Глицин для чего применяется: Глицин — инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Содержание

Глицин Ананта таблетки сублингв. по 100 мг №50 : инструкция + цена в аптеках

Состав

1 таблетка сублингвальная содержит глицина (Glycine) 100 mg (мг).

Вспомогательные вещества: наполнители: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный; антикомкующие агенты: магния стеарат, кремния диоксид; стабилизатор: поливинилпирролидон.

Свойства

Глицин (аминоуксусная кислота) имеет свойства регулятора обмена веществ и представляет собой заместительную аминокислоту (естественный метаболит), которая является регулятором метаболических процессов в нервной системе, проявляет антиоксидантное и антитоксическое действие.

Кроме того, глицин регулирует деятельность глутаматных рецепторов, за счет чего повышается умственная работоспособность, снижается психоэмоциональное напряжение и тревожные проявления; облегчается засыпание и нормализуется сон; способен уменьшать токсическое действие алкоголя на организм.

Показания к использованию

Может быть рекомендован в качестве источника глицина для повышения умственной работоспособности; при стрессовых ситуациях; при состояниях, сопровождающихся повышенной возбудимостью и тревогой, нарушением сна; как вспомогательное средство для снижения токсического действия алкоголя.

Перед применением рекомендуется консультация врача.

Способ применения и дозы

Глицин Ананта применяется сублингвально (таблетку положить под язык и держать до полного рассасывания).

Принимать по 1 таблетке 3 раза в день.

Срок употребления: 3-4 недели или по индивидуальной рекомендации врача.

Предостережение

Во время беременности и кормления грудью, а также детям до 12 лет — принимать по рекомендации врача.

Не превышать указанное рекомендуемое количество (порцию) для ежедневного потребления. Не следует использовать в качестве замены полноценного рациона питания.

Противопоказания

Индивидуальная чувствительность к глицину или другим компонентам препарата; беременность и период кормления грудью.

Срок годности

2 года от даты производства.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке производителя. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в упаковке.

Не является лекарственным средством. Без ГМО.

Заказать Глицин 0,1г 50 шт таб Биотики (Биотики Мнпк) в интернет-аптеке

Аптеки города:

Одинцовский городской округ, Трехгорка, ул.

Трехгорная, 4
пн-вс 09:00-21:00
+7(495)419-12-85
В наличии, 38 ₽

Видное, Строительная ул, д. 3, пом. 19-25

пн-вс 8:00-20:00
8 (495) 419-24-84

г. Домодедово аэропорт, 1 этаж
пн-вс круглосуточно

г. Домодедово аэропорт, 2 этаж
пн-вс круглосуточно
8-495-419-12-81

Голиково, Усковский пр-д, 2
пн-вс 9:00-22:00
+7 495 419-15-65

Жуковский, Клубная ул, 4/8
пн-вс 9:00-21:00
+7 495 221-53-88

Москва ул.

Сущевский вал,д.5,с.5.
пн-пт 08:00-21:00, сб-вс 09:00-20:00
8(495) 419 29 10

Москва, Автозаводская ул., 13/1
пн-пт 8:00-22:00, сб-вс 9:00-22:00
+7 (495)419-24-50

Москва, Живописная ул, 12

пн-пт 8:00-22:00, сб 8:00-21:00, вс 9:00-21:00
+7 495 419-06-22

Москва, Нижняя Красносельская ул, д 35, с 49
пн-пт 9:00-22:00, сб-вс 10:00-22:00
+7 495 419 13 48

Москва, Самора Машела ул, 2А
пн-пт 9:00-22:00, сб-вс 9:00-21:00
+7 495 419-12-51

Москва, ул. Большая Тульская, д.11
пн-пт 08:00-21:00, сб-вс 09:00-20:00
8(495) 419 30 12

Ногинск, 1-ая Ильича ул, строение 6/29
пн-вс 9:00-22:00
+7 495 221-53-85

Ногинск, Дмитрия Михайлова ул, 1

пн-вс 9:00-22:00
+7 495 419-06-21

Химки, Ленинский пр, 1к1
пн-вс 8:00-21:00
+7 495 419 12 97

Состав

глицин микрокапсулированный (в пересчете на действующее вещество глицин — 100 мг), вспомогательные вещества: метилцеллюлоза — 1 мг, магния стеарат — 1 мг.

Лекарственная форма

таблетки подъязычные

Описание

круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с элементами мраморности с фаской и риской.

Действие

метаболическое средство.

Фармакодинамика

Глицин является регулятором обмена веществ, нормализует и активирует процессы защитного торможения в центральной нервной системе, уменьшает психоэмоциональное напряжение, повышает умственную работоспособность. Глицин обладает глицин- и ГАМК-ергическим, альфа₁-адреноблокирующим, антиоксидантным, антитоксическим действием, регулирует деятельность глутаматных (NMDA) рецепторов, за счет чего препарат способен:

— уменьшать психоэмоциональное напряжение, агрессивность, конфликтность, повышать социальную адаптацию,

— улучшать настроение,

— облегчать засыпание и нормализовать сон,

— повышать умственную работоспособность,

— уменьшать вегето-сосудистые расстройства (в т.ч. в климактерическом периоде),

— уменьшать выраженность мозговых расстройств при ишемическом инсульте и черепно-мозговой травме,

— уменьшать токсическое действие алкоголя и других лекарственных средств, угнетающих функцию ЦНС.

Фармакокинетика

Легко проникает в большинство биологических жидкостей и тканей организма, в т.ч. в головной мозг, метаболизируется до воды и углекислого газа, накопление его в тканях не происходит.

Показания к применению

— Сниженная умственная работоспособность,

— стрессовые ситуации — психоэмоциональное напряжение (в период экзаменов, конфликтных и т.п. ситуациях),

— девиантные формы поведения детей и подростков,

— различные функциональные и органические заболевания нервной системы, сопровождающиеся повышенной возбудимостью, эмоциональной нестабильностью, снижением умственной работоспособности и нарушением сна: неврозы, неврозоподобные состояния и вегето-сосудистая дистония, последствия нейроинфекций и черепно-мозговой травмы, перинатальные и другие формы энцефалопатий (в т.ч. алкогольного генеза),

— ишемический инсульт.

Противопоказания

гиперчувствительность к глицину или к другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Глицин не рекомендуется назначать в период беременности и грудного вскармливания в связи с отсутствием достаточного количества данных.

Применение у детей

— детям младше трех лет: 2-3 раза в день в течение 7-14 дней, в дальнейшем 1 раз в день 7-10 дней, суточная доза — 100-150 мг, курсовая — 2000-2600 мг; — детям старше трех лет, подросткам и взрослым: 2-3 раза в день в течение 7-14 дней, суточная доза — 200-300 мг, курсовая — 2800-4200 мг;

Побочные действия

Возможны аллергические реакции.

Взаимодействие

Ослабляет выраженность побочных эффектов антипсихотических средств (нейролептиков), анксиолитиков, антидепрессантов, снотворных и противосудорожных средств.

Способ применения и дозы

Глицин применяется подъязычно или защечно (в таблетках или в виде порошка после измельчения таблетки): взрослым, подросткам и детям старше трех лет — по 1 таблетке (100 мг), детям младше трех лет — по 0,5 таблетки (50 мг). Глицин назначают практически здоровым детям, подросткам и взрослым при психоэмоциональном напряжении, стрессовых нервных расстройствах, снижении памяти, внимания, умственной работоспособности, задержке умственного развития, при девиантных формах поведения: 2-3 раза в день в течение 14-30 дней. При функциональных и органических поражениях нервной системы, сопровождающихся повышенной возбудимостью, эмоциональной лабильностью и нарушением сна: — детям младше трех лет: 2-3 раза в день в течение 7-14 дней, в дальнейшем 1 раз в день 7-10 дней, суточная доза — 100-150 мг, курсовая — 2000-2600 мг; — детям старше трех лет, подросткам и взрослым: 2-3 раза в день в течение 7-14 дней, суточная доза — 200-300 мг, курсовая — 2800-4200 мг; По рекомендации врача курс лечения можно увеличить до 30 дней, при необходимости курс повторяют через 30 дней. При нарушениях сна: за 20 минут до сна или непосредственно перед сном по 0,5-1 таблетке (в зависимости от возраста). При ишемическом мозговом инсульте: в течение первых 3-6 часов от развития инсульта назначают 1000 мг подъязычно или защечно с одной чайной ложкой воды, далее в течение 1-5 суток по 1000 мг в сутки, затем в течение последующих 30 суток 1-2 таблетки 3 раза в сутки. В наркологии глицин применяется в качестве средства, повышающего умственную работоспособность и уменьшающего психоэмоциональное напряжение в период ремиссии при явлениях энцефалопатии, органических поражениях центральной и периферической нервной системы: по 1 таблетке 2-3 раза в день в течение 14-30 дней. При необходимости курсы повторяют 4-6 раз в год.

Передозировка

случаев передозировки не выявлено.

Особые указания

у пациентов со склонностью к артериальной гипотензии (АД) препарат применяется под контролем артериального давления и, при необходимости, проводится коррекция (уменьшение) дозы. При снижении АД ниже привычного уровня прием прекращается.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

не влияет

Форма выпуска

таблетки подъязычные 100 мг. По 50 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта

Условия хранения

В сухом защищенном от света месте, при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать позже срока, указанного на упаковке.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

ООО «Медицинский научно-производственный комплекс «БИОТИКИ». Россия, 115404, г. Москва, ул. 6-я Радиальная, д. 24, стр. 1, 2, 14, 15. Тел.: +7(495)327-86-30. Телефон бесплатной горячей линии: 8-800-100-32-22. www.biotiki.org

Глицин: что это? Для чего? Как принимать?

Что такое глицин?

Глицин – это простейшая аминоуксусная кислота, в наше время активно применяемая для стимулирования умственной работоспособности, повышения скорости набора мышечной массы, восстановления мышц, нормализации сна. Он представляет собой белый мелкокристаллический порошок, сладковатого вкуса, по своему виду напоминающий сахар.

Глицин считается одним из самых сильнодействующих препаратов, подходящих едва ли не каждому жителю нашей планеты. Единственным противопоказанием к употреблению глицина является индивидуальная непереносимость или повышенная чувствительность к его компонентам, а единственным побочным эффектом может стать аллергическая реакция.

Для чего нужно употреблять глицин?

В нашем организме глицин участвует в химических реакциях, необходимых для получения таких химических соединений, как коллаген, гемоглобин и глютатион. В фармакологии он используется как составная часть препаратов для нормализации уровня сахара в крови и понижения кислотности, а также для нормализации сна и облегчения засыпания.

Глицин необходим каждому, независимо от пола, возраста и рода деятельности. Его дают детям, подросткам и людям пожилого возраста, благодаря его способности восстанавливать работу центральной нервной системы, уменьшать психическое напряжение. Он способен выводить из организма токсины, укрепляет иммунитет и улучшает общее самочувствие человека.

Однако в жизни спортсменов глицин завоевал особое место. Это обусловлено тем, что глицин, взаимодействуя с простыми углеводами, способствует ускоренному росту мышечной массы. К тому же, глицин участвует в формировании белков соединительной ткани нашего организма. С его помощью происходит развитие мышц, костей, связок, хрящей, сухожилий, а также кожи, ногтей и волос.

Более того, современная медицина доказала, что употребление глицина существенно повышает уровень креатина в организме. А если принимать глицин вместе с креатином, то последний будет гораздо эффективнее усваиваться и использоваться организмом!

В последнее время глицин также начали применять для борьбы с лишними килограммами, было создано множество действенных методик похудения с применением глицина.

Кроме того, его издавна используют как одно из лучших проверенных средств от похмелья.

Полезные свойства

Необходим для производства мощного антиоксиданта

Глицин является одной из трех аминокислот, которые организм использует для синтеза глютатиона, мощного антиоксиданта, помогающего защитить клетки от окислительного повреждения, вызванного свободными радикалами.¹

Без достаточного количества глицина организм будет вырабатывать меньше глютатиона, что может негативно повлиять на устойчивость организма к окислительному стрессу.²

Входит в состав креатина

Глицин также является одной из трех аминокислот, которые наш организм использует для синтеза креатина.

Исследования показали, что в сочетании с тренировками с отягощениями, добавки с креатином способствуют увеличению мышц и силы.³

Может защитить от потери мышечной массы

Глицин может уменьшить мышечное истощение, состояние, которое возникает при старении, недоедании или когда организм испытывает стресс, например, при тяжелых заболеваниях или сильных ожогах.

Глицин, согласно исследованиям, помогает защитить мышцы от истощения, вызванного различными причинами.⁴

Улучшает качество сна

Многие люди имеют проблемы с засыпанием или сном. Глицин оказывает успокаивающее действие на мозг, он понижает температуру тела и может помочь с засыпанием.⁵

Исследования людей с проблемами сна показали, что прием трех граммов глицина перед сном уменьшает время, необходимое для засыпания, улучшает качество сна и уменьшает сонливость в дневное время.⁶

Глицин при похудении

В современной действительности проблема лишнего веса очень актуальна. Миллионы мужчин и женщин по всему миру пытаются избавиться от лишних килограммов. Не секрет, что по статистике каждый третий человек на планете имеет избыточную жировую массу. И это сказывается не только на их внешнем виде, но и на здоровье: физическом и эмоциональном. Согласитесь, не легко наслаждаться каждым прожитым днем и радоваться жизни, испытывая нелюбовь к себе и своему телу. Комплексы, связанные с нашим внешним видом, порой влекут за собой различные психологические расстройства, нервозность, депрессии, склонность к суицидальным состояниям и т.д.

И тут нашим незаменимым помощником оказывается глицин. Он не только успокаивает нервную систему, расслабляет и успокаивает, но и показывает отличные результаты в борьбе с лишними килограммами. Но как же глицин помогает нам похудеть? Всё дело в том, что он способен блокировать чувство голода в нашем мозге. После того, как мы выпиваем порцию глицина – у нас возникает обманчивое чувство сытости, позволяющее снизить калорийность нашего дневного рациона и уменьшить количество употребляемой пищи. Однако помните: глицин позиционируется лишь как пищевая добавка; не отказывайтесь от пищи и не заменяйте ее полностью глицином! Главное – знать меру.

К чему может привести недостаток глицина в организме?

В том случае, когда полностью прекращается поступление в организм глицина с продуктами питания или его количество существенно сокращается, начинается расходование собственных запасов аминоуксусной кислоты. Это может привести к снижению уровня глицина в крови, которое повлечет за собой различные нарушения, такие как истощение, повышение нервной возбудимости, нервозность, снижение концентрации внимания, нарушения сна, бессонница, расстройства пищеварительной системы, если речь идет о детях и подростках – замедление роста и развития организма, общее снижение иммунитета.

Как принимать?

Рекомендованная суточная норма глицина для людей, ведущих активный образ жизни и занимающихся спортом – 2-6 г в сутки. Для людей, ведущих сидячий образ жизни, не занимающихся спортом – до трех граммов.

Препарат применяется курсом продолжительностью три-четыре недели, затем следует сделать перерыв, после окончания которого можно начинать новый курс. Всю суточную дозу глицина можно употребить как единовременно, так и разбить на несколько приемов.

