Содержание

Чем нас лечат: аллерген-специфическая иммунотерапия

Но мы отвлеклись. Итак, кровь и лимфа разносят антитела IgE по организму. Там тучные клетки и базофилы (еще два подтипа белых кровяных клеток, которые на схеме выглядят как коралловый шарик-бомбочка) присоединяют антитела к своей поверхности (G). В следующий раз, когда антиген (в нашем случае аллерген) появляется перед ними, его встречают во всеоружии. Тучные клетки и базофилы, с IgE которых связались молекулы пыльцы (или иного вещества, вызывающего аллергию), начинают выбрасывать гистамин и другие молекулы, поднимающие в клеточном царстве тревогу и призывающие готовиться к осаде страшными патогенами (H). Одно из таких веществ, интерлейкин-4, убеждает еще больше В-клеток стать плазматическими, чтобы повторить предыдущий пассаж. Пока гистамин сигнализирует клеткам держать оборону, на уровне организма это выглядит как пять симптомов аллергического воспаления: жар, отек, покраснение, боль и зуд. Антигистаминные лекарства блокируют его действие, поэтому неудивительно, что это слово показалось вам знакомым. Но если мы хотим не пресечь злополучную цепочку событий в самом ее конце, а обрубить на корню, нам предлагают аллерген-специфическую иммунотерапию (АСИТ).

Подобное лечится подобным?

Смысл аллерген-специфической иммунотерапии в том, чтобы показать организму, что он поднимает ложную тревогу, и вещества, которые ее провоцируют, на деле ничем ему не угрожают. Для этого иммунологи берут очень маленькие количества аллергена, вводят его пациенту подкожно или помещают небольшое количество под язык. Постепенно увеличивая дозу аллергена, можно добиться того, что организм снизит чувствительность к злосчастному аллергену и переключится с гуморального иммунного ответа, при котором создаются антитела IgE, которые спешат вооружать базофилы и тучные клетки и создавать гистаминовый переполох, на клеточный, при котором увеличивается количество регуляторных T-клеток, несущих на себе CD4. Они будут производить другие вещества (например, интерлейкин 8 и фактор роста тканей β), которые предупреждают об «опасности» менее разрушительными способами, чем IgE. И вот аллергики уже беззаботно нюхают цветы, обнимают березы и тополя, гладят кошечек, пьют апельсиновый сок или впиваются зубами в бутерброд с арахисовой пастой (в зависимости от того, на что их организм так бурно реагировал раньше), не проливая слез, не чихая, не начиная чесаться и задыхаться и не покрываясь красными пятнами. Картина, конечно, сказочная.

Идею аллерген-специфической терапии трудно назвать новой: впервые такой подход к профилактике сенной лихорадки (так с легкой руки английского врача Джона Бостока стали называть аллергию на травы или цветение) ученые предложили в начале прошлого века. Одни из первых научных статей на эту тему (1 и 2) были опубликованы в престижном журнале The Lancet в 1911 году.

Хотим сразу оговориться: «лечить подобное подобным» здесь нужно совсем не в гомеопатическом смысле. В подавляющем большинстве гомеопатических препаратов действующее вещество настолько разведено, что в конкретной таблетке ни одной его молекулы, скорее всего, просто нет (мы рассчитывали это в статье про Эргоферон, статье про Анаферон и обсуждали сам принцип в материале про релиз-активные препараты). При аллерген-специфической иммунотерапии доза аллергена сначала тоже маленькая, но постепенно она увеличивается, чтобы научить иммунитет распознавать аллерген как нечто безобидное. Первооткрыватели метода даже назвали его «пыльцевой вакцинацией», хотя в отличие от него вакцинация в привычном смысле учит организм узнавать опасные молекулы, которые угрожают инфекцией. Так что механизм аллерген-специфической иммунотерапии заключается не в каких-то необъяснимых с точки зрения официальной науки махинациях, а в тренировке и привыкании, так что в самом принципе ничего противоречивого или сомнительного нет. Но работает ли этот метод и насколько он опасен? Ответы на эти вопросы зависят от типа аллергена и способа приема лекарства.

Цветы жизни и пыльца смерти

Сезонный аллергический ринит возникает как реакция на пыльцу растений. У кого-то причиной могут быть распускающиеся весной деревья (например, береза и ольха), у других – цветущие летом травянистые растения, у третьих – хвойные. Порой к риниту добавляются слезящиеся красные глаза – тогда сумму симптомов называют риноконъюнктивит. В отличие от еды, избегать соответствующих регионов или не покидать дома в сезон цветения выходит далеко не всегда. Поэтому антиген-специфическая иммунотерапия аллергического ринита проверена во множестве двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний.

Аллергологи побеждают арахис | Научные открытия и технические новинки из Германии | DW

Спору нет, поллиноз — то есть аллергия на пыльцу растений — недуг на редкость неприятный и обременительный. Из года в год слезящиеся глаза, насморк, а то и обострение бронхиальной астмы — кому же такое понравится? Однако от поллиноза, по крайней мере, еще никто не умирал. Иное дело — аллергические реакции на некоторые пищевые продукты. Они бывают чрезвычайно острыми, особенно у детей.

Без шприца с адреналином — ни на шаг

Типичным примером такого высокоаллергенного продукта может служить земляной орех, арахис. Есть родители, никогда не выходящие с детьми из дому, не захватив с собой шприц с адреналином, ведь смертельная опасность подстерегает их детей буквально на каждом шагу. Достаточно, чтобы такому ребенку-аллергику попала в рот крупинка от кукурузных хлопьев, чуть-чуть ароматизированных арахисом, и иммунная система реагирует немедленно, — говорит Катарина Блюмхен (Katharina Blьmchen), педиатр берлинской клиники Charité: «Это могут быть легкие симптомы — скажем, отек губ или высыпания на коже, крапивница, — однако в случае с арахисом очень часто возникают и крайне тяжелые аллергические реакции — вплоть до анафилактического шока, удушья и потери сознания».

С точки зрения биомолекулярных механизмов, аллергия на арахис ничем не отличается от всех прочих аллергий: речь тут идет о сверхчувствительности иммунной системы. Имеющиеся в крови аллергиков антитела — так называемые иммуноглобулины Е — при контакте с субстанциями, содержащимися в арахисе, запускают механизм иммунного ответа на эту кажущуюся внешнюю угрозу, причем ответа очень бурного и интенсивного, совершенно несоразмерного мнимой угрозе. Аллергия на земляные орехи неизлечима, страдающие ею лица должны всю жизнь следить за тем, чтобы им в пищу ни в коем случае не попало ничего, содержащего арахис, пусть даже в самых незначительных количествах.

Аллерген-специфическая гипосенсибилизация

И вот теперь Катарине Блюмхен и ее коллегам впервые удалось избавить группу детей от аллергии на арахис. Использованная ими методика может показаться вполне тривиальной, однако до сих пор таких результатов никому достичь не удавалось. Врачи десенсибилизировали пациентов, постепенно приучая их к аллергену, то есть давая в пищу своим подопечным крохотные порции арахиса — по крупинке в день. «В конечном счете, все они получали обычный молотый жареный арахис, какой продается в любом супермаркете, — говорит Катарине Блюмхен. — Конечно, размер порции строго контролировался. Некоторые дети глотали ореховую крупинку в чистом виде, но для большинства ее приходилось подмешивать к яблочному пюре».

В экспериментах принимали участие, в общей сложности, 23 ребенка в возрасте от 3 до 14 лет. В первые 2 недели присутствие арахиса в пюре было чуть ли не символическим: масса порции составляла всего 6 миллиграммов. Затем порция постепенно увеличивалась, так что к концу исследования пациенты уже могли без каких-либо негативных последствий съесть за раз целый орех — а это 500 миллиграммов, или полграмма. «Дети получали свои порции также дома, под наблюдением родителей, — рассказывает Катарина Блюмхен, — а каждые 14 дней их приводили ко мне на прием, и на моих глазах они проглатывали следующую — увеличенную — порцию. Скажем, вместо 6 миллиграммов — восемь. Потом — 12. Чтобы добраться до полуграмма, нам понадобилось 7-8 месяцев».

Квота успеха — более 60 процентов

Медики понимали, что у некоторых пациентов даже такие микроскопические дозы аллергена могут вызвать опасные для жизни реакции. Поэтому каждый первый прием увеличенной порции производился обязательно в клинике под наблюдением врача. Специальное обучение прошли и родители детей-аллергиков, чтобы уметь прийти на помощь в экстренной ситуации. А кроме того, по словам Катарины Блюмхен, в клинике была открыта круглосуточная горячая линия специально для родителей детей, участвующих в этом курсе терапии.

Четыре пациента все же отсеялись — у них оральная иммунотерапия даже в столь щадящем режиме вызвала тяжелые приступы астмы. Остальным детям удалось справиться с побочными реакциями. Во всяком случае, к концу курса 14 пациентов из 23 могли в один присест съесть целый орех. Хотя цель терапии — не в этом, — подчеркивает Катарина Блюмхен: «Эти дети, прошедшие курс оральной иммунотерапии, претерпели все это не для того, чтобы отмечать дни рождения, объедаясь сникерсами и ореховым тортом, а для того, чтобы случайно попавшая им в рот крупинка арахиса не привела к тяжелым или даже трагическим последствиям».

Пудинг вместо пюре

Каков механизм этой аллерген-специфической десенсибилизации, пока не очень понятно. Возможно, прием малых порций арахиса вызывает образование новых антител, блокирующих иммуноглобулины Е, однако это лишь гипотеза. Неясно также, как долго сохраняется достигнутый терапевтический эффект. То ли детям следует для его поддержания и впредь ежедневно съедать по целому ореху, то ли аллергия постепенно совсем сойдет на нет? На эти вопросы ответов пока нет. Но ясно одно: понадобятся годы, прежде чем предложенная методика займет свое место в клинической практике, — говорит Катарина Блюмхен: «Эта терапия пока совершенно не освоена, во всем мире не найдется и сотни пациентов с аллергией на арахис, участвующих в подобных экспериментах. Поэтому делать какие-либо обобщающие выводы рано».

Между тем, в клинике Charité началась новая серия клинических испытаний этой терапии. Число участников выросло до 60, а вместо яблочного пюре пациентам теперь предлагают шоколадный пудинг.

Автор: Владимир Фрадкин
Редактор: Ефим Шуман

Десенсибилизация (биол.)

Определение «Десенсибилизация (биол.)» в Большой Советской Энциклопедии

Десенсибилизация (от де… и сенсибилизация) (биологическая), уменьшение или устранение повышенной чувствительности организма (сенсибилизации) к повторному введению чужеродного для него вещества (аллергена), чаще белковой природы. При введении в организм чуждого ему белка образуются специфические вещества — антитела, взаимодействие которых с белком при его повторном введении может вызвать сывороточную болезнь или другие формы аллергической реакции (см.

Аллергия). Десенсибилизирующей способностью обладают: препараты серы, алоэ, антигистамины и другие антигистамин-антисеротонины.

Десенсибилизация (биол.) как метод лечения аллергических заболеваний применяется, в частности, для предупреждения сывороточной анафилаксии (см. Сывороточная болезнь) при повторных введениях сывороточных препаратов (например, противодифтерийной сыворотки) по методу, предложенному в 1907 русским учёным А. М. Безредкой; метод состоит во введении в малых концентрациях препарата (антигена), которым была вызвана сенсибилизация; в результате возникает состояние антианафилаксии, т. е.

Десенсибилизация (биол.) В связи с этим последующее введение разрешающей дозы аллергена анафилаксии не вызывает. Для лечения аллергических заболеваний (бронхиальной астмы, аллергического ринита и др.) применяют специфическую (если аллерген, вызвавший заболевание, известен), неспецифическую и комплексную Десенсибилизация (биол.) Особенно эффективна специфическая Десенсибилизация (биол.) при небактериальной аллергии, в первую очередь при поллинозах (сенная лихорадка), но она с успехом используется и при бактериальной сенсибилизации (например, при лечении хронического тонзиллита, тонзиллогенной интоксикации, ревматизма и др.). Осуществляют специфическую
Десенсибилизация (биол.)
внутрикожным введением специфического аллергена, начиная с разведения 1:1000000 одной кожной дозы специфического аллергена, с постепенным увеличением его концентрации до 1:10 одной кожной дозы (конечное разведение). Если специфический антиген выявить не удаётся, применяют неспецифическое десенсибилизирующее лечение антигистаминными (димедрол, дипразин, супрастин и др.) и гормональными (кортикостероидные гормоны — гидрокортизон, преднизолон) препаратами, физио- и бальнеотерапию. Нередко используют комплексную Десенсибилизация (биол.), сочетая специфические и неспецифические десенсибилизирующие препараты.


