Содержание

Афобазол или Новопассит — что лучше?

Очень часто у людей возникает вопрос, какой из препаратов одной группы лучше? Например, афобазол или новопассит, что лучше? Чтобы понять ответ на данный вопрос следует немного углубиться в детали.

Для начала следует сказать о структуре и фармгруппах этих препаратов.

  • Афобазол относится к группе транквилизаторов (анксиолитиков), препараты данной группе способствуют улучшению различных поведенческих функций, улучшают настроение, снижают тревогу, повышает энергичность организма. Успокоительный эффект является сопутствующим. Новопассит же относится к группе седативных средств с преимущественно растительным составом. Основной эффект ясен из фармгруппы – успокоительный.
  • Афобазол является монокомпонентным лекарственным средством и включает, помимо наполнителей, лишь морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола дигидрохлорид. Тогда как Новопассит имеет в своем составе несколько различных растительных компонентов и гвайфеназин.
  • Афобазол имеет лишь таблетированную форму выпуска, тогда как Новопассит выпускается и в сиропе.

Учитывая вышеперечисленные различия препаратов очень сложно сказать какой лучше и не совсем корректен этот вопрос. Это лекарства разных групп, с разными показаниями, с разными формами выпуска.

Безопасность

В целом оба препарата достаточно безопасны, однако следует ожидать большей частоты аллергических реакций и непереносимости растительных компонентов у лиц с отягощенным аллергоанамнезом, имеющейся бронхиальной астме. Также следует учитывать риск непредвиденных лекарственных взаимодействий в случае назначения Новопассита одновременно с другими лекарственными средствами, ведь компонентов в нем куда больше, чем в Афобазоле.

Комплаенс (приверженность пациента к терапии)

В этом плане выигрывает, причем однозначно, Новопассит. Препарат содержит растительные компоненты, что приманит на свою сторону большое число людей, особенно, если дело касается лиц пожилого возраста.

Удобство приема

По этой категории конкуренты примерно одинаковы. Афобазол применяют стандартно по 1 т 3 раза в день, Новопассит принимают по 2-3 т 2-3 раза в день, плюс 2-3 т перед стрессом, что менее удобно. Однако лишь у него есть жидкая форма приема, которая для многих предпочтительней.

Цена

Цена на таблетки, безусловно, ниже у Афобазола, однако Новопассит в большой упаковке в некоторых аптеках стоит почти столько же. Опять таки, нельзя сравнить стоимость жидкой формы Новопассита, ведь таковой просто нет у конкурента.

Эффективность препарата

Каждый человеческий организм представляет собой индивидуальную целостную систему биохимических взаимосвязей. И у каждого пациента эффективность отдельных лекарственных средств будет разной. Кому-то больше поможет Афобазол, кому-то – Новопассит. Точно предсказать что будет лучше не сможет никто. А ведь при всем при этом именно этот показатель будет важнее всего для большинства пациентов.

Именно поэтому дать однозначный ответ на этот вопрос мы, к сожалению, затрудняемся. Каждый выбирает для себя из этих лекарств сам, учитывая вышеперечисленные доводы в пользу обоих лекарств. Следует лишь добавить – не принимайте эти и другие лекарства без контроля врача. Ведь очень редко человек сможет выявить противопоказания к назначению того или иного средства, а также определить оптимальную дозу лекарства.

Интервью с академиком С.Б.Середениным — Дневник психиатра №01 2015

Петр Викторович Морозов: Сергей Борисович, во-первых, большое спасибо, за то, что Вы нашли время для интервью психиатрической газете. Я начну с того, что у Вас весьма впечатляющая карьера, которая во многом состоялась на моих глазах, потому что мы практически ровесники. Я знаю, что Вы начинали работать санитаром медсанчасти. Ведь так? Это было очень, очень давно, и сейчас Вы директор Института фармакологии, академик Российской академии наук, лауреат госпремий, причем как СССР, так и российской, премий Закусова, Кравкова, учредитель и создатель первой кафедры фармакогенетики в родном вузе.
К тому же у Вас огромное количество публикаций, более 50 Российских патентов и несколько патентов зарубежных, научных работ, страшно сказать, более 350, и так далее. Но не этим, конечно, все исчисляется. В первую очередь важен огромный вклад в науку, который Вы внесли. И вот поэтому сначала вопрос такой: что для Вас сейчас, глядя ретроспективно, самое главное, чем Вы можете гордиться прежде всего?
С.Б.Середенин: Думаю, что самое главное – это выбранное в начале 1970-х годов направление научных исследований, связанное с персонализацией фармакотерапии и индивидуальным применением лекарственных средств. Это не я придумал, но я организовал первую в Советском Союзе лабораторию фармакогенетики, первую кафедру фармакогенетики и занимался именно под этими лозунгами наукой до момента, пока фармакогенетику начала вытеснять фармакогеномика, которая во многих случаях усилиями неспециалистов превращается в научную профанацию. Эйфорические ожидания, возникшие после раскрытия генома человека, исследования последних 15-ти лет не подтвердили. И поэтому несколько лет назад я закрыл кафедру фармакогенетики, понимая, что это научное направление должно быть частью фармакологии.
П.М.: То есть, такой принципиальный подход?
С.Б.: Да.
П.М.: Но это всегда было свойственно Вам.
С.Б.: Я просто понял, что попытки типировать по гену, генам, полному геномному анализу, состояние или попытки типировать характер ответа на лекарства по этим параметрам для мультификториальных заболеваний теоретически не обоснованы. Но это не значит, что данные исследования не нужны, они позволяют создать некую гипотезу, с которой необходимо работать в патофизиологических и фармакологических исследованиях. Но я считаю, что современная фармакология без фармакогенетики сегодня не существует (до этого наука уже дошла), а вопросы индивидуализации фармакотерапии должны решаться выявлением маркеров, и для этого необходимо создание трансляционных моделей, и именно геномные исследования могут быть базой построения гипотез и их разработки.

