Самый частый диагноз — ВСД

Вегето-сосудистая дистония (нейроциркуляторная дистония) – это патологическое состояние, при котором происходит срыв компенсаторной деятельности вегетативной нервной системы.  Это наиболее частый диагноз, который ставится врачами и вызывает неудовлетворение у пациента, недопонимание и тревогу – возможно врачи все-таки что-то серьезное не нашли, упустили? Эта ситуация обусловлена тем, что вегето-сосудистая дистония может быть симптомом многих органических заболеваний: соматических, неврологических, эндокринологических, гинекологических, онкологических.  Чаще ВСД носит функциональный характер, то есть, не связана с серьезным заболеванием. Такое психогенное нарушение между корой головного мозга и подкорковыми структурами по типу «хочу – нельзя». И появляются симптомы вегетативной дисфункции. Они могут быть разнообразными. Это обусловлено многообразием функций, которые выполняет вегетативная нервная система. Она  обеспечивает регуляцию деятельности всех внутренних органов, желез внешней и внутренней секреции, лимфатических и кровеносных сосудов, обеспечивает постоянство (гомеостаз) внутренней  среды и приспособление работы внутренних органов к изменяющимся условиям внешней среды.

Симпатическая и парасимпатическая вегетативная нервная система оказывают противоположное влияние на работу органов. И как только нарушается равновесие между этим влиянием, возникает дисбаланс в работе – вегето-сосудистая дистония. На возникновение данного состояния оказывает влияние конституциональная предрасположенность, климат, перемена погоды, психо-эмоциональное перенапряжение. Болеют вегето-сосудистой дистонией люди в любом возрасте.

Вегето-сосудистая дистония может проявляться постоянными и пароксизмальными (приступообразными) симптомами. Для всех типов вегето-сосудистой дистонии характерны кризы. При вегетососудистой дистонии по гипертоническому типу наблюдаются беспокойство, учащенное сердцебиение, внезапное возбуждение, симптомы панической атаки, повышение артериального давления, похолодание конечностей, озноб. При вегетососудистой дистонии по гипотоническому типу — общая слабость, одышка, тошнота, замирания в работе сердца, потливость, низкое артериальное давление. При вегето-сосудистой дистонии смешанного типа все вышеперечисленные симптомы проявляются в той или иной мере.

Вегетативные кризы (симпатоадреналовые) вызываются преобладающим влиянием симпатической нервной системы – повышение артериального давления, тахикардия, ознобоподобный гиперкинез (дрожание), гипертермия, боли в области сердца, страх, тревога, паника, холодный пот, онемение конечностей.

Вагоинсулярные кризы ВСД вызываются преобладающим влиянием парасимпатической нервной системы – слабость, снижение артериального давления, нарушения дыхания, брадикардия (замедление сердечных сокращений и соответственно пульса), чувство «замирания» сердца, головокружение, дисфункция пищеварительной системы, гипергидроз (потливость), полиурия.

Смешанные кризы сочетают в себе разнообразные симптомы и их сочетания. Течение вегето-сосудистой дистонии длительное, возможно годами, с периодами ремиссий и обострений.

Для постановки диагноза ВСД необходимы консультации таких специалистов, как терапевт, невролог, окулист, эндокринолог, гинеколог, инструментальные и лабораторные методы обследования. Чтобы подтвердить диагноз ВСД, необходимо исключить возможное соматическое органическое заболевание, которое может дать проявления синдрома вегето-сосудистой дистонии у каждого конкретного пациента индивидуально.  Из возможных обследований при подозрении на ВСД чаще используют – электрокардиограмму, доплерографию сосудов, компьютерную и магнитно-резонансную томографию, осмотры окулиста, эндокринолога, терапевта. Для исключения заболеваний щитовидной железы (и гипертиреоз и гипотиреоз может проявляться симптомами вегето-сосудистой дистонии)  используют лабораторные анализы – исследуют гормональную активность щитовидной железы и УЗИ. Когда установлен диагноз ВСД и исключены все возможные соматические заболевания, назначается индивидуальное лечение.

Для успешного лечения синдрома вегетативной дисфункции необходимо модифицировать образ жизни: соблюдение режима труда и отдыха, дозированные физические нагрузки, плавание, бег, аэробика, фитнесс, контрастный душ, пребывание на свежем воздухе, здоровое питание, сон 8 часов в сутки, посещение психотерапевта, санаторно-курортное лечение в санаториях неврологического профиля с использованием всех видов бальнеотерапии (водолечения), рефлексотерапии, ароматерапии, физиотерапевтических процедур, массажа.

Эту ВАЖНУЮ рекомендацию пациенты зачастую не воспринимают всерьёз и тем самым усугубляют свое состояние. При необходимости назначается медикаментозная коррекция.

С ПОЖЕЛАНИЯМИ ДОБРОГО ЗДОРОВЬЯ И УДАЧИ ТЕРАПЕВТ ЗОЛОТАРЕВА ОКСАНА НИКОЛАЕВНА.

Вегетососудистая дистония — первый шаг на пути к инсульту

Вегетативная нервная система является ответственной по работе сосудов и внутренних органов. Она бывает симптоматическая и парасимптоматическая. Вегетососудистая дистония является нарушением работы симптоматической и парасимптоматической нервной системы.

Как следствие, это приводит к неправильной работе внутренних органов, к нарушению работы сосудов, к их кислородному недостатку. ВСД не принято считать болезнью, это скорее всего симптом.
Изменение погоды зачастую приводит к увеличению инсультов, перепадам артериального давления и ухудшению общего самочувствия. К этому приводит зачастую «вегетососудистая дистония», или ВСД – так называется изменение тонуса сосудов из-за нарушения их регуляции вегетативным отделом нервной системы, который имеет непосредственное отношение к головному мозгу, а именно – к гипоталамусу — одной из частей головного мозга, которая обеспечивает почти все приспособительные реакции организма.

За сосудистые ответы организма в разных жизненных ситуациях отвечает центральный регулятор вегетативных реакций — гипоталамус, который является центральным регулятором сосудистых реакций. Они бывают в виде спазма или расслабления кровеносных сосудов кожи, кишечника, мышц или почек а также кровеносных сосудов головного мозга.

Вегетососудистая дистония может возникать вследствии нарушений эндокринной системы, заболеваний позвоночника, хронические заболевания, наследственнсть, длительное курение и другое. Но самая частая причина возникновения ВСД это стресс или переутомление длительное время.

Как ведут себя сосуды при ВСД ?
Вегетососудистая дистония изменяет работу нашего сердца и кровеносных сосудов. Вегетососудистая дистония также может затрагивать эмоциональную сферу, что зачастую тянет за собой невротические расстройства, может стать причиной заболеваний желудка и кишечника…
Спазмирование сосудов вызывает увеличение артериального давления. Это состояние назвали у докторов принято называть «ВСД по гипертоническому типу». В тоже время расслабление кровеносных сосудов приводит к снижению АД и этот процесс уже называют – «ВСД по гипотоническому типу». Иногда, бываю случаи, когда артериальное давление нестабильно, «прыгает». В этом случае врачи называют этот симптом «ВСД по смешанному типу»: когда повышение артериального давления чередуется с его понижением.

Вегетососудистая дистония изменяет режим кровоснабжения головного мозга, и это сказывается на состоянии человека и его головного мозга. Изменение правильного питания мозга кислородом и полезными веществами, приводит к сбою балансу работы участков мозга, при этом одна клетка мозга активна, а другая пассивна.
Мозговая дисфункция диагностируется головокружением, чувством усталости, наблюдается снижение возможности трудится, неспособность сконцентрироваться, наблюдается ненормальная реакция на стресс, человек становится раздражительным, проявляется агрессия, и другие подобные симптомы.

Как проявляет себя вегетососудистая дистония (ВСД)
ВСД может проявляться такими симптомами, как головная боль, иногда односторонняя, скачки артериального давления, шум в ушах, головокружение, боли в затылке, в глазу (глазнице),эмоциональная лабильность, частая резкая смена настроения, чувство беспокойства, панические атаки, нарушение сна, нестабильная работа сердца, синдром хронической усталости, гипертонические кризы, сосудистые (вазомоторные) реакции, тремор пальцев рук, тремор век, влажные руки (гипергидроз),и многое другое.

Последняя диагностируемая степень ВСД по гипертоническому типу — это постоянное повышение артериального давления, которое может быть ситуационным или стойким.

Диагностика ВСД
Первоначальные изменение в мозге пациента, которые могут сопровождать самую минимальную мозговую дисфункцию можно диагностировать на МРТ. Для этого показано использовать МРТ с высоким разрешением. Но при условии наличия в МРТ-аппарате современных программ, которые позволяют с высокой степенью достоверности определять даже минимальные отклонения в мозговой ткани и сосудов

Гипертонический криз по мнению неврологов это преходящее изменение кровообращения в мозгу.
Нарушение кровотока головного мозга при гипертоническом кризе таково, что возникает достаточно продолжительная дисфункция клеток и нервных центров. Не отмирание нервных клеток головного мозга, как это бывает при инсульте, а именно дисфункция клеток головного мозга. Причиной является выраженное изменение кровотока участка мозга. Работа этих нервных клеток со временем восстанавливается. Но функция нервных клеток не всегда остается неполноценной. Имеет место эффект суммации: чем больше гипертонических кризов, тем выраженнее энцефалопатия (патология тканей мозга).

Если же вегетососудистая дистония (ВСД) существует длительное время и не лечится, мозг начинает быстрее стареть, наблюдается постепенное снижение его функции.
При минимальной мозговой дисфункции мозг и его отдельные центры работают с отклонениями («в нештатном режиме»). Если же кровоток полностью прекращается, мозг или его участок теряет свою функцию. Возникает «максимальная» мозговая дисфункция — инсульт. Инсульт означает полную потерю работы нервных клеток, так как к ним не поступает кровь и нервные клетки не получают кислород и другие полезные для них вещества. Известно, что без циркуляции крови нервные клетки погибают навсегда через 5-7 минут. А также участок мозга, в котором не циркулирует кровоток, останавливает свою функциональность. Его функция выпадает из общей функции мозга. Возникает неврологический дефицит, когда человек не может, например, двигать рукой, ногой, не может ходить или говорить… Дисфункция же мозга – это промежуточное состояние, которое характеризуется отклонением функции мозга. Степень отклонения зависит от степени недостаточности кровотока и, соответственно, от степени недополучения мозгом кислорода и др. питания.

Что делать для того, чтобы минимальная или более выраженная мозговая дисфункция при ВСД не закончилась инсультом?
Для того, чтобы минимальная или более выраженная мозговая дисфункция при ВСД не закончилась такой проблемой как инсульт, нужно проводить диагностику состояния циркуляции кровотока головного мозга, а также проводить диагностику и оценку состояния самого мозга. И, конечно же, учет клинической составляющей заболевания (консультация терапевта, консультация кардиолога — осмотр и опрос).

Лечение Вегетососудистой дистонии
В лечении Вегетососудистая дистония важно учитывать не только характер проявлений, но и уровни регуляции сосудистого тонуса. Эффективность лечения Вегетососудистой дистонии сильно увеличивается при лечении с учетом дисфункции гипоталамуса и связанной с ним лимбической системы, а также с использованием аппаратов местной регуляции тонуса сосудов ( Vacumed, BTL 6000 Lymphastim).

Современные подходы также активно используют применение общепринятых методов медикаментозного лечения. Но, без воздействия на гипоталамус и на локальную регуляцию сосудистого тонуса эффект прогнозировать намного сложнее.

Вегето-сосудистая дистония (ВСД, Нейроциркуляторная дистония)

Используют антидепрессанты и транквилизаторы.
 
Медикаментозные назначения индивидуальны – симптоматичны. Насколько многофункциональна вегетативная нервная система, насколько разнообразна клиническая картина дистонии, настолько вариабельна назначенная лечебная комбинация. Назначает все медикаменты и указывает дозировку врач.

При повышении артериального давления – гипотензивные препараты, при тахикардии – β блокаторы, при гипотонии – кофеин, жень-шень с витаминами группы В.

При венозной недостаточности – вазокет, веноплант, детралекс. Эти препараты принимают при тяжести в голове, пульсирующей, распирающей головной боли,  усиливающейся после сна и в жаркое время года (на доплерографическом исследовании при этом – подтверждается венозная недостаточность), принимают длительно от 1 до 2 месяцев, чаще вечером по 1 таблетке.

При головокружении и повышении артериального давления можно принимать кавинтон, кавинтон-ретард, оксибрал, винпоцетин, сермион, ницериум. При пониженном давлении и головокружении – препараты гинко-билоба – мемоплант, гинкофар.

При шуме в голове добавляют бетасерк – взрослым по 16мг 3 раза в день или 24мг 2 раза в день длительно – от1 до 2 месяцев. При остро возникшем головокружении можно таблетку положить под язык для быстрого действия.

Противотревожным действием обладают транквилизаторы – афобазол, например. Можно принимать в течение месяца по 1 таблетке 3 раза в день.

Антидепрессанты назначает врач – следует знать, что минимальный прием таких препаратов 6 месяцев и эффект наступает в среднем на 10-14 день. Антидепрессивным эффектом обладает оранжевый цвет – используйте его. Апельсин, апельсиновый сок, яркий зонтик…
 
Улыбка, целенаправленное растягивание губ в улыбку способствует активации участков мозга, связанных с формированием положительных эмоций. Улыбайтесь чаще – это повышает жизненный тонус.

При астеническом синдроме, церебростении, назначают нейропротекторы, антиоксиданты, препараты, улучшающие кровообращение и микроциркуляцию — ноотропил, пирацетам, фенотропил, милдронат, кавинтон, сермион, глицин, трентал. Ноотропил (пирацетам, луцетам) принимают по 1200 два раза в день – утром и в обед, минимум в течение месяца. Фенотропил 1 таблетку в сутки. Глицин нужно рассасывать по 2 таблетки трижд в день 1-2 месяца.

При лечении вегето сосудистой дистонии возможно использовать травы для седативного (успокающего), антидепрессивного влияния на нервную систему (нормализации настроения, снятия тревожности, психического перенапряжения):

• Мелисса – седативное средство со спазмолитическим и анксиолитическим, антидепрессивным эффектом. «Усладой сердца» назвал мелиссу Авицена, делающей сердце счастливым, укрепляющей дух и прогоняющей темные мысли. Используют в виде лекарственных чаев, отваров, настоев.
• Зверобой – антидепрессивное действие – снижает тревожность, беспокойство, нормализует сон. Используется в комбинированных таблетках – Ново-Пассит, выпускается в таблетках – деприм.
• Хмель – седативное действие, болеутоляющее  действие.
• Боярышник – нормализует сердцебиение, снижает артериальное давление, обладает успокаивающим действием.
• Мята – спазмолитическое, снотворное, успокоительное, желчегонное средство, снижает тошноту.
• Валериана – седативный эффект, нормализует сон, снимает психоэмоциональное напряжение.
• Используют комбинированные препараты  – дормиплант, ново-пассит, седасен, седавит.

При ВСД по гипертоническому типу применять можно седативные травы и  боярышник, сушеницу болотную, раунатин, шиповник. Можно принимать настой боярышника по ¼ стакана 4 раза в день до еды ( 1 столовая ложка цветков боярышника на 1 стакан горячей воды, настаивать 2 часа). Нужно снизить количество употребляемой соли, кофеина, алкоголя, жиров. Диету нужно разнообразить витаминами —  овощами и фруктами, гранат, яблоки, грейпфрут, чеснок, шоколад. Полезны легкие физические упражнения и прогулки на свежем воздухе, морские процедуры, рефлексотерапия.

При ВСД по гипотоническому типу можно использовать жень-шень, элеутерококк, китайский лимонник, которые повышают работоспособность и артериальное давление – обладают тонизирующими и адаптогенными свойствами. При повышенной возбудимости, бессоннице их применять нельзя. Настойку жень-шеня принимают утром натощак по 1 чайной ложке в течение месяца. Рекомендуются кислородные, жемчужные, ароматические ванны, циркулярный, веерный тонизирующий душ, лечебная физкультура, спортивные занятия, рефлексотерапия.

Все медикаментозные и лечебные мероприятия назначает и контролирует врач.

Врач невролог Кобзева С.В.

