Содержание

Афобазол 10 мг №60 табл.

Инструкция  по медицинскому применению

лекарственного средства

  АФОБАЗОЛ®

Торговое название

Афобазол®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — афобазол (в пересчете на сухое вещество) 10 мг,

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, сахар молочный (лактоза), повидон (коллидон 25), магния стеарат.

Описание

Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Психотропные препараты. Анксиолитики. Анксиолитики другие.

Код АТХ N05BX

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема Афобазолâ хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в плазме (Cmax) – 0,130+0,073 мкг/мл; время достижения максимальной концентрации (ТСmax ) – 0,85±0,13 ч.

Афобазолâ подвергается “эффекту первого прохождения” через печень, основными направлениями метаболизма являются гидроксилирование по ароматическому кольцу бензимидазольного цикла и окисление по морфолиновому фрагменту. Афобазолâ интенсивно распределяется по хорошо васкуляризированным органам, для него характерен быстрый перенос из центрального пула (плазмы крови) в периферический (сильно васкуляризованные органы и ткани). Период полувыведения Афобазолаâ при приеме внутрь составляет 0,82+0,54 часа. Короткий период полувыведения обусловлен интенсивной биотрансформацией препарата и быстрым распределением из плазмы крови в органы и ткани.

Препарат выводится преимущественно в виде метаболитов и частично в неизмененном виде с мочой и калом. При длительном введении не кумулирует в организме.

Фармакодинамика

Афобазол® — производное 2-меркаптобензимидазола, селективный анксиолитик, не относящийся к классу агонистов бензодиазепиновых рецепторов.

Препятствует развитию мембранозависимых изменений в ГАМК-рецепторе.

Афобазол® обладает анксиолитическим действием с активирующим компонентом, не сопровождающимся гипноседативными эффектами (седативное действие выявляется у Афобазола® в дозах, в 40-50 раз превышающих ED50 для анксиолитического действия). У препарата отсутствуют миорелаксантные свойства, негативное влияние на показатели памяти и внимания. При его применении не формируется лекарственная зависимость и не развивается синдром отмены.

Действие препарата реализуется преимущественно в виде сочетания анксиолитического (противотревожного) и легкого стимулирующего (активирующего) эффектов. Уменьшение или устранение тревоги (озабоченность, плохие предчувствия, опасения, раздражительность), напряженности (пугливость, плаксивость, чувство беспокойства, неспособность расслабиться, бессонница, страх), а следовательно соматических (мышечные, сенсорные, сердечно-сосудистые, дыхательные, желудочно-кишечные симптомы), вегетативных (сухость во рту, потливость, головокружение), когнитивных (трудности при концентрации внимания, ослабленная память) нарушений наблюдается на 5-7 дни лечения Афобазолом ®. Максимальный эффект достигается к концу 4 недели лечения и сохраняется в послетерапевтическом периоде, в среднем 1-2 недели. Особенно показано применение препарата у лиц с преимущественно астеническими личностными чертами в виде тревожной мнительности, неуверенности, повышенной ранимости и эмоциональной лабильности, склонности к эмоционально-стрессовым реакциям. Афобазол® нетоксичен.

Показания к применению

Афобазол® применяется у взрослых при тревожных состояниях:

— генерализованные тревожные расстройства, неврастения, расстройства адаптации, у больных с различными соматическими заболеваниями (бронхиальная астма, синдром раздраженного кишечника, системная красная волчанка, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, аритмии), дерматологических, онкологических и др. заболеваниях

— нарушения сна, связанные с тревогой

— нейроциркуляторная дистония

— предменструальный синдром

— алкогольный абстинентный синдром

— для облегчения синдрома отмены при отказе от курения

Способ применения и дозы

Применяется внутрь, после еды.

Оптимально разовая доза препарата — 10 мг, суточная — 30 мг, распределенные на 3 приема в течение дня. Длительность курсового применения препарата составляет 2-4 недели.

При необходимости суточная доза препарата может быть увеличена до 60 мг, а длительность лечения до 3 месяцев.

Побочные действия

— повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата

— аллергические реакции

Противопоказания

— индивидуальная непереносимость препарата

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

— непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция

Лекарственные взаимодействия

Афобазол® не оказывает влияния на наркотический эффект этанола и гипнотическое действие тиопентала. Потенцирует противосудорожный эффект карбамазепина. Вызывает усиление анксиолитического действия диазепама.

Особые указания

Препарат не вызывает привыкания, пристрастия, синдрома отмены. Особенностей применения препарата Афобазол® у пожилых людей не выявлено.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Вопрос о возможности вождения автотранспорта и управления потенциально опасными механизмами следует решать после оценки индивидуальной реакции пациента к препарату.

Передозировка

Симптомы: при значительной передозировке и интоксикации возможно развитие седативного эффекта и повышенной сонливости без проявлений миорелаксации.

Лечение: в качестве неотложной помощи применяется кофеин бензоат натрия 20% раствор в ампулах по 1,0 мл 2-3 раза в день подкожно.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки по 10 мг. По 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать позже срока, указанного на упаковке!

Условия отпуска из аптек

Без рецепта

  Производитель
ОАО «Фармстандарт-Лексредства»,

305022, Россия, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, 1а/18

Владелец регистрационного удостоверения

ПАО «Отисифарм»,

123317, Россия, г. Москва, ул. Тестовская, д. 10

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

ТОО «Карагандинский фармацевтический комплекс»,

100009, Республика Казахстан, г. Караганда, ул. Ботаническая, д. 12

Тел/факс: +7 (7212) 437002, Тел: + 7 (7212) 507322

E-mail: [email protected]

афобазол и потенция отзывы

афобазол и потенция отзывы

афобазол и потенция отзывы

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое афобазол и потенция отзывы?

Урелайн (Urelain) – это полиактивный негормональный комплекс, препарат от простатита и для профилактики болезней предстательной железы и других заболеваний мочеполовой системы у мужчин. Также положительно влияет на потенцию, поэтому может использоваться в качестве интимного стимулятора (средство более безопасно, чем Виагра и ее аналоги). При простатите многие совершают ошибку и принимают только симптоматические медицинские средства от болей или для нормализации мочеиспускания. В итоге болезнь возвращается по 3–4 раза в год. На самом деле чтобы убрать болезнь, надо восстановить кровоток и лимфоток в тазу и железе, снять воспаление и запустить процессы естественной регенерации клеток. С этим вполне справляются натуральные средства, содержащие магний, цинк, селен, витамины А и D. Судя по составу, эти элементы в Урелайне имеются, так что его прием в комплексе с лекарствами ускорит выздоровление и закрепит результат.

Эффект от применения афобазол и потенция отзывы

Пил УРЕЛАЙН год назад, все нравилось, потенция супер, либидо так же возросло и вообще стал намного увереннее себя чувствовать в общении с женским полом. Препарат без побочных эффектов, потому что он полностью натуральный, пить его лучше комплексом, потому что натуральные вещества, входящие в состав, имеют накопительный эффект. Помимо улучшения потенции Урелай является прекрасной профилактикой для болезней мочеполовой системы. В целом эффективность классная, эффект радует, так что Урелайн имеет место быть в моей аптечке.

Мнение специалиста

В Урелайн мне понравилась возможность пропить курс и потом вообще забыть) Не надо каждый раз его для стояка принимать). Я заказал в интернете Урелайн — доставили быстро. Принимать легко – один пакетик разводится в воде. В течение месяца пропил и вот уже год радуюсь эффекту) и радую любимую женщину. Урелайн советую всем!

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ афобазол и потенция отзывы необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Валентина

Урелайн (Urelain) – это полиактивный негормональный комплекс, препарат от простатита и для профилактики болезней предстательной железы и других заболеваний мочеполовой системы у мужчин. Также положительно влияет на потенцию, поэтому может использоваться в качестве интимного стимулятора (средство более безопасно, чем Виагра и ее аналоги). При простатите многие совершают ошибку и принимают только симптоматические медицинские средства от болей или для нормализации мочеиспускания. В итоге болезнь возвращается по 3–4 раза в год. На самом деле чтобы убрать болезнь, надо восстановить кровоток и лимфоток в тазу и железе, снять воспаление и запустить процессы естественной регенерации клеток.

С этим вполне справляются натуральные средства, содержащие магний, цинк, селен, витамины А и D. Судя по составу, эти элементы в Урелайне имеются, так что его прием в комплексе с лекарствами ускорит выздоровление и закрепит результат.

Света

Чтобы начать курс лечения с препаратом УРЕЛАЙН от импотенции, вам не понадобится консультация врача. Отсутствие побочных эффектов и противопоказаний – главное достоинство лекарственного средства. Преимуществами комплекса являются: универсальность для любого возраста; 100% натуральный состав; укрепление сердечной мышцы; сочетаемость с алкогольными напитками. Прием саше УРЕЛАЙН от простатита можно сочетать с другими лекарственными средствами. Поскольку лекарственное средство не содержит гормонов, ГМО и красителей, оно не вызовет аллергических реакций, тошноты. Уникальная формула продукта запатентована и не имеет аналогов. Среди составляющих комплекса нет химических веществ, усилителей вкуса. Ингредиентами препарата от импотенции стали натуральные вытяжки: амарантовых семян; толокнянки; тыквы; акульей печени; золототысячника; пантов марала. Укреплению иммунной системы способствуют семена амаранта. Теперь ваш организм легко справится с опасными вирусами! Очистить органы от токсинов поможет толокнянка, дубильные вещества которой восстанавливают флору. Секреторную жидкость выводит тыква. Кроме того, это вещество ликвидирует застой лимфы. Акулья печень стимулирует образование тромбоцитов и лейкоцитов, содержит витамины. Лучшим способом защиты от импотенции является экстракт из маральих пантов. Избавиться от неприятных ощущений поможет золототысячник. Восстановит работу нервной и сердечнососудистой системы маточное пчелиное молочко.

Столкнулся с проблемой, «вялового» члена или же вообще во время акта он не с того не с сего «падал». Из-за чего чуть ли не началась депрессия от своего фиаско. С одной стороны, в жизни много эмоциональных проблем, который бывают возвращаются в голову во время акта. Решил попробовать как вспомогательное средство какие-то таблетки для эрекции. Начал я конечно же с виагры, чтобы было с чем сравнивать, понравилось, но по карману бьет, искал в инете подобные на всяких сайтах «дженеерик виагры», пробовал -были побочки, спрашивал у аптекаря какие самые ходовые препараты для потенции, но подешевле. В итоге встретил рекомендации препарата Урелайн, попробовал — и остановил свои поиски на нем. Состав препарата полностью растительный: женьшень, семена амаранты и тыквы, маточное молочко, вытяжка печени акулы и др. А раз нет сложных химических составляющих, то и нет и серьезной побочки. Мне этот препарат очень помог. Урелайн — препарат действительно стоЯщий. Вот такие мои наблюдения. Где купить афобазол и потенция отзывы? В Урелайн мне понравилась возможность пропить курс и потом вообще забыть) Не надо каждый раз его для стояка принимать). Я заказал в интернете Урелайн — доставили быстро. Принимать легко – один пакетик разводится в воде. В течение месяца пропил и вот уже год радуюсь эффекту) и радую любимую женщину. Урелайн советую всем!
Афобазол и потенция: какое влияние препарата. . Таким образом, потенция на фоне приема Афобазола становится более стабильной. . Отзывы пациентов и врачей. Большинство отзывов пациентов об описываемом препарате положительны. Больные указывают на высокую эффективность. Афобазол и потенция. Это средство-транквилизатор. Оно выпускается в виде не очень крупных таблеток. Упаковкой для них являются индивидуальные блистеры в коробке из картона, куда также помещается инструкция. Поговорим в статье, как связаны Афобазол и потенция, а также расскажем о самом. Подробно про влияние Афобазола на потенцию у мужчин: влияет ли данное средство на эрекцию и как именно. . Афобазол – избирательный анксиолитик (транквилизатор), воздействующий на центральную нервную систему человека. Безопасен, применяется довольно часто в медицинской практике. Таблетки успокоительные Фармстандарт Афобазол — отзывы. Рекомендуют 70%. . Недостатки: в отзыве. Как то в последнее время стала замечать, что нервничаю много, срываюсь на всех, ночью мучает бессонница. Я прочитала много хороших отзывов про Афобазол и решила попробовать. . В настоящий момент Афобазол принимает мой муж, я же выскажу свое мнение насчёт данного препарата исходя из своих наблюдений и с его слов. Содержание. Описание и состав. Показания к применению. Противопоказания и возможные побочные эффекты. Влияние на эрекцию. Инструкция по применению. Средство и алкоголь. Стоимость и где купить. Аналоги. Отзывы врачей и мужчин. Сегодня мужская импотенц. Медиками было замечено положительное влияние Афобазола на потенцию. Поэтому они начали активно применять лекарственный препарат в лечении сексуальных расстройств у мужчин. Афобазол и потенция взаимосвязаны напрямую. Состав и описание препарата, показания и инструкция к применению, аналоги и отзывы о применении Афобазола. Содержание. Стоимость препарата и где купить. Что такое Афобазол. Показания к применению. Влияние Афобазола на мужской организм. Противопоказания и возможные побочные эффекты. Афобазол и эрекция: влияет ли и как? Устранить повышенную тревожность можно с помощью различных препаратов, которые относятся к разным медикаментозным группам. Но при их приеме нужно обязательно учитывать побочные реакции. ПОЧЕМУ я начала прием афобазола и смог ли он помочь мне в непростой жизненной ситуации + комикс о том, как унылая девочка пыталась . Средства д/лечения нервной системы Отисифарм / Фармстандарт Афобазол — отзывы. Среднее: Среднее: 3.9 (607 голосов). Связаны ли Афобазол и потенция, интересует многих мужчин. Отзывы об этом препарате встречаются в основном положительные. Специалисты отмечают нормализацию сексуального влечения и эректильной функции. Афобазол – эффективный седативный препарат, но многие мужчины при его назначении интересуются у врача, как связаны Афобазол и потенция, как он влияет на потенцию, чтобы при лечении одной проблемы. Афобазол и потенция: состав, показания, инструкция, аналоги, стоимость, отзывы. Выпускается Афобазол в виде небольших кремового цвета таблеток дозой в 10 мг. Максимальная допустимая дозировка для суточного употребления составляет 30 мг.
http://www.winter-polska.pl/userfiles/vazoton_potentsiia_otzyvy5987.xml
http://www.dostrojar.sk/UserFiles/zma_otzyvy_dlia_potentsii8424.xml

http://www.a1234.info/test2/images/userfiles/kapli_dlia_potentsii_muzhchin_otzyvy2544.xml
http://www.kistours.hu/userfiles/vliianie_konkora_na_potentsiiu_otzyvy6565.xml
Пил УРЕЛАЙН год назад, все нравилось, потенция супер, либидо так же возросло и вообще стал намного увереннее себя чувствовать в общении с женским полом. Препарат без побочных эффектов, потому что он полностью натуральный, пить его лучше комплексом, потому что натуральные вещества, входящие в состав, имеют накопительный эффект. Помимо улучшения потенции Урелай является прекрасной профилактикой для болезней мочеполовой системы. В целом эффективность классная, эффект радует, так что Урелайн имеет место быть в моей аптечке.
афобазол и потенция отзывы
Урелайн (Urelain) – это полиактивный негормональный комплекс, препарат от простатита и для профилактики болезней предстательной железы и других заболеваний мочеполовой системы у мужчин. Также положительно влияет на потенцию, поэтому может использоваться в качестве интимного стимулятора (средство более безопасно, чем Виагра и ее аналоги). При простатите многие совершают ошибку и принимают только симптоматические медицинские средства от болей или для нормализации мочеиспускания. В итоге болезнь возвращается по 3–4 раза в год. На самом деле чтобы убрать болезнь, надо восстановить кровоток и лимфоток в тазу и железе, снять воспаление и запустить процессы естественной регенерации клеток. С этим вполне справляются натуральные средства, содержащие магний, цинк, селен, витамины А и D. Судя по составу, эти элементы в Урелайне имеются, так что его прием в комплексе с лекарствами ускорит выздоровление и закрепит результат.
Урелайн – средство для лечения и профилактики простатита в Тимашёвске. В наличии в 15 аптеках Отпуск из аптек: без рецепта Не является лекарственным средством и БАДом Номер регистрации препарата: П №012456/22. Где купить урелайн Тимашевск? Урелайн – легкий для приема препарат: пакетик содержит порошок в количестве 5 г. Растворите содержимое пакета в стакане с водой и выпейте сразу после приготовления. Достаточно одной дозы в день. Где купить урелайн Тимашевск? От простатита никто не застрахован. . Урелайн вернул мне нормальную жизнь, эффект проявился спустя пять дней применения. Урелайн в Тимашевске. Скидка. 50%. . Полный курс приема Урелайна дает возможность не переживать о возможном дискомфорте во время мочеиспускания. Потенция улучшится невероятно, плюс от секса можно будет. Где купить урелайн Тимашевск? Урелайн – это препарат от простатита . Урелайн – средство для лечения и профилактики простатита в Тимашёвске. Купить Урелайн – значит быстро избавиться от простатита и улучшить мужское здоровье! . Купить Урелайн на Официальном Сайте Производителя. Среди множества разнообразных средств для борьбы с болезнями мочеполовой сферы, очень трудно выбрать нужный препарат. Где купить урелайн Тимашевск? Урелайн (Urelain) – это полиактивный негормональный комплекс, препарат от простатита и для профилактики болезней предстательной железы и других заболеваний мочеполовой системы. Урелайн. Лечение простатита и профилактика осложнений является нелегкой . Эффективность Урелайна доказана соответствующими сертификатами и в ходе необходимых клинических исследований. Показания и. Где купить урелайн Тимашевск? Использую данный препарат на протяжении . Урелайн – средство для лечения и профилактики простатита в Тимашёвске. Урелайн купить в аптеке — заказать в Краснодаре. . Купить Урелайн в аптеке в оффлайн-точке невозможно или цена неоправданно завышена. Урелайн – отзывы людей об эффективности и безопасности препарата для лечения болезней органов мочеполовой системы мужчины, мнение специалиста, что входит в состав, как заказать лекарство через интернет. Сегодня мы расскажем вам про чудо препарат от простатита, который называется Урелайн. Его сейчас активно рекламируют.

Афобазол.

Как создавался анксиолитик нового поколения?
Нельзя полностью избавиться от стрессов и негативных переживаний, но можно научиться справляться со своими эмоциями и не допускать их деструктивного воздействия. Как можно контролировать тревожность?Ежедневные стрессы, сопровождающие современного человека, негативно влияют на нервную систему, в некоторых случаях приводя к постоянному психологическому напряжению. Подробнее о причинах развития тревожных расстройств…Стресс является одной из причин развития СРК. Какие могут быть последствия стресса?Патологическая тревожность и раздражительность могут создать человеку массу проблем. Пройти тест на определение уровня тревожности…Нервные расстройства проявляются по-разному, в зависимости от степени развития заболевания. Зачастую для их коррекции необходима помощь специалиста. Пройти тест на предрасположенность к стрессогенному поведению…Афобазол® — современный препарат, способствующий восстановлению естественных механизмов нервной системы и позволяющий справляться со стрессовыми нагрузками. Узнать больше…ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.

Лекарства от тревоги — анксиолитики — разнообразны по механизму лечебного действия. Особое место среди них занимает Афобазол® (номер в ГРЛС — ЛС-000861) — уникальный российский препарат, который уже восемь лет является лидером продаж в своей категории[1]. Такая популярность обусловлена особой формулой лекарственного средства, которая позволяет достичь оптимального соотношения эффективности и безопасности. Но обо всем по порядку: рассказываем об истории создания, принципе действия и особенностях применения препарата Афобазол®.

Что такое анксиолитики и как они работают

Когда мы испытываем тревогу, страх, беспокойство, то редко задумываемся о том, что эти неприятные переживания — следствие сложных биохимических процессов в головном мозге. А между тем, воздействуя на них с помощью лекарственных препаратов, можно улучшить эмоциональное состояние.

Вся наша высшая нервная деятельность зависит от двух противодействующих сил — возбуждения и торможения. Если говорить упрощенно, то первый процесс отвечает за реакции неудовольствия (тревогу, раздражение, гнев, страх и так далее), второй — удовольствия (радость, спокойствие, уверенность и другие). В норме процессы возбуждения и торможения уравновешивают друг друга, этот баланс обеспечивает правильную работу нервной системы.

Но по разным причинам — из-за стресса, нарушения кровоснабжения мозга, воздействия свободных радикалов — нервные клетки (нейроны) повреждаются, перестают нормально выполнять свои функции. В частности, они становятся менее чувствительными к ГАМК — веществу, которое отвечает за торможение. Нервная система перевозбуждается, в результате человек испытывает тревогу, страх, агрессию и другие эмоции из спектра неудовольствия[2].

Из этого нейрофизиологи заключили, что тормозящее действие на нейроны может уменьшить проявления тревожных расстройств. Таков общий принцип работы анксиолитиков.

Но противотревожные препараты — большая и неоднородная группа, в которую входит не менее 100 видов лекарств[3]. Они различаются по составу, фармакодинамике, фармакокинетике, показаниям к применению.

Первые анксиолитики были изобретены в 50-е годы XX века. Десятилетием позже появились противотревожные средства второго поколения — производные бензодиазепина. Они и по сей день широко применяются в лечении неврозов и других состояний, которые сопровождаются тревогой, страхом, раздражительностью, нарушениями сна. Однако ученые не останавливались на достигнутом, стараясь создать препараты с высокой эффективностью и минимальными побочными действиями. Сейчас в психиатрии и смежных отраслях медицины используются анксиолитики третьего поколения. Среди них по-прежнему широко представлены бензодиазепины, но есть и небензодиазепиновые препараты[4].

Таким образом, бензодиазепины — наиболее известные из современных анксиолитиков. Популярность и широта применения этих лекарственных средств обусловлены силой их действия. Бензодиазепиновые анксиолитики оказывают прямое тормозящее влияние на нейроны, эффективно подавляя тревогу и страх. При этом их действие не является избирательным. Иначе говоря, оно не ограничивается снятием тревожности. Одни лекарства оказывают снотворный эффект, другие — противосудорожный, третьи — антидепрессивный и так далее. Преобладающие свойства определяют показания к применения этих анксиолитиков[5].

В неизбирательности действия заключается основной недостаток бензодиазепинов. Одновременно с уменьшением тревожности они оказывают множество побочных эффектов. На фоне приема бензодиазепиновых анксиолитиков могут возникать сонливость, слабость мышц, головокружение, ухудшаться память и внимание, происходить перепады настроения. Поскольку эти препараты отрицательно влияют на способность к сосредоточению и скорость реакции, во время лечения нельзя заниматься деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, в том числе водить автомобиль[6].

Это важно При длительном применении анксиолитиков бензодиазепинового ряда может развиваться психологическая и физическая зависимость от лекарств. А резкое прекращение приема препаратов способно вызвать синдром отмены. Он выражается в усугублении симптомов тревожного расстройства. Как следствие, могут возникать депрессия, нарушения сна, тахикардия[7].

Из-за всех этих побочных эффектов прием бензодиазепинов несовместим с привычным образом жизни. А поскольку тревожные расстройства очень часто развиваются именно у трудоспособной категории людей (что в немалой степени связано с постоянным возникновением стрессовых ситуаций на работе), проблема подбора препаратов стоит особенно остро. На рубеже нового тысячелетия перед учеными стояла задача создать средства, способные эффективно бороться с тревогой, но при этом не имеющие такого количества побочных эффектов, как традиционные бензодиазепиновые анксиолитики.

Решением проблемы стали некоторые противотревожные препараты последнего поколения, не относящиеся к бензодиазепинам, в частности мембранные модуляторы ГАМК-БД-рецепторного комплекса. К данной группе лекарственных средств относятся и таблетки Афобазол®. На сегодняшний день это один из немногих анксиолитиков, обладающих благоприятным профилем безопасности и отпускаемых без рецепта[8].

В отличие от бензодиазепинов, мембранные модуляторы ГАМК-БД-рецепторного комплекса действуют избирательно. Они помогают справиться с тревогой и стрессом, не вызывая при этом дневной сонливости, слабости, утомляемости, не влияя на память и внимание. При этом по силе противотревожного эффекта эти препараты не уступают бензодиазепинам[9].

Как создавался препарат Афобазол

®: от молекулы до конечной формы

Итак, в 2000-е годы российские ученые стали пытаться синтезировать молекулу вещества, которое обладало бы выраженным противотревожным действием, но не имело бы побочных эффектов бензодиазепиновых анксиолитиков. Сотрудники ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В. В. Закусова» во главе с академиком С. Б. Середениным начали с опытов на животных. Ученых интересовало, почему реакция на стресс формируется по-разному: одни особи стараются активно противодействовать раздражителю, а другие ведут себя пассивно. Причем животные из обеих групп родились в один день и жили в одинаковых условиях[10].

Выяснилось, что разница в ответе на воздействие стресса обусловлена генетически. Еще раньше было известно, что даже у однояйцевых близнецов характер и поведение различаются, несмотря на то что структура ДНК у них абсолютна одинакова. Причина в том, что одни и те же гены могут по-разному себя проявлять. А на их активность (или, говоря научным языком, экспрессию) влияют внешние условия[11].

В ходе опытов с животными ученые из ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В. В. Закусова» установили, что в формировании реакций страха и тревоги большую роль играет снижение способности рецепторов нейронов связываться с ГАМК. Тогда академик Середенин с коллегами стал искать вещество, которое восстанавливало бы эту способность. Так была синтезирована молекула фабомотизола[12].

При изучении свойств нового вещества выяснилось, что оно действительно обладает сильным противотревожным действием. Кроме того, оказалось, что фабомотизол защищает нейроны от повреждения и помогает им восстанавливаться. А в дальнейшем было доказано, что такой эффект распространяется не только на нервные, но и на другие клетки (например, сердечной мышцы). Подтвердили это и американские ученые[13].

С 2006 года препарат фабомотизол, получивший торговое наименование Афобазол®, используется в медицинской практике. Исследование применения нового лекарственного средства у пациентов подтвердило полученные в лаборатории данные: в 90% изученных случаев оно помогало устранить проявления тревожных расстройств[14].

На заметку В 2013 году лекарство Афобазол® было признано международными экспертами здравоохранения. Этому предшествовали многочисленные клинические исследования с участием более 4500 человек. На основании полученных результатов ВОЗ присвоила действующему веществу препарата международное название fabomotizole. В 2014 году Афобазол® получил код АТХ — N05BX04.

Афобазол

®: твоя сила — спокойствие внутри

Успокоительное Афобазол® — анксиолитик принципиально нового типа. Его главное отличие от традиционных рецептурных противотревожных препаратов — бензодиазепинов — заключается в селективности (избирательности) эффекта. Афобазол® так же, как и бензодиазепины, снижает тревожность, но при этом не оказывает свойственных им побочных действий.

Если бензодиазепиновые анксиолитики напрямую «тормозят» нейроны, то у Афобазола® иной механизм работы. Он взаимодействует с сигма-1-рецепторами нервных клеток, которые выполняют роль своеобразного «ремкомплекта». Благодаря этому восстанавливаются естественные функции нейронов, в том числе их способность связываться с ГАМК — главным проводником торможения. Таким образом, Афобазол® не просто «маскирует» стресс, а восстанавливает нервные клетки и защищает их от воздействия повреждающих факторов[15].

Афобазол® устраняет или ослабляет тревожность, раздражительность, беспокойство, напряженность, депрессивное настроение. Не вызывая дневной сонливости, он помогает справиться с бессонницей на фоне стресса, улучшить качество сна. Помимо основного — противотревожного — действия, Афобазол® оказывает легкий стимулирующий эффект, который проявляется в улучшении памяти и концентрации внимания, если данные функции были нарушены под воздействием стресса. Препарат способствует устранению не только эмоционально-психических, но и соматических проявлений тревожности: вегетативных расстройств, функциональных нарушений ЖКТ, сердечно-сосудистой системы, органов дыхания[16].

Действие Афобазола® наблюдается уже через пять–семь дней после начала применения. Через месяц лечения достигается максимальный эффект. После завершения приема препарата его действие сохраняется до двух недель[17].

Препарат назначают для лечения генерализованного тревожного расстройства, неврозов, неврастении, нарушений адаптации. Прием Афобазола® помогает уменьшить эмоционально-психические проявления ПМС, алкогольного абстинентного синдрома, облегчает состояние при отказе от курения. Спектр показаний к назначению лекарственного средства включает, как уже говорилось, и соматические заболевания, сопровождающиеся повышенной тревожностью: сердечно-сосудистые, онкологические и другие[18].

Противопоказаний у Афобазола® немного. Нельзя принимать препарат детям до 18 лет, женщинам во время беременности и кормления грудью, людям с непереносимостью основного или вспомогательных компонентов средства и при непереносимости галактозы, дефиците лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции[19].

Побочные эффекты Афобазола® ограничиваются возможными аллергическими реакциями и — редко — преходящей головной болью. В отличие от многих рецептурных анксиолитиков, Афобазол® не вызывает сонливости, слабости, ухудшения памяти и внимания (наоборот, когнитивные функции улучшаются). Препарат не вызывает физического и психологического привыкания, при длительном применении не требуется увеличивать дозу для получения эффекта, как это иногда бывает с бензодиазепинами. После окончания приема Афобазола® не развивается синдром отмены. Поскольку фабомотизол не ослабляет концентрацию внимания, во время лечения допустимо управлять автомобилем. Еще одно преимущество Афобазола® — совместимость с другими препаратами (он лишь несколько усиливает эффекты некоторых бензодиазепинов)[20].

Благодаря хорошему профилю безопасности Афобазол® отпускается без рецепта[21]. Оптимальная длительность применения препарата — две–четыре недели[22].

Афобазол® не имеет аналогов среди анксиолитиков по сочетанию эффективности и безопасности. По силе действия он не уступает многим рецептурным препаратам и при этом не вызывает сонливости, привыкания и других нежелательных эффектов. К тому же Афобазол® не просто устраняет симптомы стресса, а защищает нейроны от его губительного воздействия и помогает им восстанавливаться.

* Номер регистрационного удостоверения препарата Афобазол® в Государственном реестре лекарственных средств — ЛС-000861, дата регистрации — 23 июля 2010 года, дата переоформления — 4 февраля 2019 года[23].


побочные действия, состав, механизм действия, показания

Афобазол – медикаментозное средство антистрессовой и против тревожной направленности, разработанное Российскими фармакологами ГУ НИИ фармакологии имени В.В. Закусова РАМН. Проектом создания препарата руководил академик РАМН С.Б. Середенин. О побочных действиях Афобазола далее в статье. 

Препарат от стрессов и синдрома тревожности

Афобазол для хорошего настроения

Афобазол – современный препарат, не имеющий аналогов в линейке успокоительных средств, направленных на купирование синдрома тревожности и страхов. По сравнению с традиционными антистрессовыми препаратами, Афобазол имеет направленное действие, не угнетая деятельность ЦНС. Основным показателем действия препарата является его способность восстановления естественного механизма деятельности нервной системы в противостоянии организма стрессовым ситуациям. Наша жизнь постоянно находится под гнетом стрессовых ситуаций. Так или иначе, человек постоянно находится в окружении социум – основного поставщика стрессовых ситуаций. К проявлениям стресса можно отнести, как отрицательные, так и положительные эмоции человека, не «в меру» им выплескиваемые.

На почве стрессовых ситуаций может возникать чувство тревоги. Оно может совершенно необоснованно нарастать, или спонтанно исчезать на непродолжительное время. Проходит время, и коварные мысли вновь начинают вызывать необоснованное и ничем не подкрепленное чувство тревожности, вызывая беспочвенные страхи и волнения. Медицина относит такое состояние человека к категории избытка патологических проявлений, или синдрому тревожности. Проблему данного характера человек может заложить в своем сознании самостоятельно, относя внутреннюю напряженность к естественному состоянию психики современного существования.

Купировать возникшие негативные эмоции, как правило, человек пытается, прибегая к загрузке собственного организма физическими упражнениями, посещением фитнес-залов, экскурсионным шопингам. Или, напротив, прибегает к помощи алкогольных напитков, гурманству, приводящих к перееданию, ожирению и массе проблем, связанных уже не сколько с сердечно-сосудистой деятельностью или работой ЦНС, а с деятельностью ЖКТ, нарушением обмена веществ и прекращением некоторой ферментной деятельностью организма. Помимо прочего, алкоголь может вызвать зависимость, превращая ее в пагубный порок.

Синдром тревожности

Длительное пребывание под воздействием необоснованно вызванного состояния тревожности, приводит к значительному ухудшению качества жизни. Психологический дискомфорт может привести к развитию целого ряда заболевании, в основе которых лежит стресс. Постоянное нервное напряжение не является нормой психологической стабильности поведенческих функций человеческого организма и считается самым худшим проявлением деятельности ЦНС. С целью погашения синдрома тревожности, необоснованных страхов и купирования нервного напряжения был создан Афобазол. Но, как все лечебные средства, средство имеет особые рекомендации по его употреблению. Также у Афобазол имеются побочные действия и ряд противопоказаний по его применению.

Противопоказания к применению

Афобазол в таблетках

Прием ограничен возрастными рамками. Он не рекомендуется пациентам, не достигшим 18-ти летнего возраста. Афобазол противопоказан беременны женщинам и кормящим матерям. При непереносимости лактозы – гиполактозии, препарат категорически не рекомендуется. Взаимодействие Афобазола и алкоголя не усиливает наркотических эффектов последнего и не вызывает отравления. Разработчиками препарата настоятельно рекомендуется не употреблять алкогольных напитков при приеме средства, поскольку результатов изысканий в этой области еще недостаточно, ввиду новизны средства.

Относительно изучен вопрос взаимодействия Афобазола с алкогольными напитками и воздействия их на ЦНС. В каждом эксперименте результат сопровождали различные эффекты. В некоторых случаях алкоголь полностью уничтожал лечебные свойства. В ряде случаев отмечалось торможение работы нервной системы. единичные случаи указывали на стимуляцию ЦНС от одновременного приема алкоголя с Афобазолом.

В исследованиях воздействия на женский организм в сочетании с алкогольными напитками, при изменениях гормонального фона и нарушениях менструального цикла, положительных результатов не наблюдалось в 100% случаев.

Механизм действия

Афобазол обладает особым, свойственным только данному лечебному средству, механизмом воздействия на организм человека, значительно отличающий его от препаратов-аналогов. Нарушение процесса деятельности ЦНС является прямым последствием нахождения человека в состоянии постоянного стресса. Стрессовые ситуации способны полностью разрушить структурность конфигурации нервных клеток на мембранном уровне. В результате разрушений возникает процесс торможения деятельности ЦНС, сопровождающийся разрывом связей рецепторов мембраны нервных клеток с медиатором торможения гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

 Афобазол имеет направленное действие на внутренние белковые формы нервных клеток – сигма-рецепторы. Это восстановительный нейронный комплекс, называемый «ремонтным комплектом» нервной клетки. В народе говорят, что «нервные клетки – не восстанавливаются», (с). Это далеко не так. Как доказали ученые-медики, проводившие исследования в области генной инженерии в конце ХХ века, нервные клетки способны к восстановлению, но в очень ограниченном количестве и за довольно продолжительный период времени. То есть, для восстановления полного спокойствия пациенту с психологическими нарушениями, требуется большое количество времени. Лечебный Афобазол способствует значительному сокращению этого промежутка.

Афобазол создавался с конкретной целью скорейшего восстановления естественного механизма защиты ЦНС от воздействия социума, как агрессивной стрессовой среды и ограждения личности человека от неблагоприятного воздействия разрушительных факторов негативного влияния. Также в функциональных действиях средства значится защита психологического состояния человека от стрессовых ситуаций. Все вышеперечисленные свойства медицинского препарата Афобазол, существенно отличают его от традиционных транквилизаторов.

Непрямое действие препарата на ГАМК-рецепторы приводит к мягкому воздействию на ЦНС без резких торможений, в избежание возникновения побочного эффекта от приема препарата, снижения работоспособности и ухудшению общего физического состояния.

Прочие медицинские средства, предназначенные для снятия стресса или необоснованного синдрома тревожности, как правило, вызывают угнетение ЦНС, приводящее к постоянной сонливости, невозможности сосредоточиться, невнимательности, снижению уровня работоспособности. Таким образом, рядовые транквилизаторы серьезно влияют на обычное течение индивидуального жизненного цикла. Более того, многие транквилизаторы способны вызвать привыкание к препарату и полную от него зависимость. Поэтому их не прописывают на длительный срок, каким бы сильным положительным эффектом они не обладали.

Показания и побочные эффекты

Депрессия — показания для назначения Афобазола

Медицинский лечебный препарат Афобазол не вызывает привыкания и не нуждается на этом фоне в изменениях дозировки в сторону повышения, как это обстоит с транквилизаторами. Действие средства направлено на снятие нервных напряжений и купирования синдрома тревожности, а также многих факторов, проявляющихся при нервных расстройствах:

  • нервозности
  • беспокойстве
  • чувстве тревоги и негативных мыслей, с ним связанных
  • глубокой озабоченности
  • беспричинных страхах
  • излишней раздражительности
  • неспособностью расслабиться
  • беспочвенных предчувствий о надвигающихся неприятностях
  • при глубоких нарушениях сна.

Препарат имеет широкий спектр действия. Его назначают:

  1. молодым людям в период активного периода их жизни
  2. мужчинам и женщинам, ведущим свое дело
  3. специалистам для повышения уровня концентрации внимания, например, водителям транспортных средств.

У препарата Афобазол побочные действия, как правило, возникают достаточно редко. Они связаны в основном с индивидуальной переносимостью препарата и проявляются исключительно, как аллергические реакции. Также прием препарата может сопровождать тошнота с рвотным рефлексом или без него, понос, или диарея, незначительные кишечные расстройства, резь в области брюшины. Все симптомы исчезают после прекращения приема.

Рекомендации и отзывы

В руководстве по применению препарата указано, что Афобазол несет двойное действие. Он работает в качестве легкого стимулирующего жизнедеятельность организма средства и купирует чувство тревоги и нервной напряженности. Препарат способствует значительному эмоциональному улучшению состояния пациентов с устранением таких симптомов, как соматические нарушения сердечных, сосудистых, мышечных, желудочных, кишечных, дыхательных процессов.

Со стороны сосудистой системы наблюдается снижение вегетативных расстройств. Исчезает чувство сухости во роту, излишняя потливость, кратковременные приступы головокружения. В подтверждение положительного эффекта приема препарата свидетельствуют многочисленные отзывы пациентов, прошедших полный курс Афобазола. Достижение максимального эффекта от приема наблюдается спустя месяц от начала его приема. Препарат обладает пролангационным действием, сохраняя лечебный эффект на протяжение десяти-двенадцати дней после окончания приема.

Афобазол хорошо помогает пациентам с чувством заниженной самооценки. Людям, подверженным синдрому мнительности, с излишней ранимостью, в состоянии крайней эмоциональной неустойчивости и неуверенности в собственных силах. Побочных действий, практически не наблюдается. Все случаи негативных проявлений  оказываются результатом индивидуальной переносимости при влиянии на организм лечебных средств.

На первом этапе у немногих пациентов может наблюдаться кратковременное ухудшение самочувствия, прекращающееся, как правило, к концу первой недели приема препарата.

В заключение стоит напомнить, что самостоятельный прием средства может привести к печальным последствиям. Назначения курса приема Афобазола, схемы и сопутствующие препараты могут быть назначены только лечащим врачом.
Будьте здоровы!

Подробнее ознакомиться с препаратом можно благодаря информации, представленной в видеоматериале:

Заметили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter, чтобы сообщить нам.


Расскажите друзьям! Расскажите об этой статье своим друзьям в любимой социальной сети с помощью социальных кнопок. Спасибо!

Поделиться

Поделиться

Твит

Телеграм

Класс

Вотсап

Афобазол, 10 мг, таблетки, при тревоге и стрессе, 60 шт.

Афобазол® — селективный небензодиазепиновый анксиолитик. Действуя на сигма-1-рецепторы в нервных клетках головного мозга, Афобазол® стабилизирует ГАМК/бензодиазепиновые рецепторы и восстанавливает их чувствительность к эндогенным медиаторам торможения. Афобазол® также повышает биоэнергетический потенциал нейронов и оказывает нейропротективное действие: восстанавливает и защищает нервные клетки.  Действие препарата реализуется преимущественно в виде сочетания анксиолитического (противотревожного) и легкого стимулирующего (активирующего) эффектов. Афобазол® уменьшает или устраняет чувство тревоги (озабоченность, плохие предчувствия, опасения), раздражительность, напряженность (пугливость, плаксивость, чувство беспокойства, неспособность расслабиться, бессонница, страх), депрессивное настроение, соматические проявления тревоги (мышечные, сенсорные, сердечно-сосудистые, дыхательные, желудочно-кишечные симптомы), вегетативные нарушения (сухость во рту, потливость, головокружение), когнитивные расстройства (трудности при концентрации внимания, ослабленная память), в т.ч. возникающие при стрессорных расстройствах (расстройствах адаптации). Особенно показано применение препарата у лиц с преимущественно астеническими личностными чертами в виде тревожной мнительности, неуверенности, повышенной ранимости и эмоциональной лабильности, склонности к эмоционально-стрессовым реакциям. Эффект препарата развивается на 5-7 день лечения. Максимальный эффект достигается к концу 4 недели лечения и сохраняется после окончания лечения в среднем 1-2 недели. Афобазол® не вызывает мышечную слабость, сонливость и не обладает негативным влиянием на концентрацию внимания и память. При его применении не формируется привыкание, лекарственная зависимость и не развивается синдром «отмены».  — селективный небензодиазепиновый анксиолитик. Действуя на сигма-1-рецепторы в нервных клетках головного мозга, Афобазол® стабилизирует ГАМК/бензодиазепиновые рецепторы и восстанавливает их чувствительность к эндогенным медиаторам торможения. Афобазол® также повышает биоэнергетический потенциал нейронов и оказывает нейропротективное действие: восстанавливает и защищает нервные клетки. Действие препарата реализуется преимущественно в виде сочетания анксиолитического (противотревожного) и легкого стимулирующего (активирующего) эффектов. Афобазол® уменьшает или устраняет чувство тревоги (озабоченность, плохие предчувствия, опасения), раздражительность, напряженность (пугливость, плаксивость, чувство беспокойства, неспособность расслабиться, бессонница, страх), депрессивное настроение, соматические проявления тревоги (мышечные, сенсорные, сердечно-сосудистые, дыхательные, желудочно-кишечные симптомы), вегетативные нарушения (сухость во рту, потливость, головокружение), когнитивные расстройства (трудности при концентрации внимания, ослабленная память), в т.ч. возникающие при стрессорных расстройствах (расстройствах адаптации). Особенно показано применение препарата у лиц с преимущественно астеническими личностными чертами в виде тревожной мнительности, неуверенности, повышенной ранимости и эмоциональной лабильности, склонности к эмоционально-стрессовым реакциям. Эффект препарата развивается на 5-7 день лечения. Максимальный эффект достигается к концу 4 недели лечения и сохраняется после окончания лечения в среднем 1-2 недели. Афобазол® не вызывает мышечную слабость, сонливость и не обладает негативным влиянием на концентрацию внимания и память. При его применении не формируется привыкание, лекарственная зависимость и не развивается синдром «отмены».

Опыт применения афобазола в терапии патологической тревоги у больных общесоматической практики Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

И.Н. АГАМАМЕДОВА, к.м.н., Т.Е. НИКИТИНА, к.м.н., Московский НИИ психиатрии Минздрава России

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ АФОБАЗОЛА

В ТЕРАПИИ ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ТРЕВОГИ У БОЛЬНЫХ ОБЩЕСОМАТИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ

Изучена эффективность Афобазола в суточной дозе 30 мг у 35 пациентов (26 женщин и 9 мужчин) в возрасте от 18 до 60 лет (средний возраст 44,7 года) с патологической тревожностью. К концу 4-й

нед. лечения терапевтическая ремиссия отмечена у 68,6% больных: выраженное улучшение -у 22,9% пациентов, умеренное улучшение — у 45,7% пациентов. Терапия Афобазолом практически не сопровождалась побочными эффектами, не наблюдалось седативного действия, что позволяло пациентам сохранять привычную активность и способствовало высокой приверженности к лечению.

Ключевые слова: тревожные расстройства, селективные анксиолитики, Афобазол

Тревожные расстройства являются одними из наиболее часто выявляемых психопатологических нарушений у пациентов общесоматической практики. Клинические проявления патологической тревоги разнообразны. Она может носить приступообразный характер (паническое расстройство, соматоформная вегетативная дисфункция, агорафобия, социальная фобия, специфическая фобия) или быть практически постоянной (генерализованное тревожное расстройство, расстройства адаптации в виде смешанной, тревожной и депрессивной реакции, стрессовые расстройства). Большинство авторов считают наиболее оправданной стратегией лечения тревожных расстройств долгосрочную фармакотерапию [7, 9, 10].

Для терапии тревожных расстройств в настоящее время широко используются антидепрессанты (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина) и транквилизаторы бензодиазепиновой структуры. Антидепрессанты особенно эффективны при сочетании тревожной и депрессивной симптоматики [4, 8], но существенным их недостатком является отсроченный по времени терапевтический эффект. Одним из отличительных свойств бензодиазепинов является быстрота развития и выраженность анксиолитического эффекта. Однако побочные эффекты (седативное действие, мышечная слабость), а также высокий риск злоупотреблений, привыкания и зависимости ограничивают сроки применения бензодиазепинов 2-4 нед., что, безусловно, недостаточно для проведения эффективной терапии тревожных расстройств [2, 3].

Поиск селективных анксиолитиков, лишенных подобных побочных эффектов, привел к созданию отечественного препарата Афобазол, который был разработан специалистами НИИ фармакологии РАМН. По химической структуре препарат относится к производным меркаптобензимидазо-ла, не являясь агонистом бензодиазепиновых рецепторов. Афобазол восстанавливает структуру ГАМК-бензодиазепи-нового рецепторного комплекса через систему «ремонтного комплекта нейронов» — сигма-1-рецепторы, что приводит к нормализации связывания ГАМК с рецепторами. В

экспериментальных исследованиях было показано, что препарат проявляет анксиолитическое действие у животных с «пассивным» фенотипом эмоционально-стрессовой реакции и, в отличие от бензодиазепинов, не вызывает седативного эффекта у животных с активным поведением в эмоционально-стрессовых условиях. По данным экспериментальных исследований, Афобазол обладает анксиолити-ческим действием, не сопровождающимся в широком диапазоне доз седативными эффектами, мышечной слабостью и негативным влиянием на показатели памяти. Афобазол относится к «короткоживущим» препаратам, период полувыведения составляет 0,82 ± 0,54 ч, а удержание препарата в организме — в среднем 1,6 ± 0,86 ч. При длительном применении Афобазол не накапливается в организме и не вызывает привыкания и зависимости.

■ Афобазол восстанавливает структуру ГАМК-бензодиазепинового рецепторного комплекса через систему «ремонтного комплекта нейронов» (сигма-1-рецепторы), что приводит к нормализации связывания ГАМК с рецепторами

Результаты рандомизированных сравнительных клинических исследований показали, что Афобазол является эффективным анксиолитиком и по результативности действия не уступает диазепаму и оксазепаму [1, 5, 6]. Вместе с тем Афобазол, в отличие от бензодиазепинов, характеризуется хорошей переносимостью и отсутствием «синдрома отмены». Также в проведенных исследованиях было показано отсутствие негативного влияния на эффективность и безопасность терапии сопутствующих соматических заболеваний.

Представленное в данной статье исследование проводилось на базе филиала №2 Московской многопрофильной клиники медицинской реабилитации. Целью настоящей работы являлось изучение терапевтической эффективности Афобазола при лечении патологической тревоги у соматических пациентов.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование были включены 35 пациентов в возрасте от 18 до 60 лет (26 женщин и 9 мужчин; средний возраст 44,7 года). В соответствии с критериями МКБ-10 их состояние оценено как: Б06.4 — органическое тревожное расстройство, Б43.2 — пролонгированная тревожная реакция, обусловленная расстройством адаптации, Б45.3 — сомато-формная вегетативная дисфункция, Б41-1 — генерализованное тревожное расстройство. Спектр коморбидной соматической патологии и распределение больных по МКБ-10 отражены в таблицах 1 и 2.

■ По данным экспериментальных исследований, Афобазол обладает анксиолитическим действием, не сопровождающимся в широком диапазоне доз седативными эффектами, мышечной слабостью и негативным влиянием на показатели памяти

Диагностика тревожного синдрома начиналась со скри-нинговых вопросов: «Чувствовали ли Вы большую часть времени за последние 4 недели беспокойство, напряжение или тревогу? Часто ли у Вас бывает напряженность, раздражительность и нарушения сна?». Вопросы задавались лечащим врачом при первичном осмотре пациентов, поступивших в стационар. Отрицательные ответы на оба вопроса

Таблица 1. Соматическая патология у пациентов с тревожными расстройствами

^матическая патология Число больных n %

Дегенеративно-дистрофическое заболевание позвоночника 10 28,6

Цереброваскулярное заболевание (транзи-торная ишемическая атака, последствия ОНМК, атеросклеротическая и гипертониче ская энцефалопатия) 13 37,1

Ревматоидный артрит 7 20,0

Хроническая сердечная недостаточность 5 14,3

Таблица 2. апт

ОАО «Фармстандарт-Лвксредсш» Рвг.уд.: ЛС-000861 ОТ 04.04.11 г.

Рисунок 1. Динамика психической и соматической тревоги по шкале HARS

35 30 25 20 15 10 5

□ • общий балл

□ ■ психическая тревога

□ ■ соматическая тревога

1 визит

2 визит

3 визит

4 визит

исключали наличие патологической тревоги, при положительном ответе хотя бы на один из них пациенты направлялись на дальнейшее обследование в психотерапевтический кабинет.

В исследование не включались пациенты со сложной структурой тревожного синдрома — с фобическими, деперсо-нализационными, ипохондрическими расстройствами, а также злоупотребляющие алкоголем и пациенты с выраженными нарушениями сна.

■ Афобазол, в отличие от бензодиазепинов, характеризуется хорошей переносимостью

и отсутствием «синдрома отмены». В исследованиях было показано отсутствие негативного влияния на эффективность и безопасность терапии сопутствующих соматических заболеваний

Основные методы обследования — клинико-психопатоло-гические с использованием психометрических шкал: тревоги Гамильтона (HARS), общего клинического впечатления (CGI) и методики многостороннего исследования личности (ММИЛ). У пациентов, включенных в исследование, средний показатель по шкале HARS составил 32,5 ± 7,7 баллов.

Афобазол назначался в суточной дозе 30 мг в виде монотерапии пациентам с уровнем тревоги более 20 баллов по HARS. При нарушениях ночного сна допускалось кратковременное (от 2 до 5 дней) назначение доксиламина (Донормила) в дозе 15 мг на ночь. Для лечения соматических заболеваний использовались препараты, не обладающие психотропной активностью. Динамика состояния регистрировалась в ходе 4 визитов: визит 1 — стартовая оценка, визит 2 — оценка состояния через 1 нед., визит 3 — оценка состояния через 2 нед., завершающий визит 4 — после 4 нед. терапии перед выпиской из стационара (пациенты были госпитализированы для лечения соматического заболевания).

Критериями эффективности лечения являлись снижение на 50% и более от исходных значений среднего балла по HARS (терапевтическая ремиссия), показатели «значительное улучшение» и «умеренное улучшение» по CGI, а также досто-

верное снижение показателей по 1 (соматизация тревоги) и 7 (фиксация тревоги и ограничительное поведение) шкалам ММИЛ.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Терапевтический эффект Афобазола начинал проявляться уже в конце первой недели лечения. Больные начинали справляться с тревогой, снижалось ощущение напряженности и раздражительность. На 2-й нед. терапии улучшались концентрация внимания и ночной сон, вегетативные проявления теряли мучительный характер. При этом когнитивные проявления тревоги редуцировались более интенсивно, чем вегетативные. К концу 4-й нед. исследования уровня терапевтической ремиссии (снижение общего балла по HARS ниже 20 баллов и «значительное», «умеренное» улучшение по шкале общего клинического впечатления) достигли 24 (68,6%) пациента. Анализ динамики показателей HARS у этих пациентов показал, что все они подверглись значительной редукции в процессе лечения Афобазолом. Общий балл HARS за 4 нед. терапии сократился на 54,1%, балл психической тревоги — на 53,5%, а соматической — на 55,9% (рис. 1). Афобазол в равной степени действовал как на психические, так и соматические компоненты тревоги, при этом его положительное действие достоверно (p < 0,05) проявлялось уже через 2 нед. и становилось более выраженным на фоне дальнейшей терапии с непрерывным улучшением показателей вплоть до последней 4-й нед. (p < 0,01).

При оценке динамики состояния по шкале Общего клинического впечатления к моменту завершения исследования выраженное улучшение по шкале CGI отмечалось у 8 (22,9%) пациентов, умеренное улучшение — у 16 (45,7%) пациентов (рис. 2). Нормализовались соматовегетативные показатели и межличностное общение, что нашло отражение в динамике усредненного профиля ММИЛ (рис. 3). К концу 4-й нед. достоверно снижались значения по 1-й шкале (соматизация тревоги, p < 0,01), 7-й (фиксация тревоги и ограничительное поведение, p < 0,05) и 0-й (межличностные контакты, p < 0,05). Почти у половины (45,7%) этих пациентов перед выпиской из стационара только при расспросе выявлялись элементы психической истощаемости, повышенной озабоченности здоровьем с чувством внутреннего напряжения.

Рисунок 2. Динамика состояния пациентов при оценке по CGI

Актуальным оставалось снижение трудоспособности и концентрации внимания.

Терапия Афобазолом не сопровождалась побочными эффектами. У больных отсутствовали седативные проявления, что позволяло им сохранять привычную активность и способствовало высокой приверженности к лечению.

■ Афобазол оказывает достаточно быстрый эффект: клинически значимая редукция психопатологических нарушений,

наряду с улучшением самочувствия, начинается со 2-й нед. терапии. Препарат характеризуется хорошей переносимостью, простой схемой применения, отсутствием седации и в равной степени влияет на психические и соматические компоненты тревоги

У 11 пациентов (31,4%), получавших Афобазол, не было зафиксировано положительной динамики ни по одному из симптомов тревоги. Не отметили никаких изменений в своем состоянии 6 пациентов (17,1%), а 5 (14,3%) пациентов почувствовали различной степени ухудшение: более выраженными стали расстройства сна, усилились тревожные опасения, головные боли и раздражительность. К концу 4-й нед. пациенты не отмечали улучшения в сфере социально-психиче-

Рисунок 3. Динамика усредненного профиля ММИЛ

80 70 60 50 40 30 20 10 0

о в В

□ □

дпВп0п0вп

□ • стартовая оценка

□ • через 4 недели

L F K

1 2 3 4 5 6 7 8 9 0

ского функционирования, испытывали опасения и сомнения в возможности решения профессиональных, бытовых, семейных и других межличностных проблем.

Таким образом, полученные нами результаты свидетельствуют о том, что Афобазол является эффективным препаратом для терапии патологической тревоги у больных общесоматической практики, что согласуется с данными других авторов [1, 5, 6]. Препарат оказывает достаточно быстрое действие: клинически значимая редукция психопатологических нарушений, наряду с улучшением самочувствия, начинается со 2-й нед. терапии. Афобазол характеризуется хорошей переносимостью, простой схемой применения, отсутствием седации и положительным влиянием в равной степени на психические и соматические компоненты тревоги.

ЛИТЕРАТУРА

1. Аведисова А.С., Чахава В.О., Лесс Ю.Э., Малыгин Я.В. Новый анксиолитик «Афобазол» при терапии генерализованного тревожного расстройства (результаты сравнительного исследования с диазепамом). Психиатрия и психофармакотерапия, 2006, 8 (3): 16-19.

2. Бородин В.И. Побочные эффекты транквилизаторов и их роль в пограничной психиатрии. Психиатрия и психофармакология, 2000, 3: 72-74.

3. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Побочные эффекты лекарственных веществ. Клиническая фармакология: в 2 т. Пер. с англ. М., 1993, 1: 254-94; 2: 54-80.

4. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. СПб., 1995.

5. Незнамов Г.Г., Сюняков С.А., Чумаков Д.В., Маметова Л.Э. Новый селективный анксиолитик афобазол. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2005, 4: 48-54.

6. Смулевич А.Б., Андрющенко А.В., Романов Д.В. Психофармакотерапия тревожных расстройств пограничного уровня (сравнительное исследование анксиолитического эффекта афобазола и оксазепама у больных с расстройствами адаптации и генерализованным тревожным расстройством). Русский медицинский журнал, 2006, 9: 725-729.

7. Cottraux J. Recent developments in the research on generalized anxiety disorder. Curr Opin Psychiatry, 2004,17: 49-52.

8. Rickels K, Downing R, Schweizer E, et al. Antidepressants for the treatment of generalized anxiety disorder. A placebo-controlled comparison of imipramine, trazodone, and diazepam. Arch Gen Psychiatry, 1993, 50: 884-95.

9. Rouillon F. Long term therapy of generalized anxiety disorder. Eur]Psychiatry, 2004, 19 (2): 96-101.

10. Roy-Byrne PP, Katon W. Generalized anxiety disorder in primary care: the precursor/modifier pathway to increased health care utilization.] Clin Psychiatry, 1997, 58 (Suppl. 3): 34-38.

Афобазол — инструкция, состав, аналоги, показания, дозировка, противопоказания, цена

Состав и форма выпуска

Действующий компонент лекарства – фабомотизола дигидрохлорид.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, картофельный крахмал, лактозы моногидрат, среднемолекулярный повидон, магния стеарат.

Выпускается в виде таблеток (5 mg, 10 mg).

Показания

Афобазол – это противотревожное лекарство. Его активный компонент является селективным (избирательным) небензодиазепиновым анксиолитиком. Действует на sigma-1-рецепторы нейронов головного мозга, стабилизирует рецепторы GABA (гамма-аминомасляной кислоты), бензодиазепиновые рецепторы, восстанавливая их чувствительность к эндогенным (внутренним) медиаторам торможения. Кроме того, препарат повышает энергопотенциал нервных клеток, оказывает нейропротективное воздействие (защищает и восстанавливает нервные клетки).

Действие данного лекарства реализуется, главным образом, в виде сочетания легкого стимулирующего и противотревожного (анксиолитического) эффектов. При лечении уменьшается или устраняется тревога (плохие предчувствия, опасения, озабоченность), напряженность (чувство беспокойства, неспособность расслабиться, плаксивость, пугливость, страх, бессонница), раздражительность, депрессивное настроение, вегетативные расстройства (сухость во рту, головокружение, потливость), соматические проявления тревожности (мышечные, сердечно-сосудистые, пищеварительные, сенсорные, дыхательные симптомы), когнитивные нарушения (ослабление памяти, затруднения при концентрации внимания), в том числе возникающие при острых стрессорных расстройствах (нарушении адаптации).

Применение показано у лиц с преимущественно астеническими личностными чертами, что проявляется в виде тревожной мнительности, неуверенности, высокой ранимости, эмоциональной лабильности (нестабильности), склонности к эмоционально выраженным стрессовым реакциям. Эффект лекарства проявляется на 5–7 день приема таблеток. Максимальный результат от лечения достигается к концу четвертой недели лечения, сохраняется после окончания приема таблеток еще в среднем 1–2 недели. Препарат не вызывает слабости мышц, сонливости, не имеет негативного влияния на способность концентрировать внимание, характеристики памяти. При его применении не развивается синдром отмены, не формируются лекарственная зависимость, привыкание.

Назначают Афобазол при тревожных состояниях: астено-невротическом синдроме, генерализованных тревожных расстройствах, нарушении адаптации. Также он показан больным с различными соматическими заболеваниями (системной красной волчанке, синдромом раздраженного кишечника, ишемическое болезни сердца, бронхиальной астмой, гипертонии, аритмиях сердца), включая онкологические, дерматологические, другие заболевания. Может применяться для лечения нейроциркуляторной дистонии, расстройствах сна, связанных с тревожностью, ПМС (предменструального синдрома), алкогольной абстиненции, а также для облегчения синдрома отмены при быстром отказе от курения.

После приема внутрь он быстро всасывается из пищеварительного тракта. Активная молекула препарата подвергается так называемому «эффекту первого прохождения» в печени. Он интенсивно распределяется по органам с хорошим кровоснабжением, для него характерно быстрое попадание из центрального пула (крови) в периферический (органы, ткани). Период полувыведения составляет 0,82+0,54 часа при приеме внутрь. Такой короткий период полувыведения объясняется интенсивной биотрансформацией активного вещества и быстрым распределением в органах, тканях. Выводится данное лекарство преимущественно в виде метаболитов (продуктов обмена) и частично с мочой, калом в неизмененном виде.

Противопоказания

Афобазол нельзя применять при индивидуальной непереносимости (аллергии) на компоненты данного лекарства. Нужно учитывать, что таблетки содержат компоненты, противопоказанные людям с непереносимости галактозы, нарушении всасывания в кишечнике глюкозы/галактозы (мальабсорбции), дефицитом фермента лактазы. Афобазол не назначают детям

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение таблеток Афобазол противопоказано во время беременности.

При необходимости лечения женщины, которая кормит грудью, вскармливание нужно прекратить.

Способ применения и дозы

Таблетки Афобазол предназначены для применения per os (приема внутрь через рот). Таблетку нужно проглотить целой, лучше – после еды. Оптимальная разовая доза – 10 mg. Рекомендованная суточная доза для взрослого человека – 30 mg, распределенные на три приема в течение дня. Рекомендованная длительность курсового применения данного лекарства составляет 2–4 недели. При необходимости (по мнению лечащего врача) суточная доза лекарства может быть увеличена до 60 mg, а продолжительность лечения до З месяцев.

Активное вещество Афобазола не взаимодействует с этиловым спиртом (в т.ч. алкоголем), не оказывает влияния на гипнотическое воздействие натрия тиопентала (средства для неингаляционного наркоза). Препарат может усиливать анксиолитическое действие диазепама, противосудорожный эффект карбамазепина.

Это фармацевтическое средство не оказывает отрицательного влияния на способность концентрировать внимание и его можно принимать при вождении автотранспорта, выполнении потенциально опасных видов трудовой деятельности, требующих быстрых психомоторных реакций.

Передозировка

При значительной передозировке таблетками и возникновении интоксикации (отравления) возможно развитие седативного (успокоительного) эффекта, повышенной сонливости без появления миорелаксации (расслабления мышц).

Лечебные мероприятия при передозировке: в качестве неотложной помощи следует применять 20% раствор кофеина по 1 мл х 2–3 раза/день подкожно. При необходимости назначается симптоматическая терапия, адекватная состоянию пациента.

Побочные эффекты

Редко наблюдались такие расстройства, как головная боль, слабость, которые проходили самостоятельно (не требуется отмена препарата).

Существует вероятность развития аллергической реакции, проявляющейся покраснением кожи, зудом, уртикарными высыпаниями, раздражением кожных покровов, аллергическим насморком, одышкой. Не исключены и более грозные проявления аллергии: анафилактический шок (сильный зуд кожи, быстро распространяющийся по коже, резкое падение артериального давления, рвота, жидкий стул, отек гортани, шумное и утрудненное дыхание, бледность или синюшность кожи, резкое сужение бронхов и гортани, приводящие к острому затруднению дыхания, потеря сознания, расстройство работы жизненно важных органов), отек Квинке (быстро развивающийся отек лица или его части, глаз, губ, гортани с нарушением дыхания).

Условия и сроки хранения

Хранить в оригинальной (фабричной) упаковке при соблюдении температурного режима (в пределах 15–25°C). Родители должны обеспечить безопасность детей и ограничить их доступ к лекарству. Максимальный срок годности таблеток указан на упаковке (3 года).

IJMS | Бесплатный полнотекстовый | Отсроченное введение афобазола индуцирует Sigma1R-зависимое восстановление содержания дофамина в полосатом теле на мышиной модели болезни Паркинсона

1. Введение

Болезнь Паркинсона (БП) — второе по распространенности хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание с коварным началом, которое характеризуется наличием преимущественно двигательной симптоматики: брадикинезия, тремор покоя, ригидность, нарушения осанки [1,2]. Нарушение моторики сочетается с немоторными симптомами, такими как депрессия, беспокойство, нарушения сна, запоры и снижение когнитивных функций [3]. Распространенность болезни увеличивается с возрастом [4]. Различают две формы БП: семейную и идиопатическую. В настоящее время наиболее распространенная идиопатическая форма БП считается результатом взаимодействия гена с окружающей средой. Наиболее распространенными факторами, которые могут вызвать БП, являются пестициды, тяжелые металлы и злоупотребление наркотиками [5]. Гистологически БП характеризуется потерей нейронов в продуцирующей дофамин (DA) области черной субстанции (SNc) и широко распространенным внутриклеточным накоплением α-синуклеин в тельцах Леви (LB) [6].В продромальном периоде до проявления тяжелых симптомов заболевания [7] происходит несколько взаимосвязанных процессов, лежащих в основе повреждения нейронов: активация окислительного стресса [8], митохондриальная дисфункция [9], ER стресс [10], α-синуклеин. неправильное сворачивание и агрегация [11,12], дисфункция систем выведения белков [13,14,15] и нейровоспаление [16]. Единственный вариант лечения БП — симптоматический, т. е. компенсирующий потерю ДА. Наиболее часто используемым лекарством является леводопа (ДОПА) в сочетании с периферическими ингибиторами декарбоксилазы ДОФА, агонистами рецепторов DA, ​​ингибиторами моноаминоксидазы B (MAO-B) и катехол-O-метилтрансферазы (COMT), β-блокаторами и холинолитиками [ 17].Недостатками этой терапии являются развитие связанных с приемом лекарств осложнений, потенциальных побочных эффектов и снижение эффективности с течением времени [18,19]. Одной из многообещающих мишеней для лечения БП является шаперон Sigma1R [20,21,22]. Sigma1Rs широко распространены в головном мозге и, в частности, в нигростриатном пути [23,24]. У пациентов с ранней стадией БП повреждение полосатого тела сопровождается снижением уровня Sigma1R [25], что соответствует высокой смертности дофаминергических нейронов у мышей Sigmar1 — / — [23].Внутриклеточные Sigma1Rs преимущественно расположены в пределах достигаемой холестерина области мембраны эндоплазматического ретикулума (ER) в контакте с митохондрией (MAM) [26]. Активация лиганда Sigma1R обеспечивает его транслокацию [27] и шаперонную активность по отношению к множественным белкам плазматических, ER и ядерных мембран [28]. Это рецепторы допамина D 1 и D 2 [29], переносчик дофамина (DAT) [30], GluN [31,32], рецептор нейротрофина trkB [33], IP 3 R3 в области MAM [ 34], главный шаперон ER BiP [34,35], сенсор стресса ER IRE1 [36] и белок мембраны ядра Emerin [37].Эти взаимодействия модулируют активность клиентских белков [29,30,31,32,33,34,37,38,39,40] и могут способствовать защитному эффекту в дофаминергических нейронах нигростриатных трактов [10,41,42,43 , 44,45,46,47,48]. Растущее количество данных позволяет рассматривать БП не только как болезнь неправильного сворачивания белков [49], но также как липидопатию [50,51,52]. Эта гипотеза основана на взаимосвязи сворачивания белков и метаболизма липидов, которая запускает повреждение нейронов и образование LBs [50,51]. Следовательно, фармакологическая регуляция Sigma1R может иметь нейропротекторный эффект при БП.Способность Sigma1R образовывать холестерин-содержащие липидные домены и участвовать в компартментализации и переносе липидов от ER к липидным каплям или области плазматической мембраны широко известна [53,54]. Активация лиганда способствует образованию комплекса шаперона Sigma1R с индуцированным инсулином белком гена 1 (INSIG1), который является членом ER-ассоциированной системы деградации (ERAD), которая регулирует гомеостаз липидов и холестерина, воздействуя на деградацию липид-синтезирующих ферменты [28,55].Активация Sigma1R способствует уменьшению окислительного стресса [56] — одного из факторов патогенеза БП [8]. Недавние исследования демонстрируют способность агонистов Sigma1R повышать активность комплекса I (НАДН убихинон оксидоредуктаза) и снижать продукцию активных форм кислорода (АФК), вызываемую Aβ 1–42 в митохондриях переднего мозга мыши [57]. Кроме того, была указана роль Sigma1R в регуляции нейровоспаления [58]. Одним из распространенных подходов к моделированию БП у грызунов является односторонняя интрастриатальная инъекция 6-OHDA [59,60].Этот нейротоксин вызывает гибель дофаминергических нейронов SNc за счет активации ROS [61], ингибирования митохондриального комплекса I [61], активации микроглии [62], нейровоспаления [63] и дисфункции аутофагии [64]. Отсутствие LB в нейронах считается недостатком модели, основанной на 6-OHDA [60]. Однако разнородные данные о природе LB, отсутствии однородности морфологии и биохимическом составе LB-подобных включений в различных моделях БП, а также воспроизводимости свойств LB, характерных для пациентов с БП, делают это ограничение 6-ти кратным. Модель OHDA дискуссионна [65,66].Тем не менее, есть доказательства того, что α-синуклеин участвует в поражениях, вызванных 6-OHDA [67]. 6-OHDA увеличивал в зависимости от концентрации содержание мономерного и олигомерного α-синуклеина в клетках SH-SY5Y in vitro и усиливал характерное для PD фосфорилирование α-синуклеина (pSyn-129) [68], что является считается LB-подобной особенностью [65]. Эти свойства модели 6-OHDA согласуются с изменениями в мозге мышей с нокаутом Sigmar1 [23]. Двухфазный ход нейродегенерации [69], слабое прогрессирование повреждения нигростриатного тракта и отсутствие LB, вызванных однократной инъекцией токсина в необходимой дозе [70,71], соответствуют ранней стадии БП [6].Различные модели БП in vivo продемонстрировали возможность нейропротекторной активности за счет активации лиганда Sigma1R [20,22,72]. Селективный агонист Sigma1R PRE-084, вводимый мышам с односторонними интрастриатными поражениями 6-OHDA, восстанавливал содержание DA в полосатом теле, увеличивал количество TH + -клеток в SNc и облегчал двигательное поведение в различных тестах [20,22]. Агонист Sigma1R с антидепрессивной активностью, SA4503, улучшил как моторный дефицит, так и когнитивные нарушения у мышей, получавших 1-метил-4-фенил-3,6-дигидро-2H-пиридин (MPTP) [72].Анксиолитический препарат афобазол (дигидрохлорид 5-этокси-2- [2- (морфолино) этилтио] бензимидазола) был разработан и фармакологически изучен в ФГБУ «НИИ фармакологии им. Закусова» [73]. Афобазол имеет сродство к шаперону Sigma1R (Ki = 5,9 мкМ) и регуляторным сайтам рибозилдигидроникотинамиддегидрогеназы [хинон] (NQO2, Ki = 0,97 мкМ) и моноаминоксидазы A (MAO-A, Ki = 3,6 мкМ) [74,75]. Эксперименты in vitro и in vivo предполагают роль Sigma1R в механизмах ранее описанных цитопротекторных [76] и нейропротекторных [77,78,79,80,81,82] свойств афобазола.Афобазол восстанавливал содержание ДА в полосатом теле мышей с односторонним интрастриатальным поражением 6-ОГДА [83]. Ранее на 6-OHDA-индуцированной модели БП с использованием селективных лигандов Sigma1R мы продемонстрировали вклад шаперона Sigma1R в нейропротекторный эффект 14-дневного курса афобазола, начатого в день поражения 6-OHDA [22]. Целью настоящего исследования стало изучение вклада Sigma1R в действие афобазола при отложенном введении мышам с интрастриатальными поражениями 6-OHDA.

2. Результаты

В нейрохимическом исследовании мы наблюдали значительный эффект (в двухфакторном тесте ANOVA) инъекции 6-OHDA на содержание дофамина в полосатом теле (F = 69,31; p <0,0001). Действие тестируемых соединений на содержание DA в полосатом теле у ложнооперированных мышей и мышей с 6-OHDA было различным (F = 4,716; p = 0,0007). Взаимодействие между инъекцией 6-OHDA и лечением имело статистически значимый эффект (F = 11,88; p <0,0001).

Содержание DA в контралатеральных полосах мышей с поражениями 6-OHDA не отличалось от такового у животных, подвергшихся ложной операции, когда содержание DA в соответствующих ипсилатеральных полосах было значительно ниже (рис. 1, таблица S1).Содержание дофамина в полосатом теле с поражениями 6-OHDA у мышей, получавших носитель, было почти вдвое меньше, чем в контралатеральном полосатом теле и поврежденном полосатом теле у ложнооперированных мышей, получавших носитель (рис. 1). Ни одно из тестируемых соединений не влияло на содержание дофамина в интактном или поврежденном полосатом теле у ложнооперированных животных (рис. 1). Афобазол, вводимый в дозе 2,5 мг / кг в течение 14 дней с началом курса через 14 дней после операции, способствовал повышению содержания DA в полосатом теле с 6-OHDA поражением, доведя его до уровня поврежденного полосатого тела у ложнооперированных животных, получавших лечение. автомобиль (рисунок 1).Введение агониста Sigma1R PRE-084 в дозе 1,0 мг / кг оказало такое же влияние на содержание DA (рис. 1). Лечение антагонистом Sigma1R BD-1047 в дозе 3,0 мг / кг не оказало влияния на поражения 6-OHDA, тогда как его ежедневное введение за 30 минут до афобазола или PRE-084 блокировало эффекты обоих препаратов на содержание DA (рис. 1).

Изменения в содержании метаболитов DA дигидроксифенилуксусной кислоты (DOPAC) и гомованилиновой кислоты (HVA) соответствуют той же схеме, что и DA. Оба 6-OHDA впрыска (F = 65.53; p <0,0001 для DOPAC и F = 40,23; p <0,0001 для HVA) и используемые соединения (F = 5,71; p = 0,0001 для DOPAC и F = 3,62; p = 0,0049 для HVA) оказали влияние на их содержание. Взаимодействие между инъекцией 6-OHDA и лечением имело статистически значимый эффект (F = 7,64; p <0,0001 для DOPAC и F = 11,02; p <0,0001 для HVA).

В соответствии с содержанием DA, уровни его метаболитов DOPAC и HVA в полосатом теле, пораженном 6-OHDA, мышей, получавших носитель, также были снижены по сравнению с уровнями контралатерального полосатого тела и поврежденного полосатого тела у ложнооперированных мышей, обработанных носителем. (Рисунок 2 и Рисунок 3).Как введение афобазола, так и агониста Sigma1R PRE-084 увеличивало содержание DOPAC и HVA до уровня соответствующих семейств для сравнения (рисунок 2 и рисунок 3). Введение антагониста Sigma1R BD-1047 не влияло на содержание DOPAC и HVA. Предварительное введение BD-1047 значительно предотвращало эффекты афобазола и PRE-084 (Рисунок 2 и Рисунок 3). Метаболические отношения DOPAC / DA и (DOPAC + HVA) / DA были увеличены в ипсилатеральном полосатом теле 6-OHDA- пораженных мышей, тогда как афобазол и PRE-084 увеличивали отношения HVA / DA и (DOPAC + HVA) / DA (Таблица S2).В иммуногистохимическом исследовании количество тирозингидроксилаз-положительных (TH +) клеток в ипсилатеральном SNc мышей с 6-OHDA, которым вводили носитель, было снижено на 35% по сравнению с таковым у ложнооперированных животных и на 38% по сравнению с контралатеральная сторона (таблица 1). Несмотря на отложенное хроническое лечение афобазолом, увеличивающее содержание DA в пораженном 6-OHDA полосатом теле, количество TH + -клеток в SNc этих животных было почти равно таковому у мышей, получавших носитель, с поражениями 6-OHDA (таблица 1).Разница в относительном количестве TH + -клеток в SNc животных, получавших афобазол, была незначительной по сравнению с количеством, наблюдаемым у мышей с 6-OHDA-повреждением (таблица 1). В тесте с вращающимся стержнем средняя латентность падения мышей с 6-OHDA, обработанных носителем, значительно снизилась по сравнению с таковой у животных, подвергшихся ложной операции (фигура 4 и фигура 5, таблица S3). Селективному агонисту Sigma1R PRE-084 и афобазолу удалось восстановить способность удерживать стержень у животных с поражениями 6-OHDA (фиг.4 и фиг.5).Введение BD-1047 не повлияло на латентный период до падения животных с гемипаркинсонией. В обоих вариантах теста предварительное введение BD-1047 заметно предотвращало действие PRE-084 и афобазола (рисунок 4 и рисунок 5). Все тестируемые соединения и их комбинации не влияли на двигательное поведение ложнооперированных животных (рисунок 4 и рисунок 5). Наши данные показывают умеренную положительную корреляцию между содержанием DA в ипсилатеральном полосатом теле и латентным периодом падения FSRR (R = 0,6, ppFigure 6 and Figure 7).

3. Материалы и методы

3.1. Химия

Использовали следующие химические вещества: афобазол (5-этокси-2- [2- (морфолино) этилтио] бензимидазол дигидрохлорид) (ФГБУ НИИ фармакологии им. Закусова, Москва, Россия), ПРЕ-084, БД-1047 (Tocris Bioscience, Бристоль, Великобритания), гидрохлорид 6-гидроксидофамина (6-OHDA), аскорбиновая кислота, NaCl, сахароза, параформальдегид (PFA), поликлональные антитела против тирозингидроксилазы T8700, вторичные антитела, конъюгированные с флуорохромом CF488 SAB4600045, 4 ‘FluoroShield , 6-диамидино-2-фенилиндол, Тритон X-100, хлоралгидрат, 3,4-дигидроксибензиламингидробромид (DHBA), дофамин (DA), 3,4-дигидроксифенилуксусная кислота (DOPAC), гомованилловая кислота (HVA), KH 2 PO 4 , H 3 PO 4 , HClO 4 , лимонная кислота, дигидрат динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTA-Na 2 ), октансульфоновая кислота, ацетонитрил, фосфатно-солевой буфер (PBS) (Сигма-Олдрич, Св. Луис, Миссури, США) и Tissue Tek O.C.T. средний (Сакура, Осака, Япония).

3.2. Экспериментальные животные

Исследование выполнено на мышах-самцах ICR (CD-1) массой 25–30 г, n = 105, полученных из Пущинского селекционного центра (филиал Института биоорганической химии РАН). Животных содержали в стандартных условиях вивария (20–22 ° C, влажность 30–70%, 12-часовой цикл свет / темнота) в пластиковых клетках с подстилкой из опилок по 6–12 животных на клетку.

3.3. Этическое одобрение
Все экспериментальные процедуры были одобрены комитетом по биоэтике ФГБУ НИИ фармакологии им. Закусова, протокол № 01-1 от 27 января 2020 года.Были соблюдены все применимые национальные [84] и международные [85] руководства по уходу и использованию экспериментальных животных.
3.4. Схема эксперимента

Схема эксперимента была разработана в соответствии с принципами 3R. Всем животным вводили одностороннюю интрастриатальную инъекцию 6-ОГДА или раствора носителя (имитационно оперированные мыши). Через четырнадцать дней после операции было начато ежедневное введение носителя, афобазола, PRE-084, BD-1047 или комбинации BD-1047 с афобазолом или PRE-084 и продолжалось еще 14 дней.Все лекарственные вещества растворяли в воде для инъекций непосредственно перед введением и вводили внутрибрюшинно в объеме 0,1 мл / 10 г массы тела. Исследуемые соединения вводили в следующих дозах: афобазол — 2,5 мг / кг, селективный агонист Sigma1R PRE-084 — 1,0 мг / кг, селективный антагонист Sigma1R BD-1047 — 3,0 мг / кг, при комбинированном применении — BD-1047. вводили за 30 мин до афобазола или PRE-084. На 28-й день все животные прошли тест с вращающимся стержнем и были подвергнуты вивисекции на образцы ткани головного мозга для измерения содержания DA.Среди этих животных для иммуногистохимического анализа с использованием калькулятора случайных чисел отбирали мышей с имитационной операцией, обработанных носителем, и мышей с 6-OHDA, обработанными носителем и афобазолом, по пять животных на группу. Животные были разделены следующим образом. Мыши с поражениями 6-OHDA: мыши, получавшие носитель (n = 12), мыши, получавшие афобазол (n = 12), PRE-084 (n = 9), BD-1047 (n = 10) и BD-1047, следующие за введение афобазола (n = 11) или PRE-084 (n = 10). Мыши с ложной операцией получали носитель (n = 10), афобазол (n = 6), PRE-084 (n = 6), BD-1047 (n = 6) или комбинацию BD-1047 и афобазола (n = 6). ) или PRE-084 (n = 6).Для расчета размеров выборки использовался анализ мощности.

3.5. 6-OHDA Lesion
Повреждения 6-OHDA были выполнены согласно [22]. Более подробно, за 30 минут до операции животных анестезировали хлоралгидратом (400 мг / кг внутрибрюшинно) [67,86]. Под наркозом животных помещали в стереотаксическую рамку (Stoelting Co., Wood Dale, IL, USA), и 6-OHDA вводили в правое полосатое тело в соответствии с координатами A = 0,4, L = 1,8 и V = -3,5 относительно bregma [67]. 6-OHDA растворяли в количестве 5 мкг на 1 мкл раствора, содержащего 0.9% NaCl и 0,02% аскорбиновой кислоты. Подопытным животным вводили 1 мкл раствора 6-OHDA со скоростью 0,5 мкл / мин с помощью шприца Hamilton, снабженного иглой из нержавеющей стали 30-го калибра. Иглу извлекали через 2 мин после инъекции. Имитационно оперированным животным вводили 1 мкл физиологического раствора с 0,02% аскорбиновой кислотой в тех же координатах.
3,6. Rotarod Test
Двигательное поведение изучали на самцах мышей ICR с использованием прибора Rota-rod / RS LE 8500 (прибор Panlab / Harvard, Барселона, Испания).Испытание вращающегося стержня было выполнено, как описано ранее [22,87]. Были проведены две тренировочные сессии с интервалом в 24 часа для адаптации экспериментальных животных к устройству и исключения гиподинамических животных из исследования. Первая тренировка была проведена на 26-е сутки после операции. Каждое животное помещали на стержень дважды при его вращении со скоростью 4 об / мин с интервалом между сеансами в 1 час. Во время второго сеанса скорость вращения была увеличена до 10 об / мин. Животные, не способные удерживать стержень более 1 мин, были исключены из исследования [88].В настоящем исследовании все животные могли держаться за стержень более 1 мин, поэтому ни один из них не был исключен из эксперимента.

На 28-е сутки после операции было проведено испытание вращающегося стержня. Для более детального анализа влияния лигандов Sigma1R на двигательное поведение мышей использовали тесты с фиксированной скоростью вращения (FSRR) и ускоряющим вращающимся стержнем (ARR). Для варианта теста FSRR мышей помещали на стержень, вращающийся со скоростью 20 об / мин, и измеряли время ожидания падения. В варианте теста ARR экспериментальное животное помещали на стержень, вращающийся с начальной скоростью 4 об / мин, и измеряли время до падения на платформу.Максимальная скорость (40 об / мин) была достигнута за 5 мин. Каждое животное проходило оба варианта теста трижды с 30-минутными интервалами между попытками. Измерение времени прекращалось после того, как животные оставались на стержне в течение 120 с с фиксированной скоростью вращения и 180 с с увеличением скорости. Для статистического анализа использовалось максимальное время из трех попыток. В дни с тренировками и тестированием на вращающемся стержне препараты вводили после предварительной подготовки или тестирования. Что касается теста с вращающимся стержнем, последний прием препаратов проводился на 27-е сутки после операции за 20 ч до тестирования.

3,7. Методика ВЭЖХ-ЭД
Дофамин и его метаболиты измеряли в поврежденных и интактных полосах мозга мышей с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим детектированием (ВЭЖХ-ЭД), как описано ранее [22]. На двадцать восьмой день после введения 6-OHDA, через 1 час после введения лекарств, мышей декапитировали и удаляли мозг. Левая и правая полосатики рассекались на влажном льду, покрытом фильтровальной бумагой, смоченной в 0.32 М раствор сахарозы при температуре 0–4 ° С. Каждое полосатое тело замораживали в жидком азоте (-196 ° C), взвешивали и хранили при -80 ° C. Для измерения содержания дофамина и его метаболитов полосатое тело гомогенизировали в 0,1 М HClO 4 в гомогенизаторе шариков TissueLyserLT (Qiagen, Hilden, Германия) с частотой 45 бит / мин в течение 5 мин. DHBA добавляли в качестве внутреннего стандарта в концентрации 0,25 нмоль / мл. Образцы центрифугировали при 10000 × g и 4 ° C в течение 10 мин. Двадцать микролитров супернатанта наносили на Kromasil C-18 4.Аналитическая колонка 6 × 150 (Dr. Maisch, Ammerbuch, Германия) с использованием автоматического пробоотборника SIL-20 ACHT (Shimadzu, Киото, Япония). Моноамины и их метаболиты разделяли в колонке с использованием 0,1 М цитрат-фосфатного буфера, содержащего 0,3 мМ октансульфоната натрия, 0,1 мМ ЭДТА-Na 2 и 8% ацетонитрил (pH 3,0) в качестве подвижной фазы. Определение дофамина и его метаболитов проводили с использованием хроматографической станции Shimadzu LC-20 Prominence, оснащенной электрохимической ячейкой ESA 5011 (E1 = −175; E2 = +250) и электрохимическим детектором Coulochem III (ESA, Chelmsford, MA, USA, США). ).Скорость потока подвижной фазы составляла 1 мл / мин. Обработку результатов проводили на персональном компьютере с использованием программы Multichrom 1.5 («Амперсанд», Москва, Россия). МАО и катехол-О-метилтрансфераза (СОМТ) участвуют в биодеградации дофамина. Поэтому мы использовали метаболическое соотношение ДОПАК / ДА, которое отражает активность МАО; HVA / DA, который отражает активность COMT; и общее отношение (DOPAC + HVA) / DA [89].
3.8. Иммуногистохимический анализ
Иммуногистохимический анализ проводили, как описано в [22] с небольшими изменениями.Через двадцать восемь дней после операции мышей обезглавили и извлекли мозг. Образцы фиксировали на 24 часа путем погружения в 4% раствор PFA, пропитывали 30% сахарозой и заливали в Tissue Teck O.S.T. Средняя. Серийные фронтальные срезы среднего мозга в области SNc толщиной 12 микрометров получали с использованием криотома Sakura Tissue Tec Cryo3. Перед окрашиванием извлечение теплового эпитопа выполняли в 0,1 М лимонном буферном растворе (pH 6,0) в микроволновой печи для повторяющихся циклов (600 Вт, 5 мин).Большую водяную баню с пузырьками с предметными стеклами и ртутным термометром поместили в микроволновую печь. Нагрев был периодическим, поэтому температура держалась на уровне 93–96 ° C. После охлаждения предметные стекла промывали PBS и оставляли на 1 час в PBS, содержащем 0,1% Triton X-100. Для выявления нейронов, продуцирующих дофамин, в SNc слайды инкубировали с кроличьими поликлональными антителами против тирозингидроксилазы (разведение 1: 500) в течение 16 часов. Связанные кроличьи иммуноглобулины визуализировали с помощью козьих антител, конъюгированных с флуорохромом CF488.Первичные и вторичные антитела инкубировали при комнатной температуре в светонепроницаемой увлажняющей камере. Ядра контрастировали с DAPI. Все слайды закрывали в монтажной среде Fluoroshield. Визуализацию проводили с использованием считывающего устройства Cytation 5 (BioTek Instruments Inc., Winooski, VT, USA), оснащенного 4-кратным объективом Olympus и кубиками фильтров DAPI и GFP.

Подсчет TH + клеток выполняли на изображениях, полученных из 3–6 замороженных фронтальных срезов толщиной 15 мкм, снятых с зазором 75 мкм на –3.От 0 до -3,7 мм по отношению к брегме в тех же условиях микроскопии, т.е. время экспозиции 800 мс, усиление 1,1. На панорамном изображении область pars compacta была выделена вручную, и все тела нейронов с видимым ядром были помечены с помощью программного обеспечения ImageJ (National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA).

3.9. Статистический анализ
Для оценки распределения экспериментальных данных использовались тесты Д’Агостино-Пирсона и Шапиро-Уилка. Статистическую значимость рассчитывали с использованием двустороннего дисперсионного анализа с апостериорным критерием Тьюки или критерия Краскела-Уоллиса с апостериорным тестом Данна.Для зависимых переменных использовался парный t-критерий. Данные представлены в виде среднего и стандартного отклонения (среднее ± стандартное отклонение) или медианы с нижним и верхним квартилями (Mdn (q25–75)). Линейная связь была выполнена с использованием корреляционного анализа Спирмена. Значение pwww.graphpad.com).

4. Обсуждение

В настоящем исследовании 14-дневный курс афобазола в дозе 2,5 мг / кг внутрибрюшинно, начатый через две недели после односторонней интрастриатальной инъекции 6-OHDA, вызывал увеличение содержания полосатого тела DA и латентность до падают в двух вариантах теста с вращающимся стержнем.Снижение интрастриатального DA является маркером повреждения черного тракта [90]. Восстановление DA в ответ на терапию в рамках установленных моделей PD имеет важное значение для нейропротекции, которую мы обсуждали в [22,83]. Ранее мы показали Sigma1R-зависимые нейропротекторные эффекты афобазола при введении препарата в течение 14 дней, начиная со дня инъекции 6-OHDA [22]. Использование селективных лигандов Sigma1R продемонстрировало вклад шаперона в эффекты афобазола при отложенном введении (рисунок 1, рисунок 4 и рисунок 5).Как и в предыдущем исследовании, афобазол и селективный агонист Sigma1R PRE-084 (1,0 мг / кг, внутрибрюшинно) имели сходные нормализующие эффекты на содержание DA и задержку падения в тесте вращающегося стержня мышей ICR, который блокировался предварительным введением селективный антагонист Sigma1R BD-1047 в дозе 3,0 мг / кг внутрибрюшинно [22]. Согласно Monville et al., Эффективность в FSRR указывает на общее моторное нарушение, тогда как ARR более чувствительно к тяжести поражения нигростриатного пути [91]. Эффекты введения афобазола и PRE-084 в вариациях ARR и FSRR теста с вращающимся стержнем при предварительной обработке BD-1047 указывают на положительное влияние активации Sigma1R на моторный дефицит и нарушение координации.Влияние содержания DA в полосатом теле на двигательное поведение было подтверждено корреляционным анализом (рисунок 6 и рисунок 7). Интересно, что разница в медианах латентного периода до падения у мышей с 6-OHDA, получавших лечение афобазолом и PRE-084, и у соответствующих имитационно оперированных животных в ARR составляла менее 8,5% (фиг. 5, таблица S3). Это наблюдение может свидетельствовать о восстанавливающем действии этих соединений на нигростриальный путь. В нашем исследовании влияние лигандов Sigma1R на содержание ДА сопровождалось однонаправленными изменениями концентрации его метаболитов.Наряду с увеличением содержания DA афобазол и PRE-084 активировали DOPAC и HVA (рисунок 2 и рисунок 3). Восстановление метаболитов DA предположительно предсказывается усилением высвобождения DA в рамках установленной модели PD, когда до 80% нейронов SNc истощены [92]. С другой стороны, активация Sigma1R способствует высвобождению DA в полосатом теле [93,94]. Эти результаты согласуются со способностью (+) — пентазоцина увеличивать дозозависимым образом продукцию DOPAC и HVA в полосатом теле крысы [95].Экспериментальные данные свидетельствуют о зависимости производительности дофаминергической системы полосатого тела от активации Sigma1R. Однако в исследованиях микродиализа стимуляция высвобождения DA наблюдалась при дозе 10 мг / кг внутрибрюшинно. или п. (+) — пентазоцина [93,94], которые намного выше, чем агонисты Sigma1R, использованные в настоящем исследовании. Кроме того, однократное введение селективного агониста Sigma1R SA4503 не влияет на содержание дофамина в полосатом теле крысы [96], что согласуется с таковым у ложнооперированных животных в нашем исследовании.В совокупности с данными, полученными в тесте с вращающимся стержнем, увеличение интрастриатального содержания ДА совместимо с нейрореабилитирующим эффектом. Интересно, что введение афобазола, начатое в день поражения 6-ОГДА, не вызывало статистически значимого увеличения содержания метаболитов ДА в организме человека. пораженное полосатое тело, которое обсуждалось в связи с ингибированием МАО-А препаратом [22]. Полученные результаты сопровождались отсутствием влияния ингибитора МАО-А клоргилина на содержание ДА и ДОФАК в пораженном полосатом теле крысы через две недели после введения 6-ОГДА [97].Несмотря на восстановление DA, отсроченное введение афобазола не вызывало статистически значимого увеличения TH + -клеток в SNc (таблица 1). Эти результаты согласуются с экспериментальными данными Francardo et al., Где введение PRE-084 (0,3 мг / кг подкожно) мышам C57Bl / 6 в течение 35 дней курсом, начинающимся через семь дней после операции, не влияло на TH +. счет и двигательная активность [20]. В то же время введение PRE-084, начинающееся в день поражения, восстанавливало содержание DA в полосатом теле, увеличивало количество TH + -клеток в SNc и способствовало двигательной активности мышей в серии тестов [20].TH — это фермент, ограничивающий скорость синтеза DA, который определяет связь между количеством TH + нейронов и содержанием DA при моделировании БП [22,98]. Однако потеря TH как фенотипического признака нейронов на ранних стадиях поражения может свидетельствовать о длительной атрофии, а также о подавлении фермента TH в выживших нигральных DA нейронах [99,100]. Эти наблюдения согласуются с широкой вариабельностью числа TH + нейронов в SNc пациентов с БП [101]. Таким образом, несмотря на отсутствие значимого влияния на количество нейронов SNc TH +, восстановительное действие афобазола на DA и двигательное поведение может быть обусловлено индукцией нейропротекторных механизмов.Мы предполагаем, что вызванное афобазолом и PRE-084 увеличение содержания DA и нормализация моторного поведения, наряду с отсутствием какого-либо влияния на количество TH + нейронов в SNc, являются результатом позитивной регуляции активности TH. В исследованиях ex vivo селективный агонист Sigma1R (+) — пентазоцин увеличивал активность TH в полосатом теле крысы более чем на 20%. Действие (+) — пентазоцина блокировалось антагонистом Sigma1R BMY-14802 [102]. Таким образом, восстановление интрастриатального содержания DA при отложенном введении агонистов Sigma1R в модели ранней стадии PD [6], скорее всего, вызвано увеличением TH-активности атрофических клеток.С другой стороны, можно предположить, что дальнейшее продление курса афобазола может привести к более выраженному восстанавливающему эффекту на TH + -клетки, как это было продемонстрировано для PRE-084 Francardo et al. [20]. Различные молекулярные механизмы могут лежать в основе нейровосстановительного действия агонистов Sigma1R. Например, восстанавливающий эффект агонистов Sigma1R на содержание ДА в полосатом теле и локомоцию зависит от активации нейротрофического фактора головного мозга полосатого тела (BDNF) [20]. Эксперименты in vivo продемонстрировали способность афобазола увеличивать содержание BDNF в полосатом теле мышей [103].Возможно, что белки сигнальных каскадов BDNF [104] участвуют в механизме Sigma1R-зависимого действия афобазола. Это предположение согласуется со способностью PRE-084 усиливать фосфорилирование ERK 1/2, которое ингибируется селективным антагонистом Sigma1R BD-1047 в первичных нейронах [105]. Один из основных факторов развития БП [106] ] и 6-OHDA [107] индуцированное повреждение клеток является активацией микроглии. Афобазол уменьшал миграцию клеток микроглии, индуцированную нуклеозидтрифосфатами и амилоидом Aβ 25–35 in vitro [80,81].В модели ишемического инсульта in vivo афобазол предотвращает активацию и гибель глии, в то время как селективные антагонисты Sigma1R блокируют действие препарата [77]. Эти стимулы афобазола соответствуют активации Sigma1R [58] и нейропротекторному эффекту PRE-084 в модели 6-OHDA-индуцированного БП, сопровождаемого ингибированием миграции микроглии в SNc [20]. Помимо эффектов, общих для агонистов Sigma1R при моделировании БП, афобазол может оказывать нейропротекторное действие за счет активации механизмов, выявленных в других экспериментальных моделях с использованием селективных антагонистов Sigma1R.Афобазол предотвращает избыточный приток Ca 2+ [79,82] и снижает продукцию NO [79]. Указанные стимулы афобазола совпадают с действием PRE-084 in vitro [57].

Настоящее исследование указывает на вклад шаперона Sigma1R в восстановительный эффект отсроченного введения афобазола на содержание DA в полосатом теле и двигательное поведение в тесте на вращающихся стержнях мышей ICR на модели БП, индуцированной односторонней интрастриатальной инъекцией 6-OHDA. Действие афобазола может быть связано с повышением активности TH и / или активацией нейропротекторных механизмов.Полученные данные позволяют рассматривать агонисты Sigma1R в качестве кандидатов для адъювантной терапии БП.

фенибут — российский успокаивающий препарат, связанный с передозировками подростков Голд-Коста

Фенибут был первоначально разработан в 1960-х годах в России как успокаивающее (анксиолитическое) лекарственное средство с улучшающими когнитивные способности свойствами. С тех пор он привлек сильных поклонников на рынке «умных лекарств», утверждающих, что они улучшают запоминание памяти и эффективность экзаменов.

Этот порошкообразный препарат, который первоначально давали советским космонавтам для борьбы с тревогой и бессонницей, предположительно сыграл роль в недавней передозировке семи подростков в частной школе Квинсленда.

Как это работает

Фенибут, также известный как пбут, ноофен, порошок для вечеринок (или его научное название β-фенил-γ-аминомасляная кислота и торговая марка Бифрен) — это психотропный препарат, что означает, что он влияет на психическое состояние пользователя.

Препарат похож по структуре на нейротрансмиттер, известный как гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), который играет роль в снижении возбудимости и тревожности, а также в усилении эйфории и когнитивных функций.Фенибут связывается с определенным подтипом рецептора ГАМК, активируя реакцию, аналогичную ГАМК.

Исследования на животных показали, что фенибут способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Гематоэнцефалический барьер — это важный механизм, который останавливает вредные токсины и насекомых, которые проходят через кровоток и попадают в мозг.


Читать далее: Объяснитель: что такое гематоэнцефалический барьер и как его преодолеть?


Как только фенибут достигает мозга, снижается тревожность и социальная сдержанность. Поскольку он угнетает центральную нервную систему (например, ГАМК), он также используется в качестве подъемника настроения и транквилизатора.

Фенибут структурно похож на широко прописываемый препарат баклофен (Лиорезал), доступный в Австралии. Баклофен назначают в качестве миорелаксанта пациентам с такими заболеваниями, как рассеянный склероз.

Для чего это используется?

Фенибут можно использовать для лечения тревожности, посттравматического стрессового расстройства, синдрома отмены алкоголя и вестибулярных нарушений (баланса), таких как головокружение.Он также используется в рекреационных целях во многих странах, включая США, Великобританию и Австралию, чтобы уменьшить социальную тревогу и вызвать чувство эйфории.

Исследования на животных также показывают, что он может улучшить работу мозга после инсульта.

Фенибут не лицензирован для использования в Европейском Союзе, Австралии или США из соображений безопасности. В частности, в Австралии регулирующий орган по лекарственным средствам, Управление терапевтических товаров (TGA) отклонило 11 публичных заявок на регистрацию и заявляет, что фенибут «представляет собой значительный риск причинения вреда, включая передозировку».

В России Фенибут продается коммерчески. Скриншот

Хотя фенибут коммерчески доступен в нескольких странах мира, помимо России, недавнее исследование показало, что 48 неродственных интернет-поставщиков продавали фенибут из Великобритании, США, Китая, Австралии и Канады. В России и на Украине он коммерчески доступен как БИФРЕН® (Бифрен), а суточные дозы варьируются от 500 до 2000 мг.

Фенибут был доступен в виде порошка в количестве от 5 г до 1000 кг и в виде капсул, содержащих 200-500 мг, в упаковках от шести до 360 штук.

Как это было разработано?

Фенибут был впервые синтезирован в России в 1960-х Всеволодом Васильевичем Перекалиным и его сотрудниками на кафедре органической химии Педагогического института им. Герцена в Санкт-Петербурге, Россия. В первых публикациях фенибут назывался фенигаммой.

Препарат входил в состав аптечек для космонавтов, выполняющих космические полеты в России, в связи с сообщениями о повышенных когнитивных способностях и успокаивающих свойствах.

Побочные эффекты

Побочные эффекты фенибута обычно связаны с его угнетающим действием на центральную нервную систему, таким как седативный эффект и проблемы с дыханием.

В настоящее время имеется ограниченная информация о фенибуте. Но поскольку по фармакологическим свойствам он аналогичен баклофену, он может иметь схожие побочные эффекты.


Читать далее: Объяснитель: как действуют наркотики?


Они включают gastrointesinal симптомы (тошнота, рвота, понос), симптомы центральной нервной системы (бессонница, спутанность сознания, эйфорию, депрессию, галлюцинации), а также нарушения зрения и опорно-двигательного аппарата симптомы (например, тремор).

У потребителей фенибута толерантность также может развиться в течение нескольких дней, и для того, чтобы почувствовать тот же эффект, требуется больше препарата. Это может увеличить риск побочных эффектов. При прекращении приема препарата у пользователей могут развиться эффекты отмены, такие как сильная тревожность и бессонница.

Несмотря на то, что фенибут не зарегистрирован и не доступен на законных основаниях в Австралии, TGA получила три сообщения о проблемах, связанных с использованием фенибута, за последние пять лет. Эти случаи варьируются от отдельных симптомов головных болей до группы симптомов, таких как нарушение зрения, мышечные спазмы, сердцебиение и тошнота / рвота.

Признаки передозировки включают: поверхностное нерегулярное дыхание; сонливость и вялость; повышенное потоотделение; снижение артериального давления; тошнота и рвота; и понижение температуры тела.

Сообщенные побочные эффекты фенибута — это лишь поверхность нерегулируемого онлайн-рынка лекарств без каких-либо стандартов обеспечения качества. Таким образом, похоже, что для тех студентов, которые стремятся к конкурентному преимуществу, эти дополнительные оценки того не стоят.

Анксиолитические свойства триметазидина в экспериментальных моделях повышенной тревожности

  • 1.

    Колик Л.Г., Надорова А.В., Козловская М.М. Эффективность пептидного анксиолитика селанка при моделировании абстинентного синдрома у крыс со стабильной алкогольной мотивацией. Бык. Exp. Биол. Med. 2014; 157 (1): 52-55.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 2.

    Крыжановский С.А., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Цорин И.Б., Середенин СБ. Плейотропные (кардиотропные) эффекты анксиолитика афобазола (обзор экспериментальных исследований). Терапевт.2012; (1): 32-40. Русский.

  • 3.

    Бертолуччи-Д’Анджио М., Серрано А., Скаттон Б. Мезокортиколимбические дофаминергические системы и эмоциональные состояния. J. Neurosci. Методы. 1990; 34 (1-3): 135-142.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 4.

    Brücke T, Wöber C, Podreka I, Wöber-Bingöl C, Asenbaum S, Aull S, Wenger S, Ilieva D, Harasko van der Meer C, Wessely P, Deecke L. Блокада рецепторов D2 флунаризином и циннаризин объясняет экстрапирамидные побочные эффекты.Исследование SPECT. J. Cerebr. Blood Flow Metab. 1995; 15 (3): 513-518.

    Артикул Google Scholar

  • 5.

    Эрбаш О., Аксеки Х.С., Эликучук Б., Ташкиран Д. Антипсихотический эффект триметазидина на модели грызунов. Научный мир J. 2013. ID 686304.

  • 6.

    Хуан М.С., Чен С.К., Пэн ФК, Тан Ш., Чен С.Х. Корреляция между выраженностью ранней алкогольной абстиненции и окислительным стрессом у пациентов с алкогольной зависимостью.Прог. Neuropsychopharmacol. Биол. Психиатрия. 2009; 33 (1): 66-69.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 7.

    Джоши Д., Найду П.С., Сингх А., Кулкарни СК. Защитный эффект кверцетина при тревоге и судорогах, вызванных отказом от алкоголя. J. Med. Еда. 2005; 8 (3): 392-396.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 8.

    Кумар А., Каур Г., Калония Х., Ринва П.Оценка сезамола и буспирона при стресс-индуцированной тревожности у мышей. Indian J. Pharmacol. 2013; 45 (1): 49-53.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9.

    Lopatin YM, Rosano GM, Fragasso G, Lopaschuk GD, Seferovic PM, Gowdak LH, Vinereanu D, Hamid MA, Jourdain P, Ponikowski P.Обоснование и преимущества триметазидина при сердечной недостаточности . Int. J. Cardiol. 2016; 203: 909-915.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 10.

    Masmoudi K, Masson H, Gras V, Andréjak M. Экстрапирамидные побочные реакции на лекарства, связанные с триметазидином: серия из 21 случая. Fundam. Clin. Pharmacol. 2012; 26 (2): 198-203.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 11.

    Нахаи А., Шахабизаде Ф., Эрфани М. Окислительное повреждение белков и липидов у здоровых студентов во время и после экзаменационного стресса.Physiol. Behav. 2013; 118: 118-121.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 12.

    Павлова И.В., Рысакова М.П., ​​Сергеева М.И. Влияние блокады рецепторов D1, D2 в базолатеральной миндалине на поведение крыс с высоким или низким уровнем тревоги и страха. Ж. Высш. Nerv. Deiat. Я. Павлова И.П. 2015; 65 (4): 471-485.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 13.

    Пири М., Аязи Э., Зарриндаст депутат. Участие дорсальных дофаминовых рецепторов D2 гиппокампа в индуцированных гистамином анксиогенных эффектах у мышей. Neurosci. Lett. 2013; 550: 139-144.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 14.

    Wu Q, Qi Y, Liu Y, Cheng B, Liu L, Li Y, Wang Q. Механизмы, лежащие в основе защитных эффектов триметазидина на биологические функции эндотелиальных клеток-предшественников против повреждения, вызванного h3O2: участие антиоксидантов и Akt Сигнальные пути / eNOS.Евро. J. Pharmacol. 2013; 707 (1-3): 87-94.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 15.

    Чжао Ю., Вайс Ф, Зоррилла Е.П. Ремиссия и возобновление тревожного поведения на длительных стадиях отмены у этанол-зависимых крыс. Alcohol Clin. Exp. Res. 2007; 31 (9): 1505-1015.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • Афобазол употребляют с алкоголем. Афобазол и алкоголь: совместимость и возможные последствия

    Неврозы часто возникают из-за стресса.Это постоянная раздражительность, плохое настроение и самочувствие. Для решения проблемы можно использовать мягкий транквилизатор. Давайте разберемся, можно ли принимать Афобазол с алкоголем, и что происходит в организме при таком взаимодействии.

    Кратко о препарате

    В жизни бывают разные ситуации. Итак, занервничав, возникают мысли выпить алкоголь, чтобы успокоиться. Но что делать, если успокаивающее лекарство принималось раньше. Чтобы выяснить, можно ли употреблять алкоголь во время приема Афабазола, нужно внимательно изучить аннотацию к лекарству.

    Афобазол считается транквилизатором, благотворно влияющим на психику в легких стрессовых ситуациях. Препарат показан к приему в следующих случаях:

    • для устранения беспокойства, повышенной возбудимости;
    • от бессонницы;
    • чувство беспричинного страха;
    • для снятия симптомов вегетативного характера при патологиях сердечной мышцы и легких;
    • применяется для улучшения концентрации внимания, при забывчивости;
    • устраняет симптомы при ПМС у женщин, применяется при климаксе.

    Афобазол применяется при алкоголизме, в комплексном лечении наркозависимости. Легкий транквилизатор не вызывает сонливости, общей упадка сил, слабости, не снижает внимания. Поэтому лекарственный состав используют для улучшения концентрации внимания. Лекарство применяется даже при онкологии, астме, нарушениях сердечного ритма.

    Среди побочных эффектов препарата, которые длятся длительно, можно выделить такие симптомы, как головная боль, аллергические проявления.

    Список противопоказаний невелик.Это весь период беременности и индивидуальная чувствительность организма к активным компонентам лекарственного состава.

    Совместимость с алкоголем

    Что касается вопроса о том, можно ли сочетать Афобазол с алкоголем, здесь среди специалистов нет единого мнения. В аннотации к препарату нет прямых предупреждений о нежелательной совместимости Афобазола и алкоголя.

    Попадая при этом в кровь, активные компоненты транквилизатора не взаимодействуют с этанолом.Нет взаимодействия Афобазола со спиртом и в процессе разложения этанола. Действующие вещества лекарственного состава при выводе из организма выходят в том же составе, в тканях не задерживаются.

    НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ! Для быстрого и надежного избавления от алкоголизма советуют наши читатели. Это естественное средство, которое блокирует тягу к алкоголю, вызывая стойкое отвращение к алкоголю. Кроме того, Alcolock инициирует регенеративные процессы в органах, которые алкоголь начал разрушать.Средство не имеет противопоказаний, эффективность и безопасность препарата доказана клиническими исследованиями в НИИ наркологии.

    Когда говорят, совместим ли Афобазол с алкоголем, подразумевают, что такая комбинация не принесет ожидаемого эффекта от приема препарата. Этанол практически полностью притупляет действие активных компонентов транквилизатора.

    Итак, если лекарство принимается для снятия нервного напряжения при отказе от курения, то совместимость Афобазола с алкоголем может привести к неэффективности применения лекарства. После алкоголя курильщик хочет выкурить сигарету. Эффект от препарата в этот момент будет сведен к нулю.

    Если для устранения нервозности принять транквилизатор, то после одновременного приема Афобазола и алкоголя этанол сведет все усилия к минимуму.

    При применении препарата в комплексном лечении алкоголиков его действие направлено на снятие стрессовых состояний, вызванных отказом от алкоголя. В какой-то момент пациенту может казаться, что зависимость ушла, и во время лечения он пьет.В этом случае лечение придется возобновить, а Афобазол после алкоголя только поможет уменьшить симптомы депрессивного состояния.

    На основании всего сказанного можно сделать вывод, совместимы ли Афобазол и алкоголь. Получается, что прямой опасности от одновременного сочетания не будет, но и от приема препарата не будет. Поэтому не стоит проводить эксперименты, наблюдая за реакцией организма.

    Последствия объединения

    Несмотря на то, что прямого запрета на сочетание Афобазола с алкоголем нет, так как в процессе использования любого лекарства могут возникнуть нежелательные побочные эффекты.

    При одновременном применении Афобазола и алкоголя последствия негативного характера могут проявляться следующим образом:

    • если в гинекологии для снятия раздражения применяют транквилизатор, то сочетание Афобазола с алкоголем опасно. Гормональные нарушения могут проявляться двояко. Самым безобидным последствием в этом случае будет отсутствие результата от приема лекарственного состава;
    • как упоминалось выше, мягкий транквилизатор применяется при патологиях сердечной мышцы.Если в процессе лечения вы употребляете алкоголь во время приема Афобазола, то на сосуды будет негативное влияние. В результате ухудшится общее самочувствие. Этанол полностью разрушит действие препарата, что может привести к нарушению кровотока. Заболевание может перейти в острое или хроническое течение. То же самое происходит, если препарат назначают для устранения симптомов язвы желудка. Если одновременно пить Афобазол с алкоголем, то течение болезни усугубится дополнительными симптомами, и процесс заживления тканей не произойдет.

    Отдельно нужно сказать о последствиях сочетания алкоголя с Афобазолом, когда препарат применяется на фоне алкогольного отравления. Если выпито большое количество алкоголя, вызвавшее отравление, то одновременный прием даже легкого транквилизатора может вызвать осложнения седативного характера.

    Осложнение седативного действия — угнетающее действие на нервную систему. Сам этанол вызывает сонливость. Учитывая, что можно сочетать Афобазол с алкоголем, можно получить неконтролируемое состояние, невозможность преодолеть сильную сонливость.Одновременное действие алкоголя и лекарства окажет двойное седативное действие, что впоследствии может привести к различным осложнениям.

    Каждый человек должен нести ответственность и принимать независимое решение о том, можно ли употреблять афобазол с алкоголем. Отсутствие оговорок в аннотации к препарату не означает, что оба продукта можно сочетать.

    Вы все еще считаете, что алкоголизм вылечить невозможно?

    Судя по тому, что вы сейчас читаете эти строки, победа в борьбе с алкоголизмом еще не на вашей стороне…

    А ты уже думал закодировать? Это и понятно, ведь алкоголизм — опасное заболевание, которое приводит к серьезным последствиям: циррозу печени или даже смерти. Боли в печени, похмелье, проблемы со здоровьем, работа, личная жизнь … Все эти проблемы вам знакомы не понаслышке.

    А может еще есть способ избавиться от мучений? Рекомендуем прочитать статью Елены Малышевой о современных методах лечения алкоголизма …

    Лечение стрессовых заболеваний без применения транквилизаторов невозможно.И одним из самых известных и часто используемых препаратов такого рода является Афобазол . Одновременное употребление транквилизаторов и алкоголя в большинстве случаев противопоказано. Однако Афобазол — исключение.

    Но вот как правильно пить этот препарат при употреблении алкоголя — чтобы и эффект, и вредные последствия были минимизированы?

    Особенности взаимодействия Афобазола и алкоголя

    Афобазол назначают пациентам, у которых диагностированы неврозы, депрессии и другие состояния, требующие купирования тревожного синдрома.

    Во время курса лечения данным препаратом не запрещен прием спиртных напитков — Афобазол не усиливает действие спиртосодержащих напитков и не способствует отравлению организма продуктами распада этанола.

    Как снять напряжение

    К сожалению, в наше неспокойное время невротические заболевания диагностируются как у мужчин, так и у женщин.

    Бывают ситуации, к которым организм адаптируется достаточно сложно — психика человека, находящегося в постоянном стрессе, потрясена.Чувство тревоги и страха, которое присутствует каждый день, негативно сказывается на его самочувствии и подрывает его здоровье — человеку приходится обращаться за помощью к специалистам.

    Транквилизаторы назначают при стойком чувстве беспокойства и при снижении концентрации внимания. Афобазол, оказывая умеренное действие на организм, хорошо переносится большинством пациентов. В аптеках препарат отпускается без рецепта врача.

    Афобазол также принимают в предменструальный период и при лечении заболеваний, снижающих качество жизни человека.Препарат входит в курс терапии онкологических и дерматологических заболеваний. Некоторые пациенты спрашивают — можно ли совмещать прием Афобазола с употреблением алкогольных напитков? Ответ на этот вопрос довольно неоднозначен.

    Афобазол: механизм действия препарата

    • Действующее вещество Афобазол мягко и успокаивающе действует на центральную нервную систему, снимает симптомы тревоги, плаксивости и раздражительности, снимает нервные спазмы и вегетативные расстройства.

    Преимущества Афобазола

    Афобазол, в отличие от других транквилизаторов:

    1. Содержит в своем составе фабомотизол и за счет этого избирательно воздействует на рецепторы головного мозга.
    2. Не подавляет деятельность желудочно-кишечного тракта и нервной системы.
    3. Способствует выведению токсичных веществ из организма.

    Препарат можно принимать в сочетании со многими лекарственными средствами, а эффект от его приема становится заметным через 5 дней.

    Действие алкогольных напитков

    Если сравнить ощущения, которые испытывает пациент от употребления алкоголя, с ощущениями, которые он испытывает на начальном этапе лечения Афобазолом, оказывается, что они очень похожи. Уходит тревога, поднимается настроение, наступает полное расслабление.

    Однако, если пациент продолжает смешивать наркотик с выпивкой, он становится злым и даже агрессивным.

    Лечение гормонального дисбаланса у женщин

    Многие женщины с гормональными изменениями употребляют спиртосодержащие напитки для снятия симптомов раздражительности, поднятия настроения и улучшения самочувствия.Этого делать не стоит — содержащийся в спирте этанол отравляет и разрушает организм. И, в первую очередь, поражаются нейроны головного мозга.

    Следовательно, изменения, происходящие в эндокринной системе, только усугубляются. Обманчивое расслабление, которое охватывает тело после очередной дозы алкоголя, рано или поздно проходит. Но проблемы остаются.

    При наличии гормонального дисбаланса с помощью Афобазола можно нормализовать настроение и избавиться от симптомов вегетативных расстройств.Прием алкоголя в этом случае не принесет организму ощутимого вреда, но эффективность принятого препарата значительно снизится.

    Лечение неврозов

    Нарушения нервной системы выражаются неврозами. Некоторые люди принимают алкоголь, чтобы расслабиться, снять стресс или избавиться от психоэмоционального напряжения. В состоянии опьянения человек немного успокаивается, однако его проблемы не решаются. Человек пьет снова и снова, тем самым отравляя свое тело и усугубляя симптомы невроза, становясь все более злым и агрессивным.

    Афобазол при лечении неврозов мягко воздействует на рецепторы головного мозга и стимулирует центральную нервную систему — угнетения мышечной активности и функций организма не наблюдается.

    При одновременном приеме Афобазола и алкоголя эффективность препарата снижается. Конечно, такое сочетание не навредит организму. Но и пользы от этого не будет.

    Лечение заболеваний внутренних органов

    Этиловый спирт вреден для внутренних органов, в этом нет сомнений.Алкоголь расширяет сосуды и часто становится провокатором внутреннего кровотечения.

    После того, как произошло расширение сосудов, следует их резкое сужение и нарушается функция кровообращения. Алкогольные напитки, принимаемые одновременно с Афобазолом, снижают эффективность препарата и не позволяют добиться высоких результатов в лечении.

    • Нарушения в работе сердечно-сосудистой системы.
    • Бронхиальная астма.
    • Дерматологические болезни.
    • Красная волчанка.
    • Рак.

    Все эти заболевания сопровождаются бронхолегочными и сосудистыми нарушениями — употребление спиртных напитков на фоне лечения Афобазолом приведет к развитию осложнений. Из-за повышенной нагрузки на сосуды опасно принимать это лекарство вместе с алкоголем и при наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта. Особенно, если у пациента диагностирована язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

    Не забывайте, что алкоголь имеет огромное количество противопоказаний (в отличие от Афобазола) — чрезмерное пристрастие к алкоголю грозит опасными для здоровья последствиями.

    Афобазол и состояние алкогольного опьянения

    Афобазол относится к малотоксичным транквилизаторам. Зарегистрировано очень мало случаев передозировки этим препаратом.

    Передозировка алкоголем и наркотиками

    При многократном превышении дозы Афобазола может возникнуть интоксикация организма.В этом случае побочным эффектом будет седативное осложнение.

    Самыми неприятными последствиями передозировки являются:

    • Чувство сонливости.
    • Нарушение работы центральной нервной системы.

    Действие Афобазола и алкоголя в этом случае будет одновременным — угнетающее действие препарата (при превышении его доз) будет накладываться на аналогичное действие алкогольного напитка. Увеличится токсичность последних, организму будет нанесен непоправимый вред.

    Прием афобазола от похмелья

    Последствия запоя можно устранить с помощью Афобазола — препарат снимет чувство вины, сопровождающее похмелье, и устранит психологические расстройства.

    Однако эффект от препарата будет заметен не ранее, чем через 3-4 дня (и только при регулярном приеме). Но по истечении этого срока симптомы похмелья уже исчезнут сами по себе.

    Заключение — Афобазол не поможет избавиться от похмельного синдрома.И это даже не устранит его симптомы. Но, поскольку этот препарат безопасен, принимать его можно — организм к нему не привыкнет. А если отменить препарат, неприятных последствий не будет.

    Некоторые врачи прописывают своим пациентам Афобазол, чтобы избавиться от последствий переедания. Однако не забывайте, что препарат не излечит от алкогольной зависимости — такое сложное заболевание требует специализированной терапии.

    Кстати, Афобазол довольно эффективно снимает абстинентный синдром.

    Специалисты допускают возможность одновременного приема Афобазола и алкоголя. Но лучше не — и лечение будет более эффективным, и организму не придется испытывать негативное воздействие алкоголя.

    Прием афобазола при употреблении слабоалкогольных напитков

    Алкоголь, даже слабый, снижает действие препарата — ни один напиток, содержащий этанол, нельзя сочетать с Афобазолом.

    Афобазол и пиво не подходят!

    В безалкогольном пиве содержание алкоголя минимальное — не более 1%.Употребление этого напитка не влияет на эффективность Афобазола — врачи не запрещают пить безалкогольное пиво и лечиться Афобазолом.

    Но это не касается обычного пива, а также слабоалкогольных напитков и коктейлей — при прохождении лечения Афобазолом от них нужно отказаться.

    Как правильно разделить прием Афобазола и употребление алкоголя

    Следует полностью исключить употребление алкоголя в процессе лечения Афобазолом.В противном случае желаемый лечебный эффект не будет достигнут.

    На протяжении всего периода лечения препаратом нужно помнить, что:

    • Афобазол пейте только в трезвом состоянии.
    • После употребления спиртосодержащих напитков Афобазол можно принимать только после полного выведения этанола из организма. Продолжительность периода «ожидания» напрямую зависит от крепости алкоголя и от его дозы. Если напиток получился крепким, Афобазол нужно пить не ранее 1.5 дней спустя.
    • Употреблять алкоголь можно не ранее, чем через 2 недели после завершения курса приема Афобазола.

    При однократном нарушении правил приема Афобазола (в отношении спиртных напитков) вред для организма будет минимальным. Однако не стоит искушать судьбу — Афобазол и алкоголь несовместимы.

    При назначении седативных средств врачи рекомендуют своим пациентам воздерживаться от употребления алкоголя. Следует ли следовать этому совету, если прописано анксиолитическое средство последнего поколения? В народе бытует мнение, что афобазол и алкоголь совместимы, правда ли это?

    Препарат назначают при нарушениях концентрации внимания, нарушениях сна, тревожности и некоторых других проблемах.Препарат не вызывает привыкания, побочные эффекты возникают крайне редко. Для достижения терапевтического эффекта необходим курс лечения.

    Совместимость

    Теоретически афобазол и алкоголь можно принимать одновременно. В отличие от многих аналогов, данный препарат никак не взаимодействует напрямую с этиловым спиртом. Лекарство не оказывает седативного действия. Препарат активизирует нервную систему, помогая ей самостоятельно справиться с чрезмерным стрессом.

    Многих пациентов беспокоит вопрос: «Насколько совместимы афобазол и алкоголь?» А какова нормальная реакция организма на разовое употребление? При приеме правильно рассчитанной дозы не следует ожидать таких неприятных эффектов, как: сонливость, снижение работоспособности и быстрое опьянение от малых доз алкоголя.

    Можно принимать афобазол вместе с алкоголем, вопрос в том, как часто и в каких дозах? Проблема совместимости основного действующего элемента препарата — бензимидазола и алкоголя — в том, что одно вещество подавляет действие другого. Алкогольные напитки угнетают нервную систему, а наркотики ее стимулируют. Не стоит во время лечения увлекаться употреблением алкоголя. Употребление витаминизированных напитков отрицательно скажется на лечебном процессе. В этом случае действие алкоголя не будет удовлетворительным.

    Допускается употребление небольших доз напитка со степенью в особых ситуациях с хорошим перекусом. В этом случае не следует прерывать прием афобазола. Если пациент любит пить для удовольствия и расслабления, ему имеет смысл пересмотреть свои привычки, по крайней мере, во время курса лечения.

    Эффекты

    Производитель продукта заявляет о совместимости афобазола и алкоголя в инструкции по применению. Этот совет не является руководством к регулярному и бесконтрольному употреблению алкоголя.При таком поведении нельзя ожидать эффекта от препарата. Часто этот препарат назначают как дополнение к наркотическим средствам или. Клинически доказано, что терапевтический эффект от приема этого препарата заключается в снижении тяги к алкоголю.

    Для эффективного лечения алкоголизма специалисты советуют средство «АлкоЛок» … Этот препарат:
  • Устраняет тягу к алкоголю
  • Восстанавливает поврежденные клетки печени
  • Удаляет токсины из организма
  • Успокаивает нервную систему
  • Не имеет вкуса или запах
  • Содержит натуральные ингредиенты и полностью безопасен
  • AlcoLock имеет доказательную базу, основанную на многочисленных клинических исследованиях.Средство не имеет противопоказаний и побочных действий.
    Заключение врачей>

    Пациент может проконсультироваться с лечащим врачом, совместим ли афобазол с алкоголем конкретно в его случаях. Если есть хронические заболевания и серьезные нарушения функционирования нервной системы, вызванные регулярным злоупотреблением алкоголем, необходимо прекратить дальнейшее употребление спиртных напитков. При отсутствии серьезных проблем со здоровьем разрешается немного выпить во время курса лечения.

    Афобазол и алкоголь, совместимость которых небезопасна для здоровья, употреблять одновременно категорически нельзя, хотя в инструкции указано, что действующее вещество не вступает в реакцию с этиловым спиртом и не усиливает его действие.

    Для чего нужен афобазол и как он действует

    Афобазол — селективный антифобный препарат транквилизирующего действия. Принимается при нервозности, стрессе, страхе, бессоннице. Основным компонентом и действующим веществом является фабомотизол, действующий на бензодиазепиновые рецепторы головного мозга.

    Как действует Афобазол? Препарат обладает мягким возбуждающим и антистрессорным действием. Использование средства положительно влияет на настроение, повышая его, снимает стресс. Этанол — депрессант, который действует иначе.

    Вещества противоположны по своему действию, но при употреблении малых доз алкоголя и одновременном приеме терапевтических доз препарата они не будут взаимодействовать друг с другом. Но это не значит, что можно совмещать прием Афобазола и алкоголя.

    Афобазол разрешен для использования водителями. Не влияет на внимание и концентрацию, не вызывает сонливости, устраняет нервозность, расслабляет и снижает агрессию.

    Сколько нужно выпить препарат, чтобы получить положительный результат? Эффект от препарата наступает к концу первой недели, максимальный результат достигается в течение месяца. Курс лечения зависит от состояния организма пациента, тяжести заболевания и составляет от 2 до 4 недель.Положительный эффект сохраняется 1-2 недели. Максимальный срок лечения может составлять 3 месяца, не более.

    Свойства афобазола и спирта

    Активный компонент препарата фабомотизол обладает нейропротекторными свойствами:

    1. Предотвращает повреждение нейронов.
    2. Увеличивает взаимодействие нейронов друг с другом.
    3. Повышает скорость передачи импульсов по нервным волокнам.

    Этиловый спирт и его метаболиты, такие как ацетальдегид, нарушают структуру и целостность мембран нервных клеток, а клетки головного мозга разрушаются.В этом случае не имеет значения количество выпитого алкоголя.

    Когда алкоголь уже попал в кровоток, нет сомнений в том, что он легко пройдет через гематоэнцефалический барьер, попадет в мозг и начнет разрушать здоровые клетки мозга.

    Можно ли принимать Афобазол с алкоголем? Абсолютно противоположные способы воздействия этанола и афобазола на нейроны не влияют друг на друга, однако при некоторых заболеваниях деструктивное действие алкоголя нейтрализует нейропротекторное действие препарата.

    Заболевания внутренних органов и систем

    Часто Афобазол используется женщинами для снятия предменструального раздражающего синдрома, для уменьшения вегетативных расстройств в период менопаузы. Средство оказывает успокаивающее действие, устраняет раздражение, улучшая сон, настроение и работоспособность. Если женщина употребляла алкоголь, то действие лекарства может исчезнуть, а симптомы вернутся.

    Этанол влияет на части мозга, отвечающие за гормональный баланс в организме, и состояние гормонов ухудшается.Алкоголь в организме женщины провоцирует нарушения в эндокринной системе женщины.

    Алкогольные напитки подавляют действие лекарства и делают его бесполезным. Не стоит увлекаться алкоголем во время терапии гормональных нарушений.

    При заболеваниях сердечно-сосудистой системы сочетание наркотиков и алкоголя отрицательно влияет на сердце и сосуды. Афобазол применяется для лечения бронхиальной астмы, системной красной волчанки, для борьбы с проблемами в дерматологии и онкологии.Препарат эффективен в комплексном лечении ишемической болезни сердца, аритмий, повышенного артериального давления.

    Из этого следует, что активный компонент положительно влияет на сосуды и мышцы, при этом улучшается кровообращение, ткани насыщаются кислородом. А если использовать этанол, то эффект полностью пропадает. Как только алкоголь попадает в организм, сосуды резко расширяются, а затем внезапно сужаются, при этом сильно нарушается кровообращение, от этого ткани страдают кислородным голоданием и недостатком питания.

    Одновременное употребление алкоголя и Афобазола отрицательно влияет на пораженные органы сердечно-сосудистой системы, бронхи и легкие.

    Смешение наркотиков и алкоголя также плохо для людей, страдающих заболеваниями нервной системы. Обостряются невротические состояния. Первые ощущения после употребления спиртных напитков кажутся только положительными: исчезает депрессия, устраняются беспокойство и переживания, понимается настроение, наступает расслабление. Но этого эффекта не происходит, потому что клеткам помогли добиться этого; такие ощущения возникают из-за гибели нервных клеток, разрушения связи между ними, торможения нервной работы мозга.

    Оправданным состоянием после беззаботного веселья будет пьянство, похмелье, при котором отходы в виде мертвых нервных клеток будут выводиться вместе с мочой.

    Все следующие изменения характера и поведения человека, а именно раздражительность, вспыльчивость, негодование, неконтролируемая агрессия, являются результатом разрушающего мозг действия алкогольных напитков.

    А Афобазол положительно действует на нейроны, стимулируя их работу, уменьшая проявления стресса.

    Совместное применение Афобазола и алкоголя полностью блокирует действие препарата.

    Комбинация алкоголя с афобазолом при лечении язв желудка и двенадцатиперстной кишки также не дает хороших результатов. Эти заболевания гораздо эффективнее излечиваются при нормальном кровоснабжении этих участков. Этанол сначала расслабляет мускулатуру сосудов, что увеличивает риск кровотечения на пораженных участках, а затем резко их тонизирует. Такие изменения не способствуют быстрому заживлению язв.Совместное употребление алкоголя и наркотиков не приводит к положительной динамике.

    Как правильно распивать алкоголь во время приема продукта?

    Если случится так, что во время лечения Афобазолом вы захотите немного выпить на отдыхе, нужно знать, как пить, через какое время и когда это можно сделать наиболее безопасно:

    1. Можно принимать препарат 8 часов перед употреблением алкоголя для мужчин.
    2. Для женщин можно за 12 часов до приема алкоголя.
    3. Через 6 часов после попадания алкоголя в организм мужчины.
    4. Через 9 часов после того, как этанол попал в кровоток женщины.

    На время лечения лучше вообще отказаться от алкоголя.

    Передозировка и побочное действие

    Передозировка Афобазолом маловероятна, поскольку это нетоксичный препарат. Поэтому случаи передозировки редки и проявляются сонливостью, торможением реакций.

    Избыточное количество афобазола в крови приводит к угнетению нервной системы. А если к этому состоянию добавить небольшое количество алкоголя, то их разрушительное действие взаимно усиливается.Смерть может наступить как один из побочных эффектов.

    Ни в коем случае нельзя совмещать прием алкоголя и лечение Афобазолом. В противном случае лечебный эффект пропадает. Опыт и отзывы врачей свидетельствуют о том, что такие сочетания губительно действуют на нервную систему, в некоторых случаях опасны для жизни.

    Если я выпью лекарство и выпил немного алкоголя, что мне делать? При нарушении рекомендаций необходимо сделать следующее:

    1. Немедленно прекратить употребление алкоголя.
    2. В следующие 4 часа постарайтесь выпить как можно больше воды.
    3. Ознакомьтесь с пунктом «Противопоказания» в инструкции к препарату и следуйте рекомендациям.
    4. Если это успокаивающее средство принималось курсом, то этанол нельзя принимать от 3 дней до 1 месяца.
    5. Обратитесь к врачу для получения дополнительной информации.

    Согласно исследованиям наркологов, Афобазол для пациентов с алкогольной зависимостью очень эффективен в отношении таких симптомов, как похмелье, потоотделение, жажда, тремор и беспокойство.Еще лекарство помогает быстро избавиться от привычки курить, подавляя беспокойство, не провоцирует слабость, вялость, вялость.

    Афобазол относится к группе психотропных препаратов. Его действие направлено на подавление стрессов и нервных расстройств, в том числе при отказе от алкогольной и табачной зависимости. Седативный эффект препарата не угнетает работу нервной системы. Напротив, алкоголь при длительном употреблении вызывает агрессию и раздражительность. Совместное употребление транквилизаторов и алкоголя может привести к нарушению работы центральной нервной системы и мозга.

    Банка Афобазол спирт

    Производители препарата в инструкции по применению указали, что он не усиливает действие алкоголя на организм. Афобазол показан к применению в следующих условиях:

    • нарушения сна;
    • адаптивный стресс при переезде, смене места работы;
    • изменения гормонального фона;
    • тяжелое течение предменструального синдрома;
    • Повышенная раздражительность при отказе от сигарет.

    Кроме того, препарат назначают для лечения заболеваний внутренних органов, кожи и онкологии.Препарат можно принимать людям старше 18 лет. Исключение составляют женщины во время беременности и кормления грудью.

    Совместимость Афобазола и этилового спирта позволяет применять препарат для нормализации работы нервной системы на этапе отказа от алкогольной зависимости. Он не избавляет от запоя, а только снимает симптомы воздействия на нервную систему, от которой страдает организм. Алкогольные напитки отравляют нервные клетки, вызывая агрессию. Одновременный прием с Афобазолом не приносит терапевтического эффекта, а в высоких дозах усугубляет симптомы.

    Врачи, проводившие исследования удовлетворенности пациентов действием Афобазола, отмечают, что только каждый десятый почувствовал эффект. Низкая эффективность позволила распространить мнение, что препарат помогает только предполагаемым людям, но на самом деле не имеет терапевтического эффекта.

    С неврозами

    Невроз — заболевание центральной нервной системы. Это может быть вызвано длительным стрессом, трагическим событием и перенапряжением. Проявления болезни — резкие перепады настроения, эмоциональные срывы, появление страхов.

    Попытки облегчить симптомы с помощью алкоголя имеют временный эффект. Человек чувствует улучшение настроения, исчезает раздражительность. Увеличение дозы алкоголя снижает работоспособность нервной системы и приводит к обострению неврозов.

    Афобазол мягко действует на мозг и центральную нервную систему, питая их клетки. У человека улучшается настроение, снижается раздражительность, повышается работоспособность. Из-за противоположного действия Афобазол нельзя принимать одновременно с алкоголем.Последствия проявляются в снижении действия препарата и обострении течения болезни.

    При заболеваниях внутренних органов

    При заболеваниях, которые периодически обостряются, человек принимает лекарства и посещает врачей. Это влияет на его настроение и поведение. Особенно сложно это делать тем, у кого диагностировали рак. Люди впадают в депрессию и не знают, что делать дальше.

    При длительном лечении Афобазол назначают в качестве дополнительной терапии.Нормальное функционирование нервной системы положительно сказывается на течении болезни, приближая ремиссию. Во время лечения любыми препаратами обычно противопоказан алкоголь, который несет дополнительную нагрузку на печень.

    При сердечных заболеваниях важно правильное функционирование системы кровообращения. Афобазол, выравнивая стенки сосудов, улучшает кровообращение. Этанол при попадании в организм оказывает резкое действие: сильное расширение и быстрое сужение сосудов.В результате нарушается кровоток, ухудшается самочувствие.

    Из-за прямого противодействия употребление алкоголя при использовании Афобазола не рекомендуется. Помимо отсутствия должного эффекта возможно обострение симптомов заболевания: повышение артериального давления, сердечная недостаточность, внутреннее кровотечение при язве желудка и другие.

    Гормональные нарушения

    Алкоголь действует на клетки мозга, а это значит, что он может повлиять на любую систему организма.При изменении гормонального фона женщинам присущи нервозность, резкие перепады настроения, повышенный аппетит. Алкоголь их успокаивает лишь на время.

    Афобазол, напротив, устраняет неблагоприятные симптомы и улучшает настроение. Одновременный прием препарата и алкоголя снижает терапевтический эффект. После вывода этанола из организма четко проявляются сбои в работе эндокринной системы, возможны осложнения.

    Интоксикация и афобазол

    Многие пациенты, не видя ограничений на употребление алкоголя в аннотации к препарату, считают, что они могут пить.Любая доза алкоголя убивает клетки мозга и нервной системы. Алкоголь снижает эффективность Афобазола, после чего симптомы, которые следовало прекратить, усугубляются. Самовольное увеличение дозы препарата может привести к передозировке, проявлениями которой являются:

    • сонливость;
    • медленная реакция на внешние раздражители;
    • интоксикация организма.

    Афобазол и алкоголь пить нельзя, за исключением отсутствия терапевтического эффекта, возможно усугубление симптомов, в редких случаях приводящее к летальному исходу.Если у пациента запланировано застолье, то лучше посоветоваться с лечащим врачом о возможности употребления алкоголя и последствиях.

    Похмелье и действие алкоголя

    Афобазол назначают для облегчения последствий длительного употребления алкоголя: психических расстройств, депрессии и беспокойства. Желаемый эффект наступает через 72-96 часов после начала терапии. К этому времени симптомы похмелья пройдут сами по себе.

    Несмотря на то, что Афобазол по инструкции совместим с алкоголем, при похмелье быстрого эффекта он не окажет.Препарат снимает симптомы дисфункции нервной системы при полном отказе от алкоголя — при абстинентном синдроме. Транквилизатор действует на организм постепенно, нормализуя его работу. Расслабляющий эффект алкоголя временный, он замедляет работу систем организма. При алкоголизме лечение Афобазолом бессмысленно.

    Афобазол и пиво

    Спирт любой крепости содержит этанол. Попадая в организм, он снимает тревожные и депрессивные состояния, воздействуя на нервные клетки, но при повышении дозы тормозит работу.Отмирают нервные и мозговые клетки, организм подвергается воздействию продуктов распада алкоголя.

    Врачи не рекомендуют употреблять слабоалкогольные напитки во время курса транквилизатора и не менее 72 часов после его окончания. Исключение составляет безалкогольное пиво, содержание этанола в котором менее 1%. Его совместное применение с транквилизатором не снизит эффективности терапии и не вызовет осложнения симптомов.

    Правила использования

    Афобазол продается в аптеках без рецепта, поскольку он не токсичен для организма.При самолечении учитываются основные моменты инструкции по применению:

    1. Курс лечения от 14 до 30 дней, увеличение до 90 по согласованию с врачом.
    2. Нельзя принимать более 1 таблетки за раз, более 3 в день.
    3. Возможны аллергические реакции и головные боли, которые возникают редко.

    Врачи рекомендуют избегать употребления алкоголя в начале приема Афобазола и в течение месяца после его окончания.Препарат обладает способностью выводить токсины, а при попадании в организм снижает всасывание продуктов распада алкоголя. В случаях, когда человек пил алкоголь и почувствовал недомогание во время приема транквилизатора, необходимо:

    1. Отказаться от дальнейшего употребления алкоголя.
    2. Выпейте больше жидкости в течение 4 часов.
    3. Обратитесь за медицинской помощью, но не увеличивайте дозу самостоятельно.

    Порок сердца — противопоказание для взаимодействия алкоголя и лекарственного средства.Нарушение кровотока может привести к осложнениям течения болезни.

    Цереброваскулярные и нейропротективные эффекты производного адамантана

    Цели . Изучено влияние 5-гидроксиадамантан-2-он на кровоток в головном мозге крыс и на морфологическое состояние ткани головного мозга в условиях ишемии головного мозга. Также изучалось взаимодействие вещества с рецепторами NMDA. Методы . Исследование выполнено с использованием методов регистрации локального кровотока лазерным расходомером, связывания [ 3 H] -MK-801 и морфологического исследования ткани головного мозга.Использованы модели глобальной транзиторной ишемии головного мозга, окклюзии средней мозговой артерии и гипергравитационной ишемии головного мозга. Результатов . В отличие от мемантина, антагониста глутаматергических рецепторов, 5-гидроксиадамантан-2-он не блокирует рецепторы NMDA, но усиливает церебральный кровоток у крыс с ишемией мозга. Этот эффект снимает бикукуллин. В условиях стойкой окклюзии средней мозговой артерии 5-гидроксиадамантан-2-он восстановил компенсаторную регенерацию нервных клеток, аксонов и глиальных клеток, увеличилось количество сосудов микроциркуляции.5-Гидроксиадамантан-2-он увеличивал выживаемость животных с гипергравитационной ишемией. Выводы . 5-Гидроксиадамантан-2-он, производное адамантана, не являющееся антагонистом рецепторов NMDA, проявляет значительную цереброваскулярную и нейропротекторную активность в условиях ишемии мозга. Предположительно, ГАМК-ергическая система сосудов головного мозга участвует в механизмах цереброваскулярной и нейропротекторной активности 5-гидроксиадамантан-2-он.

    1. Введение

    Ишемия головного мозга сопровождается каскадом патофизиологических и биохимических процессов, вызванных дефицитом кислорода и энергии, а также функциональными изменениями, такими как нарушение баланса между возбуждающими и тормозными процессами в ЦНС, что приводит к необратимому повреждению нервная ткань.Снижение скорости аэробного гликолиза приводит к внутриклеточному ацидозу, снижению эффективности работы натрий-калиевого насоса, изменению ионных градиентов, усилению разряда возбуждающего аминокислотного глутамата, высокие концентрации которого вызывают повышенный поток ионов кальция в организм. клетка и активация ферментных систем. В этих условиях процесс окислительного фосфорилирования не работает, и образуются токсины и свободные радикалы, в том числе NO; Активируется перекисное окисление липидов и развивается окислительный стресс.Все это приводит к повреждению мембранных белков цитоплазматических органелл и молекул ДНК и РНК, а экспрессия непосредственно ранних генов запускает механизм гибели клеток через некроз или апоптоз [1–4].

    Следует отметить, что система ГАМК представляет большой интерес в условиях ишемии головного мозга, поскольку ГАМК-ергические механизмы играют важную роль в устранении дисбаланса между возбуждающей и тормозной системами в ЦНС. Было продемонстрировано, что концентрация ГАМК увеличивается на ранних стадиях ишемии, а высокая концентрация агониста обычно приводит к снижению чувствительности рецепторов по механизму отрицательной обратной связи [5, 6].В литературе также есть данные о том, что соединения, усиливающие ГАМК-ергическую передачу, обладают нейропротекторной активностью. Это агонисты и модуляторы рецепторов ГАМК А , ингибиторы ГАМК трансаминазы и ингибиторы обратного захвата ГАМК [6]. Система ГАМК, наряду с участием в тормозных процессах, играет важную роль в регуляции тонуса сосудов головного мозга. Известно, что сосуды головного мозга содержат ГАМК, а также ферменты, синтезирующие и метаболизирующие ГАМК [7–9]. В пиальных сосудах высокое сродство связывания с рецепторами GABA A наблюдалось у мусцимола, агониста рецепторов GABA A [10].Ранее нами было показано, что вещества с ГАМК-ергическим механизмом действия вызывают избирательное улучшение церебрального кровотока в условиях ишемического поражения головного мозга [11–15].

    Наше внимание привлекли производные адамантана, которые способны блокировать рецепторы NMDA и широко используются в неврологической практике. Амантадин и мемантин используются при лечении нейродегенеративных заболеваний. Мемантин в экспериментах предотвращает развитие нейротоксичности, спровоцированной активацией рецепторов NMDA.Он также блокирует N-холинорецепторы. Мемантин улучшает когнитивные функции у пациентов с сосудистой недостаточностью легкой и средней степени тяжести [16, 17]. Производное адамантана 5-гидроксиадамантан-2-он обладает способностью улучшать кровоснабжение нижних конечностей у пациентов с хроническим окклюзионным (облитерирующим) заболеванием артерий нижних конечностей [18].

    В соответствии с этим, целью настоящего исследования было сравнительное исследование эффектов 5-гидроксиадамантан-2-он и мемантин на церебральный кровоток интактных крыс и крыс, подвергшихся глобальной транзиторной ишемии мозга.Целью исследования было также изучить нейропротекторную активность 5-гидроксиадамантан-2-он в условиях локальной перманентной ишемии головного мозга, вызванной окклюзией средней мозговой артерии, с оценкой морфологического состояния ткани головного мозга. Выживаемость крыс с гипергравитационной ишемией также была целью исследования. В настоящее исследование включены материалы, в которых анализируется механизм цереброваскулярной и нейропротекторной активности исследуемого вещества.

    2. Материалы и методы

    Опыты по изучению мозгового кровотока проводились на 76 наркотизированных (уретан 1.2 г / кг, в / б) нелинейных крыс-самцов массой 180–400 г. Эксперименты по окклюзии средней мозговой артерии проведены на 28 нелинейных крысах-самцах массой 250–300 г, наркотизированных хлоралгидратом (400 мг / кг, в / б). 50 бодрствующих крыс были задействованы в экспериментах с гипергравитационной ишемией, а мозг 6 самцов крыс линии Вистар (200–250 г) был использован в экспериментах по связыванию радиолигандов.

    Состояние мозгового кровообращения у животных оценивали методом лазерной допплеровской флоуметрии. Для регистрации локального церебрального кровотока в теменной доле коры головного мозга использовалась система BIOPAC MP100 (США) с лазерным доплеровским модулем потока LDF100C; Канал LD был откалиброван в TPU (единица перфузии ткани), потому что эта единица имеет лучшее (~ 1) соотношение мл / мин / 100 грамм ткани, чем BPU (единица измерения по умолчанию для LDF100C).Игольчатый детектор расходомера диаметром 08 мм помещали на теменную долю коры головного мозга крыс с помощью микроманипулятора и балансира. Одновременно регистрировали изменение артериального давления через полиэтиленовый катетер, предварительно введенный в бедренную артерию. На основании данных датчиков кровотока и давления в режиме реального времени оценивали сосудистое сопротивление. Запись характеристик кровотока, артериального давления и сосудистого сопротивления проводилась на полиграфе «BIOPAC» (США), подключенном к персональному компьютеру.Исследуемые вещества вводили через полиэтиленовый катетер в бедренную вену животных.

    Глобальная преходящая ишемия у крыс достигалась 10-минутной окклюзией обеих общих сонных артерий с одновременным снижением артериального давления до 40–50 мм рт. Ст. Методом кровопускания и последующей реперфузией.

    Локальную перманентную ишемию получали по методике Tamura et al. [19], модифицированная Topchian et al. [20].

    Морфологическое состояние ткани головного мозга оценивали на 6-е и 12-е сутки после окклюзии средней мозговой артерии.Эти интервалы были выбраны на основании имеющихся литературных данных, согласно которым наиболее глубокие структурные изменения в головном мозге после окклюзии средней мозговой артерии у крыс наблюдаются на 6-е и 12-е сутки [20, 21]. Животных обезглавливали на 6–12-е сутки после операции. Головной мозг извлекали и фиксировали в 10% нейтральном растворе формальдегида во время подготовки к морфологическому исследованию, а затем выполняли сагиттальный разрез, включая ткань, снабжаемую средней мозговой артерией. Кроме того, ткань была зафиксирована в парафиновом блоке.Этот блок был поэтапно разрезан на образцы ткани и окрашен универсальным гистологическим красителем гематоксилин / эозин.

    Первые две серии морфологического исследования были выполнены на двух контрольных группах животных, у которых была произведена окклюзия средней мозговой артерии и которые были декапитированы через 6 и 12 дней соответственно.

    В следующей серии экспериментов животные были вовлечены с окклюзией средней мозговой артерии и получали 5-гидроксиадамантан-2-он (100 мг / кг, один раз в день) через 30 минут после окклюзии и в последующие 6 и 12 дней. соответственно.№

    Для изучения выживаемости животных в условиях гипергравитационной нагрузки [22] бодрствующих крыс помещали в специальные контейнеры центрифуги в краниокаудальной ориентации относительно вектора ускорения. При краниокаудальном векторе ускорения (9 g за 12 минут) происходит движение крови в сторону каудальной ориентации: в результате перфузионное давление резко падает до нуля во всех сосудах головы и развивается ишемия головного мозга.

    2.1.Связывание с рецепторами NMDA

    Связывание с подтипом рецепторов NMDA изучали по методике [23] с модификациями. Использовали меченный тритием МК-801 (дизоцилпин) с удельной активностью 210 Ки / моль [24]. Ткань гиппокампа крысы гомогенизировали в гомогенизаторе Поттера (тефлоновое стекло) в 10 объемах 5 мМ HEPES / 4,5 мМ Трис-буфера (pH 7,6), содержащего 0,32 М сахарозу (буфер-1). Гомогенат разбавляли 50 объемами буфера-2 (5 мМ HEPES / 4,5 мМ Трис-буфер, pH 7,6) и центрифугировали в течение 10 мин при 1000 g.Супернатант отбирали и снова центрифугировали 20 мин при 25000 g. Осадок гомогенизировали в 50 объемах буфера-2 и центрифугировали 20 мин при 8000 g. Супернатант и его мягкий нестабильный верхний слой отбирали и центрифугировали в течение 20 мин при 25000 g. Полученный осадок суспендировали в буфере-3 (5 мМ HEPES / 4,5 мМ Трис-буфер, содержащий 1 мМ NaEDTA, pH 7,6), и суспензию снова центрифугировали. Эту процедуру промывки повторяли четыре раза, исключая ЭДТА в последней промывке.Конечный осадок ресуспендировали в 5 объемах буфера-2 и затем хранили в жидком азоте. Реакционная смесь (конечный объем 0,5 мл) содержала 200 л буфера-2, 50 л меченого лиганда (50 нМ раствор) и 250 л белковой суспензии. Неспецифическое связывание определяли в присутствии 50 мкл немеченого лиганда. Реакционную смесь инкубировали при комнатной температуре (20 ° C) в течение 2 часов. После инкубации образцы фильтровали через фильтры GF / B (Whatman), которые предварительно замачивали в 0.3% полиэтиленимин в течение 2 ч при 4 ° C. Каждую пробирку промывали 1 раз холодным буфером-2, а затем фильтры трижды промывали тем же объемом буфера. Фильтры сушили на воздухе и переносили в сцинтилляционные флаконы. Радиоактивность определяли на сцинтилляционном счетчике Wallac 1411 с эффективностью счета примерно 45%.

    3. Статистический анализ

    Статистический анализ данных проводился с использованием программного обеспечения Statistica 8.0 (Statistica Inc., США). Нормальное распределение определяли тестом Шапиро-Уилка. Как правило, нормального распределения не было; Таким образом, для последующего анализа был использован непараметрический метод знакового рангового критерия Вилкоксона. Данные о выживаемости животных в условиях ишемии кровообращения рассчитывали по критерию Фишера. Программа GraphPad Prism 5 использовалась в экспериментах по связыванию радиолигандов. Результаты считались статистически значимыми, когда.

    4. Результаты
    4.1. Влияние производных адамантана, 5-гидроксиадамантана-2-она и мемантина на местный кровоток коры головного мозга у интактных крыс и крыс с глобальной транзиторной ишемией

    Эксперименты на интактных крысах показали, что 5-гидроксиадамантан-2-он при внутривенном введении дозы 100 мг / кг не вызывает значительных изменений кровотока коры головного мозга крыс (рис. 1 (а)).Производное адамантана вызывает снижение артериального давления у интактных крыс от 30 до 90 минут в среднем на 11–14%.

    Через 10 минут после внутривенного введения мемантина (5 мг / кг) интактным наркотизированным крысам зарегистрировано снижение местного мозгового кровотока в среднем на 15%. Наблюдалось дальнейшее снижение кровотока, которое к концу эксперимента достигло 53%. Мемантин практически не влиял на уровень артериального давления.

    В следующей серии экспериментов изучалось влияние производных адамантана на кровоток в головном мозге после глобальной транзиторной ишемии.Было показано, что 5-гидроксиадамантан-2-он (100 мг / кг, в / в) вызывает медленно развивающееся усиление местного церебрального кровотока, которое достигает своего пика через 60 минут (76,5%). Это улучшение мозгового кровотока по сравнению с исходным уровнем сохраняется до конца эксперимента (90 минут и более) (рисунки 1 (б) и 2 (б)). В этих условиях производное адамантана снижает артериальное давление у крыс в среднем на 11%.

    Мемантин (5 мг / кг) уменьшал (хотя и в меньшей степени) локальный церебральный кровоток в коре головного мозга экспериментальных животных, а также интактных крыс.В том же эксперименте с мемантином артериальное давление снизилось статистически значимо в среднем на 14%.

    Таким образом, проведенными экспериментами установлено, что цереброваскулярное действие 5-гидроксиадамантан-2-он, в отличие от мемантина, развивается в условиях ишемического поражения головного мозга и отсутствует у интактных животных. Следует отметить, что усиление кровотока является результатом влияния вещества на сосудистый тонус головного мозга. Это подтверждают результаты расчетной резистентности, так как производные адамантана вместе с увеличением мозгового кровотока вызывают снижение артериального давления.

    4.2. Исследование нейрохимических механизмов действия 5-гидроксиадамантана-2-на

    Известно, что аминопроизводные адамантана (амантадин, мемантин) обладают защитным действием за счет неконкурентного антагонизма с глутаматом для рецепторов NMDA. Однако нет никаких доказательств такого механизма для гидроксипроизводных, особенно 5-гидроксиадамантан-2-он. Таким образом, мы наблюдали влияние этого вещества на связывание лиганда сайта рецепторного канала, [ 3 H] -MK-801 (дизоцилпин), с мембранами гиппокампа крысы.Этот эффект сравнивали с эффектом мемантина (рис. 6).

    Результаты показывают, что мемантин активно конкурирует с меченым дизоцилпином в размере IC 50 = 1,14 M (95% доверительный интервал: 0,82–1,57 мкм M, GraphPad Prism 5 ), в то время как 5-гидроксиадамантан-2-он не действует во всем диапазоне концентраций.

    В дальнейших исследованиях мы наблюдали влияние 5-гидроксиадамантана-2-on на местный кровоток в головном мозге при блокировании бикукуллином, блокатором рецепторов GABA A .Это было разумно, поскольку вещества с ГАМК-ергическим механизмом действия проявляют сосудорасширяющую активность в условиях ишемии. Бикукуллин вводили в дозе 0,5 мг / кг после ишемического повреждения мозга, а затем через 30 минут вводили производное адамантана. Выяснилось, что при блокировании ГАМК-рецепторов бикукуллином 5-гидроксиадамантан-2-он не увеличивает местный мозговой кровоток (рис. 2 (б)). Эти результаты указывают на участие ГАМК-ергических механизмов цереброваскулярных эффектов 5-гидроксиадамантан-2-он в ишемии мозга.

    4.3. Влияние 5-гидроксиадамантана-2-он на морфологическое состояние тканей головного мозга после окклюзии средней мозговой артерии

    Для изучения нейропротекторной активности 5-гидроксиадамантан-2-он наблюдали его влияние на морфологическое повреждение ткани головного мозга, спровоцированное окклюзией средней мозговой артерии.

    При морфологическом исследовании препаратов контрольной группы (с окклюзией средней мозговой артерии и без лечения) выявлен выраженный периваскулярный и перицеллюлярный отек ткани головного мозга.В отечной ткани мозга видны клетки с дистрофией цитоплазмы и ядра нейронов, зоны кариорексиса, кариопикноза и кариолиза нервных и глиальных клеток. Видны капилляры и артериолы в состоянии стаза и микротромбоза, а также пустые сосуды микроциркуляторного русла. Эти артериолы окружены опустошенными нервными и глиальными клетками (рис. 3 (а)). Через все слои корковых клеток проходят зоны некробиоза с вымыванием, лизисом нуклеоплазмы нервных и крупных глиальных клеток.Безъядерные, некротические теневые клетки, а также участки дистрофических нейросекреторных клеток паравентрикулярных и супраоптических ядер обнаруживаются на фоне некробиоза кортикальных пирамидных клеток (рис. 3 (б)). Очищаются границы всех корковых слоев. Между очагами глубокой ишемии или рядом с ними видны несколько гипертрофических нейронов с гиперхромными ядрами. Это указывает на внутриклеточную регенерацию отдельных интактных нервных и глиальных клеток. Также есть зоны пролиферации олигодендроцитов и астроцитов.Подобные изменения регистрируются и в нейросекреторных клетках, расположенных в бассейне средней мозговой артерии. В межклеточном веществе наблюдаются точечные и линейные кровоизлияния, отек менингеальной оболочки, застой в сосудах мягкой мозговой оболочки и твердой мозговой оболочки. Также видны зоны гемосидероза.

    Полученные результаты соответствуют литературным данным предыдущих исследований, которые выявили двусторонние нарушения мозгового кровотока, гипоксическое повреждение корковых нейроцитов и синаптических окончаний проводящих путей в аналогичные сроки после окклюзии средней мозговой артерии.

    В следующих двух сериях изучали влияние 5-гидроксиадамантан-2-он (100 мг / кг, в / б) на морфологическое состояние ткани мозга крыс с окклюзией средней мозговой артерии через 6 лет (3-я группа) и 12 (4-я группа) дней лечения.

    Морфологические изменения мозговой ткани исследовали на сагиттальных разрезах головного мозга. Это позволило выявить тканевые изменения в областях как левой, так и правой средних мозговых артерий и дать сравнительную морфологическую картину окклюзированного (левое) и не окклюзированного (правое) полушарий.

    Некоторые нейроны и группы нейронов видны в состоянии некробиоза на серийных образцах тканей 3-й группы животных, в левом полушарии. Также видны небольшие очаги пустых нервных и глиальных клеток и дистрофические изменения пирамидных клеток коры головного мозга. Отек перицеллюлярный и периваскулярный выражен незначительно, сосуды микроциркуляторного русла гиперемированы, имеются очаги экстравазатов, видны старые мелкие кровоизлияния с пигментом гемосидерин. Также обнаруживаются очаги пролиферации глиальных клеток, олигодендроцитов и астроцитов.

    В нейросекреторных клетках паравентрикулярного и супраоптического ядер наблюдаются процессы дистрофии и отдельные клетки в условиях некроза и некробиоза. На фоне описанных выше изменений в паравентрикулярном и супраоптическом ядрах выявляются крупные гипертрофические нейросекреторные клетки с наличием множественных нейросекреторных гранул.

    Подобные изменения и компенсаторно-восстановительные процессы наблюдаются во всех пирамидных клетках коры (рис. 4, а).Аксоны вышеупомянутых гипертрофических нейронов сохраняются на всем протяжении.

    Есть клетки без нейритов в бассейне средней мозговой артерии, слева, со сморщенной цитоплазмой и ядром (рис. 4 (б)). В эпендимных клетках желудочков головного мозга наблюдается пролиферация, а в синусоидальных сосудах наблюдается гиперемия. В ответ на вредные поликистозные изменения возникает очаговая лимфоидно-макрофагальная реакция в отдельных сохранившихся зонах некроза и отека (рис. 5).Также встречаются микрососуды с облитерирующими белыми тромботическими телами.



    В 4-й группе животных лечение 5-гидроксиадамантан-2-оном проводилось в течение 12 дней после окклюзии средней мозговой артерии, и наблюдаемые морфологические изменения носили более репаративно-регенеративный и пролиферативный характер. В целом расположение слоев корковых клеток сохраняется. Наблюдается небольшой перицеллюлярный и периваскулярный отек мозговых оболочек и мозговой ткани, гиперемия сосудов микроциркуляторного русла.Видны небольшие очаги теневых нервных и глиальных клеток. В бассейне левой средней мозговой артерии обычно имеются широкие зоны пирамидных нейросекреторных и глиальных клеток нормального размера с четкими границами между цитоплазмой и ядром и с доступным ядрышком. В нейросекреторных клетках наблюдаются гранулы нейросекреторного вещества. В определенных частях третьего желудочка есть ишемические зоны, где нечеткие контуры нейронов, глиальных клеток, невритов и нейропилей. Рядом с этими зонами наблюдаются гипертрофические нейроциты с гиперхромными ядрами, а также функционально активные нейросекреторные клетки с множественными секреторными гранулами.

    Морфологическая картина правого полушария в бассейне правой средней мозговой артерии была исследована на тех же образцах ткани и произведено последующее сопоставление характеристики морфологической картины (картина вторичного контроля на тех же животных). Во всех сериях эксперимента (в контрольных группах и группах, получавших 5-гидроксиадамантан-2-он в течение 6 и 12 дней), в правом полушарии наблюдаются незначительный периваскулярный и перицеллюлярный отек, гиперемия микроциркуляторного русла.Происходят компенсаторно-регенеративные процессы, то есть внутриклеточная регенерация органелл, гипертрофия пирамидных клеток и крупных глиальных клеток, увеличение количества сосудов микроциркуляции. Эти процессы более значительны на 12-е сутки после окклюзии. Обычно в условиях повреждения одной части мозга другие части мозга или другого полушария (в данном случае правого) компенсируют и восстанавливают морфофункциональный баланс ЦНС.