Лит.: Аллергия и аллергические заболевания, под ред. Э. Райка, пер. с нем., т. 1-2, Будапешт, 1966; Rost G. A., Findeisen D. G. R. und Niemand-Anderssen I., Praktikum der allergischen Krankheiten, Lpz., 1958, S. 116-31, 196-241.
  А. Х. Канчурин, П. П. Сахаров, Ю. А. Фадеев.


Статья про «Десенсибилизация (биол.)» в Большой Советской Энциклопедии была прочитана 279 раз

Программа CALDA Специфическая фобия — The CALDA Clinic

Диагностика

При психиатрической диагностике мы определяем ваш психический статус, собираем ваш личный и социальный анамнез (историю болезни), а также анамнез зависимости и семейный анамнез.

После этой комплексной диагностики мы предложим вам индивидуальную схему лечения.

Терапия

Нейробиологи подтвердили наличие аномальной гиперактивации при реакции на опасность у пациентов с фобиями. Когнитивно-поведенческая терапия доказала свою эффективность в снижении интенсивности реакции на угрозы. Начинать необходимо именно с нее. Другой эффективной формой терапии является погружение in sensu (в процессы, протекающие только в воображении), представляющее собой одну из форм десенсибилизации. С ее помощью вы сможете справиться со страхом в безопасной обстановке.

Сочетание этих методов является наиболее эффективным способом лечения специфических фобий.

На протяжении всей терапии с вами будет круглосуточно проживать личный коуч. Терапевтическая программа рассчитана на шесть-восемь часов в день, семь дней в неделю и состоит из следующих блоков.

Психиатрия и психотерапия

Ортомолекулярная медицина

Альтернативная и нетрадиционная медицина
Наряду с классической академической медициной существует ряд традиционных медицинских и терапевтических методик. Являясь сторонниками интегративной медицины, мы дополнили спектр наших мер проверенными и успешными методиками альтернативной и нетрадиционной медицины. Далее указаны наиболее успешно используемые элементы лечения.

Резиденции
В наших роскошных частных резиденциях вы сможете отвлечься от повседневных забот, отдохнуть и в спокойной обстановке пройти курс лечения. В стоимость входит полный комплекс услуг, включая дворецкого, повара и пользование лимузином.

Дополнительную информацию о наших резиденциях вы найдете здесь.

Стоимость
Стоимость недельной программы CALDA «Специфическая фобия» для одного пациента составляет от 100 000,00 швейц. фр. в неделю.

В стоимость не входят размещение в гостинице, медицинские услуги других учреждений и постреабилитационные программы.

Всегда готовы ответить на ваши вопросы

Программа CALDA Специфическая фобия PDF

Лечение аллергии в Германии — Диагностика аллергии у детей и взрослых в клинике Нордвест

Вернуться в раздел: Лечение

Все больше людей страдают от аллергии. За этим термином скрывается множество заболеваний, которые являются чрезмерной защитной реакцией иммунной системы на обычно безвредные для окружающей среды вещества. Пыльца, домашняя пыль, шерсть животных, продукты питания, лекарства, производственные вещества — почти каждое вещество может быть триггером. Осложняющими являются синдромы, которые имитируют аллергическую реакцию. Все это затрудняет диагностику. Но прежде чем начать подходящую терапию, необходимо найти аллергенные вещества.

Причины развития аллергии

Когда иммунная система «чрезмерно реагирует» при вступлении в контакт с обычно безвредными веществами, классифицируя их как «врагов» и впоследствии вырабатывая антитела, то следующий контакт с этим веществом приведет к аллергической реакции. Такая реакция может проявляться локально — например, на коже, в носу, глазах или бронхах, или оказывать влияние на все тело пациента. Тяжесть реакции или ее объективность у двух разных людей может различаться и меняется по мере прогрессирования заболевания. Лечение некоторых форм аллергии производится только в больнице в силу тяжести их течения.

Диагностика аллергии — детективная работа

Чтобы выяснить, о каких триггерах идет речь, зачастую требуется проведение практически детективного расследования — возможные «виновники» избыточной реакции иммунной системы организма исчисляются тысячами! Первым шагом в обнаружении аллергена является тщательный мониторинг симптомов.

Если вы часто страдаете от таких не6приятных симптомов, то для правильного понимания причины их появления лучше всего безотлагательно записаться на прием к врачу:

  • Чихание
  • Заложенность носа по утрам
  • Зуд в носу
  • Раздражение глаз и слизистой оболочки
  • Зуд и першение в горле
  • Покраснение кожи или белков глаз
  • Сыпь
  • Затрудненное дыхание.

Почему диагностика аллергии так важна?

Если аллергия является пусковым механизмом для вышеуказанной симптоматики, это негативно сказывается на качестве жизни. Более того, игнорирование этих неприятных симптомов со временем может привести к развитию аллергической астмы. Именно поэтому для постановки точного диагноза необходимо проведение правильной диагностики.

С помощью теста на аллергию врачи клиники «Нордвест», Германия, могут быстро выявить причинный аллерген и обсудить с пациентом возможные варианты лечения. К примеру, такое тестирование проводится при необходимости лечения методом аллерген-специфической иммунотерапии.

Аллергологи нашей немецкой клиники проводят безопасную диагностику, позволяющую определить все виды аллергенов. Чаще всего применяются:

  • Кожные пробы на аллергены высокого риска. Наиболее известными процедурами являются так называемые прик-тесты – уколы для визуального определения интенсивности реакции кожи на контакт с аллергенами, а также скарификационные и надкожные пробы. 
  • Провокационные тесты, которые в зависимости от аллергена и реакции пациента на него могут быть проведены в носу, бронхах, на коже или перорально. Пациент в четко определенных стандартизированных условиях подвергается воздействию повышенного количества аллергена, после чего наблюдается реакция его организма. Тест будет остановлен, как только появятся первые типичные и четкие аллергические реакции.

Для эффективного лечения аллергии сначала необходимо определить, как можно более точно, какая аллергия имеет место или какие аллергены ответственны за симптомы. 

Выполнение диагностики аллергии в Клинике Нордвест обеспечивает максимально возможную безопасность для пациентов, поскольку они находятся под постоянным медицинским наблюдением как на этапе тестирования, так и после него. 

Как проводится лечение аллергии

При лечении аллергии у детей и взрослых в Nordwest, Германия, в обязательном порядке учитывают различия между кратковременным облегчением симптомов и длительной ремиссией болезни.

Есть несколько способов борьбы с этим заболеванием, или устранения симптомов и причин аллергии. В зависимости от ее формы, врачи клиники «Нордвест» подберут для пациента различные методы лечения и лекарства:

  • Предотвращение запуска аллергенов
  • Симптоматическое лечение: облегчение симптомов аллергии с помощью таблеток и других лекарств
  • Лечение причины аллергии — аллерген-специфическая иммунотерапия (также называемая вакцинацией против аллергии). К ней относятся: гипосенсибилизация, десенсибилизация, подкожная иммунотерапия (SCIT), сублингвальная терапия (SLIT), иммуномодуляция и др.

Аллергология
НаименованиеСтоимость
Скрининговое аллергологическое обследование 930€
Лечение медикаментозное (аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ) 1000€
 

Возможно, принять решение Вам помогут отзывы пациентов, которые уже прошли лечение аллергии в Германии. Не стоит тратить время, пытаясь найти контакты лучших немецких аллергологов на форумах в Сети — обращайтесь к нам! С нами Вы сможете сделать свой первый шаг навстречу полному выздоровлению! 

Публикации в СМИ

Конъюнктивит — воспаление конъюнктивы, составляет 30% всей глазной патологии; некоторые конъюнктивиты передаются воздушно-капельным путём и обусловливают эпидемические вспышки.

Классификация • По этиологии — вирусный, бактериальный, хламидийный, аллергический, обусловленный термическим или химическим раздражением • По течению — острый и хронический.

Этиология • Бактерии •• Staphylococcus aureus •• Streptococcus pneumoniae •• Haemophilus influenzae •• Neisseria gonorrhoeae •• Neisseria meningitidis •• Редко другие виды стрептококков, Pseudomonas, Branhamella catarrhalis, E. coli, Klebsiella, Proteus, Corynebacterium diphtheriae, Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum • Вирусы •• Аденовирусы типов 3, 4, 7 (острая фарингоконъюнктивальная лихорадка) •• Аденовирусы типов 8 и 19 (эпидемический кератоконъюнктивит) •• Herpes simplex •• Herpes zoster •• Вирус Коксаки, тип А28 •• Возбудитель контагиозного моллюска •• Вирус ветряной оспы •• Вирус кори •• Энтеровирус типа 70 (конъюнктивит геморрагический энтеровирусный) • Хламидии •• Chlamydia trachomatis •• Chlamydia oculogenitalis • Аллергены различной этиологии • Химические и физические раздражители •• Вещества, применяемые на производстве и в быту •• Дым (в т.ч. табачный) •• УФО (солнечный свет, особенно отражённый от снега) • Другие виды конъюнктивитов •• Риккетсии, грибки, простейшие •• Заболевания щитовидной железы, подагра, карциноид, саркоидоз, псориаз.

Клиническая картина

• Общие симптомы •• Изменения конъюнктивы — наиболее часто возникают отёчность и гиперемия. Возможно появление кровоизлияний, инфильтрации, формирование гранулём, сосочковых разрастаний, лимфоидных фолликулов, эрозирование и др. •• Ощущение инородного тела в глазу •• Жжение, зуд, слезотечение •• Светобоязнь, иногда блефароспазм •• Наличие выделений из конъюнктивального мешка; характер выделений варьирует (чаще всего гнойный, иногда серозный, слизистый или геморрагический). Часто основной симптом конъюнктивита — невозможность размокнуть утром веки вследствие склеивания их отделяемым •• Возможно развитие предушной лимфаденопатии •• Снижение остроты зрения при наличии осложнений (например, аденовирусный или язвенный кератит).

• Бактериальный конъюнктивит •• Зуд выражен слабо или отсутствует совсем •• Умеренное слезотечение, обильное выделение гнойного отделяемого •• Обычно носит односторонний характер; в случае двустороннего поражения воспаление в обоих глазах возникает неодновременно •• Наличие на слизистой оболочке века сосочковых разрастаний •• Часто возникает хемоз •• Предушная лимфаденопатия не характерна •• Окраска выделений по Граму и Романовскому–Гимзе: полиморфноядерные лейкоциты и бактерии. Особенности клинических проявлений наиболее часто регистрируемых бактериальных конъюнктивитов •• Пневмококковый конъюнктивит — на фоне явлений ОРВИ возникает резкая гиперемия конъюнктивы, выраженные светобоязнь и слезотечение, умеренный отёк со слизисто-гнойным отделяемым. Иногда на конъюнктиве образуются точечные кровоизлияния. Инкубационный период — 1–2 дня, длительность заболевания — 1–2 нед •• Острый эпидемический конъюнктивит (вызывает бактерия Коха–Уикса) проявляется выраженным отёком и гиперемией конъюнктивы с обильным слизисто-гнойным отделяемым, высыпанием фолликулов в области конъюнктивы верхнего хряща века и иногда наличием коричневатых плёнок на конъюнктиве. Инкубационный период — 3–4 дня, продолжительность — 1–2 нед •• Гонобленнорея возникает преимущественно у новорождённых при прохождении через родовые пути инфицированной гонококком матери; проявляется резким отёком, гиперемией, инфильтрацией конъюнктивы; отделяемое на ранних стадиях цвета мясных помоев, позже становится гнойным; характерен выраженный отёк век. Возможно изъязвление роговицы. При бактериоскопическом исследовании обнаруживают значительное количество расположенных внутриклеточно грамотрицательных диплококков. Инкубационный период — 2–3 дня, продолжительность заболевания — 1–2 мес •• Дифтерия глаза — характерны гиперемия с цианотичным оттенком, выраженный отёк, инфильтрация, образование дифтеритических плёнок, снимающихся с трудом. Выражены некротические процессы, после выздоровления нередко на роговице остаются рубцы звёздчатой формы. Обильное отделяемое носит сначала серозно-геморрагический характер, затем становится гнойным. Как правило, дифтерия глаз возникает в сочетании с другой локализацией дифтеритического процесса. Инкубационный период — 1–2 нед, продолжительность заболевания — 2–4 нед.

• Вирусный конъюнктивит •• Зуд выражен слабо или отсутствует •• Обильное слезотечение, однако выделения скудные •• Часто вовлечены оба глаза •• Предушная лимфаденопатия (часто) •• Субконъюнктивальные кровоизлияния •• Сопутствующие системные проявления вирусной инфекции (лихорадка, миалгии и т.д.) •• Образование лимфоидных фолликулов на конъюнктиве век •• Окраска по Граму и Романовскому–Гимзе: лимфоциты. Особенности наиболее часто наблюдаемых вирусных конъюнктивитов •• Эпидемический фолликулярный кератоконъюнктивит (аденовирусный кератоконъюнктивит) — начало внезапное на фоне интоксикационного синдрома (повышение температуры тела, головные боли). Появляются отёк век и конъюнктивы, гиперемия, незначительное серозно-гнойное отделяемое. Затем формируются сосочковые разрастания и лимфоидные фолликулы на слизистой оболочке переходной складки конъюнктивы, а также поверхностные инфильтраты (помутнения) в роговице преимущественно по центру. Инкубационный период — 1–2 нед, продолжительность заболевания — до 2 мес •• Острая фарингоконъюнктивальная лихорадка характеризуется триадой симптомов: лихорадка, фарингит, конъюнктивит. Полная триада развивается только в 50% случаев. Начало острое с развитием предушной лимфаденопатии. Повышение температуры имеет 2 пика (двугорбая кривая), второй пик соответствует появлению конъюнктивита. Резко выражена гиперемия, однако отделяемое довольно скудное. Характерно появление сосочков и лимфоидных фолликулов особенно в нижней переходной складке конъюнктивы. Инкубационный период около 1 нед, продолжительность — до 6 нед •• Герпетический конъюнктивит — выраженная гиперемия, инфильтрация, образование лимфоидных фолликулов. Характерны слезотечение, светобоязнь и блефароспазм. При неблагоприятном течении в процесс вовлекается роговица с образованием в ней инфильтратов сероватого оттенка, быстро изъязвляющихся (флюоресцеин контурирует древовидные дефекты) •• Конъюнктивит геморрагический энтеровирусный (болезнь Аполло-11, конъюнктивит геморрагический острый, конъюнктивит геморрагический эпидемический) — мало изученное острое инфекционное заболевание, вызываемое энтеровирусом типа 70; проявляется геморрагическим конъюнктивитом, иногда поражением черепных и спинномозговых нервов.

• Хламидийный конъюнктивит •• Зуд выражен слабо или отсутствует, слезотечение от умеренного до обильного, гнойное отделяемое •• Часто поражаются оба глаза •• При окраске по Граму и Романовскому–Гимзе: плазматические клетки, базофильные цитоплазматические включения •• Конъюнктивит часто сопровождается предушной лимфаденопатией и наличием больших лимфоидных фолликулов и сосочковых образований на слизистой оболочке век (лимфоидные фолликулы в виде саговых зёрен, окружённые воспалёнными сосочками) •• Иногда, особенно у молодых сексуально активных мужчин, возможно поражение мочеполовой системы, а также наличие в анамнезе двустороннего конъюнктивита, не поддающегося местному лечению антибиотиками (синдром Райтера) •• Довольно часто возникает у новорождённых вследствие инфицирования при прохождении через половые пути матери (течение очень бурное) •• При инфицировании Chlamydia trachomatis течение хроническое с рубцеванием конъюнктивы, роговицы, выворотом век (трахома).

• Аллергический конъюнктивит •• Связан с воздействием определённого аллергена •• Выраженный зуд, слезотечение умеренное, отделяемое слизеподобное, вязкое •• Поражение двустороннее, часто возникает гиперплазия сосочков •• Часто формируется хемоз •• Окраска по Граму и Романовскому–Гимзе: эозинофилы и базофилы. Особенности наиболее часто наблюдаемых аллергических конъюнктивитов •• Аллергический риноконъюнктивит сопровождается ринитом •• Весенний кератоконъюнктивит •• Гигантский сосочковый конъюнктивит имеет те же клинические проявления, что и весенний кератоконъюнктивит, однако зуд выражен меньше; развивается обычно у лиц, пользующихся мягкими контактными линзами (жёсткие контактные линзы редко приводят к возникновению конъюнктивита).

• Конъюнктивит от химического или физического раздражения — клиническая картина зависит от конкретного химического вещества.

Лабораторные исследования • Окраска отделяемого или соскоба с конъюнктивы по Граму и Романовскому–Гимзе • Бактериологическое исследование отделяемого конъюнктивы с определением чувствительности микрофлоры к антибиотикам • Анализ периферической крови — изменения зависят от этиологии и распространённости процесса (признаки поражения других систем).

Специальные исследования • Культивирование отделяемого на клетках HeLa и постановка реакции нейтрализации при эпидемическом кератоконъюнктивите с целью выявления вирусов • Фиксация и окраска мазков конъюнктивы на гигантские многоядерные клетки при конъюнктивите, вызванном Herpes zoster • Также возможны выделение вирусной культуры и проведение теста с иммунофлюоресцеином на ВПГ • Тест с иммунофлюоресцирующими АТ на хламидии.

Дифференциальная диагностика преследует 2 цели • Отличить конъюнктивит от другой глазной патологии •• Увеит (ирит, иридоциклит, хориоидит) •• Приступ закрытоугольной глаукомы •• Заболевания роговицы, инородное тело •• Каналикулярная обструкция (например, дакриоцистит) •• Склерит и эписклерит • Определить этиологию конъюнктивита. При этом существенную помощь оказывают разновидности инъекции сосудов глаза •• Конъюнктивальная (поверхностная) — поверхностно расположенные петлистые сосуды; количество их увеличивается от роговицы к периферии. Отдельные сосуды хорошо видны и смещаются вместе с конъюнктивой. При закапывании эпинефрина сосуды резко сужаются •• Перикорнеальная (глубокая) — синюшный ободок, расположенный по краю роговицы; отдельные сосуды не видны, выраженность инъекции уменьшается по направлению к периферии. Характерна для патологии роговицы и переднего отдела увеального тракта. Эпинефрин не оказывает эффекта •• Смешанная — проба с эпинефрином позволяет отличить её от перикорнеальной.

ЛЕЧЕНИЕ

Тактика ведения • Следует выяснить этиологию конъюнктивита • Повязку на глаз не накладывают; часто проводят промывания глаз для удаления отделяемого • До получения результатов бактериологического исследования отделяемого необходимо закапывание антибактериальных средств 4–5 р/сут и закладывание глазных мазей на ночь. Отсутствие эффекта через 2–3 дня указывает на нечувствительность возбудителей к данному препарату или на возможную вирусную или аллергическую природу конъюнктивита • Оптимальное лечение назначают при получении результатов посева и определения чувствительности возбудителя к антибактериальным препаратам • Применение ГК местно противопоказано до полного исключения инфекционной (особенно герпетической) природы конъюнктивита. ГК эффективны при аллергическом конъюнктивите • Окраска флюоресцеином: при наличии изъязвлений, кератитов, подозрении на герпетическую инфекцию, а также при ухудшении состояния в течение 24 ч от начала лечения показано направление к офтальмологу для обследования • Аллергический конъюнктивит •• Следует выявить потенциальный аллерген и по возможности избегать контакта с ним (например, прекратить ношение контактных линз) •• Частое промывание глаз •• Одновременное применение антигистаминных и сосудосуживающих препаратов •• Профилактическое применение кромоглициевой кислоты (Хай-кром 2% р-р) •• При невозможности исключить контакт с аллергеном — специфическая десенсибилизация.

Лекарственная терапия • До выявления этиологии конъюнктивита •• Сульфацетамид в глазных каплях (по 1–2 капле каждые 4 ч) и глазной мази (на ночь) •• Гентамицин в глазных каплях (по 1–2 капле каждые 4 ч в течение 5 дней) и глазной мази (на ночь) в течение 5 дней • При бактериальном конъюнктивите •• 0,3% р-р тобрамицина или гентамицина в виде глазных капель (по 1–2 капле каждые 4 ч в течение 5 дней) или глазной мази (4 р/сут) в течение 5–7 дней •• Сульфацетамид в течение 5–7 сут •• Эритромициновая глазная мазь 4 р/сут •• При системной инфекции, вызванной бактериями рода Neisseria, с вовлечением конъюнктивы — противомикробные средства резорбтивного действия, одновременно (после консультации с офтальмологом) и местно — эритромициновая глазная мазь • При вирусном конъюнктивите •• Идоксуридин 0,1% р-р 3–5 р/сут не более 2 нед •• Лейкоцитарный a-ИФН; 200 МЕ растворить в 2–5 мл дистиллированной воды — инстиллировать 6–8 р/сут. Заменители — интерферон альфа, интерферон альфа-2а •• Ацикловир перорально и местно — при герпетической инфекции (дозы широко варьируют) •• Антибиотики местно — для профилактики бактериальной суперинфекции или при сомнениях в диагнозе • При хламидийном конъюнктивите •• Доксициклин внутрь по 100 мг 2 р/сут в течение 3 нед. Противопоказан при беременности и детям младше 8 лет (назначают эритромицин) • При аллергическом конъюнктивите •• Сосудосуживающие и антигистаминные препараты — местно •• Антигистаминные препараты внутрь •• Кромоглициевая кислота (Хай-кром) 2% р-р — профилактически закапывают 1–2 капли в каждый глаз 4 р/сут за 2 нед до сезонного обострения.

Альтернативные препараты • При бактериальном конъюнктивите •• Полимиксин-грамицидин •• Неомицин-полимиксин В-бацитрацин •• Хлорамфеникол. Следует учитывать возможное угнетение кроветворения •• Ципрофлоксацин •• Офлоксацин • При хламидийном конъюнктивите — тетрациклин или эритромицин в течение 3 нед внутрь (можно сочетать с местным применением).

Наблюдение — при ухудшении в течение 24 ч необходима консультация офтальмолога.

Осложнения • Бактериальный конъюнктивит •• Хронический блефарит •• Рубцевание конъюнктивы при наличии плёнок •• Изъязвление или перфорация роговицы, возможен гипопион (скопление гноя в передней камере глаза) • Вирусный конъюнктивит •• Рубцевание роговицы при этиологической роли Herpes simplex •• Рубцы роговицы и век, энтропион •• Бактериальная суперинфекция • Хламидийный конъюнктивит — рубцевание роговицы, выворот век • Аллергический, химический и прочие конъюнктивиты — присоединение бактериальной инфекции.

Возрастные особенности • Дети — неонатальные конъюнктивиты чаще всего обусловлены гонококком, хламидиями • Пожилые — конъюнктивиты возникают чаще на фоне возрастного ослабления защитных сил организма.

Профилактика • Предупреждение воздействия этиологических факторов • При наличии конъюнктивита в одном глазу необходимо частое мытьё рук и пользование отдельными для каждого глаза носовыми платками.

МКБ-10 • h20 Конъюнктивит

как это выглядит и насколько результативно?

Десенсибилизация, или специфичная иммунотерапия, является, помимо избегания аллергена, единым методом лечения аллергии. Очень результативна десенсибилизация к яду перепончатокрылых, клещей домашней пыли и пыльце растений.

Что такое аллергия?

Аллергия — это нарушение иммунной системы. Если у вас аллергия, то у вас развиваются симптомы разной степени выраженности в результате контакта с аллергеном (фактор внешней среды). Симптомы обычно настолько беспокоят, что требуют не только симптоматического, но и причинно-следственного лечения.

Что такое десенсибилизация?

В настоящее время все больше людей страдают аллергией, и вместо того, чтобы принять ее, они ищут решение своей проблемы. Рецидивирующих, постоянных симптомов в виде насморка, чихания или конъюнктивита не дают спать по ночам многим аллергикам. Некоторым пациентам симптоматического лечения, время от времени приносящего пользу, недостаточно, и проблема аллергии повторяется. Может быть полезна так называемая десенсибилизация, то есть специфическая иммунотерапия (иммунотерапия аллергеном, вакцинация аллергеном) или биорезонансная десенсибилизация.
Десенсибилизация, помимо предотвращения контакта с аллергеном, в данное время есть единственным доступным средством лечения аллергии.

Как работает десенсибилизация?

Благодаря десенсибилизации снижается восприимчивость к данному аллергену, что способствует понижению симптомов аллергии. Если вы выберете характерную иммунотерапию, ваш организм начнет переносить аллерген. Это предотвратит развитие аллергического заболевания и его симптомов и улучшит качество вашей жизни.

Читайте также: Естественные способы избавиться от аллергии

О десенсибилизации всегда решает аллерголог. Прежде чем дать заключение, он должен тщательно проанализировать ваши недуги и подтвердить наличие у вас аллергии на данный аллерген с помощью соответствующих тестов. Ваш врач установит причинно-следственную связь между воздействием аллергена и симптомами заболевания, а также их тяжестью. Перед тем, как приступить к десенсибилизации, также важно исключить все противопоказания.

Десенсибилизация — как это выглядит?

Десенсибилизация — это введение постепенно умножающейся дозы аллергена, которая заставляет организм привыкать к нему и со временем переносит его. Чаще всего аллергены вводят в виде подкожных вакцин, но существуют также препараты, вводимые в сублингвальной или пероральной форме.
Инъекции обычно делают в диспансерах или больничных палатах под надзором медицинского персонала. Амортизатор должен быть всегда в наличии. В самом начале интервалы между инъекциями обычно составляют около 7-14 дней.

Когда эффективна десенсибилизация?

Специфический метод иммунотерапии эффективен, особенно если у вас аллергия на яд перепончатокрылых (например, ос, пчел или муравьев), если вы страдаете аллергической астмой, аллергическим ринитом или сезонным аллергическим конъюнктивитом, гиперчувствительным к аллергенам пыльцы, клещам домашней пыли и т. д.

Читайте также: Аллергия на холод: причины, симптомы и лечение

Прежде чем начать десенсибилизации, очень существенно, чтобы врач определил, какой аллерген вызывает ваши симптомы. Десенсибилизация к яду перепончатокрылых, пыльце, клещам домашней пыли или шерсти животных очень распространена (десенсибилизация к собакам, десенсибилизация к кошкам). Они самые действенные.

Десенсибилизация: виды

В зависимости от аллергена проводится круглогодичная и сезонная десенсибилизация. Круглогодичная десенсибилизация выполняется, когда аллергены присутствуют в вашем окружении постоянно, например, десенсибилизация к клещам домашней пыли.

Читайте также: Аллергия на воду: аллергия, которую трудно преодолеть

Однако, когда дело доходит до сезонной десенсибилизации, вы можете воспользоваться ими, если у вас аллергия на аллергены, которые возникают только в определенное время года, например, пыльца трав или деревьев. Как правило, этот тип десенсибилизации выполняется до начала сезона пыльцы и прекращается в периоды, когда концентрация аллергена в окружающей среде высока.

Кто может пройти десенсибилизацию?

Не существует фиксированного возрастного ограничения для специфической иммунотерапии, но обычно она рекомендуется после 5 лет. Что касается верхнего предела возраста, то здесь все зависит от состояния здоровья пациента. Не каждый пожилой человек может пройти десенсибилизацию хотя бы из-за частых сопутствующих заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца, сердечная аритмия или рак.

Помните, что показания к десенсибилизации определяет аллерголог индивидуально, после собеседования и дополнительных анализов!

Механизмы аллерген-специфической десенсибилизации — PubMed

Фон: Аллерген-специфическая десенсибилизация (СИТ) — наиболее эффективная терапия аллергии. Хотя аллерген-специфические антитела играют важную роль в этом процессе, механизмы IgG-опосредованного ингибирования аллергических реакций четко не определены.

Задача: Мы исследовали механизмы, с помощью которых индуцированные SIT аллерген-специфические IgG ингибируют аллергические реакции.

Методы: Мы создали mAb, которые распознают 3 неперекрывающихся эпитопа основного кошачьего аллергена Fel d 1. Каждое из mAb было продуцировано как IgE и разные изотипы IgG.

Полученные результаты: IgE против 2 неперекрывающихся эпитопов на Fel d 1 необходимы и достаточны для сенсибилизации тучных клеток для максимальной передачи сигналов FcepsilonRI и дегрануляции при воздействии мономерного Fel d 1.Антитела IgE третьей специфичности не увеличивали дополнительно дегрануляцию тучных клеток, указывая на то, что образование больших кластеров FcepsilonRI не требуется для индукции максимальной активации тучных клеток. Один IgG, который был специфичен к эпитопу, отличному от тех, которые распознаются IgE, был мощным ингибитором опосредованной Fel d 1 активации тучных клеток in vitro и in vivo. Для этого ингибирования необходим рецептор Fcgamma-IIB. У людей IgG одной специфичности были способны блокировать дегрануляцию базофилов у людей с аллергией на кошек.Ингибирующий потенциал этих антител увеличивался, когда образовывались более крупные комплексы аллерген-IgG.

Выводы: Эти данные согласовывают противоречивые теории в литературе и могут объяснить причину, по которой уровни IgE не обязательно снижаются во время терапии, несмотря на клиническую эффективность. Эти результаты имеют важное значение для дизайна вакцины.

Антиген-специфическая десенсибилизация базофилов человека

Реферат

Предыдущие исследования с изолированными клеточными системами показали десенсибилизацию (т.е.(т.е. индукция иммунологической невосприимчивости после воздействия стимула в субоптимальных условиях), что является антигенно неспецифичным. Используя антигены пыльцы и двухвалентный антиген пенициллина, [BPO] 2 , мы обнаружили, что в условиях пассивной сенсибилизации происходит антиген-специфическая десенсибилизация базофилов. Неспецифическая десенсибилизация всегда происходит с анти-IgE, а базофилы большинства атопических доноров демонстрируют неспецифическую десенсибилизацию к антигенам. Однако были обнаружены атопические доноры, клетки которых могли быть десенсибилизированы к одному антигену, отвечая на некросс-реагирующие антигены и анти-IgE.Кинетические исследования десенсибилизации не выявили различий между клетками, подвергающимися специфической и неспецифической десенсибилизации. В системе [BPO] 2 удаление антигена из базофилов промыванием или конкуренцией гаптеном ([BPO] 1 ) не отменяет специфическую десенсибилизацию к [BPO] 2 ; пассивная замена специфических антител IgE восстанавливала ответ. Таким образом, существует два типа десенсибилизации: 1) специфическая, которая, вероятно, происходит из-за функциональной потери некоторой части комплекса IgE-антитело-рецептор, и 2) неспецифическая, включающая изменения, указанные выше, а также внутриклеточные биохимические изменения.Наши данные показывают, что базофилы с небольшим количеством молекул IgE подвергаются специфической десенсибилизации, тогда как неспецифическая десенсибилизация происходит в базофилах с большим количеством поверхностных молекул IgE.

Сноски

  • 3 Запросы на перепечатку: Анна К. Соботка, доктор философии, Госпиталь Доброго Самаритянина.

  • 4 Лос-Аламосская научная лаборатория Калифорнийского университета, Лос-Аламос, Нью-Мексико.

  • 1 Это публикация №328 исследовательских лабораторий О’Нила и больницы Доброго Самаритянина, 5601 Loch Raven Boulevard, Baltimore, Maryland 21239.

  • 2 Эта работа была выполнена частично под эгидой Министерства энергетики США при поддержке гранта AI 07290 Национального института аллергии и инфекционных заболеваний Национального института здравоохранения.

  • Получено 23 мая 1978 г.
  • Принято 7 ноября 1978 г.
  • Copyright © 1979 Американская ассоциация иммунологов, Inc.

Оральная десенсибилизация у детей с пищевой аллергией

  • 1.

    Cantani A (1999) Скрытое присутствие белка коровьего молока в пищевых продуктах. J Invest Allergol Clin Immunol 9: 141–145

    CAS Google ученый

  • 2.

    Christie L, Hine RJ, Parker JG, Burks W (2002) Пищевая аллергия у детей влияет на потребление питательных веществ и их рост.J Am Diet Assoc 102: 1648–1651

    PubMed Статья Google ученый

  • 3.

    Høst A, Halken S (1990) Проспективное исследование аллергии на коровье молоко у датских младенцев в течение первых 3 лет жизни. Клиническое течение относительно клинико-иммунологического типа реакции гиперчувствительности. Аллергия 45: 587–596

    Google ученый

  • 4.

    Бок С.А. (1982) Естественная история пищевой чувствительности.J Allergy Clin Immunol 69: 173–177

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 5.

    Bock SA (1985) Естественная история тяжелых реакций на пищу у маленьких детей. J Pediatr 107: 676–680

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 6.

    Бусинко Л., Бенинкори Н., Кантани А., Таккони Л., Пикарацци А. (1985) Хроническая диарея из-за аллергии на коровье молоко: последующее исследование от 4 до 10 лет.Ann Allergy 55: 844–847

    PubMed CAS Google ученый

  • 7.

    Sampson HA, Scanlon SM (1989) Естественная история пищевой гиперчувствительности у детей с атопическим дерматитом. J Pediatr 115: 23–27

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 8.

    McEwen LM (1988) Гипосенсибилизация. В: Brostoff J, Challacombe SJ (eds) Пищевая аллергия и непереносимость. Baillier Tindall, London, pp. 985–994

    . Google ученый

  • 9.

    Шелдон Дж. М., Ловелл Р. Г., Мэтьюз К. П. (1967) Клиническая аллергия. WB Saunders, Филадельфия

    Google ученый

  • 10.

    Пастер В.Р., Бламутье П. (1956) Un cas d’allergie au lait avec Феномен великих шоколадных конфет. Семин Хоп 32: 2841–2483

    Google ученый

  • 11.

    Гольдштейн Г.Б., Хайнер Д.К. (1970) Клинические и иммунологические перспективы пищевой чувствительности.J Allergy 46: 270–291

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 12.

    Tuft L, Muller HL (1970) Аллергия у детей. WB Saunders, Филадельфия

    Google ученый

  • 13.

    Роу А.Х., Роу А.И. (1972) Пищевая аллергия, ее проявления и борьба с ней, а также исключающие диеты. Чарльз Томас, Спрингфилд, Иллинойс

    Google ученый

  • 14.

    Oppenheimer JJ, Nelson HS, Bock SA, Christensen F, Leung DYM (1992) Лечение аллергии на арахис с помощью быстрой иммунотерапии. J Allergy Clin Immunol 90: 256–262

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 15.

    Nelson HS, Lahr J, Rule R, Bock A, Leung DYM (1997) Лечение анафилактической чувствительности к арахису с помощью иммунотерапии с инъекциями водного экстракта арахиса. J Allergy Clin Immunol 99: 744–751

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 16.

    Fontana VJ (1969) Практическое ведение ребенка-аллергика. Мередит, Нью-Йорк

    Google ученый

  • 17.

    May CD, Remigio L, Feldman J, Bock SA, Carr SI (1978) Исследование сывороточных антител к изолированным белкам молока и овоальбумину у младенцев и детей. Clin Allergy 7: 583–595

    Google ученый

  • 18.

    Bahna SL (1996) Десенсибилизация полости рта коровьим молоком при IgE-опосредованной аллергии на коровье молоко.Monogr Allergy 32: 233–235

    PubMed CAS Google ученый

  • 19.

    Vaillaud JC, Manassero J, Poiree M (1969) Непереносимость бета-лактоглобулина avec choc anaphilactique, ameliorée par la desensibilisation. Педиатрия 24: 585–595

    PubMed CAS Google ученый

  • 20.

    Patriarca G, Romano A, Venuti A, Schiavino D, Di Rienzo V, Nucera E, Pellegrino S (1984) Оральная специфическая гипосенсибилизация при ведении пациентов с аллергией на пищу.Аллергол Иммунопатол 12: 275–281

    CAS Google ученый

  • 21.

    Шенасса М.М., Перельмуттер Л., Джеррард Г.М. (1985) Десенсибилизация к арахису. J Allergy Clin Immunol 75: 177

    Статья Google ученый

  • 22.

    Poisson A, Thomas G, Jean-Landais N, Giaufre E (1988) Быстро приобретенная толерантность к коровьему молоку пероральным путем в случае тяжелой пищевой аллергии у детей.Allerg Immunol (Париж) 20: 67–68

    CAS Google ученый

  • 23.

    Wüthrich B (1996) Десенсибилизация полости рта коровьим молоком при аллергии на коровье молоко. Monogr Allergy 32: 236–240

    PubMed Google ученый

  • 24.

    Patriarca G, Schiavino D, Nucera E, Schinco G, Milani A, Gasbarrini GB (1988) Пищевая аллергия у детей: результаты стандартизированного протокола оральной десенсибилизации.Гепатогастроэнтерология 45: 52–58

    Google ученый

  • 25.

    Бауэр А., Эканаяке Мудиянселаге С., Виггер-Альберти В., Эльснер П. (1999) Снижение чувствительности к молоку при приливе через рот. Аллергия 54: 894–895

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 26.

    Nucera E, Schiavino D, D’Ambrosio C, Stabile A, Rumi C, Gasbarrini G, Patriarca G (2000) Иммунологические аспекты оральной десенсибилизации при пищевой аллергии.Dig Dis Sci 45: 637–641

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 27.

    Nucera E, Buonomo A, Schiavino D, Del Ninno M, Patriarca G (2000) Пищевая аллергия: оральная десенсибилизация. Интернет-симпозиум по пищевым аллергенам 2: 77–85

    CAS Google ученый

  • 28.

    Bucher C, Wüthrich B (2000) Оральная десенсибилизация при аллергии на коровье молоко. Ital J Allergy Clin Immunol 10 (Дополнение): 119–120

    Google ученый

  • 29.

    Patriarca G, Nucera E, Roncallo C, Pollastrini E, Bartolozzi F, De Pasquale T, Buonomo A, Gasbarrini G, Di Campli C, Schiavino D (2003) Устное десенсибилизирующее лечение пищевой аллергии: клинические и иммунологические результаты. Aliment Pharmacol Ther 17: 459–465

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 30.

    Meglio P, Bartone E, Plantamura M, Arabito E, Giampietro PG (2004) Протокол оральной десенсибилизации у детей с IgE-опосредованной аллергией на коровье молоко.Аллергия 59: 980–987

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 31.

    Sampson HA (1999) Пищевая аллергия. Часть 2: Диагностика и лечение. J Allergy Clin Immunol 103: 981–989

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 32.

    Sampson HA (2001) Иммунологические подходы к лечению пищевой аллергии. Pediatr Allergy Immunol 12 (Дополнение 14): 91–96

    PubMed Статья Google ученый

  • 33.

    Strobel S, Mowat AM (1998) Иммунные ответы на пищевые антигены: оральная толерантность. Иммунол сегодня 19: 173–180

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 34.

    Майер Л., Спербер К., Чан Л., Чайлд Дж., Той Л. (2001) Устная толерантность к белковым антигенам. Allergy 56 (Дополнение 67): 12–15

    PubMed Статья Google ученый

  • 35.

    Bousquet J, Lockey R, Malling HJ (1998) Аллергенная иммунотерапия: терапевтические вакцины от аллергических заболеваний.Документ с изложением позиции ВОЗ. J Allergy Clin Immunol 102: 558–562

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 36.

    Patriarca G, Buonomo A, Roncallo C, Del Ninno M, Pollastrini E, Milani A, De Pasquale T, Gasbarrini G, Nucera E, Schiavino D (2002) Устная десенсибилизация при аллергии на коровье молоко: результаты иммунологического исследования. Int J Immunopath Pharmacol 15: 53–58

    Google ученый

  • Изменения количества и функции антиген-специфических Т-клеток во время пероральной десенсибилизации при аллергии на коровье молоко, вызванной омализумабом

    Исследуемая популяция. Одиннадцать пациентов со значительной IgE-опосредованной аллергией на молоко в анамнезе (определяемой как имеющая значительную немедленную реакцию на случайное употребление молока, включая генерализованную крапивницу, рвоту и / или анафилаксию) были включены в исследование в двух центрах, Детской больнице. Бостон и Медицинский факультет Стэнфордского университета. Испытуемые включали семь мальчиков и четыре девочки. Десять из 11 субъектов в прошлом или в настоящее время имели в анамнезе экзему, астму или и то, и другое, 10 имели в анамнезе по крайней мере 1 другую пищевую аллергию, а 6 имели 2 или более дополнительных пищевых аллергий.Средний возраст пациентов составлял 10,2 года (медиана 8; диапазон 7-17 лет), медиана специфического IgE к молоку 50 kU A l -1 (среднее 98, диапазон 42-342 kU A l –1 , нормальный <0,35; Phadia ImmunoCAP System; Phadia, Kalamazoo, MI), а средняя реакция волдыря при кожном прик-тесте на экстракт молока составила 22 мм (среднее 20, диапазон 11–46 мм). 19 Наблюдательные советы обоих учреждений одобрили клинические протоколы, и все участники и / или их родители предоставили письменное информированное согласие.Исследование было зарегистрировано на сайте www.clinicaltrials.gov (NCT00968110).

    Клинический протокол. Пациенты получали предварительное лечение омализумабом в течение 9 недель, что позволяло IgE отсоединяться от FcɛR1 на поверхности тучных клеток и связываться с омализумабом перед началом пероральной десенсибилизации к коровьему молоку. 19 На 9 неделе оральная десенсибилизация началась с 0,1 мг коровьего МП (сухое обезжиренное сухое молоко, растворимое молоко гвоздики, Nestle, Wilkes-Barre, Пенсильвания), смешанного с водой. В первый день десенсибилизации было введено 12 доз (0.1, 0,5, 1,5, 3, 7, 15, 30, 60, 125, 250, 500 и 1000 мг) каждые 30 мин (совокупная доза 1992 мг). Один субъект добровольно прекратил исследование после 5-й пероральной дозы из-за рвоты, позже диагностированной как абдоминальная мигрень. На следующий день после быстрой десенсибилизации пациенты вернулись, чтобы начать более медленное повышение дозы, фазу наращивания и получили самую высокую дозу молока, достигнутую за предыдущий день, до 1000 мг. Субъекты получали такую ​​же суточную дозу дома в течение следующих 6 дней. Субъекты возвращались еженедельно для увеличения пероральной дозы (увеличение на 12.5%) до достижения суточной пероральной дозы 2000 мг (в течение 7–11 недель). На 16 неделе лечение омализумабом было прекращено, а ежедневное пероральное молоко было продолжено. Лечение омализумабом было продлено на 2–4 недели у 2 из 10 оставшихся субъектов, что позволило увеличить дозу молока до 2000 мг. На 24-й неделе (через 8 недель после прекращения приема омализумаба) была проведена двойная слепая плацебо-контролируемая пища для молока. Заражение состояло из 5 доз, вводимых перорально каждые 15 мин: 500, 750, 1000, 2000 и 3000 мг (кумулятивная доза 7250 мг).Девять из 10 оставшихся субъектов прошли двойную слепую плацебо-контролируемую пищевую контрольную пробу, а открытая контрольная проба в дозе 4000–8000 мг (120–240 мл) молока была дана через 2–16 часов.

    Образцы пациентов. Кровь брали в разные моменты времени до, во время и после протокола десенсибилизации (недели 0, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 36 и 52). PBMC были выделены из крови пяти пациентов (в Детской больнице в Бостоне) путем разделения в градиенте плотности с использованием Histopaque-1077 (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури).PBMC замораживали в аликвотах и ​​хранили в жидком азоте для последующего исследования. Во всех экспериментах аликвоты PBMC из нескольких временных точек для каждого пациента оттаивали и исследовали вместе, чтобы можно было точно оценить изменения фенотипа / функции клеток с течением времени. Образцы свежей крови пяти пациентов (в Стэнфордском центре) были использованы для изучения функции базофилов.

    Маркировка CFSE и культивирование клеток. PBMC были помечены CFSE путем инкубации PBMC (2 × 10 7 клеток, мл -1 ) в RPMI с 2.5 мкМ CFSE в течение 8 мин при 37 ° C при осторожном встряхивании, затем смывая избыток красителя. CFSE-меченые PBMC затем культивировали в присутствии MP (α-казеин, β-казеин, α-лактальбумин, β-лактоглобулин (Sigma-Aldrich), каждый в концентрации 12,5 мкг / мл -1 ), TT ( 0,5 мкг мл -1 ), или оставляли нестимулированными в RPMI-1640, содержащем гентамицин и дополненном 10% AB + сывороткой и глутамином. Клетки распределяли в 48-луночных планшетах с плоским дном в концентрации 1 × 10 6 на 800 мкл среды на лунку.Некоторые культуры также обрабатывали rhIL2 (50 МЕ мл -1 ). Через 7 дней культивирования собирали PBMC и окрашивали конъюгированным с фикоэритрином анти-CD4 (RPA-T4; BioLegend, Сан-Диего, Калифорния), конъюгированным с PerCP / Cy5.5 анти-CD8 (SK1; BioLegend), аллофикоцианином (APC ) -конъюгированный анти-CD25 (BC96; BioLegend) и APC-eFluor 780-конъюгированный анти-CD3 (UCHT1; eBioscience, Сан-Диего, Калифорния). Некоторые образцы также были окрашены конъюгированным с PerCP / Cy5.5 анти-CD279 (PD-1) (Eh22.2H7; BioLegend), APC-конъюгированным анти-CD152 (CTLA-4) (L3D10; BioLegend) и APC-Cy7. -конъюгированные анти-HLA-DR (L243; BioLegend).

    Определение продукции цитокинов с помощью проточной цитометрии. После 7 дней культивирования с MP, PBMC рестимулировали ацетатом форболмиристата (25 нг мл -1 ), иономицином (0,5 мкг мл -1 ) и монензином в течение 5 часов, затем фиксировали и повышали проницаемость с помощью BD Cytofix. / Cytoperm Fixation / Permeabilization Kit (BD Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния) и окрашивали конъюгированными с фикоэритрином анти-CD4 (RPA-T4, BioLegend), APC-конъюгированными анти-IL-4 (8D4-8; BioLegend) и Анти-IFN-γ, конъюгированный с Alexa Fluor 700 (4S.B3; БиоЛегенда). Некоторые культуры также окрашивали APC-конъюгированными анти-IL-10 (JES3-19F1; BD Biosciences) и анти-IL-13 (JES10-5A2; BioLegend). PBMC, культивированные в присутствии тех же антигенов, но не рестимулированные форболмиристатацетатом и иономицином, использовали в качестве отрицательного контроля.

    Обнаружение клеток T Reg с помощью проточной цитометрии. После 7 дней культивирования с MP, PBMC собирали, фиксировали и повышали проницаемость с помощью набора буфера для окрашивания Foxp3 (eBioscience) и окрашивали конъюгированным с фикоэритрином анти-CD4 (RPA-T4, BioLegend) и APC-конъюгированным анти-FoxP3 ( 236A / E7; электронная наука).

    Исследование функции клеток T Reg . CFSE-меченные PBMC совместно культивировали в присутствии MP и обрабатывали или не обрабатывали анти-IL-10 (JES3-9D7, 5 мкг мл -1 ; BioLegend) и / или анти-трансформирующим фактором роста-β (5 мкг мл -1 ) mAbs. В другой серии экспериментов клетки T Reg и нетронутые CD4 + Т-клетки были очищены от PBMC с использованием набора для выделения регуляторных Т-клеток CD4 + CD25 + (Miltenyi Biotec, Bergisch, Gladbach, Германия).CD4 + CD25 + клетки (1 или 5 × 10 4 клеток) или CD4 + клетки (1,5 или 7,5 × 10 4 клеток) затем сокультивировали с 2 × 10 5 базовых PBMC в 96-луночные планшеты в присутствии МП. Пролиферацию измеряли по включению [ 3 H] -тимидина в течение последних 16 часов 6-дневного культивирования.

    Исследование функции базофилов. Функцию базофилов изучали, как описано ранее. 49 Вкратце, базофилы, идентифицированные путем гейтирования не менее 500 живых / мертвых low CD3 CD16 CD20 CD56 CD66b HLA-DR CD123 + клетки оценивали с помощью проточной цитометрии на предмет изменений экспрессии CD203 и CD63.Используемые антитела: CD3 (UCHT1, Alexa 488), CD41a (96.2C1, Alexa 488), CD66b (G10F5, Alexa 488), CD123 (7G3, Alexa 647) и HLA-DR (L243, Alexa 488) от BD Biosciences. и CD203c (NP4D6, очищенный) от BioLegend. CD203c индивидуально конъюгировали с Pacific Blue (Invitrogen, San Diego, CA) в соответствии с протоколом производителя. Высвобождение гистамина в супернатанты культур определяли с использованием стандартных методов иммуноферментного анализа в четырех повторностях.

    Укол кожных проб. Кожные уколы были проведены с использованием стандартной процедуры обученным лицензированным специалистом по аллергии с использованием аллергенов (молоко, яйца, кешью) от Greer Laboratories (Ленуар, Северная Каролина).

    Определение сывороточных уровней специфичных для молока IgE и IgG4. Общий молочный аллерген-специфический IgE был количественно определен в сыворотках, собранных в моменты времени, когда пациенты не получали омализумаб с использованием системы ImmunoCAP (Phadia). Анти-молоко IgG4 оценивали в сыворотке с использованием UniCAP 100 (Phadia) путем отдельного измерения уровней антител IgG4 к трем основным аллергенным компонентам молока (казеин, α-лактальбумин и β-лактоглобулин).Их суммировали, чтобы получить меру в мкг на мл анти-молочного IgG4, поскольку IgG-антитела против молока не могли быть непосредственно измерены в сыворотке с использованием реагента CAP экстракта молока из-за высокой распространенности бычьих сывороточных антител IgG, реагирующих на альбумин. много сывороток от здоровых людей.

    Статистика. Для большинства сравнений мы использовали парный тест t или двусторонний дисперсионный анализ для совпадающих значений. Для уровней Ig (не распределенных по Гауссу) мы использовали непараметрические критерии Вилкоксона.Различия считались значимыми при P <0,05.

    Границы | Механизмы лекарственной десенсибилизации: не только тучные клетки

    Введение

    Лечение многих заболеваний, включая рак и аутоиммунные заболевания, может осложняться реакциями гиперчувствительности (HR). Клинические проявления значительно различаются: от легких до тяжелых и опасных для жизни реакций, ведущих к отмене препарата, что, в свою очередь, может снизить качество жизни пациентов и / или ожидаемую продолжительность жизни (Vultaggio et al., 2011; Sala-Cunill et al., 2019). Фенотипы лекарственной аллергии сосредоточены на симптомах и сроках, классифицируя реакции как немедленные или отсроченные, в зависимости от времени между назначением лечения и появлением симптомов (Bonamichi-Santos and Castells, 2016). Наиболее часто используемые лекарственные средства — это антибиотики, аспирин, химиотерапевтические препараты (в основном соединения платины и таксаны) и биологические агенты (Vultaggio and Castells, 2014).

    Ведение HR, помимо аллергологического обследования, направленного на определение патогенного механизма реакции, может включать в себя лекарственную десенсибилизацию (DD), когда нет альтернативной терапии.Лекарство-виновник обычно избегают, чтобы предотвратить будущие реакции, и DD был разработан как вариант лечения для поддержания пациентов на терапии первой линии (Castells, 2017).

    Активация тучных клеток (MC) играет критическую роль в HRs, не только ограничиваясь немедленным высвобождением ряда предварительно сформированных медиаторов воспаления, включая гистамин, триптазу, серотонин, химазы, цитокины и факторы роста, но также de novo синтез липидных медиаторов, таких как лейкотриены.Помимо классической IgE-опосредованной активации MC, могут быть задействованы и другие механизмы. Некоторые лекарства могут напрямую активировать MC через недавно идентифицированный трансмембранный белок Mas-related G Protein Coupled Receptor-X2 (MRGPRX2), как в случае фторхинолонов, нейромышечных блокаторов и ванкомицина (McNeil et al., 2015; Boyce, 2019) . Другие могут дополнительно активировать тучные клетки посредством активации комплемента, что приводит к продукции анафилотоксинов C3a и C5a (Jimenez-Rodriguez et al., 2018). Прямая активация мембранных рецепторов, как в случае опиоидов и эстрогенов, представляет собой неиммунологический путь активации MC, возможно, вовлеченный в индукцию HR (Spoerl et al., 2017). Наконец, может произойти ингибирование циклооксигеназы-1 [как в случае аспиринового обострения респираторного заболевания (AERD)].

    Целью этого обзора является оценка механизмов, участвующих в успешном DD, подчеркивая роль регуляторных клеток и цитокинов в модуляции лекарственно-специфического иммунного ответа.

    Десенсибилизация лекарственными средствами: общие концепции

    Управление HR у пациентов без альтернативных методов лечения основано на процедуре DD, способной вызвать временное гипореактивное состояние путем постепенного увеличения субоптимальных доз вызывающего нарушения препарата до достижения требуемой дозировки (De las Vecillas Sanchez et al., 2017). Десенсибилизация к лекарственным средствам была разработана в связи с настоятельной необходимостью безопасного повторного введения лекарств у пациентов, у которых развились как IgE-, так и не IgE-опосредованные HR к критическим лекарствам.Поскольку DD может вызвать временную толерантность к лекарству-виновнику, и учитывая, что некоторые лекарства (химиотерапия, биологические агенты) имеют увеличенные интервалы дозирования, последующим введениям должна предшествовать процедура DD, чтобы преодолеть потерю толерантности.

    Десенсибилизация концептуально предназначена для пациентов, у которых IgE-опосредованный механизм демонстрируется положительным кожным тестом или сывороточным IgE на лекарство-виновник, однако пациенты, у которых возникли немедленные реакции на таксаны и другие химиотерапевтические препараты, у которых механизмы IgE не могут быть продемонстрированы, также была успешно десенсибилизирована (Madrigal-Burgaleta et al., 2019).

    Доступны два типа протоколов DD: быстрая лекарственная десенсибилизация, которая касается реакций типа I с участием тучных клеток / базофилов / IgE, и медленная лекарственная десенсибилизация, которая направлена ​​на замедленные реакции типа IV с участием Т-клеток (Castells, 2015). Однако смешанные реакции стали более частыми, поэтому протоколы DD постепенно изменили парадигму сегрегации DD по сравнению с медленной лекарственной десенсибилизацией (Pyle et al., 2014). Десенсибилизация противопоказана пациентам, реакция которых предполагает наличие в анамнезе тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная реакция (сыпь) с эозинофилией и системными симптомами, а также острый генерализованный экзантематозный пустулез.Десенсибилизация также не считается целесообразной при реакциях сывороточной болезни или гемолитической анемии (Castells, 2017). Омализумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG1, первоначально одобренное для лечения тяжелой аллергической астмы, а в последнее время — для лечения хронической идиопатической крапивницы. В нескольких отчетах о случаях он применялся для контроля реакций, происходящих во время DD, для аспирина (Waldram et al., 2018), инсулина (Mishra et al., 2018), элосульфази α (Guvenir et al., 2017), карбоплатина ( Oude Elberink et al., 2020) и оксалиплатин (Prieto-Garcia et al., 2019).

    Механизмы, участвующие в десенсибилизации лекарствами: тучные клетки

    Независимо от того, является ли реакция следствием опосредованного IgE или не IgE механизма, MC являются ключевыми эффекторными клетками в большинстве немедленных реакций на лекарства, и процедура десенсибилизации связана с с угнетением дегрануляции МК и продукции цитокинов.

    Исследования in vivo и in vitro были использованы для понимания клеточных и молекулярных путей, влияющих на функцию MC и базофилов во время DD.

    Несколько наблюдений показали отрицательную кожную пробу после десенсибилизации, что указывает на ингибирование активации MC. Эти данные были подробно описаны в DD для химиотерапевтических средств, а в последнее время — для биологических агентов (Lee et al., 2004). Было показано, что при использовании сенсибилизированных MC из костного мозга в физиологических условиях кальция и при введении дополнительных доз препарата через фиксированные интервалы времени клетки перестали реагировать (Sancho-Serra et al., 2011). Недавние данные, полученные у субъекта, сенсибилизированного к инфликсимабу (IFX) и пыльце трав, который испытал немедленную HR к IFX, показали, что кожные пробы на IFX были положительными до циклов DD, но отрицательными после каждой процедуры, в то время как кожные пробы на пыльцу трав оставались положительными. до и после каждого цикла (Vultaggio et al., 2020). Эти данные, полученные на людях, были подтверждены результатами in vitro и результатов. Фактически, испытание лекарством-виновником после десенсибилизации не индуцировало in vitro активацию MC, которая все еще могла быть активирована посредством стимуляции различными антигенами, подтверждая концепцию, что DD является антиген-специфическим процессом (Gladys et al., 2016) .

    Чтобы понять механизмы, с помощью которых процедуры DD влияют на высвобождение медиатора MC, полезно определить последовательные события, начиная с перекрестного связывания IgE / FcεRI и заканчивая внутриклеточными сигналами.

    Фосфорилирование субъединиц ITAMs (мотив активации иммунных рецепторов на основе тирозина) важно для инициации и индукции распространения внутриклеточных сигналов ниже по течению (Phong et al., 2015). Активированный Lyn инициирует передачу сигнала посредством фосфорилирования β- и γ-цепи ITAM. На первой стадии процесса фосфолипаза Cγ фосфорилирует, а затем гидролизует фосфатидилинозитолбисфосфат с образованием трифосфата инозита (IP3) и диацилглицерина (DAG). IP3 вызывает повышение концентрации цитозольных ионов кальция (Ca2 +), связываясь с его рецептором в эндоплазматическом ретикулуме и быстро вызывая процесс мобилизации кальция.В последующей фазе происходит продолжительный приток Ca2 + (Nam, Kim, 2020).

    Несмотря на то, что в нескольких исследованиях были предприняты попытки изучить механизмы, лежащие в основе влияния DD на MC, в литературе еще не достигнут общий консенсус.

    Первоначальные исследования показали, что MC перестали отвечать после DD как следствие интернализации FcεRI посредством прогрессивного перекрестного связывания при низких концентрациях антигена (Shalit and Levi-Schaffer, 1995; Morales et al., 2005).Более поздние исследования показали, что антиген / IgE / FcεRI может оставаться на поверхности во время DD (Gladys et al., 2016). В частности, было показано, что поверхностный IgE не был полностью интернализован, оставив достаточно IgE, связанного на поверхности клетки, чтобы связать Ag и потенциально вызвать дегрануляцию.

    Казалось бы, что гипореактивность MC объясняется, по крайней мере частично, прекращением мобилизации Ca2 +, критического фактора дегрануляции и продукции цитокинов в тучных клетках (Gladys et al., 2016). В частности, организация и пространственное распределение актина является критическим для мобилизации Ca2 + в некоторых типах клеток, включая MCs, как продемонстрировано in vitro находками и in vivo мышиными моделями быстрой десенсибилизации.

    Следует отметить, что MRGPRX2-связанная дегрануляция MC, вероятно, должна пройти до DD, поскольку рецептор MRGPRX2 не подвергается интернализации.

    Другие механизмы, участвующие в десенсибилизации лекарствами: не только тучные клетки

    В настоящее время предполагается, что толерантность к лекарствам, вызванная DD, не является постоянным состоянием и что она поддерживается фармакологической, а не иммунологической толерантностью.Тем не менее, некоторые клинические наблюдения могут указывать на то, что DD вызывает более длительную память о толерантности.

    Во-первых, скорость реакций во время процедур DD постепенно снижается по мере увеличения количества десенсибилизаторов. Как показано Sloane et al., Процент пациентов с какой-либо прорывной реакцией во время процедур DD на химиотерапию и моноклональные антитела снижался со временем с соответствующим увеличением процента пациентов, которые переносили процедуру десенсибилизации во время повторных циклов (Sloane et al., 2016). Пациенты, первоначально поступившие с анафилаксией и десенсибилизированные в условиях интенсивной терапии, продолжили повторные успешные десенсибилизации в амбулаторных условиях.

    Во-вторых, хотя протоколы в основном являются эмпирическими, а лучший и самый безопасный протокол неизвестен, сообщалось, что после двух успешных циклов DD пациенты могут переносить даже более короткие последующие протоколы (Sloane et al., 2016).

    Наконец, DD широко используется для лечения немедленных реакций, в то время как в не немедленных реакциях, где преобладает опосредованный Т-клетками механизм, роль DD все еще ограничена.Однако в легких клинических условиях, таких как макулопапулезная экзантема и фиксированные лекарственные высыпания, успешно применяются некоторые протоколы DD (Castells et al., 2012; Scherer et al., 2013).

    В целом эти наблюдения вызывают подозрение, что в DD участвуют другие клетки и механизмы.

    Модуляция адаптивного иммунного ответа на лекарство во время DD

    Адаптивный иммунный ответ, поддерживаемый лекарственными Т-клетками и его модификацией во время процедур DD, до сих пор практически не оценивался . Одно исследование, посвященное аспириновому DD у пациентов, страдающих респираторным заболеванием, обостряющимся аспирином (AERD), показало, что через месяц после начала DD не было обнаружено различий в процентном содержании CD4 + Т-клеток и их продукции цитокинов (IL -2, IL-4 и IFN-g) по сравнению с исходным уровнем (Atkas et al., 2013). Однако описанное отсутствие эффектов на Т-клетки не исключает долгосрочных эффектов DD.

    Что касается других реакций гиперчувствительности немедленного типа (HR), например, вызванных биологическими агентами (BA), мы недавно показали, что пролиферация лекарственно-специфических Т-клеток до инфликсимаба (IFX) прогрессивно снижалась во время процедур DD у пациента, страдающего аллергической реакцией. астма с повышенной чувствительностью к траве, у которых была анафилаксия, вызванная IFX.Соответственно, гуморальный ответ на препарат (титр анти-IFX-антител) показал параллельное снижение по сравнению с успешными циклами DD (Vultaggio et al., 2020). Эти вызванные DD модификации как клеточного, так и гуморального ответа на IFX были лекарственно-специфическими, поскольку IgE против пыльцы трав оставались положительными в течение всего протокола, а клеточный ответ на Phl p5 был неизменно положительным во всех тестируемых образцах в течение циклов DD.

    Появляются данные об изменениях иммунного ответа на биологические агенты (БА) во время DD у пациентов с отложенными реакциями.Тераки и Шиохара показали снижение процента CD8 + Т-клеток, инфильтрирующих поражение при высыпаниях, связанных с фиксированным лекарственным средством аллопуринол, во время процедуры DD (Teraki and Shiohara, 2004). В целом, эти исследования предоставляют ограниченную и противоречивую информацию, не позволяющую сколько-нибудь серьезно понять клеточные иммунные механизмы, действующие во время DD.

    Лекарственная десенсибилизация увеличивает регуляторные цитокины

    Нарушение эффекторных ответов, наблюдаемое во время процедур DD, предполагает участие регуляторных механизмов, действующих при успешном DD, аналогично тому, что происходит во время иммунотерапии аллергенами.Влияние DD на уровни регуляторных цитокинов у десенсибилизированных пациентов оценивалось как в отношении немедленных, так и замедленных реакций гиперчувствительности к лекарственным средствам. Гелинчик и соавторы описали значительное повышение уровня IL-10 в сыворотке через 24 часа после окончания процедур DD у 24 пациентов, которые успешно прошли DD для нескольких пероральных или родительских препаратов. В той же серии случаев изменений уровней IL-4, IL-5 и IFN-γ не наблюдалось. Авторы наблюдали большее повышение уровня ИЛ-10 у пациентов, десенсибилизированных к химиотерапевтическим препаратам (Gelincik et al., 2019). Дополнительное исследование, посвященное десенсибилизированным к платине пациентам для немедленного HR, подтвердило увеличение сывороточных уровней IL-10 после DD с тенденцией к достижению более высоких уровней IL-10 после нескольких циклов (Tüzer et al.2020). Что касается отсроченного сердечного ритма, в отчете о случаях DD на аллопуринол после фиксированного извержения лекарственного средства наблюдалось увеличение продукции IL-10 (и IL-6) мононуклеарными клетками периферической крови. Внутриклеточное содержание IL-10 в Т-клетках, но не уровни сыворотки, было проанализировано в одном исследовании с участием пациентов во время десенсибилизации к аспирину при AERD.Снижение внутриклеточной экспрессии IL-10 (и IFN-γ) в Т-клетках CD4 + наблюдалось через 1 месяц десенсибилизации (Aksu et al, 2014). Это несоответствие может быть вызвано типом реакции, в которой применялся DD (патогенез AERD), и тем фактом, что уровни сыворотки в этом исследовании не оценивались.

    IL-10 является важным регуляторным и противовоспалительным цитокином, который широко изучен и участвует в успешной иммунотерапии аллергенами (AIT) (Ni et al., 2015). Исследования с участием AIT показали роль продукции IL-10 Т-клетками (Treg) и B-клетками (Breg) в индукции толерантности (Akdis et al., 2005, ван де Вин, 2017). Важно отметить, что до появления клеток Treg и Breg эффект ранней десенсибилизации AIT, по-видимому, связан с IL-10, продуцируемым другими клетками, такими как базофилы и MC (van de Veen et al., 2017). Фактически, разные клетки могут продуцировать IL-10, такие как клетки адаптивного (Т-клетки, В-клетки) и врожденного иммунитета (дендритные клетки, естественные Т-клетки-киллеры, эозинофилы, нейтрофилы, базофилы, MC) и кератиноциты (Saraiva и O ‘ Гарра и др., 2010). Клеточный источник продукции IL-10 во время DD еще предстоит определить, и в этой области требуются дальнейшие исследования, однако мы можем предположить, что иммунологические эффекты DD аналогичны тем, которые наблюдаются во время AIT.

    Ил-35 — новейший представитель семейства Ил-12. Это димерный белок, состоящий из двух отдельных субъединиц, α-цепи субъединицы IL-12 (P35) и β-цепи субъединицы IL-27, индуцированной вирусом Эпштейна-Барра (EBI3); IL-35 оказывает подавляющее действие на иммунную систему. Он секретируется различными клетками, а затем активирует свои рецепторы посредством передачи сигналов JAK / STAT, чтобы оказывать противовоспалительное и иммунодепрессивное действие (Zhang, et al., 2019). У пациента, десенсибилизированного к IFX, уровень IL-35 в сыворотке сильно увеличивался после каждого цикла DD, и наблюдалось постепенное увеличение исходных значений в образцах сыворотки, собранных перед каждым циклом (Vultaggio et al., 2020). Такой ответ на высокую дозу антигена во время DD, вероятно, сопоставим с описанным для AIT, в котором IL-35, как недавно было описано, играет важную роль (Shamji and Durham, 2017; Shamji et al., 2018), и подтверждает участие регуляторных органов. цитокины в иммунологических механизмах, связанных с ДД.

    Десенсибилизация лекарством вызывает лекарственные специфические Treg-клетки

    Регуляторные T (Treg) -клетки представляют собой субпопуляцию CD4 + αβT-клеток, которые играют важную роль в поддержании самотолерантности и предотвращении аутоиммунитета, ограничении хронических воспалительных заболеваний, подавлении гомеостатической экспансии лимфоцитов, и подавление иммунных ответов на паразитов, вирусов и опухолей, в том числе вызванных терапевтическими вакцинами.Манипулирование функциями Treg является важной целью AIT, поскольку успешный AIT поддерживается за счет генерации аллерген-специфичных Treg-клеток (Palomares et al., 2010) и, как недавно было показано, в частности, за счет Т-клеток, продуцирующих регуляторный цитокин. IL-35 (называемый Tr35) (Shamji et al.2018).

    Участие Treg-клеток в механизмах DD до настоящего времени анализировалось в нескольких исследованиях, главным образом в отношении DD после HR для моноклональных антител. Увеличение количества CD4 + CD25 + клеток и CD4 + CD25 + FoxP3 + Treg клеток в периферической крови после DD для ритуксимаба было описано в успешной процедуре у пациента, страдающего нефротическим синдромом (Aydogan et al., 2013). Кроме того, во время DD для IFX, PBMC после in vitro стимуляции с IFX были способны продуцировать IL-35 способом, ограниченным MHC-Class II, что позволяет предположить, что продукция этого регуляторного цитокина поддерживается присутствием лекарственного средства — специфический Tr35. Примечательно, что эти клетки конститутивно экспрессируют молекулы контрольных точек, в том числе PD1 (Turnis et al., 2016), и, соответственно, в том же отчете о случае увеличивают долю циркулирующих CD3 + CD4 + PD1 + и CD3 + CD4 + Foxp3 + Т-клеток. наблюдались после второго и третьего цикла десенсибилизации.Что касается отсроченных реакций, вызванных аллопуринолом, Тераки и Шиохара показали, что количество CD4 + CD25 + Т-клеток увеличилось в поражениях кожи после начала DD, предполагая, что Treg-клетки могут мигрировать из крови в кожу, где они могут действовать. для подавления эффекторных Т-клеток, доля которых, наоборот, уменьшилась (с 91% до 35%) (Teraki and Shiohara, 2004). Несмотря на то, что эти данные, полученные в отчетах об отдельных случаях, следует рассматривать как предварительные, в целом они предполагают возможную роль Т-регуляторных клеток в толерантности к лекарствам, вызванной DD.

    Обсуждение

    Десенсибилизация лекарственным средством обеспечивает временную клиническую толерантность к лекарственному средству-виновнику путем введения в течение короткого времени увеличивающихся количеств лекарственного средства до достижения терапевтической дозы. Такая процедура должна применяться в основном у реактивных пациентов, у которых нет альтернативных вариантов лечения.

    Помимо глубокого изменения реактивности MC с ингибированием их путей активации и высвобождения медиаторов (до сих пор известно лишь частично), некоторые отчеты убедительно указывают на то, что толерантность, вызванная DD, подразумевает модуляцию лекарственно-специфического ответа регуляторными механизмами, подтверждая, что этот тип процедуры глубоко влияет на иммунный ответ, более того, что было продемонстрировано на сегодняшний день.Следует отметить, что эта регуляторная активность носит временный характер и длится короткий и непостоянный период после прекращения лечения.

    Лекарственный иммунный ответ на БА подавляется группой регуляторных цитокинов, включая традиционный ИЛ-10 и новую молекулу, принадлежащую к семейству ИЛ-12, ИЛ-35. В частности, активация / экспансия лекарственно-специфических клеток Tr35, происходящая во время процедуры DD для некоторых BA, может иметь особое значение в механизмах толерантности к DD, поскольку IL-35 управляет другими регуляторными клетками и цитокинами.На рисунке 1 показаны иммунологические модификации как уморального, так и клеточного адаптивного иммунного ответа на БА во время ДД.

    Рисунок 1 . Адаптивные иммунологические изменения, вызванные лекарственной десенсибилизацией. Десенсибилизация лекарствами может повлиять на адаптивный иммунный ответ, что приведет к снижению уровней антител к лекарствам. Кроме того, лекарственно-специфический Т-клеточный ответ, по-видимому, зависит от лекарственной десенсибилизации из-за экспансии Т-регуляторных клеток, способных продуцировать ИЛ-10 и ИЛ-35.

    Было бы желательно установить в ближайшем будущем, какие регуляторные клетки (Treg, Breg, ILCreg, DCreg и т. Д.) Участвуют в каждом лекарственном лечении, когда они начинают действовать во время процедуры DD и как долго они действуют после прекращения DD. .Кроме того, мы не можем исключить, что тип препарата, способ введения, доза и схема могут влиять на механизмы, действующие при успешном DD.

    В заключение, процедура DD вызывает два независимых антиген-специфических механизма: высвобождение контролируемых клеточных медиаторов с помощью MC с течением времени и развитие антиген-специфической регуляции адаптивного ответа. Эти механизмы позволяют безопасно и успешно достичь целевой дозы препарата.

    Вклад авторов

    Рукопись написали AV и AM.Фигура разработала FN. EM, SB и EV отредактировали рукопись. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Ссылки

    Акдис, М., Блазер, К., и Акдис, К.А. (2005). Т-регуляторные клетки при аллергии: новые концепции в патогенезе, профилактике и лечении аллергических заболеваний. J. Allergy Clin. Иммунол. 116, 961–969. doi: 10.1016 / j.jaci.2005.09.004

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Aksu, K., Kurt, E., Alatas, Ö., And Gülbas, Z. (2014). Влияние десенсибилизации аспирином на цитокины Т-клеток и липоксины плазмы при респираторных заболеваниях, обостренных аспирином. Allergy Asthma Proc. 35, 148–155. doi: 10.2500 / aap.2014.35.3726

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Актас, А., Курт Э., Гулбас З. (2013). Экспрессия цитокинов до и после терапии по десенсибилизации аспирином при респираторных заболеваниях, обостренных аспирином. Воспаление 36, 1553–1559. doi: 10.1007 / s10753-013-9699-7

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Aydogan, M., Yologlu, N., Gacar, G., Uyan, Z. S., Eser, I., and Karaoz, E. (2013). Успешная быстрая десенсибилизация ритуксимабом у пациента подросткового возраста с нефротическим синдромом: увеличение количества Treg-клеток после десенсибилизации. J. Allergy Clin. Иммунол. 132, 478–480. doi: 10.1016 / j.jaci.2013.02.004

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Бонамичи-Сантос, Р., и Кастельс, М. (2016). Диагностика и лечение лекарственной гиперчувствительности и анафилаксии при раке и хронических воспалительных заболеваниях: реакции на таксаны и моноклональные антитела. Clin. Rev. Allergy Immunol. 54, 375–385. doi: 10.1007 / s12016-016-8556-5

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Boyce, J.А. (2019). Чувствительность к аспирину: уроки регуляции (и нарушения регуляции) функции тучных клеток. J. Allergy Clin. Иммунол. 144, 875–881. doi: 10.1016 / j.jaci.2019.08.022

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Castells, M. (2017). Гиперчувствительность к лекарствам и анафилаксия при раке и хронических воспалительных заболеваниях: роль десенсибилизации. Фронт. Иммунол. 8, 1472. doi: 10.3389 / fimmu.2017.01472

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Castells, M., Санчо-Серрадель, М.С., и Симарро, М. (2012). Повышенная чувствительность к противоопухолевым средствам: механизмы и лечение с быстрой десенсибилизацией. Cancer Immunol. Immunother. 61, 1575–1584. doi: 10.1007 / s00262-012-1273-x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Castells, M.C. (2017). Диагностика и лечение анафилаксии в точной медицине. J. Allergy Clin. Иммунол. 140, 321. DOI: 10.1016 / j.jaci.2017.06.011 DOI: 10.1016 / j.jaci.2017.06.012

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    De las Vecillas Sánchez, L., Alenazy, L., Garcia-Neuer, M., and Castells, M. (2017). Лекарственная гиперчувствительность и десенсибилизация: механизмы и новые подходы. Внутр. J. Mol. Sci. 18, 1316. doi: 10.3390 / ijms18061316

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Gelincik, A., Demir, S., en, F., Bozbey, U.H., Olgaç, M., Ünal, D., et al. (2019). Уровень интерлейкина-10 увеличивается при успешной лекарственной десенсибилизации независимо от типа реакции гиперчувствительности. Asia Pac Allergy 28, 9. DOI: 10.5415 / apallergy.2019.9.e9.