Глицин можно употреблять до или во время приема пищи, после завершения тренировки или за полчаса до сна. Однако в ходе исследований было выявлено, что наилучшие результаты показывают спортсмены, употребляющие глицин натощак, за 30-40 минут до приема пищи.

Глицин можно употреблять с соком, водой или молоком. Для этого просто добавьте в выбранную жидкость порошок глицина и перемешайте. Количество жидкости определяется индивидуально, в зависимости от ваших вкусовых предпочтений. Помните, чем меньше жидкости вы добавите к порошку, тем слаще и насыщенные получится вкус, и наоборот.

Также можно добавлять глицин в протеиновые и креатиновые коктейли.

Где содержится глицин?

Высокое содержание аминоуксусной кислоты отмечается в продуктах, богатых белком, таких как мясо, молочные продукты, яйца, гречневая и овсяная крупа, орехи, тыквенные семена, соевые бобы. Также глицин содержится в желатине, так что, если вы решили восполнить недостаток глицина с помощью изменения своего рациона питания – уделите особое внимание блюдам, содержащим желатин, таким как желе, желейные конфеты, холодец, заливная рыба.

Заключение

Глицин — это аминокислота, которая обладает многими полезными для здоровья свойствами.

Организм нуждается в глицине для производства важных соединений, таких как глютатион, креатин и коллаген.

Вы можете увеличить потребление этого важного питательного вещества, включив в рацион некоторые мясные продукты или используя добавки в виде порошка.

Автор: Алена Железнякова

Корректор и редактор: Фарида Сеидова

Глицин — обзор | Темы ScienceDirect

Глицин

Глицин — это аминокислота, обычно встречающаяся в белках. Он синтезируется в организме из серина, другой протеиногенной аминокислоты, естественным образом синтезируемой в клетках. Как одна из 20 наиболее распространенных аминокислот, содержащихся в белках, она выполняет множество метаболических функций, но некоторые из них также выделяются в синапсы в качестве нейромедиатора.

Уровни глицина в основном регулируются ферментативной деградацией. За расщепление глицина отвечают различные ферменты.Некоторые из этих процессов меняют метаболизм глицина и превращают аминокислоту обратно в серин. Другие ферментативные процессы превращают глицин в другие молекулы, в том числе в глоконовую кислоту.

Подобно глутамату и ГАМК, глицин присутствует в нервной системе и является важным строительным блоком для многих химических процессов. Как нейротрансмиттер, он связывается с несколькими семействами ионотропных и метаботропных рецепторов, но его основное ингибирующее действие, по-видимому, является результатом регулирования хлоридных каналов аналогично действию ГАМК.Эти эффекты в первую очередь проявляются в спинном мозге. В мозге эффекты глицина менее предсказуемы. Например, он, по-видимому, участвует в регуляции глутаматергической нейротрансмиссии на ионотропных рецепторах глутамата NMDA, которые участвуют в открытии кальциевых каналов и вызывают быструю деполяризацию постсинаптической клетки. Таким образом, глицин может быть алостерическим модулятором глутамата.

Повышение функции глицина может привести к эффектам, аналогичным усилению ГАМКергической нейротрансмиссии (утомляемость, сонливость и т. Д.). Однако, поскольку глицин, по-видимому, по-разному влияет на разные части мозга, добавки с глицином также могут вызывать возбуждающие эффекты. Например, при передозировке глицин вызывает смерть из-за повышенной возбудимости мозга. Добавки с глицином, по-видимому, обладают ограниченными преимуществами, хотя существуют некоторые предварительные доказательства того, что они могут быть полезны при лечении симптомов психоза (как описано в главе 11).

Ингибирование действия глицина также связано с серьезными рисками.Стрихнин является мощным антагонистом глицина и вызывает мышечные судороги и смерть от асфиксии. В меньших дозах его когда-то использовали как стимулятор. Интересно, что бикукулин является более слабым антагонистом, который, по-видимому, проявляет свое действие, противодействуя глицину и ГАМК. Таким образом, эффекты ингибирования глицина могут быть аналогичны эффектам, наблюдаемым при антагонизме передачи ГАМК.

Глицин, незаменимая аминокислота, условно незаменим на поздних стадиях беременности у человека | Журнал питания

РЕФЕРАТ

Предпосылки

Недавно мы показали, что на поздних сроках беременности потребность в белке, лизине и фенилаланине выше, чем на ранних.Исследования на животных показали повышенную потребность в определенных незаменимых аминокислотах во время беременности; Неизвестно, существует ли такая потребность при беременности человека.

Цель

Целью настоящего исследования было изучить, есть ли у здоровых беременных женщин в середине беременности (20–29 недель) и поздних сроках беременности (30–40 недель) потребность в глицине, незаменимой аминокислоте, с помощью индикатора метод окисления аминокислот и измерение концентрации 5-оксопролина в плазме.

Методы

Семнадцать здоровых женщин (в возрасте 26–36 лет) случайным образом получали различные дозы тестового глицина (диапазон: 5–100 мг · кг ^–1 · сут ^–1) в течение каждого дня исследования в середине беременности (∼26 нед, n = 17 наблюдений у 9 женщин) и поздние сроки беременности (∼35 недель, n = 19 наблюдений у 8 женщин). Рацион был изокалорийным с потреблением энергии 1,7 раза в день. Белок давали в виде смеси кристаллических аминокислот на основе состава яичного белка при текущей расчетной средней потребности (EAR; 0.88 г · кг ⁻¹ · d ⁻¹). Образцы дыхания были собраны в исходном и изотопном устойчивом состоянии для измерения окисления L- [1–¹³ C] фенилаланина до ¹³ CO ₂ (F ¹³ CO ₂). Плазму собирали на шестом часу дня исследования. Линейный регрессионный перекрестный анализ и простая линейная регрессия использовались для оценки ответов в F ¹³ CO ₂ и концентрациях 5-оксопролина в плазме на различное потребление глицина.

Результаты

Никаких статистически значимых ответов не наблюдалось в середине беременности. Однако на поздних сроках беременности более низкое потребление глицина привело к более высокому уровню F ¹³ CO ₂ (что свидетельствует о низком синтезе белка) с точкой разрыва для окисления фенилаланина при> 37 мг глицина · кг ^-1 · сут ^-1 и выше 5-оксопролин в плазме (что свидетельствует о низкой доступности глицина) с точкой разрыва> 27 мг глицина · кг ^-1 · сут ^-1.

Выводы

Результаты показывают, что глицин следует рассматривать как «условно» незаменимую аминокислоту на поздних сроках беременности, особенно когда потребление белка составляет 0.88 г · кг ⁻¹ · d ⁻¹, действующий EAR. Это исследование было зарегистрировано на сайте Clinicaltrials.gov как NCT02149953.

См. Соответствующий комментарий на стр. 275.

Введение

Беременность сопровождается изменениями потребностей в энергии и питательных веществах из-за глубокой адаптации организма и высокой скорости тканевого синтеза (1). Мы определили потребность в белке на ранних (~ 16 недель) и поздних (~ 36 недель) сроках беременности у здоровых беременных-одиночек с использованием метода индикаторного окисления аминокислот (IAAO).Расчетная средняя потребность (EARs) была определена как 1,22 г · кг ⁻¹ · сут ⁻¹ (верхний 95% ДИ: 1,66 г · кг ⁻¹ · сут ⁻¹) и 1,52 г · сут. кг ^-1 · сут ⁻¹ (верхний 95% ДИ: 1,77 г · кг ⁻¹ · сут ⁻¹) во время ранней и поздней беременности, соответственно (2). Эти значения значительно выше, чем текущие EAR и RDA, составляющие 0,88 и 1,1 г · кг ⁻¹ · d ⁻¹, соответственно (2, 3), хотя мы сообщали, что текущее среднее потребление у здоровых беременных женщин составляет 1 .3 и 1,5 г · кг ⁻¹ · d ⁻¹ (3). Кроме того, недавно мы продемонстрировали, что потребность в незаменимой аминокислоте (ИУК) лизине и фенилаланине на поздних сроках беременности выше, чем на ранних сроках (4, 5).

В то время как IAA явно являются основным направлением для обеспечения адекватных диетических рекомендаций во время беременности, в последнее время особое внимание при воспроизводстве животных уделяется незаменимым аминокислотам (DAA). Было показано, что добавление в рацион свиней аргинина и / или глутамина улучшает массу при рождении поросят и повышает эффективность использования питательных веществ за счет оптимизации роста плаценты (6).В недавнем исследовании Тессари (7) оценил потребности взрослого человека в ПППД с помощью факторных расчетов. Было высказано предположение, что при некоторых условиях эндогенного синтеза DAA может быть недостаточно для удовлетворения потребностей организма.

Глицин традиционно классифицируется как DAA, поскольку он может синтезироваться в организме человека. Глицин используется для синтеза глутатиона, гема, креатина, нуклеиновой кислоты и мочевой кислоты (8). Кроме того, глицин является основным компонентом желчных кислот и составляет одну треть аминокислот в коллагене, самом распространенном белке в организме человека (9).Было высказано предположение, что синтез глицина de novo недостаточен для удовлетворения метаболических потребностей (8, 9). Исследования показали снижение потока глицина у беременных подростков, что свидетельствует о неспособности поддерживать выработку эндогенного глицина (10). С увеличением срока беременности наблюдается прогрессивное увеличение выведения 5-оксопролина (11). Превращение γ-глутамилцистеина в глутатион (GSH) требует глицина, а когда доступность глицина низкая, образуется 5-оксопролин ( Supplemental Figure 1 ).Кроме того, глицин играет центральную роль в метаболизме 1-углерода, и во время беременности нарушения переноса метильных групп могут влиять на пролиферацию и функцию клеток (12).

Недавно мы исследовали роль 9 из DAA [аланин (Ala), аргинин (Arg), аспарагин (Asn), аспартат (Asp), глутамин (Gln), глутамат (Glu), глицин (Gly), пролин] (Pro), серин (Ser)] как идеальный источник азота для улучшения синтеза белка во всем организме с использованием метода IAAO у взрослых. Мы заметили, что 7 из 9 DAA (Ala, Arg, Asn, Asp, Glu, Gly, Ser) значительно снизили IAAO, за исключением Gln и Pro (13).Существуют ли такие различия во время беременности, особенно на разных сроках беременности, неизвестно. Сначала мы исследовали роль глицина при беременности из-за его влияния на метаболизм 1-углерода и из-за возможности использования 5-оксопролина в качестве биомаркера глицинового статуса. Таким образом, цель настоящего исследования состояла в том, чтобы определить, существует ли потребность в глицине с пищей во время середины беременности (20–29 недель) или на поздних сроках беременности (30–39 недель), с использованием IAAO, а также измерение концентраций в плазме 5- оксопролин и 1-углеродные метаболиты.

Методы

Участников

Здоровые женщины в возрасте от 20 до 40 лет, беременные одним ребенком, с зарегистрированным ИМТ до беременности <30 (в кг / м ²) были набраны для текущего исследования. Все участники предоставили письменное и информированное согласие и были проверены, чтобы убедиться, что они не испытывали сильной тошноты или рвоты, гестационного диабета, преэклампсии или каких-либо других заболеваний. Женщины также были опрошены о приеме рецептурных лекарств и пищевых добавок. Дополнительный рисунок 2 предоставляет подробную информацию о потоке исследования, включая скрининг и регистрацию беременных участниц. Финансовая компенсация транспортных расходов и гонорары были предложены всем участникам по завершении каждого учебного дня. Протокол исследования был одобрен Советом по этике исследований детских и женских больниц Британской Колумбии (h24–00495), и исследование было зарегистрировано на сайте Clinicaltrials.gov как NCT02149953.

Опытный образец

Дизайн исследования был основан на методике IAAO, ранее использовавшейся для определения потребности в белке, лизине и фенилаланине у здоровых беременных женщин (2, 4, 5).Средняя и поздняя беременность были определены как 20–29 недель и 30–39 недель соответственно. Протокол включал дозы в диапазоне от 5 до 100 мг · кг ^-1 · д ^-1, с шагом 5 мг · кг ^-1 · д ^-1, выбранных случайным образом. Из-за комбинации исключенных дней исследования (дополнительный рисунок 2) и метода выбора не все дозы использовались на каждой стадии гестации. Все учебные дни, завершенные одним и тем же участником, были разделены интервалом ≥5 дней.

Предварительная оценка

Для определения права на участие все потенциальные участники прошли предварительную оценку в отделении клинических исследований и оценки Исследовательского института детской больницы Британской Колумбии.Участники прибыли после 10–12-часового голодания и получили инструкции свести к минимуму физические нагрузки перед оценкой. Концентрация глюкозы в крови натощак измерялась уколом пальца (Ultra 2 LifeScan; One Touch) для выявления гестационного диабета с пороговым значением ≥5,3 ммоль / л на основании рекомендаций Канадской диабетической ассоциации (14). Белок и глюкозу в моче оценивали с помощью полосок для анализа мочи Chemstrip 7 (Roche Diagnostics) как потенциальных индикаторов гестационного диабета и преэклампсии, соответственно.Состав тела измерялся с помощью трех участков (бицепс, трицепс и подлопаточная) кожной складки (Harpenden Calipers; Baty International) с использованием места, пола, стадии беременности и возрастных факторов (15, 16) для расчета массы без жира. . Расход энергии покоя (REE) оценивался с помощью непрерывной непрямой калориметрии с разомкнутым контуром (Vmax Encore). Рост и вес каждой женщины были измерены с помощью ростометра и цифровой шкалы соответственно.

Был собран краткий медицинский анамнез и история беременности для выявления употребления лекарств, осложнений беременности и общего состояния здоровья.За два дня до каждого дня исследования участникам была назначена стандартизованная диета, рекомендовавшая потребление белка в количестве 1,5 г · кг ^-1 · день ^-1. Предписанные диеты основывались на источниках пищи, предпочитаемых каждым участником, о чем свидетельствует двухдневная запись о питании, собранная во время предварительной оценки. Участники также вели двухдневную запись пищи за 2 дня до начала исследования, чтобы оценить потребление белка.

Протокол учебного дня

Протокол каждого дня исследования представлен на Рисунке 1.В день исследования участники прибыли в Отделение клинических исследований и оценки после 10–12-часового голодания. Рост, вес, уровень глюкозы в крови натощак и измерения глюкозы и белка в моче повторяли в начале каждого дня исследования. Участники были случайным образом распределены для получения тестового приема глицина (диапазон: 5,0–100 мг · кг ^-1 · сут ^-1). В день исследования диета потреблялась в виде 8-часовой изокалорийной и изонитрогенной пищи, каждый прием пищи обеспечивал 1/12 дневной потребности в энергии.Суточная потребность в энергии была рассчитана как 1,7 × REE для каждого участника, а также белок 0,88 г · кг ⁻¹ · d ⁻¹, на основе текущего EAR для здоровых беременных женщин (17). Каждый прием пищи состоял из небольшого протеинового коктейля и печенья без протеина. В коктейлях содержалась жидкая формула, приготовленная из безбелкового порошка (PFD1; Mead Johnson Nutrition), ароматизированных кристаллов напитка (Tang and Kool-Aid; Kraft Canada, Inc.) и кукурузного масла (Mazola; ACH Food Companies, Inc.) . Макроэлементный состав рациона содержал ~ 53% углеводов, ~ 38% жиров и ~ 9% белков.Тестируемый белок был предоставлен в виде смеси кристаллических L-аминокислот (Ajinomoto, Inc.) на основе аминокислотного состава яичного белка, за исключением глицина, а фенилаланин и тирозин были представлены в концентрациях 31 и 61 мг · кг. 1 · d ⁻¹ соответственно. Как ранее описано Elango et al. (18), присутствие избытка тирозина необходимо для минимизации удерживания метки ¹³ C в пуле тирозина. Это обеспечивает отделение углерода карбоксильной группы от фенилаланина и, таким образом, включение в белок или окисление (18).За исключением воды, участники не употребляли ничего, кроме экспериментальной диеты в течение дня исследования.

