, показания, смазка, инструкция по применению, передозировка

Препарат «Новопассит» — это препарат на основе натуральных компонентов, обладающий успокаивающим действием, проявляющимся в уменьшении возбуждения и раздражения. Препарат назначают в лечебно-профилактических целях для лечения различных заболеваний, связанных с повышенной нервной возбудимостью.

Форма выпуска и состав

Препарат «Новопассит» выпускается в форме таблеток и раствора для приема внутрь.Капсулы зеленого цвета овальной формы, разделенные насечкой с одной стороны, расфасованы в блистеры по 10 штук в одной упаковке.

В одну таблетку входят следующие активные компоненты:

• Настой корневищ валерианы;
• Трава мелисса лимонная;
• экстракт зверобоя;
• Цветы боярышника;
• Маракуйя;
• Хмель;
• Пастораль;
• Guaifenesin.

«Новопассит» жидкость коричневого цвета, вязкая структура.Раствор прозрачный, но имеет небольшую мутность. Данная форма «Новопассита» выпускается во флаконах из темного стекла объемом 100 и 200 мл.

Препарат Действие

Таблетки «Новопассит» обладают успокаивающим действием на нервную систему. Антидепрессант призван восстановить покой, принести радость в жизнь, облегчить внутренний дискомфорт и избавить от страхов и тревог. Препарат не вызывает привыкания.

Когда можно будет принимать «Новопассит»?

Таблетки назначают пациентам со следующими симптомами и недугами:

1. Тревожное состояние ума.
2. Бессонница или, другими словами, бессонница — это патологическое состояние, которое мешает процессу наступления и поддержания сна.
3. Прерванный сон.
4. Нервное истощение — патологическое заболевание нервной системы, возникающее в результате длительных умственных или физических нагрузок.
5. Дистония — заболевание, в основе которого лежит нарушение регуляции тонуса сосудов вегетативной нервной системы.
6. Напряжение нервной системы.
7. Напряженный.
8. Раздражительность.
9. Синдром хронической усталости.
10. Постоянное напряжение в голове.
11. Спазмы желудка.
12. Расстройство желудка — нарушение нормальной деятельности желудка, затрудненное и болезненное пищеварение.
13. Атопический дерматит — хроническое незаразное воспалительное заболевание кожи, протекающее с периодами обострений и ремиссий.
14. Синдром менеджера — профессиональное эмоциональное выгорание.
15. Поломка.
16. Нарушение работы желудка и кишечника.
17. Невропатический зуд.

Противопоказания

Перед применением медикамента необходимо внимательно прочитать инструкцию по применению. У препарата есть определенные ограничения. Противопоказано принимать препарат пациентам со следующими состояниями:

Рекомендуется

Что делать, если у вас потрескалась кожа на руках?

Каждый из нас хоть раз в жизни сталкивается с небольшой, но очень, когда трещина на коже на руках. В это время появляются раны разного размера, которые болят и доставляют неудобства, особенно при контакте с водой или моющими средствами….

1. Возраст 12 лет.
2. Индивидуальная непереносимость одного или нескольких компонентов, входящих в состав лекарства.
3. Аллергические реакции.
4. Заболевание печени и почек.
5. Хронический алкоголизм.
6. Эпилепсия — это состояние, характеризующееся повторяющимися приступами.
7. Заболевания центральной нервной системы.
8. Закрытые травмы мягких тканей и костей черепа.

«Новопассит»:

Препарат следует принимать через час после еды, что способствует устранению рвотного рефлекса.

Лицам старше 12 лет назначают по одной таблетке препарата трижды в сутки. Капсулы запивают водой, но при необходимости ее можно разделить.

Продолжительность курса «Новопассит» от 10 до 14 дней. В редких случаях курс лечения может быть продлен до одного месяца.

Как принимать препарат?

Раствор проглатывается перед едой. Обычная дозировка для взрослых и детей старше 12 лет — пять миллилитров. При необходимости дополнительного лечения дозу «Новопассита» можно увеличить до 10 мл трижды в сутки.Продолжительность лечения назначает врач. Как правило, это около 21 дня.

Утомляемость и сонливость в дневное время дозировку препарата снижают до двух с половиной миллилитров. При появлении тошноты после приема препарата его можно использовать после еды.

«Новопассит» при беременности и кормлении грудью

При необходимости терапии кормящим женщинам необходимо проконсультироваться с терапевтом о возможности приема препарата. Безвредные препараты «Новопассит» при беременности до конца не изучены, поэтому капсулы назначают женщинам в ситуации при наличии тяжелого заболевания в случае, когда возможный терапевтический эффект для матери превалирует над риском для плода.

Побочные реакции

Согласно инструкции к «Новопасситу» в более высоких дозировках возможно возникновение ряда нежелательных эффектов:

• Боль в желудочно-кишечном тракте;
• Повышенное слюноотделение;
• Сухость во рту;
• Тошнота;
• Gagreflex;
• Чувство жжения в пищеводе;
• Патологическое состояние, при котором у пациента наблюдается усиление водянистого кишечника;
• Синдром кишечной непроходимости, который характеризуется частичным или полным нарушением продвижения содержимого через пищеварительный тракт и вызванные механической непроходимостью или нарушением двигательной функции кишечника;
• Головокружение;
• Слабость;
• Плохая концентрация;
• Зуд;
• Покраснение кожи;
• Аллергическая сыпь на теле;
• Дерматит преимущественно аллергического характера происхождения, характеризуется быстрым появлением сильно зудящих бликов ters;
• Отек слизистой оболочки носа;
• Заболевание, проявляющееся сокращением гладкой мускулатуры бронхов и сужением просвета.

Отзывы о «Новопассите» известно, что препарат переносится хорошо при соблюдении необходимой дозировки.

При соблюдении всех правил риск негативных реакций сводится к нулю. При возникновении аллергических реакций может развиться анафилаксия (острая, опасная для жизни реакция на определенный аллерген, которая сопровождается отеком, одышкой, мышечными спазмами и сильной болью) или ангионевротический отек после приема препарата. При побочных эффектах терапию следует прекратить и обратиться за медицинской помощью в больницу.

Передозировка Больной «Новопассит» отправлен в больницу, где ему проводится симптоматическая терапия.

Лекарственные взаимодействия

Использование таблеток «Новопассит» с другими седативными препаратами запрещено, так как это взаимодействие увеличивает риск передозировки.

Во время терапии пациенту не рекомендуется употреблять лекарственные средства, содержащие этиловый спирт, а также не употреблять алкогольные напитки. При сочетании «Новопассита» алкоголь усиливает негативное воздействие на нервную систему.

При сочетании препаратов с миорелаксантами пациент может ощущать чрезмерную мышечную слабость.

В состав лекарства входит экстракт зверобоя, снижающий лечебный эффект гормональной терапии.

Особые указания

Во время приема капсул «Новопассит» взрослым запрещено употреблять алкоголь, так как это увеличивает риск возникновения побочных эффектов и угнетения центральной нервной системы.

Людям с заболеванием желудка и кишечника в острой форме принимать «Новопассит» следует с осторожностью и только после консультации с врачом.Если через неделю после начала приема лекарства негативные симптомы не устраняются или становятся более яркими, пациенту следует обратиться к терапевту. Может, этот препарат ему не подходит.

Во время лечения увеличивается риск передозировки «Новопасситом», в результате чего вероятность развития светочувствительности.

В состав препарата входит лактоза, врожденная лактоза от этого компонента стоит отказаться от приема препарата во избежание побочных реакций.

Согласно отзывам о «Новопассите», при приеме препарата следует воздерживаться от управления транспортным средством или сложными механизмами, которые требуют немедленного реагирования.Невозможно принять решение пациентам с проблемами пищеварения и всасывания углеводов в пищеварительной системе.

Седативное средство «Новопассит» содержит фруктозу и глюкозу, что важно учитывать пациентам с сахарным диабетом. Медикамент содержит этиловый спирт, поэтому препарат нежелательно употреблять лицам с хроническим алкоголизмом.

При возникновении вопросов или сомнений по поводу приема препарата следует проконсультироваться с врачом.

Аналоги «Новопассит»

В аптеках можно найти ряд аналогичных препаратов терапевтического действия.К ним относятся:

1. «Седавит».
2. «Я».
3. «Травы».
4. «Неполадка».
5. «Человек».
6. «Седация».
7. «Байпассит».
8. «Seastat».
9. «Афобазол».

Более дешевая альтернатива «Новопасситу» — «I», выпускается в таблетках и в растворе. Стоимость препарата варьируется от 20 до 45 рублей. Препарат помогает эффективно справляться со стрессом, паническими атаками, бессонницей, головной болью. «Валериану» нельзя принимать во время беременности и в период грудного вскармливания.При передозировке возможно резкое снижение артериального давления, слабость, замедленное сердцебиение.

В настоящее время структурных заменителей решения не существует.

Еще одна более дешевая альтернатива «Новопасситу» — «Лечебный». Продукт содержит важную аминокислоту, которая участвует в метаболизме структур центральной нервной системы. Таблетки используются при лечении множества различных заболеваний головного мозга.

«Афобазол»

Таблетки регулируются как группа транквилизаторов.Препарат применяют для лечения психических состояний в виде тревоги и стресса. Действующий след «Афобазол» оказывает антифобическое действие, снижает тревожность. Не действует на производные бензодиазепина, не вызывают сонливости, расслабления поперечно-полосатых мышц, плохой памяти и концентрации внимания. Препарат не приводит к развитию лекарственной зависимости.

Текущий компонент таблеток оказывает анксиолитический эффект и снимает тревожность.Препарат не действует на бензодиазепины, поэтому не вызывает сонливости, потери памяти и концентрации внимания.Препарат не вызывает медицинской зависимости.

Активный микроэлемент сразу и полностью всасывается в кровь из просвета верхних отделов пищеварительной системы. Хорошо распределяется по всем тканям организма. Выводится «Афобазол» почками, период полувыведения составляет примерно 45 минут.

Таблетки предназначены для приема внутрь целиком после еды. Средняя доза препарата составляет 10 миллиграммов трижды в сутки. Продолжительность терапии варьируется от двух до четырех недель.Стоимость препарата 450 руб.

«Персона»

Седативное средство на основе натуральных компонентов. Препарат «Персона» выпускается в форме таблеток со слабым ароматом трав по 10 штук в блистере. Назначенный людям для снятия напряжения и стресса оказывает на организм успокаивающее и легкое спазмолитическое действие за счет входящих в состав натуральных трав. Препарат способствует нормализации сна и устранению повышенной раздражительности.

«Человек», рекомендуется принимать внутрь, независимо от приема пищи, запивая водой.

Максимальная дозировка и продолжительность лечения назначается врачом индивидуально для каждого человека. Согласно инструкции, «Персона» назначают пациентам по 1-2 таблетки трижды в сутки. При проблемах со сном и для облегчения процесса засыпания препарат следует принимать непосредственно за полчаса до сна.

Продолжительность терапии варьируется от 7 до 28 дней, но не следует использовать лекарство более шести недель, потому что постепенно это может вызвать привыкание.Стоимость этого лекарства колеблется от 250 до 450 рублей.

Условия хранения

Препарат «Новопассит» можно приобрести в любой аптеке без рецепта врача. Препарат рекомендуется хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 градусов.

Средняя стоимость раствора «Новопассит» в аптеках зависит от количества упаковки:

• 100 мл-190 руб.
• 200 мл — 310.
• Цена таблеток 250 руб за упаковку.

Пациенты

Согласно отзывам, «Новопассит» нельзя принимать одновременно со снотворным, поскольку такое взаимодействие усиливает эффект, в результате чего у пациента может проявиться множество побочных эффектов.

Некоторые пациенты отметили, что прием лекарства вызывает повышенную чувствительность к ультрафиолету и солнечному свету. Поэтому во время терапии не посещать солярий и долго находиться на солнышке.

По отзывам о «Новопассите» можно сделать вывод, что препарат эффективно справляется со своей задачей.Препарат быстро избавляет от бессонницы, раздражительности, снимает стресс.

Какие лекарства помогают при тревоге. Седативные препараты

Стресс — это реакция человеческого организма на перенапряжение, отрицательные эмоции или просто монотонную суету. Во время стресса человеческий организм вырабатывает гормон адреналин, который заставляет искать выход. Стресс в небольших количествах нужен каждому, так как заставляет задуматься, искать выход из проблемы, без стресса вообще жизнь была бы скучной. Но с другой стороны, при слишком большом стрессе организм ослабевает, теряет силы и способность решать проблемы

Этой проблеме посвящено огромное количество научных работ.Механизмы стресса изучены подробно и довольно сложны: они связаны с нашей гормональной, нервной, сосудистой системами.

Следует отметить, что сильный стресс сказывается на здоровье. Стресс снижает иммунитет и является причиной многих заболеваний (сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных и др.). Поэтому нужно уметь противостоять стрессовому состоянию и установить себе позитивный настрой в жизни.

Афобазол

Афобазол — производное 2-меркаптобензимидазола, селективный анксиолитик, не принадлежащий к классу агонистов бензодиазепиновых рецепторов.Предупреждает развитие мембранозависимых изменений рецептора ГАМК.

Капсулы Антистресс

Antistress Biocomplex — это пищевая добавка, которая надолго заряжает организм энергией. Способствует повышению уровня серотонина и улучшению настроения, расслабляет и успокаивает нервную систему, поддерживает оптимальное состояние и функционирование психики.

Пробио-Стресс

Probio-Stress — инновационная композиция пробиотиков, которые обеспечивают антистрессовое действие за счет уникального механизма действия двух штаммов, который реализуется путем воздействия на вегетативную нервную систему посредством нормализации функциональной активности центральной нервной системы ( CNS)

Дельталицин — препарат с мощным антиоксидантным, стресс-защитным и антидепрессивным действием, который защищает нейроны от разрушения токсичными, инфекционными и другими повреждающими агентами, а также предотвращает гибель нервных клеток в результате стресса.

Таблетки Migstress

Migstress — современный стресс-комплекс, защищающий организм при высоких психоэмоциональных нагрузках. MigStress сочетает в себе компоненты с доказанным антистрессорным действием: глицин, пассифлору, грифонию. Объединенные в одной таблетке, эти компоненты обладают мгновенной антистрессовой активностью, усиливая действие друг друга.

Alvogen Relax — это пищевая добавка, содержащая сбалансированное сочетание валерианы, пассифлоры и боярышника.Альвоген Релакс — натуральное лечебное средство на травах, обладающее успокаивающим, успокаивающим и успокаивающим действием. Рекомендуется для снятия стресса и беспокойства, улучшения сна; способствует расслаблению и восстановлению душевного равновесия в стрессовых ситуациях.

Препарат Актапароксетин — антидепрессант, действие которого обусловлено действующим веществом. Пароксетин является мощным и селективным ингибитором поглощения 5-гидрокситриптамина (5-HT, серотонин) нейронами головного мозга, что определяет его антидепрессивный эффект и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного (ОКР) и панического расстройства.

Эксталь-3 успокаивающий — многокомпонентный сироп на основе 24 лечебных трав, основным действующим веществом которых является экстракт пиона уклоняющегося. Он является лидером в составе по количественному соотношению и определяет направленное действие Эксталы-3 на нервную систему.

Магнефар В6 — комплексный препарат … Входящий в его состав магний — катион, необходимый для правильного протекания обменных процессов в организме.магний принимает участие в ферментативных реакциях, зависящих от АТФазы. Это стабилизатор клеточных мембран и внутриклеточных органелл, а также минеральный компонент всех тканей организма.

Rescue Remedy — это препарат из 5 цветочных компонентов, каждый из которых воздействует на определенный спектр негативных эмоций и помогает комплексно справиться со стрессовыми ситуациями.

Действующее вещество препарата Мексиприм обладает антиоксидантной активностью.Оказывает угнетающее действие на развитие свободнорадикальных реакций, обладает мембранозащитной активностью. Препарат предотвращает развитие гипоксии, предотвращает окислительный стресс, оказывает ноотропное действие.

Стрезам — анксиолитическое лекарственное средство, содержащее гидрохлорид этифоксина. Стрезам можно применять в качестве дневного транквилизатора из-за отсутствия влияния этифоксина гидрохлорида на скорость психомоторных реакций. Для препарата Стрезам не характерны абстинентный синдром и развитие зависимости.

