Глицин из чего состоит: Глицин Форте Фармаплант инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Glycine Forte Farmaplant Таблетки подъязычные (41175)

Содержание

Глицин Форте Фармаплант инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Glycine Forte Farmaplant Таблетки подъязычные (41175)

Таблетки подъязычные белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с крестообразной риской с одной стороны и фасками с двух сторон; допускается незначительная мраморность.

	1 таб.
глицин	250 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) — 134 мг, повидон — 12 мг, магния стеарат — 4 мг.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
25 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
25 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
25 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
25 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
25 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
25 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.

	1 таб.
глицин	250 мг

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
10 шт. — банки стеклянные (1) — пачки картонные.
20 шт. — банки стеклянные (1) — пачки картонные.
30 шт. — банки стеклянные (1) — пачки картонные.
50 шт. — банки стеклянные (1) — пачки картонные.

Аналоги Глицин — инструкции по применению заменителей Глицин

Групповые и нозологические аналоги могут быть использованы специалистами при назначении терапии в отсутствие препаратов первой линии.

Глицин	Таб. защечные и подъязычные 100 мг: 25, 50, 100 или 150 шт. рег. №: ЛП-005369 от 26.02.19
Глицин	Таб. подъязычные 100 мг: 10, 20 или 50 шт. рег. №: ЛП-004623 от 26.12.17
Глицин	Таблетки подъязычные рег. №: ЛС-001851 от 27.12.11 Дата перерегистрации: 20.10.20
Глицин Реневал	Таблетки защечные и подъязычные рег. №: ЛП-005638 от 08.07.19 Дата перерегистрации: 25.06.20
Глицин Форте	Таб. защечные 250 мг: 10, 20, 30, 50, 60, 90 или 100 шт. рег. №: ЛСР-002849/09 от 09.04.09
Глицин форте	Таб. защечные и подъязычные 250 мг: 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100, 150, 270 или 300 шт. рег. №: ЛП-006837 от 11.03.21	Произведено: ОЗОН (Россия)
Глицин Форте	Таб. подъязычные 250 мг: 10, 20, 25, 30, 50, 75, 90, 100, 125, 225 или 250 шт. рег. №: ЛП-002286 от 28.10.13 Дата перерегистрации: 17.11.20 Таб. подъязычные 250 мг: 10, 20, 30, 50, 90 или 100 шт. рег. №: ЛП-002286 от 28.10.13 Дата перерегистрации: 17.11.20
Глицин-Канон	Таб. защечные 1000 мг: 5,10 или 20 шт. рег. №: ЛСР-008972/10 от 31.08.10
Глицин-МХФП	Таблетки подъязычные рег. №: Р N003742/01 от 02.10.09 Дата перерегистрации: 11.10.11

Глицин — описание ингредиента, инструкция по применению, показания и противопоказания

Описание глицина

Глицин – это нейромедиаторная аминокислота, которая используется в медицине как ноотропное лекарственное средство. Синоним – аминоуксусная кислота. Она присутствует в составе многочисленных белков. Из нее в клетках живых организмов синтезируются производные пурина.

Препараты глицина используются в терапии психических и невролгических заболеваний. В головном и спинном мозге есть глициновые рецепторы. Аминокислота прикрепляется к ним и оказывает «замедляющее» воздействие на нейроны, сокращает выработку из них «возбуждающих» аминокислот и усиливает выделение гамма-аминомасляной кислоты – главного тормозного нейромедиатора. Глицин – это природный антидепрессант и стабилизатор нервной системы.

Состав и форма выпуска глицина

Глицин выпускается в форме таблеток белого цвета. В состав одного драже входит 100 мг активного вещества, 1 мг стеарата магния и 1 мг метилцеллюлозы.

Фармакологические свойства

Аминоуксусная кислота регулирует обменные процессы, которые активируют и приостанавливают защитное торможение в ЦНС. Препарат помогает поддерживать психическое и эмоциональное состояние в норме. Он снижает напряжение, тревожность и повышает интеллектуальные способности. Помимо этого, глицин:

повышает настроение;
облегчает засыпание;
улучшает качество сна;
снижает воздействие угнетающих ЦНС токсинов;
снимает стресс;
нормализует самочувствие;
успокаивает.

Действие на организм

Глицин нормализует деятельность мозга и восстанавливает нормальное функционирование нервной системы. Его можно принимать при наличии следующих состояний и болезней:

стрессовые ситуации;
ишемический инсульт;

неврозы и повышенная возбудимость;
вегетососудистая дистония;
энцефалопатия;
черепно-мозговые травмы.

Противопоказания и побочные эффекты

Относительными противопоказаниями к приему глицина являются беременность, грудное вскармливание. Воздействие препарата на плод и новорожденного ребенка, находящегося на грудном вскармливании, пока не изучено, поэтому лучше отказаться от его применения.

Внимание! При гипотонии и одновременном приеме глицина нужно регулярно проверять артериальное давление. Если будут выявлены нарушения, следует скорректировать дозировку или заменить препарат на альтернативный.

Способы применения и дозировки

Глицин принимают сублингвально: кладут под язык и ждут полного растворения таблетки. Дозы и частота приема зависят от возраста человека, диагноза и клинической картины. Взрослые обычно употребляют по 1-2 таблетке в день на протяжении 30–90 суток. Затем делается как минимум трехмесячный перерыв, после чего можно возобновлять терапию. Детям препарат разрешен с 3 лет. Суточная доза не должна превышать 50% таблетки. Пьют это количество средства трижды в день не дольше 2 недель. По достижении ребенком 7 лет можно повысить дозу до целой таблетки или даже двух.

Внимание! Прием глицина во время беременности или лактации нужно осуществлять под контролем врача.

Отказ от ответсвенности

Обращаем ваше внимание, что вся информация, размещённая на сайте Prowellness предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является персональной программой, прямой рекомендацией к действию или врачебными советами. Не используйте данные материалы для диагностики, лечения или проведения любых медицинских манипуляций. Перед применением любой методики или употреблением любого продукта проконсультируйтесь с врачом. Данный сайт не является специализированным медицинским порталом и не заменяет профессиональной консультации специалиста. Владелец Сайта не несет никакой ответственности ни перед какой стороной, понесший косвенный или прямой ущерб в результате неправильного использования материалов, размещенных на данном ресурсе.

Сибирские ученые об «Анафероне» и глицине: никакого эффекта, кроме плацебо

26 Ноя 2018, 09:34

Валерьянка известна многим людям, как популярное успокоительное средство. Настойка эхинацеи — в качестве иммуностимулятора для борьбы с часто повторяющимися простудами. Глицин рекомендуется принимать школьникам в период интенсивных умственных нагрузок. Что объединяет эти препараты? Отсутствие доказанной эффективности.

Тайга.инфо перепечатывает материал «Науки в Сибири» о бесполезности и неэффективности иммуностимуляторов, большинства противовирусных средств и распространенного глицина.

Правильно проводимый контроль лечебных характеристик лекарственных соединений — один из инструментов доказательной медицины. Он подразумевает исследование действия вещества на больших выборках людей (несколько тысяч), использование метода тройного ослепления, когда ни пациенты, ни исследователи, ни специалисты, обрабатывающие результаты, не знают, пустышку или лекарство получали представители контрольной и экспериментальной групп. Столь же важно провести метаанализ — клинические испытания препарата в разных странах, на разных национальностях и выборках (не менее 1,5 тысяч человек), для поиска и последующего изучения полученных различий. В идеале новое лекарство должно работать одинаково для всех групп. Чуть ниже уровень доверия к рандомизированным клиническим исследованиям — они проводятся для больших групп, без усреднения по популяции.

Какие же препараты проходят весь спектр этих проверок, а самое главное: где посмотреть выводы? Существует несколько баз данных, в которых опубликованы результаты независимых медицинских исследований, когда-либо проводившихся по разным фармакологическим соединениям.

Никто не знает, пустышку или лекарство получали представители контрольной и экспериментальной групп

«Самое лучшее, что вы можете найти — это база данных глобального сообщества „Кокрейн“ (Cochrane). Если препарат попал в нее, и в авторском заключении написано, что это лекарство работает, то его действительно можно рекомендовать к использованию», — рассказывает старший научный сотрудник Института цитологии и генетики СО РАН, научный сотрудник Новосибирского института органической химии имени Ворожцова С О РАН, кандидат биологических наук Татьяна Фролова.

140636

Cochrane — международная некоммерческая организация, исследующая эффективность медицинских препаратов и процедур. Кокрейновское содружество включает более 11 000 членов и 35 000 сторонников. Это ученые, врачи, пациенты из 130 стран.

Следующий по значимости источник информации для принятия решения об эффективности лекарства — сайт управления по контролю качества пищевых и лекарственных продуктов США (FDA). Также можно использовать самую большую базу данных по медицинским и биологическим научным статьям — NCBI или медицинскую предметную рубрику MeSH.

«Последнее — это что-то вроде облака тегов, когда вы не знаете, что конкретно хотите найти, но хотите узнать, как работает, например, физиотерапия или магнитотерапия», — поясняет Татьяна Фролова.

многие из бездействующих препаратов широко рекламируются, а некоторые входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов

Собственно говоря, а зачем искать? Без валерьянки, эхинацеи и глицина вполне можно прожить. Однако проблема в том, что многие из бездействующих препаратов широко рекламируются, а некоторые входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения (ЖНВЛП).

Перечень ЖНВЛП — ежегодно утверждаемый правительством РФ перечень лекарственных препаратов для медицинского применения, обеспечивающих приоритетные потребности здравоохранения в целях профилактики и лечения заболеваний, в том числе преобладающих в структуре заболеваемости в Российской Федерации.

Так называемые фуфломицины можно разделить на несколько групп: гомеопатические вещества, иммуностимуляторы, противовирусные средства, биологически активные добавки, ноотропы, хондропротекторы.

С первыми, казалось бы, всё ясно: согласно тем схемам разведения, что используются для приготовления этого типа «лекарств», в них нет ни одной молекулы действующего вещества.

«Основная опасность состоит в том, что при лечении гомеопатией пациенты рискуют запустить действительно серьезное заболевание до такой стадии, когда не поможет и доказательная медицина. В частности, не так давно рекламировался гомеопатический препарат „Анаферон детский“ для профилактики клещевого энцефалита уже после укуса клеща. В этом случае ребенку нужно вводить сывороточный иммуноглобулин, а не „лечить“ его „Анафероном“», — отмечает Татьяна Фролова.

Никакого эффекта, кроме плацебо, не оказывают иммуностимуляторы и большинство противовирусных средств

Никакого эффекта, кроме плацебо, не оказывают иммуностимуляторы и большинство противовирусных средств. К первым относится популярная настойка эхинацеи и другие препараты, призванные «улучшить» иммунитет.