П.М.: Я понял, спасибо.
С.Б.: Вторая моя позиция, это то, что я собственно делаю последние пятнадцать лет, это разработка лекарств со сходным действием, направленным на клинически сходную картину, но реализующим эффект через различные механизмы, с пониманием того, что сходная клиническая картина может иметь в основе совершенно разные патогенетические механизмы.
П.М.: Известно, что Вы много и давно работаете с психиатрами и разработали очень многие и очень важные для нас психотропные средства. В частности, обосновали проблему фармакогенетики стрессовых реакций. Вот в этой связи меня мучает давно вопрос, почему Вы пошли именно в эту область, а не, скажем, в кардиологию или гастроэнтерологию? Ну, я понимаю, здесь павловские традиции. Все-таки в широком смысле Вы – физиолог.
С.Б.: Нет, я думаю, что здесь все более просто. Жизнь свела меня в свое время в1974 г. с Институтом фармакологии, с В.В.Закусовым, когда я был еще во 2-м Медицинском институте. И я участвовал в разработке препарата Феназепам.
Данный препарат, как теперь хорошо известно, имеет континуум эффектов, и моя роль в его разработке и определении назначения заключалась в доказательстве того, что эффект Феназепама зависит от фенотипа эмоционально-стрессовой реакции. Другими словами, два типичных ответа на стресс, которые есть в классе млекопитающих – активация и фризинг, – определяют эффект Феназепама. То есть, когда есть фризинг, когда есть действительно страх, тогда Феназепам в малых дозах работает как анксиолитик. Когда есть активация, преобладает седативное действие препарата. И поэтому следующей моей задачей было понять, почему это происходит и, соответственно, найти средство, для которого из спектра эффектов Феназепама было бы характерно только анксиолитическое действие. Вот этим я занимался много лет, и в итоге получился препарат Афобазол.
П.М.: Напомните, пожалуйста, нашим коллегам, какие препараты из нашей психиатрической «корзины» были созданы под Вашим руководством.
С.Б.: Я участвовал в разработке Феназепама, в изучении психостимулятора Сиднокарба, антидепрессанта Тетриндола, это синтезы профессора Глушкова и фармакологические исследования Михаила Давыдовича Машковского. Важную фармакогенетическую работу мы провели по препаратам Ладастен, Селанк, Ноопепт, что позволило охарактеризовать их фармакологический профиль. Они сейчас все уже зарегистрированы в России, хорошо используются в медицине, активно применяются врачами (не только психиатрами, но и в соматической практике).
П.М.: Да, это очень мощная линейка. Но Вы упомянули Афобазол как следующую ступень развития Ваших концепций по борьбе со стрессом, тревогой и целым рядом другой психической патологии. Какие перспективы открывает эта молекула? Ведь, насколько я знаю, Афобазол и Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) признала. Совсем недавно его включили в официальный лист препаратов ВОЗ, это достаточно редкое явление для отечественных препаратов. Это признание мирового уровня.
С.Б.: Я могу сказать, что, прежде чем Афобазол появился как лекарство, были проведены достаточно глубокие исследования по механизмам формирования эмоционально-стрессовой реакции и участия в этих механизмах рецептора g-аминомасляной кислоты (ГАМК). Долго мы изучали, почему у инбредных животных разных линий, рожденных в один день, выращенных в одних и тех же условиях, средовые факторы, для которых были максимально стандартизованы, тем не менее, возникает совершенно различная реакция на эмоционально-стрессовое воздействие новой обстановки. В итоге нам удалось «поймать» один очень важный факт, такой как изменение связывающей способности бензодиазепинового участка ГАМК-рецептора. Мы показали, что, в случае когда возникает фризинг-реакция, эта связывающая способность падает. Мы нашли данный эффект приблизительно в 1978–1979 гг., но, к сожалению, не первыми его опубликовали, потому что одновременно независимо от нас еще две группы исследователей нашли такой эффект. Мы развивали эту идею, потому что нам казалось, что снижение связывания в бензодиазепиновом участке, учитывая, что он прямо сопряжен с ГАМК-рецептором (т.
е. чем меньше связывание бензодиазепинового участка, тем меньше ГАМК-трансмиссия), хорошо объясняет механизм возникновения реакции страха. И поэтому наши следующие опыты были направлены на то, чтобы найти такое фармакологическое воздействие, которое предотвращало бы падение рецепторной активности этого участка. Концепция была такая: мы поняли, что это изменение происходит в секунды, т.е. это не связано с каким-то изменением синтеза соответствующих белков, деградацией рецептора, на все на это требуется больше времени. Иными словами, это какие-то мембранозависимые эффекты. Мы это поняли с самого начала. И поэтому стали анализировать влияние на этот параметр препаратов, о которых было известно, что они обладают мембранотропными эффектами, но неизвестно, какими мембранотропными. Вот так, в результате скрининга по ряду бензимидазолов, мы нашли соединение, которое предотвращало в широком диапазоне доз падение бензодиазепиновой рецепции. И у него обнаружился хороший анксиолитический эффект. Это было первым основанием для разработки лекарственного средства с таким механизмом, впоследствии, Афобазола.
Но самое главное, что в дальнейшем мы получили первичный механизм действия этого препарата. Мы проанализировали около сотни рецепторов, кандидатов в мишени Афобазола, и оказалось очень интересно, что из всего исследованного спектра Афобазол связался с σ1-рецептором, который вовсе не рецептор, а шаперон, как теперь мы понимаем. Афобазол связался с мелатониновыми рецепторами 1 и 3-го типа. Мелатониновый рецептор 3-го типа – это хиноредуктаза типа 2, которая способна превращать катехоламины в свободнорадикальные формы. Афобазол связывается с регуляторным сайтом моноаминооксидазы А, эти четыре точки первичного взаимодействия, как пальцы в перчатке, оказались комплементарными фармакологическим эффектам, которые мы видели у Афобазола. Это анксиолитическое, антидепрессивное действие, и самое главное, что был обнаружен целый спектр нейропротекторных, потом мы расширили это понятие до цитопротекторных свойств. Во всех случаях, когда мы предъявляли какие-либо стрессовые воздействия, либо токсические факторы Афобазол оказывал позитивное протекторное влияние. Достаточно большие исследования были проведены, и стало понятно, почему это происходит. Эффекты в значительной степени зависят от взаимодействия с шапероном, который называют до сих пор σ1-рецептором, но это уникальный шаперон, его возможно активировать лигандом. Мы имеем приоритет в создании лекарства опосредующего эффект механизмом лиганд-управляемого шаперона. Мы показали, что да, действительно, при связывании Афобазола с σ1-рецептором последний перемещается из эндоплазматического ретикулума, где он локализован, в область поверхностной мембраны, и там осуществляются белок-белковые взаимодействия, необходимые для нормальной работы рецепторов. Более того, транспорт σ1- рецептора из эндоплазматического ретикулума к наружной мембране идет в составе липидного рафта, а липидный рафт состоит именно из тех фосфолипидов, которые формируют каркасы белковых образований в мембране. Вероятно за счет этого происходит реконструкция мембраны, которая при любом негативном воздействии повреждается в результате процессов перекисного окисления. Таким образом, в основе действия Афобазола – уникальный механизм. И самое главное, что цитопротекторный и нейропротекторный эффекты установленные в собственных экспериментах, подтверждены нашими американскими коллегами, которые тоже проводили исследования с Афобазолом. Я думаю, это один из редких случаев, когда западные специалисты изучают русский препарат. Они тоже нашли зависимость протекторных свойств Афобазола от σ1-рецептора. Это очень важно.
П.М.: Понимаю, что на этом история Афобазола не заканчива-ется?
С.Б.: Верно, история не заканчивается. И может развиваться в таких аспектах. Цитопротекторные свойства: фармакологические решения возможны по пути создания нейропротекторов, и фактически мы это уже сделали. Показано, что при моделировании ишемического инсульта введение Афобазола способствует сокращению ишемического повреждения. Это очень важно. Дальше показано, что при алкогольной кардиомиопатии Афобазол предотвращает дистрофические изменения в сердце, которые ведут к анатомическим изменениям (мы даже запатентовали эту экспериментальную модель). В экспериментах по цитопротекторным свойствам мы обрабатывали беременных самок крыс алкоголем, табачным и торфяным дымом. Во всех случаях это вело к значительному увеличению уродств у плодов. Афобазол все это предотвращал. Иными словами, Афобазол может быть очень показан для женщин, находящихся в группе риска, злоупотребляющих курением, алкоголем, наркотиками. Развитие препарата как цитопротектора впереди.
П.М.: Потрясающе! Это очень увлекательно.
С.Б.: Да, Афобазол безрецептурный препарат, но за короткий период получил достаточно большое распространение.
П.М.: Думаете ли Вы о каких-то пролонгированных формах?
С.Б.: Да, мы разрабатываем пролонг. Принимать 2, 3, 4 таблетки не очень удобно, важно иметь пролонг. Мы делаем его, и уже есть образцы.
П.М.: Открою Вам секрет – я тоже с собой ношу Афобазол. Очень помогает. Редко попадаешь к ученому такого уровня, и поэтому хочется попытаться выяснить какие-то если не секреты, то хотя бы перспективы. Мне интересно узнать, есть ли у Вас еще какие-либо препараты на подходе, о которых еще не знают широкие массы, или пока о них рано говорить?
С.Б.: Понимаете, я бы мог сказать еще несколько слов про Ноопепт, потому что он начал разрабатываться примерно одновременно с Афобазолом. Идея создания Ноопепта принадлежит нашему ученому-химику Татьяне Александровне Гудашевой, которая имеет гениальные способности – может пространственную структуру любого известного лекарственного препарата воспроизвести аминокислотами. И ее первой разработкой, основанной на этой гипотезе, стал препарат Ноопепт, прообразом которого был пирацетам. И Ноопепт проявил все свойства пирацетама, только в дозах, в 1500–2000 раз меньших. Дальше оказалось, что у Ноопепта есть анксиолитические свойства. Это было доказано с использованием фармакогенетической методологии. У препарата есть и нейропротекторные свойства. Еще по новым соединениям. Мы разработали дипептиды, которые имитируют эффект нейротрофинов NGF и BDNF. Аналог NGF проявил выраженные нейропротекторные свойства. Важно, что при его воздействии возникает активация тирозинкиназных рецепторов и соответствующих путей трансдукции. Соединение, имитирующее действие BDNF, проявило антидепрессивные свойства. Это я считаю, чрезвычайно перспективно. Сегодня понятно, что одна из патогенетических причин депрессии – это дефицит BDNF. Использование полноразмерного белка невозможно, однако, мы сумели найти ту конфигурацию аминокислот, которая обеспечивает взаимодействие с рецептором BDNF. Это соединение мы сейчас развиваем как антидепрессант.
П.М.: То есть определенные формы депрессии уже можно будет лечить?
