Биохимические факторы

Семейные отношения

Стресс

Люди с шизофренией часто становятся тревожными, раздражительными и не могут сконцентрироваться до того, как станут очевидными какие-либо острые симптомы. Это может вызвать проблемы с работой или учебой и ухудшить отношения.Часто эти факторы затем обвиняют в возникновении болезни, когда на самом деле она сама вызвала стрессовое событие. Поэтому не всегда ясно, является ли стресс причиной или результатом шизофрении.

Употребление алкоголя и других наркотиков

Люди с шизофренией чаще, чем население в целом, употребляют алкоголь и другие наркотики, и это вредно для лечения.

Было выявлено, что значительная часть людей с шизофренией курит, что ухудшает физическое здоровье.

Шизофрения: причины и факторы риска

Шизофрения — это заболевание головного мозга, которое вызывает определенные характерные симптомы, ненормальные переживания и поведение. У разных людей шизофрения может включать разные группы симптомов.Возможно, что в эти разные кластеры вовлечены несколько разные патологические процессы. Однако многие исследователи считают, что шизофрения — это отдельное заболевание, которое может иметь разные последствия в зависимости от того, какие области мозга наиболее поражены. В последней редакции DSM были удалены подтипы шизофрении.

Исследователи пока точно не знают, что вызывает у некоторых людей развитие шизофрении. У шизофрении очень сильная генетическая составляющая. Однако сами по себе гены не могут полностью объяснить болезнь.

Большинство ученых считают, что гены не вызывают шизофрению напрямую, но делают человека уязвимым для развития этого расстройства. Ученые изучают множество возможных факторов, которые могут вызвать у человека с генетической предрасположенностью к развитию шизофрении.

Семейная история и генетика

Доказательства генетической предрасположенности к шизофрении неопровержимы. Частота шизофрении среди населения в целом составляет чуть менее 1 процента.Однако родство с больным шизофренией значительно увеличивает риск развития шизофрении.

Семейные связи

Как и в случае с другими медицинскими и психическими заболеваниями, генетическая предрасположенность играет роль в том, разовьются ли у кого-то симптомы шизофрении. Цифры, подтверждающие это, сильны. Например, некоторые исследования показали:

• Если ваш брат, сестра или один из родителей болеют, ваш шанс заболеть шизофренией составляет около 10 процентов.
• Если у одного из родителей есть заболевание, это повысит ваши шансы на развитие шизофрении примерно на 13 процентов.
• Если ваш однояйцевый близнец болен, у вас примерно 50% -ный шанс заболеть шизофренией.
• Если оба ваших родителя больны шизофренией, вероятность развития болезни у вас составляет 40 процентов.

Мы знаем, что эти семейные риски связаны с генетикой, а не с семейным окружением, поскольку эти показатели одинаковы, независимо от того, вырос человек в своей семье или нет.Детей людей, больных шизофренией, чаще отдают на усыновление, потому что их родители слишком больны, чтобы заботиться о них.

Однако сами по себе гены не вызывают шизофрению. Если бы это было так, то у однояйцевых близнецов, которые имеют практически одинаковый генетический код, была бы вероятность того, что они разделяют болезнь, ближе к 100 процентам, а не к 50 процентам.

Окружающая среда

Как и многие другие состояния здоровья, определенные факторы окружающей среды могут способствовать развитию шизофрении.

Вирусные инфекции

Установлено, что воздействие вирусов является фактором, способствующим развитию шизофрении. Это возможно благодаря множеству свойств вирусов. Например, вирусы могут:

• Атаковать одни области мозга и оставлять другие нетронутыми
• Изменить определенные процессы в клетке мозга, не убивая клетку
• Заразить кого-нибудь, а затем много лет бездействовать, прежде чем вызвать болезнь
• Вызывает незначительные физические отклонения, родовые осложнения и измененный рисунок отпечатков пальцев, иногда обнаруживаемый у людей с шизофренией
• Влияет на нейротрансмиттеры

Также важно отметить, что некоторые антипсихотические средства также являются противовирусными средствами, что также может поддерживать идею о том, что вирусные инфекции могут играть роль в развитии шизофренических симптомов, особенно психотических симптомов.

Вирусы герпеса

Люди, недавно заболевшие шизофренией, очень часто имеют в крови антитела к двум вирусам герпеса, HSV (вирусу простого герпеса) и CMV (цитомегаловирусу). Исследования показывают, что когда определенные вирусы заражают кого-то с определенным набором генов, у этого человека с большей вероятностью разовьется шизофрения.

Другие инфекционные воздействия

Люди с шизофренией также с большей вероятностью покажут антитела к toxoplasmosis gondii , паразиту, переносимому кошками, который также может инфицировать людей.Хотя данные неоднозначны, некоторые исследования показали, что воспитание среди кошек немного повышает вероятность развития шизофрении, и что эта болезнь чаще встречается в странах и штатах, где многие люди держат кошек в качестве домашних животных.

Теории шизофрении, связанные с инфекционными заболеваниями, очень интересны и многообещающи. Еще слишком рано говорить о том, выявит ли исследование этих теорий основную причину шизофрении, но дальнейшие исследования будут иметь большое значение для информирования о будущей диагностике и лечении этого состояния.

Воздействие токсинов

Предполагается, что воздействие вредных токсинов играет определенную роль в развитии шизофрении, даже на ранних стадиях внутриутробного развития. Было исследовано возможное влияние токсинов, включая алкоголь и свинец.

Свинец

Было показано, что воздействие свинца во время внутриутробного развития значительно влияет на вероятность развития шизофрении и психоза. Свинец можно найти в таких вещах, как:

• Бензин
• Краска
• Водопроводная вода
• Детские игрушки

Хотя в последние годы были приняты меры по удалению свинца из предметов, с которыми мы контактируем каждый день, важно знать, что свинец все еще может присутствовать в окружающей среде.Если дом был окрашен свинцовой краской до 1978 года, он все еще может выделять этот токсин.

Социальные факторы

Поскольку причины шизофрении так трудно определить, большое количество исследований было посвящено изучению социальных проблем, которые потенциально могут способствовать возникновению расстройства у некоторых людей.

Проживание в населенном пункте

Было высказано предположение, что проживание в густонаселенной местности может быть фактором риска развития шизофрении.Исследования показали, что люди, выросшие в мегаполисах, чаще страдали от шизофрении, чем те, кто жил в деревне или сельской местности.

Пренатальное воздействие голода

Было показано, что дети женщин, страдающих от голода в течение первых трех месяцев беременности, с большей вероятностью заболеют шизофренией.

Семейное окружение

Воспитание в семье, больной шизофренией, значительно увеличивает стресс и вероятность жестокого обращения и травм, а дети из этих семей с большей вероятностью сами заболеют этой болезнью.Однако генетический вклад, а не психологический стресс, объясняет большую часть частоты шизофрении у детей из этих семей.

Конечно, можно заглянуть в историю многих людей с шизофренией и найти прошлые травмы, но гораздо больше людей с шизофренией пришли из любящих, поддерживающих семей. Одна из многих трагедий шизофрении заключается в том, что люди из лучших побуждений часто возлагают вину на родителей, уже убитых горем из-за болезни своего любимого ребенка.

Важно понимать, что эти факторы риска сами по себе не указывают на причину шизофрении. Вместо этого ученые ищут основные различия между этими группами людей, которые могут объяснить, почему они испытывают разные уровни риска.

Факторы риска для мозга и тела

Теории развития шизофрении предполагают, что что-то идет не так, когда мозг развивается. Развитие мозга, начиная с самых ранних стадий развития плода, с первых лет жизни и до подросткового возраста, представляет собой чрезвычайно сложный процесс.Формируются миллионы нейронов, которые мигрируют в разные области формирующегося мозга и специализируются на выполнении различных функций.

«Что-то», что идет не так, может быть вирусной инфекцией, гормональным дисбалансом, ошибкой в ​​генетическом кодировании, стрессом, связанным с питанием, или чем-то еще. Общим элементом всех теорий развития является то, что причинное событие происходит во время развития мозга.

Несмотря на то, что эти потенциальные причины могут быть связаны с очень ранним развитием, симптомы шизофрении обычно проявляются в позднем подростковом или раннем взрослом возрасте.

Ранние нарушения

Теории развития предполагают, что раннее нарушение вызывает дезорганизацию структуры мозга. Начало полового созревания приносит с собой ряд неврологических событий, включая запрограммированную смерть многих клеток мозга, и в это время аномалии становятся критическими.

Теории развития предполагают, что существует ряд факторов риска шизофрении, связанных с критическими периодами внутриутробного развития, например:

• Шизофрения чаще встречается при зимних и весенних родах.
• Дети, матери которых голодали в первом триместре, чаще заболевают шизофренией.
• Осложнения беременности и родов увеличивают риск развития шизофрении.

Однако пока нет достаточных доказательств того, что мозг взрослых больных шизофренией дезорганизован так, как предсказывают теории развития. Кроме того, эти теории касаются , когда происхождения шизофрении, но не самой причины.

Нейрохимия

Шизофрения явно связана с нарушениями в химических веществах мозга (нейрохимических веществах), которые позволяют клеткам мозга общаться друг с другом. Мы знаем это, потому что воздействие на определенные нейротрансмиттеры с помощью лекарств (например, амфетамина или PCP) может вызвать симптомы шизофрении. Кроме того, антипсихотические препараты, блокирующие действие нейромедиатора дофамина, могут эффективно уменьшить симптомы.

Фактически, дисбаланс дофамина когда-то считался причиной шизофрении.Однако некоторые более новые агенты (нейролептики второго поколения), такие как арипипразол (Abilify), брезипипразол (Rexulti) и карипразин (Vraylar), работают, не блокируя дофамин. Также разрабатываются лекарства, которые могут не воздействовать на антагонизм дофаминовых рецепторов. Текущие исследования показывают, что аномалии нейротрансмиттеров ГАМК и глутамата являются причиной шизофрении.

Сложность нейрохимических теорий состоит в том, что большинство процессов в мозге могут влиять на уровни нейротрансмиттеров, а нейротрансмиттеры (которых по крайней мере 100) взаимодействуют друг с другом.

Когда мы говорим, что тот или иной нейротрансмиттер вызывает шизофрению, мы основываем это утверждение на одном кадре очень длинного и сложного движущегося изображения, не имея возможности увидеть кадры, которые привели к наблюдаемому нами изменению.

Сегодня лечение шизофрении почти полностью зависит от регулирования уровней нейромедиаторов, поэтому исследования в этой области жизненно важны для разработки более эффективных методов лечения.

Факторы образа жизни

Хотя может показаться, что определенные факторы образа жизни связаны с шизофренией, эти связи в большей степени корреляционные, чем причинные.

Руководство по обсуждению шизофрении

Получите наше печатное руководство, которое поможет вам задать правильные вопросы на следующем приеме к врачу.

Напряжение

Психологический стресс оказывает физиологическое воздействие и способствует возникновению психических расстройств, включая посттравматическое стрессовое расстройство. Психологический стресс также усугубляет такие расстройства, как высокое кровяное давление и болезни сердца.

Определенные виды психологического стресса, а именно травмы после войны, стихийного бедствия или заключения в концлагере, не вызывают шизофрении.Это утверждение не имеет смысла для многих людей, знакомых с шизофренией. Как это может быть правдой? Во-первых, после таких травм шизофрения не становится более распространенной. Но некоторые исследования действительно показывают повышенный риск развития шизофрении у людей, которые испытывают травматические стрессовые расстройства, особенно если триггерные инциденты произошли в раннем возрасте и / или неоднократно, как в случаях сексуального насилия.

Стресс также играет важную роль в борьбе с болезнью.Люди с шизофренией становятся очень чувствительными к стрессу и переменам. Одного психологического стресса может быть достаточно, чтобы спровоцировать приступ. Разработка и поддержание распорядка — один из наиболее важных аспектов предотвращения рецидива.

События, изменяющие жизнь

Жизни людей часто наполнены потерями в период до первого психотического эпизода. Однако эти потери (например, отношения, работа, школа, несчастные случаи и т. Д.) Часто являются результатом ранних симптомов, включая подозрение, нарушение памяти, абстинентность и потерю мотивации.По сути, ранее недиагностированная шизофрения может быть причиной многих жизненно важных событий, а не наоборот.

предсказателей шизофрении — обзор | Британский медицинский бюллетень

Аннотация

Шизофрения — этиологически гетерогенный синдром, который обычно явно проявляется в подростковом и раннем взрослом возрасте, но во многих случаях незначительные нарушения нейроинтегративной функции присутствуют с рождения; следовательно, это считается расстройством с компонентом развития нервной системы.Самый сильный выявленный фактор риска — это семейный риск с генетической нагрузкой. Другие факторы риска включают осложнения при беременности и родах, инфекции во время беременности, нарушения раннего нейромоторного и когнитивного развития и частое употребление каннабиса в подростковом возрасте. К сожалению, на сегодняшний день невозможно использовать предикторы расстройства, которые были идентифицированы при первичных профилактических вмешательствах в общей популяции. Однако некоторые авторы утверждают, что в будущем можно будет снизить риск развития шизофрении с помощью общей политики в области здравоохранения.В клинических условиях полезно обозначить возможные ранние факторы риска, по крайней мере, семейный риск психоза, особенно у детей, подростков и молодых взрослых психически больных. Кроме того, в будущем у нас могут появиться прогностические модели, объединяющие данные генетических факторов шизофрении, антенатальных факторов риска, детского и подросткового развития и клинической симптоматики, а также структурных и функциональных аномалий мозга.

