Содержание

Сенсибилизация (психология)

                                     

★ Сенсибилизация (психология)

Сенсибилизация — концепция в психологии, которое объясняет феномен, что люди после повторного приема вызывающего болезненное пристрастие вещества, независимо от вызванного им чувства удовольствия и часто вопреки пониманию вреда, испытывают еще большую страсть и желание для повторного потребления. концепция была предложена на основе экспериментов, в которых подопытных животных вводили психостимуляторы, при повторном введении препарата вызвана повышенной психомоторной реакции на введение предыдущей дозы. считается, что причиной этого явления может быть связана со стойкими изменениями в прилежащем ядре, составляющая так называемый легкий центр.

Сенсибилизация — в разной степени выражены у разных людей, специфических в отношении определенного вещества эффект, не связанный с перекрестными реакциями, хотя она также может быть следствием многих индуцированной зависимость лекарства. этот процесс является противоположным формирования аддиктивного привычный. сенсибилизацией приводит к снижению чувствительности прилежащем ядре. в результате ядро может быть активировано уже минимальных доз, а иногда и связанные с наркотиками раздражители. так там «управляемая влечением» мотивация с импульсивный позыв к действию. эта мотивация проявляется прежде всего в подкорковых центрах, таких как полосатое тело. это так называемый «возбуждающая сенсибилизация» можете объяснить феномен, а именно, что зависимость от вещества к больному, независимо от субъективного чувства удовольствия, чувствую, что силы снова, чтобы найти и принять соответствующие препараты. однако, этот процесс и последующие действия в их фокус не воспринимается пациентами как насильственные, так как в этом случае не обязательно дело доходит до воспринимается непреодолимым требованиям соответствующего вещества.

Нейробиологический коррелят процессов сенсибилизации не совсем понятно. возможно, этот процесс вносит решающий вклад в так называемый «наркотическую память», и в его реализации, как предполагают, участвуют в взаимодействие многих структур, включая гиппокамп.

В этой связи, мы можем думать о причастности стойкие изменения в дофаминергической нервной передачи в прилежащем ядре, например, чтобы повысить активность дофамина или сенсибилизации Д1 дофаминовых рецепторов в. он, как полагают, играют важную роль в развитии долговременной потенциации в вентральном отделе полосатого тела и связанное с этим изменение модифицирует вызванную активность клеток нервной передачи.

ⓘ Энциклопедия — Сенсибилизация, психология

                                     

ⓘ Сенсибилизация (психология)

Сенсибилизация — концепция в психологии, объясняющая тот феномен, что люди после повторного приема вызывающего болезненное пристрастие вещества, независимо от вызываемого им чувства удовольствия и часто вопреки пониманию вреда, испытывают ещё большее пристрастие и тягу к повторному потреблению. Концепция была предложена на основании опытов, в ходе которых экспериментальным животным вводили психостимуляторы, причём повторное введение лекарства вызывало усиленную психомоторную реакцию на введение прежней дозы.

Считается, что причина этого явления может быть связана со стойкими изменениями в прилежащем ядре, компоненте так называемого центра удовольствия.

Сенсибилизация — в разной степени выраженный у разных индивидов, специфический в отношении определенного вещества эффект, не связанный с перекрёстными реакциями, хотя она также может быть эффектом многих индуцирующих зависимость лекарств. Этот процесс является противоположностью формированию привыканию габитуации. Сенсибилизация приводит к снижению чувствительности в области прилежащего ядра. Вследствие этого, ядро может активироваться уже минимальными дозами, а иногда и ассоциированными с наркотиком раздражителями. Так возникает «управляемая влечением» мотивация с импульсивным побуждением к действию. Эта мотивация манифестирует, прежде всего, в таких подкорковых центрах как полосатое тело. Эта так называемая «возбуждающая сенсибилизация» может объяснить феномен, заключающийся в том, что зависимый от какого-либо вещества больной, независимо от субъективного чувства удовольствия, испытывает чувство, вынуждающее снова найти и принять соответствующее наркотическое вещество.

При этом данный процесс и следующие за ним действия и поступки в их целенаправленности не воспринимаются больным как насильственные, так как в этом случае не обязательно дело доходит до осознанной непреодолимой потребности в соответствующей субстанции.

Нейробиологический коррелят процессов сенсибилизации не вполне ясен. Возможно, этот процесс вносит решающий вклад в так называемою «наркотическую память», причем в её реализации, как полагают, участвует взаимодействие многих структур в том числе, гиппокампа. В этой связи можно думать о вовлечении в процесс стойких изменений дофаминергической нервной передачи в прилежащем ядре, например, о повышении активности дофамина или сенсибилизации D1-дофаминовых рецепторов. Считается, что играть решающую роль при этом может развитие долгосрочного потенцирования в вентральном отделе полосатого тела и обусловленное им изменение глутаминергической нервной передачи.

Сенсибилизация в психологии. Что это такое, определение, примеры, механизмы

Сенсибилизация в психологии – это феномен, созданный одним из лауреатов Нобелевской премии И. П. Павловым и объясняющий усиление активности эмоциональных рецепторов в нервной системе, происходящее под воздействием, появившихся из окружающей среды раздражителей.

Получая информацию посредством органов дыхания, слуха, движения и пищевых рецепторов мозг анализирует и распространяет сигналы, а затем корректирует с их помощью, чувствительность нервных окончаний.

Определение

Понятие чувствительности используется в психологии для описания процессов, возникающих в коре головного мозга и организме человека при воздействии внутренних или внешних раздражителей.

Психологической сенсибилизацией можно объяснить перемены в нервной системе, происходящие при активации определенных факторов, а точнее трансформацию обеспечивающей передачу нервных импульсов системы и изменение функционирования ее рецепторов.

Одним из первых изучением сенсибилизации начал заниматься академик и лауреат Нобелевской премии И.Н. Павлов, впервые отметивший, что даже минимальное внешнее или внутреннее воздействие повышает раздражение нервных окончаний, распространяющих свою активность на другие, ответственные за принятие сенсорной информации системы и приводящих к постепенному изменению их чувствительности.

Реакция на внешние раздражители напрямую связана с развитием привыкания нервной системы человека, в процессе которой мозг вырабатывает повышенную восприимчивость определенных рецепторов к активности внешних раздражителей, происходящую в результате ранее приобретенного опыта или постоянных упражнений.

Необходимость в развитии сенсибилизации возникает у человека под влиянием постоянно повторяющихся действия, проявляясь в качестве усиления тактильных ощущений у страдающего слепотой человека, или развивающаяся в результате длительных упражнений. Примером такого усиления чувствительности определенных органов становится работа сомелье, художника или музыканта.

Длительное исследование происходящих при сенсибилизации изменений привело к пониманию возможности искусственно совершать необходимое для определенных анализаторов человеческого организма воздействие, осуществляемое с помощью правильно выбранных стимуляторов.

Причины появления

Сенсибилизация в психологии – это феномен, развитие которого непосредственно связано с работой анализаторов человеческого тела, реагирующих на стимулирующее воздействие внешних раздражителей и отвечающих за появление ответной реакции, происходящей в коре головного мозга.

В числе анализаторов:

  • язык, отвечающий за вкусовые пристрастия;
  • кожа, реагирующая на изменение температуры и химическое воздействие;
  • глаза, собирающие информацию о цвете, форме и величине предметов;
  • нос, реагирующий на появление различных ароматов;
  • внутренние органы (интероцептивные рецепторы) – отражающие происходящие в них процессы;
  • мышцы и сухожилия – дающие информацию о движении;
  • вестибулярный аппарат, реагирующий на изменение положения тела в пространстве.

Функции анализаторов заключаются в первичном сборе информации, разделении ее на внешние сигналы и передаче мозгу, для дальнейшего изучения. Границы рецепторов каждого анализатора строго индивидуальны.

С течением времени и при изменении жизненной ситуации (потеря какой-либо части тела, слуха, зрения) анализирующие органы запускают компенсаторные функции, позволяющие заменить утерянную система сбора информации другой. Такое явление можно наблюдать у слепых людей, организм которых компенсирует прекрасным слухом отсутствие зрения.

Под влиянием постоянного внешнего воздействия на какой-либо анализатор человеческого организма происходит увеличение чувствительно одних рецепторов, с последующим снижением (десенсибилизацией) других.

Возникновение повышенной чувствительности возможно при:

Фармакологическое воздействие Возникает из-за реакции рецепторов на действие повышающих чувствительность медицинских препаратов, провоцируя появление особой восприимчивости или отсутствии такого, например, к адреналину и фенамину.
Системное взаимодействие анализаторов Сопровождается одновременным действием двух или более раздражителей, усиливающих действие друг друга, что, повышая восприимчивость человека в одной области повышает интенсивность другой психологической реакции.
Психологическая установка Патологический страх человека перед определенным событием и его ожидание сопровождает усиление болевых ощущение. Эффективность данного процесса обусловлена появлением повышенной тревожности, сопровождающий длительное, часто неприятное ожидание.
Ранее полученный опыт Постоянное раздражение определенной сенсорной системы приводит к развитию ее особой чувствительности. Так, постоянно занимающийся творчеством художник с течением времени начинает лучше различать цвета и их оттенки. Чаще всего такая сенсибилизация становится результатом длительной работы или постоянно повторяющихся определенных упражнений.

Процесс сенсибилизации одних рецепторов тесно связан с десенсибилизацией других, возникающих в качестве компенсации, за усиление необходимой человеку чувствительности. Так компенсационное снижение зрения, может быть ответным действием нервной системы на повышение слуховой чувствительности, происходящее под влиянием сильных звуков.

Виды

Сенсибилизация в психологии – это изменение сенсетивности (чувствительности) одного из рецепторов, происходящее под воздействием внешних раздражающих факторов.

В психологии и анатомии различают:

  1. Активную сенсибилизация, появляющуюся при непосредственном попадания аллергена в организм. Такое состояние развивается в течение 1-3-х недель с момента попадания раздражителя.
  2. Пассивную, возникающую при введении ослабленного аллергена или вакцины. Развивается такое состояние в течение суток и длиться около 40-ка недель.

В психологические практики сенсибилизация бывает:

  1. Долгосрочной, возникающей при длительном воздействии серьезных внешних или внутренних факторов на человеческий мозг. Такое состояние чаще всего достигает максимального развития в возрасте 25-35-ти лет, а затем сопровождается постепенным снижением.
  2. Краткосрочной, возникающей на небольшой период под воздействием внезапно возникшей ситуации. Довольно часто краткосрочная чувствительность является причиной приема лекарственных препаратов или стресса.

Сенсибилизация отношений

В психологический практике, в отличие от анатомии, генетики и медицинской практике термин сенсибилизация напрямую связан с чувствами и возникающими под воздействием внешних, действующих на рецепторы головного мозга раздражителей, ощущениями человека.

Изменение сенсетивности в данном случае чаще всего возникает под влиянием:

  • возрастных изменений и достигать максимальной концентрации к 20-30-ти годам;
  • эндокринного дисбаланса, связанного с сильными стрессами и нервными срывами;
  • психиатрических расстройств.

Появление повышенной чувствительности ощущений может возникать и как результат переутомления.

Возникновение сильного внешнего раздражителя запускает в человеческом мозге мгновенно распространяющуюся реакцию, вызывающую повышенную концентрацию внимания к одному адаптеру, с соответствующим снижением чувствительности к другим.

Контраст ощущений неизменно возникает и при одновременном воздействии нескольких раздражителей, что позволяет усилить эффект от действующих последовательно адаптеров.

Под влиянием ощущений, возникающих при краткосрочной сенсибилизации, нарисованный на темном фоне светлый предмет будет казаться еще светлее, а при прикосновении горячей руки к холодному предмету будет казаться, что он тоже горячий. На основе такого тесного взаимодействия в психологии разработаны методики лечения от алкоголизма.

Сенсибилизация ощущений напрямую зависит так же и от возраста человека, поскольку в виду нестабильной психологической системы малыш не может в полной мере реагировать на видоизменения чувствительности.

Сенсибилизация чувств у детей

Сенсибилизация у детей – это увеличение активности детского организма к повторным действиям определённых стимулов. В результате подобной активности увеличивается чувствительность ребенка, заставляющая малыша совершать требуемый порядок действий.

Подобная степень выраженности чувств характерна для детей, достигших возраста 4-5-ти лет поскольку у младенцев система анализаторов работает только на внешнее отражение.

Наибольшей остроты ощущения человека достигают с 25-35 годам, а затем постепенности снижаются.

Сенсорная организация человеческого организма не является стабильной, легко изменяясь под влиянием внешних и внутренних факторов. Личность ребенка или взрослого считается полностью сформированной и при ограничении сенсорного восприятия, позволяющего за счет компенсаторных механизмов заменить утраченный анализатор, повышенной чувствительностью других рецепторов.

Сенсибилизация и синестезия

Усиление чувствительности тесно связано и с совместными ощущениями (синестезией), отвечающей за способность раздражителя одного органа, вызывать схожие чувства в других частях тела. Наиболее ярким примером может считаться появление во рту соленого вкуса при виде соли, или ощущение кислоты, при одном взгляде на лимон.

Сюда же можно отнести и появление цветных зрительных образов, возникающих во время чтения или прослушивания музыкальных произведений. Объяснение данного психологического феномена связано с тем, что при возбуждении одним адаптеров, происходит синтетический перенос сенсетивности (чувствительности) на другие, вызывая в них схожие симптомы.

Адаптация

Сенсибилизация в психологии – это предшествующий адаптации процесс, характеризующейся постепенным привыканием нервной системы к внешнему воздействию, сопровождающийся повышением восприятия к ранее не замечаемым мелочам.

Под влиянием постоянно действующих внешних факторов раздражение определенных адаптеров трансформируется:

  • в притупление чувств, производящем под влиянием раздражающих факторов и появляющимся, например, когда человек длительное время находится в магазине парфюмерии;
  • в анестезию, сопровождающуюся полным исчезновением чувствительности к ранее беспокоящему раздражителю.

Развитие адаптации значительно повышает определенный порог чувствительности и дает возможность различить ранее неуловимые нюансы, чем, в частности пользуются создатели парфюмерии при составлении нового аромата.

Теория сенсибилизации

Сенсибилизация в психологии – это явление, описанное лауреатом Нобелевской премии И.Н. Павловым, выяснившим в ходе своей работы, что повторное действие одного и того же раздражителя неизменно приводит к снижению порога чувствительности.

Постоянное воздействие одних и тех же рецепторов позволяет распространить возбуждение и на другие участки коры головного мозга. Данный процесс провоцирует работу и других анализаторов, что ведет к их изнашиванию и постепенному видоизменению.

Изученный физиологом принцип видоизменения стал впоследствии основой методики борьбы с алкогольной и наркотической зависимостью.

По мнению академика Павлова даже маленькое раздражающее воздействие увеличивает возбуждение нервной системы, распространяющееся на работу всех органов и рецепторов. Появившееся возбуждение становиться основой для появления постоянной концентрации, являющейся причиной понижения чувствительности остальных рецепторов.

Разработанная Иваном Петровичем теория стала основой для создания методики позволяющей при помощи фармацевтических средств вызвать стойкое отвращение человека к алкоголю.

Действие продуктов, создающих преграду для поступления вредных веществ, провоцирует постепенный отказ от спиртных напитков, завершающейся получением больным своеобразного удовольствия от отказа от алкоголя.

Методики управления, можно ли развить в себе

Сенсибилизация в психологии – это феномен психики, объясняющий повышение чувствительности одних нервных рецепторов, при одновременном воздействии на другой аналитический орган. Возникать повышенная чувствительность может не только под влиянием внешнего воздействия, но и в процессе постоянных тренировок, а также стихийным способом.

Стихийная сенсибилизация возникает при необходимости компенсации сенсорных дефектов. Утрата зрения или слуха приводит к появлению высокой тактильной и вибрационной чувствительности. Так совершенно глухие люди способны держа руку у горла собеседника определять суть беседы, а также чувствовать мелодию по вибрации музыкального инструмента.

Вызванная профессиональной деятельностью сенсибилизация развивается у людей в силу их профессиональной деятельности, заставляющей постоянно воздействовать на необходимые адаптеры.

Процессуальное развитие повышенной чувствительности при постоянных тренировках возникает:

  • у ювелиров, не способных работать без остроты зрения;
  • у дегустаторов, задействующих в работе вкусовые рецепторы;
  • у парфюмеров, способных различать любые запахи;
  • у музыкантов, слышащих полутона звуков;
  • у художников, натренировавших органы зрения различать невидимые обычному человека цветовые оттенки.

Несмотря на большое количество факторов, специфических упражнений для развития до конца не изучены. Определенного алгоритма действий для управления сенсибилизацией не существует, поскольку структура рецепторов человека довольно пластична и легко подстраивается под любую жизненную ситуацию.

Так, например, у незрячего человека количество тактильных рецепторов на кончиках пальцев в 1,5 раза превышает количество рецепторов у зрячего человека. В психологический практике методика сенсибилизация применяется для определения фобий человека и помощи борьбы с ними.

Так во время психологического сеанса специалист:

  • на первом этапе устанавливает доверительный контакт с клиентом;
  • на втором этапе специалист заставляет пациента создать в уме самую страшную ситуацию и мысленно представить панику, охватившую его. Далее клиент на самом деле погружается с созданную им ситуацию и обнаруживает, что мучившие его ранее страхи, на самом деле совершенно не опасны.

Под воздействием сенсибилизации во время сеанса создается стрессовая ситуация, сравнимая с обучением ребенка плаванию, к тот момент, когда его бросают в воду в самом глубоком месте озера.

Использование сенсибилизации в повседневной жизни

Приемы сенсибилизации широко применяются не только в психологии и медицине, но и в обычной жизни:

  1. Маркетологи при составлении рекламных роликов специально добавляют в них яркие цвета и формы, активизирующие работу органы зрения и заставляющих создавать в мозге разнообразные, яркие картины.
  2. Дизайнеры стараются комбинировать цвета, при оформлении интерьера.
  3. Повышенный звук, сопровождающий рекламные ролики заставляет память быстрее впитывать информацию.
  4. Элементы различных цветов формы в строительстве позволяют подчеркнуть горизонтальное и вертикальное положение здания.
  5. Сотрудники компаний стараются простимулировать клиента совершить покупку небольшими подарками.
  6. Медицинские работники исползают препараты вызывающие неприятные ощущения в организме человека для «кодирования» пациентов от алкоголизма.
  7. Красочные рекламные плакаты с объемными яркими рисунками сопровождают скидки и другие промоакции магазинов.

Сенсибилизация в психологии – это усиление определенных чувств, возникающее под действием внешних раздражителей, действующих на органы слуха, зрения и движения. Возникающее при воздействии раздражение напрямую зависит от возраста, состояния здоровья, психологического настроя и применения препаратов.

Изменяющаяся в течение жизни чувствительность на внешнее раздражение одного из адаптеров стимулирует работу всей коры головного мозга, позволяя человеку компенсировать новыми способностями ранее утраченную функции или при постоянных тренировках, развить в себе повышенное восприятие, необходимое для определенных видов деятельности.

Видео о синестезии

Виды синестезии и как ее развить:

Особенности контактной сенсибилизации в условиях профессиональной деятельности, связанной с высокотоксичными химическими соединениями

На правах рукописи

БАЛА Анатолий Михайлович

ОСОБЕННОСТИ КОНТАКТНОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ В УСЛОВИЯХ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ, СВЯЗАННОЙ С ВЫСОКОТОКСИЧНЫМИ ХИМИЧЕСКИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ

14. 03.09 — клиническая иммунология, аллергология 14.03.04 — токсикология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

7 ФЕВ 2013

Санкт- Петербург — 2013

005049421

Работа выполнена в ФГКВОУ ВПО «Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова» МО РФ

Научные руководители:

доктор медицинских наук доцент Вологжанин Д.А., доктор медицинских наук профессор Гребешок А.Н.

Официальные оппоненты:

Калинина Наталия Михаиловна — доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник отделения лабораторной диагностики ВЦЭРМ МЧС России

Баринов Владимир Александрович — доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник ФГБУН «Институт токсикологии Федерального медико-биологического агенства»

Ведущая организация: ФГУП «НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России.

Защита диссертации состоится «20» февраля 2013 года в/-? тщсов на заседании диссертационного совета Д 215. 002.08 в Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова (194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, дом 6).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова

Автореферат разослан

января 2013 года

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук профессор

Митин Юрий Алексеевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Распространенность аллергических заболеваний в настоящее время стремительно увеличивается. По данным экспертов ВОЗ, за последнее десятилетие число больных аллергией удвоилось и составляет до 30 % от всей популяции (Brimacombe M. et al., 2003; Schnuch A. et al., 2004; WAO White Book on Allergy, 2011). В Российской Федерации каждый четвертый россиянин страдает той или иной формой аллергии, а в крупных промышленных городах и экологически неблагоприятных регионах уровень аллергических заболеваний среди населения достигает 60 % (Ломтев А.Ю., 2000; Пункевич Б.С., Загребин Е.М., 2004).

Одной из гипотез роста числа аллергических заболеваний является экологическая, объясняющая все наблюдающиеся изменения увеличением антропотехногенной нагрузки на организм человека (Митин Ю.А. и др., 2001; Хаитов P.M., 2002). С одной стороны, это происходит в результате загрязнения окружающей среды вредными продуктами производства и жизнедеятельности человека (Ушаков И.Б. и др., 2001; Софронов Г.А. и др., 2006; Ракитский В.Н., 2010). С другой стороны научно-технический прогресс привёл к появлению в окружающей среде огромного количества новых химических соединений, большинство из которых являются ксенобиотиками (Курляндский Б.А., 2010, 2011). Ряд из них способен взаимодействовать с клетками и молекулами живого организма и оказывать влияние на ход биологических процессов либо за счёт собственной химической активности, либо за счёт активности своих метаболитов (Куценко С.А., 2004; Frosch PJ. et al., 2006). В зарубежной литературе описаны состояния, именуемые как «синдромы тотальной аллергии», «экологические болезни», «болезни городов», «синдром нездоровых зданий», «химический СПИД» (Alvarez M.S., Brancaccio R.R., 2003; Gibson P.R. et al., 2003).

Иммунная система, являющаяся одной из наиболее сложных, а потому уязвимых систем организма, оказывается сильно подверженной воздействию неблагоприятных внешних факторов, в частности химических веществ (Смирнов B.C. и др., 2000; Баринов В.А. и др. 2001; Frankild S. et al., 2000). Следствием изменений иммунореактивности в результате такого воздействия может являться формирование аллергической и аутоиммунной патологии (Калинина Н.М. и др., 2001; Петленко C.B. и др., 2001; Martin S.F., 2004).

В настоящее время известно более 3000 контактных аллергенов (Dickel H. et al., 2003) и при этом количество их постоянно увеличивается. Очевидно, что вероятность формирования сенсибилизации к этим соединениям зависит от комплекса факторов. Однако ведущим условием развития аллергии была и остаётся экспозиция аллергена при контакте с ним человека. В связи с этим риск аллергии к ксенобиотикам наиболее высок у лиц, имеющих длительный и интенсивный контакт с высокотоксичными химическими соединениями, процесс уничтожения которых активно ведётся в последнее время в связи с выполнением Российской Федерацией Конвенции «О запрещении разработки, накопления, хранения и применения химического оружия». Особую значимость для грамотного проведения санитарно-эпидемиологических и лечебно-профилактических мероприятий представляет

выявление групп риска среди людей, проживающих и работающих в зоне размещения объектов по хранению и уничтожению химического оружия (Рембовский В.Р. и др., 2010, 2011; Филатов Б.Н., Чаров Т.А., 2012; Филиппов В.Л. и др., 2012; Язенок A.B., 2009). Раннее выявление сенсибилизации к основным контактным аллергенам у лиц, имеющих профессиональный контакт с такими токсикантами, может быть одним из маркеров, указывающим на развитие дезаптационных процессов в иммунной системе (Смирнов B.C., 2005; Митин Ю.А., 2006; Петленко C.B., 2007).

Таким образом, изучение особенностей контактной сенсибилизации у лиц, имеющих профессиональный контакт с высокотоксичными химическими соединениями, представляется актуальным. Цель исследования

Определить частоту контактной сенсибилизации и выявить её особенности у лиц, имеющих профессиональный контакт с высокотоксичными химическими соединениями.

Задачи исследования

1. Дать клинико-лабораторную характеристику иммунопатологических состояний, определить частоту и особенности контактной сенсибилизации у лиц, имеющих профессиональный контакт с высокотоксичными химическими соединениями, в зависимости от характера выполняемых работ.

2. Определить особенности иммунопатологических состояний у лиц, выполняющих работы с высокотоксичными химическими соединениями, в зависимости от характера токсиканта.

3. Изучить частоту и характер контактной сенсибилизации у лиц, имеющих профессиональный контакт с высокотоксичными химическими соединениями, в зависимости от длительности выполняемых работ.

4. Выявить особенности сенсибилизации к контактным аллергенам у лиц, выполняющих работы с высокотоксичными химическими соединениями, в зависимости от отяшщённости аллергологического анамнеза.

Положения, выносимые на защиту

1. Профессиональный контакт с высокотоксичными химическими соединениями достоверно увеличивает частоту формирования сенсибилизации к основным контактным аллергенам.

2. Особенностью аллергологического статуса лиц, имеющих профессиональный контакт с высокотоксичными химическими соединениями, является множественный характер контактной сенсибилизации к химическим соединениям.

3. У лиц с отягощенным аллергологическим анамнезом, имеющих профессиональный контакт с высокотоксичными химическими соединениями, сенсибилизация к основным контактным аллергенам выявляется с высокой частотой, характеризуется поливалентностью и высокой интенсивностью.

Научная новизна

Впервые дана клинико-лабораторная характеристика иммунопатологических состояний, выявленных при диспансерном обследовании у лиц, имеющих профессиональный контакт с высокотоксичными химическими соединениями,

относящимися к уничтожаемым боевым отравляющим веществам. Установлены клинико-анамнестические особенности инфекционных, аллергических и аутоиммунных заболеваний в зависимости от характера работ с токсикантами, видом отравляющих веществ и стажем работы.

Изучены особенности сенсибилизации к стандартному набору контактных аллергенов у лиц, принимающих участие в уничтожении химического оружия, в зависимости от характера токсиканта, длительности и специфики выполняемых работ.

В результате сравнительной оценки результатов исследования контактной сенсибилизации у лиц, выполняющих работы с высокотоксичными химическими соединениями, и обычными больными аллергией получены данные, указывающие на значительное влияние систематического контакта с токсикантами на состояние иммунной системы, что проявляется формированием поливалентной аллергии к химическим соединениям.

Установлена высокая значимость исходно отягощенного аллергологического анамнеза для формирования контактной сенсибилизации у лиц, имеющих контакт с высокотоксичными химическими соединениями.

Практическая значимость

Обоснована необходимость учёта особенностей иммунопатологического и аллергологического анамнеза при планировании медицинского наблюдения за данной категорией пациентов. Полученные в ходе исследования данные позволяют повысить эффективность диспансерного наблюдения за лицами, имеющими профессиональный контакт с высокотоксичными химическими соединениями.

Показано, что исследование контактной сенсибилизации с использованием стандартного набора основных контактных аллергенов (соответствующего стандарту European Standard) у лиц, имеющих профессиональный контакт с высокотоксичными химическими соединениями, позволяет повысить эффективность мониторинга за состоянием здоровья сотрудников объектов хранения и уничтожения химического оружия и осуществить раннюю диагностику поливштентной контактной сенсибилизации.

Апробация работы

Результаты исследования были представлены и обсуждены на Российской научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы токсикологии и радиобиологии» (2011), научно-практических конференциях «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении» (2011) и «Терапевтическая школа С.П.Боткина и её вклад в развитие отечественной клинической медицины» (2012).

Реализация результатов исследования

Результаты, полученные в ходе диссертационного исследования, используются в научной работе, учебном процессе и лечебно-диагностической практике на кафедрах военно-полевой терапии и военной токсикологии и медицинской защиты Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.

В процессе выполнения диссертационного исследования подано и принято к использованию в Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова 3

рационализаторских предложения.

Связь диссертационного исследования с плановой тематикой научно-исследовательской работы учреждения

Исследование выполнялось в соответствии с плановой тематикой научно-исследовательских работ Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова в рамках исследований по государственному контракту № ЦР/Об/2125/УЗО «Проведение медицинского обследования, лечения и экспертизы по установлению причинно-следственной связи заболеваний военнослужащих персонала объектов по хранению химического оружия и объектов по уничтожению химического оружия и ведение регистра» и теме НИР 03.04.02.1012/0198 «Атлас».

Личное участие автора

Автор принимал личное участие в планировании, организации и выполнении всех представленных в диссертации исследований, лично проводил сбор жалоб и аллергологического анамнеза, постановку аппликационных тестов и оценку их результатов, статистическую обработку, обобщение и анализ полученных данных.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для опубликования результатов исследований, выполненных на соискание учёной степени кандидата медицинских наук.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 157 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. В диссертации приведены 32 таблицы и 14 рисунков. Список литературы содержит 271 библиографический источник, в том числе 122 отечественные и 149 иностранных публикации.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Организация, объем и методы исследования

В связи с выполнением Конвенции «О запрещении разработки, накопления, хранения и применения химического оружия» в Российской Федерации функционируют семь объектов, которые непосредственно участвуют в этом процессе. Основную практическую деятельность по уничтожению химического оружия на этих объектах выполняют военнослужащие, которые и стали предметом настоящего исследования.

В условиях терапевтического стационара проведено комплексное обследование 84 пациентов мужского пола, имеющих профессиональный контакт с высокотоксичными химическими соединениями (ВТХС).

Около половины обследованных лиц (40 человек — 48%) имели профессиональный контакт с ОВ кожно-нарывного действия, из них 6 пациентов (7%) работали только с ипритом, люизитом и ипритно-люизитными смесями, работа 34 человек (41%) была связана также с ФОВ. 44 человека (52%) в своей

профессиональной деятельности контактировали только с ФОВ.

Непосредственный контакт с ОВ (хранение и/или уничтожение) имели 49 человек (58%) — они выполняли 1 группу работ с ОВ. Остальные 35 обследованных лиц (42%) по характеру своей профессиональной деятельности не были непосредственно связаны с высокотоксичными химикатами (2 группа работ с ОВ). Учитывая, что комплекс остальных профессиональных и средовых факторов, воздействующих на эту категорию лиц, был идентичен 1 группе, они составили первую группу сравнения.

У обследованных лиц, выполнявших 1 группу работ (п = 49), контакт с ОВ происходил с разной частотой: 34 человека (69 %) имели регулярный контакт с ОВ, в среднем, от 21 до 28 дней в месяц. Остальная часть обследованных (13 человек или 27 %) контактировала с токсикантами реже.

Средняя длительность контакта с ОВ составила 11,4 ± 6,3 лет (от 1 до 29 лет). При этом 16 % обследованных лиц имели стаж работы на объектах хранения и уничтожения химического оружия (ОХУХО) до 5 лет, 40 % — от 6 до 10 лет, 44 % -более 11 лет.

Все обследованные лица, имевшие непосредственных контакт с ОВ (1 группа работ), выполняли работы в соответствующих средствах индивидуальной защиты (противогазы и защитные костюмы). Среднее время работы в средствах индивидуальной защиты составило 3,2 ± 2,3 ч в сутки, однако при различных видах работ у разных обследованных лиц оно варьировало от нескольких минут до 12 ч.