С.Б.: Я думаю, что да. Это соединение перспективно как для монотерапии, так и для адъювантной терапии.
П.М.: Я знаю, что давно ходят разговоры, и осторожно поинтересуюсь у Вас о появлении нового нейролептика. Этот вопрос я задаю в связи с тем, что в Совете Федерации выступала министр здравоохранения, которая сказала публично, что соотношение атипичных и типичных нейролептиков у нас примерно 10 к 90%. То есть 90% – старые, первого поколения, а 10% – новые.
В Европе, она говорила, что это прямо противоположно – 90% новые, что надо стараться достичь по крайней мере какого-то паритета и создавать отечественные препараты и закупать зарубежные, наиболее интересные, те, которые эффективны. Есть ли у Вас интерес работать в этом направлении?
С.Б.: Мы создали такое соединение. Идея была основана на пептидном дизайне. Упомянутая мной член-корреспондент РАН Т.А.Гудашева синтезировала пептид, который, с одной стороны, имитировал сульпирид, а с другой – участок нейротензина, взаимодействующий с рецепторами нейротензина. Идея состояла в том, что через рецепторы к нейротензину можно снизить связывающую способность D2-рецепторов, т.е. это фактически галоперидол из-за угла. И в фармакологическом эксперименте все у нас сработало. К сожалению, экспериментальные модели шизофрении весьма условны, но, тем не менее, мы использовали все, что в современной литературе рассматривается в качестве таковых, и показали, что это вещество – мы его назвали «дилепт» – работает. И вот сейчас завершаются клинические исследования 2-й А фазы. Это всегда очень трудный переход от экспериментальных дозировок к «человеческим». Здесь нужно отдать должное искусству нашего профессора Г.Г.Незнамова, который руководит лабораторией клинической психофармакологии. Мы нашли дозировки, в которых препарат эффективен. Я не готов окончательно описать его профиль его свойства, установленные в клинике, они требуют дополнительного анализа. То, что ожидаемый эффект есть, мы можем уже утверждать. Я думаю, что в ближайшее время мы опубликуем работу по этому препарату.
П.М.: Я тогда такой более общий вопрос задам. Я не имею права его не задать, общаясь с таким компетентным собеседником. Известно, что сейчас существует определенная государственная программа о создании рынка лекарств, на 90% состоящих из отечественных препаратов. Это очень амбициозная перспектива с такой финальной целью. И в этой связи я хотел у Вас спросить, задачи какие-то перед институтом в этом плане сформулированы, поставлены? Есть помощь серьезная? Какая Ваша роль в этом процессе?
С. Б.: Дело в том, что задача, которую Вы описали, касается воспроизведенных препаратов, а Институт фармакологии воспроизводством не занимается. Мы занимаемся только оригинальными, предпочитаем создавать препараты первые в классе. Что касается проблемы, то она имеет различные описания. Я принимал участие в обсуждении этой проблемы на разных этапах, и моя позиция заключается в том, что, прежде чем говорить об отечественном рынке, нужно дать определение понятию «отечественный препарат». Здесь моя точка зрения и взгляд ряда руководителей разошлись, потому что я считаю, что отечественный препарат, это тот препарат, который создан на основе отечественной субстанции. Другие люди считают, что отечественный препарат можно рассматривать как созданный на территории Российской Федерации.
П.М.: Как китайцы это делают?
С.Б.: Нет, китайцы не так делают. Они имеют свои субстанции и весь мир своими субстанциями заполнили. В новой ситуации возникла проблема, что у нас 97% воспроизведенных лекарств, производство которых локализовано в РФ, делаются из импортных субстанций, которые все равно за доллары продаются. Пусть мы имеем с Китаем самые близкие отношения, но все равно, деньги-то есть деньги. И сейчас, когда доллар полетел вверх, а рубль вниз – вот она и возникает ситуация. Моя точка зрения, что надо возвращаться, так или иначе вкладывать деньги, создавать условия для того, чтобы синтез субстанций возобновился в РФ. В Советском Союзе у нас было 70% собственных субстанций, наша страна ими торговала.
П.М.: Я понял Ваш взгляд на эту проблему, но вернусь к тому, с чего начал. Я не скрою, что ознакомился с многими Вашими интервью, прежде чем прийти, готовился серьезно, и мне все это очень интересно. Сейчас многие говорят о персонализированной медицине. Мне в этой связи интересен Ваш подход к созданию индивидуальных лекарств. Данное выражение меня просто поразило, потому что это очень конкретно. Я понимаю, что все это достаточно отдаленные перспективы.
С.Б.: Нет, это не отдаленные перспективы. Скажу на эту тему, что я уже говорил, клиническая картина может быть сходной, а механизмы различными. У кого какой, мы сегодня пока, к сожалению, не знаем, маркеры не установлены. Даже при наличии методов визуализации, недостаточно знаний, чтобы проанализировать патогенетический механизм у каждого человека. Мы занимаемся анксиолитиками. Мы пошли таким путем. У нас есть базовый анксиолитик бензодиазепиновый, действующий на бензодиазепиновый участок ГАМК А-рецептора, у нас есть Афобазол с механизмом, который я уже описал, у нас есть Ноопепт, который дает анксиолитический эффект, по-видимому, за счет эпигенетических механизмов. У нас есть Ладастен, который дает анксиолитический эффект за счет ингибиции экспрессии транспортера ГАМК. У нас выходит сейчас в клинику препарат, который действует на холецистокининовые рецепторы. Ведется поиск соединений, которые влияют на транспорт холестерина в митохондрии, где
он превращается в нейростероиды, которые взаимодействуют с ГАМК А-рецептором и вызывают анксиолитический и нейропротекторный эффекты. Я уже назвал семь механизмов. Если рассматривать фенотип, фармакологический профиль этих препаратов, то они все дают анксиолитический эффект, но механизмы у всех разные. Наш подход к персонализированной медицине – создать препараты, влияющие на различные механизмы тревоги, дать возможность врачу выбрать, что конкретному больному подходит.
П.М.: Действительно, это уже не футурология. Это уже очень конкретно. Это очень здорово. У меня еще есть пара вопросов последние, которые относятся к организации труда, потому что, честно Вам скажу, я бывал в Вашем институте неоднократно и даже пару раз приходилось выступать на ученом совете, и меня всегда в течение этих лет поражала прежде всего атмосфера Вашего заведения. Это невозможно создать искусственно. Она, с одной стороны, очень творческая, а с другой – демократическая. Вместе с тем известно, что без дисциплины у нас ничего нельзя добиться. И мне хотелось узнать секрет Вашего управленческого дара. Как Вам удается сочетать несочетаемое? То есть, с одной стороны, свобода творчества и демократия, а с другой – такие высокоэффективные результаты, которых без жесткой организации невозможно добиться. Я знаю, у Вас талант организатора со студенческих лет, я наблюдал. Но это сейчас воплотилось в конкретном, и я таких институтов в России, может быть, знаю один-два.
C.Б.: Что я могу сказать по поводу организации. Я абсолютно убежден в том, что единственный способ делать науку, который может привести к продукту, это организация программно целевых исследований. И у нас практически любая идея, которая приходит в голову, может в разные головы прийти: и в химическую, и в фармакологическую, и в биохимическую. Но эта идея формулируется, в итоге появляются соединения или соединение, над которым начинает работать весь институт. И все здесь заинтересованы в конечном итоге. И общая идея, которая охватывает институт, а может и несколько идей приходить, позволяет, что называется, иметь хороший оркестр, который слаженно работает.
Понимаете, ошибка многих институтов в том, что они представляют собой мозаику лабораторий, каждая из которых сама по себе. У нас это не так. У нас нет мозаики лабораторий. У нас все лаборатории включены в решение единой для института задачи.
П.М.: Я думаю, что это можно поставить в одно из главных Ваших достижений, потому что модель, чисто эмоционально, как она воспринимается, конечно, безупречна. Просто меня это всегда поражало. Но не сочтите это за лесть и комплимент, потому что это объективно. И вот еще вопрос. Я обратил внимание, что в некоторых интервью Вы жаловались на «утечку мозгов». Но известно, что Ваши ученики успешно работают по всему миру: и в США, и Канаде,
и Германии, и Израиле и других странах. Причем, насколько я понял, обид у Вас на них никаких нет. Потому что, например, «костлявая рука голода» в какой-то момент их повела туда. Но вместе с тем, где бы я Вас ни встречал на зарубежных конгрессах вне России, Вы всегда окружены молодежью. За Вами всегда идет этот «выводок» молодой, и Вы очень активно включаете молодежь во все эти процессы. Не боитесь, что сбегут, попросту говоря?
С.Б.: Нет, не боюсь.
П.М.: Почему?
С.Б.: Не боюсь потому, что если сбегут, то сбегут. Пусть лучше бегут в науку, чем побегут куда-то в какие-то лавки и будут бегать медпредставителями, показывать и разносить пакетики, авторучки зарубежных фирм. Я считаю, что молодые люди должны участвовать в международных конгрессах, потому, что они должны видеть планку, должны тянуться к ней, потому что ориентирующую информацию и ощущение планки можно получить только на международных конгрессах. Поэтому я не жалею никаких средств, я стараюсь максимально привлечь молодежь к участию в этих конгрессах. Во-первых, они учатся говорить, они учатся выступать, они учатся дискутировать. Это необходимый процесс науки.
А что касается людей, которые уехали… Понимаете, каждый решает свою судьбу по-своему. Мне в 1990-м году предлагали в США создать небольшой институт. Но я тогда возмутился, мол, какое вы имеете право мне советскому человеку предлагать… и отказался.
П.М.: Ну не каждый сейчас так откровенно скажет! (Смех.)
С.Б.: Я идеологических установок не менял.
П.М.: Я знал свой лимит времени и постарался все вопросы задать, но не могу не задать чисто личный вопрос, потому что, несмотря на то что я общаюсь с Вами достаточно давно, и Вы были лидером еще в студенческие годы, но во всех энциклопедиях о Вас написано очень скупо. Скажем, в плане Ваших интересов: «Увлекается классической музыкой, автомобильным спортом и плаванием». Что можно сказать о Сергее Борисовиче Середенине просто как о человеке, а не директоре и академике? Какой он в жизни?
С.Б.: Люблю друзей, это мое главное – друзья. Детей люблю, внука теперь люблю появившегося.
П.М.: У Вас сразу взгляд подобрел. У Вас две дочери.
С.Б.: Да, старшая дочь работает в Женеве, в университете.
П.М.: Тоже по вашей стезе?
С.Б.: Да, она оканчивала тот же факультет, что и я, когда учился во 2-м Медицинском институте, – медико-биологический. Младшая дочь – аспирантка кафедры акушерства и гинекологии.
П.М.: То есть в клинику пошла? Интересно. Здесь, да?
С.Б.: Здесь, в РНИМУ им. Н.И.Пирогова.
П.М.: В нашем родном. И внуки?
С.Б.: Внук пока еще не в институте. Ему 1,5 года.
П.М.: Как зовут?
С.Б.: Антон.
П.М.: Этого еще нет в энциклопедии, поэтому я буду первым, кто об этом сообщит.
Спасибо Вам большое за это интервью. Я надеюсь, что там ничего не перевру, несмотря на то что было столько терминов.