    4.4. Влияние 5-гидроксиадамантана-2-на выживаемость животных в условиях гипергравитационной нагрузки

    Антиишемические свойства производного адамантана наблюдались при испытаниях на бодрствующих крысах в условиях гипергравитационной нагрузки.5-Гидроксиадамантан-2-он исследовали в дозах 50–100–150–200 мг / кг, вводимых внутрибрюшинно. Эксперименты показали, что смертность от гипергравитационной перегрузки в контрольной группе составляет 80%, а выживаемость — 20%. После введения производного адамантана в дозе 100 мг / кг выживаемость возрастает до 80% (таблица 1). В дозах 150–200 мг / кг выживаемость составила 60%. В этих случаях данные не являются статистически значимыми. Можно сделать вывод, что производное адамантана в дозах 100 мг / кг проявляет антиишемические эффекты в условиях гипергравитационной ишемии, как и его эффекты при глобальной перманентной ишемии.

    9089 9089 6

    Control 5-HA-2-on 5-HA-2-on 5-HA-2-on 5-HA-2- на
    50 мг / кг 100 мг / кг 150 мг / кг 200 мг / кг
    % % % %

    Количество выживших животных 2 20 2 20 6 60
    Количество павших животных 8 80 8 80 2 20 4 40 40875 40875 40875 873
    .
    5. Выводы

    В данной статье представлены новые данные о цереброваскулярной и нейропротекторной активности производного адамантана, 5-гидроксиадамантан-2-он. Проведено сравнительное исследование цереброваскулярной активности двух производных адамантана: 5-гидроксиадамантан-2-он и мемантин, антагонист рецепторов глутамата. Выявлено существенное различие их влияния на кровоток ишемизированного мозга. 5-Гидроксиадамантан-2-он усиливает кровоток и снижает тонус сосудов у крыс с глобальной перманентной ишемией мозга и не оказывает такого цереброваскулярного воздействия на мозг интактных крыс, в то время как мемантин снижает кровоток как в интактном, так и в ишемизированном мозге.

    Дальнейшие эксперименты изучали влияние 5-гидроксиадамантана-2-на рецепторы NMDA, принимая во внимание, что многие производные адамантана, в частности мемантин, способны блокировать рецепторы NMDA. Выяснилось, что в отличие от мемантина и многих других аминопроизводных адамантана 5-гидроксиадамантан-2-он не взаимодействует с этим сайтом рецепторов NMDA. Более того, оба этих соединения не конкурировали с [ 3 H] -7OH-DPAT за сайт связывания дофаминовых рецепторов, а также с [ 3 H] -8OH-DPAT и [ 3 H] -кетансерином. для сайта связывания 5-HT1A- и 5-HT2A рецепторов соответственно.

    Другой целью исследования было исследование нейропротекторной активности 5-гидроксиадамантан-2-он в условиях стойкой окклюзии средней мозговой артерии у крыс. Соединение вводили (100 мг / кг) через 30 минут после окклюзии один раз в день в течение 6 и 12 дней. Эксперименты показали, что 5-гидроксиадамантан-2-он способствует восстановлению компенсаторных процессов регенерации в нервных клетках, аксонах, глиальных клетках. Также увеличивается количество сосудов микроциркуляторного русла.Полученные результаты указывают на нейрозащитные эффекты соединения, которые были подтверждены результатами экспериментов с гипергравитационной ишемией у крыс, где выживаемость животных увеличивалась обработкой такой же дозой 5-гидроксиадамантан-2-он.

    Одним из нейропротективных механизмов, продемонстрированных для 5-гидроксиадамантан-2-он, была его способность усиливать кровоток в ишемизированном головном мозге, что не проявлялось на фоне действия специфического антагониста рецепторов ГАМК A бикукуллина.Это доказывает участие ГАМК-ергических механизмов в регуляции тонуса сосудов головного мозга для реализации цереброваскулярных эффектов исследуемого соединения.

    В заключение следует отметить, что производное адамантана 5-гидроксиадамантан-2-он, не являющееся антагонистом рецепторов NMDA, обладает значительной цереброваскулярной и нейропротекторной активностью в условиях глобальной и локальной ишемии головного мозга, которая проявляется усилением кровотока ишемизированного мозга, предотвращение структурных нарушений и повышение выживаемости животных с глобальной ишемией, спровоцированной гипергравитационной нагрузкой.Можно предположить, что ГАМК-ергическая система сосудистой сети головного мозга имеет большое значение в цереброваскулярной и нейропротекторной активности 5-гидроксиадамантан-2-он. Наши результаты соответствуют литературным данным, а также результатам наших собственных предварительных исследований, согласно которым соединения, усиливающие ГАМК-ергическую проводимость, агонисты и модуляторы рецепторов ГАМК А , ингибиторы трансаминазы ГАМК, ингибиторы обратного захвата ГАМК обладают нейропротекторным действием. активность [6, 11–15].

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

    5 популярных лекарств, от которых лучше держаться подальше от

    Медицина прошла долгий путь от древнего традиционного исцеления до современной медицины, основанной на доказательствах. Однако ошибочно полагать, что наркотики, причиняющие больше вреда, чем пользы, существовали только в средние века. Достаточно вспомнить, что в конце 50-х создание снотворного талидомида, считавшегося безвредным для всех, в конечном итоге привело к рождению 12 000 детей с дефектами развития конечностей.

    Несомненно, с тех пор требования к лекарствам ужесточились, а контроль над фармацевтическими компаниями усилился.Однако коммерциализация медицины, стремящаяся прописать как можно больше лекарств, а не помогать пациенту, является печальной и опасной тенденцией. Фармацевтическая промышленность в погоне за прибылью исказила нормальный процесс регистрации и использования лекарств. Ежегодно регистрируется большое количество препаратов, хотя большинство новых продуктов не имеют существенных преимуществ перед старыми и связаны с опасными побочными эффектами. Информация, содержащаяся в огромной массе рекламы, часто вводит в заблуждение или является ложной.

    Насколько безопасны широко используемые лекарства, как заявляют производители? Канадская медицинская аптека перечисляет пять популярных лекарств, которые могут принести больше вреда, чем болезнь, которую они собирались лечить.

    Амбиен (Золпидем)

    Ученые обнаружили, что популярные снотворные, в состав которых входит золпидем, увеличивают риск сердечных приступов. В недавнем отчете исследователи указали, что количество золпидема, содержащееся в 60 таблетках, увеличивает риск сердечного приступа на 50%, в то время как прием только четырех таблеток по 35 мг увеличивает риск на 20%.Но у Амбиена есть и другие совершенно странные побочные эффекты. Пациенты, проходящие лечение Амбиеном, могут развить довольно странные привычки, а именно выполнять вполне обычные действия, не просыпаясь по-настоящему. Руководство по лекарствам предупреждает, что люди, проходящие лечение Амбиеном, могут не помнить вождение автомобиля, приготовление пищи и прием пищи, занятия сексом, прогулки и т. Д. После приема препарата. Если в ваши планы не входят приключения, выберите альтернативное лечение.

    Темазепам

    Миллионы людей принимают снотворное, и многие уже не представляют своей жизни без них.К наиболее известным и часто используемым снотворным относятся темазепам, назначаемый при нервных расстройствах, бессоннице и нарушениях сна; триазолам, седативное и снотворное средство; флуразепам, используемый при трудностях с засыпанием, частых ночных пробуждениях и для увеличения продолжительности сна. Все они являются производными бензодиазепина и отличаются сильным снотворным действием. Продолжительное или неправильное использование триазолама может вызвать антероградную амнезию — состояние, когда люди перестают вспоминать события, которые произошли недавно.

    Темазепам, феназепам, афобазол и другие транквилизаторы обычно вызывают головную боль, головокружение и нарушают сексуальную активность в качестве побочных эффектов, отравляя печень и почки при использовании более 6 месяцев. Путаница, нарушение концентрации внимания, сонливость, замедление умственных и двигательных реакций — лишь одно из последствий использования Темазепама для того, чтобы немного поспать. Это также вызывает мышечную слабость и снижение сексуальной активности. В недавнем исследовании ученые связали использование сильнодействующих снотворных с повышением риска болезни Альцгеймера на 50%.

    Прозак (флуоксетин)

    Прозак назначают при депрессии, обсессивно-компульсивном расстройстве и нервной булимии. Патент на Прозак истек еще в 2001 году, поэтому в аптеках стало доступно много более дешевых дженериков. Флуоксетин, открытый и продаваемый Eli Lilly and Company, принадлежит к группе антидепрессантов, называемых селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС). Эта группа считается антидепрессантами третьего поколения, хорошо переносится и не имеет значимых побочных эффектов.

    Клинические исследования подтвердили эффективность флуоксетина, ключевого компонента Прозака. Однако Кокрейн, глобальная независимая сеть исследователей и медицинских работников, отмечает, что не все данные испытаний были опубликованы производителем. Согласно внутренним документам Eli Lilly, во время тестов производители часто связывали самоубийства с ростом депрессии или передозировкой. Критики утверждают, что компания-разработчик намеренно скрывает реальную статистику, в том числе тот факт, что прием флуоксетина может вызвать суицидальные мысли и агрессивное поведение у молодых людей.Кроме того, по мнению экспертов, прозак, а также другие антидепрессанты и успокаивающие препараты могут вызывать эректильную дисфункцию.

    Ропинирол

    По словам производителя, GlaxoSmithKline, прием ропинирола для лечения синдрома беспокойных ног и болезни Паркинсона может усилить тягу к азартным играм и сексу. В 2011 году 51-летний француз, принимавший Requip (препарат, содержащий ропинирол), подал в суд на компанию после того, как стал зависимым от азартных игр и начал испытывать тягу к гомосексуальным отношениям.На этикетке лекарства указано: «Пациенты должны сообщить своему врачу, если они начнут испытывать повышенную тягу к азартным играм, повышенное сексуальное желание и другие сильные желания во время приема препарата».

    Чантикс / препараты против курения

    Средства против курения Chantix и Zyban получили предупреждения FDA еще в 2009 году после сообщений о суицидальных тенденциях, враждебности и депрессии у значительного числа пациентов. Теперь ситуация немного изменилась, и FDA обосновало свое решение результатами исследования, проведенного с 8000 курильщиками, у которых не было признаков увеличения риска психических расстройств при использовании Chantix (если у них не было в анамнезе психических заболеваний). .Согласно FDA, риск неблагоприятных психических эффектов все еще присутствует, особенно для тех пациентов, которые в настоящее время проходят лечение от психических расстройств — депрессии, тревожного расстройства и шизофрении — или тех, кто проходил психиатрическое лечение в прошлом. Важно отметить, что упомянутое исследование было совместно профинансировано производителями Zyban, то есть Pfizer и GlaxoSmithKline.

    Мало того, что некоторые лекарства могут быть потенциально опасными по самой своей природе, подделки и лекарства «сомнительного» качества не менее опасны.Покупка дженериков у проверенной компании является обязательной для тех, кто серьезно относится к своему здоровью.

    Ноопепт — Хогер-Дару

    Ноопепт:

    Ноопепт, также известный как GVS-111, представляет собой ноотроп на основе пептидов, который был впервые синтезирован в России в 1996 году. Первоначально он продавался как усилитель когнитивных функций в России и Восточной Европе, однако его эффекты и потенциал в качестве ноотропа в настоящее время улучшаются. поняли, и он быстро становится ноотропом, предпочитаемым во всем мире.

    Ноопепт получен из семейства препаратов рацетама, однако исследования показали, что он в 1000 раз сильнее пирацетама. Хотя исследования Ноопепта продолжаются, исследования показали, что это усилитель когнитивных функций с нейропротекторными свойствами. Есть также некоторые данные, позволяющие предположить, что Ноопепт действует как анксиолитик (снижает тревожность) и что он оказывает умеренное психостимулирующее действие.

    Ноопепт имеет более низкую биодоступность при пероральном приеме, чем другие «умные» препараты, однако его способность преодолевать гематоэнцефалический барьер отличает его от многих других подобных соединений.Исследования также показывают, что Ноопепт метаболизируется лучше, чем другие рацетамы, и что он обладает биологической активностью, которая отличает его от многих других ноотропов и умных препаратов. Другие важные открытия заключаются в том, что его эффекты со временем становятся более выраженными.

    Ноопепт очень низкотоксичен и поэтому чрезвычайно безопасен при приеме в рекомендуемых дозировках. В настоящее время мы не знаем о каких-либо проблемах с зависимостями.

    Предполагаемые эффекты Ноопепта

    Исследования Ноопепта, по-видимому, предполагают, что он положительно влияет на познавательные способности, улучшает память и отзывчивость, снижает тревогу и депрессию и обладает мягким стимулирующим эффектом.

    В исследованиях было показано, что

    Ноопепт обладает нейропротективным действием, что может быть связано с его антиоксидантными свойствами. Действительно, одно исследование показало, что Ноопепт оказывает выраженное нейропротекторное действие на пациентов, страдающих широким спектром когнитивных проблем. Другие исследования показали, что Ноопепт оказывает удивительное реабилитационное действие на людей, страдающих травмами головного мозга. Будет интересно посмотреть, будут ли эти результаты воспроизведены у здоровых людей.

    Как взять?

    Для дополнения Ноопепта принимайте 10-30 мг один раз в день в течение 56 дней за раз.Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить оптимальную дозу Ноопепта для человека.

    Предполагаемые эффекты Ноопепта

    Исследования Ноопепта, по-видимому, предполагают, что он положительно влияет на познавательные способности, улучшает память и отзывчивость, снижает тревогу и депрессию и обладает мягким стимулирующим эффектом.

    В исследованиях было показано, что

    Ноопепт обладает нейропротективным действием, что может быть связано с его антиоксидантными свойствами. Действительно, одно исследование показало, что Ноопепт оказывает выраженное нейропротекторное действие на пациентов, страдающих широким спектром когнитивных проблем.Другие исследования показали, что Ноопепт оказывает удивительное реабилитационное действие на людей, страдающих травмами головного мозга. Будет интересно посмотреть, будут ли эти результаты воспроизведены у здоровых людей.

    Как работает Ноопепт?

    Точный механизм действия Ноопепта до конца не изучен. Было предложено несколько механизмов действий:

    1. Ноопепт метаболизируется в пролекарство циклопролилглицина, которое представляет собой комбинацию аминокислот, пролина и гилцина.Сам по себе циклопролилглицин обладает различным ноотропным потенциалом.
    2. Введение Ноопепта приводит к повышению уровня NGF (фактора роста нервов), который является белком, который важен для роста и выживания важных нейронов. Ноопепт также увеличивает уровни BDNF (нейротрофического фактора мозга), который также помогает поддерживать выживание нейронов и способствует росту новых нейронов и синапсов. Повышенные уровни NFG и BDNF тесно связаны с улучшением когнитивных функций, долгосрочным потенцированием и нейрогенезом (генерацией новых нейронов).Считается, что этот механизм действия может привести к улучшению долговременной памяти.
    3. Ноопепт приводит к усилению тонического угнетения в гиппокампе, что, в свою очередь, может привести к анксиолитическим (противотревожным свойствам).
    Рекомендуемая дозировка / Инструкции по применению

    Рекомендуемая дозировка Ноопепта составляет от 10 до 30 мг в день.

    Сообщается, что значительное превышение рекомендованной дозировки может привести к головной боли, бессоннице, усталости, тошноте и желудочно-кишечным проблемам, поэтому, пожалуйста, придерживайтесь рекомендуемых дозировок.

    Ноопепт растворим в воде, поэтому его не нужно принимать во время еды.

    Безопасность и токсичность

    В сравнительном исследовании, хотя оба лечения в целом хорошо переносились, было зарегистрировано в 1,8 раза меньше побочных эффектов, связанных с 20 мг Ноопепта по сравнению с 1200 мг пирацетама, несмотря на то, что оба лечения были эффективны в уменьшении симптомов когнитивного повреждения. [3]

    Исследования Ноопепта

    По Ноопепту было проведено множество исследований (см. Ниже).

    Список литературы
    1. Синтез и антиамнестическая активность ряда дипептидов, содержащих N-ацилпролил
    2. Гудашева Т.А., и др. Анксиолитическая активность эндогенного ноотропного дипептида циклопролилглицина в тесте приподнятого крестообразного лабиринта. Бык Эксперимент Биол Мед . (2001)
    3. Незнамов Г.Г., Телешова Е.С. Сравнительные исследования Ноопепта и пирацетама в лечении пациентов с легкими когнитивными расстройствами при органических заболеваниях головного мозга сосудистого и травматического происхождения. Neurosci Behav Physiol . (2009)
    4. Островская РУ, и др. Оригинальное новое ноотропное и нейропротекторное средство ноопепт. Эксп Клин Фармакол . (2002)
    5. Jia X, et al. Нейропротекторный и ноотропный препарат ноопепт устраняет цитотоксичность амилоида α-синуклеина. Дж Мол Биол . (2011)
    6. Гудашева Т.А., и др. Основной метаболит аналога дипептида пирацетама GVS-111 в головном мозге крысы и его сходство с эндогенным нейропептидом цикло-L-пролилглицином. евро J Drug Metab Фармакокинет . (1997)
    7. Boiko SS, et al. Фармакокинетика нового ноотропного ацилпролилдипептида и его проникновение через гематоэнцефалический барьер после перорального приема. Бык Эксперимент Биол Мед . (2000)
    8. Воробьев В., и др. Влияние ноотропов на ЭЭГ у находящихся в сознании крыс и их модификация глутаматергическими ингибиторами. Мозг Рес Булл . (2011)
    9. Межвидовые различия фармакокинетики ноопепта
    10. Островская РУ, и др. Пролинсодержащий дипептид GVS-111 сохраняет ноотропную активность после приема внутрь. Бык Эксперимент Биол Мед . (2001)
    11. Островская РУ, и др. Восстанавливающие память и нейропротекторные эффекты пролинсодержащего дипептида GVS-111 в модели фотохимического инсульта. Behav Pharmacol . (1999)
    12. Островская РУ, и др. Ноопепт стимулирует экспрессию NGF и BDNF в гиппокампе крысы. Бык Эксперимент Биол Мед . (2008)
    13. Радионова К.С., Бельник А.П., Островская Р.У. Оригинальный ноотропный препарат ноопепт предотвращает дефицит памяти у крыс с блокадой мускариновых и никотиновых рецепторов. Бык Эксперимент Биол Мед . (2008)
    14. Tyler WJ, et al. От приобретения к консолидации: о роли передачи сигналов нейротрофического фактора мозга в зависимом от гиппокампа обучении. Выучите Mem . (2002)
    15. Бельник А.П., Островская Р.У., Полетаева И.И. Генотипозависимые характеристики поведения мышей в когнитивных тестах. Эффекты Ноопепта. Neurosci Behav Physiol . (2009)
    16. Апчерч М., Венер Дж. М. Наследование способности к пространственному обучению у инбредных мышей: классический генетический анализ. Поведение Neurosci . (1989)
    17. Passino E, et al. Генетический подход к вариабельности систем памяти: анализ обучения в зависимости от места и реакции и экспрессии, связанной с fos, в областях гиппокампа и полосатого тела мышей C57BL / 6 и DBA / 2. Гиппокамп . (2002)
    18. Schwegler H, et al. Обучение мышей в водном лабиринте коррелирует с вариациями морфологии гиппокампа. Поведение Генет . (1988)
    19. Островская РУ, и др. Ноотропный и нейрозащитный пролинсодержащий дипептид ноопепт восстанавливает пространственную память и увеличивает иммунореактивность к амилоиду на модели болезни Альцгеймера. Дж Психофармакол . (2007)
    20. Романова Г.А., и др. Антиамнестический эффект ацилпролилсодержащего дипептида (GVS-111) при компрессионно-индуцированном повреждении лобной коры. Бык Эксперимент Биол Мед . (2000)
    21. Антиамнестический эффект ацилпролилсодержащего дипептида (GVS-111) при компрессионно-индуцированном повреждении лобной коры головного мозга
    22. Андреева Н.А., и др. Нейропротекторные свойства ноотропного дипептида GVS-111 при кислородно-глюкозной депривации in vitro, токсичности глутамата и окислительном стрессе. Бык Эксперимент Биол Мед . (2000)
    23. Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Ноопепт снижает постишемические функциональные и метаболические нарушения в головном мозге крыс с различной чувствительностью к гипоксии. Бык Эксперимент Биол Мед . (2009)
    24. Pelsman A, et al. GVS-111 предотвращает окислительное повреждение и апоптоз в нормальных нейронах коры головного мозга человека и при синдроме Дауна. Инт Дж. Дев Neurosci . (2003)
    25. Белник А.П., Островская Р.У., Полетаева И.И. Препарат дипептида Ноопепт предотвращает вызванный скополамином дефицит пространственной памяти у мышей BALB / c. Бык Эксперимент Биол Мед . (2007)
    26. Романова Г.А., и др. Нарушение обучения и памяти после фототромбоза префронтальной коры головного мозга крысы: эффекты Ноопепта. Бык Эксперимент Биол Мед . (2002)
    27. Романова Г.А., и др. Связь изменений поведения крыс с интегральными биохимическими показателями, определенными методом лазерной корреляционной спектроскопии, после фототромбоза префронтальной коры. Бык Эксперимент Биол Мед . (2004)
    28. Островская РУ, и др. Новый замещенный дипептид, содержащий ацилпролин, GVS-111, способствует восстановлению обучения и памяти, нарушенных при двусторонней лобной лобэктомии у крыс. Behav Pharmacol . (1997)
    29. Трофимов С.С., Воронина Т.А., Гузеватых Л.С. Ранние постнатальные эффекты ноопепта и пирацетама на декларативную и процедурную память взрослых самцов и самок крыс. Бык Эксперимент Биол Мед . (2005)
    30. Кондратенко Р.В., Деревягин В.И., Скребицкий В.Г. Новый ноотропный дипептид Ноопепт увеличивает ингибирующую синаптическую передачу в пирамидных клетках СА1. Neurosci Lett . (2010)
    31. Fuxe K, et al. ГАМК и бензодиазепиновые рецепторы.Исследования их локализации в гиппокампе и их взаимодействия с центральными дофаминовыми нейронами в головном мозге крыс. Адв Биохим Психофармакол . (1981)
    32. Bertoglio LJ, Joca SR, Guimarães FS Еще одно свидетельство того, что тревога и память регионально диссоциированы в гиппокампе. Поведенческий Мозг Res . (2006)
    33. Уянаев А.А., Фисенко В.П., Хитров Н.К. Влияние ноопепта и афобазола на развитие невроза выученной беспомощности у крыс. Бык Эксперимент Биол Мед .(2003)
    34. Уянаев А.А., Фисенко В.П. Исследования длительного лечения ноопептом и афобазолом у крыс с неврозом приобретенной беспомощности. Бык Эксперимент Биол Мед . (2006)
    35. Уверский В.Н. Неправильная укладка альфа-синуклеина и нейродегенеративные заболевания. Curr Protein Pept Sci . (2008)
    36. Zamotin V, et al. Цитотоксичность олигомеров альбетина зависит от образования перекрестных бета-листов.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *