Степени и формы олигофрении

Распространенность олигофрении в разных странах равняется 0,7-3%. Из них: идиотия – 4-5%, имбецильность – 18-19%, дебильность – 76-78%.

1. Идиотия – наиболее тяжелая степень умственной отсталости. Диагностика возможна уже на первом году жизни. Речь и мышление полностью не развиты. Дети не владеют даже элементарными навыками самообслуживания, их не удается приучить к элементарной опрятности. Могут не различать вкусовых качеств, и поэтому сосут и жуют несъедобные предметы. Движения плохо координируются, поэтому с трудом овладевают ходьбой или ведут лежачий образ жизни; преобладают бесцельные двигательные стереотипии, например, раскачивания. Недоступна осмыслению даже игровая деятельность. Эмоции отражают удовлетворение или неудовлетворение органических потребностей, выражаясь нечленораздельными криками, визгами и хаотичным возбуждением. Прогресс в интеллектуальном развитии невозможен. Осмысление окружающего и собственной личности отсутствует или смутно.

Дети-идиоты обучению не подлежат. При меньшей тяжести идиотии дети могут ходить, обслуживать себя, говорить.

Дети-идиоты нуждаются в постоянной помощи и надзоре. Содержатся в учреждениях Министерства социальной защиты, по достижении 18 лет переводятся в интернаты для психохроников. Активность ограничивается инстинктивными действиями. Однако дети с тяжелой умственной отсталостью так же, как и остальные, способны развиваться. Они могут научиться частично обслуживать себя, овладеть навыками общения (речевым или безречевыми), расширять свои представления об окружающем мире. Коэффициент интеллекта –0-35 баллов.

2. Имбецильность

– средняя по глубине степень умственной отсталости. При этой форме поражены как кора больших полушарий головного мозга, так и нижележащие образования. Это нарушение выявляется в ранние периоды развития ребенка. В младенческом возрасте такие дети начинают позже держать голову (к 4-6 месяцам и позже), самостоятельно переворачиваться, сидеть. Овладевают ходьбой после трех лет. У них практически отсутствуют гуление, лепет, не формируется комплекс оживления. При умеренной имбецильности дети могут произносить короткие, простые фразы, понимают несложную по смыслу речь. Запас знаний крайне ограничен, дети не способны к самостоятельному понятийному мышлению. Имеющиеся понятия носят конкретный бытовой характер, диапазон которых очень узок. Мышление осуществляется в представлениях.

При правильном воспитании удается привить элементарные навыки несложного труда и самообслуживания (мыть посуду, подметать пол и т.п.). Могут выполнять простую физическую работу при постоянном контроле и понуждении (чувство долга и ответственности не развито). Способность самостоятельно ориентироваться в жизни ограничена, имбецилы нуждаются в постоянной опеке. Обладают определенными возможностями в овладении речью, но наличие грубых дефектов восприятия, памяти, мышления, коммуникативной функции речи, моторики, эмоционально-волевой сферы делает этих детей практически не  обучаемыми даже во вспомогательной школе.

Словарный запас может достигать нескольких сотен слов. При этом речь носит подражательный характер, ее содержание не осмысливается, самостоятельный рассказ отсутствует. Накапливаемый запас сведений является непрочным, неосмысленным. Дети-имбецилы могут овладеть элементами письма, чтения, счета в пределах 20, но абстрактный счет остается недоступным. Являются недееспособными. До достижения 18 лет так же, как и идиоты, находятся в специальных детских домах для глубоко умственно отсталых. В последние годы установлено, что часть детей-имбецилов способна овладевать определенными знаниями, умениями и навыками в объеме специально разработанной для них программы. Будучи взрослыми, они способны брать на дом работу, не требующую квалифицированного труда (склеивание коробок, конвертов). Практика показала, что лица с умеренной степенью умственной отсталости прекрасно справляются с сельскохозяйственным трудом, который доставляет им радость, давая возможность самореализоваться.

Эмоциональная жизнь: испытывают привязанность к близким, у них развито чувство стыда, обидчивость, злопамятность, они способны реагировать на похвалу и порицание. При умеренной имбецильности коэффициент интеллекта – 35-49 баллов.

3. Дебильность – легкая степень умственной отсталости. Дебилы обучаются во вспомогательной школе. После 5 лет в достаточной степени овладевают речью. Большинство достигает полной независимости в уходе за собой. Овладевают несложной профессией и впоследствии ведут самостоятельную жизнь. За 9 лет обучения в школе усваивают материал, приблизительно соответствующий программе начальной общеобразовательной школы (умение читать, писать, простой счет). Соматические нарушения, общая физическая ослабленность, нарушения моторики, особенности эмоционально-волевой сферы и т.п. ограничивают круг их профессионально-трудовой деятельности. В зрелом возрасте многие работают на несложных работах и даже вступают в брак. Эти люди дееспособны, поэтому общество признает их способными отвечать за свои поступки перед законом, нести воинскую повинность, наследовать имущество, участвовать в выборах и т.д. Характерны конкретность, шаблонность, стереотипность мышления и поведения, неумение выделять существенные признаки, слабость критики своих поступков.

Способность с 16-18 лет систематически работать на производстве служит критерием удовлетворительной социальной адаптации. Работа в коллективе, получение заработка служат для дебилов доказательством успешности их труда и стимулом для дальнейших усилий, позволяют им чувствовать себя такими, «как все». В условиях чрезмерной опеки со стороны родителей, когда ребенку не прививаются навыки самообслуживания и труда, потенциальные возможности социальной адаптации ребенка в должной мере не используются. Преодолению жизненной неопытности дебильного ребенка способствует воспитание родителями у него способности принимать самостоятельные решения.

Степень социальной адаптации определяется характером поведения: она снижается в случаях повышенной возбудимости, агрессивности. Высокая внушаемость, неспособность оценить отношения между людьми делает их нередко жертвой злонамеренных элементов, вовлекающих их в преступные действия. Низкий уровень моральных задержек ведет к расторможенности сексуальных влечений, а у женщин – к частым внебрачным связям и беременностям.

Отмечается также склонность к злоупотреблению психоактивными веществами, бродяжничеству. Коэффициент интеллекта – от 50 до 70 баллов.

Классификация клинических форм олигофрении по М.С.Певзнеру:

1. Основная форма. Характеризуется диффузным, но относительно поверхностным поражением коры больших полушарий головного мозга при сохранности подкорковых структур и ликвообращения. Не нарушены грубо деятельность анализаторов, эмоционально-волевая сфера, двигательная сфера, речь. Характерно недоразвитие всей познавательной деятельности. Дети с основной формой олигофрении часто не осознают поставленной перед ними задачи и заменяют ее решение другими видами деятельности. Они не понимают основного смысла сюжетной картины, не могут установить систему связей в серии последовательных картинок или понять рассказ со скрытым смыслом. Им свойственен низкий уровень абстрактного мышления, инертность и тугоподвижность мышления, что является основным симптомом.
2. Олигофрения с выраженными нейродинамическими нарушениями. Этот диагноз относится к быстро возбудимым, расторможенным, недисциплинированным детям с резко сниженной работоспособностью или к детям крайне вялым и заторможенным. Причиной подобных состояний является нарушение равновесия между нервными процессами. Трудности в школьном обучении этих детей связаны с плохой фиксацией на задании.
3. Олигофрения в сочетании с нарушенной речью. Характерно сочетание диффузного поражения всей коры с более глубоким поражением в области речевых зон левого полушария. Выражена апраксия губ и языка; в дальнейшем страдает и сенсорная сторона речи. Дети не различают фонемы, не могут выделить отдельные звуки из плавной речи, поскольку стойко нарушено фонематическое восприятие. Нарушен звуко-буквенный анализ, что затрудняет овладение грамотой.
4. Олигофрения с нарушением пространственного восприятия. Диффузное поражение коры больших полушарий головного мозга сочетается с локальным поражением в теменно-затылочной области левого полушария. Нарушение пространственного восприятия затрудняет процесс овладения представлением о числе; трудности возникают даже при освоении простейших счетных операций.
5. Олигофрения с недоразвитием личности в целом. У детей резко изменена вся система потребностей и мотивов, имеются патологические наклонности. Диффузное поражение коры больших полушарий головного мозга сочетается с преимущественным недоразвитием лобных долей. Характерно грубое нарушение моторики: движения неуклюжи, неловки, дети не могут себя обслужить. Резко изменена походка (апраксия ходьбы). Движения плохо автоматизированы; дети могут выполнять движения спонтанно, но не могут выполнять их по инструкции. Изменения в поведении выражаются в некритичности, неадекватном оценивании ситуации, в отсутствии застенчивости, обидчивости, а также стойких мотивов. Сохранены моторная и сенсорная стороны речи, но значительно нарушена регулирующая ее функция. Детям свойственна склонность к подражанию речи взрослых в форме резонерства.
6. Сочетание общего интеллектуального недоразвития с выраженными психопатическими формами поведения. Это грубые, недисциплинированные дети с патологическими влечениями. Они не умеют регулировать свое поведение общепринятыми морально-этическими нормами. Диффузное поражение коры головного мозга сочетается у них с наличием подкорковых очагов, что подтверждает ЭЭГ.

Отмечены и более резкие формы олигофрении: олигофрения, осложненная гидроцефалией, олигофрения при врожденном сифилисе, олигофрения при фенилкетонурии.

Классификации по степени тяжести интеллектуального дефекта

Для определения формы дебильности используется полное клиническое обследование. Степень развития определяется в соответствии с диагностируемой формой дебильности.

Имбецильность — средняя степень олигофрении, слабоумия, умственного недоразвития, обусловленная задержкой развития мозга плода или ребёнка в первые годы жизни.

В МКБ-10 имбецильность подразделяется на умеренную и тяжёлую умственную отсталость. При IQ 35—49 и психическом возрасте 6—9 лет у взрослых ставится диагноз умеренной умственной отсталости (F71), а при IQ 20—34 и психическом возрасте 3—6 лет — тяжёлой умственной отсталости (F72). При тяжёлой умственной отсталости отмечается возможность приобретения только навыков самообслуживания и крайне слабое развитие речи.

В МКБ-9 1977 года имбецильностью названа только умеренная умственная отсталость с IQ 35—49.

Идиотия — самая глубокая степень олигофрении (умственной отсталости), в тяжёлой форме характеризующаяся почти полным отсутствием речи и мышления.

В МКБ-10 диагноз глубокой умственной отсталости (F73), что соответствует традиционному термину «идиотия», ставится при IQ ниже 20 и психическом возрасте ниже 3 лет у взрослых. У людей с идиотией также часто встречаются общие расстройства психического развития в наиболее тяжёлых формах, в особенности атипичный аутизм (F84.11).

Классификации по степени тяжести интеллектуального дефекта Ф. Пинеля:

Дети с трисомией 18 рождаются с низким весом, в среднем около 2200 грамм, при этом длительность беременности — нормальная или даже превышает норму.

Возникают аномалии мозгового и лицевого черепа, мозговой череп имеет долихоцефалическую форму (типа, как у клеопатры).

Нижняя челюсть и ротовое отверстие маленькие.

Глазные щели узкие и короткие.

Ушные раковины деформированы и в подавляющем большинстве случаев расположены низко, несколько вытянуты в горизонтальной плоскости.

Мочка, а часто и козелок отсутствуют.

Наружный слуховой проход сужен, иногда отсутствует.

Грудина короткая, из-за чего межреберные промежутки уменьшены и грудная клетка шире и короче нормальной.

В 80 % случаев наблюдается аномальное развитие стопы: пятка резко выступает, свод провисает (стопа-качалка), большой палец утолщён и укорочен.

гипоплазия мозжечка и мозолистого тела,

изменения структур олив,

выраженная умственная отсталость,

снижение мышечного тонуса, переходящее в повышение со спастикой.

рождаются с массой тела ниже нормы (2500 г).

умеренная микроцефалия,

нарушение развития различных отделов ЦНС,

низкий скошенный лоб,

суженные глазные щели,

расстояние между которыми уменьшено,

помутнение роговицы,

запавшая переносица,

широкое основание носа,

деформированные ушные раковины,

расщелина верхней губы и нёба,

полидактилия,

короткая шея.

Олигофрения — симптомы, описание, лечение

Клиника доктора Шурова проводит диагностику и поддерживающее лечение олигофрении. Врачи поставят точный диагноз и подберут подходящую корректирующую терапию. Анонимность обращения гарантирована.

О болезни

Олигофрения — группа разных по происхождению и клиническим проявлениям состояний, которые отличаются врожденным или приобретенным в раннем детстве слабоумием.

Для данной аномалии развития центральной нервной системы характерен недоразвитый интеллект. Выраженность психических нарушений зависит от тяжести интеллектуального дефекта. Патологическое состояние стабильное, отсутствует прогрессирование.

Олигофрении часто сопутствуют пороки развития внутренних органов и систем. На легкой и умеренной формах умственной недостаточности своевременные коррекционно-лечебные мероприятия помогают улучшить качество жизни, социализировать пациентов, научить их обслуживать себя и получить несложную профессию.

Причины формирования

Существует множество причин, из-за которых у ребенка может сформироваться олигофрения. В клинике Доктора Шурова в Москве психотерапевт проведет все необходимые исследования.

• Генетические факторы связаны с нарушениями в хромосомах и мутациями в генах (синдром Дауна, трисомия, синдром Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера).
• Недоношенность, преждевременные роды.
• Патология во время беременности (нефропатия, анемия, эклампсия, нарушение кровообращения в плаценте).
• Травмы во время родов (внутриутробная гипоксия, асфиксия).
• Перенесенные в младенчестве заболевания (менингоэнцефалит, энцефалит, черепно-мозговая травма).
• Отсутствие воспитания и обучения ребенка с младенчества.
• Поражения головного мозга из-за употребления женщиной некоторых лекарственных препаратов, алкоголя и других запрещенных препаратов во время беременности.
• Заболевания у женщины, развившиеся во время беременности (сердечно-сосудистая недостаточность, диабет, заболевания печени и почек, эндокринные расстройства, инфекционные заболевания).
• Иммунологический конфликт матери и плода из-за резус-фактора.

Симптомы

Для новорожденных до года существуют критерии, по которым можно распознать симптомы олигофрении:

• Строение головы и лица непропорциональное.
• Патологии внутренних органов (выявляются во время диагностики и консультации у профильных специалистов).
• Чрезмерная бледность кожных покровов.
• Отсутствие рефлексов.

После одного года дети с олигофренией отличаются от здоровых большим количеством симптомов:

• Нарушения речи (отсутствие лепета и гуления, нет простых слов, произносит неправильные звукосочетания и построение фраз и предложений, плохо воспринимает чужую речь).
• Отставание в психическом и физическом развитии: походка неустойчивая, покачивания в положении сидя, непроизвольные движения руками. Ребенок поздно начинает держать голову, сидеть и говорить. Если ребенок начинает ходить, то его походка неустойчивая, а координация движений нарушена.
• Отсутствие интереса к животным, окружающим предметам, игрушкам, природе.
• Отсутствие реакции на значимых взрослых (не узнает маму и других членов семьи).
• Проявляемые эмоции не соответствуют ситуации (смеется, когда другие дети плачут, закатывает истерики без причины).

Диагностика

Диагноз “олигофрения” основывается на установлении дефекта психики и недоразвития интеллекта. Чтобы определить, глубину психического дефекта используют следующие методы:

• Сбор анамнеза (состояние здоровья матери, информация о том, как проходили роды, наличие\отсутствие родовой травмы).
• Психологическая оценка интеллекта, консультация врача для определения умственного и эмоционального фона, оценка речи, быстрота реакции на вопрос, эмоции во время разговора с доктором, величина словарного запаса, способность к абстрактному мышлению.
• Лабораторные и инструментальные исследования для дифференциации умственной отсталости с другими диагнозами (педагогической запущенностью и прогрессирующими психическими заболеваниями). Проводится МРТ, выполняются анализы крови.

Методы лечения

Современный подход к лечению олигофрении подразумевает комплекс медико-педагогических мероприятий для адаптации и реабилитации больных. Отставание в развитии можно скорректировать на ранних стадиях, если заболевания было обнаружено на поздних стадиях, назначается симптоматическую терапию. При установленном диагнозе в клинике лечение олигофрении включает следующие меры:

• Компенсирующая гормонотерапия при установленной эндокринной недостаточности.
• Фармакотерапия при врожденном токсоплазмозе или сифилисе.
• Диетотерапия при нарушениях активности ферментов в ЖКТ.

Если олигофрения вызвана внешними факторами, то проводится лечение, направленное на коррекцию или полное устранение негативного влияния на организм. Для этого назначаются:

• Антибактериальные лекарственные препараты.
• Хирургическая терапия гидроцефалии.
• Детоксикационные методики.
• Ноотропные препараты для стабилизации когнитивных функций.
• Реабилитационные мероприятия, обучение навыкам самообслуживания, тренировка памяти, сеансы психотерапии, обучение по специальным методикам.
• Консультации и лечение у психолога, невропатолога, логопеда.

Правильно подобранная терапия и выстроенная программа обучения позволяет развить у ребенка способности к базовой социализации.

Цель терапии: адаптировать ребенка к социуму. Родителям нужно найти подход к своему ребенку, чтобы сохранять с ним контакт, и общаться. Это позволит во время занятий с ребенком беседовать и играть в развивающие игры.

Преимущества лечения в клинике

В клинике доктора Шурова врачи психотерапевты проводят диагностику олигофрении и поиск причин развития заболевания и назначают коррекционная терапия в соответствии с установленной степенью патологии. Преимущества терапии в клинике:

• Команда высококвалифицированных специалистов: педиатров, неврологов, психотерапевтов, психологов. Подберут подходящее коррекционное комплексное лечение.
• Полная анонимность обращения. О вашей проблеме не узнает никто. Сведения, передаваемые при оформлении медицинской карты, и вся подписанная вами документация.
• Современное диагностическое и лечебное оборудование позволяет выявить отклонения.

Если вы заметили, что у ребенка появились проблемы с концентрацией внимания, он стал агрессивным или вялым, наблюдаются задержки в первый год манифестации патологии, обращайтесь к специалистам нашей клиники. Они не только поставят диагноз после консультации и обследования, но и подберут комплексную терапию. Записаться можно по телефону или через оператора онлайн-чата

Часто задаваемые вопросы

К сожалению, олигофрения — неизлечимая патология, но легкая степень умственной отсталости поддается коррекции. Ребенку можно помочь освоить речь, обучить простым навыкам. При заболевании средней и тяжелой степени при правильно подобранной терапии можно убрать тики, снять психическое возбуждение.

При тяжелой степени олигофрении, поставить диагноз можно уже в младенчестве. Генетические отклонения проявляются во внешности (особенный разрез глаз, форма лица). При средней форме тяжести патологии родителей может насторожить, что ребенок не фокусирует взгляд на предметах, или что у него заметна задержка в развитии, гиперактивность, агрессия. Легкую степень олигофрении можно выявить только в начальной школе, когда становится заметно, что у ребенка есть проблемы с восприятием и запоминанием информации.

Да. Детям при легкой степени умственной отсталости дается 3 группа инвалидности. Они могут посещать школу и получить профессию. Детям при средней степени олигофрении полагается 2 группа инвалидности, и им нужен специальный уход и постоянная коррекционная терапия. Пациентам с тяжелой формой заболевания дается 1 группа инвалидности, они не способны обслуживать себя, и им необходим постоянный присмотр в специализированных учреждениях.