Вегето-Сосудистая Дистония (ВСД) | Клиника Стариша

Итак, Вам выставлен диагноз, поражающий своей новизной — ВЕГЕТО-СОСУДИСТАЯ ДИСТОНИЯ. Почему, откуда, какие причины? В свое время  такое словосочетание «вегето-сосудистая дистония» —предложил академик Вейн, и в своё время он же его и снял! Но за это время он успел прижиться в странах бывшего СНГ, да, причём, прижиться так прочно…. Нигде за рубежом подобного диагноза нет. Давайте попробуем с вами перевести эту абракадабру на русский язык. «Вегето-сосудистая дистония» – вегетативная нервная система живет в разладе с сосудами. По каким причинам, не понятно. То есть этим диагнозом пациент отправляется в виртуальный мир сосудистых нарушений. Даже, скажу так, что Национальный Институт Здоровья США отказался принимать этот диагноз, потому что выставляется он на основе какого-то симптомокомлекса, такого очень, знаете, неопределенного, без стандартного алгоритма обследования. То есть медицина в данном вопросе находится на стадии знахарства, но зато во всеоружии современной фармацевтики. По-русски это звучит так — СВИСТОПЛЯСКА СОСУДОВ.

Симптомы ВСД 

Начнем, пожалуй, с самого распространённого – это головная боль, которая возникает эпизодически или приходит достаточно часто. Это головокружение, это синдром несвежей, «тяжелой головы» , это шаткость при ходьбе, это внутричерепное давление, сопровождающееся тошнотой и рвотой, которые не приносят облегчения, это психоэмоциональные нарушения, когда агрессия меняется на апатию и наоборот (абсолютно беспочвенно), апатия, синдром хронической усталости, навязчивые страхи, мысли негативного характера, от которых невозможно избавиться. Это нарушение памяти, зрения, слуха,  нарушение сна. Скачки артериального давления, тахикардия (частый пульс). А может быть по паре симптомов из вышеперечисленного или  всё и сразу с потливостью и дрожью всего тела…

Классификация ВСД (нейроциркуляторной дистонии) 

Именно такую классификацию вкладывают в голову студентам — медикам всего постсоветского пространства…

Подробнее

1.

ВСД (НЦД) по гипертоническому типу

частые головные боли давящего характера, ухудшение памяти, учащение сердечного ритма,быстрая утомляемость при обычной нагрузке, нехватка воздуха. Систолическое артериальное давление (верхняя цифра) подскакивает выше 140 мм рт. ст. (причём пациент этого может не ощущать)

2.

ВСД (НЦД) по гипотоническому типу

постоянная усталость и слабость, упадок жизненных сил, апатия, депрессия,  обмороки, головокружения, «ватные» ноги, «ледяные» руки и ноги, головные боли, Систолическое артериальное давление (верхняя цифра) падает до 80-100 мм рт. ст.

3.

ВСД (НЦД) по кардиальному типу

жалобы на боли в области сердца, отдающие под ключицу или под лопатку,чувство «замирания» сердца, перебои в его работе,  ускорение или замедление его ритма, ощущение недостатка воздуха. На ЭКГ могут быть (а могут и не быть) множественные желудочковые экстрасистолы, а также синусовая тахикардия.  При этом даже сильный приступ, напоминающий, к примеру, стенокардию, не несёт в себе угрозы. При НЦД отсутствуют грубые патологические изменения в сердце.

4.

ВСД (НЦД) по смешанному типу

Но, как правило, в чистом виде всё вышеперечисленное встречается крайне редко, чаще наблюдаются смешанные типы — в любой компоновке — гипотензивный — меняет гипертензивный или гипотензивный сочетается с кардиальным и т.д. а это означает, что в 90%-х случаев присутствует такой симптом, как головная боль.

Диагностика ВСД

Для начала давайте заглянем в головной мозг и посмотрим, нет ли там чего лишнего, не предусмотренного матушкой природой  — т. е. сделаем компьютерную томографию (КТ) или магнитно-ядерный резонанс (МРТ). Посмотрели — толком ничего не нашли, и слава Богу! Следующий наш шаг — мы предлагаем посмотреть на сосуды головы не в целом (РЭГ), а в частности — сделать доплерографию сосудов головы и шеи, где прицельно видно, где, на каком участке живёт проблема.  Мы знаем и помним, что  сосуды- одна из составляющих нашего мозга, это те магистрали, которые несут питательные вещества клеткам мозга, которые сами, увы, кушать не могут. Многие специалисты утверждают, что достаточно посмотреть сосуды с помощью магнитайма (магнитно-ядерного резонанса), да, конечно можно, это приблизительно сфотографировать воду в реке, а потом гадать с какой скоростью она движется и движется ли вообще. А наши сосуды — это те же реки, кровь в них движется постоянно, пока дышим и живём…

Причины ВСД

Чтобы Вас, уважаемый читатель, не грузить анатомическими подробностями, скажем так, все артерии шеи несут кровь (питательные вещества) в голову. Основная масса этих артерий (сонные) проходят в мышечной толще шеи и помешать фактически им ничего не может (кроме атеросклероза в более почтенном возрасте). А, вот, позвоночные артерии проходят непосредственно в в самих шейных позвонках и, поскольку, диаметр их в норме 3-4 мм, т.е. соизмерим с диаметром шариковой ручки, то любое, даже незначительная проблема в шейном отделе позвоночника приводит к таким неприятным явлениям, как синдром позвоночной артерии. Что же происходит? Мы долго и много сидим в телефонах, планшетах, на работе, в авто, зарастаем солями (остеохондроз), мало двигаемся (нарушение питания дисков), увлекаемся мануальной терапией (смещение позвонков), возможно, часто поднимаем тяжести (грыжи дисков), т. е. имеем проблему в шейном отделе позвоночника, которая рано или поздно даст о себе знать, и, как правило болями не в самой шее, а в голове. И проблема эта — чисто механическая — нарушение тока крови по жизненно важным — позвоночным артериям. Нарушение питания мозга — основной базы данных, можно сказать, нашего системного блока, может привести к любой проблеме, к поломке любой микросхемы, т. е. не только головной боли, внутричерепному давлению, но и «зависанию любой из программ».

У детей это проявляется следующим образом: синдром навязчивых движений (нервные тики), эпилептиформный синдром, головные боли, внутричерепное давление, рассеянность внимания, плохая память, невозможность усвоить материал в школе в нужном объёме, неадекватное снижение зрения (когда офтальмологи разводят руками и выписывают новые, более мощные очки), панические атаки.
У взрослых: депрессия, бессонница, головные боли, тошнота, головокружения, шаткость при ходьбе, повышенная раздражительность, скачки артериального давления, сердцебиения (тахикардия), так называемый «микроинсульт», снижение слуха, шум, звон в ушах, ощущение нехватки воздуха, ком в горле, панические атаки.
Теперь подробнее остановимся на том, какие именно проблемы в шейном отделе позвоночника могут привести к столь неприятным состояниям. В первую очередь, это

Методы лечения

Решение вышеописанной проблемы невозможно, пока мы не уберём проблему в шейном отделе позвоночника, которая и повлекла за собой нарушение питания головного мозга. В данном случае медикаментозное лечение даст кратковременный эффект, т.к. не будет воздействовать на причину возникновения всех вышеуказанных вегето-сосудистых проявлений.

Поэтому в ДАННОМ случае необходимо убрать гипоксию (кислородное голодание) головного мозга, восстановить нормальную подачу питательных веществ и кислорода по позвоночным артериям. Воздействовать и на позвонки, и на диски, восстанавливая их питание, и на сосудистую стенку артерии, не забывая о том, что она имеет мышечную оболочку и подвергается постоянной травматизации со стороны больных позвонков, а также восстанавливать мышечно-связочный корсет, благодаря которому мы держимся вертикально и имеем возможность перемещаться в пространстве.

Лечение ВСД в Клинике Стариша

В чём заключается суть лечения?

Медицинский аппаратно-программный комплекс:

• магнитосон (снимает общее напряжение, успокаивает, улучшает ток крови и питательных веществ к головному мозгу),
• лазерная терапия — импульсная и сканирующая (восстанавливает питание дисков и убирает явления гипоксии головного мозга),
• вакуумная терапия (улучшает питание дисков, убирая венозный застой в мышцах),
• нейромиоэлектростимуляция (восстанавливает мышечно-связочный корсет, что особенно актуально при нестабильности (плавающих) позвонках, выпрямлении шейного лордоза, при сколиозе),
• ударно-волновая терапия (разбивает и шлифует солевые шипы-остеофиты),
• иглорефлексотерапия (работает по принципу 12-ти меридианов восточной медицины),
• противоболевой сканирующий модуль (находит очаг боли, сканирует и убирает её),
• лимфодренаж (способствуют выведению шлаков, токсинов, «разбитых солей» из организма), массаж.

Курс лечения длится 10-15 дней. Комплекс лечебных мероприятий назначается строго индивидуально, после осмотра врача, постановки и уточнения диагноза. В процессе лечения могут вноситься какие-то изменения, в зависимости от возраста пациента, его сопутствующих заболеваний, общего самочувствия.

Девочка, умершая на уроке в Приамурье, должна была ходить в спецгруппу

https://ria.ru/20121018/904128569.html

Девочка, умершая на уроке в Приамурье, должна была ходить в спецгруппу

Девочка, умершая на уроке в Приамурье, должна была ходить в спецгруппу — РИА Новости, 29.02.2020

Девочка, умершая на уроке в Приамурье, должна была ходить в спецгруппу

Школьница, которая умерла на уроке физкультуры в Амурской области, по рекомендации медиков должна была заниматься спортом в специальной группе, но врачи не разъяснили должным образом ребенку, что ей противопоказаны серьезные физические нагрузки, сообщил РИА Новости помощник регионального прокурора Валентин Бурсянин.

2012-10-18T15:26

2012-10-18T15:26

2020-02-29T16:09

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/sharing/article/904128569.jpg?1582981780

шимановск

амурская область

шимановский район

дальневосточный фо

россия

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2012

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

internet-group@rian. ru

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

общество, образование — общество, происшествия, шимановск, амурская область, шимановский район, прокуратура амурской области, россия

15:26 18.10.2012 (обновлено: 16:09 29.02.2020)

Школьница, которая умерла на уроке физкультуры в Амурской области, по рекомендации медиков должна была заниматься спортом в специальной группе, но врачи не разъяснили должным образом ребенку, что ей противопоказаны серьезные физические нагрузки, сообщил РИА Новости помощник регионального прокурора Валентин Бурсянин.

Болезни-призраки. Вегетососудистая дистония / Новости общества Красноярска и Красноярского края / Newslab.Ru

ВСД… Она же НЦД (нейроциркуляторная дистония). .. Она же нейроциркуляторная астения. Она же — психовегетотивный невроз. Она же — вегетативный невроз и синдром вегетативной дисфункции.

Ни одного из этих названий вы не найдете в официальном международном классификаторе болезней МКБ-10, однако частота встречаемости такого диагноза на территории СНГ столь велика, что можно даже задуматься о своеобразной эпидемии.

Особенно часто данное заболевание «находят» врачи «скорой помощи»: когда пациент молодого возраста жалуется на внезапную слабость, головокружение и необъяснимое чувство беспокойства, а артериальное давление у него в норме, и других признаков патологии не выявлено. В медицинской карточке появляется запись — «ВСД», хотя что именно представляет собой данное заболевание, к сожалению, зачастую не знают наверняка как пациенты, так и сами врачи.

Что такое вегетососудистая дистония

Помимо соматического звена нервной системы, которое отвечает преимущественно за сокращения скелетной мускулатуры, у человека имеется автономная нервная система (еще ее называют вегетативной), задача которой регулировать функции каждого органа, а также гомеостаз в целом.

В большинстве случаев ее деятельность не поддается произвольному регулированию. Именно поэтому человек не может самостоятельно изменять частоту сердечных сокращений и размер зрачков, управлять сокращением и расслаблением гладкомышечной мускулатуры разных органов, и секрецией экзокринных и эндокринных желез. Под ВСД понимают разбаллансировку в работе автономной нервной системы, которая, к примеру, может выражаться в преобладании влияния симпатической или парасимпатической ее частей на обычную жизнь человека.

Симпатотоники и ваготоники

При преобладании симпатической части пациента с ВСД называют «симпатотоником». Среди признаков такого состояния — постоянное расширение зрачков, сухость во рту, учащенный пульс и склонность к бледности и сухости кожных покровов, вспыльчивость, изменчивость настроения и повышенная чувствительность к боли.

При преобладании влияния парасимпатической нервной системы пациентов зовут «ваготониками». У них отмечается расстройство сна, ощущение зябкости, головокружение, «мраморность» кожи, повышенное потоотделение и периодические боли в животе.

Каковы причины появления?

Отечественная медицина отвечает на этот вопрос весьма размыто. Чаще всего называется наследственная предрасположенность, поражение нервной системы в период внутриутробного развития, а также психотравмирующие воздействия в течение жизни.

По некоторым данным, такое состояние выявляется едва ли не у 80% детей и подростков. При этом четкой границы между ВСД и, скажем, обыкновенной стрессовой реакцией на различные события, провести невозможно.

Симптомы вегетососудистой дистонии

Симптомы ВСД проявляются в соответствии с тем, какой тип автономной нервной системы предположительно преобладает у конкретного «больного».

Основные жалобы — это разнообразные по характеру боли в области сердца, ощущение сердцебиения, резкие перемены настроения, головная боль, нарушение сна, головокружение, похолодание конечностей, дрожание пальцев рук, боли в суставах и ощущение жара.

По своим проявлениям ВСД похожа на почтии любое из встречающихся заболеваний. Чаще всего основной отличительной чертой становится отсутствие инструментальных или лабораторных показателей, подтверждающих патологию в том или ином органе. Таким образом ВСД становится последним диагнозом, к которому приходят врачи после поисков причины страданий пациента. Ситуация выглядит так, что вроде бы заболевание есть, но вот доказать это невозможно.

А это лечится?

Поскольку механизмы развития ВСД до сих пор не ясны (как, собственно, и само заболевание), лечение пациентам с выявленной разбаллансировкой автономной нервной системы назначают весьма нечеткое. Традиционные советы: нормализация психологического фона, прием успокоительных лекарственных средств, физиолечение, массаж, соблюдение режима дня, ведение здорового образа жизни и прием «адаптогенов» — настоек женьшеня, элеутерококка, лимонника и пр.

Никаких точных схем лечения не существует. Поскольку в официальных документах такой диагноз не числится, не разработано и никаких требований к терапии, как нет и никаких критериев ее эффективности. А если допустить, что ВСД все же имеет место быть как заболевание, то, судя по перечисленным выше рекомендациям, лечить его на патогенетическом уровне мы явно еще не научились.

Стоит ли верить диагнозу?

Объяснить, почему врачи время от времени ставят диагноз «ВСД», непросто. Иногда, как я уже сказала, это — расписка в собственной беспомощности в постановке правильного диагноза. Кроме того, такое «заболевание» — лучшая лазейка для тех пациентов, кто по каким-то причинам пытается симулировать болезнь: подростки, не желающих посещать занятия, истероидные личности или же иппохондрики, стремящиеся найти у себя «хоть что-нибудь».

Между тем, возможность реальных проблем с автономной нервной системой, безусловно, существует. Пока в международном классификаторе болезней числится только острая форма таких нарушений — паническая атака (в отечественной литературе также встречаются варианты «вегетативный криз», «симпатоадреналовый криз», «кардионевроз»). Под этим состоянием понимают необъяснимый, мучительный для больного, приступ плохого самочувствия, сопровождаемый страхом или тревогой в сочетании с различными вегетативными (соматическими) симптомами.

Однако диагноз «панической атки» выставляется в российской практике сравнительно редко, в большинстве случаев такие больные попадают сначала на прием к психологу, а уж потом их заболевание признается врачами.

Невидимка

В общем, вегетососудистая дистония представляет собой не просто болезнь-призрак, а, скорее, болезнь-невидимку, к которой относят зачастую самые разнообразные состояния. Это плохо, во-первых, потому, что под ее маской могут развиваться серьезные болезни — от сердечно-сосудистых, до неврологических или даже онкологических. Во-вторых, если такая патология, как хроническое нарушение вегетативного тонуса действительно существует, то необходимо разработать четкие критерии диагностики, а также подходы к лечению.