Контрольную группу для оценки аллергологической заболеваемости составили 39 пациентов мужского пола в возрасте от 18 до 53 лет, работавших во вредных (опасных) условиях труда (работники нефтеперерабатывающих производств, складов горюче-смазочных материалов и пр.) и проходивших обследование у аллерголога в связи с наличием у них контактной аллергии.

В качестве контроля для оценки результатов иммунологического исследования были использованы данные обследования 318 призывников, прибывших в учебный центр «Сертолово» из Центрального и Северо-Западного регионов России, Все они были лицами мужского пола в возрасте от 18 до 23 лет, признанными годными к военной службе без ограничений, не имеющими хронических заболеваний.

Изучение жалоб и анамнеза проводилось по классической схеме с учётом национальных рекомендаций и методических разработок, учитывающих специфику ВС РФ (Митин Ю.А., Лобкова О.С., 1993; Хаитов Р.М., Ильина Н.И., 2009). Данная схема была адаптирована для диагностики контактной сенсибилизации и реализована в анкете.

Всем обследованным лицам в стационаре клиники военно-полевой терапии Военно-медицинской академии проводилось полное клиническое, лабораторное и инструментальное исследование. Спектр лабораторных исследований включал: общеклиническое, биохимическое и иммунологическое исследование крови. В перечень общеклинического исследования крови были включены: определение числа клеток периферической крови, их морфологические характеристики, определение СОЭ методом Вестергрена, цветового показателя,

изучения лейкоцитарной формулы. При изучении биохимических показателей сыворотки крови были исследованы: общий белок и белковые фракции, билирубин, тимоловая проба, трансаминазы, глюкоза, щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтранспептидаза, амилаза, железо, электролиты, фибриноген, мочевина. Также у всех обследованных лиц исследовали липидограмму с определением общего холестерина, триглицеридов и липопротеинов с последующим расчетом коэффициента атерогенности. Для определения возможного воздействия ФОВ в плазме крови и в эритроцитах обследованных пациентов изучали активность холинэстеразы с использованием метода Эллмана. Кроме того, проводилась оценка иммунного статуса, для чего изучали субпопуляционный состав лимфоцитов, мононуклеары периферической крови, адгезию нейтрофилов к пластику, циркулирующие иммунные комплексы и фагоцитоз нейтрофилов.

Для выявления контактной сенсибилизации к химическим соединениям была использована тест-система аппликационных кожных тестов «Аллертест» (DK-3400, Hillerod, Denmark). В ее состав входят 24 основных контактных аллергена, входящие в состав так называемой «стандартной европейской панели» — набора химических соединений, наиболее часто вызывающих проявления контактного дерматита вследствие развития реакций замедленного типа: никеля сульфат; ланолин; неомицина сульфат; калия дихромат; смесь местных анестетиков-производных каинов; смесь ароматизирующих веществ; канифоль; эпоксидная смола; смесь хинолинов; перуанский бальзам; этилендиамина дигидрохлорид; кобальта хлорид; р-терт-бутилфенола формальдегид; парабеиьг; смесь карбаматов; смесь черных резин; хлор-метил-изотиазолинон; квотерниум 15; меркаптобензотиазол; р-фенилендиамин; формальдегид; смесь меркаптанов. Пластины с камерами, содержащими химические реагенты, наносились методом аппликации на кожу спины обследуемого. Учёт результатов теста осуществлялся через 48 ч, спустя 30 минут после удаления пластин и стихания реакций, связанных с неспецифическим раздражением. Повторная оценка результатов осуществлялась через 1 день после удаления тест-системы с кожи. Интерпретация результатов проводилась в соответствии с рекомендациями Международной группы исследования контактного дерматита (Tazawa Т. et al. 2004).

Клинические и лабораторно-инструменталыгые показатели,

зарегистрированные у персонала объектов, были адаптированы для математической обработки и изучались с использованием методов многомерного статистического анализа. В качестве практического инструмента для проведения вычислительных экспериментов применялся пакет прикладных программ STATISTICA 6.0, а для аналитической интерпретации — графические модули пакета Microsoft Excel 7.0.

Для количественной оценки исследуемых показателей определялись среднее значение, ошибка среднего, процент идентичного показателя относительно нормы. В связи с тем, что ряд показателей не подчинялись нормальному распределению для сравнения двух и более групп, выявления различий между ними использовался непараметрический метод Манна-Уитни. Вероятность нулевой гипотезы р<0,05 считали достаточной для вывода о статистической значимости различий полученных данных.

Результаты собственных исследований и их обсуждение

В зависимости от характера контакта с ВТХС обследуемые были разделены на две группы: 1 группа работ — 49 лиц, имеющих непосредственный контакт с токсикантами; 2 группа работ — 35 лиц, выполняющие работы по обеспечению технологических процессов, контакт с токсикантами минимальный. Обследуемые групп не имели значимых различий по стажу работы (10,79+12,33 и 12,29±6,84 лет соответственно).

На первом этапе у обследуемых обеих групп было проведено изучение жалоб и анамнеза на предмет выявления основных заболеваний, составляющих понятие иммунной недостаточности: аллергических, инфекционных, аутоиммунных и лимфонролиферативных.

Анализ полученных данных показал, что у лиц, выполнявших работы 1 группы, аллергические заболевания диагностировались чаще. У них чаще наблюдались аллергический ринит и реакции на металлы и бытовую химию.

Таблица 1

Показатели общеклинического анализа крови у обследованных лиц, _выполнявших 1 и 2 группу работ с ВТХС (М ± шх) _

Показатель 1 группа работ (N=49) 2 группа работ (N = 35) Контроль (N=318)

эритроциты, х1012/л 4,78 ±0,68 4,84±0,39 5,11±0,12

гемоглобин, г/л 149,32±9,28 154,84+9,36 146,55+2,16

гематокрит, % 42,45+5,77 43,48+2,51 42,63±3,84

тромбоциты, х10ч/.ч 222,64±24,16п 213,19±22,13# 287,11+6,17

лейкоциты, х109/л 7,00±3,25 7,06±1,33 8,92±0,87

палочкоядерные нейтрофилы, х 10ч/л 0,32±1,20 0,27+0,52 0,36±0,42

палочкоядерные нейтрофилы, % 2,68±0,10 2,46+0,08 2,87±0,12

сегментоядерные нейтрофилы, х109/л 3,64±1,84 3,89±1,56 3,67+1,38

сегментоядерные нейтрофилы, % 55,79±7,18 56,03±10,28 53,46+1,13

базофилы, х109/л 0,3±1,09 0,21+0,49 0,27+0,63

эозинофилы, % 2,89±4,42 2,83+2,27 3,22±0,68

моноциты,% 7,06 ±5,17 7,1+2,69 4,97±1,15

лимфоциты, % 33,51+16,0 33,35+10,0 36,4б±0,97

лимфоциты, х109/л 2,31 + 1,31 2,34+0,58 3,24±0,18

ЦПК 0,94±0,10 0,96±0,05 0,95±0,01

СОЭ, мм/ч 5,89±1,05 5,10±2,24 5,66+0,36

Примечания: * — р< 0,05 по сравнению с показателями 2 группы работ; # — р< 0,05 между 2 группой и группой контроля; п — р< 0,05 между 1 группой и группой контроля.

Спектр сенсибилизации у пациентов обеих групп принципиально не отличался за исключением более частого развития реакций к эпидермальным аллергенам и химическим соединениям у лиц с 1 группой работ. Следует отметить

высокую частоту реакций на химические соединения — в обеих группах она была • сопоставима с частотой сенсибилизации к основным небактериальным аллергенам.

Частота выявления инфекционных заболеваний в, группах была одинаково высокой (более 50%). При анализе нозологических особенностей была отмечена большая подверженность вирусу герпеса лиц второй группы. Клинические признаки аутоиммунных и лимфопролиферативных заболеваний у обследованных лиц, имеющих профессиональный контакт с высокотоксичными химическими соединениями, выявлены не были.

Анализ результатов лабораторного обследования в зависимости от группы выполняемых работ не выявил существенных различий показателей общеклинического (табл. 1) и биохимического (табл. 2) анализов крови.

Сопоставление результатов иммунологического обследования также не выявило существенных различий между обследованными группами (табл. 3).

При изучении общеклинических, биохимических и иммунологических показателей крови у лиц, которые работали с КНОВ или с ФОВ, значимых различий не выявлено. Кроме того, не обнаружено достоверных отличий в активности холинэстераз — маркерного фермента интоксикации ФОВ, что подтверждает безопасность проведения работ и отсутствие случаев острых и хронических отравлений ФОВ (табл. 4).

Таблица 2

Показатели биохимического анализа крови у обследованных лиц, _выполнявших 1 и 2 группу работ с ВТХС (M ± шх)_

Показатель 1 группа работ (N = 49) 2 группа работ (N = 35)

холестерин, ммоль/л 5,53±3,07 5,68+1,03

триглицериды, ммоль/л 1,63±2,27 1,7+1,28

ACT, ел/л 23,1 ±20,39 23,04±7,04

АЛТ, ед/л 43.82±66,02 40,96+22,29

билирубин общий, ммоль/л 12,83+14,76 11,43+5,85

ГГТП, мкмоль/минхл 27,38±57,54 27,9+30,14

белок общий, г/л 77,77±13,66 78,47±4,86

мочевая кислота, ммоль/л 331,1 ¡±155,4 331,37±52,28

щелочная фосфатаза, мкмоль/минхл 58,4±14,1б 66,1+12,84

амилаза, мкмоль/минхл 52,09±17,75 66,18±26,23

креатинин, ммоль/л 88,53+8,32 90,58+6,77

мочевина, ммоль/л 5,73±2,32 5,27+1,29

глюкоза, ммоль/л 5,82±1,17 5,93±0,92

Примечания: * — р< 0,05 по сравнению с показателями 2 группы работ.

Учитывая тот факт, что данные анамнеза обследуемых 1 и 2 групп значимо отличались по частоте реакций на химические соединения, особый интерес представляло сопоставление результатов аппликационных тестов с основными контактными аллергенами.

Таблица 3

Показатели состояния иммунной системы у обследованных лиц, _выполнявших 1 и 2 группу работ с ВТХС (М ± шх)_

1 группа работ 2 группа работ Контроль

Показатель (N = 49) (N = 35) (N=318)

Лимфоциты СОЗ+, % 67,6+10,78 68,63±4,84 68,78±0,99

Лимфоциты СОЗ+, х109/л 1,75±0,32 1,93±0,66 2,22+0,05

Лимфощггы СП4+, % 40,2±8,4 40,63±4,41 42,03±1,12

Лимфоциты СР4+, х109/л 1,25±0,03 1,31 ±0,02 1,36±0,03

Лимфоциты С08+, % 27,0±5,91 27,25±4,4 27,06+0,49

Лимфоциты СЭ8+, х10»/л 0,65±0,03 0,73±0,04 0,87+0,02

Лимфоциты С04+/С08+, % 1,51+0,46 1,55+0,4 1,56+0,05

Лимфоциты СБ 19+,% 22,04+10,42 20,13±3,23 22,03±6,18

Лимфоциты С019+,х109/л 0,27+0,07 0,26±0,06 0,27±0,07

Лимфоциты СЦ56+, % 9,7+6,04 10,63±3,07 9,18±0,71

Лимфоциты СЭ5б+, хю»/л 0,27±0,03 0,34+0,02 0,29+0,04

РТМЛ с Кон Л, % 116,42+51,34 128,46±62,28 120,92±46,28

1°М, мг/мл 1,65+0,85 2,03+1,87 1,38+0,09

[«О, мг/мл 15,42+1,37 16,57+1,12# 12,37+0,73

^А, мг/мл 3,33±1,36 3,48±0,77 3,68+0,18

ЦИК, % 87,57±10,15 86,39±10,84 87,40+1,28

^Т базальный, у.

Показатель 1 группа работ (Ы = 49) 2 группа работ (N = 35)

Активность ацетилхолин-ацилгидролазы сыворотки кровн по Эллману (псевдохолинестераза), мкмоль/л 58,93±29,72 57,38±14,4

Активность ацилхолингидролазы эритроцитов по Эллману (истинная холинэстераза), мкмоль/л 176,76±50,81 172,9+51,96

Результаты раСсЬ-теста с основными контактными аллергенами показали, что в группе обследуемых, выполняющих 1 группу работ, значительно чаще выявлялась сенсибилизация к таким соединениям, как тиомерсал, смесь меркаптанов (р<0,05), фенилендиамин (р<0,05), квотерниум 15, хлор-метил-тиазолин (р<0,05), смесь карбаматов, кобальта хлорид, перуанский бальзам, канифоль, смесь хинолинов (р<0,05), смесь местных анестетиков (р<0,05), ланолин, никеля сульфат (рис. 1). В то же время у обследуемых 2 группы достоверно чаще наблюдалась сенсибилизация к неомицина сульфату и смеси ароматических веществ.

Следует отметить, что общая интенсивность сенсибилизации также была значительно выше у лиц, выполняющих 1 группу работ. Анализ сенсибилизации к отдельным аллергенам показал, что достоверно выше (р<0,05) была её интенсивность к смеси меркаптанов, фенилендиамину, меркаптобензотиазолу, квотерниуму 15, хлор-метил-тиазолину, канифоли, смеси хинолинов, смеси местных анестетиков и ланолину.

Задачей следующего этапа исследования было выявление особенностей иммунопатологических состояний в зависимости от характера токсиканта, с которым имели контакт обследуемые.

Наибольшую значимость для нашего исследования представляли профессиональный контакт с КНОВ, в данную группу вошли 40 человек, имевших контакт с кожно-нарывными ОВ как в изолированном виде, так и в сочетании их с ФОВ. Вторую группу составили 44 человека, имевшие профессиональный контакт только с ФОВ.

Анализ данных обеих групп показал отсутствие различий в частоте выявления аллергии. Вместе с тем следует отметить, что у лиц, имевших контакт с КНОВ, чаще выявлялись: аллергический ринит и реакции на металлы и бытовую химию по типу контактного аллергического дерматита. У лиц второй группы чаще выявлялся атопический дерматит.

Изучение спектра сенсибилизации показало, что у обследованных первой группы почти в два раза чаще имели место реакции, связанные с небактериальными аллергенами, в основном — аллергенами пыльцы растений и плесневых грибов, а также контактные реакции, отмеченные выше.

Следует отметить высокую частоту реакций на химические соединения в обеих группах. При этом в группе ФОВ она была даже выше, чем на небактериальные аллергены, и наблюдалась практически у половины обследованных лиц.

Частота выявления инфекционных заболеваний в группах была одинаково высокой (около 40%). Вместе с тем установлено, что у лиц, имеющих контакт с ФОВ, имели место частые рецидивы герпесвирусной инфекции (простой герпес). Клинические признаки аутоиммунных и лимфопролиферативных заболеваний у обследованных лиц, имеющих профессиональный контакт с высокотоксичными химическими соединениями, выявлены не были.

Учитывая специфику токсического действия кожно-нарывных ОВ, дополнительно была изучена частота встречаемости у пациентов обеих групп основных дерматологических заболеваний. Хлор-метил-изотиазолинон

Смесь чёрных резин ыь Смесь кэрбаматов у».

р-терт-Бутилфенола формальдегид Кобальта хлорид Этилендиамина дигидрохлорид

Перуанский бальзам щ Смесьхинолинов Ц Эпоксидная смола Ш Канифоль щ Смесь ароматизирующих веществ Смесь местных анестетиков

Калия дихромат удд-‘Ч -Неомицина сульфат «д, 2

Ланолин

Никеля сульфат Цр»

Щ5.7 фш 1б,з

8,2 * шт Го,!1’5

11,4

из *

14,3

е;г «ьх.