Приговор: олигофрения

Дети, выходящие из стен коррекционных школ VIII вида, сталкиваются с жестокостью взрослого мира. Здесь их не очень-то ждут Заключение «умственная отсталость» выносит психолого-медико-педагоги­ческая комиссия, которая организует­ся на базе детского сада или начальной школы. Если нарушения в развитии ребенка подтверждены консилиумом специалистов, родителям рекомендуют направить его в специальное коррекционное образовательное учреждение VIII вида (вид определяется в за­висимости от нарушения развития). В Крас­нодарском крае 38 подобных заведений, 4 из них — в кубанской столице. Основной контингент учащихся таких учреж­дений — дети с клиническим диагнозом «оли­гофрения» разной степени тяжести (в 80-85% случаев). Их отклонения от нормы очень разно­образны. Недоразвитие эмоционально-волевой сферы, речи, моторики и личности в целом… Но, несмотря на слабоумие, такие дети способны к развитию, пусть и происходит оно гораздо мед­леннее, чем у их здоровых ровесников. Пройдя социальную адаптацию, 77% олигофренов со сла­бой степенью умственной отсталости, по дан­ным одного из светил мировой психиатрии — Дмитрия Мелехова, становятся трудоспособны­ми, а часть из них настолько приспосабливается к самостоятельной жизни, что больше не нуж­дается в наблюдении психиатра. Успех в лече­нии во многом зависит от полноты реабилита­ционных мероприятий, от вовремя протянутой руки помощи. Причиной умственной отсталости могут быть не только генетические мутации, недо­ношенность или родовые травмы. По неко­торым данным, значительная часть людей с таким диагнозом не имеет никаких органи­ческих поражений мозга, а их низкий IQ — результат педагогической запущенности в раннем детстве, и виноваты здесь родители, не развивавшие своего малыша. В ПОИСКАХ ЗОЛОТОЙ СЕРЕДИНЫ В заведениях для детей VIII вида, в зависи­мости от их размера, может быть от 40 до 270 воспитанников. «Обучение занимает 9 лет, — рассказывает Оксана Иванова, руководитель одной из кубанских специализированных школ-интернатов VIII вида. — Ученикам пре­подаются основные предметы: математика, русский, природоведение и некоторые другие, но нет физики, химии…» Большое внимание уделяется трудовому воспитанию. Но главная задача учителей — социально адаптировать де­тей-олигофренов, подготовить их к самостоя­тельной жизни в чужом взрослом мире. Некоторые воспитанники живут в интернате постоянно. Режим дня — с упором на полную занятость. Иванова говорит: «Подростки с от­клонениями в 15-16 лет могут быть опасны не только для себя, но и для окружающих. Поэтому у воспитанников школы-интерната фактически нет свободного времени: учебные занятия сменяются встречами с логопедом, психологом, кружками по интересам». Проблема сложна и многопланова. Важно одновременное взаимодействие лечебно-вос­питательных мероприятий, трудового обуче­ния и профессионального приспособления. Но в компетенции школы — только обучение и социализация. «Увы, мы не можем педаго­гическими методами исправить состояние здоровья», — продолжает Оксана. Любые психоактивные медикаменты (они часто необходимы и назначаются, например, для подавления извращенных влечений, ле­чения нарушений метаболизма или стимуля­ции психического развития) выдаются детям исключительно с письменного разрешения родителей. А те (часто представляющие пре­словутые «неблагополучные семьи») не всегда осознают необходимость их употребления. Получается, что психиатрическая клиника не дает образования, а специальная школа не мо­жет лечить. Найти золотую середину никак не удается. ДОРОГА — В АРМАВИР Образование выпускника коррекционно­го интерната соответствует уровню знаний обычного шестиклассника. После обучения вместо аттестата, который выдается в обще­образовательной школе, подростки получают свидетельство об окончании учебного заведе­ния VIII вида. Что ждет выпускников дальше? Согласно ведомственным документам, опре­деляющим судьбу этих детей, учреждения профессионального образования не прини­мают документы от выпускников школ VIII вида, поскольку те не имеют базы даже сред­ней школы. В Краснодарском крае всего одно профессио­нальное училище-интернат для инвалидов. Находится оно в Армавире. Набор учащихся на первый курс — 135 человек. Потенциаль­ных студентов в разы больше. Портной, вы­шивальщица, закройщик или сборщик обуви — учреждение предлагает стандартный для умственно отсталых людей набор профессий. Учеба здесь предполагает проживание в обще­житии, и это для 15-16-летних молодых людей со столь серьезными отклонениями и юноше­ской гиперсексуальностью создает дополни­тельные сложности. ЕСТЬ ВОПРОСЫ. НЕТ ОТВЕТОВ Теоретически армавирскому училищу есть альтернатива — подростки могут пройти об­разовательные курсы. Только вот принимают их весьма и весьма неохотно. В семье Рым­никовых десять детей, шестеро из них — при­емные. Две старшие удочеренные девочки — VIII вида. Одна все еще учится в школе-ин­тернате, а другая — на курсах поваров. На мой вопрос, были ли сложности с поступлением, мать пожимает плечами: «Заплатили, по- другому никак. Ну а что делать?» Министерство социального развития и се­мейной политики рекомендует родителям умственно отсталых детей обращаться в центр занятости.L ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

‘6 (75) ноябрь 2013 г.

УДК 616.89-07-053.2

Исследование психосоматических соотношений в развитии и течении психической патологии в детском возрасте

в.Г. подсеваткин, о.с. дроздова, с.в. кирюхина, С.в. подсеваткина

Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева, г. Саранск Республиканская психиатрическая больница МЗ МР, г. Саранск

Подсеваткин Бячеслав Григорьевич

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой нервных болезней и психиатрии, главный врач Республиканской психиатрической больницы МЗ МР

431520, Мордовия, Лямбирский район, пос. Звездный, ул. Победы, д. 7, тел. (8342) 38-01-21, е-mail: [email protected]

Проанализирована роль соматической патологии, а также вопросы соотношения степени тяжести олигофрении и соматических расстройств у детей. Установлена прямая взаимосвязь между глубиной интеллектуального дефекта при олигофрении и степенью тяжести коморбидной соматической патологии, обратная связь с продолжительностью ремиссии хронических соматических заболеваний. Результаты исследования могут способствовать разработке новых методов терапии и профилактики соматических заболеваний у детей с умственной отсталостью.

Ключевые слова: олигофрения, коморбидность, ожирение, атопическая бронхиальная астма.

Study of psychosomatic relations in the development and course of psychical pathology in childhood

V.G. PODSEVATKIN, O.S. DROZDOVA, S.V. KIRYuKHINA, S.V. PODSEVATKINA

Mordovia State University named after N.P. Ogarev, Saransk

Republican mental hospital of the Ministry of Health of the Republic of Mordovia, Saransk

The role of somatic pathology, as well as correlation between the severity of oligophrenia and somatic disorders in children was analyzed. A direct relationship between the depth of intellectual oligophrenia and severity of comorbid physical illness, feedback to the duration of remission of chronic somatic diseases was established. The research results can contribute to the development of new methods of prevention and therapy of somatic diseases in children with mental deficiency.

Key words: oligophrenia, comorbidity, obesity, atopic asthma.

Проблема изучения роли соматической патологии в развитии и прогрессировании психических заболеваний у детей в настоящее время является актуальной в связи с высокой встречаемостью соматических нарушений в психиатрической практике — коморбидность психических и соматических заболеваний составляет от 13,6 до 19,8% [1, 2]. При этом возможно повышение уровня летальности вследствие взаимного утяжеления течения болезненного процесса соматической и психической сфер [3], усиление бремени заболеваний — увеличение продолжительности лечения, хронизации процесса, что способствует

формированию социальной дезадаптации ребенка [4].

Соматические заболевания многократно увеличивают дисфункциональные изменения гомеоста-за, что значительно влияет на динамику течения психической патологии [5], при этом вопросы соотношения психических и соматических расстройств остаются недостаточно разработанными [3].

Целью исследования явилось изучение соотношения психических и соматических расстройств в детском возрасте, а также исследование роли патологии психической сферы в

педиатри

Таблица 1.

Соответствие глубины умственного дефекта и степени тяжести соматической патологии в группе детей с олигофренией

№п/п Нозологические формы Ожирение 1-й ст. Ожирение 2-й ст. Ожирение 3-й ст. Бронхиальная астма, легкое течение Бронхиальная астма, течение ср. ст. тяжести Бронхиальная астма, тяжелое течение

1 Олигофрения в степени дебильности 23,3% » 20% — —

2 Олигофрения в степени умеренной имбецильности 13,1% 3,3% 10%

3 Олигофрения в степени тяжелой имбецильности 3,3% 3,3% 6,7%

Таблица 2.

Продолжительность периода ремиссий при бронхиальной астме и дискинезиях желчевыво-дящих путей у детей с олигофренией различной степени тяжести

№ п/п Нозология Бронхиальная астма Дискинезии желчевыводящей системы

1 Олигофрения в степени дебильности 5,36±1,0 5,8±1,21

2 Олигофрения в степени умеренной имбецильности 4,4±1,05 5,0±1,07

3 Олигофрения в степени тяжелой имбецильности 2,95+0,83* 3,25±1,17*

Примечание: * — сравнение продолжительности ремиссии между пациентами с различной степенью олигофрении; отличия от соответствующих значений при олигофрении в степени дебильности достоверны при р<0,05

формировании и прогрессировании соматических расстройств.

Материалы и методы

Проведено простое, рандомизированное, сравнительное в параллельных группах исследование. На I этапе исследовали психосоматические соотношения в развитии и течении умственной отсталости. Обследованы 86 пациентов (40 мальчиков и 46 девочек) в возрасте от 4 до 14 лет, средний возраст — 9,95±2,3. В зависимости от наличия или отсутствия сопутствующей соматической патологии пациенты были разделены на 2 группы: в первую группу (п=56) были включены пациенты с различными формами олигофрении, во вторую группу (п=30) — пациенты с олигофренией и сопутствующей соматической патологией.

Критерием включения пациентов в исследование являлось наличие клинически установленного диагноза олигофрении различной степени тяжести со значительными поведенческими нарушениями, требующими внимания или лечебных мер (рубрики МКБ-10 — F 70.1-72.1). Пациенты, имеющие коморбидную соматическую патологию,

независимо от нозологии соматического заболевания и тяжести его течения были включены во вторую группу наблюдения. Сопутствующая соматическая патология была представлена в 40% случаев атопической бронхиальной астмой (рубрика МКБ-10 — 3 45.0), ожирением в 43% случаев (рубрика МКБ-10 — Е 66.9), дискинезией желчевыводящих путей в 15% случаев (рубрика МКБ-10 — К 82.8), другой соматической патологией в 2% случаев: эндемическим зобом (рубрика МКБ-10 — Е 01.2), гипопитуитаризмом (рубрики МКБ-10 — Е 23.0), малыми аномалиями развития сердца (рубрика МКБ-10 — Q 28.8). Учитывая низкий процент эндемического зоба, гипопитуита-ризма, малых аномалий развития сердца данные виды соматической патологии были исключены из дальнейшего анализа. Еще одним критерием исключения пациентов из исследования являлся длительный предшествующий прием психотропных препаратов.

Все исследования проводили с согласия законного представителя ребенка, в соответствии со статьей 11 Закона РФ «О психиатрической помощи и гарантиях прав граждан при ее оказании».L ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

‘6 (75) ноябрь 2013 г.

Таблица 3.

Степень проявления эмоционально-волевых нарушений по шкале открыто проявляемой агрессии Юдовского (OASCL) у детей с олигофренией и сопутствующей соматической патологией

№ п/п Психопатологические синдромы по шкале открыто проявляемой агрессии Юдовского (OASCL) Группа № 1 Группа № 2

1 Вербальная агрессия 1,85+0,59 3,45 + 0,69*

2 Физическая агрессия, направленная на себя 0,7+0,06 4,75±0,41*

3 Физическая агрессия, направленная на окружающие предметы 2,5 + 0,69 4,0±0,47*

4 Физическая агрессия, направленная на окружающих 0,5 + 0,0 2,3+0,03*

5 Сумма 4,9 + 0,63 14,6+1,09*

Примечание: * — отличия от соответствующих значений пациентов группы 1; достоверны при р<0,05

Методы исследования

В первой и второй группах наблюдения оценивали степень выраженности основных психопатологических симптомов, наличие и степень тяжести соматических расстройств.КС), по которому определяли уровень интеллектуального развития и глубину интеллектуального дефекта при олигофрении: по 12 субтестам оценивали вербальный, невербальный и общий интеллект; соотношение вербального и невербального компонентов. Интерпретировали результат согласно полученным баллам по возрастным таблицам результатов.

2. Карты Авруцкого — Зайцева (1975). Применяли 3-балльную шкалу: 0 баллов — отсутствие симптома; 1 балл — субъективное ощущение нарушений пациентом; 2 балла — объективно выявляемые расстройства психической деятельной, 3 балла — возникновение социально-трудовой дезадаптации вследствие данного расстройства психической деятельности [6].

3. Шкалу оценки нарушений когнитивных функций (ММ5Е). Применяли 5-балльную шкалу по количеству ответов пациента на каждый вопрос/количеству выполненных пунктов заданий [7].

4. Шкалу открыто проявляемой агрессии Юдовского (OASCL). Применяли 4-балльную шкалу нарастания внешних проявлений степени агрессии пациента: вербальной агрессии, физической агрессии по отношению к себе и предметам; агрессии, направленной на окружающих [6].

При оценке соматического статуса:

1. Для определения типа дискинезии желчевыво-дящих путей использовали клинические, лабораторные, инструментальные (ультразвуковая холе-графия, рентгеноконтрастная холеграфия, дуоденальное зондирование) методы [8].

2. При наличии сопутствующих заболеваний эндокринной системы тяжесть их течения определяли с помощью антропометрии, центильных таблиц, процента избыточной массы тела/дефицита роста, гормонального спектра крови, пальпации щитовидной железы [9, 10].

i педиатрия_

3. Для определения степени тяжести бронхиальной астмы использовались следующие критерии: степень нарушения ритма повседневной жизни больного или его семьи, наличие приступов в дневное/ночное время, кратность приступов удушья, суточная доза употребляемых медикаментов, назначенных для контроля заболевания [11-14].

Статистическую обработку результатов проводили общепринятыми методами статистики с помощью стандартного пакета программ Statistics 6.0. Определяли t-критерий Стьюдента для зависимых и независимых выборок (Закс Л., 1976) на персональном компьютере Authentic AMD. Выявленные закономерности и связи изучаемых параметров между группами и признаками были значимыми при вероятности безошибочного прогноза р=95 % и более.

Результаты исследования и их обсуждение

Коморбидность в изучаемых группах наблюдения соответствовала основным «тезисам коморбидности», представленным Ф.И. Бяловым в 2010 году: комор-бидность неоднородна, она увеличивает тяжесть состояния пациента и ухудшает прогноз [15], что подтверждают полученные нами результаты: чем глубже степень умственного дефекта пациента с олигофренией, тем более выражена степень тяжести сопутствующей соматической патологии. Учитывая, что наиболее часто встречающаяся коморбидная соматическая патология представлена атопической бронхиальной астмой (12 пациентов, что составляет 40% всех пациентов второй группы), ожирением (13 пациентов — 43% всех пациентов второй группы), проведено дальнейшее изучение коморбидности у пациентов, страдающих олигофренией различной степени тяжести при данной соматической патологии. При коморбидной патологии в виде дискинезий желчевыводящих путей (5 пациентов, что составляет 15% от всех пациентов второй группы) проведено дальнейшее изучение частоты обострений и длительности ремиссий при данной патологии. У пациентов данной группы, страдающих олигофренией в степени дебильности (10 пациентов из 30 исследуемых), коморбидная патология в виде ожирения первой степени встречалась в 23,3% случаев (7 пациентов), легкое персистирующее течение бронхиальной астмы — в 20% случаев (6 пациентов).

С утяжелением психического заболевания (олигофрения в степени умеренной и тяжелой имбецильности — по 10 пациентов данной группы соответственно) степень ожирения и тяжесть течения бронхиальной астмы увеличивались: ожирение второй степени в 13,1% случаев (4 пациента) у детей с олигофренией в степени умеренной имбецильности и ожирение третьей степени в 3,3% случаев (1 пациент) у пациентов с олигофренией в степени тяжелой имбецильности; средняя тяжесть течения бронхиальной астмы в 10% случаев (3 пациента) у детей с олигофренией в степени умеренной имбецильности и тяжелая гормоноза-висимая бронхиальная астма в 6,7% случаев (2 пациента) у пациентов с олигофренией в степени тяжелой имбецильности (табл. 1).

Анализ продолжительности ремиссии сопутствующей хронической соматической патологии показал, что продолжительность ремиссий уменьшается с увеличением глубины умственного дефекта при олигофрении (табл. 2). Так, длительность периода ремиссии при бронхиальной астме и дискинезиях желчевыводя-щей системы достоверно меньше у пациентов с олигофренией в степени тяжелой имбецильности в сравнении с детьми, страдающими олигофренией в степени дебильности: 2,95±0,83 и 3,25±1,17 месяца против 5,36±1,0 и 5,8±1,21 месяца соответственно.

По данным зарубежной литературы [16], эта закономерность справедлива как для коморбидности поведенческих расстройств у детей с бронхиальной астмой, так и для сопутствующих хронических заболеваний мочеполовой и репродуктивной систем организма детей и подростков [2, 17, 18]. Некоторые авторы рассматривают соматическую патологию у детей, ассоциированную с отклонениями в поведении и симптомами гиперактивности, как коморбидность, и рекомендуют у больных с соматическими болезнями пытаться выявить психические отклонения [18].

На следующем этапе исследования при сравнительном изучении основных психопатологических симптомов установлено, что в группе детей с олигофренией, отягощенной хронической соматической патологией, степень проявления эмоционально-волевых нарушений более выражена: пониженное настроение, беспричинная тревога, ночные страхи, боязнь и аффективная лабильность в течение дня достоверно выше, чем в группе исследования без коморбидной соматической патологии (табл. 4). Такие симптомы, как враждебность к близким людям, агрессивные тенденции, выявлялись в обеих группах исследования, но уровни вербальной и физической агрессии (направленной на себя, на окружающие предметы и на окружающих) достоверно выше в группе пациентов с отягощенным соматическим фоном: 4,9±0,63 и 14,6±1,09 баллов соответственно (табл. 3).

Такие симптомы, как снижение продуктивности в труде, учебе и развлечениях, умственная истощае-мость, неряшливость и упущения в самообслуживании были более выражены в группе пациентов с комор-бидной соматической патологией.

Заключение

В ходе проведенных исследований установлен высокий процент коморбидности олигофрении с различными хроническими соматическими заболеваниями в детском возрасте (атопическая бронхиальная астма, ожирение, дискинезии желчевыводящих путей). Выявленная закономерность (чем глубже степень умственного дефекта пациента с олигофренией, тем более выражена степень тяжести сопутствующей со-

матической патологии) действует и на длительность периода ремиссии коморбидных хронических соматических заболеваний у детей. Продолжительность ремиссий уменьшается с увеличением глубины умственного дефекта пациента.

При сравнительном изучении основных психопатологических симптомов нами установлено, что при наличии у детей с олигофренией коморбидной патологии степень проявления и устойчивость к терапии нарушений эмоционально-волевой сферы более выражена.

Выявленные особенности формирования психосоматических и соматопсихических соотношений у пациентов необходимо учитывать при разработке программ профилактики ежегодных обострений хронических соматических заболеваний. Полученные данные позволят оптимизировать лечение и повысить качество оказания специализированной помощи детям с олигофренией, отягощенной коморбидной хронической соматической патологией с учетом множественности взаимных влияний, обеспечивающих функциональную интеграцию нервной и эндокринной систем в рамках единой регуляторной метасистемы.

Для своевременного оказания помощи пациентам с повышенным риском развития соматической патологии рекомендуется целенаправленное выявление психогенных провоцирующих обострения факторов. Пациентов с одновременной психической и соматической патологией необходимо рассматривать как особо нуждающихся в своевременной комплексной медикаментозной коррекции психических и соматических расстройств.

ЛИТЕРАТУРА

1. Kisely S., Goldberg D. Physical and psychiatric Comorbidity in general practice // British Journal of Psychiatry. — 1996. — Т. 44, № 2. — Р. 236-242.

2. Spady D.W., Schopflocher D., Svenson L. et al. Medical and Psyc-tiatric Comorbidity and Health Care Use Among Children 6 to 17 Years Old // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. — 2005. — Р. 231-237.

3. Tai D., Dic P., To T. et al. Development of Pediatric Comorbidity Prediction Model // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. — 2006. — Р. 293-299.

4. Козырев В.Н., 2000; Чазов Е.И., 2007; Казаковцев Б.А., 1999; Wittchen H-U., 2004.

5. Friman P., Handwerc M., Swearer S. et al. Do Children With Primary Nocturnal Enuresis Have Clinically Significant Problems? // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. — 1998. — Р. 573-579.

6. Шестопалова Л.Ф. Введение в ангионеврологию (нейропсихология сосудистых заболеваний головного мозга). — Харьков: ХВУ, 2000. — 136 с.

7. Белова А.Н. Шкалы и опросники в неврологии и нейрохирургии. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2004. — 432 с.

8. Дзюбич Л.И., Романова Н.А., Балыкова Л.А. Реабилитация детей с хроническими заболеваниями и часто болеющих детей: Пособие для врачей. — Саранск: ФБГОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарева», 2012. — 126 с.

9. Капитан Т.В. Пропедевтика детских болезней: Учебник для студентов мед. вузов. — М.: МЕД-прессинформ, 2004. — 216 с.

10. Кукес В.П., Маринин В.Ф., Резецкий И.А., Сивков С.И. Врачебные методы диагностики. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 718 с.

11. Баранов В.Л., Куренкова И.Г., Казанцев В.А.., Харитонов М.А. Исследование функции внешнего дыхания. — СПб: Элби-сПб, 2002. — 302 с.

12. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Совместный доклад Национального института Сердце, Легкие, Кровь и Всемирной организации здравоохранения: Издание № 95-3659. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 1995. — 165 с.

13. Кильдиярова Р.Р., Шараев П.Н., Стрелков Н.С. Справочник по лабораторным и функциональным исследованиям в педиатрии. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 128 с.

14. Bellamy D., Harris T. Poor perceptions and expectations of asthma control: results of the International Control of Asthma Symptoms (ICAS) patient survey // Eur Respir. — 2004. — Р. 38-44.