РИСУНОК 1

Протокол дня исследования. Экспериментальные диеты применялись почасово в течение 8 часов. Первичные дозы NaH ¹³ CO ₃ и L- [1– ¹³ C] фенилаланина вводились с пятым приемом пищи; ежечасные дозы L- [1–¹³ C] фенилаланина давались во время еды с 5 по 8. Перед протоколом с индикатором были собраны три пробы дыхания.Шесть образцов дыхания плато были собраны после протокола трассера. Один образец венозной крови был взят после шестого почасового приема пищи. Скорость образования углекислого газа (VCO ₂) измеряли косвенной калориметрией после пятого почасового приема пищи. Перед первым приемом пищи измеряли уровень глюкозы в крови натощак и брали образец мочи.

РИСУНОК 1

Протокол дня исследования. Экспериментальные диеты применялись почасово в течение 8 часов. Первичные дозы NaH ¹³ CO ₃ и L- [1– ¹³ C] фенилаланина вводились с пятым приемом пищи; ежечасные дозы L- [1–¹³ C] фенилаланина давались во время еды с 5 по 8.Перед протоколом трассировки были собраны три пробы дыхания. Шесть образцов дыхания плато были собраны после протокола трассера. Один образец венозной крови был взят после шестого почасового приема пищи. Скорость образования углекислого газа (VCO ₂) измеряли косвенной калориметрией после пятого почасового приема пищи. Перед первым приемом пищи измеряли уровень глюкозы в крови натощак и брали образец мочи.

Протокол трассировки

В течение каждого 8-часового дня исследования участники первоначально ели 4-часовую пищу, не содержащую L- [1– ¹³ C] фенилаланин, чтобы обеспечить сбор исходных образцов.Пероральная первичная доза 0,264 мг · кг ^-1 NaH ¹³ CO ₃ (избыток 99 атомных процентов; Cambridge Isotope Laboratories, Inc.) и 4,0 мг · кг ^-1 л- [1– ¹³ C] фенилаланин (избыток 99 ат.%; Cambridge Isotope Laboratories, Inc.) вводили во время пятого приема пищи. Часовые пероральные дозы 3,0 мг · кг ⁻¹ · ч ⁻¹ L- [1– ¹³ C] фенилаланин получали с шестым по восьмой приемы пищи до конца исследования (рис. 1).

Сбор и анализ проб дыхания

В течение каждого дня исследования отбирали 3 и 6 проб дыхания до (исходный уровень) и после (изотопное устойчивое состояние) введения индикаторной аминокислоты, соответственно, для измерения окисления L- [1–¹³ C] фенилаланина до ¹³ CO ₂ (F ¹³ CO ₂).Образцы дыхания собирали с помощью одноразовых пробирок с экстейнером (Labco Limited), а скорость образования диоксида углерода измеряли с помощью непрямой калориметрии с открытым контуром (V _MAX Encore; Viasys). Базовые пробы дыхания были собраны за 45, 30 и 15 минут до начала протокола индикатора на 5 час, а образцы изотопного устойчивого состояния были собраны через 150, 165, 180, 195, 210 и 240 минут после протокола индикатора (Рисунок 1). . Образцы дыхания хранили при комнатной температуре до анализа. Дыхание ¹³ CO ₂ Обогащение определяли с помощью масс-спектрометрии с непрерывным потоком изотопов (Isoprime Ltd) и выражали как избыток в атомных процентах (APE) (19).

Аминокислоты и метаболиты плазмы

Глицин взаимодействует с метиониновым циклом и в метаболизме с несколькими 1-углеродными метаболитами (12), как показано на дополнительном рисунке 1. Таким образом, концентрации родственных аминокислот и метаболитов в плазме измеряли и сравнивали между средней и поздней стадиями беременности в ответ на потребление глицина.

Сбор плазмы

Пробы венозной крови были собраны в лаборатории забора крови Детской и женской больницы Британской Колумбии сертифицированным флеботомистом с использованием ЭДТА в качестве антикоагулянта.Плазму отделяли центрифугированием при 3000 × g при 4 ° C в течение 10 минут, отбирали пробы и немедленно хранили при -80 ° C до анализа. Образцы плазмы были собраны на шестом часу исследования, чтобы гарантировать стабильный период обогащения аминокислот.

Методы анализа плазмы

Концентрации свободных аминокислот в плазме определяли ионообменной хроматографией с использованием анализатора аминокислот (Hitachi L8900), как описано ранее (20). 5-Оксопролин определяли количественно с помощью ЖХ-МС / МС, как описано ранее (21).Холин, бетаин, диметилглицин (DMG), метионин, цистеин и общий гомоцистеин анализировали с помощью ВЭЖХ-МС / МС, как ранее подробно описано Friesen et al. (21) и Иннис и Хасман (22).

S -аденозилметионин (SAM) и S -аденозилгомоцистеин (SAH) анализировали с помощью УВЭЖХ Waters H-класса и тандемного масс-спектрометра Waters Xevo (Waters Corp.) с использованием Zorbax SB-Aqua 2,1 × 100 мм. колонка Колонка с размером частиц 3,5 мкм с защитной колонкой (Agilent). Подвижная фаза A состояла из деионизированной воды с 0.2% гептафтормасляная кислота (HFBA) и 0,1% муравьиная кислота. Подвижная фаза B состояла из метанола, степень чистоты для ЖХМС; 0,2% HFBA; и 0,1% муравьиной кислоты. Разделение градиентов выполняли при скорости потока 300 мкл / мин, начиная с 100% A. Затем 50 мкл плазмы добавляли в пробирку Эппендорфа, содержащую 10 мкл внутреннего стандарта. Затем добавляли 50 мкл 20% HFBA, и образец встряхивали и оставляли стоять при комнатной температуре в течение 10 минут, затем центрифугировали при 20000 × g в течение 10 минут при 4 ° C. Супернатант удаляли и вводили непосредственно в прибор.{13}} {\ rm {C}} {{\ rm {O}} _ 2} = ({\ rm {FC}} {{\ rm {O}} _ 2}) ({\ rm {EC}} { {\ rm {O}} _ 2}) (44,6) (60) / {\ rm {W}} (0,82) (100) \ end {уравнение *} $$

(1) где FCO ₂ представляет продукцию углекислого газа (мл / мин), ECO ₂ представляет собой обогащение ¹³ CO ₂ в выдыхаемом воздухе в стабильном изотопном состоянии плато (APE ), W — вес (кг) объекта, 44,6 (мкмоль / л) и 60 (мин / ч) — константы, используемые для преобразования FCO ₂ в мкмоль / ч, 0,82 — поправочный коэффициент для углекислого газа, удерживаемого тело из-за фиксации бикарбоната, а 100 используется для преобразования APE во фракцию (23).

Статистический анализ

Результаты представлены как средние значения ± стандартное отклонение. Анализ контрольных точек проводился с использованием 2-фазной кроссоверной модели линейной регрессии для данных F ¹³ CO ₂, 5-оксопролина, SAM и SAH на поздних сроках беременности. Метод выбирает модель с минимальной остаточной стандартной ошибкой при пошаговом разделении значений потребления глицина ( x ) между 2 линиями регрессии. Линии оцениваются для каждой выбранной точки-кандидата с использованием смешанных моделей (Proc Mixed, Statistical Analysis Systems — SAS / STAT version 9.4; SAS Institute) для учета вариабельности количества завершенных учебных дней на участника (24). Последняя модель, которая наилучшим образом соответствует данным с наименьшим SE, наименьшей среднеквадратической ошибкой и наибольшим значением R ², определила точку останова. 95% ДИ был рассчитан с использованием теоремы Филлера (25): 95% ДИ = точка излома ± t _{df, α / 2} × SE, где SE — SE объединенных линий регрессии, df — связанные степени свободы с остаточным средним квадратом модели наилучшего соответствия, а α — уровень 95% доверительного интервала (2, 19).Влияние приема глицина на плазменные концентрации остальных биомаркеров оценивали с помощью линейной регрессии (GraphPad Prism 6; GraphPad Software). Значимость была установлена на уровне P <0,05 для всех анализов.

Результаты

Участников

Всего было обследовано 17 женщин ( n _{середина} = 8 и n _поздно = 9) женщин, завершивших 36 дней индивидуального исследования (17 дней исследования в середине беременности и 19 дней исследования на поздних сроках беременности) (Таблица 1 , Дополнительный рисунок 2).Трое участниц были изучены как в середине, так и на поздних сроках беременности, каждый из которых завершил 2, 1 и 5 дней исследования в середине беременности и 2, 3 и 2 дня на поздних сроках беременности, соответственно ( Дополнительная таблица 1 ). Для этих трех женщин была проведена вторая предварительная оценка до начала исследования, проводимого на поздних сроках беременности, чтобы можно было измерить обновленную массу тела и РЗЭ, а также повторно оценить их здоровье. В остальном все участники были уникальны между этапами. Из оставшихся участников, набранных для промежуточного созревания, 3 участника пришли на 1 учебный день и 3 участника пришли на 2 учебных дня.Из-за поздней беременности среди оставшихся набранных участников 1 участник пришел на 1 день исследования, 2 участника пришли на 2 дня исследования, 1 участник пришел на 3 дня исследования и 1 участник пришел на 4 дня исследования (дополнительная таблица 1).

ТАБЛИЦА 1

Характеристики беременных на момент предварительной оценки в середине и на поздних сроках гестации ¹

5I кг / м ² 1484 ± 210

Характеристика .	Средний возраст .	Поздняя беременность .
Участники, ² n	9	8
Гестационный возраст, нед	23,3 ± 4,2	31,8 ± 2,3
Возраст	31,4 ± 3,8
Масса до беременности, кг	61,7 ± 13,2	59,0 ± 9,7
Рост, м	1,64 ± 0,08	1,62 ± 0,06
22.7 ± 3,2	22,2 ± 2,9
Масса жира, ⁴%	26,7 ± 4,9	22,3 ± 3,1
Энергозатраты в покое, ⁵ ккал / сут	1483 ± 195

Характеристика .	Средний возраст .	Поздняя беременность .
Участники, ² n	9	8
Гестационный возраст, нед	23.3 ± 4,2	31,8 ± 2,3
Возраст, лет	30,7 ± 3,1	31,4 ± 3,8
Масса тела перед беременностью, кг	61,7 ± 13,2	59,0 ± 9,7
1,64 ± 0,08	1,62 ± 0,06
ИМТ перед беременностью, ³ кг / м ²	22,7 ± 3,2	22,2 ± 2,9
Масса жира, 0 4 3% .7 ± 4,9	22,3 ± 3,1
Энергозатраты в покое, ⁵ ккал / сут	1483 ± 195	1484 ± 210

ТАБЛИЦА 1

Характеристики беременных женщин при предварительном обследовании в середине и на поздних сроках беременности ¹

Характеристика .	Средний возраст .	Поздняя беременность .
Участники, ² n	9	8
Гестационный возраст, нед	23.3 ± 4,2	31,8 ± 2,3
Возраст, лет	30,7 ± 3,1	31,4 ± 3,8
Масса тела перед беременностью, кг	61,7 ± 13,2	59,0 ± 9,7
1,64 ± 0,08	1,62 ± 0,06
ИМТ перед беременностью, ³ кг / м ²	22,7 ± 3,2	22,2 ± 2,9
Масса жира, 0 4 3% .7 ± 4,9	22,3 ± 3,1
Энергозатраты в покое, ⁵ ккал / сут	1483 ± 195	1484 ± 210

Характеристика .	Средний возраст .	Поздняя беременность .
Участники, ² n	9	8
Гестационный возраст, нед	23.3 ± 4,2	31,8 ± 2,3
Возраст, лет	30,7 ± 3,1	31,4 ± 3,8
Масса тела перед беременностью, кг	61,7 ± 13,2	59,0 ± 9,7
1,64 ± 0,08	1,62 ± 0,06
ИМТ перед беременностью, ³ кг / м ²	22,7 ± 3,2	22,2 ± 2,9
Масса жира, 0 4 3% .7 ± 4,9	22,3 ± 3,1
Расход энергии в покое, ⁵ ккал / сут	1483 ± 195	1484 ± 210

У женщин, участвовавших в этом исследовании, не было тошноты или рвоты во время дни исследования и не сообщали об осложнениях беременности. Одна женщина сообщила о болезни Крона; однако во время участия в исследовании болезнь не проявляла активности. Две женщины сообщили об использовании Synthyroid ^TM (левотироксин, AbbVie Inc.) от гипотиреоза и 1 женщина сообщила об использовании диклектина ^TM (доксиламина сукцинат — пиридоксин, Duchesnay Inc.) при тошноте, связанной с беременностью, в середине беременности. Одна женщина закончила прием антибиотиков за день до начала исследования из-за инфекции мочевыводящих путей. В день исследования лекарства не принимались. Ни одна из исследованных женщин не сообщала о потреблении алкоголя или запрещенных веществ на каком-либо этапе беременности. Все участники ежедневно принимали пренатальные поливитаминные добавки на протяжении всего периода включения в это исследование.

Среднее значение ± стандартное отклонение ИМТ перед беременностью было в пределах нормы как для средней (22,7 ± 3,2), так и для поздней (22,2 ± 2,9) стадии беременности (26), а концентрация глюкозы в крови натощак составляла ≤5,3 ммоль / л (таблица 2) (14 , 26). Среднее ± стандартное отклонение потребления белка за 2 дня до каждого дня исследования было ниже, чем предписано (1,2 ± 0,3 и 1,3 ± 0,3 г · кг ⁻¹ · сутки ⁻¹ для среднего и позднего срока беременности, соответственно), но примерно одинаковы. к нашему недавнему исследованию беременности (5).