Всё это — вопрос времени и успешности научного поиска, а пока — диагноз ВСД остается спорным как в отношении врача, так и в отношении пациента.

Ольга Дарсавелидзе

Берут ли в армию с ВСД

Врачи часто с недоверием относятся к вегетососудистой дистонии, так как этот диагноз обычно выставляют недообследованным пациентам. Такое отношение приводит к тому, что призывник получает категорию годности «Б» и отправляется на военную службу. Были похожие ситуации и в нашей практике. Об одном из них мы уже писали: в 2018 году к нам обратился призывник, которого военкомат признал годным к службе. В моей практике это был первый и единственный случай, когда призывник сам идеально подготовился к медкомиссии. Он 5 месяцев вызывал скорую после каждого обморока и собрал все документы за последние 3 года. И даже несмотря на тщательную подготовку, ему поставили «Б-3», так как ЭЭГ не выявило отклонений. Решение о призыве мы обжаловали — в судебном порядке и с обращением в органы прокуратуры, чтобы призывника не признали уклонистом. Прочитать подробнее можно в разделе «Практика».

Этот случай был успешным, так как диагноз призывника соответствовал условиям Расписания болезней. Однако чаще симптоматика ВСД не дает оснований для зачисления в запас. Поэтому, когда к нам обращаются призывники с вегетососудистой дистонией и мы понимаем, что они не смогут освободиться от призыва по этому заболеванию, то предлагаем альтенативный способ. Мы организовываем независимое медицинское обследование, чтобы найти основной диагноз.

Как показывает наша практика, вегетососудистую дистонию часто ставят при заболеваниях нервной, эндокринной или сердечно-сосудистой системы. В том числе при тех болезнях, которые дают возможность получить военный билет. То есть если с ВСД  в армию берут, то можно найти основной диагноз — возможно, именно с ним появятся шансы на освобождение от призыва.

Вы тоже можете воспользоваться нашим способом. Вспомните, как часто у вас повышается давление, беспокоит ли вас бессонница, кошмары, потливость? Как часто бывают обмороки или приступы? Появляется ли у вас чувство тревожности, зацикленность на проблемах или депрессия? Затем запишитесь к профильным врачам и пройдите комплексное обследование. По возможности выбирайте государственные поликлиники и больницы: к документам, полученных в этих медучреждениях, у военкоматов больше доверия.

Сравнение стимуляции блуждающего нерва и мозолистого тела при лечении синдрома Леннокса – Гасто: метаанализ

https://doi. org/10.1016/j.seizure.2012.09.014 Получить права и содержание

Реферат

Цель

Lennox –Синдром Гасто (LGS) — это эпилептогенное расстройство, которое возникает в детстве и обычно характеризуется множественными типами приступов, медленными комплексами всплесков и волн на ЭЭГ и когнитивными нарушениями. Если медикаментозное лечение не помогает, пациенты могут перейти к одной из двух паллиативных операций: стимуляции блуждающего нерва (VNS) или каллозотомии тела (CC).Относительные показатели контроля над приступами при LGS изучены недостаточно. Целью данной статьи является сравнение показателей сокращения приступов между VNS и CC в LGS с использованием метаанализа опубликованных данных.

Методы

Был проведен систематический поиск в Pubmed, Ovidsp и Cochrane статей, отвечающих следующим критериям: (1) проспективное или ретроспективное исследование, (2) как минимум один пациент с диагнозом синдрома Леннокса-Гасто и ( 3) четко определенная мера снижения частоты приступов. Показатели снижения судорожных припадков были разделены на подтипы припадков, а также общее количество припадков и классифицированы как 100%,> 75% и> 50%. Группы пациентов сравнивали с использованием критериев хи-квадрат для категориальных переменных и теста t для непрерывных измерений. Объединенные доли исходов приступов с 95% доверительным интервалом (95% ДИ) были оценены для общих приступов и подтипов приступов с использованием методов случайных эффектов.

Результаты

17 исследований VNS и 9 CC соответствовали критериям включения.У CC был значительно лучший результат, чем у VNS, для уменьшения атонического приступа> 50% (80,0% [67,0–90,0%] против 54,1% [32,1 — 75,4%], p <0,05) и для> 75% атонического приступа снижение (70,0% [48,05–87,0%] против 26,3% [5,8–54,7%], p <0,05). Все другие типы приступов, а также общее количество приступов не показали статистически значимой разницы между VNS и CC.

Выводы

CC может быть более полезным для пациентов с LGS, у которых преобладающий тип инвалидизирующих приступов атонический. Для всех других типов приступов VNS предлагает сопоставимые ставки с CC.

Ключевые слова

Синдром Леннокса – Гасто

Стимуляция блуждающего нерва

Каллозотомия тела

Частота приступов

Атонические припадки

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Copyright © 2012 British Epileps Association. Опубликовано Elsevier Ltd. Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

% PDF-1.5 % 4 0 obj >>> / BBox [0 0 595.44 841.68] / Длина 115 >> поток x% ̱05A #! D \ Y @ ϔ ۋ aƯ2F `Xy 0D] 0G? ‘? вот > Dpk [ конечный поток эндобдж 5 0 obj >>> / BBox [0 0 595.44 841.68] / Длина 115 >> поток x% ̱05A #! D \ Y @ ϔ ۋ aƯ2F `Xy 0D] 0G? ‘? вот > Dpk [ конечный поток эндобдж 8 0 объект >>> / BBox [0 0 595.44 841.68] / Длина 115 >> поток x% ̱05A #! D \ Y @ ϔ ۋ aƯ2F `Xy 0D] 0G? ‘? вот > Dpk [ конечный поток эндобдж 7 0 объект >>> / BBox [0 0 595.44 841.68] / Длина 115 >> поток x% ̱05A #! D \ Y @ ϔ ۋ aƯ2F `Xy 0D] 0G? ‘? вот > Dpk [ конечный поток эндобдж 1 0 объект >>> / BBox [0 0 595. 44 841.68] / Длина 115 >> поток x% ̱05A #! D \ Y @ ϔ ۋ aƯ2F `Xy 0D] 0G? ‘? вот > Dpk [ конечный поток эндобдж 6 0 obj >>> / BBox [0 0 595.44 841.68] / Длина 115 >> поток x% ̱05A #! D \ Y @ ϔ ۋ aƯ2F `Xy 0D] 0G? ‘? вот > Dpk [ конечный поток эндобдж 3 0 obj >>> / BBox [0 0 595.44 841.68] / Длина 115 >> поток x% ̱05A #! D \ Y @ ϔ ۋ aƯ2F `Xy 0D] 0G? ‘? вот > Dpk [ конечный поток эндобдж 10 0 obj > поток ; изменен с использованием iText 4.2.0 пользователем 1T3XT2021-10-14T07: 58: 51-07: 00

конечный поток эндобдж 11 0 объект > поток x +

Потенциальная польза от неинвазивной стимуляции блуждающего нерва с использованием гамма-ядра при лечении феномена Рейно.

— Просмотр полного текста

Феномен Рейно (РП) — распространенное сосудистое заболевание, которым страдает примерно 10% населения в целом. РП вызывает ощущение холода и онемения некоторых участков тела (например, пальцев рук и ног) в ответ на воздействие холода или эмоциональный стресс. Феномен Рейно характеризуется обратимым спазмом сосудов пальцев рук и ног. Это обратимое сужение мелких артерий вызывает эпизоды изменения цвета пальцев рук и ног. Во время приступа Рейно пораженные участки кожи обычно сначала белеют, затем они часто становятся синими, становятся холодными и немеющими (булавки и иглы).По мере того, как пальцы нагреваются и улучшается кровообращение, пораженные участки могут покраснеть, начать пульсировать и покалывать.

Более того, феномен Рейно может быть связан со значительной болезненностью, которая может включать изъязвление пальцев и потерю пальцев рук и ног из-за повторяющихся эпизодов обратимого сужения артерий, снабжающих кровью пальцы рук и ног. Хорошо известно, что воздействие холода приводит к эпизодам RP, но механизм чувствительности к холоду неизвестен, и лечение RP не удовлетворяет пациентов и их врачей.

Феномен Рейно классифицируется как первичный феномен Рейно (PRP) при отсутствии других заболеваний сосудов или соединительной ткани. Феномен Рейно классифицируется как вторичный феномен Рейно (SRP), если он связан с заболеванием соединительной ткани, таким как системный склероз (SSc, Scleroderma).

Лечение феномена Рейно в целом неудовлетворительно, поскольку текущая терапия с использованием блокаторов кальциевых каналов и других вазодилататоров часто неэффективна или плохо переносится из-за значительных побочных эффектов.

Неинвазивная стимуляция блуждающего нерва (nVNS) в настоящее время одобрена FDA для терапевтического использования у пациентов в возрасте от 12 лет и старше для лечения кластерных головных болей и мигрени. Недавние исследования показали, что стимуляция блуждающего нерва обладает сосудорасширяющими и противовоспалительными свойствами, что привело к дополнительным доклиническим исследованиям, в которых стимуляция блуждающего нерва рассматривается как средство лечения более широкого спектра воспалительных и аутоиммунных заболеваний. Стимуляция блуждающего нерва показала многообещающие результаты в лечении хронических воспалительных заболеваний, таких как сепсис, повреждение легких, ревматоидный артрит и диабет.Хотя нет прямых данных, демонстрирующих эффект стимуляции блуждающего нерва в феномене Рейно, исследователи полагают, что успех VNS в лечении головной боли и приступов мигрени косвенно поддерживает его использование в феномене Рейно за счет прямого воздействия на спазмы сосудов (сужение кровеносных сосудов). Фактически, мигрень была признана фактором риска развития феномена Рейно, что еще раз подтверждает это мнение.

GammaCore — безопасное и эффективное немедикаментозное лечение, одобренное для лечения кластерных головных болей и мигреней.Это запатентованное устройство, которое активирует блуждающий нерв с помощью мягкой электрической стимуляции. Блуждающий нерв — важная магистраль связи между мозгом и многими частями тела, он играет важную роль в регулировании боли. Считается, что неинвазивная стимуляция блуждающего нерва с помощью GammaCore помогает блокировать болевые сигналы, вызывающие мигрень и кластерные головные боли. В отличие от традиционных методов лечения стимуляцией блуждающего нерва, gammaGore стимулирует блуждающий нерв через кожу сбоку шеи без хирургического вмешательства.Этот неинвазивный метод позволяет избежать многих побочных эффектов и неудобств, связанных с инъекциями, ингаляциями или лекарствами на основе таблеток.

Цель исследователей состоит в том, чтобы проверить возможность того, что неинвазивная стимуляция блуждающего нерва с помощью gammaCore может быть эффективной и хорошо переносимой терапией феномена Рейно. Исследователи стремятся получить фундаментальное понимание роли неинвазивной стимуляции блуждающего нерва как потенциального лечения феномена Рейно, действительно неудовлетворенной медицинской потребности.

Фармакологическая модуляция активности блуждающего нерва при сердечно-сосудистых заболеваниях

1.

Боназ Б., Синнигер В., Пеллиссье С. Противовоспалительные свойства блуждающего нерва: потенциальные терапевтические последствия стимуляции блуждающего нерва. J Physiol 2016, 594: 5781–5790.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

2.

Abboud FM, Benson CJ. ASIC и сердечно-сосудистый гомеостаз.Нейрофармакология 2015, 94: 87–98.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

3.

Арслан М., Есилкан Н., Айдын Д., Юксель Р., Дейн С. Терапия влажными банками восстанавливает симпатовагальный дисбаланс сердечного ритма. J Альтернативное дополнение Med 2014, 20: 318–321.

Артикул PubMed Google ученый

4.

Мансия Г., Грасси Г. Вегетативная нервная система и гипертония.Circ Res 2014, 114: 1804–1814.

Артикул CAS PubMed Google ученый

5.

La Rovere MT, Christensen JH. Вегетативная нервная система и сердечно-сосудистые заболевания: роль n-3 ПНЖК. Vascul Pharmacol 2015, 71: 1–10.

Артикул CAS PubMed Google ученый

6.

Чжао М., Хе Х, Би XY, Ю XJ, Гиль Виер В., Занг В.Дж. Стимуляция блуждающего нерва запускает защиту периферических сосудов через холинергический противовоспалительный путь в модели ишемии / реперфузии миокарда у крыс.Basic Res Cardiol 2013, 108: 345.

Статья CAS PubMed Google ученый

7.

Lu XZ, Bi XY, He X, Zhao M, Xu M, Yu XJ и др. Активация холинорецепторов M ₃ ослабляет повреждение сосудов после ишемии / реперфузии путем ингибирования пути Ca ²⁺ / кальмодулин-зависимой протеинкиназы II. Br J Pharmacol 2015, 172: 5619–5633.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

8.

Петкович Б.В., Вега Дж., Томас С. Вагальная модуляция гипертонии. Curr Hypertens Rep 2015, 17: 532.

Статья CAS PubMed Google ученый

9.

Масаки И., Кейичи Ф. Иннервация сердца и внезапная сердечная смерть. Circ Res 2015, 116: 2005–2019.

Артикул CAS Google ученый

10.

Brandenberger G, Viola AU. Активность вегетативной нервной системы во время сна у человека.Springer, США: 2006.

Книга Google ученый

11.

Чжан Д.Ю., Андерсон А.С. Симпатическая нервная система и сердечная недостаточность. Cardiol Clin 2014, 32: 33–45.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

12.

Дьяванапалли Дж., Дергачева О., Ван Х, Менделовиц Д. Парасимпатический вагусный контроль сердечной функции. Curr Hypertens Rep 2016, 18:22.

Артикул PubMed Google ученый

13.

Питцалис М.В. Чувствительность Baroreflex и вариабельность сердечного ритма при выявлении пациентов с риском угрожающих жизни аритмий: значение для клинических испытаний. Тираж 2001 г., 103: 2072–2077.

Артикул Google ученый

14.

Klippel BF, Duemke LB, Leal MA, Friques AG, Dantas EM, Dalvi RF , et al. Влияние кефира на вегетативный тонус сердца и чувствительность к барорефлексу у крыс со спонтанной гипертензией. Front Physiol 2016, 7: 211.

Статья PubMed PubMed Central Google ученый

15.

Гао Дж., Цукер И.Х., Гао Л. Активация центральных рецепторов ангиотензина 2 типа соединением 21 улучшает чувствительность артериального барорефлекса у крыс с сердечной недостаточностью. Am J Hypertens 2014, 27: 1248–1256.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

16.

Лю Л., Лу И, Би Х, Сюй М, Ю Икс, Сюэ R и др. Холин уменьшает сердечно-сосудистые повреждения, улучшая вагусную активность и подавляя воспалительную реакцию у крыс со спонтанной гипертензией. Sci Rep 2017, 7: 42553.

Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

17.

Цинь Ф, Лу И, Хе Х, Чжао М., Би Х, Ю Х и др. Пиридостигмин предотвращает дисфункцию эндотелия периферических сосудов у крыс с инфарктом миокарда.Clin Exp Pharmacol Physiol 2014, 41: 202–209.

Артикул CAS PubMed Google ученый

18.

Rudas L, Crossman AA, Morillo CA, Halliwill JR, Tahvanainen KU, Kuusela TA , et al. Симпатический и блуждающий барорефлексные реакции человека на последовательный прием нитропруссида и фенилэфрина. Am J Physiol 1999, 276: 1691–1698.

Google ученый

19.

Jarczok MN, Koenig J, Shively CA, Thayer JF. Поведенческая депрессия связана с повышенной вариабельностью сердечного ритма, опосредованной блуждающим нервом, у взрослых самок яванских макак ( Macaca fascicularis ). Int J Psychophysiol 2018, 131: 139–143.

Артикул PubMed Google ученый

20.

Лю Х., Ян З., Мэн Ф., Хуанг Л., Цюй В., Хао Х. и др. Хроническая стимуляция блуждающего нерва меняет сложность сердечного ритма у пациентов с лекарственно-устойчивой эпилепсией: оценка с многомасштабным энтропийным анализом.Поведение эпилепсии 2018, 83: 168–174.

Артикул PubMed Google ученый

21.

Setty AB, Vaughn BV, Quint SR, Robertson KR, Messenheimer JA. Вариабельность сердечного периода при стимуляции блуждающего нерва. Seizure 1998, 7: 213–217.