15. Бялов Ф.И. Лечение внутренних болезней в условиях коморбидности. — Иркутск: РИО ИГИУВП, 2010. — 149 с.

16. Bassing R., Halfon N., Benjamin B. Prevalence of Behavior Problems in US Children With Asthma // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. -1995. — Р. 565-572.

17. Gorman D., Thompson N., Plessen K. Psychosocial outcome and psychiatric Comorbidity in older adolescents with Tourette syndrome: control study // British Journal of Psychiatry. — 2010. — Т. 33. — Р. 31-44.

18. Santalahti P., Aromaa M., Sourander A. Have Tgere been Changes in Children’s Psychosomatic Symptoms? A 10-Year Comparison From Finland // Pediatrics. — 2005. — Р. 434-436.

ПИАТРИЯ |

Словарь для родителей — Управление образования и науки Тамбовской области

Абстиненция – комплекс соматических и нервно-психических расстройств, возникающих в период лишения человека веществ, к которым у него развилась психическая или физическая зависимость.

Абулия – психопатологический синдром, характеризующийся вялостью, отсутствием инициативы и побуждений к деятельности, ослаблением воли. Абулия может быть симптомом, указывающим на начальную стадию психического заболевания как у взрослых, так и у детей.
Агнозия – нарушение различных видов восприятия, возникающее при поражении коры головного мозга и ближайших подкорковых структур. Различают несколько основных видов агнозии: зрительные, тактильные, слуховые.
Аграфия — нарушения письма, возникающие при различных расстройствах речи. Проявляются либо в полной утрате способности писать, либо в грубом искажении слов, пропусках слогов и букв, неспособности соединять буквы и слоги в слова и т. д.
Агрессия – мотивированное деструктивное поведение, противоречащее нормам и правилам сосуществования людей в обществе, наносящее вред объектам нападения (одушевленным и неодушевленным), приносящее физический ущерб людям или вызывающее у них психологический дискомфорт (отрицательные переживания, состояние напряженности, страха, подавленности и т. п.).
Алалия – отсутствие или недоразвитие импрессивной или экспрессивной речи у детей при нормальном слухе и сохранности возможностей умственного развития. Причины: повреждения речевых зон коры головного мозга, возникающие во время родов, мозговые заболевания или травмы, перенесенные ребенком в доречевой период жизни.
Алексия – нарушения чтения, возникающие при поражении различных отделов коры левого полушария (у правшей), или неспособность овладения процессом чтения.
Амбидекстр — человек, у которого одинаково хорошо развиты функции обеих рук.
Амимия – отсутствие или ослабление выразительности лицевой мускулатуры. Возникает при различных заболеваниях нервной системы, локальных поражениях мозга, при некоторых психических заболеваниях как следствие парезов, параличей или расстройств координации движений лицевой мускулатуры.
Анамнез – совокупность сведений об обследуемом (больном) и развитии его заболевания.
Аномалия — ненормальность, неправильность, отклонение от нормы, от общей закономерности развития.
Аномальные дети — дети, имеющие значительные отклонения от нормального физического или психического развития и вследствие этого нуждающиеся в воспитании и обучении в специальных условиях, которые обеспечивают коррекцию и компенсацию недостатков развития.
Апраксия — нарушение свободных целенаправленных движений и действий, возникающие при поражении коры головного мозга.
Артикуляция – совместная работа речевых органов, необходимая для произнесения звуков речи.
Арттерапия — один из видов психотерапии, лечение приобщением к искусству. К арттерапии относятся библиотерапия, музыкотерапия, кинотерапия и т. д.
Астения — болезненное состояние, характеризующееся повышенной утомляемостью, истощаемостью, неспособностью к длительному умственному и физическому напряжению. Длительная астения (церебрастения) может сопровождаться задержкой психического развития; в этих случаях дети нуждаются в специальных формах обучения.
Асфиксия — удушье, обусловленное кислородным голоданием и избытком углекислого газа в крови и тканях.
Аутизм («преобладание внутренней жизни») – отгороженность от окружающих, погружение в мир собственных переживаний с ослаблением или потерей контакта с действительностью, утратой интереса к реальности.
Аутогенная тренировка – психотерапевтический метод широкого профиля, используемый для лечения заболеваний как функционального, так и органического характера. Применяется также как средство психологической саморегуляции состояний. Основан на использовании приемов самовнушения, элементов восточных техник медитации и погружения в релаксационное состояние для управления собственными психическими состояниями и поведением.
Афазия– полная или частичная утрата речи, возникающие при локальных поражениях коры доминантного полушария и представляющие собой системное расстройство различных видов речевой деятельности.
Аффективные дети– дети, у которых в силу постоянного неудовлетворения каких-либо существенных для них потребностей возникают и становятся достаточно устойчивыми тяжелые эмоциональные переживания и связанные с ними формы поведения.
Гемипарез – парез мышц одной половины тела.
Гемиплегия – паралич мышц одной половины тела.
Гидроцефалия – избыточное накопление спинномозговой жидкости в полости черепа. Причины – дефекты внутриутробного развития мозга, возникающие вследствие заболеваний матери во время беременности, родовая и внутриутробная травма, воспалительные изменения оболочек мозга во внутриутробном периоде.
Гиперактивность детская — синдром дефицита внимания с гиперактивностью, гипердинамический синдром.
Гиперкинезы – автоматические насильственные движения в следствие непроизвольных сокращений мышц.
Дебильность – задержка психического развития (слабость абстрактного мышления, неспособность подавлять свои влечения), относительно легкая степень олигофрении.
Деменция– приобретенное слабоумие, которое проявляется в ослаблении познавательной способности, обеднении чувств, изменении поведения, крайнем затруднении при использовании знаний прошлого опыта.
Дети с нарушением зрения— слепые дети страдают полным отсутствием зрения либо имеют остаточное зрение. Ослепшие дети — дети, потерявшие зрение в результате перенесенного заболевания или травмы. Слабовидящие дети — дети, страдающие значительным снижением остроты зрения (от 0,05 до 0,2 на лучше видящем глазу с оптической коррекцией) либо расстройствами периферического зрения.
Дети с нарушением интеллекта — умственно отсталые дети (стойко выраженное снижение познавательной деятельности, возникшее на основе органического поражения ЦНС, которое может быть различным по тяжести, локализации и времени наступления). По глубине дефекта умственная отсталость подразделяется на три степени: идиотия, имбецильность и дебильность. Идиотия — самая глубокая степень умственной отсталости. Характерны нарушения моторики, координации движений и праксиса, ориентировки в пространстве; часто эти нарушения настолько тяжелы, что вынуждают детей-идиотов к лежачему образу жизни. Имбецильность является более легкой по сравнению с идиотией степенью умственной отсталости. Дети-имбецилы обладают определенными возможностями к овладению речью, усвоению отдельных несложных трудовых навыков. Но глубокие дефекты восприятия, памяти, мышления, коммуникативной речи, моторики и эмоционально-волевой сферы делают этих детей практически не обучаемыми даже во вспомогательной школе.
Дебильность — наиболее легкая (по сравнению с идиотией и имбецильностью) степень умственной отсталости. Сниженный интеллект и особенности эмоционально-волевой сферы детей-дебилов не позволяют им овладеть программой общеобразовательной массовой школы. Соматические нарушения, общая физическая ослабленность, нарушения моторики, свойственные большинству детей-дебилов, а также особенности эмоционально-волевой сферы, системы побудительных мотивов, характера и поведения в значительной степени ограничивают круг их последующей профессионально-трудовой деятельности.
Дети с задержкой психического развития. Дети, которые испытывают чрезвычайные затруднения при освоении программы начальной массовой школы, но не могут быть отнесены к умственно отсталым, т.к. в пределах имеющихся у них знаний они обнаруживают достаточную способность к общению, широкую зону ближайшего развития. Это дети с задержкой психического развития (ЗПР). Различают ЗПР, возникающую на основе психического и психофизического инфантилизма, связанного с вредными воздействиями на ЦНС в период беременности, и ЗПР, возникающую на ранних этапах жизни ребенка в результате различных факторов, приведших к астеническим и церебрастеническим состояниям организма.
Дети с нарушениями опорно-двигательного аппарата частично или полностью ограничены в произвольных движениях. В зависимости от характера заболевания и степени выраженности дефекта детей условно подразделяют на 3 группы. К первой относят детей, страдающих остаточными проявлениями периферических параличей и парезов, изолированными дефектами стопы или кисти, легкими проявлениями сколиоза (искривлениями позвоночника) и т.п. Подобные нарушения не являются препятствием к обучению этих детей в массовой школе. Ко второй группе относят детей, страдающих различными ортопедическими заболеваниями, вызванными главным образом первичными поражениями костно-мышечной системы (при сохранности двигательных механизмов центральной нервной системы (при сохранности двигательных механизмов центральной нервной и периферической нервной системы), а также детей, страдающих тяжелыми формами сколиоза.
Дети с нарушениями речи страдают отклонениями в развитии речи при первично сохраненных предпосылках интеллектуального развития и нормальном слухе. Нарушения речи различаются по формам и по степени выраженности. Они могут затрагивать только фонетическую сторону речи или также ее смысловую сторону, словарный запас, грамматический строй. Кроме того, нарушения проявляются в изменении темпа и плавности речи (например, при заикании), в расстройствах письма и чтения.
Дети с нарушениями слуха — глухие дети страдают глубоким стойким двусторонним нарушением слуха( восприятие лишь очень громких звуков — силой более 80 дб в диапазоне до 1000-2000 гц). Оглохшие дети — дети, утратившие слух, но сохранившие речь, становление которой происходило на основе нормального слухового восприятия. Слабослышащие дети страдают понижением слуха (тугоухостью), в результате чего у них возникает нарушение речи (имеют возможность с помощью слуха накапливать некоторый запас слов). Степень потери слуха может быть различной — от затрудненного восприятия шепота до резкого ограничения возможности восприятия речи разговорной громкости.
Дети со сложными видами нарушений — имеющие аномалии развития сенсорных функций (зрения, слуха) в сочетании с интеллектуальной недостаточностью. В данной категории выделяются следующие группы детей: умственно отсталые глухие и слабослышащие, умственно отсталые и слабовидящие, глухие слабовидящие, слепоглухонемые. Встречаются также дети со множественными дефектами.
Депривация — психическое состояние человека, возникающее в результате длительного ограничения его возможностей в удовлетворении основных психических потребностей; характеризуется выраженными отклонениями в эмоциональном развитии, нарушением социальных контактов.
Детский церебральный паралич (ДЦП) – заболевание, проявляющееся различными двигательными нарушениями, часто в сочетании с нарушениями интеллекта.
5 основных форм ДЦП:
—Нижний спастический парапарез — скованность мышц нижних конечностей (особенно выражено ограничение сгибания и отведения). Интеллект при этом форме чаще всего сохранен.
—Гемипаретическая форма — скованность мышц нижней и верхней конечностей с одной стороны (либо слева, либо справа). Нарушение интеллекта при этой форме возникает ≈ в 50% случаев.
-Спастический тетрапарез — скованность мышц как верхних, так и нижних конечностей. Иногда может проявляться в форме трипареза (одна из конечностей практически не страдает). Интеллект нарушен в 80-90% случаев.
—Атонически-астеническая форма — выраженная вялость всех мышечных групп, приводящая к нарушению движения. Кроме того, отсутствует способность координированности действий. Интеллект нарушен в 80-90% случаев.
—Гипекинетическая форма — нарушение в мышцах сопровождается избыточными непроизвольными движениями. Интеллект при этом, как правило, не нарушен.
Дизартрия – нарушение произносительной стороны речи, обусловленное недостаточностью иннервации мышц речевого аппарата.
Дисграфия — частичное нарушение процесса письма, при котором наблюдаются стойкие и повторяющиеся ошибки.
Дислексия — частичное нарушение процесса чтения, проявляющееся в ошибках стойкого характера.
Игровая терапия — метод лечебно-педагогического воздействия на детей и взрослых, страдающих различными эмоциональными нарушениями, страхами, неврозами и др. В основе лежит признание игры влиятельным фактором развития личности.
Инвалид детства — лицо, признанное инвалидом до 16-летнего возраста. Специфика детской инвалидности состоит в том, что ограничение жизнедеятельности в этом случае возникает в период формирования высших психических функций, усвоения знаний и умений, становления личности. Детская инвалидность представляет серьезную проблему, поскольку накладывает ограничения не только на проявления личности, но и на ее формирование.
Инертность – качество поведения, выражающееся в затрудненном, замедленном переключении с одного вида деятельности на другой.
Интеллект – общая способность к познанию и решению проблем, определяющая успешность любой деятельности и лежащая в основе других способностей (применяется в качестве обобщения поведенческих характеристик, связанных с успешной адаптацией к новым жизненным задачам).
Инфантилизм — патологическое состояние, характеризующееся задержкой физического и (или) психического развития с сохранением присущих детскому или подростковому возрасту особенностей организма, личности.
Коррекция — исправление (частичное или полное) недостатков психического и физического развития у аномальных детей с помощью социальной системы педагогических приемов и мероприятий.
Миопатия – дегенеративное заболевание мышечной системы. Патологический процесс состоит в атрофии мышечных волокон, замещении их соединительной тканью. Болезнь проявляется преимущественно в детском или юношеском возрасте, часто вслед за какой-нибудь причиной – перенапряжением, интоксикацией, инфекцией.
Мышечная спастичность – неконтролируемый спазм мышц при поражении головного или спинного мозга. Навязчивые состояния – мысли, сомнения, страхи, влечения, действия, возникающие у человека вопреки его желанию.
Неврозы – группа “пограничных” функциональных нервно-психических расстройств, проявляющихся в специфических клинических феноменах при отсутствии психотических явлений.
Невротизм– психическое состояние, характеризующееся эмоциональной неустойчивостью, тревогой, снижением самооценки, самоуважения, вегетативными расстройствами (не следует отождествлять с неврозом, так как невротизм может быть свойственен здоровому человеку).
Негативизм детский – форма протеста ребенка против реально существующего или воспринимаемого как реальное неблагоприятного отношения к нему со стороны сверстников или взрослых. Может проявляться по-разному: в повышенной грубости, упрямстве, в замкнутости, отчужденности.
Олигофрения – слабоумие. Недоразвитие психики ребенка врожденного характера в первые годы жизни. Ведущими признаками является недоразвитие познавательной деятельности, непрогрессирующее слабоумие. Выделяют три степени олигофрении: идиотия, имбецильность, дебильность (см. выше).
Паралич – полная потеря движений.
Параплегия – паралич обеих рук или ног.
Персеверация – упорно повторяющееся непроизвольное, назойливое возобновление у человека какого-либо образа, мысли, действия или психического состояния, часто вопреки назойливое возобновление у человека какого-либо образа, мысли, действия или психического состояния, часто вопреки его воле. Пограничные состояния– слабо выраженные нервно-психические расстройства, состояния на грани нормы и психического отклонения.
Полиомиелит – инфекционное заболевание, вызывающее поражение костного мозга. Он является наиболее часто распространенной причиной возникновения физических недостатков у детей. Вирус полиомиелита, попадая в организм, проникает через кровь в нервную систему, где поражает различные отделы. Вирус полиомиелита распространяется либо воздушно-капельным путем (кашель, чихание), либо по типу кишечных инфекций (через фекалии больного). Главное средство профилактики полиомиелита – вакцинация детей.
Психозы – расстройства психической деятельности, проявляющееся в нарушениях реальной действительности, изменения обычного, типичного для большинства людей поведения и отношения к происходящему.
Психотерапия — процесс лечебного воздействия врача психологическими методами на психику отдельного больного или группы больных (изменение личности больного на основе сознания причин и характера развития болезни и перестройки отношения больного к патогенным факторам заболевания).
Расщелина губы -врожденная аномалия строения губ, возникающая вследствие задержки слияния эмбриональных зачатков, образующих эту часть ротовой полости; часто сопровождается расщелиной нёба; может быть односторонней и двусторонней.
Расщелина нёба — врожденная аномалия строения твердого и мягкого нёба, возникающая вследствие задержки слияния эмбриональных зачатков, образующих эту часть ротовой полости. Может быть: открытая — дефект мягкого и твердого нёба не прикрыт слизистой оболочкой; закрытая — дефект мышечного слоя мягкого и твердого нёба закрыт слизистой оболочкой.
Реабилитация — комплексное, направленное использование медицинских, социальных, образовательных и трудовых мероприятий с целью приспособления больного к деятельности на максимально возможном для него уровне.
Регрессия — один из механизмов психологической защиты, при котором субъект возвращается к формам поведения, типичным для предшествующих стадий его развития.
Релаксация – процесс снятия стрессовых нагрузок, психического напряжения, достижение состояния покоя, расслабленности после сильных переживаний или физических нагрузок.
Ретроспекция – обзор прошедших событий, мысленное обращение к прошлому, в частности к своим переживаниям, поступкам и действиям.
Рефлексия – внутренняя психическая деятельность человека, направленная на осмысление своих собственных действий и состояний; самопознание человеком своего духовного мира.
Саливация — слюноотделение, секреторная деятельность слюнных желез.
Синкинезия — дополнительные движения, непроизвольно присоединяющиеся к произволным.
Сенсорный – связанный с работой органов чувств.
Стресс — состояние человека, неспецифические его реакции на физиологическом, психологическом и поведенческом уровнях, возникающие в ответ на чрезвычайно сильные экстремальные раздражители. Основные виды стресса — физиологический и психологический (информационный и эмоциональный).
Толерантность – терпеливость, выносливость, психическая устойчивость при наличии фрустраторов и стрессоров, сформировавшиеся в результате снижения чувствительности к их повторяющемуся воздействию.
Умственная отсталость — стойкое психическое недоразвитие, имеющее сложную структуру; при У.О. наблюдаются: ведущая недостаточность познавательной деятельности (в первую очередь абстрактного мышления, процессов обобщения и отвлечения) и нарушение динамики нервных процессов (инертность психики), а также вторичные отклонения — недоразвитие речи, эмоционально-волевой сферы, отклонения в физическом развитии и поведении.
Фобическое состояние – навязчивое неадекватное ситуации состояние страха конкретного содержания, близкое к патологическому, охватывающего субъекта в определенной (фобической) обстановке и сопровождающееся сердцебиением, обильным потоотделением и т. д.
Эпилепсия — хроническое заболевание головного мозга, протекающее в виде преимущественно судорожных припадков с потерей сознания и изменениями личности. Эпилепсия может быть самостоятельным заболеванием (генуинная эпилепсия) и симптоматической (вследствие воспалительных заболеваний, опухолей, травм головного мозга). Клинические проявления: судорожные и безсудорожные параксизмы, психозы и эпилептические изменения личности.

Вопрос № 23 Степени тяжести при олигофрении — КиберПедия

Умственная отсталость (олигофрения) — врожденная или приобретенная в раннем возрасте задержка, либо неполное развитие психики, проявляющаяся нарушением интеллекта, вызванная патологией головного мозга и ведущая к социальной дезадаптации. Проявляется в первую очередь в отношении разума, также в отношении эмоций, воли, речи и моторики. Термин «олигофрения» предложил Эмиль Крепелин^.

Идиотия (невежество)-наиболее тяжелая степень зпр. почти полностью отсутств. познават. деятельн. больные не реагируют на окружающее (не привлечь внимание). часто не узнают даже мать. Не отличают горячее от холодного, съедобное от несъедобного, вся тянут в рот, пытаются сосать одежду, белье, пальцы (и ног). Не имеют представления и о глубине и высоте. с тяжелой формойне приобретают навыков самообслуживания (не могут одеться-раздеться, пользоваться ложкой, неопрятны во время мочеиспускания и дефекации). Отмеч. понижение всех видов чувствительности (в т.ч. болевой: не реагируют на повреждения, могут царапать лицо и тело, рвать волосы, кусаться). Эмоциональные реакции примитивны, способны к злобно-гневливым вспышкам. У одних злобные реакции почти постоянны, у других преобладает вялость, тупое безразличие ко всему, почти полное отсутствие эмоц. реакций. Двигательные реакции характериз. бедностью, малой координированностью, примитивностью. поздно и с трудом овладевают умением ходить, делают неуклюжие движения, иногда передвигаются только ползком. Характерны однообразные, постоянно повторяющиеся движения: монотонное равномерное раскачивание туловища взад и вперед, стереотипные движения из стороны в сторону нижней челюстью, кивательные движения головой, переминание с ноги на ногу. Речь полностью отсутствует. не понимают обращенных к ним слов, неспособны издавать членораздельные звуки. При идиотии средней и легкой степени им. некоторые проявления познавательной деятельности. простые представления. понимают что: нельзя трогать пламя, опускать руку в кипящую воду, можно уколоться острым предметом. способны различать окружающих и привязываться к ухаживающим за ними, проявлять радость при их появлении. элементарные навыки самообслуживания. Движения неуклюжи, но встречаются больные с большой подвижностью. могут издавать членораздельные звуки, запоминать отдельные слова (дефекты произношения: гнусавость, шепелявость, замены одних звуков другими, пропуски слогов).

Имбецильность (слабый, незначительный) — средняя степень зпр. познавательная деятельность — больные могут образовывать представления, но более высокий этап психической деятельности (образование понятий) для них невозможен или резко затруднен. отсутствует способность к абстрактному мышлению, обобщениям. в состоянии приобретать основные навыки самообслуживания (одевание, самост.еда, элем. опрятность), могут быть приучены к простейшему труду (путем тренировки подражательных действий — перематывать нитки, помогать в уборке, выполнять какую-то одну операцию-клейка коробок). 3 степени тяжести: тяжелая, средняя и легкая. понимают простую речь и могут усвоить небольшой запас слов. Усвоение нового с большим трудом и только в пределах конкретных представлений без обобщения. К самостоятельному мышлению неспособны, адаптация к окружающему только в привычной обстановке. изменение ситуации=>затруднительное положение, постоянное руководство. очень внушаемы. интересы примитивны, в основном утоления физиологических потребностей. бывают очень прожорливы и неряшливы в еде. Сексуальное чувство понижено, иногда отмечается повышение полового влечения с распущенным поведением. По поведению 2 группы: 1. живые, подвижные, активные, непоседливые; 2.вяло-апатичные, ни на что не реагирующие, равнодушные ко всему, кроме утоления естественных потребностей. По характеру: 1.очень добродушных, покладистых, приветливых, общительных; 2. злобно-агрессивных и упрямых.

Дебильность (слабый, немощный) — легкая степень психического недоразвития. Познават. деят.=> неспособность к выработке сложных понятий => невозможность сложных обобщений, абстрактного мышления (при более легкой степени- ограниченность абстрактного мышления.преобладает конкретно-описательный тип мышления, улавливают лишь внешнюю сторону событий). В зависим. от степени неспособность к выработке понятий выражена в разной степени (но всегда отмеч. нарушения абстрактного мышл.). могут учиться в школе, но усваив. материал с большим трудом (особенно математика). легко перенимают чужие взгляды. встречаются люди с частичной одаренностью – выраж. в великолепной механической памяти без осмысления повторяемого, в абсолютном слухе, в способности умножить в уме крупные цифры, в рисовании, в умении определять по любой задаваемой дате день недели при невозможности объяснить ход этих вычислений. выраженная внушаемость-опасность под влиянием злоумышленников-соверш. преступл, не отдавая себе отчета. М.б. доброжелательными и напротив злобно-упрямыми, агрессивными. по поведению — двигательно-возбудимыми или малоподвижными. при правильн. организ. труда и быта и разумном руководстве могут овладеть несложн. специальностью. Могут жить самостоятельно, но чаще нуждаются в руководстве и поддержке.

ОЛИГОФР подразд. на астеническая, атоническая, дисфорическая и стеническая (Д. Н. Исаев). астеническая форма — истощаемость, утомляемость, эмоциональная неустойчивость. атоническая форма — неспособность к мотивированному и целесообразному поведению. дисфорическая форма — выраженные расстройства настроения со склонностью к агрессии и разрушительным действиям. стеническая форма — либо уравновешенность, активность, добродушие и общительность (“уравновешенный вариант”), либо эмоциональная неустойчивость, вспыльчивость и неупорядоченное поведение (“неуравновешенный вариант”).

 

Вопрос № 24 Структура психологического дефекта при умственной отсталости:

Умственная отсталость— это стойкое нарушение познавательной деятельности, обусловленное органическим поражением головного мозга.

Определяя умственную отсталость как состояние, С.Я. Рубинштейн писала, что важнейшими ее признаками являются:

1. Стойкий, а не временный характер проблем интеллектуального развития ребенка.

2. Нарушение именно познавательного развития ребенка, а не его поведения. Неуспеваемость при обучении не является критерием умственной отсталости, т.к. может быть обусловлена поведенческими расстройствами.

3. Наличием органического повреждения головного мозга.

Структура дефекта при умственной отсталости: Первичным дефектом при умственной отсталости является органическое поражение головного мозга. Вторичное нарушение — недоразвитие познавательной деятельности.

По этиологии все случаи умственной отсталости делят на экзогенные и генетические. Необходимо при этом помнить, что в процессе развития и жизнедеятельности организма генетические и экзогенные факторы находятся в сложном взаимодействии. При умственной отсталости, например, те экзогенные факторы, которые не являются непосредственной причиной недоразвития мозга ребенка, могут способствовать выявлению генетических дефектов или утяжелить проявления наследственного заболевания. Дополнительные экзогении могут привнести в клиническую картину наследственной умственной отсталости новые, несвойственные ей симптомы.
Приведенные данные свидетельствуют о том, что дефекты развития познавательной сферы чрезвычайно неоднородны по происхождению. Соответственно, могут существовать многочисленные разнообразные механизмы, нарушающие формирование и развитие мозга, а та же большое число самостоятельных нозологических форм умственной отсталости. Общим для всех форм патологии, входящих в данную группу аномалии развития является интеллектуальный дефект той или другой степени, определяющий степень недоразвития всей психики ребенка в целом, его адаптивных возможностей, всей его личности.

 

Олигофрения — обзор | Темы ScienceDirect

Истощение и финансовое бремя

Слабость, возникающая в результате рака и лечения рака, является важной социально-экономической проблемой. Среди более чем 9700 бенефициаров программы Medicare, опрошенных в ходе исследования Стаффордом и Сиром, ¹⁸ из 1647 человек, больных раком, сообщили, что у них более слабое здоровье, больше ограничений в повседневной жизни и большее использование ресурсов здравоохранения, чем у тех, кто болел раком. у кого не было рака.Больные раком сообщили о трудностях при ходьбе (38%), вставании со стула (21%), выполнении тяжелой работы по дому (34%) и покупках (17%). Плохое здоровье чаще наблюдалось у пациентов с раком легких, груди, простаты или толстой кишки. Наличие рака легких, мочевого пузыря или простаты предвещало более частое обращение за медицинской помощью, а рак легких чаще всего ассоциировался с ограничением в повседневной активности.

Несмотря на то, что снижение функциональных возможностей у онкологических больных не так продолжительно, как у пациентов с другими хроническими заболеваниями (например,g., артрит, инсульт, эмфизема) ежегодные расходы на медицинское обслуживание онкологических больных выше, чем затраты на здравоохранение для пациентов с другими хроническими заболеваниями. ¹⁹ Среднегодовое возмещение расходов по программе Medicare при раке легких более чем в два раза превышало размер возмещения при раке толстой кишки, груди или простаты. Если предположить, что не все люди в обзоре Medicare, у которых был рак, на момент анализа были активны заболевания, доля онкологических больных с функциональными нарушениями и использующих больше ресурсов здравоохранения была бы еще больше, если бы были только больные с активным заболеванием. включены в анализ.

Приблизительно 300 000 пациентов в США получают паллиативную лучевую терапию каждый год при общей годовой стоимости 900 миллионов долларов. Для сравнения, около 100 000 пациентов получают лечебную лучевую терапию общей стоимостью 1,1 миллиарда долларов в год. ²⁰ По оценкам Национального института здравоохранения, общие расходы от рака в 2007 году составили 219,2 миллиарда долларов, включая 89 миллиардов долларов прямых медицинских расходов, 18,2 миллиарда долларов в результате потери производительности из-за болезни и 112 миллиардов долларов в результате потери производительности из-за смерти. ⁵ Поскольку затраты на здравоохранение являются ключевым экономическим и политическим вопросом, важность такого анализа возрастает. Цель медицинского сообщества — разработать стратегии паллиативной помощи, которые экономически эффективно облегчают страдания, повышают личную независимость и предотвращают осложнения, которые могут быть вызваны заболеванием и его лечением.

Смертельные заболевания ложатся тяжелым экономическим и другим бременем на пациентов и тех, кто за ними ухаживает. В исследовании, проведенном Эмануэлем и его коллегами, были опрошены ²¹ 988 неизлечимо больных пациентов и 893 лица, осуществляющие уход, из шести случайно выбранных городов США, а также были оценены транспортные, сестринские, личные и финансовые потребности.Ведущими причинами неизлечимой болезни были рак (51,8%), болезни сердца (18%) и хроническая обструктивная болезнь легких (10,9%). Средний возраст участников составлял 66,5 лет (от 22 до 109 лет), а 59,4% были не моложе 65 лет. Среди этих пациентов 50,2% испытали сильную боль, 70,9% — одышку после прогулки на один блок или меньше, 35,5% — недержание мочи или кала, 16,8% — симптомы депрессии, а 17,5% были прикованы к постели более половины каждого периода. день.За 6 месяцев до исследования 66,5% были госпитализированы, 22,3% из них — в отделениях интенсивной терапии, а 36,8% перенесли хирургические вмешательства. В целом, 35% пациентов имели существенные потребности в медицинской помощи, на которые приходилось более 10% их семейного дохода; 16% семей были вынуждены взять ссуду, потратить свои сбережения или подработать для покрытия медицинских расходов. Пациенты, нуждающиеся в существенной медицинской помощи, чаще рассматривали возможность эвтаназии. Оказание помощи существенно повлияло на жизнь более 35% лиц, осуществляющих уход.

Генетика синдрома Шегрена-Ларссона Клиническая картина: история, физика, причины

Шегрен Т., Ларссон Т. Олигофрения в сочетании с врожденным ихтиозом и спастическими расстройствами. Acta Psychiatr Neurol Scand . 1957. 32: 1-113.

Синдром Тейле У. Шегрена-Ларссона. Олигофрения-ихтиоз-ди-тетраплегия. Хумангенетик . 1974. 22: 91-118.

Риццо В.Б., Дамманн А.Л., Крафт Д.А.Синдром Шегрена-Ларссона. Нарушение окисления жирного спирта в культивируемых фибробластах из-за дефицита жирного спирта: активность никотинамидадениндинуклеотид оксидоредуктазы. Дж. Клин Инвест . 1988 Март 81 (3): 738-44. [Медлайн]. [Полный текст].

Риццо ВБ, Крафт Д.А. Синдром Шегрена-Ларссона. Недостаточная активность компонента жирного альдегиддегидрогеназы жирного спирта: НАД + оксидоредуктаза в культивируемых фибробластах. Дж Клин Инвест . 1991 ноябрь 88 (5): 1643-8.[Медлайн].

De Laurenzi V, Rogers GR, Hamrock DJ и др. Синдром Шегрена-Ларссона вызывается мутациями в гене жирной альдегиддегидрогеназы. Нат Генет . 1996, 12 января (1): 52-7. [Медлайн].

Rizzo WB, Carney G. Синдром Шегрена-Ларссона: разнообразие мутаций и полиморфизмов в гене жирной альдегиддегидрогеназы (ALDh4A2). Хум Мутат . 2005 26 июля (1): 1-10. [Медлайн].

Риццо ВБ.Синдром Шегрена-Ларссона: дефицит жирной альдегиддегидрогеназы. Метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний . 8-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу Хилл; 2001. Vol 2: 2239-58.

Чо К.Х., Шим Ш., Ким М. Клинические, биохимические и генетические аспекты синдрома Шегрена-Ларссона. Клин Генет . 2018 апр. 93 (4): 721-730. [Медлайн].

Риццо ВБ. Синдром Шегрена-Ларссона: молекулярная генетика и биохимический патогенез дефицита жирных альдегиддегидрогеназ. Мол Генет Метаб . 2007, январь 90 (1): 1-9. [Медлайн].

Верховен Н.М., Якобс К., Карни Дж., Сомерс М.П., ​​Вандерс Р.Дж., Риццо В.Б. Участие микросомальной жирной альдегиддегидрогеназы в альфа-окислении фитановой кислоты. FEBS Lett . 1998 16 июня. 429 (3): 225-8. [Медлайн].

van den Brink DM, van Miert JN, Dacremont G, et al. Идентификация жирной альдегиддегидрогеназы в расщеплении фитола до фитановой кислоты. Мол Генет Метаб . 2004 г., май. 82 (1): 33-7. [Медлайн].

Rizzo WB, Heinz E, Simon M, Craft DA. Микросомальная дегидрогеназа жирных альдегидов катализирует окисление алифатического альдегида, полученного в результате катаболизма глицеролипидов простого эфира: последствия для синдрома Шегрена-Ларссона. Biochim Biophys Acta . 2000 15 декабря. 1535 (1): 1-9. [Медлайн].

Willemsen MA, Rotteveel JJ, de Jong JG, et al. Нарушение метаболизма лейкотриена B4 при синдроме Шегрена-Ларссона. J Neurol Sci . 2001 15 января. 183 (1): 61-7. [Медлайн].

Риццо ВБ, Крафт Д.А. Синдром Шегрена-Ларссона: накопление свободных жирных спиртов в культивируемых фибробластах и ​​плазме. Дж. Липид Рез. . 2000 июл. 41 (7): 1077-81. [Медлайн].

Rizzo WB, Craft DA, Somer T и др. Аномальный метаболизм жирного спирта в культивируемых кератиноцитах пациентов с синдромом Шегрена-Ларссона. Дж. Липид Рез. . 2008 Февраль 49 (2): 410-9.[Медлайн].

Риццо В.Б., С’аулис Д., Дженнингс М.А., Крамрин Д.А., Уильямс М.Л., Элиас П.М. Ихтиоз при синдроме Шегрена-Ларссона отражает нарушение барьерной функции из-за аномальной структуры ламеллярного тела и секреции. Arch Dermatol Res . 2010 5 января. [Medline].

Джеймс П.Ф., Зеллер Р.А. Выделение мутантов животных клеток, дефектных по длинноцепочечной жирно-альдегиддегидрогеназе. Чувствительность к жирным альдегидам и модификации фосфолипидов основанием Шиффа: последствия для синдрома Сьегрена-Ларссона. Дж Биол Химия . 1997, 19 сентября. 272 ​​(38): 23532-9. [Медлайн].

van der Veen RL, Fuijkschot J, Willemsen MA, Cruysberg JR, Berendschot TT, Theelen T. Пациентам с синдромом Шегрена-Ларссона не хватает макулярного пигмента. Офтальмология . 2010 май. 117 (5): 966-71. [Медлайн].

Jagell S, Gustavson KH, Holmgren G. Синдром Шегрена-Ларссона в Швеции. Клиническое, генетическое и эпидемиологическое исследование. Клин Генет . 1981 апр.19 (4): 233-56. [Медлайн].

Willemsen MA, Rotteveel JJ, van Domburg PH, et al. Преждевременные роды при синдроме Шегрена-Ларссона. Нейропедиатрия . 1999 г. 30 (6): 325-7. [Медлайн].

Рой У, Дас У, Пандит А., Дебнат А. Синдром Сьегрена-Ларссона: редкое заболевание кожи и центральной нервной системы. BMJ Case Rep . 2016, 19 апреля 2016: 10.1136 / bcr-2016-215110. [Медлайн].

Jagell S, Liden S.Ихтиоз при синдроме Шегрена-Ларссона. Клин Генет . 1982, 21 апреля (4): 243-52. [Медлайн].

Jagell S, Heijbel J. Синдром Шегрена-Ларссона: физические и неврологические особенности. Обследование 35 пациентов. Хелв Педиатр Акта . 1982. 37: 519-530.

Lossos A, Khoury M, Rizzo WB и др. Фенотипическая изменчивость среди взрослых братьев и сестер с синдромом Шегрена-Ларссона. Арка Нейрол . 2006 Февраль 63 (2): 278-80. [Медлайн].

Fuijkschot J, Maassen B, Gorter JW, Gerven M, Willemsen M. Речевые характеристики при синдроме Шегрена-Ларссона. Дев Neurorehabil . 2009 Апрель 12 (2): 106-12. [Медлайн].

Виллемсен М.А., Кройсберг Дж. Р., Роттевел Дж. Дж. И др. Юношеская макулярная дистрофия, связанная с недостаточной активностью жирной альдегиддегидрогеназы при синдроме Шегрена-Ларссона. Ам Дж. Офтальмол . 2000 Декабрь 130 (6): 782-9. [Медлайн].

Кариминеджад А, Барзгар М, Бозоргмехр Б и др.Новые мутации и тяжелый неврологический фенотип у пациентов с синдромом Шегрена-Ларссона из Ирана. евро J Med Genet . 2018 Март 61 (3): 139-44. [Медлайн].

Виллемсен М.А., Ван дер Грааф М., Ван дер Кнаап М.С. и др. МРТ и протонная МР-спектроскопия при синдроме Шегрена-Ларссона: характеристика лейкоэнцефалопатии. AJNR Am J Neuroradiol . 2004 25 апреля (4): 649-57. [Медлайн].

Willemsen MA, IjLst L, Steijlen PM, et al.Клинические, биохимические и молекулярно-генетические характеристики 19 пациентов с синдромом Шегрена-Ларссона. Мозг . 2001. 124: 1426-1437.

Fuijkschot J, Cruysberg JR, Willemsen MA, Keunen JE, Theelen T. Субклинические изменения ювенильной кристаллической макулярной дистрофии при синдроме Шегрена-Ларссона, обнаруженные с помощью оптической когерентной томографии. Офтальмология . 2008 май. 115 (5): 870-5. [Медлайн].

Сакаи К., Акияма М., Ватанабе Т. и др.Новые гетерозиготные мутации ALDh4A2 в японской семье с синдромом Шегрена-Ларссона. Дж Инвест Дерматол . 2006 ноябрь 126 (11): 2545-7. [Медлайн].

Ганемо А., Ягель С., Валквист А. Синдром Шегрен-Ларссона: исследование клинических симптомов и дерматологическое лечение у 34 шведских пациентов. Акта Дерм Венереол . 2009. 89 (1): 68-73. [Медлайн].

Lacour M, Mehta-Nikhar B, Atherton DJ, Harper JI. Оценка терапии ацитретином у детей с наследственными нарушениями ороговения. Br J Дерматол . 1996 июн. 134 (6): 1023-9. [Медлайн].

Виллемсен М.А., Латт М.А., Стейлен П.М. и др. Клинические и биохимические эффекты зилеутона у пациентов с синдромом Шегрена-Ларссона. Eur J Педиатр . 2001 декабрь 160 (12): 711-7. [Медлайн].

Haddad FS, Lacour M, Harper JI, Fixsen JA. Ортопедическая картина и лечение синдрома Шегрена-Ларссона. Дж. Педиатр Ортоп . 1999 сентябрь-октябрь. 19 (5): 617-9.[Медлайн].

Синдром Тейле У. Шегрена-Ларссона. Олигофрения — ихтиоз — ди-тетраплегия. Хумангенетик . 1974, 17 мая. 22 (2): 91-118. [Медлайн].

Идиотия — это … Психические отклонения, самая глубокая степень олигофрении

Слово «идиотия», широко используемое в повседневной речи, на самом деле является медицинским термином, обозначающим наиболее тяжелую форму наследственного заболевания, называемого олигофренией.

Что это, современная медицина хорошо знает, чего нельзя сказать о людях, далеких от нее.Как правило, пока недуг не коснется одной семьи, все ее члены не думают, что подобное может случиться в их кругу. Подробно разберем идиотизм, его характер, симптомы и прогноз для заболевшего.

общие сведения

Олигофрения — заболевание обмена веществ наследственного характера. Суть его довольно сложно усвоить далекому от медицины человеку. Короче говоря, у пациента отсутствует фермент, участвующий в процессе метаболизма фенилаланина, и в результате в организме ребенка начинает накапливаться фенилаланин вместе с метаболитами.

Отрицательно влияет на работу центральной нервной системы, оказывает токсическое действие. Ну а это, в свою очередь, тормозит умственное развитие, которое постепенно переходит в психические отклонения. Нельзя сказать, когда это заболевание впервые появилось, известно только, что А. Феллинг впервые заболел им в 1934 году. Иногда это заболевание называют слабоумием.

Идиотия — тяжелая олигофрения

Олигофрения имеет несколько стадий, которые отличаются друг от друга степенью тяжести. Идиотизм — самый сложный и часто повторяющийся из них.Человек с такой степенью слабоумия практически полностью неспособен к выражению слов, большая часть его речи ограничивается приглушенным мычанием. Внимание тоже сходит на нет, о его концентрации не может быть и речи. Неполное восприятие себя и окружающей среды.

Идиотизм — это неспособность не только полноценно говорить, но и понимать, что говорят другие. Многие дети, больные идиотизмом, не могут научиться стоять и ходить без посторонней помощи.

Причины болезни

Идиотия — это заболевание, имеющее очень специфические причины.Это может быть:

1. Генетические заболевания. Одно из главных их проявлений — умственная отсталость. В основном это синдром Ангельмана, синдром Дауна, синдром Прадера-Вилли. Все эти болезни, помимо прочего, сопровождаются недоразвитием на физическом плане и связаны с нарушениями в структуре генов.
2. Инфекционные болезни. Психические отклонения часто образуются на основе таких заболеваний, как краснуха, токсоплазмоз и сифилис.
3. Неблагоприятные факторы, влияющие на беременную мать.К сожалению, люди стали забывать, что алкоголь, наркотики, радиация и плохая экология пагубно влияют не только на организм беременной мамы, но и на плод.
4. Дефицит йода. Для нормального развития нервной системы йода должно быть много. Часто бывает, что женщины, страдающие дефицитом йода во время беременности, еще больше страдают от этого заболевания, и в результате получается ребенок с олигофренией. Заболевание может развиться в том случае, если малыш не получает необходимого количества йода в течение первых трех лет жизни.
5. Ионизирующее излучение. По этой причине беременным не назначают рентген.
6. Воздействие химических агентов. Это бытовые ядовитые вещества — растворители, яд насекомых.
7. Неправильное питание. Многие женщины, переживая за свою фигуру во время беременности, мучают себя строгими диетами, нерегулярным приемом пищи. В результате организм начинает истощаться, и страдает не только сама беременная, но и ее плод.
8. Поражение плода внутри утробы.Это происходит из-за гормональных проблем беременных.
9. Родовая травма головного мозга. Голова ребенка может быть слишком зажата акушерскими щипцами, или ребенок может просто упасть на пол.

Симптомы

Идиотия и маразм очень похожи на симптоматику. Отличить эти патологии можно по степени нарушения речи. Так, у больных маразмом сохраняется упорная речь, при небольшом, но все же достаточном словарном запасе, чего не наблюдается у больных олигофренией.

Маразм — это приобретенное состояние, и оно начинается с краха уже существующей интеллектуальной составляющей. А идиотизм — болезнь, не позволяющая развить интеллект. Для него характерно:

• Задержка физического развития. Больные дети поздно учатся держать голову, ходить, сидеть. Некоторые вообще не могут учиться.
• Плохая координация движений. Чаще всего они бывают слишком неточными и размашистыми.
• Отсутствие осмысленной речи или ее недоразвитие.Речь в основном состоит из криков, мычания.
• Бессознательное мышление. Человек не умеет читать, не может оценить ситуацию, что-то адекватно осмыслить.
• Плохая память. Вещи, люди, даже самые близкие, очень быстро забываются. Семья может восприниматься пациентом как чужая, забывать, где находятся съедобные и несъедобные предметы.
• Расстройства эмоционального спектра. Вдруг могут возникнуть вспышки гнева, раздражения, агрессии.
• Невозможность самообслуживания.Пациенты не могут чистить зубы, умываться.

Лечение

Лечение описанного заболевания, к сожалению, невозможно. Он направлен исключительно на устранение и улучшение течения симптомов.

Итак, с целью нормализации обмена веществ назначают глутаминовую кислоту, церебролизин, ноотропы, терапию витаминами. А чтобы немного снять заторможенность, используются натуральные стимуляторы — лимонник китайский, алоэ, женьшень. Нейролептики справляются с возбуждением, а от судорог спасают с помощью противосудорожных средств.Чем раньше начато лечение, тем эффективнее его действие.

Прогноз

Идиотия — болезнь, прогноз которой отрицательный. Все нарушения необратимы. Страдает как умственная, так и умственная деятельность. Часто развиваются такие неблагоприятные заболевания, как интеллектуальные и психические расстройства. Патология врожденная и не поддается лечению. При легкой форме заболевания люди доживают до 50 лет; в тяжелых случаях они умирают в возрасте до 20 лет.

Профилактика

Профилактика заболеваний — это в основном правильный образ жизни во время беременности.Необходимо полностью отказаться от курения и алкоголя, не забывать посещать гинеколога, записываться на учет, гулять на свежем воздухе, спать необходимое количество времени. Особого внимания заслуживает правильное сбалансированное питание, отказ от вредной жирной пищи, употребление зелени, овощей и фруктов.

В естественной среде люди не могут жить с идиотизмом, поэтому их помещают в специальные школы. Особенно в этом нуждаются те, у кого диагностирована тяжелая олигофрения.

Что это такое, мы рассказали в статье. И понимая, насколько сложна эта патология, хочу подчеркнуть: кем бы ни был человек, нужно относиться к нему с уважением и постараться облегчить его существование.

Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Олигофрения: пренатальные аномалии, индекс IQ, диагностика и лечение

В этой статье рассматриваются психические расстройства различной этиологии и патогенеза, когда пациент страдает неразвитым интеллектом.

Олигофрения — группа непрогрессирующих психических расстройств органического характера. Другие термины — умственная отсталость и умственная отсталость.

Общие признаки и симптомы наблюдаются в раннем детстве (врожденные или приобретенные) в 3 года.

Диагностические критерии олигофрении:

• Психопатологическая структура, свойственная слабоумию с обработкой абстрактного мышления, особенно слабой и недоразвитой эмоциональной сферы.
• Непрогрессивный характер дефекта интеллекта.
• Медленное психическое развитие личности.

Следовательно, олигофрения не связана с нарушениями интеллекта, которые возникают в результате прогрессирующих психических заболеваний (шизофрения и эпилепсия) и в результате серьезного органического дефекта, который возникает после 3-х летнего возраста (травма, инфекция, интоксикация, и т.п.).

Интеллект определяется полигенетически и экологически. Факторы, вызывающие олигофрению, можно разделить на пренатальные, перинатальные и послеродовые.

Пренатальные аномалии

Это может быть связано с генетическими факторами, врожденными инфекциями, тератогенными факторами, радиацией и т. Д. Хромосомные аномалии и аберрации составляют наибольшее количество известных причин олигофрении.

Примеров:

• Синдром Эдвардса (трисомия 18).
• Синдром Патау (трисомия 13).
• Синдром Дауна (трисомия 21).
• Синдром Клайнфельтера (XXY).
• Синдром Тернера (XO).

Трисомия 21 является наиболее распространенной. Встречается у 1/600 живорожденных. Синдром ломкой Х-хромосомы также вызывает легкую семейную олигофрению.

Метаболические генетические нарушения, вызывающие олигофрению (MR), включают рецессивные Х-сцепленные (болезни Леша-Найхана, Хантера), аутосомно-рецессивные ( фенилкетонурия , галактоземия, болезнь кленового сиропа, туберозный склероз, нейрофиброматоз и т. Д.).

И аутосомно-рецессивные лизосомные расстройства (болезни Тея-Сака, Ниенмана-Пика, Гоше и др.).

Врожденные инфекции — важная причина олигофрении. Вирус краснухи, цитомегаловирус, toxoplasma gondii, трепонемные инфекции во время беременности вызывают олигофрению в детстве.

Из тератогенных факторов важны пристрастие родителей к алкоголю и наркотикам, а также прием лекарств матерью во время беременности.

Экзогенные факторы: чрезмерные движения во время беременности, психологические изменения во время беременности, интоксикация, сахарный диабет, токсикоз во время беременности, резус-конфликты и т. Д.

Следует помнить о перинатальных осложнениях, связанных с недоношенными, кровотечением в ЦНС, доставкой щипцов или щипцов, многоплодными родами, преэклампсией, перинатальной асфиксией и т. Д., Недоношенные дети <32 недель и весом <1,5 кг могут задерживаться на 50%.

Послеродовые факторы: вирусный и бактериальный энцефалит, менингит, отравление, черепно-мозговая травма или удушье и т. Д.

ICD10 классифицирует MR на 4 различные группы в соответствии с серьезностью дефекта интеллекта.

Для измерения интеллекта используется индекс IQ

Легкая умственная отсталость (F70): Уровень интеллекта этих детей составляет 50-69. В дошкольном возрасте (0-5 лет) они могут развивать социальные и коммуникативные навыки.

Они имеют минимальную задержку в сенсомоторных областях и часто не распознаются у нормальных детей до старости.

В школьном возрасте (6-20 лет) они могут в определенной степени овладеть академическими навыками (стандарт 6-го класса США) в конце подросткового возраста.

Обычно они могут приобрести социальные и профессиональные навыки для адекватной или минимальной самодостаточности, но при необычном стрессе могут нуждаться в помощи и руководстве.

Умеренная умственная отсталость (F71): Предполагаемый уровень интеллекта от 35 до 49. Они могут научиться общаться, у них мало социальной совести.

У них удовлетворительное моторное развитие, они получают пользу от обучения самопомощи, и с ними можно справиться под умеренным присмотром. У них очень плохая успеваемость в школе.

Обычно они не могут изучать более 2 ° стандарта. Они могут получить самообслуживание на неквалифицированной или полуквалифицированной работе в теплых условиях. Им нужна помощь в ситуациях легкого стресса. Они необразованны и неспособны.

Тяжелая умственная отсталость (F72): Ваш уровень интеллекта от 20 до 34. Характерные черты: слабое двигательное развитие, минимальная речь.

Они могут извлечь пользу из обучения самопомощи, мало или совсем не обладают выразительными навыками, начинают говорить в школьном возрасте.

Их можно обучить элементарным здоровым привычкам. Во взрослом возрасте они могут частично способствовать самообслуживанию под полным присмотром, они могут развивать навыки самозащиты в контролируемой среде. Они необразованны и неспособны.

Глубокая умственная отсталость (F73): Их уровень IQ равен 20. Они совершенно не обучаемы и не могут чему-либо научиться.

Характерными характеристиками являются толстая задержка, минимальная способность функционировать в сенсомоторных областях, может потребоваться уход и уход в дошкольном возрасте.

В школьном возрасте они развивают некоторые моторные навыки и могут реагировать на минимальные тренировки по самопомощи.

Когда они достигают совершеннолетия, у них появляется некоторое моторное и речевое развитие, они могут минимально заботиться о себе и могут нуждаться в уходе.

Надо учитывать, что дефект интеллекта — это не только патологическое проявление МР. Среди других его патологических образов мы обсудим только психические расстройства.

Это неспособность некоторое время концентрироваться на определенном объекте, небольшая память (хотя механическая память может быть хорошей) и, часто, поведенческие расстройства.

В большинстве случаев пациенты, страдающие легкой олигофренией, осознают свои отличия от других людей и поэтому стараются скрыть свои недостатки.

Итак, большинство из них очень интроверты, они меньше говорят, они всегда хотят быть со своими родителями, и они плохо адаптируются в новом месте с новой средой.

У части пациентов с МР возникает психоз, проявляющийся в виде психомоторного возбуждения, агрессии, реже — галлюцинаций и бреда.

Психоз обычно наблюдается в период полового созревания.Часто при этих психических расстройствах обнаруживаются неврологические, эпилептиформные и соматические расстройства.

В основном поражаются двигательные нейроны. При МРТ и КТ обнаруживаются локальные и генерализованные дефекты головного мозга и черепа.

Но иногда на этих экзаменах не обнаруживается никаких дефектов. Хотя умственная отсталость — уникальное заболевание, психические заболевания могут возникать у них на всех уровнях и вызывать резкие изменения в поведении.

К этим психическим расстройствам относятся шизофрения (трудности с общением затрудняют диагностику, трудно выявить расстройства мышления из-за бреда, но плоская привязанность и признаки галлюцинации позволяют предположить диагноз), депрессия и т. Д.

Но основной причиной олигофрении, идущей к психиатру, является расстройство поведения.

Взрывы, истерики и физическая агрессия часто являются чрезмерной реакцией на нормальный стресс. Недостаток подготовки и непоследовательность в дисциплине являются основными причинами неприемлемого поведения.

Повреждение мозга и ограниченная способность к общению также являются ключевыми факторами.

Лечение олигофрении

Глубокая олигофрения не поддается лечению. Поэтому при подозрении на МР ребенка во время беременности следует проинформировать родителей.В этом помогает генетическое консультирование.

Мы должны помнить, что дети с олигофренией часто тяжело болеют, и их иммунная система очень слабая.

Некоторые из них достигают только взрослой жизни. Если причина умственной отсталости обнаружена (у рожденного ребенка), в некоторых случаях может быть проведено этиологическое лечение (фенилкетонурия, гипотиреоз и т. Д.). Но в большинстве случаев невозможно провести этиологическое лечение ( Синдром Дауна ).

Как только диагноз (MR) рожденного ребенка подтвержден, родители должны быть проинформированы.

Консультации должны проводиться для адаптации семьи. Родители должны быть проинформированы о причинах, прогнозе, влиянии, образовании и обучении ребенка.

Комплексная и индивидуальная программа разработана с помощью специалистов. Невролог должен исследовать все случаи задержки, инвалидности, нервно-мышечных нарушений или подозрений на судороги.

Ортопед и терапевт должны помочь в оценке и лечении отложенного ребенка с церебральным параличом и другими серьезными нарушениями.

В некоторых случаях необходимы также логопеды. Семейная поддержка и консультирование имеют большое значение.

Социальная реабилитация — необходимость. Для подготовки этих детей к олигофрении существуют специальные школы. Также необходимо лекарство. Вначале следует попробовать неспецифические метаболические препараты для нервной системы.

В эту категорию входят

витаминов, аминокислот. Ко второй категории относятся противоэпилептические препараты. Они также работают как стабилизаторы настроения.

Иногда антипсихотики становятся обязательными при наличии поведенческих проблем, возбужденного состояния, нарушения сна, наличия психотических эпизодов.

При назначении анксиолитиков и нейролептиков необходимо учитывать, что у этих пациентов есть изменения или дефекты мозга (органические) и, следовательно, они считаются препаратами с минимальными побочными эффектами.

Это перициазин, тиоридазины, хлорпротиксен; Иногда при сильном психомоторном возбуждении назначают хлорпромазин и галоперидол.

Синдром Жубера и связанные с ним расстройства | Orphanet Journal of Rare Diseases

1.

Joubert M, Eisenring JJ, Andermann F: Семейная дисгенезия червя: синдром гипервентиляции, аномальных движений глаз и задержки развития. Неврология. 1968, 18: 302-303.

CAS PubMed Google ученый

2.

Мария Б.Л., Хоанг К.Б., Туса Р.Дж., Манкузо А.А., Хамед Л.М., Квислинг Р.Г., Хов М.Т., Феннелл Э.Б., Бут-Джонс М., Рингдал Д.М., Ячнис А.Т., Крил Г., Фрекинг Б. пересмотрены: ключевые двигательные признаки глаза с корреляцией магнитно-резонансной томографии.J Child Neurol. 1997, 12: 423-430. 10.1177 / 088307389701200703.

CAS Статья PubMed Google ученый

3.

Сатран Д., Пьерпон М.Э., Добинс В.Б .: Церебелло-окуло-почечные синдромы, включая синдромы Арима-Сеньора-Локена и COACH: больше, чем просто варианты синдрома Жубера. Am J Med Genet. 1999, 86: 459-469. 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (199

) 86: 5 <459 :: AID-AJMG12> 3.0.CO; 2-C.

CAS Статья PubMed Google ученый

4.

Глисон Дж. Г., Киллер Л. К., Паризи М. А., Марш С. Е., Шанс П. Ф., Гласс И. А., Грэм Дж. М., Мария Б. Л., Баркович А. Дж., Добинс В. Б.: Молярный зуб соединения среднего мозга-заднего мозга: наличие нескольких различных синдромов. Am J Med Genet A. 2004, 125: 125-134. 10.1002 / ajmg.a.20437.

Артикул Google ученый

5.

Мария Б.Л., Квислинг Р.Г., Розайнс Л.К., Ячнис А.Т., Гиттен Дж., Деде Д., Феннелл Э.: Признак коренного зуба при синдроме Жубера: клиническое радиологическое и патологическое значение.J Child Neurol. 1999, 14: 368-376. 10.1177 / 0883073890605.

CAS Статья PubMed Google ученый

6.

Ячнис А.Т., Рорке Л.Б.: Невропатология синдрома Жубера. J Child Neurol. 1999, 14: 655-659. 10.1177 / 0883073891006.

CAS Статья PubMed Google ученый

7.

Ланкастер М.А., Глисон Дж. Г.: Первичная ресничка как клеточный сигнальный центр: уроки болезни.Curr Opin Genet Dev. 2009, 19: 220-229. 10.1016 / j.gde.2009.04.008.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

8.

Бадано Дж. Л., Мицума Н., Билс П. Л., Катсанис Н.: Цилиопатии: новый класс генетических заболеваний человека. Анну Рев Геномикс Хум Генет. 2006, 7: 125-148. 10.1146 / annurev.genom.7.080505.115610.

CAS Статья PubMed Google ученый

9.

Миллен KJ, Gleeson JG: Развитие мозжечка и болезнь. Curr Opin Neurobiol. 2008, 18: 12-19. 10.1016 / j.conb.2008.05.010.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

10.

Brancati F, Barrano G, Silhavy JL, Marsh SE, Travaglini L, Bielas SL, Amorini M, Zablocka D, Kayserili H, Al-Gazali L, Bertini E, Boltshauser E, D’Hooghe M, Fazzi E, Fenerci EY, Hennekam RC, Kiss A, Lees MM, Marco E, Phadke SR, Rigoli L, Romano S, Salpietro CD, Sherr EH, Signorini S, Stromme P, Stuart B, Sztriha L, Viskochil DH, Yuksel A, Dallapiccola B, Valente EM, Gleeson JG: Мутации CEP290 часто выявляются при окуло-почечной форме расстройств, связанных с синдромом Жубера.Am J Hum Genet. 2007, 81: 104-113. 10.1086 / 519026.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

11.

Delous M, Baala L, Salomon R, Laclef C, Vierkotten J, Tory K, Golzio C, Lacoste T, Besse L, Ozilou C, Moutkine I, Hellman NE, Anselme I, Silbermann F, Vesque C , Gerhardt C, Rattenberry E, Wolf MT, Gubler MC, Martinovic J, Encha-Razavi F, Boddaert N, Gonzales M, Macher MA, Nivet H, Champion G, Bertheleme JP, Niaudet P, McDonald F, Hildebrandt F, Johnson CA , Vekemans M, Antignac C, Ruther U, Schneider-Maunoury S, ttie-Bitach T, Saunier S: Цилиарный ген RPGRIP1L мутирован при мозжечково-окуло-почечном синдроме (синдром Жуберта типа B) и синдроме Меккеля.Нат Жене. 2007, 39: 875-881. 10.1038 / ng2039.

CAS Статья PubMed Google ученый

12.

Таллила Дж., Салонен Р., Колшмидт Н., Пелтонен Л., Кестила М.: Спектр мутаций генов синдрома Меккеля: одна группа синдромов или несколько отдельных групп ?. Hum Mutat. 2009, 30: E813-E830. 10.1002 / humu.21057.

PubMed Central Статья PubMed Google ученый

13.

Mougou-Zerelli S, Thomas S, Szenker E, Audollent S, Elkhartoufi N, Babarit C, Romano S, Salomon R, Amiel J, Esculpavit C, Gonzales M, Escudier E, Leheup B, Loget P, Odent S, Roume J , Gerard M, Delezoide AL, Khung S, Patrier S, Cordier MP, Bouvier R, Martinovic J, Gubler MC, Boddaert N, Munnich A, Encha-Razavi F, Valente EM, Saad A, Saunier S, Vekemans M, ttie- Мутации Bitach T: CC2D2A при синдромах Меккеля и Жубера указывают на корреляцию генотип-фенотип. Hum Mutat. 2009, 30: 1574-1582.10.1002 / humu.21116.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

14.

Iannicelli M, Brancati F, Mougou-Zerelli S, Mazzotta A, Thomas S, Elkhartoufi N, Travaglini L, Gomes C, Ardissino GL, Bertini E, Boltshauser E, Castorina P, D’Arrigo S, Fischet R, Лерой Б., Логет П., Бонниер М., Старк Л., Тантау Дж., Джентилин Б., Маджор С., Свистун Д., Флори Э, Лалатта Ф., Панталеони С., Пензиен Дж., Грамматико П., Даллапиккола Б., Глисон Дж. Г., Атти-Битах Т., Валенте Е.М.: Новые мутации TMEM67 и генотип-фенотип коррелируют в мекелин-связанных цилиопатиях.Hum Mutat. 2010, 31: E1319-E1331.

PubMed Central CAS PubMed Google ученый

15.

Валенте Е.М., Логан К.В., Мугу-Зерелли С., Ли Дж. Х., Силхави Дж. Л., Бранкати Ф., Янничелли М., Траваглини Л., Романи С., Илли Б., Адамс М., Шиманска К., Маззотта А., Ли Дж. Э., Толентино Дж. К., Свистан Д., Сальпьетро С. Д., Феде С., Габриэль С., Расс С., Цибульскис К., Сугнез К., Хильдебрандт Ф., Отто Е. А., Хелд С., Диплас Б. Х., Дэвис Е. Е., Микула М., Стром К. М., Бен-Зеев Б., Лев Д., Саги Т.Л., Михельсон М., Ярон И., Краузе А., Больтсхаузер Э, Элькхартуфи Н., Рум Дж., Шалев С., Мюнхен А., Сонье С., Инглхерн С., Саад А., Алкинди А., Томас С., Векеманс М., Даллапиккола Б. , Katsanis N, Johnson CA, Attie-Bitach T, Gleeson JG: Мутации в TMEM216 нарушают цилиогенез и вызывают синдромы Жубера Меккеля и родственные синдромы.Нат Жене. 2010, 42: 619-625. 10,1038 / нг.594.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

16.

Паризи М.А., Доэрти Д., Чанс П.Ф., Гласс И.А.: синдром Жубера (и связанные с ним расстройства) (OMIM 213300). Eur J Hum Genet. 2007, 15: 511-521. 10.1038 / sj.ejhg.5201648.

CAS Статья PubMed Google ученый

17.

Kroes HY, van Zon PH, van de Putte DF, Nelen MR, Nievelstein RJ, Wittebol-Post D, van NO, Mancini GM, van der Knaap MS, Kwee ML, Maas SM, Cobben JM, De Nef JE, Lindhout D, Sinke RJ: Анализ ДНК AHI1, NPHP1 и CYCLIN D1 у пациентов с синдромом Жубера из Нидерландов.Eur J Med Genet. 2008, 51: 24-34. 10.1016 / j.ejmg.2007.10.001.

Артикул PubMed Google ученый

18.

Сараива Дж. М., Барайцер М: Синдром Жубера: обзор. Am J Med Genet. 1992, 43: 726-731. 10.1002 / ajmg.1320430415.

CAS Статья PubMed Google ученый

19.

Boltshauser E, Isler W: Синдром Жубера: эпизодическое гиперпноэ, аномальные движения глаз, задержка и атаксия, связанная с дисплазией червя мозжечка.Нейропадиатрия. 1977, 8: 57-66. 10.1055 / с-0028-1091505.

CAS Статья PubMed Google ученый

20.

Мария Б.Л., Болтсхаузер Э., Палмер С.К., Тран, Техас: Клинические особенности и пересмотренные диагностические критерии синдрома Жубера. J Child Neurol. 1999, 14: 583-590. 10.1177 / 0883073890906.

CAS Статья PubMed Google ученый

21.

Boltshauser E, Herdan M, Dumermuth G, Isler W: Синдром Жубера: клинические и полиграфические наблюдения в другом случае.Нейропедиатрия. 1981, 12: 181-191. 10.1055 / с-2008-1059650.

CAS Статья PubMed Google ученый

22.

Брэддок Б.А., Фермер Дж. Э., Дейдрик К. М., Айверсон Дж. М., Мария Б. Л.: Оромоторные и коммуникативные данные при синдроме Жубера: дальнейшие доказательства мультисистемной апраксии. J Child Neurol. 2006, 21: 160-163. 10.1177 / 08830738060210020501.

Артикул PubMed Google ученый

23.

Weiss AH, Doherty D, Parisi M, Shaw D, Glass I, Phillips JO: Нарушения движения глаз при синдроме Жубера. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 2009, 50: 4669-4677. 10.1167 / iovs.08-3299.

PubMed Central Статья PubMed Google ученый

24.

Деонна Т., Циглер А.Л .: Когнитивное развитие и поведение при синдроме Жубера. Биол Психиатрия. 1993, 33: 854-855. 10.1016 / 0006-3223 (93)

-Д.

CAS Статья PubMed Google ученый

25.

Феннелл Е.Б., Гиттен Дж.С., Деде Д.Е., Мария Б.Л .: Познание, поведение и развитие при синдроме Жубера. J Child Neurol. 1999, 14: 592-596. 10.1177 / 0883073890907.

CAS Статья PubMed Google ученый

26.

Gitten J, Dede D, Fennell E, Quisling R, Maria BL: Нейроповеденческое развитие при синдроме Жубера. J Child Neurol. 1998, 13: 391-397. 10.1177 / 088307389801300806.

CAS Статья PubMed Google ученый

27.

Steinlin M, Schmid M, Landau K, Boltshauser E: Последующее наблюдение за детьми с синдромом Жубера. Нейропедиатрия. 1997, 28: 204-211. 10.1055 / с-2007-973701.

CAS Статья PubMed Google ученый

28.

Валенте Е.М., Марш С.Е., Кастори М., ксон-Салазар Т., Бертини Е., Аль-Газали Л., Мессер Дж., Барбот С., Вудс К.Г., Болтсхаузер Е., Аль-Тавари А.А., Сальпьетро С.Д., Кайсерили Х. , Sztriha L, Gribaa M, Koenig M, Dallapiccola B, Gleeson JG: Различение четырех генетических причин расстройств, связанных с синдромом Джубертса.Энн Нейрол. 2005, 57: 513-519. 10.1002 / ana.20422.

Артикул PubMed Google ученый

29.

Поретти А., Дитрих А.Ф., Бранкати Ф., Даллапиккола Б., Валенте Е.М., Больтсхаузер Э. Нормальные когнитивные функции при синдроме Жубера. Нейропедиатрия. 2009, 40: 287-290. 10.1055 / с-0030-1249630.

CAS Статья PubMed Google ученый

30.

Мария Б.Л., Бозоргманеш А., Киммел К.Н., Териак Д., Квислинг Р.Г.: Количественная оценка развития ствола мозга при синдроме Жубера и синдроме Денди-Уокера.J Child Neurol. 2001, 16: 751-758. 10.1177 / 088307380101601008.

CAS Статья PubMed Google ученый

31.

Genel F, Atlihan F, Ozdemir D, Targan S: Развитие гидроцефалии у пациента с синдромом Жубера. J Postgrad Med. 2004, 50: 153-

CAS PubMed Google ученый

32.

Haug K, Khan S, Fuchs S, Konig R: OFD II, OFD VI и проявления синдрома Жубера у двух братьев и сестер.Am J Med Genet. 2000, 91: 135-137. 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (20000313) 91: 2 <135 :: AID-AJMG11> 3.0.CO; 2-1.

CAS Статья PubMed Google ученый

33.

Кендалл Б., Кингсли Д., Ламберт С.Р., Тейлор Д., Финн П.: Синдром Жубера: клинико-радиологическое исследование. Нейрорадиология. 1990, 31: 502-506. 10.1007 / BF00340131.

CAS Статья PubMed Google ученый

34.

Shian WJ, Chi CS, Mak SC, Chen CH: Синдром Жубера у китайских младенцев и детей: отчет о четырех случаях. Чжунхуа И Сюэ За Чжи (Тайбэй). 1993, 52: 342-345.

CAS Google ученый

35.

ten Donkelaar HJ, Hoevenaars F, Wesseling P: случай синдрома Жубера с обширными церебральными пороками. Clin Neuropathol. 2000, 19: 85-93.

CAS PubMed Google ученый

36.

van Dorp DB, Palan A, Kwee ML, Barth PG, van der Harten JJ: Синдром Жубера: клиническое и патологическое описание пораженного плода мужского и женского пола из одного брата. Am J Med Genet. 1991, 40: 100-104. 10.1002 / ajmg.1320400121.

CAS Статья PubMed Google ученый

37.

Zamponi N, Rossi B, Messori A, Polonara G, Regnicolo L, Cardinali C: синдром Жубера с ассоциированным агенезом мозолистого тела.Eur J Paediatr Neurol. 2002, 6: 63-66. 10.1053 / ejpn.2001.0542.

CAS Статья PubMed Google ученый

38.

Аль-Газали Л.И., Стриха Л., Пунноз Дж., Шатер В., Норк М.: Отсутствие гипофиза и гипоплазия червя мозжечка, связанные с частичной офтальмоплегией и постаксиальной полидактилией: вариант орофациально-пигментного синдрома VI или новый ? J Med Genet. 1999, 36: 161-166.

PubMed Central CAS PubMed Google ученый

39.

Диксон-Салазар Т., Силхави Д.Л., Марш С.Е., Луи С.М., Скотт Л.К., Гурурадж А., Аль-Газали Л., Аль-Тавари А.А., Кайсерили Х., Стриха Л., Глисон Дж.Г.: Мутации в гене AHI1, кодирующем жуберин, вызывают синдром Жуберина при корковой полимикрогирии. Am J Hum Genet. 2004, 75: 979-987. 10.1086 / 425985.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

40.

Джордано Л., Виньоли А., Пинелли Л., Бранкати Ф., Аккорси П., Фаравелли Ф., Гаспаротти Р., Граната Т., Джакконе Г., Инверарди Ф., Фрассони С., Даллапиккола Б., Валенте Е. М., Спреафико Р: синдром Жубера. с двусторонней полимикрогирией: клинические и невропатологические данные у двух братьев.Am J Med Genet A. 2009, 149A: 1511-1515. 10.1002 / ajmg.a.32936.

CAS Статья PubMed Google ученый

41.

Ван П., Чанг Ф.М., Чанг С.Х., Ю Ч., Юнг Ю.К., Хуанг С.С.: Пренатальная диагностика синдрома Жубера, осложненного энцефалоцеле, с использованием двумерного и трехмерного ультразвукового исследования. Ультразвуковой акушерский гинекол. 1999, 14: 360-362. 10.1046 / j.1469-0705.1999.14050360.x.

CAS Статья PubMed Google ученый

42.

Ламберт С.Р., Крисс А., Грести М., Бентон С., Тейлор Д.: Синдром Жубера. Arch Ophthalmol. 1989, 107: 709-713.

CAS Статья PubMed Google ученый

43.

Tusa RJ, Hove MT: Глазные и глазодвигательные признаки при синдроме Жубера. J Child Neurol. 1999, 14: 621-627. 10.1177 / 0883073891001.

CAS Статья PubMed Google ученый

44.

Хан А.О., Ойстрек Д.Т., Сейдахмед М.З., АлДрис А., Эльмалик С.А., Алорайни И.А., Салих М.А.: Офтальмологические особенности синдрома Жубера.Офтальмология. 2008, 115: 2286-2289. 10.1016 / j.ophtha.2008.08.005.

Артикул PubMed Google ученый

45.

Sturm V, Leiba H, Menke MN, Valente EM, Poretti A, Landau K, Boltshauser E: Офтальмологические находки при синдроме Жубера. Глаз. 2010, 24: 222-225. 10.1038 / eye.2009.116.

CAS Статья PubMed Google ученый

46.

Грегори-Эванс CY, Уильямс MJ, Хэлфорд S, Грегори-Эванс К.: Глазная колобома: переоценка в эпоху молекулярной нейробиологии.J Med Genet. 2004, 41: 881-891. 10.1136 / jmg.2004.025494.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

47.

Brancati F, Iannicelli M, Travaglini L, Mazzotta A, Bertini E, Boltshauser E, D’Arrigo S, Emma F, Fazzi E, Gallizzi R, Gentile M, Loncarevic D, Mejaski-Bosnjak V, Pantaglini V, Pantaglini C, Rigoli L, Salpietro CD, Signorini S, Stringini GR, Verloes A, Zablocka D, The International JSRD Study Group, Dallapiccola B, Gleeson JG, Valente EM: мутации MKS3 / TMEM67 являются основной причиной синдрома COACH, связанного с синдромом Жубера. расстройство с поражением печени.Hum Mutat. 2009, 30: E432-E442. 10.1002 / humu.20924.

PubMed Central Статья PubMed Google ученый

48.

Salomon R, Saunier S, Niaudet P: Nephronophthisis. Педиатр Нефрол. 2009, 24: 2333-2344. 10.1007 / s00467-008-0840-z.

PubMed Central Статья PubMed Google ученый

49.

Декабан А.С.: Наследственный синдром врожденной слепоты сетчатки (Лебера), поликистоз почек и недоразвития головного мозга.Am J Ophthalmol. 1969, 68: 1029-1037.

CAS Статья PubMed Google ученый

50.

Мацудзака Т., Сакурагава Н., Накаяма Х., Сугаи К., Коно Й., Арима М. Церебро-окуло-гепато-почечный синдром (синдром Арима): отдельная клинико-патологическая сущность. J Child Neurol. 1986, 1: 338-346. 10.1177 / 088307388600100404.

CAS Статья PubMed Google ученый

51.

Кумада С., Хаяси М., Арима К., Накаяма Х., Сугаи К., Сасаки М., Курата К., Нагата М.: Заболевание почек при синдроме Арима — это нефронофтиз, как и при других церебелло-окуло-почечных синдромах, связанных с Жубером. Am J Med Genet A. 2004, 131: 71-76. 10.1002 / ajmg.a.30294.

Артикул PubMed Google ученый

52.

Salonen R: Синдром Меккеля: клинико-патологические данные у 67 пациентов. Am J Med Genet. 1984, 18: 671-689. 10.1002 / ajmg.1320180414.

CAS Статья PubMed Google ученый

53.

Chen CP: Синдром Меккеля: генетические перинатальные данные и дифференциальный диагноз. Тайвань J Obstet Gynecol. 2007, 46: 9-14. 10.1016 / S1028-4559 (08) 60100-Х.

Артикул PubMed Google ученый

54.

Десмет В.Ю.: Врожденные заболевания внутрипеченочных желчных протоков: вариации на тему «Порок развития протоковой пластинки».Гепатология. 1992, 16: 1069-1083. 10.1002 / hep.1840160434.

CAS Статья PubMed Google ученый

55.

Lewis SM, Roberts EA, Marcon MA, Harvey E, Phillips MJ, Chuang SA, Buncic JR, Clarke JT: синдром Жубера с врожденным фиброзом печени: субъект в спектре окуло-энцефало-гепато-почечного расстройства. Am J Med Genet. 1994, 52: 419-426. 10.1002 / ajmg.1320520406.

CAS Статья PubMed Google ученый

56.

Verloes A, Lambotte C: Дальнейшее описание синдрома гипо / аплазии червя мозжечка, врожденной колобомы атаксии олигофрении и фиброза печени. Am J Med Genet. 1989, 32: 227-232. 10.1002 / ajmg.1320320217.

CAS Статья PubMed Google ученый

57.

Pellegrino JE, Lensch MW, Muenke M, Chance PF: Клинический и молекулярный анализ синдрома Жубера. Am J Med Genet. 1997, 72: 59-62. 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19971003) 72: 1 <59 :: AID-AJMG12> 3.0.CO; 2-Т.

CAS Статья PubMed Google ученый

58.

Chance PF, Cavalier L, Satran D, Pellegrino JE, Koenig M, Dobyns WB: Клинические нозологические и генетические аспекты Жубера и родственных синдромов. J Child Neurol. 1999, 14: 660-666. 10.1177 / 0883073891007.

CAS Статья PubMed Google ученый

59.

Варади В., Сабо Л., Папп З .: Синдром полидактильной расщелины губы / неба или язычного уплотнения и задержка психомоторного развития у эндогамных цыган.J Med Genet. 1980, 17: 119-122. 10.1136 / jmg.17.2.119.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

60.

Hodgkins PR, Harris CM, Shawkat FS, Thompson DA, Chong K, Timms C, Russell-Eggitt I, Taylor DS, Kriss A: Синдром Жубера: долгосрочное наблюдение. Dev Med Child Neurol. 2004, 46: 694-699. 10.1017 / S0012162204001161.

Артикул PubMed Google ученый

61.

Брэддок С.Р., Хенли К.М., Мария Б.Л .: Лицо синдрома Жубера: исследование дисморфологии и антропометрии. Am J Med Genet A. 2007, 143: 3235-3242.

Артикул Google ученый

62.

Элмали М., Озмен З., Джейхун М., Токатлиоглу О, Инчесу Л., Дирен Б. Синдром Жубера с дефектом межпредсердной перегородки и стойкой левой верхней полой веной. Diagn Interv Radiol. 2007, 13: 94-96.

PubMed Google ученый

63.

Айдиноз С., Эрсен А., Карадемир Ф., Сулейманоглу С., Озкая Х., Гокмен I. Случай церебелло-окуло-почечного синдрома с situs inversus totalis: новый фенотип. J Child Neurol. 2007, 22: 204-207. 10.1177 / 0883073807300303.

Артикул PubMed Google ученый

64.

Озюрек Х., Каячик О.Е., Гунгор О., Карагоз Ф .: Редкая ассоциация болезни Гиршпрунга и синдрома Жубера. Eur J Pediatr. 2008, 167: 475-477. 10.1007 / s00431-007-0504-1.

Артикул PubMed Google ученый

65.

Lorda-Sanchez I, Ayuso C, Ibanez A: Situs inversus и болезнь Гиршпрунга: два необычных проявления синдрома Барде-Бидля. Am J Med Genet. 2000, 90: 80-81. 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (20000103) 90: 1 <80 :: AID-AJMG14> 3.0.CO; 2-E.

CAS Статья PubMed Google ученый

66.

de Pontual L, Zaghloul NA, Thomas S, Davis EE, McGaughey DM, Dollfus H, Baumann C, Bessling SL, Babarit C, Pelet A, Gascue C, Beales P, Munnich A, Lyonnet S, Etchevers H, Атти-Битах Т., Бадано Дж. Л., МакКаллион А.С., Катсанис Н., Амиэль Дж .: Эпистаз между мутациями RET и BBS модулирует кишечную иннервацию и вызывает синдромальную болезнь Гиршпрунга.Proc Natl Acad Sci USA. 2009, 106: 13921-13926. 10.1073 / pnas.0

9106.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

67.

Эдвардсон С., Шааг А., Зенвирт С., Эрлих Ю., Ханнон Г. Дж., Шанске А. Л., Гомори Дж. М., Экштейн Дж., Эльпелег О. Синдром Жубера 2 (JBTS2) у евреев ашкенази связан с мутацией TMEM216. Am J Hum Genet. 2010, 86: 93-97. 10.1016 / j.ajhg.2009.12.007.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

68.

Биелас С.Л., Силхави Дж.Л., Бранкати Ф., Киселева М.В., Аль-Газали Л., Штриха Л., Байуми Р.А., Заки М.С., бдел-Алим А, Рости Р.О., Кайсерили Х., Свистун Д., Скотт Л.С., Бертини Э., Больцхаузер Э., Fazzi E, Travaglini L, Field SJ, Gayral S, Jacoby M, Schurmans S, Dallapiccola B, Majerus PW, Valente EM, Gleeson JG: Мутации в INPP5E, кодирующие инозитолполифосфат-5-фосфатазу E, связывают фосфатидилсигнальные пути фосфатидил в цитозитидилозах. Нат Жене. 2009, 41: 1032-1036. 10,1038 / нг.423.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

69.

Cantagrel V, Silhavy JL, Bielas SL, Swistun D, ​​Marsh SE, Bertrand JY, Audollent S, Attie-Bitach T, Holden KR, Dobyns WB, Traver D, Al-Gazali L, Ali BR, Lindner TH, Caspary T., Отто Е.А., Хильдебрандт Ф., Гласс И.А., Логан К.В., Джонсон К.А., Беннетт С., Бранкати Ф., Валенте Е.М., Вудс К.Г., Глисон Дж. Г. Мутации в гене ресничек ARL13B приводят к классической форме синдрома Жубера. Am J Hum Genet. 2008, 83: 170-179. 10.1016 / j.ajhg.2008.06.023.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

70.

Coene KL, Roepman R, Doherty D, Afroze B, Kroes HY, Letteboer SJ, Ngu LH, Budny B, van WE, Gorden NT, Azhimi M, Thauvin-Robinet C, Veltman JA, Boink M, Kleefstra T, Cremers FP , van BH, de Brouwer AP: OFD1 мутирует при Х-сцепленном синдроме Жубера и взаимодействует с леберсилином, кодируемым LCA5. Am J Hum Genet. 2009, 85: 465-481. 10.1016 / j.ajhg.2009.09.002.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

71.

Валенте Е.М., Бранкати Ф., Силхави Дж.Л., Кастори М., Марш С.Е., Баррано Дж., Бертини Э., Болтсхаузер Э., Заки М.С., бдел-Алим А, бдель-Салам Г.М., Беллаккио Э, Баттини Р., Круз Р.П., Добинс В.Б., Кришнамурти К.С., Лагье-Туренн С., Маги А., Паскуаль-Кастровьехо I, Сальпьетро С.Д., Сарко Д., Даллапиккола Б., Глисон Дж. Г. Мутации гена AHI1 вызывают определенные формы расстройств, связанных с синдромом Жубера. Энн Нейрол. 2006, 59: 527-534. 10.1002 / ana.20749.

CAS Статья PubMed Google ученый

72.

Baala L, Romano S, Khaddour R, Saunier S, Smith UM, Audollent S, Ozilou C, Faivre L, Laurent N, Foliguet B, Munnich A, Lyonnet S, Salomon R, Encha-Razavi F, Gubler MC, Boddaert N. , de LP, Johnson CA, Vekemans M, Antignac C, Attie-Bitach T: Ген синдрома Меккеля-Грубера MKS3 мутирован при синдроме Жубера. Am J Hum Genet. 2007, 80: 186-194. 10.1086 / 510499.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

73.

Gorden NT, Arts HH, Parisi MA, Coene KL, Letteboer SJ, van Beersum SE, Mans DA, Hikida A, Eckert M, Knutzen D, Alswaid AF, Ozyurek H, Dibooglu S, Otto EA, Liu Y, Davis EE, Hutter CM, Bammler TK, Farin FM, Dorschner M, Topcu M, Zackai EH, Rosenthal P, Owens KN, Katsanis N, Vincent JB, Hildebrandt F, Rubel EW, Raible DW, Knoers NV, Chance PF, Roepman R, Moens CB , Гласс И.А., Доэрти Д.: CC2D2A мутирует при синдроме Жубера и взаимодействует с ассоциированным с цилиопатией белком основного тела CEP290.Am J Hum Genet. 2008, 83: 559-571. 10.1016 / j.ajhg.2008.10.002.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

74.