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Gladys, A. W. X., Church, A. M., Kulis, M., Choi, H. W., Abraham, S. N., and Abraham, S. N. 2016). Десенсибилизация тучных клеток подавляет приток кальция и аберрантно ремоделирует актин. J. Clin. Инвестировать. 126, 4103–4118. doi: 10.1172 / JCI87492

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Гувенир, Х., Дибек Мисирлиоглу, Э., Чапаноглу, М., Буюктиряки Б., Унал О., Тойран М. и др. (2017). Успешная десенсибилизация анафилаксии, вызванной элосульфазой альфа, у педиатрического пациента с синдромом Моркио. J. Allergy Clin. Иммунол. Практик. 5, 1156–1157. doi: 10.1016 / j.jaip.2017.02.020

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хименес-Родригес, Т., Гарсия-Нойер, М., Аленази, Л.А., и Кастельс, М. (2018). Анафилаксия в 21 веке: фенотипы, эндотипы и биомаркеры. Дж.Астма Аллергия 11, 121–142. doi: 10.2147 / jaa.s159411

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ли, К. В., Матулонис, У. А., и Кастеллс, М. К. (2004). Гиперчувствительность к карбоплатину: 6-часовой 12-этапный протокол, эффективный при 35 случаях десенсибилизации у пациентов с гинекологическими злокачественными новообразованиями и реакциями, опосредованными тучными клетками / IgE. Gynecol. Онкол. 95, 370–376. doi: 10.1016 / j.ygyno.2004.08.002

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Madrigal-Burgaleta, R., Бернал-Рубио, Л., Бергес-Гимено, М. П., Карпио-Эскалона, Л. В., Гелхаар, П., и Альварес-Куэста, Э. (2019). Большой единый госпитальный опыт использования провокационных тестов и быстрой лекарственной десенсибилизации при гиперчувствительности к противоопухолевым и биологическим агентам. J. Allergy Clin. Иммол. Практик. 7, 618–632. doi: 10.1016 / j.jaip.2018.07.031

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    McNeil, B.D., Pundir, P., Meeker, S., Han, L., Undem, B.J., Kulka, M., and et al.Донг, X. (2015). Идентификация рецептора, специфичного к тучным клеткам, критически важного для псевдоаллергических реакций на лекарства. Природа 519, 237–241. DOI: 10.1038 / nature14022

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Mishra, S., Connors, L., and Tugwell, B. (2018). Роль омализумаба при гиперчувствительности к инсулину: описание случая и обзор литературы. Диабет. Med. 35, 663–666. doi: 10.1111 / dme.13591

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Моралес, А.Р., Шах, Н., и Кастельс, М. (2005). Десенсибилизация антиген-IgE в сигнальном преобразователе и активаторе транскрипции 6-дефицитных тучных клеток субоптимальными дозами антигена. Ann. Allergy Asthma Immunol. 94, 575–580. DOI: 10.1016 / s1081-1206 (10) 61136-2

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Нам, Дж. Х. и Ким, В. К. (2020). Роль TRP-каналов в аллергическом воспалении и его клиническое значение. Curr. Med. Chem. 27, 1446–1468.DOI: 10.2174 / 0929867326666181126113015

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ni, G., Wang, T., Walton, S., Zhu, B., Chen, S., Wu, X., et al. (2015). Манипулирование блокадой передачи сигналов IL-10 для улучшения иммунотерапии. Cell. Иммунол. 293, 126–129. doi: 10.1016 / j.cellimm.2014.12.012

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ауде Эльберинк, Х. Н. Г., Джалвинг, М., Дейкстра, Х., и ван де Вен, А. А. Дж. М. (2020). Модифицированный протокол лечения омализумабом для предотвращения реакций гиперчувствительности к препаратам, вызванных карбоплатином: тематическое исследование. Clin. Пер. Аллергия 10 (5). doi: 10.1186 / s13601-020-0309-0

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Паломарес, О., Яман, Г., Азкур, А. К., Аккоч, Т., Акдис, М., и Акдис, К. А. (2010). Роль Treg в иммунной регуляции аллергических заболеваний. Eur. J. Immunol. 40, 1232–1240. doi: 10.1002 / eji.200940045

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Фонг, Б. Л., Эйвери, Л., Самптер, Т. Л., Горман, Дж. В., Уоткинс, С. К., Колган, Дж. Д. и др. (2015). Tim-3 усиливает FcεRI-проксимальную передачу сигналов, чтобы модулировать активацию тучных клеток. J. Exp. Med. 212, 2289–2304. doi: 10.1084 / jem.20150388

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Прието-Гарсия, А., Ногерадо, Б., Рохас, П., Торрадо, И., Родригес-Фернандес, А., и Торнеро, П. (2019). Неожиданная анафилаксия после завершения протокола десенсибилизации к оксалиплатину: успешное адъювантное применение омализумаба. J Investig.Аллергол. Clin. Иммунол. 29, 53–55. doi: 10.18176 / jiaci.0326

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Пайл, Р. К., Баттерфилд, Дж. Х., Волчек, Г. У., Подьясек, Дж. К., Ранк, М. А., Ли, Дж. Т. и др. (2014). Успешное амбулаторное дифференцированное введение триметоприм-сульфаметоксазола пациентам без ВИЧ и с наличием в анамнезе побочных реакций на сульфонамид. J. Allergy Clin. Иммунол. Практик. 2, 52–58. doi: 10.1016 / j.jaip.2013.11.002

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Санчо-Серра, М.. К., Симарро, М., Кастельс, М. (2011). Быстрая десенсибилизация IgE является антигенспецифической и нарушает ранние и поздние ответы тучных клеток, направленные на интернализацию FcεRI. Eur. J. Immunol. 41, 1004–1013. doi: 10.1002 / eji.201040810

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Scherer, K., Brockow, K., Aberer, W., Gooi, J.H., Demoly, P., Romano, A., et al. (2013). Десенсибилизация при замедленных реакциях гиперчувствительности к лекарствам — позиционный документ EAACI Группы по изучению аллергии на лекарства. Аллергия 68, 844–852. doi: 10.1111 / all.12161

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Шалит, М., и Леви-Шаффер, Ф. (1995). Заражение тучных клеток увеличивающимся количеством антигена вызывает десенсибилизацию. Clin. Exp. Аллергия 25, 896–902. doi: 10.1111 / j.1365-2222.1995.tb00033.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Шамджи, М. Х. и Дарем, С. Р. (2017). Механизмы аллергенной иммунотерапии вдыхаемых аллергенов и прогностических биомаркеров. J. Allergy Clin. Иммунол. 140, 1485–1498. doi: 10.1016 / j.jaci.2017.10.010

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Shamji, M. H., Kappen, J., Abubakar-Waziri, H., Zhang, J., Steveling, E., Watchman, S., et al. (2018). Назальный аллерген-нейтрализующий IgG. J. Allergy Clin. Иммунол. 143, 1067–1076. doi: 10.1016 / j.jaci.2018.09.039

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Sloane, D., Govindarajulu, U., Harrow-Mortelliti, J., Barry, W., Hsu, F. I., Hong, D., et al. (2016). Безопасность, стоимость и эффективность быстрой лекарственной десенсибилизации к химиотерапии и моноклональным антителам. J. Allergy Clin. Иммунол. Практик. 4, 497–504. doi: 10.1016 / j.jaip.2015.12.019

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Spoerl, D., Nigolian, H., Czarnetzki, C., and Harr, T. (2017). Реклассификация анафилаксии на нервно-мышечные блокаторы на основе предполагаемого патомеханизма: IgE-опосредованная, фармакологическая побочная реакция или «врожденная гиперчувствительность» ?. Внутр. J. Mol. Sci. 18, 1223. doi: 10.3390 / ijms18061223

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Teraki, Y., and Shiohara, T. (2004). Успешная десенсибилизация к фиксированной лекарственной сыпи: присутствие CD25 + CD4 + Т-клеток в эпидермисе фиксированной лекарственной сыпи может быть вовлечено в индукцию десенсибилизации. Дерматология 209, 29–32. doi: 10.1159 / 000078583

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Turnis, M.Э., Савант Д. В., Шимчак-Воркман А. Л., Эндрюс Л. П., Делгоффе Г. М., Яно Х. и др. (2016). Интерлейкин-35 ограничивает противоопухолевый иммунитет. Иммунитет 44, 316–329. doi: 10.1016 / j.immuni.2016.01.013

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Tüzer, C., Sari, M., AktaşÇetin, E., Ak, N., Büyüköztürk, S., olakolu, B., et al. (2020). Быстрая лекарственная десенсибилизация к химиотерапевтическим препаратам на основе платины значительно увеличивает уровни ИЛ-10 в периферической крови. Аллергия . doi: 10.1111 / all.14311

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ван де Вин, В., Вирц, О. Ф., Глобинска, А., и Акдис, М. (2017). Новые механизмы иммунной толерантности к аллергенам при естественном воздействии аллергенов и аллерген-специфической иммунотерапии. Curr. Opin. Иммунол. 48, 74–81. doi: 10.1016 / j.coi.2017.08.012

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Vultaggio, A., Maggi, E., and Matucci, A. (2011). Непосредственные побочные реакции на биологические препараты: от патогенных механизмов до профилактики. Curr. Opin. Allergy Clin. Иммунол. 11, 262–268. doi: 10.1097 / aci.0b013e3283464bcd

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Vultaggio, A., Nencini, F., Bormioli, S., Dies, L., Vivarelli, E., Maggi, E., et al. (2020). Десенсибилизация модулирует гуморальный и клеточный иммунный ответ на инфликсимаб у пациента с немедленной реакцией гиперчувствительности. J. Allergy Clin. Иммунол. Практик. 8, 1764–1767. doi: 10.1016 / j.jaip.2019.12.040

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Waldram, J., Уолтерс, К., Саймон, Р., Весснер, К., Ваален, Дж., И Уайт, А. (2018). Безопасность и результаты десенсибилизации аспирином при обострении респираторного заболевания аспирином: одноцентровое исследование. J. Allergy Clin. Иммунол. 141, 250–256. doi: 10.1016 / j.jaci.2017.05.006

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Zhang, J., Zhang, Y., Wang, Q., Li, C., Deng, H., Si, C., et al. (2019). Интерлейкин 35 при иммунных заболеваниях: защита или разрушение. Иммунология 157, 13–20.doi: 10.1111 / imm.13044

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


    Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

    Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie.Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie.Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

    Восстановление после десенсибилизации IgE-зависимых ответов в тучных клетках легких человека — Университет Джона Хопкинса

    @article {167e4c3b7313404b8b64002432508455,

    title = «Восстановление после десенсибилизации IgE-зависимых ответов в тучных клетках легких человека»,

    Предпосылки: Клиническая десенсибилизация и оральная пищевая иммунотерапия — это терапевтические вмешательства, которые позволяют людям, которые отрицательно реагируют на аллерген (лекарство или пищу), сделать толерантными к аллергену.Однако переносимость непродолжительна, и гиперчувствительность к аллергенам может повториться в течение нескольких дней после отмены аллергена. Цель: мы предполагаем, что причина, по которой эти методы лечения носят временный характер, отражает быстрое восстановление тучных клеток из состояния десенсибилизации. Мы стремились это проверить. Методы. Десенсибилизация IgE-опосредованного высвобождения гистамина из тучных клеток легких человека была исследована методами, которые частично воспроизводят схему лечения во время клинической десенсибилизации. Специфическая и неспецифическая десенсибилизация и изменения поверхностного IgE были исследованы после десенсибилизации.Также изучалось восстановление после десенсибилизации. Результаты: Десенсибилизация ответов тучных клеток легко вызывалась концентрациями антигена или анти-IgE, которые были неоптимальными для секреции. Когда тучные клетки легких подвергались действию антигенов, неспецифическая десенсибилизация была незначительной или отсутствовала вовсе. После десенсибилизации потери IgE на клеточной поверхности не было. Удаление десенсибилизирующего стимула из среды после десенсибилизации позволило клеткам восстановиться с полуточкой восстановления ~ 1,5 дня и полным восстановлением через 5 дней.За это время восстановились как функциональная реакция, так и содержание гистамина. Выздоровление оказалось возможным, поскольку и антигены, и анти-IgE быстро диссоциировали из клеток после промывки для удаления избыточного стимула. Выводы и клиническая значимость. Тучные клетки легких человека легко восстанавливаются из десенсибилизированного состояния после удаления десенсибилизирующего антигена.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.