5,7

А

11,4

И 12,2

ЛЛЛ „

16,3

24,5

20,4

24,5

Ш вторая группа работ ‘й первая группа работ

Рисунок — 1 Частота сенсибилизации к основным контактным аллергенам у пациентов, выполняющих 1 и 2 группу работ с ВТХС.

Примечания: * — различия между первой и второй группами, р < 0,05.

Анализ результатов аппликационных тестов с основными контактными аллергенами показал, что у лиц, имеющих контакт с ОВ кожно-нарывного действия, контактная сенсибилизация наблюдалась значительно чаще, а её интенсивность

была достоверно выше, чем у тех обследуемых, кто не имел такого контакта. Среди • протестированных соединений наиболее актуальными аллергенами оказались смесь производных тиурама, квотерниум 15, парабены, этилендиамина дигидрохлорид, неомицина сульфат и ланолин. У обследуемых, не имевших контакт с ОВ кожно-нарывного действия, достоверно чаще наблюдалась реакция только на одно вещество — перуанский бальзам (рис. 2).

Таблица 5

Показатели уровня активности холинэстераз крови у обследованных лиц в зависимости от вида ВТХС, с которым проводились работы (М ± шх)_

Показатель КНОВ (N = 40) ФОВ (N = 44)

Активность ацетилхолин-ацилгидролазы сыворотки крови по Эллману (псевдохолинестераза), мкмоль/л 58,25±15,25 59,29±14,08

Активность ацилхолингидролазы эритроцитов по Эллману (истинная холинэстераза), мкмоль/л 196,75±1б,99 210,50±24,9б

На третьем этапе исследования изучали характеристику и особенности аллергопатологии у лиц, имеющих контакт с высокотоксичными химическими соединениями, при различном стаже работы.

Одним из основных факторов, определяющих экспозицию химического соединения, а, следовательно, его влияние на организм человека, является время контакта с токсикантом. В связи с этим обследуемые были разделены на две группы в зависимости от стажа работ по уничтожению химического оружия: до 10 (п=47) и более 10 лет (п=37).

В ходе проведенного обследования было установлено, что достоверных различий в частоте аллергических заболеваний у лиц, работавших с ВТХС, в зависимости от стажа работы не было. Однако, следует отметить, что у лиц с более продолжительным стажем работы чаще наблюдались проявления респираторной аллергии в виде аллергического ринита и бронхиальной астмы.

Не было выявлено существенных различий и в спектре сенсибилизации. Исключение составили бытовые и плесневые аллергены, к которым у длительно контактирующих с ВТХС сенсибилизация наблюдалась чаще. Обследованные этой группы чаще отмечали реакции на металлы и препараты битовой химии.

В зависимости от стажа работы с ВТХС возрастала и подверженность инфекционным заболеваниям. Лица, контактировавшие с ОВ более 10 лет, чаще заболевали ОРВИ и имели хронические заболевания ЛОР-органов.

Интенсивность кожных реакций на тестируемые соединения также была более интенсивной в группе пациентов, имеющих контакт с ОВ кожно-нарывного действия.

15

Смесь производных тиурама Тиомерсал Смесь меркаптанов Формальдегид

/ р-Фенилендиамин

Меркаптобензотиазоя Квотерниум 15 Хлор-метил-изотиазолинон Смесь чёрных резин Смесь карбаматов

Парабены

р-терт-Бутилфенола формальдегид Кобальта хлорид Этилендиамина дигидрохлорид Перуанский бальзам Смесь хинолинов Эпоксидная смола Канифоль

Смесь ароматизирующих веществ

I

Смесь местных анестетиков Калия дихромат Неомицина сульфат Ланолин Никеля сульфат

5,0 10,0

1§КНОВ

15,0 ЯФОВ

Рисунок — 2 Частота сенсибилизации к основным контактным аллергенам у обследованных лиц в зависимости от вида ВТХС, с которым проводились работы Примечания: * — различия между контактировавшими с КНОВ и ФОВ р < 0,05.

Лабораторное обследование показало, что у лиц с меньшим стажем работы наблюдалось более низкое абсолютное содержание палочкоядерных нейтрофилов и

моноцитов, однако все изменения не выходили за рамки нормальных величин. Результаты биохимического исследования сыворотки крови показали, что у лиц со стажем работы больше 10 лет отмечаются более высокие уровни холестерина, мочевой кислоты, глюкозы, кальция, но значимо ниже активность истинной холинэстеразы. Согласно полученным результатам иммунологического исследования, у лиц с большим стажем работы наблюдалось большее содержание В-лимфоцитов, что, однако, не сопровождалось увеличением продукции антител. Вместе с тем у этих пациентов было отмечено достоверное повышение показателя РТМЛ с КонА, указывающее на изменения со стороны клеточного иммунитета.

Изучение частоты положительных результатов аппликационного теста в данных группах показало, что у лиц, имеющих более продолжительный стаж работы с ВТХС, сенсибилизация регистрировалась чаще (рис. 3). На 19 из 24 соединений, входящих в состав «Аллертеста», реакция в этой группе наблюдалась у большего количества человек. Однако достоверный характер это преобладание имело место только в отношении пяти соединений: ланолин, неомицина сульфата, р-терт-бутилфенола формальдегид, парабены и смесь меркаптанов.

Выявленная особенность была подтверждена и результатами исследования интенсивности сенсибилизации к данным контактным аллергенам. Было показано, что у лиц, имеющих более продолжительный контакт с ВТХС, интенсивность реакций к вышеперечисленным соединениям также была достоверно выше. Вместе с тем, нельзя не отметить, что, несмотря на сравнительно небольшое количество положительных реакций, у обследованных со стажем работ менее 10 лет наблюдалась достоверно более высокая интенсивность реакций на достаточно широкий спектр аллергенов: смесь ароматизирующих веществ, канифоль, смесь хинолинов, этилендиамин а также меркаптобензотиазол.

Вопрос влияния исходно отягощенного аллергологического анамнеза на формирование у лиц, имеющих профессиональный контакт с ВТХС, сенсибилизации к основным контактным аллергенам был одним из основных в данном исследовании.

Для ответа на него обследуемые, имеющие контакт с ВТХС, были разделены на две группы: 1 группа (34 человека) — лица, имеющие отягощенный аллергологический личный и/или семейный анамнез; 2 группа (50 человек) — лица, отрицающие какие-либо аллергические реакции в своей жизни и не имеющие отягощенной наследственности по аллергии. Обследуемые групп не имели значимых различий по стажу работы, виду ВТХС и длительности работы в средствах защиты. Контрольную группу составили 39 пациентов, мужского пола в возрасте от 18 до 53 лет, проходившие обследование у аллерголога в связи с наличием у них контактной аллергии.

Результаты лабораторного обследования пациентов обеих групп не имели существенных различий. Однако следует отметить, что у лиц с отягощенным аллергологическим анамнезом уровень эозинофилов в периферической крови был несколько выше, хотя и не выходил за границы нормы. При биохимическом обследовании между сравниваемыми группами также не было отмечено существенных различий, за исключением уровня холестерина, АСТ, щелочной

фосфатазы и истинной холинэстеразы, которые были несколько выше у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом.шв**« 0,0 5,0

15,6

рши 2,2 1

‘ ‘ -у-г Ш 4 4 ШШШШШ 4,4 ‘ ; |

1ЯЧЩи»ВД| -‘Л« ¿’Д1-1-‘ & 11,4 И 11.1

ятттшттяшяяшшшшшт 13,

17,8

4,3

17,1

14,3 *

31,1

14,3

8|9

13Й

11,1 11,1

8,6

22,9

10,0 15,0

20,0

24,4

20,0

25,0

Ш стаж >10 лет ш стаж <10 лет

Рисунок — 3 Частота сенсибилизации к основным контактным аллергенам у обследованных лиц с различным стажем работы с ВТХС.

Примечания: * — различия между группой со стажем работы >10лет и группой со стажем работы <10 лет, р < 0,05.

Результаты аппликационных тестов показали, что в группе обследуемых, имеющих отягощённый аллергологический анамнез частота сенсибилизации к контактным аллергенам была закономерно выше. У них достоверно чаще наблюдалась сенсибилизация к таким соединениям, как никель (р = 0,03), ланолин (р = 0,05), неомицин (р < 0,001), смесь местных анестетиков (р = 0,01), смесь ароматизирующих веществ (р < 0,001), канифоль (р = 0,001), смесь карбаматов (р = 0,001), меркаптобензотиазол (р = 0,001). В то же время у обследуемых 2 группы достоверно чаще наблюдалась сенсибилизация к неомицина сульфату и смеси ароматических веществ. У лиц с неотягощённым аллергологическим анамнезом достоверно чаще отмечалась только сенсибилизация к формальдегиду (р = 0,02) (рис. 4).

Аналогичная ситуация наблюдалась и в отношении интенсивности сенсибилизации к отдельным аллергенам. Однако следует отметить, что даже при сравнительно невысокой частоте сенсибилизации к ряду соединений, интенсивность реакции на них у лиц с отягощенным аллергологическим анамнезом была значимо выше. Такая ситуация была отмечена в отношении смеси хинолинов (р = 0,001), этилендиамина (р = 0,001) и кобальта (р = 0,03).

Обращает на себя внимание, что как частота, так и интенсивность сенсибилизации к достаточно широкому ряду соединений у лиц, имеющих отягощённый аллергологический анамнез, была выше в несколько раз. Вместе с тем, несмотря на большое количество актуальных контактных аллергенов, далеко не все тестируемые соединения были значимы для обследуемой группы.

При сравнительном анализе результатов «Аллертеста», полученных при обследовании лиц с отягощенным аллергологическим анамнезом, имеющих контакт с ВТХС (30 человек), с данными аналогичного исследования, выполненного М.А. Мокроносовой (2008) у 52 пациентов с экземой, был выявлен ряд особенностей.

Как видно на рисунке 5, контактная сенсибилизация у лиц, имеющих профессиональный контакт с ВТХС, выявлялась значительно чаще и отличалась поливалентным характером. Данное обстоятельство представляется тем более важным в связи с тем, что для лиц, страдающих экземой, исходно является характерной склонность кожи к различного вида гиперреакциям, и мы были вправе ожидать более высокую склонность к формированию контактной сенсибилизации, однако результаты свидетельствовали об обратном.

В группе контроля, представленной пациентами, проходивших аллергологическую диагностику в связи с наличием у них реакций, связанных с контактной аллергией, наиболее часто наблюдалась сенсибилизация к металлам (калия дихромат, никеля сульфат, кобальта хлорид), однако, как правило, она имела моновалентный характер.

Полученные результаты позволяют также сделать одно важное предположение. У лиц, выполняющих работы с ВТХС, достаточно часто наблюдалась контактная сенсибилизация к таким соединениям как тиурам и, тиомерсал, представляющих собой компоненты резин. Учитывая тот факт, что работы с токсикантами требуют длительного пребывания в средствах защиты,

можно предположить, что данная ситуация может быть следствием постоянного использования защитного обмундирования.

10,0 15,0 20,0 Ш ВТХС — аллергия

# ВТХС + аллергия

Смесь производных тиурама Тиомерсал Смесь меркаптанов Формальдегид р-Фенилендиамин Меркаптобензотиазол Квотерниум 15 Хлор-метил-изотиазолинон Смесь чёрных резин Смесь карбаматов Парабены

р-терт-Бутилфенола формальдегид Кобальта хлорид Этилендиамина дигидрохлорид Перуанский бальзам Смесь хинолинов Эпоксидная смола Канифоль

Смесь ароматизирующих веществ Смесь местных анестетиков Калия дихромат Неомицина сульфат Ланолин Никеля сульфат

Рисунок — 4 Частота сенсибилизации к основным контактным аллергенам у пациентов, имеющих профессиональный контакт с ВТХС, при отягощенном и неотягощённом аллергологическом анамнезе.

Примечания: * — различия между группами с отягощенным и неотягощенным аллергологическим анамнезом, р < 0,05.

Таким образом, в результате нашего исследования было установлено, что у лиц, выполнявших работы 1 группы, то есть имевших непосредственный контакт с ВТХС, аллергические заболевания наблюдались чаще. Как правило, это были такие заболевания как аллергический ринит (статистически самым распространённым аллергическим заболеванием) и реакции контактной аллергии (на металлы и бытовую химию). При этом обращает на себя внимание необычно высокая частота клинических реакций на химические соединения — практически она сопоставима с частотой сенсибилизации к основным небактериальным аллергенам.

Кроме того, по результатам аппликационных тестов с контактными аллергенами Европейской базовой серии, контактная сенсибилизация у лиц, выполняющих 1 группу работ, характеризуется поливалентным характером и большей интенсивностью, по сравнению с лицами, не имеющими систематического контакта с ВТХС. Спектр сенсибилизации также отличается от данных эпидемиологических исследований (Bruynzeel D.P. et al., 2005). Установлено, что контактные аллергены, к которым выявлена сенсибилизация у пациентов обследуемых групп, относятся, в основном, к соединениям промышленного назначения, а не к компонентам косметики или лекарственным средствам.

Результаты проведенного исследования показали, что лица имеющие контакт с кожно-нарывными отравляющими веществами имеют ряд существенных особенностей. У них достоверно чаще наблюдались симптомы аллергического ринита, связанные с воздействием пыльцевых и плесневых аллергенов, то есть основных присутствующих вне помещений аллергенов. Данное обстоятельство представляется достаточно важным, так как объекты хранения и уничтожения химического оружия обычно расположены в лесной зоне и экспозиция таких аллергенов там очень высока. Косвенно это подтверждается и результатами, полученными при изучении влияния стажа работы с ВТХС на состояние иммунной системы.

При исследовании характера контактной сенсибилизации установлено, что у лиц, выполняющих работы с КНОВ, контактная сенсибилизация наблюдается значительно чаще, а её интенсивность — достоверно выше, чем у тех обследуемых контактирующих с ФОВ. Таким образом, полученные результаты указывают на то, что контакт с КНОВ является фактором, способствующим формированию контактной сенсибилизации к другим химическим соединениям.

Показано, что при увеличении продолжительности контакта возрастает частота сенсибилизации к небактериальным аллергенам. С одной стороны, это может быть объяснено увеличением экспозиции аллергенов внешней среды. С другой, по всей видимости, отражает ухудшение барьерной функции слизистой оболочки дыхательных путей и формирование инфекционной патологии (Орадовская И.В., 1991; Ильина Н.И., 1996). Согласно полученным данным, с увеличением стажа работ по уничтожению химического оружия наблюдается увеличение частоты респираторной аллергии, представленной аллергическим ринитом и бронхиальной астмой, возрастает подверженность инфекционным заболеваниям, проявляющаяся частыми ОРВИ и обострениями хронической патологии JIOP-органов.

Результаты исследования показали, что у лиц, исходно имеющих аллергию, контактная сенсибилизация возникает достоверно чаще, а интенсивность её оказывается выше, чем у пациентов, не страдающих аллергией. Более того, полученные показатели значительно превосходили результаты аналогичного обследования проведенного у больных с экземой, что убедительно подтверждает наличие специфических особенностей влияния ВТХС на формирование сенсибилизации к контактным аллергенам.

При изучении особенностей контактной сенсибилизации у лиц, имеющих контакт с ВТХС, было обращено внимание на её поливалентный характер. Множественная контактная аллергия была выявлена у 26 из 84 обследованных лиц, имевших профессиональный контакт с ВТХС (31%). Если принять во внимание, что по имеющимся в литературе данным множественная контактная аллергия выявляется лишь у 4-7 % от общего количества пациентов с контактной аллергий (Cement Directive: European Parliament and Council Directive, 2003; Dudda J.C. et al„ 2005; Holden C„ Ostlere L„ 2000; Nickel Directive: European Parliament and Council Directive, 1994), то очевидно, что доля таких пациентов среди лиц, принимающих участие в хранении и уничтожении химического оружия значительно выше общестатистических показателей. Множественная контактная аллергия может быть отличительной особенностью контактной сенсибилизации у лиц, имеющих контакт с ВТХС.