«Иммунитет бывает врожденный и приобретенный. Последний, в свою очередь, тоже делится на два вида: естественный, который приобретается с молоком матери или в результате перенесенной инфекции, и искусственный — он возникает после введения вакцины с возбудителем болезни (прививки) или сыворотки с уже готовыми антителами. Болеть простудой вы всё равно будете, это нормально, нужно дать себе время восстановиться, иммуностимуляторы никакой роли в выздоровлении не сыграют», — говорит Татьяна Фролова.

143696

Аналогичное бездействие у многих противовирусных препаратов: например, среди тех, что рекламируются как средство помощи при гриппе, почти нет лекарств с доказанной эффективностью. FDA рекомендует только три средства: «Тамифлю», «Реленза» и «Рапиваб» («Перамивир»). Однако, согласно данным Cochrane, первые два оказывают небольшое, неспецифическое действие, сокращая время, требуемое для облегчения симптомов гриппа у взрослых. К тому же действующее вещество «Тамифлю» (озелтамивир) усиливает риск возникновения побочных эффектов (тошнота, рвота, реакция со стороны почек). Данные по «Рапивабу» в базе Cochrane отсутствуют.

Упоминаний об «Арбидоле» я не нашла ни в Cochrane, ни в базе данных FDA

«Как правило, большинство простудных вирусных заболеваний проходит само по себе через три — пять дней максимум неделю, поэтому фармацевтические фирмы любят вкладываться в производство соответствующих препаратов. Самый популярный из них в России — „Арбидол“, разработанный как отечественная альтернатива „Тамифлю“. В качестве доказательства эффективности первого часто приводят информацию о том, что он зарегистрирован в классификаторе Всемирной организации здравоохранения, в разделе „Противовирусные, противомикробные препараты“. Это ничего не говорит о действии или бездействии лекарства, а означает лишь только то, что ВОЗ о нем знает, но не дает никаких рекомендаций по его применению. Упоминаний об „Арбидоле“ я не нашла ни в Cochrane, ни в базе данных FDA. Есть лишь одна публикация в Pubmed, в которой авторы взяли очень маленькую выборку пациентов, наблюдали за ними в течение трех дней на фоне приема „Арбидола“, после чего, согласно данным статьи, почти всем испытуемым стало лучше. А через девять дней они поправились», — рассказывает Татьяна Фролова.

Как вы уже могли догадаться, ноотропы («Глицин»), нейропротекторы («Семакс»), гепато- и хондропротекторы, фитопрепараты тоже не облегчат ваше состояние при болезни, зато в некоторых случаях солидно уменьшат вес кошелька.

Беда в том, что глицин никогда не попадет в центральную нервную систему из желудочно-кишечного тракта, потому что ЦНС защищена плотной оболочкой

«Глицин — это аминокислота, которая действительно участвует в передаче импульсов между нервными клетками. Беда в том, что он никогда не попадет в центральную нервную систему из желудочно-кишечного тракта, потому что ЦНС защищена плотной оболочкой. Нейропротектор, или антиоксидант — „Семакс“ — входит в перечень жизненно-важных лекарственных средств. Не так давно было исследование того, что препараты, которые всасываются в ЖКТ, подвергаются расщеплению в печени и не оказывают воздействия на головной мозг. Производители „Семакса“ предложили использовать его в качестве назальных капель. Тем не менее вывести средство на международный рынок не удается, потому что о нем нет никаких упоминаний в базах FDA и Cochrane, а есть лишь только статья на Pubmed, в которой опубликованы результаты заказного рандомизированного клинического исследования», — объясняет Татьяна Фролова.

Кроме лекарственных препаратов — фуфломицинов, есть еще и бездействующие методы лечения: физио- и цветотерапия, лечение ультразвуком (за исключением ультразвуковой чистки зубов), магнитотерапия.

«Физиотерапия в нашей стране — это подраздел реабилитации, который включает лечебную физкультуру и воздействие физическими методами на организм. Например, гальванизацией, электрофорезом, микрополяризацией. Нет ни одного исследования, которое бы доказывало их эффективность. В США и Европе физиотерапия подразумевает то, что человеку помогают восстановиться через двигательную активность с использованием специальных приспособлений, в том числе роботизированных. Магнитотерапия в этих странах признана лженаукой, лечить таким методом запрещено, у нас же до сих пор он прописывается медицинскими работниками», — замечает исследовательница.

Поэтому все вышеназванные препараты — для здоровых

Одним словом, если свидетельств эффективности препарата еще нет, то это, конечно, не значит, что он не работает. Но, скорее всего, так и есть, потому что любой производитель лекарственных средств заинтересован в том, чтобы их результативность была доказана, ведь это окупит многократные вложения в разработку.

«Какие есть преимущества у лекарств-пустышек? Если пациенты приходят к врачу с вымышленными болями, им нужно, чтобы прописали хоть что-то. После этого их зачастую действительно отпускает, потому что средства, работающие на эффекте плацебо, отлично с этой функцией справляются. Поэтому все вышеназванные препараты — для здоровых. Как только вы заболели, добро пожаловать на Cochrane!» — советует Татьяна Фролова.

Надежда Дмитриева

Бездействующие лекарственные препараты: найти и выбросить, «Наука в Сибири», 23 ноября

Всем ли нужен дополнительный коллаген и где его брать?

ЧТО ТАКОЕ КОЛЛАГЕН

Коллаген – это белок, состоящий преимущественно из трех аминокислот: глицина, пролина и гидроксипролина, а также гидроксилизина. Глицин и пролин мы синтезируем сами, а вот лизин должны употреблять с пищей. Это незаменимая аминокислота.

Гидроксипролин и гидроксилизин делают в уже синтезированном протоколагене ферменты гидроксилазы. Для этой реакции нужна аскорбиновая кислота, то есть витамин С. Вне клеток-фибробластов коллагеновые волокна проходят сборку и сочетаются поперечными сшивками, которые обеcпечивают упругость и прочность каркаса.

Коллаген в коже разрушается и заменяется новым. Его образование поддерживают половые гормоны: эстрогены у женщин, тестостерон у мужчин. Коллаген может портиться в результате свободнорадикальных процессов в коже, а также благодаря действию ультрафиолета. Последний процесс называется фотостарением и имеет достаточно длительный эффект. Включаются гены разрушения коллагена, и подавляются гены синтеза.

Итак, чтобы в коже или других органах был коллаген, нужны незаменимые аминокислоты, витамин С, определенный уровень половых гормонов и отсутствие длительного воздействия ультрафиолета. Незаменимые аминокислоты можно употребить не только в добавках коллагена, а коллаген из крема, даже его пептиды, если они не величиной с 2–3 аминокислоты, в кожу не проникнут. И точно не встроятся.

КАКИЕ СУЩЕСТВУЮТ ДОКАЗАТЕЛЬСТВА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ДОБАВОК КОЛЛАГЕНА?

При остеоартрите (ОА), когда разрушается внутренняя поверхность суставов, протокол советует местное применение нестероидных противовоспалительных препаратов. О коллагене и других «хондропротекторах» речь не идет. Однако метаанализ исследований, когда люди с ОА принимали коллаген, сообщает, что они какое-то время испытывают меньшую боль, но ничего не восстанавливается. В долгосрочной перспективе добавки совсем не спасают. Сейчас только подтверждено, что никакие добавки неэффективны в качестве лекарства от ОА. Поэтому если вы бегаете, и вам советуют пить коллаген, потому что «стираются колени», не соглашайтесь. Пока у вас нормальный индекс массы тела и здоровый рацион, остеоартрит вам не грозит.

Ревматоидный артрит (РА) – хроническое, связанное с воспалением, аутоиммунное заболевание, когда в суставах разрушается хрящ. Протокол лечения РА также не предусматривает применения коллагена. Но уже не первое десятилетие исследуют влияние добавок с коллагеном на состояние пациентов. Некоторые работы показали улучшение состояния суставов и уменьшение боли и отека, но при условии, что у пациентов нет аутоантител к коллагену. То есть не каждый случай РА сопровождается разрушением коллагена.

Заживление ран. Коллаген коров и нильской тилапии – эффективный новейший материал для покрытия ран. Локальное применение коллагеновой сетки активирует работу фибробластов – клеток дермы, которые образуют коллаген и другие компоненты матрикса и участвуют в заживлении ран. Это не добавки, это – новые материалы и случай, когда коллаген находит применение в медицине.

Упругость и целостность кожи. Коллаген является источником аминокислот. Войдут ли они в состав нового коллагена, зависит от гормонального фона, наших энергозатрат, пребывания на солнце и потребности кожи в восстановлении. Некоторые исследования действительно показали, что люди, которые на протяжении нескольких месяцев ежедневно употребляли коллаген, имели более упругую кожу, а пролин из пептидов коллагена эффективно доходит до кожи.

Интересную сторону вопроса открывают пептиды коллагена. Его расщепление в кишечнике может быть неполным, и ди-, три- или даже чуть большие пептиды (фрагменты белка из двух, трех или более аминокислот) проникают в кровь. Пептиды могут активировать фибробласты кожи и способствовать образованию ими гиалуроновой кислоты и эластана, а также брать на себя удар свободных радикалов и тем самым защищать кожу от некоторых аспектов фотостарения.

Люди с пролежнями. Рандомизированные исследования, проведенные в нескольких клинических центрах, показали эффективность дополнения рациона больных с пролежнями 10 граммами пептидов коллагена, железом и витамином С.

ГДЕ ВЗЯТЬ КОЛЛАГЕН

Исследования, проведенные еще в 1980-е, доказали, что коллаген успешно расщепляют ферменты нашего желудка и поджелудочной железы. Но дальнейшие работы показали, что если пить частично расщепленный (гидролизованный) коллаген, то уровень аминокислот в крови растет быстрее. В конце концов они все равно попадают в кровоток. Всем известен частично гидролизованный коллаген – желатин. Вы можете его добавлять к фруктовым пюре и делать желе – это соединит витамин С, флавоноиды с аминокислотами коллагена. Коллаген или его аминокислоты есть в ухе и студне, поэтому можете время от времени готовить студенистые блюда. Хотя это все равно не гарантирует, что аминокислоты достанутся фибробластам кожи, а не станут источником энергии или мышцами, например.

Вы можете пить коллаген или его пептиды. Если не болит желудок и хорошо происходит пищеварение, никто этого не запрещает. В исследованиях на мышиной модели старения фигурируют дозы 400–800 мг/кг. То есть если перевести на людей, лицу весом 60 кг следует ежедневно есть по крайней мере 24 грамма коллагена. Это как большая пачка желатина и половина дневной порции белка – многовато. Людям советуют есть его 5–15 граммов в сутки. В исследованиях на людях преимущественно использовали дозу 3–8 граммов в сутки в течение нескольких месяцев.

Источник

ВЫСОКОДИСПЕРСНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ БУДЕСОНИДА С БЕТА-ГЛИЦИНОМ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

TY — PAT

T1 — ВЫСОКОДИСПЕРСНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ БУДЕСОНИДА С БЕТА-ГЛИЦИНОМ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

AU — Огиенко, Андрей Геннадьевич

AU — Зевак, Екатерина Геннадьевна

AU — Болдырева, Елена Владимировна

AU — Мызь, Светлана Анатольевна

AU — Огиенко, Анна Александровна

AU — Колесов, Борис Алексеевич

AU — Дребущак, Валерий Анатольевич

AU — Ильдяков, Андрей Вячеславович

AU — Юношев, Александр Сергеевич

AU — Манаков, Андрей Юрьевич

AU — Болдырев, Владимир Вячеславович

PY — 2015/1/20

Y1 — 2015/1/20

N2 — Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, в частности к созданию аэрозольной композиции, используемой для введения лекарственных средств с помощью ингаляции. Высокодисперсная фармацевтическая композиция содержит от 5 до 100 мг будесонида на 1г β-глицина. Композиция характеризуется насыпной плотностью 0,008-0,035 г/см3 и состоит из пористых сферических агломератов диаметром до 50 мкм и отдельных фрагментов, образовавшихся при разрушении агломератов, которые представляют собой совокупность объединенных в перфорированные слои отдельных частиц. Композицию получают способом, основанным на распылении в емкость с жидким азотом растворов исходных веществ в смешанном растворителе тетрагидрофуран-вода, в котором концентрация тетрагидрофурана составляет 20-25 мас.%, из полученной при распылении смеси твердых фаз проводят удаление растворителей в токе сухого азота при давлении 100 Па до падения давления менее 2 Па путем ступенчатого повышения температуры: в интервале от -196°C до -5°C для разложения образующегося в системе тетрагидрофуран-вода клатратного гидрата и удаления компонентов используемой смеси растворителей сублимацией, затем от -5°С до +30°С для удаления остаточной влаги, при этом используют исходные вещества будесонид и α-глицин в смешанном растворителе тетрагидрофуран-вода при соотношении будесонид от 0,25 до 0,9 мг/г растворителя, α-глицин от 8 до 50 мг/г растворителя.

AB — Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, в частности к созданию аэрозольной композиции, используемой для введения лекарственных средств с помощью ингаляции. Высокодисперсная фармацевтическая композиция содержит от 5 до 100 мг будесонида на 1г β-глицина. Композиция характеризуется насыпной плотностью 0,008-0,035 г/см3 и состоит из пористых сферических агломератов диаметром до 50 мкм и отдельных фрагментов, образовавшихся при разрушении агломератов, которые представляют собой совокупность объединенных в перфорированные слои отдельных частиц. Композицию получают способом, основанным на распылении в емкость с жидким азотом растворов исходных веществ в смешанном растворителе тетрагидрофуран-вода, в котором концентрация тетрагидрофурана составляет 20-25 мас.%, из полученной при распылении смеси твердых фаз проводят удаление растворителей в токе сухого азота при давлении 100 Па до падения давления менее 2 Па путем ступенчатого повышения температуры: в интервале от -196°C до -5°C для разложения образующегося в системе тетрагидрофуран-вода клатратного гидрата и удаления компонентов используемой смеси растворителей сублимацией, затем от -5°С до +30°С для удаления остаточной влаги, при этом используют исходные вещества будесонид и α-глицин в смешанном растворителе тетрагидрофуран-вода при соотношении будесонид от 0,25 до 0,9 мг/г растворителя, α-глицин от 8 до 50 мг/г растворителя.

M3 — патент на изобретение

M1 — 2539376

PB — Роспатент — Федеральная служба по интеллектуальной собственности

ER —

это лекарство или БАД? В чём разница между бадом и лекарством?

В чём разница между лекарством и БАДом?

Чтобы ответить на этот вопрос, нужно сначала определиться с терминологией.

Согласно Федеральном Законе «Об обращении лекарственных средств»:

Лекарственные препараты — лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации итд

Определение биологически активных добавок (далее БАД) в свою очередь дано в ФЗ «О качестве и безопасности пищевых продуктов»

БАДы — природные (идентичные природным) биологически активные вещества, предназначенные для употребления одновременно с пищей или введения в состав пищевых продуктов

Таким образом, лекарственные препараты — это средства для лечения заболеваний, производство, оборот и сертификация которых регулируется Министерством Здравоохранения РФ.

За качество БАДов в свою очередь отвечает Роспотребнадзор, эффективность действия и безопасность для человека при лечении заболеваний для них не проверяется. По сути требования для БАДов очень схожи с требованиями к обычным пищевым продуктам. Поэтому БАДы и определяются законом «О качестве и безопасности пищевых продуктов», а не «Об обращении лекарственных средств».

Что же такое глицин? Лекарство или БАД?

На данный момент на рынке представлено множество различных «Глицинов». Часть из них — лекарственные препараты, а часть — БАДы.

Лекарственные препараты «Глицин» продаются только в аптечных сетях. БАДы в свою очередь могут реализовываться и в интернете и в обычных магазинах.

Глицин — лекарственный препарат производства МНПК «БИОТИКИ»

Отличия Глицина-лекарства от Глицина-БАДа состоит в более высоких требованиях (Минздрава) к Глицину-лекарству. Эффективность лекарства должна быть доказана, само средство должно быть безопасно. Производство Глицина-лекарства также строже контролируется, так как непосредственно связано с жизнью и здоровьем людей.

БАДы в свою очередь маркированы указанием «Не является лекарственным средством», а требования к качеству и количеству действующего вещества в их составе существенно слабее.

В этой статье даны отличия лекарств от БАДов. Выбирайте тот Глицин, который нужен вам.

Польза для здоровья, побочные эффекты, применение, дозы и меры предосторожности

де Конинг Т.Дж., Дюран М., Дорланд Л. и др. Благоприятные эффекты L-серина и глицина при лечении судорог при дефиците 3-фосфоглицератдегидрогеназы. Ann Neurol 1998; 44: 261-5 .. Просмотреть аннотацию.

Evins AE, Фицджеральд С.М., Wine L и др. Плацебо-контролируемое испытание глицина, добавленного к клозапину при шизофрении. Am J Psychiatry 2000; 157: 826-8 .. Просмотреть аннотацию.

File SE, Fluck E, Fernandes C.Благотворное влияние глицина (биоглицина) на память и внимание у людей молодого и среднего возраста. J Clin Psychopharmacol 1999; 19: 506-12. . Просмотр аннотации.

Fries MH, Rinaldo P, Schmidt-Sommerfeld E, et al. Изовалериановая ацидемия: ответ на лейциновую нагрузку после трех недель приема добавок глицина, L-карнитина и комбинированной терапии глицин-карнитином. J Pediatr 1996; 129: 449-52 .. Просмотреть аннотацию.

Гусев Е.И., Скворцова В.И., Дамбинова С.А. и др. Нейропротекторные эффекты глицина в терапии острого ишемического инсульта.Цереброваск Дис 2000; 10: 49-60. Просмотр аннотации.

Харви С.Г., Гибсон-младший, Берк, Калифорния. L-цистеин, глицин и dl-треонин в лечении гипостатических язв на ногах: плацебо-контролируемое исследование. Pharmatherapeutica 1985; 4: 227-30 .. Просмотреть аннотацию.

Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, et al. Двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное испытание адъювантной терапии глицином для лечения резистентной шизофрении. Br J Psychiatry 1996; 169: 610-7 .. Просмотреть аннотацию.

Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, et al.Эффективность высоких доз глицина при лечении стойких негативных симптомов шизофрении. Arch Gen Psychiatry 1999; 56: 29-36 .. Просмотреть аннотацию.

Джавитт, округ Колумбия, Балла А., Сершен Х, Лайта А. Э. Премия за исследования Беннета. Аннулирование фенциклидин-индуцированных эффектов глицином и ингибиторами транспорта глицина. Biol Psychiatry 1999; 45: 668-79 .. Просмотреть аннотацию.

Джавитт Д.К., Зильберман И., Зукин С.Р. и др. Облегчение негативных симптомов при шизофрении глицином. Am J Psychiatry 1994; 151: 1234-6.. Просмотр аннотации.

Поткин С.Г., Джин Й., Банни Б.Г., Коста Дж., Гуласекарам Б. Эффект клозапина и дополнительных высоких доз глицина при резистентной к лечению шизофрении. Am J Psychiatry 1999; 156: 145-7 .. Просмотреть аннотацию.

Rose ML, Cattley RC, Dunn C, et al. Пищевой глицин предотвращает развитие опухолей печени, вызванных пролифератором пероксисом WY-14,643. Канцерогенез 1999; 20: 2075-81 .. Просмотреть аннотацию.

Rose ML, Madren J, Bunzendahl H, Thurman RG. Пищевой глицин подавляет рост опухолей меланомы B16 у мышей.Канцерогенез 1999; 20: 793-8 .. Просмотреть аннотацию.

Турман Р.Г., Чжун З., фон Франкенберг М. и др. Профилактика вызванной циклоспорином нефротоксичности с помощью диетического глицина. Трансплантация 1997; 63: 1661-7 .. Просмотреть аннотацию.

Инь М., Икедзима К., Arteel GE, Seabra V и др. Глицин ускоряет выздоровление после повреждения печени, вызванного алкоголем. J Pharmacol Exp Ther 1998; 286: 1014-9 .. Просмотреть аннотацию.

Чжун З., Arteel GE, Коннор HD и др. Циклоспорин А увеличивает гипоксию и выработку свободных радикалов в почках крыс: профилактика с помощью диетического глицина.Am J Physiol 1998; 275: F595-604 .. Просмотреть аннотацию.

Глицин (аминокислота) — обзор

13.08.5 Рецепторы глицина

Аминокислота глицин является основным тормозным нейромедиатором в стволе головного и спинного мозга и синтезируется из серина ферментом серингидроксиметилтрансферазой (SHMT). Глицин действует как главный агонист глициновых рецепторов (GlyR) и как коагонист глутаматных рецепторов NMDA-типа.Когда GlyRs активируются в ЦНС взрослого человека, это приводит к повышенной хлоридной проводимости постсинаптических клеток, что приводит к гиперполяризации и ингибированию постсинаптического нейрона (Laube et al. 2002). Высвобожденный глицин поглощается глицинергическими нервными окончаниями и соседними глиальными клетками, и этот обратный захват опосредуется в основном двумя Na ⁺ / Cl ^—-зависимыми переносчиками глицина (GlyTs): GlyT1 и GlyT2. Считается также, что GlyT1 регулирует концентрацию глицина в возбуждающих синапсах, содержащих рецептор NMDA (Schlicker et al. 1988 г.). Первым белком рецептора нейротрансмиттера, выделенным из ЦНС млекопитающих, был GlyR. Распределение глицина в ЦНС более локализовано, чем у ГАМК. Около половины тормозных синапсов в спинном мозге используют глицин, и поэтому GlyR особенно богаты в спинном мозге. Каждая из связывающих глицин α-субъединиц (48 кДа) и дополнительных β-субъединиц (58 кДа) содержит большой внеклеточный N-концевой лиганд-связывающий домен, за которым следуют четыре α-спиральных трансмембранных сегмента.Второй сегмент способствует выстилке поры ионного канала. Все субъединицы имеют четыре ТМ-сегмента, типичных для структуры пентамерного рецептора, за исключением того, что как амино, так и карбокси-терминалы находятся вне клетки (Dresbach et al. 2008) ( Рисунок 6, ).

Рисунок 6. Структурное представление рецепторов глицина. Глицин связывается на границе двух соседних N-концевых доменов и остатков, которые являются высококонсервативными между α- и β-субъединицами. Два отдельных домена в субъединице α1 образуют сайт связывания антагониста стрихнина.

В целом, структура аналогична другим рецепторам нейротрансмиттеров, включая nAChR, рецептор 5-гидрокситриптамина типа 3 (5-HT3R) и рецепторы GABA типа A и C. GlyR является частью суперсемейства рецепторов ионных каналов, управляемых лигандом Cys-петли. Эти рецепторы имеют общую внеклеточную петлю, опосредованную дисульфидной связью, которая была впервые идентифицирована в синаптическом выступе Torpedo nAChR (Abbracchio et al. 2006; Corringer et al. 2000).Помимо глицина, по крайней мере, две другие эндогенные аминокислоты, β-аланин и таурин, активируют GlyR. Оба агониста могут связываться с GlyR, увеличивая проводимость мембранных хлоридов (Mori et al. 2002). Металлический ион цинка также увеличивает токи GlyR (Laube et al. 1995). Модуляция GlyR в ЦНС имеет большое терапевтическое значение. Например, пропофол, внутривенный анестетик, летучие галогенированные углеводороды, такие как галотан, энфлуран, изофлуран, метоксифлуран и севофлуран, и этанол могут усиливать слабые токи GlyR, вызванные низкими концентрациями агониста (Lynch 2004).Исследования показывают, что наличие заполненной водой полости между трансмембранными сегментами M2 и M3 может действовать как сайт связывания анестетика (Bertaccini et al. 2005). Субъединица α имеет четыре изоформы (α _1–4), которые различаются фармакологическими свойствами и паттернами экспрессии: α ₁ экспрессируется в мозге взрослого человека и α ₂ в мозге новорожденного. Нативные GlyRs в основном состоят из субъединиц α и β и экспрессируются не как гомоолигомеры (Lynch 2004).

Стрихнин, алкалоид из семян дерева Strychonous nux-vomica , является селективным антагонистом субъединицы α ₁, содержащей GlyR.Он также может действовать пресинаптически, предотвращая высвобождение глицина. Отравление сублетальным стрихнином приводит к двигательным нарушениям, повышению мышечного тонуса и гиперактивности сенсорного, зрительного и акустического восприятия (Макаровский и др. 2008). Более высокие уровни стрихнина вызывают тонические судороги, за которыми следует смерть из-за паралича дыхательных мышц или остановки сердца (Philippe et al. 2004).

Тутин, сесквитерпеноид, полученный из растения Coriaria ruscifolia ruscifolia , также является еще одним естественным ингибитором GlyR (Fuentealba et al. 2007). Есть ингибиторы, которые проявляют некоторую субъединичную избирательность. Нейростероид прегненолона сульфат более эффективен в отношении рецепторов α ₁, чем рецепторы α ₂, тогда как трописетрон и колхицин являются более мощными блокаторами рецепторов α ₂, чем рецепторы α ₁. Органический анион цианотрифенилборат имеет лучшее сродство к α ₁, чем α ₂ GlyR. Пикротоксин, неконкурентный антагонист рецептора GABA _A, также ингибирует токи GlyR.Гомоолигомерные α-содержащие GlyR чувствительны к низким микромолярным концентрациям пикротоксина, тогда как гетероолигомерные αβ GlyR относительно устойчивы к пикротоксину. Было показано, что гинкголид B из листьев дерева Ginkgo biloba является неконкурентным ингибитором гетероолигомерных GlyR с сродством до 20 раз более высоким к гетероолигомерным, чем гомоолигомерным GlyR. И пикротоксин, и гинкголид B связываются с областью канала GlyR, вероятно, внутри второго трансмембранного сегмента.Лекарства, которые конкурируют с глицином в сайтах связывания рецепторов NMDA, могут блокировать чрезмерную активацию NMDAR и, таким образом, бороться с эксайтотоксичностью, которая связана с множеством нейродегенеративных расстройств. Однако эти препараты клинически неэффективны, поскольку они также блокируют нормальные функции, что приводит к серьезным побочным эффектам, таким как сонливость, галлюцинации и кома (Lipton 1999).

Недавние исследования показывают значительное сходство последовательностей между частичной последовательностью субъединицы GlyR и предполагаемыми лиганд-связывающими областями каннабиноидных рецепторов (Lozovaya et al. 2005). При высоких концентрациях глицина каннабиноиды анандамид и 2-арахидоноилглицерин ингибируют токи глицина в изолированных нейронах гиппокампа (Лозовая и др. 2005). Было обнаружено, что наномолярные концентрации анандамида и 2-арахидоноилглицерина усиливают GlyR-опосредованные токи, вызываемые низкими концентрациями глицина. Кроме того, Δ9-тетрагидроканнабинол, основной психоактивный компонент Cannabis sativa , имитирует активность эндогенных каннабиноидов в GlyR (Hejazi et al. 2006). Это поддерживает идею двойной регуляции GlyR с помощью каннабиноидных соединений. Синтетические агонисты каннабиноидных рецепторов обладают анальгетической активностью в моделях острой боли, что указывает на то, что каннабиноиды могут модулировать GlyR в болевых путях. В дополнение к роли GlyR в моторном и сенсорном контроле, а также в восприятии боли, недавние исследования указывают на участие GlyR в патологии аутизма, деменции, связанной с вирусом иммунодефицита человека, и генерализованной эпилепсии.

Глицин: формула, структура и преимущества — видео и стенограмма урока

Определение глицина

Глицин — одна из 20 аминокислот, важных для жизни.Его химическая формула: C2H5NO2 . При изучении этой аминокислоты ее можно часто называть Gly или просто G. Это самая маленькая из всех аминокислот и имеет боковую цепь, состоящую только из молекулы водорода. Эта аминокислота в чистом виде имеет сладкий вкус, неполярна и не имеет заряда. Глицин вырабатывается в организме из аминокислоты серин и обычно образуется в печени.

Почему важен глицин?

Глицин играет важную роль в образовании белков в организме.Эта аминокислота, когда она повторяется в большом количестве, образует коллаген. Коллаген — это вещество, которое скрепляет соединительную ткань, такую как мышцы, связки, нервы и жир. Это жизненно важно для формирования формы и общей структуры жизни на планете Земля. Глицин делает длинный коллагеновый белок гибким. Именно эта гибкость, связанная с неполярностью и способностью молекулы связывать водород, помогает длинным белкам, таким как коллаген, упаковываться в очень маленькие структуры.Глицин в белке позволяет иметь спиральную структуру, которая укорачивает белок.

Глицин также используется в организме как химическое вещество для передачи нервных сигналов в спинной мозг, головной мозг и глаза. Другие применения глицина включают усиление пищевого вкуса, использование в косметике и дезодорантах, лекарствах для желудка и использование для сцепления металлов друг с другом в промышленности.

Краткое содержание урока

Глицин — наименьшая из 20 аминокислот. Он несущественный и имеет формулу C2H5NO2 .Эта аминокислота жизненно важна для производства белков во всех организмах. Глицин производится в организме из другой аминокислоты, называемой серин , и играет важную роль в производстве коллагена и нейротрансмиссии. Кроме того, он используется для улучшения вкуса пищи, изготовления косметики и склеивания металлов. Если бы глицин не присутствовал, многие белки, жизненно важные для жизни, не смогли бы сворачиваться или функционировать, в результате чего организм имел плохое здоровье или вообще отсутствовал.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Аминокислота — CMBIwiki

Белок состоит из небольших строительных блоков, называемых аминокислотами.

Аминокислоты лежат в основе биоинформатики. Эволюция в основном управляется случайными изменениями в ДНК, ведущими к изменениям отдельных аминокислот, которые медленно накапливаются в течение эонов (это, конечно, не вся история, но, безусловно, большая ее часть). Если мы хотим выровнять две последовательности, мы выравниваем их аминокислоты. Белки состоят в основном из аминокислот, и если мы хотим модифицировать белок с помощью методов белковой инженерии, мы обмениваем аминокислоты.

Обзор всех аминокислот, разделенных на группы.

Обзор

20 аминокислот

Мы знаем 20 незаменимых аминокислот, это означает, что ваш организм не может сам производить эти молекулы. Нормальная и здоровая диета содержит достаточно этих незаменимых аминокислот, чтобы выжить.

Каждая аминокислота имеет свои свойства. Они могут быть представлены полным именем, трехбуквенным или однобуквенным кодом:

Общая структура

Общая структура всех аминокислот

Каждая аминокислота состоит из нескольких атомов, одинаковых для всех аминокислот, эти атомы образуют основу аминокислоты.Каждая аминокислота имеет центральный атом углерода, известный как С-альфа. К этому атому углерода всегда присоединены атом водорода, аминогруппа и группа карбоновой кислоты. Четвертая группа, которая присоединяется к центральному C-альфа, — это вариабельная боковая цепь. Эта боковая цепь различается для каждой аминокислоты, поэтому конкретные свойства аминокислоты являются результатом различия в боковых цепях. За исключением глицина, каждая аминокислота хиральна.

Образование пептидной связи

Пептидная связь

Две аминокислоты соединены пептидной связью.Эта связь всегда соединяет карбоксильную группу первой аминокислоты с аминогруппой второй аминокислоты. Во время этой реакции теряется молекула воды. Эта связь имеет немного двойной характер и поэтому не может вращаться.

Глицин: применение, взаимодействие, механизм действия

мл) + аланин (880 мг / 100 мл) + аргинин (440 мг / 100 мл) + декстроза в неуточненной форме (20 г / 100 мл) + гистидин (186 мг / 100 мл) + изолейцин (203 мг / 100 мл) + L-лейцина гидрохлорид (263 мг / 100 мл) + лизина гидрохлорид (246 мг / 100 мл) + метионин (246 мг / 100 мл) + фенилаланина гидрохлорид (263 мг / 100 мл) + пролин (178 мг / 100 мл) + Треонин (178 мг / 100 мл) + Триптофан (76 мг / 100 мл) + Тирозин (17 мг / 100 мл) + Валин (195 мг / 100 мл)

Инъекция 2,5% аминокислоты травазола с электролитами в 10% декстрозе	Глицин (260 мг / 100 мл) + аланин (520 мг / 100 мл) + аргинин (290 мг / 100 мл) + декстроза в неуточненной форме (10 г / 100 мл) + дикалийфосфат (130.5 мг / 100 мл) + гистидин (120 мг / 100 мл) + изолейцин (150 мг / 100 мл) + лейцин (182,5 мг / 100 мл) + лизин (145 мг / 100 мл) + хлорид магния (25,5 мг / 100 мл). мл) + метионин (100 мг / 100 мл) + фенилаланин (140 мг / 100 мл) + пролин (170 мг / 100 мл) + серин (125 мг / 100 мл) + ацетат натрия (170 мг / 100 мл) + натрий хлорид (29,3 мг / 100 мл) + треонин (105 мг / 100 мл) + триптофан (45 мг / 100 мл) + тирозин (10 мг / 100 мл) + валин (145 мг / 100 мл)	Раствор	Внутривенно	Baxter Corporation Clintec Nutrition Division	1996-12-31	2015-08-05	Канада
2.5% Травазол для инъекций аминокислоты с электролитами в 10% декстрозе Clinimix	Глицин (520 мг / 100 мл) + аланин (520 мг / 100 мл) + аргинин (260 мг / 100 мл) + декстроза в неуточненной форме (10 г / 100 мл) + дикалия фосфат (130,5 мг / 100 мл) + гистидин (110 мг / 100 мл) + изолейцин (120 мг / 100 мл) + L-лейцина гидрохлорид (155 мг / 100 мл) + лизина гидрохлорид (145 мг / 100 мл). 100 мл) + хлорид магния (25,5 мг / 100 мл) + метионин (145 мг / 100 мл) + фенилаланина гидрохлорид (155 мг / 100 мл) + пролин (105 мг / 100 мл) + ацетат натрия (170 мг / 100 мл). ) + Хлорид натрия (29.3 мг / 100 мл) + треонин (105 мг / 100 мл) + триптофан (45 мг / 100 мл) + тирозин (10 мг / 100 мл) + валин (115 мг / 100 мл)	Раствор	Внутривенно	Baxter Corporation Clintec Nutrition Division	1993-12-31	2015-08-05	Канада
Инъекция 2,5% аминокислоты Travasol без электролитов в 10% декстрозе Quickmix	Глицин (520 мг / 100 мл) + Аланин (520 мг / 100 мл) + Аргинин (260 мг / 100 мл) + Декстроза в неуточненной форме (10 г / 100 мл) + Гистидин (110 мг / 100 мл) + Изолейцин (120 мг / 100 мл) + L -Лейцина гидрохлорид (155 мг / 100 мл) + лизина гидрохлорид (195 мг / 100 мл) + метионин (195 мг / 100 мл) + фенилаланина гидрохлорид (155 мг / 100 мл) + пролин (105 мг / 100 мл) + треонин (105 мг / 100 мл) + триптофан (45 мг / 100 мл) + тирозин (10 мг / 100 мл) + валин (115 мг / 100 мл)	раствор	внутривенно	Baxter Corpo ration Clintec Nutrition Division	1995-12-31	2007-08-02	Канада
2.5% травазол Аминокислота InJ.W.eleC.W 25% dex	Глицин (260 мг / 100 мл) + аланин (520 мг / 100 мл) + аргинин (290 мг / 100 мл) + декстроза в неуточненной форме ( 25 г / 100 мл) + калия фосфат (130,5 мг / 100 мл) + гистидин (120 мг / 100 мл) + изолейцин (150 мг / 100 мл) + лейцин (182,5 мг / 100 мл) + лизин (145 мг / 100 мл). мл) + хлорид магния (25,5 мг / 100 мл) + метионин (100 мг / 100 мл) + фенилаланин (140 мг / 100 мл) + пролин (170 мг / 100 мл) + серин (125 мг / 100 мл) + натрий ацетат (170 мг / 100 мл) + хлорид натрия (29.3 мг / 100 мл) + треонин (105 мг / 100 мл) + триптофан (45 мг / 100 мл) + тирозин (10 мг / 100 мл) + валин (145 мг / 100 мл)	жидкость	внутривенно	Clintec Nutrition Company	1996-07-30	1998-08-13	Канада
2,75% Travas. Аминокислота InJ.W.elecw.25% dex	Глицин (283 мг / 100 мл) + аланин (570 мг / 100 мл) + аргинин (316 мг / 100 мл) + декстроза в неуточненной форме (25 г / 100 мл) ) + Фосфат калия (261 мг / 100 мл) + гистидин (132 мг / 100 мл) + изолейцин (165 мг / 100 мл) + лейцин (201 мг / 100 мл) + лизин (159.5 мг / 100 мл) + хлорид магния (51 мг / 100 мл) + метионин (110 мг / 100 мл) + фенилаланин (154 мг / 100 мл) + пролин (187 мг / 100 мл) + серин (137,5 мг / 100 мл). мл) + ацетат натрия (215,5 мг / 100 мл) + хлорид натрия (112 мг / 100 мл) + треонин (115,5 мг / 100 мл) + триптофан (49,5 мг / 100 мл) + тирозин (11 мг / 100 мл) + Валин (159,5 мг / 100 мл)	Жидкость	Внутривенно	Clintec Nutrition Company	1996-07-30	1998-08-13	Канада
2.75% Травазол для инъекций аминокислоты с электролитами в 25% декстрозе Quickmix	Глицин (570 мг / 100 мл) + аланин (570 мг / 100 мл) + аргинин (285 мг / 100 мл) + декстроза в неуточненной форме (25 г / 100 мл) + калия фосфат (261 мг / 100 мл) + гистидин (120,5 мг / 100 мл) + изолейцин (131,5 мг / 100 мл) + L-лейцина гидрохлорид (170 мг / 100 мл) + лизина гидрохлорид (159 мг / 100 мл). 100 мл) + хлорид магния (51 мг / 100 мл) + метионин (159 мг / 100 мл) + фенилаланина гидрохлорид (170 мг / 100 мл) + пролин (115 мг / 100 мл) + ацетат натрия (215.5 мг / 100 мл) + хлорид натрия (112 мг / 100 мл) + треонин (115 мг / 100 мл) + триптофан (49,5 мг / 100 мл) + тирозин (11 мг / 100 мл) + валин (126 мг / 100 мл). мл)	Раствор	Внутривенно	Baxter Corporation Clintec Nutrition Division	1996-02-02	2007-08-02	Канада
2,75% Травазол для инъекций аминокислоты с быстрым введением электролитов 5% декстрозы	Глицин (570 мг / 100 мл) + аланин (570 мг / 100 мл) + аргинин (285 мг / 100 мл) + декстроза в неуточненной форме (5 г / 100 мл) + дикалийфосфат (215.5 мг / 100 мл) + гистидин (120,5 мг / 100 мл) + изолейцин (131,5 мг / 100 мл) + L-лейцина гидрохлорид (170 мг / 100 мл) + лизина гидрохлорид (159 мг / 100 мл) + хлорид магния ( 51 мг / 100 мл) + метионин (159 мг / 100 мл) + фенилаланина гидрохлорид (170 мг / 100 мл) + пролин (115 мг / 100 мл) + ацетат натрия (256 мг / 100 мл) + хлорид натрия (112 мг. / 100 мл) + треонин (115 мг / 100 мл) + триптофан (49,5 мг / 100 мл) + тирозин (11 мг / 100 мл) + валин (126 мг / 100 мл)	Раствор	Внутривенно	Baxter Corporation Подразделение Clintec Nutrition	1993-12-31	2007-08-02	Канада
2.75% травазола Аминокислота InJ.W.eleC.W.5% dex.	Глицин (283 мг / 100 мл) + аланин (570 мг / 100 мл) + аргинин (316 мг / 100 мл) + декстроза в неуточненной форме (5 г / 100 мл) + дикалийфосфат (261 мг / 100 мл) + Гистидин (132 мг / 100 мл) + изолейцин (165 мг / 100 мл) + лейцин (201 мг / 100 мл) + лизин (159,5 мг / 100 мл) + хлорид магния (51 мг / 100 мл) + метионин (110 мг / 100 мл) + фенилаланин (154 мг / 100 мл) + пролин (187 мг / 100 мл) + серин (137,5 мг / 100 мл) + ацетат натрия (215 мг / 100 мл) + хлорид натрия (112 мг / 100 мл). мл) + треонин (115.5 мг / 100 мл) + триптофан (49,5 мг / 100 мл) + тирозин (11 мг / 100 мл) + валин (159,5 мг / 100 мл)	жидкость	внутривенно	Clintec Nutrition Company	1996-12- 31	1999-08-10	Канада
20% Просол	Глицин (2,06 г) + аланин (2,76 г) + аргинин (1,96 г) + аспарагиновая кислота (0,6 г) + D-метионин ( 0,76 г) + глутаминовая кислота (1,02 г) + гистидин (1,18 г) + изолейцин (1,08 г) + лейцин (1,08 г) + лизин (1.35 г) + метионин (0,76 г) + фенилаланин (1 г) + пролин (1,34 г) + серин (1,02 г) + треонин (0,98 г) + триптофан (0,32 г) + тирозин (0,05 г) + валин (1,44 г). )	Жидкость	Внутривенно	Baxter Laboratories	1996-10-09	Неприменимо	Канада
4,25% аминокислота для инъекций без электролитов в 20% декстрозе Quickmix6 G	Раствор	Внутривенно	Baxter Корпорация Clintec Nutrition Division	1995-12-31	2007-08-02	Канада

Аминокислотные нейротрансмиттеры (Раздел 1, Глава 13) Neuroscience Online: Электронный учебник для неврологии | Кафедра нейробиологии и анатомии

13.1 Введение и обзор

Аминокислотные трансмиттеры обеспечивают большую часть возбуждающей и тормозной нейротрансмиссии в нервной системе. Связь между сенсорными и моторными нейронами в спинном мозге, контролирующая рефлекс коленного рефлекса, является отличной отправной точкой для иллюстрации. На рисунке 13.1 показано моносинаптическое соединение в спинном мозге между сенсорным нейроном (зеленым цветом) и двигательным нейроном, иннервирующим мышцы-разгибатели (синим цветом).

Единичный потенциал действия, вызванный сенсорным нейроном, вызывает возбуждающий постсинаптический потенциал (ВПСП) в двигательном нейроне-разгибателе (Рисунок 13.1) около 1 мВ. Тот же сенсорный нейрон также устанавливает синаптическую связь с интернейроном (черный) в спинном мозге, который затем синапсирует с двигательным нейроном (красным), иннервирующим сгибающую мышцу. Потенциал действия, возникающий в интернейроне, вызывает тормозящий постсинаптический потенциал (IPSP) в двигательном нейроне сгибателя. Напомним, что требуется много ВПСП, чтобы довести потенциал покоя мотонейрона до порогового значения для генерации потенциала действия. Это процессы временного и пространственного суммирования.Нейромедиаторы и рецепторы, которые опосредуют эти и другие возбуждающие и тормозящие реакции, являются предметом внимания этого раздела. Возбуждающая передача (производство ВПСП) в значительной степени опосредуется глутаматом кислой аминокислоты. Тормозная нейротрансмиссия (IPSP) в основном опосредуется глицином в спинном мозге и метаболитом глутамата, называемым гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК), в головном мозге.

13.2 Пространственные и морфологические различия между возбуждающими и тормозящими входами

Нейроны получают многие тысячи синаптических входов, некоторые возбуждающие, некоторые тормозящие и некоторые модулирующие.Возбуждающие синаптические связи обычно обнаруживаются в основной принимающей области нейрона, дендрите и чаще всего на шипах , которые выступают из дендрита (рис. 13.2). Эти возбуждающие синапсы имеют идентифицируемые морфологические характеристики и обозначаются как Тип I (рис. 13.2, прямоугольник с пометкой «Дендриты»). В пресинаптическом окончании синапсов типа I часто существует отдельная зона, ответственная за высвобождение везикул, содержащих глутамат , и соответствующая зона под постсинаптической мембраной, которая служит для закрепления рецепторов для глутамата (нажмите на рамку для подробностей).Кроме того, везикулы, содержащие глутамат, имеют небольшие размеры (~ 50 нм в диаметре) и имеют тенденцию иметь сферический вид.

Тормозящие синапсы (например, использующие глицин и ГАМК ), как правило, локализуются рядом с сомой нейронов и обозначаются как Тип II (рис. 13.2, прямоугольник с надписью Axosomatic synapse). Морфологически синапсы снова специализируются на выпуске пузырьков и закреплении рецепторов. Однако зоны контакта, как правило, меньше, чем для возбуждающих синапсов (щелкните поле для получения более подробной информации).По неизвестным причинам везикулы, содержащие глицин или ГАМК, часто имеют эллиптическую форму.

Функционально расположение этих синаптических контактов оказывает глубокое влияние на постсинаптический нейрон. В целом, чем дальше от тела клетки, тем больше ВПСП ослабляется пассивными свойствами мембраны (эти потенциалы не являются размножающимися потенциалами действия; они являются синаптическими потенциалами). Следовательно, для нейронов, лишенных регенеративных процессов в своих дендритах, ВПСП, которые далеки от точки генерации потенциала действия (сома клетки и бугорок аксона ), ослабляются в большей степени, чем ИПСП, которые генерируются ближе к соме нейрона.Из-за такого пространственного расположения и относительно небольшого размера каждого ВПСП (1 мВ) многие удаленные ВПСП должны суммироваться, чтобы вызвать инициирование потенциала действия. Напротив, требуется меньшее количество локальных IPSP на клеточной соме для подавления выработки потенциалов действия. На типичном корковом нейроне можно найти 10 000 аксодендритных возбуждающих синапсов и только 10-50 аксосоматических тормозных синапсов.

13.3 Структура трансмиттеров аминокислот

Первоначально аминокислоты не считались жизнеспособными кандидатами на роль нейромедиаторов, поскольку они являются повсеместно распространенными клеточными компонентами и необходимы для синтеза белка.Кроме того, в отличие от определенных ферментов в нейронах, которые синтезируют ACh и катехоламины, ферменты, синтезирующие глутамат, аспартат и глицин, не являются уникальными для нейронов. В то время как антитела к холинацетилтрансферазе можно использовать для идентификации нейронов как холинергических, для нейронов, которые используют аминокислоты в качестве передатчиков, такие маркеры недоступны. Тем не менее теперь известно, что аминокислоты составляют основную группу веществ, используемых для генерации возбуждающих и тормозных синаптических потенциалов в ЦНС.Аминокислоты, используемые для синаптической передачи, разделены. Например, глутамат, который будет использоваться в качестве нейротрансмиттера, отделяется от метаболического глутамата, используемого для синтеза белка, путем упаковки передатчика в синаптические везикулы для последующего Ca ²⁺-зависимого высвобождения.

Рисунок 13.3 иллюстрирует структуру четырех ключевых аминокислотных нейромедиаторов. Обратите внимание, что возбуждающие аминокислоты несут два отрицательных заряда от двух карбоксилатных групп (COO-, красные шары) в отличие от одного для ингибирующих аминокислот.Признайте, что N-метил-D-аспартат — это синтетическое соединение, которое не обнаруживается в головном мозге и технически не является нейромедиатором. Это очень полезный агонист, который может имитировать действие глутамата на определенную подгруппу рецепторов глутамата.

13.4 Биосинтез нейротрансмиттеров аминокислот

Аминокислотные нейромедиаторы являются продуктами промежуточного метаболизма, за исключением ГАМК. В отличие от всех других аминокислотных нейромедиаторов, ГАМК не используется в синтезе белка и вырабатывается ферментом (декарбоксилаза глутаминовой кислоты; GAD), уникально расположенным в нейронах.Антитела к GAD можно использовать для идентификации нейронов, выделяющих ГАМК.

13,5 глутамат и аспартат

Глутамат и аспартат являются продуктами цикла Креба, и оба обладают возбуждающим действием на ЦНС. Они производятся в митохондриях, транспортируются в цитоплазму и упаковываются в синаптические пузырьки (рис. 13.4). За упаковку глутамата в везикулы отвечают специфические высокоаффинные ферменты.

Действие глутамата завершается системами высокоаффинного захвата в нейронах и глии (представленных красными цилиндрами в мембранах нейронов и глии).При нормальных обстоятельствах большая часть захвата возвращается в нейрон, и этот глутамат может немедленно закачиваться в везикулы для последующего высвобождения. Когда активность нейронов высока, концентрация внеклеточного глутамата превышает способность поглощения нейронами. На этом этапе системы поглощения в глиальных клетках помогают абсорбировать избыток глутамата. Однако глутамат не проницаем для плазматической мембраны. Чтобы переработать поглощенный глутамат в глиальные клетки, ферментативная реакция, катализируемая глутаминсинтазой , производит глутамин из глутамата (Рисунок 13.4). Глутамин свободно проникает в глиальные и нейрональные плазматические мембраны и диффундирует обратно в нейрон. Нейрональный фермент глутаминаза затем метаболизирует глутамин в глутамат, где он затем может быть упакован в синаптические везикулы для следующего цикла высвобождения (рис. 13.4).

13,6 Глицин

Глицин является основным нейротрансмиттером, который опосредует подавляющее действие интернейронов спинного мозга.Он также присутствует в меньших количествах во всей нервной системе. Глицин синтезируется из серина в митохондриях (рис. 13.5). Реакция катализируется ферментом серинтрансгидроксиметилаза (рис. 13.5; щелкните мышью). Подобно глутамату, системы захвата с высоким сродством удаляют глицин из синаптической щели, который затем может быть переупакован в пузырьки.

Связывание глицина с его рецептором на постсинаптических нейронах блокируется ядом , стрихнином , тем самым блокируя ингибирующие действия глицина (рис.5). Блокировка торможения приводит к гипервозбуждению, и, как правило, пациент с отравлением стрихнином задыхается из-за неспособности расслабить диафрагму. Более подробная информация о природе рецепторов глицина представлена далее в этой главе. (Вы можете перейти к нему сейчас, но имейте в виду, что вы продвигаетесь ВПЕРЕД.)

13,7 ГАМК

ГАМК опосредует большинство тормозных синаптических действий в ЦНС.ГАМК синтезируется из глутамата в реакции, катализируемой декарбоксилазой глутаминовой кислоты (GAD; рис. 13.6). Антитела к GAD можно использовать для идентификации ГАМКергических нейронов. Подобно другим трансмиттерам аминокислот, действие ГАМК прекращается системами захвата с высоким сродством в нейронах и глии. Захват нейронов позволяет немедленно переупаковывать в пузырьки для высвобождения. По сравнению с глутаматом необходим более сложный набор реакций, чтобы вернуть ГАМК в нейрон, когда она поглощается глиальными клетками.Некоторые из этих ферментов являются общими с ферментами для возврата высвобожденного глутамата в нейроны, показанными на рисунке 13.4. ГАМК сначала превращается обратно в глутамат митохондриальным ферментом ГАМК-трансаминазой (ГАМК-Т; рис. 13.6; щелкните поле) с использованием группы -COOH из альфа-кетоглутарата. Этот путь иногда называют «шунтом ГАМК». Затем глутамат превращается в глутамин с помощью фермента глутаминсинтазы, и глутамин диффундирует обратно в нейрон. Наконец, глутаминаза превращает глутамин в глутамат, который снова может служить субстратом для GAD, завершая цикл.

13,8 Ca ²⁺ -зависимая версия

Все эти аминокислотные нейротрансмиттеры высвобождаются Ca ²⁺ -зависимым экзоцитозом в пресинаптических специализациях, как обсуждается в главе 8, части 7 и главе 10, части 4. Все везикулы (как небольшие молекулы, так и нейропептиды) также содержат АТФ. который совместно высвобождается, когда эти везикулы сливаются с мембраной. АТФ и продукт его распада аденозин сами по себе являются молекулами нейротрансмиттерами (так называемая пуринергическая передача), которые также могут изменять пре- или постсинаптическую реакцию клетки, если присутствуют соответствующие рецепторы.Например, аденозин является мощным ингибитором высвобождения нейромедиатора из пресинаптических окончаний.