что лучше применять для успокоения нервной системы?

Одной из самых неприятных проблем, которая следует по пятам фактически за каждым человеком, являются нервные расстройства, стрессы и депрессивные состояния. Жизнь полна неожиданных поворотов и событий, способных выбить из уравновешенного состояния даже самых стойких. В то же время, полностью отдаваться таким негативным состояниям и переживаниям нельзя, так как доказано, что это очень плохо отражается на здоровье всего организма.

Именно поэтому так важно не допускать возникновения серьезных проблем нервной системы. Для этого применяются различные седативные средства, одними из самых ходовых среди которых можно назвать препараты Персен или Афобазол. Рассмотрим подробнее, Персен или Афобазол что лучше применять при проблемах с нервной системой, чем отличается каждое лекарство и как оно работает.

Особенности препарата Афобазол


Афобазол — лекарство, изготавливающиеся в России. Оно отличается тем, что оказывает достаточно хорошее седативное воздействие, при этом не вызывает никаких побочных эффектов и медикаментозной зависимости, что можно сказать про многие другие препараты. Большинство принимающих это средство пациентов, смогли восстановить душевное равновесие буквально за 4-6 недель активного лечения. Это подтверждено многими клиническими исследованиями.

Форма выпуска и принцип действия Афобазола

Рассматриваемый препарат выпускается в форме таблеток, каждая из которых содержит приблизительно 5-10 мг действующего вещества — фабомотизола гидрохлорида. Здесь также используется много других компонентов, таких, как: крахмал картофельный, повидон, стеарат магния и некоторые другие.

Работает данное успокоительное следующим образом: его активные компоненты предотвращают изменения в мембранозависимых рецепторах. Это помогает снизить нервное напряжение до нормального уровня в самых разных случаях: при неврозах, когда наблюдается синдром «отмены» у бросающих курить людей, у мнительных и неспокойных людей. Применение препарата Афобазол можно только по достижению 18 летнего возраста.

Что собой представляет Персен

Персен – неплохое успокоительное средство, которое выпускается в форме капсул и действует похожим на Афобазол способом. Оно оказывает заметное седативное воздействие и может даже помочь в борьбе со спазмами. Здесь в качестве полезных компонентов применяются такие природные элементы, как:

  • Мята;
  • Валериана;
  • Мелисса.

Такой комплекс помогает телу отдохнуть от переживаний и хорошо расслабиться.

Назначают Персен только тогда, когда требуется справиться с бессонницей, повышенным нервным возбуждением или раздражительностью. Во всех других случаях, по заверению врачей и отзывам пациентов, требуются более сильные препараты.

Какой из рассмотренных препаратов лучше

Персен отлично помогает при неврозах и бессоннице. Именно для решения этих задач данный медикамент и применяется. Если же говорить о некоторых других явлениях, например, стрессах, синдроме «отмены», проблемах при адаптации в новом коллективе и тому подобных случаях, то Афобазол будет здесь предпочтительнее. Выбирая то или иное средство, обаятельно ознакомитесь с инструкцией.

Подробнее читайте на сайте аптеки «Философия здоровья»

Атаракс или Афобазол – что лучше? Сравнение препаратов

Каждый из нас сталкивался хоть раз с нервозностью или раздражительностью, но бывают ситуации, когда постоянный стресс охватывает и не отпускает нас, и приводит к истощению нервной системы. С таким состоянием нужно бороться, потому что оно в дальнейшем может привести к еще большим проблемам. В таком случае врачи назначают пациентам с повышенной нервной возбудимостью противотревожные препараты, такие как Атаракс или Афобазол. В данной статье мы сравним их и выясним, какой из них лучше.

Чем отличается Атаракс от Афобазола?

Афобазол обладает анксиолитическим (противотревожным) и нейропротекторным действием. В его состав входит вещество фабомотизол, которое восстанавливает поврежденные при нервном перенапряжении рецепторы нервных клеток и защищает их от дальнейшего повреждения.

Тревожные расстройства появляются из-за того, что в условиях сильного и продолжительного стресса истощаются ресурсы нервных клеток человека, в следствие чего они перестают реагировать на тормозящие импульсы. Афобазол защищает нервные клетки от повреждения и помогает им работать даже в условиях продолжительного стресса.

Препарат эффективно уменьшает тревогу, беспокойство, раздражительность, помогает при нарушениях сна, связанных с тревогой, успешно применяется для борьбы с предменструальным синдромом, алкогольным абстинентным синдромом (комплекс симптомов, возникающих при отказе от употребления спиртных напитков) и синдромом отмены при отказе от курения. Афобазол помогает легче перенести стрессовые ситуации, при этом не вызывая таких побочных эффектов, как вялость, сонливость, снижение концентрации внимания. К тому же Афобазол не вызывает зависимости и привыкания, которые возможны при применении других транквилизаторов. Афобазол хорошо переносится и безопасен в применении и отпускается в аптеках без рецепта врача.

Афобазол не оказывает отрицательного влияния на вождение автотранспорта и выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты реакций. Афобазол можно также сочетать с алкоголем.

Атаракс также является противотревожным препаратом, который отпускается только по рецепту врача и используется для устранения тревожных состояний, повышенной раздражительности и внутреннего напряжения.

Препарат содержит действующее вещество гидроксизин. Данное вещество было разработано в далеких 50-х годах прошлого века и стало основой первого в мире транквилизатора небензодиазипинового ряда. Атаракс оказывает на организм бронходилатирующее и антигистаминное влияние. Если принимать его в терапевтической дозе, на секреторную и кислотообразующую функции влияния не происходит.

Атаракс имеет противотревожное и седативное действия, к нему не развивается патологическая зависимость. У Атаракса есть некоторые побочные действия, к которым относятся: гипосаливация, затрудненное мочеиспускание, запор, спазм аккомодации, также препарат несовместим с этанолом.

Пациентам, которые управляют автомобилем, следует учитывать, что Атаракс способен замедлять скорость реакции, ухудшать концентрацию внимания, а также усиливать действие препаратов, которые подавляют активность ЦНС. Поэтому, если вам нужно комбинированное лечение, то следует внимательно ознакомиться с совместимостью препаратов.

Препарат не рекомендуется использовать для лечения больных с глаукомой, запором, миастенией, деменцией, больным с сердечной аритмией, тем, кто применяет антиаритмические препараты. Лицам пожилого возраста рекомендуется снижать дозу.

Алкоголь и Атаракс совмещать нельзя, так как употребление спиртного усиливает воздействие лекарственного средства. Применение Атаракса с алкоголем вызывает существенное угнетение функций ЦНС. Такое совмещение может усиливать состояние опьянения, снижать АД, вызывать аллергические реакции.

Отзывы пациентов о препаратах

В интернете достаточно большое количество отзывов об обоих препаратах. Мы проанализировали их и сделали небольшую подборку, которую представим ниже.

Отзывы пациентов о препарате Атаракс

О препарате Атаракс отзывы различные, кому-то он подходит, кому-то нет.

Часто пациенты отмечают положительный эффект в сочетании с неприятной сонливостью, которую вызывает препарат, отмечают появление вялости и снижения трудоспособности. У некоторых пациентов, принимающих Атаракс, возникали побочные действия, требующие его отмены.

Однако препарат помогает нормализовать сон, поэтому некоторые пациенты принимают его в вечерние часы.

Отзывы пациентов о препарате Афобазол

Об Афобазоле преимущественно положительные отзывы, пациенты хвалят препарат за эффективность, продолжительное противотревожное действие, устранение раздражительности и беспокойства. Многим Афобазол помог справиться с длительным стрессом, со страхами, необоснованной тревогой, повышенной мнительностью.

Также пациентами отмечается высокая безопасность препарата, отсутствие сонливости, зависимости и привыкания. К тому же Афобазол отпускается без рецепта врача, что также немаловажно.

Что лучше — Атаракс или Афобазол?

Сравнение препаратов позволяет сделать вывод, что Афобазол в отличие от Атаракса помогает более мягко, эффективно и не вызывает неприятных явлений сонливости и торможения.

Кроме того, Афобазол — более современное лекарственное средство, которое отличается высокой безопасностью в применении, что также немаловажно для гиперчувствительных пациентов. Афобазол, в отличие от Атаракса, можно применять тем, кто часто находится за рулем, и Афобазол можно сочетать с алкоголем.

Что эффективнее — Атаракс или Афобазол?

При выборе анксиолитического препарата следует учесть, что Атаракс в отличие от Афобазола действует резко, обладает большим количеством побочных реакций, поэтому выписывается только по рецепту врача.

Афобазол — более мягкий и безопасный препарат, который обладает накопительным действием и не влияет на концентрацию внимания и память. Афобазол не просто успокаивает, он поддерживает ослабленную нервную систему пациента, что в целом намного предпочтительнее.

Проанализировав эффективность двух препаратов, можно сделать вывод, что Афобазол не только помогает успокоить нервную систему, как Атаракс, но и защищает ее от перенапряжения. Афобазол обладает выраженным нейропротекторным действием, помогает восстановить нервные клетки и защитить их от продолжительного стресса, он намного мягче и длительнее действует, при этом не вызывая неприятного ощущения слабости и сонливости. К тому же Афобазол лучше переносится пациентами и имеет долговременный эффект.