Артикул CAS PubMed Google ученый

22.

Шварц П.Дж., De Ferrari GM. Симпатико-парасимпатическое взаимодействие в здоровье и болезни: отклонения и актуальность при сердечной недостаточности.Heart Fail Rev 2010, 16: 101–107.

Артикул Google ученый

23.

Таралов З.З., Терзийский К.В., Костянев С.С. Вариабельность сердечного ритма как метод оценки вегетативной нервной системы и адаптации к различным физиологическим и патологическим состояниям. Folia Med (Пловдив) 2015, 57: 173–180.

Артикул Google ученый

24.

Ван Й.Х., Ху Х., Ван С.П., Тиан З.Дж., Чжан Ц.Дж., Ли QX, и др. Упражнения приносят пользу сердечно-сосудистой системе крыс с гиперлипидемией, коррелируя с изменениями сердечного блуждающего нерва. Eur J Appl Physiol 2010, 108: 459–468.

Артикул CAS PubMed Google ученый

25.

Machado BH, Brody MJ. Вклад нейрогенных механизмов в контроль собственной частоты сердечных сокращений. Am J Physiol 1989, 256: 231–235.

Google ученый

26.

Kalume F, Westenbroek RE, Cheah CS, Yu FH, Oakley JC, Scheuer T, et al. Внезапная неожиданная смерть модели синдрома Драве на мышах. J Clin Investigation 2013, 123: 1798–1808.

Артикул CAS PubMed Google ученый

27.

Лу И, Чжао М., Лю Дж.Дж., Хе Х, Юй Сдж, Лю Л.З., и др. Длительное введение пиридостигмина ослабляет гипертрофию сердца, вызванную перегрузкой давлением, путем ингибирования передачи сигналов кальциневрина.J Cell Mol Med 2017, 21: 2106–2116.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

28.

Bhardwaj A, Dunlap ME. Вегетативная дисрегуляция как терапевтическая мишень при острой СН. Варианты лечения Curr Cardiovasc Med 2015, 17: 1–12.

Артикул Google ученый

29.

Cauley E, Wang X, Dyavanapalli J, Sun K, Garrott K, Kuzmiak-Glancy S , et al. Нейротрансмиссия к парасимпатическим нейронам блуждающего нерва в стволе головного мозга изменяется при сердечной недостаточности, вызванной гипертрофией левого желудочка. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2015, 309: h2281–1287.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

30.

Wang N, Hung CL, Shin SH, Claggett B, Skali H, Thune JJ, et al. Региональная сердечная дисфункция и исходы у пациентов с дисфункцией левого желудочка, сердечной недостаточностью или и тем и другим после инфаркта миокарда.Eur Heart J 2016, 37: 466–472.

Артикул PubMed Google ученый

31.

Delfiner MS, Siano J, Li Y, Dedkov EI, Zhang Y. Снижение плотности эпикардиальных блуждающих нервов и нарушение контроля блуждающего нерва на модели инфаркта миокарда-сердечной недостаточности у крыс. Cardiovasc Pathol 2016, 26: 21–29.

Артикул PubMed Google ученый

32.

Zhang Y, Popović ZB, Bibevski S, Fakhry I, Sica DA, Wagoner DRV, et al. Хроническая стимуляция блуждающего нерва улучшает вегетативный контроль и ослабляет системное воспаление и прогрессирование сердечной недостаточности на модели высокоскоростной кардиостимуляции у собак. Circ Heart Fail 2009, 2: 692–699.

Артикул CAS PubMed Google ученый

33.

Аримура Т., Саку К., Какино Т., Нисикава Т., Тохьяма Т., Сакамото Т., и др. Внутривенная электрическая стимуляция блуждающего нерва перед коронарной реперфузией на модели ишемии-реперфузии собак заметно уменьшает размер инфаркта и предотвращает последующую сердечную недостаточность.Int J Cardiol 2017, 227: 704–710.

Артикул PubMed Google ученый

34.

Шен М.Дж., Зипес Д.П. Роль вегетативной нервной системы в модуляции сердечных аритмий. Circ Res 2014, 114: 1004–1021.

Артикул CAS PubMed Google ученый

35.

Nederend I, Ejc DG, Ljm K, Jjm W, Blom NA, Adj TH. Активность вегетативной нервной системы сердца и функция сердца у детей после восстановления коарктации.Ann Thorac Surg 2018, 105: 1803–1808.

Артикул PubMed Google ученый

36.

Винтер Дж., Типтон М., Шатток М.Дж. Вегетативный конфликт усугубляет желудочковую аритмию, связанную с удлинением интервала QT. J Mol Cell Cardiol 2018, 116: 145–154.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

37.

Xu XL, Zang WJ, Kang XQ, Li M, Yu XJ, Chen LN, et al .Сравнение распределения холинергических нервов и рецепторов M2 между предсердиями и желудочками крыс. Нан Фан И Кэ Да Сюэ Сюэ Бао 2006, 26: 1096–1100.

CAS PubMed Google ученый

38.

Инагаки М., Кавада Т., Ли М., Чжэн С., Сунагава К., Сугимачи М. Внутрисосудистая стимуляция парасимпатического сердечного нерва предотвращает желудочковые аритмии во время острой ишемии миокарда. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc 2005, 7: 7076–7079.

CAS PubMed Google ученый

39.

Ng GA. Нейро-сердечное взаимодействие при злокачественной желудочковой аритмии и внезапной сердечной смерти. Auton Neurosci 2016, 199: 66–79.

Артикул PubMed Google ученый

40.

Карневале Д., Перротта М., Палланте Ф, Фарделла В., Якобуччи Р., Фарделла С., и др. Холинэргико-симпатический путь активирует иммунитет при гипертонии и обеспечивает связь между мозгом и селезенкой.Nat Commun 2016, 7: 13035.

Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

41.

Chapleau MW, Rotella DL, Reho JJ, Rahmouni K, Stauss HM. Хроническая стимуляция блуждающего нерва предотвращает эндотелиальную дисфункцию, вызванную высоким содержанием соли, и жесткость аорты у склонных к инсульту крыс со спонтанной гипертензией. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2016, 311: h376–285.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

42.

Wang S, Han HM, Jiang YN, Wang C, Song HX, Pan ZY и др. Активация сердечных M ₃ мускариновых рецепторов ацетилхолина оказывает кардиозащитное действие против аритмий, вызванных ишемией. Clin Exp Pharmacol Physiol 2012, 39: 343–349.

Артикул CAS PubMed Google ученый

43.

Sun L, Zhao M, Yang Y, Xue RQ, Yu XJ, Liu JK и др. Ацетилхолин ослабляет гипоксию / реоксигенацию, индуцируя митофагию через сигнальный путь PINK1 / Parkin в клетках H9c2.J Cell Physiol 2016, 231: 1171–1181.

Артикул CAS PubMed Google ученый

44.

Кадоя М., Кояма Н., Кураджох М., Канзаки А., Какутанихатаяма М., Окадзаки Н. и др. Сон, вегетативная функция сердца и атеросклероз сонных артерий у пациентов с сердечно-сосудистыми рисками: исследование HSCAA. Атеросклероз 2015, 238: 409–414.

Артикул CAS PubMed Google ученый

45.

Харви РД. Агонисты и антагонисты мускариновых рецепторов: влияние на сердечно-сосудистую функцию. Справочник по экспериментальной фармакологии 2012, 208: 299–316.

Артикул CAS Google ученый

46.

Krejcí A, Tucek S. Количественное определение мРНК для подтипов M (1) — M (5) мускариновых рецепторов в сердце и коре головного мозга крыс. Mol Pharmacol 2002, 61: 1267–1272.

Артикул PubMed Google ученый

47.

Ли Д.Л., Лю Дж.Дж., Лю Б.Х., Ху Х., Сунь Л., Мяо Ю. и др. Ацетилхолин ингибирует индуцированную гипоксией продукцию фактора некроза опухоли-α посредством регуляции фосфорилирования MAPKs в кардиомиоцитах. J. Cell Physiol 2011, 226: 1052–1059.

Артикул CAS PubMed Google ученый

48.

Мяо Ю., Чжоу Дж., Чжао М., Лю Дж., Сунь Л., Ю X и др. Ацетилхолин ослабляет индуцированное гипоксией / реоксигенацией образование митохондриальных и цитозольных АФК в клетках H9c2 через рецептор ацетилхолина M2.Cell Physiol Biochem 2013, 31: 189–198.

Артикул CAS PubMed Google ученый

49.

Патане С. Мускариновый ацетилхолиновый рецептор M3 в кардиологии и онкологии. Int J Cardiol 2014, 177: 646–649.

Артикул PubMed Google ученый

50.

Hang PZ, Zhao J, Qi JC, Wang Y, Wu JW, Du ZM. Новое понимание всепроникающей роли мускаринового рецептора M3 при сердечных заболеваниях.Curr Drug Targets 2013, 14: 372–377.

CAS PubMed Google ученый

51.

Лю И, Ван С., Ван С., Сонг Х, Хан Х, Ханг П. и др. Повышающая регуляция мускаринового рецептора M3 подавляет гипертрофию сердца, вызванную ангиотензином II. J Transl Med 2013, 11: 209.

Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

52.

Xue RQ, Sun L, Yu XJ, Li DL, Zang WJ.Стимуляция блуждающего нерва улучшает митохондриальную динамику через путь рецептора M3 / CaMKKβ / AMPK при ишемии миокарда, индуцированной изопротеренолом. J Cell Mol Med 2017, 21: 58–71.

Артикул CAS PubMed Google ученый

53.

Лю И, Сун Л., Пань З, Бай И, Ван Н., Чжао Дж. и др. Сверхэкспрессия мускаринового рецептора M ₃ представляет собой новую стратегию предотвращения внезапной сердечной смерти у трансгенных мышей.Мол Мед 2011, 17: 1179–1187.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

54.

Oz M, Lorke DE, Yang KH, Petroianu G. О взаимодействии β-амилоидных пептидов и α7-никотиновых ацетилхолиновых рецепторов при болезни Альцгеймера. Curr Alzheimer Res 2013, 10: 618–630.

Артикул CAS PubMed Google ученый

55.

Ли Диджей, Хуанг Ф, Ни М, Фу Х, Чжан Л.С., Шэнь ФМ.α7 Никотиновый ацетилхолиновый рецептор снимает вызванное ангиотензином II старение в гладкомышечных клетках сосудов, повышая никотинамид-адениндинуклеотид-зависимую активность SIRT1. Артериосклер Thromb Vasc Biol 2016, 36: 1566–1576.

Артикул CAS PubMed Google ученый

56.

Трейси К.Дж. Рефлексы в иммунитете. Cell 2016, 164: 343–344.

Артикул CAS PubMed Google ученый

57.

Лю И, Ву Д., Сонг Ф, Чжу Ц., Хуэй И, Чжу Q и др. Активация никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α7 предотвращает индуцированный йодацетатом натрия остеоартрит у крыс. Cell Physiol Biochem 2015, 35: 627–638.

Артикул CAS PubMed Google ученый

58.

де Йонге В.Дж., ван дер Зандед Е.П., The FO, Бийлсма М.Ф., ван Вестерлоо Д.Дж., Беннинк Р.Дж., и др. . Стимуляция блуждающего нерва ослабляет активацию макрофагов за счет активации сигнального пути Jak2-STAT3.Нат Иммунол 2005, 6: 844–851.

Артикул CAS PubMed Google ученый

59.

Лу Б., Кван К., Левин Ю.А., Олофссон П.С., Ян Х., Ли Дж. и др. Передача сигналов никотинового ацетилхолинового рецептора α7 ингибирует активацию инфламмасом, предотвращая высвобождение митохондриальной ДНК. Молекулярная медицина 2014, 20: 350–358.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

60.

Vida G, Peña G, Deitch EA, Ulloa L. α7 — холинергический рецептор опосредует индукцию блуждающего нерва селезеночного норэпинефрина. J Immunol 2011, 186: 4340–4346.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

61.

Vida G, Peña G, Kanashiro A, Thompson-Bonilla MR, Palange D, Deitch EA , et al. β2-адренорецепторы регуляторных лимфоцитов необходимы для нейромодуляции блуждающего нерва врожденной иммунной системы.FASEB J 2011, 25: 4476–4485.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

62.

Rosasballina M, Olofsson PS, Ochani M, Valdésferrer SI, Levine YA, Reardon C , et al. Т-клетки, синтезирующие ацетилхолин, передают нейронные сигналы в цепи блуждающего нерва. Science 2011, 334: 98–101.

Артикул CAS Google ученый

63.

Рирдон С. Нейроиммунные взаимодействия в холинергическом противовоспалительном рефлексе. Immunol Lett 2016, 178: 92–96.

Артикул CAS PubMed Google ученый

64.

Хуанг Дж., Цянь Дж., Яо В., Ван Н, Чжан З., Цао С. и др. Стимуляция блуждающего нерва обращает вспять электрофизиологические изменения желудочков, вызванные гиперсимпатической нервной активностью. Exp Physiol 2015, 100: 239–248.

Артикул PubMed Google ученый

65.

Ван Л., Вэй Г., Сонг Л., Ли Ц., Чжан Ф., Ян Ю. и др. Влияние почечной симпатической денервации на ремоделирование желудочков и нервов. Herz 2018. https://doi.org/10.1007/s00059-018-4698-y.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

66.

He X, Zhao M, Bi X, Sun L, Yu X, Zhao M и др. Новые стратегии и основные защитные механизмы модуляции вагусной активности при сердечно-сосудистых заболеваниях.Br J Pharmacol 2015, 172: 5489–5500.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

67.

Jope RS. Транспорт холина с высоким сродством и продукция ацетилСоА в головном мозге и их роль в регуляции синтеза ацетилхолина. Brain Res 1979, 180: 313–344.

Артикул CAS PubMed Google ученый

68.

Das PK, Dube SN, Rathor RS.Влияние ингибитора холинэстеразы на содержание ацетилхолина в сердце и тканевого гликогена у собак, находящихся под наркозом. Adv Myocardiol 1980, 1: 405–416.

CAS PubMed Google ученый

69.

Da SV, Gnecchi-Ruscone T, Bellina V, Oliveira M, Maciel L, de Carvalho AC , et al. Острый аденозин увеличивает активность блуждающего нерва и снижает активность симпатических эфферентных нервов у крыс. Exp Physiol 2012, 97: 719–729.

Артикул CAS Google ученый

70.

Би XY, He X, Zhao M, Yu XJ, Zang WJ. Роль эндотелиальной синтазы оксида азота и вагусной активности в эндотелиальной защите аторвастатина при ишемии / реперфузионном повреждении. J Cardiovasc Pharmacol 2013, 61: 391–400.

Артикул CAS PubMed Google ученый

71.

Xu XL, Zang WJ, Lu J, Kang XQ, Li M, Yu XJ. Влияние карведилола на рецепторы M2 и холинэстеразоположительные нервы при сердечной недостаточности у крыс, вызванной адриамицином.Auton Neurosci 2006, 130: 6–16.

Артикул CAS PubMed Google ученый

72.

Maida KD, Vieira S, Gastaldi AC, Bezerra VB, De Araujo JE, de Souza HC. Амлодипин и эналаприл способствуют определенному воздействию на вегетативный контроль сердечно-сосудистой системы у крыс со спонтанной гипертензией: роль аэробных физических тренировок. J Hypertens 2016, 34: 2383–2392.

Артикул CAS PubMed Google ученый

73.

Zeisel SH. Краткая история холина. Энн Нутр Метаб 2012, 61: 254–258.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

74.

Лю И, Сан Х.Л., Ли Д.Л., Ван ЛИ, Гао И, Ван Ю.П. и др. Холин оказывает антиаритмическое действие на животных моделях сердечными рецепторами M ₃ : улучшение внутриклеточной обработки Ca ²⁺ как общего механизма. Can J Physiol Pharmacol 2008, 86: 860–865.

Артикул CAS PubMed Google ученый

75.

Wang S, Han HM, Pan ZW, Hang PZ, Sun LH, Jiang YN , et al. Холин ингибирует индуцированную ангиотензином II гипертрофию сердца за счет внутриклеточного кальциевого сигнала и пути MAPK p38. Наунин Шмидебергс Arch Pharmacol 2012, 385: 823–831.

Артикул CAS PubMed Google ученый

76.