ТАБЛИЦА 2 Оценка

в день исследования здоровых беременных женщин в середине и на поздних сроках беременности ¹

Переменная .	Мидгестация ( n = 17) .	Поздняя беременность ( n = 19) .
Масса, кг	64,9 ± 11,6	72,4 ± 10,4
Глюкоза крови натощак, ммоль / л	4,4 ± 0,4	4,6 ± 0,5
мл / мин	225 ± 32	257 ± 38
Гестационный возраст, нед	25.9 ± 3,3	34,6 ± 2,7
Потребление энергии, ккал / сут	2438 ± 338	2620 ± 335
Потребление белка до дня исследования, ² г · кг ⁻¹ · день ⁻¹	1,2 ± 0,3	1,3 ± 0,3

335

Переменная .	Мидгестация ( n = 17) .	Поздняя беременность ( n = 19) .
Масса, кг	64,9 ± 11,6	72,4 ± 10,4
Глюкоза крови натощак, ммоль / л	4,4 ± 0,4	4,6 ± 0,5
мл / мин	225 ± 32	257 ± 38
Гестационный возраст, нед	25,9 ± 3,3	34,6 ± 2,7
Энергопотребление, ккал / сут	2438 ± 338
Потребление белка до дня исследования, ² г · кг ^-1 · день ^-1	1.2 ± 0,3	1,3 ± 0,3

ТАБЛИЦА 2

Оценка здоровых беременных в день исследования в середине и на поздних сроках беременности ¹

Переменная .	Мидгестация ( n = 17) .	Поздняя беременность ( n = 19) .
Масса, кг	64,9 ± 11,6	72,4 ± 10,4
Глюкоза крови натощак, ммоль / л	4.4 ± 0,4	4,6 ± 0,5
VCO ₂, мл / мин	225 ± 32	257 ± 38
Гестационный возраст, нед	25,9 ± 3,3	34,6 ± 2,7
Потребление энергии, ккал / сут	2438 ± 338	2620 ± 335
Потребление белка до дня исследования, ² г · кг ⁻¹ · сут ⁻¹	1,2 ± 0,3	1,3 ± 0,3

Переменная .	Мидгестация ( n = 17) .	Поздняя беременность ( n = 19) .
Масса, кг	64,9 ± 11,6	72,4 ± 10,4
Глюкоза крови натощак, ммоль / л	4,4 ± 0,4	4,6 ± 0,5
мл / мин	225 ± 32	257 ± 38
Гестационный возраст, нед	25.9 ± 3,3	34,6 ± 2,7
Потребление энергии, ккал / сут	2438 ± 338	2620 ± 335
Потребление белка до дня исследования, ² г · кг ⁻¹ · день ⁻¹	1,2 ± 0,3	1,3 ± 0,3

Окисление L- [1–

¹³ C] фенилаланина

С увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг ⁻¹ · сут ⁻¹) в середине беременности, линейный регрессионный анализ не показал значимой связи ( R ² = 0.127, P = 0,161; Рисунок 2А). На поздних сроках беременности окисление L- [1–¹³ C] фенилаланина (F ¹³ CO ₂) было выше при низком потреблении глицина и снижалось при увеличении потребления глицина. Двухэтапный линейный регрессионный анализ данных F ¹³ CO ₂ выявил точку излома при 37 мг · кг ^-1 · сут ^-1 ( R ² = 0,57; 95% ДИ: 17 , 58 мг · кг ⁻¹ · d ⁻¹; Рисунок 2C).

РИСУНОК 2

Влияние дифференцированного потребления глицина на F¹³CO ₂ (A, C) и 5-оксопролин в плазме (B, D) во время средней (A, B) и поздней (C, D) беременности у здоровых беременных женщин.Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Линейный регрессионный анализ был проведен на данных среднего периода беременности. Двухфазный линейный регрессионный перекрестный анализ был проведен на данных поздних сроков беременности.

РИСУНОК 2

Влияние дозированного потребления глицина на F¹³CO ₂ (A, C) и 5-оксопролин в плазме (B, D) во время средней (A, B) и поздней (C, D) беременности у здоровых беременных женщин . Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее).Линейный регрессионный анализ был проведен на данных среднего периода беременности. Двухфазный линейный регрессионный перекрестный анализ был проведен на данных поздних сроков беременности.

5-оксопролин

При увеличении потребления глицина (5–100 мг · кг ⁻¹ · сут ⁻¹) в середине беременности не наблюдалось никакой закономерности в концентрациях 5-оксопролина в плазме ( R ² = 0,065, P = 0,322; рис. 2В). Однако концентрации 5-оксопролина в плазме снижались с увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг ⁻¹ · сут ⁻¹) на поздних сроках беременности (рис. 2D).Двухэтапный линейный регрессионный анализ выявил точку излома при 27 мг · кг ^-1 · сут ^-1 ( R ² = 0,31; 95% ДИ: 14, 40 мг · кг ^-1 · сут. ⁻¹; рисунок 2D).

Концентрации аминокислот и метаболитов в плазме

Глицин и серин

Во время середины беременности концентрации глицина и серина в плазме значительно увеличиваются с увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг ^-1 · сут ^-1) ( R ² = 0.667, P = 0,0001 и R ² = 0,437, P = 0,0053 соответственно; Рисунок 3A, B), тогда как на поздних сроках беременности не наблюдалось значительного увеличения концентрации глицина или серина в плазме ( R ² = 0,117, P = 0,152 и R ² = 0,045, P = 0,381 соответственно; рисунок 3C, D).

РИСУНОК 3

Концентрации глицина (A, C) и серина (B, D) в плазме в ответ на постепенное поступление глицина во время середины беременности (A, B) и на поздних сроках беременности (C, D) у здоровых беременных женщин.Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Для всех данных был проведен линейный регрессионный анализ.

РИСУНОК 3

Концентрации глицина (A, C) и серина (B, D) в плазме в ответ на постепенное поступление глицина во время середины беременности (A, B) и на поздних сроках беременности (C, D) у здоровых беременных женщин. Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Для всех данных был проведен линейный регрессионный анализ.

Метионин, гомоцистеин и цистеин

Никаких значительных изменений концентрации метионина в плазме не наблюдалось ни при средней стадии беременности ( R ² = 0.007, P = 0,759; Рисунок 4A) или поздняя беременность ( R ² = 0,017, P = 0,598; Рисунок 4D) с увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг ^-1 · сут ^-1). Точно так же не наблюдалось значительных изменений концентрации цистеина в плазме крови ни в середине, ни на поздних сроках беременности ( R ² = 0,009, P = 0,716 и R ² = 0,179, P = 0,071 соответственно. ; Рисунок 4C, F).Интересно, что концентрации гомоцистеина в плазме значительно снижались с увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг ^-1 · сут ^-1) на поздних сроках беременности ( R ² = 0,28, P = 0,0197; Рисунок 4E), который не наблюдался в середине периода беременности ( R ² = 0,148, P = 0,127; Рисунок 4B).

РИСУНОК 4

Концентрации метионина (A, D), гомоцистеина (B, E) и цистеина (C, F) в плазме в ответ на постепенное поступление глицина во время середины беременности (A, B, C) и на поздних сроках беременности (D) , E, F) у здоровых беременных.Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Для всех данных был проведен линейный регрессионный анализ.

РИСУНОК 4

Концентрации метионина (A, D), гомоцистеина (B, E) и цистеина (C, F) в плазме в ответ на постепенное поступление глицина во время середины беременности (A, B, C) и на поздних сроках беременности ( D, E, F) у здоровых беременных. Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Для всех данных был проведен линейный регрессионный анализ.

SAM и SAH

Концентрация

SAM и SAH снижалась с увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг ⁻¹ · сут ⁻¹) на поздних сроках беременности. Двухэтапный линейный регрессионный анализ выявил контрольные точки при 36 мг · кг ⁻¹ · d ⁻¹ (95% ДИ: 21, 51 мг · кг ⁻¹ · d ⁻¹; R ² = 0,37; рисунок 5C) для SAM и при 28 мг · кг ^-1 · d ⁻¹ (95% ДИ: 22, 35 мг · кг ⁻¹ · d ⁻¹; R ² = 0.60; Рисунок 5D) для САК на поздних сроках беременности. Напротив, при средней стадии беременности не было значительных изменений концентрации SAM ( R ² = 0,002, P = 0,857) или SAH ( R ² = 0,15, P = 0,13). при увеличении потребления глицина (5–100 мг · кг ^-1 · сут ^-1) (рис. 5A, B).

РИСУНОК 5

Концентрации в плазме S -аденозилметионина (SAM) (A, C) и S -аденозилгомоцистеина (SAH) (B, D) в ответ на постепенное поступление глицина здоровыми беременными женщинами во время середины беременности (A , B) и поздних сроках беременности (C, D) у здоровых беременных.Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Линейный регрессионный анализ был проведен на данных среднего периода беременности. Двухфазный линейный регрессионный перекрестный анализ был проведен на данных поздних сроков беременности.

РИСУНОК 5

Концентрации в плазме S -аденозилметионина (SAM) (A, C) и S -аденозилгомоцистеина (SAH) (B, D) в ответ на постепенное поступление глицина здоровыми беременными женщинами во время середины беременности ( A, B) и поздних сроках беременности (C, D) у здоровых беременных.Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Линейный регрессионный анализ был проведен на данных среднего периода беременности. Двухфазный линейный регрессионный перекрестный анализ был проведен на данных поздних сроков беременности.

Холин, бетаин, DMG и саркозин

Не было значительных реакций холина, бетаина или саркозина в плазме на увеличение потребления глицина (5–100 мг · кг ⁻¹ · сут ⁻¹) во время середины беременности ( R ² = 0.0005, P = 0,934, R ² = 0,0003; P = 0,957, R ² = 0,046, P = 0,425; Дополнительный рисунок 3A , B, D) и поздняя беременность ( R ² = 0,137, P = 0,119, R ² = 0,005; P = 0,772, R ² = 0,08, P = 0,239; дополнительный рисунок 3E, F, H). В середине беременности концентрация ДМГ имела тенденцию к увеличению ( R ² = 0.22, P = 0,055), что не наблюдалось на поздних сроках беременности ( R ² = 0,048, P = 0,36) (дополнительный рисунок 3C, G).

Орнитин, цитруллин, аргинин, мочевина и гистидин

Как в середине, так и на поздних сроках беременности не наблюдалось значительных изменений цитруллина в плазме ( R ² = 0,196, P = 0,086 и R ² = 0,059, P = 0,318; Дополнительная диаграмма 5B , G) и аргинин ( R ² = 3.14E-07, P = 0,998 и R ² = 0,012, P = 0,657; Дополнительный рисунок 5C, H) в ответ на увеличенное потребление глицина (5–100 мг · кг ^-1 · сут ^-1) как в середине беременности, так и на поздних сроках беременности. Однако орнитин ( R ² = 0,289, P = 0,018), гистидин ( R ² = 0,258, P = 0,027) и мочевина ( R ² = 0,543, P = 0,003) значительно снизилась с увеличением потребления глицина на поздних сроках беременности ( Дополнительный рисунок 4F , J, I), но не в середине беременности ( R ² = 0.002, P = 0,888, R ² = 0,0002; P = 0,962, R ² = 0,004, P = 0,807; Дополнительный рисунок 4A, E, D).

Обсуждение

Насколько нам известно, это первое исследование, непосредственно посвященное влиянию диапазона потребления глицина (от низкого до высокого) у беременных женщин на двух разных стадиях гестации (средний и поздний). Наши результаты предполагают, что ограничение глицина в исследованиях диеты в остром периоде беременности (~ 26 недель) не оказывает значительного влияния на синтез белка в организме, концентрацию 5-оксопролина и 1-углеродного метаболита в плазме.Однако на поздних стадиях беременности (~ 35 недель) ограничение глицина снижает синтез белка в организме (что наблюдается по высокому уровню окисления C-фенилаланина ¹³, F ¹³ CO ₂) и увеличивает концентрацию в плазме на 5 -оксопролин, который выходит на плато с увеличением потребления глицина (> 37 мг · кг ^-1 · сут ^-1). Ранее экскреция 5-оксопролина была предложена в качестве маркера статуса глицина у беременных женщин (27). Синтез GSH, трипептида цистеина, глутамата и глицина, начинается, когда глутамат объединяется с цистеином с образованием γ-глутамилцистеина (дополнительный рисунок 1).При добавлении глицина к γ-глутамилцистеину образуется GSH. Однако, когда глицин ограничен, γ-глутамилцистеин метаболизируется до 5-оксопролина. Предыдущие исследования показали, что на поздних сроках беременности содержание 5-оксопролина в плазме увеличивается на 128% по сравнению с небеременными женщинами, возможно, из-за недостаточности глицина, которая может ограничивать синтез GSH (21). Кроме того, Джексон и др. (11) показали, что по сравнению с небеременными женщинами экскреция 5-оксопролина с мочой на поздних сроках беременности была на 365% выше при стандартизации по креатинину, что позволяет предположить, что эндогенный синтез глицина может быть недостаточным на поздних сроках беременности.Насколько нам известно, наши результаты являются первыми доказательствами прямой связи между потреблением глицина и концентрацией 5-оксопролина в плазме крови во время беременности. Взятые вместе, наши результаты показывают, что глицин условно незаменим на поздних сроках беременности.

В конце, но не в середине беременности, мы обнаружили, что низкое потребление глицина связано с повышенными концентрациями SAM и SAH в плазме, которые выходят на плато с увеличением потребления глицина (> 37 мг · кг ^-1 · сут ^-1).Точные механизмы, лежащие в основе этих результатов, неизвестны. Мы предполагаем, что с нашим дизайном исследования, обеспечивающим адекватное снабжение метионином (и большинством одноуглеродных питательных веществ, участвующих в метиониновом цикле) с низким потреблением глицина, возможно, что глицин N -метилтрансфераза, которая катализирует глицин до саркозина, будет подавлена (28) . Однако фосфатидилэтаноламин N -метилтрансфераза, фермент, ответственный за превращение фосфатидилэтаноламина в фосфатидилхолин, который также превращает SAM в SAH, подвергается повышенной регуляции (29, 30).Подобно нашим результатам, недавно van Riet et al. (31) наблюдали за группой свиноматок на протяжении всей беременности и обнаружили, что на поздних стадиях беременности концентрации SAM и SAH в плазме положительно коррелировали с концентрациями метионина в плазме и отрицательно коррелировали с концентрациями глицина в плазме. Финкельштейн (32) ранее заявлял, что концентрации SAM и SAH в плазме следует интерпретировать с осторожностью, поскольку они не отражают внутриклеточные концентрации. Однако, поскольку мы наблюдали изменения концентраций SAM и SAH в плазме на поздних сроках беременности, а не в середине беременности в ответ на прием глицина с использованием того же дизайна исследования, относительные различия сопоставимы и предполагают, что доступность глицина недостаточна на более поздних сроках беременности.

Структурно глицин является простейшей аминокислотой и ключевым компонентом белков, таких как коллаген, и важен для синтеза нуклеиновых кислот, гема и креатина (8). Таким образом, у развивающегося плода повышенная потребность в глицине. Ранее изучалось, как плод удовлетворяет потребность в глицине (12). Глицин может быть синтезирован из серина с помощью серингидроксиметилтрансферазы (SHMT), и, поскольку плацента овцы экспрессирует значительное количество SHMT, было высказано предположение, что материнский серин превращается в глицин в плаценте и передается плоду (33).Но эта теория была поставлена под сомнение из-за низкой активности SHMT в плаценте человека, а исследования поглощения аминокислот и взаимных превращений предполагают, что передачи серин-глицин могут быть не такими значительными (34). В текущем исследовании плазменные концентрации глицина и серина значительно увеличивались с увеличением потребления глицина в середине беременности, но не на поздних сроках беременности. Женщины получали адекватное количество серина с пищей, и, таким образом, наши результаты показывают, что у людей на поздних стадиях беременности синтез глицина de novo был недостаточным и могла существовать потребность в материнском преформированном глицине.

С физиологической точки зрения все аминокислоты, которые встречаются в белках, независимо от того, синтезируются они в организме или нет, необходимы для синтеза тканевого белка и различных других функций (35). В последнее время было несколько дискуссий о том, можно ли определить диетическую потребность в ПППД (7, 36, 37). Тессари (7) использует термин « использование заменимых аминокислот» и, основываясь на факторных оценках аминокислотного состава всего тела и обязательных потерь азота, предложил оценки для всех аминокислот.Было предложено использовать глицин от 46 до 59 мг · кг ^-1 · сут ^-1 у здоровых небеременных взрослых (7). Наши результаты показывают, что на поздних стадиях беременности существует потенциальная потребность в предварительно сформированном глицине в дозе 37 мг · кг ^-1 · сут ^-1. Одним из ключевых аспектов текущего исследования является то, что потребление белка в дни исследования было в текущем рекомендованном EAR 0,88 г · кг ⁻¹ · d ⁻¹ для белка во время беременности (17). Это значительно ниже, чем EAR на поздних сроках беременности, как было недавно установлено нами (1.52 г · кг ⁻¹ · d ⁻¹) (2). Женщины в нашем исследовании получали белок в дозах 57–67 г / сут и 64–73 г / сут в середине и на поздних сроках беременности, соответственно. Это ниже, чем обычно сообщают беременные женщины в Канаде (∼99 г / день) (3). Следовательно, в то время как умеренное потребление белка в текущем исследовании во время середины беременности не влияло на синтез глицина de novo, на поздних сроках беременности синтез глицина был недостаточным. В среднем высококачественные белковые диеты обеспечивают ~ 33 мг / кг белка, что предполагает потребление ~ 1%.1 г · кг ⁻¹ · сут ⁻¹ потребуется для удовлетворения потребности в глицине в 37 мг · кг ⁻¹ · сут ⁻¹ во время беременности. Хотя эти нормы потребления обычно достигаются в развитых странах (3), наши результаты имеют значение для беременных, которые потребляют диеты с низким содержанием и низким качеством белка (38, 39). В развивающихся странах общее потребление белка во время беременности составляет ~ 50 г / день, что соответствует ~ 0,83 г · кг ^-1 · сут ^-1 при массе тела 60 кг (38).Таким образом, потребности в глицине вряд ли будут удовлетворены при таком потреблении белка, что подчеркивает «условно-незаменимую» природу этой аминокислоты. Подобно нашему исследованию Yu et al. (40), используя ¹⁵ N-трейсеров, ранее показали у взрослых, что когда диетический азот предоставлялся только в виде ИУК с общим белком 0,6 г · кг ^-1 · д ^-1 (EAR для взрослых) ( 17) синтез аланина не изменился, но синтез глицина снизился (40). Более позднее долгосрочное исследование молодых людей с использованием L-5- [1–¹³ C] оксопролина и диет, не содержащих глицин или метионин + цистеин, показало на 6 день значительно более высокую экскрецию с мочой и окисление 5-оксопролина ( 41).Таким образом, даже у хорошо питающихся взрослых мужчин поступление глицина имеет решающее значение в контексте продолжительности диетического ограничения или при ограничении по азоту незаменимой аминокислоты.

Наше исследование имеет несколько ограничений в отношении небольшого размера выборки и дизайна острого исследования. Однако сильной стороной исследования является использование плана исследования, ранее применявшегося во время беременности, для определения потребности в белках / аминокислотах и измерения некоторых метаболитов в плазме, связанных с метаболизмом глицина, на 2-х стадиях беременности (2, 4, 5).Однако следует подчеркнуть, что наша цель в исследовании заключалась не в определении «потребности» в глицине во время беременности, а в проверке гипотезы о том, существует ли диетическая потребность в глицине на этапах беременности. В будущих исследованиях необходимо провести ряд исследований потребления глицина с адекватным содержанием белка и измерения других маркеров, включая синтез глутатиона и креатина во время беременности (42).

Таким образом, текущее исследование показало повышенную частоту IAAO при низком потреблении глицина, что свидетельствует о низком синтезе белка на поздних сроках беременности, но не в середине беременности.Концентрация 5-оксопролина в плазме, независимого биомаркера глицинового статуса, также повышалась при низком потреблении глицина только на поздних сроках беременности. Паттерны реакции метаболитов 1-углерода в плазме, включая SAM, SAH и, в меньшей степени, холин, также различались на поздних сроках беременности. Взятые вместе, эти результаты показывают, что синтез глицина de novo может быть недостаточным на поздних сроках беременности и условно необходим, особенно когда потребление белка находится на текущем рекомендуемом уровне EAR для беременности, равном 0.88 г · кг ⁻¹ · d ⁻¹.

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы благодарим всех беременных женщин, принявших участие в исследовании, и Эрин Гилберт из Исследовательского института детской больницы Британской Колумбии за техническую помощь в лаборатории.

Обязанности авторов заключались в следующем: RE: дизайн исследования; BFR и MAE: набор, согласие, сбор данных и образцов; KL: набор и клиническая поддержка; BFR, MAE и RAD: анализ проб; BFR, MAE и RE: анализ данных; BFR, MAE, RAD, KL и RE: написание рукописей; RE: несла основную ответственность за окончательное содержание; все авторы: прочитали и утвердили окончательный вариант рукописи.

Банкноты

Источники поддержки: Канадские институты исследований в области здравоохранения (FRN-134069).

Раскрытие информации об авторах: Авторы не сообщают о конфликте интересов.

Дополнительная таблица 1 и дополнительные рисунки 1–4 доступны по ссылке «Вспомогательные онлайн-материалы» при размещении статьи в Интернете и по той же ссылке в онлайн-оглавлении на http://jn.nutrition.org.

Используемые сокращения: APE, атомный процент избытка; DAA, незаменимая аминокислота; DMG, диметилглицин; EAR, расчетная средняя потребность; F ¹³ CO ₂, скорость появления (¹³ C) меченого диоксида углерода в дыхании; GSH, глутатион; HFBA, гептафтормасляная кислота; ИУК, незаменимые аминокислоты; IAAO, индикатор окисления аминокислот; РЗЭ, расход энергии покоя; SAH, S -аденозилгомоцистеин; SAM, S -аденозилметионин; SHMT, серингидроксиметилтрансфераза.

Список литературы

Elango

Ball

RO.

Потребность в белках и аминокислотах во время беременности

Adv Nutr

2016

;

839S

—

44S

.2.

Стивенс

Payne

Ball

Pencharz

Elango

Потребности в белке здоровых беременных женщин на ранних и поздних сроках беременности превышают текущие рекомендации

J Nutr

2015

;

145

—

.3.

Стивенс

Woo

Innis

Elango

Здоровые беременные женщины в Канаде потребляют больше диетического белка на 16- и 36-недельном сроке беременности, чем в настоящее время рекомендовано Нормами диетического питания, в основном из молочных продуктов

Nutr Res

2014

;

569

—

.4.

Payne

Stephens

Lim

Ball

Pencharz

Elango

Потребность в лизине у здоровых беременных женщин выше на поздних сроках беременности по сравнению с ранними

J Nutr

2018

;

148

—

.5.

Эннис

Rasmussen

Lim

Болл

Pencharz

, Кортни

, Мартин, G0004

Диетические потребности в фенилаланине у здоровых беременных женщин на ранних и поздних сроках беременности

Ам Дж. Клин Нутр

2020

;

111

351

—

.6.

Bazer

Burghardt

Johnson

Kim

MC SW

Спенсер

Влияние аминокислотного питания на исход беременности у свиней: механизмы и последствия для свиноводства

J Anim Sci

2010

;

E195

—

204

.7.

Tessari

Использование несущественных аминокислот для восполнения белков у человека: метод оценки

Ам Дж. Клин Нутр

2019

;

110

255

—

.8.

Wang

Dai

Yang

Wang

Метаболизм глицина у животных и людей: влияние на питание и здоровье

Аминокислоты

2013

;

463

—

.9.

Мелендес-Хевиа

Де Пас-Луго

Корниш-Боуден

Карденас

Слабое звено в метаболизме: метаболическая способность для биосинтеза глицина не удовлетворяет потребность в синтезе коллагена

J Biosci

2009

;

853

—

.10.

Hsu

Thame

Gibson

Baker

Tang

Chacko

Jack5

Jahoor

В отличие от взрослых беременных женщин, беременные девочки-подростки не могут поддерживать поток глицина на поздних сроках беременности из-за снижения синтеза серина

Br J Nutr

2016

;

115

759

—

.11.

Jackson

Persaud

Werkmeister

McClelland

Badaloo

Forrester

Сравнение содержания 5-L-оксопролина (L-пироглутамат) в моче при нормальной беременности у женщин в Англии и на Ямайке

Br J Nutr

1997

;

183

—

.12.

Калхан

SC.

Метаболизм одного углерода во время беременности: влияние на здоровье матери, плода и новорожденного

Молекулярный эндокринол

2016

;

435

—

. 13.

Cooper

Ball

Pencharz

Sakai

Elango

Заменимые аминокислоты, за исключением глутамина и пролина, являются идеальными источниками азота для синтеза белка в присутствии необходимых незаменимых аминокислот у взрослых мужчин

J Nutr

2020

;

150

(

2398

—

404

. 14.

Комитет экспертов по клиническим рекомендациям Канадской диабетической ассоциации

Thompson

Berger

Feig

Gagnon

Kader

Kozak

Ryan

Sermer

et al.

Диабет и беременность

Can J Diabetes

2013

;

(

Suppl 1

S168

—

.15.

Durnin

Womersley

Жир, оцененный по общей плотности тела и его оценка по толщине кожной складки: измерения на 481 мужчине и женщине в возрасте от 16 до 72 лет

Br J Nutr

1974

;

—

.16.

Солтани

Fraser

РБ.

Продольное исследование антропометрических изменений матери при нормальном весе, избыточном весе и ожирении у женщин во время беременности и в послеродовом периоде

Br J Nutr

2000

;

—

101

. 17.

Медицинский институт,

редакторов. Нормы потребления энергии, углеводов, клетчатки, жиров, жирных кислот, холестерина, белков и аминокислот

Вашингтон (округ Колумбия)

National Academies Press

;

2005

. 18.

Elango

Ball

Pencharz

Последние достижения в определении потребности человека в белках и аминокислотах

Br J Nutr

2012

;

108

(

Suppl 2

S22

—

. 19.

Elango

Humayun

Ball

Pencharz

Белковая потребность здоровых детей школьного возраста, определяемая индикаторным методом аминокислотного окисления

Ам Дж. Клин Нутр

2011

;

1545

—

.20.

Rasmussen

Gilbert

Turki

Madden

Elango

Определение безопасности приема лейцина у здоровых пожилых мужчин

Аминокислоты

2016

;

1707

—

. 21.

Friesen

Novak

Hasman

Innis

Связь диметилглицина, холина и бетаина с оксопролином в плазме беременных женщин и их новорожденных детей

J Nutr

2007

;

137

2641

—

.22.

Innis

Hasman

Доказательства истощения холина и снижения содержания бетаина и диметилглицина с повышенным уровнем гомоцистеина в плазме у детей с муковисцидозом

J Nutr

2006

;

136

2226

—

. 23.

Hoerr

Wagner

Burke

Young

Восстановление 13C в выдыхаемом воздухе из Nah23CO3, введенного через кишечник и вену: эффект кормления

Am J Physiol

1989

;

257

E426

—

. 24.

Ван

Goonewardene

LA.

Использование смешанных моделей в анализе экспериментов на животных с данными повторных измерений

Can J Anim Sci

2004

;

—

.25.

Себер

ГАФ

Линейный регрессионный анализ

Нью-Йорк

Wiley

;

1977

.26.

Институт медицины, Комитет Национального исследовательского совета по пересмотру рекомендаций МОМ по весу при беременности

Увеличение веса во время беременности: пересмотр рекомендаций

. .

Вашингтон (округ Колумбия)

National Academies Press

;

2009

; .27.

Persaud

McDermott

De Benoist

Jackson

Выведение 5-оксопролина с мочой как показатель статуса глицина при нормальной беременности

Br J Obstet Gynaecol

1989

;

440

—

. 28.

Лука

Mudd

Wagner

Глицин-N-метилтрансфераза и регуляция уровня S-аденозилметионина

Дж. Биол. Хим.

2009

;

284

22507

—

.29.

Martínez ‐ Uña

Varela ‐ Rey

Cano

Fernández ‐ Ares

Beraza 9000a5

Beraza

Martínez ‐ Arranz

García ‐ Rodríguez

Buqué

Mestre

et al.

Избыток S-аденозилметионина перенаправляет фосфатидилэтаноламин на фосфатидилхолин и синтез триглицеридов

Гепатология

2013

;

1296

—

305

.30.

Ян

Цзян

Запад

Perry

Малышева

000

000 Stable

Allen

Gregory

Caudill

Беременность изменяет динамику холина: результаты рандомизированного исследования с использованием методологии стабильных изотопов у беременных и небеременных женщин

Ам Дж. Клин Нутр

2013

;

1459

—

. 31.

van Riet

MMJ

Millet

Langendries

KCM

van Zelst

Janssens

GPJ

Связь между потенциалом метилирования и метаболизмом питательных веществ на протяжении репродуктивного цикла свиноматок

J Anim Physiol Anim Nutr (Берл)

2019

;

103

858

—

. 32.

Финкельштейн

JD.

Метаболические регуляторные свойства S-аденозилметионина и S-аденозилгомоцистеина

Clin Chem Lab Med

2007

;

1694

—

. 33.

Lewis

Godfrey

Jackson

Cameron

Hanson

Низкая активность серингидроксиметилтрансферазы в плаценте человека имеет важное значение для снабжения плода глицином

Дж Клин Эндокринол Метаб

2005

;

1594

—

. 34.

Holm

Bastani

Holme

Zucknick

Jansson

, Refsum

Blomhoff

Henriksen

Michelsen

Поглощение и высвобождение аминокислот в плодно-плацентарной единице при беременности человека

PLoS One

2017

;

e0185760

.35.

Харпер

AE.

От редакции: «Заменимые» аминокислоты

J Nutr

1974

;

104

965

—

. 36.

Tessari

Существуют ли диетические потребности в незаменимых аминокислотах, и если да, то как мы оцениваем потребности?

Curr Opin Clin Nutr Metab Care

2019

;

329

—

0,37.

Уотфорд

Глутамин и глутамат: заменимые или незаменимые аминокислоты?

Anim Nutr

2015

;

119

—

0,38.

Swaminathan

Vaz

Kurpad

Потребление белка в Индии

Br J Nutr

2012

;

108

(

Suppl 2

S50

—

. 39.

Ghosh

Suri

Uauy

Оценка достаточности белка в развивающихся странах: качество имеет значение

Br J Nutr

2012

;

108

(

Дополн. 2)

S77

—

.40.

Yang

Matthews

Wen

Burke

000 DM4

9000 VR

, Bier

Количественные аспекты азотистого обмена глицина и аланина у молодых мужчин после абсорбции: влияние уровня азота и потребления незаменимых аминокислот

J Nutr

1985

;

115

399

—

410

.41.

Metges

Cai

Wong

Regan

Янг

Кинетика оксопролина и экскреция оксопролина с мочой при диете без глицина или серы, аминокислот

Am J Physiol Endocrinol Metab

2000

;

278

E868

—

.42.

Brosnan

da Silva

Brosnan

Метаболическая нагрузка синтеза креатина

Аминокислоты

2011

;

1325

—

Глицин — Showa Denko America

Showa Denko Glycine означает безопасность клиентов, надежность продукции и стабильные поставки.

Глицин — одна из 20 незаменимых аминокислот, обычно содержащихся в белках. Большое количество свободного глицина содержится в природе, в том числе креветках, морских ежах, гребешках и других моллюсках. Характерный вкус этих продуктов можно отнести к глицину.

Характеристики

Качество

Производство глицина было начато на заводе Kawasaki в 1974 году. Мы занимаем первое место на рынке Японии и продаем по всему миру через нашу глобальную сеть.

Сервис

Мы предлагаем высококвалифицированные специалисты по продажам / техническому обслуживанию и способствуем тесному общению, чтобы удовлетворить потребности наших клиентов.

Поставка

Мы единственная компания в Японии, которая поддерживает интегрированную производственную систему, от сырья до готовой продукции.

Приложения

Продукты питания

Глицин добавляют во многие пищевые продукты, чтобы придать им богатый и элегантный вкус. Глицин предотвращает рост Bacillus subtilis и Escherica Coli, увеличивая срок хранения продуктов.

Личная гигиена

Глицин, наряду с его алюминиево-циркониевым комплексом, широко используется в антиперспирантах.

Обработка металлов

Многие электролитические и химические методы используют глицин для его буферизации.

Химический синтез

Будучи простым органическим соединением с реакционноспособными амино, карбоксильными и метиленовыми группами, глицин нашел множество применений в синтезе фармацевтических препаратов, сельскохозяйственных химикатов и множества других органических химикатов.

Кормовые добавки

Глицин может использоваться в качестве кормовой добавки не только для повышения уровня питательности корма, но также обладает антиоксидантным действием и продлевает срок хранения корма.

Корм для животных

Глицин используется в составе кормов для домашних животных для улучшения вкуса.

Технические характеристики

Анализ	98,5 — 101,5%
Состояние решения	Прозрачный и бесцветный
pH	5,5 — 7,0
Хлорид (как Cl)	0,021% макс.
Тяжелые металлы (как Pb)	20 ppm макс.
Мышьяк (As ₂ O ₃)	4,0 ppm макс.
Меньше высыхания	0,30% макс.
Остаток при возгорании	0,10% макс.
Контрольные тесты (2 разных типа)	Соответствие

Что такое глицин и каковы его преимущества?

L-глицин — это аминокислота, фактически это самая маленькая аминокислота.Известные как строительные блоки жизни , аминокислоты составляют белки и имеют решающее значение для почти всех функций клеток в организме. В то время как в фитнес-сообществе большинство из нас думают о влиянии аминокислот на наращивание мышечной массы, за пределами фитнес-сообщества аминокислоты известны своим образованием нейротрансмиттеров.

Нейротрансмиттеры — это химические сигналы, обнаруживаемые в головном мозге и центральной нервной системе, которые проходят по всему телу. В то время как некоторые нейротрансмиттеры создают эффект бодрствования в нашем разуме и теле, другие делают наоборот и помогают нам расслабиться и успокоиться — вот где сияет Glycine .

Глицин для сна

Глицин известен как незаменимая аминокислота, а это означает, что наш организм может производить его естественным путем, и добавки не требуются, хотя, как мы обсудим, полезно получать дополнительный глицин через добавки. Обычная плотоядная диета может обеспечивать около двух граммов глицина в день из продуктов, богатых белком, таких как мясо, рыба, молочные продукты и бобовые. Эта аминокислота может быть использована практически кем угодно без каких-либо отрицательных побочных эффектов.Его наиболее популярные и широко используемые эффекты связаны с улучшением качества сна.

* В одном исследовании добровольцы, которые жаловались на проблемы со сном, принимали либо три грамма глицина, либо плацебо перед сном, а затем их оценивали после пробуждения. В группе, получавшей глицин, участники сообщили о значительных улучшениях после сна по причине усталости, бодрости, бодрости и ясности ума ⁽¹⁾.

* В другом исследовании 10 здоровых добровольцев мужского пола, у которых не было жалоб на сон, были оценены на предмет качества сна, проводящего свое обычное время в постели, что составило в среднем 7 баллов.3 часа. Затем этим участникам дали либо плацебо, либо три грамма глицина, и они сократили время в постели до 5,5 часов в течение трех ночей подряд. В конце исследования исследователи сообщили, что с глицином связано значительных улучшений утомляемости, дневной сонливости и дневной работоспособности после ночей, когда сон был ограничен. ⁽¹⁾

Лучший способ добавить глицин в свой рацион — это начать с грамма (в виде порошка или таблеток) примерно за час до сна.Некоторые почувствуют немедленное улучшение сна в виде бодрствования на следующий день и / или сна всю ночь без пробуждения. Для всех людей, у которых нет никаких изменений в своем сне, с одним граммом, удвойте дозу через несколько ночей и снова через несколько дней, пока не будут достигнуты желаемые эффекты.

Большинство из них достигают лучшего ночного сна и большей энергии в течение дня в результате употребления не более трех граммов (три грамма использовались в обоих вышеупомянутых исследованиях).Если вы все еще не получаете желаемых улучшений сна, пять граммов — это максимум, который вам следует принять за одну дозу, и большинству даже не понадобится столько, чтобы воспользоваться этими преимуществами.

Другие виды применения глицина

Хотя глицин в основном добавляют для улучшения сна, существует множество других различных (и кажущихся случайными) преимуществ. Глицин используется для лечения шизофрении, доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и некоторых редких наследственных нарушений обмена веществ, а также для улучшения памяти.Он также используется для защиты почек от вредных побочных эффектов некоторых лекарств, используемых после трансплантации органов, а также для защиты печени от вредного воздействия алкоголя.

Другие применения включают лечение язв на ногах при применении в виде крема, который также содержит другие аминокислоты. Некоторые исследователи считают, что глицин может играть роль в профилактике рака, потому что, по-видимому, он мешает кровоснабжению, необходимому для определенных опухолей. ⁽²⁾

Забери домой сообщение о глицине

Эта универсальная аминокислота имеет длинный список преимуществ, и для большинства американцев, страдающих каким-либо расстройством сна, глицин может быть тем лекарством, которое вам нужно.Смешайте три грамма в перекусе перед сном, будь то творог, овес, греческий йогурт или казеиновый коктейль, и наслаждайтесь более длительными фазами быстрого сна и непрерывным отдыхом!

Кроме того, поскольку большинство добавок глицина получают из сахарного тростника, он, естественно, имеет сладкий вкус! Ограничение тяги к простым углеводам поздно вечером и добавление еще одного преимущества к списку, что делает эту аминокислоту одним из моих основных ингредиентов, которые я добавляю во все свои поздние закуски, и вам тоже стоит. Как всегда, спасибо, что дочитали до конца, и я надеюсь, что сегодня вы узнали что-то ценное !!

Глицин 1.5% на ирригацию следует отказаться — FullText — Urologia Internationalis 2013, Vol. 91, № 3

Аннотация

Предпосылки: Глицин 1,5% долгое время сохранял доминирующую роль в качестве ирригационного раствора для монополярной трансуретральной резекции простаты (ТУРП), а также для некоторых других трансуретральных процедур. Материалы и методы: В этом обзоре обобщены результаты систематических экспериментальных и клинических исследований , в которых глицин 1.Было введено / впитано 5% для ирригации, и результат сравнивался по крайней мере с одной другой ирригационной жидкостью, включая изотонический солевой раствор, используемый для биполярной ТУРП. Результаты: Было проведено 11 исследований на животных, 3 на добровольцах и 6 на пациентах, перенесших ТУРП. За одним исключением, которое, вероятно, связано с низкой мощностью, эти исследования либо показывают худший результат после введения или абсорбции раствора глицина, либо то, что 2,2% глицин более токсичен, чем 1,5% глицин. Более плохие результаты заключались в большем повреждении тканей или более высокой смертности (животные) или большем количестве симптомов (добровольцы и пациенты). Заключение: Безопасность монополярной ТУРП можно повысить, заменив 1,5% глицин какой-либо другой жидкостью, не содержащей электролитов. Автор утверждает, что следует полностью отказаться от глицина 1,5%.

История

Глицин в стерильной воде был введен для промывания мочевого пузыря в 1948 году [1] и с тех пор использовался для промывания во время миллионов операций.Преимущества включают хорошую видимость при низкой степени липкости. Производство недорогое, и нет риска аллергии, поскольку глицин является эндогенной аминокислотой. Некоторый скептицизм возник, когда было обнаружено, что абсорбция глицина может вызывать нарушения зрения [2] и гипераммонемическую энцефалопатию [3], но глицин по-прежнему сохранял хорошую репутацию в течение 40 лет после классического описания синдрома трансуретральной резекции (ТУР). ‘в 1956 г. [4].

В прежние времена абсорбцию жидкости было трудно измерить, что исключало возможность проведения рандомизированных испытаний для определения того, какая жидкость была связана с наиболее легкими побочными эффектами.Жидкости просто доверяли. Систематические сравнительные исследования биологических и гемодинамических эффектов ирригационных жидкостей начались только в конце 1980-х годов. Многие из них были инициированы автором, который, подводя итоги, удивлен, что раствор глицина все еще используется.

Survival

Ранние исследования показали, что 2-5 г / кг концентрированного глицина смертельны для собаки [5,6]. Поправка на межвидовые различия в скорости метаболизма предполагает, что смертельная доза для человека весом 70 кг соответствует между двумя.5 и 5,5 литров глицина 1,5% [7].

Три более поздних исследования на мышах, включая в общей сложности 340 животных, подтвердили, что доза глицина является статистически значимым и независимым фактором риска смерти при внутривенном введении оросительной жидкости [8,9,10]. Тот же результат был получен при внутрибрюшинном введении глицина 150 мышам [11]. Смертельная доза для 50% исследуемой популяции мышей составляет 3 г / кг [8].

Большие количества глицина, по-видимому, представляют большую угрозу для жизни, чем другие оросительные жидкости [8,9].В одном из исследований на мышах смертность составила 80% после 1,5% глицина, 68% после 2% сорбита и 1% маннита и 40% после 5% маннита [9]. Другой пример: 3 из 7 кроликов умерли вскоре после инфузии 100 мл / кг 1,5% глицина с 1% этанолом, чего не происходило ни с одной из 3 жидкостей, не содержащих глицин [12].

Патология

Глицин 1,5%, но не ацетат Рингера или вода, вводимый крысам ретроперитонеально, вызывал дегенеративные изменения в печени и токсические клеточные изменения в почках [13].

В вышеупомянутом исследовании на кроликах раствор глицина, но не 3% -ный 1% этанол маннита, вызывал отек клеток печени и (в частности) собирательных канальцев почек. Гипоксия и воспаление миокарда обнаруживались только после инфузии глицина. Четыре патолога оценили цитологические изменения в различных органах и сообщили, что они в среднем составляют 1,9 для глицина 1,5%, 2,9 для глицина 1% (оба с добавлением 1% этанола), 1,6 для 2% сорбита, маннитола 1%, 0,6 для изотонического солевого раствора и 0%. .3 для маннита 3% -этанола 1% [12].

Несколько других исследований были сосредоточены на влиянии глицина на сердце. В модели, используемой для оценки кардиотоксичности, живые кардиомиоциты смешивали с различными ирригационными жидкостями и исследовали с помощью световой микроскопии. Глицин 1,5% с и без этанола 1% вызывал больше гибели клеток, чем сорбит 2% -маннитол 1%, тогда как маннитол 3% -этанол 1% находился в промежуточном положении [14].

Мыши демонстрировали гипоксию и воспаление миокарда даже при умерщвлении через 2-7 недель после приема раствора глицина.Эти признаки чаще встречались в последовательности глицин 2,2%> 1,5%> 1,0%, но были слабыми или отсутствовали в контроле и у 5 животных, получавших 5% маннита [15]. В другом исследовании гипоосмотические свойства 1,5% глицина способствовали разрыву гистоскелета, частота которого была вдвое ниже для изотонического раствора как с 1,5% глицином, так и без него [16].

У 15 свиней глицин 1,5% имел более высокие общие оценки изменений ткани миокарда (гипоксия миокарда, интерстициальная дилатация, очаговый некроз и разрыв гистоскелета) по сравнению с животными, рандомизированными для получения 5% маннита [17].

Добровольцы

Исследования внутривенной инфузии орошающих растворов были выполнены на людях и позволяют сравнить побочные эффекты. Hahn et al. [18] вводили 1 литр в течение 20 минут 4 раза. Все 10 добровольцев, получивших 2,2% глицина, сообщили о таких симптомах, как покалывание в коже, покраснение, помутнение зрения, дискомфорт, легкая тошнота и, позже, истощение. У некоторых участников были проблемы с выполнением сложных заданий до конца дня. Тяжесть симптомов коррелировала с уровнем аммиака в крови, который повышался до максимума 354 мкмоль / л (нормальный диапазон 11-35).Глицин 1,5% -этанол 1% сопровождался ощущением покалывания в коже, но не с выраженными симптомами, описанными для глицина 2,2%. Повышение уровня аммиака в крови было умеренным. Два разных раствора маннита не сопровождались какими-либо симптомами.

Ощущения покалывания, усталость и иногда нарушения зрения были обычным явлением в трех последующих исследованиях инфузии с глицином [19,20,21]. Одно из них, которое позволило сравнить с маннитом 3%, показало, что после 1,5% глицина наблюдалась значительно более высокая частота симптомов [21].

Клинические исследования

Были описаны многочисленные «синдромы трансуретральной резекции» с гемодинамическим шоком и депрессивным сознанием при использовании 1,5% глицина [22,23,24,25], но симптомы часто связывались с сопутствующей гипонатриемией. Однако введение этанолсодержащих ирригационных жидкостей, с которыми абсорбция жидкости может быть измерена с помощью тестов выдыхаемого воздуха [26,27], открыло возможность статистического подхода к симптоматике при постепенном увеличении количества глицина 1.Всасывается 5% [28].

Регистрируя симптомы с использованием проспективной шкалы, профили побочных эффектов для разных оросительных жидкостей можно также сравнивать в клинике. Размер такой серии пациентов становится проблемой, поскольку абсорбция жидкости, имеющей клиническое значение (> 1 литра), наблюдается только у 1-8% пациентов [27,28,29,30]. В целом, у населения, состоящего менее чем из 300 пациентов, уровень абсорбции жидкости слишком низок, чтобы можно было провести значимое сравнение паттернов побочных эффектов между двумя ирригационными жидкостями.

В 1997 году при двойном слепом исследовании у 423 пациентов с трансуретральной резекцией простаты (ТУРП), 77 из которых абсорбировали ирригацию, не было обнаружено разницы в количестве и тяжести симптомов после абсорбции 1,0 или 1,5% глицина. жидкость [29].