Шизофрения может быть самым тяжелым из психических заболеваний. ¹ Симптомы шизофрении традиционно подразделяются на положительные симптомы, такие как слуховые галлюцинации и бред, и отрицательные симптомы, такие как социальная изоляция, сглаженный аффект, плохая мотивация и подавленное настроение. ² Расчетная распространенность в течение жизни составляет около 1%, варьируя от 0,5% до 1,5% в разных частях мира, ³ с исключительно высокими показателями в некоторых популяционных изолятах. ⁴ Было обнаружено, что менее половины (20–40%) пациентов с диагнозом шизофрения или расстройства шизофренического спектра демонстрируют значительное клиническое улучшение после наблюдения в среднем в течение 5–6 лет. ^{5, 6} Исход шизофрении в развивающихся странах считается в целом более благоприятным. ⁷

Было обнаружено, что риск шизофрении несколько выше у мужчин, чем у женщин, при этом коэффициент заболеваемости составляет 1,3–1,4. ⁸ Шизофрения имеет тенденцию развиваться позже у женщин, но, по-видимому, нет никаких различий между мужчинами и женщинами в самых ранних симптомах и признаках во время продромальной фазы. ⁹ В развивающихся странах не было обнаружено значительных половых различий в заболеваемости. ¹⁰

Шизофрения — это этиологически гетерогенный синдром, который обычно проявляется в подростковом и раннем взрослом возрасте с появлением психотических симптомов. ⁹ В настоящее время шизофрения считается нарушением психического развития ¹¹ , патогенез которого восходит к гестации и раннему детству; ¹² может также присутствовать нейродегенеративный элемент ¹³ . Существует семейный компонент, который, вероятно, будет в основном генетическим ^{3, 14, 15} .Недавно были идентифицированы различные гены-кандидаты, которые могут способствовать развитию шизофрении. ^{16, 17} Однако было обнаружено, что факторы окружающей среды также играют роль в этиологии заболевания. ¹⁸ Было высказано предположение, что небольшая часть вариации предрасположенности к шизофрении может быть объяснена уникальными факторами окружающей среды, как биологическими, так и психосоциальными. ¹⁵ Причины болезни до сих пор не выяснены.Тем не менее, некоторые факторы риска, в основном биологические компоненты, были идентифицированы.

В этом обзоре мы стремимся описать возможные факторы риска, участвующие в развитии шизофрении. Мы сделали это посредством выборочного обзора литературы, сосредоточив внимание на событиях во время беременности, детства и юности. ^{19, 20} Преморбидные предикторы делятся на генетические, биологические и психосоциальные факторы риска на разных этапах ранней жизни.

Исследования близнецов, усыновлений и семей дают убедительные доказательства того, что генетические факторы играют важную роль в семейной агрегации шизофрении. ²¹ Шизофрения имеет высокую наследуемость, с 10-кратным увеличением риска для братьев и сестер пробандов. Тем не менее, 85% больных шизофренией не имеют родственников первой степени родства. ²² Недавние данные указывают на роль нескольких генов-кандидатов в этиологии шизофрении; к ним относятся гены белков, таких как Neuregulin 1 (в хромосомном положении 8p), дисбиндин (в 6p), катехол- O -метилтрансфераза (в 22q), рецептор 5-HT2A (в 13q) и белок G72 (d -аминокислотная оксидаза) (при 13q). ^{16, 23} Эти гены-кандидаты, по-видимому, участвуют в развитии нервной системы, то есть в структуре мозга и в системах нейротрансмиттеров, таких как серотонинергическая, глутаматергическая и дофаминергическая системы. ^{4, 23} Метаанализ исследований сцепления при сканировании генома выявил области, которые могут повышать восприимчивость к шизофрении в различных популяциях многих хромосом, особенно 2q, но также 5q, 3p, 11q, 6p, 1q, 22q, 8p, 20q, 14p, 16q, 18q, 10p, 15q, 6q и 17q. ¹⁷ В настоящее время не существует тестов, которые могут обнаружить гены предрасположенности к шизофрении в клинических условиях. В самом деле, даже ставился под вопрос, можно ли определить генетический вклад с помощью стратегий сцепления, поскольку он может быть эпигенетическим, то есть связанным с экспрессией генов, а не с вариацией последовательности. ²⁴ Семейная предрасположенность к шизофрении связана не только с самим синдромом шизофрении, но также с «шизофреническими» расстройствами личности и, возможно, с некоторыми нешизофреническими неаффективными психозами. ²⁵

Наследование является сложным. Вероятно, что взаимодействуют многие гены и многие факторы окружающей среды. Однако наследственность — это вероятность, а не судьба. ⁴ Сообщается, что уровень конкордантности между монозиготными близнецами составляет примерно 30–65% по сравнению с 5–15% у дизиготных близнецов. ^{4, 26, 27} Следовательно, если у одного из близнецов шизофрения, относительный риск для другого близнеца может возрасти до 50 у монозиготных близнецов и до ~ 5–15 у дизиготных близнецов. ^{4, 26 , 27} Клинические картины, встречающиеся у нешизофренических монозиготных близнецов, варьируются от дублирования шизофренического психоза до шизотипического и параноидного расстройства личности до невротических симптомов и даже клинической нормальности. ²⁷

Взаимодействие генотип-окружающая среда можно определить как генетический контроль чувствительности к факторам окружающей среды или экологический контроль экспрессии генов. ²⁸ Результаты финского исследования усыновления подтверждают роль взаимодействия генотипа и окружающей среды в развитии шизофрении. ^{18, 29} Таким образом, некоторые генотипы более склонны к развитию болезни в случае воздействия определенных факторов окружающей среды. В случае взаимодействия генотипа и окружающей среды болезни будут иметь тенденцию группироваться в семьях не из-за прямых генетических эффектов, а потому, что родственники более уязвимы для повышающего риск воздействия преобладающих факторов риска окружающей среды. ³⁰ Wahlberg et al. ³¹ обнаружил, что у приемных родителей с риском шизофрении было больше психических расстройств, чем у приемных родителей без такого риска, если их приемные родители имели повышенные коммуникативные отклонения, т.е.е. неоднозначная и трудная для понимания языковая продукция.

Было идентифицировано множество пре- и перинатальных факторов риска шизофрении, хотя они, как правило, имеют умеренный эффект с типичным отношением шансов или относительным риском ~ 2. Эти факторы включают дородовой контакт с гриппом, особенно во втором триместре, и другие респираторные инфекции, краснуху во время беременности, связанные с гипоксией акушерские осложнения, низкий вес при рождении и задержку внутриутробного роста (только у мужчин).Пока что доказательства дородового стресса и недоедания во время беременности менее надежны. ³²

Различные исследования показали 5-8% зимне-весеннее превышение рождений при шизофрении. Среди других объяснений, инфекции рассматривались как реальная возможность. ³³ Например, есть подозрение, что материнский грипп A во время беременности имеет связь с шизофренией у потомства. ³² Доказательства носили в основном экологический характер с неточным измерением воздействия, которое обычно определялось по эпидемиям гриппа среди населения или по воспоминаниям матери о гриппозной инфекции после беременности. ³⁴ Такие данные позволяют предположить, что потомство матерей, которые были во втором триместре беременности при контакте с гриппом А, в два раза чаще болеют шизофренией, чем те, кто вообще не подвергался антенатальному контакту или контактировал раньше или позже во время беременности. ^{35, 36} Однако не во всех исследованиях с использованием этой методологии были воспроизведены эти результаты. ³⁷ Важно отметить, что в первом исследовании с использованием серологически подтвержденного пренатального контакта с гриппом Brown et al . ³⁴ обнаружили, что воздействие гриппа, особенно в течение первого триместра, может увеличить риск шизофрении (отношение шансов 7,0; 95% доверительный интервал 0,7–75,3). Однако доверительный интервал широк и включает единицу, поэтому результаты могут быть несколько ненадежными. Пренатальный контакт с краснухой также был связан с неаффективным психозом. ³⁸

Дефицит питания во время беременности может играть роль в возникновении некоторых случаев шизофрении. ³⁹ Риск шизофрении увеличился в 2 раза у детей, подвергшихся голоданию на ранних сроках беременности и зачатых в разгар голода во время голландской голодной зимы 1944–1945 годов; ³⁹ причинно-следственная связь все еще остается предметом споров. Врожденные дефекты центральной нервной системы были связаны с дородовым голодом в той же популяции. ³²

Акушерские осложнения были связаны с шизофренией у детей в многочисленных исследованиях. ^{40, 41} Большинство доказательств получено из исследований случай-контроль, но по крайней мере одно популяционное проспективное когортное исследование показало связь между тяжелыми акушерскими осложнениями (операционно определяемыми как перинатальное повреждение головного мозга) и будущей шизофренией. ⁴² Geddes et al. ⁴⁰ пришли к выводу на основании метаанализа, что некоторые аномалии беременности и родов связаны с развитием шизофрении, возможно, через гипоксию.Были выявлены значимые связи между шизофренией и преждевременным разрывом плодных оболочек, сроком беременности <37 недель и использованием реанимации или инкубатора, тогда как связи между шизофренией и массой тела при рождении <2500 г или введением щипцов имели пограничное значение. ⁴⁰ Обзор Cannon et al. ⁴¹ пришли к выводу, что три группы осложнений в значительной степени связаны с шизофренией: осложнения беременности (кровотечение, диабет, несовместимость резус, преэклампсия), аномалии роста и развития плода (низкая масса тела при рождении, врожденные пороки развития, уменьшение окружности головы) и осложнения родов (атония матки, асфиксия, экстренное кесарево сечение).В Нигерии было обнаружено, что количество акушерских осложнений и травм головного мозга у детей увеличивается среди взрослых пациентов с шизофренией по сравнению с пациентами с манией. ⁴³ Эти факторы риска не могут быть специфичными для шизофрении; возможно, что они также предрасполагают к другим психическим расстройствам, таким как аффективные расстройства. ^{32, 44}

Некоторые исследования предполагают связь между дородовым стрессом и шизофренией.Было обнаружено, что дети матерей, чей муж умер во время беременности, имеют значительно более высокий уровень шизофрении по сравнению с детьми, потерявшими отца в младенчестве на первом году жизни. ⁴⁵ В Нидерландах было обнаружено, что уровень заболеваемости шизофренией очень немного выше у людей, подвергшихся in utero войне и наводнению, чем у контрольных субъектов. ^{46, 47}

В когорте родившихся в Северной Финляндии 1966 г. риск более поздней шизофрении среди нежеланных детей был повышен 2.В 4 раза по сравнению с разыскиваемыми или несвоевременными детьми, даже после поправки на смешение социально-демографических, беременных и перинатальных переменных. ⁴⁸ Нежелательность может быть маркером признаков, связанных с риском у матери или ребенка. В той же когорте уровень шизофрении у потомков матерей с антенатальной депрессией был повышен в 1,5 раза, но эта связь не была статистически значимой. ^{49, 50} Те матери больных шизофренией, у которых есть психотические родственники первой степени родства, страдали депрессивным настроением во время беременности в два раза чаще, чем другие матери.Семейный риск психоза, включая генетический риск психоза, может объяснить повышенную распространенность депрессивного настроения во время беременности среди матерей потомков, у которых развилась шизофрения.

Проспективно собранные измерения преморбидной функции неизменно выявляют нейромоторные аномалии и задержки в развитии.В британской когорте родившихся в 1946 году детей с прешизофренией было обнаружено отставание моторного и речевого развития к возрасту 2 лет. ⁵¹ В когорте родившихся в Северной Финляндии 1966 года возраст, в котором дети научились стоять, ходить и приучать себя к горшку, был связан с последующим риском шизофрении и других психозов; более ранние вехи снижали риск, тогда как более поздние вехи увеличивали его. ⁵² Пушка и др. ⁵³ показали, в когорте новорожденных из Новой Зеландии, что дети, у которых развилось шизофреноформное расстройство, постоянно имели плохую двигательную функцию по сравнению с повторными измерениями в детстве.В новаторском исследовании с использованием домашних фильмов, снятых в детстве, люди до шизофрении могли отличаться от своих здоровых братьев и сестер по зрителям, которые были слепы к психиатрическим результатам. ⁵⁴

Согласно Бойделлу и Мюррею, ⁵⁵ , существуют убедительные доказательства, по крайней мере, в западных странах, что рождение в городе и / или проживание в городе в детстве связано с повышенным риском шизофрении.В шведском исследовании заболеваемость шизофренией была выше среди мужчин, выросших в городах, по сравнению с мужчинами, выросшими в сельской местности. ⁵⁶ Было обнаружено, что в Дании риск шизофрении в столице вдвое выше, чем в сельской местности. ⁵⁷ Причина этой находки неизвестна. Некоторые гипотетические объяснения, которые могут объяснить различия между городом и деревней, включают дородовые и послеродовые инфекции, избирательную миграцию, генетические факторы и различия в доступности психиатрических услуг ⁵⁷ .

Миграция связана с повышенным риском шизофрении, особенно среди второго поколения, рожденного на новой родине. ⁵⁵ Было обнаружено, что у людей африканского и карибского происхождения, проживающих в Великобритании, заболеваемость шизофренией увеличивается в 2,4–18 раз. ⁵⁸ Среди других возможных объяснений были сообщения, связывающие социальную изоляцию с шизофренией. ⁵⁵ Сообщается, что уровень заболеваемости среди мигрантов значительно выше, чем среди лиц местного происхождения, при этом медиана коэффициента заболеваемости составляет 4.6. ¹⁰

В британской когорте родившихся за 1946 год шизофрения у потомства была связана с проблемами в общем понимании матерью своих детей и их воспитании (отношение шансов 5,8). ⁵¹ Goldstein ⁵⁹ пришел к выводу, что отклонение от общения в семье увеличивает риск шизофрении. Положительные отношения как с матерью, так и с отцом могут защитить от шизофрении среди детей из группы высокого риска. ⁶⁰ Эти находки можно объяснить взаимодействием ген-среда.