Zhao Y, Wang C, Wu J, Wang Y, Zhu W, Zhang Y , et al. Холин защищает от гипертрофии сердца, вызванной повышенной постнагрузкой. Int J Biol Sci 2013, 9: 295–302.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

77.

Чжао Дж, Су И, Чжан И, Пан З, Ян Л., Чен Х и др. Активация сердечных мускариновых рецепторов M ₃ вызывает отсроченную кардиопротекцию за счет сохранения фосфорилированного коннексина 43 и активации экспрессии циклооксигеназы-2.Br J Pharmacol 2010, 159: 1217–1225.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

78.

Kruse AC, Kobilka BK, Gautam D, Sexton PM, Christopoulos A, Wess J. Мускариновые рецепторы ацетилхолина: новые возможности для разработки лекарств. Nat Rev Drug Discov 2014, 13: 549–560.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

79.

Лю Дж.Дж., Ли Д.Л., Чжоу Дж., Сунь Л., Чжао М., Конг СС и др. Ацетилхолин предотвращает индуцированный ангиотензином II окислительный стресс и апоптоз в клетках H9c2. Апоптоз 2011, 16: 94–103.

Артикул CAS PubMed Google ученый

80.

Sun L, Zhao M, Yu XJ, Wang H, He X, Liu JK и др. Кардиопротекция ацетилхолином: новый механизм митохондриального биогенеза и функции с участием пути PGC-1α.J Cell Physiol 2013, 228: 1238–1248.

Артикул CAS PubMed Google ученый

81.

Zhao M, Sun L, Yu XJ, Miao Y, Liu JJ, Wang H и др. Ацетилхолин опосредует AMPK-зависимую аутофагическую цитопротекцию в клетках H9c2 во время гипоксии / реоксигенации. Cell Physiol Biochem 2013, 32: 601–613.

Артикул CAS PubMed Google ученый

82.

Bi X, He X, Xu M, Zhao M, Yu X, Lu X и др. Ацетилхолин снижает стресс эндоплазматического ретикулума в эндотелиальных клетках после гипоксии / реоксигенации посредством передачи сигналов M3 AChR-AMPK. Cell Cycle 2015, 14: 2461–2472.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

83.

Сюй М., Би XY, Хэ Х, Ю XJ, Чжао М., Цзанг В.Дж. Ингибирование ответа митохондриального развернутого белка ацетилхолином облегчило индуцированный гипоксией / реоксигенацией апоптоз эндотелиальных клеток.Cell Cycle 2016, 15: 1331–1343.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

84.

He X, Bi XY, Lu XZ, Zhao M, Yu XJ, Sun L и др. Уменьшение взаимодействия митохондрий и эндоплазматического ретикулума с помощью ацетилхолина защищает эндотелиальные клетки пупочной вены человека от повреждения гипоксией / реоксигенацией. Артериосклер Thromb Vasc Biol 2015, 35: 1623–1634.

Артикул CAS PubMed Google ученый

85.

Zhao M, Jia HH, Liu LZ, Bi XY, Xu M, Yu XJ и др. Ацетилхолин ослаблял TNF-α-индуцированную внутриклеточную перегрузку Ca ²⁺ путем ингибирования образования комплекса NCX1-TRPC3-IP3R1 в эндотелиальных клетках пупочной вены человека. J Mol Cell Cardiol 2017, 107: 1–12.

Артикул CAS PubMed Google ученый

86.

Андроне А.С., Гриневич К., Голдсмит Р., Арвади А., Кац С.Д. Ингибирование ацетилхолинэстеразы пиридостигмином улучшает восстановление сердечного ритма после максимальной нагрузки у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.Сердце 2003, 89: 854–858.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

87.

Магги Л., Мантегацца Р. Лечение миастении: основное внимание уделяется пиридостигмину. Clin Drug Invest 2011, 31: 691–701.

Артикул CAS Google ученый

88.

Souza AC, Grabeguimarães A, Souza J, Botacim WE, Almeida TM, Frézard FJ , et al. Разработка и характеристика многослойных липосом, содержащих пиридостигмин.Pharm Dev Technol 2013, 19: 454–459.

Артикул CAS PubMed Google ученый

89.

Ван X, Yu X, Vaughan W, Liu M, Guan Y. Новые подходы для доставки лекарств через гематоэнцефалический барьер. Neurosci Bull 2015, 31: 257–264.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

90.

Латаро Р.М., Силва К.А., мл. FR, Росси М.А., Прадо С.М., Годиньо РО и др. Повышение парасимпатического тонуса пиридостигмином предотвращает дисфункцию желудочков в начале сердечной недостаточности. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2013, 305: R908 – R916.

Артикул CAS PubMed Google ученый

91.

Durand MT, Becari C, De OM, do Carmo JM, Silva CA, Prado CM , et al. Пиридостигмин восстанавливает вегетативный баланс сердца после небольшого инфаркта миокарда у мышей. PLoS One 2014, 9: e104476.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

92.

Gavioli M, Lara A, Almeida PW, Lima AM, Damasceno DD, Rocha-Resende C , et al. Холинергическая передача сигналов оказывает защитное действие в моделях сердечной дисфункции, вызванной симпатической гиперактивностью. PLoS One 2014, 9: e100179.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

93.

Лю Дж.Дж., Хуанг Н., Лу И, Чжао М., Ю XJ, Янг Я. и др. Улучшение вагусной активности уменьшает сердечный фиброз, вызванный ангиотензином II: in vivo и in vitro . Sci Rep 2015, 5: 17108.

Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

94.

Лу И, Лю Дж. Дж., Би XY, Ю XJ, Конг СС, Цинь Ф. Ф., Чжоу Дж., Занг В. Дж.. Пиридостигмин улучшает ремоделирование сердца, вызванное инфарктом миокарда, посредством ингибирования пути киназ, активируемого трансформирующим фактором роста-β1 / TGF-β1.J Cardiovasc Pharmacol 2014, 63: 412–420.

Артикул CAS PubMed Google ученый

95.

de La Fuente RN, Rodrigues B, Moraes-Silva IC, Souza LE, Sirvente R, Mostarda C , et al. Холинергическая стимуляция пиридостигмином улучшает вегетативную функцию у крыс с инфарктом. Clin Exp Pharmacol Physiol 2013, 40: 610–616.

Артикул CAS Google ученый

96.

Yu JG, Song SW, Shu H, Fan SJ, Liu AJ, Liu C и др. Дефицит барорефлекса препятствует ангиогенезу после инфаркта миокарда через рецептор ацетилхолин-α7-никотинового ACh у крыс. Eur Heart J 2013, 34: 2412–2420.

Артикул CAS PubMed Google ученый

97.

Durand MT, Becari C, De OM, do Carmo JM, Silva CA, Prado CM , et al. Пиридостигмин восстанавливает вегетативный баланс сердца после небольшого инфаркта миокарда у мышей.PLoS One 2013, 9: e104476.

Артикул CAS Google ученый

98.

Фериани Д. Д., Соуза Г. И. Х., Карроцци Н. М., Мостарда С., Дорадо ПММ, Консолим-Коломбо FM и др. Влияние физических упражнений, связанных с лечением пиридостигмином, на вегетативную функцию и воспалительный профиль после инфаркта миокарда у крыс. Int J Cardiol 2017, 227: 757–765.

Артикул PubMed Google ученый

99.

Латаро Р.М., Сильва, Калифорния, Тефе-Сильва, С, Прадо, Сальгадо, ХК. Ингибирование ацетилхолинэстеразы снижает развитие гипертонии и воспаления у крыс со спонтанной гипертензией. Am J Hypertens 2015, 28: 1201–1208.

Артикул CAS PubMed Google ученый

100.

Лу И, Ву Кью, Лю ЛЗ, Ю XJ, Лю ДжДж, Ли МХ и др. Пиридостигмин защищает от кардиомиопатии, связанной с потемнением жировой ткани и улучшением активности блуждающего нерва у крыс с высоким содержанием жиров.Biochim Biophys Acta 2018, 1864: 1037–1050.

Артикул CAS Google ученый

101.

Sun L, Li DL, Zhao M, He X, Yu XJ, Miao Y и др. Роль мускариновых рецепторов в благотворном влиянии аденозина на реперфузионное повреждение миокарда у крыс. PLoS One 2011, 6: e25618.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

102.

Sun L, Lu J, Yu XJ, Li DL, Xu XL, Wang B и др. Сульфат аденина улучшает сердечную функцию и сердечную холинергическую систему после инфаркта миокарда у крыс. J Pharmacol Sci 2011, 115: 205–213.

Артикул CAS PubMed Google ученый

103.

Ив Дж., Фабрис Дж., Жан Гийом С., Сильви Р., Стефан Д., Джоселин С. и др. Высвобождение эндогенного аденозина участвует в контроле частоты сердечных сокращений у крыс.Can J Physiol Pharmacol 2015, 93: 667–675.

Артикул CAS Google ученый

104.

Миллар П.Дж., Флорас Дж.С. Статины и вегетативная нервная система. Clin Sci (Лондон) 2014, 126: 401–415.

Артикул CAS Google ученый

105.

Vrtovec B, Okrajsek R, Golicnik A, Ferjan M, Starc V, Radovancevic B. Терапия аторвастатином увеличивает вариабельность сердечного ритма, снижает вариабельность QT и сокращает продолжительность интервала QTc у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью.J Card Fail 2005, 11: 684–690.

Артикул CAS PubMed Google ученый

106.

Chen WR, Liu HB, Sha Y, Shi Y, Wang H, Yin DW и др. Влияние статинов на аритмию и вариабельность сердечного ритма у здоровых людей с 48-часовым лишением сна. J Am Heart Assoc 2016, 5: e003833.

PubMed PubMed Central Google ученый

107.

Цудзимото Т., Кадзио Х.Благоприятные эффекты статинов при лечении сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса у пациентов без ишемической болезни сердца. Int J Cardiol 2018, 255: 111–117.

Артикул PubMed Google ученый

108.

Валлюкат Г. β-Адренорецепторы. Герц 2002, 27: 683–690.

Артикул PubMed Google ученый

109.

Jahns R, Boivin V, Lohse MJ.Аутоиммунитет, направленный на бета-1-адренорецепторы, как причина дилатационной кардиомиопатии у крыс. Int J Cardiol 2006, 112: 7–14.

Артикул PubMed Google ученый

110.

Malfatto G, Facchini M, Branzi G, Riva B, Sala L, Perego GB. Длительное лечение бета-блокатором карведилолом восстанавливает вегетативный тонус и отзывчивость у пациентов с сердечной недостаточностью средней степени тяжести. J Cardiovasc Pharmacol 2003, 42: 125–131.

Артикул CAS PubMed Google ученый

111.

Zhan DY, Morimoto S, Du CK, Wang YY, Lu QW, Tanaka A и др. Терапевтический эффект блокаторов β-адренорецепторов на мышиной модели дилатационной кардиомиопатии с мутацией тропонина. Cardiovasc Res 2009, 84: 64–71.

Артикул CAS PubMed Google ученый

112.

Ондоцин П.Т., Нарсипур СС. Влияние лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента на сердечную вегетативную модуляцию у пациентов, получающих гемодиализ.Нефрология (Карлтон) 2006, 11: 497–501.

Артикул CAS Google ученый

113.

Thireau J, Zalvidea S, Meschin P, Pasquie JL, Aimond F, Richard S. Ингибитор АПФ Делаприл предотвращает Ca (2 +) — зависимое притупление IK1 и желудочковой аритмии при ишемической болезни сердца. Curr Mol Med 2015, 15: 642–651.

Артикул CAS PubMed Google ученый

Анализ влияния стимуляции блуждающего нерва на венозный синус жабы на JSTOR

Абстрактный

У амфибий и млекопитающих стимуляция блуждающего нерва приводит к высвобождению ацетилхолина, ACh, который вызывает брадикардию.Однако ответы на нервную стимуляцию плохо воспроизводятся экзогенно применяемым ACh. Эти наблюдения привели к предположению, что существуют субпопуляции мускариновых рецепторов на пейсмекерных клетках и что во время стимуляции блуждающего нерва нейроны высвобождают ACh, вызывая замедление за счет подавления потока внутрь тока во время диастолы. После того, как генерация потенциалов действия была предотвращена применением органического антагониста кальция, стимуляция блуждающего нерва вызывает гиперполяризацию и увеличение сопротивления мембраны: это наблюдение предполагает, что гиперполяризация является результатом подавления внутреннего, предположительно Na ⁺ , электрического тока.В этом исследовании мы описываем влияние стимуляции блуждающего нерва на мембранные потенциалы, зарегистрированные при остановленном и бьющемся сердце с помощью компьютерной модели. Модель Noble & Noble (Proc. R. Soc. Lond. B 222, 295 (1984) была изменена для описания формы потенциалов действия кардиостимулятора амфибий. Была включена зависимость проводимости натрия от напряжения, а также две проводимости, не зависящие от напряжения. , фоновая проводимость Na и фоновая проводимость K. Впоследствии была проверена гипотеза о том, что изменения мембранного потенциала, зарегистрированные во время стимуляции блуждающего нерва из-за задержанных препаратов, являются результатом снижения проводимости Na, и это представляет собой единственное действие высвобождаемого блуждающим нервом ACh.Если бы это было так, изменения в проводимости мембраны, которые происходят во время потенциалов ингибирующего соединения блуждающего нерва, регистрируемые от препаратов с задержкой, должны вызывать изменения в потенциалах действия кардиостимулятора, аналогичные тем, которые зарегистрированы экспериментально от препаратов для биения. Это оказалось так. Таким образом, анализ согласуется с идеей о том, что блуждающее ингибирование пейсмекерных клеток происходит исключительно из-за подавления двух натриевых токов пейсмекеров.

Информация о журнале

С самого начала своей истории Королевское общество уделяло много внимания публикации сообщений своих членов и других лиц.В течение трех лет после выдачи первой хартии первый секретарь Генри Ольденбург в марте 1665 года начал публиковать «Философские труды», и с тех пор эта работа продолжается. Начиная с 1887 года, начиная с тома 178, «Транзакции» были разделены на две серии: Серия A (Математика и физические науки) и Серия B (Биология). Транзакции публикуются ежемесячно и теперь включают документы, представленные на дискуссионных встречах, а также конкретные темы и обзоры.

Информация об издателе

Королевское общество — это самоуправляемое товарищество многих самых выдающихся ученых мира, представляющих все области науки, техники и медицины, и старейшая научная академия, которая постоянно существует.Основная цель Общества, отраженная в его учредительных документах 1660-х годов, заключается в признании, продвижении и поддержке передового опыта в науке, а также в поощрении развития и использования науки на благо человечества. Общество сыграло роль в некоторых из самых фундаментальных, значительных и изменяющих жизнь открытий в истории науки, и ученые Королевского общества продолжают вносить выдающийся вклад в науку во многих областях исследований.

Разработка и характеристика модели мышей с хроническим имплантатом для стимуляции блуждающего нерва

Существенных изменений:

1.По крайней мере, в двух статьях (PMID: 28628030, 32521521) сообщалось об имплантатах, которые можно использовать для одного и того же применения (долгосрочный VNS у мышей), хотя в этой рукописи были выполнены более обширная проверка и характеристика. Необходимо обсудить сравнение этих имплантатов и имплантата в этой рукописи. Как заявили авторы, одна техническая проблема заключается в том, что неопределенный нерв у мышей очень маленький и хрупкий. Однако неясно, чем подход, представленный здесь, отличается от предыдущих разработок, и, в частности, как уменьшаются механические повреждения с использованием заявленного устройства.