13.9 Рецепторы для аминокислотных нейротрансмиттеров

Рецепторы для каждого из аминокислотных нейротрансмиттеров могут либо напрямую открывать ионный канал ( ионотропный ), либо соединяться с G-белком (G-белок сопряженный рецептор; GPCR), за исключением глицина. GPCR для глицина неизвестен, и все эффекты глицина опосредуются через ионный канал, проницаемый для Cl ^—.Напротив, глутамат и ГАМК могут вызывать быстрые ответы, непосредственно открывая ионные каналы, и могут вызывать медленные ответы, активируя рецепторы, связанные с G-белками. Примеры ионотропных рецепторов и GPCR сравниваются на рисунках 13.7 и 13.8 соответственно.

13,10 Глутаматные рецепторы

Существует по крайней мере три различных типа рецепторов глутамата. Два являются ионотропными, поскольку связывание глутамата напрямую открывает ионный канал, а другой — GPCR, вызывающий изменения во внутриклеточных мессенджерах (Рисунки 13.7 и 13,8). Эти три различных типа рецепторов глутамата были охарактеризованы с помощью агонистов, которые специфически активируют каждый тип. Агонисты и группа рецепторов глутамата, которые они активируют, называются:

NMDA (N-метил-D-аспартат , синтетическое соединение, которое действует как агонист для этого конкретного подтипа рецептора глутамата),
не-NMDA (также известные как каинатные / AMPA рецепторы, поскольку эти агонисты активируют этот подтип рецепторов) и
рецептор глутамата, связанный с G-белком.

Ионотропные рецепторы глутамата открывают каналы, которые вызывают деполяризацию клетки и, следовательно, являются возбуждающими (подталкивая мембранный потенциал к запуску потенциала действия). Обратный потенциал (около 0 мВ) ВПСП указывает, что глутамат открывает рецепторы, избирательно проницаемые для катионов (Na ⁺, K ⁺ и Ca ²⁺).

Открытие не-NMDA рецепторов вызывает большинство возбуждающих постсинаптических потенциалов (ВПСП) в нервной системе. Этот рецептор в основном проницаем для Na ⁺ и K ⁺ (рис. 13. 9). Структура рецепторов, не относящихся к NMDA, во многом напоминает никотиновый рецептор ACh, хотя рецепторы глутамата обладают некоторыми уникальными особенностями. Четыре субъединицы, каждая из которых имеет только три покрывающих мембрану сегмента (в отличие от четырех для никотинового рецептора ACh), объединяются, чтобы произвести функциональный рецептор.Было клонировано и охарактеризовано множество различных изоформ субъединиц, и смешивание разных субъединиц может значительно изменить свойства зрелого не-NMDA рецептора. В качестве одного примера, некоторые смеси субъединиц проницаемы для Ca ²⁺, а также для Na ⁺ и K ⁺. Хотя пока рано останавливаться на этих деталях, будущие разработки лекарств, которые связываются со специфическими подтипами рецепторов глутамата, найдут важные клинические применения.

Рецепторы NMDA уникальны в нервной системе и обладают двумя важными характеристиками.Во-первых, они обладают высокой проницаемостью для Ca ²⁺ (хотя они также проницаемы для Na ⁺ и K ⁺), и когда они открываются, значительное повышение уровня Ca ²⁺ может быть обнаружено в нейрон (рис. 13.10). Повышенные уровни Ca ²⁺ активируют широкий спектр ферментных систем, которые изменяют как краткосрочный, так и долгосрочный ответ нейронов (напомним, что активация этого рецептора необходима для индукции долгосрочной потенциации).Глицин, который обычно всегда присутствует во внеклеточном пространстве, также необходим для открытия рецептора NMDA. Во-вторых, для открытия рецепторов NMDA требуется как связывание лиганда, так и деполяризация мембраны. Канал, связанный с рецептором NMDA, связывает Mg ²⁺, не позволяя ионам проходить через канал (рис. 13.10). Mg ²⁺ может быть вытеснен из канала путем деполяризации мембраны. Это уникальное свойство наделяет рецептор способностью ощущать мембранный потенциал и открываться только тогда, когда нейрон деполяризован.Способность ощущать пресинаптическую активность (через связывание высвобожденного глутамата) и постсинаптическую активность (через чувствительность мембранного потенциала) означает, что рецептор NMDA связывает эти две активности. Это свойство ( ассоциативность ) соответствует одному из центральных критериев для молекулы, участвующей в обучении. По-видимому, приток Ca ²⁺ через рецептор NMDA инициирует ряд биохимических изменений, так что нейрон запоминает совместную активность и по-разному реагирует при активации в будущем.Подобно рецептору, не являющемуся NMDA, зрелый рецептор NMDA состоит из смеси различных субъединиц, каждая из которых снова имеет три трансмембранных сегмента.

13.11 Рецепторы-ГАМК _А и глицин

ГАМК и ионотропные рецепторы глицина избирательно проницаемы для Cl- (потенциал реверсии около -70 мВ). Когда они открываются, они вызывают гиперполяризацию нейрона и, следовательно, отводят мембранный потенциал от порогового значения для активации потенциала действия. ГАМК, как и глутамат, также связывается и активирует GPCR.Напротив, глицин связывается только с ионотропными рецепторами.

13,12 ГАМК рецепторы

Ионотропные и связанные с G-белком рецепторы GABA обозначаются как GABA _A и GABA _B , соответственно. Некоторые из основных характеристик рецепторов GABA _A и GABA _B следующие:

Таблица I ГАМК-рецепторы
GABA _A	GABA _B
В основном постсинаптический	Большая пресинаптическая
Открывает канал Cl ^—	Изменяет Вторых Вестников
Быстрый ответ (15 мс)	Медленный ответ (300-500 мс и дольше)
Мультисубъединица, связывающая модуляторы	Одиночный блок

13.13 Характеристики рецептора GABA _A

Рецептор GABA _A состоит из пяти субъединиц, каждая из которых содержит четыре мембранных домена. Субъединицы ГАМК _А очень родственны субъединицам никотинового рецептора ACh. Существуют важные различия в создании канала, который позволяет проникать отрицательно заряженному иону Cl ^—. В частности, есть положительно заряженные аминокислоты, расположенные в стратегических положениях внутри канальной части рецепторов, которые позволяют прохождение Cl ^—.Различные субъединицы рецептора GABA _A отвечают за связывание различных лекарственных средств.

ГАМК связывается преимущественно с альфа-субъединицей (рис. 13.11).
Бензодиазепины (например, валиум и либриум) связываются с субъединицей гамма.
Барбитураты (фенобарбитал и секобарбитал) связываются как с альфа-, так и с бета-субъединицами.
Пикротоксин блокирует поток ионов через рецептор (Рисунок 13.11).

Фармакология рецепторов GABA _A сложна и клинически важна. Когда ГАМК попадает в синапс, она связывается с популяцией доступных рецепторов, но обычно не со всеми из них (рис. 13.12). Если присутствуют бензодиазепины, эффективность связывания ГАМК с его рецептором значительно увеличивается (рис. 13.13). Следовательно, эффективные дозы бензодиазепинов увеличивают способность ГАМК гиперполяризовать нейрон за счет увеличения количества рецепторов ГАМК, которые открываются при фиксированной концентрации ГАМК.Ингибирование происходит за счет увеличения количества Cl ^—, поступающего в нейрон (рис. 13.12 и 13.13). Помните, что сами бензодиазепины не открывают рецептор, а просто усиливают связывание ГАМК. Барбитураты также оказывают седативное действие, увеличивая эффективность связывания ГАМК с его рецептором. Встречающийся в природе токсин, называемый пикротоксином, является мощным ингибитором рецептора GABA _A и работает, предотвращая прохождение Cl ^— через рецептор (Рисунок 13.11).

13,14 Рецептор глицина

Рецептор глицина, как и рецептор GABA _A, также обеспечивает приток Cl ^— в нейроны и демонстрирует обратный потенциал около -70 мВ. Этот проницаемый для Cl ^— рецептор глицина может быть заблокирован крысиным ядом , стрихнином .Зрелый рецептор глицина сконструирован из смесей, по крайней мере, двух субъединиц, каждая из которых имеет четыре мембранных домена.

13,15 G-белок, связанный с глутаматом и GABA _B рецепторы

GPCR глутамата являются членами большого семейства рецепторов, которые соединяются с G-белками для достижения своих эффектов. Эти рецепторы, такие как рецепторы серотонина, норэпинефрина, адреналина, мускаринового ACh и дофамина, производят большую часть своих эффектов за счет изменения активности метаболических ферментов, а не за счет прямого открытия ионных каналов в мембранах.Все эти рецепторы представляют собой отдельные полипептиды, которые покрывают мембрану семь раз (см. Рис. 11.10 и рис. 13.8).

Наиболее известными эффектами глутамата GPCR являются активация фосфолипазы C, которая генерирует инозитол-трифосфат (IP ₃) и диацилглицерин (DAG) из липид-предшественника фосфатидилинозитолбисфосфата (см. Рисунок 13.8). Инозитол-трифосфат связывается с рецепторами внутриклеточных органелл, вызывая высвобождение Ca ²⁺. Среди прочего, повышенный уровень Ca ²⁺ вместе с диацилглицерином приводит к активации протеинкиназы C, которая вызывает различные изменения в ферментативном аппарате клетки, включая регуляцию ионных каналов, которые влияют на электрические свойства нейрона.

Рецептор GABA _B, как и глутаматный GPCR, производит свои эффекты не путем прямого открытия ионных каналов, а путем связывания с G-белками и ферментами, которые влияют на метаболиты в нейроне. Сообщаемые эффекты включают изменения (увеличение или уменьшение) уровней цАМФ, увеличение проводимости K ⁺ и снижение проводимости Ca ²⁺. Некоторые из обнаруженных эффектов ионных каналов связаны с тем, что компоненты активированного G-белка связываются непосредственно с ионными каналами, влияя на их свойства (см.рисунок 6.5).

13.16 Прекращение действия

Два основных механизма, диффузия и высокоаффинное поглощение , прекращают ответ на аминокислотные трансмиттеры. Механизм захвата с высоким сродством является наиболее преобладающим. Белки, участвующие в захвате медиатора, связаны между собой, и каждый содержит 12 доменов, пронизывающих мембрану. Транспортеры используют энергию, полученную либо в результате гидролиза АТФ, либо электрохимических ионных градиентов, установленных через мембрану, для перекачки передатчиков в нейроны и глию.Энергозависимая природа этих рецепторов означает, что во время метаболического стресса, например, во время эпизода ишемии, насосы выходят из строя и повышаются токсические уровни этих передатчиков.

13.17 Клинические проявления измененных уровней глутамата

Нейромедиатор глутамат очень токсичен для нейронов, если присутствует в течение длительного времени. Одним из наиболее изученных клинических состояний, связанных с глутаматом, является повреждение нейронов после инсульта или травмы .Оба события вызывают массовый выброс глутамата в головном мозге, который чрезмерно стимулирует рецепторы глутамата. Отсутствие энергии мешает насосам удалять глутамат из синапсов. Как следствие, неконтролируемое открытие рецепторов глутамата вызывает большой приток Na ⁺, за которым следует вода, вызывающая набухание, и большой и устойчивый приток Ca ²⁺, что приводит к гиперактивации многих кальций-зависимых ферментов. Приток Ca ²⁺ через рецептор NMDA, по-видимому, является одним из ключей к повреждению нейронов, поскольку специфическое блокирование активации этого рецептора ослабляет некоторые повреждения нейронов после инсульта.Ключом к минимизации повреждений после инсульта является хорошо контролируемое восстановление кровотока, чтобы поддерживать производство АТФ и восстанавливать гомеостаз. Агенты, разрушающие сгусток, такие как тканевой активатор плазминогена (tPA) в настоящее время обычно используются для восстановления кровотока.

Поскольку глутамат является основным возбуждающим передатчиком в головном мозге человека, нарушения метаболизма глутамата или активации рецепторов связаны с широким спектром патологических состояний.К ним относятся такие болезни, как болезнь Альцгеймера и хорея Хантингтона .

13.18 Заболевания, связанные с ГАМК

Одним из объяснений возникновения очаговой эпилепсии является снижение местного ГАМК-опосредованного ингибирования. Многие аспекты эпилепсии могут быть вызваны экспериментально путем блокирования рецепторов ГАМК с помощью ранее описанного токсина пикротоксина . Уменьшение ингибирования ГАМК позволяет клеткам активироваться синхронно, вызывая тем самым массивное локальное возбуждение и инициирование припадка.Клинически судороги часто можно купировать, вызвав барбитуратную кому. Высокие дозы барбитуратов предположительно усиливают ингибирующее действие ГАМК, предотвращая локальное гипервозбуждение за счет гиперполяризации клеточных мембран.

Расстройства настроения (генерализованное тревожное расстройство) также можно контролировать с помощью лекарств, которые усиливают ингибирующую активность ГАМК. Некоторые из наиболее широко прописываемых препаратов — бензодиазепины (либриум и валиум) — обладают фармакологическим действием, увеличивая способность ГАМК гиперполяризовать нейрональные мембраны, тем самым успокаивая систему.Это открытие предполагает, что некоторый начальный дисбаланс в ГАМКергической системе может лежать в основе некоторых аспектов этого расстройства.

Проверьте свои знания

Поглощение глутамата глиальными клетками:

А. Тупиковый путь
B. Пассивная диффузия
C. Приводит к его метаболизму в глутамин под действием глутаминазы
D. Приводит к его метаболизму в глутамин под действием глутаминсинтазы
E.Приводит к его метаболизму в ГАМК декарбоксилазой глутаминовой кислоты

Поглощение глутамата глиальными клетками:

A. Это тупиковый путь. Этот ответ НЕПРАВИЛЬНЫЙ.
Глутамат восстанавливается в пул, пригодный для использования нейронами, посредством метаболизма в глиальных клетках.
B. Пассивная диффузия
C. Приводит к его метаболизму в глутамин под действием глутаминазы
Д.Приводит к его метаболизму в глутамин под действием глутаминсинтазы
.
E. Приводит к его метаболизму в ГАМК декарбоксилазой глутаминовой кислоты

Поглощение глутамата глиальными клетками:

А. Тупиковый путь
B. Пассивное распространение. Этот ответ НЕПРАВИЛЬНЫЙ.
Глутамат удаляется из внеклеточного пространства высокоаффинными захватывающими транспортерами в плазматических мембранах нейронов и глии.
C. Приводит к его метаболизму в глутамин под действием глутаминазы
D. Приводит к его метаболизму в глутамин под действием глутаминсинтазы
E. Приводит к его метаболизму в ГАМК декарбоксилазой глутаминовой кислоты

Поглощение глутамата глиальными клетками:

А. Тупиковый путь
B. Пассивная диффузия
С.Приводит к его метаболизму в глутамин под действием глутаминазы. Этот ответ НЕПРАВИЛЬНЫЙ.

Глутаминаза — это фермент в нейронах, который превращает глутамин в глутамат.
D. Приводит к его метаболизму в глутамин под действием глутаминсинтазы
E. Приводит к его метаболизму в ГАМК декарбоксилазой глутаминовой кислоты

Поглощение глутамата глиальными клетками:

А.Тупиковый путь
B. Пассивная диффузия
C. Приводит к его метаболизму в глутамин под действием глутаминазы
D. Приводит к его метаболизму в глутамин под действием глутаминсинтазы. Ответ ПРАВИЛЬНЫЙ!

Глутаминсинтаза — глиальный фермент, который превращает глутамат в глутамин. Поскольку глутамин относительно мал и незаряжен, он может диффундировать через глиальные и нейрональные мембраны, и, попав в нейроны, глутаминаза превращает глутамин в глутамат, удерживая его в нейроне.Затем его можно упаковать в пузырьки для высвобождения.
E. Приводит к его метаболизму в ГАМК декарбоксилазой глутаминовой кислоты

Поглощение глутамата глиальными клетками:

А. Тупиковый путь
B. Пассивная диффузия
C. Приводит к его метаболизму в глутамин под действием глутаминазы
D. Приводит к его метаболизму в глутамин под действием глутаминсинтазы
E.Приводит к его метаболизму в ГАМК декарбоксилазой глутаминовой кислоты. Этот ответ НЕПРАВИЛЬНЫЙ.

Декарбоксилаза глутаминовой кислоты — это нейрон-специфический фермент, не обнаруженный в глиальных клетках. Он отвечает за метаболизм глутамата в ГАМК.

NMDA рецепторов:

А.Требуется деполяризация мембраны для обеспечения потока ионов
B. Требуется деполяризация мембраны для обеспечения потока ионов и НЕПроницаемость для Ca ²⁺
C. НЕ проницаемы для Na ⁺
D. Связывание с G-белками
E. Имеют семимембранную остовную структуру, состоящую из единственной субъединицы

NMDA рецепторов:

A. Требуется деполяризация мембраны для обеспечения потока ионов. Этот ответ ПРАВИЛЬНЫЙ!
Важной особенностью рецептора NMDA является то, что при потенциале покоя нейрональной мембраны он неактивен, даже если глутамат связан.Когда глутамат связывается и мембранный потенциал движется в сторону положительного значения, рецептор разблокируется, позволяя ионный поток. Эта чувствительность к мембранному потенциалу вызвана сайтом связывания Mg ²⁺ рецептора NMDA. При мембранных потенциалах покоя внеклеточный Mg ²⁺ находится в канале, закупоривая его и подавляя поток ионов. При более положительном мембранном потенциале ион Mg ²⁺ вытесняется из канала, позволяя ионам течь. Опять же, как глутамат, связанный с рецептором, так и деполяризация мембраны необходимы для NMDA-рецепторов, чтобы разрешить поток ионов.
B. Требуется деполяризация мембраны для обеспечения потока ионов и НЕПроницаемость для Ca ²⁺
C. НЕ проницаемы для Na ⁺
D. Связывание с G-белками
E. Имеют семимембранную остовную структуру, состоящую из единственной субъединицы

NMDA рецепторов:

A. Требуется деполяризация мембраны для обеспечения потока ионов
Б.Требуется деполяризация мембраны для обеспечения потока ионов и НЕПроницаемость для Ca ²⁺ Этот ответ НЕПРАВИЛЬНЫЙ.

NMDA-рецепторы проницаемы для двухвалентного катиона Ca ²⁺. Многие важные эффекты, которые имеет активация рецепторов NMDA в нервной системе, связаны с тем фактом, что она допускает приток Ca ²⁺. Это могут быть положительные результаты, например, при правильной активации Ca ²⁺ -зависимых ферментов, приводящей к изменениям, важным для регуляции функции нейронов.Или отрицательные результаты, например, во время инсульта, когда недостаток кровотока вызывает гиперактивацию рецепторов NMDA, избыток Ca ²⁺-притока и избыток Ca ²⁺ -зависимой стимуляции ферментов.
C. НЕ проницаемы для Na ⁺
D. Связывание с G-белками
E. Имеют семимембранную остовную структуру, состоящую из единственной субъединицы

NMDA рецепторов:

А.Требуется деполяризация мембраны для обеспечения потока ионов
B. Требуется деполяризация мембраны для обеспечения потока ионов и НЕПроницаемость для Ca ²⁺
C. НЕ проницаемы для Na ⁺ Этот ответ НЕПРАВИЛЬНЫЙ.
NMDA-рецепторы проницаемы для Na ⁺ в дополнение к Ca ²⁺. При активации Na ⁺ и Ca ²⁺ поступают в клетку, а K ⁺ вытекает из клетки через рецепторы NMDA (а также дополнительные типы каналов).
D. Связывание с G-белками
E. Имеют семимембранную остовную структуру, состоящую из единственной субъединицы

NMDA рецепторов:

A. Требуется деполяризация мембраны для обеспечения потока ионов
B. Требуется деполяризация мембраны для обеспечения потока ионов и НЕПроницаемость для Ca ²⁺
C. НЕ проницаемы для Na ⁺
Д.Связывается с G-белками. Этот ответ НЕПРАВИЛЬНЫЙ.
NMDA рецепторы сами по себе являются ионными каналами. Связывание глутамата с этими рецепторами вызывает прямое открытие канала, вызывая быстрые дискретные ответы. Прямое связывание рецепторов NMDA с G-белками отсутствует.
E. Имеют семимембранную остовную структуру, состоящую из единственной субъединицы

NMDA рецепторов:

А.Требуется деполяризация мембраны для обеспечения потока ионов
B. Требуется деполяризация мембраны для обеспечения потока ионов и НЕПроницаемость для Ca ²⁺
C. НЕ проницаемы для Na ⁺
D. Связывание с G-белками
E. Имеют семимембранную остовную структуру, состоящую из одной субъединицы. Этот ответ НЕПРАВИЛЬНЫЙ.
Рецепторы NMDA представляют собой многосубъединичные белковые комплексы, которые образуют ионный канал в мембране.Пять белковых субъединиц, каждая из которых пересекает мембрану 3 раза, собираются в зрелый рецепторный комплекс NMDA. Рецепторы, сопряженные с G-белком, состоят из одной субъединицы, которая имеет семь сегментов, пронизывающих мембрану.