В финских исследованиях некоторые возможные стрессовые факторы обычно не связывают с шизофренией. Очень раннее временное разлучение с родителями и перевод в соответствующие дома престарелых сразу после рождения из-за туберкулеза в семье не предсказывали шизофрению, ⁶¹ , равно как и проживание в неполной семье в детстве, ⁶² низкий социально-экономический статус , ⁶³ или размер семьи происхождения и множественности. ⁶⁴ Связь между детским социально-экономическим статусом и шизофренией еще полностью не решена. ⁶⁵ В некоторых исследованиях было обнаружено, что низкий или высокий социально-экономический статус в семье происхождения является, по крайней мере, умеренным фактором риска шизофрении, в то время как другие исследования не сообщают о повышенном риске. ⁶⁵

Лишь несколько детских инфекций были связаны с шизофренией, и с разными результатами. В когорте родившихся в Северной Финляндии в 1966 году была обнаружена связь между вирусными инфекциями центральной нервной системы у детей и шизофренией. ⁶⁶ Инфекции могли нарушить функционирование нервных клеток или иммунный ответ. Однако в британской когорте родившихся в 1958 году шизофрения не была связана с обычным детским заболеванием, а была связана с неврологическими легкими симптомами и ранее перенесенным менингитом и туберкулезом. ⁶⁷ В другом финском исследовании не было обнаружено, что вирусологически подтвержденные инфекции центральной нервной системы у детей увеличивают риск шизофрении. ⁶⁸

Шизофрения связана с дисфункцией дофаминергической, серотонинергической и глутаматергической нейротрансмиссии, на которую также может влиять злоупотребление психоактивными веществами. ⁶⁹ Употребление каннабиса было связано с несколько повышенным риском шизофрении в зависимости от дозы у 50 000 шведских призывников (скорректированное отношение шансов для линейной тенденции составило 1,2). ⁷⁰ В обзоре Arseneault et al. ⁷¹ из пяти проспективных популяционных исследований, употребление каннабиса, по оценкам, дает общее двукратное увеличение относительного риска поздней шизофрении на индивидуальном уровне. В частности, курильщики каннабиса с генетической уязвимостью или некоторыми исходными психиатрическими симптомами имеют повышенный риск шизофрении. ⁷² На уровне населения прекращение употребления каннабиса может снизить заболеваемость шизофренией примерно на 8%, если существует причинно-следственная связь. ⁷¹ При исследовании 2400 молодых немцев было установлено, что употребление каннабиса вызывает умеренное повышение риска психотических симптомов (при последующем наблюдении через 4 года скорректированное отношение шансов составило 1,7), но оказывает гораздо более сильное влияние на лица с признаками предрасположенности к психозу. ⁷³

Больные шизофренией, если рассматривать их как группу, имеют интеллектуальные нарушения, некоторые из которых предшествуют появлению психотических симптомов.Было обнаружено, что люди, у которых позже развивается шизофрения, показывают результаты ниже среднего по стандартным показателям интеллекта в детстве, подростковом и юношеском возрасте и демонстрируют более низкий преморбидный IQ, чем у населения в целом (обзор Aylward et al. ⁷⁴ ). чем выше IQ, тем выше риск развития шизофрении в дальнейшем. ^{51, 75, 76}

Плохая успеваемость в школе может рассматриваться как преморбидный признак. Повторная оценка, трудности с завершением последнего уровня школьного образования, а также социальные и поведенческие трудности также оказались факторами риска развития шизофрении. ⁷⁵ В когорте родившихся в Северной Финляндии в 1966 году у 14-летних детей, которые были ниже ожидаемого нормального уровня, вероятность развития шизофрении в три раза выше, чем у учащихся нормального класса, но с низкими школьными оценками (по оценке учителей по оценке успеваемости). ) не предсказал шизофрению. ⁷⁵ Преемственность развития, на которую указывает раннее отклонение в развитии на первом году жизни, связанное с более низкой успеваемостью в школе в возрасте 16 лет, была обнаружена сильнее у детей, у которых психозы развиваются в более позднем возрасте, чем у детей нормальной контрольной группы и тех, кто был госпитализирован. для непсихотического психического расстройства. ^{76, 77}

Шизофрения связана с нейроанатомическими аномалиями. До сих пор неясно, предшествуют ли они появлению симптомов или прогрессивно развиваются во время болезни. ⁷⁸ Было проведено одно исследование, в котором магнитно-резонансные изображения мозга были получены от 75 субъектов, которые находились в группе сверхвысокого риска развития психоза. ⁷⁸ Было обнаружено, что некоторые аномалии серого вещества, связанные с психозом, предшествуют появлению явных симптомов.Было обнаружено, что у субъектов, у которых развился психоз, было меньше серого вещества в правой медиальной височной, боковой височной и нижней лобной коре и в поясной коре с обеих сторон, чем у лиц, у которых болезнь не развивалась. ⁷⁸ Нейробиологические процессы ухудшения, вызывающие шизофрению, могут быть активными за 1-2 года до фактического начала болезни и через 2-3 года после ее начала. ²²

Развитие мозга начинается антенатально и продолжается в детстве и подростковом возрасте, а структуры мозга могут зависеть от сочетания биологических событий и психосоциальных факторов. ⁷⁹ Ранние аномалии могут оказывать неблагоприятное воздействие на развитие нервной системы и аберрантную нервную систему, что в конечном итоге приводит к психопатологии. ⁸⁰ Расстройства, характеризующиеся этим процессом, которые обычно проявляются в течение первых нескольких лет жизни, традиционно называются нарушениями развития нервной системы; примеры — аутизм и фенилкетонурия. Когда появились доказательства того, что шизофрения характеризовалась не только психотическими симптомами, которые появились в подростковом и раннем взрослом возрасте, но и во многих случаях имели место отклонения (когнитивные, поведенческие и морфологические), относящиеся к раннему детству и пери- и даже пренатальному периоду , была предложена модель патогенеза нервного развития. ^{81, 82} Модель развития нервной системы оказалась чрезвычайно влиятельной в исследованиях шизофрении, и многочисленные исследования предоставили доказательства, подтверждающие ее принципы. Однако, несмотря на это, ключевые патофизиологические нарушения при заболевании и их точная связь с предполагаемыми этиологическими факторами до сих пор четко не изучены. На рисунке 1 показана модель развития на протяжении жизни с возможными этиологическими компонентами и компонентами течения болезни. ⁸³ Рисунок 1 был изменен из статьи Исоханни и др. . ⁸³

Рис. 1

Модель развития шизофренических психозов на протяжении всей жизни с возможными этиологическими компонентами и компонентами течения болезни. Изменено из Isohanni M, Isohanni I, Koponen M, et al. , (2004) Текущие отчеты психиатрии 6 , 168–75. Разрешение получено от правообладателя.

Рис. 1

Модель развития шизофренических психозов на протяжении всей жизни с возможными этиологическими компонентами и компонентами течения болезни.Изменено из Isohanni M, Isohanni I, Koponen M, et al. , (2004) Текущие отчеты психиатрии 6 , 168–75. Разрешение получено от правообладателя.

Шизофрения — этиологически гетерогенный синдром, который обычно явно проявляется в подростковом и раннем взрослом возрасте, но во многих случаях незначительные нарушения нейроинтегративной функции присутствуют с рождения.

Можно провести различие, по крайней мере теоретически, между индикаторами риска, которые являются проявлениями риска, но не сами по себе причинными факторами, и модификаторами риска, которые находятся на прямом причинном пути.На практике бывает очень сложно различить эти два понятия. Несмотря на то, что в исследованиях ранних факторов риска шизофрении, как правило, вносились поправки на смешанные факторы, все еще может быть много модификаторов риска, которые еще не были изучены. Прогнозирование в смысле поиска ранних причин или фрагментов причин полностью отличается от попыток предсказать, кто заболеет шизофренией, и последнее искусство в решающей степени зависит от того, на какую группу населения изучается. Риск шизофрении, по-видимому, значительно выше в случае близкого родства с больным человеком, чем у тех, кто подвергается воздействию предполагаемых факторов окружающей среды, описанных выше. ⁴ Тем не менее, даже семейный риск с историей близкого психотического родственника может быть бесполезен для практических целей прогнозирования и первичной профилактики среди населения в целом.

Можно подумать, что сложность прогнозирования того, у кого может развиться шизофрения, помешает проведению первичных профилактических вмешательств. Даже в этом случае утверждалось, что, по крайней мере, теоретически возможно снизить риск развития шизофрении с помощью общей политики в области здравоохранения, способствующей положительным тенденциям во время беременности, родов, детства и подросткового возраста, которые могут принести пользу здоровью и психическому здоровью на протяжении всей жизни. ^{84– 86} . Тем не менее, на частоту шизофрении может повлиять индустриализация и общее развитие страны от бедности к богатству за счет сложной комбинации эффектов, таких как цефалопазовая диспропорция, вторичная по отношению к изменениям в питании, и увеличение выживаемости младенцев после улучшения акушерской и неонатальной помощи. ⁸⁷

Кажется разумным, что информация о риске употребления запрещенных наркотиков (особенно каннабиса) должна предоставляться подросткам и (молодым) взрослым, особенно тем, кто находится в семейном риске психоза или проявляет неспецифические продромальные признаки.Одним из конкретных предложений может быть усиление внимания и ухода во время беременности и родов для матерей с психозом, а также для матерей, у которых был психотический близкий родственник, хотя эффективность таких конкретных вмешательств, как это, еще не было проверено. В клинических условиях полезно обозначить возможные ранние факторы риска, по крайней мере, семейный риск психоза, особенно у детей, подростков и молодых взрослых психически больных. Следует также приложить усилия для выявления и попытки найти хорошие модели для лечения пациентов с продромальными симптомами высокого риска в предначальной фазе шизофрении, ⁸⁸ , даже если такая практика и вторичная профилактика могут сопровождаться риском побочных эффектов шизофрении. введенное лечение, стресс и стигматизация ⁸⁹ .Кроме того, в будущем у нас могут появиться прогностические модели, объединяющие данные генетических факторов шизофрении, антенатальных факторов риска, детского и подросткового развития и клинической симптоматики, а также структурных и функциональных аномалий мозга.

Работа была поддержана грантами Фонда Сигри и Ане Гилленберг, Фонда Ялмари и Раухи Ахокас, Финской академии, Фонда Сигрид Джуселиус и Медицинского исследовательского института Стэнли.

(

2001

Brave New Brain. Преодоление психических заболеваний в эпоху генома

, Schultz SK, Andreasen NC (

2003

Schizophrenia.

25

, Jones P (

1996

Neurol Neurosurg Psychiatry

60

604

, О’Донован М.С., Готтесман II (

2004

Psychiatric Genetics and Genomics

247

, an der Heiden W (

2003

Schizophrenia

101

, Koskinen J, Veijola J et al. (

2005

J Clin Psychiatry

66

375

, Wanderling J (

2000

Schizophr Bull

26

835

, Kahn RS, Selten JP (

2003

Arch Gen Psychiatry

60

565

(

2003

Эпидемиология шизофрении

124

, Saha S, Welham J, El Saadi O, MacCauley C, Chant D (

2004

BMC Med

2

13.

(

1995

Ланцет

346

552

, Мюррей Р.М. (

1998

Arch Dis Child

78

1

, Cotter D, Bramon E, Murray RM (

2002

J Neural Transm

63

129

(

1991

Schizophrenia Genesis. Истоки безумия

, Маршалл Э.Дж., Coid B и др. (

1999

Arch Gen Psychiatry

56

162

, Гулд Т.Д. (

2003

Am J Psychiatry

160

636

, Левинсон Д.Ф., Wise LH и др. (

2003

Am J Hum Genet

73

34

, Wynne LC, Sorri A et al. (

2004

Br J Психиатрия

184

216

(

1997

Br Мед. Бык

53

135

, Isohanni I, Koponen H et al. (

2004

Psychiatry Rep

6

168

, Кендлер К.С. (

2005

Комплексный учебник по психиатрии Каплана и Садока

1354

, Johannessen JO (

1996

Schizophrenia Bull

22

201

, О’Донован М.С., Оуэн М.Дж. (

2005

J Med Genet

42

193

, Shaw SH, Crow TJ et al. (

2002

Am J Psychiatry

159

803

, Wynne LC, Läksy K et al. (

2003

Am J Psychiatry

160

1587

, Gottesman II (

2000

Am J Med Genet

97

12

(

2000

Am J Med Genet

97

4

, Eaves LJ (

1986

Am J Psychiatry

143

279

, Wynne LC, Sorri A et al. (

2002

Риск и защитные факторы при шизофрении

29

J, Marcekis M (

1998

Schizophr Res

32

127

, Wynne LC, Hakko H и др. (

2004

Psychol Med

34

1531

, Kendell R, Susser E, Jones P (

2003

Эпидемиология шизофрении

74

, Миллер Дж., Роулингс Р., Йолкен Р.Х. (

1997

Schizophr Res

28

1

, Begg MD, Gravenstein S et al. (

2004

Arch Gen Psychiatry

61

774

, Machon RA, Huttunen MO, Bonett D (

1988

Arch Gen Psychiatry

45

189

, Sham P, Takei N, Glover G, Murray RM (

1991

Ланцет

337

1248

, Done DJ (

1992

Br J Психиатрия

161

390

, Коэн П., Гринвальд С., Сассер Э. (

2000

Am J Psychiatry

157

438

, Neugebauer R, Hoek HW et al. (

1996

Arch Gen Psychiatry

53

25

, Verdoux H, Takei N et al. (

1999

Schizophr Bull

25

413

, Jones PB, Murray RM (

2002

Am J Psychiatry

159

1080

, Rantakallio P, Hartikainen A-L, Isohanni M, Sipilä P (

1998

Am J Psychiatry

155

355

, Bamidele R, Raji O (

1994

Am J Psychiatry

151

368

, Cardascia L, Zen T et al. (

2000

Аффектные расстройства

61

101

, Niskanen P (

1978

Arch Gen Psychiatry

35

429

J, Selten JP (

1998

Br J Психиатрия

172

324

, van der Graaf Y, van Duursen R, Gispen-de Wied CC, Kahn RS (

1999

Schizophr Res

35

243

, Рантакаллио П., Исоханни М., Джонс П., Партанен У. (

1996

Br J Психиатрия

169

637

(

2003

Acta Universitatis Ouluensis Medica D

740

, Вейола Дж., Рантакаллио П., Йокелайнен Дж., Джонс П. Б., Исоханни М. (

2004

Schizophr Res

66

79

, Роджерс Б., Мюррей Р., Мармот М. (

1994

Ланцет

344

1398

, Jones PB, Moilanen K et al. (

2001

Schizophr Res

52

1

, Caspi A, Moffit TE и др. (

2002

Arch Gen Psychiatry

59

449

, Lewine RJ (

1990

Am J Psychiatry

147

1052

, Мюррей Р. (

2003

Эпидемиология шизофрении

49

, Дэвид А., Андреассон С., Аллебек П. (

1992

Ланцет

340

137

, Pedersen CB, Westergaard T et al. (

1999

N Engl J Med

340

603

, Маккензи К., Маллен Р., Мюррей Р. (

1999

Br J Психиатрия

175

283

(

1987

Schizophr Bull

13

505

, ЛаБри Дж., Картер Дж. и др. (

2002

J Psychiatr Res

36

41

, Veijola J, Joukamaa M et al. (

2003

Schizophr Res

60

13

, Sauvola A, Moring J et al. (

1998

Fam Process

37

335

, Isohanni M, Moring J et al. (

1997

Schizophr Res

23

245

, Mäkikyrö T, Jokelainen J, Nieminen P, Järvelin M-R, Isohanni M (

2000

Социальная психиатрия Психиатр Эпидемиол

35

104

, Susser E (

2003

Эпидемиология шизофрении

5

, Rantakallio P, Veijola J, Jones P, Jokelainen J, Isohanni M (

2004

Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci

254

9

, Done DJ, Crow TJ (

2002

Br J Психиатрия

181

387

, Mautemps N, Haukka J, Hovi T, Lönnqvist J (

2003

Am J Psychiatry

160

1183

, Tzavara ET, Carruthers R et al. (

2003

Наука

302

1412

, Аллебек П., Андреассон С., Лундберг И., Льюис Г. (

2002

BMJ

325

1199.