Нашли нарушение? Пожаловаться на содержание

Chaperone Sigma1R опосредует нейропротекторное действие афобазола в модели болезни Паркинсона с 6-OHDA

  • 1.

    Poewe, W. et al. . Болезнь Паркинсона. Nature отзывы . Праймеры для болезней 3 , 17013, https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.13 (2017).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 2.

    Дорси, Э. Р., Шерер, Т., Окун, М. С. и Блум, Б. Р. Новые доказательства пандемии Паркинсона. J Parkinsons Dis 8 , S3 – S8, https://doi.org/10.3233/JPD-181474 (2018).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 3.

    Шапира А.Х. Этиология и патогенез болезни Паркинсона. Neurol Clin 27 , 583–603, v, https://doi.org/10.1016/j.ncl.2009.04.004 (2009).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 4.

    Coskun, P. et al . Митохондриальная этиология болезни Альцгеймера и Паркинсона. Biochim Biophys Acta 1820 , 553–564, https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2011.08.008 (2012).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 5.

    Мишель П. П., Хирш Э. К. и Хунот С. Понимание путей гибели дофаминергических клеток при болезни Паркинсона. Neuron 90 , 675–691, https: // doi.org / 10.1016 / j.neuron.2016.03.038 (2016).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 6.

    Де Миранда, Б. Р. и Гринамир, Дж. Т. В Окислительный стресс и редокс-сигналы при болезни Паркинсона (ред. Франко, Р., Дорн, Дж. А. и Роше, Дж. К.), гл. 1, 1–26 (Королевское химическое общество, 2017).

  • 7.

    Коннолли Б. С. и Ланг А. Е. Фармакологическое лечение болезни Паркинсона: обзор. JAMA 311 , 1670–1683, https://doi.org/10.1001/jama.2014.3654 (2014).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 8.

    Peeters, M., Maloteaux, J. M. & Hermans, E. Отчетливые эффекты амантадина и мемантина на дофаминергическую передачу в полосатом теле крысы. Neurosci Lett 343 , 205–209 (2003).

    CAS Статья Google Scholar

  • 9.

    Шмидт, Х. Р. и др. . Кристаллическая структура рецептора сигма1 человека. Nature 532 , 527–530, https://doi.org/10.1038/nature17391 (2016).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 10.

    Nguyen, L., Lucke-Wold, BP, Mookerjee, S., Kaushal, N. & Matsumoto, RR Sigma-1 Receptors и нейродегенеративные заболевания: к гипотезе о Sigma-1 рецепторах как усилителях нейродегенерации и нейропротекция. Успехи экспериментальной медицины и биологии 964 , 133–152, https://doi.org/10.1007/978-3-319-50174-1_10 (2017).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 11.

    Francardo, V. et al. . Фармакологическая стимуляция рецепторов сигма-1 оказывает нейровосстановительное действие при экспериментальном паркинсонизме. Мозг: журнал неврологии 137 , 1998–2014, https: // doi.org / 10.1093 / brain / awu107 (2014).

    Артикул Google Scholar

  • 12.

    Hong, J., Wang, L., Zhang, T., Zhang, B. & Chen, L. Нокаут рецептора сигма-1 увеличивает агрегацию и фосфорилирование альфа-синуклеина с потерей дофаминергических нейронов в черной субстанции . Neurobiol Aging 59 , 171–183, https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2017.08.007 (2017).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 13.

    Франкардо, В. и др. . Придопидин индуцирует функциональное нейрореставрирование через рецептор сигма-1 в мышиной модели болезни Паркинсона. Нейротерапия . https://doi.org/10.1007/s13311-018-00699-9 (2019).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 14.

    Hayashi, T. & Su, T.P. Шапероны рецептора сигма-1 на границе ER-митохондрии регулируют передачу сигналов Ca (2+) и выживаемость клеток. Ячейка 131 , 596–610, S0092-8674 (07) 01099-9 (2007).

  • 15.

    Hayashi, T. et al. . Регулирование рецепторов сигма-1 и шаперонов эндоплазматического ретикулума в головном мозге крыс, принимающих метамфетамин. J Pharmacol Exp Ther 332 , 1054–1063, https://doi.org/10.1124/jpet.109.159244 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 16.

    Navarro, G. et al. . Кокаин подавляет передачу сигналов рецептора дофамина D2 через гетеромеры рецептора сигма-1-D2. PloS one 8 , e61245, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0061245 (2013).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 17.

    Шмидт, Х. Р., Бец, Р. М., Дрор, Р. О. и Круз, А. С. Структурные основы распознавания лиганда рецептора сигма-1. Природа структурная и молекулярная биология 25 , 981–987, https://doi.org/10.1038/s41594-018-0137-2 (2018).

    CAS Статья Google Scholar

  • 18.

    Су, Т. П., Су, Т. К., Накамура, Ю. и Цай, С. Ю. Рецептор сигма-1 как плюрипотентный модулятор в живых системах. Тенденции фармакологических наук 37 , 262–278, https://doi.org/10.1016/j.tips.2016.01.003 (2016).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 19.

    Омура Т., Канеко М., Окума Ю., Мацубара К. и Номура Ю. Стресс эндоплазматического ретикулума и болезнь Паркинсона: роль HRD1 в предотвращении апоптоза при нейродегенеративных заболеваниях. Oxid Med Cell Longev 2013 , 239854, https://doi.org/10.1155/2013/239854 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 20.

    Мори, Т., Хаяси, Т., Хаяси, Э. и Су, Т. П.Шаперон рецептора сигма-1 на интерфейсе ER-митохондрия опосредует передачу сигналов митохондрия-ER-ядро для выживания клеток. PloS one 8 , e76941, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0076941 (2013).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 21.

    Нацвлишвили Н., Гогуадзе Н., Журавлева Е. и Микеладзе Д. Рецептор сигма-1 напрямую взаимодействует с Rac1-GTPase в митохондриях мозга. Биохимия BMC 16 , 11, https://doi.org/10.1186/s12858-015-0040-y (2015).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 22.

    Mori, T., Hayashi, T. & Su, TP Компромиссные рецепторы сигма-1 в эндоплазматическом ретикулуме оказывают цитотоксическое действие на физиологически релевантные концентрации дофамина в механизме, зависящем от ядерного фактора — kappaB / Bcl-2: потенциальное отношение к болезни Паркинсона. J Pharmacol Exp Ther 341 , 663–671, jpet.111.1

    (2012).

  • 23.

    Нгуен, Л. и др. . Роль рецепторов сигма-1 в нейродегенеративных заболеваниях. Журнал фармакологических наук 127 , 17–29, https://doi.org/10.1016/j.jphs.2014.12.005 (2015).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 24.

    Скуза, Г. Фармакология лигандов сигма (сигма) рецепторов с точки зрения поведения. Текущий фармацевтический дизайн 18 , 863–874 (2012).

    CAS Статья Google Scholar

  • 25.

    Громек, К. А. и др. . Олигомерные состояния очищенного рецептора сигма-1 стабилизируются лигандами. Журнал биологической химии 289 , 20333–20344, https://doi.org/10.1074/jbc.M113.537993 (2014).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 26.

    Chu, X. P. & Xiong, Z. G. Физиологические и патологические функции кислоточувствительных ионных каналов в центральной нервной системе. Текущие цели по наркотикам 13 , 263–271 (2012).

    CAS Статья Google Scholar

  • 27.

    Tubert, C. et al. . Снижение тока, опосредованное каналами Kv1.3, вызывает повышенную возбудимость холинергических интернейронов полосатого тела при экспериментальном паркинсонизме. Отчеты сотовых 16 , 2749–2762, https: // doi.org / 10.1016 / j.celrep.2016.08.016 (2016).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 28.

    Fordyce, C. B., Jagasia, R., Zhu, X. & Schlichter, L. C. Каналы Microglia Kv1.3 способствуют их способности убивать нейроны. Журнал нейробиологии: официальный журнал Общества нейробиологии 25 , 7139–7149, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1251-05.2005 (2005).

    CAS Статья Google Scholar

  • 29.

    Ричардсон, Дж. Р. и Хоссейн, М. М. Микроглиальные ионные каналы как потенциальные мишени для нейропротекции при болезни Паркинсона. Нейропластичность 2013 , 587418, https://doi.org/10.1155/2013/587418 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 30.

    Чао, Р. Ю., Ченг, К. Х., Ву, С. Н. и Чен, П. С. Дефектный трафик каналов Kv2.1 при MPTP-индуцированной нигростриатальной дегенерации. Журнал нейрохимии , https://doi.org/10.1111/jnc.14282 (2017).

    CAS Статья Google Scholar

  • 31.

    Халлетт П. Дж. и др. . Изменения субъединиц рецептора NMDA в полосатом теле, связанные с развитием дискинезии в модели болезни Паркинсона у приматов, пораженных МРТР. Нейрофармакология 48 , 503–516, https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2004.11.008 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 32.

    Хисахара С. и Шимохама С. Рецепторы допамина и болезнь Паркинсона. Международный журнал медицинской химии 2011 , 403039, https://doi.org/10.1155/2011/403039 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 33.