Мы добавили параграф в раздел «Обсуждение», который касается двух упомянутых статей [1, 2], в дополнение к недавней статье, опубликованной во время нашей подготовки пересмотренной заявки, в которой сообщалось об использовании долгосрочного VNS у мышей [3]. Мы хотели бы подчеркнуть, как изложено в пересмотренном обсуждении, что две упомянутые статьи были сосредоточены на долгосрочных записях блуждающего нерва; в одной статье сообщалось об одном событии стимуляции только у одного животного, что недостаточно для значимой демонстрации эффективности для долгосрочного VNS.Кроме того, в отличие от упомянутых статей, в которых использовались электроды собственного производства, мы разработали наш подход, используя коммерчески доступные, готовые к продаже микроманжеты от 2 поставщиков (CorTec и Micro-Leads), чтобы обеспечить согласованность и разрешить их применение другими лицами. нейроинженерные лаборатории. Мы реализовали несколько хирургических маневров и модификаций устройства для уменьшения механических повреждений. Например, мы использовали микроманжеты диаметром 100–150 мкм, что примерно равно или немного больше диаметра ВН мыши.Мы также решили использовать спиральные подводящие провода, чтобы уменьшить механическую нагрузку. Хирургическим путем мы проделали электрод под грудинно-ключично-сосцевидной мышцей, чтобы расположить манжету в той же плоскости, что и нерв, а также предотвратить смещение манжеты в боковом направлении, создав мышечную границу. Меры и манипуляции, направленные на обеспечение долговременной функциональности вагусных имплантатов, не были описаны в упомянутых документах, поэтому мы рассматриваем эти документы как попытки «доказательства концепции» с небольшой методологической ценностью.

Основные изменения текста Обсуждение

«По этим причинам необходим долгосрочный интерфейс для доставки стимуляции в виртуальную сеть. […] Насколько нам известно, этот отчет является первой демонстрацией хронического ВНС у мышей, которая обеспечивает продольные доказательства физиологических реакций, вызванных стимулами ».

Результаты

«Кроме того, глубокий туннель к грудино-ключично-сосцевидной мышце помог выровнять манжету в той же плоскости, что и нерв, и минимизировал латеральное слежение за манжетой, создав мышечную границу.[…] Возможное механическое повреждение было дополнительно уменьшено за счет использования манжет немного больше (100-150 мкм), чем диаметр блуждающего нерва, чтобы предотвратить сжатие, и за счет использования спиральной проволоки для уменьшения механического напряжения ».

2. Если статья является ресурсом, авторы должны предоставить подробные описания материалов и конструкции электрода. В настоящее время детали скудны, а фотографии в плохом разрешении. Неясно, как была изготовлена ​​изготовленная на заказ манжета (подробности в разделе о методах не указаны), какие материалы использовались и являются ли эти материалы биосовместимыми.Кроме того, неясно, имеет ли манжетный электрод надлежащую изоляцию и каким образом для предотвращения стимуляции окружающих мышц / нервов. Кроме того, точка соприкосновения между нервом и манжетой очень легко повредить. Вместе с описанием процедуры имплантации также следует уточнить, когда электрод манжеты помещается на нерв. Четкое описание может предотвратить перекрут или другое повреждение нерва.

В этих экспериментах используются два электрода-манжеты, которые коммерчески производятся MicroLeads Neuro и CorTec (см. Ссылки на них в строках 80-81 и 140 в исходной заявке).Мы внесли следующие изменения в текст, чтобы прояснить этот момент, и добавили краткое описание их биосовместимой конструкции и используемых материалов:

1. В разделе методов подготовки электродов мы ранее писали: «Биполярные платино-иридиевые микроманжированные электроды с внутренним диаметром 150 мкм (MicroLeads Neuro, Somerville, MA) или 100 мкм (CorTec, Фрайбург, Германия) были припаяны к золотым гнездам после обрезки выводных проводов на длину 2,5–3,0 см (рис. 1A) ».

Мы изменили это на:

Манжеты MicroLeads размером

“150 мкм (MicroLeads Neuro, Гейтерсбург, Мэриленд) и микростропы CorTec 100 мкм (CorTec, Фрайбург, Германия) были серийно изготовлены и использованы для подготовки манжеты.[…] Эти биполярные платиново-иридиевые микроманжированные электроды были припаяны к золотым гнездам после обрезки выводных проводов на длину 2,5–3,0 см (рис. 1A) ».

2. В легенде на Рисунке 1A мы изменили текст, чтобы сказать: «Подводящие провода электродов манжеты производства MicroLeads или CorTec обрезаны до длины 2,5–3,0 см и припаяны к золотым контактам (правая панель, Micro-Leads). . Вид спереди (верхние панели) и сбоку (нижние панели) микропроводов 150 мкм и манжетных электродов CorTec 100 мкм ».

Мы также использовали изображения более высокого качества для микроманжетов на панели A.

Кроме того, рецензент был прав, отметив, что точки контакта на манжете являются чувствительными, поэтому мы избегаем работы с этой частью хирургическими инструментами и вместо этого манипулируем силиконовой оболочкой при осторожном обращении с нервом, чтобы предотвратить растяжение или скручивание. Мы добавили заявление, чтобы прояснить необходимость осторожного наложения на нерв манжеты во избежание повреждения.

Методы

«Манжета была проделана под грудинно-сосцевидную мышцу и помещена рядом с VN. […] Затем нерв помещали в манжету рядом с исходным анатомическим положением нерва, и задействовал специфический для манжеты механизм закрытия.”

Мы также добавили заявление о конструктивных особенностях, предотвращающих утечку тока.

Результаты

«Кроме того, силиконовая конструкция оболочки манжеты, а также наличие достаточного расстояния между краями манжеты и стимулирующими электродами уменьшают утечку тока в окружающие ткани».

3. Эксперименты с LPS: Все рецензенты считали, что эксперимент с LPS нуждается в улучшении. Это исследование недостаточно обосновано, и в нем отсутствует контрольная группа (физиологический раствор + имитация стимуляции).Исследование LPS не дает результатов из-за небольшого количества животных. Увеличение N для получения убедительных данных важно, потому что этот имплант будет очень полезен для исследования противовоспалительного эффекта долгосрочного VNS на моделях хронических заболеваний у мышей. В связи с этим, из 4 животных с брадикардией у 2 животных не наблюдалось снижения сывороточного TNF. Это вызывает беспокойство по поводу того, что использование порога частоты пульса может быть неприемлемым для доставки постоянной дозы стимуляции внутри / между животными, если целью является получение постоянного противовоспалительного эффекта.Вероятно, что эфферентные волокна блуждающего нерва, ответственные за снижение ЧСС (иннервирующие синоатриальные и атриовентрикулярные узлы), и те, которые отвечают за противовоспалительный эффект, относятся к разным популяциям. Операции по имплантации и повторяющаяся стимуляция могут по-разному влиять на эти две группы населения. Кроме того, выполнение VNS у бодрствующих животных ближе к ситуации с человеком.

Мы согласны с комментариями рецензента. Чтобы решить эти проблемы, мы расширили наше первоначальное исследование эндотоксемии, включив в него больше животных.Используя однократную доставку ВНС через имплантаты возрастом от 2 до 6 недель, мы подтвердили наш предыдущий результат об отсутствии статистически значимого влияния на уровни TNF (рис. 5E). В сотрудничестве с коллегами из группы доктора Кевина Трейси из Feinstein мы провели дополнительные эксперименты, чтобы проверить эффективность ежедневного проведения нескольких стимулирующих событий на животное в отношении сывороточного TNF. Мы обнаружили статистически значимое снижение уровней TNF у животных, получивших 3 события VNS в течение 2 дней, по сравнению с животными, получавшими фиктивную стимуляцию.Мы обновили рукопись данными эксперимента с множественной стимуляцией в качестве основного рисунка 5.

Что касается использования порога частоты сердечных сокращений (HRT) для дозирования стимуляции, мы понимаем озабоченность рецензентов и хотели бы выделить несколько моментов. Во-первых, мы согласны с тем, что волокна, ответственные за противовоспалительный эффект, вероятно, будут отличаться от волокон, ответственных за снижение частоты сердечных сокращений. Анатомически холинергические волокна, иннервирующие селезенку для подавления воспаления [4], могут располагаться в отдельных частях нерва от холинергических волокон, иннервирующих сердце, и вызывать снижение ЧСС [5].В исследовании Huffman et al. [6] авторы показывают подавление TNF с использованием 90% ЗГТ без снижения частоты сердечных сокращений. Мы предлагаем использовать ЗГТ в качестве практического метода для оценки дозы стимуляции, необходимой для достижения последовательного задействования эфферентных парасимпатических волокон в имплантате, тем самым уменьшая вариабельность, связанную с анатомией самого нерва и интерфейсом нерв-электрод. Интенсивность стимула, необходимая для задействования определенных цепей и интересующих органов, затем может быть определена экспериментально относительно (или в единицах) ЗГТ, как это использовали Huffman et al.Мы утверждаем, что выражение дозы стимуляции в единицах ЗГТ отражает степень задействования нервов на основе принципа упорядоченного набора волокон. Фиксированный набор параметров все еще может использоваться у выздоровевших животных после первой недели, когда процедура оптимизирована, а вариабельность сведена к минимуму. На данный момент, какие волокна опосредуют противовоспалительное действие ВНС, является предметом активных исследований [4]. Дальнейшие исследования могут быть сосредоточены на эмпирическом определении надежных доз стимуляции, выраженных в пороговых единицах, для включения противовоспалительного пути.

Мы включили части этого ответа в исправленное обсуждение, чтобы выделить вопросы, поднятые рецензентом.

Методы

«…, или через разрез по средней линии длиной 1 см на тыльной стороне шеи,…»

Методы

«В качестве альтернативы, 6-канальный постамент (F12794, P1 Technologies, Роанок, Вирджиния), окруженный 2-сантиметровым кругом из полипропиленовой сетки (PPKM404.35, Surgical Mesh, Brookfield, CT), был помещен в дорсальный разрез по средней линии шеи после формирование подкожного кармана.Надрез выше и ниже подставки закрыли рассасывающимся швом и хирургическими зажимами ».

Методы

«В одной серии экспериментов, проведенных группой Трейси (Институт Файнштейна), 8-недельным мышам (n = 12) имплантировали левую манжету VN. […] Через 2-6 недель после имплантации животных анестезировали и вводили имитационную стимуляцию или VNS при интенсивности HRT с использованием PW 250 мс и частоты 10 Гц в течение 5 минут. ЛПС вводили мышам (0,1 мг / кг, внутрибрюшинно) через 3 часа после стимуляции.”

Результаты

“ VNS с использованием долгосрочного имплантата подавляет высвобождение TNF при эндотоксемии

Acute VNS снижает уровень TNF в сыворотке при остром воспалении за счет модуляции иммунного ответа посредством нейроиммунного механизма, называемого воспалительным рефлексом [7]. […] У мышей, у которых отсутствовал физиологический ответ, уровни TNF были сопоставимы с контрольными мышами, стимулированными ложной стимуляцией ».

“ Рис. 5. ВНС с использованием долгосрочного имплантата подавляет высвобождение ФНО при эндотоксемии.(A) Мыши с имплантатами в возрасте от 9 до 17 дней получали 3 дозы VNS в течение 2 дней с использованием ранее сообщенных параметров (интенсивность 1 мА, PW 250 мкс, частота 30 Гц). […] Данные показаны как среднее ± SEM. P NS (VNS с брадикардией против фиктивной и VNS с против без брадикардии) по Манна-Уитни с поправкой Бонферрони для множественных сравнений ».

Обсуждение

«По этим причинам мы стремились определить, может ли стимуляция с помощью долгосрочных имплантатов воспроизвести этот эффект. […] Дальнейшие исследования могут быть сосредоточены на эмпирическом определении надежных доз стимуляции для хронического задействования противовоспалительного пути.”

4. Пожалуйста, подтвердите, что 0,1 мг / кг является правильной дозой, она кажется низкой, чтобы индуцировать такое количество TNFa.

Основные изменения текста Методы

«Липополисахарид (LPS) из E. coli 0111: B4 (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури) растворяли в физиологическом растворе и обрабатывали ультразвуком в течение 30 минут перед введением. Дозы ЛПС были определены эмпирически для получения физиологических уровней TNF, как описано в [8] ».

5. Гистология блуждающего нерва вызвала вопросы и требует решения.Здесь были соответствующие комментарии рецензентов.

— На рис. 4b блуждающий нерв в манжете довольно четко виден, как и сонная артерия. Но есть и другие нервные фрагменты и / или аутофлуоресцентная ткань, примыкающие к нему. Что это? Заставляет задуматься, не стимулировали ли они только блуждающий нерв? Шейный симпатический нерв проходит вместе с шейным блуждающим нервом, поэтому необходимо осторожно отделить их от каротидного влагалища. На правой стороне рисунка 4b, на «контрольной» стороне, они выделяют нерв, находящийся далеко от сонной артерии.Это неповрежденная ткань, поэтому блуждающий нерв должен находиться рядом с сонной артерией. Рядом с правой сонной артерией есть большой нерв, который, я уверен, является блуждающим нервом. Я думаю, они ошиблись. Непонятно, на каком уровне сделаны эти фотографии, это шейный вагус? На этих рисунках авторы должны указать левую и правую сонную артерию.

— Рисунок 4. Я не вижу, как определяется фиброз. Это действительно коллаген? Можно ли окрашивать срезы в B трихромом каменщика. В «Б» я не уверен, что вижу, что указанные области на самом деле являются блуждающим нервом.Трудно сказать, какие еще нервы будут присутствовать, поскольку есть несколько указаний на анатомическую область, из которой эти секции находятся, кроме шеи. Таким образом, трудно понять, действительно ли это блуждающий нерв или нет. Я бы подумал, что сонная артерия должна быть видна в непосредственной близости от нервного пучка, это не так и приводит к неуверенности в том, что это правильный нерв.

— Была ли разница в гистологии мышей с функционирующими и нефункционирующими наручниками? Как указано в разделе «Обсуждение», левый ВН без хирургического вмешательства у разных животных будет лучшим контролем, чем правый ВН у тех же животных.

а. Мы согласны с рецензентом в том, что поперечные сечения шеи могут вызвать некоторые сомнения при попытке идентифицировать микроструктуры, такие как блуждающий нерв. Мы использовали систематический способ идентификации блуждающего нерва по размеру (~ 100 мкм) и положению относительно трахеи и пищевода. Однако тот факт, что шея животного была чрезмерно вытянутой во время сбора шейного блока, эти отношения могут незначительно отличаться. Причина, по которой флуоресцентная структура рядом с правой сонной артерией на Рисунке 4B (исходное изображение) не была идентифицирована как блуждающий нерв, заключается в ее относительно большом диаметре и расположении рядом с трахеей.Кроме того, правая сонная артерия не была надежно идентифицирована в образцах, показанных на дополнительном рисунке, поэтому мы не могли полагаться на нее для идентификации блуждающего нерва. Мы также согласны с тем, что рисунки с низким увеличением для рассечения всей шеи мышей, окрашенных антителами против нейрофиламентов, показанные на рисунке 4B и в приложении 1 к рисунку 4 (исходное представление), демонстрируют различное количество разбросанных нерегулярных положительных профилей в дополнение к блуждающим нервам. Это типично для неспецифической флуоресценции в смешанных тканях, содержащих сосуды, жир, хрящи, мышцы и коллагеновые ткани.Артефакты, рассекающие ткань, также способствовали неспецифической флуоресценции. Мы постарались отличить эти неневральные ткани от блуждающего нерва, установив характерную морфологию ткани, а именно, регулярно расположенные профили аксонов, сгруппированные внутри плотного периневрия, как показано на увеличенных диаграммах каждого из нервов.

Для более точного подхода в нашем пересмотренном материале мы провели дополнительные эксперименты, удалив манжеты и изолировав закрытые блуждающие нервы.На этот раз вместо того, чтобы делать поперечный разрез всей шеи, мы извлекли манжету с неповрежденным нервом и по возможности выполнили гистологический анализ на трех уровнях. Они подтверждают идентичность ткани, содержащей единственный нерв, на который наложена манжета. В связи с этим, во время операции при большом увеличении старались изолировать блуждающий нерв, чтобы в манжету поместили единственный нервный ствол. Мы также включили изображения эксплантированного левого блуждающего нерва от наивных животных для использования в качестве контроля вместо правого блуждающего нерва.Мы включили новые изображения эксплантированного нерва в основной рисунок 6 и переместили поперечные сечения шеи в приложение 1 к рисунку 6. Мы также удалили поперечные сечения шеи, которые не показывают четко верхний край манжеты, и исключили правый изображения блуждающего нерва.

г. Рецензент прав в том, что золотым стандартом для оценки фиброза было бы выполнение трихрома Массона на парафиновых срезах. В нашем пересмотренном документе мы выполнили окрашивание H&E на новых изолированных образцах нервов, а также на трихроме Массона.Эти новые изображения включены в новый основной рисунок 6.