Ferland RJ, Eyaid W, Collura RV, Tully LD, Hill RS, Al-Nouri D, Al-Rumayyan A, Topcu M, Gascon G, Bodell A, Shugart YY, Ruvolo M, Walsh CA: ненормально развитие мозжечка и перекрест аксонов из-за мутаций в AHI1 при синдроме Жубера. Нат Жене. 2004, 36: 1008-1013. 10.1038 / ng1419.

CAS Статья PubMed Google ученый

75.

Parisi MA, Doherty D, Eckert ML, Shaw DW, Ozyurek H, Aysun S, Giray O, Al SA, Al SS, Dohayan N, Bakhsh E, Indridason OS, Dobyns WB, Bennett CL, Chance PF , Glass IA: Мутации AHI1 вызывают как дистрофию сетчатки, так и кистозную болезнь почек при синдроме Жубера. J Med Genet. 2006, 43: 334-339. 10.1136 / jmg.2005.036608.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

76.

Parisi MA, Bennett CL, Eckert ML, Dobyns WB, Gleeson JG, Shaw DW, McDonald R, Eddy A, Chance PF, Glass IA: делеция гена NPHP1, связанная с ювенильным нефронофтисом, присутствует в подгруппе людей с синдромом Жубера. Am J Hum Genet. 2004, 75: 82-91. 10.1086 / 421846.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

77.

Castori M, Valente EM, Donati MA, Salvi S, Fazzi E, Procopio E, Galluccio T, Emma F, Dallapiccola B, Bertini E: делеция гена NPHP1 является редкой причиной расстройств, связанных с синдромом Жубера.J Med Genet. 2005, 42: e9-10.1136 / jmg.2004.027375.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

78.

Arts HH, Doherty D, van Beersum SE, Parisi MA, Letteboer SJ, Gorden NT, Peters TA, Marker T, Voesenek K, Kartono A, Ozyurek H, Farin FM, Kroes HY, Wolfrum U, Brunner HG, Cremers FP, Glass IA, Knoers NV, Roepman R: Мутации в гене, кодирующем белок базального тела RPGRIP1L, взаимодействующий с нефроцистином-4, вызывают синдром Жубера.Нат Жене. 2007, 39: 882-888. 10.1038 / ng2069.

CAS Статья PubMed Google ученый

79.

Brancati F, Travaglini L, Zablocka D, Boltshauser E, Accorsi P, Montagna G, Silhavy JL, Barrano G, Bertini E, Emma F, Rigoli L, Dallapiccola B, Gleeson JG, Valente EM мутации: RPGRIP1 в основном связаны с церебелло-почечным фенотипом расстройств, связанных с синдромом Жубера. Clin Genet. 2008, 74: 164-170. 10.1111 / j.1399-0004.2008.01047.x.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

80.

Wolf MT, Saunier S, O’Toole JF, Wanner N, Groshong T., Attanasio M, Salomon R, Stallmach T, Sayer JA, Waldherr R, Griebel M, Oh J, Neuhaus TJ, Josefiak U, Antignac C, Otto EA, Hildebrandt F: Мутационный анализ гена RPGRIP1L у пациентов с синдромом Жубера и нефронофтизом. Kidney Int. 2007, 72: 1520-1526. 10.1038 / sj.ки.5002630.

CAS Статья PubMed Google ученый

81.

Валенте Е.М., Силхави Дж. Л., Бранкати Ф., Баррано Дж., Кришнасвами С. Р., Кастори М., Ланкастер М. А., Больтсхаузер Е., Бокконе Л., Аль-Газали Л., Фацци Е., Синьорини С., Луи К. М., Беллачкио Е., Бертини Э., Даллапиккола Б, Глисон Дж. Г.: Мутации в CEP290, который кодирует центросомный белок, вызывают плейотропные формы синдрома Жубера. Нат Жене. 2006, 38: 623-625. 10.1038 / ng1805.

CAS Статья PubMed Google ученый

82.

Sayer JA, Otto EA, O’Toole JF, Nurnberg G, Kennedy MA, Becker C, Hennies HC, Helou J, Attanasio M, Fausett BV, Utsch B, Khanna H, Liu Y, Drummond I. Каваками И., Кусакабе Т., Цуда М., Ма Л., Ли Х., Ларсон Р.Г., Аллен С.Дж., Уилкинсон С.Дж., Нигг Э.А., Шоу К., Лилло С., Уильямс Д.С., Хоппе Б., Кемпер М.Дж., Нойхаус Т., Паризи М.А., Гласс И.А. , Petry M, Kispert A, Gloy J, Ganner A, Walz G, Zhu X, Goldman D, Nurnberg P, Swaroop A, Leroux MR, Hildebrandt F: центросомный белок нефроцистин-6 мутирует при синдроме Жубера и активирует фактор транскрипции ATF4 .Нат Жене. 2006, 38: 674-681. 10.1038 / ng1786.

CAS Статья PubMed Google ученый

83.

Helou J, Otto EA, Attanasio M, Allen SJ, Parisi M, Glass I, Utsch B, Hashmi S, Fazzi E, Omran H, O ‘TJ, Sayer J, Hildebrandt F: анализ мутаций NPHP6 / CEP290 у пациентов с синдромом Жубера и синдромом Сеньора-Локена. J Med Genet. 2007, 44: 657-663. 10.1136 / jmg.2007.052027.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

84.

Otto EA, Tory K, Attanasio M, Zhou W, Chaki M, Paruchuri Y, Wise EL, Utsch B, Wolf MT, Becker C, Nurnberg G, Nurnberg P, Nayir A, Saunier S, Antignac C, Hildebrandt F: Hypomorphic Мутации в мекелине (MKS3 / TMEM67) вызывают нефронофтиз с фиброзом печени (NPHP11). J Med Genet. 2009, 46: 663-670. 10.1136 / jmg.2009.066613.

CAS Статья PubMed Google ученый

85.

Доэрти Д., Паризи М.А., Финн Л.С., Гунай-Айгун М., Аль-Матин М., Бейтс Д., Клерикуцио С., Демир Х., Доршнер М., ван Эссен А.Дж., Гал В.А., Джентиле М., Горден Н.Т., Hikida A, Knutzen D, Ozyurek H, Phelps I, Rosenthal P, Verloes A, Weigand H, Chance PF, Dobyns WB, Glass IA: мутации в 3 генах (MKS3, CC2D2A и RPGRIP1L) вызывают синдром COACH (синдром Жубера с врожденной печеночной недостаточностью). фиброз).J Med Genet. 2010, 47: 8-21. 10.1136 / jmg.2009.067249.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

86.

Munke M, McDonald DM, Cronister A, Stewart JM, Gorlin RJ, Zackai EH: Орально-лицевой-цифровой синдром типа VI (синдром Варади): дальнейшее клиническое описание. Am J Med Genet. 1990, 35: 360-369. 10.1002 / ajmg.1320350310.

CAS Статья PubMed Google ученый

87.

Чодиркер Б.Н., Шах Н.С., Бунге М.К., Рид М.Х.: Другой случай синдрома Варади-Паппа со знаком коренного зуба. Am J Med Genet A. 2005, 136A: 416-417. 10.1002 / ajmg.a.30369.

Артикул PubMed Google ученый

88.

Стефан М.Дж., Брукс К.Л., Мур Д.К., Колл Э.Дж., Гохо С.Гамартома гипоталамуса при орально-лицево-цифровом синдроме VI типа (синдром Варади). Am J Med Genet. 1994, 51: 131-136. 10.1002 / ajmg.1320510209.

CAS Статья PubMed Google ученый

89.

Шурман С.Дж., Шейнман С.Дж.: Унаследованные цереброренальные синдромы. Нат Рев Нефрол. 2009, 5: 529-538. 10.1038 / nrneph.2009.124.

Артикул PubMed Google ученый

90.

Адамс Н.А., Авадеин А., Тома Х.С.: Цилиопатии сетчатки. Ophthalmic Genet. 2007, 28: 113-125. 10.1080 / 13816810701537424.

CAS Статья PubMed Google ученый

91.

Баркович А.Дж., Миллен К.Дж., Добинс В.Б.: онтогенетическая и генетическая классификация пороков развития среднего и заднего мозга.Головной мозг. 2009, 132: 3199-3230. 10.1093 / мозг / awp247.

PubMed Central Статья PubMed Google ученый

92.

Валенте Е.М., Бранкати Ф., Даллапиккола Б. Генотипы и фенотипы синдрома Жубера и родственных заболеваний. Eur J Med Genet. 2008, 51: 1-23. 10.1016 / j.ejmg.2007.11.003.

Артикул PubMed Google ученый

93.

Аслан Х., Улкер В., Гулкан Е.М., Нуманоглу С., Гул А, Агар М., Арк Х.С.: Пренатальная диагностика синдрома Жубера: отчет о болезни.Prenat Diagn. 2002, 22: 13-16. 10.1002 / pd.220.

Артикул PubMed Google ученый

94.

Аслан Х., Йилдирим Дж., Онгут С., Джейлан Й .: Прерывание беременности из-за аномалии плода. Int J Gynaecol Obstet. 2007, 99: 221-224. 10.1016 / j.ijgo.2007.05.047.

CAS Статья PubMed Google ученый

95.

Доэрти Д., Гласс И. А., Зиберт Дж. Р., Страус П. Дж., Паризи М. А., Шоу Д. В., Шанс П. Ф., Барр М., Ниберг Д.: Пренатальная диагностика беременных с риском синдрома Жубера с помощью УЗИ и МРТ.Prenat Diagn. 2005, 25: 442-447. 10.1002 / pd.1145.

Артикул PubMed Google ученый

96.

Fluss J, Blaser S, Chitayat D, Akoury H, Glanc P, Skidmore M, Raybaud C: Признак коренного зуба на магнитно-резонансной томографии головного мозга плода, ведущий к пренатальной диагностике синдрома Жубера и связанных с ним заболеваний. J Child Neurol. 2006, 21: 320-324. 10.1177 / 08830738060210041001.

Артикул PubMed Google ученый

97.

Салим С.Н., Заки М.С.: Роль МРТ в пренатальной диагностике беременностей с риском синдрома Жубера и связанных заболеваний мозжечка. AJNR Am J Neuroradiol. 2010, 31: 424-429. 10.3174 / ajnr.A1867.

CAS Статья PubMed Google ученый

Мутации GBA2 вызывают синдром Маринеско-Сьегрена: генетические и биохимические исследования

Абстрактные

Фон

С появлением новых технологий секвенирования у нас теперь есть инструменты для понимания фенотипического разнообразия и распространенности фенокопий.Мы использовали эти методы для исследования двух норвежских семей с аутосомно-рецессивной мозжечковой атаксией с катарактой и умственной отсталостью.

Методы и результаты

Анализ чипа однонуклеотидного полиморфизма (SNP) с последующим секвенированием экзома выявил гомозиготную делецию 2 п.н. в GBA2 в обоих семьях, c.1528_1529del [p.Met510Valfs * 17]. Кроме того, мы сообщаем о биохимических характеристиках GBA2 у этих пациентов. Наши исследования показывают, что пониженной активности GBA2 достаточно, чтобы поднять уровень глюкозилцерамида до уровня, аналогичного тому, который наблюдается при болезни Гоше.Кроме того, лейкоциты, по-видимому, являются подходящим источником ферментов для анализа активности GBA2 in vitro.

Выводы

Мы сообщаем о мутациях GBA2 , вызывающих синдром Маринеско-Шегрена в двух норвежских семьях. У одной из семей изначально был диагностирован синдром Маринеско-Шегрена на основании аутосомно-рецессивной мозжечковой атаксии с катарактой и умственной отсталостью. Наши результаты подчеркивают фенотипическую изменчивость, связанную с мутациями GBA2 и , и предполагают, что пациенты с синдромами, подобными Маринеско-Сьегрену, должны быть проверены на наличие мутаций в этом гене.

Образец цитирования: Haugarvoll K, Johansson S, Rodriguez CE, Boman H, Haukanes BI, Bruland O, et al. (2017) GBA2 Мутации вызывают синдром Маринеско-Сьегрена: генетические и биохимические исследования. PLoS ONE 12 (1): e0169309. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0169309

Редактор: Андреа Дардис, Azienda Ospedaliero-Universitaria Santa Maria della Misericordia, ИТАЛИЯ

Поступила: 27 сентября 2016 г .; Одобрена: 14 декабря 2016 г .; Опубликовано: 4 января 2017 г.

Авторские права: © 2017 Haugarvoll et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе.

Финансирование: Поддержка была предоставлена: Forening for muskelsyke [http://ffm.no/], грантом LAB и Helse Vest. Проект №

0 ПМК.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Введение

Мутации в нелизосомном гене глюкозилцерамидазы 2 (GBA2; ENSG00000070610) были идентифицированы как новая причина аутосомно-рецессивной атаксии и спастичности нижних конечностей двумя группами независимо [1,2]. Клинический синдром, связанный с мутациями GBA2 , характеризовался либо как аутосомно-рецессивная мозжечковая атаксия (ARCA) со спастичностью, либо как осложненная наследственная спастическая параплегия (HSP) с атаксией: последняя также известна как спастическая параплегия 46 [ SPG46 (MIM # MIM # 614409)] [2,3].Дополнительные признаки включают катаракту, периферическую невропатию, деформации скелета, легкие и умеренные умственные нарушения и потерю слуха [1,2,4,5].

Синдром Маринеско-Шегрена [MSS (MIM 248800)] — аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся атрофией мозжечка с атаксией, ранней катарактой, гипотонией и мышечной слабостью. Дополнительные особенности включают легкую или тяжелую умственную отсталость, низкий рост и различные аномалии скелета, включая сколиоз [6–9]. У детей с синдромом Маринеско-Шегрена обычно наблюдается мышечная гипотония в раннем младенчестве; дистальная и проксимальная мышечная слабость развивается в течение первого десятилетия, а затем становятся очевидными мозжечковая атаксия и дизартрия.Двигательная функция прогрессивно ухудшается, а затем стабилизируется в непредсказуемом возрасте и степени тяжести. Катаракта может развиваться быстро и обычно требует удаления хрусталика в первое десятилетие жизни. Хотя многие взрослые люди с тяжелыми физическими недостатками, продолжительность жизни в MSS, по-видимому, близка к норме. Аутосомно-рецессивные мутации в гене фактора обмена нуклеотидов SIL1 ( SIL1; ENSG00000120725 ) являются единственной известной причиной MSS [10,11]. SIL1 Мутации выявляются примерно у 50–60% пациентов с характерной триадой MSS (миопатия, раннее начало катаракты и мозжечковая атаксия) [12].

Мы сообщаем об идентификации новой гомозиготной мутации GBA2 путем секвенирования экзома в двух норвежских семьях с синдромом, подобным Marinesco-Sjögren (MSSL), без мутаций SIL1 (рис. 1). Об одной семье первоначально сообщили Скре и Берг (Сородичи 66) в 1977 году [13]. Та же самая новая мутация GBA2 была обнаружена у другого, очевидно неродственного пациента. Кроме того, мы также сообщаем о биохимических характеристиках активности GBA2 (Q9HCG7) у пациентов с использованием метода, разработанного для измерения активности GBA2 в лейкоцитах.

Рис. 1. Родословные с гомозиготным c.1528_1529del [p.Met510Valfs * 17] GBA2 мутация

A) Kindred 66 первоначально был описан Скре и Бергом [13]. Стрелка: пробанды; Квадраты: мужские; круги: самки; диагональная линия: умерший; Черные символы: затронутые лица; белые символы: здоровые люди; w / w: гомозиготный по аллелю дикого типа; w / m: гетерозиготный по мутации GBA2 c.1528_1529del; м / м: гомозиготен по GBA2 c.1528_1529del мутация. Б) Секвенирование транскрипта GBA2 . Секвенирование транскрипта GBA2 с использованием РНК, очищенной из культивированных фибробластов пациентов, показало гомозиготность по делеции 2 п.н. (c.1528_1529del).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0169309.g001

Методы

Утверждение стандартных протоколов, регистрация и согласие пациентов

Наше исследование было одобрено Региональным комитетом по этике медицинских и медицинских исследований Западной Норвегии (IRB00001872).Все участники исследования предоставили письменное информированное согласие.

Пациенты

Две пораженные сестры (MSSL1-1, MSSL1-2), которые принадлежали к семье из западной Норвегии, ранее названной Скре и Бергом как Сородичи 66 [13]. В это исследование был включен третий неродственный пациент MSSL2-1 с аналогичным фенотипом. В рамках этого исследования пациенты прошли повторные неврологические осмотры, и их медицинские карты были изучены.

Картирование гомозиготности и скрининг мутаций SIL1

ДНК

очищали из крови с ЭДТА с использованием системы QiaSymphony (Qiagen, Hilden, Германия).Полногеномное генотипирование однонуклеотидного полиморфизма (SNP) выполняли с помощью массива Genome Wide Human SNP 50K (Affymetrix, Санта-Клара, США) и анализировали с помощью PLINK v1.07 [14]. Для картирования гомозиготности мы искали любую область> 3 Мб, с минимум 30 SNP и менее чем четырьмя гетерозиготными вызовами. Рецессивные мутации SIL1 были исключены с помощью гаплотипического анализа и прямого секвенирования гена SIL1 .

Секвенирование всего экзома

Полное секвенирование экзома выполняли в Институте биотехнологии HudsonAlpha (Хантсвилл, штат Алабама, США) с использованием набора Roche-NimbleGen Sequence Capture EZ Exome v2 и парного 100nt секвенирования на приборе Illumina HiSeq [15].8,9 гигабайт данных выровненных последовательностей привели к 100-кратному медианному охвату целевых областей захвата, при этом более 97% целевых баз охватили как минимум 8-кратное. Скрининг мутаций-кандидатов у других членов семьи, пациентов и контрольных лиц проводился секвенированием по Сэнгеру.

Анализ РНК

Биопсии кожи были взяты из предплечья и культивированы в базальной среде с амниохромом II с добавкой, модифицированной амниохромом II (Lonza, Bazel, Швейцария) при 37 ° C в 5% CO2.Линия эпителиальных клеток хрусталика человека HLE-B3 (ATCC, CRL-11421, Манассас, Вирджиния, США) выращивалась в минимальной необходимой среде Eagle (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) с добавлением фетальной бычьей сыворотки, L- глутамин и 1x пенициллин-стрептомицин (Sigma-Aldrich) при 37oC в 5% CO2.

Суммарная РНК была выделена из фибробластов, полученных от пациентов и контрольной группы, с использованием набора RNeasy Mini Kit (QIAGEN, Hilden, Германия) для фибробластов. Концентрация и качество РНК определялись с помощью Nanodrop ND-1000 (Thermo Fisher Scientific, Waltman, MA, США) и автоматизированной системы электрофореза Experion с чипами RNA StdSens (BioRad, Геркулес, Калифорния, США).кДНК синтезировали с помощью ПЦР с обратной транскриптазой с использованием набора для синтеза кДНК SuperScript VILO, включающего обратную транскриптазу SuperScript III (Thermo Fisher Scientific), как описано производителем.

Область, несущая делецию 2 п.н. и соседние экзоны, амплифицировали с помощью ПЦР из кДНК, полученной от пациента, и продукты ПЦР секвенировали с помощью набора BigDyeterminator ver 1.1 (Applied Biosystems) и анализировали на анализаторе ДНК 3730 / 3730xl от Applied Biosystems и далее проанализированы с использованием программного обеспечения для анализа секвенирования v.6.0 (Thermo Fisher Scientific) (версия 1.0 сканера последовательностей).

Измерение глюкозилцерамида:

Концентрацию глюкозилцерамида

определяли в плазме и эритроцитах, используя стандартную процедуру мониторинга эффективности заместительной ферментной терапии (ФЗТ) у пациентов Гоше (MIM № 230800) [16]. Экстракты липидов из плазмы или эритроцитов очищали хроматографией на колонке с силикагелем и фракцию глюкозилцерамида элюировали смесью хлороформ-метанол 85:15 (об. / Об.).Концентрации глюкозилцерамида определяли с помощью высокоэффективной тонкослойной хроматографии (ВЭТСХ) с последующим обнаружением орцинола и денситометрической оценкой [17,18].

Измерение ферментативной активности GBA2

Лейкоциты выделяли из ~ 6 мл крови с ЭДТА, как описано ранее [19], и выдерживали при -20 ° C в течение 1 дня перед размораживанием и выдерживали на льду до начала ферментативной реакции. Лейкоциты разводили в 300 мкл деионизированной воды и гомогенизировали при 4 ° C (стекло / тефлон; 10 ударов).Гомогенат обрабатывали ультразвуком (ультразвуковая ванна Branson 3800, 40 кГц, Emerson industrial Automation, Сент-Луис, Миссури, США) в стеклянной пробирке в течение 1 минуты, выдерживали 30 секунд на льду и обрабатывали ультразвуком в течение дополнительной минуты. Разрушенные клетки использовали для измерения активности фермента в течение 3 часов. Определяли концентрацию белка (метод BCA Protein Assay Reagent, Pierce, Rockford, USA), и для проведения анализа подходило от 10 до 40 мкг / образец.

Исходные растворы субстрата и ингибитора были приготовлены следующим образом: Субстрат: 4-метилумбеллиферон-β-глюкопиранозид 7.4 мМ (Koch-Light, Хаверхилл, Саффолк, Великобритания) в лимонной кислоте 80 мМ (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) и гидрофосфате динатрия 240 мМ (Merck, VWR International), pH 5,8. Ингибитор: AMP-DNM: AMP-Deoxynojirimycin 42 нМ (Carbosynth, Compton, Berkshire, UK). Продукт, представленный в растворе этанола, разбавляли деионизированной водой без помутнения. Пятнадцать–40 мкл образца (~ 10–40 мкг белка) с 10 мкл ингибитора и без него добавляли до 50 мкл деионизированной воды и предварительно инкубировали в течение 1 мин при 37 ° C.Анализ инициировали добавлением 50 мкл субстрата. Дубликаты каждого образца с ингибитором и без него, а также четыре экземпляра холостых образцов (50 мкл деионизированной воды и 50 мкл субстрата) инкубировали в 1,5 мл пробирках Эппендорфа в течение 30 минут при 37 ° C на водяной бане с орбитальным шейкером. Реакцию останавливали 0,6 мл 0,25 М глицина, pH 10,3 (Merck) и флуоресценцию образцов, холостых проб и стандартного раствора (4-метил умбеллиферон 1 мкМ, разбавленный в 0,25 М глицине, pH 10,3) измеряли в течение 1 часа (в защищенном от света месте). ) в спектрофлуориметре (Jasco FP-6500, Jasco Inc, Истон, Мэриленд, США), используя длину волны возбуждения 360 нм и длину волны излучения 448 нм.Активность GBA2 рассчитывали согласно следующим уравнениям и выражали как мккатал / кг белка.

Где:

Результаты

Клинические особенности

Клинические особенности суммированы в таблице 1. Все три пациента изначально развивались нормально. Заболевание началось в возрасте от 5 до 7 лет, и у всех развился клинический синдром, состоящий из мозжечковой атаксии, спастичности нижних конечностей, неотложного недержания мочи, умственной отсталости, периферической невропатии и двусторонней катаракты.Нарушение зрения из-за двусторонней катаракты было начальным симптомом у пациента MSSL1-2 (таблица 1). У двух других пациентов позже развилась катаракта; у пациентки MSSL1-1 катаракта была отмечена в возрасте 30 лет, и она перенесла двустороннюю операцию по удалению катаракты в возрасте 49 лет. Пробанд из семьи MSSL2 развил двустороннюю катаракту в раннем взрослом возрасте и перенес двустороннюю операцию по удалению катаракты в возрасте 26 лет.

Биопсия мышц, выполненная в MSSL1-1 и MSSL2-1, выявила результаты, соответствующие нейрогенной атрофии, включая группы атрофических волокон, гипертрофированные волокна и увеличенное количество внутренних ядер.У двоих из трех пациентов были деформации скелета, включая кавернозную мозоль или сколиоз. Клиническое течение медленно прогрессировало, и при последнем обследовании в клинической картине преобладала выраженная спастичность с гиперрефлексией и инверсией подошв во всех конечностях с тяжелой мозжечковой атаксией, недержанием мочи и тяжелой дизартрией. На тот момент все были прикованы к инвалидным креслам и нуждались в физической помощи.

Молекулярные данные

Информация, полученная из церковных записей, выявила несколько возможных кровных связей между родителями MSSL1 и матерью MSSL2-1.Поэтому мы искали области общей гомозиготности: две сестры (MSSL1-1, 1-2) разделяли одну большую область гомозиготности на chr 9: 27,550,594–36,866,740 (сборка 36,3, ~ 7,8 см) и подмножество области. по всей видимости, принадлежит MSSL2-1 (Chr 9: 33 019 468–36 866 740; ~ 2,8 см). Эта область содержала 120 генов, ни один из которых в то время не был связан с MSS-подобными фенотипами.

Мы выполнили полное секвенирование экзома пробанда в обеих семьях. Варианты были отфильтрованы по данным 1000 геномов и нашей собственной базе данных частот вариантов (частота минорных аллелей; MAF <0.5) до 288 и 303 вариантов соответственно у каждого пациента. Используя ранее существовавшие данные о гомозиготности для ограничения нашего поиска, мы идентифицировали гомозиготную делецию 2 п.н. в GBA2 у обоих пробандов. Мутация c.1528_1529del расположена в экзоне 9 и, по прогнозам, вводит сдвиг рамки считывания и преждевременный стоп-кодон p.Met510Valfs * 17. Секвенирование по Сэнгеру подтвердило, что мутация гомозиготна у всех трех пораженных, гетерозиготна у родителей (рис. 1) и отсутствует у 192 здоровых доноров крови и более 500 экзомов в домашних условиях.В гене SIL1 не было идентифицировано никаких вариантов. Фибробласты из MSSL1-2 культивировали, и RTPCR показал экспрессию транскрипта, содержащего делецию 2 п.н., идентифицированную секвенированием экзома.

Биохимические данные

Все пациенты имели значительно повышенные концентрации глюкозилцерамида как в эритроцитах, так и в плазме, и значения были выше, чем у многих пациентов, не получавших лечения Гоше (Таблица 1). Активность глюкозилцерамидазы в лимфоцитах и ​​хитотриозидазы в плазме была нормальной у пациента MSSL2-1 (данные не показаны), и поэтому диагноз Гоше не исследовался в дальнейшем у пациентов MSSL1-1 и MSSL1-2.

Ферментативное определение активности GBA2 в лейкоцитах показало снижение активности GBA2 в MSSL1-2 (0,2 мккатал / кг белка), что соответствует остаточной активности 7% по сравнению со средним значением 15 контролей (2,7; референсный диапазон: 1,2–4,3). мккатал / кг белка).

Обсуждение

Мы сообщаем о клинических особенностях и генетическом диагнозе в двух семьях из западной Норвегии, которым изначально был поставлен диагноз синдрома Маринеско-Шегрена на основании наличия аутосомно-рецессивной мозжечковой атаксии, врожденной катаракты и умственной отсталости [13]. SIL1 Мутации были исключены с помощью гаплотипического анализа и прямого секвенирования. Секвенирование экзома выявило новую гомозиготную мутацию c.1528_1529del [p.Met510Valfs * 17] GBA2 как причину фенотипа в обеих семьях (рис. 1). Это очень редкий вариант, частота аллелей которого составляет 8,7 x 10 ⁻⁵ (латиноамериканская популяция) и 4,5 x 10 ⁻⁵ (европейская популяция) в базе данных Exome Aggregation Consortium (ExAC) (http: // exac.broadinstitute.org/).Эта делеция присутствует в мРНК и, как предполагается, транслируется в белок, лишенный> 400 C-концевых аминокислот. Кроме того, мы разработали ферментативный анализ GBA2, который подтвердил значительную потерю активности.

Было показано, что рецессивные мутации SIL1 обнаруживаются у ~ 60% пациентов с клинической триадой синдрома Маринеско-Шегрена (миопатия, катаракта с ранним началом и мозжечковая атаксия) [12]. Биопсия мышц пациентов с мутациями SIL1 показывает различные неспецифические особенности, указывающие на дегенерацию волокон скелетных мышц.На ультраструктурном уровне дегенерирующие миоядра иногда окружены электронно-плотной мембраноподобной структурой, которая может быть характерной для ассоциированных с патологией мутаций SIL1 [12,20,21]. Напротив, изменения при биопсии у наших пациентов больше соответствовали амиотрофии, то есть нейрогенной атрофии (таблица 1). Кроме того, у всех пациентов КК была нормальной.

В большинстве, но не во всех случаях синдрома Маринеско-Шегрена, ассоциированного с SIL1 , катаракта проявляется в возрасте до семи лет и является двусторонней.Хотя у всех наших пациентов развилась катаракта, только у одного из них это произошло до семи лет, но всем на каком-то этапе катаракта была удалена. Умственная отсталость варьировала от легкой до средней, и за последние 10 лет обе сестры перестали нуждаться в помощи в повседневной деятельности до полной зависимости. У всех наших пациентов развилась дистальная амиотрофия, то есть нейрогенное истощение, и в двух электрофизиологических исследованиях была выявлена ​​потеря аксонов, а у одного были дополнительные демиелинизирующие изменения.

GBA2 мутации были описаны в семьях, проявляющих сложные рецессивные фенотипы с ранним началом, обычно включающие спастичность, но также атаксию и поражение периферических нервов.Сообщается о катаракте, но не во всех семьях [1], и у тех, у кого была указана эта особенность, неясно, было ли у них раннее начало [2]. В двух из зарегистрированных случаев проявились гипотрофия яичек и аномалии сперматозоидов [2]. Дисфункция гонад также наблюдалась у двух наших пациентов (MSSL1 — сестры из Kindred 66), хотя после первоначального сообщения она не лечилась и не определялась в дальнейшем [13]. Результаты визуализации варьируются от нормальной МРТ до атрофии мозжечка и истончения мозолистого тела, аналогичных тем, которые наблюдаются у 2/3 наших пациентов [1,2].

Алкилированные дезоксиноджиримицины являются чрезвычайно сильными ингибиторами GBA2 [22], а препарат Zavesca® (Miglustat, N -бутил-дезоксиноджиримицин) используется в качестве субстрат-восстановительной терапии (для GBA1) у пациентов с Гоше 1 типа. После начала терапии миглустатом у пациентов с Гоше обнаруживаются даже более высокие концентрации глюкозилцерамида в эритроцитах, чем до терапии (J-E Månsson, неопубликованные результаты). Аналогичным образом, у всех трех пациентов, включенных в это исследование, концентрация глюкозилцерамида в плазме была аналогична той, что наблюдалась у нелеченных пациентов Гоше, тогда как в эритроцитах концентрация была выше [16].Кроме того, в экспериментальном исследовании модели мышей Niemann-Pick C было обнаружено, что миглустат увеличивает концентрацию глюкозилцерамида в головном мозге [23], и было показано, что он стабилизирует неврологические симптомы у людей [24]. Результаты различных исследований показывают, что GBA2 может быть модифицирующим фактором фенотипической экспрессии, по крайней мере, у некоторых пациентов с болезнью Гоше [25], однако мы показываем, что дефекта GBA2 достаточно для повышения уровней глюкозилцерамида до аналогичных уровней, как показано на пациенты с болезнью Гоше.

Выявив генетический дефект и повышенную концентрацию глюкозилцерамида, мы разработали анализ для измерения специфической активности GBA2 с использованием синтетического вещества 4-метилумбеллиферил-бета-D-глюкопиранозид (4-MU-бета-glc) в качестве субстрата. Поскольку это вещество имеет сродство к двум дополнительным ферментам, GBA1 (лизосомальная глюкозилцерамидаза) и GBA3 (цитозольная глюкозилцерамидаза), а специфические ингибиторы, такие как эпоксид кондуритола B (CBE) для GBA1 [22], не ингибируют GBA3 [26], мы выбрали соединение AMP-дезоксиноджиримицин, который сильно ингибирует GBA2, но не в такой степени, как GBA1 или GBA3 [27], для измерения активности GBA 2 путем вычитания.Важность изучения возможного ингибирования AMP-дезоксиноджиримицином как GBA1, так и GBA3 подтверждается данными о вариабельной экспрессии цитозольной бета-глюкозидазы и активности глюкоцереброзидазы в лейкоцитах [28]. Мы также протестировали фибробласты в качестве источника ферментов, но не смогли обнаружить какую-либо активность GBA2 в этих клетках. Таким образом, лейкоциты, по-видимому, являются подходящим источником ферментов для анализа in vitro GBA2.

Степень клинической изменчивости, проявляемая семьями с мутациями GBA2, не является чем-то необычным, но означает, что мы должны проявлять бдительность при столкновении со сложными фенотипами.Двум нашим пациентам изначально был поставлен диагноз синдрома Маринеско-Шегрена, и, хотя это было основано на клиническом понимании того времени, наверняка есть другие семьи со сложными синдромами, которым также может быть полезна переоценка в свете этих новых генетические данные.

Благодарности

Благодарим Хильде Э. Русаас за техническую помощь.

Вклад авторов

1. Концептуализация: LAB PMK HB SJ.
2. Формальный анализ: SJ BIH OB HB FR IJ.
3. Приобретение финансирования: ЛАБ ПМК.
4. Исследование: KH LAB WT PMK SJ HB CER J-EM MB.
5. Методология: LAB PMK HB SJ BIH CER J-EM MB.
6. Администрация проекта: ЛАБ ПМК.
7. Ресурсы: ЛАБ ПМК.
8. Написание — черновик: KH LAB.
9. Написание — просмотр и редактирование: KH SJ CER HB BIH OB MB J-EM PMK LAB.

Список литературы

1. 1. Hammer MB, Eleuch-Fayache G, Schottlaender LV, Nehdi H, Gibbs JR, et al. (2013) Мутации в GBA2 вызывают аутосомно-рецессивную мозжечковую атаксию со спастичностью. Am J Hum Genet 92: 245–251. pmid: 23332917
2. 2. Мартин Э., Шуле Р., Сметс К., Растеттер А., Бухрис А. и др. (2013) Потеря функции глюкоцереброзидазы GBA2 ответственна за дефекты двигательных нейронов при наследственной спастической параплегии. Am J Hum Genet 92: 238–244.pmid: 23332916
3. 3. Boukhris A, Feki I, Elleuch N, Miladi MI, Boland-Auge A, et al. (2010) Новый локус (SPG46) соответствует 9p21.2-q21.12 в тунисской семье со сложной аутосомно-рецессивной наследственной спастической параплегией с умственными нарушениями и тонким мозолистым телом. Нейрогенетика 11: 441–448. pmid: 20593214
4. 4. Читтерио А., Арнольди А., Панцери Е, Д’Анджело М.Г., Филосто М. и др. (2014) Мутации в генах CYP2U1, DDHD2 и GBA2 являются редкими причинами сложных форм наследственного спастического парапареза.J Neurol 261: 373–381. pmid: 24337409
5. 5. Вотси C, Zamba-Papanicolaou E, Middleton LT, Pantzaris M, Christodoulou K (2014) Новая миссенс-мутация гена GBA2 при спастической атаксии. Анн Хам Генет 78: 13–22. pmid: 24252062
6. 6. Анттонен А.К., Лехесйоки А.Е. (1993) Синдром Маринеско-Шегрена. В: Pagon RA, Adam MP, Bird TD, Dolan CR, Fong CT et al., Редакторы. GeneReviews. Сиэтл (Вашингтон).
7. 7. Маринеско Г., Драганеско С., Василиу Д. (1931) Nouvelle maladie familiale caractérisée par une cataracte congénitale et un arrêt du développement somato-neuro-Psytic.Энцефала 26: 97–109.
8. 8. Моравчик Э. (1904) Friedreich’sche hereditaere Ataxie. Орвоси Хетилап 25.
9. 9. Sjögren T (1947) Наследственная врожденная спиноцеребеллярная атаксия в сочетании с врожденной катарактой и олигофренией. Acta Psychiatrica Scandinavica 22: 286–289.
10. 10. Анттонен А.К., Махнех И., Хамалайнен Р.Х., Лагье-Туренн С., Копра О. и др. (2005) Ген, нарушенный при синдроме Маринеско-Шегрена, кодирует SIL1, коаперон HSPA5.Нат Генет 37: 1309–1311. pmid: 16282978
11. 11. Сендерек Дж., Кригер М., Стендель С., Бергманн С., Мозер М. и др. (2005) Мутации в SIL1 вызывают синдром Маринеско-Шегрена, мозжечковую атаксию с катарактой и миопатией. Нат Генет 37: 1312–1314. pmid: 16282977
12. 12. Krieger M, Roos A, Stendel C, Claeys KG, Sonmez FM и др. (2013) Мутации SIL1 и клинический спектр у пациентов с синдромом Маринеско-Шегрена. Мозг 136: 3634–3644. pmid: 24176978
13. 13.Скре Х, Берг К. (1977) Исследования связи синдрома Маринеско-Шегрена и гипергонадотропного гипогонадизма. Clin Genet 11: 57–66. pmid: 830450
14. 14. Перселл С., Нил Б., Тодд-Браун К., Томас Л., Феррейра М.А. и др. (2007) PLINK: набор инструментов для анализа ассоциации всего генома и популяционного анализа сцепления. Am J Hum Genet 81: 559–575. pmid: 17701901
15. 15. Haugarvoll K, Johansson S, Tzoulis C, Haukanes BI, Bredrup C, et al. (2013) МРТ-характеристика дефицита альфа-метилацил-коА рацемазы у взрослых, диагностированного с помощью секвенирования экзома.Orphanet J Rare Dis 8: 1. pmid: 23286897
16. 16. Erikson A, Forsberg H, Nilsson M, Astrom M, Mansson JE (2006) Десятилетний опыт ферментной инфузионной терапии болезни Норботтниана (тип 3) Гоше. Acta Paediatr 95: 312–317. pmid: 16497642
17. 17. Nilsson O, Hakansson G, Dreborg S, Groth CG, Svennerholm L (1982) Повышенная концентрация цереброзида в плазме и эритроцитах при болезни Гоше: значительные различия между типом I и типом III. Clin Genet 22: 274–279.pmid: 7151312
18. 18. Свеннерхольм Л., Фредман П., Юнгбьер Б., Манссон Дж. Э., Ринмарк Б. М. и др. (1987) Значительные изменения в структуре ганглиозидов и нейтральных гликосфинголипидов в головном мозге у пациентов с инфантильным нейрональным цероидным липофусцинозом / липидозом полиненасыщенных жирных кислот. Журнал Neurochem 49: 1772–1783. pmid: 3681296
19. 19. Svennerholm L, Hakansson G, Mansson JE, Vanier MT (1979) Анализ гидролаз сфинголипидов в лейкоцитах с помеченными природными субстратами.Clin Chim Acta 92: 53–64. pmid: 421348
20. 20. Сьюри К.А., Войт Т., Дубовиц В. (1988) Миопатия с уникальной ультраструктурной особенностью при синдроме Маринеско-Шегрена. Энн Нейрол 24: 576–580. pmid: 3239958
21. 21. Эрва Р., фон Вендт Л., фон Вендт Г., Саукконен А.Л., Лейсти Дж. И др. (1987) Синдром ювенильной катаракты, атрофии мозжечка, умственной отсталости и миопатии. Нейропедиатрия 18: 164–169. pmid: 3683758
22. 22. Boot RG, Verhoek M, Donker-Koopman W., Strijland A, van Marle J, et al.(2007) Идентификация нелизосомальной глюкозилцерамидазы как бета-глюкозидазы 2. J Biol Chem 282: 1305–1312. pmid: 17105727
23. 23. Нитупски Дж. Б., Пачеко Дж. Дж., Чуанг В. Л., Маратея К., Ли Л. и др. (2012) Ингибиторы глюкозилцерамидсинтазы на основе иминосахара продлевают выживаемость, но парадоксальным образом увеличивают уровни глюкозилцерамида в мозге у мышей Niemann-Pick C. Мол Генет Метаб 105: 621–628. pmid: 22366055
24. 24. Patterson MC, Vecchio D, Prady H, Abel L, Wraith JE (2007) Миглустат для лечения болезни Ниманна-Пика C: рандомизированное контролируемое исследование.Lancet Neurol 6: 765–772. pmid: 17689147
25. 25. Берк Д.Г., Рахим А.А., Уоддингтон С.Н., Карлссон С., Энквист I и др. (2013) Повышенная активность глюкоцереброзидазы (GBA) 2 в мозге мышей с дефицитом GBA1 и в лейкоцитах Гоше. J Inherit Metab Dis 36: 869–872. pmid: 23151684
26. 26. Деккер Н., Воорн-Брауэр Т., Верхук М., Веннекес Т., Нараян Р.С. и др. (2011) Цитозольная бета-глюкозидаза GBA3 не влияет на проявление болезни Гоше 1 типа. Клетки крови Mol Dis 46: 19–26.pmid: 20728381
27. 27. Overkleeft HS, Renkema GH, Neele J, Vianello P, Hung IO и др. (1998) Создание специфических ингибиторов дезоксиноджиримицинового типа нелизосомальной глюкозилцерамидазы. J Biol Chem 273: 26522–26527. pmid: 9756888
28. 28. Forsyth GW, Romero KM, Alverson J, VanderJagt DJ, Glew RH (1993) Вариабельная экспрессия лейкоцитарной цитозольной активности бета-глюкозидазы с широкой специфичностью. Clin Chim Acta 216: 11–21. pmid: 8222261

.

No related posts.