, Кэннон М., Виттон Дж., Мюррей Р.М. (

2004

Br J Психиатрия

184

110

, Греч А., Филлипс Р и др. (

2003

Эпидемиология шизофрении

317

, Krabbendam L, Spauwen J, Kaplan C, Lieb R, Wittchen H-U, van Os J (

2005

BMJ

330

11

, Walker E, Battes B (

1984

Schizophr Bull

10

430

, Ярвелин М.-Р, Ниеминен Р и др. (

1998

Psychol Med

28

967

, Исоханни И., Исоханни М., Джонс П. (

2003

Профилактические стратегии для шизофренических расстройств

244

, Murray G, Jokelainen J, Croudace T, Jones PB (

2004

Schizophr Res

71

213

, Velakoulis D, McGorry PD et al. (

2003

Ланцет

361

281

(

2001

Brain Cogn

45

44

, Cannon TD (

1999

Dev Psychopathol

11

375

, Lewis SW (

1987

BMJ Clin Res Ed

295

681

(

1987

Gen Psychiatry

44

660

, Isohanni I, Koponen H et al. (

2004

Curr Psychiatry Rep

6

168

, Haukka JK, Tanskanen AJ, Lönnqvist JK (

1999

Gen Psychiatry

56

733

, Jones P, Mäkikyrö T, Moring J, Rantakallio P, Isohanni M (

2000

Int J Психическое здоровье

29

84

(

2003

Эпидемиология шизофрении.

427

(

1995

Schizophr Bull

21

483

, Миллер Т.Дж., Вудс С.В. (

2001

Schizophr Bull

27

563

, Юнг А., Филлипс Л. (

2001

Schizophr Res

51

17

Заметки автора

* Кафедра психиатрии, Университет Оулу, Финляндия, † Кафедра психиатрии, Университетская больница Оулу, Финляндия, Психиатрическая больница Муурола, Финляндия, § Кафедра психиатрии, Кембриджский университет, Великобритания, и ¶ Кафедра диагностической радиологии, Университет Оулу Больница

© Автор 2005.Опубликовано Oxford University Press от имени Британского Совета. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

предсказателей шизофрении — обзор | Британский медицинский бюллетень

Аннотация

Шизофрения — этиологически гетерогенный синдром, который обычно явно проявляется в подростковом и раннем взрослом возрасте, но во многих случаях незначительные нарушения нейроинтегративной функции присутствуют с рождения; следовательно, это считается расстройством с компонентом развития нервной системы.Самый сильный выявленный фактор риска — это семейный риск с генетической нагрузкой. Другие факторы риска включают осложнения при беременности и родах, инфекции во время беременности, нарушения раннего нейромоторного и когнитивного развития и частое употребление каннабиса в подростковом возрасте. К сожалению, на сегодняшний день невозможно использовать предикторы расстройства, которые были идентифицированы при первичных профилактических вмешательствах в общей популяции. Однако некоторые авторы утверждают, что в будущем можно будет снизить риск развития шизофрении с помощью общей политики в области здравоохранения.В клинических условиях полезно обозначить возможные ранние факторы риска, по крайней мере, семейный риск психоза, особенно у детей, подростков и молодых взрослых психически больных. Кроме того, в будущем у нас могут появиться прогностические модели, объединяющие данные генетических факторов шизофрении, антенатальных факторов риска, детского и подросткового развития и клинической симптоматики, а также структурных и функциональных аномалий мозга.

Шизофрения может быть самым тяжелым из психических заболеваний. ¹ Симптомы шизофрении традиционно подразделяются на положительные симптомы, такие как слуховые галлюцинации и бред, и отрицательные симптомы, такие как социальная изоляция, сглаженный аффект, плохая мотивация и подавленное настроение. ² Расчетная распространенность в течение жизни составляет около 1%, варьируя от 0,5% до 1,5% в разных частях мира, ³ с исключительно высокими показателями в некоторых популяционных изолятах. ⁴ Было обнаружено, что менее половины (20–40%) пациентов с диагнозом шизофрения или расстройства шизофренического спектра демонстрируют значительное клиническое улучшение после наблюдения в среднем в течение 5–6 лет. ^{5, 6} Исход шизофрении в развивающихся странах считается в целом более благоприятным. ⁷

Было обнаружено, что риск шизофрении несколько выше у мужчин, чем у женщин, при этом коэффициент заболеваемости составляет 1,3–1,4. ⁸ Шизофрения имеет тенденцию развиваться позже у женщин, но, по-видимому, нет никаких различий между мужчинами и женщинами в самых ранних симптомах и признаках во время продромальной фазы. ⁹ В развивающихся странах не было обнаружено значительных половых различий в заболеваемости. ¹⁰

Шизофрения — это этиологически гетерогенный синдром, который обычно проявляется в подростковом и раннем взрослом возрасте с появлением психотических симптомов. ⁹ В настоящее время шизофрения считается нарушением психического развития ¹¹ , патогенез которого восходит к гестации и раннему детству; ¹² может также присутствовать нейродегенеративный элемент ¹³ . Существует семейный компонент, который, вероятно, будет в основном генетическим ^{3, 14, 15} .Недавно были идентифицированы различные гены-кандидаты, которые могут способствовать развитию шизофрении. ^{16, 17} Однако было обнаружено, что факторы окружающей среды также играют роль в этиологии заболевания. ¹⁸ Было высказано предположение, что небольшая часть вариации предрасположенности к шизофрении может быть объяснена уникальными факторами окружающей среды, как биологическими, так и психосоциальными. ¹⁵ Причины болезни до сих пор не выяснены.Тем не менее, некоторые факторы риска, в основном биологические компоненты, были идентифицированы.

В этом обзоре мы стремимся описать возможные факторы риска, участвующие в развитии шизофрении. Мы сделали это посредством выборочного обзора литературы, сосредоточив внимание на событиях во время беременности, детства и юности. ^{19, 20} Преморбидные предикторы делятся на генетические, биологические и психосоциальные факторы риска на разных этапах ранней жизни.

Исследования близнецов, усыновлений и семей дают убедительные доказательства того, что генетические факторы играют важную роль в семейной агрегации шизофрении. ²¹ Шизофрения имеет высокую наследуемость, с 10-кратным увеличением риска для братьев и сестер пробандов. Тем не менее, 85% больных шизофренией не имеют родственников первой степени родства. ²² Недавние данные указывают на роль нескольких генов-кандидатов в этиологии шизофрении; к ним относятся гены белков, таких как Neuregulin 1 (в хромосомном положении 8p), дисбиндин (в 6p), катехол- O -метилтрансфераза (в 22q), рецептор 5-HT2A (в 13q) и белок G72 (d -аминокислотная оксидаза) (при 13q). ^{16, 23} Эти гены-кандидаты, по-видимому, участвуют в развитии нервной системы, то есть в структуре мозга и в системах нейротрансмиттеров, таких как серотонинергическая, глутаматергическая и дофаминергическая системы. ^{4, 23} Метаанализ исследований сцепления при сканировании генома выявил области, которые могут повышать восприимчивость к шизофрении в различных популяциях многих хромосом, особенно 2q, но также 5q, 3p, 11q, 6p, 1q, 22q, 8p, 20q, 14p, 16q, 18q, 10p, 15q, 6q и 17q. ¹⁷ В настоящее время не существует тестов, которые могут обнаружить гены предрасположенности к шизофрении в клинических условиях. В самом деле, даже ставился под вопрос, можно ли определить генетический вклад с помощью стратегий сцепления, поскольку он может быть эпигенетическим, то есть связанным с экспрессией генов, а не с вариацией последовательности. ²⁴ Семейная предрасположенность к шизофрении связана не только с самим синдромом шизофрении, но также с «шизофреническими» расстройствами личности и, возможно, с некоторыми нешизофреническими неаффективными психозами. ²⁵

Наследование является сложным. Вероятно, что взаимодействуют многие гены и многие факторы окружающей среды. Однако наследственность — это вероятность, а не судьба. ⁴ Сообщается, что уровень конкордантности между монозиготными близнецами составляет примерно 30–65% по сравнению с 5–15% у дизиготных близнецов. ^{4, 26, 27} Следовательно, если у одного из близнецов шизофрения, относительный риск для другого близнеца может возрасти до 50 у монозиготных близнецов и до ~ 5–15 у дизиготных близнецов. ^{4, 26 , 27} Клинические картины, встречающиеся у нешизофренических монозиготных близнецов, варьируются от дублирования шизофренического психоза до шизотипического и параноидного расстройства личности до невротических симптомов и даже клинической нормальности. ²⁷

Взаимодействие генотип-окружающая среда можно определить как генетический контроль чувствительности к факторам окружающей среды или экологический контроль экспрессии генов. ²⁸ Результаты финского исследования усыновления подтверждают роль взаимодействия генотипа и окружающей среды в развитии шизофрении. ^{18, 29} Таким образом, некоторые генотипы более склонны к развитию болезни в случае воздействия определенных факторов окружающей среды. В случае взаимодействия генотипа и окружающей среды болезни будут иметь тенденцию группироваться в семьях не из-за прямых генетических эффектов, а потому, что родственники более уязвимы для повышающего риск воздействия преобладающих факторов риска окружающей среды. ³⁰ Wahlberg et al. ³¹ обнаружил, что у приемных родителей с риском шизофрении было больше психических расстройств, чем у приемных родителей без такого риска, если их приемные родители имели повышенные коммуникативные отклонения, т.е.е. неоднозначная и трудная для понимания языковая продукция.

Было идентифицировано множество пре- и перинатальных факторов риска шизофрении, хотя они, как правило, имеют умеренный эффект с типичным отношением шансов или относительным риском ~ 2. Эти факторы включают дородовой контакт с гриппом, особенно во втором триместре, и другие респираторные инфекции, краснуху во время беременности, связанные с гипоксией акушерские осложнения, низкий вес при рождении и задержку внутриутробного роста (только у мужчин).Пока что доказательства дородового стресса и недоедания во время беременности менее надежны. ³²

Различные исследования показали 5-8% зимне-весеннее превышение рождений при шизофрении. Среди других объяснений, инфекции рассматривались как реальная возможность. ³³ Например, есть подозрение, что материнский грипп A во время беременности имеет связь с шизофренией у потомства. ³² Доказательства носили в основном экологический характер с неточным измерением воздействия, которое обычно определялось по эпидемиям гриппа среди населения или по воспоминаниям матери о гриппозной инфекции после беременности. ³⁴ Такие данные позволяют предположить, что потомство матерей, которые были во втором триместре беременности при контакте с гриппом А, в два раза чаще болеют шизофренией, чем те, кто вообще не подвергался антенатальному контакту или контактировал раньше или позже во время беременности. ^{35, 36} Однако не во всех исследованиях с использованием этой методологии были воспроизведены эти результаты. ³⁷ Важно отметить, что в первом исследовании с использованием серологически подтвержденного пренатального контакта с гриппом Brown et al . ³⁴ обнаружили, что воздействие гриппа, особенно в течение первого триместра, может увеличить риск шизофрении (отношение шансов 7,0; 95% доверительный интервал 0,7–75,3). Однако доверительный интервал широк и включает единицу, поэтому результаты могут быть несколько ненадежными. Пренатальный контакт с краснухой также был связан с неаффективным психозом. ³⁸

Дефицит питания во время беременности может играть роль в возникновении некоторых случаев шизофрении. ³⁹ Риск шизофрении увеличился в 2 раза у детей, подвергшихся голоданию на ранних сроках беременности и зачатых в разгар голода во время голландской голодной зимы 1944–1945 годов; ³⁹ причинно-следственная связь все еще остается предметом споров. Врожденные дефекты центральной нервной системы были связаны с дородовым голодом в той же популяции. ³²

Акушерские осложнения были связаны с шизофренией у детей в многочисленных исследованиях. ^{40, 41} Большинство доказательств получено из исследований случай-контроль, но по крайней мере одно популяционное проспективное когортное исследование показало связь между тяжелыми акушерскими осложнениями (операционно определяемыми как перинатальное повреждение головного мозга) и будущей шизофренией. ⁴² Geddes et al. ⁴⁰ пришли к выводу на основании метаанализа, что некоторые аномалии беременности и родов связаны с развитием шизофрении, возможно, через гипоксию.Были выявлены значимые связи между шизофренией и преждевременным разрывом плодных оболочек, сроком беременности <37 недель и использованием реанимации или инкубатора, тогда как связи между шизофренией и массой тела при рождении <2500 г или введением щипцов имели пограничное значение. ⁴⁰ Обзор Cannon et al. ⁴¹ пришли к выводу, что три группы осложнений в значительной степени связаны с шизофренией: осложнения беременности (кровотечение, диабет, несовместимость резус, преэклампсия), аномалии роста и развития плода (низкая масса тела при рождении, врожденные пороки развития, уменьшение окружности головы) и осложнения родов (атония матки, асфиксия, экстренное кесарево сечение).В Нигерии было обнаружено, что количество акушерских осложнений и травм головного мозга у детей увеличивается среди взрослых пациентов с шизофренией по сравнению с пациентами с манией. ⁴³ Эти факторы риска не могут быть специфичными для шизофрении; возможно, что они также предрасполагают к другим психическим расстройствам, таким как аффективные расстройства. ^{32, 44}

Некоторые исследования предполагают связь между дородовым стрессом и шизофренией.Было обнаружено, что дети матерей, чей муж умер во время беременности, имеют значительно более высокий уровень шизофрении по сравнению с детьми, потерявшими отца в младенчестве на первом году жизни. ⁴⁵ В Нидерландах было обнаружено, что уровень заболеваемости шизофренией очень немного выше у людей, подвергшихся in utero войне и наводнению, чем у контрольных субъектов. ^{46, 47}

В когорте родившихся в Северной Финляндии 1966 г. риск более поздней шизофрении среди нежеланных детей был повышен 2.В 4 раза по сравнению с разыскиваемыми или несвоевременными детьми, даже после поправки на смешение социально-демографических, беременных и перинатальных переменных. ⁴⁸ Нежелательность может быть маркером признаков, связанных с риском у матери или ребенка. В той же когорте уровень шизофрении у потомков матерей с антенатальной депрессией был повышен в 1,5 раза, но эта связь не была статистически значимой. ^{49, 50} Те матери больных шизофренией, у которых есть психотические родственники первой степени родства, страдали депрессивным настроением во время беременности в два раза чаще, чем другие матери.Семейный риск психоза, включая генетический риск психоза, может объяснить повышенную распространенность депрессивного настроения во время беременности среди матерей потомков, у которых развилась шизофрения.

Проспективно собранные измерения преморбидной функции неизменно выявляют нейромоторные аномалии и задержки в развитии.В британской когорте родившихся в 1946 году детей с прешизофренией было обнаружено отставание моторного и речевого развития к возрасту 2 лет. ⁵¹ В когорте родившихся в Северной Финляндии 1966 года возраст, в котором дети научились стоять, ходить и приучать себя к горшку, был связан с последующим риском шизофрении и других психозов; более ранние вехи снижали риск, тогда как более поздние вехи увеличивали его. ⁵² Пушка и др. ⁵³ показали, в когорте новорожденных из Новой Зеландии, что дети, у которых развилось шизофреноформное расстройство, постоянно имели плохую двигательную функцию по сравнению с повторными измерениями в детстве.В новаторском исследовании с использованием домашних фильмов, снятых в детстве, люди до шизофрении могли отличаться от своих здоровых братьев и сестер по зрителям, которые были слепы к психиатрическим результатам. ⁵⁴

Согласно Бойделлу и Мюррею, ⁵⁵ , существуют убедительные доказательства, по крайней мере, в западных странах, что рождение в городе и / или проживание в городе в детстве связано с повышенным риском шизофрении.В шведском исследовании заболеваемость шизофренией была выше среди мужчин, выросших в городах, по сравнению с мужчинами, выросшими в сельской местности. ⁵⁶ Было обнаружено, что в Дании риск шизофрении в столице вдвое выше, чем в сельской местности. ⁵⁷ Причина этой находки неизвестна. Некоторые гипотетические объяснения, которые могут объяснить различия между городом и деревней, включают дородовые и послеродовые инфекции, избирательную миграцию, генетические факторы и различия в доступности психиатрических услуг ⁵⁷ .

Миграция связана с повышенным риском шизофрении, особенно среди второго поколения, рожденного на новой родине. ⁵⁵ Было обнаружено, что у людей африканского и карибского происхождения, проживающих в Великобритании, заболеваемость шизофренией увеличивается в 2,4–18 раз. ⁵⁸ Среди других возможных объяснений были сообщения, связывающие социальную изоляцию с шизофренией. ⁵⁵ Сообщается, что уровень заболеваемости среди мигрантов значительно выше, чем среди лиц местного происхождения, при этом медиана коэффициента заболеваемости составляет 4.6. ¹⁰

В британской когорте родившихся за 1946 год шизофрения у потомства была связана с проблемами в общем понимании матерью своих детей и их воспитании (отношение шансов 5,8). ⁵¹ Goldstein ⁵⁹ пришел к выводу, что отклонение от общения в семье увеличивает риск шизофрении. Положительные отношения как с матерью, так и с отцом могут защитить от шизофрении среди детей из группы высокого риска. ⁶⁰ Эти находки можно объяснить взаимодействием ген-среда.

В финских исследованиях некоторые возможные стрессовые факторы обычно не связывают с шизофренией. Очень раннее временное разлучение с родителями и перевод в соответствующие дома престарелых сразу после рождения из-за туберкулеза в семье не предсказывали шизофрению, ⁶¹ , равно как и проживание в неполной семье в детстве, ⁶² низкий социально-экономический статус , ⁶³ или размер семьи происхождения и множественности. ⁶⁴ Связь между детским социально-экономическим статусом и шизофренией еще полностью не решена. ⁶⁵ В некоторых исследованиях было обнаружено, что низкий или высокий социально-экономический статус в семье происхождения является, по крайней мере, умеренным фактором риска шизофрении, в то время как другие исследования не сообщают о повышенном риске. ⁶⁵

Лишь несколько детских инфекций были связаны с шизофренией, и с разными результатами. В когорте родившихся в Северной Финляндии в 1966 году была обнаружена связь между вирусными инфекциями центральной нервной системы у детей и шизофренией. ⁶⁶ Инфекции могли нарушить функционирование нервных клеток или иммунный ответ. Однако в британской когорте родившихся в 1958 году шизофрения не была связана с обычным детским заболеванием, а была связана с неврологическими легкими симптомами и ранее перенесенным менингитом и туберкулезом. ⁶⁷ В другом финском исследовании не было обнаружено, что вирусологически подтвержденные инфекции центральной нервной системы у детей увеличивают риск шизофрении. ⁶⁸

Шизофрения связана с дисфункцией дофаминергической, серотонинергической и глутаматергической нейротрансмиссии, на которую также может влиять злоупотребление психоактивными веществами. ⁶⁹ Употребление каннабиса было связано с несколько повышенным риском шизофрении в зависимости от дозы у 50 000 шведских призывников (скорректированное отношение шансов для линейной тенденции составило 1,2). ⁷⁰ В обзоре Arseneault et al. ⁷¹ из пяти проспективных популяционных исследований, употребление каннабиса, по оценкам, дает общее двукратное увеличение относительного риска поздней шизофрении на индивидуальном уровне. В частности, курильщики каннабиса с генетической уязвимостью или некоторыми исходными психиатрическими симптомами имеют повышенный риск шизофрении. ⁷² На уровне населения прекращение употребления каннабиса может снизить заболеваемость шизофренией примерно на 8%, если существует причинно-следственная связь. ⁷¹ При исследовании 2400 молодых немцев было установлено, что употребление каннабиса вызывает умеренное повышение риска психотических симптомов (при последующем наблюдении через 4 года скорректированное отношение шансов составило 1,7), но оказывает гораздо более сильное влияние на лица с признаками предрасположенности к психозу. ⁷³

Больные шизофренией, если рассматривать их как группу, имеют интеллектуальные нарушения, некоторые из которых предшествуют появлению психотических симптомов.Было обнаружено, что люди, у которых позже развивается шизофрения, показывают результаты ниже среднего по стандартным показателям интеллекта в детстве, подростковом и юношеском возрасте и демонстрируют более низкий преморбидный IQ, чем у населения в целом (обзор Aylward et al. ⁷⁴ ). чем выше IQ, тем выше риск развития шизофрении в дальнейшем. ^{51, 75, 76}

Плохая успеваемость в школе может рассматриваться как преморбидный признак. Повторная оценка, трудности с завершением последнего уровня школьного образования, а также социальные и поведенческие трудности также оказались факторами риска развития шизофрении. ⁷⁵ В когорте родившихся в Северной Финляндии в 1966 году у 14-летних детей, которые были ниже ожидаемого нормального уровня, вероятность развития шизофрении в три раза выше, чем у учащихся нормального класса, но с низкими школьными оценками (по оценке учителей по оценке успеваемости). ) не предсказал шизофрению. ⁷⁵ Преемственность развития, на которую указывает раннее отклонение в развитии на первом году жизни, связанное с более низкой успеваемостью в школе в возрасте 16 лет, была обнаружена сильнее у детей, у которых психозы развиваются в более позднем возрасте, чем у детей нормальной контрольной группы и тех, кто был госпитализирован. для непсихотического психического расстройства. ^{76, 77}

Шизофрения связана с нейроанатомическими аномалиями. До сих пор неясно, предшествуют ли они появлению симптомов или прогрессивно развиваются во время болезни. ⁷⁸ Было проведено одно исследование, в котором магнитно-резонансные изображения мозга были получены от 75 субъектов, которые находились в группе сверхвысокого риска развития психоза. ⁷⁸ Было обнаружено, что некоторые аномалии серого вещества, связанные с психозом, предшествуют появлению явных симптомов.Было обнаружено, что у субъектов, у которых развился психоз, было меньше серого вещества в правой медиальной височной, боковой височной и нижней лобной коре и в поясной коре с обеих сторон, чем у лиц, у которых болезнь не развивалась. ⁷⁸ Нейробиологические процессы ухудшения, вызывающие шизофрению, могут быть активными за 1-2 года до фактического начала болезни и через 2-3 года после ее начала. ²²

Развитие мозга начинается антенатально и продолжается в детстве и подростковом возрасте, а структуры мозга могут зависеть от сочетания биологических событий и психосоциальных факторов. ⁷⁹ Ранние аномалии могут оказывать неблагоприятное воздействие на развитие нервной системы и аберрантную нервную систему, что в конечном итоге приводит к психопатологии. ⁸⁰ Расстройства, характеризующиеся этим процессом, которые обычно проявляются в течение первых нескольких лет жизни, традиционно называются нарушениями развития нервной системы; примеры — аутизм и фенилкетонурия. Когда появились доказательства того, что шизофрения характеризовалась не только психотическими симптомами, которые появились в подростковом и раннем взрослом возрасте, но и во многих случаях имели место отклонения (когнитивные, поведенческие и морфологические), относящиеся к раннему детству и пери- и даже пренатальному периоду , была предложена модель патогенеза нервного развития. ^{81, 82} Модель развития нервной системы оказалась чрезвычайно влиятельной в исследованиях шизофрении, и многочисленные исследования предоставили доказательства, подтверждающие ее принципы. Однако, несмотря на это, ключевые патофизиологические нарушения при заболевании и их точная связь с предполагаемыми этиологическими факторами до сих пор четко не изучены. На рисунке 1 показана модель развития на протяжении жизни с возможными этиологическими компонентами и компонентами течения болезни. ⁸³ Рисунок 1 был изменен из статьи Исоханни и др. . ⁸³

Рис. 1

Модель развития шизофренических психозов на протяжении всей жизни с возможными этиологическими компонентами и компонентами течения болезни. Изменено из Isohanni M, Isohanni I, Koponen M, et al. , (2004) Текущие отчеты психиатрии 6 , 168–75. Разрешение получено от правообладателя.

Рис. 1

Модель развития шизофренических психозов на протяжении всей жизни с возможными этиологическими компонентами и компонентами течения болезни.Изменено из Isohanni M, Isohanni I, Koponen M, et al. , (2004) Текущие отчеты психиатрии 6 , 168–75. Разрешение получено от правообладателя.

Шизофрения — этиологически гетерогенный синдром, который обычно явно проявляется в подростковом и раннем взрослом возрасте, но во многих случаях незначительные нарушения нейроинтегративной функции присутствуют с рождения.

Можно провести различие, по крайней мере теоретически, между индикаторами риска, которые являются проявлениями риска, но не сами по себе причинными факторами, и модификаторами риска, которые находятся на прямом причинном пути.На практике бывает очень сложно различить эти два понятия. Несмотря на то, что в исследованиях ранних факторов риска шизофрении, как правило, вносились поправки на смешанные факторы, все еще может быть много модификаторов риска, которые еще не были изучены. Прогнозирование в смысле поиска ранних причин или фрагментов причин полностью отличается от попыток предсказать, кто заболеет шизофренией, и последнее искусство в решающей степени зависит от того, на какую группу населения изучается. Риск шизофрении, по-видимому, значительно выше в случае близкого родства с больным человеком, чем у тех, кто подвергается воздействию предполагаемых факторов окружающей среды, описанных выше. ⁴ Тем не менее, даже семейный риск с историей близкого психотического родственника может быть бесполезен для практических целей прогнозирования и первичной профилактики среди населения в целом.

Можно подумать, что сложность прогнозирования того, у кого может развиться шизофрения, помешает проведению первичных профилактических вмешательств. Даже в этом случае утверждалось, что, по крайней мере, теоретически возможно снизить риск развития шизофрении с помощью общей политики в области здравоохранения, способствующей положительным тенденциям во время беременности, родов, детства и подросткового возраста, которые могут принести пользу здоровью и психическому здоровью на протяжении всей жизни. ^{84– 86} . Тем не менее, на частоту шизофрении может повлиять индустриализация и общее развитие страны от бедности к богатству за счет сложной комбинации эффектов, таких как цефалопазовая диспропорция, вторичная по отношению к изменениям в питании, и увеличение выживаемости младенцев после улучшения акушерской и неонатальной помощи. ⁸⁷

Кажется разумным, что информация о риске употребления запрещенных наркотиков (особенно каннабиса) должна предоставляться подросткам и (молодым) взрослым, особенно тем, кто находится в семейном риске психоза или проявляет неспецифические продромальные признаки.Одним из конкретных предложений может быть усиление внимания и ухода во время беременности и родов для матерей с психозом, а также для матерей, у которых был психотический близкий родственник, хотя эффективность таких конкретных вмешательств, как это, еще не было проверено. В клинических условиях полезно обозначить возможные ранние факторы риска, по крайней мере, семейный риск психоза, особенно у детей, подростков и молодых взрослых психически больных. Следует также приложить усилия для выявления и попытки найти хорошие модели для лечения пациентов с продромальными симптомами высокого риска в предначальной фазе шизофрении, ⁸⁸ , даже если такая практика и вторичная профилактика могут сопровождаться риском побочных эффектов шизофрении. введенное лечение, стресс и стигматизация ⁸⁹ .Кроме того, в будущем у нас могут появиться прогностические модели, объединяющие данные генетических факторов шизофрении, антенатальных факторов риска, детского и подросткового развития и клинической симптоматики, а также структурных и функциональных аномалий мозга.

Работа была поддержана грантами Фонда Сигри и Ане Гилленберг, Фонда Ялмари и Раухи Ахокас, Финской академии, Фонда Сигрид Джуселиус и Медицинского исследовательского института Стэнли.

(

2001

Brave New Brain. Преодоление психических заболеваний в эпоху генома

, Schultz SK, Andreasen NC (

2003

Schizophrenia.

25

, Jones P (

1996

Neurol Neurosurg Psychiatry

60

604

, О’Донован М.С., Готтесман II (

2004

Psychiatric Genetics and Genomics

247

, an der Heiden W (

2003

Schizophrenia

101

, Koskinen J, Veijola J et al. (

2005

J Clin Psychiatry

66

375

, Wanderling J (

2000

Schizophr Bull

26

835

, Kahn RS, Selten JP (

2003

Arch Gen Psychiatry

60

565

(

2003

Эпидемиология шизофрении

124

, Saha S, Welham J, El Saadi O, MacCauley C, Chant D (

2004

BMC Med

2

13.

