Хроническая усталость

Наш с вами мир – это жизнь на бешеной скорости, напряженный ритм работы, требующий полной самоотдачи, множество ярких возможностей для активного времяпровождения, необходимость постоянного развития и движения вперед и стрессы, стрессы, стрессы. Неудивительно, что кто-то легко справляется с таким объемом нагрузки, а кто-то не справляется.

Медики давно признали синдром хронической усталости патологическим состоянием, требующим профессиональной помощи. Как следует из названия, это состояние, при котором человек постоянно в течение времени, превышающего 6 месяцев, испытывает непреходящую усталость, которой не помогает ни сон, ни полноценный отдых, ни смена деятельности.

Фоном для формирования синдрома хронической усталости служат длительная высокая психоэмоциональная нагрузка и чрезмерное умственное перенапряжение. В таких условиях нервная система приходит в дисбаланс, запускается невроз и угнетается функция торможения центральной нервной системы.

Пусковым стартом хронической усталости может выступать перенесенное вирусное заболевание.

Синдром хронической усталости – спутник жителя крупного города, молодого (25-45 лет), образованного, ведущего профессиональную деятельность с высокой долей ответственностью, иногда злоупотребляющего своей работоспособностью так же, как кофе. В погоне за карьерой или прибылью человек игнорирует первые признаки заболевания и болезнь все более и более прогрессирует.

Признаки хронической усталости:

• быстрая и неисчезающая усталость
• сонливость
• снижение мышечной силы
• снижение умственных способностей
• боли, мигрирующие по всему телу
• нарушения сна
• психоэмоциональное напряжение (беспокойство, тревога)
• перепады настроения.

Факторами, способными спровоцировать хроническую усталость, могут выступать хронические заболевания, гиподинамия, неполноценное питание, в том числе длительные диеты или голодание, неблагоприятная экологическая обстановка, снижение иммунитете.

Синдром хронической усталости необходимо обязательно лечить. Игнорирование серьезности заболевания спровоцирует серьезные психические или соматические заболевания. Кроме того, все перечисленные симптомы свойственны и для иных, гораздо более опасных заболеваний – онкологии, гепатита, туберкулеза, миокардита. Установить верный диагноз способен только врач на основании полного исследования пациента.

Медицинский центр «Звезда» осуществляет прием невролога по вопросу диагностики и лечения синдрома хронической усталости.

Записаться на прием

Запись на прием к врачу неврологу ведется любым удобным для вас способом: 

• вы можете пройти запись через интернет, нажав кнопку
  
• также вы можете записаться на прием по телефону 8 (843) 291-00-00

Физические упражнения для лечения взрослых с синдромом хронической усталости

Какова цель этого обзора?

Люди с синдромом хронической усталости ощущают длительную усталость/утомляемость, суставные и головные боли, имеют проблемы со сном, плохую концентрацию и ухудшение памяти. Эти симптомы вызывают существенное нарушение трудоспособности и стресс. Мы хотели выяснить, может ли лечение упражнениями помочь людям с синдромом хронической усталости (миалгическим энцефаломиелитом).

Ключевая информация

Люди, получающие лечение физическими упражнениями, вероятно, ощущают меньшую усталость к концу лечения, чем те, кто получает больше пассивной терапии. Мы не уверены в том, сохранится ли это улучшение в долгосрочной перспективе. Мы также не уверены в риске серьёзных побочных эффектов от лечения упражнениями.

Что было изучено в этом обзоре?

Мы изучили, может ли лечение физическими упражнениями уменьшить симптомы синдрома хронической усталости. Мы провели поиск исследований, в которых сравнивали эффекты лечения упражнениями с обычным лечением или другими видами лечения.

Каковы основные результаты этого обзора?

Мы нашли восемь исследований с 1518 участниками.

В этих исследованиях сравнивали участников, получавших лечение физическими упражнениями, с участниками, которые получали обычное лечение или более активную терапию, например, когнитивно-поведенческую.

Пациенты проходили лечение физическими упражнениями от 12 до 26 недель. В исследованиях оценивали эффект терапии в конце лечения, а также в долгосрочной перспективе, после 50 или 72 недель. Участники выполняли упражнения различной степени интенсивности, используя различные вариации аэробных упражнений, таких, как ходьба, плавание или езда на велосипеде.

Лечение физическими упражнениями в сравнении с обычным лечением или релаксацией

Участники, которые получают лечение упражнениями, вероятнее всего, к концу лечения чувствуют меньше усталости, кроме того, у них может быть в умеренной степени улучшено физическое функционирование. Мы не уверены в сохранении этих улучшений в долгосрочной перспективе, поскольку очень не уверены в доказательствах.

У участников, получающих терапию упражнениями, может быть небольшое улучшение сна, как в конце лечения, так и в долгосрочной перспективе.

Мы не уверены в риске серьёзных побочных эффектов и влиянии лечения упражнениями на боль, качество жизни и депрессию. Это связано с тем, что у нас нет достаточных доказательств или мы очень не уверены в них.

Лечение упражнениями в сравнении с когнтивно- поведенческой терапией

Лечение упражнениями может незначительно влиять или не влиять вовсе на усталость участников в конце лечения или в долгосрочной перспективе. Лечение упражнениями может незначительно влиять или не влиять вовсе на физическое функционирование участников в конце лечения, но долгосрочное влияние не определено.

Ни в одном из исследований не рассматривали влияние лечения упражнениями на депрессию в конце лечения, но, вероятнее всего, это влияние небольшое или краткосрочное.

Мы не уверены в риске побочных эффектов. Мы также не уверены в воздействии на боль, качество жизни или сон. Это связано с тем, что у нас нет достаточных доказательств или мы очень не уверены в них.

Лечение упражнениями в сравнении с адаптивной стимуляцией

У участников, получающих лечение упражнениями, могут быть немного менее выражены усталость и депрессивные симптомы, а также немного лучше физическое функционирование и сон в конце лечения и долгосрочном периоде, чем у участников, получающих адаптивную стимуляцию.

Мы не уверены в риске серьёзных побочных эффектов. Также мы не уверены во влиянии на качество жизни или боль. Это связано с недостатком доказательств или большой неопределенностью этих доказательств.

Лечение упражнениями в сравнении с антидепрессантами

Мы не уверены в том, лучше ли лечение упражнениями по сравнению с антидепрессантами в отношении уменьшения усталости. Мы также не уверены во влиянии на депрессию, побочные эффекты, боль, физическое функционирование, качество жизни или сон. Это связано с недостатком доказательств или большой неопределенностью этих доказательств.

Почему этот обзор важен?

Лечение упражнениями рекомендовано руководящими принципами по лечению (клиническими рекомендациями) и часто используется в качестве одного из видов лечения людей с синдромом хронической усталости. Люди с синдромом хронической усталости должны иметь возможность принимать информированные решения касательно оказания помощи/ухода и лечения, основываясь на надежных научных доказательствах, и знать, является ли лечение упражнениями эффективным в качестве самостоятельного вмешательства или в составе плана лечения.

Важно отметить, что доказательства в этом обзоре получены от людей, которым был поставлен диагноз по критериям 1994 года Центров по контролю и профилактике заболеваний или по Оксфордским критериям. У людей, которым был поставлен диагноз на основании других критериев, могут быть другие эффекты.

Синдром хронической усталости (СХУ) — симптомы, причины и лечение, диагностика хронической усталости в Клинике Expert Clinics

Синдром хронической усталости – это болезнь, которая характеризуется ощущением длительной усталости, не проходящей даже после продолжительного отдыха.

Почувствовать утомление после рабочего дня – это нормально и даже полезно, потому что это ощущение защищает организм от перегрузок. Если человек просто устал, то согласно физиологии, ему достаточно поспать, переключить своё внимание на другую сферу. Это помогает восстановиться и вернуться к нормальной жизни.

Но если усталость беспрерывно продолжается несколько месяцев и не устраняется даже после продолжительного отдыха, то мы имеем дело с хронической усталостью.

Записаться на консультацию

Причины СХУ

Разберем основные причины хронической усталости.

• Главным ее возбудителем является вирус герпеса. Он имеется у 90 % населения планеты.

Вирус герпеса живет в организме человека внутриклеточно в скрытой форме, не давая о себе знать. Только под влиянием неблагоприятных условий он начинает активно действовать. В этот момент в борьбу вступает иммунная система. Она обезвреживает вирусы с помощью специальных защитных клеток – фагоцитов. Состояние организма, при котором он слабеет, называется иммуносупрессией. Это значит, что количество фагоцитов слишком мало, чтобы противостоять вирусам.

• Вторая важнейшая причина – стресс. На протяжении всего дня наша нервная система подвергается негативным воздействиям. Если на короткий промежуток времени гормоны стресса помогают организму (стимулируют желание чего-то достичь), то в долгосрочной перспективе они начинают негативно влиять на метаболизм, органы и системы организма. Могут появиться функциональные нарушения: пропадает сон, аппетит, повышается тревога. Также возникают органические изменения. Например, гастрит или язва желудка.

Таким образом, если стресс становится постоянным, ресурсы нашего организма истощаются, и человек не может нормально реагировать на внешнюю агрессию.

Симптомы заболевания

Синдром хронической усталости (СХУ) – это болезнь больших городов, высокого ритма жизни, молодых, трудолюбивых и целеустремленных людей, которые взяли на себя большие обязательства. Этот недуг начинается внезапно, как простуда. Без каких-то видимых причин он лишает человека интереса к жизни.

К симптомам СХУ относят:

• Выраженная слабость, которая длится несколько месяцев.

• Быстрая утомляемость.

• Постоянно чувство сонливости.

• Не хочется выполнять даже самую простую домашнюю работу.

• Большой дискомфорт вызывает даже дорога на работу.

• Ни отдых, ни положительные эмоции не помогают восстановить бодрость.

• Человек забрасывает свои хобби, увлечения, занятия спортом. Далее в «черный» список попадают друзья, родственники, потому что на общение с ними тоже не остается ни сил, ни желания.

Важно обратить внимания и на физические проявления:

• Боль в горле.

• Воспаление лимфоузлов.

• Повышение температуры тела до 37-37,5 градусов.

• Боль в мышцах и суставах. Она носит мигрирующий характер – возникает в разных местах.

Перезвоните мне

Диагностика и лечение синдрома хронической усталости в Expert Clinics

Хроническая усталость может быть не только следствием профессионального выгорания, но и симптомом болезней. Поэтому в первую очередь нужно обратиться к доктору, сдать анализы и проверить работу внутренних органов.

В нашем штате — врачи антивозрастной медицины, имеющие обширный опыт работы с синдромом хронической усталости. Они владеют инструментами значительного улучшения состояния таких больных.

Что нужно для успешного лечения СХУ?

• Сдать анализ крови и мочи. Концентрация вирусных частиц герпеса (вирусы Эпштейн-Барр, цитомегаловирусы, ретровирусы) превышаются у людей с СХУ в два раза. А повышенные уровни адреналина и кортизола говорят о стрессе.

• Придерживаться правильной диеты. Исследования показали, что у людей с СХУ существует дефицит многих полезных компонентов и они хуже усваиваются. Важно, например, употреблять пищу, богатую железом. Оно обеспечивает транспорт кислорода. Часто в рационе людей с хронической усталостью присутствуют сладости и фастфуд, которые дают кратковременный прилив энергии. Лучше всего придерживаться дробного питания: небольшие порции каждые 2-3 часа. Так организм постоянно получает энергию.

• Легкие физические нагрузки также помогут держать себя в тонусе.

• Научиться противостоять губительному влиянию стресса. Если нельзя изменить обстоятельства, то нужно изменить свое отношение к ним. Методы для каждого человека индивидуальны. Но в любом случае важно владеть приемами саморегуляции и не позволять себе погружаться в стрессовые ситуации с головой.

• Нормализовать режим дня. Если работать больше 10 часов в сутки, а после работы все равно думать о делах, то шансы заболеть СХУ резко вырастают.

• Пересмотреть приоритеты и понять, действительно ли обрушившиеся на вас проблемы нельзя решить.

Таким образом, постоянная гонка за успехом, желание понравиться, излишний трудоголизм и перфекционизм снижают способности иммунной системы, делая нас крайне уязвимыми.

Квалифицированные специалисты международного уровня Expert Clinics помогут вам не только устранить СХУ, но и разобраться в его причинах, а также выровнять дефициты полезных веществ и найти способы самостоятельного управления подобными состояниями.

По результатам обследования подбирается комплексное, индивидуальное и действенное лечение синдрома хронической усталости.

Записаться

5 скрытых причин хронической усталости

---

Среднестатический человек получает 70% необходимых ему в день калорий из мучных изделий, сахара, промышленных растительных масел, молочных продуктов и алкоголя. Более того, треть населения нашей планеты спит меньше 6 часов в сутки, хотя для полноценного отдыха требуется 7-8. Не стоит забывать о стрессе, который также может быть причиной жалобы на усталость.

---

И все же, некачественное питание и недосыпание бесспорно лидируют в списке причин хронической усталости. Но как быть тем людям, у которых все хорошо и с едой и сном, а они все равно постоянно чувствуют себя усталыми?

Таким людям при обращении к врачу часто ставят диагноз «депрессия» и выписывают антидепрессанты. Обычно, это означает, что доктор находится в замешательстве по поводу истинной причины состояния пациента и делает ставку на симптоматическую терапию. Такое лечение никак не способствует выздоровлению, а лишь приводит к необходимости постоянного приема препаратов.

Все больше американских врачей настаивают на определении истинной причины хронической усталости для ее эффективного лечения. Поэтому мы хотим представить вашему вниманию 5 малоизвестных причин хронической усталости. Возможно, они являются источником жалоб именно в вашем случае.

Хронические инфекции

Некоторые исследования отмечали определенную закономерность между жалобами пациентов на усталость и наличием у них скрытых хронических инфекций. Заподозрить скрытую инфекцию можно по результатам анализов крови (повышенная активность лимфоцитов) и при пальпации лимфатических узлов (могут быть увеличенными).

Например:

1. У 80% пациентов с жалобами на хроническую усталость был обнаружен вирус Эпштейна-Барра, и более чем у 50% в анализах было обнаружено значительное увеличение количества антител к вирусу простого герпеса.
2. Вирус папилломы человека является причиной различных болезней, включая такие, которые принято ассоциировать с повышенной усталостью: синдром Шегрена, системная красная волчанка, ревматоидный артрит.
3. Многие исследования показывают взаимосвязь хронической усталости и мышечной боли с инфицированием организма внутриклеточными бактериями – микоплазмами.
4. Выраженная усталость присуща пациентам с диагнозом «болезнь Лайма» или «боррелиоз». Ее причиной является бактерия рода Borrelia, передающаяся через укус клещей. Примечательно, что жалобы на усталость исходят и от тех пациентов, которые успешно прошли лечение.

При этом доктора обращают внимание на то, что поодиночке данные инфекции не могут вызвать болезнь. Предполагается, что комбинация генетических факторов, особенностей иммунной системы и образа жизни человека играет главную роль в его восприимчивости к скрытым инфекциям.

Синдром хронического воспалительного ответа (болезнь Биотоксинов)

Биотоксины – это ядовитые продукты жизнедеятельности всех живущих организмов. Их разделяют на микотоксины (грибковые биотоксины), микробные, растительные, животные и т.д. Они были обнаружены в морской и пресной воде, домах, которые были повреждены водой. Нашли их и в микроорганизмах, обитающих в теле человека.

Для большинства из нас биотоксины безвредны, так как наша иммунная система своевременно их обнаруживает и обезвреживает, после чего они выводятся из организма клетками печени. Но несколько лет назад, доктором Ричи Шумейкером из американского штата Мериленд было обнаружено, что некоторые люди неспособны выводить биотоксины. Причиной тому – врожденные дефекты генов, отвечающих за определение антигенов в организме.

Накапливаясь в теле, биотоксины вызывают целый ряд нарушений, начиная от воспалительных реакций, нарушений в иммунной и гормональной системе, заканчивая сбоями в работе кишечника и неврологической дисфункцией. Данный комплекс симптомов был назван синдромом хронического воспалительного ответа.

На сегодняшний день исследования роли биотоксинов только начинаются. А работа над самим синдромом хронического воспалительного ответа ведется в Калифорнийском центре функциональной медицины.

Нарушение процесса метилирования в организме

Метилирование – это сложный биохимический процесс, суть которого – присоединение метильной группы к молекуле. Роль этого процесса в нашем организме сложно переоценить, неудивительно, что его нарушение влечет за собой ряд тяжелых последствий.

Причины, по которым нарушение метилирования может вызывать хроническую усталость:

• без метилирования не происходит образование коэнзима Q10 и карнитина, которые необходимы для выработки клеточной энергии;
• метилирование регулирует синтез важных белковых структур: гормонов, иммунных факторов, ферментов и т. д., без которых нарушается нормальное функционирование организма;
• процесс метилирования отвечает за синтез фолатов, которые необходимы для синтеза ДНК и РНК;
• метилирование обеспечивает нормальную работу иммунной системы. При слабой иммунной системе или аутоиммунных расстройствах всегда наблюдается хроническая усталость.

В совокупности совершенно ясно, что нарушение процесса метилирования вследствие генетических мутаций или других процессов влечет за собой хроническую усталость. Так, при нарушении механизмов метилирования возникает дефицит фолиевой кислоты и витамина В12. Именно поэтому применение добавок с витамином В12 у пациентов с хронической усталостью дает положительные результаты.

Митохондриальная дисфункция

Митохондрии – это вид клеточных органелл, отвечающих за выработку энергии АТФ. Помимо этого, митохондрии принимают участие в образовании активных форм кислорода (АФК) и регуляции синтеза аминокислот, ферментов, инсулина, липидов и т. д.

В связи с этим любое нарушение в работе митохондрий приводит не только к хронической усталости, но и к таким серьезным заболеваниям, как диабет, фибромиалгия, шизофрения, биполярное расстройство.

При этом, ранее считалось, что случаи митохондриальной дисфункции достаточно редкие и к тому же смертельно опасные, так как вызывают нарушения несовместимые с жизнью. Сейчас доказано, что данная патология может проявляться и в слабовыраженной форме.

Причин, по которым может возникнуть митохондриальная дисфункция несколько. Во-первых, это унаследованная от матери мутация в митохондриальной ДНК. В таком случае болезнь является первичной. Во-вторых, причиной могут быть внешние факторы (например, токсины). Тогда болезнь принято считать вторичной.

Дисфункция кишечника

Как не удивительно, но очень часто патологии тонкого кишечника ассоциируют с хронической усталостью. Не исключением являются и синдром избыточного бактериального роста, хронические кишечные инфекции, дисбактериоз, кандидоз кишечника, нарушение проницаемости кишечной стенки, пищевая непереносимость и др.

Доказательством тому служит ряд исследований. Например, у пациентов с лямблиозом была выявлена склонность к хронической усталости, которая сохранялась в течение 5 лет после лечения. В другом исследовании была обнаружена взаимосвязь между усталостью у пациентов с количеством жалобами на хроническую усталость.

Надеемся, что исследования в данной области будут продолжаться, и в скором времени хроническую усталость можно будет лечить так же просто, как обычное ОРВИ.

Справка DOC.ua: Если вас беспокоит хроническая усталость, обратитесь за помощью к семейному врачу. Записаться на прием к доктору можно здесь.

Хроническая усталость связана с «неправильным» составом кишечных бактерий — Наука

Синдром хронической усталости (СХУ) — распространенное заболевание, от которого страдает 11% взрослого населения. Его симптомы — быстрая утомляемость, усталость, головная и мышечная боль. Происхождения и причин СХУ врачи до сих пор не знают, поэтому общепринятой терапии пока не существует.

Тем не менее в новом исследовании британские биологи смогли выявить его биологические маркеры. У многих пациентов с синдромом хронической усталости — проблемы с желудочно-кишечным трактом: к примеру, у них может проявляться синдром раздраженного кишечника. Ученые предположили, что состав микрофлоры кишечника может быть связан с развитием СХУ.

Чтобы проверить гипотезу, авторы работы проанализировали образцы крови и стула 48 пациентов с синдромом хронической усталости и 39 здоровых доноров. Видовой состав микрофлоры кишечника определяли с помощью секвенирования 16S рРНК: организмы идентифицировали по характерным последовательностям нуклеотидов в рибосомальной РНК.

По сравнению со здоровыми донорами, микробиота пациентов с СХУ была менее разнообразна, в ней было больше микроорганизмов, связанных с воспалительным процессом, и меньше — оказывающих противовоспалительный эффект. В крови больных ученые обнаружили биологические маркеры воспаления. Вероятно, его вызвали кишечные бактерии, которые «просочились» в кровь через поврежденные стенки кишечника.

Хотя пока нельзя сказать, что причина, а что — следствие, но по маркерам в крови и стуле пациентов исследователи верно установили диагноз СХУ в 83% случаев. В будущем этот подход можно использовать как вспомогательный метод диагностики. Чтобы облегчить некоторые симптомы синдрома хронической усталости, можно будет использовать пробиотики — продукты, содержащие полезные микроорганизмы, и пребиотики, этих микробов подкармливающие.

Исследование генетиков и микробиологов из Корнелльского университета опубликовано в журнале Microbiome.

Хроническая усталость: способы профилактики | Блог РСВ

Быстрое развитие информационной среды влечет за собой появление новых заболеваний таких, как синдром хронической усталости — это чувство измотанности и постоянной утомляемости. Как правило, такое явление встречается у людей от 25 до 45 лет, проживающих в мегаполисе. Они больше всего подвержены напряжению, многозадачности, повышенной ответственности, обеспокоены финансовыми вопросами и решением бытовых проблем.

Главная особенность хронической усталости — это то, что даже после продолжительного отдыха человек все равно чувствует себя уставшим и разбитым. В результате такое состояние влечет за собой нервное расстройство и недомогание. Причины возникновения такого синдрома могут быть следующие:

• Неправильный образ жизни: нет четкого расписания дня, большая загруженность на работе без перерыва на отдых, нарушение нормального сна, отсутствие прогулок на свежем воздухе.
• Вредная пища: частые перекусы по дороге, чрезмерное употребление фастфуда, сладкого и алкоголя, вследствие этого возникает недостаток витаминов, полезных микроэлементов, которые нужны для полноценной умственной и физической деятельности.
• Недомогания: хронические заболевания в период обострения не дают полностью восстановиться организму и побороть стрессовые реакции.
• Неблагоприятные экологические условия: загрязненный воздух, повышенный городской шум также провоцируют проявления синдрома.

Пройдите онлайн-курсы бесплатно и откройте для себя новые возможности Начать изучение

Основные симптомы и признаки хронической усталости:

Депрессивное настроение и нервозность. Если человек постоянно в плохом настроение, он раздражителен и часто срывается по пустякам или, наоборот, находится в апатии и не имеет никакого желания что-либо делать.

Снижение продуктивности. Когда нет сил делать даже самые простые задачи, отсутствует интерес к работе и бытовой жизни, хочется просто лежать и смотреть в потолок.

Нарушение сна, бессонница. Постоянное нервное напряжение не дает организму расслабиться и полноценно отдохнуть. Даже во сне человек напряжен, из-за чего может просыпаться среди ночи, утром после пробуждения ощущать усталость и быть в астеническом состоянии.

Регулярные боли в мышцах и головные боли. В основном это беспричинные боли, возникающие на протяжении всего дня. Это может быть резкая, пульсирующая или точечная боль.

Если вы обнаружили хотя бы несколько симптомов у себя, то обязательно обратитесь к врачу за диагностикой и лечением, синдром можно достаточно быстро вылечить. Но лучше не допускать этого, ведь можно избежать эмоционального выгорания и хронической усталости, выполняя простую профилактику:

1. Измените образ жизни, выделите достаточно времени для полноценного отдыха, избегайте переработок. Следите за питанием, составьте себе сбалансированный рацион.
2. Занимайтесь спортом или любыми другими физическими нагрузками. Это отличный способ снять напряжение, убрать раздражение и поддержать здоровье.
3. Найдите интересное увлечение или хобби. Это также поможет отвлечься от работы и проблем, полноценно отдохнуть и сделать что-то полезное.
4. Выходите из зоны комфорта. Путешествуйте, посещайте необычные места, прыгните с парашютом или устройте большую вечеринку.

Эти несложные правила помогут справиться с эмоциональным выгоранием и не допустить хронической усталости. Важно понимать, что мы постоянно подвержены стрессам, поэтому необходимо научиться работать со стрессовыми реакциями, чтобы всегда держаться на плаву. Подробную инструкцию вы можете получить в онлайн-курсе «Стресс-менеджмент». Не дайте стрессу выбить вас из колеи!

Без сил. Чем опасен синдром хронической усталости

ирина ерофеева

Здоровье 27 июля 2021

Наверное, каждому человеку знакомо ощущение безумной усталости, когда просто нет сил что-либо делать и единственное, чего хочется, – лечь и не вставать. Если такое чувство возникает после напряженного трудового дня, это нормально. Но если подобное состояние не проходит длительное время, не исключена вероятность того, что у человека развивается синдром хронической усталости (СХУ). О том, что это за недуг, рассказала ведущий эксперт Центра молекулярной диагностики Роспотребнадзора Марина ВЕРШИНИНА.

ФОТО Frank MAY/DPA/ТАСС

Как уверяет эксперт, чувство усталости сопровождает абсолютно любое заболевание. Ибо невозможно сохранять бодрость и жизнерадостность, если организм борется с недугом.

Также сильная усталость может возникнуть после стресса или тяжелой физической работы. Но как отличить естественное утомление от синдрома хронической усталости? Оказывается, очень просто. По словам Марины Вершининой, надо просто полноценно отдохнуть. Если работоспособность после этого полностью восстановливается и человеку хватает сил переделать намеченные дела, то все в порядке. Но если отдых не помогает и даже с небольшой нагрузкой люди справляются с огромным трудом, обязательно нужно обратиться к врачу.

Что, однако, следует знать. Поставить диагноз СХУ доктор может только в том случае, если не установлено никаких других причин плохого самочувствия пациента. Предположим, если человек недавно перенес коронавирусную инфекцию или он страдает гипотиреозом (постоянное снижение концентрации гормонов щитовидной железы), то вряд ли ему диагностируют синдром хронической усталости.

При таких тяжелых заболеваниях, как туберкулез, ВИЧ-инфекция, анемии, рассеянный склероз, онкология, пациента также может беспокоить сильная усталость, которая будет длиться долгое время. Но такое состояние не имеет никакого отношения к СХУ. Потому что стоит пациенту пойти на поправку, как усталость как симптом исчезает.

Главной же особенностью СХУ является то, что он возникает не под влиянием каких-либо внешних факторов. Врачи дают болезни следующее определение: это длительная, продолжающаяся не менее полугода чрезмерная усталость, не исчезающая после отдыха и не связанная с другими заболеваниями.

Ее характерные симптомы: быстрая утомляемость, раздражительность, апатия, снижение настроения, беспричинные приступы гнева, мышечная слабость, температура и увеличение лимфатических узлов. К этому могут присоединяться бессонница и отсутствие аппетита.

Существуют несколько возможных теорий, объясняющих развитие СХУ. Многие врачи абсолютно уверены в вирусной природе недуга, другие настаивают на нервно-сосудистом механизме его возникновения. В любом случае в патологический процесс оказываются втянуты все системы организма –  нервная, сердечно-сосудистая, иммунная, эндокринная, мочеполовая и другие. Единственный выход –  комплексное обследование.

Специальных лабораторных анализов, которые могли бы помочь однозначно установить такой диагноз, нет. Поэтому врач действует методом исключения. То есть рекомендует начать обследование с клинического анализа крови и наиболее общих биохимических показателей, сделать тесты на наиболее серьезные инфекции –  ВИЧ, гепатиты, цитомегаловирус, вирусы простого герпеса, Эпштейна-Барра.

Если же диагноз «синдром хронической усталости» подтвердился, подход к его лечению должен быть комплексный.

Медикаментозное лечение включает применение лекарственных препаратов, повышающих иммунитет. При необходимости врач может назначить прием транквилизаторов, антидепрессантов и витаминов группы В. В качестве немедикаментозного могут назначить гидропроцедуры, массаж, лечебную физкультуру, психотерапию.

Но, как считают многие специалисты, СХУ можно избежать, если соблюдать ряд простых правил. В частности, наладить режим работы и отдыха.

По словам экспертов, у спящих меньше шести часов вероятность заболеть СХУ выше в десятки раз. Ведь именно во сне восполняются энергетические ресурсы, выделяется гормон мелатонин, регулирующий адаптационные возможности организма.

Врачи дают несколько простых советов: спать в хорошо проветренном, тихом и темном помещении, убрать из спальни компьютер и телевизор, ложиться и вставать в одно и то же время, соблюдая режим даже в выходные, не употреблять кофеин во второй половине дня, исключить из рациона фастфуд, ежедневно выпивать не менее двух литров негазированной воды для поддержания баланса жидкости в организме.

Материал опубликован в газете «Санкт-Петербургские ведомости» № 136 (6974) от 27. 07.2021 под заголовком «Без сил».

Материалы рубрики

Что такое ME / CFS? | Миалгический энцефаломиелит / синдром хронической усталости (ME / CFS)

Миалгический энцефаломиелит / синдром хронической усталости (ME / CFS) является инвалидизирующим и сложным заболеванием.

Люди с ME / CFS часто не могут заниматься своими обычными делами. Иногда ME / CFS могут приковывать их к постели. Люди с ME / CFS имеют сильную усталость, которая не снимается отдыхом. ME / CFS может ухудшиться после любой деятельности, будь то физическая или умственная. Этот симптом известен как недомогание после нагрузки (PEM).Другие симптомы могут включать проблемы со сном, мышлением и концентрацией, боль и головокружение. Люди с ME / CFS могут не выглядеть больными. Однако

• Люди с ME / CFS не могут функционировать так же, как до болезни.
• ME / CFS изменяет способность людей выполнять повседневные задачи, например принимать душ или готовить еду.
• ME / CFS часто затрудняет сохранение работы, посещение школы и участие в семейной и общественной жизни.
• ME / CFS может длиться годами и иногда приводит к серьезной инвалидности.
• По крайней мере, каждый четвертый пациент с ME / CFS прикован к постели или дому на длительное время во время болезни.

Получить ME / CFS может любой желающий. Болезнь чаще всего встречается у людей в возрасте от 40 до 60 лет, но поражает детей, подростков и взрослых всех возрастов. Среди взрослых чаще страдают женщины, чем мужчины. Белым ставят диагноз чаще, чем другим расам и национальностям. Но многим людям с ME / CFS не был поставлен диагноз, особенно среди меньшинств.

Как указано в отчете МОМ:

• Приблизительно 836000 человек 2.5 миллионов американцев страдают от ME / CFS.
• Около 90 процентов людей с ME / CFS не диагностированы.
• ME / CFS обходится экономике США примерно от 17 до 24 миллиардов долларов в год из-за медицинских счетов и упущенных доходов.

Некоторые из причин, по которым людям с ME / CFS не был поставлен диагноз, включают ограниченный доступ к здравоохранению и недостаточную осведомленность медицинских работников о ME / CFS.

• Большинство медицинских школ в США не имеют ME / CFS как часть их врачебной подготовки.
• Заболевание часто понимают неправильно, и некоторые поставщики медицинских услуг могут не воспринимать его всерьез.
• Срочно необходимо дополнительное обучение врачей и медсестер, чтобы они были готовы своевременно диагностировать и оказывать надлежащую помощь пациентам.

Исследователи еще не выяснили, что вызывает ME / CFS, и не существует специальных лабораторных тестов для прямой диагностики ME / CFS. Поэтому врачи должны рассмотреть возможность диагноза ME / CFS на основе тщательной оценки симптомов и истории болезни человека.Также важно, чтобы врачи диагностировали и лечили любые другие состояния, которые могут вызывать подобные симптомы. Несмотря на то, что от ME / CFS нет лекарства, некоторые симптомы можно лечить или контролировать.

Синдром хронической усталости (для родителей)

Что такое синдром хронической усталости?

Синдром хронической усталости (СХУ) — это сложное заболевание, которое врачи могут диагностировать и даже полностью понять.

CFS — это физическое состояние, но оно также может влиять на человека эмоционально.Это означает, что кто-то с CFS может почувствовать физические симптомы, такие как:

• крайняя усталость (чувство сильной усталости и слабости)
• головные боли
• головокружение

Но человек может также заметить эмоциональные симптомы, такие как потеря интереса к любимым занятиям.

Кроме того, у разных людей с СХУ могут быть разные симптомы. Многие симптомы CFS схожи с симптомами других заболеваний, таких как мононуклеоз, болезнь Лайма или депрессия.И симптомы могут со временем меняться даже у одного и того же человека.

Это усложняет лечение болезни. Ни одно лекарство или лечение не могут устранить все возможные симптомы.

Каковы признаки и симптомы синдрома хронической усталости?

Существует длинный список возможных симптомов, которые могут возникнуть у человека с

. Может быть синдром хронической усталости. К наиболее распространенным из них относятся:

• сильная усталость, из-за которой трудно встать с постели и выполнять обычные повседневные дела
• Проблемы со сном, такие как проблемы с засыпанием или сном, или отсутствие освежающего сна
• симптомы, ухудшающиеся после физических или умственных усилий (это называется недомогание после нагрузки )
• симптомы или головокружение, усиливающиеся после вставания или сидения в вертикальном положении из лежачего положения
• проблемы с концентрацией и памятью
• головные боли и боли в животе

Что вызывает синдром хронической усталости?

Ученые изучают синдром хронической усталости в течение многих лет, но до сих пор не уверены, что его вызывает.

Многие врачи считают, что взаимодействие некоторых состояний в теле и разуме может подвергнуть некоторых людей риску СХУ. Например, если у кого-то есть

вирус и находится в состоянии сильного стресса, эта комбинация может повысить вероятность развития CFS.

Эксперты считают, что эти вещи взаимодействуют таким образом, что подвергает некоторых людей риску развития синдрома хронической усталости:

• инфекций. Эксперты задались вопросом, могут ли такие инфекции, как корь или вирус Эпштейна-Барра (вирус, вызывающий моно), увеличить риск СХУ.Роль Эпштейна-Барра в СХУ не ясна, потому что исследования не подтвердили, что это причина.
• Проблемы с иммунной или нервной системой
• гормональный дисбаланс
• эмоциональный стресс
• низкое артериальное давление

Кто страдает синдромом хронической усталости?

Синдром хронической усталости может поражать людей всех национальностей и возрастов, но чаще всего встречается у людей в возрасте от 40 до 50. У детей это очень редко. Некоторые подростки действительно заболевают СХУ, и от него страдают больше девочек, чем парней.

Иногда CFS заболевают разные люди из одной семьи. Это может быть связано с тем, что склонность к развитию СХУ является генетической.

Как диагностируется синдром хронической усталости?

Прямо сейчас нет теста, чтобы определить, есть ли у кого-то синдром хронической усталости. Врачи задают много вопросов о таких вещах, как:

• человек история болезни и здоровье членов семьи
• лекарств принято
• аллергия
• привычки к курению и употреблению алкоголя

Они тоже будут сдавать экзамен.

Врачи также обычно назначают анализы крови, мочи (мочи) или другие анализы для выявления состояний, вызывающих аналогичные симптомы. Они могут отправить человека к другим специалистам, например, к специалисту по сну или неврологу, чтобы они помогли поставить диагноз.

Врач может предложить встречу с психологом или терапевтом, чтобы узнать, могут ли психические расстройства способствовать или маскировать СХУ.

Поскольку дети и подростки часто чувствуют усталость по многим причинам, СХУ может быть неправильно использован или неправильно поставлен диагноз.Иногда дети используют усталость как способ избежать школы или других занятий. Многие подростки занимаются различными видами спорта, что может утомить их. По этим причинам врачи осторожны при диагностике СХУ.

Как лечится синдром хронической усталости?

Нет лекарства от синдрома хронической усталости. Но эксперты говорят, что эти изменения в образе жизни могут помочь детям и подросткам, у которых это есть:

• Регулярные запланированные упражнения как часть распорядка дня. Упражнения могут повысить энергию и улучшить самочувствие человека.Подростки с СХУ должны поддерживать темп, выполняя любую физическую активность, требующую больших усилий. Несколько исследований показывают, что «градуированные упражнения» очень помогают в восстановлении СХУ. Это означает, что нужно начинать с небольших занятий и постепенно переходить к более высоким уровням упражнений.
• Следуйте методам снятия стресса и снятия стресса. Врач или терапевт могут научить подростков отличным способам управления некоторыми аспектами болезни.
• Обеспечьте хороший сон и регулярный распорядок дня перед сном, чтобы преодолеть проблемы со сном, связанные с СХУ.
• Найдите способы отслеживать важные вещи, например вести списки и делать записи, если есть проблемы с концентрацией или памятью.

Частые встречи с терапевтом или консультантом могут помочь в лечении СХУ. То же самое можно сказать о группе поддержки для людей с CFS. Основные цели терапии:

• помочь людям справиться с болезнью
• для изменения негативных или нереалистичных мыслей или чувств на позитивные, реалистичные

Очень полезно иметь позитивное отношение к выздоровлению.Группы терапии и поддержки также могут помочь студентам с CFS справиться с академическими или социальными проблемами. Дети и подростки с CFS часто пропускают школу, имеют плохие оценки или отдаляются от друзей и социальных ситуаций.

Врачи могут порекомендовать лекарства, отпускаемые без рецепта или по рецепту, для лечения некоторых из этих симптомов.

Как я могу помочь своему ребенку?

Чтобы помочь вашему ребенку справиться с эмоциональными симптомами синдрома хронической усталости:

• Поощряйте своего ребенка вести ежедневный дневник, чтобы определять моменты, когда у него или нее больше всего энергии, и помогайте спланировать занятия на это время.
• Попросите вашего врача составить программу упражнений для поддержания силы на любом возможном уровне. Это поможет вашему ребенку почувствовать себя лучше физически и эмоционально.
• Помогите ребенку распознать и выразить чувства, такие как грусть, гнев и разочарование. Это нормально горевать о потере энергии.
• Заручитесь поддержкой семьи и друзей, потому что эмоциональное здоровье важно при решении хронической проблемы со здоровьем.
• Предоставляйте ребенку больше времени для занятий, особенно для занятий, требующих концентрации или физических нагрузок.

Чего я могу ожидать?

Синдром хронической усталости может быть тяжелым. Но для большинства людей симптомы наиболее серьезны вначале. Позже они могут приходить и уходить. Подростки с СХУ обычно поправляются быстрее и восстанавливаются более полно, чем взрослые. Большинство подростков частично или полностью выздоравливают в течение 5 лет после появления симптомов.

Доступно множество новых и экспериментальных методов лечения СХУ. Но не используйте какие-либо непроверенные методы лечения (например, чрезмерные дозы витаминов или травяные добавки) до консультации с врачом.

CFS — болезнь, которую неправильно понимают. Но ученые продолжают узнавать об этом в ходе исследований и клинических испытаний. Они пытаются лучше понять его симптомы и причины у детей и подростков.

Хорошее медицинское обслуживание и методы выживания — ключ к тому, чтобы помочь вашему ребенку справиться с синдромом хронической усталости. Он также может помочь найти сайты и группы поддержки, например:

Миалгический энцефаломиелит / синдром хронической усталости (ME / CFS)

Обзор

Что такое миалгический энцефаломиелит / синдром хронической усталости (ME / CFS)?

Миалгический энцефаломиелит / синдром хронической усталости (ME / CFS) — это стойкая и парализующая усталость (истощение), длящаяся 6 месяцев или дольше. Люди, живущие с ME / CFS, часто испытывают другие симптомы, такие как неосвежающий сон и мышечные боли. Это состояние также иногда называют синдромом хронической усталости.

Врачи не знают, что вызывает ME / CFS, и лекарства нет. Вы можете справиться с симптомами с помощью когнитивно-поведенческой терапии, упражнений и лекарств, таких как антидепрессанты и снотворные. Цель лечения — сделать симптомы максимально управляемыми, чтобы повысить качество вашей жизни.

Кто наиболее подвержен риску миалгического энцефаломиелита / синдрома хронической усталости (ME / CFS)?

Женщины более склонны к развитию ME / CFS, чем мужчины.У маленьких детей и подростков может развиться ME / CFS, но этот синдром гораздо чаще встречается у взрослых.

Насколько распространен миалгический энцефаломиелит / синдром хронической усталости (ME / CFS)?

Число людей с ME / CFS не известно; по некоторым оценкам, их число в США составляет 1 миллион человек, а по другим оценкам — 2,5 миллиона человек. Многие из этих людей не получили диагноз, хотя живут с этим заболеванием.

Симптомы и причины

Каковы симптомы миалгического энцефаломиелита / синдрома хронической усталости (ME / CFS)?

Для многих людей симптомы ME / CFS напоминают другие заболевания, например грипп.Симптомы могут появляться и исчезать с течением времени, а их тяжесть может усиливаться или уменьшаться. Симптомы ME / CFS широко варьируются от человека к человеку.

Многие симптомы ME / CFS затрудняют повседневную жизнь. Эти симптомы включают:

• Сильная усталость продолжительностью не менее 6 месяцев, которая не проходит после отдыха или сна
• Сложность сна
• Гриппоподобные симптомы, включая увеличение лимфатических узлов (небольшие структуры иммунной системы, фильтрующие вредные вещества), головные боли и боли в суставах
• Когнитивные (мыслительные) трудности, включая проблемы с вниманием и памятью
• Мышечные боли

Менее распространенные симптомы ME / CFS включают:

• Проблемы со зрением
• Озноб
• Ночные поты
• Раздраженный кишечник, кишечное заболевание, вызывающее болезненное вздутие живота, газы, запор и диарею
• Психологические проблемы (психическое здоровье), включая перепады настроения, раздражительность и беспокойство
• Покалывание или онемение в стопах, руках или лице

У многих людей симптомы ME / CFS ухудшаются после физических упражнений или напряженных умственных нагрузок. В некоторых случаях ортостатическая непереносимость (симптомы, которые усиливаются, если вы стоите или сидите прямо), вызывает головокружение, слабость и обморок.

Что вызывает миалгический энцефаломиелит / синдром хронической усталости (ME / CFS)?

Врачи не знают, что вызывает ME / CFS.

Диагностика и тесты

Как диагностируется миалгический энцефаломиелит / синдром хронической усталости (ME / CFS)?

Ваш врач диагностирует ME / CFS путем психического и физического обследования. Врачи спросят о вашей истории болезни и назначат анализы крови и мочи для проверки на наличие инфекции.Во многих случаях врачи направляют людей с подозрением на ME / CFS к другим специалистам, чтобы исключить другие заболевания, которые могут вызывать симптомы.

Чтобы ваш врач мог диагностировать ME / CFS, у вас должны быть следующие 3 симптома:

• Сильная усталость продолжительностью не менее 6 месяцев, которая не проходит после отдыха или сна
• Сложность сна
• Утомляемость, усиливающаяся после умственных или физических упражнений

Кроме того, у вас должен быть хотя бы 1 из следующих симптомов:

• Ортостатическая непереносимость
• Когнитивные трудности

Ведение и лечение

Как лечится миалгический энцефаломиелит / синдром хронической усталости (ME / CFS)?

Нет лекарства от ME / CFS. Цели лечения включают устранение симптомов и возвращение к более высокому качеству жизни. Некоторые люди не могут восстановить уровень здоровья и функциональность, которые у них были до постановки диагноза.

Во-первых, ваш врач вместе с вами определит, какие симптомы вызывают наибольшие трудности. Вместе вы немедленно устраните эти симптомы.

Консультации полезны для многих людей с ME / CFS. Этот вид лечения помогает людям лучше переносить симптомы за счет изменения мыслей и поведения.Ваш врач может назначить лекарства, такие как антидепрессанты или снотворные, если ваши симптомы особенно серьезны. Эти лекарства могут облегчить такие симптомы, как беспокойный сон, у некоторых людей, живущих с ME / CFS.

Однако, прежде чем назначать снотворные, ваш врач может дать рекомендации по улучшению сна без лекарств. Например, он может предложить вам посетить специалиста по сну. Другие советы включают:

• Установите регулярный распорядок сна — ложитесь спать и просыпайтесь в одно и то же время каждый день.
• Не спите более 30 минут в течение дня.
• Используйте свою кровать и спальню только для сна и секса. Выньте всю электронику.
• Не ешьте обильно перед сном; также избегайте алкоголя и кофеина.
• Делайте упражнения как минимум за 4 часа до сна.

Пациенты должны быть осторожны, чтобы не увеличивать свою активность в течение дня. Им необходимо контролировать количество как умственных, так и физических нагрузок в день, чтобы на восстановление у них не уходило более 24 часов.Полезны перерывы на отдых и чередование физических и умственных задач.

Ваш врач может порекомендовать вам присоединиться к группе поддержки для людей, живущих с ME / CFS. Эти группы могут помочь вам справиться с этим заболеванием, связав вас с другими людьми, которые точно знают, через что вы проходите.

Профилактика

Можно ли предотвратить миалгический энцефаломиелит / синдром хронической усталости (ME / CFS)?

В настоящее время не существует известного способа предотвратить ME / CFS.

Перспективы / Прогноз

Каковы результаты лечения миалгического энцефаломиелита / синдрома хронической усталости (ME / CFS)?

При лечении большинство симптомов ME / CFS улучшаются.Однако некоторые люди не возвращаются к тому же здоровью или функциональному состоянию, которое было до появления их симптомов.

Жить с

Какие осложнения связаны с миалгическим энцефаломиелитом / синдромом хронической усталости (ME / CFS)?

Для некоторых людей усталость, связанная с ME / CFS, делает повседневную жизнь очень трудной или даже невозможной. Исследования показывают, что только половина людей с диагнозом ME / CFS работают полный или неполный рабочий день.

ME / CFS вызывает серьезную депрессию у многих людей, живущих с этим заболеванием.Если вы испытываете депрессию, поговорите со своим врачом — доступны эффективные методы лечения.

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Если у вас развиваются симптомы ME / CFS, особенно если они длятся 6 месяцев или дольше, обратитесь к врачу. Ваш врач оценит вас и разработает план лечения, основанный на ваших уникальных симптомах.

Диагностический биомаркер миалгического энцефаломиелита / синдрома хронической усталости (ME / CFS) на основе наноэлектронных средств ⇓ – 3).Несколько исследований показали, что это заболевание может быть вызвано комбинацией факторов, таких как основные жизненные стрессоры, инфекции (вирусные: ENV, HHV-6, HHV-7, желудочные вирусы, цитомегаловирус и бактериальные инфекции), воздействие токсинов, иммунодефицит и др. недостаточность питания, генетическая предрасположенность и ряд других (1, 4, 5). В настоящее время не существует единого биомаркера для диагностики ME / CFS (1, 6). В результате диагностика пациентов с ME / CFS является длительным и дорогостоящим процессом, который представляет собой фундаментальное препятствие для лечения пациентов.Это отставание в диагностике также создает препятствия для исследований, затрудняя набор пациентов и обработку разнородных выборок пациентов с лишь незначительно похожими состояниями. Однако в одном из этих совсем недавних исследований (1) у пациентов с ME / CFS были выявлены отклонения в 20 из 63 биохимических путей, что указывает на такие метаболические особенности как потенциальные биомаркеры. В то же время пациенты с ME / CFS страдают одним из самых низких показателей качества жизни: нескорректированное 5-мерное 3-уровневое значение EuroQol (EQ-5D-3L) равно 0.47 по сравнению со средним значением 0,69, зарегистрированным для рака легких (7, 8). Это ясно указывает на центральную важность определения надежного биомаркера ME / CFS. Исследователи изучили множество потенциальных биомаркеров, многие из которых могут указывать на неправильную иммунную функцию и признаки аутоиммунитета (5, 9), например, различия в профилях цитокинов; естественные клетки-киллеры; 5-HT аутоиммунная активность; и отзывчивость Т-клеток (4, 5, 9⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓ – 19). Иммунная система является типичным центром исследований ME / CFS, подтверждаемого наблюдением, что CFS часто предшествует вирусная инфекция и имеет много долгосрочных гриппоподобных симптомов (4, 5, 20).Различные исследователи даже выдвинули гипотезу о том, что источник заболевания имеет вирусную природу (19, 21). Помимо гриппоподобных симптомов и усталости, существуют и другие подгруппы симптомов, такие как боль в мышечных суставах; неосвежающий сон; и высокая чувствительность к свету, звуку, запаху, вкусу, прикосновению и вибрации. Многие пациенты обычно страдают различными типами парестезий, такими как покалывание и онемение в разных частях тела. Другие симптомы включают синдром постуральной ортостатической тахикардии; головокружение; желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота и боль в животе; головные боли нового типа, характера или степени тяжести; вегетативные и эндокринные симптомы, такие как плохая регуляция температуры; непереносимость холода или жары; и периодические боли в горле.В некоторых случаях исследователи связывают профили цитокинов и воспаление с тяжестью ME / CFS у пациентов (4). В одном исследовании изучали профили цитокинов после нагрузки, чтобы изучить потенциальные различия в ME / CFS и малоподвижном контроле (2). Другие сосредоточились на обнаружении физиологических аномалий, изучая непереносимость физических упражнений и сердечную недостаточность (2, 22). Молекулярные аберрации также наблюдались в многочисленных исследованиях клеток крови ME / CFS (1, 4). Кроме того, несколько исследований показали, что индукция биологического стрессора мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) в форме гиперосмотического стресса заставляет клетки потреблять АТФ, ключевой метаболит, дефицит которого предполагается у пациентов с ME / CFS (1). , 23, 24).

Чтобы исследовать вышеупомянутую гипотезу АТФ и изучить биологию болезни и ее молекулярные аберрации, мы применили наноэлектронную матрицу, называемую биомассивом с наноиглами, для мониторинга электрических реакций клеток крови на индуцированный стрессор. Биомассив с наноиглами — это универсальное, сверхчувствительное и высокопроизводительное наноэлектронное устройство, разработанное для обнаружения молекулярных и клеточных взаимодействий и их электрических свойств в режиме реального времени. Массив непосредственно измеряет модуляцию импеданса, возникающую в результате клеточных и / или молекулярных взаимодействий.Мы разработали этот сверхчувствительный и экономичный анализ, используя последние достижения в области нанотехнологий и микрофлюидики. Мы утверждаем, что этот анализ потенциально может предложить выдающийся биомаркер для быстрой и недорогой диагностики ME / CFS с высокой точностью. Кроме того, этот анализ может предоставить замечательную возможность для открытия новых методов лечения этого изнурительного заболевания. В этом исследовании мы использовали МНПК ME / CFS в качестве модели исследования. PBMC обычно являются клетками выбора во многих областях исследований, поскольку они хорошо охарактеризованы и могут быть легко изолированы (25) ( SI Приложение ).Мы также применили различные алгоритмы машинного обучения, чтобы сделать нашу платформу более надежным и точным потенциальным инструментом диагностики для ME / CFS.

Результаты и обсуждение

Начальная мотивация.

Кардинальным признаком ME / CFS считается ухудшение симптомов после нагрузки, известного как постэкспертное недомогание (20). Чтобы имитировать это состояние на клеточном уровне, мы ввели стрессор в клинические образцы пациента, состоящие из изолированных PBMC, инкубированных в их собственной плазме.Первоначально мы предположили, что нагрузка на PBMC (в среде с высоким содержанием соли) приведет к экстенсивному потреблению и потенциальному истощению АТФ, высокоэнергетического метаболита. Солевой стресс и, в более общем плане, гиперосмотический стресс — это обычно применяемая модель стресса при исследованиях различных типов клеток, таких как растения, дрожжи, бактерии, мыши и человек (26–32). Чтобы стимулировать гиперосмотический стресс в нашем исследовании, мы увеличили концентрацию NaCl в плазме до 200 ммоль / л. NaCl является типичным стимулятором осмотического ответа, который действует практически так же, как и многие другие агенты, такие как сахара (33).Однако, как показано на рис. 1 C , многообещающие экспериментальные результаты, полученные с использованием нашего анализа, привели нас к выводу, что значительно различающаяся реакция импеданса выявленных нами МКПК, подвергшихся гиперосмотическому стрессу, составляет надежный метод дифференциации пациентов с СХУ. от здорового контроля, что является основным направлением этой работы.

Рис. 1.

( A ) Схема одиночного наноэлектронного датчика (не в масштабе). ( B ) Модель схемы интерфейса сенсор-раствор, где Z _ms — взаимодействие между средой и поверхностью сенсора, Z _cc — взаимодействие клетка-клетка, Z _cs — поверхностная адгезия клетка-сенсор, Z _c — это импеданс клетки (емкость мембраны C _м и проводимость цитоплазмы клеток σ _cp ), а R _s — сопротивление раствора.( C ) Экспериментально полученные кривые зависимости импеданса от времени, иллюстрирующие электрический ответ образцов, подвергнутых гиперосмотическому стрессу, прикованного к постели пациента с ME / CFS и здорового контроля в реальном времени. Серая область определяется экспериментально, и ее верхняя и нижняя границы показаны оранжевыми и зелеными линиями соответственно (для получения дополнительных сведений см. Пробная популяция и статистический анализ ). ( D ) Массив датчиков с наноиглами, изготовленных на 4-дюймовой пластине. ( E и F ) СЭМ-изображения наконечников наноэлектронного датчика, ( E ) вид сверху и ( F ) со стороны канала микрофлюидики.

Особенности анализа и теория работы анализа.

Наш анализ разработан как сверхчувствительный анализ, способный напрямую измерять биомолекулярные взаимодействия в режиме реального времени, с низкими затратами и в мультиплексном формате. Обработка и мультиплексирование массива — важная функция, позволяющая выполнять задачи обнаружения и мониторинга с высокой пропускной способностью в большом масштабе. Изготовление массива из тысяч датчиков, параллельно в микрожидкостном канале, интегрированных с их отдельными усилителями на кристалле и системами считывания, может обеспечить единую портативную платформу, которая имеет множество клинических приложений, включая обнаружение различных биомаркеров параллельно для улучшения диагностики заболеваний на ранних стадиях.Теоретически, как работает анализ: анализ обнаруживает любую модуляцию импеданса из-за присутствия и / или взаимодействия представляющих интерес биомолекул в активной чувствительной области сенсоров. Вкратце, импеданс (Z) — это отношение приложенного напряжения (В) к наведенному току (А). Он имеет две составляющие: сопротивление, синфазную составляющую (Z _{относительно} ), и реактивное сопротивление, противофазную составляющую (Z _im ). Что касается электрохимической системы, в компоненте сопротивления обычно преобладает изменение локальной проводимости (например,g., изменение концентрации ионов в осмолитах) (34), в то время как в компоненте реактивного сопротивления обычно преобладает изменение локальной относительной диэлектрической проницаемости (34, 35) (например, локальная замена буферных молекул биомолекулами) (подробнее см. см. SI Приложение ). Используя наши датчики, мы записали и рассчитали три параметра синфазного импеданса (Z _re ), противофазного импеданса (Z _im ) и величин импеданса для дальнейшего повышения точности и точности датчиков.Полезность анализа для безметочного определения белков и нуклеиновых кислот была продемонстрирована ранее (34–40). В этом исследовании мы применили анализ для объективной и постоянной количественной оценки влияния гиперосмотического стресса на клинические образцы пациентов. Для каждого эксперимента, каждый из которых длился приблизительно 3 часа, датчики собирали около 40 000 точек данных с частотой дискретизации 5 Гц.

Конфигурация и микропроизводство анализа.

Наноэлектронная аналитическая структура состоит из двух проводящих слоев с изолирующим слоем между ними.Есть два дополнительных защитных оксидных слоя над сенсорами и под ними (Рис. 1 A ). Чувствительная область датчика нанометрового размера состоит из оксидного слоя толщиной 30 нм, помещенного между двумя слоями золота толщиной 100 нм. Верхний защитный оксидный слой предназначен для предотвращения воздействия растворов на верхние токопроводящие электроды. Под нижними электродами имеется термически выращенный оксидный слой, который электрически изолирует датчики от подложки. Ширина каждого датчика составляет от ~ 3 мкм до 5 мкм.Изображение одного датчика, полученное с помощью сканирующей электронной микроскопии (СЭМ), показано на рис. 1 E и F . Датчики спроектированы в формате 3D, чтобы улучшить скорость попадания молекул в датчики и способствовать диффузии во многих направлениях. Датчики были изготовлены на 4-дюймовых кремниевых пластинах (рис. 1 D ) после нескольких процедур оптической фотолитографии, осаждения и травления. (Подробную информацию о процессе изготовления можно найти в «Материалы и методы» .)

Измерения импеданса в реальном времени.

Чтобы продемонстрировать клиническую применимость представленного здесь анализа для диагностики заболеваний, мы в режиме реального времени наблюдали за электрическим ответом образцов, подвергшихся гиперосмотическому стрессу, прикованного к постели пациента с ME / CFS и здоровых людей. Подготовленные образцы ( Материалы и методы и SI Приложение ) состояли из PBMC (200 клеток на мкл), инкубированных в их плазме и приготовленных в течение 5 часов использования. Рис. 1 C иллюстрирует экспериментально полученные зависимости импеданса от времени в этих экспериментах.Перед спектроскопией электрохимического импеданса (V _{среднеквадратичное значение} = 250 мВ при f = 15 кГц) ( Материалы и методы, ) все датчики были подвергнуты обширной процедуре очистки, чтобы исключить любую возможность загрязнения ( Материалы и методы ). Для каждого эксперимента было время ожидания около 20 минут для достижения импеданса базового значения. Базовое значение определяется как отклонение импеданса <2%. После достижения базовой линии мы ввели в образцы небольшой объем (~ 6 мкл) гиперосмотического стрессора.Тестирование образца здорового контроля показало временное снижение сигнала импеданса после повышения концентрации NaCl в плазме до 200 ммоль / л. Сигнал постепенно вернулся к значению, близкому к базовому сигналу (0,88% ± 0,2, 2,69% ± 0,2 и 1,17% ± 0,28 для | Z |, Z _re и Z _img , соответственно), генерируемого в ненапряженном состоянии. и не менялась со временем при тестировании через ~ 3 часа. Данные по электрическому импедансу непрерывно собирались до тех пор, пока импеданс не достигал плато (наклон <0 в течение> 500 с).Те же шаги были выполнены для образцов пациентов ME / CFS. Точно так же этот образец установил базовое значение импеданса, которое не изменилось в отсутствие стрессора. Гипертонический стрессор, добавленный к этому образцу, также привел к временному снижению измеренного импеданса, сравнимого с образцом здорового контроля, который постепенно вернулся к исходному уровню примерно через 40 минут. Однако увеличение импеданса сопровождалось заметным отклонением от исходного исходного значения на 74,92% ± 0.69, 301,67% ± 3,55 и 64,73% ± 0,62 для | Z |, Z _re и Z _img , соответственно, цифры, которые значительно превышают значения, наблюдаемые для здорового контроля. Как показано на рис. 1 C , реакция образцов ME / CFS на стрессор является уникальной характеристикой картины импеданса и резко отличается от реакции, наблюдаемой среди контрольных образцов. Мы считаем, что наблюдаемая значительная разница модуляции импеданса образцов в ответ на гиперосмотический стресс (ME / CFS по сравнению со здоровыми) потенциально может предоставить нам уникальный индикатор ME / CFS.Следует также отметить, что для обоих экспериментов точка отсчета служила точкой отсчета для целей нормализации данных. Это позволило нам исключить возможные критические отклонения, такие как человеческая ошибка, возможное несхожесть датчиков из-за сложного процесса микротехнологии и возможные изменения образца крови из-за длительного процесса подготовки образца.

Пробная популяция и статистический анализ.

Для достижения цели разработки надежного биомаркера для ME / CFS и демонстрации полезности нашей платформы для диагностики в местах оказания медицинской помощи мы дополнительно проверили набор, тестируя пациентов с ME / CFS от умеренной до тяжелой степени.Было проспективно включено в общей сложности 40 пациентов и здоровых людей из контрольной группы. Всем пациентам с ME / CFS, включенным в это исследование, ранее был поставлен диагноз врачом в соответствии с Канадскими критериями консенсуса (CCC) (20). Эти эксперименты были одобрены Stanford IRB, и письменное согласие было получено после Stanford IRB-40146 до начала каких-либо испытаний или анализов. Из 20 обследованных пациентов с ME / CFS 5 были тяжело больны, а у 15 их состояние было умеренным. Из 20 исследованных здоровых людей 5 были сопоставимы по возрасту и полу с 5 нашими пациентами с ME / CFS (с одновременным сбором обоих наборов образцов), 10 были выбраны случайным образом и набраны нами, а 5 были анонимными донорами, собранными нами. Стэнфордский центр крови.Набранные здоровые контрольные группы (за исключением образцов из центров крови) не имели диагноза ME / CFS или родственных заболеваний и не имели кровных родственников с диагнозом ME / CFS. Образцы пациентов и контрольные образцы обрабатывались одинаково на всех этапах предварительной обработки. Для каждого эксперимента мы проанализировали и записали все три параметра синфазного импеданса (Z _и ), противофазного импеданса (Z _im ) и величин импеданса ( материалов и методов ). Экскурсия сигнала импеданса выше исходного исходного значения для пациентов с ME / CFS составляла от 75.От 61% ± 12,69 до 406,2% ± 1,32, от 12,46% ± 0,13 до 94,98% ± 0,92 и от 7,42% ± 1,45 до 81,49% ± 0,88 для Z _re , | Z | и Z _img соответственно. Диапазоны для здорового контроля составляли от -27,33% ± 0,56 до 34,7% ± 5,18, от -14,89% ± 0,32 до 18,02% ± 0,41 и от -16,44% ± 0,22 до 18,38% ± 0,44 для Z _re , | Z | и Z _img соответственно. Кроме того, изменение сигнала импеданса от минимума до плато для пациентов с ME / CFS варьировалось от 95,79% ± 12,8 до 427,29% ± 1,57, от 14,13% ± 1,24 до 109.25% ± 0,95 и 13,36% ± 0,99 до 94,99% ± 0,9 для Z _re , | Z | и Z _img соответственно. Экспериментально рассчитанные значения этих сигналов для здоровых людей составляют от 0,05% ± 0,53 до 49,15% ± 4,64, от 1,15% ± 0,17 до 19,69% ± 0,46 и от 0,16% ± 0,71 до 19,29% ± 0,74 для Z _re , | Z |, и Z _img соответственно (рис.2 B и C ). Согласно нашему анализу, синфазный импеданс (Z _{относительно} ) от базовой линии до плато показал наибольшую разделимость ( P = 4.48E-9), в то время как сигналы с противофазным импедансом (Z _im ) и амплитудой (| Z |) также существенно разделялись ( P = 2,73E-5 и P = 1,12E-5, соответственно. ). Помимо анализа процентного изменения плато от базовой линии, процентное изменение плато от минимума также показало сильную разделимость, как показано на рис. 2 D и E . Точно так же синфазный импеданс показал наибольшую разделимость ( P = 7.27E-9), а Z _im и | Z | сигналы также были значительно разделены ( P = 5.06E-5 и P = 2.67E-5, соответственно). Кроме того, были проанализированы и другие параметры, такие как наклоны и время, необходимое для достижения минимума и плато. В частности, максимальный положительный наклон показал наибольшую разделимость ( P = 1,19E-7, P = 1,67E-5 и P = 2,22E-5 для Z _re , | Z | и Z _img соответственно), хотя это было не так существенно, как процентное изменение от минимума до плато ( P = 7.27E-9 для Z _{относительно} ) и от базовой линии до плато ( P = 4,48E-9 для Z _{относительно} ). Рис. 2 A показывает экспериментально полученные кривые зависимости импеданса от времени для всех ME / CFS и здоровых контрольных образцов. Для создания каждого графика было собрано около 40 000 точек данных за эксперимент. Рис. 2 A также показывает экспериментально определенную серую область. Согласно нашим экспериментальным результатам, сигналы ME / CFS, которые лежат в верхнем диапазоне этой серой области, принадлежали умеренно пораженным пациентам ME / CFS, в то время как тяжелобольные пациенты все демонстрировали сигналы намного выше серой области.Принимая во внимание эти результаты, мы думаем, что может существовать корреляция между уровнем серьезности заболевания и силой сигнала. Кроме того, у здоровых людей из контрольной группы, которые лежали в нижней части серой области, была семейная связь с фибромиалгией. Кроме того, повторяемость и воспроизводимость анализа были подтверждены как для пациентов с ME / CFS, так и для здоровых контролей (рис. 2 F и G ). Повторение экспериментов для здорового контроля показало, что сигнал импеданса от базовой линии до плато изменялся на уровне 7.08% ± 0,23, 18,95% ± 0,69 и 5,04% ± 0,36 для | Z |, Z _re и Z _img соответственно, в то время как вариации для сигналов от минимума до плато составляли 5,96% ± 0,35, 16,23 % ± 0,65 и 4,02% ± 0,47 для | Z |, Z _re и Z _img соответственно. Для образца ME / CFS вариации для | Z |, Z _re и Z _img составили 1,66% ± 0,42, 14,09% ± 2,71, 1,35% ± 0,41 и 1,68% ± 0,41, 17,71% ± 2,62. и 1,29% ± 0,41 для сигналов от базовой линии до плато и от минимума до плато соответственно.

Рис. 2.

Пробная популяция и статистический анализ. ( A ) Экспериментально полученные кривые зависимости сопротивления от времени для 40 ME / CFS и здоровых контрольных образцов, использованных в этом исследовании, с экспериментально определенной серой областью. Верхняя и нижняя границы серой области показаны оранжевыми и зелеными линиями соответственно. Для создания каждого графика было собрано около 40 000 точек данных за эксперимент. ( B — E ) Проанализированное процентное изменение ( B ) сигналов импеданса от минимума до плато и ( C ) от базовой линии до плато, в которых оба показали сильную разделимость, ( D ) с P = 7.27E-9 для сигналов полного сопротивления от минимума до плато и ( E ) P = 4,48E-9 для сигналов импеданса от базовой линии до плато. ( F и G ) Подтверждение повторяемости и воспроизводимости анализа как для пациентов с ME / CFS, так и для здоровых людей из контрольной группы. ( H ) Первичный классификатор ME / CFS, созданный путем применения контролируемого алгоритма машинного обучения SVM к нашим экспериментальным наборам данных. ( I ) Идеальный линейно разделяемый набор данных в пространстве PCA после выполнения PCA на матрице данных, содержащей шесть характеристик сигналов изменения импеданса от базовой линии и минимума до плато для всех трех компонентов импеданса (| Z |, Z _re , и Z _im ).* P <1e-8.

Выборка образцов.

Чтобы адаптировать этот анализ для использования в качестве потенциального диагностического инструмента для ME / CFS, мы оптимизировали анализ, используя несколько различных клинических образцов. Мы протестировали PBMC пациентов в их образцах цельной крови, сыворотки и плазмы, чтобы найти наиболее надежные и различимые индикаторы. Согласно нашим экспериментальным данным, образцы как сыворотки, так и плазмы показали уникальную, надежную и повторяемую картину, в то время как такая картина не наблюдалась для образцов цельной крови.В результате для образцов плазмы были выполнены проверки платформы и исследования по оптимизации. Кроме того, мы изучили ряд различных методов подготовки и хранения, чтобы свести к минимуму потребность в свежей крови и обеспечить возможность использования образцов пациентов, собранных по всему миру. Мы провели анализ с образцами, хранящимися при 4 ° C, комнатной температуре и в шкафу для хранения 37 ° C, а также с образцами, замороженными в морозильных камерах с температурой -20 ° C и в жидком азоте (200 клеток на мкл). Мы пришли к выводу, что плазма, используемая в течение 5 часов после приготовления при концентрации 200 клеток на мкл, дает наиболее надежные и воспроизводимые результаты.Другими наиболее успешными протестированными методами были хранение в течение 24 часов при комнатной температуре и замораживание жидким азотом в течение 1 недели, оба из которых сохранили структуру свежих образцов, хотя ответ был немного ослаблен.

Обсуждение.

Хотя первоначальная гипотеза этого исследования заключалась в том, что уровень потребления АТФ отличается в клетках крови пациентов с ME / CFS по сравнению со здоровыми контрольными клетками крови, наши экспериментальные результаты на 40 отдельных пациентах с ME / CFS и здоровых контролях показали, что ME / CFS гиперосмотический Образцы, подвергнутые стрессу (PBMC в плазме), демонстрируют уникальную характеристику в их картине импеданса, которая значительно отличается от того, что наблюдалось в контроле.Наша работа до сих пор показывает, что сигнатура импеданса сама по себе потенциально может представлять собой отличительный индикатор пациентов с ME / CFS по сравнению с контрольной группой и потенциально может установить диагностический показатель для заболевания. Кроме того, он также может дать представление о биологии этого сложного синдрома. Предыдущие исследования также пытались найти отличительный признак ME / CFS, вызывая недомогание при физической нагрузке (41). Хотя точные механизмы, лежащие в основе обнаруженных различий, остаются неясными, и необходим дальнейший анализ, чтобы определить их точный источник, мы предполагаем, что ряд механизмов может запускаться, когда образцы плазмы, содержащие PBMC, подвергаются воздействию стрессора.С этой целью показания импеданса с частотным разрешением (от 10 Гц до 1 МГц) в различные моменты времени были подвергнуты математической модели, разработанной Дживером и Кизом (42) для понимания модели схемы возбуждения, представляющей компоненты интерфейса сенсор-решение. Результаты импеданса представляют собой интеграцию импеданса, который приписывается взаимодействиям между средой и поверхностью сенсора (Z _ms ), межклеточным взаимодействиям (Z _cc ), поверхностной адгезии клетка и сенсор (Z _cs ), импедансу клеток (емкость мембраны C _м , проводимость цитоплазмы клеток, σ _cp ), сопротивление раствора (R _s ) и другие компоненты (например,g., белки, экзосомы и липиды) в плазме. Предполагается, что ток течет радиально в пространство между вентральной поверхностью клетки и субстратом, а затем уходит между клетками. Предполагается, что плотность тока постоянна в направлении y, а ячейки представляют собой объекты в форме дисков с мембранными поверхностями, заполненные проводящим электролитом. Более того, чтобы идентифицировать механизмы и компоненты, задействованные на клеточном и молекулярном уровнях, мы начали исследовать компоненты плазмы (например,g., белки, экзосомы и липиды) и отдельные типы клеток (например, Т-клетки) отдельно. Это исследование является частью текущих исследований, которые требуют дальнейшего изучения, прежде чем механизмы могут быть предложены с хорошей степенью уверенности.

С точки зрения задействованных механизмов, одним из первых кандидатов, которые следует рассмотреть, является Na / K-АТФаза, которая присутствует в плазматической мембране всех клеток. Он отвечает за перекачку ионов натрия и калия через клеточную мембрану с использованием активного транспортного механизма, который требует потребления АТФ.Нормальная внутриклеточная концентрация PBMC составляет около 10 мМ, а в плазме — около 135 мМ. Обратное верно для калия (около 140 мМ внутриклеточный и 5 мМ внеклеточный). При увеличении концентрации внеклеточных ионов натрия прохождение некоторых дополнительных ионов Na в клетки может происходить путем диффузии, в зависимости от проницаемости PBMC для этого иона. Что касается активного транспорта ионов Na / K-АТФазой, перекачка трех ионов Na наружу клетки и двух ионов K внутрь происходит в каждом цикле работы, тем самым поддерживая большой избыток ионов Na снаружи. и высокая концентрация ионов К внутри, необходимая для поддержания потенциала клетки.Соответственно, увеличение концентрации натрия в плазме при сохранении исходного низкого уровня калия неизменным будет соответствовать основной функции мембранного фермента по сохранению градиентов концентрации ионов Na и K на плазматических мембранах PBMC. Хотя повышение концентрации ионов Na само по себе не является антагонистическим по отношению к нормальному функционированию Na / K-АТФазы, оно может действовать как фактор, вызывающий осмотический стресс. В такой ситуации могут сработать некоторые специфические механизмы в ответ на новую, неблагоприятную ситуацию для достижения гомеостаза внутриклеточной воды (43).Действительно, ряд сообщений в литературе указывает, что добавление солей или других осмотических агентов к клеточной среде может индуцировать продукцию воспалительных цитокинов (20, 39–44). Эти исследования показывают, что развитие воспаления в результате осмотического стресса может быть общим явлением, затрагивающим PBMC (44, 45) и ряд других типов клеток (46–50). Были исследованы как более низкие (от 20 мМ до 41 мМ) (48), так и более высокие (от 100 до 135 мМ) (47) концентрации NaCl, чем количество, испытанное в настоящем исследовании (65 мМ).В исследовании влияния осмотического стресса на бронхиальные эпителиальные клетки человека выработка IL-8 стимулировалась дополнительным NaCl (от 50 до 150 мМ) в зависимости от времени и дозы (50). Эти данные подтверждают способность клеток изменять экспрессию генов в ответ на изменения осмотической среды (51). Эти механизмы могут способствовать изменению взаимодействий среда-сенсорная поверхность (Z _ms ), межклеточного взаимодействия (Z _cc ), поверхностной адгезии клетка-сенсор (Z _cs ), импеданса клеток (емкость мембраны C _м). , проводимость цитоплазмы клеток σ _cp ), сопротивление раствора (R _s ) и других компонентов плазмы (напр.g., белки, экзосомы и липиды), которые могут модулировать значение сигналов импеданса, измеряемых нашими датчиками. Сообщалось о ряде других механизмов, участвующих в эффекте высокой концентрации соли на клетки, отличные от PBMC, которые могут играть роль, имеющую отношение к настоящему исследованию. К ним относятся изменение размера, вызванное повышением осмотического давления, и накопление глицерина и аминокислот (27), что может способствовать изменению импеданса клеток (емкость мембраны C _м , проводимость цитоплазмы клеток, σ _cp ), взаимодействия клетка-клетка (Z _cc ) и поверхностной адгезии клетка-сенсор (Z _cs ), которые могут модулировать значение сигналов импеданса, измеряемых здесь сенсорами.Однако одновременная стандартная живая микроскопия гетерогенной популяции PBMC в различных критических точках экспериментов не смогла различить значительную визуально обнаруживаемую разницу в размере клеток между клетками пациентов с ME / CFS и здоровыми контрольными клетками. Тем не менее, получение изображений с высоким разрешением (например, просвечивающая электронная микроскопия) конкретных типов клеток в различных критических точках экспериментов может помочь нам лучше понять возможный вклад этого механизма в наши результаты.Кроме того, синтез фосфолипидов и расширение мембраны эндоплазматического ретикулума (52) также могут способствовать изменению импеданса клеток (емкость мембраны C _м и проводимость цитоплазмы клеток σ _cp ), что может модулировать величину импеданса. сигналы, измеряемые датчиками. Изменение состава плазматической мембраны (28) — еще один возможный механизм, который может способствовать изменению импеданса клеток (емкость мембраны C _м ), межклеточных взаимодействий (Z _cc ) и поверхности клетки-сенсора. адгезия (Z _cs ), все из которых могут модулировать значение сигналов импеданса, измеряемых датчиками.Более того, усиление мембраны за счет увеличения концентрации убихинона-8 также может способствовать изменению импеданса клеток (емкость мембраны C _м ), межклеточных взаимодействий (Z _cc ) и поверхностной адгезии клеток к сенсору. (Z _cs ), а также для модуляции значения сигналов импеданса, измеряемых нашими датчиками. Хотя все вышеперечисленное является возможными механизмами, способствующими развитию, необходимы дальнейшие эксперименты, чтобы понять точные механизмы, способствующие наблюдаемым различиям, и являются ли они специфичными для ME / CFS, или же ответ может быть обнаружен среди других подобных заболеваний.

Кроме того, наши очень привлекательные предварительные результаты (не включенные в эту статью) с участием тяжелобольных пациентов с ME / CFS и здоровых людей из контрольной группы показали четкое различие в поведении PBMC среди пациентов с ME / CFS при помещении в плазму самих пациентов по сравнению с когда их инкубировали в здоровой плазме. Эти наблюдения были одной из мотиваций экспериментов с компонентами плазмы пациентов с ME / CFS на молекулярном уровне в дополнение к изучению клеток. Наблюдаемые картины импеданса могут быть связаны с наличием или отсутствием факторов, связанных с плазмой.Интересно, что выработка цитокинов PBMC (53) и клетками пигментного эпителия сетчатки человека (48), обработанных липополисахаридом, усиливается гиперосмотическим стрессом, открытие, которое может быть связано с настоящим исследованием. Также есть соблазн предположить, что эти отчеты и наши собственные результаты имеют отношение к некоторым недавним исследованиям, указывающим на важный воспалительный компонент в ME / CFS (4, 9, 54).

Кроме того, для создания классификатора для пациентов с ME / CFS, способного идентифицировать новых пациентов, необходимых для надежного диагностического инструмента, мы разработали машину опорных векторов с обученным ядром (SVM), контролируемый алгоритм машинного обучения, используя наши экспериментальные данные.Чтобы классифицировать новых пациентов на основе того, попадают ли они вправо от границы принятия решения, мы изначально выбрали две характеристики с наибольшим значением: изменение от исходного уровня до плато и изменение от минимума до плато для синфазных компонентов импеданс. Используя эти функции, SVM с кубическим полиномиальным ядром смогла классифицировать две совокупности, хотя эти две функции сильно коррелированы, как показано на рис. 2 H . Чтобы еще больше повысить надежность классификатора за счет уменьшения корреляции между двумя осями, был проведен анализ главных компонентов (PCA) на матрице данных, содержащей шесть характеристик: изменение импеданса от базовой линии и минимум до плато для всех трех компонентов. импеданса (| Z |, Z _{относительно} и Z _im ).Результаты ( n = 2) дали цельный набор данных, который линейно разделяется в пространстве PCA (рис. 2 I ).

Далее мы стремимся провести дальнейшие эксперименты, чтобы понять конкретные механизмы, влияющие на наблюдаемые результаты, и проверить эффективность анализа на других аналогичных заболеваниях. Кроме того, мы работаем над адаптацией технологии к платформе, способной проводить доклинические испытания лекарств и методов лечения на клетках пациентов с ME / CFS, что ведет к разработке портативной, портативной и простой в использовании платформы, которой могут управлять исследователи. и врачи любого уровня подготовки.

Таким образом, в настоящее время не существует надежного биомаркера на основе крови для диагностики ME / CFS, которым страдают около 2 миллионов человек в Соединенных Штатах и ​​многих других по всему миру. Молекулярные аберрации, наблюдаемые в многочисленных исследованиях клеток крови ME / CFS, дают возможность разработать диагностический анализ образцов крови. Воспользовавшись недавними достижениями в области микро / нанопроизводства, прямого электрического обнаружения клеточных и молекулярных свойств, а также микрофлюидики, мы разработали сверхчувствительный и экономичный наноэлектронный анализ, способный непрерывно отслеживать клеточные и молекулярные события в режиме реального времени на очень небольшом объеме образца. (∼50 мкл).Изучая ME / CFS на молекулярном уровне, мы демонстрируем клиническую применимость этого анализа для диагностики заболеваний. Согласно нашим экспериментальным результатам, клетки крови ME / CFS демонстрируют уникальную характеристику своего импеданса при воздействии гиперосмотического стресса, который значительно отличается от контроля ( P <4.5E-9, n = 40). Чтобы сделать нашу платформу более надежным диагностическим инструментом, потенциально способным точно идентифицировать новых пациентов, мы разработали точный классификатор ME / CFS, применив контролируемый алгоритм машинного обучения SVM к нашим экспериментальным наборам данных.Кроме того, мы выполнили PCA на матрице данных важных функций, что позволило создать цельный линейно разделяемый набор данных в пространстве PCA. Эта технология представляет собой биомаркер импеданса на основе крови, который потенциально может установить диагностический биомаркер и платформу для скрининга лекарств для ME / CFS в сочетании с уже существующими мерами оценки, такими как CCC. Это недорогой, быстрый, миниатюрный, минимально инвазивный и высокочувствительный анализ. Учитывая важность этого анализа и его надежность, мы предполагаем, что он имеет потенциал для широкого использования в других исследовательских лабораториях и клиниках в ближайшем будущем в качестве помощи врачам, а также нашим коллегам из исследовательского сообщества ME / CFS.

Материалы и методы

Изготовление.

Мы изготовили матрицы, используя следующий протокол: сначала 200 нм SiO ₂ были термически выращены на кремниевой пластине для изоляции подложки от других слоев. Этот процесс проводился в высокотемпературной атмосферной печи для выращивания диоксида кремния (SiO ₂ ) на кремниевых пластинах (~ 3 часа при 1100 ° C). На последующих этапах нижние токопроводящие электроды формировали рисунок и наносили с помощью оптической фотолитографии и процессов осаждения металла с последующими этапами отрыва.Для этого сначала стандартные кремниевые пластины предварительно обжигались на горячей плите при 200 ° C в течение ∼2 ч. Затем выполняли этап ручного формования резиста путем нанесения 10 капель гексаметилдисилизана на пластины в качестве адгезионного слоя. Затем пластины были покрыты фоторезистами MaP 1215. Затем пластины были перенесены в систему выравнивания контактов для выполнения точного совмещения маски с пластиной с последующим экспонированием фоторезиста в ближнем УФ-диапазоне (~ 3 с). Были проявлены открытые фоторезисты, а пластины с рисунком были перенесены в систему испарения для нанесения на нижние металлические электроды.В системе испарения сначала было нанесено 3 нм Cr в качестве адгезионного слоя, после чего было нанесено 100 нм золота для создания нижних токопроводящих электродов датчиков. Затем пластины прошли процесс отрыва металла (~ 30 мин в ацетоне), чтобы удалить оставшиеся фоторезисты и сформировать окончательную конфигурацию нижних электродов. Следующим шагом было нанесение 30 нм диоксида кремния (чувствительная область) с использованием метода плазменного осаждения атомных слоев. Это высококачественная, конформная, однородная оксидная пленка без микроотверстий и частиц, позволяющая минимизировать эффект электрического короткого замыкания и максимизировать производительность датчиков.Затем были изготовлены верхние токопроводящие электроды. Для изготовления верхних электродов применялась аналогичная процедура, что и для нижних электродов. Затем эти проводящие электроды были покрыты защитным оксидным слоем (SiO ₂ ). Эти защитные слои были нанесены с использованием системы химического осаждения из паровой плазмы. Для формирования каналов под датчиками было выполнено несколько этапов травления с последующим этапом литографии. Затем был удален оксид с контактных площадок, называемых контактными площадками.Чтобы добиться этого, пластины с рисунком прошли процесс влажного травления (6: 1 буферное оксидное травление), чтобы обнажить эти контактные площадки. Последним шагом была дальнейшая очистка наконечников датчиков и придание им острых краев в канале. Этот шаг был достигнут с помощью процесса травления сфокусированным ионным пучком.

Статистический анализ.

Критическими точками, которые мы использовали для анализа зависимостей импеданса от времени, были базовый уровень, минимум и уровни плато; минимальный и максимальный уклон; и время, необходимое для достижения минимума и плато.Базовая линия, определенная ранее, служила ориентиром для нормализации любых изменений процесса. Базовая линия была рассчитана путем усреднения импеданса за 200 с, начиная с 250 с до добавления стрессора. Затем импеданс в реальном времени был нормализован по базовой линии, что дало значение 1 на базовой линии. Чтобы определить оставшиеся характеристики, когда вводится соль, мы разделяем данные на две части, чтобы устранить большое падение импеданса, связанное с введением соли. Первый раздел содержал базовый уровень и начальное падение, а второй — реакцию образца на добавление соли.Многочлен высокого порядка ( d = 14) был помещен во второй раздел и использован для оценки остальных критических точек в замкнутой форме. Минимум — это точка, в которой аппроксимирующая кривая находится в самом низком положении. Плато было точкой после минимума, где импеданс был максимальным в подогнанной части. Для расчета минимального и максимального наклонов подобранный полином дифференцировался. Минимальный наклон был определен как минимальное значение дифференцированной кривой между началом подобранного участка и временем минимума.Точно так же максимальный наклон был определен как максимальное значение дифференцированной кривой между временем минимума и временем плато. Неопределенность измерения базового минимума и плато оценивалась как стандартное отклонение исходных данных от 60 с до критической точки до 60 с после. Все значения P были двусторонними и рассчитывались с использованием теста Велча t .

Спектроскопия электрохимического импеданса.

Для проведения спектроскопии электрохимического импеданса использовался потенциостат Versa STAT3 (Princeton Instruments).Было установлено рабочее напряжение 250 мВ RMS. Мы выбрали для измерения импеданса частоту 15 кГц, так как было показано, что эта частота является оптимальной рабочей частотой датчиков (34). Частота дискретизации составляла пять образцов для всех экспериментов. Все измерения проводились при комнатной температуре.

Предэкспериментальная очистка нанодатчиков.

Чтобы исключить возможность загрязнения сенсора, мы тщательно очищали сенсор перед каждым экспериментом. Процедура очистки состояла из двух основных этапов: ( i ) серия жидких промывок для удаления макроскопических частиц, ( ii ) с последующей очисткой ультрафиолетовым озоном (UVO) для удаления органических загрязнителей.Жидкую промывку выполняли путем погружения тампона Micro CleanFoam TX757B (Texwipe) в 2% SDS, а затем с помощью тампона удаляли любые масла или жиры, отложившиеся на пластине, осторожно протирая тампон по поверхности силикона. Затем пластину промывали избытком деионизированной (ДИ) воды для смывания остатка SDS. Затем была проведена промывка ацетоном с использованием нового тампона из пены для удаления любых оставшихся частиц. Затем проводили промывку изопропанолом для удаления остатка ацетона. Окончательная промывка проводилась деионизированной водой, а затем датчики сушились сжатым воздухом.Затем датчики были продезинфицированы с использованием очистителя UVO (модель 42; Jetlight) в течение 30 минут для удаления органических загрязнений и гидрофилизации поверхности SiO ₂ . Процедуру полной очистки (этапы жидкой промывки с последующим этапом очистки UVO) повторяли еще два раза (всего три раза) для полного устранения любых загрязнений, остатков и органических загрязнений.

Подготовка проб.

Для каждого субъекта кровь собирали в пробирку CPT с цитратом натрия объемом 8 мл и пробирку с литиевым гепарином на 6 мл.Следуя протоколу, описанному в приложении SI , PBMC были выделены из плазмы цельной крови, и клетки были доведены до концентрации 200 клеток на мкл и доставлены для экспериментов.

Экспериментальная установка.

Для электрических соединений с небольшими измерительными площадками датчиков (50 мкм × 50 мкм) использовалась измерительная станция S-1160 (Signatone). Биосовместимые силиконовые лунки инкубационной камеры FlexWell (Grace Bio-Labs) вырезали и помещали над датчиком в качестве микрожидкостной лунки для хранения образца.Для каждого эксперимента 50 мкл приготовленного образца ( SI Приложение ) вводили в микрожидкостные лунки, после чего в реальном времени записывали измерения электрического импеданса.

Как плохая наука вводит в заблуждение пациентов с синдромом хронической усталости

Если ваш врач диагностирует у вас синдром хронической усталости, вы, вероятно, получите два совета: сходите к психотерапевту и займитесь спортом. Ваш врач может сказать вам, что любой из этих методов лечения даст вам 60-процентный шанс на выздоровление и 20-процентный шанс на полное выздоровление.В конце концов, именно к такому выводу пришли исследователи в исследовании 2011 года, опубликованном в престижном медицинском журнале Lancet, а также в более поздних анализах.

Проблема в том, что исследование было плохой наукой.

И теперь мы выясняем, насколько плохо.

объявление

По решению суда авторы исследования впервые опубликовали свои исходные данные в начале этого месяца. Пациенты и независимые ученые объединились для анализа и разместили свои выводы в среду в вирусологическом блоге , , на сайте профессора микробиологии Колумбийского университета Винсента Раканиелло.

Анализ показывает, что если вы уже получаете стандартную медицинскую помощь, ваши шансы на то, что лечение поможет, в лучшем случае составляет 10 процентов. А ваши шансы на выздоровление? Почти ноль.

объявление

Новые результаты являются результатом пятилетней борьбы, которую пациенты с синдромом хронической усталости — и я в их числе — вели за анализ фактических данных, лежащих в основе этого исследования с бюджетом в 8 миллионов долларов. Это была битва, которая еще год назад казалась почти безнадежной.

Связанный:

Почему не следует называть это «синдромом хронической усталости»

Когда впервые вышло исследование Lancet, получившее название «испытание PACE», его раздутые утверждения попали в заголовки газет по всему миру.»Подловил? Ученые говорят, что просто выйди и займись спортом », — написала газета« Индепендент », используя аббревиатуру международного названия болезни — миалгический энцефаломиелит. (Федеральные агентства теперь называют это ME / CFS.) Результаты исследования повлияли на рекомендации по лечению CDC, клиники Mayo, Kaiser, Британского национального института здравоохранения и качества ухода и других.

Но пациенты, подобные мне, были немедленно настроены скептически, потому что результаты противоречили фундаментальному опыту нашего заболевания: отличительной чертой ME / CFS является то, что даже легкая физическая нагрузка может усилить все другие симптомы болезни, включая не только сильную усталость, но и когнитивные нарушения. , трудности с регуляцией артериального давления, восстановительный сон, неврологическая и иммунная дисфункция, среди прочего.

Вскоре после того, как мне поставили диагноз в 2006 году, я понял, что мне нужно отдохнуть, как только я подумал: «Я немного устал». В противном случае я, скорее всего, был бы наполовину парализован и на следующий день едва смог бы ходить.

Исследователи утверждали, что такие пациенты, как я, которые чувствовали себя хуже после упражнений, просто недостаточно тщательно выстраивали свою активность. Они посоветовали начинать с малого, строить медленно, но неуклонно и получать профессиональные рекомендации. Но я видел, как плавание в течение пяти минут может иногда оставлять меня прикованным к постели, даже если накануне я плавал 10 минут без проблем.Вместо того, чтобы пытаться постоянно увеличивать количество упражнений, я научился сосредотачиваться на том, чтобы оставаться в моих постоянно меняющихся пределах — подход, по мнению исследователей, был совершенно неправильным.

Болезнь «вся в моей голове»?

Заявление о психотерапии также вызывало у меня скепсис. Разговор с терапевтом помог мне не потерять рассудок, но не спас меня от потери здоровья. Более того, исследователи не рекомендовали обычную психотерапию — они рекомендовали форму когнитивно-поведенческой терапии, которая бросает вызов убеждениям пациентов, что у них есть физиологическое заболевание, ограничивающее их способность выполнять упражнения.Вместо этого, советует терапевт, пациентам нужно только стать более активными и игнорировать свои симптомы, чтобы полностью выздороветь.

Другими словами, хотя болезнь могла быть вызвана вирусом или другим физиологическим стрессором, проблема была почти полностью в наших головах.

Связанный:

Мизофония: когда хруст, жевание или сопение вызывает горячую ярость

Напротив, в американском исследовательском сообществе нет серьезных исследователей, которые выражали бы сомнения относительно органической основы болезни.Иммунологи обнаружили четкие закономерности в иммунной системе, а физиологи наблюдали весьма необычные физиологические изменения у пациентов с ME / CFS после упражнений.

Я знал, что правильные формы психотерапии и осторожные упражнения могут помочь пациентам справиться с ситуацией, и я был бы в восторге, если бы они могли меня вылечить. Проблема заключалась в том, что, насколько я мог судить, это было неправдой.

Исследование с глубокими изъянами

Тем не менее, я писатель-научный сотрудник. Я уважаю и ценю науку.Таким образом, испытание PACE оставило меня в недоумении: оно казалось отличным исследованием — большим, контролируемым, рецензируемым — но я не мог согласовать результаты с моим собственным опытом.

Итак, я и многие другие пациенты углубились в науку. И почти сразу мы увидели огромные проблемы.

Перед началом испытания с участием 641 пациента исследователи объявили свои стандарты успеха — то есть, что означают «улучшение» и «выздоровление» в статистически измеряемых терминах. Чтобы считаться выздоровевшими, участники должны были достичь установленных пороговых значений по самооценке усталости и физических функций, и они должны были сказать, что в целом почувствовали себя намного лучше.

Но после того, как началось открытое испытание, исследователи значительно ослабили все эти стандарты. Их пересмотренное определение «выздоровления» было настолько расплывчатым, что пациентам могло стать хуже в ходе испытания как из-за усталости, так и из-за физических функций, и они все равно считались «выздоровевшими». Порог физической активности был настолько низким, что средний 80-летний мужчина мог бы его превысить.

Кроме того, у исследователей было единственное доказательство того, что пациенты чувствовали себя лучше, — это то, что пациенты так сказали.Они не обнаружили значительного улучшения каких-либо своих объективных показателей, таких как количество пациентов, вернувшихся к работе, количество оставшихся без пособия или уровень их физической подготовки.

Но субъективные отчеты пациентов показались мне подозрительными. Я представил себя участником: прихожу, и меня просят оценить мои симптомы. Затем за год лечения мне постоянно говорят, что мне нужно меньше обращать внимание на свои симптомы. Затем меня снова просят оценить мои симптомы. Разве я не могу сказать, что они немного лучше — даже если я все еще чувствую себя ужасно — для того, чтобы сделать то, что мне сказали, доставить удовольствие моему терапевту и убедить себя, что я не потратил впустую годовые усилия?

Многие пациенты работали, чтобы выявить эти недостатки: они вели блоги; они связались с прессой; они успешно отправили тщательно аргументированные письма и комментарии в ведущие медицинские журналы.Они даже публиковали статьи в рецензируемых научных журналах.

Они также подали запросы Закона о свободе информации на получение доступа к данным испытаний из Лондонского университета королевы Марии, университета, в котором работал ведущий исследователь. Университет отклонил большинство из них, некоторые на том основании, что они были «досадными».

Критики, изображенные без опоры

Защитники исследования назвали критиков беззащитными крестоносцами, которые мешали прогрессу примерно 30 миллионам пациентов с ME / CFS по всему миру.Например, Ричард Хортон, редактор журнала Lancet, охарактеризовал критиков процесса как «довольно небольшую, но высокоорганизованную, очень громкую и очень разрушительную группу людей, которые, я бы сказал, на самом деле захватили эту повестку дня и исказили дискуссию, так что что на самом деле это вредит подавляющему большинству пациентов ».

В сообщениях прессы также утверждалось, что исследователям ME / CFS угрожали смертью, и они смешали критиков PACE с предполагаемыми безумцами.

Скорбя о других пациентах, я злился на ученых и журналистов, которые отказались внимательно изучить процесс.Я мог только надеяться, что, в конце концов, ПАСЕ утонет под медленно растущим потоком хорошей науки, даже если научное сообщество никогда не осознает ее огромных проблем.

Но с учетом того, что Национальные институты здравоохранения финансируют только 5 миллионов долларов в год на исследования синдрома хронической усталости, казалось, что это может занять очень много времени.

Связанный:

Чтобы наука оставалась честной, необходимо делиться данными исследований

Затем в октябре прошлого года Дэвид Таллер, преподаватель общественного здравоохранения и журналистики Калифорнийского университета в Беркли, написал в блоге вирусологии сокрушительное разоблачение научных недостатков исследования . Tuller описал все проблемы, которые я видел, а также несколько других. Этот проект был выдающимся актом государственной службы: он не пациент, но провел год, исследуя процесс без институциональной поддержки, правовой поддержки или вознаграждения.

И, наконец, критика набрала обороты.

Раканиелло и 41 другой ученый и клиницист опубликовали открытое письмо в Lancet с призывом к независимому расследованию испытания и заявлением о том, что «таким недостаткам нет места в опубликованных исследованиях.Ребекка Голдин, директор Stats.org, организации, которая работает над улучшением использования статистических данных в журналистике, представила дизайн испытания критическим анализом из 7000 слов.

Тем временем запрос Закона о свободе информации от австралийского пациента Алема Маттиса проходил через правовую систему.

Matthees запросил анонимные данные, необходимые для анализа исследования с использованием исходных стандартов успеха, но Лондонский университет Королевы Марии отклонил запрос, аргументируя это тем, что злонамеренные пациенты нарушат анонимность и опубликуют имена участников, чтобы дискредитировать испытание.Он снова сослался на угрозы убийством.

Суд отклонил эти иски месяц назад, назвав их «дикими спекуляциями» и указав, что сами исследователи признали в суде, что ни им, ни участникам ПАСЕ угрозы расправой не поступали.

Поразительные результаты повторного анализа

Незадолго до публикации данных Лондонский университет королевы Марии провел собственный повторный анализ по вопросу о том, скольким пациентам стало лучше, хотя бы немного. Их данные показали, что, используя исходные стандарты исследования, только 20 процентов пациентов улучшили когнитивно-поведенческую терапию или упражнения в дополнение к медицинской помощи, а не 60 процентов, как утверждается в Lancet.

И даже цифра в 20 процентов может вводить в заблуждение, потому что повторный анализ также показал, что у 10 процентов участников улучшилось состояние после получения только стандартной медицинской помощи. Это говорит о том, что 10 процентов в каждой из групп лечения, вероятно, улучшились бы даже без упражнений или терапии, и только 10 процентов, которым эти вмешательства значительно помогли.

Что касается утверждения о том, что 22 процента пациентов, прошедших какое-либо лечение, выздоровели? Это рассеялось, когда Маттис проанализировал необработанные данные с помощью своих коллег и статистиков Филипа Старка из Калифорнийского университета в Беркли и Брюса Левина из Колумбийского университета.

Их анализ показал, что, если бы исследователи придерживались своих первоначальных стандартов, только 4,4 процента пациентов, выполняющих упражнения, и 6,8 процента пациентов, проходивших терапию когнитивно-поведенческой терапией, были бы квалифицированы как выздоровевшие, а также 3,1 процента пациентов в экспериментальной группе, которые не получали ни одного из них. терапия.

Важно отметить, что между этими показателями восстановления не было статистически значимой разницы.

Исследователи ПАСЕ, редактор журнала «Ланцет» и редакторы журнала «Психологическая медицина» (опубликовавшего последующее исследование выздоровления) отказались комментировать эту статью.

Саймон Уэссели, президент Королевского колледжа психиатров Великобритании, защищал судебное разбирательство в переписке со мной по электронной почте. Он утверждал, что некоторым пациентам действительно улучшилось с помощью когнитивно-поведенческой терапии или упражнений, и отметил, что данные об улучшении, в отличие от данных о восстановлении, были статистически значимыми. «Сообщение остается неизменным», — написал он, назвав оба метода лечения «умеренно эффективными».

Уэссели отказался комментировать отсутствие восстановления. Он резюмировал свою общую реакцию на новый анализ следующим образом: «Хорошо, ребята, здесь не на что смотреть, продолжайте, пожалуйста.”

«Классический плохой этюд»

Но не похоже, что сторонние исследователи готовы «двигаться дальше».

Изучив новый анализ, Джонатан Эдвардс, почетный профессор медицины Университетского колледжа Лондона, сказал, что он не убежден, что эти небольшие субъективные улучшения указывают на то, что пациенты действительно чувствуют себя лучше. «Они организовали это испытание, чтобы дать максимально возможный шанс получить эффект плацебо, какой вы только можете себе представить», — сказал он.

«Это классическое плохое исследование», — сказал Рон Дэвис, директор Стэнфордского технологического центра генома и директор Научно-консультативного совета проекта End ME / CFS. Он подчеркнул дополнительную проблему: в исследовании использовалось настолько широкое определение заболевания, что оно, вероятно, включало многих пациентов, у которых вообще не было ME / CFS.

«Исследование необходимо отозвать», — сказал Дэвис. «Я хотел бы использовать его в качестве учебного пособия, чтобы студенты-медики прочитали его и спросили их:« Сколько ошибок вы можете найти в этом исследовании? »»

Опровержения редки, и устранение последствий этого ошибочного исследования потребует много работы в ближайшие годы.

Связанный:

Почему так чертовски сложно отозвать статью?

После настойчивых усилий сторонников ME / CFS Федеральное агентство по исследованиям и качеству здравоохранения просто изменило свою рекомендацию, указав, что нет достаточных доказательств для оправдания когнитивно-поведенческой терапии или градуированных упражнений. Но гораздо больше агентств общественного здравоохранения продолжают направлять пациентов в их сторону.