В следующем году 1,5% глицина сравнивали с 3% маннитом у 394 пациентов, 52 из которых абсорбировали ирригационную жидкость [30]. Здесь была обнаружена статистически значимая разница в количестве симптомов в пользу маннита 3%.Такое же количество симптомов кровообращения для увеличения объемов абсорбции наблюдалось с обеими жидкостями, но неврологические симптомы (включая, среди прочего, тошноту, головную боль и потерю зрения) усилились только для глицина на 1,5%. Поглощение глицина вместо маннита увеличивало риск неврологических симптомов почти в пять раз.

В исследовании, проведенном группой Коппингера [31] в Великобритании, 205 пациентов с ТУРП рандомизировали для получения 1,5% глицина или 2,7% сорбита-0,5% сорбита для промывания мочевого пузыря.Поглощение жидкости измеряли гравиметрическим взвешиванием (не этанолом). Разницы в частоте симптомов не обнаружено. Отличие от предыдущих исследований состоит в том, что половине пациентов ТУРП была проведена под общим наркозом.

Collins et al. [32] рандомизировали 250 пациентов с ТУРП, получая 1,5% глицин или 5% глюкозу. У пяти пациентов развился ТУР-синдром, и все они получали глицин.

Yousef et al. [33] сравнили симптомы у 360 пациентов после орошения глицином 1.5%, глюкоза 5% и изотонический раствор. Вес резекции был необычно большим (в среднем 90 г). Синдром ТУР возник у 14% пациентов в группе глицина, но ни у одного в двух других группах.

Akan et al. [34] обнаружили гиперволемию из-за абсорбции 5% маннита и повышение уровня аммиака в крови из-за глицина на 1,5%, что согласуется с данными других исследователей [18]. Синдром ТУР не был обнаружен, но предполагаемая регистрация симптомов не производилась. Включение только 60 пациентов дает низкую мощность для групповых сравнений.

В таблице 1 представлена сводка результатов исследований, сравнивающих неблагоприятные воздействия оросительных жидкостей на животных и людей.

Таблица 1

Исследования, которые включают сравнение побочных эффектов ирригационных жидкостей

Особые проблемы с глицином

Зрение

Глицин является ингибирующим нейротрансмиттером, и его избыток может ухудшить зрение на 4-8 часов [35,36, 37,38]. Медленное введение 1 литра раствора глицина добровольцам привело к ухудшению остроты зрения у половины из них.Измерение зрительных вызванных потенциалов показало, что передача нервного сигнала между глазом и затылочной корой замедлена [39]. При приеме комбинированных растворов сорбита и маннита острота зрения может быть незначительно снижена, вероятно, в результате отека затылка, но это состояние не переходит в слепоту [19,31].

Гипераммонемия

Психологические тесты выявляют небольшую путаницу после абсорбции глицина [40], и путаница статистически более распространена, когда абсорбируется 0,3–1 литр по сравнению с минимальным всасыванием [28].Осложняющим фактом является то, что у 10% пациентов, поглощающих глицин [3,41], также наблюдается заметное повышение уровня аммиака в крови, что усиливает симптоматику [18,42,43]. У других может быть высокая концентрация глицина в сыворотке, но лишь незначительное повышение уровня аммиака в крови.

Вазопрессин

Глицин вызывает несоответствующую секрецию вазопрессина, что усугубляет гипонатриемию, вызывая задержку воды. У овец [44,45] и людей [35,46,47] количество, необходимое для увеличения вазопрессина в плазме, по-видимому, находится в пределах 1.5 и 2 литра глицина 1,5%. Меньшие количества не имеют такого эффекта [19,20].

Cell Edema

Даже изоосмотический (5%) раствор маннита вызывает некоторую степень отека клеток из-за натрийуреза, вызванного введением жидкости без электролитов [17]. Отек становится более сильным после абсорбции глицина [17,20], поскольку эта аминокислота, по-видимому, перекачивается в клетки. Заметная (десятикратная) зависимость периода полувыведения из плазмы от дозы предполагает, что глицин медленно повторно попадает в плазму [48].В одном исследовании крупномасштабной абсорбции, две трети глицина плазмы метаболизировались через 4 часа, в то время как его содержание в скелетных мышцах оставалось высоким [49].

Функция сердца

У животных раствор глицина вызывает набухание миокарда [7,9], которое сочетается с брадикардией и удлинением продолжительности QRS на электрокардиограмме (ЭКГ) [9,16,17]. Когда молодые добровольцы получали 1,2 литра 1,5% глицина [21], в течение 24 часов не наблюдалось серьезных аберраций на ЭКГ, но высвобождение сердечных ферментов и подострое сглаживание зубца Т было обычным явлением у пациентов с простатой, которые абсорбировали 1-3.5 литров жидкости [50]. Неоднократно было показано, что глицин повышает диастолическое артериальное давление у молодых мужчин [15,16,18], что иногда [4,51], но не всегда [20,28] наблюдается у пожилых пациентов с простатой.

В одном исследовании сообщалось о высокой частоте повышения уровня тропонина в сыворотке (7,5%) после орошения глицином или сорбитол-маннитом [31]. В другом исследовании уровни тропонина также повышались в одинаковой степени у пациентов, получавших глицин или глюкозу, но только сывороточный глицин коррелировал с ишемическими изменениями на ЭКГ [32].Yousef et al. [33] сообщили, что у 6 из 120 пациентов на ЭКГ развились ишемические изменения, а у 3 — повышенный уровень тропонина в сыворотке после операции; это происходило только при орошении глицином.

В эпидемиологическом исследовании стандартизованный риск развития острого инфаркта миокарда после ТУРП составил 1,46 для пациентов с абсорбцией глицина> 100 мл и только 1,14 для пациентов без абсорбции (общий популяционный риск = 1,00) [52]. Разница может быть связана с токсичностью глицина.Разница также может отражать тот факт, что абсорбция жидкости наиболее часто встречается в простате большого размера, требующей длительной хирургической операции [27]; это также сильнее коррелирует с «метаболическим синдромом» [53].

Биполярная хирургия

Биполярная хирургия позволяет во время операции использовать ирригационные растворы, содержащие электролиты, такие как изотонический солевой раствор и лактат Рингера. Эти жидкости не вызывают гипонатриемии, которая устраняет это нарушение электролитного баланса, а также отек мозга как причины симптомов, если возникает перегрузка объемом из-за абсорбции жидкости [44].Здесь измерение сывороточного натрия больше не может использоваться для диагностики абсорбции жидкости и определения этого осложнения как причины симптомов. Напротив, повышение уровня хлорида в сыворотке можно использовать в качестве показателя абсорбции физиологического раствора из-за того, что концентрация хлорида в изотоническом растворе (154 ммоль / л) намного выше, чем в плазме (100 ммоль / л). Добавление глюкозы в физиологический раствор или раствор Рингера до концентрации 0,5% — еще один вариант, который был предложен в качестве замены для оценки абсорбции жидкости натрием сыворотки [54].Маркировка жидкости этанолом, как и при монополярной хирургии, позволяет более точно и многократно оценить абсорбцию во время операции [55,56,57,58,59].

При использовании этанола частота абсорбции жидкости при моно- и биполярной электрокоагуляции похожа [55,56]. Недавно Ran et al. [57] обнаружили абсорбцию в среднем до 900 мл во время трансуретральной энуклеации простаты, а также во время биполярной ТУРП, в то время как другие обнаружили более низкие средние значения [55,56]. Во время биполярной вапоризации, после операции, сопровождающейся меньшим количеством осложнений, чем ТУРП [58], абсорбция жидкости произошла у 16% пациентов, в то время как 5% абсорбировали> 500 мл [59].

Ни одно исследование не выявило проспективно связанных симптомов с определенной степенью абсорбции физиологического раствора, как это было сделано для глицина 1,5% [28,29,30]. Исследования биполярной ТУР обычно преодолевают этот недостаток, сообщая о количестве «синдромов ТУР», которые определяются как комбинация плохо определенных симптомов, сосуществующих с гипонатриемией (уровень натрия в сыворотке <130 ммоль / л) [33,60] или иначе как только гипонатриемия [61,62,63]. Проблемы с этим подходом включают тот факт, что симптомы могут быть вызваны факторами, отличными от абсорбции жидкости (такими как кровотечение), и что физиологический раствор не снижает уровень натрия в сыворотке [28,44].Низкое методологическое качество слишком большого количества оценок абсорбции жидкости и ее последствий ослабляет вывод о том, что биполярная технология устранила такие проблемы [64,65].

Данных о сравнении побочных эффектов изотонического солевого раствора и 1,5% глицина очень мало. У мышей инфузия изотонического раствора 200 и 300 мл / кг убила 1/3 животных, а 2/3 умерли от 1,5% глицина [10]. При оценке патологии тканей у кроликов изотонический раствор помещается между 3% маннита (наименьшее повреждение) и сорбитол-маннитолом [12].Быстрая инфузия физиологического раствора разрывает гистоскелет миокарда мышей, но в меньшей степени, чем 1,5% глицин [16]. Осмотический диурез и накопление внутриклеточной жидкости, вероятно, делают глицин на 1,5% менее склонным, чем физиологический раствор, вызывать отек легких. Компьютерное моделирование, основанное на кинетических данных добровольцев, показывает, что изотонический физиологический раствор увеличивает объем плазмы почти вдвое больше, чем такое же количество глицина на 1,5% [66,67].

Хотя изотонический раствор, по-видимому, безопаснее для использования, чем глицин 1.5%, опыт использования изотонического физиологического раствора в качестве инфузионной жидкости во время общей хирургии указывает на то, что буферный раствор Рингера является лучшим выбором. Изотонический раствор в количестве 2 литров и более вызывает гиперхлоремический ацидоз [68], который пациент пытается компенсировать учащенным дыханием. Оставшийся некомпенсированный ацидоз стимулирует симпатическую нервную систему, а затем ослабляет насосную способность миокарда. Физиологический раствор снижает скорость клубочковой фильтрации на 10-15% [69], вызывая сужение почечных сосудов [70].Физиологический раствор также вызывает боль в животе и головокружение [71]. Такие проблемы не возникают при использовании альтернативных «сбалансированных» жидкостей для инфузии электролита, таких как жидкость Рингера или модификация ацетата Рингера под названием PlasmaLyte. При использовании во время обширной общей хирургии физиологический раствор вызывает больше осложнений, чем коллоидный раствор Рингера [71]. При обширной открытой абдоминальной хирургии изотонический раствор вызывает больше осложнений и более высокую смертность, чем PlasmaLyte [73].

Выводы

Большинство проведенных сравнений показывают, что раствор глицина — наихудший выбор оросительной жидкости во время монополярной ТУРП.В небольшом количестве исследований глицин в лучшем случае был равен, но никогда не превосходил альтернативные жидкости. Глицин, по-видимому, обладает токсическими свойствами, которые увеличивают опасность, связанную с обильным поглощением жидкости.

Список литературы

Несбит Р.М., Гликман С.И.: Использование раствора глицина в качестве орошающей среды во время трансуретральной резекции.Дж. Урол 1948; 59: 1212-1216.
Ovassapian A, Joshi CW, Brunner EA: Нарушения зрения: необычный симптом реакции трансуретральной резекции простаты. Анестезиология 1982; 57: 332-334.
Hoekstra PT, Kahnoski R, McCamish MA, Bergen W, Heetderks DR: Синдром трансуретральной резекции простаты — новая перспектива: энцефалопатия с ассоциированной гипераммониемией.Дж. Урол 1983; 130: 704-707.
Харрисон Р. Х., Борен Дж. С., Робисон Дж. Р.: Разбавляющий гипонатремический шок: другая концепция реакции трансуретральной резекции простаты. Журнал Урол 1956; 75: 95-110.
Handler P, Kamin H, Harris JS: метаболизм парентерально вводимых аминокислот.Журнал биологии химии, 1949; 179: 283-301.
Drinker HR, Shields T, Grayhack JT, Laughlin L: Моделирование трансуретральной резекции у собаки: первые признаки и оптимальное лечение. Дж. Урол 1963; 89: 595-602.
Боксенбаум Х: межвидовое масштабирование, аллометрия, физиологическое время и основной план фармакокинетики.J. Pharmacokinet Biopharm 1982; 10: 201-227.
Чжан В., Хан Р.Г. «Двойная токсичность» раствора глицина для мышей. Бр. Урол 1996; 77: 203-206.
Olsson J, Hahn RG: Выживание после внутривенной инфузии высоких доз промывных жидкостей у мышей.Урология 1996; 47: 689-692.
Olsson J, Hahn RG: Токсичность глицина после внутривенной инфузии высокой дозы глицина 1,5% мышам. Br J Anaesth 1999; 82: 250-254.
Olsson J, Sandfeldt L, Hahn RG: Выживание после внутрибрюшинной инфузии высоких доз раствора глицина мышам.Сканд. Ж. Урол Нефрол 1997; 31: 119-121.
Hahn RG, Nennesmo I, Rajs J, Sundelin B, Wroblevski R, Zhang W: Морфологические и рентгеновские микроаналитические изменения в тканях млекопитающих после гипергидратации с помощью ирригационных жидкостей. Eur Urol 1996; 29: 355-361.
Маатман Т.Дж., Массельман П., Квак Ю.С., Резник М.И.: Влияние глицина на забрюшинные и внутрибрюшинные органы в модели крыс.Простата 1991; 19: 323-328.
Чжан В., Андерссон Б., Хан Р.Г .: Влияние промывных жидкостей и экстрактов ткани предстательной железы на изолированные кардиомиоциты. Урология 1995; 46: 821-824.
Hahn RG, Zhang W, Rajs J: Патология сердца после гипергидратации с раствором глицина у мышей.APMIS 1996; 104: 915-920.
Hahn RG, Olsson J, Sótonyi P, Rajs J: Разрыв гистоскелета миокарда и его связь с внезапной смертью после гипергидратации с 1,5% глицином у мыши. АПМИС 2000; 108: 487-495.
Сандфельдт Л., Риддез Л., Райс Дж., Эвальдссон К.А., Пирос Д., Хан Р.Г. Внутривенное вливание высоких доз урологических оросительных жидкостей, содержащих глицин и маннит, свиньям.J Surg Res 2001; 95: 114-125.
Hahn RG, Stalberg HP, Gustafsson SA: Внутривенное вливание ирригационных жидкостей, содержащих глицин или маннит, с этанолом и без него. Дж. Урол 1989; 142: 1102-1105.
Нильссон А., Рандмаа И., Хан Р.Г .: Гемодинамические эффекты ирригационных жидкостей, изученные с помощью ультразвуковой допплерографии на добровольцах.Br J Urol 1996; 77: 541-546.
Hahn RG, Stalberg HP, Ekengren J, Rundgren M: Влияние 1,5% раствора глицина с этанолом и без него на баланс жидкости у пожилых мужчин. Acta Anaesthesiol Scand 1991; 35: 725-730.
Сандфельдт Л., Хан Р.Г.: Сравнение урологических ирригационных жидкостей, содержащих глицин и маннит, у добровольцев.Простата 1999; 41: 89-98.
Стилл Дж. А., Модель Дж. Х .: Острая водная интоксикация во время трансуретральной резекции простаты с использованием раствора глицина для орошения. Анестезиология 1973; 38: 98-99.
Хендерсон Д. Д., Миддлтон Р. Г. Кома от гипонатриемии после трансуретральной резекции простаты.Урология 1980; 15: 267-271.
Чарльтон А.Дж.: остановка сердца во время трансуретральной простатэктомии после абсорбции 1,5% глицина. Анестезия 1980; 35: 804-806.
Radal M, Bera AP, Leisner C, Haillot O, Autret-Leca E: нежелательные эффекты растворов гликолей для орошения.Therapie 1999; 54: 233-236.
Хюльтен Дж .: Как справиться с абсорбцией во время трансуретральной резекции простаты: основные меры, руководствуясь методом этанола. BJU Int 2002; 90: 244-247.
Хан Р.Г., Экенгрен Дж.: Модели абсорбции ирригационной жидкости во время трансуретральной резекции простаты, на что указывает этанол.Дж. Урол 1993; 149: 502-506.
Olsson J, Nilsson A, Hahn RG: Симптомы синдрома трансуретральной резекции с использованием глицина в качестве ирригационного средства. Дж. Урол 1995; 154: 123-128.
Хан Р., Шемайс Х., Эссен П.: Глицин 1.0% по сравнению с глицином 1,5% в качестве промывающей жидкости во время трансуретральной резекции простаты. Br J Urol 1997; 79: 394-400.
Hahn RG, Sandfeldt L, Nyman CR: Двойное слепое рандомизированное исследование симптомов, связанных с абсорбцией 1,5% глицина или 3% маннита во время трансуретральной резекции простаты.Дж. Урол 1998; 160: 397-401.
Inman RD, Hussain Z, Elves AWS, Hallworth MJ, Jones PW, Coppinger SWV: сравнение 1,5% глицина и 2,7% сорбита-0,5% маннита ирригантов во время трансуретральной резекции простаты. Дж. Урол 2001; 166: 2216-2220.
Collins JW, MacDermott S, Bradbrook RA, Drake B, Keeley FX, Timoney AG: Влияние выбора ирригационной жидкости на сердечное напряжение во время трансуретральной резекции простаты: сравнение между 1.5% глицина и 5% глюкозы. Дж. Урол 2007; 177: 1369-1373.
Yousef AA, Suliman GA, Elashry OM, Elsharaby MD, Elgamasy AEK: рандомизированное сравнение трех типов ирригационных жидкостей во время трансуретральной резекции при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. BMC Anesthesiol 2010; 10: 7.
Akan H, Sarghin S, Türkseven F, Yazicioglu A, Cetin S: Сравнение трех различных ирригационных жидкостей, используемых при трансуретральной простатэктомии, на основе увеличения объема плазмы и метаболических эффектов. Br J Urol 1996; 78: 224-227.
Хан РГ: Галлюцинации и нарушения зрения во время трансуретральной резекции простаты.Intensive Care Med 1988; 14: 668-671.
Рассел Д.: Безболезненная потеря зрения после трансуретральной резекции простаты. Анестезия 1990; 45: 218-221.
Mizutani AR, Parker J, Katz J, Schmidt J: нарушения зрения, уровни глицина в сыворотке и трансуретральная резекция простаты.Дж. Урол 1990; 144: 697-699.
Манта С., Рао С.М., Сингх А.К., Мохандас С., Пракаш Рао Б.С., Джоши Н.: Зрительные вызванные потенциалы и острота зрения после трансуретральной резекции простаты. Анестезия 1991; 46: 491-493.
Хан Р., Андерссон Т., Сикк М.: глазные симптомы, зрительные вызванные потенциалы и ЭЭГ во время внутривенной инфузии глицина.Acta Anaesthesiol Scand 1995; 39: 214-219.
Нильссон А., Хан РГ: Психическое состояние после трансуретральной резекции простаты. Eur Urol 1994; 26: 1-5.
Hahn RG, Sandfeldt L: Уровни аммиака в крови после внутривенной инфузии глицина с этанолом и без него.Сканд. Ж. Урол Нефрол 1999; 33: 222-227.
Roesch R, Stoelting RK, Lingeman JE, Kahnoski RJ, Backes J, Gephardt SA: Токсичность аммиака в результате абсорбции глицина во время трансуретральной резекции простаты. Анестезиология 1983; 58: 577-579.
Ryder KW, Olson JF, Kahnoski R, Karn RC, Oei TO: Гипераммонемия после трансуретральной резекции простаты: отчет о 2 случаях.Дж. Урол 1984; 132: 995-997.
Stalberg HP, Hahn RG, Hjelmqvist H, Ullman J, Rundgren M: Гемодинамика и водный баланс после внутривенной инфузии 1,5% глицина овцам. Acta Anaesthesiol Scand 1993; 37: 281-287.
Rundgren M, Hjelmqvist H, Gunnarsson U, Hahn RG: Внутрицеребровентрикулярная инфузия глицина стимулирует высвобождение вазопрессина у овец в сознании.Нейроотчет 1993; 4: 1052-1054.
Хан Р.Г., Рундгрен М: Вазопрессин во время трансуретральной резекции простаты. Br J Anaesth 1989; 63: 330-336.
Hahn RG, Stalberg HP, Gustafsson SA: Уровни вазопрессина и кортизола в ответ на инфузию глицина.Scand J Urol Nephrol 1991; 25: 121-123.
Хан РГ: зависимый от дозы период полувыведения глицина. Урол Res 1993; 21: 289-291.
Хан Р.Г., Эссен П., Вернерман Дж.: Концентрации аминокислот в плазме и скелетных мышцах после синдрома трансуретральной резекции.Сканд. Ж. Урол Нефрол 1992; 26: 235-239.
Hahn RG, Essén P: ЭКГ и сердечные ферменты после абсорбции глицина при трансуретральной резекции простаты. Acta Anaesthesiol Scand 1994; 38: 550-556.
Маслофф Дж. И., Милам Дж. Х., Банц Р. К.: Изменения жидкости и электролитов, связанные с трансуретральной резекцией простаты.South Med J 1966; 59: 1203-1208.
Hahn RG, Farahmand BY, Hallin A, Hammar N, Persson PG: Частота острого инфаркта миокарда и смертность от конкретных причин после трансуретрального лечения гипертрофии простаты. Урология 2000; 55: 236-240.
Хаммарстен Дж., Хогстедт Б. Клинический, антропометрический, метаболический и инсулиновый профиль мужчин с быстрыми ежегодными темпами роста доброкачественной гиперплазии предстательной железы.Blood Press 1999; 8: 29-36.
Пирос Д., Фагерстрём Т., Коллинз Дж. В., Хан Р. Г.: Глюкоза как маркер абсорбции жидкости при биполярной трансуретральной хирургии. Анест Анальг 2009; 109: 1850-1855.
Fagerström T, Nyman CR, Hahn RG: Осложнения и клинический исход через 18 месяцев после биполярной и монополярной трансуретральной резекции простаты.Журнал Endourol 2011; 25: 1043-1049.
Сингх Х., Десаи М.Р., Шривастав П., Вани К.: Сравнение биполярной и монополярной трансуретральной резекции простаты: рандомизированное контролируемое исследование. Журнал Endourol 2005; 19: 333-338.
Ran L, He W, Zhu X, Zhou Q, Gou X: Сравнение абсорбции жидкости при трансуретральной энуклеации и трансуретральной резекции при доброкачественной гиперплазии простаты.Урол Инт 2013; 91: 26-30.
Ekengren J, Hahn RG: Осложнения при трансуретральной вапоризации простаты. Урология 1996; 48: 424-427.
Hermanns T, Fankhauser CD, Hefermehl LJ, Kranzbühler B, Wong L-M, Capol JC, Zimmermann M, Sulser T., Müller A: Перспективная оценка абсорбции орошающей жидкости во время чистого трансуретрального биполярного испарения плазмы простаты с использованием измерений этанола на выдохе.BJU Int 2013; 112: 647-654.
Neyer M, Reissigl A, Schwab C, Pointner J, Abt D, Bachmayer C, Schmid H-P, Engeler DS: Биполярная и монополярная трансуретральная резекция простаты: результаты сравнительного проспективного двухцентрового исследования — периоперационный исход и долгосрочная эффективность.Урол Инт 2013; 90: 62-67.
Fung BT, Li SK, Yu CF, Lau BE, Hou SS: проспективное рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее плазмакинетическую вапоресекцию и обычную трансуретральную резекцию простаты. Азиатский журнал J Surg 2005; 28: 24-28.
de Sio M, Autorino R, Quarto G, Damiano R, Perdonà S, di Lorenzo G, Mordente S, D’Armento M: Gyrus биполярная по сравнению со стандартной монополярной трансуретральной резекцией простаты: рандомизированное проспективное исследование.Урология 2006; 67: 69-72.
Патанкар С., Джамкар А., Добхада С., Горд В.: Трансуретральная резекция PlasmaKinetic Superpulse по сравнению с традиционной трансуретральной резекцией простаты. J Endourol 2006; 20: 215-219.
Мамулакис С., Уббинк Д. Т., де ла Розетт Дж. Дж .: Биполярная и монополярная трансуретральная резекция простаты: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Eur Urol 2009; 56: 798-809.
Burke N, Whelan JP, Goeree L, Hopkins RB, Campbell K, Goeree R, Tarride J-E: Систематический обзор и метаанализ трансуретральной резекции простаты по сравнению с минимально инвазивными процедурами для лечения доброкачественной обструкции простаты.Урология 2010; 75: 1015-1022.
Drobin D, Hahn RG: Кинетика изотонических и гипертонических расширителей объема плазмы. Анестезиология 2002; 96: 1371-1380.
Хан Р.Г., Нильссон А., Столе Л.: Распределение и устранение растворенных веществ и водных компонентов урологических оросительных жидкостей.Сканд Дж. Урол Нефрол 1999; 33: 35-41.
Scheingraber S, Rehm M, Sehmisch C, Finisterer U: Быстрая инфузия физиологического раствора вызывает гиперхлоремический ацидоз у пациентов, перенесших гинекологические операции. Анестезиология 1999; 90: 1265-1270.
Стенвинкель П., Саггар-Майлк А.К., Альвестранд А: Почечная гемодинамика и обработка натрия в канальцах после увеличения объема с помощью хлорида натрия (NaCl) и глюкозы у здоровых людей.Сканд Дж. Клин Лаб Инвест 1992; 52: 837-846.
Chowdhury AH, Cox EF, Francis ST, Lobo DN: рандомизированное контролируемое двойное слепое перекрестное исследование влияния 2-литровых инфузий 0,9% физиологического раствора и Plasma-Lyte 148 на скорость почечного кровотока и перфузию кортикальной ткани почек у пациентов. здоровые добровольцы.Энн Сург 2012; 256: 18-24.
Уильямс Е.Л., Хильдебранд К.Л., Маккормик С.А., Бедель М.Дж.: Влияние внутривенного раствора Рингера с лактатом по сравнению с 0,9% раствором хлорида натрия на осмоляльность сыворотки у людей-добровольцев. Анест Аналг 1999; 88: 999-1003.
Wilkes NJ, Woolf R, Mutch M, Mallett SV, Peachey T, Stephens R, Mythen MG: эффекты сбалансированных по сравнению с физиологическими растворами гетакрахмала и кристаллоидов на кислотно-щелочной и электролитный статус и перфузию слизистой оболочки желудка у пожилых хирургических пациентов.Анест Аналг 2001; 93: 811-816.
Шоу А.Д., Багшоу С.М., Голдштейн С.Л., Шерер Л.А., Дуан М., Шермер С.Р., Келлум Дж.А.: Основные осложнения, смертность и использование ресурсов после открытой абдоминальной хирургии: 0,9% физиологический раствор по сравнению с Plasma-Lyte. Энн Сург 2012; 255: 821-829.

Автор Контакты

Роберт Хан, доктор медицинских наук

Исследовательское отделение

Больница Сёдертелье

SE-152 86 Сёдертелье (Швеция)

Электронная почта [email protected]

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Опубликовано онлайн: 13 сентября 2013 г.
Дата выпуска: октябрь 2013 г.

Количество страниц для печати: 7
Количество рисунков: 0
Количество столов: 1

ISSN: 0042-1138 (печатный)
eISSN: 1423-0399 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/UIN

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или какой-либо системой хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Однако ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новое и / или редко применяемое лекарство.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Определение глицина по Merriam-Webster

гли ·цин | \ Glī-ˌsēn , ˈGlī-sᵊn \
: сладкая кристаллическая аминокислота C ₂ H ₅ NO ₂, полученная, в частности, путем гидролиза белков.
E.coli студенческий портал — Биосинтез глицина
БИОСИНТЕЗ АМИНОКИСЛОТ: ОБРАЗОВАНИЕ ГЛИЦИНА
Аминокислота глицин синтезируется в одну стадию с использованием L-серина в качестве исходной молекулы. Глицин, если он доступен в клеточном окружении, также может быть получен посредством активного транспорта. Делая это, клетка сохраняет энергию и углеродные промежуточные продукты для других нужд.
Синтез глицина из L-серина:
L-серин + тетрагидрофолат → глицин + 5,10-метилентетрагидрофолат + H ₂ O
Ключевые понятия
E.coli синтезирует глицин за одну стадию, начиная с биосинтетического предшественника L-серина.
E. coli также может получать глицин из окружающей среды, используя две системы поглощения растворенных веществ.
Как одна из основных аминокислот, присутствующих в белках, клеткам требуется большое количество глицина для роста.
Глицин также используется в качестве предшественника нескольких других биосинтетических путей.
И.Путь биосинтеза глицина
E. coli требует значительных количеств глицина, поскольку он составляет одну из наиболее распространенных аминокислот в белках. Кроме того, глицин является важным компонентом пептидогликанового слоя и служит одним донором углерода для биосинтеза других клеточных молекул, таких как метионин, тимидин, пурины, гемы, некоторые липиды и другие.
Серин гидроксиметилтрансфераза (GlyA)
Этот фермент удаляет один углерод из основной цепи L-серина.Фермент, также называемый 5,10-метилентетрагидрофолат: глицингидроксиметилтрансфераза, содержит кофактор пиридоксаль-5’-фосфат.
II. Поглощение глицина через клеточную мембрану
Глицин может быть получен из окружения клетки транспортером CycA. CycA является симпортером с широкой субстратной специфичностью, который также импортирует серин и аланин с протонами в качестве источника энергии.
III. Регуляция биосинтеза и транспорта глицина
E.coli экономичен в сохранении углерода и энергии. В глициновом пути это достигается за счет транскрипционного контроля гена glyA двумя регуляторными белками, MetR и PurR. Экспрессия cycA , гена транспорта глицина, подавляется регуляторным белком GcvA и малой регуляторной РНК GcvB, когда E. coli выращивают в богатой среде, где много глицина.
Сводка
Незаменимая аминокислота глицин синтезируется в одну стадию.
Глицин необходим для синтеза белков, метионина, пуринов, липидов и тимидина.
Одна активная транспортная система может быть использована для получения глицина из окружения клетки.
Клетки контролируют синтез глицина на уровне транскрипции, чтобы координировать производство предшественников для других путей.
Кредиты:
Авторы Роберт Гунсалус и Имке Шредер
© Escherichia coli Студенческий портал
Этот проект выражает признательность за поддержку:
NIH Grant Award GM077678 SRI, International
Peter Karp и его коллегам из EcoCyc.
No related posts.