Другой особенностью контактной сенсибилизации выявленной в ходе нашего исследования, был ее спектр. По данным статистических отчетов, наиболее частыми причинами контактной сенсибилизации являются бальзам Перу, смесь ароматизаторов, никель и кобальт (Faustini A., Settimi L„ Pacifici R., 1996), то есть вещества, являющиеся компонентами косметики или использующиеся в быту. Обследование показало, что именно производственные химические соединения являются наиболее частой причиной сенсибилизации у лиц, имеющих систематический контакт с ВТХС. Больше всего положительных реакций было отмечено на кобальт, несколько меньше — на тиомерсал и производные тиурама.

Следует обратить внимание на тот факт, что помимо профессионального контакта с ВТХС на данную группу лиц оказывает влияние и множество других факторов, таких как стрессы при работе с ВТХС, воздействие допороговых концентраций ВТХС, средства индивидуальной защиты, работа в отдаленных гарнизонах и др. (Язенок А.В., 2009; Гребешок А.Н., 2011). При этом, именно стрессовая нагрузка и длительный контакт со средствами индивидуальной защиты органов дыхания (противогазы) и кожи (защитные костюмы) могут явиться факторами, способствующими формированию у обследованных нами лиц выявленных аллергических заболеваний.

Смесь производных гнурама Тиомерсал Смесь меркаптанов Формальдегид р-Фенидеидиамии Меркатобемзотиазол Кеотерииум 15 Хлор-метил-изотиазолинои Олесь чёрных резин Смесь карбаматов Параоены

р-тергБуги л фенола формальдегид Кобальта хлорид Этияендиамина дигидрохлорид Перуанский бальзам Смесь хинаяинов Эпоксидная смола Канифоль

Смесь ароматизирующих веществ Смесь местных аиестетииоз Калия дихромат Неомицина сульфат Ланолин Никеля сульфат

0,0 5.0 10,0 „ 15,0 20,0

§ контроль ш больные экземой я 8ТХС + аллергия

25,0

30,0

Рисунок — 5 Частота сенсибилизации к основным контактным аллергенам у пациентов с аллергией, имеющих контакт с различными ВТХС и больных экземой,

не имеющих контакта с ВТХС.

Примечания: * — различия между группой с отягощенным аллергологическим анамнезом и больных с экземой р00,05;

# — различия между группой больных экземой и группой контроля р<0,05; и — различия между группой с отягощенным аллергологическим анамнезом и контрольной группой.

Таким образом, полученные результаты показывают, что аллергия на ксенобиотики представляет собой одну из важнейших проблем как токсикологии, так и аллергологии. К сожалению, в настоящее время она далека от своего решения, и, более того, с каждым годом появляется всё больше сложностей, связанных с ухудшением глобальной экологической обстановки (Софронов Г.А., 2009). Наиболее остро ситуация выглядит в условиях воздействия на человека высоких экспозиций ксенобиотиков производственной среды, особенно, если они относятся к классу ВТХС. Данная категория пациентов нуждается в постоянном медицинском контроле, одной из составляющих частей которого является раннее выявление сенсибилизации к основным контактным аллергенам химической природы.

ВЫВОДЫ

1. У 36,6% лиц, имеющих профессиональный контакт с высокотоксичными химическими соединениями, достоверно чаще по сравнению с группой контроля отмечено формирование сенсибилизации к основным контактным аллергенам.

2. Особенностью сенсибилизации у лиц, имеющих профессиональный контакт с высокотоксичными химическими соединениями, является её множественный характер, проявляющийся в наличии сенсибилизации к трём и более химическим соединениям.

3. У лиц, выполняющих работы по хранению и уничтожению отравляющих веществ кожно-нарывного действия, контактная сенсибилизация к химическим соединениям формируется достоверно чаще, а её интенсивность в 1,5 раза выше, чем у тех, кто работает с фосфорорганическими соединениями.

4. У лиц со стажем работ по уничтожению химического оружия свыше 10 лет наблюдается увеличение частоты респираторной аллергии и простудных заболеваний, возрастает частота и интенсивность сенсибилизации к основным контактным аллергенам.

5. Наличие исходно отягощенного аллергологического анамнеза достоверно увеличивает вероятность формирования контактной сенсибилизации у лиц, имеющих профессиональный контакт с высокотоксичными химическими соединениями.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Лицам, имеющим профессиональный контакт с высокотоксичными химическими соединениями, при проведении ежегодного медицинского обследования (диспансеризации), рекомендуется исследование аллергологического статуса, с акцентом на выявление реакций к контактным аллергенам.

2. Для выявления контактной сенсибилизации при проведении диспансерного обследования у лиц, имеющих профессиональный контакт с высокотоксичными химическими соединениями, рекомендуется использование аппликационных patch-тестов с основными контактными аллергенами.

3. Лицам с отягощенным аллергологическим анамнезом перед началом профессиональной деятельности с высокотоксичными химическими соединениями рекомендуется проведение обследования с целью выявления у них контактной сенсибилизации.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Вологжанин Д.А. Особенности сенсибилизации к химическим аллергенам у лиц, имеющих профессиональный контакт с высокотоксичными соединениями / Вологжанин Д.А., Гребенюк А.Н., Бала A.M. // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. -2010. — № 4. — С. 17-21.

2. Бала A.M. Структура и частота встречаемости аллергических заболеваний у лиц, имеющих профессиональный контакт с токсичными химикатами, относящимися к химическому оружию / Бала A.M., Говердовский Ю.Б., Гребенюк А.Н., Вологжанин Д.А. // Военно-медицинский журнал. — 2011. — Т. 321, № 2. — С. 61-62.

3. Вологжанин Д.А. Сенсибилизация к контактным аллергенам у лиц, имеющих профессиональный контакт с высокотоксичными химическими соединениями / Вологжанин Д.А., Гребенюк А.Н., Бала A.M. // Вестник Российской Военно-медицинской академии. — 2011. — № 33. — Прил. 1. — С. 191.

4. Халимов Ю.Ш. Особенности иммунореактивности у персонала химически опасных объектов / Халимов Ю.Ш., Язенок A.B., Говердовский Ю.Б., Фомичев A.B., Синячкин Д.А., Бала A.M. // Вестник Российской Военно-медицинской академии. -

2011. — № 33. — Прил. 1. — С. 197.

5. Говердовский Ю.Б. Иммунологическая реактивность у лиц, занятых на работах с токсичными химическими соединениями / Говердовский Ю.Б., Вологжанин Д.А., Бала A.M., Синячкин Д.А. // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. — 2011. — № 4. — С. 45-48.

6. Вологжанин Д.А. Контактный дерматит: тактика войскового врача / Вологжанин Д.А., Божченко A.A., Бала A.M. // Военно-медицинский журнал. -

2012. — Т. 333, № 1. — С. 12-24.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВТХС — высокотоксичные химические соединения КНОВ — отравляющие вещества кожно-нарывного действия ОВ — отравляющие вещества

ОХУХО — объекты хранения и уничтожения химического оружия ФОВ — фосфорорганические отравляющие вещества

Формат 60×84/16 Заказ №16

Подписано в печать 15 .01.13

Обьем 1 п.л. Тираж 100 экз.

Типография ВМедА, 194044, СПб., ул. Академика Лебедева, 6.

Что такое аллергия и псевдоаллергия

Аллергия (сенсибилизация; повышенная чувствительность; «allos, ergon» – другой способ реагирования; «sensibilis» – чувствительный) – повышенная реактивность организма на действие чужеродных веществ. Если проще — это необычная реакция организма на обычное вещество. Вид реакции, прежде всего, зависит от пути попадания аллергена в организм. Если это пища — проявления со стороны кожи (сыпь) и желудочно-кишечного тракта (рвота, понос, боли в животе). Если это летучее вещество (пыльца, пыль) реакция проявляется со стороны глаз, носа, бронхов. Степень выраженности реакции может тоже отличаться — от сильной (вплоть до шока) до слабой (легкого зуда или чихания). Но что важно — если у человека истинная аллергия – появление реакции не зависит от дозы вещества!

Так в чем же главное отличие аллергии от псевдоаллергии?

Аллергия на пищевые продукты (истинная аллергия) проявляется иммунным ответом организма и он случается даже, если организма встретился с микроскопически малым по дозе аллергеном. Псевдоаллергия, ее еще называют ложной, возникает не всегда, зависит от дозы, состояния иммунной системы на момент внедрения (если организм ослаблен, после перенесенного заболевания, то шанс встретить  проявления псевдоаллергии намного больше). Так же часто псевдоаллергии возникают при сопутствующем приеме красителей, консервантов, эмульгаторов, загустителей,  подсластителей и других Е-добавок, нынче в изобилии присутствующих практически в любом продукте питания.

Возникновение пищевой непереносимости, так еще называют иногда псевдоаллергию, происходит под влиянием загрязнений окружающей среды (воздуха, воды), частом и обильном потреблении всевозможных лекарств и пищевых добавок, наружно добавляется в избытке бытовой химии и косметики…

По проявлениям аллергия и псевдоаллергия могут быть идентичными, поэтому иногда их трудно дифференцировать. Псевдоаллергические реакции намного раз чаще возникают у предрасположенных к ним  в силу имеющего дисбактериоза и других заболеваний кишечника и выводящих органов (печень, почки), а для истинной аллергии характерно имеющийся в анамнезе другой вид аллергии (поллиноз, аллергия на укусы насекомых и т. п.)

Как правило, псевдоаллергия возникает неожиданно, но не моментально (если аллергия возникла в течении трех часов после употребления в пищу какого-нибудь продукта, то в этом случае, мы как раз-таки имееем дело с истинной аллергией, а вот если после приема подозрительной пищи прошло больше времени, от 4-5 часов до суток, то тут скорее всего мы встретились с псевдоалллергией. Да, что говорить, сколько раз мы бывало переедим раков или других морепродуктов и на следующий день появляется сыпь, зуд и прочие «прелести».

Отличие между аллергией «настоящей» и «ненастоящей» заключается в том, что при ложной аллергии не задействованы антитела. В результате все тесты на нахождение аллергенов показывают отрицательный результат. Наиболее часто псевдоаллергические реакции возникают на лекарства или продукты. Значительную опасность в этом отношении представляют собой скоропортящиеся овощи и фрукты, которые быстро перезревают. Так же псевдоаллергическую реакцию могут вызвать анальгетики, антибиотики, прежде всего, группы пенициллина.

Группы продуктов

Продукты

Продукты, провоцирующие гистамино- либераторные реакции

Помидоры, белок, яйца, шпинат, клубника, шоколад, моллюски, соя, рыба, курица, ананас, специи, какао, алкоголь, пшеница, свинина, печень

Продукты, содержащие гистамин (г), тирамин(т) и другие биогенные амины

Орехи, помидоры (г), яйца, шпинат (г), баклажаны (г), клубника, бананы (г), шоколад, моллюски, рыба (г) (макрель, тунец (г), сельдь (г,т), треска, сыр (г,т), ревень, авокадо (г,т), перец, квашеная капуста, красное вино (г), пиво (г,т), консервированная пища (г), ветчина (г), цитрусовые (г,т)

Продукты, содержащие пуриновые основания и другие азотсодержащие экстрактивные вещества

Бульоны, жареные и тушеные блюда из мяса и рыбы; мозг, почки, печень, шпинат, спаржа, брюссельская капуста, зрелый горох, фасоль, чечевица, кофе, какао, черный чай

Еще до того, как начать лечение, необходимо определить характерность заболевания – аллергия или псевдоаллергия.

Самостоятельно вы можете отличить аллергию подлинную и ложную по времени возникновения симптомов заболевания: признаки истинной аллергии появляются при попадании в организм малейшей дозы аллергена, в то время как ложная аллергия проявляется при длительном воздействии.

Метод диагностики по времени является достаточно правильным, но не абсолютным, а потому всегда лучше провести специальный анализ крови и обратиться к квалифицированному врачу-аллергологу, который назначит оптимальное лечение.

 

врач-педиатр ОМОДОК Антончик О.А.

Определение сенсибилизации в психологии.

Примеры сенсибилизации по следующим темам:

  • Сенсорная адаптация

    • Тельца Мейснера являются сенсорными триггерами физических ощущений на коже, особенно на участках кожи, которые чувствительны к свету и прикосновениям.
    • Когда стимул удален, тельца восстанавливают свою чувствительность .
    • Напротив, сенсибилизация — это усиление поведенческих реакций после повторного применения определенного стимула.
    • В отличие от сенсорной адаптации, при которой требуется большое количество стимула, чтобы вызвать какие-либо дальнейшие ответные эффекты, в сенсибилизации требуется все меньше и меньше стимуляции для получения большого ответа.
    • Сенсорная адаптация и сенсибилизация Считается, что составляют неотъемлемый компонент обучения и личности человека.
  • Привыкание, сенсибилизация и потенциал

    • Усиление, привыкание и сенсибилизация — это три способа, с помощью которых внешние раздражители вызывают изменения в нервной системе.
    • Три способа, которыми это происходит, включают долгосрочную потенциацию, привыкание и сенсибилизацию .
    • Сенсибилизация — это усиление неврологической реакции на раздражитель из-за реакции на вторичный раздражитель.
    • Привыкание и сенсибилизация работают по-разному в неврологическом отношении.
    • Однако при сенсибилизации присутствует больше пресинаптических нейротрансмиттеров, и сам нейрон более возбудим.
  • Физическое развитие в зрелом возрасте

    • Снижается чувствительность к звуку; у мужчин это происходит вдвое быстрее, чем у женщин.
    • Кожа продолжает высыхать и становится более склонной к образованию морщин, особенно на чувствительной области лица .
  • Новорожденный

    • Если определенные области мозга повреждены в течение этого чувствительного периода , другие области мозга могут взять на себя и выполнять новые функции, ранее не назначенные им.
    • Прикосновение — осязание хорошо развито во время рождения, и младенцы очень чувствительны к боли.
    • Слух — Чувствительность к звуку значительно улучшается в течение первых нескольких месяцев жизни; однако новорожденные узнают знакомые звуки, которые они слышали в утробе матери, особенно голос матери.
  • Реактивное расстройство привязанности

    • Эти подходы концентрируются на повышении отзывчивости и чувствительности человека, осуществляющего уход, или, если это невозможно, передаче ребенка другому лицу, осуществляющему уход.
    • Детям нужны чуткие, и отзывчивые воспитатели, чтобы развить надежную привязанность.
  • Теория мотивации возбуждения

    • Теория возбуждения предполагает, что мотивация тесно связана с биологическими факторами, которые контролируют чувствительность к вознаграждению и целенаправленное поведение.
    • Награда Чувствительность находится в мезолимбической дофаминовой системе.
  • Кластер C: избегающие, зависимые и обсессивно-компульсивные расстройства личности

    • Расстройство избегающей личности характеризуется широко распространенным паттерном социального торможения, чувством неполноценности, крайней чувствительностью к негативной оценке и избеганием социального взаимодействия.
    • Разница между «зависимой личностью» и «зависимым расстройством личности» в некоторой степени субъективна, что делает диагноз чувствительным к культурным влияниям, таким как гендерные ролевые ожидания.
    • Избегающее расстройство личности характеризуется широко распространенным паттерном социального торможения, чувством неполноценности, крайней чувствительностью к негативной оценке и избеганием социального взаимодействия.
  • Диссоциация

    • Диссоциация гораздо чаще встречается среди травмированных (это называется «высокая специфичность» истории травмы), но в то же время есть много людей, которые пострадали от травмы, но не проявляют диссоциативных симптомов (это называется « низкая чувствительность » к травмам в анамнезе).
  • Эволюционная психология

    • Психология человека состоит из множества специализированных механизмов, каждый из которых чувствителен к различной информации или входам.
  • Воздействие окружающей среды на внутриутробное развитие

    • Каждый орган плода развивается в течение определенного периода беременности, называемого критическим или чувствительным периодом .
    • Указанные области мозга также показывают чувствительных периодов, в течение которых они наиболее восприимчивы к тератогенным эффектам алкоголя (Tran & Kelly, 2003).

Привыкание: определение, методика и примеры — Класс биологии [2021]

Привыкание, отказ от привычки и сенсибилизация

Как бы вы не могли встать с постели, не задумываясь о том, как пол ощущается на ваших ногах? Что, если бы вам пришлось сознательно думать о движении мышц? Что, если бы вы продолжали реагировать на звук ваших часов или ощущения от кресла? Вы, вероятно, не сможете сделать много всего. Вот как нам помогает привыкание .

Привыкание — это вид обучения, который происходит, когда вы привыкаете к стимулу и перестаете на него реагировать. Кратковременное привыкание происходит, когда ваш мозг сокращает количество выделяемых им нейротрансмиттеров (химических посредников). Долгосрочное привыкание происходит, когда связи в синапсах вашего мозга (структуры, которые позволяют клеткам вашего мозга передавать информацию друг другу) на самом деле изменяются. Если крыса привыкает к объектам в лабиринте после того, как ей разрешили поиграть несколько минут, это краткосрочное привыкание.Если одни и те же объекты находятся в лабиринте каждый раз, когда крыса выходит играть, крыса будет испытывать долгосрочное привыкание.

Типичный синапс. Маленькие шестиугольники — нейротрансмиттеры.

Экспозиционная терапия, которая используется для стимулирования привыкания, иногда применяется при лечении таких расстройств, как фобии. Одним из преимуществ этой техники является то, что человек, страдающий фобией, может контролировать, как он или она сталкивается со страшным раздражителем.Техника привыкания, называемая обучением модификации внимания, исследуется на предмет обсессивно-компульсивного расстройства и социальной тревожности. Больному показывают изображения раздражителей на компьютере, некоторых нейтральных раздражителей и некоторых «пугающих» раздражителей. Его или ее просят найти точку, которая может появиться после нейтрального или пугающего стимула. Увеличивая количество раз, когда точка появляется после нейтрального стимула, больной медленно увеличивает свое внимание к нейтральному стимулу и снижает внимание к пугающему стимулу.

Исчезновение — это когда вы снова начинаете реагировать на стимул после привыкания к нему, потому что что-то в стимуле изменилось. Например, если вы научитесь игнорировать громкий звук, вы можете обратить внимание, если тон звука изменится. Поэтому меняются сирены на машинах скорой помощи.

Одним из странных примеров потери жизнедеятельности является «Феномен Бауэри Эль». Bowery El был поездом, который курсировал через район Нью-Йорка в 1960-х годах. В 2 часа ночи поезд проезжал мимо многих жилых домов.Затем поезд в 2 часа ночи остановился. Примерно две недели в полицию поступало много звонков от жителей квартир. Как ни странно, многие из этих звонков были ложными тревогами. Считается, что люди просыпались посреди ночи встревоженными, потому что они так привыкли слышать проезжающие поезда, что их разбудило отсутствие шума поездов.

Похожая реакция на отказ от привычки — это сенсибилизация , при которой вы учитесь резко реагировать на стимул, который вы иначе можете игнорировать, или тот, на который вы можете реагировать, но совсем немного.Если у вас был плохой опыт употребления определенного вида алкоголя и вы поклялись никогда больше его не пить, значит, вы испытали сенсибилизацию. Исчезновение и сенсибилизация могут звучать как одно и то же, но сенсибилизация отличается тем, что реакция на стимул является новой, а не восстановлением реакции, которая в противном случае могла бы существовать. Сенсибилизация может быть очень общей, что означает, что вы можете быть настроены на многие стимулы, в то время как привыкание и отказ от привычки весьма специфичны для конкретного стимула.Исследования на животных показывают, что потеря жизнедеятельности и сенсибилизация, по-видимому, регулируются совершенно разными нервными процессами.

Скрытая сенсибилизация | Encyclopedia.com

Определение

Цель

Описание

Последующий уход

Риски

Нормальные результаты

Ресурсы

Скрытая сенсибилизация — это форма поведенческой терапии, при которой нежелательное поведение сочетается с неприятным изображением с целью устранения неприятного образа. такое поведение.

Как и в случае с другими видами терапии , модифицирующими поведение, , скрытая сенсибилизация — это лечение, основанное на теории обучения — один из основных принципов состоит в том, что любое поведение усваивается, а от нежелательного поведения можно отказаться при определенных обстоятельствах. Скрытая сенсибилизация — это одна из группы процедур поведенческой терапии, классифицируемых как скрытая обусловленность, в которой отвращающий стимул в виде вызывающего тошноту или тревожное изображение сочетается с нежелательным поведением, чтобы изменить это поведение.Лучше всего это понимать как смесь классической и оперантной категорий обучения. Основываясь на исследовании, начатом в 1960-х годах, психологи Джозеф Каутела и Альберт Кирни опубликовали в 1986 году классический труд The Covert Conditioning Handbook, , который остается исчерпывающим трактатом по этому вопросу.

Целью скрытой сенсибилизации является непосредственное устранение самого нежелательного поведения, в отличие от психотерапии, ориентированной на инсайты, которая сосредоточена на раскрытии бессознательных мотивов, чтобы произвести изменения.Поведение, на которое нацелено на изменение, часто называют «поведением неадаптивного подхода», которое включает такие формы поведения, как злоупотребление алкоголем , злоупотребление наркотиками и курение; патологическое пристрастие к азартным играм; переедание; сексуальные отклонения и неприятное поведение на сексуальной почве, такое как непристойные телефонные звонки. Тип поведения, который необходимо изменить, и характеристики используемых аверсивных образов влияют на лечение, которое обычно проводится в амбулаторных условиях либо само по себе, либо как компонент мультимодальной программы.Самостоятельные домашние задания почти всегда являются частью лечебного пакета. Некоторые терапевты включают скрытую сенсибилизацию с гипнозом, веря, что результат улучшается.

Пациент, которому лечат скрытую сенсибилизацию, может рассчитывать на довольно стандартный набор процедур. Терапевт начинает с оценки проблемного поведения и, скорее всего, измеряет частоту, серьезность и среду, в которой оно возникает. В зависимости от типа поведения, которое необходимо изменить, некоторые терапевты могут также принимать лечебные меры до, во время и после физиологического возбуждения (например, частоты сердечных сокращений), чтобы лучше оценить воздействие лечения.Хотя терапевтические отношения не являются целью лечения, поведенческий терапевт считает, что хорошее взаимопонимание способствует более успешному результату, и стремится установить положительные, но реалистичные ожидания. Кроме того, положительные отношения необходимы для установления у пациента уверенности в обосновании дискомфорта, вызванного неприятными изображениями.

Терапевт объяснит причины и протокол лечения. Понимание и согласие пациента важны, поскольку его намеренно попросят испытать образы, вызывающие неприятные и дискомфортные физические и психологические ассоциации.Терапевт и пациент совместно создают список отталкивающих изображений, однозначно значимых для пациента, которые будут применяться в процессе лечения. Стандартные аверсивные изображения включают рвоту, змей, пауков, паразитов и неприятные социальные последствия. Затем выбирается аверсивное изображение, соответствующее целевому проблемному поведению. Обычно выбирается изображение с наиболее сильной аверсивной реакцией. Пациента инструктируют, как расслабиться, что является важным предвестником создания ярких образов.Затем пациента просят расслабиться и представить приближение ситуации, когда возникает нежелательное поведение (например, покупка пончиков перед перееданием).

Если пациенту трудно представить себе сцену, терапевт может представить изображение устно. Когда пациент представляет, что приближается к ситуации (магазин пончиков), его или ее просят четко представить себе неприятные последствия (например, рвоту) непосредственно перед тем, как начать нежелательное поведение (покупка пончиков и переедание).Сцена должна быть представлена ​​с достаточной яркостью, чтобы действительно испытать чувство физиологического дискомфорта или сильного беспокойства . Затем пациент представляет, как выходит из ситуации и испытывает значительное облегчение. Пациент учится связывать неприятные ощущения (тошноту и рвоту) с нежелательным поведением, что приводит к снижению желания и избеганию ситуации в будущем. Может быть рекомендовано альтернативное поведение, несовместимое с проблемным поведением (есть фрукты, когда вы голодны до пончика).

Пациенту дается домашнее задание по поведению, чтобы он научился самостоятельно проводить лечение. Пациенту предлагается чередовать аверсивные сцены со сценами самоконтролируемого сдерживания, в которых он или она отвергает нежелательное поведение, прежде чем потворствовать ему, тем самым избегая отвращающего стимула. Процедура повторяется несколько раз с терапевтом в офисе, и пациент практикует процедуру от 10 до 20 раз во время каждого домашнего сеанса между офисными сеансами.Затем пациента просят практиковать в реальной ситуации, воображая неприятные последствия и избегая ситуации. С большим разнообразием и в зависимости от характера поведения, на которое нацелено изменение, пациент может посетить терапевта от пяти до 20 сеансов в течение периода от нескольких недель до нескольких месяцев. Целью лечения является полное устранение нежелательного поведения.

Пациентов, завершающих лечение скрытой сенсибилизации, терапевт, вероятно, попросит периодически возвращаться в течение следующих шести-двенадцати месяцев или дольше для проведения повторных сеансов для предотвращения рецидива.

Скрытая сенсибилизация сравнительно безопасна. Это контрастирует с медицинскими и этическими проблемами, вызываемыми некоторыми другими отвращающими процедурами, такими как терапия отвращения , , в которой сильнодействующие химические и фармакологические стимуляторы могут использоваться в качестве отвращающих средств.

В зависимости от целей, поставленных в начале лечения, пациенты, успешно завершившие скрытую сенсибилизацию, могут ожидать прекращения нежелательного поведения. И, если они будут применять методы профилактики рецидивов , они могут рассчитывать на сохранение улучшения.Хотя это лечение может показаться относительно простым, было обнаружено, что оно достаточно эффективно для лечения многих ограниченных проблемных форм поведения.

КЛЮЧЕВЫЕ УСЛОВИЯ

Скрытно — скрыто, скрыто или замаскировано.

Оперант — Кондиционирование, при котором желаемый ответ усиливается введенным стимулом.

Сенсибилизация — Чтобы сделать чувствительным или восприимчивым.

КНИГИ

Каутела, Джозеф и Альберт Кирни. Справочник скрытого кондиционирования. Нью-Йорк: Спрингер, 1986.

Каплан, Гарольд и Бенджамин Садок, ред. Конспект психиатрии. 8-е изд. Балтимор: Уильямс и Уилкинс, 1998.

Плауд, Джозеф и Георг Эйферт, ред. От теории поведения к поведенческой терапии. Бостон: Аллин и Бэкон, 1998.

ОРГАНИЗАЦИИ

Ассоциация по развитию поведенческой терапии. 305 Седьмая авеню — 16-й этаж, Нью-Йорк, NY 10001-6008. .

Джон Гаррисон, доктор философии

определение сенсибилизации в The Free Dictionary

Говоря о деятельности лиц, выдающих себя за сотрудников IBEDC, Оланреваджу сказал: «Что мы делаем в этом отношении, так это то, что мы проводим большую разъяснительную работу, и одна из областей, в которой эти выдающиеся лица фактически влияют на наш бизнес, — это область платежей. — Кампания по привлечению внимания к голосованию, проведенная в Государственном колледже C и S Шикарпур окружным избирательным комиссаром Шикарпур.Г-н Джакалия обращался к студентам старшей средней технической школы Ва во время кампании по повышению осведомленности против обесцвечивания кожи, организованной местной неправительственной организацией Stop Bleaching Foundation Ghana в сотрудничестве с FDA. Манду сообщил, что сенсибилизация среди практикующих врачей будет проводиться по всей стране. обеспечить адекватную сенсибилизацию всего персонала. Многолетняя сенсибилизация к аллергенам в раннем возрасте и хроническая астма у детей: когортное исследование при рождении. Цель: определить частоту аллергической астмы и 18 распространенных сенсибилизированных возбудителей аэроаллергенов у пациентов с бронхиальной астмой.ПЕШАВАР — Компания по водоснабжению и санитарии Пешавара (WSSP) в четверг продемонстрировала свое согласие на создание совместного предприятия с ЮНЕСКО и ВОЗ по программе повышения чистоты и массовой информированности в самом густонаселенном районе города Пешавар. Олет сказал, что 38 зараженных округов не смогут достичь целей в области продовольственной безопасности и питания, если не будет решена проблема мухи цеце и трипаносомоза. «В заповеднике Меру требуется минимум 100000000 долларов для распыления с воздуха, экологического мониторинга, установки барьеров и повышения чувствительности, Sh600 миллионов долларов на поддержание роста в Ламбве, Бусии, Бунгоме, Меру / Эмбу, Богории и на побережье и 100 миллионов долларов на расширение программ контроля на другие зараженные районы страны », — сказала г-жа Олет.[2-7] Считается, что за это отвечает кожная сенсибилизация к аэроаллергенам с последующей миграцией сенсибилизированных Т-клеток в нос и дыхательные пути, вызывая заболевание верхних и нижних дыхательных путей. Карнес, «Сенсибилизация профилином у средиземноморского населения», Allergologia etlmmunopathologia, vol. (TAP) — Тунисский футбол примет участие в праздновании 70-летия Детского фонда Организации Объединенных Наций (ЮНИСЕФ) посредством многочисленных акций и информационных сообщений, объявила Федерация футбола Туниса.

Скрытая сенсибилизация — лечение, терапия и отвращение к педофилии

Терапия отвращения, которая уменьшает нежелательное поведение путем повторяющихся воображаемых ассоциаций с неприятными последствиями.

Скрытая сенсибилизация была впервые описана в середине 1960-х годов психологом Джозефом Каутела как новое лечение для людей, которые ведут себя нежелательно. За последние 30 лет он был исследован как средство от алкоголизма, курения, ожирения, и различных сексуальных отклонений, включая педофилию и эксгибиционизм.

Скрытая сенсибилизация удерживает людей от нежелательного поведения, создавая связь между этим поведением и неприятными последствиями. Из-за этого он классифицируется как один из видов терапии отвращения. Однако уникальность скрытой сенсибилизации заключается в том, что на самом деле в терапии никогда не проявляются нежелательные последствия. Лучше всего это проиллюстрировать на примере. Например, если человек подвергался скрытой сенсибилизации с целью прекратить употребление алкоголя, типичный сеанс терапии будет включать в себя терапевт, инструктирующий клиента представить себя пьющим и испытывающим сильную тошноту.Затем клиенту будет предложено представить, что его тошнит настолько, что его начинает рвать на всем своем теле, в комнате, в которой он находится, и в пивной кружке, из которой он пил. Снова и снова воображая эту отвратительную сцену, клиент начинает ассоциировать алкоголь со рвотой, и питье становится гораздо менее привлекательным. Наконец, терапевт инструктировал клиента представить, как он принимает напиток, его снова тошнит, а затем он решает отказаться от напитка. В воображаемой сцене тошнота (которая является неприятным стимулом почти для всех) проходит из-за того, что клиент решил не пить.

Главное преимущество скрытой сенсибилизации перед другими методами терапии отвращения состоит в том, что она работает без нежелательного поведения и неприятных последствий. Это имеет практические и этические преимущества. Например, при лечении эксгибиционистов было бы трудно оправдать поощрение людей открывать себя другим, в то время как терапевт вводил шок или другой неприятный стимул. Важно отметить, что терапия отвращения — не единственный способ избавиться от вредных привычек.Крупномасштабные исследования, сравнивающие несколько методов, показали, что другие методы, такие как поведенческое семейное консультирование и методы самоконтроля, также эффективны.

Дополнительная литература

Риммеле К., Ховард М. и Хилфринк М. «Терапия отвращения». В Hester, R., Miller, W., et al., Eds. Справочник подходов к лечению алкоголизма: эффективные альтернативы. Бостон: Allyn & Bacon, 134-147,1995 Plaud, J. & Gaither, G. «Клиническое исследование возможных эффектов длительного привыкания к сексуальному возбуждению при помощи скрытой сенсибилизации.» Журнал поведенческой терапии и экспериментальной психиатрии, 28 № 4 (1997): 281-290.

Что такое гиперчувствительность? | Психология сегодня

Что, собственно, означает быть сверхчувствительным? Я полагаю, что большинство из нас видели или были сверхчувствительными. Кто-то указывает на ошибку в вашем домашнем задании по математике, и вы рассыпаетесь. Ваш друг говорит: «Я не буду снова пытаться помочь и », когда вы предложите другое чистящее средство для деревянных полов. Или член семьи говорит, что вы забыли позвонить ему на прошлой неделе, а затем делает паузу на полуслове, чтобы вы заняли оборонительную позицию.Все это действия сверхчувствительного человека.

Но какова психология, лежащая в основе этой гиперчувствительности? Мы просто даем название основному поведению? Или за поведением скрывается какая-то система мышления?

Yang & Girgus (2018) опубликовали исследование в PAID, в котором они углубляются в этот самый вопрос. Чтобы понять, как определяется гиперчувствительность, мы сначала должны осознать, что все мы различаемся тем, насколько тесно наша самооценка связана с хорошими отношениями.Некоторым людям нужны позитивные отношения, иначе они чувствуют себя никчемными. Другие более спокойно относятся к тому, что иногда оказываются в немилости. Но чем больше кто-то считает, что его самооценка зависит от хорошего отношения к другим, тем более гиперчувствительным становится этот человек. Вот как это определяют психологи.

Исследователи продолжают показывать, что такой взгляд на жизнь, установка «я должен поддерживать отношения с другими», приводит к чрезмерной интерпретации неоднозначных ситуаций, как если бы они представляли собой угрозу.

Например, они спрашивали людей, как бы они себя чувствовали, если бы кто-то сказал: «Вы забыли мне позвонить», а затем сделали паузу на полуслове.Сделайте паузу и подумайте об этом. Это действительно могло означать многое. Возможно, они думали, возможно, они были зол, возможно, им было неловко даже поднять этот вопрос, кто на самом деле знает? Это довольно неоднозначно.

Янг и Гиргус обнаружили, что чем более гиперчувствительным был человек, тем выше вероятность того, что он будет чувствовать себя осужденным в этих неоднозначных ситуациях, а также чувствовать низкую самооценку в этой ситуации.

Здесь есть кое-что, казалось бы, нелогичное: если вас больше волнуют отношения, вы с большей вероятностью будете чувствовать себя осужденным в этих отношениях.И вряд ли это может иметь положительный эффект, скорее всего, это вызовет напряжение в этих отношениях. Но учтите, что у сверхчувствительного человека нет бескорыстной заботы об отношениях, отношения имеют решающее значение для его самооценки. Я не осуждаю здесь, я вижу, как легко гиперчувствительность может отражать историю, когда мне говорили: «Ты ничто, если мы не хорошие», и это действительно болезненно. Но гиперчувствительность отключает разговор, вместо того, чтобы слушать других и разрешать эти неоднозначные ситуации.Когда нужна медлительность, он делает поспешные выводы.

Основные результаты исследования очень интересны. Мы не только можем определить гиперчувствительность, но и увидеть, как она проявляется в неоднозначных ситуациях. Ощущение, что вы «настолько хороши, насколько хороши ваши отношения», связано со склонностью чувствовать себя осужденным и никчемным в неоднозначных ситуациях. В основе гиперчувствительности лежит психология, а не просто действие. Возможно, зная это, мы сможем перестать иметь дело со своими действиями и начать разбираться с нашими основными убеждениями.И самый простой способ сделать это, вероятно, — остановиться, притормозить и спросить другого человека, что он на самом деле имел в виду, а затем послушать и поверить, вместо того, чтобы делать поспешные выводы.

Глава 18. Обучение и память

Глава 18

ОБУЧЕНИЕ И ПАМЯТЬ

Позвольте мне начать с небольшой истории. Когда я был аспирантом, нам приходилось сдавать экзамен, который Корнелл сдает интересным образом. Они посадили вас в вращающееся кресло в окружении ваших комитет в составе 4-5 преподавателей.Вы вращаетесь, и вопрос исходит от направление, в котором вы смотрите, когда останавливаетесь. Один из вопросов, который мне задали, был: «Что будет самое важное достижение в области нейробиологии в ближайшие 10 лет? » Знаю это знания обычно продвигаются маленькими шагами, я сказал, что мы будем постепенно узнавать больше о большинство аспектов этой области, но я не ожидал каких-либо серьезных прорывов. Мужчине комитет договорились, что через 10 лет у нас будет полное решение проблемы обучения и объем памяти.Слово завершено было их термином, предположительно означающим, что мы будем знать все, что нужно было знать об обучении и памяти. Ну, по прошествии 10 лет я их отправил все письмо, в котором говорится: «Я же тебе сказал!» Их предсказанное событие не произошло. Однако мы сделали некоторый прогресс; этому прогрессу и посвящена эта глава.

Что такое обучение? По словам Эрика Кандела (2000) «Обучение — это процесс, с помощью которого мы получить знания о мире ». Хотя это определение является эрудированным, оно не очень помогает нам в зная, что изучать.Другое определение (Kimble, 1961): «Обучение относится к более или менее постоянное изменение поведения, которое происходит в результате практики «, немного лучше. Это говорит нам что обучение более или менее постоянное; это не всегда будет, но будет часто. Это также говорит нам что это происходит потому, что мы практикуем — повторяем что-то снова и снова. А дальнейшее определение гласит: «[Обучение — это] либо случай дифференциального усиления одного из количество ответов, вызванных ситуацией потребности или образованием рецептора-эффектора соединения de novo; первое происходит обычно при простом выборочном обучении, а второе — при условнорефлекторное обучение »(Халл, 1943).Это усиление существующих ответов и формирование новых реакций на существующие раздражители, которые делают это определение уникальным. Так что это обучение? Неясно, есть ли у нас всеобъемлющее определение. Похоже, что обучение — это усиление существующих ответов или формирование новых ответов на существующие стимулы, которые возникают из-за практики или повторения. Сколько практики? Иногда одно практическое занятие достаточно, чтобы избежать болезненных или ядовитых раздражителей. Иногда требуется много практики как в обучении водить машину.

Что же такое память? Опять же, согласно Канделу (2000), «… память — это процесс, в котором это знание мира кодируется, сохраняется и позже извлекается «. Согласно этому определению, память — это не вещь; это процесс. Интересно! Согласно другому определению, «Память — это фаза обучение . . . обучение состоит из трех этапов: 1. усвоение, на котором осваивается новый вид деятельности. . . или же запоминает словесный материал. . . 2. сохранение нового приобретения в течение определенного периода времени; и 3. запоминание, позволяющее воспроизвести заученный поступок или заученный материал.В обучение в более узком смысле означает просто приобретение навыков. . . »(Сарджент и Стаффорд, 1965). эти определения, мы видим, что память имеет отношение к хранению «знания» где-то, а затем получить его, когда это необходимо. Мы не видим здесь того, что «знания» не должны приходить в сознание. У меня две машины: одна с автоматической коробкой передач, другая с палкой. сдвиг. Мне не нужно осознавать процесс переключения передач, когда я попадаю в машина, которая требует от меня этого — я просто делаю это!

На самом деле существует два основных типа обучения и памяти.Один — декларативный или явный ; другой — не декларативный или неявный . Знание фактов — то, что мы знаем о местах, вещах. и люди — и смысл этих фактов — явная память. Эти вещи нужно вспомнить в сознание, которое будет использоваться. Пациенты с двусторонним поражением медиальной височной доли неспособность изучать и запоминать фактические знания. Они не могут вспомнить людей, которые они встретились накануне. Они не могут вспомнить, что делали накануне.Некоторые люди будут далее явные воспоминания посылки как эпизодические (мы запоминаем события) или семантические (мы помним факты). Как указывает Кандел (2000), в любом случае содержание всех явных воспоминаний может быть выражается декларативными заявлениями, такими как «Я был здесь вчера» (эпизодический) и «The гиппокамп имеет какое-то отношение к памяти »(семантический).

Неявная память включает в себя информацию о том, как что-то выполнять; это вспоминается бессознательно. Мы используем имплицитную память в тренированных рефлексивных моторных или перцептивных навыках.я знаю как водить машину; Я знаю, как приступить к работе. Те же люди с двусторонним медиально-височным поражения долей могут научиться простым рефлексивным навыкам — они привыкают и сенсибилизируются, они могут быть классически и функционально обусловлены (см. ниже). Они могут изучить определенные задачи восприятия. Для Например, они могут вспомнить слово, выученное ранее, если им даны только первые несколько букв слово. В то же время они отрицают, что когда-либо выучили это слово ранее. Неявная память часто далее разделяются на ассоциативный и неассоциативный .Есть два хорошо известных типа неассоциативное обучение: привыкание и сенсибилизация. Привыкание — это снижение в ответ на доброкачественный стимул при повторном предъявлении стимула. Собака возбудится, когда странный тон играет. Если звук воспроизводится снова и снова, собака в конечном итоге больше не будет возбуждена. по тону. Мы говорим, что это прижилось. Такое обучение имеет смысл; это не эффективно для организма, чтобы продолжать реагировать на раздражитель, который не имеет значения. Другая форма неассоциативного обучения, сенсибилизация, представляет собой усиленный ответ на множество различных стимулов после испытываете сильную или пагубную.Например, животное более энергично реагирует на тон меньшей интенсивности после воспроизведения болезненно громкого тона. Здесь мы говорим, что животное сенсибилизированный.

Эти две формы обучения также взаимодействуют. После того, как реакция привыкла, ее можно восстанавливается путем сенсибилизации. В этом случае мы говорим, что животное лишено жизни. В качестве примера: Привычную реакцию вздрагивания на шум можно восстановить, сильно ущипнув кожу.

При неассоциативном обучении животное не обязательно учится ассоциировать задействованные стимулы (отсюда и название).Например, лишенное привычки животное не учится ассоциируйте шум с ущемлением. Как мы вскоре увидим, это отличительная черта ассоциативного обучение. Не все формы неассоциативного обучения так же просты, как привыкание и сенсибилизация. Например, мы изучаем язык, подражая людям, которые уже говорят. Это не предполагает ассоциация раздражителей и явно сложнее, чем привыкание.

При ассоциативном обучении мы «узнаем», что два стимула связаны друг с другом или что ответ связан с данным событием или имеет определенные последствия.Возможно, важно в По клиническим соображениям, человек также может узнать, что результат не связан с ответом. Таким образом, человек может узнать, что то, что с ним происходит, не связано с тем, что он делает. Два вида ассоциативное обучение хорошо изучено: классическое обусловливание и оперантное обусловливание . Классическая обусловленность хорошо демонстрируется знаменитым экспериментом Павлова, в котором он подарил собаке мясной порошок, что вызвало у нее слюноотделение. Он повторил презентацию, и каждый время у собаки потекло слюноотделение.Если он несколько раз звонил в колокольчик непосредственно перед подачей мясного порошка (они были парными), животное стало ассоциировать колокольчик с подачей мясного порошка, и когда звонили в колокольчик, начинала выделяться слюна. Фактически, какое-то время у него выделялась слюна, если бы колокол звонили, но не подавали мясной порошок (они были непарными). Через некоторое время звонок остановился предсказывая представление мясного порошка для собаки, и она перестала выделять слюну, когда ее звонили. (Этот процесс называется вымирание .) Следует отметить, что для возникновения классического кондиционирования Звонок в колокол должен предшествовать подаче мясного порошка, часто определенным критическим интервал времени (порядка 0,5 сек). Один из способов взглянуть на классическое кондиционирование — подумать о колокольчик становится сигналом о том, что готовится к подаче мясного порошка.

Согласно парадигме Павлова, мясной порошок обычно вызывает слюноотделение без участия экспериментатора. вмешательство (оно является врожденным или, возможно, ранее сильно усвоенным), и оно называется безусловный стимул (США).Ответ называется безусловным ответом (UR). Звонок вызывает слюноотделение только после многократного сочетания с мясным порошком; так это называется условный раздражитель (КС). Ответ на него (снова слюноотделение) называется условным. ответ (CR). UR и CR обычно похожи, но часто не идентичны по типу или силе.

Первоначально исследователи думали, что классическая обусловленность подразумевает простое изучение того, что два стимула были смежными — они возникли близко друг к другу во времени, один за другим.Сейчас мы думаем, что животные учатся непредвиденным обстоятельствам — существование чего-либо зависит от наличие чего-то еще. Имея это в виду, можно увидеть, что, просто изучив эти два смежные стимулы часто приводили к дезадаптивному поведению животных. связывание экологических событий, которые не имели реального отношения. С другой стороны, существование суеверного поведения, даже у людей, предполагает, что это действительно происходит.

Заманчиво думать о вымирании как о примере забывания, но, увы, это не так.В разница в том, что что-то новое узнается в процессе вымирания — животное учится что CS больше не является сигналом того, что США вот-вот произойдут, скорее это сигнал того, что США будут не происходит.

При оперантной обусловленности (иногда называемой обучением методом проб и ошибок) человек или животное узнает, что получает вознаграждение, если что-то делает. Итак, голубь узнает, что получает пищу, если клюет определенный ключ, но не в том случае, если он клюнет другой. Крыса узнает, что может избежать поражения электрическим током если он нажимает на планку в определенное время.Предположительно, животное узнает, что одно из многих за поведением (клевание или нажатие на планку) следует еда. У животных конституционально повторять поведение, которое приводит к положительному подкреплению (что-то приятное или отсутствие чего-то неприятно) и избегайте поведения, которое приводит к наказанию или отрицательному подкреплению.


Неврология обучения и памяти

О видах и свойствах обучения написано много.Что было сказанного здесь, вероятно, достаточно для целей этой главы. Если вы хотите узнать больше, вы можете обратитесь к любому хорошему учебнику по обучению или психологии обучения. Мы хотим знать о что происходит в мозгу, когда человек или животное чему-то учится, сохраняет то, что было узнал, а затем извлекает его для использования в поведении.

Явная память

В общем, эксперименты по обучению можно интерпретировать как утверждение, что явная память впервые получен через одну или несколько из трех полимодальных ассоциативных областей коры головного мозга, а именно префронтальной, лимбической и теменно-затылочно-височной.Затем информация передается в парагиппокампальная и периринальная кора, зубчатая извилина энторинальной коры, гиппокамп, subiculum и обратно в энторинальную, парагиппокампальную и периринальную кору. Расположение этих области относительно друг друга показаны на рис. 18-1, а блок-схема соединений показана на рис. показано на рис. 18-2.

Рис. 18-1 — Относительное положение частей лимбической системы, участвующих в обучении и памяти.(Kandel, ER, JH Schwartz and TM Jessell (2000)
Principles of Neural Science . New York: МакГроу-Хилл.)

Поражения в разных местах по-разному влияют на разные формы обучения. Повреждение парагиппокампа, периринальной и энторинальной коры приводит к большему дефициту память для распознавания объектов, чем повреждает гиппокамп. Правый гиппокамп повреждение вызывает больший дефицит памяти для пространственного представления, тогда как левый гиппокамп повреждение вызывает больший дефицит памяти для слов, предметов или людей.В любом случае дефициты в формировании новой, долговременной памяти; старые воспоминания сохранены.

Рис. 18-2 — Относительное положение частей лимбической системы, участвующих в обучении и памяти. (Kandel, ER, JH Schwartz and TM Jessell (2000)
Principles of Neural Science . New York: МакГроу-Хилл.)

В настоящее время считается, что гиппокампальная система выполняет первые шаги в долгосрочной перспективе. хранение в памяти — разные части более важны для разных видов памяти.Результаты махинаций гиппокампа — предположительно воспоминания — передаются в ассоциативную кору для место хранения.

Нет общего семантического (фактического) хранилища памяти; скорее воспоминания об одном событии можно хранить в нескольких местах. Это имеет смысл, если вспомнить, что единственная память имеет многогранный — каждое событие содержит звуки, запахи, вкусы, соматосенсорные переживания, визуальные изображения и так далее. Длительное хранение эпизодических (событийных) воспоминаний, по-видимому, происходит в префронтальная ассоциация коры.

Итак, каждая новая явная память формируется четырьмя последовательными процессами:

Информация о кодировании для каждого воспоминания собирается из различных сенсорных систем. и переведены в любую форму, необходимую для запоминания. Предположительно это домен коры ассоциации и, возможно, другие области.

Консолидация — преобразование закодированной информации в форму, которая может быть постоянно хранится. Гиппокамп и окружающие области, по-видимому, достигают этого.

Хранение — фактическое размещение воспоминаний в местах последнего упокоения — хотя быть в ассоциации коры.

Поисковые воспоминания бесполезны, если они не могут быть считаны для дальнейшего использования. Меньше известно об этом процессе.

Неявная память

Неявные воспоминания хранятся по-разному в зависимости от того, как они получены. «Страх кондиционирование »(тренировка, включающая использование пугающих раздражителей) задействует миндалевидное тело. Operant кондиционирование включает полосатое тело и мозжечок.Например, кондиционирование моргания нарушается поражением зубчатых и межположительных ядер мозжечка. Классический кондиционирование, сенсибилизация и привыкание вовлекают сенсорные и моторные системы, участвующие в производство обусловленных двигательных реакций. Удивительно, но некоторые простые рефлексы опосредовано спинным мозгом, может быть классически обусловлено даже после того, как спинной мозг был хирургическим путем изолирован от головного мозга. Итак, похоже, что все области нервной системы могут быть способны к хранение в памяти.


Рис. 18-3 — Схема реверберации: нейрон A возбуждает B и наоборот. (Kandel, ER, JH Schwartz and TM Jessell (2000)
Principles of Neural Science . New York: МакГроу-Хилл.)

С учетом определений обучения и памяти, какие механизмы мы бы ожидаете найти в нервной системе? Одна ранняя мысль заключалась в том, что нейроны в путях «памяти» были устроены в реверберирующих цепях.В такой схеме один нейрон возбуждает другой, а другой возбуждает тот, что, как только цепь активируется, потенциалы действия бегают непрерывно. Пример такого расположения показан на рис. 18-3. Здесь показаны только 2 нейрона в цепь, но может быть включено любое количество. Если такое расположение учитывает память, тогда любое событие, которое временно прекратит активность в цепи, должно нарушить память. К несчастью для сторонников идеи, электросудорожный шок, который временно прекращается или сбрасывает всю электрическую активность нервной системы, вызывает лишь значительную временную потерю недавняя память, но без потери старых воспоминаний.

Несколько лет назад психолог Дональд Хебб (Hebb, DO (1949) Поведение: нейропсихологическая теория. Нью-Йорк: Джон Вили) обдумал эту проблему и пришел с принципом, который стал известен как правило Хебба. Вкратце принцип таков: «Когда аксон клетки А. . . возбуждает клетку B и многократно или постоянно участвует в ее возбуждении, некоторый рост процесс или метаболические изменения происходят в одной или обеих клетках, так что эффективность А как одного из клетки, запускающие B, увеличиваются.Как мы увидим, нынешняя мысль является продолжением правила Хебба.

Привыкание

Рис. 18-4 — Упрощенные нейронные цепи, участвующие в процессе привыкания в
Aplysia . В сифоне около 24 сенсорных нейронов; это глутаминергические. Они синапсируют с 6 двигательными нейронами, которые иннервируют жабры и различные интернейроны, как показано. Слева показано контрольное состояние, справа — состояние привыкания.(Kandel, ER, JH Schwartz and TM Jessell (2000) Principles of Neural Science . New York: МакГроу-Хилл.)

Что происходит в нервной системе, вызывая привыкание? Эксперименты, проведенные в Морской слизень Aplysia californica был разработан для решения этой проблемы. Их результаты показаны схематично на рис. 18-4. Если сифон животного стимулируется механически, животное отводит жабру, предположительно для защиты. Известно, что это действие происходит потому, что раздражитель активирует рецепторы в сифоне, который активируется прямо или косвенно через интернейрон, мотонейрон, отводящий жабры.Это простая рефлекторная схема. Все это показано на левая часть рисунка. При повторной активации раздражитель приводит к уменьшению количества везикулы, содержащие дофамин, которые высвобождают свое содержимое на мотонейрон. Кажется, что не должно быть изменений в чувствительности постсинаптических рецепторов NMDA или не-NMDA. Пока мы не знать, почему снижается выброс дофамина. Предполагается, что привыкание у позвоночных, включая человека, происходит аналогичным образом.

Сенсибилизация

При сенсибилизации стимул одного пути усиливает силу рефлекса другого.An Пример, снова взятый из экспериментов в Aplysia , показан на рис. 18-5. Опять же, стимуляция сифон заставляет животное убрать жабры, активируя сенсорный нейрон 1, который, в свою очередь, активирует мотонейрон. Если стимулировать хвост животного непосредственно перед сифоном, то отдергивание жабр происходит быстрее и сильнее. Механизм этого, по-видимому, включает серотонинергические, аксо-аксональные синапсы. Как показано на рисунке, активация сенсорных рецепторов в хвосте активирует через сенсорный нейрон 2 вспомогательный интернейрон, который возбуждает сенсорный нейрон нейрон 1 в пути, ведущем отведение жабр.Он делает это либо в теле клетки, либо в терминалы сенсорного нейрона на мотонейроне или интернейроне. Последствия процесс сенсибилизации заключается в увеличении размера ВПСП в мотонейроне без увеличения ответ сенсорного нейрона 1. Это вызовет больший ответ мотонейрона и, следовательно, большее удаление жабр.

Рис. 18-5 — Сенсибилизация вызывается применением ядовитого стимула к хвосту аплизии, активированному сенсорному нейрону 2.Это, в свою очередь, активирует способствующий интернейрон, который усиливает передачу по пути от сифона к двигательному нейрону. (Kandel, ER, JH Schwartz and TM Jessell (2000)
Principles of Neural Science . New York: МакГроу-Хилл.)

Как все это происходит, показано на рис. 18-6, на котором аксо-аксонный синапс показан в виде может возникать между облегчающим интернейроном и сенсорным нейроном 1. Серотонин (5-гидрокситриптамин или 5HT) высвобождается пресинаптическим аксоном на постсинаптический аксон, где он связывается с рецепторами и активирует G-белок, который, в свою очередь, активирует аденилатциклазу с образованием лагерь.Этот цАМФ активирует цАМФ-зависимую протеинкиназу ПКА. Вместе с другим киназа, PKC, PKA фосфорилирует и закрывает K-каналы (гипополяризация клетки), мобилизует везикулы для экзоцитоза и открытия кальциевых каналов. Конечным результатом является то, что активация этого 5HT путь стимуляции хвоста вызывает высвобождение большего количества вещества-передатчика через сифон В результате стимуляции более крупный ВПСП приводит к большему отклику жабр.


Рис.18-6 — Синаптические и химические события, лежащие в основе пресинаптического облегчения, участвующие в создании сенсибилизации. Подробности см. В тексте. (Kandel, ER, JH Schwartz and TM Jessell (2000)
Principles of Neural Science . New York: МакГроу-Хилл.)

При только кратковременной стимуляции хвоста сенсибилизация довольно быстро исчезнет, ​​когда стимуляция хвоста прекращается. Однако сенсибилизацию можно сделать относительно постоянной, если повторять стимуляция хвоста. Эта долговременная сенсибилизация (а также долговременное привыкание) происходит из-за того, что: происходят структурные изменения в пресинаптических окончаниях (сенсорный нейрон 1, для пример).При сенсибилизации количество синаптических окончаний увеличивается до 2 раз. как в сенсорных, так и в мотонейронах. В качестве альтернативы, с привыканием происходит сокращение на треть. по количеству синаптических окончаний. Оба эти изменения требуют изменения синтеза белка за счет механизмы показаны на рис. 18-7.


Рис. 18-7. Долгосрочное хранение неявной памяти для сенсибилизации включает изменения, показанные на рис. 18-6, плюс изменения в синтезе белка, которые приводят к образованию новых синаптических связей.(Kandel, ER, JH Schwartz and TM Jessell (2000)
Principles of Neural Science . New York: МакГроу-Хилл.)

Долгосрочное потенцирование

Как описано ранее, гиппокамп важен для хранения декларативной памяти. В 1973 году в гиппокампе был описан феномен, который может объяснять декларативную объем памяти. С тех пор то же самое явление наблюдалось в различных других местах, известных участвовать в хранении памяти. Это явление называется долговременной потенциацией (ДП).

Высокочастотная последовательность стимулов, воздействующих на волокна, афферентные к увеличению гиппокампа амплитуда ВПСП в нейронах-мишенях. Увеличение длится несколько дней или недель и требует активация нескольких афферентных аксонов вместе. Это свойство было названо кооперативностью, и оно возникает из-за того, что рецепторы NMDA должны связывать с ними глутамат, и клетка должна быть гипополяризованный, связывание открывает канал, и гипополяризация вытесняет Mg ++ , который перекрывает просвет канала.Также необходимо, чтобы пре- и постсинаптические клетки были активны в в то же время. Последнее свойство получило название ассоциативности. Проницательный студент увидит, что это именно то условие, которое, согласно закону Хебба, должно существовать.


Рис. 18-8 — A. Экспериментальная установка для демонстрации LTP в гиппокампе. Коллатеральный путь Шаффера стимулируется, чтобы вызвать ответ в пирамидных клетках СА1. B. Сравнение размера ВПСП в ранней и поздней ДП с ранней фазой, вызванной одной последовательностью, и поздней фазой, вызванной 4 последовательностями импульсов.(Kandel, ER, JH Schwartz and TM Jessell (2000)
Principles of Neural Science . New York: МакГроу-Хилл.)

Экспериментальная установка для демонстрации LTP показана на рис. 18-8A. Записи производится внутриклеточно из нейронов CA1 гиппокампа при стимуляции Коллатерали Шаффера нейронов CA3. Показаны амплитуды ВПСП в нейронах CA1. в B. Для одиночного стимула амплитуда ВПСП представлена ​​на графике при 100%. Когда поезд Вместо этого применяются стимулы, амплитуда ВПСП увеличивается примерно до 150%, тогда как с 4 у таких поездов амплитуда увеличивается до 250%.Многие думают, что долгосрочное потенцирование — это пример правила Хебба в действии и что это физиологическая основа памяти.

Во время нормальной синаптической передачи (рис. 18-9) глутамат связывается с не-NMDA рецепторами. позволяя катионам проходить через каналы и гипополяризоваться клеточной мембране. Глутамат также связывается с метаботропными рецепторами, активируя PLC, и с рецепторами NMDA. Как вы можете уже известно, каналы рецепторов NMDA могут связывать глутамат, но ток не будет проходить через каналов, если Mg ++ , который связывается с просветом канала, не смещен.Последнее событие может быть осуществляется за счет гипополяризации клетки.


Рис. 18-9 — Во время нормальной низкочастотной передачи глутамат взаимодействует с NMDA и не-NMDA (AMPA) и метаботропными рецепторами. (Kandel, ER, JH Schwartz and TM Jessell (2000)
Principles of Neural Science . New York: МакГроу-Хилл.)

Напротив, во время ранней фазы LTP высокочастотная стимуляция открывает не-NMDA глутаматные каналы, что приводит к гипополяризации.Это вытесняет Mg ++ из NMDA. глутаматные каналы, и Ca ++ поступает в клетки. Кальций запускает активность Са-зависимых киназы, PKC и Ca-кальмодулин и тирозинкиназа. Фосфорилаты кальмодулинкиназы не-NMDA каналы, повышающие их чувствительность к глутамату, и отправляется мессенджер ретроградно к пресинаптическому окончанию, чтобы увеличить высвобождение передающего вещества. Все это показано на рис. 18-10. Эти события увеличивают передатчик, высвобождаемый пресинаптическим терминалы.С LTP уменьшается количество сбоев передачи, т.е. синапсы более надежны в возбуждающие постсинаптические клетки. Это также показано на рисунке.

Рис. 18-10 — При высокочастотной стимуляции происходят другие события, как описано в тексте. (Kandel, ER, JH Schwartz and TM Jessell (2000)
Principles of Neural Science . New York: МакГроу-Хилл.)

В поздней фазе ДП (рис. 18-11) кальций проникает в клетку и запускает кальций-кальмодулин, который, в свою очередь, активирует аденилатциклазу и киназу цАМФ.Последний переводится в ядро клетке и запускает процессы, которые приводят к синтезу белка и структурным изменениям, т.е. образование новых синапсов. Многие ученые считают, что это субстрат для длительного память — образование новых синапсов.


Рис. 18-11 — Для того, чтобы LTP продолжалась (Поздняя LTP), события на рис. 18-10 также должны приводить к изменениям в синтезе белка и к образованию новых синаптических связей. (Kandel, ER, JH Schwartz and TM Jessell (2000)
Принципы нейронологии .Нью-Йорк: МакГроу-Хилл.)

По-прежнему остаются без ответа вопросы о связи LTP с памятью. Первый, воспоминания длятся десятилетия, тогда как LTP наблюдается только в течение нескольких дней или недель. Как долго LTP может поддерживаться трудно определить. По общему признанию, ДП — самый длительный процесс известен в неврологии. Тем не менее воспоминания могут длиться намного дольше. LTP встречается в большинстве или во всех места, где, как известно, хранятся воспоминания. Что неизвестно, так это то, может ли нарушение LTP тоже мешает с памятью.

Недекларативная (имплицитная) память затрагивает разные области мозга: обусловленность страхом вовлекает миндалевидное тело; оперантное обусловливание вовлекает полосатое тело и мозжечок; и классический кондиционирование, сенсибилизация и привыкание вовлекают сенсорные и моторные системы, используемые в ответы. Этот вид памяти включает в себя ряд процессов: привыкание приводит к снижению синаптическая сила из-за снижения выпуска передатчика; сенсибилизация включает увеличение синаптических сила за счет пресинаптического облегчения; а классическая обусловленность включает увеличение синаптических сила из-за пресинаптического облегчения, которое зависит от активности как в пре-, так и в постсинаптическом клетки.

Декларативная (явная) память также затрагивает ряд областей мозга: нет общего хранить явные воспоминания; поскольку предмет воспоминаний является мультимодальным, хранение различных аспекты происходят в разных местах; формирование гиппокампа важно в обработке информация для хранения в виде памяти; а воспоминания фактически хранятся в ассоциативной коре головного мозга. Этот вид памяти, вероятно, использует долговременную потенциацию. Ранняя фаза ДП включает: глутаматергическая передача; постсинаптические процессы, которые вызывают повышенную чувствительность или рецепторы глутамат, а также усиленное высвобождение передающего вещества.На поздней стадии ДП синтез белка приводит к изменению структуры клетки и образованию новых синапсов.