И усилия по распространению этого подхода продолжаются: недавно началось испытание градуированных упражнений у детей с ME / CFS, и пациенты протестуют против этого.

Просмотр саги о судебном процессе PACE заставил меня больше относиться к науке с осторожностью и еще больше полюбить ее. Его неправильное использование нанесло ущерб миллионам пациентов с ME / CFS по всему миру, продвигая неэффективные и, возможно, вредные методы лечения и поддерживая идею о том, что болезнь в значительной степени носит психологический характер. В то же время наука была важным инструментом для решения этой проблемы.

Но мы не должны утешаться успокаивающим мнением о том, что наука самокорректируется. Многим людям, в том числе многим очень больным, пришлось приложить огромные усилия и выдержать купорос, чтобы использовать науку для исправления этих ошибок.И даже этого могло бы быть недостаточно без довольно героического расследования Таллера. В настоящее время у нас нет устойчивого и надежного метода опровержения ошибочных исследований.

И исправление PACE потребует большего, чем выявление его недостатков. Давнее сомнение, которое он вызывает в отношении болезни, будет полностью рассеяно только тогда, когда мы, наконец, выясним, что на самом деле происходит с болезнью.

Для этого нам нужно инвестировать в серьезную и хорошую науку. То, что я продолжаю любить.

Джули Рехмейер — писатель по математике и естественным наукам.Ее мемуары «Сквозь страны теней», описывающие науку и политику синдрома хронической усталости и других плохо изученных болезней, будут опубликованы Родейлом в мае.

Синдром хронической усталости

Представитель отдела обслуживания клиентов с синдромом хронической усталости, проблемами памяти и концентрации затруднился ответить на некоторые вопросы клиентов.

Ей предоставили письменные материалы, чтобы помочь ей запоминать информацию, и личный кабинет, чтобы не отвлекаться.

Учительница с синдромом хронической усталости с трудом справлялась с физическими нагрузками на работе и к вечеру была измотана.

Ей была предоставлена ​​помощь учителя, ее нерабочее время было перенесено на послеобеденное время, и ее освободили от работы после обеда.

Учащийся с синдромом хронической усталости с трудом справлялся с классными конспектами.

Ему предоставили портативный компьютер для использования в классе.

Сотрудник, страдающий серповидно-клеточной анемией, сообщил, что он испытывает ограниченные возможности из-за хронической усталости.

Женщина заметила, что качество ее работы ухудшается ближе к концу смены, и просит приспособлений, чтобы помочь с этим. Работодатель соглашается изменить график работника таким образом, чтобы он имел 1-2-часовой перерыв в середине смены в качестве приспособления, чтобы человек мог отдохнуть перед возобновлением рабочей смены. Для этого работодатель увеличивает время окончания смены, чтобы человек работал нормальное количество часов, несмотря на этот длительный перерыв.

Бортпроводник с синдромом хронической усталости пропустил много работы из-за усталости.

Врач посоветовал ей сократить количество поездок. Она хотела продолжать работать полный рабочий день, поэтому попросила перевести ее на офисную работу.

Терапевту с хронической усталостью было трудно поддерживать выносливость, необходимую для работы полный рабочий день

Частично проблема заключалась в том, что ей каждый день приходилось тяжело добираться на работу и с работы. Она спросила своего работодателя, может ли она работать удаленно два раза в неделю и делать документы в эти дни.У ее работодателя никогда раньше не было удаленной работы, поэтому она решила разрешить ее в качестве эксперимента, чтобы определить, сработает ли она. Через месяц работодатель согласился разрешить сотруднику продолжить удаленную работу.

Школьный психолог с синдромом хронической усталости не мог работать на полную мощность.

Ей разрешили назначить встречу на утро, что дало ей непрерывное время во второй половине дня для заполнения документов. Ей также разрешили запланировать несколько коротких перерывов на отдых в течение дня и использовать отпуск по болезни по мере необходимости.

Медсестра операционной с синдромом хронической усталости не могла менять график.

Поселилась с постоянным дневным графиком.

Инженеру-конструктору с синдромом хронической усталости было трудно работать полный рабочий день.

Ему разрешили работать на дому три дня в неделю.

Директор детского сада с синдромом хронической усталости с трудом приходил на работу вовремя и не мог работать полный рабочий день.

Ей разрешили более позднее время начала и неполный рабочий день.

Социальный работник с синдромом хронической усталости испытывал головные боли и светочувствительность.

Адаптация включала изменение освещения на ее рабочем месте с флуоресцентного освещения на рабочее, добавление бликов к монитору компьютера, установку оконных жалюзи и внесение других изменений рабочей станции для улучшения эргономики.

Что такое синдром хронической усталости?

Синдром хронической усталости или миалгический энцефаломиелит (ME / CFS) — потенциально серьезное, изнурительное, длительное заболевание.Согласно определению, люди с синдромом хронической усталости испытывают усталость более шести месяцев, что мешает им заниматься своей обычной деятельностью. Оценки различаются, но примерно от 0,5% до 1% взрослых соответствуют критериям состояния.

Женщины гораздо чаще страдают синдромом хронической усталости, чем мужчины. Большинство людей с ME / CFS находятся в возрасте от 40 до 60 лет, хотя могут быть затронуты люди всех возрастов, включая детей и подростков. У белых пациентов чаще диагностируется ME / CFS в U.С., чем любая другая раса или этническая принадлежность. Однако до 90% людей с ME / CFS остаются недиагностированными, что является особенно серьезной проблемой для маргинализированных групп в США

.

До 90% людей с синдромом хронической усталости остаются недиагностированными, что является особенно серьезной проблемой среди маргинализированных групп в США.

Текущие медицинские знания и понимание ME / CFS ограничены, поэтому исследователи продолжают изучать возможные причины и методы лечения. Кроме того, эксперты изучают потенциальную связь между синдромом хронической усталости и коронавирусной болезнью 2019 года (COVID-19).Предварительные исследования Центров по контролю и профилактике заболеваний показывают, что COVID-19 может привести к длительному заболеванию. Усталость — один из главных устойчивых симптомов этой затяжной болезни. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, может ли COVID-19 вызывать ME / CFS.

Что такое усталость?

Когда вы чувствуете усталость, хороший ночной сон обычно помогает вам освежиться. Напротив, усталость — это продолжительное чувство усталости и недостатка энергии, которое обычно не проходит во время сна.До 50% людей в какой-то момент сообщают о симптомах усталости. Усталость часто возникает после недосыпания, длительных периодов стресса и физической активности. Однако усталость также может быть признаком серьезной проблемы со здоровьем.

Эксперты классифицируют усталость по одной из трех категорий:

• Острая усталость: продолжительность менее одного месяца
• Длительная усталость: более одного месяца, продолжительность менее шести месяцев
• Хроническая усталость: , продолжительность более шести месяцев

ME / CFS — частая причина хронической усталости.

Что такое синдром хронической усталости?

Люди с синдромом хронической усталости испытывают стойкую усталость, длящуюся более шести месяцев, которая не проходит после отдыха. У них ненормальный недостаток энергии, и они иногда прикованы к постели. Фактически, утомляемость пациентов с ME / CFS настолько сильна, что они должны сократить свою обычную активность на 50%. Расстройство может негативно повлиять на все в повседневной жизни, от принятия душа до работы.

У некоторых людей с ME / CFS повседневная деятельность, как физическая, так и умственная, может усугубить утомляемость, даже если эти действия не были проблемой до начала синдрома.Медицинский термин для этого переживания — недомогание после нагрузки (PEM). Люди, испытывающие ME / CFS, описывают усиление утомляемости как «крах» или «рецидив».

Симптомы синдрома хронической усталости

Большинство людей с диагнозом ME / CFS функционировали на нормальном уровне до постановки диагноза. Прибытие ME / CFS часто бывает внезапным и иногда следует за стрессовым медицинским или психологическим событием.

Основные симптомы ME / CFS:

• Сильная, продолжающаяся усталость даже после отдыха .Эта усталость снижает способность выполнять обычные повседневные действия
• Усиление утомляемости после умственной или физической активности.
• Проблемы со сном, которые могут включать трудности с засыпанием или сном.

Люди с ME / CFS также сталкиваются с одним или обоими из следующих состояний:

• Затруднения с памятью, мышлением или концентрацией внимания. Пациенты могут с трудом вспомнить информацию или испытывать «туман в мозгу» или «нечеткое мышление».
• Усиление симптомов при вставании или вставании.Головокружение, легкомысленность или слабость могут возникнуть, когда вы стоите или сидите прямо.

Дополнительные симптомы могут включать:

• Хроническая боль или мышечная слабость
• Боль в горле
• Болезненные лимфатические узлы
• Новые или усилившиеся головные боли
• Озноб и ночная потливость
• Чувствительность или аллергия на продукты питания, запахи, шум или свет
• Депрессия, особенно при обострении симптомов

Симптомы синдрома хронической усталости у детей и подростков

Дети проявляют симптомы ME / CFS, как и взрослые, за некоторыми исключениями:

• Повышенная вероятность головокружения при стоянии. Этот симптом, также называемый ортостатической непереносимостью, имеет тенденцию быть наихудшим у детей и подростков и усугубляет другие симптомы.
• Головная боль и боль в животе. Вместо того, чтобы испытывать мышечную слабость или боль, дети сообщают об усилении головных болей и болей в животе.
• Проблемы со сном . К ним относятся дневная сонливость, трудности с засыпанием или засыпанием, а также яркие сны.

Причины синдрома хронической усталости

Хотя у большинства утомляемость есть идентифицируемая причина, такая как нарушение сна, депрессия или рак, причина ME / CFS еще не ясна.

Исследователи предположили следующие возможные причины:

• Инфекция. Многие пациенты описывают начало ME / CFS как вирусоподобное заболевание. Возможные виновники включают вирус Эпштейна-Барра, вирус Росс-Ривер или Coxiella burnetti, (Ку-лихорадка). Однако четкая связь между вирусами и ME / CFS еще не установлена. Эти инфекции не специфичны для ME / CFS.
• Генетика. Текущие данные показывают, что родственники пациентов с ME / CFS имеют более высокий риск развития синдрома у самих себя.Другие исследования выявили генетические маркеры, связанные с ME / CFS.
• Напряжение в организме. Пациенты с ME / CFS имеют более низкий уровень «гормона стресса» кортизола, чем люди без ME / CFS. Хотя пациенты с ME / CFS имеют более низкие уровни кортизола, эти уровни, как правило, все еще находятся в пределах нормы. Следовательно, тест на уровень кортизола не может подтвердить наличие ME / CFS.
• Нарушение регуляции иммунной системы. Сообщалось о некоторых иммунологических различиях между пациентами с СХУ и без него.Люди с СХУ не подвержены повышенному риску развития инфекции.)
• Расстройства сна. Некоторые исследования показали связь между ME / CFS и отсроченным появлением мелатонина при тусклом свете. Эта связь предполагает, что задержка циркадного ритма может быть фактором, способствующим ME / CFS. Однако, хотя мелатонин помогает регулировать циркадный ритм, нет никаких доказательств того, что мелатонин облегчает ME / CFS.

Факторы риска синдрома хронической усталости

Люди, отвечающие одному или нескольким из следующих критериев, могут иметь более высокую вероятность развития синдрома:

• Женщина
• Возраст 40–60
• Семейная история ME / CFS
• Кавказский

Нет известных профилактических мер для снижения риска ME / CFS.

Диагностика синдрома хронической усталости

По мере того, как проводится больше исследований ME / CFS, критерии диагностики продолжают обновляться. Есть несколько возможных наборов критериев, которые врачи могут использовать при постановке диагноза. Однако для большинства этих наборов критериев требуется следующее:

• Усталость
• Недомогание после физической нагрузки (PEM) или усиление утомляемости после выполнения обычных действий
• Неосвежающий сон или другие проблемы со сном
• Распространенная боль или дискомфорт, например, боль в мышцах или суставах или головная боль
• Два или более типа неврологической или когнитивной дисфункции, например нарушение памяти и концентрации
• Симптомы длятся более шести месяцев

Не существует теста на синдром хронической усталости, чтобы проверить, есть ли у человека синдром.Вместо этого врачи изучают симптомы пациента в анамнезе, включая семейный анамнез. Они часто проводят анализы, чтобы исключить возможность других заболеваний, в том числе анализы мочи и крови. Врачи также могут направлять пациентов к специалистам, чтобы исключить другие диагнозы.

Эксперты отмечают, что у пациентов может быть диагностировано как ME / CFS, так и дополнительный источник хронической усталости. Некоторые сопутствующие заболевания ME / CFS включают:

• Фибромиалгия
• Синдром раздраженного кишечника
• Интерстициальный цистит
• Мигрень
• Депрессия
• Аллергия и чувствительность

Лечение синдрома хронической усталости

К сожалению, лекарства от ME / CFS нет.Однако людям с расстройством не следует терять надежду. Для уменьшения или устранения симптомов могут использоваться различные методы лечения.

• Когнитивно-поведенческая терапия (КПТ). КПТ учит пациентов распознавать страх потенциальной усталости. С помощью КПТ пациенты также могут научиться перенаправлять мысли, которые могут обеспечить более позитивный взгляд на выздоровление.
• Упражнение. Посредством дифференцированной лечебной физкультуры пациенты с ME / CFS тренируются для улучшения общей физической и умственной функции.
• Управление сном. Плохой сон — частый симптом ME / CFS. Лечение нарушений сна, сопровождающих ME / CFS, может уменьшить его общие эффекты. Пациенты могут начать с улучшения гигиены сна. Тем не менее, могут потребоваться дополнительные действия, например, прием лекарств по рецепту или лечения определенных расстройств сна.
• Фармакологическая терапия. В настоящее время не существует лекарств, специально нацеленных на ME / CFS. Вместо этого пациенты могут принимать лекарства для лечения симптомов ME / CFS, таких как боль, депрессия и лишение сна.
• Снижение стресса и расслабление. Некоторые практики могут помочь справиться с хронической болью и усталостью. К ним относятся медитация, массаж и иглоукалывание.

Поговорите со своим врачом о синдроме хронической усталости

Если вы подозреваете, что у вас может быть ME / CFS, проконсультируйтесь с врачом. Вы можете вести журнал активности или журнал здоровья, чтобы отмечать изменения в вашем самочувствии и помогать врачу понять вашу ситуацию. Посоветуйтесь с врачом, чтобы устранить другие возможные причины усталости.Затем вместе вы сможете разработать план лечения и облегчения симптомов.

• Была ли эта статья полезной?
• Да Нет

.

No related posts.