Мелитор — антидепрессант, действует на нервную систему, эффективен при различных формах депрессии, а также при десинхронизации циркадных ритмов, стрессах и тревогах. Препарат содержит активный ингредиент — агомелатин, который является мелатонинергическим агонистом рецепторов МТ1 и МТ2, а также антагонистом рецепторов 5-HT2c.

Комбинированный препарат Energial fast energy — средство для восстановления энергетических затрат организма и повышения его адаптационных возможностей.

Homeostres — гомеопатическое лекарство для лечения тревожных расстройств, беспокойства и нарушений сна. Действие препарата обусловлено его действующими веществами. Он содержит Aconitum napellus, Belladonna, Calendula officinalis, Chelidonium majus, Jequirity, Viburnum opulus в гомеопатических разведениях.

Таблетки Бурштиновая кислота обладает выраженным антигипоксическим, метаболическим и антиоксидантным действием. При правильном применении по инструкции благотворно влияет на работу головного мозга, противодействует стрессу, нормализует работу нервной системы,

Препарат Нервонорм — это композиция лекарственных растений с седативным действием.

Herbastress, травяной препарат, представляет собой комплекс витаминов и натуральных растительных продуктов, которые помогают преодолеть ежедневный стресс и лучше адаптироваться к быстрому ритму современной жизни.

Стресс Веда способствует нормализации и поддержанию психоэмоционального состояния, оказывает легкое седативное действие, а в ночное время способствует наступлению физиологического сна. Препарат не вызывает сонливости в течение дня.

Успокаивающее средство Дормиплант — успокаивающее средство, содержащее активные ингредиенты растительного происхождения.Дормиплант обладает выраженным седативным действием и способствует засыпанию. В состав препарата входят экстракты валерианы и мелиссы — лекарственных растений, обладающих успокаивающим действием.

Симптомы стресса

Что такое стресс на практике? Чтобы понять это, давайте рассмотрим основные симптомы стресса:

• Постоянное чувство раздражения, депрессии, а иногда и без особой причины.
• Плохой, беспокойный сон
.
• Депрессия, физическая слабость, головная боль, утомляемость, нежелание что-либо делать.
• Снижение концентрации внимания, затрудняющее учебу или работу. Проблемы с памятью и снижение скорости мышления.
• Неспособность расслабиться, отложить в сторону дела и проблемы.
• Отсутствие интереса к другим людям, даже к лучшим друзьям, семье и друзьям.
• Постоянно возникающее желание плакать, плаксивость, иногда переходящая в рыдания, тоску, пессимизм, жалость к себе к любимому человеку.
• Снижение аппетита — хотя бывает и наоборот: чрезмерное поглощение пищи.
• Часто возникают нервные тики и навязчивые привычки: человек кусает губы, грызет ногти и т. Д. Возникает суетливость, недоверие ко всем и каждому.
• Если вы находитесь в состоянии стресса, это означает одно: ваше тело отреагировало на какой-то внешний раздражитель.

Виды напряжений

В некоторых случаях термин «стресс» используется для обозначения самого стимула. Например, физический — это сильный холод или невыносимая жара, понижение или повышение атмосферного давления.

Под химическим стрессом понимается воздействие всех видов токсичных веществ.

Психическое напряжение может вызывать как сильные отрицательные, так и положительные эмоции.

Травмы, вирусные заболевания, перегрузка мышц, биологический стресс.

В зависимости от результата по психологии выделяют следующие виды стрессов:

• Эустресс («полезное» напряжение). Каждый из нас нуждается в определенном стрессе, чтобы добиться успеха. Именно она является движущей силой нашего развития.Это состояние можно назвать «реакцией пробуждения». Это похоже на пробуждение ото сна. Чтобы утром пойти на работу, нужно встать с постели и проснуться. Для достижения рабочей активности нужен толчок, небольшая доза адреналина. Эту роль играют эвстресс.
• Дистресс (опасный стресс), возникший в результате критического стресса. Именно это состояние отвечает всем представлениям о стрессе.

Причина напряжения

Причиной стресса может быть практически все, что улавливает человека, что его раздражает.Например, к внешним причинам можно отнести тревогу по любой причине (смена работы, смерть родственника)

К внутренним причинам стресса относятся жизненные ценности и убеждения. Это также включает личную самооценку человека.

И женщины, и мужчины могут подвергаться стрессу и депрессии примерно в одинаковой степени. Однако у каждого организма есть свои особенности … Если вы начинаете замечать в себе признаки, указывающие на стресс в организме, то в первую очередь необходимо выявить их причины.Вполне понятно, что устранить причины стресса намного проще, чем его последствия. Недаром говорят, что «все болезни от нервов».

Клинические наблюдения показали, что незначительные стрессы не вредны для организма, а даже полезны. Они стимулируют человека найти выход из затруднительного положения. Чтобы депрессия не переросла в более тяжелое, продолжительное состояние, каждый из нас должен заниматься самообразованием, развитием силы воли.

Многие люди привыкли бороться со стрессом с помощью антидепрессантов, наркотиков, алкоголя. Зачем, мол, тратить время на развитие силы воли, если есть более простые способы? Они не думают, что может возникнуть зависимость, с которой они уже не могут справиться без помощи специалистов.

Лечение и профилактика стресса

Известно, что нет лучшего лекарства, чем хороший сон. Поэтому стоит подумать о том, как вы спите. Вот несколько советов, которые помогут вам лучше спать.

• Регулярные упражнения очень помогают для нормального сна. Желательно провести их на свежем воздухе за пару часов до сна.
• Перед сном можно принять теплую ванну, послушать мягкую спокойную музыку. По возможности совмещайте принятие ванны с прослушиванием музыки. Постарайтесь делать это каждый день.
• Организму необходим гормон мелатонин, который помогает вам спать лучше и здоровее. Его содержание повышается при приеме витаминов группы В, которых много в рисе, пшенице, ячмене, семенах подсолнечника, кураге.В рафинированной пище таких витаминов почти нет, поэтому старайтесь есть натуральные продукты, желательно с высоким содержанием углеводов.
• В вашей спальне не должно быть душно, шумно и светло: все это не способствует полноценному сну.

Даже спокойное дыхание помогает справиться со стрессом. Глубоко вдохните через нос. Медленно выдохните через рот.

Правильное питание также важно при стрессе. Пища должна быть легкой и легкоусвояемой. Ешьте медленно, небольшими порциями. Немного отдохните после еды.

Есть народные способы борьбы со стрессом. Хорошим средством считается ромашка. Его отвар помогает справиться с головными болями, бессонницей, оказывает успокаивающее действие. Травы душицы и масло шалфея также эффективны при расслаблении. Мелисса — отличное средство от усталости. Он используется для снятия напряжения, беспокойства и может помочь даже при сильном стрессе. Чай из мелиссы полезен при бессоннице и депрессии.

Раздражительность, беспокойство, страх, бессонница, переживания — с такими явлениями сталкивается каждый человек.А иногда, обращаясь к врачу с жалобами на головную боль или дискомфорт в области сердца, можно услышать: «Это нервно». И это действительно так. Не зря говорят, что все болезни от нервов. Независимо от статуса и рода занятий, стрессу подвержены все люди. Лекарства помогают справиться с такими состояниями. Но как правильно выбрать таблетки от стресса и нервов? Чтобы было легче сделать выбор, рассмотрите наиболее эффективные средства, которые положительно зарекомендовали себя.

Препарат «Экстракт валерианы»

Это самые известные таблетки от стресса и нервов. Их использовали с незапамятных времен. Поэтому можно утверждать, что это лекарство прошло проверку временем.

Однако помните: лекарство «Экстракт валерианы» нельзя принимать длительно. Так как при такой терапии может спровоцировать сонливость и вялость.

Лекарства из пустырника

Многие люди отдают предпочтение лечебным травам.Ведь их эффективность проверена нашими предками. Этот выбор также поддерживают врачи. Поскольку эти препараты хорошо переносятся человеческим организмом. По сравнению со своими синтетическими аналогами они редко вызывают негативные реакции.

Однако, принимая такие таблетки от стресса и нервов, следует учитывать один нюанс. Фитопрепараты обладают накопительным действием. Другими словами, их эффект проявится через 1-2 недели после начала лечения.

• Экстракт пустырника;
• Пустырник-П;
• «Пустырник Форте».

Обладают хорошим успокаивающим действием. Основной компонент способен снижать давление, уменьшать тахикардию. Эти средства назначают людям с повышенной возбудимостью.

Если сравнивать препараты на основе пустырника с препаратами, основным компонентом которых является валериана, то первые в 3-4 раза эффективнее вторых.

Эти лекарства противопоказаны:

• при беременности;
• детей до 12 лет;
• при индивидуальной чувствительности;
• человек с пониженным давлением;
• с желчнокаменной болезнью.

Лекарство «Персен»

Это средство также относится к фитопрепаратам. Ведь таблетки от стресса и нервов «Персен» содержат растительные компоненты. Как и другие лекарства, входящие в эту группу, практически не имеют противопоказаний.

Лекарство содержит смесь валерианы, мяты и мелиссы. Это средство рекомендуется применять при раздражительности, повышенной возбудимости, тревожном состоянии. Препарат способен нормализовать сон. Кроме того, таблетки обладают легким гипотензивным действием.

Не следует прибегать к терапии препаратом «Персен»:

• при пониженном давлении;
• холангит;
• желчнокаменная болезнь;
• беременность;
• кормление ребенка.

Препарат «Ново-Пассит»

Это лекарство содержит 7 экстрактов трав и прекрасное успокаивающее средство гвайфенезин. Такие таблетки от стресса и нервов эффективно борются с раздражительностью, переутомлением. Они могут справиться с легкой стадией бессонницы.Лекарство рекомендовано людям, длительное время находившимся в состоянии эмоционального напряжения (т.н.

Препарат способен спровоцировать побочные эффекты. Иногда у пациентов наблюдается головокружение. У некоторых наблюдается снижение концентрации внимания.

Основное Противопоказаниями к приему таблеток Ново-Пассит являются:

• возраст до 12 лет;
• мышечная слабость;
• беременность.

Только по назначению врача можно принимать лекарства пациентам, у которых диагностированы:

• заболевания пищеварительного тракта;
• черепно-мозговая травма;
• эпилепсия.

Медикамент «Тенотен»

Препарат является представителем гомеопатических средств. Отличительной особенностью этих препаратов является содержание сверхмалых доз активных веществ. Терапевтический эффект постепенно нарастает. Благодаря невысокой концентрации у препарата минимум побочных эффектов.

Кроме того, гомеопатическое средство, в отличие от описанных выше лекарственных трав, не вызывает дневной сонливости и не влияет на концентрацию внимания. Однако курс терапии такими препаратами длительный, обычно около 3 месяцев.

Таблетки от стресса и нервов «Тенотен» нормализуют психоэмоциональный фон пациента. Они обеспечивают повышение стрессоустойчивости, стимулируют работоспособность. Также они значительно улучшают умственную активность.

Лекарство «Афобазол»

Современный препарат, позволяющий снять тревогу и страхи, не имеет аналогов. В конце концов, большинство антистрессовых препаратов подавляют деятельность центральной нервной системы. Таблетки «Афобазол» от стресса и нервов таким действием не обладают.Лекарство стимулирует естественный механизм функционирования. Благодаря такому эффекту организм находит в себе силы выдерживать стресс.

Медикамент отлично снимает нервное напряжение, снимает тревожный синдром. Это отличные таблетки от стресса и нервов, беспокойства, депрессии.

Эффективны при самых разных проявлениях недугов:

• нервозность;
• тревога;
• чувство тревоги;
• отрицательные мысли;
• глубокая озабоченность;
• чрезмерная раздражительность;
• необоснованные опасения;
• невозможность расслабиться;
• тяжелые нарушения сна;
• беспочвенные предчувствия неприятностей.

Не рекомендуется применять лекарство лицам младше 18 лет. Лекарство противопоказано беременным и кормящим мамам. Людям с непереносимостью лактозы также следует воздерживаться от терапии этим препаратом.

Во время лечения Афобазолом производители не советуют употреблять алкогольные напитки.

Кроме вышеперечисленных средств, могут применяться и другие, не менее эффективные таблетки от стресса и нервов.

Список лекарств

Разработано много эффективных лекарств, начиная от безвредных трав, гомеопатических средств и заканчивая «тяжелой артиллерией».Обычно новейшие лекарства отпускаются по рецепту. Это защищает население от злоупотреблений. сильнодействующие лекарства и, соответственно, от негативных последствий.

Достаточно эффективными лекарствами для избавления от последствий стресса и депрессии являются препараты:

• «Глицин»;
• «Нотта»;
• Magne-B6;
• Адонис Бром;
• «Грандаксин»;
• Магнитранс;
• «Феназепам»;
• Магнелис-Б6;
• фенибут;
• Клоназепам.

Понятия «стресс» и «депрессия» имеют разные значения, но имеют общую этиологию возникновения.

Депрессия — расстройство психической эмоциональной сферы человека, выражающееся в снижении двигательной активности, общей вялости, апатии и меланхолии.

В то время как стресс — это реакция организма на стрессовый фактор, вызванный возбуждением центральной нервной системы.

Человек либо справляется со стрессом самостоятельно, либо переходит в состояние, называемое посттравматическим расстройством, в тяжелых случаях — заканчивается депрессивным синдромом.

Лечение депрессии и стресса проводится с помощью психотерапии, при длительном курсе требуется назначение фармакологических препаратов … Лекарства от депрессии и стресса — Список эффективных препаратов приведен ниже.

Седативные средства на основе лекарственных трав, обладают седативным, снотворным действием, повышают альфа-активность головного мозга.

Альфа-ритмы — это ритмическая деятельность мозга, характеризующаяся повышенным кровоснабжением мозга, общим спокойствием человека и хорошим настроением.

Для лечения чрезмерного нервного возбуждения и состояний, связанных с нарушением сна, в фармакологии используются следующие экстракты трав:

1. Валериан («Валериан Форте», «Валериан П», «Валдисперт») — лекарство от депрессии и стресса, снимающее нервное напряжение, угнетающее центральную нервную систему, способствующее наступлению естественного сна.
2. Пустырник («Пустырник Форте», «Пустырник-Сезана», «Пустырник П», «Формула спокойствия») — оказывает успокаивающее действие, снижает артериальное давление, успокаивающее действие усиливается вместе с другими травами: валерианой, мелисой.
3. Белладонна (Bellaspon, Беллатаминал) — обладает успокаивающим действием. Применяется при неврозах, раздражительности, нарушениях сна.
4. Мелисса (трава мелиссы «Мелисса Форте») — снимает нервное напряжение, нормализует ритм сердца. Применяется при неврозах, повышенной возбудимости, бессоннице.

Наиболее эффективными считаются растительные сборы и препараты, основанные на совместном применении вышеперечисленных компонентов. Обладают усиленным седативным действием и эффективны при бессоннице — это Персен, Нервохель, Фиторелакс, Дормиплант, Фито Ново-Сед, Пассилат.

Лекарства от беспокойства эффективны при эпизодах стресса и бессоннице при депрессии. Они не обладают выраженным лечебным эффектом, но способны на короткий промежуток времени купировать чрезмерное нервное возбуждение.

Сильные антидепрессанты

Депрессивный синдром, диагностированный психиатром, требует лечения антидепрессантами.

В отличие от седативных средств, обладающих кратковременным седативным действием, действие антидепрессантов направлено на полное устранение депрессивного синдрома, что достигается через 1-2 недели систематического приема препарата.

В современной психиатрии используется:

1. Трициклические антидепрессанты — «Амиприптилин», «Мелипрамин», «Азафен», «Анафранил», «Опипрамол». Они обладают сильным антидепрессивным действием. Положительный эффект наблюдается через 10 — 14 дней от начала приема. Ограничено для лиц старше 40 лет из-за множества побочных эффектов, отрицательно влияющих на сердечно-сосудистую систему.
2. Четырехцикловые антидепрессанты — «Пиразидол», «Инказан», «Тетриндол».Они обладают наименьшей антидепрессивной активностью по сравнению с трициклическими препаратами, однако безопасны, имеют минимальное количество побочных эффектов и не имеют возрастных противопоказаний.
3. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина — «Флуоксетин», «Сертралин», «Паксил». По терапевтическому действию сравним с трициклическими препаратами, но менее токсичен. Однако положительный эффект от этих препаратов достигается только после 3-недельного курса лечения.

Указанные выше препараты обладают дополнительными эффектами, которые выражаются в первые дни от начала приема — седативным или стимулирующим действием.Поэтому их назначает лечащий врач, исходя из симптомов депрессивного синдрома. Так, пациентам с повышенной тревожностью противопоказаны стимулирующие препараты («Мелипрамин»), которые используются при заторможенных депрессиях.

Депрессия диагностируется у обоих полов, только у мужчин она не так выражена из-за меньшей эмоциональности последних. Поэтому многие ошибочно полагают, что мужчины этим недугом не страдают. По этой ссылке мы рассмотрим симптомы депрессивных расстройств у мужчин.

Психостимуляторы и ноотропы

Психостимуляторы и ноотропы редко используются для лечения депрессии и стресса. Ноотропы — это препараты, улучшающие мозговое кровообращение и способствующие мыслительным процессам (Пирацетам, Пантогам, Церебролизин).

Чаще используются в неврологии для лечения астенических состояний и сосудистых заболеваний головного мозга. В случае депрессии и стресса принимать их не имеет особого смысла.

Психостимуляторы («Кофеин», «Сиднокарб», «Сиднофен») обладают мягким антидепрессивным действием и назначаются для повышения физической активности, улучшения настроения при легких формах депрессии.

Их ограниченное использование связано с их способностью вызывать зависимость.

Транквилизаторы

Транквилизаторы — «успокаивающие» препараты, которые могут эффективно снять тревогу, беспокойство, внутреннее напряжение и тем самым снять стресс.

В отличие от антидепрессантов, они обладают легким невротическим действием, имеют мало побочных эффектов и могут применяться здоровыми людьми для снятия напряжения, чрезмерного возбуждения.

Транквилизаторы используются для устранения симптома тревоги при депрессии и снятия стресса, вызванного длительным воздействием стрессовых факторов.По типу воздействия на центральную нервную систему транквилизаторы классифицируются на:

1. Препараты с седативным действием — «Феназепам», «Лоразепам», «Бромазепам», «Мебикар».
2. Средства с активирующим действием — «Сибазон», «Седуксен», «Реланиум», «Валиум», «Грандаксин».

Дозу и продолжительность приема препарата определяет лечащий врач индивидуально.

Седативные препараты

Седативные средства уменьшают процесс возбуждения во время стресса и снимают приступы гнева и раздражительности во время маниакально-депрессивных эпизодов.

Большинство лекарств от тревожности — это лекарственные травы.

К седативным средствам также относятся препараты брома — «Калий бромид», «Натрия бромид», «Адонис Бром», которые обладают более выраженным седативным действием по сравнению с растительными препаратами. Однако соли брома медленно выводятся из организма, что ограничивает продолжительность их приема.

Таким образом, наиболее эффективными антидепрессантами против депрессивного синдрома любой степени тяжести являются антидепрессанты, которые выписываются строго врачом-специалистом и отпускаются без рецепта. В случае стресса имеет смысл назначить курс успокаивающих средств для успокоения нервной системы в целом. При легкой депрессии и длительном воздействии стрессовых факторов, вызывающих раздражение и эмоциональное напряжение, прием транквилизаторов будет наиболее рациональным.

Депрессия может возникнуть у любого человека на фоне определенных обстоятельств.Некоторые могут справиться с этим самостоятельно. и всегда ли можно обойтись без помощи врача? Прочитай внимательно.

Простые и эффективные советы по борьбе с депрессией см. На странице.

Видео по теме

Стресс — это сложная реакция нервной системы на раздражающие факторы и экстремальные обстоятельства. Невинные отрицательные эмоции могут превратиться в навязчивые страхи. Лекарства от стресса и нервов помогут в такой ситуации восстановить чувство внутренней гармонии и нормализовать общее состояние организма.

Вы находитесь в состоянии стресса и не знаете, какие лекарства от нервной системы и стресса могут вам помочь? Узнай, что лучше принимать и в каких дозах прямо сейчас!

Когда возникает вопрос, какие лекарства от нервов и стресса лучше всего принимать, от психотропных препаратов не обойтись. Благодаря им психическое здоровье человека приходит в норму, а стресс постепенно сводится к минимуму.

Препараты действуют по-разному, в зависимости от действующих веществ, входящих в их состав, и показаний к применению.Они разделены на группы.

Нейролептики

К ним относятся антипсихотические препараты от стресса, которые оказывают тормозящее действие на функционирование нервной системы, контролируют психику человека и процессы, связанные с ней.

Данная группа средств необходима:

• страдает потерей памяти, бредом или неконтролируемой физической или речевой активностью;
• больной шизофренией;
• склонен к депрессиям.

Помимо внешних долей мозга, ответственных за развитие стресса и подобных синдромов, нейролептики влияют на здоровую часть мозга, что чревато опасными нарушениями. Человек рискует потерять способность чувствовать, проявлять волю и развивать свой интеллект.

Антидепрессанты

Самые популярные препараты от стресса и нервов. Они помогают ослабить и предотвратить развитие депрессивного состояния, улучшить настроение и помочь найти выход из сложной ситуации.

Восстанавливают нейронные связи и назначают избавиться от:

• депрессивное состояние, подавленность;
• паническое расстройство;
• тревога и навязчивый страх.

Они написаны исключительно специалистом , чтобы передозировка или неправильное употребление не привели к появлению галлюцинаций.

Группа транквилизаторов

Вызывает сильное подавление эмоций. Спокойствие, вялость и равнодушие становятся постоянными спутниками человека.

Окружающий мир для него почти перестает существовать … Они обладают успокаивающим действием — вызывают состояние сонливости.

Эффективное лекарство от нервов и гнева, и стресса, позволяющее избавиться от внутреннего дискомфорта, одновременно снижает способность концентрироваться на работе и проявлять внимательность.

Транквилизаторы назначают при тревоге, возбуждении, нарушениях сна, неврозах, эпилепсии. Принимать их можно только по назначению врача, чтобы не было проблем со здоровьем.

Ноотропы

Используются для активации мыслительных процессов, укрепления памяти. Они не вызывают привыкания к препарату, не стимулируют речевую или двигательную активность.

Полезно во время стресса. Ноотропы укрепляют жизненный тонус, восстанавливают способность адаптироваться к окружающим обстоятельствам, повышают уровень интеллектуальной активности, улучшают мозговое кровообращение.

Normotimics

Это эффективные стабилизаторы настроения. Достаточно небольшой дозировки, чтобы привести психику человека в норму.

Нормотимические препараты от стресса и нервов используются для лечения состояния аффекта , принятия профилактических мер для предотвращения повторения психических расстройств, снижения уровня раздражительности и сглаживания негативных переживаний.

Эта группа препаратов используется для лечения депрессии, которая периодически сменяет манию. Среди побочных эффектов иногда может возникать сыпь.

Они обладают успокаивающим действием, уменьшают беспокойство и стресс, способствуют здоровому и правильному сну, уменьшают возбудимость и ускоряют процесс торможения.Пристрастия к препарату не возникает.

В перечень показаний к применению входят:

• неврозы системы кровообращения;
• нарушение сна;
• Чрезмерная возбудимость центральной нервной системы.

Средства из этой серии переносятся отлично, побочные эффекты сведены к минимуму … Фактически это всего

Лекарства для снятия стресса и нервов

Когда невозможно справиться со стрессом самостоятельно, лучше принять успокаивающее средство.Наркотиков много, поэтому не стоит тратить время на пустые мысли.

Ново-Пассит

Эффективное средство от стресса. С его помощью можно легко справиться с тревогой или беспокойством, нарушениями сна.

Его компоненты действуют практически мгновенно. Выпускается в форме капель.

• Принимают 3 раза в день во время еды. Можно использовать даже детям.
• Возможные побочные эффекты в виде сонливости, тошноты, снижения мышечного тонуса.Он содержит валериану, мелиссу, зверобой, боярышник, черную бузину и хмель.

Простой, но эффективный способ преодолеть стресс и успокоиться.

Желательно употреблять при повышенной нервозности, нарушениях сна.

• Средство снижает раздражительность нервной системы. Выпускается в форме таблеток или капель для внутреннего применения. Способствует долгосрочному успокоению и уравновешиванию психики.
• Дозировка подбирается самостоятельно. Единственное противопоказание — это наличие гиперчувствительности к компонентам препарата. В качестве побочных эффектов можно отметить торможение процессов — появление вялости, слабости.

Персен

Получил широкую известность благодаря рекламе. Стоит принимать препарат, когда раздражение не проходит само, а накапливается в организме.

• Выпускается в капсулах и таблетках … Состав напоминает Ново-Пассит, только мяту перечную, соединения магния и лактозы, силикон.
• Суточная доза для взрослых составляет 3 таблетки в день или 2 капсулы , а маленьким детям персен лучше вообще не давать. При передозировке может ощущаться утомляемость, появляются спастические боли.

Хорошо помогает при нарушениях сна … Как лекарство от нервов и гнева, а стресс быстро успокаивает в стрессовой ситуации.

Корвалол

Востребован среди успокаивающего средства для пожилых людей.

Применяется в момент появления повышенной раздражительности, нервных и стрессовых состояний .

Следует помнить, что любые седативные средства снижают артериальное давление.

Большинство успокаивающих средств содержат валериану и мяту. Но вылечить одной дозой невозможно. Вы должны принимать эти препараты не менее месяца. В этом случае необходимо учитывать индивидуальную переносимость каждого компонента. Стоит знать, что длительное употребление валерианы может привести к запорам. Поэтому длительное употребление препаратов на основе валерианы не рекомендуется людям, страдающим этим недугом.В любом случае необходима консультация врача.

Продается в аптеках и в специальном седативном сборнике. В его состав входят:

Листья мяты перечной — 33,3 грамма;
— листья водяного трилистника — 33,3 грамма;
— корневище с корнями валерианы — 16,7 грамма;
— семена хмеля — 16,7 грамма.

Две столовые ложки сбора залить кипятком (400 мл). Настаивать около 20 минут. Затем процеживают и пьют по полстакана утром и перед сном.

Народные средства для успокоения нервной системы

Чай из мяты, мелиссы, тысячелистника, душицы, тимьяна и зверобоя.Зверобой в равных пропорциях успокаивает нервозность и снимает раздражение.

Натуральный мед можно использовать как средство от бессонницы и беспокойства. Для этого достаточно одну чайную ложку меда запить теплой водой или молоком. Более сильного эффекта можно добиться, выпив теплый травяной чай из успокаивающего сбора.

Настой пустырника обладает прекрасным успокаивающим действием. Готовить его можно так: 3 столовые ложки пустырника запарить кипятком (200 мл).Лекарство настаивают 20 минут и процеживают. Пить настой необходимо утром и вечером в течение 15 дней по столовой ложке.

Настой тимьяна поможет не только успокоить, но и укрепит нервную систему. Готовить довольно просто. Одну чайную ложку травы необходимо залить кипятком (200 мл) и настоять полтора часа под крышкой. Выпейте перед сном, добавив в напиток немного меда.

Горячий напиток из иван-чая хорошо расслабляет и успокаивает.Чайную ложку трав запаривают в стакане кипятка и оставляют настаиваться десять минут. При желании можно добавить немного меда, тогда напиток станет ароматнее и полезнее. Пить этот чай можно долго.

Целебные свойства Пустырник давно известен народной медициной … По своим способностям снимать нервное напряжение превосходит даже всем известную валериану. Кроме того, он эффективен при лечении дыхательной недостаточности, сердечных заболеваний и болезни Грейвса.Самое эффективное средство, в состав которого входит пустырник, — настойка.

Инструкции

При нарушении сердечного ритма нужно принять 25 капель настойки пустырника на спирту. Обычно такое заболевание лечится курсом, поэтому пить лекарство следует трижды в день не менее недели. Настойку смешивают с тремя столовыми ложками воды и пьют за 30 минут до еды. После употребления настойки рекомендуется полежать, так эффект проявится намного быстрее.Чтобы успокоить сильную аритмию, после приема лекарства сделайте глубокий вдох и некоторое время не дышите. Сердцебиение постепенно вернется в норму после плавного выдоха.

При сердечных болях очень пригодится 30% настойка Пустырник … Поможет также при атеросклерозе сосудов сердца, ревматизме и миокардите. Пейте по 30 капель лекарства перед каждым приемом пищи. Терапия должна длиться не менее месяца.

Неврозоподобные проявления и неврастения прекрасно лечат аптечной настойкой Пустырник … В этих условиях доза препарата будет довольно большой — 40 капель. Но это не должно вас пугать. Побочные эффекты от лечения встречаются крайне редко, но расшатанная нервная система при приеме пустырника восстанавливается на глазах. При вегето-сосудистой дистонии доза препарата будет аналогичной. А при сотрясении и сотрясении мозга обработка пустырником в такой дозировке — отличное вспомогательное средство.

При плохом зрении офтальмологи рекомендуют принять 35 капель настойки пустырника на спирту.Конечно, одним пустырником в этой ситуации не обойтись, но как дополнительная мера он очень эффективен. При парезе и параличе показана такая же дозировка. Пониженный тонус матки в послеродовом периоде чреват плохими последствиями. И в этой ситуации тот же пустырник поможет справиться с проблемой. Принимайте по 35 капель настойки два раза в день.

примечание

При артериальной гипотензии и брадикардии спиртовая настойка пустырника противопоказана.

Настойка пиона содержит эфирные масла и органические кислоты. Применяется как в косметологии, так и в медицине. С его помощью можно улучшить состояние волос и кожи, а также побороть бессонницу и вегето-сосудистую дистонию.

Вам понадобится

Инструкции

Для лечения можно использовать как аптечную, так и самостоятельно приготовленную настойку пион … По эффективности они ни в чем не уступают друг другу.На приготовление лекарства в домашних условиях уходит две недели, именно столько нужно пиону, чтобы настояться. В качестве сырья используйте 50 г свежих корней растений. Тщательно вымойте их, залейте пол-литра водки, плотно закройте емкость и поставьте в темное место. Периодически встряхивать жидкость, а по истечении положенного времени процедить полученную настойку .

Примите настойку пион на ночь, если страдаете бессонницей. Дозировка для взрослых — 3 чайные ложки. Для подростков достаточно половины дозы.Детям до 14 лет препарат противопоказан. Продолжайте терапию в течение двух недель. Если проблемы со сном вернутся во время отмены препарата, повторите курс лечения.

Для улучшения самочувствия перед месячными и для лечения гинекологических заболеваний пейте по чайной ложке настойки пион 2–3 раза в день. Желательно принимать лекарство до или во время еды. Курс лечения ПМС — неделя, миомы матки, кисты яичников и других заболеваний женской половой сферы — месяц.

примечание

Препарат несовместим с некоторыми лекарственными средствами (антидепрессантами, транквилизаторами, нейролептиками и др.), Поэтому во избежание развития осложнений принимать настойку пиона только после консультации с врачом.

Утро — не самое легкое время для большинства людей. Очень важно правильно провести свой день. Вот почему так важно пить и есть правильную пищу по утрам.

Напитки — хороший способ разбудить организм.

Если ваше тело привыкло к плотному завтраку, попробуйте немного сдвинуть его вперед, выпив воды перед завтраком. Стакан воды идеален для любого тела. Но можно дополнить его другими вариантами. Например, европейская привычка пить свежевыжатый апельсиновый сок по утрам имеет большой смысл. Эфирные масла Этот цитрусовый фрукт стимулирует пищеварение и работу мочевого и желчного пузырей. Однако если у вас язва желудка, апельсиновый сок следует разбавить водой.

Если ваше тело в целом здоровое, но утром нет сил ни на что, попробуйте выпить стакан сладкой газировки. Этот напиток даст вам достаточно энергии для утреннего рывка. Но это вариант в крайнем случае, регулярно им пользоваться не стоит.

Кофе не панацея

Если вы предпочитаете кисломолочные напитки, пейте их отдельно от других продуктов. Так они принесут максимальную пользу.

Какао незаслуженно забыто как утренний напиток.Но это отличный вариант. Сочетание сахара, горячего молока, сухого шоколада способно надолго обеспечить организм человека энергией. Кроме того, какао содержит довольно большое количество минералов, витаминов и белков.

Видео по теме

Статья по теме

Нарушение сна — серьезная проблема, указывающая на смещенный ритм. Пока вы понимаете причины, необходимо для поддержания сил организма и принимать успокаивающее средство от бессонницы.

Вам понадобится

• — «Меновален»
• — «Мелатонин»
• — «Валериана»
• — «Этилбромисовалерианат»
• — «Валокордин»
• — «Фенобарбитал»
• — Листья мяты и мелиссы
• — Свекла сок
• — Мед
• — Пустырник
• — Зверобой.Зверобой
• — Тысячелистник
• — Цветки ромашки

Инструкции

В случае недуга человек не хочет тратить время на выяснение и бежит в аптеку. Чтобы не навредить нервной системе, стоит принимать таблетки на травах от бессонницы. Меновален — безопасное седативное средство. Снимает стресс, практически не имеет побочных эффектов и не вызывает привыкания. Это успокаивающее средство от бессонницы принимают курсами, цель которых полностью восстановить сон.Меновален хорош тем, что утром после его приема не чувствуешь себя сонным.

Если вы путаете день с ночью, лучше отдать предпочтение «Мелатонину». Лекарство производится на основе гормона, вырабатываемого организмом в ночное время. Это не снотворное, а таблетка для восстановления естественного ритма. Препарат особенно подходит «совам», которым трудно вставать по утрам.

Людям, которые предпочитают травяные таблетки от бессонницы, понравится мягкое действие валерианы.Вам просто нужно согласовать дозировку с врачом: при легком нарушении сна помогут таблетки. При серьезных нарушениях работы нервной системы нужны концентрированные капли.

Вы также можете использовать этилбромизовалерианат, валокордин, фенобарбитал или просто масло мяты перечной. Но лучше всего не лениться и применять народные рецепты борьбы с бессонницей.

Фитотерапия занимает больше времени, чем лечение нарушений сна каплями и

модуляторов глии как потенциальных средств лечения злоупотребления психостимуляторами

Abstract

Глии (включая астроциты, микроглию и олигодендроциты), составляющие большинство клеток головного мозга.имеют многие из тех же рецепторов, что и нейроны, секретируют нейротрансмиттеры, нейротрофические и нейровоспалительные факторы, контролируют клиренс нейротрансмиттеров из синаптических щелей и непосредственно участвуют в синаптической пластичности. Несмотря на их распространенность и спектр функций, понимание их потенциальной общей важности было труднодостижимым с момента их идентификации в середине 1800-х годов, и лишь относительно недавно они завоевали должное уважение. Это развитие признательности питалось растущим осознанием того, что злоупотребляющие наркотики, включая психостимуляторы, влияют на глиальную активность, а глиальная активность, в свою очередь, модулирует эффекты психостимуляторов.Это развивающееся понимание начало проливать свет на новые фармакотерапевтические цели для лечения злоупотребления психостимуляторами, для которых нацеливание на более обычные нейрональные мишени еще не привело к появлению единственного одобренного лекарства. В этой главе мы обсуждаем молекулярную фармакологию, физиологию и функциональные взаимосвязи, которые имеют глии, особенно в свете, в котором они представляют себя в качестве мишеней для фармакотерапевтических средств, предназначенных для лечения расстройств, связанных с злоупотреблением психостимуляторами. Затем мы рассматриваем перекрестный разрез доклинических исследований, в которых манипулировали глиальными процессами, поведенческие эффекты которых поддерживали рассмотрение глии в качестве мишени для лекарств от злоупотребления психостимуляторами.Затем мы заканчиваем комментариями, касающимися текущей клинической оценки соответствующих соединений для лечения злоупотребления психостимуляторами, а также вероятности будущих перспектив.

Ключевые слова: глия, астроглия, микроглия, метамфетамин, кокаин, лекарства

1. ВВЕДЕНИЕ

Вирхов (Virchow, 1856, 1858) ввел термин «нейроглия», в частности, nervenkitt , что было переведено как «нервный клей» или, возможно, более подходящее название «нервный клей» (Somjen, 1988).Представление о том, что нейроглия подчиняется нейронам и является лишь «клеем», скрепляющим их вместе, сохранялось в качестве доминирующей концепции в течение многих десятилетий. Только в последние пару десятилетий более сложное видение некоторых категорий глии стало цениться более важным. Например, только в начале этого столетия астроглии рассматривались как неотъемлемый модульный компонент «трехчастного синапса», в котором они были связаны как партнеры с пресинаптическими и постсинаптическими нервными окончаниями, регулирующими активность нейронов и синаптическую силу. (Арак, Парпура, Санзгири и Хейдон, 1999).

Глиальные клетки (астроциты, микроглия и олигодендроциты) составляют большинство клеток головного мозга (Nedergaard, Ransom, & Goldman, 2003; Sherwood et al., 2006). Основные подкатегории глиальных клеток включают макроглию (чаще всего определяемую как астроциты, олигодендроглии и эпендимальные клетки) и микроглию. Существуют исчерпывающие обзоры по каждому типу и подтипу клеток макроглии и ведутся многочисленные дискуссии о том, есть ли дополнительные разновидности макроглии или «стабильные» популяции олигодендроглиальных / астроглиальных предшественников, таких как полидендроглии или клетки «NG2» (Keirstead, Levine, & Blakemore, 1998; Chang, Nishiyama, Peterson, Prineas, & Trapp, 2000; Zhu, Bergles, & Nishiyama, 2008), продолжение.Эпендимные клетки выстилают желудочки, они важны для гомеостаза головного мозга и транспорта спинномозговой жидкости и происходят из радиальной глии во время созревания эмбриона (Spassky et al., 2005). Из макроглиальных типов мы будем обсуждать только роль психостимуляторов в астроглии, хотя новые результаты показывают, что кокаин (Feng, 2008; George, Mandyam, Wee, & Koob, 2008; Kristiansen, Bannon, & Meador-Woodruff, 2009; Kovalevich) , Corley, Yen, Rawls, & Langford, 2012) нарушает работу генов миелина и олигодендроцитов и / или их функцию, и кажется вероятным, что другие типы макроглиальных клеток будут способствовать значительным аспектам действия психостимуляторов.

Олигодендроглии остаются малоизученным глиальным типом, который лишь минимально изучался в контексте злоупотребления психостимуляторами (Miguel-Hidalgo, 2009), и в настоящем обзоре будет упомянут лишь вскользь. Количество олигодендроцитов (George, Mandyam, Wee, & Koob, 2008) и миелина (Kristiansen, Bannon, & Meador-Woodruff, 2009; Kovalevich, Corley, Yen, Rawls & Langford, 2012) снижаются после воздействия кокаина на крыс. Также известно, что воздействие кокаина вызывает снижение уровня основного белка миелина (MBP), протеолипидного белка (PLP) и других ключевых олигодендроглиальных транскриптов в массивах генов (Albertson et al., 2004; Bannon, Kapatos, & Albertson, 2005). Однако, в отличие от эффектов психостимуляторов на микроглию и астроглию, которые оказывают известное влияние на функцию нейронов, пока неясно, уменьшилось ли количество клеток, снизились уровни MBP, PLP и др. транскрипты или гипотетические изменения функции олигодендроглии, вызванные психостимуляторами (Miguel-Hidalgo, 2009), влияют на функцию нейронов. Еще меньше известно о влиянии метамфетамина на олигодендроциты, за исключением того, что препарат преимущественно нарушает генез предшественников олигодендроглии в медиальной префронтальной коре головного мозга взрослых крыс (mPFC) (Mandyam, Wee, Eisch, Richardson, & Koob, 2007).Дополнительное изучение действия психостимуляторов на олигодендроциты и того, как изменения в олигодендроцитах влияют на другие типы нейрональных и глиальных клеток, является оправданным и назревшим. Дальнейшие обсуждения ограничиваются астроглией и микроглией.

Глии содержат рецепторы (обзоры см .: Kimelberg, 1995; Pocock & Kettenmann, 2007) (см. Ниже), секретируют нейротрансмиттеры, нейротрофические и нейровоспалительные факторы (Benz, Grima, & Do, 2004; Bezzi et al., 1998; Kang). , Jiang, Goldman, & Nedergaard, 1998; Parpura et al., 1994; Watkins et al., 2007), контролируют клиренс нейротрансмиттеров из синаптических щелей (Camacho & Massieu, 2006) и участвуют в синаптической пластичности (например, Ullian, Christopherson & Barres, 2004). Учитывая их распространенность и их многочисленные способы контроля неврологической функциональности, неудивительно, что сообщалось о том, что глия и их секретируемые продукты модулируют и модулируются наркотиками, вызывающими злоупотребление, включая психостимуляторы (например, Bolanos & Nestler, 2004; Кларк, Уайли и Брэдберри, 2013 г .; Купер, Джонс и Комер, 2012 г .; Гитза и др., 2010; Хейдон, Бленди, Мосс и Джексон, 2009 г .; Нарита и др., 2006; Пирс и Бари, 2001).

Астроглия и микроглия экспрессируют множество рецепторов и переносчиков лекарств, на которые, как полагают, прямо или косвенно воздействуют психостимуляторы. Фактически, существует несколько примеров рецепторов, связанных с G-белком (GPCR), которые экспрессируются нейронами, которые также не экспрессируются астроцитами (Wilkin, Marriott, & Cholewinski, 1990; Zhang & Barres, 2010). Хотя это относится к обоим типам глии, астроглия демонстрирует наибольшее фенотипическое разнообразие, с которым соперничают только нейроны головного мозга.По этой причине, если интересующий тип глии не изолирован in vitro, обычно трудно избирательно активировать рецепторы астроцитов (или микроглии) без стимуляции того же рецептора на нейронах и наоборот с использованием агонистов или антагонистов GPCR (Conklin et al., 2008 ; Fiacco, Agulhon, & McCarthy, 2009). «На сегодняшний день большинство прямых доказательств для однозначной идентификации конкретной мишени или действия лекарства в микроглии или астроглии в значительной степени основаны на экстраполяции результатов исследований in vitro. Очевидно, что обобщение любых результатов исследований клеточных культур на интактных животных имеет серьезные ограничения.Тем не менее, выделение реакции и / или действия лекарства на определенный тип глии in vivo было чрезвычайно сложной задачей. В последнее время использование генетических подходов для направления экспрессии сконструированных GPCR (Coward et al., 1998) в глию и использование новых лигандов для избирательной активации этих рецепторов было использовано в качестве тактики для однозначного различения глиальных и нейронных функций. (Конклин и др., 2008). Стратегии с использованием дизайнерских рецепторов, активируемых исключительно дизайнерскими наркотиками (DREADD) (Armbruster, Li, Pausch, Herlitze, & Roth, 2007) или рецепторами, активируемыми исключительно синтетическим лигандом (RASSL) (Conklin et al., 2008; Dong, Rogan, & Roth, 2010), многообещающи для выделения роли определенного глиального типа, такого как астроглия или микроглия, или глиального подтипа, такого как дофамин D2, по сравнению с астроглией, не экспрессирующей рецептор D2, от других типов клеток. Альтернативно, дополнительным средством дифференциации глии от нейронов является изучение уникальных функциональных маркеров и связанных с ними ответов. Таким образом, хотя «глиальные» препараты, упомянутые в этом обзоре, могут преимущественно действовать через один тип глиальных клеток, чрезвычайно сложно однозначно отнести действие препарата к конкретному типу глиальных клеток или различить действие препарата в глие по сравнению с нейронами, используя текущая методология.Соответственно, даже если действие лекарственного средства преимущественно связано с уникальной глиальной функцией, глиальный ответ может быть вторичным по отношению к действию лекарственного средства в другом типе клеток и, вероятно, будет действовать предпочтительно, но не исключительно, в этом глиальном типе. Таким образом, следует проявлять осторожность, прежде чем заявлять о «глиальном» действии большинства современных фармакотерапевтических средств.

Манипулирование активностью глии как мишени при разработке фармакотерапевтических средств для лечения психостимулирующих расстройств находится в зачаточном состоянии, и существует мало зрелых систематических усилий.Таким образом, этот обзор не может служить перечнем текущих связанных с глией стратегий в разработке лекарств для лечения злоупотребления психостимуляторами. Вместо этого мы пытаемся познакомить читателя с физиологией глии, уделяя особое внимание тому, как изменение глиальных процессов может предоставить возможности для разработки психостимулирующих препаратов. Мы также предоставляем обзор ключевых доклинических исследований, в которых сообщалось о лекарствах, которые ослабляют связанные со злоупотреблением эффекты психостимуляторов, которые, вероятно, действуют через глиальные и нейровоспалительные механизмы.Лекарства, способные активировать или противодействовать рецепторам, которые опосредуют действие психостимуляторов, автоматически помечают их как потенциальные фармакотерапевтические средства. Астроглия и микроглия экспрессируют большинство известных рецепторов ЦНС, включая дофаминергические, опиоидергические, глутаминергические, адренергические, никотиновые, каннабинэргические, серотонинергические, АТФ / Р2Х, пептидергические, ионотропные и GPCR классы пуринергических, ГАМКергических и сигма-рецепторов, среди прочих (1998); , Caruso, & Lasaga, 2013; Fumagalli et al., 2003; А. А. Холл, Эррера, Аджмо, Куэвас и Пеннипакер, 2009 г .; Эрнандес-Моралес и Гарсия-Колунга, 2009 г .; Э. Хосли и Хосли, 1993; Л. Хосли, Хосли, Малике и Шредер, 1992; Хан, Кулен, Рубинштейн, Гранди и Гольдман-Ракич, 2001; Кимельберг, 1995; Криш и Ментлейн, 1994; Мориока, 2011; Покок и Кеттенманн, 2007; Стелла, 2010). Фактически, кортикальная астроглия составляет приблизительно одну треть от общего количества сайтов связывания дофаминового рецептора D2 в коре головного мозга (Khan et al., 2001).Хотя этот обзор действительно касается структуры и функции глии, включая их резидентные рецепторы, которые могут модулировать психостимулирующие эффекты, он в конечном итоге исключает обсуждение потенциальных фармакотерапевтических средств, имеющих эти традиционные мишени рецепторов, и вместо этого ограничивается препаратами, влияющими на глию с известными противовоспалительными последствиями. . Этот обзор последовательно разделен на два основных раздела. Первый раздел посвящен микроглии и астроглии, а также тому, как их молекулярная фармакология и нейровоспалительные эффекты могут служить провокационными мишенями для разработки фармакотерапевтических психостимуляторов.Во втором разделе рассматривается in vivo и доказательств лекарств, которые влияют на нейроглию и имеют противовоспалительные эффекты, которые могут улучшить связанные со злоупотреблением эффекты психостимуляторов. Этот обзор заканчивается заключительными комментариями относительно статуса разработки глиальных препаратов для лечения злоупотребления психостимуляторами и указывает, где, по нашему мнению, находятся наиболее интересные объекты для будущих исследований.

3. ДОКАЗАТЕЛЬСТВО IN VIVO, ЧТО МОДУЛИРОВАНИЕ ГЛИА И НЕЙРОВСПЫЛЕНИЕ ОБЕСПЕЧИВАЕТ ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ДЛЯ ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЯ ПСИХОСТИМУЛЯТОРАМИ

3.1. Введение

Учитывая множество функций глии и поскольку глия является самой многочисленной клеткой мозга, неудивительно, что психостимуляторы влияют на их активность (см. Выше). В свою очередь, сообщалось, что модуляция активности глии ослабляет некоторые связанные со злоупотреблением эффекты психостимуляторов. Доказательства того, что препараты, влияющие на функцию глии, могут использоваться в качестве фармакотерапевтических средств для лечения злоупотребления психостимуляторами, рассматриваются в следующем разделе. Гистопатологическая и биохимическая оценка при аутопсии (Buttner, 2011) и исследованиях изображений позитронной эмиссии (ПЭТ) (Sekine et al., 2008) у лиц, хронически подвергающихся воздействию психостимуляторов, позволяют предположить, что кокаин (Little et al., 2009) и метамфетамин (Sekine et al., 2008) могут вызывать астроглиоз и микроглиоз при хроническом злоупотреблении кокаином и метамфетамином. Эти результаты не универсальны; однако, поскольку в нескольких отчетах не обнаруживаются или не обнаруживаются промежуточные изменения после длительного злоупотребления метамфетамином, можно предположить, что реактивные астроглиальные и микроглиальные реакции могут заметно различаться у разных людей (Kitamura et al., 2010; Clark, Wiley & Bradberry, 2013).Несопоставимые результаты, возможно, не удивительны, учитывая естественные различия в генетике, окружающей среде и моделях употребления наркотиков между людьми. Более того, глиальный ответ, вероятно, будет еще более динамичным, потому что астроглия и микроглия очень пластичны и могут изменяться под влиянием окружающей среды.

Большинство препаратов, включенных в этот раздел, обладают множественными эффектами, некоторые из которых не связаны с глией, но, тем не менее, могут влиять на их потенциальную эффективность. Мы не можем ограничить этот обзор лекарствами, действие которых специфично только для глии.Вместо этого мы применяем минимально инклюзивные критерии: препараты, которые, как известно, влияют на глию и нейровоспалительные процессы в качестве доминирующего эффекта, и которые имеют последствия для поведения, связанного с воздействием психостимуляторов, которое, как считается, связано с их злоупотреблением или позволяет прогнозировать их злоупотребление. Руководствуясь этими критериями, мы сначала обсудим препараты, влияющие на нейротрофические факторы глиального происхождения, а затем рассмотрим препараты, действие которых на глию вряд ли связано с нейротрофическими факторами.

Два нейротрофических фактора, широко экспрессируемых в глии, — это GDNF и BDNF.Молекулярная фармакология и биохимические механизмы BDNF и GDNF подробно описаны в Разделе 2. Таким образом, GDNF присутствует в астроцитах и ​​микроглии по всему мозгу, присутствуя в коре, базальной части переднего мозга и, в частности, в нигростриатальной системе (Schaar, Зибер, Дрейфус и Блэк, 1993). GDNF секретируется как нейрональными (Oo, Ries, Cho, Kholodilov, & Burke, 2005), так и глиальными (астроглиальными и микроглиальными) клетками (PS Chen et al., 2006; Katoh-Semba et al., 2007; Lin, Doherty, Lile, Bektesh, & Collins, 1993; Ohta et al., 2003; Роча, Кристовао, Кампос, Фонсека, & Балтазар, 2012; Satake et al., 2000) в ЦНС. Действия гомодимерного GDNF опосредуются через специфическое связывание с корецептором рецептора альфа-1 (GFRa1) семейства GDNF, что приводит к активации рецепторной тирозинкиназы (RET) (см. Обзор в Airaksinen & Saarma, 2002). BDNF широко распространен в головном мозге, включая кору, мозжечок, гиппокамп и другие области (H. T. Zhang et al., 2007), а также содержится и секретируется астроглией (F.Zhang, Lu, Wu, Liu, & Shi, 2012) и микроглии (Coull et al., 2005; Keller, Beggs, Salter, & De Koninck, 2007). Активация пуриноцепторов P2X4 (P2X4Rs) вызывает высвобождение BDNF, и он впоследствии действует через свой родственный рецептор, родственную тропомиозину киназу B (TrkB) (Trang, Beggs, Wan, & Salter, 2009).

Большинство рассмотренных ниже исследований, которые манипулируют уровнями GDNF и BDNF, включают их доставку в области мозга или их общую повышающую или понижающую регуляцию с помощью фармакологических, генетических или других методов, которые не нацелены конкретно на глию.Фактически, большинство отчетов либо теряет сайт, либо не упоминает, что глия, а не нейроны, являются вероятным источником этих нейротрофических факторов. Поскольку глия является основным источником этих нейротропных факторов, изменения нейротрофических факторов, вызванные психостимуляторами, могут быть результатом действия препаратов, действующих на глию. Было опубликовано несколько недавно опубликованных исчерпывающих обзоров о важности GDNF и BDNF в модулировании эффектов наркотиков, вызывающих злоупотребление (Bolanos & Nestler, 2004; Carnicella & Ron, 2009; Ghitza et al., 2010; Макгинти, Уитфилд и Берглинд, 2010; Мессер и др., 2000; Минаэ Нива, Нитта, Ямада и Набешима, 2007; Пирс и Бари, 2001; Ron & Janak, 2005), и поступать аналогичным образом выходит за рамки нашей цели. Наша более ограниченная цель — попытаться предоставить выборочный обзор отчетов, достаточно убедительных, чтобы серьезно рассмотреть использование GDNF и BDNF в качестве фармакотерапевтических мишеней для лечения злоупотребления психостимуляторами.

3.2. Эффекты манипулирования уровнями GDNF и TNF-α

Мессер и его коллеги (Messer et al., 2000). Эта группа сообщила, что введение GDNF (2,5 мкг / день) через осмотические мини-насосы в VTA полностью блокировало способность хронического кокаина (20 мг / кг внутрибрюшинно в течение 7 дней) повышать уровни тирозингидроксилазы и субъединицы рецептора глутамата NMDAR1. Повышение уровня тирозингидроксилазы, фермента, ответственного за ограничивающее скорость превращение аминокислоты L-тирозина в L-3,4-дигидроксифенилаланин (L-DOPA) (Nagatsu, 1995), предшественник дофамина, и глутамат NMDAR1 субъединицы, которая избирательно распределяется в астроцитарных отростках и пресинаптических окончаниях аксонов в голубом пятне (Van Bockstaele & Colago, 1996), обычно увеличивается под воздействием кокаина (Beitner-Johnson & Nestler, 1991; Fitzgerald, Ortiz, Hamedani, & Nestler, 1996; Сорг, Чен и Каливас, 1993).В поведенческих исследованиях они также сообщили, что крысы, которым вводили GDNF (2,5 мкг / день в VTA), демонстрировали дозозависимое снижение уровней индуцированного кокаином CPP, хотя этот режим GDNF не отменял полностью кондиционирование места.

В параллельных исследованиях Мессер и его коллеги (Messer et al., 2000) показали, что снижение эндогенных уровней GDNF увеличивает чувствительность к кокаину и противоположно эффектам экзогенного введения GDNF. Снижение уровней эндогенного GDNF путем инфузии внутри VTA антитела против GDNF увеличивало чувствительность крыс к способности кокаина повышать уровни тирозингидроксилазы и повышало их чувствительность к способности пороговой дозы кокаина (2.5 мг / кг), чтобы значительно вызвать CPP. Эти последние демонстрации подчеркивают важность нормальных базальных уровней GDNF для контроля чувствительности к биохимической и поведенческой реакции на кокаин. Генетическое снижение уровня GDNF также повысило чувствительность крыс к действию кокаина. Гетерозиготные мыши с нокаутом GDNF (GDNF + / — мыши) с пониженными уровнями GDNF показали большую чувствительность к кокаину для установления CPP, поскольку доза 5 мг / кг была способна установить CPP у гетерозиготных мышей, но не у мышей дикого типа.GDNF + / — мыши также показали более высокую чувствительность к кокаину, чтобы вызвать локомоторную сенсибилизацию после его ежедневной инъекции (10 мг / кг внутрибрюшинно) в течение четырех дней, по сравнению с однопометниками дикого типа, несмотря на аналогичные уровни локомоторной активации в первый день лечения. . Однако повышенная чувствительность GDNF +/- мышей по сравнению с контрольными мышами дикого типа к локомоторным сенсибилизирующим эффектам кокаина не была воспроизведена в последующем исследовании, в котором использовался аналогичный режим дозирования кокаина (Airavaara et al., 2004).Несмотря на эту последнюю двусмысленность, касающуюся локомоторно-сенсибилизирующего действия кокаина, Мессер и его коллеги (Messer et al., 2000) твердо задокументировали важность GDNF в контроле биохимической и поведенческой реакции на воздействие кокаина, и их результаты привели их к явному предположению: Впервые возможность того, что манипулирование уровнями GDNF может обеспечить фармакотерапевтический путь для лечения лекарственной зависимости.

Грин-Садан и его коллеги сообщили о способности повышенных уровней GDNF ослаблять даже более актуальные, связанные со злоупотреблением формы поведения (Green-Sadan et al., 2003). Эти исследователи наблюдали, что увеличение уровней GDNF, либо путем увеличения его эндогенного производства, либо за счет экзогенной доставки, снижает уровни нажатия на рычаг, поддерживаемые 1 мг / кг / инфузия кокаина при фиксированных схемах подкрепления 1 в течение 12-дневного периода доступа в Спраге. Крысы Dawley по сравнению с контрольными животными, которым вводили необработанный или забуференный фосфатом физиологический раствор (PBS). Эндогенная генерация GDNF была достигнута путем трансплантации человеческой астроцитоподобной клеточной линии [глия обезьяньего вируса-40 (SVG)] в полосатое тело и прилежащее ядро; SVG секретирует GDNF как тонически, так и после дофаминергической стимуляции.Экзогенная доставка GDNF в полосатое тело / n. accumbens граница со скоростью 2,5 мкг / день достигалась с помощью осмотических мининасосов. SVG-индуцированное повышение уровней GDNF значительно снижало уровни самовведения кокаина, о чем свидетельствует более медленная траектория и более низкий полученный уровень самовведения к 12 дню доступа к кокаину. Это влияние на самовведение кокаина, по-видимому, не было связано с общим депрессивным эффектом, поскольку оно не оказывало значительного нарушения скорости нажатия рычага, поддерживаемой водным усилением у контрольных крыс.Экзогенное введение GDNF, по-видимому, полностью предотвращало приобретение самостоятельного введения кокаина, хотя контрольные группы самостоятельного введения физиологического раствора не тестировались, чтобы однозначно сделать такой вывод.

В других параллельных исследованиях Грин-Садан и его коллеги (Green-Sadan et al., 2003) наоборот обнаружили, что самовведение кокаина влияет на уровни GDNF. Крысы, которые принимали кокаин самостоятельно, имели снижение мРНК GDNF в полосатом теле на 69% без изменений в n.accumbens по сравнению с крысами, не получавшими кокаин.

Гидрофобный дипептид Leu-Ile индуцирует синтез GDNF in vitro и in vivo, а его системное введение (i.p.) увеличивает содержание GDNF (и BDNF) в полосатом теле мышей (Nitta et al., 2004). Введение Leu-Ile (1,5 мкмоль / кг, внутрибрюшинно) с метамфетамином (1 мг / кг, подкожно) в течение девяти дней увеличивает уровни GDNF как в нейрональных, так и в астроглиальных клетках по сравнению с введением одного метамфетамина (M. Niwa, A. Нитта, Ю.Ямада и др., 2007). Когда мышей предварительно обрабатывали Leu-Ile (1,5 мкмоль / кг, внутрибрюшинно) за 1 час до введения метамфетамина (1 мг / кг, подкожно), CPP значительно ослаблялся по сравнению с обработками носителем, введенным перед введением метамфетамина. Любопытно, что увеличение дозы Leu-Ile до 15 мкмоль / кг снижает его эффективность в ослаблении индуцированного метамфетамином CPP, несмотря на индукцию аналогичных уровней GDNF (M. Niwa, A. Nitta, Y. Yamada, et al., 2007). Этот последний эффект может быть связан с колоколообразной кривой доза-эффект для Leu-Ile-зависимой индукции GDNF (M.Нива, А. Нитта, Ю. Ямада и др., 2007). Когда 1 мг / кг подкожно метамфетамин вводили мышам ежедневно в течение девяти дней, он вызывал сенсибилизацию к эффектам его двигательной активности. Развитие сенсибилизации было значительно снижено при совместной обработке Leu-Ile (1,5 и 15 мкл / кг) с метамфетамином. Leu-Ile, однако, не смог ослабить эффекты двигательной активности, вызванные первоначальным введением метамфетамина, поскольку он не смог подавить повышение внеклеточных уровней дофамина, вызванное однократным лечением метамфетамином в дозе 1 мг / кг, хотя он был эффективным в подавлении последующего приема метамфетамина. увеличивается при повторном лечении метамфетамином.Отсутствие эффективности Leu-Ile для подавления эффектов двигательной активности при первоначальном введении метамфетамина при одновременном ослаблении его сенсибилизирующего действия (M. Niwa, A. Nitta, Y. Yamada и др., 2007) напоминает отсутствие повышенной чувствительности. на эффекты двигательной активности, вызванные первоначальным введением кокаина, при одновременном проявлении повышенной чувствительности к его сенсибилизирующим эффектам у мышей GDNF +/- (Messer et al., 2000). Удивительно, но при введении пяти ежедневных инъекций Leu-Ile был даже эффективным в ослаблении эффектов метамфетамина при введении после того, как было завершено схем приема метамфетамина для индукции СРР и для индукции сенсибилизации опорно-двигательного аппарата (M.Нива, Нитта, Шен, Нода и Набешима, 2007).

Leu-Ile также индуцирует TNF-α в культивируемых нейронах, а также in vivo в условиях лечения, индуцирующих GDNF (M. Niwa, A. Nitta, Y. Yamada, et al., 2007). TNF-α и другие воспалительные сигналы могут индуцировать экспрессию GDNF в глии (Appel, Kolman, Kazimirsky, Blumberg, & Brodie, 1997). Соответственно, Нива и его коллеги (M. Niwa, A. Nitta, Y. Yamada, et al., 2007) предложили использовать два механизма для объяснения способности Leu-Ile активировать GDNF: один — через экспрессию TNF- α, а другой — путем активации передачи сигналов Hsp90 / Akt / CREB, как сообщалось Cen (Cen et al., 2006). Наблюдая за отсутствием эффектов Leu-Ile у GDNF +/- и TNF-α — / — мышей в ослаблении эффектов CPP метамфетамина, эти исследователи предположили, что ингибирующие эффекты Leu-Ile на индуцированные метамфетамином CPP и локомоторную сенсибилизацию, вероятно, были связаны с ослабление индуцированного метамфетамином ингибирования поглощения дофамина и зависящее от метамфетамина увеличение внеклеточных уровней дофамина (M. Niwa, A. Nitta, Y. Yamada, et al., 2007).

Ян и его коллеги из лаборатории Набешимы (в которую входила Нива) расширили важность уровней эндогенного GDNF как детерминанты поведения мышей, связанного со злоупотреблением метамфетамином, в нескольких направлениях, включая его самоуправление и рецидив (Y.Ян и др., 2007). В этих исследованиях они изучали восприимчивость к самостоятельному введению метамфетамина у мышей с гетерозиготным нокаутом GDNF (+/-), у которых уровни кортиколимбического GDNF были снижены до 54–66% у однопометников дикого типа. В одном исследовании они имплантировали постоянные венозные катетеры и приучили мышей тыкать носом, усиленные метамфетамином в дозе 0,1 мг / кг / инфузия в течение 3-х часовых ежедневных экспериментальных сессий. Мышам GDNF (+/-) требовалось меньше времени для достижения стабильного самостоятельного введения метамфетамина, чем у контрольных животных дикого типа, хотя их кумулятивное потребление метамфетамина во время тренировки не отличалось.При тестировании в режиме доза-ответ для усиления метамфетамина, мыши GDNF (+/-) чаще тыкали в нос при всех дозах метамфетамина, в значительной степени при промежуточных дозах 0,01 и 0,03 мг / кг / инфузия. Когда подвергались тестам с прогрессивным соотношением метамфетамина 0,1 мг / кг / инфузия, мыши GDNF (+/-) демонстрировали значительно более высокие точки разрыва, что указывает на большую «мотивацию» к метамфетамину. Когда физиологический раствор заменял метамфетамин в качестве инфузата, и GDNF (+/-), и мыши дикого типа гасли за аналогичный период времени.При тестировании на способность диапазона первичных доз метамфетамина (0,2–3 мг / кг, внутрибрюшинно) возобновлять потушенный ответ, все испытанные дозы от 0,2 до 1,5 мг / кг метамфетамина восстанавливали более высокие уровни тыкования носа в GDNF (+ / -) мышей по сравнению с дикими типами. По сравнению с тестами с физиологическим раствором, 0,4 и 1 мг / кг метамфетамина значительно повышали частоту сования носа у мышей GDNF (+/-), но метамфетамин делал это только в дозе 1 мг / кг у мышей дикого типа. Повторное предъявление сигналов, связанных с инфузией метамфетамина, продолжало восстанавливать прекращенное тыкание в нос у мышей GDNF (+/-) после шести месяцев отмены метамфетамина, хотя эффективность этих сигналов снизилась у мышей дикого типа через три месяца.Эти результаты предполагают, что эндогенные уровни GDNF могут влиять на восприимчивость к злоупотреблению метамфетамином на нескольких этапах цикла злоупотребления, от расширения диапазона доз метамфетамина, которые могут контролировать поведение и которые могут спровоцировать рецидив, до определения устойчивости восприимчивости к рецидив, вызванный повторным контактом с наркотическими стимулами. Наблюдая за этими результатами, а также признавая другие отчеты, указывающие на важность GDNF в определении поведения, связанного с метамфетамином, Ян и его коллеги (Y.Yan et al., 2007) повторили предположение Мессера и его коллег (Messer et al., 2000) о том, что нацеливание на уровни GDNF может быть путем к разработке фармакотерапевтических средств для лечения злоупотребления психостимуляторами.

Ян и его коллеги расширили свои более ранние исследования, изучающие важность эндогенных уровней GDNF как регулятора злоупотребления метамфетамином, сравнив мышей с повышенными уровнями GDNF, вызванными двусторонней микроинъекцией аденоассоциированных вирусных векторов, экспрессирующих GDNF (AAV-Gdnf), в их полосатое тело. для контроля мышей, которым аналогичным образом вводили аденоассоциированный вирус-опосредованный усиленный зеленый флуоресцентный белок (AAV-EGFP) во время самостоятельного введения и рецидива (Yijin Yan et al., 2013). Микроинъекция векторов AAV-Gdnf увеличивала плотность GDNF в полосатом теле почти в 3 раза по сравнению с мышами, которым инъецировали AAV-EGFP, через две недели после инъекции. После внутривенной катетеризации мышам позволяли тыкать в нос с подкреплением 0,1 мг / кг / инфузия метамфетамина во время ежедневных 3-часовых экспериментальных сессий. Никаких различий между мышами AAV-Gdnf и AAV-EGFP не наблюдалось во время первоначального приобретения (дни 1-11) самостоятельного введения метамфетамина. Однако как только уровни стабилизировались (дни 12–16) во время более поздней фазы самостоятельного введения, активное тыкание носом было значительно ниже у мышей, получавших AAV-Gdnf, чем у мышей, получавших AAV-EGFP.Во время прекращения тыканья носом не было значительной разницы в активных ответах на тыканье носа между двумя группами. После выполнения критериев исчезновения мышей подвергали тестам на восстановление, индуцированное прайм-индуцированным метамфетамином, доза-ответ (0,2–2,0 мг / кг внутрибрюшинно). Мыши, получавшие AAV-EGFP, показали дозозависимую индукцию восстановления с реакцией на тыкание носа с пиком при внутрибрюшинном введении 0,4 мг / кг. доза метамфетамина. Напротив, у мышей, получавших AAV-Gdnf, не было обнаружено никаких доказательств восстановления во всех исследованных дозах прайминга.Из-за вариабельности ответа мышей, получавших AAV-Gdnf, было неясно, был ли восстановленный ответ статистически выше, чем уровни исчезновения, и результаты таких тестов, если они проводились, не были предоставлены. После дополнительной фазы исчезновения мышей подвергали тесту на восстановление, вызванное сигналом, а затем через два месяца снова тестировали на восстановление, вызванное сигналом. Связанные с метамфетамином сигналы восстановили реакцию в обеих группах во время обоих тестов, причем тыкание носом в условиях сигнала было более частым, чем в условиях отсутствия сигнала.Однако во время обоих тестов количество тыкающих носом у мышей AAV-Gdnf было ниже, чем у мышей AAV-EGFP. Эти последние результаты не только показывают эффективность повышенных уровней GDNF для подавления вызванного сигналом ускоренного возобновления реакции, ранее усиленной метамфетамином, но и свидетельствуют о стойкой эффективности лечения аденоассоциированным вирусным вектором. Наблюдая за эффективностью лечения полосатого тела AAV-Gdnf в этих исследованиях, а также в отчетах об относительно нетоксичных эффектах векторов AAV, о которых сообщали другие авторы (Miyazaki et al., 2012), Ян и его коллеги предположили: «… что повышенная экспрессия экзогенного белка GDNF посредством микроинъекции векторов AAV-Gdnf в мозг может быть генной терапевтической стратегией для лечения лекарственной зависимости и рецидива в клинических условиях» (Yijin Yan et al. др., 2013).

3.3. Эффекты манипулирования уровнями BDNF

Horger и его коллеги (Horger et al., 1999) протестировали эффекты экзогенного введения BDNF в NAc и VTA у крыс Sprague-Dawley и манипулирование его эндогенными уровнями с помощью BDNF (+ / -) гетерозиготные мыши.Хроническая инфузия через осмотические мини-насосы BDNF в NAc (1 мкг / день на сторону) приводила к утроению эффектов увеличения локомоторной активности (подсчетов активности) в течение 10 минут после инъекции 15 мг / кг кокаина по сравнению с контрольными крысами. Инъекции физиологического раствора также повышали пиковую двигательную активность почти вдвое у мышей BDNF-NAc по сравнению с контрольной группой, что усложняло интерпретацию, которую авторы приписывают усилению BDNF при легком стрессе (сама процедура инъекции). Подпороговая доза кокаина (5 мг / кг) у контрольных крыс была способна вызвать локомоторную сенсибилизацию у крыс, которым вводили BDNF-NAc.У мышей, которым вводили BDNF-NAc, сенсибилизация развивалась быстрее к промежуточным дозам кокаина (7,5 и 10 мг / кг), чем в контрольной группе. Мыши, которым хронически вводили BDNF в VTA, также демонстрировали повышенную реакцию двигательной активности на кокаин (15 мг / кг), но эффекты были менее драматичными, чем вливание BDNF в NAc, возможно, как рассуждают авторы, до потолка эффектов этой высокой дозы. кокаина. Вливание BDNF в NAc не только усиливало индуцированное кокаином (10 мг / кг) усиление свето-тональных кондиционированных подкреплений, ранее соединенных с водным подкреплением, но также усиливало их эффективность в отсутствие кокаина.Усиление эффекта кокаина сохранялось благодаря повторным (четырем) тестам с кокаином в течение нескольких дней. Хотя как у мышей с нокаутом BDNF (+/-), так и у мышей дикого типа развилась сенсибилизация к эффектам локомоторной активности кокаина (10 мг / кг), хотя и с задержкой у мышей BDNF (+/-), мыши дикого типа продемонстрировали значительно большую (На 60% больше) реакция на кокаин после его первого приема.

В других исследованиях сообщалось, что генетическое манипулирование уровнями BDNF контролировало эффекты психостимуляторов.Холл и его коллеги (F. S. Hall, Drgonova, Goeb, & Uhl, 2003) исследовали влияние кокаина на двигательную активность и на его CPP у гетерозиготных мышей BDNF (+/-) и мышей дикого типа. Дозы 5–20 мг / кг подкожно. кокаин тестировался у каждого субъекта в течение двухчасовых тестов на двигательную активность, которым предшествовали 1-часовые периоды привыкания. Мыши BDNF (+/-) были менее активны во время однопометников дикого типа в течение первого часа трехчасовых тестовых сессий. Хотя дозы 10 и 20 мг / кг кокаина были способны увеличить расстояние, пройденное у мышей дикого типа, только 20 мг / кг кокаина, самая высокая испытанная доза, была способна сделать это в BDNF (+/-), что свидетельствует о наличии снижение чувствительности к кокаину с предполагаемым снижением уровня BDNF.Аналогичные дифференциальные эффекты генотипа на дозу кокаина наблюдались во время тестов CPP: дозы 10 и 20 мг / кг кокаина были способны индуцировать CPP у мышей дикого типа, но только доза кокаина 20 мг / кг была способна сделать это. так у гетерозиготных мышей BDNF (+/-). Хотя Холл и его коллеги заметили, что были сообщения о том, что гетерозиготные мыши BDNF (+/-) демонстрируют измененные процессы, определяющие обучение и память, поскольку более высокая доза (20 мг / кг) кокаина приводила к эквивалентному CPP в обеих группах, маловероятно, что неспецифический дефицит обучения может объяснить различия в группах при более низкой дозе кокаина 10 мг / кг.Поскольку CPP включает обучающие ассоциации между стимулами, и поскольку кокаин в дозе 10 мг / кг может представлять более мимолетный стимул, чем 20 мг / кг хотя бы из-за кинетики, отказ от участия механизмов обучения и памяти может быть преждевременным. Холл и его коллеги предположили, что, поскольку BDNF влияет как на серотонинергическую, так и на дофаминергическую системы, эффекты частичной делеции BDNF на индуцированный кокаином CPP в значительной степени связаны с действием нейротрофического фактора на обе эти системы.

Ответ, ранее усиленный доставкой лекарства, может быть восстановлен во время угасания с помощью стимулов, связанных с лекарством (de Wit & Stewart, 1981). Уровень, на котором ответная реакция восстанавливается связанными с наркотиками сигналами, может сначала увеличиваться с увеличением воздержания, а затем снижаться, и первоначальное усиление реакции с увеличением воздержания от употребления наркотиков некоторые называют эффектом «инкубации» (Grimm, Hope, Wise, И Шахам, 2001). Эффект «инкубации» не является специфическим для поведения, поддерживаемого лекарствами, и может быть характерен также для поведения, не поддерживаемого лекарствами (Grimm et al., 2003). Лу и его коллеги обучили крыс самостоятельному введению 0,75 мг / кг / вливание кокаина в течение 10 дней в течение шести 1-часовых ежедневных сеансов, а затем провели внутри-VTA инфузии BDNF (0, 0,075, 0,25 или 0,75 мкг) или рост нервов. фактор (NGF) (0, 0,075 или 0,75 мкг), а затем протестировали их для восстановления на 3 и 10 дни после отмены (Лу, Демпси, Лю, Боссерт и Шахам, 2004). Ответ был больше после 10 дней отмены, чем через 3 дня, что соответствует «инкубационному» эффекту. Дозы 0.25 и 0,75 мкг BDNF увеличивали ответ по сравнению с контролем в оба дня отмены. В последующем исследовании эти исследователи сообщили, что усиление интра-VTA инфузии BDNF сохранялось в течение 30 дней после отмены (Lu et al., 2004). Инфузии NGF не дали результата. Ни введение 0,75 мкг BDNF в черную субстанцию, ни тестирование на 3-й и 10-й дни после отмены, ни введение его за 2 часа до сеанса тестирования на 3-й день отмены не дали эффекта. Поскольку вливания BDNF внутри VTA, по-видимому, не влияли на наклон кривой времени-ответа, и учитывая наблюдения, что увеличение BDNF в VTA не всегда отслеживает увеличение инкубационного поиска вознаграждения, авторы предположили, что BDNF «… вероятно, не участвует непосредственно в основном процессе, лежащем в основе инкубации реакции на сигналы вознаграждения, связанные с лекарственными и немедикаментозными средствами.«Однако, учитывая, что уровни BDNF коррелировали с зависящим от времени увеличением восстановленного ответа в их предыдущих исследованиях (Grimm et al., 2003), и учитывая результаты настоящего исследования, авторы предположили, что BDNF-опосредованные нейроадаптации в мезолимбических областях по всей видимости, связаны с постоянным поиском кокаина и длительными периодами отмены.

Хотя было несколько других сообщений, в которых увеличивалось присутствие BDNF или его рецептора, TrkB, в NAc или VTA (но также включая CA3 / зубчатую извилину) усиливает локомоторную сенсибилизацию, связанную с психостимуляторами, CPP, самостоятельное введение или восстановление поведения, обусловленного наркотиками (например,г., Bahi, Boyer, Chandrasekar, & Dreyer, 2008; Graham et al., 2007), и уменьшение их присутствия снижает эти психостимулирующие эффекты (например, Bahi et al., 2008; Graham et al., 2007; Graham et al., 2009; Shen, Meredith, & Napier, 2006), Сообщалось также о противоположных эффектах, когда уровни BDNF изменялись в mPFC (Berglind et al., 2007; McGinty, Berglind, Fuchs, & See, 2006). Берглинд и Си с коллегами первыми оценили влияние инфузии BDNF в mPFC на поведение, связанное со злоупотреблением психостимуляторами (кокаином) (Berglind et al., 2007; McGinty et al., 2006). Берглинд и его коллеги обучили крыс нажатию на рычаг, усиленному инфузией кокаина (0,2 мг / инфузия) в соответствии с режимами подкрепления FR 1 в течение 2-часовых ежедневных сессий в течение 10 дней подряд. В двух экспериментах BDNF (0,75 мкг / сторона) вводили в mPFC (переднюю поясную извилину или прелимбическую кору) сразу после последнего сеанса самостоятельного введения. Когда крыс испытывали во время 30-минутного теста на угасание (в котором нажатие на рычаг происходило без запланированных последствий), которому предшествовали 22 часа воздержания от кокаина, крысы, которым вводили внутримПФК BDNF, давили на ранее усиленный рычаг меньше, чем крысы, которым вводили носитель.Другие крысы, которым вводили BDNF, тестировали во время вымирания, которому предшествовали шесть дней воздержания, на восстановление репутации, предшествовавшей шести дням исчезновения, и на восстановление, вызванное первичным введением кокаина (10 мг / кг), которому предшествовали шесть дней исчезновения, нажали ранее усиленное рычаг значительно меньше, чем контроли во время каждого из трех условий испытаний. Хотя первый тест был идентифицирован как «тест на угасание», нажатие на ранее усиленный рычаг действительно приводило к предъявлению комбинированного стимула свет + тон, ранее связанного с вливанием кокаина, что, в действительности, также являлось тестом восстановления сигнала.Другие крысы, протестированные во время «вымирания», но у которых нажатие на рычаг приводило к появлению связанного с кокаином сигнала после шести дней воздержания от кокаина, реагировали аналогично контрольной группе, когда внутривенные инфузии mPFC происходили за 22 часа до тестирования, что указывает на существование чувствительного ко времени окна для способность BDNF оказывать свое действие. Другие крысы, которым вводили инфузию BDNF после 10 сеансов тренировки с пищевым подкреплением, не смогли показать отличий от контроля при тестировании во время вымирания (когда активное нажатие на рычаг приводило только к предъявлению сигналов, ранее связанных с доставкой пищи), предшествовавшим шести дням воздержания или во время тест на восстановление репутации (условия которого мало отличались от «теста на вымирание»), которому предшествовали шесть дней исчезновения.Эти результаты, контрастирующие с ранее рассмотренными результатами, которые показывают, что снижение уровня BDNF может ослабить связанное со злоупотреблением поведение BDNF, подчеркивают, что глобальное повышение или снижение уровней BDNF в ЦНС с помощью психостимулирующих препаратов может не привести к положительному результату. контролируемый терапевтический эффект.

3.4. Эффекты сигма-рецепторов

Как описано ранее, этот обзор не был предназначен для обсуждения активности лекарств, которые связываются с обычными нейрональными рецепторами, для которых могут существовать похожие глиальные рецепторы.Следует сделать исключение в отношении сигма-рецептора, о котором мы здесь кратко упоминаем. Как обсуждалось выше, сигма1-рецепторы являются одной из нескольких предполагаемых молекулярных мишеней метамфетамина (Hayashi et al., 2010; Kaushal & Matsumoto, 2011) и кокаина (Navarro et al., 2010; Yao et al., 2011; Katz et al. ., 2011; Narayanan, Mesangeau, Poupaert, & McCurdy, 2011; Fritz, Klement, El, Saria, & Zernig, 2011; Robson, Noorbakhsh, Seminerio, & Matsumoto, 2012; Kourrich et al., 2013). Микроглия и, возможно, астроглия, экспрессируют сигма1-рецепторы и, следовательно, могут напрямую зависеть от метамфетамина и кокаина (Gekker et al., 2006; А. Холл, Круз, Катник, Куэвас и Пеннипакер, 2006 г.). Ранее были опубликованы обзоры, подтверждающие важность сигма-рецепторов в модулировании эффектов наркотиков, вызывающих злоупотребление (Banister & Kassiou, 2012; Matsumoto, Liu, Lerner, Howard, & Brackett, 2003; Maurice, Martin-Fardon, Romieu, & Matsumoto). , 2002; Maurice & Romieu, 2004; Narayanan, Mesangeau, Poupaert, & McCurdy, 2011; Robson, Noorbakhsh, Seminerio, & Matsumoto, 2012), и их потенциал в качестве фармакотерапевтических целей для лечения злоупотребления психостимуляторами исчерпывающе рассмотрен в этом томе Мацумото. .Насколько перспективны агенты, связывающие сигма-рецептор, в качестве фармакотерапевтических средств для лечения злоупотребления психостимуляторами, можно объяснить их взаимодействием с глией, особенно с микроглией, окончательно не известно; однако следует помнить о глии как о возможных клеточных участках действия, способствующих любым терапевтическим эффектам этого класса агентов.

3.5. Неспецифическое подавление глиальных процессов.Часто точный механизм их антипсихостимулирующего эффекта не установлен, но их глиальные / нейровоспалительные эффекты, по-видимому, являются одними из наиболее вероятных. Некоторые из этих препаратов включают пропентофиллин, миноциклин и ибудиласт.

Пропентофиллин представляет собой ингибитор фосфодиэстеразы (в основном PDF _IV ), который ингибирует индуцированное высвобождение, пролиферацию и обратный захват аденозина микроглией и астроглией TNF-α (Gregory et al., 2013; Schubert et al., 1997). Метамфетамин-индуцированная (10 мкМ) активация очищенных кортикальных астроцитов мышей, которая значительно снижается (~ 34%) пропентофиллином (3 мкМ) (Narita et al., 2006). Метамфетамин-индуцированный (1 мг / кг) CPP подавлялся предварительной обработкой пропентофиллином (3 мг / кг) (Narita et al., 2006). Подтверждая важность астроглии в опосредовании эффекта CPP метамфетамина, микроинъекция среды, кондиционированной астроцитами (ACM), но не среды, кондиционированной микроглией, в прилежащее ядро ​​за день до теста предварительной подготовки CPP, который предшествовал тренировке с метамфетамином (0,0625, 0,125 , 0,25 или 0,5 мг / кг, подкожно) значительно повышали уровни экспрессии СРР при всех дозах метамфетамина при 0.125 и выше (Narita et al., 2006). Введение ACM внутрь поясной коры головного мозга (CG) также усиливало положительный эффект, вызванный метамфетамином. Обработка ACM, собранная из обработанных метамфетамином астроцитов, вызвала повышение уровня глиального фибриллярного кислого белка в очищенных кортикальных астроцитах мышей, что позволяет предположить, что воздействие метамфетамина вызывает высвобождение факторов из астроцитов, способствующих активации. В целом, эти результаты показывают, что регулирование эффектов глиальной активности с помощью таких препаратов, как пропентофиллин, может ослабить полезные эффекты метамфетамина.

Миноциклин — это полусинтетический тетрациклиновый антибиотик широкого спектра действия, который используется более 30 лет, основным показанием которого являются вульгарные угри и другие кожные инфекции (Garrido-Mesa, Zarzuelo, & Galvez, 2013). Миноциклин подавляет микроглию и ее нейровоспалительные процессы, включая высвобождение цитокинов и хемокинов (Cui et al., 2008; Sriram, Miller, & O’Callaghan, 2006). Миноциклин обладает другими противовоспалительными эффектами, включая ингибирование фосфолипазы A2, простагландина E2 и Цокс-2.Он защищает от окислительного стресса и апоптоза и подавляет эксайтотоксичность глутамата (см. Обзор в Soczynska et al., 2012). Хотя миноциклин явно действует через микроглию, и часто категорически предполагается, что его действия действуют через этот тип клеток, миноциклин также напрямую влияет на астроглию (Garwood, Pooler, Atherton, Hanger, & Noble, 2011; Alvarez, Rama Rao, Brahmbhatt, & Norenberg , 2011), а астроглия также может продуцировать цитокины, хемокины и способствовать воспалению.Предостережение, отмеченное ранее при обсуждении DREADD и RASSL, заключается в том, что поскольку астроциты, микроглия и нейроны действуют согласованно и функционально взаимозависимы, невозможно прийти к однозначным выводам относительно исключительности эффектов миноциклина через микроглию на основе исследований in vivo — без использование специализированных стратегий для различения отдельных типов нервных клеток.

Миноциклин легко проникает в ЦНС и рассматривается при широком спектре нарушений ЦНС, включая шизофрению, депрессию, инсульт, болезнь Паркинсона и рассеянный склероз (Abdel-Salam, 2008; Blum, Chtarto, Tenenbaum, Brotchi, & Levivier, 2004 ; Buller, Carty, Reinebrant, & Wixey, 2009; X.Х. Чен и др., 2011 г .; Ким и Сух, 2009; Miyaoka et al., 2007; Soczynska et al., 2012; Стирлинг, Кочесфахани, Стивз и Тецлафф, 2005; Йенари, Кауппинен и Суонсон, 2010 г.). Учитывая профиль миноциклина, исследователи начали изучать его потенциальное применение в качестве фармакотерапевтического средства для лечения психостимулирующих расстройств.

Чжан, Хашимото и его коллеги сообщили о нескольких эффектах миноциклина in vivo и in vitro, указывающих на его потенциал в лечении злоупотребления метамфетамином.Предварительная обработка мышей миноциклином (40 мг / кг) перед провокацией метамфетамином в дозе 3 мг / кг значительно снизила (примерно на 50%) эффекты гиперлокомоторной активности психостимулятора (L. Zhang et al., 2006). Дозы 10 и 20 мг / кг миноциклина не дали эффекта. Эффективная доза миноциклина 40 мг / кг, по-видимому, сама по себе не влияла на двигательную активность. Другие сообщили о способности высокой дозы (100 мг / кг, п / к) миноциклина ослаблять эффекты двигательной активности (передвижение) умеренной дозы (0.5 мг / кг; i.p.) амфетамина у крыс (Kofman et al., 1990). Однако при дозе 100 мг / кг миноциклин уменьшал количество передвижений по сравнению с крысами, обработанными носителем, делая менее ясным в отношении специфичности эффекта. Эта доза миноциклина оказалась неэффективной для блокирования стереотипов, вызванных апоморфином 0,5 и 1 мг / кг (Kofman et al., 1990). Однако введение миноциклина в дозах 100 и 150 мг / кг внутривенно (но не в дозе 25 мг / кг) могло снизить общую, амбулаторную и вертикальную активность крыс, повышенную на 1 мг / кг i.п. амфетамина (Kofman, van Embden, Alpert, & Fuchs, 1993). Однако, опять же, эти дозы, эффективные для ослабления эффектов амфетамина, по-видимому, снижают активность, когда вводятся сами по себе, что предполагает некоторую степень неспецифичности.

Zhang и его коллеги также обнаружили, что ежедневное лечение метамфетамином в дозе 3 мг / кг в течение пяти дней вызывало сенсибилизацию к контрольной дозе метамфетамина 1 мг / кг, введенной через семь дней, что было определено на основании более высокого уровня активности, индуцированной по сравнению с группой, получавшей носитель. .Группа, получавшая хронический носитель (т.е. «носитель» для хронического метамфетамина) с последующей провокацией метамфетамином 1 мг / кг, отсутствовала, чтобы правильно сделать вывод о «сенсибилизации»; тем не менее, уровни локомоции, повышенные при провокации метамфетамином 1 мг / кг, действительно оказались, по крайней мере, равными, если не более высокими, чем те, которые были вызваны острым введением дозы метамфетамина 3 мг / кг из более раннего исследования, и это свидетельствовало о сенсибилизирующем эффекте. Сенсибилизация была значительно ослаблена предварительной обработкой миноциклином (40 мг / кг).Однако миноциклин не смог ослабить некоторые эффекты метамфетамина in vivo. Например, не удалось (10–40 мг / кг, два раза в день) предотвратить гипертермию, вызванную 3 инъекциями по 3 мг / кг. Однако при таком же режиме дозирования метамфетамина миноциклин в зависимости от дозы (10-40 мг / кг; два раза в день) ослаблял снижение дофамина (DA) и его основного метаболита, 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты (DOPAC) в полосатом теле, а также значительно ослабляет снижение плотности DAT в полосатом теле.Удивительно, но даже когда миноциклин вводили через 2 часа после последней обработки метамфетамином, он ослаблял вызванное метамфетамином снижение DA и DAT в полосатом теле, хотя его защита не была полной и уровни DOPAC не были защищены. В in vivo исследованиях микродиализа предварительная обработка мышей миноциклином в дозе 40 мг / кг перед провокацией метамфетамином в дозе 3 мг / кг значительно ингибировала индуцированное повышение уровней внеклеточного DA. Чжан и его коллеги (L. Zhang et al., 2006) предположил, что подавление миноциклином индуцированного метамфетамином высвобождения DA, вероятно, частично отвечает за его механизм притупления острых поведенческих эффектов метамфетамина и что его способность ингибировать активность митоген-активируемой протеинкиназы p38 (MAPK) может быть ответственным за его ингибирование индукции сенсибилизации, вызванной метамфетамином. Они предположили, что нейротоксические эффекты метамфетамина, скорее всего, были связаны с его стриатальным ингибированием активации микроглии.

Fujita, Hashimoto и его коллеги исследовали эффекты 40 мг / кг внутрибрюшинно. миноциклин на установление 1 мг / кг подкожно. метамфетамин-индуцированный CPP и его повышение уровня DA в n. accumbens у мышей (Fujita, Kunitachi, Iyo, & Hashimoto, 2012). Когда миноциклин вводили перед инъекциями метамфетамина и физиологического раствора во время тренировки CPP, это приводило к полной блокаде индуцированного метамфетамином CPP. Сама по себе обработка миноциклином приводила к небольшой, незначительной индукции отвращения к месту.Предварительная обработка мышей миноциклином 40 мг / кг за 30 минут до введения 1 мг / кг метамфетамина значительно снизила уровни внеклеточного DA через 30 и 60 минут после введения метамфетамина. Наблюдая за своими более ранними сообщениями о том, что миноциклин имеет нейротрофические эффекты (Hashimoto & Ishima, 2010), и отмечая важность нейрональной пластичности в лекарственной зависимости (Luscher & Malenka, 2011), эти исследователи предположили, что роль миноциклина в нейрональной пластичности может, возможно, объяснять его влияние. способность блокировать вызванное метамфетамином CPP.Поскольку миноциклин не изменяет фармакокинетику метамфетамина у мышей (L. Zhang et al., 2006), маловероятно, чтобы объяснение кинетики могло объяснить его ослабление эффектов метамфетамина. Также маловероятно, что умеренный уровень неприятия места, вызванный миноциклином в этом исследовании, мог бы объяснить его блокаду эффекта СРР метамфетамина, хотя отсутствие кривой доза-эффект для миноциклина, вводимого сам по себе, оставляет надежность и потенциальную важность этого возможного эффекта. без ответа.

Ибудиласт (также известный как AV411; 3-изобутирил-2-изопропилпиразоло [1,5-a] пиридин) является неселективным ингибитором фосфодиэстеразы (PDE), модулятором глиальных клеток и противовоспалительным агентом (Gibson et al. ., 2006; Киши и др., 2001). Ибудиласт ослабляет активацию микроглии и астроглии, подавляя индуцированное липополисахаридом (LPS) и интерфероном-гамма (IFN-γ) производство воспалительного фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), интерлейкинов IL-1β и IL-6, и оксид азота (NO), увеличивая при этом продукцию NGF, GDNF, нейротрофина-4 и противовоспалительного цитокина IL-10 (Kawanokuchi, Mizuno, Kato, Mitsuma, & Suzumura, 2004; Mizuno et al., 2004; Судзумура, Ито, Йошикава и Савада, 1999). Ибудиласт также подавляет фактор ингибирования миграции макрофагов (Cho et al., 2010). Ибудиласт продается в Японии для лечения бронхиальной астмы и ишемического инсульта (Kishi et al., 2001) и проходит клинические испытания для лечения нейропатической боли (Ledeboer et al., 2006) и опиоидной зависимости (Hutchinson et al., 2009). Поскольку некоторые ингибиторы активации глии и ингибиторы активности PDE могут ослаблять эффекты метамфетамина (см. Выше, например, Iyo, Bi, Hashimoto, Inada, & Fukui, 1996; M Iyo et al., 1996; Minae Niwa et al., 2007; Ю. Ян и др., 2006; L. Zhang et al., 2006), мы исследовали способность ибудиласта ослаблять острые и хронические эффекты гиперактивности и сенсибилизации, вызванной метамфетамином, у мышей, а также его способность снижать текущие уровни самостоятельного введения метамфетамина у крыс, и для предотвращения вызванного стрессом и праймом возобновления у крыс потушенного нажатия на рычаг, ранее усиленного метамфетамином (см.). В некоторых исследованиях мы также тестировали аминоаналог ибудиласта, AV1013, который сохраняет способность ибудиласта ингибировать активацию глиальных клеток, но имеет минимальные ингибирующие эффекты PDE (Cho et al., 2010), чтобы определить, было ли ингибирование ФДЭ существенным для начальных эффектов, которые мы наблюдали при применении ибудиласта.

Панель A: Результаты по пройденному расстоянию (см) мышей, получавших лечение дважды в день. в течение семи дней с ибудиластом (IBUD) или его носителем (VEh2), начиная за два дня до пяти дней лечения метамфетамином в дозе 3 мг / кг. Ибудиласт вводили в дозе 1,8, 7,5 или 13 мг / кг. Точки данных представляют собой групповые средние значения (± S.E.M.), Полученные во время 1-часовых экспериментальных сессий. Заполненные точки данных представляют собой сеансы, которым предшествовало введение 3 мг / кг i.п. инъекции метамфетамина. Незаполненные точки данных представляют собой сеансы, которым предшествовал i.p. инъекции физраствора. N = 8 для каждой группы лечения. * P <0,05 для мышей, получавших носитель ибудиласта. Изменено и перепечатано с разрешения ссылки (Snider et al., 2012).

Панель B: Влияние ибудиласта или его носителя на средние групповые инфузии метамфетамина (0,001, 0,03 и 0,1 мг / кг / инф.), Полученные во время ежедневных 2-часовых сеансов самостоятельного введения. Ибудиласт вводили в 1, 7.5 или 10 мг / кг внутрибрюшинно. делать ставку. в течение 3 дней подряд для каждой дозы метамфетамина, которую вводят самостоятельно. Точки данных представляют собой средние групповые значения общих инфузий, полученных в течение третьего дня тестирования при каждой дозе ибудиласта. Полоски через символы обозначают ± S.E.M. Точка данных над буквой «S» на оси абсцисс указывает на результаты, когда физиологический раствор вводился самостоятельно, когда носитель ибудиласта давался дважды в день. N = 4 крысы. * p <0,05 в отношении инфузий, полученных в условиях носителя ибудиласта. Изменено и перепечатано с разрешения ссылки (Snider et al., 2013).

Панель C: Среднее количество активных нажатий на рычаг во время сеанса тестирования восстановления метамфетамина-прайма в зависимости от дозы ибудиласта. Скобки через столбики указывают ± SEM. «VEH» = результаты группы лечения носителем. Пунктирные горизонтальные линии показывают диапазон средств активных нажатий на рычаг в тестовых группах, имевших место во время последнего сеанса исчезновения. Звездочка (*) означает, что оно значительно отличается от носителя ( P <0,05). Изменено и перепечатано с разрешения ссылки (Beardsley et al., 2010).

Панель D: Среднее количество активных нажатий на рычаг во время сеанса тестирования восстановления, вызванного ударом стопы, в зависимости от дозы ибудиласта. Остальные детали такие же, как у , панель C .

Мы исследовали, могут ли ибудиласт и AV411 ослаблять индуцированную метамфетамином двигательную активность и ее сенсибилизацию у мышей (Snider et al., 2012). В этих исследованиях мышей лечили дважды в день. с ибудиластом (1,8–13 мг / кг), AV1013 (10–56 мг / кг) или их носителями внутрибрюшинно в течение 7 дней, начиная за 2 дня до 5 дней ежедневных 1-часовых тестов на двигательную активность.Каждый тест начинался либо с метамфетамина (3 мг / кг), либо с инъекции физиологического раствора. Метамфетамин (3 мг / кг) значительно увеличил общее расстояние, пройденное после его первого приема. Каждое последующее ежедневное введение метамфетамина увеличивало расстояние, пройденное после предыдущего введения, и пройденное расстояние было значительно больше после пятого введения по сравнению с первым показателем сенсибилизации. Ни дозы ибудиласта, ни AV1013 существенно не влияли на активность при введении с носителем метамфетамина.Ибудиласт сократил пройденное расстояние во время всех сеансов тестирования после введения метамфетамина по сравнению с группой, получавшей носитель + метамфетамин, и значительно сократилось во время тестов 2–5 тестовых дней с дозой 13 мг / кг ибудиласта и во время тестов 3 и 4 дней с 7,5 мг / кг ибудиласта (панель А,). Ибудиласт (13 мг / кг) также значительно предотвращал индукцию сенсибилизации, вызванной метамфетамином. AV1013, который не обладает способностью ибудиласта ингибировать PDE, но сохраняет свою способность подавлять активированную глиальную активность, аналогичным образом дозозависимо ослабляет эффекты хронической и острой двигательной активности метамфетамина, но в ~ 6-9 раз менее эффективен при этом.Эти более поздние наблюдения предполагают, что присутствие ингибирования ФДЭ не является существенным для подавления эффектов двигательной активности метамфетамина, хотя оно, вероятно, может вносить свой вклад, если присутствует, и наличие других эффектов этих препаратов является достаточным (возможно, включая ингибирование активированной глии или повышение регуляции). GDNF).

Мы также исследовали, могут ли ибудиласт и AV1013, а также миноциклин снижать текущие уровни самовведения метамфетамина у крыс (S.Э. Снайдер, Э. С. Хендрик и П. М. Бердсли, 2013). В этих исследованиях мы обучили крыс с капюшоном Long-Evans нажимать на рычаг для введения метамфетамина 0,1 мг / кг / инфу в соответствии с графиком подкрепления с фиксированным соотношением 1 в течение 2-часовых ежедневных сессий. После получения стабильного ответа применяют ибудиласт (1, 7,5, 10 мг / кг), AV1013 (1, 10, 30 мг / кг) два раза в день или миноциклин один раз в день (10, 30, 60 мг / кг) или их соответствующие автомобили, получили ip в течение трех дней подряд при приеме метамфетамина (0,001, 0.03, 0,1 мг / кг / инф) для самостоятельного применения. В условиях предварительной обработки носителя 0,03 и 0,1 мг / кг метамфетамина вводили самостоятельно по сравнению с самостоятельным введением физиологического раствора, что указывает на то, что эти дозы, но не 0,001 мг / кг / инф. Метамфетамина, служили в качестве положительного подкрепления. Крысы самостоятельно вводили метамфетамин в среднем 3,7–4,5 мг / кг / 2-часовой сеанс, когда им была предоставлена ​​доза 0,1 мг / кг / инф., И в среднем 2,74–3,2 мг / кг / 2-часовой сеанс метамфетамина. в дозе 0,03 мг / кг / инф. Самостоятельное введение обеих доз, вероятно, было достаточно высоким, чтобы вызвать провоспалительные состояния, поскольку было показано, что однократная доза метамфетамина 1 мг / кг, вводимая подкожно, вызывает значительное усиление индукции цитокинов и хемокинов у мышей (Loftis, Choi, Hoffman, & Huckans, 2011).

Ибудиласт (10 мг / кг) (панель B), AV1013 (10 и 30 мг / кг) и миноциклин (60 мг / кг) — все значительно (p <0,05) снижали ответную реакцию на 0,03 мг / кг / инф. метамфетамин, доза метамфетамина, которая поддерживала самый высокий уровень инфузий в условиях предварительной обработки носителя. Эти препараты существенно не снижали уровни метамфетамина 0,1 мг / кг / инф., Однако самая высокая доза принималась самостоятельно. Эти последние наблюдения позволили нам предположить, что эффекты тестируемых препаратов на снижение самостоятельного введения метамфетамина могут быть зависимыми от скорости (Dews, 1955).Чтобы проверить эту возможность, мы изменили требование фиксированного соотношения для инфузии метамфетамина и сопоставили показатели ответа, полученные при 0,03 и 0,1 мг / кг / инф., А затем повторно протестировали эффекты 10 мг / кг ибудиласта, дозы, которая ранее была признана эффективной для снижения ответ поддерживается 0,03 мг / кг / инф. метамфетамина. Хотя 10 мг / кг ибудиласта снижали уровни инфузии метамфетамина 0,03 мг / кг / инфу по сравнению с контрольным носителем, как было получено ранее, скорости инфузии метамфетамина 0,01 мг / кг / инфу в группе с подобранной скоростью снова не были затронуты.Эти результаты свидетельствуют о том, что способность ибудиласта снижать самостоятельное введение промежуточной дозы метамфетамина (0,03 мг / кг / инф.), А не самой высокой дозы (0,1 мг / кг / инф.) При самостоятельном введении, маловероятно связано с эффекты зависимости от скорости и предположили, что самая высокая доза метамфетамина может изолировать усиленное поведение от снижения этими наркотиками. Ни одно из исследуемых препаратов не увеличивало скорость инфузии 0,001 мг / кг / инфу, самую низкую протестированную дозу метамфетамина, которая не вводилась самостоятельно в условиях предварительной обработки носителем.Это наблюдение свидетельствует о том, что эффекты снижения скорости инфузии этих препаратов при дозе метамфетамина 0,03 мг / кг / инф. Не были связаны с тем, что тестируемые препараты «усиливали» эффекты метамфетамина 0,03 мг / кг / инф., Которые функционально ощущались как более высокие доза (и, таким образом, продвигая ее по нисходящей ветви кривой доза-эффект).

Бактериальный липополисахарид (ЛПС) представляет собой грамотрицательный эндотоксин, который стимулирует воспаление через толл-подобный рецептор-4 (TLR-4) (Chow, Young, Golenbock, Christ, & Gusovsky, 1999).И метамфетамин, и ЛПС вызывают воспаление через пути AKT / PI3K и индуцируют перемещение NF-κB в ядро ​​и способствуют транскрипции воспалительных цитокинов (Ojaniemi et al., 2003; Shah, Silverstein, Singh, & Kumar, 2012). Метамфетамин усиливает воспалительный сигнал LPS (Liu et al., 2012). Эти эффекты, вероятно, связаны с обоими соединениями, действующими через пути NF-κB, MAPK и AKT / PI3K (Liu et al., 2012). Ибудиласт и AV1013 противодействуют фактору ингибирования миграции макрофагов (MIF) (Cho et al., 2010), провоспалительный фактор, необходимый для функции TLR-4 и воспалительной реакции (Roger, David, Glauser, & Calandra, 2001). Если воспалительные сигналы ЛПС и метамфетамина схожи, антагонизм ибудиласта и AV1013 в отношении рецептора TLR-4 посредством модуляции MIF может быть одним из механизмов, с помощью которого эти соединения снижают выработку цитокинов и воспаление. Интересно, что воспалительная реакция морфина возникает, когда гликопротеин MD-2 образует комплекс с TLR-4 и вызывает воспаление, подобное LPS (Wang et al., 2012), что дает доказательства механизма действия ибудиласта в уменьшении вызванного опиоидами воспаления и поведения. Предлагаемый механизм миноциклина также включает взаимодействие с LPS и путем NF-κB. Миноциклин предотвращает LPS-индуцированную деградацию IκBα, фактора ингибирования, который в конечном итоге предотвращает транслокацию NF-κB в ядро ​​и индукцию продукции воспалительных цитокинов (Nikodemova, Duncan, & Watters, 2006). Миноциклин также снижает связывание NF-κB с ДНК, что нарушает транскрипцию (Bernardino, Kaushal, & Philipp, 2009).Таким образом, предполагается, что все три тестируемых соединения подавляют воспаление и поведение, вызванное метамфетамином, посредством аналогичного нейрохимического пути.

Мы также исследовали способность ибудиласта и миноциклина ослаблять восстановление погашенного давления на рычаг, ранее усиленного метамфетамином (Beardsley, 2013; Beardsley, Shelton, Hendrick, & Johnson, 2010; SE Snider, E. Hendrick, & PM Beardsley, 2013). Самцов крыс с капюшоном Long-Evans обучали жиму на рычаг, усиленному 0.1 мг / кг в / в. инфузия метамфетамина в соответствии с графиками подкрепления с фиксированным соотношением 1 (FR1) во время ежедневных двухчасовых экспериментальных сессий. После стабилизации показателей нажатие на рычаг прекращалось в течение 12 последовательных сеансов. Затем во время сеансов внутрибрюшинно дважды в день вводили ибудиласт в дозах 0 (носитель), 2,5 и 7,5 мг / кг. в последние 2 дня исчезновения, а затем один раз в день испытаний для разделения групп по 12 крыс. Во время тестирования крысам давали 15 минут периодического удара ногой или внутривенно 1 мг / кг.п. Праймовая доза метамфетамина с последующим 2-часовым сеансом тестирования восстановления, который эффективно восстановил реакцию выше контрольных уровней в условиях предварительной обработки носителем. Ибудиласт (2,5 и 7,5 мг / кг) значительно (p <0,05) снижал уровни ответа на первичный (7,5 мг / кг метамфетамина) и вызванное ударом стопы восстановление (панели C и D, соответственно) прекращенного ответа, поддерживаемого метамфетамином. Миноциклин (15 и 30 мг / кг) тестировали в аналогичных условиях, вызванных первичным введением метамфетамина, как описано для ибудиласта.Миноциклин дозозависимо снижал количество восстановленных ответов, хотя эффекты не достигли статистической значимости. Миноциклин (15 и 30 мг / кг) также был протестирован в условиях восстановления, вызванного сигналом, в которых сложный стимул тон-свет, который ранее сопровождал инфузии метамфетамина, возобновлял потушенное нажатие на рычаг в условиях предварительной обработки носителя. Когда миноциклин вводили в качестве предварительной обработки, он дозозависимо снижал индуцированный сигналом восстановленный ответ, что значительно при дозе 30 мг / кг.В целом, эти результаты усиливают интерес к ибудиласту и миноциклину, а также к другим препаратам со схожими механизмами действия как возможным кандидатам для предотвращения рецидивов.

аналоги, инструкция по применению, состав и отзывы

В современной жизни человеку достаточно сложно обойтись без лекарств. Некоторые лекарства содержат сильнодействующие химические соединения. Остальные содержат натуральные компоненты. Один из последних — «Персен». Инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги будут представлены вашему вниманию в этой статье.Вы можете узнать о составе лекарства и узнать, чем оно может заменить.

Что есть в лекарстве

Медикамент «Персен» выпускается в форме таблеток и капсул. Есть распространенная форма выпуска и усиленный препарат. В состав обоих входят валериана, мелисса и мята перечная. Разница между этими препаратами в том, что в ночном «Персене» содержится в несколько раз больше сухой валерианы.

Среди дополнительных компонентов препарата могут быть изолят диоксида кремния коллоидный, стеарат магния, лактоза, тальк и некоторые другие.Если вы используете их самостоятельно, вам нужно уделить особое внимание. Что говорит инструкция по применению (цена, аналоги препарата вам далее) о препарате «Персен»? В аннотации указано, что лекарство выпускается в обычном виде в количестве 40 штук. Ночная (усиленная) форма продается в количестве 10, 20 и 40 капсул.

Аналог «Персен»

У лекарства много разных заменителей. Перед применением каждого из них стоит предварительно проконсультироваться с врачом.Самостоятельное использование аналогов часто приводит к побочным эффектам.

Какие есть аналоги лекарства «Персен» с таким же составом? Производитель заявляет, а фармацевты подтверждают информацию, что абсолютных заменителей препарата не существует. Однако можно найти аналог «Персена», который окажет на организм такое же действие, как описываемое вещество. Среди таких заменителей можно выделить средства Новопассит, Аллуна, Санасон, Антистресс, Белиса, Валериана и так далее. Они содержат только натуральные компоненты, как и в оригинальном лекарстве.

Также вы можете выбрать аналог препарата «Персен», который будет кардинально отличаться от описываемого препарата. Это Афобазол, Глицин, Влидол, Доппельгерц, настойка Пион или Пустырник. Ценовые категории описываемых средств и оригинального лекарства различаются в обе стороны.

Дешевые заменители дорогих лекарств

Есть у препарата «Персен» аналоги более дешевые. Именно они чаще всего пытаются заполучить потребителей. Однако это не всегда приводит к ожидаемому эффекту.Для начала стоит сказать о стоимости самого препарата. Препарат «Персен» в обычной дозировке обойдется вам примерно в 350 рублей за 40 капсул. Если вы хотите приобрести ночное лекарство, то за 40 капсул придется заплатить около 600 рублей.

Какие аналоги таблеток «Персен» более дешевы? Самым популярным будет Валериан. Стоимость 50 таблеток составит около 90 рублей. К недорогим заменителям можно отнести состав «Новопассит» (250 рублей). Также сюда поступают Глицин (50 рублей), «Пустырник» (30 рублей), «Афобазол» (300 рублей) и многие другие.Перед применением заменителя обязательно обсудите это со своим врачом.

Показания к применению таблеток

В каких ситуациях врачи назначают пациенту препарат «Персен», дорогие аналоги или дешевые заменители? Описываемый препарат, как и его дженерики, является успокаивающим и успокаивающим средством. В какой-то степени они обладают обезболивающим действием. Лекарство назначают при повышенной нервной возбудимости, которая сопровождается нарушением сна, самоконтроля, повышенной раздражительностью.

Также состав применяют при бессоннице и беспокойном сне. При длительном наличии внутреннего стресса. Иногда показаниями к применению становятся заболевания желудочно-кишечного тракта. Состав способствует желчегонному эффекту, оказывает успокаивающее и спазмолитическое действие на кишечник.

Противопоказания к применению препарата

Никогда не назначать аналоги лекарства «Персен» и его заменители при наличии у человека повышенной чувствительности к компонентам.Описанный препарат, как и многие дженерики, содержит лактозу. Поэтому такие препараты нельзя принимать при лактазной недостаточности. Состав обладает успокаивающим действием и может немного снижать давление. По этой причине его не следует использовать людям с гипотонией.

С особой осторожностью медикамент применяют среди детей. Не рекомендуется принимать это лекарство до 12 лет. Также состав не назначают будущим мамам и женщинам в период лактации. Однако некоторые врачи оспаривают это утверждение.

Способ применения лекарственного средства

Аналоги препарата «Персен» по применению имеют разные. Однако каждый раз нужно учитывать информацию из аннотации. Так как один препарат можно употреблять однократно, а другой предназначен для многократного употребления в сутки. Как правильно применять лекарство «Персен»?

Состав назначают по 2-3 таблетки в день. Кратность применения до трех раз в сутки. Если наблюдается нарушение сна или бессонница, то состав принимают за полчаса до отдыха.Таблетки необходимо запивать водой без предварительного измельчения. Максимальная суточная доза для взрослого пациента — 12 таблеток. Инструкция не советует самостоятельно превышать указанную порцию лекарства, чтобы избежать побочных реакций.

Отзывы о препарате отрицательные.

Лекарство переносится в большинстве случаев хорошо, отзывы о нем положительные. Однако есть потребители, которые остались недовольны лекарством. Чаще всего лекарство у таких пациентов просто спровоцировало аллергическую реакцию.Это не означает неэффективности таблеток. Возможно, у человека просто была непереносимость одного из компонентов. Аллергия обычно проявляется сыпью и зудом на коже. При отмене препарата проходит, но в некоторых случаях требуется применение антигистаминных препаратов и сорбентов.

Также некоторые пациенты сообщают, что описанным ими лекарством они вызвали запор. Потребители отмечают, что препарат иногда приводит к снижению перелстатиков кишечника. Все из-за того, что он успокаивающе действует на кишечник.Однако этот эффект развивается только при длительном и бесконтрольном применении.

Препарат «Персен»: цена, отзывы, аналоги

Как вы уже узнали, состав в большинстве своем оставляет положительные впечатления у потребителей. Покупатели также рассказывают о стоимости препарата. Некоторым это кажется довольно высоким. Другие пациенты сообщают, что для такого состава и количества таблеток стоимость вполне нормальная.

Аналоги препарата выбирают многие покупатели.Однако, в конце концов, они остались недовольны лечением. Врачи настоятельно не рекомендуют делать замену самостоятельно. Специалисты утверждают, что уникальный состав препарата подобран таким образом, что действие начинается сразу.

Врачи говорят, что медицину нельзя совмещать с опасными видами деятельности. Все потому, что он обладает не только успокаивающим, но и снотворным действием. Лечение лучше проводить перед сном.

Краткое содержание статьи или итоговые рекомендации

Вы узнали о успокаивающем препарате «Персен».Вашему вниманию представлена ​​инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги, а также состав медикамента. Обратите внимание, что описанная информация не является оправданием для самолечения. Если вам необходимы такие лекарства, сначала следует проконсультироваться с врачом и получить соответствующие рекомендации. Только после этого можно принимать таблетку в назначенной дозировке.

Препарат «Персен» продается в каждой аптечной сети.