г. Мы не наблюдали серьезных гистологических различий между функциональными и нефункциональными манжетами в ограниченном количестве нефункциональных имплантатов.

Основные изменения текста Методы

«Мышей с долгосрочными имплантатами возрастом не менее 2 недель (n = 4) или контрольных мышей, ранее не подвергавшихся действию наркоза, подвергали анестезии и тщательно обнажали место имплантата, чтобы определить местонахождение и изолировать нерв относительно анатомических ориентиров. […] На срезах блока шеи левый блуждающий нерв был идентифицирован либо в тканях, покрывающих верхний край манжеты, либо в самой передней части шеи, прилегающей к манжете.”

Результаты

«Длительная имплантация связана с сохранением нерва с манжетой

[строка 335]… Чтобы определить влияние этих процессов на наши долгосрочные имплантаты, мы собрали левые ВН с манжетами и без них у имплантированных мышей примерно через 2-6 недель после имплантации для макроскопического и гистологического анализа; наивные мыши использовали в качестве контроля. […] В другой группе животных (n = 6), у которых мы исследовали поперечные срезы целых блоков шеи сразу над краем манжеты через 6 недель после имплантации, гистологический анализ показал сходные сохранившиеся нервы.(Рисунок 6 — рисунок в приложении 1С) ».

6. В данных, представленных на Рисунке 2, или в любом из исследований, в которых использовался kent Scientific Pulse / Ox, Уменьшалось ли насыщение O2 с изменением дыхания?

Сообщалось о снижении насыщения кислородом у крыс в ответ на VNS и использовалось для измерения целевого взаимодействия в других модельных системах на животных, включая крыс (источники). Однако мы не обнаружили, что изменение насыщения O2 является надежным показателем взаимодействия блуждающего нерва.Насыщение O2 имело высокую вариабельность во время исходных измерений и не демонстрировало соответствующего снижения при брадипноэ или апноэ, вызванных VNS. На изображении ответа автора 1 представлены данные, собранные в экспериментах на крысах, показывающие значения SpO2 для различной частоты дыхания во время VNS. Наши данные показывают, что насыщение O2 относительно стабильно, несмотря на колебания BR во время VNS. Кроме того, в некоторых условиях тестирования мышей анестезировали изофлураном, доставляемым с кислородом. Эта добавка кислорода может маскировать изменения насыщения кислородом, которые обычно могут сопровождать колебания частоты дыхания.По этим причинам мы решили не использовать насыщение O2 в качестве физиологического показателя VNS.

7. Почему животные, получавшие VNS в бодрствующем состоянии, не демонстрировали видимых изменений BR, которые контрастируют с заметными изменениями BR у анестезированных животных?

В исходном тексте мы сообщаем в строке 242-243: «Животные, получавшие VNS в бодрствующем состоянии, не проявляли никаких признаков дистресса или видимых изменений BR.«Мы не заметили никаких видимых изменений частоты дыхания во время пробуждения VNS. Мы постулируем, что изменения частоты дыхания у бодрствующих животных может быть труднее визуально проверить из-за движения, более высокой базовой частоты дыхания по сравнению с анестезированными мышами и компенсаторных механизмов. Могут существовать небольшие изменения частоты дыхания, которые остались незамеченными визуально. Пациенты с ВНС по поводу эпилепсии не испытывают никаких изменений дыхательного объема или частоты дыхания во время бодрствования [17], но могут испытывать уменьшение дыхательного потока воздуха, когда ВНС активируется во время сна [18].Хотя точный механизм цепи, предотвращающий изменения дыхания во время бодрствования, неизвестен, животные могут испытывать подобное явление.

Основные изменения текста:

Мы включили этот ответ в обсуждение

«Однако мы не наблюдали видимых изменений BR во время бодрствования VNS. Несмотря на то, что все еще могут существовать небольшие изменения BR, которые остались незамеченными визуально, изменения BR у бодрствующих животных может быть труднее визуально проверить из-за движения, более высокого исходного уровня BR по сравнению с анестезированными мышами и компенсаторных механизмов, которые подавляются во время анестезии.Пациенты, получающие VNS по поводу эпилепсии, не показывают изменений дыхательного объема или BR во время бодрствования [17], но демонстрируют уменьшение воздушного потока, когда VNS активируется во время сна [18] ».

8. На видео 1 неясно, когда начинается или прекращается стимуляция. В результате неизвестно, вызвано ли царапание мыши стимуляцией. Это болевой / ноцицептивный ответ?

Мы добавили на экран текст, соответствующий началу и остановке стимуляции. Царапины мыши были спонтанными и не были связаны со стимуляцией, как показано в исправленном видео.

9. Рисунок 3 запутан. В разделе «А» я не уверен, почему представлены две мыши в разные дни после имплантации и что это показывает. Существует явное влияние VNS на частоту сердечных сокращений и дыхание (частоту и воздушный поток), это минимальный ток для каждого дня, который, как было установлено, вызывает изменение порога сердечного ритма. Хотя я понимаю, что более длинные импульсы менее восприимчивы к эффекту биоинкапсуляции электрода с течением времени, я не уверен, как можно сравнить 100 мкА при 100 мкс с 400 мкА при 600 мкс.В примере B, как достигается HRT без повреждения электрода из-за превышения ICIC, или мы неправильно понимаем этот график? В C есть дни, которых, судя по легенде, не хватает. На дополнительном рисунке также отсутствуют или скрыты точки данных?

Кривые, представленные на рисунке 3A, показывают примеры реакции частоты сердечных сокращений (ЧСС) и частоты дыхания (ЧД) во времени у 2 разных животных. Физиологические кривые визуализируют картину изменения ЧСС и ЧСС по мере старения имплантата.Параметры стимуляции, включенные в кривые, представляют собой пороговое значение частоты сердечных сокращений (HRT) и представлены, чтобы выделить изменение параметров, необходимых для получения аналогичных ответов во времени и у животных, и не включены для сравнения. Мы отредактировали описание рисунка 3A, чтобы подчеркнуть эти моменты и избежать путаницы.

Рисунок 3

“(A) Примеры физиологических реакций на VNS у 2 мышей, показывающие изменения частоты дыхания (зеленая кривая) и частоты сердечных сокращений (красная кривая), вызванные серией VNS с пороговой интенсивностью ЧСС, как определено в тот день тестирования ( желтая кривая с показанными параметрами стимула).Порог сердечного ритма (HRT) определяется как интенсивность стимуляции, необходимая для снижения ЧСС примерно на 5-15% ».

Автор обзора прав, отмечая, что у некоторых животных на Рисунке 3B HRT превышала ICIC. Мы действительно упоминаем в обсуждении, что ICIC не был превышен у большинства животных, но не у всех. Вероятно, это не привело к повреждению электрода, поскольку события стимуляции были короткими (10 секунд) и ограниченными по количеству. В экспериментах, где VNS доставляется чаще в течение более длительных периодов времени (от минут до часов ежедневно), следует соблюдать осторожность, чтобы не превышать ICIC.Однако это не должно быть ограничивающим фактором, поскольку мы наблюдали, что значения ЗГТ имеют тенденцию к снижению по мере повышения хирургического мастерства. Это выяснилось в ходе обсуждения.

Обсуждение

«В нескольких случаях, когда превышение ICIC было превышено, это, вероятно, не приводило к значительному повреждению электрода, поскольку события стимуляции были короткими (10 секунд) и ограниченными по количеству. […] В таких условиях следует проявлять осторожность, чтобы не превышать ICIC ».

Мы благодарим рецензента за указание на скрытые точки.Чтобы лучше продемонстрировать глобальные тенденции изменения импеданса и ЗГТ (рис. 3B и D), мы построили еженедельные объединенные данные по всем трем когортам, сгруппировав несколько измерений вместе за соответствующую неделю, вместо того, чтобы строить график каждой когорты по отдельности. Мы также удалили ссылки на отдельные когорты в разделе «Результаты» на Рисунке 3 для ясности. Затененные точки на рисунке 3C были исправлены. Кроме того, мы добавили рисунок, который отображает совокупные ежедневные изменения ЗГТ в течение первой недели, и рисунок, отображающий предимплантационный импеданс против начальной ЗГТ (Рисунок 3 — приложение к рисунку 1A и B).

10. Уровень успеха достигает 75% с квалифицированным хирургом и колеблется между 40-60% для среднего игрока. Я бы сказал, что это не очень хорошо.

Показатели успеха за 30+ дней составляют 63% у нескольких хирургов с разным уровнем опыта (40% — 85%). Мы обнаружили, что практика приводит к повышению вероятности успеха, что было продемонстрировано в когортах от 1 до 3, выполненных одним и тем же хирургом. Этот хирург был наивным хирургом для когорты 1 с вероятностью успеха 40%. Показатель успеха этого хирурга улучшился в когорте 2 (70%) и когорте 3 (90%) примерно за 3 месяца.По нашему опыту, кривые обучения для сложных хирургических процедур на мышах являются обычным и ожидаемым явлением, но редко упоминаются в публикациях.

Есть компромиссы для выполнения этой процедуры на мышах по сравнению с более крупными моделями животных. Однако мыши являются широко используемой моделью животных и предоставляют уникальную возможность манипулировать физиологией; хронический VNS у мышей можно использовать с другими инструментами, которые используются исключительно у мышей для лучшего анализа причинной физиологии.

Различия в производительности могут быть частично связаны с тем, что эти эксперименты проводились 3 разными группами.Тем не менее, люди из всех сотрудничающих лабораторий смогли успешно выполнить операцию и продемонстрировать эффективность VNS в своих исследованиях.

11. Было бы неплохо показать, что имплант не вызывает хронического воспаления, так как это повлияет на его полезность как метода. Авторы должны измерить tnfa через 14 дней после имплантации манжеты и имитации имплантации мышей.

Мыши с долгосрочными имплантатами не проявляли признаков хронического воспаления в месте имплантации, включая отек или уменьшение подвижности из-за боли.Кроме того, после объяснения причин, место имплантата выглядело зажившим без каких-либо признаков инфекции. Проверить наличие субклинического хронического воспаления у этих мышей. Мы измерили сывороточный TNF у имплантированных нестимулированных и ложно имплантированных мышей через 2-3 недели после имплантации и обнаружили, что у этих животных не было повышенных уровней TNF (как показано на Фигуре 4 — рисунок в приложении 1C).

Мы отредактировали исходный текст, чтобы отразить эти моменты в разделе результатов:

«Место имплантации выглядело зажившим и демонстрировало умеренный рост ткани, охватывающей проволочные отведения и поверхности манжеты у животных с как функциональными, так и нефункциональными имплантатами (пример через 12 дней после имплантации, показанный на Фигуре 6A).”

«Имплантированные мыши не демонстрируют повышенных уровней сывороточного TNF через 2-3 недели после имплантации (Рисунок 4 — рисунок в приложении 1C)».

12. Какие поведенческие эксперименты проводились и каковы были результаты? Они упоминаются в нескольких местах (строка 172, строка 279 и т. Д.), Но не сообщаются.

Поведенческие эксперименты были проведены для оценки влияния VNS на обучение. Эти результаты будут сообщены в будущей рукописи. Необходимая часть этих поведенческих экспериментов заключалась в разработке хирургического подхода и проверке физиологической активности VNS.Таким образом, эти детали сообщаются в этой рукописи. Для наглядности все ссылки на поведенческие эксперименты удалены.

13. Блуждающий нерв играет важную роль во многих основных функциях организма. Хроническая имплантация стимулятора ВНС может вызвать серьезное воспаление, повреждение нервов и дисфункцию нейронов. Поэтому очень важно продемонстрировать, что хроническая имплантация не влияет на функцию нерва. Необходимо тщательно контролировать хронический эффект от имплантации стимулятора ВНС.Например, есть ли какие-либо изменения в массе тела, приеме пищи, а также в чувствительности различных физиологических рефлексов, таких как барорефлекс, рефлекс Геринга-Брейера и рефлекс аккомодации желудка.

Мы согласны с рецензентом в важности демонстрации того, что имплант не вызывает серьезных заболеваний у животных. С этой целью, как предложили составители обзора, мы следили за массой и потреблением пищи имплантированными животными в течение примерно 2 недель и измеряли сывороточный TNF в конце этого периода и не обнаружили существенной разницы между имплантированными и имплантированными животными.Мы также оценили барорефлекс у имплантированных мышей путем внутрисосудистого введения фенилэфрина и регистрации рефлекторного изменения частоты сердечных сокращений. В этих экспериментах мы обнаружили, что имплантированные животные имели сопоставимую рефлексивную реакцию на повышение артериального давления по сравнению с не имплантированными мышами. В частности, имплантированные мыши имели значительное рефлекторное снижение частоты сердечных сокращений и сопоставимый индекс барорефлексной чувствительности, который представляет собой отношение изменения частоты сердечных сокращений к изменению систолического артериального давления.Кроме того, мы оценили дыхательные реакции у животных с хронической имплантацией и обнаружили, что у этих животных наблюдались изменения в дыхании, которые включают ускорение, замедление или прекращение дыхания, которые представляют собой различные рефлексы, которые задействуют различные типы волокон. Мы добавили новый рисунок (рис. 4), который суммирует эти результаты и соответствующий текст в соответствующих разделах, как показано ниже. Мы также хотели бы подчеркнуть, что в нашем методе мы реализовали несколько мер по минимизации воспаления и повреждения нервов, в том числе выполнение операции в строгих асептических условиях, использование биосовместимых материалов и использование электродов манжеты, немного превышающих диаметр VN.

Основные изменения текста Методы

«Имитационные хирургические животные подвергались тем же процедурам, включая изоляцию нервов и манипуляции с ними, а также подкожное туннелирование без создания головного убора. […] Для экспериментов по стимуляции бодрствования… »

«Оценка Baroreflex

Имплантированных и наивных мышей анестезировали и помещали на нагретую хирургическую платформу в положении лежа на спине и обрабатывали отведениями ЭКГ. […] Базовые значения были рассчитаны из 10-секундного окна непосредственно перед инъекцией.”

Результаты

«Длительная имплантация не влияет на блуждающие рефлексы

.

Блуждающий нерв посредством рефлексов регулирует несколько жизненно важных функций организма, включая аппетит, кровяное давление и дыхание [20]. […] Мы обнаружили, что у мышей с долговременными имплантатами наблюдаются изменения дыхания (Рисунок 4F, Рисунок 4 — приложение к рисунку 1D), аналогичные изменениям, вызванным в экспериментах с острым VNS (Рисунок 4 — Приложение к рисунку 1E) ».

“Рисунок 4. Блуждающие рефлексы у животных с долгосрочными имплантатами.(A) Изменение веса на первой и второй неделе после операции у мышей, подвергшихся ложной операции (n = 6), и у имплантированных мышей (n = 6). […] Данные представлены как среднее ± SEM; NS = не значимо, * P <0,05 по t-критерию Стьюдента с поправкой Бонферрони для множественных сравнений ».

Обсуждение

«Блуждающий нерв поддерживает гомеостаз, контролируя многие функции организма, включая аппетит, дыхание и кровяное давление [20]. […] Важно отметить, что тот факт, что эти сохраненные рефлексы опосредуются большими миелинизированными волокнами, дополнительно поддерживает жизнеспособность нерва после хронического наложения манжет, поскольку крупные волокна наиболее чувствительны к хроническому компрессионному повреждению [31].”

Артикул:

1. Каравака, A.S., T. Tsaava, L. Goldman, H. Silverman, G. Riggott, S.S. Chavan, C. Bouton, K.J. Tracey, R. Desimone, E.S. Бойден, H.S. Сохал, П.С. Olofsson, Новый гибкий манжетообразный микроэлектрод для двойного назначения, острого и хронического электрического взаимодействия с шейным блуждающим нервом мыши. J Neural Eng, 2017. 14 (6): с. 066005. DOI: 10.1088 / 1741-2552 / aa7a42.2. Falcone, J.D., T. Liu, L. Goldman, D.P. Дэвид, Л. Рит, К.Э. Бутон, М. Страка и Х.С.Сохал, новый микропроволочный интерфейс для периферических нервов малого диаметра в модели на мышах, находящихся в хроническом состоянии бодрствования. J Neural Eng, 2020. 17 (4): с. 046003. DOI: 10.1088 / 1741-2552 / ab9b6d.3. Тен Хоув, A.S., D.J. Бринкман, А. Ли Йим, К. Версейден, Т. Б. М. Hakvoort, I. Admiraal, O. Welting, P.H.P. ван Хамерсвельд, В. Синнигер, Б. Боназ, М.Д. Люйер и В.Дж. де Йонге, Роль никотиновых рецепторов в экспрессии ACE2 рецептора SARS-CoV-2 в кишечном эпителии. Bioelectron Med, 2020. 6 (1): с. 20. DOI: 10.1186 / s42234-020-00057-1.4. Крессель А.М., Цаава Т., Я.А. Левин, Э. Чанг, М.Э. Аддорисио, К. Чанг, Б. Дж. Бурбах, Д. Карневале, Г. Лембо, А. Задор, У. Андерссон, В.А. Павлов, С.С.Чаван, К.Дж. Tracey, Идентификация локуса ствола мозга, который ингибирует фактор некроза опухоли. Proc Natl Acad Sci U S A, 2020. 117 (47): p. 29803-29810. DOI: 10.1073 / pnas.2008213117.5. Раджендран, П.С., Р.С. Чаллис, К. Фаулкс, П. Ханна, Дж. Д. Томпкинс, М. Джордан, С. Хияри, Б.А. Габрис-Вебер, А. Гринбаум, К.Ю. Чан, Б. Деверман, Х.Munzberg, J.L. Ardell, G. Salama, V. Gradinaru и K. Shivkumar, Идентификация периферических нейронных цепей, которые регулируют частоту сердечных сокращений, с использованием оптогенетических и вирусных векторных стратегий. Nat Commun, 2019. 10 (1): с. 1944. DOI: 10.1038 / s41467-019-09770-1.6. Хаффман, У.Дж., С. Субраманиян, Р.М. Родригис, В. Wetsel, W.M. Гриль и Н. Террандо, Модуляция нейровоспаления и дисфункции памяти с помощью чрескожной стимуляции блуждающего нерва у мышей. Brain Stimul, 2019. 12 (1): с. 19-29. DOI: 10.1016 / j.brs.2018.10.005.7. Боровикова Л.В., Иванова С., Чжан М., Ян Х. Бочкина, Л. Уоткинс, Х. Ван, Н. Абумрад, Дж. У. Итон и К.Дж. Трейси, стимуляция блуждающего нерва ослабляет системную воспалительную реакцию на эндотоксин. Nature, 2000. 405 (6785): с. 458-462,8. Каравака, А.С., А.Л. Галлина, Л. Тарнавски, К.Дж. Трейси, В.А. Павлов, Ю.А. Левин, П.С. Олофссон, Эффективный метод острой стимуляции блуждающего нерва при экспериментальном воспалении. Front Neurosci, 2019. 13: с. 877. DOI: 10.3389 / фнин.2019.00877.9. Зоманн, Дж.П., Г.О. Альборс, К.В. Нейхаузер, К. Лу, З. Лю, М. Ward, A. Durkes, J.P. Robinson, T.L. Паули и П. Irazoqui, Хронические наручники на шейный блуждающий нерв подавляют целостность эфферентных волокон в модели на крысах. J Neural Eng, 2018. 15 (3): с. 036018. DOI: 10.1088 / 1741-2552 / aaa039.10. Нитц, А.Дж., Дж.Дж. Добнер, Д.Х.Матулионис, Применение пневматического жгута и целостность нервов: двигательная функция и электрофизиология. Exp Neurol, 1986. 94 (2): p. 264-79. DOI: 10.1016 / 0014-4886 (86)

-9.11. Сабо, Р.М. и Н.А.Шарки, Ответ периферического нерва на циклическое сжатие в лабораторных моделях крыс. J. Orthop Res, 1993. 11 (6): p. 828-33. DOI: 10.1002 / jor.1100110608.12. Хьюстон, Дж. М., М. Галлович-Пуэрта, М. Очани, К. Очани, Р. Юань, М. Росас-Баллина, М. Ашок, Р. Гольдштейн, С. Чаван, В.А. Павлов, К. Мец, Х. Ян, К.Дж. Чура, Х. Ван и К.Дж. Tracey, чрескожная стимуляция блуждающего нерва снижает уровни сыворотки с высокой подвижностью в группе 1 и улучшает выживаемость при сепсисе мышей.Crit Care Med, 2007. 35 (12): с. 2762-8. DOI: 10.1097 / 01.CCM.0000288102.15975.BA.13. Мюррей, К., К. Руд, Дж. Сладек и К. Рирдон, Дивергенция нейроиммунных цепей, активируемых афферентной и эфферентной стимуляцией блуждающего нерва в регуляции воспаления. J. Physiol, 2021. DOI: 10.1113 / JP281189.14. Олофссон П.С., Я.А. Левин, А. Каравака, С.С. Чаван, В.А. Павлов, М. Фалтис, К.Дж. Tracey, Одноимпульсная и однонаправленная электрическая активация шейного блуждающего нерва снижает фактор некроза опухоли при эндотоксемии.Биоэлектронная медицина, 2015. 2 (1): с. 37-42.15. Цаава, Т., Т. Датта-Чаудхури, М.Э. Аддорисио, Э. Маси, Х.А. Сильверман, Дж. Э. Ньюман, Г. Х. Императо, К. Бутон, К.Дж. Трейси, С.С.Чаван и Э. Чанг, Специфические параметры стимуляции блуждающего нерва изменяют уровни цитокинов в сыворотке в отсутствие воспаления. Bioelectron Med, 2020. 6: с. 8. DOI: 10.1186 / s42234-020-00042-8.16. Огава, Ю. и С. Кано, Повышение эндотоксичности и реактивности с помощью карбоцианинового красителя путем обработки липополисахарида ультразвуком.Microbiol Immunol, 1984. 28 (12): с. 1313-23. DOI: 10.1111 / j.1348-0421.1984.tb00789.x.17. Banzett, R.B., A. Guz, D. Paydarfar, S.A. Shea, S.C. Schachter, R.W. Lansing, Кардиореспираторные переменные и ощущения во время стимуляции левого блуждающего нерва у пациентов с эпилепсией. Epilepsy Res, 1999. 35 (1): p. 1-11. DOI: 10.1016 / s0920-1211 (98) 00126-0.18. Мюррей, Б.Дж., Дж.К. Мэтисон и Т. Scammell, Влияние стимуляции блуждающего нерва на дыхание во время сна. Неврология, 2001. 57 (8): с. 1523-4. DOI: 10.1212 / wnl.57.8.1523.19. Флеминг, С.М., М.С. Джордан, К. Маллиган, Э. Маслия, Дж. Холден, Р.В.Миллард, М.Ф. Чесселет, К. Роос, Нарушение функции барорефлекса у мышей, сверхэкспрессирующих α-синуклеин. Front Neurol, 2013. 4: с. 103. DOI: 10.3389 / fneur.2013.00103.20. Пейнтал А.С. Блуждающие сенсорные рецепторы и их рефлекторные эффекты. Physiol Rev, 1973. 53 (1): p. 159-227. DOI: 10.1152 / Physrev.1973.53.1.159.21. Бахманов, А.А., Д. Рид, Г. Бошан, М.Г. Tordoff, Потребление пищи, потребление воды и предпочтение стороны питьевого носика 28 линий мышей.Behav Genet, 2002. 32 (6): p. 435-43. DOI: 10.1023 / a: 1020884312053.22. Чанг, Р. Б., Д. Э. Strochlic, E.K. Уильямс, Б. Уманс, С. Liberles, Подтипы сенсорных нейронов блуждающего нерва, которые по-разному контролируют дыхание. Cell, 2015. 161 (3): с. 622-633. DOI: 10.1016 / j.cell.2015.03.022.23. Kral, J.G. и L. Gortz, Трубная ваготомия при патологическом ожирении. Int J Obes, 1981. 5 (4): p. 431-5,24. Дезфули Г., Р.А. Гиллис, Дж. Э. Тэйдж, К. Дункан, К. Дретхен, П. Джексон, Дж. Verbalis и Н. Сахибзада, Субдиафрагмальная ваготомия с пилоропластикой улучшает ожирение, вызванное генетической делецией рецептора меланокортина 4 у мышей.Front Neurosci, 2018. 12: с. 104. DOI: 10.3389 / fnins.2018.00104.25. Хаунд, Р., Дж. Тахер, К. Бейкер, К. Адели и К. Су, GLP-1 вызывает внутренний метаболический сигнал кишечника и печени для улучшения индуцированной диетой гиперпродукции ЛПОНП и резистентности к инсулину. Артериосклер Thromb Vasc Biol, 2017. 37 (12): с. 2252-2259. DOI: 10.1161 / ATVBAHA.117.310251.26. Глик, Г. и Э. Браунвальд, Относительные роли симпатической и парасимпатической нервной систем в рефлекторном контроле частоты сердечных сокращений. Circ Res, 1965. 16: p. 363-75.DOI: 10.1161 / 01.res.16.4.363.27. Карр, М.Дж. и Б.Дж. Ундем, Бронхолегочные афферентные нервы. Респирология, 2003. 8 (3): с. 291-301. DOI: 10.1046 / j.1440-1843.2003.00473.x.28. Шелегле, Э. и Дж. Ф. Грин, Обзор анатомии и физиологии медленно адаптирующихся рецепторов растяжения легких. Respir Physiol, 2001. 125 (1-2): с. 17-31. DOI: 10.1016 / s0034-5687 (00) 00202-4.29. Синяая, М.С., Д.Л. Янг и К.С. Пун, Привыкание и снижение чувствительности рефлекса Геринга-Брейера у крыс. J. Physiol, 2000.523, часть 2: с. 479-91. DOI: 10.1111 / j.1469-7793.2000.t01-1-00479.x.30. Ю, Дж. Рецепторы, активируемые дефляцией, а не классические рецепторы, активируемые инфляцией, опосредуют дефляционный рефлекс Геринга-Брейера. J. Appl Physiol (1985), 2016. 121 (5): стр. 1041-1046. DOI: 10.1152 / japplphysiol.00903.2015.31. Далин, L.B., B.C. Shyu, N. Danielsen и S.A. Andersson, Влияние компрессии нерва или ишемии на проводящие свойства миелинизированных и немиелинизированных нервных волокон. Экспериментальное исследование общего малоберцового нерва кролика.Acta Physiol Scand, 1989. 136 (1): p. 97-105. DOI: 10.1111 / j.1748-1716.1989.tb08634.x.

https://doi.org/10.7554/eLife.61270.sa2

НЕВРОЛОГИЯ 2017 869271 364..373

% PDF-1.4 % 75 0 объект > эндобдж 72 0 объект > поток Acrobat Distiller 7.0 (Windows) 3 июля 20180-00-02T01: 08: 00-05: 002021-10-14T08: 03: 44-07: 00Arbortext Advanced Print Publisher 9.1.510 / W Unicode2021-10-14T08: 03: 44 -07: 00application / pdf

НЕВРОЛОГИЯ2017869271 364..373

uuid: 32a32f24-aa2b-463a-bb2d-45d03beed61buuid: d08ed6f7-1dd1-11b2-0a00-bf006835c0ff3 июля 2018 г. конечный поток эндобдж 69 0 объект > эндобдж 71 0 объект > эндобдж 141 0 объект > эндобдж 142 0 объект > эндобдж 25 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Rotate 0 / Type / Page >> эндобдж 30 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Rotate 0 / Type / Page >> эндобдж 38 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Rotate 0 / Type / Page >> эндобдж 46 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / Type / Page >> эндобдж 52 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / Type / Page >> эндобдж 143 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 144 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 161 0 объект [163 0 R 164 0 R 165 0 R 166 0 R 167 0 R 168 0 R 169 0 R 170 0 R 171 0 R 172 0 R 173 0 R 174 0 R 175 0 R] эндобдж 162 0 объект > поток 72 369 449 341 пере 0 0 мес. S BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 82680.99997 Тм (Услуги) Tj 0 1 ТД (Обновленная информация и) Tj ET BT / T1_1 1 Тс 10 0 0 10 410,1698 680,99997 тм () Tj 0 0 1 рг -17.91698 0 Тд (http://n.neurology.org/content/91/4/e364.full)Tj 0 г Т * (включая рисунки с высоким разрешением, можно найти по адресу:) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 82 658 тм (Дополнительный материал) Tj ET BT / T1_1 1 Тс 10 0 0 10 267,39011 637,99994 тм () Tj 0 0 1 рг -3.63901 0 Тд (857.DC1) Tj Т * (http://n.neurology.org/content/suppl/2018/07/30/WNL.0000000000005)Tj 0 г 0 1.00001 TD (Дополнительный материал можно найти по адресу:) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 82620 тм (Ссылки) Tj ET BT / T1_1 1 Тс 10 0 0 10 450.15958 609,99997 тм () Tj 0 0 1 рг -21.91596 0 Тд (http://n.neurology.org/content/91/4/e364.full#ref-list-1)Tj 0 г 0 1 ТД (Эта статья цитирует 36 статей, 3 из которых вы можете получить бесплатно по адресу:) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 82592 тм (Цитаты) Tj ET BT / T1_1 1 Тс 10 0 0 10 469,59973 581,99997 тм () Tj 0 0 1 рг -23.85997 0 Тд (http://n.neurology.org/content/91/4/e364.full##otherarticles)Tj 0 г Т * (Эта статья процитирована в 3 статьях, размещенных на HighWire 🙂 Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 82 564 тм (Коллекции по специальностям) Tj ET BT / T1_1 1 Тс 10 0 0 10 479.32996 443,99963 тм () Tj 0 0 1 рг -24,833 0 Тд (http://n.neurology.org/cgi/collection/vagus_nerve_stimulation)Tj 0 г / T1_0 1 Тс Т * (Стимуляция блуждающего нерва) Tj / T1_1 1 Тс 18.33298 1.00001 Td () Tj 0 0 1 рг -18.33298 0 Тд (http://n.neurology.org/cgi/collection/migraine)Tj 0 г / T1_0 1 Тс Т * (Мигрень) Tj / T1_1 1 Тс 9.609 1 тд () Tj 0 0 1 рг -9.609 0 Тд (lled_consort_agreement) Tj 0 1.00001 TD (http://n.neurology.org/cgi/collection/clinical_trials_randomized_contro)Tj 0 г / T1_0 1 Тс 0 1 ТД (Клинические испытания Рандомизированные контролируемые \ (Соглашение CONSORT \)) Tj / T1_1 1 Тс 17.72201 1 тд () Tj 0 0 1 рг -17.72201 0 Тд (http://n.neurology.org/cgi/collection/class_1)Tj 0 г / T1_0 1 Тс Т * (Класс I) Tj / T1_1 1 Тс 17.99999 1.00001 Td () Tj 0 0 1 рг -17.99999 0 Тд (http://n.neurology.org/cgi/collection/all_pain)Tj 0 г / T1_0 1 Тс Т * (Вся боль) Tj / T1_1 1 Тс Т * (следующая коллекция \ (s \):) Tj 0 1.00001 TD (Эта статья, наряду с другими статьями по аналогичным темам, опубликована в) Tj ET BT / T1_1 1 Тс 10 0 0 10 82 415,99997 тм (\ 240) Tj / T1_0 1 Тс 0 1 ТД (Разрешения и лицензирование) Tj ET BT / T1_1 1 Тс 10 0 0 10 488.76996 405.99994 тм () Tj 0 0 1 рг -25.777 0 Тд (http://www.neurology.org/about/about_the_journal#permissions)Tj 0 г Т * (полностью ее можно найти в Интернете по адресу:) Tj 0 1.00001 TD (Информация о воспроизведении данной статьи по частям \ (рисунки, таблицы \) о \ г в) Tj ET BT / T1_1 1 Тс 10 0 0 10 82 377,99997 тм (\ 240) Tj / T1_0 1 Тс 0 1 ТД (Отпечатки) Tj ET BT / T1_1 1 Тс 10 0 0 10 405,42996 377,99997 тм () Tj 0 0 1 рг -17,443 0 Тд (http://n.neurology.org/subscribers/advertise)Tj 0 г Т * (Информацию о заказе репринтов можно найти в Интернете 🙂 Tj ET 72 173 449 56 ре 0 0 мес. S BT / T1_1 1 Тс 10 0 0 10 77 180.

No related posts.