    Brotchie, J.Передача сигналов каннабиноидного рецептора M. CB1 при болезни Паркинсона. Текущее мнение в фармакологии 3 , 54–61 (2003).

    CAS Статья Google Scholar

  • 34.

    Феннер, М. Э., Ахим, С. Л. и Феннер, Б. М. Экспрессия полноразмерного и усеченного trkB в нейронах полосатого тела и черной субстанции человека: последствия для болезни Паркинсона. Журнал молекулярной гистологии 45 , 349–361, https: // doi.org / 10.1007 / s10735-013-9562-z (2014).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 35.

    Бримсон, Дж. М., Сафрани, С. Т., Кассам, Х. и Тенкомнао, Т. Дипентиламмоний связывается с рецептором сигма-1 и защищает от токсичности глутамата, снижает токсичность дофамина и усиливает рост нейритов в различных культивируемых клеточных линиях. Neurotox Res 34 , 263–272, https://doi.org/10.1007/s12640-018-9883-5 (2018).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 36.

    Hong, J. et al. . Дефицит рецептора сигма-1 снижает вызванный МРТР паркинсонизм и гибель дофаминергических нейронов. Смерть и болезнь клеток 6 , e1832, https://doi.org/10.1038/cddis.2015.194 (2015).

    CAS Статья Google Scholar

  • 37.

    Середенин, С.Б. и др. . [Фармакогенетическая концепция анксиоселективного эффекта]. Вестн Росс Акад Мед Наук , 3–9 (1998).

  • 38.

    Середенин С.Б., Воронин М.В. Нейрорецепторные механизмы эффекта афобазола. Эксп Клин Фармакол 72 , 3–11 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 39.

    Воронин М.В., Кадников И.А. Вклад рецептора сигма-1 в цитопротекторный эффект афобазола. Фармакологические исследования и перспективы 4 , e00273, https://doi.org/10.1002/prp2.273 (2016).

    CAS Статья Google Scholar

  • 40.

    Зенина Т.А., Гавриш И.В., Мелкумян Д.С., Середенина Т.С., Середенин С.Б. Нейропротекторные свойства афобазола in vitro . Bull Exp Biol Med 140 , 194–196 (2005).

    CAS Статья Google Scholar

  • 41.

    Галаева И.П., Гарибова Т.Л., Воронина Т.А., Середенин С.Б. Нейропротекторные эффекты афобазола при экспериментальном кровоизлиянии в мозг. Bull Exp Biol Med 140 , 535–537 (2005).

    CAS Статья Google Scholar

  • 42.

    Крайнева В.А., Середенин С.Б. Нейропротекторные свойства афобазола при моделировании повторного геморрагического инсульта у старых крыс. Bull Exp Biol Med 149 , 204–207 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 43.

    Воронин, М. В., Кадников, И. А., Середенин, С. Б. Афобазол восстанавливает уровень дофамина в 6-гидроксидофаминовой модели болезни Паркинсона. Neurochemical Journal 13 , 49–56, https://doi.org/10.1134/S18197124185 (2019).

    Артикул Google Scholar

  • 44.

    Goes, A. T. R. и др. . Защитная роль хризина в индуцированной 6-гидроксидофамином нейродегенерации на мышиной модели болезни Паркинсона: участие нейровоспаления и нейротрофинов. Chem Biol Interact 279 , 111–120, https://doi.org/10.1016/j.cbi.2017.10.019 (2018).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 45.

    Альварес-Фишер, Д. и др. . Характеристика стриарной 6-OHDA модели болезни Паркинсона у мышей дикого типа и мышей с удаленным альфа-синуклеином. Exp Neurol 210 , 182–193, https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2007.10.012 (2008).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 46.

    Агиар, Л. М. и др. . Нейропротекторные эффекты кофеина на модели поражения 6-гидроксидофамином у крыс. Фармакология, биохимия и поведение 84 , 415–419, https://doi.org/10.1016/j.pbb.2006.05.027 (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 47.

    Chan, H.H., Kumar, S. & Zhuo, L. Нейропротективные и поведенческие оценки имидазолиевого соединения (DBZIM) на крысиной модели болезни Паркинсона, вызванной 6-OHDA. Европейский фармакологический журнал 715 , 405–413, https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2013.04.023 (2013).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 48.

    Мураликришнан, Д. и Моханакумар, К. П. Нейропротекция бромокриптином против нейротоксичности, вызванной 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином у мышей. FASEB J 12 , 905–912 (1998).

    CAS Статья Google Scholar

  • 49.

    Воронин М.В., Аксенова Л.Н., Бунина О.А. и Медведев А.Е. Влияние афобазола на активность митохондриальной моноаминоксидазы А in vitro . Bull Exp Biol Med 148 , 23–25 (2009).

    CAS Статья Google Scholar

  • 50.

    Кадников И.А., Воронин М.В., Середенин С.Б. Влияние афобазола на активность хинонредуктазы 2. Pharm Chem J + 47 , 514–516, https://doi.org/10.1007/s11094-014-0993 -й (2014).

    CAS Статья Google Scholar

  • 51.

    Riederer, P. & Laux, G. Ингибиторы МАО при болезни Паркинсона. Exp Neurobiol 20 , 1–17, https://doi.org/10.5607/en.2011.20.1.1 (2011).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 52.

    Berretta, N. et al. . Острые эффекты 6-гидроксидофамина на дофаминергические нейроны крысы nigra pars compacta in vitro . Нейротоксикология 26 , 869–881, https://doi.org/10.1016/j.neuro.2005.01.014 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 53.

    Куэвас, Дж., Бехенски, А., Денг, В. и Катник, С. Афобазол модулирует ответ нейронов на ишемию и ацидоз посредством активации рецепторов сигма-1. J Pharmacol Exp Ther 339 , 152–160, jpet.111.182774 (2011).

  • 54.

    Маринова-Мутафчиева, Л. и др. . Взаимосвязь между активацией микроглии и дофаминергической потерей нейронов в черной субстанции: исследование динамики болезни Паркинсона на модели 6-гидроксидофамина. Журнал нейрохимии 110 , 966–975, https: // doi.org / 10.1111 / j.1471-4159.2009.06189.x (2009).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 55.

    Стотт С. Р. и Баркер Р. А. Динамика потери дофаминовых нейронов и глиального ответа в модели болезни Паркинсона на мышах полосатого тела с 6-ОГДА. Европейский журнал нейробиологии 39 , 1042–1056, https://doi.org/10.1111/ejn.12459 (2014).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 56.

    Куэвас, Дж., Родригес, А., Бехенски, А. и Катник, С. Афобазол модулирует функцию микроглии посредством активации рецепторов сигма-1 и сигма-2. J Pharmacol Exp Ther 339 , 161–172, jpet.111.182816 (2011).

  • 57.

    Behensky, A.A. и др. . Активация афобазолом рецепторов сигма-1 модулирует нейрональные реакции на амилоид-бета25-35. J Pharmacol Exp Ther 347 , 468–477, https://doi.org/10.1124/jpet.113.208330 (2013).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 58.

    Hanner, M. et al. . Очистка, молекулярное клонирование и экспрессия сайта связывания сигма1 млекопитающих. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 93 , 8072–8077 (1996).

    ADS CAS Статья Google Scholar

  • 59.

    Алон, А. и др. . Идентификация гена, кодирующего рецептор сигма2. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 114 , 7160–7165, https://doi.org/10.1073/pnas.1705154114 (2017).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 60.

    Zeng, C. et al. . TMEM97 и PGRMC1 не опосредуют индуцированную сигма-2 лигандом гибель клеток. Cell Death Discov 5 , 58, https://doi.org/10.1038/s41420-019-0141-2 (2019).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 61.

    Riad, A. et al. . Рецептор Sigma-2 / TMEM97 и PGRMC-1 увеличивают скорость интернализации ЛПНП рецептором ЛПНП за счет образования тройного комплекса. Научные отчеты 8 , 16845, 10.1038 / s41598-018-35430-3 (2018).

  • 62.

    Янг К., Ван С. и Сан Т. Роли внутриклеточных шаперонных белков, сигма-рецепторов при болезни Паркинсона (БП) и большом депрессивном расстройстве (БДР). Границы фармакологии 10 , 528, https://doi.org/10.3389/fphar.2019.00528 (2019).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 63.

    Морено, Дж. А. и Тиффани-Кастильони, Э. Шаперон Grp78 при нарушениях сворачивания белков нервной системы. Нейрохимические исследования 40 , 329–335, https://doi.org/10.1007/s11064-014-1405-0 (2015).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 64.

    Ортега-Ролдан, Дж. Л., Осса, Ф. и Шнелл, Дж. Р. Характеристика структуры шаперонного домена рецептора сигма-1 человека и взаимодействий связывающего белка иммуноглобулина (BiP). Журнал биологической химии 288 , 21448–21457, https: // doi.org / 10.1074 / jbc.M113.450379 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 65.

    Miki, Y., Tanji, K., Mori, F. & Wakabayashi, K. Рецептор сигма-1 участвует в деградации внутриядерных включений в клеточной модели болезни Хантингтона. Neurobiol Dis 74 , 25–31, https://doi.org/10.1016/j.nbd.2014.11.005 (2015).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 66.