(

1995

Ланцет

346

552

, Мюррей Р.М. (

1998

Arch Dis Child

78

1

, Cotter D, Bramon E, Murray RM (

2002

J Neural Transm

63

129

(

1991

Schizophrenia Genesis. Истоки безумия

, Маршалл Э.Дж., Coid B и др. (

1999

Arch Gen Psychiatry

56

162

, Гулд Т.Д. (

2003

Am J Psychiatry

160

636

, Левинсон Д.Ф., Wise LH и др. (

2003

Am J Hum Genet

73

34

, Wynne LC, Sorri A et al. (

2004

Br J Психиатрия

184

216

(

1997

Br Мед. Бык

53

135

, Isohanni I, Koponen H et al. (

2004

Psychiatry Rep

6

168

, Кендлер К.С. (

2005

Комплексный учебник по психиатрии Каплана и Садока

1354

, Johannessen JO (

1996

Schizophrenia Bull

22

201

, О’Донован М.С., Оуэн М.Дж. (

2005

J Med Genet

42

193

, Shaw SH, Crow TJ et al. (

2002

Am J Psychiatry

159

803

, Wynne LC, Läksy K et al. (

2003

Am J Psychiatry

160

1587

, Gottesman II (

2000

Am J Med Genet

97

12

(

2000

Am J Med Genet

97

4

, Eaves LJ (

1986

Am J Psychiatry

143

279

, Wynne LC, Sorri A et al. (

2002

Риск и защитные факторы при шизофрении

29

J, Marcekis M (

1998

Schizophr Res

32

127

, Wynne LC, Hakko H и др. (

2004

Psychol Med

34

1531

, Kendell R, Susser E, Jones P (

2003

Эпидемиология шизофрении

74

, Миллер Дж., Роулингс Р., Йолкен Р.Х. (

1997

Schizophr Res

28

1

, Begg MD, Gravenstein S et al. (

2004

Arch Gen Psychiatry

61

774

, Machon RA, Huttunen MO, Bonett D (

1988

Arch Gen Psychiatry

45

189

, Sham P, Takei N, Glover G, Murray RM (

1991

Ланцет

337

1248

, Done DJ (

1992

Br J Психиатрия

161

390

, Коэн П., Гринвальд С., Сассер Э. (

2000

Am J Psychiatry

157

438

, Neugebauer R, Hoek HW et al. (

1996

Arch Gen Psychiatry

53

25

, Verdoux H, Takei N et al. (

1999

Schizophr Bull

25

413

, Jones PB, Murray RM (

2002

Am J Psychiatry

159

1080

, Rantakallio P, Hartikainen A-L, Isohanni M, Sipilä P (

1998

Am J Psychiatry

155

355

, Bamidele R, Raji O (

1994

Am J Psychiatry

151

368

, Cardascia L, Zen T et al. (

2000

Аффектные расстройства

61

101

, Niskanen P (

1978

Arch Gen Psychiatry

35

429

J, Selten JP (

1998

Br J Психиатрия

172

324

, van der Graaf Y, van Duursen R, Gispen-de Wied CC, Kahn RS (

1999

Schizophr Res

35

243

, Рантакаллио П., Исоханни М., Джонс П., Партанен У. (

1996

Br J Психиатрия

169

637

(

2003

Acta Universitatis Ouluensis Medica D

740

, Вейола Дж., Рантакаллио П., Йокелайнен Дж., Джонс П. Б., Исоханни М. (

2004

Schizophr Res

66

79

, Роджерс Б., Мюррей Р., Мармот М. (

1994

Ланцет

344

1398

, Jones PB, Moilanen K et al. (

2001

Schizophr Res

52

1

, Caspi A, Moffit TE и др. (

2002

Arch Gen Psychiatry

59

449

, Lewine RJ (

1990

Am J Psychiatry

147

1052

, Мюррей Р. (

2003

Эпидемиология шизофрении

49

, Дэвид А., Андреассон С., Аллебек П. (

1992

Ланцет

340

137

, Pedersen CB, Westergaard T et al. (

1999

N Engl J Med

340

603

, Маккензи К., Маллен Р., Мюррей Р. (

1999

Br J Психиатрия

175

283

(

1987

Schizophr Bull

13

505

, ЛаБри Дж., Картер Дж. и др. (

2002

J Psychiatr Res

36

41

, Veijola J, Joukamaa M et al. (

2003

Schizophr Res

60

13

, Sauvola A, Moring J et al. (

1998

Fam Process

37

335

, Isohanni M, Moring J et al. (

1997

Schizophr Res

23

245

, Mäkikyrö T, Jokelainen J, Nieminen P, Järvelin M-R, Isohanni M (

2000

Социальная психиатрия Психиатр Эпидемиол

35

104

, Susser E (

2003

Эпидемиология шизофрении

5

, Rantakallio P, Veijola J, Jones P, Jokelainen J, Isohanni M (

2004

Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci

254

9

, Done DJ, Crow TJ (

2002

Br J Психиатрия

181

387

, Mautemps N, Haukka J, Hovi T, Lönnqvist J (

2003

Am J Psychiatry

160

1183

, Tzavara ET, Carruthers R et al. (

2003

Наука

302

1412

, Аллебек П., Андреассон С., Лундберг И., Льюис Г. (

2002

BMJ

325

1199.

, Кэннон М., Виттон Дж., Мюррей Р.М. (

2004

Br J Психиатрия

184

110

, Греч А., Филлипс Р и др. (

2003

Эпидемиология шизофрении

317

, Krabbendam L, Spauwen J, Kaplan C, Lieb R, Wittchen H-U, van Os J (

2005

BMJ

330

11

, Walker E, Battes B (

1984

Schizophr Bull

10

430

, Ярвелин М.-Р, Ниеминен Р и др. (

1998

Psychol Med

28

967

, Исоханни И., Исоханни М., Джонс П. (

2003

Профилактические стратегии для шизофренических расстройств

244

, Murray G, Jokelainen J, Croudace T, Jones PB (

2004

Schizophr Res

71

213

, Velakoulis D, McGorry PD et al. (

2003

Ланцет

361

281

(

2001

Brain Cogn

45

44

, Cannon TD (

1999

Dev Psychopathol

11

375

, Lewis SW (

1987

BMJ Clin Res Ed

295

681

(

1987

Gen Psychiatry

44

660

, Isohanni I, Koponen H et al. (

2004

Curr Psychiatry Rep

6

168

, Haukka JK, Tanskanen AJ, Lönnqvist JK (

1999

Gen Psychiatry

56

733

, Jones P, Mäkikyrö T, Moring J, Rantakallio P, Isohanni M (

2000

Int J Психическое здоровье

29

84

(

2003

Эпидемиология шизофрении.

427

(

1995

Schizophr Bull

21

483

, Миллер Т.Дж., Вудс С.В. (

2001

Schizophr Bull

27

563

, Юнг А., Филлипс Л. (

2001

Schizophr Res

51

17

Заметки автора

* Кафедра психиатрии, Университет Оулу, Финляндия, † Кафедра психиатрии, Университетская больница Оулу, Финляндия, Психиатрическая больница Муурола, Финляндия, § Кафедра психиатрии, Кембриджский университет, Великобритания, и ¶ Кафедра диагностической радиологии, Университет Оулу Больница

© Автор 2005.Опубликовано Oxford University Press от имени Британского Совета. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

предсказателей шизофрении — обзор | Британский медицинский бюллетень

Аннотация

Шизофрения — этиологически гетерогенный синдром, который обычно явно проявляется в подростковом и раннем взрослом возрасте, но во многих случаях незначительные нарушения нейроинтегративной функции присутствуют с рождения; следовательно, это считается расстройством с компонентом развития нервной системы.Самый сильный выявленный фактор риска — это семейный риск с генетической нагрузкой. Другие факторы риска включают осложнения при беременности и родах, инфекции во время беременности, нарушения раннего нейромоторного и когнитивного развития и частое употребление каннабиса в подростковом возрасте. К сожалению, на сегодняшний день невозможно использовать предикторы расстройства, которые были идентифицированы при первичных профилактических вмешательствах в общей популяции. Однако некоторые авторы утверждают, что в будущем можно будет снизить риск развития шизофрении с помощью общей политики в области здравоохранения.В клинических условиях полезно обозначить возможные ранние факторы риска, по крайней мере, семейный риск психоза, особенно у детей, подростков и молодых взрослых психически больных. Кроме того, в будущем у нас могут появиться прогностические модели, объединяющие данные генетических факторов шизофрении, антенатальных факторов риска, детского и подросткового развития и клинической симптоматики, а также структурных и функциональных аномалий мозга.

Шизофрения может быть самым тяжелым из психических заболеваний. ¹ Симптомы шизофрении традиционно подразделяются на положительные симптомы, такие как слуховые галлюцинации и бред, и отрицательные симптомы, такие как социальная изоляция, сглаженный аффект, плохая мотивация и подавленное настроение. ² Расчетная распространенность в течение жизни составляет около 1%, варьируя от 0,5% до 1,5% в разных частях мира, ³ с исключительно высокими показателями в некоторых популяционных изолятах. ⁴ Было обнаружено, что менее половины (20–40%) пациентов с диагнозом шизофрения или расстройства шизофренического спектра демонстрируют значительное клиническое улучшение после наблюдения в среднем в течение 5–6 лет. ^{5, 6} Исход шизофрении в развивающихся странах считается в целом более благоприятным. ⁷

Было обнаружено, что риск шизофрении несколько выше у мужчин, чем у женщин, при этом коэффициент заболеваемости составляет 1,3–1,4. ⁸ Шизофрения имеет тенденцию развиваться позже у женщин, но, по-видимому, нет никаких различий между мужчинами и женщинами в самых ранних симптомах и признаках во время продромальной фазы. ⁹ В развивающихся странах не было обнаружено значительных половых различий в заболеваемости. ¹⁰

Шизофрения — это этиологически гетерогенный синдром, который обычно проявляется в подростковом и раннем взрослом возрасте с появлением психотических симптомов. ⁹ В настоящее время шизофрения считается нарушением психического развития ¹¹ , патогенез которого восходит к гестации и раннему детству; ¹² может также присутствовать нейродегенеративный элемент ¹³ . Существует семейный компонент, который, вероятно, будет в основном генетическим ^{3, 14, 15} .Недавно были идентифицированы различные гены-кандидаты, которые могут способствовать развитию шизофрении. ^{16, 17} Однако было обнаружено, что факторы окружающей среды также играют роль в этиологии заболевания. ¹⁸ Было высказано предположение, что небольшая часть вариации предрасположенности к шизофрении может быть объяснена уникальными факторами окружающей среды, как биологическими, так и психосоциальными. ¹⁵ Причины болезни до сих пор не выяснены.Тем не менее, некоторые факторы риска, в основном биологические компоненты, были идентифицированы.

В этом обзоре мы стремимся описать возможные факторы риска, участвующие в развитии шизофрении. Мы сделали это посредством выборочного обзора литературы, сосредоточив внимание на событиях во время беременности, детства и юности. ^{19, 20} Преморбидные предикторы делятся на генетические, биологические и психосоциальные факторы риска на разных этапах ранней жизни.

Исследования близнецов, усыновлений и семей дают убедительные доказательства того, что генетические факторы играют важную роль в семейной агрегации шизофрении. ²¹ Шизофрения имеет высокую наследуемость, с 10-кратным увеличением риска для братьев и сестер пробандов. Тем не менее, 85% больных шизофренией не имеют родственников первой степени родства. ²² Недавние данные указывают на роль нескольких генов-кандидатов в этиологии шизофрении; к ним относятся гены белков, таких как Neuregulin 1 (в хромосомном положении 8p), дисбиндин (в 6p), катехол- O -метилтрансфераза (в 22q), рецептор 5-HT2A (в 13q) и белок G72 (d -аминокислотная оксидаза) (при 13q). ^{16, 23} Эти гены-кандидаты, по-видимому, участвуют в развитии нервной системы, то есть в структуре мозга и в системах нейротрансмиттеров, таких как серотонинергическая, глутаматергическая и дофаминергическая системы. ^{4, 23} Метаанализ исследований сцепления при сканировании генома выявил области, которые могут повышать восприимчивость к шизофрении в различных популяциях многих хромосом, особенно 2q, но также 5q, 3p, 11q, 6p, 1q, 22q, 8p, 20q, 14p, 16q, 18q, 10p, 15q, 6q и 17q. ¹⁷ В настоящее время не существует тестов, которые могут обнаружить гены предрасположенности к шизофрении в клинических условиях. В самом деле, даже ставился под вопрос, можно ли определить генетический вклад с помощью стратегий сцепления, поскольку он может быть эпигенетическим, то есть связанным с экспрессией генов, а не с вариацией последовательности. ²⁴ Семейная предрасположенность к шизофрении связана не только с самим синдромом шизофрении, но также с «шизофреническими» расстройствами личности и, возможно, с некоторыми нешизофреническими неаффективными психозами. ²⁵

Наследование является сложным. Вероятно, что взаимодействуют многие гены и многие факторы окружающей среды. Однако наследственность — это вероятность, а не судьба. ⁴ Сообщается, что уровень конкордантности между монозиготными близнецами составляет примерно 30–65% по сравнению с 5–15% у дизиготных близнецов. ^{4, 26, 27} Следовательно, если у одного из близнецов шизофрения, относительный риск для другого близнеца может возрасти до 50 у монозиготных близнецов и до ~ 5–15 у дизиготных близнецов. ^{4, 26 , 27} Клинические картины, встречающиеся у нешизофренических монозиготных близнецов, варьируются от дублирования шизофренического психоза до шизотипического и параноидного расстройства личности до невротических симптомов и даже клинической нормальности. ²⁷

Взаимодействие генотип-окружающая среда можно определить как генетический контроль чувствительности к факторам окружающей среды или экологический контроль экспрессии генов. ²⁸ Результаты финского исследования усыновления подтверждают роль взаимодействия генотипа и окружающей среды в развитии шизофрении. ^{18, 29} Таким образом, некоторые генотипы более склонны к развитию болезни в случае воздействия определенных факторов окружающей среды. В случае взаимодействия генотипа и окружающей среды болезни будут иметь тенденцию группироваться в семьях не из-за прямых генетических эффектов, а потому, что родственники более уязвимы для повышающего риск воздействия преобладающих факторов риска окружающей среды. ³⁰ Wahlberg et al. ³¹ обнаружил, что у приемных родителей с риском шизофрении было больше психических расстройств, чем у приемных родителей без такого риска, если их приемные родители имели повышенные коммуникативные отклонения, т.е.е. неоднозначная и трудная для понимания языковая продукция.

Было идентифицировано множество пре- и перинатальных факторов риска шизофрении, хотя они, как правило, имеют умеренный эффект с типичным отношением шансов или относительным риском ~ 2. Эти факторы включают дородовой контакт с гриппом, особенно во втором триместре, и другие респираторные инфекции, краснуху во время беременности, связанные с гипоксией акушерские осложнения, низкий вес при рождении и задержку внутриутробного роста (только у мужчин).Пока что доказательства дородового стресса и недоедания во время беременности менее надежны. ³²

Различные исследования показали 5-8% зимне-весеннее превышение рождений при шизофрении. Среди других объяснений, инфекции рассматривались как реальная возможность. ³³ Например, есть подозрение, что материнский грипп A во время беременности имеет связь с шизофренией у потомства. ³² Доказательства носили в основном экологический характер с неточным измерением воздействия, которое обычно определялось по эпидемиям гриппа среди населения или по воспоминаниям матери о гриппозной инфекции после беременности. ³⁴ Такие данные позволяют предположить, что потомство матерей, которые были во втором триместре беременности при контакте с гриппом А, в два раза чаще болеют шизофренией, чем те, кто вообще не подвергался антенатальному контакту или контактировал раньше или позже во время беременности. ^{35, 36} Однако не во всех исследованиях с использованием этой методологии были воспроизведены эти результаты. ³⁷ Важно отметить, что в первом исследовании с использованием серологически подтвержденного пренатального контакта с гриппом Brown et al . ³⁴ обнаружили, что воздействие гриппа, особенно в течение первого триместра, может увеличить риск шизофрении (отношение шансов 7,0; 95% доверительный интервал 0,7–75,3). Однако доверительный интервал широк и включает единицу, поэтому результаты могут быть несколько ненадежными. Пренатальный контакт с краснухой также был связан с неаффективным психозом. ³⁸

Дефицит питания во время беременности может играть роль в возникновении некоторых случаев шизофрении. ³⁹ Риск шизофрении увеличился в 2 раза у детей, подвергшихся голоданию на ранних сроках беременности и зачатых в разгар голода во время голландской голодной зимы 1944–1945 годов; ³⁹ причинно-следственная связь все еще остается предметом споров. Врожденные дефекты центральной нервной системы были связаны с дородовым голодом в той же популяции. ³²

Акушерские осложнения были связаны с шизофренией у детей в многочисленных исследованиях. ^{40, 41} Большинство доказательств получено из исследований случай-контроль, но по крайней мере одно популяционное проспективное когортное исследование показало связь между тяжелыми акушерскими осложнениями (операционно определяемыми как перинатальное повреждение головного мозга) и будущей шизофренией. ⁴² Geddes et al. ⁴⁰ пришли к выводу на основании метаанализа, что некоторые аномалии беременности и родов связаны с развитием шизофрении, возможно, через гипоксию.Были выявлены значимые связи между шизофренией и преждевременным разрывом плодных оболочек, сроком беременности <37 недель и использованием реанимации или инкубатора, тогда как связи между шизофренией и массой тела при рождении <2500 г или введением щипцов имели пограничное значение. ⁴⁰ Обзор Cannon et al. ⁴¹ пришли к выводу, что три группы осложнений в значительной степени связаны с шизофренией: осложнения беременности (кровотечение, диабет, несовместимость резус, преэклампсия), аномалии роста и развития плода (низкая масса тела при рождении, врожденные пороки развития, уменьшение окружности головы) и осложнения родов (атония матки, асфиксия, экстренное кесарево сечение).В Нигерии было обнаружено, что количество акушерских осложнений и травм головного мозга у детей увеличивается среди взрослых пациентов с шизофренией по сравнению с пациентами с манией. ⁴³ Эти факторы риска не могут быть специфичными для шизофрении; возможно, что они также предрасполагают к другим психическим расстройствам, таким как аффективные расстройства. ^{32, 44}

Некоторые исследования предполагают связь между дородовым стрессом и шизофренией.Было обнаружено, что дети матерей, чей муж умер во время беременности, имеют значительно более высокий уровень шизофрении по сравнению с детьми, потерявшими отца в младенчестве на первом году жизни. ⁴⁵ В Нидерландах было обнаружено, что уровень заболеваемости шизофренией очень немного выше у людей, подвергшихся in utero войне и наводнению, чем у контрольных субъектов. ^{46, 47}

В когорте родившихся в Северной Финляндии 1966 г. риск более поздней шизофрении среди нежеланных детей был повышен 2.В 4 раза по сравнению с разыскиваемыми или несвоевременными детьми, даже после поправки на смешение социально-демографических, беременных и перинатальных переменных. ⁴⁸ Нежелательность может быть маркером признаков, связанных с риском у матери или ребенка. В той же когорте уровень шизофрении у потомков матерей с антенатальной депрессией был повышен в 1,5 раза, но эта связь не была статистически значимой. ^{49, 50} Те матери больных шизофренией, у которых есть психотические родственники первой степени родства, страдали депрессивным настроением во время беременности в два раза чаще, чем другие матери.Семейный риск психоза, включая генетический риск психоза, может объяснить повышенную распространенность депрессивного настроения во время беременности среди матерей потомков, у которых развилась шизофрения.

Проспективно собранные измерения преморбидной функции неизменно выявляют нейромоторные аномалии и задержки в развитии.В британской когорте родившихся в 1946 году детей с прешизофренией было обнаружено отставание моторного и речевого развития к возрасту 2 лет. ⁵¹ В когорте родившихся в Северной Финляндии 1966 года возраст, в котором дети научились стоять, ходить и приучать себя к горшку, был связан с последующим риском шизофрении и других психозов; более ранние вехи снижали риск, тогда как более поздние вехи увеличивали его. ⁵² Пушка и др. ⁵³ показали, в когорте новорожденных из Новой Зеландии, что дети, у которых развилось шизофреноформное расстройство, постоянно имели плохую двигательную функцию по сравнению с повторными измерениями в детстве.В новаторском исследовании с использованием домашних фильмов, снятых в детстве, люди до шизофрении могли отличаться от своих здоровых братьев и сестер по зрителям, которые были слепы к психиатрическим результатам. ⁵⁴

Согласно Бойделлу и Мюррею, ⁵⁵ , существуют убедительные доказательства, по крайней мере, в западных странах, что рождение в городе и / или проживание в городе в детстве связано с повышенным риском шизофрении.В шведском исследовании заболеваемость шизофренией была выше среди мужчин, выросших в городах, по сравнению с мужчинами, выросшими в сельской местности. ⁵⁶ Было обнаружено, что в Дании риск шизофрении в столице вдвое выше, чем в сельской местности. ⁵⁷ Причина этой находки неизвестна. Некоторые гипотетические объяснения, которые могут объяснить различия между городом и деревней, включают дородовые и послеродовые инфекции, избирательную миграцию, генетические факторы и различия в доступности психиатрических услуг ⁵⁷ .

Миграция связана с повышенным риском шизофрении, особенно среди второго поколения, рожденного на новой родине. ⁵⁵ Было обнаружено, что у людей африканского и карибского происхождения, проживающих в Великобритании, заболеваемость шизофренией увеличивается в 2,4–18 раз. ⁵⁸ Среди других возможных объяснений были сообщения, связывающие социальную изоляцию с шизофренией. ⁵⁵ Сообщается, что уровень заболеваемости среди мигрантов значительно выше, чем среди лиц местного происхождения, при этом медиана коэффициента заболеваемости составляет 4.6. ¹⁰

В британской когорте родившихся за 1946 год шизофрения у потомства была связана с проблемами в общем понимании матерью своих детей и их воспитании (отношение шансов 5,8). ⁵¹ Goldstein ⁵⁹ пришел к выводу, что отклонение от общения в семье увеличивает риск шизофрении. Положительные отношения как с матерью, так и с отцом могут защитить от шизофрении среди детей из группы высокого риска. ⁶⁰ Эти находки можно объяснить взаимодействием ген-среда.

В финских исследованиях некоторые возможные стрессовые факторы обычно не связывают с шизофренией. Очень раннее временное разлучение с родителями и перевод в соответствующие дома престарелых сразу после рождения из-за туберкулеза в семье не предсказывали шизофрению, ⁶¹ , равно как и проживание в неполной семье в детстве, ⁶² низкий социально-экономический статус , ⁶³ или размер семьи происхождения и множественности. ⁶⁴ Связь между детским социально-экономическим статусом и шизофренией еще полностью не решена. ⁶⁵ В некоторых исследованиях было обнаружено, что низкий или высокий социально-экономический статус в семье происхождения является, по крайней мере, умеренным фактором риска шизофрении, в то время как другие исследования не сообщают о повышенном риске. ⁶⁵

Лишь несколько детских инфекций были связаны с шизофренией, и с разными результатами. В когорте родившихся в Северной Финляндии в 1966 году была обнаружена связь между вирусными инфекциями центральной нервной системы у детей и шизофренией. ⁶⁶ Инфекции могли нарушить функционирование нервных клеток или иммунный ответ. Однако в британской когорте родившихся в 1958 году шизофрения не была связана с обычным детским заболеванием, а была связана с неврологическими легкими симптомами и ранее перенесенным менингитом и туберкулезом. ⁶⁷ В другом финском исследовании не было обнаружено, что вирусологически подтвержденные инфекции центральной нервной системы у детей увеличивают риск шизофрении. ⁶⁸

Шизофрения связана с дисфункцией дофаминергической, серотонинергической и глутаматергической нейротрансмиссии, на которую также может влиять злоупотребление психоактивными веществами. ⁶⁹ Употребление каннабиса было связано с несколько повышенным риском шизофрении в зависимости от дозы у 50 000 шведских призывников (скорректированное отношение шансов для линейной тенденции составило 1,2). ⁷⁰ В обзоре Arseneault et al. ⁷¹ из пяти проспективных популяционных исследований, употребление каннабиса, по оценкам, дает общее двукратное увеличение относительного риска поздней шизофрении на индивидуальном уровне. В частности, курильщики каннабиса с генетической уязвимостью или некоторыми исходными психиатрическими симптомами имеют повышенный риск шизофрении. ⁷² На уровне населения прекращение употребления каннабиса может снизить заболеваемость шизофренией примерно на 8%, если существует причинно-следственная связь. ⁷¹ При исследовании 2400 молодых немцев было установлено, что употребление каннабиса вызывает умеренное повышение риска психотических симптомов (при последующем наблюдении через 4 года скорректированное отношение шансов составило 1,7), но оказывает гораздо более сильное влияние на лица с признаками предрасположенности к психозу. ⁷³

Больные шизофренией, если рассматривать их как группу, имеют интеллектуальные нарушения, некоторые из которых предшествуют появлению психотических симптомов.Было обнаружено, что люди, у которых позже развивается шизофрения, показывают результаты ниже среднего по стандартным показателям интеллекта в детстве, подростковом и юношеском возрасте и демонстрируют более низкий преморбидный IQ, чем у населения в целом (обзор Aylward et al. ⁷⁴ ). чем выше IQ, тем выше риск развития шизофрении в дальнейшем. ^{51, 75, 76}

Плохая успеваемость в школе может рассматриваться как преморбидный признак. Повторная оценка, трудности с завершением последнего уровня школьного образования, а также социальные и поведенческие трудности также оказались факторами риска развития шизофрении. ⁷⁵ В когорте родившихся в Северной Финляндии в 1966 году у 14-летних детей, которые были ниже ожидаемого нормального уровня, вероятность развития шизофрении в три раза выше, чем у учащихся нормального класса, но с низкими школьными оценками (по оценке учителей по оценке успеваемости). ) не предсказал шизофрению. ⁷⁵ Преемственность развития, на которую указывает раннее отклонение в развитии на первом году жизни, связанное с более низкой успеваемостью в школе в возрасте 16 лет, была обнаружена сильнее у детей, у которых психозы развиваются в более позднем возрасте, чем у детей нормальной контрольной группы и тех, кто был госпитализирован. для непсихотического психического расстройства. ^{76, 77}

Шизофрения связана с нейроанатомическими аномалиями. До сих пор неясно, предшествуют ли они появлению симптомов или прогрессивно развиваются во время болезни. ⁷⁸ Было проведено одно исследование, в котором магнитно-резонансные изображения мозга были получены от 75 субъектов, которые находились в группе сверхвысокого риска развития психоза. ⁷⁸ Было обнаружено, что некоторые аномалии серого вещества, связанные с психозом, предшествуют появлению явных симптомов.Было обнаружено, что у субъектов, у которых развился психоз, было меньше серого вещества в правой медиальной височной, боковой височной и нижней лобной коре и в поясной коре с обеих сторон, чем у лиц, у которых болезнь не развивалась. ⁷⁸ Нейробиологические процессы ухудшения, вызывающие шизофрению, могут быть активными за 1-2 года до фактического начала болезни и через 2-3 года после ее начала. ²²

Развитие мозга начинается антенатально и продолжается в детстве и подростковом возрасте, а структуры мозга могут зависеть от сочетания биологических событий и психосоциальных факторов. ⁷⁹ Ранние аномалии могут оказывать неблагоприятное воздействие на развитие нервной системы и аберрантную нервную систему, что в конечном итоге приводит к психопатологии. ⁸⁰ Расстройства, характеризующиеся этим процессом, которые обычно проявляются в течение первых нескольких лет жизни, традиционно называются нарушениями развития нервной системы; примеры — аутизм и фенилкетонурия. Когда появились доказательства того, что шизофрения характеризовалась не только психотическими симптомами, которые появились в подростковом и раннем взрослом возрасте, но и во многих случаях имели место отклонения (когнитивные, поведенческие и морфологические), относящиеся к раннему детству и пери- и даже пренатальному периоду , была предложена модель патогенеза нервного развития. ^{81, 82} Модель развития нервной системы оказалась чрезвычайно влиятельной в исследованиях шизофрении, и многочисленные исследования предоставили доказательства, подтверждающие ее принципы. Однако, несмотря на это, ключевые патофизиологические нарушения при заболевании и их точная связь с предполагаемыми этиологическими факторами до сих пор четко не изучены. На рисунке 1 показана модель развития на протяжении жизни с возможными этиологическими компонентами и компонентами течения болезни. ⁸³ Рисунок 1 был изменен из статьи Исоханни и др. . ⁸³

Рис. 1

Модель развития шизофренических психозов на протяжении всей жизни с возможными этиологическими компонентами и компонентами течения болезни. Изменено из Isohanni M, Isohanni I, Koponen M, et al. , (2004) Текущие отчеты психиатрии 6 , 168–75. Разрешение получено от правообладателя.

Рис. 1

Модель развития шизофренических психозов на протяжении всей жизни с возможными этиологическими компонентами и компонентами течения болезни.Изменено из Isohanni M, Isohanni I, Koponen M, et al. , (2004) Текущие отчеты психиатрии 6 , 168–75. Разрешение получено от правообладателя.

Шизофрения — этиологически гетерогенный синдром, который обычно явно проявляется в подростковом и раннем взрослом возрасте, но во многих случаях незначительные нарушения нейроинтегративной функции присутствуют с рождения.

Можно провести различие, по крайней мере теоретически, между индикаторами риска, которые являются проявлениями риска, но не сами по себе причинными факторами, и модификаторами риска, которые находятся на прямом причинном пути.На практике бывает очень сложно различить эти два понятия. Несмотря на то, что в исследованиях ранних факторов риска шизофрении, как правило, вносились поправки на смешанные факторы, все еще может быть много модификаторов риска, которые еще не были изучены. Прогнозирование в смысле поиска ранних причин или фрагментов причин полностью отличается от попыток предсказать, кто заболеет шизофренией, и последнее искусство в решающей степени зависит от того, на какую группу населения изучается. Риск шизофрении, по-видимому, значительно выше в случае близкого родства с больным человеком, чем у тех, кто подвергается воздействию предполагаемых факторов окружающей среды, описанных выше. ⁴ Тем не менее, даже семейный риск с историей близкого психотического родственника может быть бесполезен для практических целей прогнозирования и первичной профилактики среди населения в целом.

Можно подумать, что сложность прогнозирования того, у кого может развиться шизофрения, помешает проведению первичных профилактических вмешательств. Даже в этом случае утверждалось, что, по крайней мере, теоретически возможно снизить риск развития шизофрении с помощью общей политики в области здравоохранения, способствующей положительным тенденциям во время беременности, родов, детства и подросткового возраста, которые могут принести пользу здоровью и психическому здоровью на протяжении всей жизни. ^{84– 86} . Тем не менее, на частоту шизофрении может повлиять индустриализация и общее развитие страны от бедности к богатству за счет сложной комбинации эффектов, таких как цефалопазовая диспропорция, вторичная по отношению к изменениям в питании, и увеличение выживаемости младенцев после улучшения акушерской и неонатальной помощи. ⁸⁷

Кажется разумным, что информация о риске употребления запрещенных наркотиков (особенно каннабиса) должна предоставляться подросткам и (молодым) взрослым, особенно тем, кто находится в семейном риске психоза или проявляет неспецифические продромальные признаки.Одним из конкретных предложений может быть усиление внимания и ухода во время беременности и родов для матерей с психозом, а также для матерей, у которых был психотический близкий родственник, хотя эффективность таких конкретных вмешательств, как это, еще не было проверено. В клинических условиях полезно обозначить возможные ранние факторы риска, по крайней мере, семейный риск психоза, особенно у детей, подростков и молодых взрослых психически больных. Следует также приложить усилия для выявления и попытки найти хорошие модели для лечения пациентов с продромальными симптомами высокого риска в предначальной фазе шизофрении, ⁸⁸ , даже если такая практика и вторичная профилактика могут сопровождаться риском побочных эффектов шизофрении. введенное лечение, стресс и стигматизация ⁸⁹ .Кроме того, в будущем у нас могут появиться прогностические модели, объединяющие данные генетических факторов шизофрении, антенатальных факторов риска, детского и подросткового развития и клинической симптоматики, а также структурных и функциональных аномалий мозга.

Работа была поддержана грантами Фонда Сигри и Ане Гилленберг, Фонда Ялмари и Раухи Ахокас, Финской академии, Фонда Сигрид Джуселиус и Медицинского исследовательского института Стэнли.

(

2001

Brave New Brain. Преодоление психических заболеваний в эпоху генома

, Schultz SK, Andreasen NC (

2003

Schizophrenia.

25

, Jones P (

1996

Neurol Neurosurg Psychiatry

60

604

, О’Донован М.С., Готтесман II (

2004

Psychiatric Genetics and Genomics

247

, an der Heiden W (

2003

Schizophrenia

101

, Koskinen J, Veijola J et al. (

2005

J Clin Psychiatry

66

375

, Wanderling J (

2000

Schizophr Bull

26

835

, Kahn RS, Selten JP (

2003

Arch Gen Psychiatry

60

565

(

2003

Эпидемиология шизофрении

124

, Saha S, Welham J, El Saadi O, MacCauley C, Chant D (

2004

BMC Med

2

13.

(

1995

Ланцет

346

552

, Мюррей Р.М. (

1998

Arch Dis Child

78

1

, Cotter D, Bramon E, Murray RM (

2002

J Neural Transm

63

129

(

1991

Schizophrenia Genesis. Истоки безумия

, Маршалл Э.Дж., Coid B и др. (

1999

Arch Gen Psychiatry

56

162

, Гулд Т.Д. (

2003

Am J Psychiatry

160

636

, Левинсон Д.Ф., Wise LH и др. (

2003

Am J Hum Genet

73

34

, Wynne LC, Sorri A et al. (

2004

Br J Психиатрия

184

216

(

1997

Br Мед. Бык

53

135

, Isohanni I, Koponen H et al. (

2004

Psychiatry Rep

6

168

, Кендлер К.С. (

2005

Комплексный учебник по психиатрии Каплана и Садока

1354

, Johannessen JO (

1996

Schizophrenia Bull

22

201

, О’Донован М.С., Оуэн М.Дж. (

2005

J Med Genet

42

193

, Shaw SH, Crow TJ et al. (

2002

Am J Psychiatry

159

803

, Wynne LC, Läksy K et al. (

2003

Am J Psychiatry

160

1587

, Gottesman II (

2000

Am J Med Genet

97

12

(

2000

Am J Med Genet

97

4

, Eaves LJ (

1986

Am J Psychiatry

143

279

, Wynne LC, Sorri A et al. (

2002

Риск и защитные факторы при шизофрении

29

J, Marcekis M (

1998

Schizophr Res

32

127

, Wynne LC, Hakko H и др. (

2004

Psychol Med

34

1531

, Kendell R, Susser E, Jones P (

2003

Эпидемиология шизофрении

74

, Миллер Дж., Роулингс Р., Йолкен Р.Х. (

1997

Schizophr Res

28

1

, Begg MD, Gravenstein S et al. (

2004

Arch Gen Psychiatry

61

774

, Machon RA, Huttunen MO, Bonett D (

1988

Arch Gen Psychiatry

45

189

, Sham P, Takei N, Glover G, Murray RM (

1991

Ланцет

337

1248

, Done DJ (

1992

Br J Психиатрия

161

390

, Коэн П., Гринвальд С., Сассер Э. (

2000

Am J Psychiatry

157

438

, Neugebauer R, Hoek HW et al. (

1996

Arch Gen Psychiatry

53

25

, Verdoux H, Takei N et al. (

1999

Schizophr Bull

25

413

, Jones PB, Murray RM (

2002

Am J Psychiatry

159

1080

, Rantakallio P, Hartikainen A-L, Isohanni M, Sipilä P (

1998

Am J Psychiatry

155

355

, Bamidele R, Raji O (

1994

Am J Psychiatry

151

368

, Cardascia L, Zen T et al. (

2000

Аффектные расстройства

61

101

, Niskanen P (

1978

Arch Gen Psychiatry

35

429

J, Selten JP (

1998

Br J Психиатрия

172

324

, van der Graaf Y, van Duursen R, Gispen-de Wied CC, Kahn RS (

1999

Schizophr Res

35

243

, Рантакаллио П., Исоханни М., Джонс П., Партанен У. (

1996

Br J Психиатрия

169

637

(

2003

Acta Universitatis Ouluensis Medica D

740

, Вейола Дж., Рантакаллио П., Йокелайнен Дж., Джонс П. Б., Исоханни М. (

2004

Schizophr Res

66

79

, Роджерс Б., Мюррей Р., Мармот М. (

1994

Ланцет

344

1398

, Jones PB, Moilanen K et al. (

2001

Schizophr Res

52

1

, Caspi A, Moffit TE и др. (

2002

Arch Gen Psychiatry

59

449

, Lewine RJ (

1990

Am J Psychiatry

147

1052

, Мюррей Р. (

2003

Эпидемиология шизофрении

49

, Дэвид А., Андреассон С., Аллебек П. (

1992

Ланцет

340

137

, Pedersen CB, Westergaard T et al. (

1999

N Engl J Med

340

603

, Маккензи К., Маллен Р., Мюррей Р. (

1999

Br J Психиатрия

175

283

(

1987

Schizophr Bull

13

505

, ЛаБри Дж., Картер Дж. и др. (

2002

J Psychiatr Res

36

41

, Veijola J, Joukamaa M et al. (

2003

Schizophr Res

60

13

, Sauvola A, Moring J et al. (

1998

Fam Process

37

335

, Isohanni M, Moring J et al. (

1997

Schizophr Res

23

245

, Mäkikyrö T, Jokelainen J, Nieminen P, Järvelin M-R, Isohanni M (

2000

Социальная психиатрия Психиатр Эпидемиол

35

104

, Susser E (

2003

Эпидемиология шизофрении

5

, Rantakallio P, Veijola J, Jones P, Jokelainen J, Isohanni M (

2004

Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci

254

9

, Done DJ, Crow TJ (

2002

Br J Психиатрия

181

387

, Mautemps N, Haukka J, Hovi T, Lönnqvist J (

2003

Am J Psychiatry

160

1183

, Tzavara ET, Carruthers R et al. (

2003

Наука

302

1412

, Аллебек П., Андреассон С., Лундберг И., Льюис Г. (

2002

BMJ

325

1199.

, Кэннон М., Виттон Дж., Мюррей Р.М. (

2004

Br J Психиатрия

184

110

, Греч А., Филлипс Р и др. (

2003

Эпидемиология шизофрении

317

, Krabbendam L, Spauwen J, Kaplan C, Lieb R, Wittchen H-U, van Os J (

2005

BMJ

330

11

, Walker E, Battes B (

1984

Schizophr Bull

10

430

, Ярвелин М.-Р, Ниеминен Р и др. (

1998

Psychol Med

28

967

, Исоханни И., Исоханни М., Джонс П. (

2003

Профилактические стратегии для шизофренических расстройств

244

, Murray G, Jokelainen J, Croudace T, Jones PB (

2004

Schizophr Res

71

213

, Velakoulis D, McGorry PD et al. (

2003

Ланцет

361

281

(

2001

Brain Cogn

45

44

, Cannon TD (

1999

Dev Psychopathol

11

375

, Lewis SW (

1987

BMJ Clin Res Ed

295

681

(

1987

Gen Psychiatry

44

660

, Isohanni I, Koponen H et al. (

2004

Curr Psychiatry Rep

6

168

, Haukka JK, Tanskanen AJ, Lönnqvist JK (

1999

Gen Psychiatry

56

733

, Jones P, Mäkikyrö T, Moring J, Rantakallio P, Isohanni M (

2000

Int J Психическое здоровье

29

84

(

2003

Эпидемиология шизофрении.

427

(

1995

Schizophr Bull

21

483

, Миллер Т.Дж., Вудс С.В. (

2001

Schizophr Bull

27

563

, Юнг А., Филлипс Л. (

2001

Schizophr Res

51

17

Заметки автора

* Кафедра психиатрии, Университет Оулу, Финляндия, † Кафедра психиатрии, Университетская больница Оулу, Финляндия, Психиатрическая больница Муурола, Финляндия, § Кафедра психиатрии, Кембриджский университет, Великобритания, и ¶ Кафедра диагностической радиологии, Университет Оулу Больница

© Автор 2005.Опубликовано Oxford University Press от имени Британского Совета. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

Генетическая предрасположенность к шизофрении, связанная с повышенным употреблением каннабиса

Генетическая предрасположенность к шизофрении может увеличить риск психоза от употребления каннабиса — ScienceDaily

Давно известно, что у потребителей каннабиса психоз развивается чаще, чем у тех, кто его не употребляет, но до сих пор не совсем ясно, действительно ли каннабис вызывает психоз. психоз и, если да, то кто подвергается наибольшему риску. Новое исследование, опубликованное в журнале Translational Psychiatry исследователями из Центра наркологии и психического здоровья (CAMH) и Королевского колледжа Лондона, помогает пролить свет на оба вопроса.Исследование показывает, что, хотя у потребителей каннабиса был более высокий уровень психотических переживаний, чем у тех, кто его не употреблял, по всем направлениям, разница была особенно заметна среди людей с высокой генетической предрасположенностью к шизофрении.

«Эти результаты важны, потому что они являются первым доказательством того, что люди, генетически предрасположенные к психозу, могут быть непропорционально затронуты каннабисом», — сказал ведущий автор доктор Майкл Вайнберг, научный сотрудник Центра нейроинформатики Крембила при CAMH.«И поскольку оценка генетического риска все еще находится на начальной стадии, истинное влияние генетики на взаимосвязь каннабиса и психоза может быть даже больше, чем то, что мы обнаружили здесь».

Используя данные Британского Биобанка, крупномасштабной биомедицинской базы данных, содержащей подробную генетическую информацию и информацию о здоровье участников, авторы проанализировали взаимосвязь между генетикой, употреблением каннабиса и психотическими переживаниями у более чем 100 000 человек. Каждый человек сообщил о своей частоте употребления каннабиса в прошлом и о том, были ли у них когда-либо различные психотические переживания, такие как слуховые или зрительные галлюцинации.Исследователи также оценили генетический риск шизофрении каждого человека, посмотрев, какие из их мутаций ДНК были более распространены среди пациентов с шизофренией, чем среди населения в целом.

В целом, люди, которые употребляли каннабис, на 50 процентов чаще сообщали о психотических переживаниях, чем люди, которые этого не делали. Однако это увеличение не было равномерным по всей исследуемой группе: среди пятой части участников с наивысшими показателями генетического риска шизофрении оно составляло 60 процентов, а среди пятых участников с самыми низкими показателями — только 40 процентов.Другими словами, люди, генетически предрасположенные к шизофрении, подвергались непропорционально высокому риску психотических переживаний, если они также в анамнезе употребляли каннабис.

Примечательно, что из-за того, что о генетике шизофрении у небелого населения известно гораздо меньше, анализ исследования был ограничен самопровозглашенными белыми участниками. «Это исследование, хотя и ограниченное по своему охвату, является важным шагом вперед в понимании того, как употребление каннабиса и генетика могут взаимодействовать, чтобы влиять на риск психоза», — добавил старший автор д-р.Шриджой Трипати, независимый ученый из Центра нейроинформатики Крембил, который руководил исследованием. «Чем больше мы знаем о связи между каннабисом и психозом, тем больше мы можем информировать общественность о потенциальных рисках использования этого вещества.