    Хонг Л., Хуанг Х. и Цзян З. Ф. Связь между бета-амилоидом и убиквитин-протеасомной системой при болезни Альцгеймера. Neurol Res 36 , 276–282, https://doi.org/10.1179/1743132813Y.0000000288 (2014).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 67.

    Lai, A. Y. & McLaurin, J. Механизмы захвата амилоид-бета-пептида нейронами: роль липидных рафтов и белков, связанных с липидными рафтами. Int J Alzheimers Dis 2011 , 548380, https://doi.org/10.4061/2011/548380 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 68.

    Jin, S. et al. . Агрегация амилоида-бета (1-42) инициирует его клеточное поглощение и цитотоксичность. Журнал биологической химии 291 , 19590–19606, https://doi.org/10.1074/jbc.M115.691840 (2016).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 69.

    LaVoie, M. J. & Hastings, T. G. Образование дофаминовых хинонов и модификация белков, связанные с нейротоксичностью метамфетамина в полосатом теле: доказательства против роли внеклеточного дофамина. Журнал нейробиологии: официальный журнал Общества нейробиологии 19 , 1484–1491 (1999).

    CAS Статья Google Scholar

  • 70.

    Берман, С. Б. и Гастингс, Т. Г. Окисление дофамина изменяет митохондриальное дыхание и вызывает изменение проницаемости митохондрий мозга: последствия для болезни Паркинсона. Журнал нейрохимии 73 , 1127–1137 (1999).

    CAS Статья Google Scholar

  • 71.

    Blum, D. et al. . Молекулярные пути, участвующие в нейротоксичности 6-OHDA, дофамина и МФТП: вклад в теорию апоптоза при болезни Паркинсона. Успехи нейробиологии 65 , 135–172 (2001).

    CAS Статья Google Scholar

  • 72.

    Диас В., Джунн Э. и Мурадян М. М. Роль окислительного стресса в болезни Паркинсона. Дж. Паркинсона Дис. 3 , 461–491, https://doi.org/10.3233/JPD-130230 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 73.

    ГОСТ 33215-2014. Рекомендации по размещению и уходу за животными. Окружающая среда, жилье и управление. Межгосударственный совет по стандартизации, метрологии и сертификации , http: // protect.gost.ru/document.aspx?control=7&id=202494 (2016).

  • 74.

    Национальный исследовательский совет (США). Комитет по обновлению Руководства по уходу и использованию лабораторных животных., Институт исследований лабораторных животных (США) и National Academies Press (США). xxv, 220 стр. (National Academies Press, Вашингтон, округ Колумбия, 2011).

  • 75.

    Flecknell, P. In Анестезия лабораторных животных Ch. 5. С. 193–256 (Academic Press, 2015).

  • 76.

    Роффлер-Тарлов, С., Шарман, Д. Ф. и Тегердин, П. 3,4-дигидроксифенилуксусная кислота и 4-гидрокси-3-метоксифенилуксусная кислота в полосатом теле мыши: отражение внутри- и внейронального метаболизма дофамина? Британский фармакологический журнал 42 , 343–351 (1971).

    CAS Статья Google Scholar

  • (PDF) Вклад рецептора Sigma-1 в цитопротекторный эффект афобазола

    Hashimoto K (2015).Активация шаперона сигма-1 рецептора

    в лечении психоневрологических заболеваний и ее клиническое значение

    . J Pharmacol Sci 127: 6–9.

    Хаяси Т. (2015). Рецептор сигма-1: новая внутриклеточная мишень

    нейропсихотерапевтических препаратов. J Pharmacol Sci 127: 2–5.

    Hyrskyluoto A, Pulli I, Tornqvist K, Ho TH, Korhonen L,

    Lindholm D (2013). Агонист рецептора сигма-1 PRE084 представляет собой

    , защищающий от индуцированной мутантным гентингтином клетки.

    дегенерация: участие кальпастатина и пути NF-kappaB

    .Cell Death Dis 4: e646.

    Джанда Э., Парафати М., Априльяно С., Каррези С., Визалли В., Сакко I,

    и др. (2013). Антидотный эффект ингибитора хинон оксидоредуктазы 2

    против паракват-индуцированной токсичности in vitro и

    in vivo. Br J Pharmacol 168: 46–59.

    Кадников И.А., Воронин М.В., Середенин С.Б. (2014). Влияние афобазола

    на активность хинонредуктазы 2. Pharm Chem J

    47: 514–516.

    Кадников И.А., Воронин М.В., Середенин С.Б. (2015).

    Цитопротекторное действие афобазола и его основного метаболита M-

    11. Bull Exp Biol Med 159: 44–47.

    Катник C, Герреро WR, Pennypacker KR, Herrera Y, Cuevas J

    (2006). Активация рецептора сигма-1 предотвращает внутриклеточную дисрегуляцию кальция

    в корковых нейронах во время ишемии in vitro

    . J Pharmacol Exper Ther 319: 1355–1365.

    Катник С., Гарсия А., Бехенский А.А., Ясный И.Е., Шустер А.М.,

    Середенин С.Б. и др.(2013). Лечение афобазолом через

    отсроченных временных точек после ишемического инсульта улучшает долгосрочные функциональные и гистологические результаты. Neurobiol Dis 62C:

    354–364.

    Крыжановский С.А., Сорокина А.В., Столярук В.Н., Вититнова

    МБ, Мирошкина И.А., Цорин И.Б. и др. (2011). Изучение анти-

    ишемического действия афобазола при экспериментальном инфаркте миокарда

    . Бык Exp Biol Med 150: 316–319.

    Лю Ю., Адачи М., Чжао С., Хареяма М., Кунг А.С., Луо Д.,

    и др.(2009). Предотвращение окислительного стресса: новая роль XBP1.

    Cell Death Difference 16: 847–857.

    Luedtke RR, Perez E, Yang SH, Liu R, Vangveravong S, Tu Z,

    et al. (2012). Нейропротекторные эффекты селективных соединений рецептора высокой сродства сигма 1

    . Мозг Res 1441: 17–26.

    Манкузо Р., Дель Валле Дж, Морелл М., Паллас М., Оста Р., Наварро

    X (2014). Отсутствие синергетического эффекта ресвератрола и агониста рецептора сигма-1

    (PRE-084) в SOD1G (9) (3) A ALS мышей:

    перекрывающихся эффектов или ограниченные терапевтические возможности?

    Orphanet J Rare Dis 9: 78.

    Менье Дж., Хаяси Т. (2010). Рецепторы сигма-1 регулируют экспрессию Bcl-2

    с помощью зависимой от активных форм кислорода

    транскрипционной регуляции ядерного фактора kappaB. J

    Pharmacol Exper Ther 332: 388–397.

    Мори Т., Хаяси Т., Хаяси Э., Су TP (2013). Шаперон рецептора сигма-1

    на интерфейсе ER-митохондрии

    обеспечивает передачу сигналов митохондрия-ER-ядро для выживания клеток

    . PLoS ONE 8: e76941.

    Nguyen L, Lucke-Wold BP, Mookerjee SA, Cavendish JZ, Robson

    MJ, Scandinaro AL, et al.(2015). Роль рецепторов сигма-1 в

    нейродегенеративных заболеваниях. J Pharmacol Sci 127: 17–29.

    Pal A, Fontanilla D, Gopalakrishnan A, Chae YK, Markley JL,

    Ruoho AE (2012). Рецептор сигма-1 защищает от

    клеточного окислительного стресса и активирует антиоксидантный ответ

    элементов. Eur J Pharmacol 682: 12–20.

    Pegan SD, Sturdy M, Ferry G, Delagrange P, Boutin JA, Mesecar

    AD (2011). Рентгеноструктурные исследования ингибиторов хинонредуктазы 2

    наномолярного диапазона.Protein Sci 20: 1182–1195.

    Peviani M, Salvaneschi E, Bontempi L, Petese A, Manzo A,

    Rossi D, et al. (2013). Нейропротективные эффекты агониста рецептора Sigma-1

    (S1R) PRE-084 на мышиной модели болезни двигательного нейрона

    , не связанной с мутацией SOD1. Neurobiol Dis

    62C: 218–232.

    Reybier K, Perio P, Ferry G, Bouajila J, Delagrange P, Boutin

    JA и др. (2011). Понимание окислительно-восстановительного цикла хинонредуктазы

    человека 2.Free Radical Res 45: 1184–

    1195.

    Ruscher K, Wieloch T (2015). Участие рецептора сигма-1

    в нейродегенерации и нейровосстановлении. J

    Pharmacol Sci 127: 30–35.

    Середенин С.Б., Воронин v (2009). Нейрорецепторные механизмы

    эффекта афобазола. Экспериментальная и клиническая

    фармакология 72: 3–11.

    Середенин С.Б., Виглинская А.О., Можаева Т., Колыванов Г.Б.,

    Литвин А.А., Авдюнина Н.И. и др.(2008). Метаболизм афобазола

    у крыс. Экспериментальная и клиническая фармакология 71:

    50–52.

    Середенин С.Б., Антипова Т.А., Воронин М.В., Курчашова С.Ю.,

    Куимов А.Н. (2009). Взаимодействие афобазола с рецепторами сигма1-

    . Булл Эксп Биол Мед 148: 42–44.

    Сирота Н.П., Жанатаев А.К., Кузнецова Е.А., Хижняк Е.П.,

    Анисина Е.А., Дурнев А.Д. (2014). Некоторые причины меж-

    лабораторных вариаций результатов кометного анализа.Mutat Res,

    Genet Toxicol Environ Mutagen 770: 16–22.

    Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Цорин И.Б., Крыжановский С.А.

    (2010). Противовоспалительное действие афобазола у животных с интактным и денервированным миокардом

    . Вестник Российской академии

    академии медицинских наук / Российская академия

    медицинских наук 65: 45–48.

    Вудс Дж. А., Янг А. Дж., Гилмор ИТ, Моррис А., Билтон РФ (1997).

    Измерение опосредованного менадионом повреждения ДНК в человеческих лимфоцитах

    с использованием анализа комет.Free Radical Res 26: 113–124.

    Зенина Т.А., Гавриш И.В., Мелкумян Д.С., Середенина Т.С.,

    Середенин С.Б. (2005). Нейропротекторные свойства афобазола

    in vitro. Бык Эксперимент Биол Мед 140: 194–196.

    2016 | Vol. 4 | Вып. 6 | e00273

    Page 8

    ª2016 Авторы. Фармакологические исследования и перспективы опубликованы John Wiley & Sons Ltd,

    Британское фармакологическое общество и Американское общество фармакологии и экспериментальной терапии.

    SigmaR1 и цитопротекторный эффект афобазола М.В. Воронин и И.А. Кадников

    Афобазол — Самодостаточность

    Ошибка скрипта: Нет такого модуля «TemplatePar». Ошибка выражения: неожиданный оператор <.

    Афобазол — анксиолитический препарат, выпущенный в России в начале 2000-х годов. Он оказывает анксиолитическое и нейрозащитное действие без каких-либо седативных или миорелаксантных действий, что делает его более избирательным по действию, чем многие лекарства, используемые в настоящее время для этого применения.Механизм его действия остается плохо определенным, однако считается, что в нем участвуют GABAergic, NGF и BDNF, способствующие высвобождению, антагонизм рецептора MT1, антагонизм рецептора MT3 и сигма-агонизм. [1] [2] [3] [4] [5] Клинические испытания показали, что афобазол хорошо переносится и достаточно эффективен для лечения тревоги, хотя он еще не введен в широкое клиническое применение за пределами России. [6]

    Список литературы

    Ошибка цитирования: недопустимый тег ; Допускается только параметр «группа».

    Используйте или .
    1. ↑ Незнамов Г.Г., Сюняков С.А., Чумаков Д.В., Бочкарев В.К., Середенин СБ. Клиническое исследование селективного анксиолитического средства афобазола. Эксп Клин Фармакол . 2001 март-апрель; 64 (2): 15-9. Русский. PMID 11548440
    2. ↑ Силкина И.В., Ганьшина ТЦ, Середин С.Б., Мирзоянская РС. Габаэргический механизм цереброваскулярных и нейропротекторных эффектов афобазола и пикамилона. Эксп Клин Фармакол .2005 январь-февраль; 68 (1): 20-4. Русский. PMID 15786959
    3. ↑ Середин С.Б., Мелкумян Д.С., Вальдман Е.А., Яркова М.А., Середина Т.С., Воронин М.В., Лапицкая А.С. Влияние афобазола на содержание BDNF в структурах мозга инбредных мышей с различными фенотипами реакции на эмоциональный стресс. Эксп Клин Фармакол . 2006 май-июнь; 69 (3): 3-6. Русский. PMID 16878488
    4. ↑ Антипова Т.А., Сапожникова Д.С., Бахтина Л.Ю., Середенин СБ. Селективный анксиолитический афобазол увеличивает содержание BDNF и NGF в культивируемых нейронах гиппокампа линии HT-22. Эксп Клин Фармакол . 2009 январь-февраль; 72 (1): 12-4. Русский. PMID 19334503
    5. ↑ Середенин С.Б., Антипова Т.А., Воронин М.В., Курчашова С.Ю., Куимов А.Н. Взаимодействие афобазола с сигма (1) -рецепторами. Бык Эксперимент Биол Мед . 2009 июль; 148 (1): 42-4. Английский, русский. PMID 19
    6. 3
    7. ↑ Медведев В.Е., Троснова А.П., Добровольский А.В. Психофармакотерапия тревожных расстройств у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: применение афобазола. Ж Неврол Психиатр Им С С Корсакова .2007; 107 (7): 25-9. Русский. PMID 18379478

    О ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ АФОБАЗОЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛКОГОЛЬНОЙ КАРДИОМИОПАТИИ И ПРОФИЛАКТИКИ ЕЕ СОБОЙНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ

    Цель исследования. Доказательство эффективности афобазола для лечения и профилактики алкогольной кардиомиопатии и сопутствующих осложнений с использованием ранее разработанной трансляционной модели. Материалы и методы. Алкогольную кардиомиопатию вызывали путем непрерывной алкоголизации животных (10% этанол) в течение 24 недель.По окончании этого периода животные опытной группы получали афобазол (15 мг / кг / сут, внутрибрюшинно) в течение 28 дней, а животные контрольной группы — эквивалентный объем изотонического раствора натрия хлорида. Для оценки кардиозащитной активности афобазола использовали комплекс эхокардиографических, электрофизиологических и морфологических исследований. Результаты. Показано, что систематическая экспериментальная терапия афобазолом способствует статистически значимому (p≈0,004) увеличению фракции выброса левого желудочка сердца, уменьшению площади полостей правого и левого желудочка сердца.Например, относительная площадь полой полости левого желудочка у животных, получавших афобазол, была более чем в 2 раза ниже, чем у контрольных животных: 10,0 ± 2,6 и 22,5 ± 2,8% соответственно (p≈0,001 ). Одновременно наблюдалось статистически значимое (p≈0,0023) уменьшение количества животных с включением жира в кардиомиоциты, что свидетельствует о снижении выраженности стеатоза миокарда под действием афобазола. В другой серии экспериментов было показано, что на фоне систематического приема афобазола порог электрофибрилляции желудочков был достоверно выше (p≈0,009), чем у контрольных животных, и почти соответствует таковому у интактных животных.Вывод. При зрелой алкогольной кардиомиопатии афобазол оказывает комплексное кардиопротекторное действие, и этот препарат не только предотвращает развитие дилатационной сердечной недостаточности и значительно снижает интенсивность проявлений жировой дегенерации миокарда, но и почти полностью восстанавливает электрическую стабильность миокарда. нормальное состояние и тем самым исключает риск внезапной сердечной смерти.

    Наркотики и путешествия: что можно и нельзя

    Чтобы получить дополнительную информацию о наркотиках и путешествиях, посетите нашу страницу «Алкоголь, наркотики и путешествия» или обратитесь в Консульские службы по телефону ( 1-800-267-6788 или 613-944-6788 ) или телетайпу ( 1-800- 394-3472 или 613-944-1310 ) или по электронной почте ( travel @ international.gc.ca ).

    Консульские службы

    Веб-сайт консульских служб
    travel.gc.ca

    Общий
    Тел .: 1-800-267-6788 (в Канаде и США) или 613-944-6788
    TTY: (для лица с потерей слуха.) 1-800-394-3472 (в Канаде и США) или 613-944-1310
    Эл. почта: [email protected]

    Скорая помощь
    Тел. .: 613-996-8885 (сбор за звонок из-за границы, если таковой имеется)
    Эл. Почта: sos @ international.gc.ca

    Алкоголь, наркотики и путешествия
    Посетите нашу страницу, посвященную алкоголю, наркотикам и путешествиям.

    Публикации (бесплатно)
    Получите доступ к нашим публикациям о смарт-путешествиях или закажите их, позвонив по телефону 1-800-267-8376 (в Канаде) или 613-944-4000 .

    Консультации по путешествиям по стране
    Наши советы и рекомендации по путешествиям по стране предоставляют жизненно важную информацию о безопасности и защите, местных законах и обычаях, состоянии здоровья и требованиях к въезду примерно в 200 пунктов назначения.Эту информацию также можно получить по телефону: 1-800-267-6788 (в Канаде и США) или 613-944-6788 .

    Дипломатические представительства
    Канадские государственные учреждения за рубежом.

    Информация о публикации

    Опубликовано Global Affairs Canada

    Информация в этой публикации доступна для личного и общественного некоммерческого использования и может быть воспроизведена частично или полностью и любыми средствами без взимания платы или дополнительного разрешения Global Affairs Canada.Мы просим только это:

    • Пользователи проявляют должную осмотрительность в обеспечении точности воспроизводимых материалов;
    • Global Affairs Canada следует указать в качестве отдела-источника; и
    • воспроизведение не может быть представлено как официальная версия воспроизведенных материалов или как сделанное при поддержке или с одобрения Global Affairs Canada.

    Вся информация в этой публикации предоставляется на условиях «как есть» без каких-либо явных или подразумеваемых гарантий.Global Affairs Canada прилагает все разумные усилия для обеспечения точности информации, содержащейся в этой публикации. Читателю также рекомендуется дополнить эту информацию независимыми исследованиями и профессиональными советами.

    Эта публикация доступна в альтернативных форматах по запросу.

    Чтобы получить дополнительную информацию или бесплатные копии этой публикации, напишите по адресу:

    Служба общественных запросов
    Global Affairs Canada
    125 Sussex Drive
    Ottawa, ON K1A 0G2
    Tel.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *