Содержание

Что такое психоз?

Основными проявлениями психозов являются:
● галлюцинации
+ Выделяют слуховые, зрительные, обонятельные, вкусовые, тактильные. Галлюцинации могут быть простыми (звонки, шум, оклики) и сложными (речь, сцены). Наиболее часто встречаются слуховые галлюцинации, так называемые «голоса», которые человек может слышать доносящимися извне или звучащими внутри головы. В большинстве случаев голоса воспринимаются настолько ярко, что у больного не возникает ни малейшего сомнения в их реальности. Голоса могут быть угрожающими, обвиняющими, нейтральными, императивными (приказывающими). Последние считаются самыми опасными, так как часто больные подчиняются приказам голосов и совершают поступки, опасные для себя или окружающих.
● бредовые идеи
+ Бредовые идеи – суждения, умозаключения, не соответствующие действительности, полностью овладевающие сознанием больного, не поддающиеся коррекции путем разубеждения и разъяснения. Содержание бредовых идей может быть самым разнообразным, но чаще всего встречаются: бред преследования (больные считают, что за ними ведется слежка, их хотят убить, вокруг них плетутся интриги, организуются заговоры), бред воздействия (со стороны экстрасенсов, инопланетян, спецслужб с помощью излучения, радиации, колдовства, порчи), бред ущерба (подсыпают яд, крадут или портят вещи, хотят выжить из квартиры), ипохондрический бред (больной убежден, что страдает какой-то болезнью, часто страшной и неизлечимой). Встречается также бред ревности, изобретательства, величия, реформаторства, иного происхождения, любовный, сутяжнический и т.д.

● двигательные расстройства
+ Проявляются в виде заторможенности (ступора) или возбуждения. При ступоре больной застывает в одной позе, становится малоподвижным, перестает отвечать на вопросы, смотрит в одну точку, отказывается от еды. Больные в состоянии психомоторного возбуждения, наоборот, находятся все время в движении, говорят без умолку, порой гримасничают, передразнивают, бывают дурашливы, агрессивны и импульсивны.
● расстройства настроения, проявляющиеся депрессивными или маниакальными состояниями
+ Депрессия характеризуется, в первую очередь, сниженным настроением, тоской, подавленностью, двигательной и интеллектуальной заторможенностью, исчезновением желаний и побуждений, снижением энергетики, пессимистической оценкой прошлого, настоящего и будущего, идеями самообвинения, мыслями о самоубийстве. Маниакальное состояние проявляется необоснованно повышенным настроением, ускорением мышления и двигательной активности, переоценкой возможностей собственной личности с построением нереальных, порой фантастических планов и прожектов, исчезновением потребности во сне, расторможенностью влечений (злоупотребление алкоголем, наркотиками, неразборчивые половые связи).

Лечение психоза — лечение маниакального, депрессивного, алкогольного, старческого и острого психоза после инсульта

Психоз относится к тяжелым расстройствам психической сферы. Поведение больного, его реакции на раздражители явно противоречат реальности и могут нести угрозу как для него самого, так и для окружающих. Именно поэтому лечение психоза следует проводить максимально оперативно, не откладывая, поскольку с каждым днем ситуация будет лишь ухудшаться.

ЛЕЧЕНИЕ ПСИХОЗА ДОСТУПНО В ФИЛИАЛАХ:

Лечение психоза в Приморском районе

Адрес: г. Санкт-Петербург, Приморский район, ул. Репищева, 13

Лечение психоза в Петроградском районе

Адрес: г. Санкт-Петербург, Петроградский район, ул. Ленина, 5

Лечение психоза в Красногвардейском районе

Адрес: г. Санкт-Петербург, Красногвардейский район, Новочеркасский пр., д.33 корп.3

Лечение психоза во Всеволожске

Адрес: г. Всеволожск, Октябрьский пр-т, 96 А

Виды психозов

Наиболее распространенной является классификация, разделяющая данные проявления на эндогенные и экзогенные.

Эндогенные развились в результате поражения, заболевания (к примеру, биполярное расстройство, шизофрения) или дефекта внутренних органов, при этом без повреждений головного мозга.

Экзогенные возникли в результате негативного влияния внешних факторов. Это могут быть инфекционные заболевания, интоксикация, различные психические травмы.

К эндогенным относятся:

  • маниакально-депрессивный. Проявляется в следующих симптомах – суицидальные наклонности, тоскливое настроение, снижение аппетита, иррациональная тревога, заторможенность (умственная и двигательная), нарушение сна;
  • сенильные. Возникают у людей старческого возраста;
  • циклоидные. Имеют следующие признаки – резкая перемена настроения, частые изменения двигательной активности;
  • шизофренические. Характерно глубокое расстройство личности, сопровождается искажением мышления, нарушением восприятия;
  • симптоматические. Являются следствием прогрессирующего соматического заболевания.

Существует целый ряд иных классификаций (по интенсивности симптомов, по виду доминирующих симптомов и т.д.), которые помогают при более детальной диагностике заболевания, что позволяет эффективнее проводить лечение психоза.

Лечение маниакально-депрессивного психоза

Маниакально-депрессивный психоз – это название целой группы заболеваний, для которых характеры те или иные психические расстройства. Современный медицинский язык обозначает данные заболевания как биполярные аффективные расстройства. Внутри одной болезни выделяют несколько фаз, состояний, которые сменяют друг друга. Это маниакальная и депрессивная стадия. Каждая из них имеет свои симптомы.

Симптомы депрессивного психоза:

  • перманентная тоска, продолжающаяся независимо от событий, происходящих в жизни человека;
  • медленные двигательные функции, отсутствует желание делать что-либо;
  • депрессия, перерастающая в мысли о виновности и грешности, что может привести к появлению суицидальных наклонностей.

Успешное лечение депрессивного психоза возможно лишь под наблюдением опытного психиатра и желательно в условиях стационара, где пациенту могут оказать всю необходимую помощь, включая медикаментозные препараты. В противном случае состояние будет ухудшаться.

Симптомы маниакального психоза:

  • прилив сил;
  • чрезмерная активность;
  • небывалая бодрость;
  • громкая, эмоциональная речь;
  • неприятия трудностей, человек их попросту не замечает.

Лечение маниакального психозаосуществляется комплексно с помощью лекарств и психотерапии, также используются инструментальные методики. Наша клиника лечения психозов специализируется на подобных процедурах, и мы в состоянии оказать всю необходимую помощь.

Следует упомянуть, что лечение психоза вне медицинских учреждений (гомеопатия, народные средства) может давать результат лишь в виде «эффекта плацебо» либо же как фактор общего улучшения физиологического состояния организма. Наши специалисты никогда не используют данные методики и настоятельное не рекомендуют делать это в качестве самолечения.

Лечение алкогольного психоза

Алкогольный синдром проявляется после длительного (не менее 5 лет) злоупотребления спиртным или же в период воздержания от него. Существует несколько форм заболевания:

  • белая горячка (алкогольный делирий). Возникает на фоне травм или соматического заболевания в период резкого прекращения приема алкоголя. Характерны следующие симптомы: постоянное движение, выразительная мимика, бессонница, учащенный пульс;
  • алкогольный галлюциноз. Проявляется на пике запоя. Больной пребывает в подавленном состоянии, появляется бред преследования. Симптоматика усиливается ночью;
  • алкогольные депрессия и эпилепсия. Возникают на фоне абстинентного синдрома. Характерные признаки: подавленное состояние, эмоциональная несдержанность (постоянно плачет), судорожные припадки;
  • алкогольный бред ревности и алкогольный параноид. Чаще всего проявляется на пике запоя. Симптомы: наличие бредовых идей (в основном преследования), враждебное отношение к окружающему миру. Возникает у мужчин после 40, может перерасти в хроническое состояние;
  • алкогольная энцефалопатия. Характерные признаки: хронический энтерит и гастрит, авитаминоз, слабость, расстройства памяти, отсутствие аппетита и бессонница, бредовые состояния.

Лечение острого психоза, вызванного алкоголем, заключается в инфузионной терапии (капельницы) с добавлением витаминов и препаратов психотропного типа. Пациенту необходимо привести в порядок режим дня, исключить алкоголь и смягчить процесс интоксикации.

Лечение других видов психозов

Лечение старческого психоза проводится с учетом общего физиологического состояния пациента, формы и степени болезни. Так, при депрессивных расстройствах назначаются различные психотропные медикаменты и их эффективные комбинации.

При других формах данного заболевания применяют самые разнообразные лекарства. К ним добавляют так называемые «корректоры». При необходимости, врач может назначить лечение сенильного психоза в условиях стационара.

Успешное лечение зависит от личности больного, от особенностей его характера и от продолжительности ситуации, нанесшей ему травму.

Хорошие результаты показывает лечение психоза в стационаре, ведь в большинстве случаев удается уменьшить влияние фактора, спровоцировавшего заболевание. На различных этапах недуга назначают транквилизаторы, нейролептики, антидепрессанты, проводится психотерапия,

Лечение хронического психоза начинается с консультации у специалиста, который определяет стратегию терапии. Основа лечения – нейролептики, которые благоприятно влияют на психологическое состояние больного, и психотерапия.

Отдельно следует упомянуть такую проблему, как лечение психоза после инсульта, ведь такие сосудистые патологии стоят на первом месте в списке угрожающих жизни заболеваний, особенно для людей старшего возраста. Симптоматика данного заболевания проявляется медленно, постепенно:

  • упадок настроения;
  • концентрация внимания на негативных событиях, плохих поступках других людей;
  • чрезмерная утомляемость;
  • вспыльчивость, раздражительность;
  • постоянные перемены настроения.

Если у человека, перенесшего инсульт, появляются подобные симптомы, то следует немедленно обратиться к врачу – при своевременном обращении болезнь хорошо поддается лечению.

Применяются следующие препараты:

  • содержащие серотонин. Назначаются при склонности к суициду, угнетенных состояниях, аутоагрессии;
  • противосудорожные. Улучшают самоконтроль, предупреждает приступы возбуждения;
  • группа бензодиазепина. Снимают тревогу.

 Медицинский центр «Династия» ‒ ваш надежный помощник в трудной ситуации

Медицинский центр «Династия» осуществляет лечение психоза в СПб. Мы имеем все необходимое для оказание оперативной помощи пациентам:

  • стационар, где созданы оптимальные условия для качественного и эффективного лечения;
  • более 40 квалифицированных врачей-психиатров в штате, возможность при необходимости привлекать для консультации ведущих экспертов страны;
  • современные диагностические методики, позволяющие получать максимально достоверную информацию в кратчайшие сроки;
  • комплексное консультирование: в наших многопрофильных клиниках работают врачи разных специализаций, что позволяет проводить лечение не только психических, но и соматических заболеваний;
  • лицензия на выписку психотропных препаратов. Данный документ дает нам право использовать в лечении весь спектр медикаментов. В нашем городе всего несколько клиник получили такую лицензию;
  • широкая география. Наши центры находятся в трех районах Санкт-Петербурга, а недавно открылась клиника во Всеволожске.

Вместе мы преодолеем любые трудности, которые несет в себе лечение психоза!

Приём ведут врачи:

Выберите филиал“Династия” на Новочеркасском пр-те, Красногвардейский район“Династия” на Ленина, Петроградский район“Династия” на Репищева, Приморский район“Династия” во ВсеволожскеВыездная служба

Стоимость лечения психоза:

Наименование услуг  Цена в рублях
Санкт-Петербург Всеволожск
Первичная консультация психолога от 2500 от 2500
Повторная консультация психолога от 2500 от 2500
Первичная консультация психиатра от 3000 от 3000
Повторная консультация психиатра от 3000 от 3000
Первичная консультация психотерапевта от 3000 от 3000
Повторная консультация психотерапевта от 3000 от 3000
Первичная консультация сексолога от 3000 от 3000
Повторная консультация сексолога от 3000 от 3000
Первичная консультация нарколога от 3000 от 3000
Повторная консультация нарколога от 2000 от 2000
Сеанс семейной психотерапии от 3500 от 3500
Сеанс групповой психотерапии 1800
Психотерапевтический консилиум 11000 11000
Полное психодиагностическое обследование (2 часа) 6000-7000 6000-7000
Тест Векслера 5000
Заключение психиатра для справки 1000 1000
Психиатрическое освидетельствование перед сделкой 7000 7000
ПСИХИАТРИЧЕСКИЙ СТАЦИОНАР
Стандарт (4-х местная) 5500
Стандарт+ (2-х местная) 7000
Полулюкс (2-х местная) 7800
Люкс (2-х местная) 8500
Премиум (1-местная) 10000

Цены действительны для всех районов Санкт-Петербурга, за исключением некоторых жилых зон в пределах КАД и населенных пунктов, расположенных за КАД. В этом случае для расчета стоимости применяется коэффициент удаленности, согласно приведенной ниже таблице:

Удалённость от КАД Коэффициент
0-10 км и некоторые районы Санкт-Петербурга 1,25
11-30 км и некоторые районы Санкт-Петербурга 1,5
31-50 км 1,75
51-80 км 2

Указанные на сайте цены не являются публичной офертой. Уточняйте стоимость у администраторов.

ЗАПИСЬ НА ЛЕЧЕНИЕ ПСИХОЗА

Ваша заявка отправлена

Менеджер свяжется с вами для уточнения деталей

Мы ценим ваше обращение в наш медицинский центр «Династия»

Острый психоз: как распознать и что делать

Хуан Миро, «Петух и солнце» (1972). Изображение с сайта orwellwasright.wordpress.com

Что такое острый психоз?

Острый психоз — явное нарушение психической деятельности, нарушение сознания. Проявляется в искаженном восприятии реальных события и самого себя. В состоянии острого психоза человек теряет контроль над своим поведением и не может помочь себе сам — им руководит его болезненное состояние.

Острый психоз бывает экзогенного и эндогенного происхождения. То есть либо возникает от воздействия на психику извне, либо по внутренним причинам, например, из-за шизофрении.

Симптомы острого психоза, вызванного внешними причинами

Психоз, вызванный внешним воздействием — интоксикацией (алкоголь, наркотики), травмой или стрессом — проявляется через помраченное сознание, оглушение, ступор, дезориентацию в пространстве и времени. Человек начинает видеть то, чего нет, то есть галлюцинировать.

Классический пример — алкогольный делирий, белая горячка. На определенном этапе абстиненции происходит отек головного мозга, и человек начинает видеть нечто страшное, но в реальности не присутствующее.

Из-за этих видений больной может начать бороться за свою безопасность и причинить вред окружающим. А иногда может навредить и себе — человеку настолько страшно, что он пытается себя убить, чтобы покончить с видениями. Алкогольный делирий — одно из самых потенциально смертельных психических расстройств.

Симптомы острого психоза, вызванного внутренними причинами

Если у человека шизофрения, — то есть эндогенное заболевание, не имеющее внешних причин, — то острый психоз проявляется через расстройство зрительного, слухового и обонятельного восприятия. Появляются бредовые идеи. Они возникают чаще, чем галлюцинации.

Что такое бредовые идеи?

Бредовые идеи — проявление заболевания. У них своя внутренняя логика, которая непонятна другим людям, но вполне ясна больному человеку. При этом носитель бредовых идей не поддается переубеждению.

Откуда берутся бредовые идеи?

Существует несколько теорий того, как формируется бред. Однажды человек начинает понимать, что что-то с ним не так, как-то ему неспокойно, тревожно. А наш мозг устроен таким образом, что ему необходимо найти причину происходящего — и он предлагает варианты.

Чаще всего человек останавливается на идее, что его кто-то преследует. Для укрепления теории будет подбираться подходящий кандидат — однокурсники, соседи, спецслужбы. Чем дольше это будет продолжаться, тем сложнее будет становиться система бреда. Бредовая идея — словно клубок ниток, которую тянет человек.

Идея преследования в какой-то момент проецируется в поведение — человек может начать скрываться, прятаться от прослушки в ванной, не открывать двери и окна, не выходить на улицу.

Есть еще одна теория возникновения бредовых идей, когда их появление связывают с переизбытком в организме дофамина, гормона удовольствия.

Все люди постоянно воспринимают большое количество информации. Часть нашим мозгом воспринимается как значимая, остальное отфильтровывается. Если фильтра не будет — мы сойдем с ума от обилия красок, звуков и запахов. Как раз такой сломанный фильтр, по мнению некоторых исследователей, и является причиной острых психозов при эндогенных заболеваниях.

Изображение с сайта pm-inform.ru

Незначимая информация, не имеющая к человеку никакого отношения, начинает восприниматься им как очень значимая. Вещи, события, не связанные друг с другом, связываются в сознании больного накрепко. Допустим, увидел он в магазине зеленый огурец — это может заставить его поехать в лес и залезть на высокое дерево. Почему так происходит — непонятно.

От чего зависит содержание бредовых идей?

Содержание бредовых идей может быть совершенно любым. Оно может быть связано с инопланетянами, черными кошками, свободой попугаям — в общем, со всем, что только может представить себе человек.

Содержание бредовых идей может быть позитивным. Чаще всего это бывает при маниакально-депрессивном психозе в стадии мании, при подъеме настроения. У человека возникает ощущение сверхспособностей: что он может и по потолку ходить, и руками лечить, и улучшить ситуацию в мире. И на улице все на него смотрят, восхищаются его умом и красотой.

Но чаще все-таки бредовые идеи бывают негативные, страшные, толкающие на агрессивное поведение. Нужно понимать, что человек при этом не контролирует себя, сознательно в процессе не участвует.

Чем провоцируется острый психоз у шизофреника?

Поскольку шизофрения — заболевание, вызванное генетикой, обостриться оно может безо всяких видимых причин. Считается, что есть сезонная зависимость обострений, но это не всегда и не у всех. У кого-то обострение может возникнуть в любое время года.

Острый психоз может быть спровоцирован, как при любом другом заболевании, стрессом, психотравмой, вынужденным нарушением сна, длительными физическими нагрузками. Все эти факторы могут стать катализатором психоза.

Фото с сайта peremeny.ru

Как распознать наступление острого психоза на ранней стадии?

Изменяется характер человека: он становится более раздражительным, нервным. У него может нарушиться сон — человек внезапно может начать бродить ночами, погруженный в свои мысли. Снижение аппетита, потеря интереса к жизни — тоже симптом.

Резкие перепады настроения, появление каких-то новых страхов, при этом стремление к самоизоляции также может свидетельствовать, что не все хорошо. Человек становится холодным к близким, отдаляется от них, теряет способность сопереживать.

Что делать, если у другого человека острый психоз?

Если это знакомый человек, друг или родственник, нужно вызывать скорую помощь.

Если вы впервые видите человека, то лучше не вступать с ним в контакт, но постараться все же как-то донести до тех, кто его знает, что человеку необходима психиатрическая помощь.

Если незнакомец представляет угрозу для себя или окружающих, также необходимо вызвать психиатрическую бригаду.

Корсаковский психоз — симптомы и признаки психического расстройства

Главная>Статьи>

Алкогольный корсаковский психоз: причины и последствия

Алкоголизм стал довольно серьезной проблемой современности. Статистика говорит, что большинство людей, смерть которых наступила от внешних факторов, находились под воздействием алкоголя. Помимо того, что он пагубно действует на физическое здоровье, чрезмерное употребление может привести и к психическим расстройствам. Одним из таких и есть корсаковский психоз.

Представьте картину. В больницу поступает мужчина в алкогольном опьянении около 60 лет, который легко идет на контакт, но то, что он излагает, звучит достаточно странно. Он растерянный, не понимает, как сюда попал и что от него хотят, не может удержаться ровно на своих ногах. От врачебной помощи не отказывается, но мало что может объяснить. Вскоре после госпитализации стало понятно, что старик совершенно не запоминает лиц и имен врачей, расположения своей палаты. Зато мог с восхищениям, в деталях рассказывать о том, как вчера брал участие в битве, и благодаря ему войско одержало победу.

Обратите внимание

Заболевание, о котором будет статья, имеет значение для многих врачебных направлений – неврология, невропатология, психология и др.

История корсаковского психоза

Психоз Корсакова – это болезнь хронических алкоголиков, которая связана с поражениям мозга и проявляется как психическое расстройство, которое наступает в основном в третьей стадии алкоголизма.

Свое название расстройство получило благодаря фамилии российского психиатра, который его описал в 1877 году. Сергей Корсаков доказал, что алкоголизм это болезнь с которой нужно бороться. Он установил, что данному психологическому состоянию предшествует алкогольная энцефалопатия. Изначально врач назвал его «полиневретический психоз», поскольку полиневрит – это разрушение периферической нервной системы.

Отличия болезни от других

Стоит отметить, что синдром Корсакова и корсаковский алкогольный психоз – это разные диагнозы. Первым называют расстройство, которое возникло вследствие неалкогольных причин. Представление о психозе с каждым годом расширялись и на его основе ученые сформулировали новое названия болезни. Его даже внесли в Международную классификацию болезней.

Причины возникновения психоза

Причиной корсаковского алкогольного полиневритического психоза является не затяжной запой, а его последствия, грубый дефицит витаминов группы В, в частности тиамина (В1). Поскольку спирт разрушает слизистую оболочку кишечника пища не может как следует перевариться и усвоиться. Это и приводит к нехватке необходимых витаминов. Начинает развиваться острая энцефалопатия Вернике. Она характеризуется такими наглядными симптомами, как белая горячка и нарушение походки. Если хронический алкоголик не получит своевременного и полноценного лечения энцефалопатии, то в 80% она перерастет в психоз Корсакова.

Существуют и другие «неалкогольные» причины возникновения психического расстройства:

  •  травмы головы;
  • перенесенные операции на мозгу;
  • инфекционные заболевания;
  • острые отравления и нарушения работы кишечника;
  • не соблюдение правильного питания;
  • заболевания печени, гастриты;
  • инсульт;
  • опухоли и кровоизлияние в головной мозг;

Признаки и симптомы корсаковского психоза

Первые симптомы могут проявляться еще за несколько лет до развития  клинической картины. Болезнь начинается с ломоты и тяжести в ногах, при походке заметна шаткость, которая особенно заметна на второй день после употребления алкоголя. В начале развития психоза его можно спутать с белой горячкой, поскольку больной может неадекватно себя вести, не понимать где он находится и как тут оказался, вести себя агрессивно, его могут преследовать галлюцинации.

Основными признаками корсаковского психоза являются:

  • амнезия. Больной абсолютно не помнит событий, которые происходили с ним во время и до приступа. Ему тяжело вспомнить, что он делал и где находился. Память может воспроизвести события, которые были до начала болезни (детские истории, например), а вот дальше – все как в тумане. Амнезия может проявляться настолько остро, что больной стает необучаемый, забывает новые лица и даже переезд в новое место может стать огромной травмой. Перестановка мебели в его доме способна спровоцировать растерянность и панику.
  1. амнестическая дезориентировка. Человек не понимает, где он находится и что ему нужно делать. Временные рамки полностью стерты. Ориентация в пространстве отсутствует.
  2. нарушения и расстройства памяти. Могут проявляться по-разному:

Человек заполняет пробелы в памяти с помощью выдуманных историй и воспоминаний. Самое страшное, что сам он полностью верит в то, о чем рассказывает и не обращает внимания на доводы обратного.

  1. Выдумывает фантастическую реальность, которая его окружает.
  2. Больной путает реальное и прочитанное или увиденное когда-то. Он может воспринимать эпизод из фильма, как часть своей жизни, путать то, что собирался делать с тем, что уже давно сделал.
  3. Временная путаница событий, которые происходили с больным. Былое выдают за настоящее. Переставляют события во времени, не понимая этого.

При этом пациенты могут оставаться достаточно сообразительными, понимать связь между разными предметами. Они могут покорять своим юмором и быть приятным собеседником. Однако при более близком знакомстве проявляется другая сторона психоза.

Могут проявляться такие признаки корсаковского психоза как помрачения рассудка, как ослабление интеллекта, избирательность памяти, беспомощность в быту, навязчивое чувство страха, вялость или наоборот, депрессивное состояние, потеря сил и другие. Эти симптомы могут наступать одновременно и чередоваться. Также характерны частые перемены настроения, от полной апатии к радости и эйфории.

При наличии всех этих признаков необходима срочная госпитализация и лечение.

Диагностика психического расстройства

Диагностировать корсаковский психоз —  достаточно просто, судя из симптомов.  Таких больных лучше обследовать и озвучивать тактику лечения в присутствие родственников. При постановке диагноза очень важно исключить другие причины возникновения болезни. Если болезнь наступила не через алкогольную зависимость, то и лечение будет отличаться.

Для постановки диагноза в первую очередь больного должны полностью осмотреть, взять кровь и помимо общих анализов исследовать уровень тиамина. Также необходимо проверить работу печени (сделать анализ на ферменты), возможные нарушения в координации во время движения, правильность работы мозга. Специалисты обязаны провести тести, с помощью которых можно определить расстройства памяти и способность обрабатывать информацию, а также определить уровень запоминания новой информации. Тести проводят на древнейшей области мозга – лимбической системе. Она отвечает за перевод кратковременной памяти в долговременную. Если во время тестов было обнаружено поражения хоть одного отдела системы, то можно ставить диагноз.

Зачастую больные не осознают своего расстройства и соответственно сами за помощью не обращаются. Поэтому очень важно сделать все необходимые обследования и детально изучить клиническую картину, чтобы назначить наиболее эффективное лечение.

Лечение корсаковского психоза при алкоголизме

Как бы печально это не звучало, но все психические расстройства (и корсаковский, в том числе) плохо поддаются лечению, но значительное улучшение возможно.

Лечение корсаковского психоза направляется в первую очередь на устранение причин болезни. Для этого применяются навыки таких врачей, как психиатр, невропатолог и нарколог.

Прежде всего, чтобы получить хороший терапевтический эффект, необходимо полностью отказаться от алкоголя, а после этого проводят полную дезинтоксикацию организма. Для этого зачастую используют растворы соли или глюкозу.

Полный лечебный курс состоит с таких этапов:

  • отказ от алкоголя;
  • выведение из организма отравляющие его вещества и введение необходимого витаминного комплекса, который обязательно содержит тиамин. Витамины способствуют устранению симптомов полиневрита;
  • применение нейролептиков для пресечения развития психического расстройства;
  • введение антидепрессантов, чтобы уменьшить тревожное состояние;
  • введение препаратов, которые стимулируют работу головного мозга;
  • назначение специальной белковой диеты;
  • обязательные психологические сеансы, которые направлены на возврат к нормальной жизни;
  • заниматься физическими нагрузками, массаж, чтобы возобновить мышечный тонус и устранить паралич.

Для улучшения и возврата памяти используют разные методики. Для лучшего запоминания больные часто пользуются блокнотами. Туда они записывают все что с ними происходит. Немало важно для устранения апатического состояния, чтобы человек научился следить за своим видом и совершал процедуры гигиены.

Успех лечения зависит от степени сложности ситуации и желания самого пациента и может длиться десятилетиями.  Часто все усилия делаются впустую из-за возврата пациента к употреблению крепких напитков. В таких случаях вполне возможно слабоумие человека и даже летальный исход.

Больше шансов на полное восстановление имеют молодые пациенты, которые готовы ради выздоровления полностью отказаться от употребления алкоголя.

К счастью, в наше время полиневритический психоз довольно редкое встречается или устраняется еще в начальных стадиях с помощью витаминов группы В.

Профилактика психоза Корсакова

Любое заболевание намного легче предотвратить, нежели от него излечится. Самое важное – это вести здоровый образ жизни, который исключает употребление, а самое главное – злоупотребление алкоголя.

Также, важно вводить в свой пищевой рацион продукты богатые витаминами и незаменимыми микроэлементами. Не помешает регулярно проходить медосмотры, чтобы вовремя определить и предотвратить развитие разных заболеваний.

Очень важно своевременно обратится за медицинской помощью, а еще лучше не злоупотреблять алкоголем.

Острые и преходящие психотические расстройства

Острые и преходящие психотические расстройства — это группа состояний с быстрым развитием симптомов: состояние человека резко ухудшается от нескольких суток до двух недель. Характеризуется разнообразной аффективной (от депрессии до эйфории) и психотической (бред, галлюцинации) симптоматикой, которая постоянно меняется. Диагностикой и лечением состояния занимается врач-психиатр.

В группу входят:

  • острое полиморфное психотическое расстройство в двух вариантах — с симптомами шизофрении и без;
  • острое шизофреноподобное психотические расстройство.

Точные причины не установлены. Факторами, которые способствуют возникновению расстройств, служат сильные эмоциональные стрессы: потеря близких людей, автокатастрофа, травмы, любого рода насилие. Запускать развитие болезни могут употребление наркотических веществ (даже единоразовое и в незначительных количествах), алкоголя или послеродовой период.

Важно

Острое психотическое расстройство — признак серьезного дисбаланса в нервной системе. Хотя острое состояние быстро купируется, лечение нужно продолжать, чтобы не допустить перехода в шизофрению и подобные ей заболевания.

Международная классификация болезней выделяет для острого психотического расстройства (код МКБ-10: F23) три основные характеристики:

  1. Острое начало (до двух недель).
  2. Типичная психотическая и аффективная симптоматика.
  3. Предшествующий расстройству острый стресс.

Разнообразная симптоматика может ошибочно наводить на мысль о наличии у человека шизофрении, маниакального или депрессивного эпизода, шизоаффективного психоза и других психотических расстройств. Но из-за того, что состояние развивается очень быстро и часто в течение нескольких дней или недель купируется медикаментами, его выделяют отдельно.

При остром полиморфном психотическом расстройстве лечение должно проводиться длительно. Если прекратить терапию сразу после купирования симптомов и выписки из стационара, в ближайшее время может наступить обострение. Дозировки препаратов следует снижать постепенно, под контролем опытного психиатра.

Острое полиморфное психотическое расстройство без симптомов шизофрении

Этот вариант развития заболевания называют также острым бредовым расстройством и характеризуется быстрым и многократным изменением содержания галлюцинаций, бреда и аффективных нарушений.

У человека возникают внезапно сменяющие друг друга вспышки бреда преследования, идей собственного величия или уверенности в своей виновности и наличии тяжелой болезни. Содержание и тип сопутствующих галлюцинаций варьируется день ото дня или чаще. В эмоциональной сфере также наблюдаются постоянные изменения: гипертрофированная приподнятость настроения через несколько часов сменяется сильным его упадком и наоборот.

Симптомы при остром полиморфном расстройстве постоянно меняются, иногда каждые несколько часов.

Может появляться ускорение или замедление мышления, физическая заторможенность или двигательное возбуждение. Человек растерян, встревожен, невнимателен.

Таким образом, основными отличительными чертами острого полиморфного психотического расстройства без симптомов шизофрении являются:

  1. Постоянное изменение характера и интенсивности психотических (бреда и галлюцинаций) и аффективных проявлений (настроения).
  2. Внезапное начало и быстрое развитие симптоматики.
  3. Несоответствие диагностическим критериям других психотических расстройств.

Острое полиморфное психотическое расстройство с симптомами шизофрении

При этой форме острого психотического расстройства необходимым критерием является присутствие типичных шизофренических признаков. Наиболее значимыми из них являются:

  • бредовые состояния — к примеру, бред воздействия: человек убежден, что на него влияют определенные физические или психические силы — электромагнитные поля, электрический ток, гипноз; некоторые пациенты убеждены, что у них есть сверхспособности;
  • уверенность пациента, что кто-то воздействует на его мысли — читает их, ворует или приносит и вкладывает в мозг новые, чужие идеи. Человек может считать, что его мысли стали «видны» всем, что каждый может их услышать и прочесть;
  • галлюцинации — к примеру, человек слышит несуществующий голос, который дает оценку его действиям и мыслям, либо несколько переговаривающихся друг с другом голосов.

Эти признаки развиваются на фоне психотических проявлений и эмоциональных расстройств, которые характерны для предыдущей формы заболевания.

Важно

Симптомы шизофрении — это еще не шизофрения. При адекватном, полноценном лечении перехода в тяжелую болезнь можно избежать.

Выделяют следующие характерные симптомы острого полиморфного психотического расстройства с симптомами шизофрении:

  1. Резкое начало заболевания и быстрое развитие.
  2. Типичная шизофреническая симптоматика, которая наблюдается не более месяца.
  3. Изменчивый характер психотических и аффективных проявлений.

Полиморфное психотическое расстройство с симптомами шизофрении — это коварная форма, что связано с ее схожестью с шизофренией. Подобные эпизоды нередко могут быть дебютом шизофрении и ведут впоследствии к глубоким дефектам личности, социальной отгороженности и инвалидизации. Для успешного контроля состояния необходима быстрая диагностика и корректное лечение у грамотного специалиста с большим опытом.

Острое шизофреноподобное психотическое расстройство

Для этого состояния характерна типичная шизофреническая симптоматика, но, в отличие от двух вышеописанных вариантов острого преходящего психотического расстройства, аффективные и психотические проявления приобретают устойчивый характер. Постоянные изменения и вариабельность симптомов при данном варианте не встречаются.

При шизофреноподобном психозе наблюдаются следующие признаки:

  1. Начало и развитие симптомов в течение двух недель.
  2. Отсутствие изменчивости психотических и аффективных проявлений, которые наблюдаются при остром полиморфном психотическом расстройстве.
  3. Симптоматика, характерная для шизофрении.

Шизофреноподобное расстройство также необходимо тщательно дифференцировать с шизофренией. Если симптомы не купируются более месяца, есть смысл изменить диагноз.

Диагностика при остром полиморфном психотическом расстройстве

При постановке диагноза острого психотического расстройства необходимо исключить другие психические заболевания: шизофрению, шизоаффективный психоз или биполярное расстройство. Необходимо убедиться в отсутствии поражений органического характера и влиянии на организм различных токсических веществ. Для этого необходимо провести тщательное обследование, с которым справится только грамотный специалист.

Для дифдиагностики острого психотического расстройства с шизофренией существуют современные методы — Нейротест и Нейрофизиологическая тест-система.

Применяются следующие методы:

  • функциональные и лабораторные исследования организма — анализ крови, ЭЭГ; исключается влияние наркотиков, алкоголя и органических поражений;
  • психиатрическое обследование с анализом анамнестических данных и консультация клинического психолога;
  • Нейротест и Нейрофизиологическая тест-система позволяют подтвердить заболевание шизофренического спектра, оценить глубину дефекта и остроту состояния.

Лечение острых психотических расстройств

В лечении острого психотического расстройства необходимо комбинировать лекарственную терапию и беседы с психиатром. Используются медикаменты, которые стимулируют мозговую деятельность и повышают стрессоустойчивость организма: ноотропы, витамины, гепатопротекторы. Также применяются современные нейролептики, с помощью которых удается добиться наилучшего контроля симптомов.

Положительное влияние лекарственных средств успешно подкрепляется индивидуальной психотерапией: такие подходы помогают разобраться со стрессовой ситуацией, которая связана с дебютом заболевания, учат контролировать свое психологическое состояние и позволяют почувствовать поддержку близких.

Одна из причин острого психотического расстройства — сильный стресс. Не поддаваться воздействию внешних факторов и тем самым не допускать новые приступы помогает психотерапия.

Чтобы снизить риск перехода расстройства в шизофрению, шизоаффективный психоз, биполярное аффективное расстройство, лечение у психиатра нужно продолжать длительно, постепенно снижая дозировки препаратов. В таком случае эпизод, как правило, остается однократным, а пациенты успешно возвращаются к нормальной жизни.

Хронический психоз — типы, особенности. Лечение хронических психозов в центре психического здоровья Лето

В центре психического здоровья «Лето» проводится лечение всех типов хронического психоза. Записавшись на прием к нашим специалистам, вы сможете преодолеть это заболевание и вновь обрести радость жизни. Звоните по номеру 8(969)060-93-93 и консультируйтесь с докторами клиники. Мы предложим вам такой терапевтический план, который обязательно окажется эффективным.

Почему развивается заболевание


Психоз — это психическое расстройство, при возникновении которого человек утрачивает способность адекватно реагировать на происходящее вокруг. К его возникновению приводят:

  • Наследственная предрасположенность. Ученые выявили, что есть гены, которые влияют на чувствительность головного мозга к внешним раздражителям. Лица с отягощенной наследственностью с высокой вероятностью могут столкнуться с острым, хроническим психозом. Если болеют оба родителя, то риск появления расстройства у ребенка составляет около 50%.
  • Травмы и ушибы головы. Это могут быть повреждения, полученные в детстве или во взрослом возрасте, родовые травмы, закрытые и открытые черепно-мозговые нарушения. При этом симптомы заболевания одинаково часто проявляются сразу после ушиба и через несколько дней после него.
  • Интоксикационное поражение организма и мозга. При наркомании, токсикомании, алкоголизме у зависимых развивается хронический интоксикационный психоз. Из-за высоких доз токсинов, поступающих в организм больного, нервная система становится чрезмерно чувствительной и начинает работать неправильно. Обменные процессы, протекающие в мозге, нарушаются. При хроническом алкогольном психозе к стандартной терапии обязательно подключают предварительное кодирование, поскольку, если больной продолжит пьянствовать, то болезнь вновь вернется.
  • Патологии ЦНС. Имеются в виду: паркинсонизм, болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз, инсульт, эпилепсия. Все эти заболевания поражают тела клеток мозга и их отростки. Ткани отекают. Функции, за которые отвечают пораженные мозговые отделы, нарушаются.

  • Инфекции (грипп, «свинка», малярия и др.). Болезнетворные агенты выделяют ядовитые соединения, нарушающие работу головного мозга. Такое влияние изменяет мышление и эмоциональную сферу человека.
  • Опухолевые поражения. При наличии в голове опухолевого новообразования на отдельные ткани оказывается очень сильное давление. Как следствие, передача нервных импульсов нарушается, нормальная мозговая деятельность становится невозможной.
  • Болезни, которые вызывают очень сильные боли. Из-за выраженной болевой симптоматики часто нарушается психическая деятельность.
  • Тяжелые приступы бронхиальной астмы. Они сопровождаются состоянием паники, атаками, способствуют кислородному голоданию мозговых тканей. Из-за этого нервные клетки погибают.

Также к расстройству приводят некоторые системные патологии, дефицит витаминов группы В, длительное обезвоживание, нарушения гормонального фона, сильный стресс.

Признаки заболевания

У болеющих лиц наблюдаются такие симптомы:

  • Галлюцинации — тактильные, обонятельные, звуковые, зрительные. Больному кажется, что он видит какие-то картины, слышит голоса. Многие начинают думать, что с ними общаются Высшие силы. Очень опасно, если человек начнет всерьез воспринимать галлюциногенные приказы и старательно их выполнять, так как в этом случае он может причинить вред себе или окружающим.
  • Долгое сидение в одной позе. Больной не хочет двигаться, подолгу смотрит в одну точку. Он постоянно чем-то недоволен. Отказывается взаимодействовать с окружающими.
  • Бред. Если в симптоматике доминируют странные идеи, врачи говорят о хроническом бредовом психозе. Пациент придумывает какие-то факты и переубедить его в обратном невозможно. Он уверен в своей правоте на сто процентов. Рассказывая о собственных идеях, ведет себя эмоционально, порой агрессивно.

Эти признаки сложно не заметить. При их появлении следует как можно быстрее записаться к врачу. Промедление чревато усугублением болезненной симптоматики. Тогда справиться с патологией будет гораздо сложнее.

Лечение

Обращаясь к докторам клиники «Лето», вы можете рассчитывать на полную конфиденциальность и максимально дружелюбное отношение. Опытный психиатр составит для вам комплексный терапевтический курс, который будет включать:

  • использование психотерапевтических методик;
  • применение лекарственных препаратов.

Не бойтесь, что при обращении в центр вас сразу госпитализируют. В стационар оформляют тех пациентов, которые:

  • представляют угрозу для окружающих;
  • способны причинить вред себе.

Также в стационаре должны проходить лечение люди, состояние здоровья которых может резко ухудшиться, если за ними не будет вестись круглосуточное медицинское наблюдение. Во всех остальных случаях возможна амбулаторная терапия.

Цели и методы терапевтического лечения

Терапия при психозе хронического типа направлена на: 

  • уменьшения симптомов нарушения;
  • повышение самооценки пациента;
  • профилактику приступов;
  • устранение факторов, обусловивших развитие расстройства.

Больного учат адекватно воспринимать окружающий мир и правильно оценивать ситуацию. Ему разъясняют, как себя вести, каким образом исправлять допущенные ошибки.

Из психотерапевтических методик применяются:

  • сеансы групповой и индивидуальной психотерапии;
  • когнитивные практики;
  • семейную психотерапию;
  • психоанализ;
  • арт-терапию;
  • тренинги.

Психотерапия позволяет устранить возникшие нарушения личности, произошедшие во время психоза. Она помогает исключить рецидив патологии. Обеспечивает восстановление психического здоровья.


Медикаментозное лечение

Нет и никогда не будет единой программы лечения психических заболеваний. Доктор выписывает лекарства строго в индивидуальном порядке, учитывая при этом:

  • тип и фазу болезни;
  • пол и возраст пациента;
  • общее состояние здоровья;
  • доминирующую симптоматику;
  • особенности течения патологии.

Персональный подход делает лечение максимально эффективным и безопасным, обеспечивает получение положительной динамики за относительно короткий промежуток времени.

При хроническом психозе в ход идут препараты следующих групп:

  • Нейролептики. Блокируют рецепторы, которые чувствительны к дофамину. Обеспечивают снижение бреда, устраняют галлюцинации.
  • Бензодиазепины. Их используют при острой симптоматике вместе с антипсихотическими медикаментами. Они снижают уровень возбуждения, устраняют тревогу, обеспечивают расслабление мышц, нормализуют сон.
  • Нормотимики. Применяются, чтобы улучшить настроение пациента. Блокирует проявление маниакальных склонностей. Помогают заболевшему контролировать собственные эмоции.
  • Холиноблокаторы. Поддерживают нормальную передачу нервных импульсов.
  • Антипсихотические препараты. Выписываются больным для нормализации процессов мышления, преодоления галлюциногенных видений.
  • Антидепрессанты. Убирают симптомы депрессии, восстанавливают здоровый эмоциональный фон.

В терапевтическую программу входят и другие препараты — врач делает назначения только после очного осмотра больного.

Не терпите мучительную симптоматику психоза. Обращайтесь за помощью к специалистам центра «Лето». Мы обязательно вам поможем!

12. Острые и хронические органические психозы

Острый органический психоз называют также «дисмнестическим синдромом», «состоянием спутанного сознания вследствие интоксикации», «острой спутанностью» или «делирием». Хронический органический психоз, наиболее распространенный в пожилом возрасте, называют также «органическим психосиндромом» или «деменцией». Поскольку хронический психоз предрасполагает к развитию приступов острого психоза, чаще всего оба встречаются в старческом возрасте, хотя могут развиваться в любом периоде жизни.

Нарушение памяти и других интеллектуальных функций, выраженность нарушения ориентировки во времени, месте и даже в собственной личности, частичная потеря знаний, нарушение восприятия и общее снижение способности к самообслуживанию в сочетании с нарастающей эгоцентричностью — вот ключевые симптомы церебральной дисфункции вследствие органического заболевания. Симптомы могут быть легкими, средней тяжести или тяжелыми, степень их выраженности может меняться день ото дня. Иногда они развиваются постепенно и фиксируются, в других случаях развиваются остро и почти или полностью исчезают. Иногда острое развитие симптомов накладывается на хронически текущий процесс с еще едва заметными признаками.

Как острый, так и хронический органический психозы могут быть следствием многих причин, для выяснения которых в каждом конкретном случае необходимо тщательное соматическое обследование в сочетании с соответствующими лабораторными исследованиями. Лечение этих состояний имеет три цели: подавление симптомов, если они причиняют беспокойство; воздействие на этиологический фактор, если он установлен; длительное лечение резидуальных симптомов и дефектов.

ОСТРЫЙ ОРГАНИЧЕСКИЙ ПСИХОЗ

Часто у больных остро возникают признаки спутанности сознания в процессе лечения другого состояния — терапевтического, хирургического или психиатрического — дома, в больнице скорой помощи или в стационаре другого профиля. Особенно подвержены развитию состояния спутанного сознания больные, получающие интенсивную терапию или перенесшие глазные операции.

Если больные беспокойны, шумливы, пугливы, агрессивны и не способны сотрудничать с медицинским персоналом в процессе лечения, нужно безотлагательно назначить медикаментозное лечение и проводить его до тех пор, пока окончательно не будет установлена причина их состояния. Для достижения быстрого купирования состояния больного может потребоваться хлорпромазин (по 100-200 мг внутримышечно через каждые 4 часа) или галоперидол (по 5-10 мг внутримышечно или внутривенно с повторным введением такой же дозы через 2 часа) (см. стр.188). В более легких случаях достаточно назначить диазепам (по 20 мг внутримышечно или внутривенно через каждые 4 часа).

Для больных со спутанным сознанием очень важен уход медицинского персонала. Медицинские сестры должны восприниматься больными положительно. Чтобы больные узнавали их как по прикосновению, так и по голосу, всякий раз, контактируя с пациентом, они должны что-нибудь сделать для больного.

Через 24 часа нужно, по возможности, уменьшить дозу лекарств, а через 2-3 дня, если психопатологическая симптоматика не возвращается, отменить их совсем. Большинство делириозных состояний и других острых органических психозов кратковременны и разрешаются спонтанно через 3-10 дней, даже без медикаментозного лечения, но регулярное ежедневное наблюдение больного обязательно. (В случаях неэффективности медикаментозного лечения или невозможности его применения методом выбора является ЭСТ, которая может купировать острый психоз. Обычно достаточно одного сеанса).

Больных, у которых острый органический психоз принимает более спокойное течение (эпизоды частичной дезориентировки и спутанности сознания, неожиданное недержание мочи, некоторые странности в поведении, краткий галлюциноз), лучше оставить без какого-либо лечения, они нуждаются только в уходе и наблюдении. Во время обследования для выяснения причины заболевания Нужно проанализировать, не вызывается ли это состояние назначенными лекарствами, и, если такая вероятность не исключается, лучше их отменить при условии, что состояние здоровья больного позволяет это сделать. В терапевтической практике острый психоз могут вызвать дигоксин и пентазоцин. Такие широко используемые в психиатрической практике психотропные средства, как имипрамин, амитриптилин, хлорпромазин, бензгексол, литий, бензодиазепины и транилципромин, также могут вызвать острый органический психоз, если назначена чрезмерно высокая, а в начале лечения иногда даже и адекватная доза.

В ответ на введение обычной дозы лекарства у разных людей токсическая концентрация его в крови в значительной степени варьирует. Например, нарушение функции почек уменьшает выведение лекарственных веществ, а нарушенная функция печени препят­ствует устранению лекарства и его дериватов путем метаболизма. Но иногда развитие делирия может быть ничем не объяснимой реакцией на терапевтическую концентрацию лекарства в крови.

Самой распространенной причиной делириозного состояния в молодом возрасте является экспериментирование с эйфоризирующими, наркотическими веществами и галлюциногенными растениями Исследование мочи обнаружит некоторые из этих наркотиков Зависимость от алкоголя и барбитуратов может вызвать делирий, если привычно употребляемое вещество не вводится в организм, например, при госпитализации. Больные могут не признаться в приеме наркотизирующих средств, считая это позорной привычкой, что еще больше затрудняет диагностику.

Тяжелое инфекционное заболевание с лихорадкой, у пожилых людей инфекционные заболевания даже средней тяжести, врожденная недостаточность сердца, анемия и почечная недостаточность могут быть соматическими причинами органического психоза. Проведение избыточного количества сеансов ЭСТ может привести к поддержанию состояния спутанности сознания на ограниченный период времени.

Для диагностики основного заболевания могут потребоваться исследования, направленные на выявление субдуральной гематомы, цереброваскулярной катастрофы, эндокринной патологии и определение неизвестного лекарства в крови при передозировке (суицид?). Когда симптомы острого органического психоза выяснены, установлена и устранена его причина (если это оказывается возможным), нужно убедиться в том, что у больного нет психического дефекта. Необходимо иметь в виду возможность существования постепенно развивающегося хронического органического психоза, на фоне которого с большей вероятностью развивается острый приступ.

Новой причиной делирия является синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) из-за воздействия вируса на головной мозг. Описанные в общих чертах принципы лечения также применимы при остром органическом психозе у больных СПИДом. Сложности в лечении возникают из-за опасности инфицирования медицинского персонала в случаях отказа больного выполнять соответствующие требования.

ХРОНИЧЕСКИЙ ОРГАНИЧЕСКИЙ ПСИХОЗ

Прогрессирующая потеря способностей, часто за фасадом воспитанности и легкости общения скрывающая деградацию, должна быть отдифференцирована от псевдодементной депрессии пожилых. Псевдодеменция поддается лечению антидепрессантами, ЭСТ или временной полной ночной депривацией сна; хронический органический психоз необратим, если его соматическая причина неизлечима и не обнаруживается рано. Причиной хронического органического психоза обычно является сенильная форма церебральной дегенерации типа Альцгеймера, реже его причиной является цереброваскулярная патология. Среди других менее распространенных причин — хронические воспалительные процессы, последствия травм, дегенеративные процессы типа болезни Крейтцфельда — Якоба (кортикостриоспинальная дегенерация) и болезнь Гентингтона. Эти заболевания неизлечимы. Успешно могут быть излечены субдуральные гематомы, доброкачественные церебральные опухоли, например, менингеомы и, вероятно, «гидроцефалия с нормальным давлением».

В практической работе электродиагностическое исследование проводится только больным молодого возраста с острым началом заболевания или с особой клинической картиной, то есть тем, у кого сенильная или мультиинфарктная деменция кажется невероятной. Полностью обследовать каждого пожилого человека с дементным синдромом нецелесообразно.

Депрессивные переживания и состояния

Иногда у больных с церебральными расстройствами обнаруживается неустойчивое настроение, тревога, раздражительность, депрессивные переживания, возникающие вторично в виде реакции на осознание, хотя бы и частичное, своего беспомощного состояния. Эта лабильность настроения не должна расцениваться ошибочно как депрессивное состояние, так как оно не поддается лечению антидепрессантами или ЭСТ, а если их применить, то может наступить значительное ухудшение состояния больного. В редких случаях у больного могут быть приступы плача без фактического переживания печали и грусти; эти состояния можно облегчить маленькими дозами тиоридазина или хлорпромазина. Изредка у больных с очаговыми поражениями головного мозга или инсультами могут развиваться Депрессивные состояния, поддающиеся лечению антидепрессантами.

ЛЕЧЕНИЕ

Больной с церебральными расстройствами более чувствителен к психотропным средствам и поэтому нуждается в меньшем количестве Лекарства во избежание его токсического действия. Когда такой больной поступает в клинику, разумнее всего отменить все психотропные лекарства, оценить целесообразность применения других и понаблюдать, не улучшится ли психическое состояние больного.

Бессонницу, прежде чем прибегнуть к снотворным, следует попытаться лечить общими средствами. Правильный режим дня горячее молоко вечером, предупреждение расстройства пищеварения запора или учащенного мочеиспускания ночью с помощью применения рациональной диеты, внимание к теплу и весу постельных принадлежностей, высоте подушек и так далее — все это может решить проблему бессонницы без назначения снотворных средств (см. стр 41-43).

Улучшение соматического состояния больного может оказать впечатляющее действие на его психическое состояние и поведение. Может понадобиться лечение по поводу инфекционного заболевания органов мочевыделительной системы, желудочно-кишечных расстройств и респираторных инфекций. С помощью соответствующих методов исследования могут быть диагностированы более серьезные патологические состояния, например, диабет и сердечная недостаточность. Однако, несмотря на такие меры, лекарственная терапия может понадобиться при беспокойстве, особенно ночью, раздражительности и бессоннице. В таких случаях могут оказать эффект тиоридазин (25-50 мг) или промазин (по 25 мг два раза в день и/или на ночь). Бензодиазепины, обычно мягко действующие, более опасны. Они являются причиной атаксии и делирия у больных пожилого возраста. Барбитураты и бромиды (иногда в составе лекарств, приобретенных без рецепта) имеют ужасную, и вполне оправданную, репутацию, поскольку вызывают состояния спутанности сознания, их применение противопоказано. Любое психотропное средство в повышенных дозах может вызывать неустойчивость, падение больного даже прежде чем разовьется состояние спутанности сознания.

Нет научных доказательств, что так называемые цереброваскулярные дилятаторы заметно улучшают функции мозга. Предшественники ацетилхолина и ингибиторы холинэстеразы также до настоящего времени не подтвердили свою ценность. Витамины следует назначать только в тех случаях, когда у больного в течение определенного периода времени была неполноценная диета, если он перенес гастрэктомию и другие вмешательства в функцию кишечника или при явном дефиците витаминов, подтвержденном лабораторными исследованиями. Длительное лечение хронического органического психоза включает в себя побуждение больного к физической независимости, тренировку интеллектуальных способностей и способностей к общению посредством вовлечения его в соответствующие занятия. Выполнение простых заданий может улучшить качество жизни больного с деменцией, простые технические приемы, отработанные во время групповых занятий, четко написанные таблички на дверях комнат и т.п. — все это может действительно улучшить их ориентировку в окружающей обстановке.

Лечение хронических психозов

Диалоги Clin Neurosci. 2001 Dec; 3 (4): 281–292.

Язык: английский | Испанский | French

, MD *

Кэрол А. Тамминга, Мэрилендский центр психиатрических исследований, Медицинский факультет Мэрилендского университета, Департамент психиатрии, Балтимор, Мэриленд, США;

Кэрол А. Тамминга

Мэрилендский центр психиатрических исследований, Медицинский факультет Университета Мэриленда, Департамент психиатрии, Балтимор, Мэриленд, США

, Мэриленд

Адриенн К.Лахти, Мэрилендский центр психиатрических исследований, Медицинский факультет Мэрилендского университета, Департамент психиатрии, Балтимор, Мэриленд, США;

Адриенн К. Лахти

Центр психиатрических исследований Мэриленда, Медицинский факультет Университета Мэриленда, Департамент психиатрии, Балтимор, Мэриленд, США

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http: //creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/), что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Abstract

Психоз — это психическое состояние, характеризующееся галлюцинациями, бредом и расстройством мышления; он охватывает диагностические объекты, которые реагируют на аналогичные терапевтические подходы. Психоз не имеет полностью описанной патологии тканей, как ветеринар, но все же выявляется и оценивается симптоматически. Первое поколение антипсихотических препаратов было разработано в середине 20 века. Второе поколение лекарств появилось в 1990-х годах. Эта новая группа антипсихотических препаратов оказывает сильное терапевтическое действие на положительные симптомы психоза с гораздо меньшим количеством побочных эффектов, особенно двигательных.Однако каждый из новых препаратов имеет свои характерные клинические и фармакологические особенности, которые влияют на индивидуальную реакцию пациента. Понимание этих индивидуальных характеристик лекарств может способствовать оптимальному выбору и использованию лекарств в условиях хронического психоза.

Ключевые слова: психоз , шизофрения , антипсихотик первого поколения , антипсихотик второго поколения , галоперидол , клозапин , рисперидон , оланзапин zapin,

Abstract

Психоз — это психическое заболевание, которое проявляет себя как личность, просыпается и просыпается, а также включает различные клиники, отвечающие за подобную терапию.Hasta la fecha la psicosis no tiene descrita completetamente una patología tisular; грех эмбарго, está bien Identificada y Assessment sintomáticamente. La primera generación de fármacos antipsicóticos fue desarrollada a mediados del siglo XX. La segunda generación de fármacos apareció en la década de los ’90. Este nuevo grupo de fármacos antipsicóticos tiene acciones terapéuticas Potentes sobre los síntomas positivos de la psicosis con bastantes menos efectos secundarios, особенно с двигателем nivel.Sin embargo, cada uno de los nuevos fármacos tiene sus propias características clínicas y farmacológicas que afectan la respuesta Individual de los pacientes. La comprensión de estas características Individualuales de los fármacos puede coedear una elección óptima de ellos y su utilización en casos de psicosis crónicas.

Résumé

Психоз является недобрым психическим заболеванием, которое проявляется в присутствии галлюцинаций, желаний и возмущений. Le Terme de Psychose recouvre toute une gamme d’entités diagnostiques qui répondent à des Approches serapeutiques similaires.Органический знак отличия не является окончательным, определяющим фасад для этой болезни, не диагностируя и не оценивая степень исправности, представленную на бис уникальность для симпиоматических критериев. La première génération de médicaments antipsychotiques a vu le jour vers le milieu du XX e siècle, suivie d’une secondde genération dans les années 90. Ce nouveau groupe deents antipsychotiques est-doté d’effets des … positifs de la psychose, tout en bénéficiant d’effets secondaires moins nombreux, en speulier en ce qui Concerne ceux relatifs à la motricité.Chacun de ces nouveaux produits n’en possible pas moins ses specificites Cliniques and Pharmaceuticalologiques, которые влияют на индивидуальный ответ пациентов на лечение. Une bonne connaissance de ces specificités permettra de determiner de façon optimale quel médicament choisir et comment le prescrire dans le cadre de la psychose chronique.

Психоз — это заболевание мозга, при котором мысли неупорядочены и возникают искажения реальности, такие как галлюцинации и иллюзии. 1-3 Эти симптомы характерно проявляются в разных диагностических категориях.Психоз часто встречается в следующих диагнозах: шизофрения, характеризующаяся психическим психотическим состоянием на протяжении всей жизни, биполярное расстройство, при котором в первую очередь возникают аффект, расстройство (мания или депрессия), и деменция, при которой потеря когнитивных способностей может быть смешана с паранойей и мыслями. беспорядок. Другие состояния, такие как злоупотребление наркотиками, алкоголизм, болезнь Паркинсона и хорея Хантингтона, реже и обычно носят временный характер и связаны с психотическими симптомами.

Лечение психотических симптомов одинаково во всех диагностических категориях, а именно при приеме антипсихотических препаратов. 4 Не все симптомы каждого из этих заболеваний можно лечить только антипсихотическими препаратами, например, на когнитивную дисфункцию при шизофрении минимально влияет галоперидол, который мало влияет на аффективную дисрегуляцию при биполярном расстройстве. 5 Однако галлюцинации, бред и расстройство мышления лечатся одинаково для разных диагнозов, хотя используются разные уровни доз, графики и продолжительность. Антипсихотические препараты характеризуются общим механизмом действия — блокадой дофаминовых рецепторов.Существуют антипсихотические препараты первого и второго поколения. Препараты первого поколения характеризуются преобладающей дофаминергической блокадой, тогда как антипсихотические препараты второго поколения включают в себя более выраженную дофаминергическую и серотонинергическую блокаду. Клинически препараты второго поколения практически не имеют побочных эффектов, связанных с паркинсонизмом. Следовательно, второе поколение лекарств в настоящее время используется более широко, чем первое, и, вероятно, захватит рынок для лечения психозов. 6

Антипсихотические свойства этих препаратов были откровенно обнаружены в начале 1950-х годов Делэем и Деникером, которые сообщили о селективном антипсихотическом действии хлорпромазина. 7 После того, как механизм действия был идентифицирован как блокада дофаминовых / аминергических рецепторов, 8,9 было разработано много новых лекарств, избирательно предназначенных для блокирования дофамина и других рецепторов. 10 Теперь они называются антипсихотиками первого поколения. Все эти препараты были разработаны на основе блокады дофаминовых рецепторов либо чистого допамина (например, галоперидола), либо смешанного антагониста аминергических рецепторов (например, флуфеназина). Тем не менее, все они обладают мощным антидофаминкргическим действием и, следовательно, демонстрируют паркинсонизм и часто сердечно-сосудистые побочные эффекты наряду с их первичным антипсихотическим действием.Первым нейролептиком второго поколения был клозапин. 11 Этот препарат является старым, а не новым, и, хотя он имеет серьезный побочный эффект в виде агранулоцитоза, он имеет несколько положительных клинических свойств, таких как отсутствие моторных побочных эффектов и уникальное сильнодействующее антипсихотическое действие. Когда эти свойства были задокументированы Кейном и др. В 1988 г. в ходе контролируемого исследования на нескольких площадках для регистрации в США, эти новые эффекты лекарств стали мишенями для разработки лекарств, производящих второе поколение антипсихотических лекарств.Препараты второго поколения были разработаны и внедрены в 1990-е годы. Эта новая группа нейролептиков прошла более широкие испытания и имеет явные клинические преимущества; таким образом, они получили широкое распространение. Первое поколение лекарств часто представлено галоперидолом, но на самом деле оно состоит из лекарств с высоким сродством (например, галоперидол) и низким сродством (например, хлорпромазин) к рецептору дофамина D 2 . Лекарства с низким сродством обладают побочными эффектами на сердечно-сосудистую систему, поэтому вскоре от них отказались в пользу высокоактивных соединений, таких как галоперидол.Теперь соединения второго поколения заменяют галоперидол и его аналоги из-за отсутствия побочных побочных эффектов. 12 Только оставшиеся экономические преимущества препаратов первого поколения заставляют их использовать. В то время как препараты второго поколения обладают общим преимуществом в виде низких побочных эффектов или отсутствия двигательных побочных эффектов, они нейрохимически и фармакологически отличаются друг от друга и, вероятно, также имеют различные клинические характеристики.

Хронические психозы

Хронические психозы — это заболевания головного мозга, при которых психотические симптомы представляют собой значительную часть картины болезни и требуют лечения.Внутри каждого отдельного заболевания психоз может быть различной частью симптоматической картины, при этом шизофрения проявляется стойким и длительным психозом, а деменция — более преходящими симптомами. Однако всякий раз, когда они появляются, конфигурации симптомов требуют лечения из-за их навязчивой и поглощающей природы, а также из-за их заболеваемости и даже смертности.

Шизофрения — это психотическое заболевание, продолжающееся всю жизнь, которое также характеризуется когнитивными и аффективными дисфункциями; им страдает 1% населения во всем мире.Суть определения болезни — психоз. Существует множество различных проявлений шизофрении, среди которых преобладающие симптомы — психотические, когнитивные или аффективные (негативные симптомы). 13,14 Это заболевание, при котором большинство пораженных людей не возвращаются к нормальной жизни даже при доступном лечении. Лишь около 10% пострадавших возвращаются к нормальному состоянию здоровья и менее 20% возвращаются к работе. Необходимы новые методы лечения. Похоже, что доступные лекарства в первую очередь нацелены на положительные психотические симптомы, а не на когнитивную дисфункцию или отрицательные симптомы.Однако каждый подход к лечению полезен. Больные шизофренией нуждаются в лекарствах на протяжении всей их жизни. Около 20% из них вообще не реагируют на антипсихотические препараты и являются кандидатами на лечение клозапином.

Распространенность биполярного заболевания в течение жизни составляет от 1,3% до 1,6%, а уровень смертности в результате самоубийств составляет от 10% до 20%. 15 Психоз является распространенным, почти повсеместным во время маниакальных эпизодов, чаще всего требующим антипсихотического лечения. Все препараты второго поколения эффективны и имеют гораздо меньше побочных побочных эффектов, чем галоперидол.Лекарства второго поколения, по-видимому, имеют схожую эффективность, но разные побочные эффекты, особенно увеличение веса. 16 Использование антипсихотических препаратов вместе со стабилизаторами настроения для лечения острой мании стало обычным делом.

При деменции возникают психозы и другие серьезные нарушения поведения, такие как возбуждение, блуждание, членовредительство и нападения. Антипсихотические препараты в очень низких дозах (по сравнению с шизофренией) успешно применялись для лечения этих психотических и поведенческих симптомов. 17 Независимо от того, являются ли поведенческие расстройства клиническими проявлениями психоза или основаны на другой физиологии головного мозга, они смягчаются антипсихотическими препаратами. Хотя препараты первого поколения эффективны даже в малых дозах, они сопровождаются побочными моторными эффектами. Таким образом, использование лекарств второго поколения ясно показано и эффективно у пожилых пациентов с деменцией и сопровождается управляемыми побочными эффектами.

Антипсихотические препараты: индивидуальные особенности.

Галоперидол

Галоперидол — прототип нейролептика первого поколения.До 1990-х годов галоперидол был наиболее широко используемым антипсихотическим средством для лечения любого психоза. Его мощное антипсихотическое действие наряду с незначительным седативным эффектом, несмотря на значительные побочные двигательные эффекты, поддержало его во всем мире. Те же характеристики рекомендуют его постоянное использование, наряду с его экономическими преимуществами.

Сродство рецептора и фармакология животных

Фармакология галоперидола широко и хорошо задокументирована, поскольку это лекарство является обычным компаратором в исследованиях на животных, а также какое-то время использовалось в экспериментах на людях.Галоперидол имеет высокое сродство к дофаминовым рецепторам семейства D 2 . Он имеет небольшое сродство к рецептору D 1 , но обладает умеренным сродством к адренорецептору α1 и рецептору серотонина (5-гидрокситриптамина) 5-HT 2 , 18 , но последнее может не проявляться при клинически значимых уровнях доз . Галоперидол определяет фармакологическое действие антипсихотического препарата на животных: он подавляет реакцию условного избегания; блокирует двигательное поведение, вызванное апоморфином и амфетамином; и вызывает каталепсию у животных препаратов. 19 Повышает уровень метаболитов дофамина, гомованилиновой кислоты (HVA) и дигидрофенилуксусной кислоты (DOPAC, в спинном и вентральном полосатом теле крысы при однократном введении; он стимулирует экспрессию белка Fos в полосатом теле крысы и лимбическом переднем мозге при однократном введении) 20 ; и он вызывает блокаду деполяризации в группах A9 и A10 дофаминовых нейронов при субхроническом введении. 21 Кроме того, хроническое лечение у крыс увеличивает количество рецепторов дофамина в полосатом теле, модифицирует связывание γ-аминомасляной кислоты GABA с рецептором A в черной субстанции и изменяет плотность рецептора GABA A в таламусе крысы. 22 Поскольку многие из этих фармакологических характеристик теперь связаны с нежелательными побочными моторными эффектами антипсихотических средств, в настоящее время они не являются характерным направлением для разработки лекарств.

Эффективность при хронических психозах

Антипсихотическая эффективность галоперидола при шизофрении была установлена ​​в сравнительных исследованиях в начале 1960-х годов. 10 Однако только недавно плацебо-контролируемое исследование с диапазоном доз было завершено с этим препаратом. 23 В этом исследовании шизофрении дозы 4, 8 и 16 мг / день были протестированы против плацебо в многоцентровом исследовании эффективности. Результаты показали, что галоперидол является высокоэффективным антипсихотическим препаратом в этом диапазоне доз, и не было никакой связи между дозой препарата и клиническим ответом в этом диапазоне доз. Отсутствие выявления взаимосвязи между дозой и клиническим ответом в обычном диапазоне клинических доз предполагает недостаточную чувствительность крупных многоцентровых исследований лекарственных средств.

Галоперидол использовался для лечения острой мании задолго до того, как клинические испытания подтвердили его действие при этом психотическом состоянии. Он эффективен при лечении психоза в дозах, используемых при шизофрении. Однако двигательные побочные эффекты проблематичны, и клиническое применение в значительной степени перенято соединениями второго поколения.

Аналогичным образом, при деменции галоперидол ранее использовался для лечения психоза задолго до того, как клинические испытания подтвердили эффективность или дозу препарата.Эффективность была очевидна даже при очень низких дозах лекарства, до 4 мг / день. Откликаются явные психотические симптомы, а также агрессивное / возбужденное поведение. Однако частота и тяжесть моторных побочных эффектов ограничивают применение лекарств. 24 Более того, очень высокая частота вызванных лекарствами дискинезий (40% в год) 25 еще больше оттолкнула врачей от использования этого препарата. Несмотря на то, что с точки зрения поведения они эффективны, побочные двигательные эффекты эффективно ограничивают использование лекарств в этом состоянии.

Недавний визуальный анализ местного действия препарата с галоперидолом in vivo показал, что препарат влияет на метаболизм нейронов и / или региональный церебральный кровоток (rCBF) в полосатом теле, таламусе, средней лобной коре и передней поясной коре головного мозга (ACC). 26 Внутри ACC действие препарата не корректирует паттерны аномального активированного заданием rCBF при шизофрении, но, по-видимому, более точно «нормализует» rCBF во фронтальной коре головного мозга (). Изменения паттерна rCBF при применении галоперидола согласуются с клиническим действием и профилем побочных эффектов препарата (Lahti et al, личное сообщение).

Статистическая параметрическая карта, полученная из 15 сканированных изображений позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), меченных О, визуализированных на трехмерном стандартном мозге, отображаемом на фронтальной коронарной проекции.Эта карта показывает разницу в региональном мозговом кровотоке (rCBF), полученную при сканировании одних и тех же добровольцев-шизофреников (SV), сначала без лекарств, а затем снова после лечения галоперидолом во время выполнения когнитивной задачи. Во время выполнения задачи SV, обработанные галоперидолом, демонстрируют изменения rCBF в лобной коре, с обеих сторон, по сравнению с тем, когда они не получают лекарств.

Побочные эффекты лекарств и фармакокинетика человека

Галоперидол вызывает значительный паркинсонизм и акатизию у большого числа субъектов даже при очень низких уровнях доз.В контролируемом многоцентровом исследовании, в котором оценивались уровни доз от 4 до 16 мг / день, двигательные побочные эффекты были очевидны при самой низкой дозе, что позволяет предположить, что моторные побочные эффекты неизбежны даже при очень низких клинических дозах. Однако другие побочные эффекты, вызываемые многими антипсихотическими препаратами первого поколения, такие как сердечно-сосудистые эффекты, антихолинергическое действие и гематологические изменения, не представляют особой проблемы для галоперидола. Соединение не изменяет интервал QT на электрокардиографии (ЭКГ), измеряющем время реполяризации сердца.При приеме галоперидола зарегистрировано небольшое увеличение веса. Галоперидол имеет только один второстепенный метаболит (восстановленный галоперидол), и как исходный, так и метаболит легко анализировать. Период полувыведения галопкридола у людей составляет от 12 до 22 часов в смешанной популяции и 12,2 ± 2,6 часа у «хороших» метаболизаторов. В наших руках (N = 10) время достижения максимальной концентрации (T max ) составляет 5 ± 2 ч, период полураспада — 1,3 ± 0,03 ч; пиковый уровень в плазме после перорального концентрата 10 мг (C макс ) составляет 12,3 ± 6,7 нг / мл, а период полувыведения составляет 21.7 ± 20 ч (неопубликованные данные). Лечение, исследования в нескольких лабораториях показывают, что концентрации препарата от 4 до 16 нг / мл образуют терапевтический диапазон для препарата. 27

Клозапин

Клозапин был первым, поступившим в продажу в начале 1960-х годов, но его использование было строго ограничено из-за острого агранулоцитоза, наблюдаемого в Финляндии, и связанных с ним смертей. Однако, несмотря на это, раннее использование препарата предполагало его уникальное антипсихотическое действие; они были продемонстрированы в исследовании 1988 г. Kane et al. 11 С тех пор использование у людей с психозом, не реагирующих на другие препараты, стало решительно пропагандистским, и клинические результаты были в целом положительными. В некоторых странах, например в Китае, клозапин использовался в качестве препарата первой линии из-за его выдающихся клинических свойств. 28 Клинические действия препарата связаны с физиологией человека, которая согласуется с его уникальными действиями (см. Ниже).

Профиль рецепторов и фармакология животных

Клозапин обладает широким сродством ко многим рецепторам центральной нервной системы (ЦНС).Он имеет поддающееся измерению сродство не только к семействам дофаминовых рецепторов D 1 и D 2 (D 1 D 2 , D ​​ 3 и D 4 ), но также и к серотонину (5-HT 1A , 5-HT 2A , 5-HT 2C , 5-HT 6 и 5-HT 7 ). Кроме того, он имеет значительное сродство к адренергическим, холинергическим и гистаминовым сайтам α 1 и α 2 . 18 Хотя сродство клозапина к этим участкам в целом низкое, клинические дозы относительно высоки, что в клинической ситуации дает клозапину широкую, но низкоаффинную блокаду многих рецепторов ЦНС.Согласно этому профилю рецепторов, клозапин блокирует поведение животных и нейрохимические изменения, вызванные дофаминергическими, серотонинергическими, холинергическими и норадренергическими агентами. 29 Кроме того, клозапин имеет отличительные региональные действия в головном мозге животных: он активирует мРНК c-fos только в лимбической коре, а не в дорсальном полосатом теле 20 ; более того, он влияет на тела дофаминовых клеток, производя блокаду деполяризации только в группе нейронов A10 (мезолимбическая), а не в группе A9 (нигростриатальная). 21 Эти данные согласуются с клиническим действием и отсутствием моторных побочных эффектов, характерных для клозапина.

Эффективность при хронических психозах

Доказано, что при шизофрении клозапин обладает уникальным и превосходным антипсихотическим действием. Впервые это было продемонстрировано на тех 20% тяжелобольных шизофреников, которые устойчивы к лечению, но было распространено на всех частично поддающихся лечению лиц с шизофренией. Это означает, что от 35% до 50% устойчивых к лечению пациентов, получавших клозапин, демонстрируют ответ на препарат. 11 Эта реакция характеризуется уменьшением положительных и отрицательных симптомов и улучшением когнитивных функций. Более того, реакция выше, чем на любой другой антипсихотик первого или второго поколения.

При психотических аффективных состояниях клозапин проявляет явную эффективность. Однако, что характерно, лечение при нормальной мании не продлевается; кроме того, другие нейролептики проявляют эффективность, поэтому статус «неответчика» достигается редко. Увеличение веса является более серьезной проблемой при расстройствах настроения, чем при шизофрении, возможно, только из-за неизменного самовосприятия группы пациентов, а клозапин обременен этим побочным эффектом.Следовательно, клозапин не рекомендуется в качестве препарата первой линии в этой области.

Клозапин также эффективен при деменции с психозом. Хотя побочные эффекты значительны, с более частым агранулоцитозом, улучшение примерно «от умеренного до заметного» даже при низких дозах (100–150 мг / день). Однако антихолинергические побочные эффекты можно ограничить. Однако, если установлено показание для клозапина, он может быть эффективным и безопасным для применения у пожилых людей с психотическими и / или тяжелыми поведенческими расстройствами при условии тщательного наблюдения.

Клозапин рекомендуется для лечения вызванного леводопой (L-DOPA) психоза болезни Паркинсона, когда он, как правило, не усугубляет симптомы паркинсонизма. Психотические симптомы стали более распространенными сегодня с введением лечения L-DOPA. Более того, легкие психотические симптомы, если их не лечить, имеют тенденцию к ухудшению. 30 Клозапин обычно эффективен и хорошо переносится при психотических симптомах, сопровождающих позднюю стадию болезни Паркинсона, включая нарушения сна, двигательные и сенсорные нарушения, и является препаратом первой линии. 31

Исследования изображений in vivo с клозапином предполагают потенциальный механизм превосходного клинического антипсихотического действия, а именно то, что у людей клозапин оказывает такое же целенаправленное и «нормализующее» действие на лимбическую кортикальную функцию, как это лекарство демонстрирует в исследованиях на животных моделях. Во-первых, клозапин оказывает более сильное активирующее действие на активность нейронов в АЦП и средней лобной коре, чем другие нейролептики (в частности, галоперидол) (). Однако клозапин также оказывает «нормализующее» действие на поведение ACC во время выполнения задачи, в которой используется ACC (Рисунок 2).

Корональная статистическая параметрическая карта, полученная на основе 15 снимков водно-позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), меченных О, указывающих на разницу в региональном мозговом кровотоке (rCBF) между лечившимися клозапином и получавшими галоперидол шизофреническими добровольцами (SV). Клозапин оказывает более сильное активирующее действие на переднюю часть поясной извилины (АКК) по сравнению с галоперидолом. B. Индивидуальные изменения rCBF в активации ACC во время выполнения когнитивной задачи в SV без лекарств (DF), обработанных галоперидолом (Hal) и клозапином (Cloz).Значения для нормальной группы (NV) приведены для справки. Клозапин, но не галоперидол, проявляет «нормализующее» действие на активацию ACC во время выполнения когнитивной задачи по сравнению с SV без лекарств. Цвета кодируются таким образом, что один и тот же цвет всегда идентифицирует одного и того же добровольца.

Побочные эффекты лекарственных средств и фармакокинетика человека

Клозапин имеет множество серьезных, а также случайных побочных эффектов, все из которых влияют на его использование пациентами. Учитывая серьезный характер побочных эффектов, действительно удивительно, что это лекарство вообще используется, и тот факт, что это так, свидетельствует о его превосходной клинической эффективности.Впервые было отмечено, что препарат вызывает агранулоцитоз после нескольких смертей в финской больнице в 1960-х годах. Было описано действие клозапина по подавлению продукции гранулоцитов в костном мозге, и его частота постепенно заносилась в таблицу с течением времени, теперь известно, что оно составляет от 0,5% до 1% с уровнем смертности от 3% до 15%. В настоящее время в США использование клозапина ограничено теми психотиками, которые не реагируют на другие препараты. Его использование также сопровождается необходимыми анализами крови, наиболее частыми (еженедельно) в течение первых 6 месяцев лечения.Кроме того, клозапин вызывает увеличение веса, гипотонию, тахикардию, аритмию, сиалорею, седативный эффект и судороги в дополнение к предположительно более серьезному агранулоцитозу. На самом деле именно эти «меньшие» побочные эффекты чаще всего вызывают прекращение приема препарата. Однако клозапин не вызывает в какой-либо значительной степени острых или хронических побочных моторных эффектов.

Клозапин имеет несколько основных метаболитов, по крайней мере два из которых обладают активностью ЦНС, норклозапин и десметиллоклозапин. О действии и кинетике клозапина и его метаболитов известно слишком мало.После однократного приема клозапина (200 мг) T max составляет 3 ± 1,5 ч, а C max составляет 386 ± 249 нг / мл. Его период полувыведения составляет приблизительно 10,3 ± 2,9 часа, а его средний период полувыведения составляет 17,4 ± 7,7 часа. Концентрация в плазме зависит от дозы.

Рисперидон

Рисперидон был разработан на основе клинических наблюдений, согласно которым галоперидол в сочетании с чистым антагонистом серотонина проявляет меньше побочных моторных эффектов, чем один галоперидол. 32 Рисперидон содержит как антидофаминергические, так и антискротонергические компоненты двух различных тестируемых препаратов.Рисперидон был первым лекарством, рационально разработанным для воздействия как на дофаминовую, так и на серотониновую системы, где антискротонергическое действие более сильное, чем антидофаминергическое. Хотя клозапин обладает этими свойствами, он не был разработан как таковой. В ходе клинической разработки рисперидона были выявлены преимущества этого вида лекарственного препарата-мишени и определены их клинические конечные точки.

Профиль рецепторов и фармакология животных

Рисперидон имеет высокое сродство к семейству дофаминовых рецепторов D 2 и к рецепторам 5-HT 2A и 5-HT 7 .Препарат также имеет высокое сродство к адренорецепторам α 1 и α 2 , но умеренное сродство к рецепторам 5-HT 2C и гистамина H 1 . 18 Основной активный метаболит рисперидона, 9-ОН-рисперидон, имеет такой же профиль сродства. Таким образом, лекарственное средство имеет антидопаминергические и антисеротонинергические характеристики на животных моделях действия лекарственного средства с более сильным антисеротонинергическим действием, чем антидопаминергическим действием. Он полностью лишен холинолитических свойств.Рисперидон увеличивает оборот дофамина в лобной и обонятельной коре в большей степени, чем в полосатом теле. 19 Более того, рисперидон вызывает каталепсию у крыс только при высоких дозах. Этим поведенческим действиям согласуется тенденция рисперидона активировать мРНК c- fos только в вентральном, а не в дорсальном полосатом теле. Однако препарат вызывает блокаду деполяризации в дофаминовых нейронах А9, а также А10 без селективности, проявляемой клозапином. Доклинически профиль животных смешан в зависимости от того, можно ли прогнозировать побочные двигательные эффекты при использовании человека.

Эффективность при хронических психозах

Рисперидон был первым, протестированным в многоцентровом, многопрофильном международном исследовании психозов при шизофрении. 33 Данные этого испытания показали, что препарат определенно был антипсихотическим и сильнодействующим, но лучшая доза была в диапазоне более низких доз, около 6 мг / день, что было подтверждено в дальнейших исследованиях. Текущие исследования использования наркотиков показывают, что назначаемые в настоящее время дозы рисперидона являются двухфазными, с одним пиком от 2 до 5 мг / день и другим пиком при дозах выше 8 мг / день.Более низкий диапазон доз не связан с паркинсонизмом и только с низким уровнем акатизии, тогда как более высокий диапазон доз имеет галоперидолоподобные уровни моторных побочных эффектов. Раннее использование рисперидона показало, что препарат может иметь некоторые положительные эффекты на когнитивную дисфункцию при шизофрении. В исследованиях лигандов in vivo на людях, занятость дофаминовых рецепторов полосатого тела остается ниже 70% в диапазоне низких доз, в то время как занятость кортикальных рецепторов серотонина выше примерно на 20%, в диапазоне от 80% до 95%. 34 Это характерно для нейролептиков второго поколения и соответствует их фармакологии для животных.

Рисперидон был одним из первых нейролептиков второго поколения с низкими побочными эффектами в моторике, особенно при низких дозах, а также с хорошим профилем побочных эффектов. Таким образом, препарат широко применялся, а затем был изучен при психозах у пожилых людей, а затем в области, в которой возникла острая необходимость в медицине. В раннем отчете было обнаружено, что 35 рисперидон «безопасен и эффективен» при психозах у пожилых людей, при этом гипотензия является побочным эффектом, ограничивающим использование.Более поздние контролируемые испытания подтвердили и расширили эти ранние наблюдения. 36 Обширная программа развития продемонстрировала, что препарат эффективен и хорошо переносится многими хрупкими пациентами 37 в дозах от 0,5 до 1,5 мг / день. 38 Рисперидон широко используется пожилыми людьми, когда требуется антипсихотическое средство; низкие холинолитические свойства положительны для пожилых людей.

Побочные эффекты лекарственных средств и фармакокинетика человека

Рисперидон в более высоких дозах (более 6 мг / день) не лишен побочных моторных эффектов.В то время как при дозах ниже 4-6 мг / день моторные побочные эффекты находятся на уровне плацебо, при более высоких дозах, которые иногда требуются у пролеченных людей, особенно у пациентов с шизофренией, возникают паркинсонизм и акатизия, и они могут происходить с той же интенсивностью, что и галоперидол. Однако, поскольку это настолько распространенный, если не обычный, побочный эффект, существуют способы лечения и компенсации, поскольку он и его присутствие не исключает использования рисперидона. Кроме того, рисперидон вызывает некоторое увеличение веса; его эффективность в этой области меньше, чем у некоторых других антипсихотиков второго поколения по причинам, которые остаются неясными, но эффект больше, чем у галоперидола, и значительно меньше, чем у клозапина.Рисперидон не только повышает уровень пролактина в плазме, но также вызывает галакторею, особенно у женщин; это стало значительным побочным эффектом, хотя частота его невысока.

Что касается фармакокинетики, рисперидон метаболизируется изоферментной системой печени CYP2D6 до своего первичного метаболита, 9-ОН-рисперидона. Этот метаболит активен и сохраняет все фармакологические характеристики исходного соединения. Таким образом, в кинетических исследованиях необходимо учитывать уровни как рисперидона, так и 9-ОН-рисперидона.После однократного приема рисперидона в дозе 1 мг T max составляет 1 час для рисперидона и 3 часа для 9-OH-риспкридона. Период полувыведения рисперидона составляет 3,6 часа, а для 9-ОН-рисперидона — 22 часа. Кинетика пропорциональна дозе до 10 мг. Поскольку выведение 9-ОН-рисперидона зависит от почки, его кинетика относительно не зависит от скорости метаболизма в печени, а период полувыведения составляет от 20 до 22 часов. У людей с почечной недостаточностью и пожилых людей метаболизм и выведение снижены. 39

оланзапин

Оланзапин — антипсихотическое средство с более широким рецепторным профилем, чем рисперидон, и был разработан для имитации фармакологии клозапина. Оланзапин воздействует на дофаминовый рецептор D 2 , несколько серотонинергических и норадренергических рецепторов и избирательно мускариновый холинергический рецептор M 1 . Он имеет большее серотонинергическое связывание, чем дофаминергическое, во всем диапазоне клинических доз (а не только в диапазоне более низких клинических доз, таких как рисперидон) и вызывает побочные моторные эффекты на уровне плацебо при всех клинически эффективных дозах.Другие непредвиденные побочные эффекты оланзапина (например, увеличение веса) имели тенденцию ослаблять в остальном сильный энтузиазм по поводу препарата, особенно при некоторых психотических диагнозах.

Профиль рецепторов и фармакология животных

Оланзапин был разработан, чтобы иметь профиль сродства к рецепторам, подобный клозапину. Следовательно, оланзапин имеет широкий профиль, включая блокаду семейств D 1 и D 2 и сильную блокаду 5-HT 2A , 5-HT 2C , 5-HT 6 , M 1. , H 1 и α 1 рецепторов. 40 Отличается от профиля рецептора клозапина общим уровнем сродства к рецептору 5-HT 1A (выше для клозапина), блокадой α 2 (выше для клозапина) и спектром активности у M 1 — рецепторы M 4 (более ограниченные для оланзапина). Эти различия относительно незначительны в общей картине, и во многих отношениях удивительно, что оланзапин не более похож на клозапин. Однако перед клинической разработкой этот препарат был тщательно протестирован, и было обнаружено, что у него отсутствуют какие-либо эффекты со стороны костного мозга и, следовательно, агранулоцитоз.

Оланзапин оказывает как антидофаминергическое, так и антисеротонинергическое действие на животных моделях, но имеет более высокую антисеротонинергическую активность, как и нейролептики второго поколения. Оланзапин вызывает блокаду деполяризации в A10, но не в дофаминовых нейронах A9, 41 , как и клозапин, и не влияет на активность c- fos в дорсальном полосатом теле. 42 При длительном лечении оланзапин вызывает умеренную активацию дофаминовых рецепторов в полосатом теле у крыс, но значительно меньше, чем галоперидол.Оланзапин не вызывает дистоний у сенсибилизированных нейролептиками Cebus обезьян 43 и не вызывает бессистемных жевательных движений у крыс, подвергшихся хроническому лечению, 44 , что позволяет предположить, что оланзапин не вызывает поздних дискинезий у людей. Более того, клинические данные пока согласуются с этим.

Эффективность при хронических психозах

Оланзапин обладает сильным антипсихотическим действием при шизофрении, биполярном расстройстве и психозах, связанных с деменцией.Оланзапин был вторым препаратом, одобренным для лечения психозов при психотических расстройствах сразу после рисперидона. Препарат изучался в четырех крупных плацебо-контролируемых испытаниях на шизофрении. 45,46 Результаты всех исследований были согласованными и сообщали о значительно большей нейролептической активности, чем плацебо, как в отношении положительных, так и отрицательных симптомов, и активности, эквивалентной галоперидолу, в отношении положительных симптомов. Эти данные свидетельствуют о том, что оланзапин лучше галоперидола в отношении негативных симптомов.Однако были споры о том, влияет ли этот результат на первичные или вторичные симптомы. Оланзапин сравнивали с хлорпромазином у резистентных к лечению пациентов, и было обнаружено, что он эквивалентен. 47 Хотя другие исследования эквивалентности (а не исследования различий) были проведены и подтвердили свою эффективность, окончательное исследование было отрицательным. Тот факт, что оланзапину может не хватать такой ключевой характеристики клозапина, несмотря на его очень близкую структуру и фармакологию, было удивительно и озадачило определение критического механизма действия клозапина при шизофрении.Оланзапин прошел рандомизированные контролируемые многоцентровые клинические испытания при мании. Препарат эффективен при лечении мании и был первым из соединений второго поколения, получившим показания в этой области. 48 В этих испытаниях лечение было довольно коротким (3 недели), но, когда это необходимо в клинической практике, часто продлевается на более длительный срок, например, 6 месяцев, но при мании его не проводят хронически, в отличие от шизофрении.

В отношении психотических и поведенческих симптомов, сопровождающих деменцию, оланзапин также прошел тестирование в контролируемых многоцентровых исследованиях.Дозы в более низком диапазоне (5-10 мг / день) были эффективными и хорошо переносились. 49 Побочные эффекты включали сонливость и нарушение походки, но не влияли на когнитивные функции. Оланзапин безопасен и эффективен при возбуждении и психозе у пожилых людей с психическим расстройством.

Побочные эффекты лекарственных средств и фармакокинетика человека

Побочные моторные эффекты оланзапина заметно и значительно уменьшаются по сравнению с побочными эффектами галоперидола. 45 Этот результат одинаков во всех клинических исследованиях.Паркинсонизм и акатизия отсутствуют при рекомендуемых уровнях доз, хотя легкая акатизия и низкий уровень приема антихолинергических препаратов могут быть обнаружены при более высоких дозах. Другие побочные эффекты оланзапина обычно незначительны, за исключением увеличения веса. Отмечались легкая сонливость и головокружение. Прибавка в весе очевидна и, похоже, накапливается с течением времени. Сообщалось о метаболических нарушениях углеводного обмена, приводящих к диабету. Первоначально считалось, что они вторичны по отношению к увеличению веса, но теперь подозреваются, что они независимы.Не было отмечено никаких сердечных эффектов, дискразий крови, серьезной токсичности для печени или длительного повышения уровня пролактина.

Оланзапин имеет два основных метаболита, 4- N -dcsметилоланзапин и 10- N -глюкуронид оланзапин, оба из которых кажутся поведенчески неактивными. Исходное соединение имеет слабое сродство к нескольким различным системам изоферментов печени, включая CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4 и CYP2C19. Это говорит о том, что с оланзапином происходят минимальные межлекарственные взаимодействия, поскольку существует так много путей разложения.Период полувыведения оланзапина длительный (31 час; диапазон 21-54 часа), а T max составляет 5 часов. Пол влияет на метаболизм лекарств, поскольку женщины метаболизируют лекарство медленнее и, следовательно, имеют более высокие уровни в плазме при фиксированных уровнях доз.

Кветиапин

Кветиапин был разработан для имитации рецепторного профиля и фармакологии клозапина. Таким образом, он имеет очень слабое сродство как к дофаминовым, так и к серотониновым рецепторам и широкий профиль к другим рецепторам; он по-прежнему имеет более высокое сродство к серотонину, чем к рецептору дофамина.Вначале эффективность препарата ставилась под сомнение, вероятно, потому, что рекомендуемые уровни доз были недостаточно высокими. Побочные эффекты в основном похожи на клозапин, за исключением агранулоцитоза, который не проявляется ни в одном из новых препаратов. Ни один из новых препаратов еще не продемонстрировал уникального антипсихотического действия. Побочные эффекты очень низкие.

Профиль рецепторов и фармакология животных

Кветиапин имеет очень широкий профиль сродства к рецепторам со значительным, но слабым притяжением к семейству дофаминовых рецепторов D 1 и D 2 , к 5-HT 1A , 5-HT 2A , 5- HT 6 и 5-HT 7 семейств серотониновых рецепторов, а также к норадренергическим рецепторам α 1 и α 2 и H 1 без мускаринового сродства. 18 Это сродство низкое, но находится в диапазоне сродства клозапина. Кветиапин увеличивает количество метаболитов дофамина в полосатом теле при однократном введении, но не повышает регуляцию дофаминовых рецепторов D 2 при длительном лечении. Модель активации c- fos , продуцируемая кветиапином, напоминает клозапин. Кветиапин блокирует поведение животных, вызванное дофамином и серотонином, при лабораторных исследованиях и не вызывает каталепсию в клинически значимых дозах. 50

Эффективность при хронических психозах

Кветиапин обладает значительно более сильным антипсихотическим действием, чем плацебо, по данным нескольких контролируемых исследований в дозах от 150 до 750 мг / день. 51 Более того, он имеет действие, эквивалентное галоперидолу и рисперидону, при положительных и отрицательных симптомах. Несколько исследований также документально подтверждают положительный эффект кветиапина на когнитивную дисфункцию при шизофрении, особенно на внимание и рабочую память. Этот эффект необходимо будет документально подтвердить как отдельное действие от антипсихотических эффектов, и такие исследования в настоящее время продолжаются.

Кветиапин был протестирован при мании, но не в многоцентровых контролируемых исследованиях. Тем не менее, при открытом клиническом применении кветиапин, по-видимому, оказывает обычное антипсихотическое действие при мании, как и другие препараты. 52 Более того, это безопасно и очевидно эффективно при подростковой мании. 53 Что касается нарушения поведения / возбуждения при деменции, кветиапин требует дальнейшего изучения с систематической оценкой. Однако, поскольку другие агенты были протестированы и признаны эффективными при психозах и возбуждении пожилых людей с деменцией, кветиапин применялся аналогичным образом. Открытые результаты показывают, что препарат эффективен и хорошо переносится пациентами с деменцией пожилого возраста и требует дополнительных и тщательных испытаний. 54

Побочные эффекты лекарственных средств и фармакокинетика человека

Кветиапин имеет профиль доброкачественных побочных эффектов. Он не вызывает побочных моторных эффектов в сравнении с плацебо. Акатизии нет. Сообщенные побочные эффекты включают седативный эффект, сонливость и головную боль. Небольшое увеличение веса происходит, но на более низких уровнях, чем при приеме клозапина. Сообщение о катаракте у животных, развивающихся во время лечения лекарствами, не продемонстрировало распространения на людей, и, следовательно, в настоящее время не существует риска катаракты для людей, и исследования с помощью щелевой лампы не требуются.

Период полувыведения кветиапина из плазмы составляет примерно 6 часов. Кинетика дуговая линейная до 600 мг. Клиренс лекарства снижается у пожилых людей, поэтому у этой группы населения следует применять более низкие дозы.

Зипразидон

Зипразидон — это лекарство, которое имеет высокое отношение серотонина (5-HT 2 ) к сродству к дофаминовым рецепторам. Кроме того, он обладает некоторыми уникальными свойствами, одним из которых является блокировка обратного захвата серотонина и норадреналина; это довольно мощное действие на белки обратного захвата, хотя связанные с этим преимущества еще недостаточно изучены.Его одобрение Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) было отложено, поскольку было показано, что препарат вызывает удлинение интервала QTc, что согласуется с потенциальной сердечной аритмией. Для исключения сердечного риска потребовались дополнительные исследования зипразидона. Было проведено большое исследование влияния зипразидона на продолжительность интервала QT. Результаты показали небольшое продление, но без ухудшения при приеме ингибитора метаболизма. Общая безопасность препарата подтверждена большим набором данных.

Профиль рецепторов и фармакология животных

Зипразидон имеет высокое сродство к семейству дофаминовых рецепторов D 2 , ко всем семействам рецепторов серотонина, к α 1 , но не к α 2 , адренорецепторам, а также к белкам обратного захвата 5-HT и норэпинефрина.У него самое высокое отношение сродства серотонина к дофамину среди всех антипсихотиков второго поколения. Более того, он, по-видимому, оказывает агонистическое действие на рецептор 5-HT 1A (как и клозапин), тогда как он является антагонистом всех других рецепторов.

В поведении зипразидон сильно подавляет допамин- и серотонин-опосредованное поведение. Он подавляет реакцию условного избегания у крыс. Он снижает спонтанную двигательную активность и вызывает каталепсию в очень высоких дозах (вероятно, больше не имеет клинического значения).

Эффективность при хронических психозах

Зипразидон — высокоэффективный антипсихотический препарат в диапазоне доз от 80 до 160 мг / день по сравнению с плацебо и активными препаратами сравнения; его эффекты на положительные и отрицательные симптомы эквивалентны галоперидолу (Р. О’Коннор и др., личное сообщение). Из-за уникального рецептора и профиля связывания обратного захвата с белком, для зипразидона постулировались более широкие эффекты, отличные от простого воздействия на психоз. Этот профиль позволяет прогнозировать антидепрессивные и, возможно, улучшающие когнитивные способности характеристики.Никаких экстраординарных клинических действий пока не обнаружено. Однако эти оценки продолжаются, и обнаружение сигналов является низким из-за сложной картины симптомов и смешения когнитивных изменений с улучшением психоза. Поэтому клиницистам следует ожидать четких указаний на развитие подтипов шизофрении.

Исследования зипразидона при мании и психотической / возбужденной деменции продолжаются, но еще не опубликованы. Поскольку все другие нейролептики эффективны при этих психотических диагнозах, велика вероятность того, что окажется эффективным и зипразидон.Возможно, при нешизофренических психозах будет легче продемонстрировать когнитивное или аффективное действие зипразидона.

Побочные эффекты лекарственных средств и фармакокинетика человека

Зипразидон не имеет побочных моторных эффектов, связанных с дозой, которые можно отличить от плацебо, и он не вызывает увеличения веса даже с течением времени. Преимущество последнего побочного эффекта может быть особенно важным для людей с аномальным взаимодействием глюкозы с другими лекарствами. Отмечена некоторая акатизия. Другие побочные эффекты доброкачественные, за исключением одного.Зипразидон удлиняет интервал QT на ЭКГ примерно на 15-20 мс. Это удлинение могло быть связано с torsades de pointes (желудочковая аритмия). Было проведено исчерпывающее исследование, чтобы задокументировать влияние зипразидона на параметры сердца, в частности продолжительность интервала QT, по сравнению с другими антипсихотиками и с повторным использованием метаболических ингибиторов. Комплексные характеристики удлинения интервала QT для следующих препаратов, тиоридазина, зипразидона, рисперидона, кветиапина, оланзапина и галоперидола, составили 36, 16, 8, 6, 4 и -2 мс соответственно.

Исследование показало, что при приеме метаболического ингибитора не наблюдалось ухудшения удлинения интервала QT при приеме зипразидона. Более того, с очень большой клинической базой данных, включающей несколько случаев передозировки с мониторингом QT, не было выявлено увеличения частоты нежелательных явлений, даже смертности от всех причин. Увеличение длины QT незначительно, и не было показано увеличения общей смертности при употреблении наркотиков. Следовательно, несмотря на удлинение интервала QT, никаких побочных эффектов со стороны сердца не было связано с приемом зипразидона.Таким образом, препарат был одобрен FDA с минимальными ограничениями и успешно продается. Отсутствие прибавки в весе как побочного эффекта и возможность антидепрессивного действия из-за блокады обратного захвата белка должны быть благоприятными для этого нейролептика.

Трубопроводные соединения и новые подходы

Многие антипсихотические препараты все еще находятся в разработке. Некоторые из них фармакологически подобны существующим соединениям, являясь мощными антагонистами дофамина D 2 и 5-HT 2 рецепторов серотонина.Несмотря на фармакологическое сходство, различия в клинической активности в эффективности и особенно в профилях побочных эффектов становятся очевидными при клиническом применении. Следовательно, все еще есть возможности для разработки антипсихотических препаратов нового или второго поколения.

Тем не менее, лекарства, действующие с помощью новых механизмов, вызывающих предполагаемое антипсихотическое действие, также разрабатываются и тестируются. Было показано, что арипипразол (частичный агонист дофамина) имеет эквивалентную эффективность по сравнению с другими нейролептиками и имеет более доброкачественный профиль побочных эффектов, чем блокаторы D 2 .Илоперидон и сертиндол готовятся к рассмотрению регулирующими органами. OSU6162 и ACR-16 — два химических соединения друг друга, разработанные Арвидом Карлссоном и названные дофаминергическими «стабилизаторами», потому что они снижают дофаминергическую функцию при повышении и повышают дофаминергическую функцию в ситуациях, связанных с гиподопамином. Более того, в некоторых категориях (глутаматергические препараты, агонисты никотина, антагонисты мускаринового-1 и метаботропные агенты) стратегии глутаматергических антипсихотических препаратов сначала оцениваются на животных моделях, а затем в исследованиях на людях.Клиницисты с нетерпением ждут появления новых нейролептиков, потенциально нацеленных на патофизиологию заболевания.

Резюме и выводы

Состояние терапевтических средств от психозов сегодня широкое и довольно полно возможностей для пациентов. В то время как в разработке лекарств от психозов был длительный «сухой» период, на протяжении всех 1980-х научно-исследовательские лаборатории обращали свое внимание на совершенно более творческие антипсихотические стратегии. Внезапно волна новых лекарств второго поколения смогла противостоять клиническим разработкам, и теперь у клиницистов есть несколько, по крайней мере, столь же эффективных методов лечения с гораздо меньшим количеством побочных эффектов.Даже сейчас существуют новые идеи и гипотезы о лекарственном лечении хронических психозов, сулящие многообещающее будущее.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андреасен NC. Шизофрения: характерные симптомы. Шизофр Бык . 1991; 17: 27–49. [PubMed] [Google Scholar] 2. Младший Карпентер WT., Бьюкенен RW. Шизофрения. N Engl J Med . 1994; 330: 681–690. [PubMed] [Google Scholar] 3. Tamminga CA. Нейропсихиатрические аспекты шизопрении. В: Yuclofsky SC, Hales RE, ред. Учебник нейропсихиатрии 3-е изд.Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая пресса; 1997: 855–882. [Google Scholar] 4. Tamminga CA. Принципы фармакотерапии шизофрении. В: Bunney BS, ed. Нейробиология психических расстройств Нью-Йорк: Oxford University Press; 1998: 272–285. [Google Scholar] 5. Gold JM., Harvey PD. Когнитивный дефицит при шизофрении. Psychiatr Clin North Am . 1993. 16: 295–312. [PubMed] [Google Scholar] 6. Кейн JM. Фармакологическое лечение шизофрении. Биологическая психиатрия .1999; 46: 1396–1408. [PubMed] [Google Scholar] 7. Делэй Дж., Деникер П., Харл Дж. М.. Traitement de tats d’excitation et d’agitation par une médicamenteuse dérivée de l’hibernotherapie. Энн Мед Психол . 1952; 110: 267–273. [PubMed] [Google Scholar] 8. Карлссон А., Линдквист М. Эффект хлорпромазина и галоперидола на образование 3-метокситирамина и норметанефрина в мозге мышей. Акта Фармакол Токсикол . 1963: 140–144. [PubMed] [Google Scholar] 9. Анден NE., Butcher SG., Corrodi H., Fuxe K., Ungerstedt U. Активность рецепторов и обмен дофамина и норадреналина после нейролептиков. евро J Pharmacol . 1970; 11: 303–314. [PubMed] [Google Scholar] 10. Дэвис Дж. М. Обзор литературы по антипсихотическим препаратам. В: Klein DF, Davis JM, ред. Диагностика и медикаментозное лечение психических расстройств Балтимор, Мэриленд: Уильямс и Уилкинс; 1969: 52–138. [Google Scholar] 11. Кейн Дж., Хонигфельд Г., Сингер Дж., Мельцер Х. Клозапин для лечения устойчивых шизофреников.Двойное слепое сравнение с хлорпромазином. Arch Gen Psychiatry . 1988. 45: 789–796. [PubMed] [Google Scholar] 12. Meltzer HY. Роль серотонина в действии атипичных антипсихотических препаратов. Clin Neurosci . 1995; 3: 64–75. [PubMed] [Google Scholar] 13. Андреасен NC. Положительные и отрицательные симптомы: исторический и концептуальный аспекты. Mod Probl Pharmacopsychiatry . 1990; 24: 1–42. [PubMed] [Google Scholar] 14. Зеленый МФ. Каковы функциональные последствия нейрокогнитивного дефицита при шизофрении? Ам Дж. Психиатрия .1996. 153: 321–330. [PubMed] [Google Scholar] 15. Мюллер-Эрлингхаузен Б., Бергхофер А., Бауэр М. Биполярное расстройство. Ланцет . 2002; 359: 241–247. [PubMed] [Google Scholar] 16. Ghaemi SN. Новые методы лечения биполярного расстройства: роль атипичных нейролептиков. Дж. Клиническая психиатрия . 2000; 61 (приложение 14): 33–42. [PubMed] [Google Scholar] 17. Зальцман С. Лечение ажитации психоза позднего возраста и болезни Альцгеймера. Eur Психиатрия . 2001; 16 (приложение 1): 255–285. [PubMed] [Google Scholar] 18.Leysen JE., Janssen PMF., Schotte A., Luyten WHML., Megens AAHP. Взаимодействие антипсихотических препаратов с рецепторами нейротрансмиттеров in vitro и in vivo в связи с фармакологическими и клиническими эффектами: роль рецепторов 5HT 2 . Психофармакология . 1993; 112: S40 – S54. [PubMed] [Google Scholar] 19. Финк-Йенсен А., Хансен Л., Хансен Дж. Б. Региональные различия во влиянии галоперидола и атипичных нейролептиков на интерстициальные уровни ДОФАК в переднем мозге крыс. Исследование микродиализа in vivo. Дж Психофармакол . 1996: 119–125. [PubMed] [Google Scholar] 20. Робертсон Г.С., Мацумура Х., Фибигер Х.С. Модели индукции Fos-подобной иммунореактивности в переднем мозге как предикторы атипичной антипсихотической активности. J Pharmacol Exp Ther . 1994; 271: 1058–1066. [PubMed] [Google Scholar] 21. Грейс А.А., Банни Б.С., Мур Х., Тодд К.Л. Блок деполяризации дофаминовых клеток как модель терапевтического действия антипсихотических препаратов. Trends Neurosci . 1997. 20: 31–37.[PubMed] [Google Scholar] 22. Сиракава О., Тамминга CA. Базальные ганглии GABAA и сайт связывания дофамина D 1 коррелируют с галоперидол-индуцированными дискинезиями полости рта у крыс. Опыт Нейрол . 1994; 127: 62–69. [PubMed] [Google Scholar] 23. Zimbroff DL., Kane JM., Tamminga CA. и др. Контролируемое дозозависимое исследование сертиндола и галоперидола при шизофрении. Ам Дж. Психиатрия . 1997; 154: 782–791. [PubMed] [Google Scholar] 24. Девананд Д.П., Мардер К., Майклс К.С. и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование сравнения доз галоперидола при психозах и разрушительном поведении при болезни Альцгеймера. Ам Дж. Психиатрия . 1998. 155: 1512–1520. [PubMed] [Google Scholar] 25. Кейн Дж. М., Вернер М., Боренштейн М., Вегнер Дж., Либерман Дж. Интеграция частоты и распространенности поздней дискинезии. Психофармакол Бык . 1986: 254–258. [PubMed] [Google Scholar] 26. Holcomb HH., Cascella NG., Thaker GK., Medoff DR., Dannals RF., Tamminga CA. Функциональные участки действия нейролептиков в мозге человека: исследования ПЭТ / ФДГ с галоперидолом и без него. Ам Дж. Психиатрия . 1996. 153: 41–49.[PubMed] [Google Scholar] 27. ВанПуттен Т., Мардер С.Р., Виршинг В.С., Аравагири М., Чаберт Н. Уровни нейролептиков в плазме. Шизофр Бык . 1991; 17: 197–216. [PubMed] [Google Scholar] 29. Трус DM. Общая фармакология клозапина. Br J Psychiatry Suppl . 1992; 17: 5–11. [PubMed] [Google Scholar] 30. Фактор С.А., Молхо Е.С., Подскальный Г.Д., Браун Д. Болезнь Паркинсона: психиатрические состояния, вызванные лекарственными средствами. Адв. Нейрол . 1995. 65: 115–138. [PubMed] [Google Scholar] 31. Trosch RM., Фридман Дж. Х., Ланнон М. С. и др. Использование клозапина при болезни Паркинсона: ретроспективный анализ большого многоцентрового клинического опыта. Движение Дисорд . 1998. 13: 377–382. [PubMed] [Google Scholar] 32. Leysen JE., Janssen PM., Megens AA., Schotte A. Рисперидон: новый антипсихотический препарат со сбалансированным серотонин-дофаминовым антагонизмом, профилем занятости рецепторов и фармакологической активностью. Дж. Клиническая психиатрия . 1994; 55 (доп.): 5–12. [PubMed] [Google Scholar] 33. Marder SR., Meibach RC.Рисперидон в лечении шизофрении. Ам Дж. Психиатрия . 1994; 151: 825–835. [PubMed] [Google Scholar] 34. Ниберг С., Фарде Л., Эрикссон Л., Халлдин С., Эрикссон Б. 5-HT 2 и D 2 Занятие дофаминовых рецепторов в живом мозге человека. Исследование ПЭТ с рисперидоном. Психофармакология (Берл) 1993; 110: 265–272. [PubMed] [Google Scholar] 35. Мадхусуданан С., Бреннер Р., Арауджо Л., Абаза А. Эффективность лечения рисперидоном психозов, связанных с шизофренией, шизоаффективным расстройством, биполярным расстройством или старческим слабоумием у 11 гериатрических пациентов: серия случаев. Дж. Клиническая психиатрия . 1995; 56: 514–518. [PubMed] [Google Scholar] 36. Кац И.Р., Джесте Д.В., Минцер Дж., Клайд К., Наполитано Дж., Брехер М. Сравнение рисперидона и плацебо при психозах и поведенческих нарушениях, связанных с деменцией: рандомизированное двойное слепое исследование. Группа по изучению рисперидона. Дж. Клиническая психиатрия . 1999; 60: 107–115. [PubMed] [Google Scholar] 37. Заудиг М. Оценка риска и пользы рисперидона для лечения поведенческих и психологических симптомов при деменции. Безопасность лекарств . 2000; 23: 183–195. [PubMed] [Google Scholar] 38. Stoppe G., Brandt CA., Staedt JH. Поведенческие проблемы, связанные с деменцией: роль новых нейролептиков. Препараты старения . 1999; 14: 41–54. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ерешефский Л., Лакомб С. Фармакологический профиль рисперидона. Кан Дж Психиатрия . 1993; 38 (Suppl3): S80 – S88. [PubMed] [Google Scholar] 40. Bymaster FP., Calligaro DO., Falcone JF., Et al. Профиль связывания радиорецепторов атипичного нейролептика оланзапина. Нейропсихофармакология . 1996. 14: 87–96. [PubMed] [Google Scholar] 41. Скарсфельдт Т. Дифференциальные эффекты повторного введения новых антипсихотических препаратов на активность дофаминовых нейронов среднего мозга у крыс. евро J Pharmacol . 1995. 281: 289–294. [PubMed] [Google Scholar] 42. Робертсон Г.С., Фибигер ХК. Влияние оланзапина на региональную экспрессию C-Fos в переднем мозге крысы. Нейропсихофармакология . 1996. 14: 105–110. [PubMed] [Google Scholar] 43. Кейси DE. Поведенческие эффекты сертиндола, рисперидона, клозапина и галоперидола у обезьян Cebus . Психофармакология . 1996. 124: 134–140. [PubMed] [Google Scholar] 44. Gao XM., Sakai K., Tamminga CA. Хроническое лечение оланзапином или сертиндолом приводит к уменьшению жевательных движений во рту у крыс по сравнению с галоперидолом. Нейропсихофармакология . 1998. 19: 428–433. [PubMed] [Google Scholar] 45. Beasley CM., Tollefson GD., Tran P., Satterlee W., Sanger T., Hamilton S. Оланзапин в сравнении с плацебо и галоперидолом. Результаты острой фазы двойного слепого исследования оланзапина в Северной Америке. Нейропсихофармакология . 1996. 14: 111–123. [PubMed] [Google Scholar] 46. Tamminga CA., Kane JM. Оланзапин (Зипрекса): характеристики нового нейролептика. Эксперт Опин Инвест Наркотики . 1997; 6: 1743–1752. [PubMed] [Google Scholar] 47. Конли Р.Р., Тамминга С.А., Бартко Дж. Дж. И др. Сравнение оланзапина с хлорпромазином при резистентной к лечению шизофрении. Ам Дж. Психиатрия . 1998; 155: 914–920. [PubMed] [Google Scholar] 48. Тохен М., младший Сарате, CA. Антипсихотические средства и биполярное расстройство. Дж. Клиническая психиатрия . 1998; 59 (приложение 1): 38–48. [PubMed] [Google Scholar] 49. Street JS., Clark WS., Gannon KS. И др. Лечение оланзапином психотических и поведенческих симптомов у пациентов с болезнью Альцгеймера в учреждениях сестринского ухода: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Исследовательская группа HGEU. Arch Gen Psychiatry . 2000; 57: 968–976. [PubMed] [Google Scholar] 50. Саллер CF., Салама AI. Сероквель: биохимический профиль потенциального атипичного нейролептика. Психофармакология (Берл) 1993; 112: 285–292.[PubMed] [Google Scholar] 51. Арванитис Л.А., Миллер Б.Г. Множественные фиксированные дозы «Сероквеля» (кветиапина) у пациентов с обострением шизофрении: сравнение с галоперидолом и плацебо. Биологическая психиатрия . 1997. 42: 233–246. [PubMed] [Google Scholar] 52. Дунаевич Э., Тугрул К., Страковский С.М. Кветиапин в лечении мании. Представлено на ежегодном собрании Американской психиатрической ассоциации 5-10 мая 2001 г., Новый Орлеан, штат Луизиана, 2001 г. [Google Scholar] 53. DelBello MP., Schwiers ML., Розенберг Х.Л., Страковский С.М. Кветиапин в качестве дополнительного лечения подростковой мании. Представлено на ежегодном собрании Американской психиатрической ассоциации, 5-10 мая 2001 г., Новый Орлеан, штат Луизиана, 2001 г. [Google Scholar] 54. Парса М., Погги Е.В., Бартэ Л., Нематзаде Ф. Лечение пациентов с деменцией с психотическими и поведенческими симптомами кветиапином и донепезилом. Представлено на ежегодном собрании Американской психиатрической ассоциации, 5-10 мая 2001 г., Новый Орлеан, штат Луизиана, 2001 г. [Google Scholar]

методов лечения хронического психоза

Dialogues Clin Neurosci.2001 Dec; 3 (4): 281–292.

Язык: английский | Испанский | French

, MD *

Кэрол А. Тамминга, Мэрилендский центр психиатрических исследований, Медицинский факультет Мэрилендского университета, Департамент психиатрии, Балтимор, Мэриленд, США;

Кэрол А. Тамминга

Центр психиатрических исследований Мэриленда, Медицинский факультет Университета Мэриленда, Департамент психиатрии, Балтимор, Мэриленд, США

, Мэриленд

Адриенн К. Лахти, Центр психиатрических исследований Мэриленда, Медицинский факультет Университета Мэриленда, Департамент психиатрии, Балтимор, Мэриленд, США;

Эдриенн К.Lahti

Мэрилендский центр психиатрических исследований, Медицинский факультет Университета Мэриленда, Департамент психиатрии, Балтимор, Мэриленд, США

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org /licenses/by-nc-nd/3.0/), который разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Abstract

Психоз — это психическое состояние, характеризующееся галлюцинациями, бредом и расстройством мышления; он охватывает диагностические объекты, которые реагируют на аналогичные терапевтические подходы.Психоз не имеет полностью описанной патологии тканей, как ветеринар, но все же выявляется и оценивается симптоматически. Первое поколение антипсихотических препаратов было разработано в середине 20 века. Второе поколение лекарств появилось в 1990-х годах. Эта новая группа антипсихотических препаратов оказывает сильное терапевтическое действие на положительные симптомы психоза с гораздо меньшим количеством побочных эффектов, особенно двигательных. Однако каждый из новых препаратов имеет свои характерные клинические и фармакологические особенности, которые влияют на индивидуальную реакцию пациента.Понимание этих индивидуальных характеристик лекарств может способствовать оптимальному выбору и использованию лекарств в условиях хронического психоза.

Ключевые слова: психоз , шизофрения , антипсихотик первого поколения , антипсихотик второго поколения , галоперидол , клозапин , рисперидон , оланзапин zapin,

Abstract

Психоз — это психическое заболевание, которое проявляет себя как личность, просыпается и просыпается, а также включает различные клиники, отвечающие за подобную терапию.Hasta la fecha la psicosis no tiene descrita completetamente una patología tisular; грех эмбарго, está bien Identificada y Assessment sintomáticamente. La primera generación de fármacos antipsicóticos fue desarrollada a mediados del siglo XX. La segunda generación de fármacos apareció en la década de los ’90. Este nuevo grupo de fármacos antipsicóticos tiene acciones terapéuticas Potentes sobre los síntomas positivos de la psicosis con bastantes menos efectos secundarios, особенно с двигателем nivel.Sin embargo, cada uno de los nuevos fármacos tiene sus propias características clínicas y farmacológicas que afectan la respuesta Individual de los pacientes. La comprensión de estas características Individualuales de los fármacos puede coedear una elección óptima de ellos y su utilización en casos de psicosis crónicas.

Résumé

Психоз является недобрым психическим заболеванием, которое проявляется в присутствии галлюцинаций, желаний и возмущений. Le Terme de Psychose recouvre toute une gamme d’entités diagnostiques qui répondent à des Approches serapeutiques similaires.Органический знак отличия не является окончательным, определяющим фасад для этой болезни, не диагностируя и не оценивая степень исправности, представленную на бис уникальность для симпиоматических критериев. La première génération de médicaments antipsychotiques a vu le jour vers le milieu du XX e siècle, suivie d’une secondde genération dans les années 90. Ce nouveau groupe deents antipsychotiques est-doté d’effets des … positifs de la psychose, tout en bénéficiant d’effets secondaires moins nombreux, en speulier en ce qui Concerne ceux relatifs à la motricité.Chacun de ces nouveaux produits n’en possible pas moins ses specificites Cliniques and Pharmaceuticalologiques, которые влияют на индивидуальный ответ пациентов на лечение. Une bonne connaissance de ces specificités permettra de determiner de façon optimale quel médicament choisir et comment le prescrire dans le cadre de la psychose chronique.

Психоз — это заболевание мозга, при котором мысли неупорядочены и возникают искажения реальности, такие как галлюцинации и иллюзии. 1-3 Эти симптомы характерно проявляются в разных диагностических категориях.Психоз часто встречается в следующих диагнозах: шизофрения, характеризующаяся психическим психотическим состоянием на протяжении всей жизни, биполярное расстройство, при котором в первую очередь возникают аффект, расстройство (мания или депрессия), и деменция, при которой потеря когнитивных способностей может быть смешана с паранойей и мыслями. беспорядок. Другие состояния, такие как злоупотребление наркотиками, алкоголизм, болезнь Паркинсона и хорея Хантингтона, реже и обычно носят временный характер и связаны с психотическими симптомами.

Лечение психотических симптомов одинаково во всех диагностических категориях, а именно при приеме антипсихотических препаратов. 4 Не все симптомы каждого из этих заболеваний можно лечить только антипсихотическими препаратами, например, на когнитивную дисфункцию при шизофрении минимально влияет галоперидол, который мало влияет на аффективную дисрегуляцию при биполярном расстройстве. 5 Однако галлюцинации, бред и расстройство мышления лечатся одинаково для разных диагнозов, хотя используются разные уровни доз, графики и продолжительность. Антипсихотические препараты характеризуются общим механизмом действия — блокадой дофаминовых рецепторов.Существуют антипсихотические препараты первого и второго поколения. Препараты первого поколения характеризуются преобладающей дофаминергической блокадой, тогда как антипсихотические препараты второго поколения включают в себя более выраженную дофаминергическую и серотонинергическую блокаду. Клинически препараты второго поколения практически не имеют побочных эффектов, связанных с паркинсонизмом. Следовательно, второе поколение лекарств в настоящее время используется более широко, чем первое, и, вероятно, захватит рынок для лечения психозов. 6

Антипсихотические свойства этих препаратов были откровенно обнаружены в начале 1950-х годов Делэем и Деникером, которые сообщили о селективном антипсихотическом действии хлорпромазина. 7 После того, как механизм действия был идентифицирован как блокада дофаминовых / аминергических рецепторов, 8,9 было разработано много новых лекарств, избирательно предназначенных для блокирования дофамина и других рецепторов. 10 Теперь они называются антипсихотиками первого поколения. Все эти препараты были разработаны на основе блокады дофаминовых рецепторов либо чистого допамина (например, галоперидола), либо смешанного антагониста аминергических рецепторов (например, флуфеназина). Тем не менее, все они обладают мощным антидофаминкргическим действием и, следовательно, демонстрируют паркинсонизм и часто сердечно-сосудистые побочные эффекты наряду с их первичным антипсихотическим действием.Первым нейролептиком второго поколения был клозапин. 11 Этот препарат является старым, а не новым, и, хотя он имеет серьезный побочный эффект в виде агранулоцитоза, он имеет несколько положительных клинических свойств, таких как отсутствие моторных побочных эффектов и уникальное сильнодействующее антипсихотическое действие. Когда эти свойства были задокументированы Кейном и др. В 1988 г. в ходе контролируемого исследования на нескольких площадках для регистрации в США, эти новые эффекты лекарств стали мишенями для разработки лекарств, производящих второе поколение антипсихотических лекарств.Препараты второго поколения были разработаны и внедрены в 1990-е годы. Эта новая группа нейролептиков прошла более широкие испытания и имеет явные клинические преимущества; таким образом, они получили широкое распространение. Первое поколение лекарств часто представлено галоперидолом, но на самом деле оно состоит из лекарств с высоким сродством (например, галоперидол) и низким сродством (например, хлорпромазин) к рецептору дофамина D 2 . Лекарства с низким сродством обладают побочными эффектами на сердечно-сосудистую систему, поэтому вскоре от них отказались в пользу высокоактивных соединений, таких как галоперидол.Теперь соединения второго поколения заменяют галоперидол и его аналоги из-за отсутствия побочных побочных эффектов. 12 Только оставшиеся экономические преимущества препаратов первого поколения заставляют их использовать. В то время как препараты второго поколения обладают общим преимуществом в виде низких побочных эффектов или отсутствия двигательных побочных эффектов, они нейрохимически и фармакологически отличаются друг от друга и, вероятно, также имеют различные клинические характеристики.

Хронические психозы

Хронические психозы — это заболевания головного мозга, при которых психотические симптомы представляют собой значительную часть картины болезни и требуют лечения.Внутри каждого отдельного заболевания психоз может быть различной частью симптоматической картины, при этом шизофрения проявляется стойким и длительным психозом, а деменция — более преходящими симптомами. Однако всякий раз, когда они появляются, конфигурации симптомов требуют лечения из-за их навязчивой и поглощающей природы, а также из-за их заболеваемости и даже смертности.

Шизофрения — это психотическое заболевание, продолжающееся всю жизнь, которое также характеризуется когнитивными и аффективными дисфункциями; им страдает 1% населения во всем мире.Суть определения болезни — психоз. Существует множество различных проявлений шизофрении, среди которых преобладающие симптомы — психотические, когнитивные или аффективные (негативные симптомы). 13,14 Это заболевание, при котором большинство пораженных людей не возвращаются к нормальной жизни даже при доступном лечении. Лишь около 10% пострадавших возвращаются к нормальному состоянию здоровья и менее 20% возвращаются к работе. Необходимы новые методы лечения. Похоже, что доступные лекарства в первую очередь нацелены на положительные психотические симптомы, а не на когнитивную дисфункцию или отрицательные симптомы.Однако каждый подход к лечению полезен. Больные шизофренией нуждаются в лекарствах на протяжении всей их жизни. Около 20% из них вообще не реагируют на антипсихотические препараты и являются кандидатами на лечение клозапином.

Распространенность биполярного заболевания в течение жизни составляет от 1,3% до 1,6%, а уровень смертности в результате самоубийств составляет от 10% до 20%. 15 Психоз является распространенным, почти повсеместным во время маниакальных эпизодов, чаще всего требующим антипсихотического лечения. Все препараты второго поколения эффективны и имеют гораздо меньше побочных побочных эффектов, чем галоперидол.Лекарства второго поколения, по-видимому, имеют схожую эффективность, но разные побочные эффекты, особенно увеличение веса. 16 Использование антипсихотических препаратов вместе со стабилизаторами настроения для лечения острой мании стало обычным делом.

При деменции возникают психозы и другие серьезные нарушения поведения, такие как возбуждение, блуждание, членовредительство и нападения. Антипсихотические препараты в очень низких дозах (по сравнению с шизофренией) успешно применялись для лечения этих психотических и поведенческих симптомов. 17 Независимо от того, являются ли поведенческие расстройства клиническими проявлениями психоза или основаны на другой физиологии головного мозга, они смягчаются антипсихотическими препаратами. Хотя препараты первого поколения эффективны даже в малых дозах, они сопровождаются побочными моторными эффектами. Таким образом, использование лекарств второго поколения ясно показано и эффективно у пожилых пациентов с деменцией и сопровождается управляемыми побочными эффектами.

Антипсихотические препараты: индивидуальные особенности.

Галоперидол

Галоперидол — прототип нейролептика первого поколения.До 1990-х годов галоперидол был наиболее широко используемым антипсихотическим средством для лечения любого психоза. Его мощное антипсихотическое действие наряду с незначительным седативным эффектом, несмотря на значительные побочные двигательные эффекты, поддержало его во всем мире. Те же характеристики рекомендуют его постоянное использование, наряду с его экономическими преимуществами.

Сродство рецептора и фармакология животных

Фармакология галоперидола широко и хорошо задокументирована, поскольку это лекарство является обычным компаратором в исследованиях на животных, а также какое-то время использовалось в экспериментах на людях.Галоперидол имеет высокое сродство к дофаминовым рецепторам семейства D 2 . Он имеет небольшое сродство к рецептору D 1 , но обладает умеренным сродством к адренорецептору α1 и рецептору серотонина (5-гидрокситриптамина) 5-HT 2 , 18 , но последнее может не проявляться при клинически значимых уровнях доз . Галоперидол определяет фармакологическое действие антипсихотического препарата на животных: он подавляет реакцию условного избегания; блокирует двигательное поведение, вызванное апоморфином и амфетамином; и вызывает каталепсию у животных препаратов. 19 Повышает уровень метаболитов дофамина, гомованилиновой кислоты (HVA) и дигидрофенилуксусной кислоты (DOPAC, в спинном и вентральном полосатом теле крысы при однократном введении; он стимулирует экспрессию белка Fos в полосатом теле крысы и лимбическом переднем мозге при однократном введении) 20 ; и он вызывает блокаду деполяризации в группах A9 и A10 дофаминовых нейронов при субхроническом введении. 21 Кроме того, хроническое лечение у крыс увеличивает количество рецепторов дофамина в полосатом теле, модифицирует связывание γ-аминомасляной кислоты GABA с рецептором A в черной субстанции и изменяет плотность рецептора GABA A в таламусе крысы. 22 Поскольку многие из этих фармакологических характеристик теперь связаны с нежелательными побочными моторными эффектами антипсихотических средств, в настоящее время они не являются характерным направлением для разработки лекарств.

Эффективность при хронических психозах

Антипсихотическая эффективность галоперидола при шизофрении была установлена ​​в сравнительных исследованиях в начале 1960-х годов. 10 Однако только недавно плацебо-контролируемое исследование с диапазоном доз было завершено с этим препаратом. 23 В этом исследовании шизофрении дозы 4, 8 и 16 мг / день были протестированы против плацебо в многоцентровом исследовании эффективности. Результаты показали, что галоперидол является высокоэффективным антипсихотическим препаратом в этом диапазоне доз, и не было никакой связи между дозой препарата и клиническим ответом в этом диапазоне доз. Отсутствие выявления взаимосвязи между дозой и клиническим ответом в обычном диапазоне клинических доз предполагает недостаточную чувствительность крупных многоцентровых исследований лекарственных средств.

Галоперидол использовался для лечения острой мании задолго до того, как клинические испытания подтвердили его действие при этом психотическом состоянии. Он эффективен при лечении психоза в дозах, используемых при шизофрении. Однако двигательные побочные эффекты проблематичны, и клиническое применение в значительной степени перенято соединениями второго поколения.

Аналогичным образом, при деменции галоперидол ранее использовался для лечения психоза задолго до того, как клинические испытания подтвердили эффективность или дозу препарата.Эффективность была очевидна даже при очень низких дозах лекарства, до 4 мг / день. Откликаются явные психотические симптомы, а также агрессивное / возбужденное поведение. Однако частота и тяжесть моторных побочных эффектов ограничивают применение лекарств. 24 Более того, очень высокая частота вызванных лекарствами дискинезий (40% в год) 25 еще больше оттолкнула врачей от использования этого препарата. Несмотря на то, что с точки зрения поведения они эффективны, побочные двигательные эффекты эффективно ограничивают использование лекарств в этом состоянии.

Недавний визуальный анализ местного действия препарата с галоперидолом in vivo показал, что препарат влияет на метаболизм нейронов и / или региональный церебральный кровоток (rCBF) в полосатом теле, таламусе, средней лобной коре и передней поясной коре головного мозга (ACC). 26 Внутри ACC действие препарата не корректирует паттерны аномального активированного заданием rCBF при шизофрении, но, по-видимому, более точно «нормализует» rCBF во фронтальной коре головного мозга (). Изменения паттерна rCBF при применении галоперидола согласуются с клиническим действием и профилем побочных эффектов препарата (Lahti et al, личное сообщение).

Статистическая параметрическая карта, полученная из 15 сканированных изображений позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), меченных О, визуализированных на трехмерном стандартном мозге, отображаемом на фронтальной коронарной проекции.Эта карта показывает разницу в региональном мозговом кровотоке (rCBF), полученную при сканировании одних и тех же добровольцев-шизофреников (SV), сначала без лекарств, а затем снова после лечения галоперидолом во время выполнения когнитивной задачи. Во время выполнения задачи SV, обработанные галоперидолом, демонстрируют изменения rCBF в лобной коре, с обеих сторон, по сравнению с тем, когда они не получают лекарств.

Побочные эффекты лекарств и фармакокинетика человека

Галоперидол вызывает значительный паркинсонизм и акатизию у большого числа субъектов даже при очень низких уровнях доз.В контролируемом многоцентровом исследовании, в котором оценивались уровни доз от 4 до 16 мг / день, двигательные побочные эффекты были очевидны при самой низкой дозе, что позволяет предположить, что моторные побочные эффекты неизбежны даже при очень низких клинических дозах. Однако другие побочные эффекты, вызываемые многими антипсихотическими препаратами первого поколения, такие как сердечно-сосудистые эффекты, антихолинергическое действие и гематологические изменения, не представляют особой проблемы для галоперидола. Соединение не изменяет интервал QT на электрокардиографии (ЭКГ), измеряющем время реполяризации сердца.При приеме галоперидола зарегистрировано небольшое увеличение веса. Галоперидол имеет только один второстепенный метаболит (восстановленный галоперидол), и как исходный, так и метаболит легко анализировать. Период полувыведения галопкридола у людей составляет от 12 до 22 часов в смешанной популяции и 12,2 ± 2,6 часа у «хороших» метаболизаторов. В наших руках (N = 10) время достижения максимальной концентрации (T max ) составляет 5 ± 2 ч, период полураспада — 1,3 ± 0,03 ч; пиковый уровень в плазме после перорального концентрата 10 мг (C макс ) составляет 12,3 ± 6,7 нг / мл, а период полувыведения составляет 21.7 ± 20 ч (неопубликованные данные). Лечение, исследования в нескольких лабораториях показывают, что концентрации препарата от 4 до 16 нг / мл образуют терапевтический диапазон для препарата. 27

Клозапин

Клозапин был первым, поступившим в продажу в начале 1960-х годов, но его использование было строго ограничено из-за острого агранулоцитоза, наблюдаемого в Финляндии, и связанных с ним смертей. Однако, несмотря на это, раннее использование препарата предполагало его уникальное антипсихотическое действие; они были продемонстрированы в исследовании 1988 г. Kane et al. 11 С тех пор использование у людей с психозом, не реагирующих на другие препараты, стало решительно пропагандистским, и клинические результаты были в целом положительными. В некоторых странах, например в Китае, клозапин использовался в качестве препарата первой линии из-за его выдающихся клинических свойств. 28 Клинические действия препарата связаны с физиологией человека, которая согласуется с его уникальными действиями (см. Ниже).

Профиль рецепторов и фармакология животных

Клозапин обладает широким сродством ко многим рецепторам центральной нервной системы (ЦНС).Он имеет поддающееся измерению сродство не только к семействам дофаминовых рецепторов D 1 и D 2 (D 1 D 2 , D ​​ 3 и D 4 ), но также и к серотонину (5-HT 1A , 5-HT 2A , 5-HT 2C , 5-HT 6 и 5-HT 7 ). Кроме того, он имеет значительное сродство к адренергическим, холинергическим и гистаминовым сайтам α 1 и α 2 . 18 Хотя сродство клозапина к этим участкам в целом низкое, клинические дозы относительно высоки, что в клинической ситуации дает клозапину широкую, но низкоаффинную блокаду многих рецепторов ЦНС.Согласно этому профилю рецепторов, клозапин блокирует поведение животных и нейрохимические изменения, вызванные дофаминергическими, серотонинергическими, холинергическими и норадренергическими агентами. 29 Кроме того, клозапин имеет отличительные региональные действия в головном мозге животных: он активирует мРНК c-fos только в лимбической коре, а не в дорсальном полосатом теле 20 ; более того, он влияет на тела дофаминовых клеток, производя блокаду деполяризации только в группе нейронов A10 (мезолимбическая), а не в группе A9 (нигростриатальная). 21 Эти данные согласуются с клиническим действием и отсутствием моторных побочных эффектов, характерных для клозапина.

Эффективность при хронических психозах

Доказано, что при шизофрении клозапин обладает уникальным и превосходным антипсихотическим действием. Впервые это было продемонстрировано на тех 20% тяжелобольных шизофреников, которые устойчивы к лечению, но было распространено на всех частично поддающихся лечению лиц с шизофренией. Это означает, что от 35% до 50% устойчивых к лечению пациентов, получавших клозапин, демонстрируют ответ на препарат. 11 Эта реакция характеризуется уменьшением положительных и отрицательных симптомов и улучшением когнитивных функций. Более того, реакция выше, чем на любой другой антипсихотик первого или второго поколения.

При психотических аффективных состояниях клозапин проявляет явную эффективность. Однако, что характерно, лечение при нормальной мании не продлевается; кроме того, другие нейролептики проявляют эффективность, поэтому статус «неответчика» достигается редко. Увеличение веса является более серьезной проблемой при расстройствах настроения, чем при шизофрении, возможно, только из-за неизменного самовосприятия группы пациентов, а клозапин обременен этим побочным эффектом.Следовательно, клозапин не рекомендуется в качестве препарата первой линии в этой области.

Клозапин также эффективен при деменции с психозом. Хотя побочные эффекты значительны, с более частым агранулоцитозом, улучшение примерно «от умеренного до заметного» даже при низких дозах (100–150 мг / день). Однако антихолинергические побочные эффекты можно ограничить. Однако, если установлено показание для клозапина, он может быть эффективным и безопасным для применения у пожилых людей с психотическими и / или тяжелыми поведенческими расстройствами при условии тщательного наблюдения.

Клозапин рекомендуется для лечения вызванного леводопой (L-DOPA) психоза болезни Паркинсона, когда он, как правило, не усугубляет симптомы паркинсонизма. Психотические симптомы стали более распространенными сегодня с введением лечения L-DOPA. Более того, легкие психотические симптомы, если их не лечить, имеют тенденцию к ухудшению. 30 Клозапин обычно эффективен и хорошо переносится при психотических симптомах, сопровождающих позднюю стадию болезни Паркинсона, включая нарушения сна, двигательные и сенсорные нарушения, и является препаратом первой линии. 31

Исследования изображений in vivo с клозапином предполагают потенциальный механизм превосходного клинического антипсихотического действия, а именно то, что у людей клозапин оказывает такое же целенаправленное и «нормализующее» действие на лимбическую кортикальную функцию, как это лекарство демонстрирует в исследованиях на животных моделях. Во-первых, клозапин оказывает более сильное активирующее действие на активность нейронов в АЦП и средней лобной коре, чем другие нейролептики (в частности, галоперидол) (). Однако клозапин также оказывает «нормализующее» действие на поведение ACC во время выполнения задачи, в которой используется ACC (Рисунок 2).

Корональная статистическая параметрическая карта, полученная на основе 15 снимков водно-позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), меченных О, указывающих на разницу в региональном мозговом кровотоке (rCBF) между лечившимися клозапином и получавшими галоперидол шизофреническими добровольцами (SV). Клозапин оказывает более сильное активирующее действие на переднюю часть поясной извилины (АКК) по сравнению с галоперидолом. B. Индивидуальные изменения rCBF в активации ACC во время выполнения когнитивной задачи в SV без лекарств (DF), обработанных галоперидолом (Hal) и клозапином (Cloz).Значения для нормальной группы (NV) приведены для справки. Клозапин, но не галоперидол, проявляет «нормализующее» действие на активацию ACC во время выполнения когнитивной задачи по сравнению с SV без лекарств. Цвета кодируются таким образом, что один и тот же цвет всегда идентифицирует одного и того же добровольца.

Побочные эффекты лекарственных средств и фармакокинетика человека

Клозапин имеет множество серьезных, а также случайных побочных эффектов, все из которых влияют на его использование пациентами. Учитывая серьезный характер побочных эффектов, действительно удивительно, что это лекарство вообще используется, и тот факт, что это так, свидетельствует о его превосходной клинической эффективности.Впервые было отмечено, что препарат вызывает агранулоцитоз после нескольких смертей в финской больнице в 1960-х годах. Было описано действие клозапина по подавлению продукции гранулоцитов в костном мозге, и его частота постепенно заносилась в таблицу с течением времени, теперь известно, что оно составляет от 0,5% до 1% с уровнем смертности от 3% до 15%. В настоящее время в США использование клозапина ограничено теми психотиками, которые не реагируют на другие препараты. Его использование также сопровождается необходимыми анализами крови, наиболее частыми (еженедельно) в течение первых 6 месяцев лечения.Кроме того, клозапин вызывает увеличение веса, гипотонию, тахикардию, аритмию, сиалорею, седативный эффект и судороги в дополнение к предположительно более серьезному агранулоцитозу. На самом деле именно эти «меньшие» побочные эффекты чаще всего вызывают прекращение приема препарата. Однако клозапин не вызывает в какой-либо значительной степени острых или хронических побочных моторных эффектов.

Клозапин имеет несколько основных метаболитов, по крайней мере два из которых обладают активностью ЦНС, норклозапин и десметиллоклозапин. О действии и кинетике клозапина и его метаболитов известно слишком мало.После однократного приема клозапина (200 мг) T max составляет 3 ± 1,5 ч, а C max составляет 386 ± 249 нг / мл. Его период полувыведения составляет приблизительно 10,3 ± 2,9 часа, а его средний период полувыведения составляет 17,4 ± 7,7 часа. Концентрация в плазме зависит от дозы.

Рисперидон

Рисперидон был разработан на основе клинических наблюдений, согласно которым галоперидол в сочетании с чистым антагонистом серотонина проявляет меньше побочных моторных эффектов, чем один галоперидол. 32 Рисперидон содержит как антидофаминергические, так и антискротонергические компоненты двух различных тестируемых препаратов.Рисперидон был первым лекарством, рационально разработанным для воздействия как на дофаминовую, так и на серотониновую системы, где антискротонергическое действие более сильное, чем антидофаминергическое. Хотя клозапин обладает этими свойствами, он не был разработан как таковой. В ходе клинической разработки рисперидона были выявлены преимущества этого вида лекарственного препарата-мишени и определены их клинические конечные точки.

Профиль рецепторов и фармакология животных

Рисперидон имеет высокое сродство к семейству дофаминовых рецепторов D 2 и к рецепторам 5-HT 2A и 5-HT 7 .Препарат также имеет высокое сродство к адренорецепторам α 1 и α 2 , но умеренное сродство к рецепторам 5-HT 2C и гистамина H 1 . 18 Основной активный метаболит рисперидона, 9-ОН-рисперидон, имеет такой же профиль сродства. Таким образом, лекарственное средство имеет антидопаминергические и антисеротонинергические характеристики на животных моделях действия лекарственного средства с более сильным антисеротонинергическим действием, чем антидопаминергическим действием. Он полностью лишен холинолитических свойств.Рисперидон увеличивает оборот дофамина в лобной и обонятельной коре в большей степени, чем в полосатом теле. 19 Более того, рисперидон вызывает каталепсию у крыс только при высоких дозах. Этим поведенческим действиям согласуется тенденция рисперидона активировать мРНК c- fos только в вентральном, а не в дорсальном полосатом теле. Однако препарат вызывает блокаду деполяризации в дофаминовых нейронах А9, а также А10 без селективности, проявляемой клозапином. Доклинически профиль животных смешан в зависимости от того, можно ли прогнозировать побочные двигательные эффекты при использовании человека.

Эффективность при хронических психозах

Рисперидон был первым, протестированным в многоцентровом, многопрофильном международном исследовании психозов при шизофрении. 33 Данные этого испытания показали, что препарат определенно был антипсихотическим и сильнодействующим, но лучшая доза была в диапазоне более низких доз, около 6 мг / день, что было подтверждено в дальнейших исследованиях. Текущие исследования использования наркотиков показывают, что назначаемые в настоящее время дозы рисперидона являются двухфазными, с одним пиком от 2 до 5 мг / день и другим пиком при дозах выше 8 мг / день.Более низкий диапазон доз не связан с паркинсонизмом и только с низким уровнем акатизии, тогда как более высокий диапазон доз имеет галоперидолоподобные уровни моторных побочных эффектов. Раннее использование рисперидона показало, что препарат может иметь некоторые положительные эффекты на когнитивную дисфункцию при шизофрении. В исследованиях лигандов in vivo на людях, занятость дофаминовых рецепторов полосатого тела остается ниже 70% в диапазоне низких доз, в то время как занятость кортикальных рецепторов серотонина выше примерно на 20%, в диапазоне от 80% до 95%. 34 Это характерно для нейролептиков второго поколения и соответствует их фармакологии для животных.

Рисперидон был одним из первых нейролептиков второго поколения с низкими побочными эффектами в моторике, особенно при низких дозах, а также с хорошим профилем побочных эффектов. Таким образом, препарат широко применялся, а затем был изучен при психозах у пожилых людей, а затем в области, в которой возникла острая необходимость в медицине. В раннем отчете было обнаружено, что 35 рисперидон «безопасен и эффективен» при психозах у пожилых людей, при этом гипотензия является побочным эффектом, ограничивающим использование.Более поздние контролируемые испытания подтвердили и расширили эти ранние наблюдения. 36 Обширная программа развития продемонстрировала, что препарат эффективен и хорошо переносится многими хрупкими пациентами 37 в дозах от 0,5 до 1,5 мг / день. 38 Рисперидон широко используется пожилыми людьми, когда требуется антипсихотическое средство; низкие холинолитические свойства положительны для пожилых людей.

Побочные эффекты лекарственных средств и фармакокинетика человека

Рисперидон в более высоких дозах (более 6 мг / день) не лишен побочных моторных эффектов.В то время как при дозах ниже 4-6 мг / день моторные побочные эффекты находятся на уровне плацебо, при более высоких дозах, которые иногда требуются у пролеченных людей, особенно у пациентов с шизофренией, возникают паркинсонизм и акатизия, и они могут происходить с той же интенсивностью, что и галоперидол. Однако, поскольку это настолько распространенный, если не обычный, побочный эффект, существуют способы лечения и компенсации, поскольку он и его присутствие не исключает использования рисперидона. Кроме того, рисперидон вызывает некоторое увеличение веса; его эффективность в этой области меньше, чем у некоторых других антипсихотиков второго поколения по причинам, которые остаются неясными, но эффект больше, чем у галоперидола, и значительно меньше, чем у клозапина.Рисперидон не только повышает уровень пролактина в плазме, но также вызывает галакторею, особенно у женщин; это стало значительным побочным эффектом, хотя частота его невысока.

Что касается фармакокинетики, рисперидон метаболизируется изоферментной системой печени CYP2D6 до своего первичного метаболита, 9-ОН-рисперидона. Этот метаболит активен и сохраняет все фармакологические характеристики исходного соединения. Таким образом, в кинетических исследованиях необходимо учитывать уровни как рисперидона, так и 9-ОН-рисперидона.После однократного приема рисперидона в дозе 1 мг T max составляет 1 час для рисперидона и 3 часа для 9-OH-риспкридона. Период полувыведения рисперидона составляет 3,6 часа, а для 9-ОН-рисперидона — 22 часа. Кинетика пропорциональна дозе до 10 мг. Поскольку выведение 9-ОН-рисперидона зависит от почки, его кинетика относительно не зависит от скорости метаболизма в печени, а период полувыведения составляет от 20 до 22 часов. У людей с почечной недостаточностью и пожилых людей метаболизм и выведение снижены. 39

оланзапин

Оланзапин — антипсихотическое средство с более широким рецепторным профилем, чем рисперидон, и был разработан для имитации фармакологии клозапина. Оланзапин воздействует на дофаминовый рецептор D 2 , несколько серотонинергических и норадренергических рецепторов и избирательно мускариновый холинергический рецептор M 1 . Он имеет большее серотонинергическое связывание, чем дофаминергическое, во всем диапазоне клинических доз (а не только в диапазоне более низких клинических доз, таких как рисперидон) и вызывает побочные моторные эффекты на уровне плацебо при всех клинически эффективных дозах.Другие непредвиденные побочные эффекты оланзапина (например, увеличение веса) имели тенденцию ослаблять в остальном сильный энтузиазм по поводу препарата, особенно при некоторых психотических диагнозах.

Профиль рецепторов и фармакология животных

Оланзапин был разработан, чтобы иметь профиль сродства к рецепторам, подобный клозапину. Следовательно, оланзапин имеет широкий профиль, включая блокаду семейств D 1 и D 2 и сильную блокаду 5-HT 2A , 5-HT 2C , 5-HT 6 , M 1. , H 1 и α 1 рецепторов. 40 Отличается от профиля рецептора клозапина общим уровнем сродства к рецептору 5-HT 1A (выше для клозапина), блокадой α 2 (выше для клозапина) и спектром активности у M 1 — рецепторы M 4 (более ограниченные для оланзапина). Эти различия относительно незначительны в общей картине, и во многих отношениях удивительно, что оланзапин не более похож на клозапин. Однако перед клинической разработкой этот препарат был тщательно протестирован, и было обнаружено, что у него отсутствуют какие-либо эффекты со стороны костного мозга и, следовательно, агранулоцитоз.

Оланзапин оказывает как антидофаминергическое, так и антисеротонинергическое действие на животных моделях, но имеет более высокую антисеротонинергическую активность, как и нейролептики второго поколения. Оланзапин вызывает блокаду деполяризации в A10, но не в дофаминовых нейронах A9, 41 , как и клозапин, и не влияет на активность c- fos в дорсальном полосатом теле. 42 При длительном лечении оланзапин вызывает умеренную активацию дофаминовых рецепторов в полосатом теле у крыс, но значительно меньше, чем галоперидол.Оланзапин не вызывает дистоний у сенсибилизированных нейролептиками Cebus обезьян 43 и не вызывает бессистемных жевательных движений у крыс, подвергшихся хроническому лечению, 44 , что позволяет предположить, что оланзапин не вызывает поздних дискинезий у людей. Более того, клинические данные пока согласуются с этим.

Эффективность при хронических психозах

Оланзапин обладает сильным антипсихотическим действием при шизофрении, биполярном расстройстве и психозах, связанных с деменцией.Оланзапин был вторым препаратом, одобренным для лечения психозов при психотических расстройствах сразу после рисперидона. Препарат изучался в четырех крупных плацебо-контролируемых испытаниях на шизофрении. 45,46 Результаты всех исследований были согласованными и сообщали о значительно большей нейролептической активности, чем плацебо, как в отношении положительных, так и отрицательных симптомов, и активности, эквивалентной галоперидолу, в отношении положительных симптомов. Эти данные свидетельствуют о том, что оланзапин лучше галоперидола в отношении негативных симптомов.Однако были споры о том, влияет ли этот результат на первичные или вторичные симптомы. Оланзапин сравнивали с хлорпромазином у резистентных к лечению пациентов, и было обнаружено, что он эквивалентен. 47 Хотя другие исследования эквивалентности (а не исследования различий) были проведены и подтвердили свою эффективность, окончательное исследование было отрицательным. Тот факт, что оланзапину может не хватать такой ключевой характеристики клозапина, несмотря на его очень близкую структуру и фармакологию, было удивительно и озадачило определение критического механизма действия клозапина при шизофрении.Оланзапин прошел рандомизированные контролируемые многоцентровые клинические испытания при мании. Препарат эффективен при лечении мании и был первым из соединений второго поколения, получившим показания в этой области. 48 В этих испытаниях лечение было довольно коротким (3 недели), но, когда это необходимо в клинической практике, часто продлевается на более длительный срок, например, 6 месяцев, но при мании его не проводят хронически, в отличие от шизофрении.

В отношении психотических и поведенческих симптомов, сопровождающих деменцию, оланзапин также прошел тестирование в контролируемых многоцентровых исследованиях.Дозы в более низком диапазоне (5-10 мг / день) были эффективными и хорошо переносились. 49 Побочные эффекты включали сонливость и нарушение походки, но не влияли на когнитивные функции. Оланзапин безопасен и эффективен при возбуждении и психозе у пожилых людей с психическим расстройством.

Побочные эффекты лекарственных средств и фармакокинетика человека

Побочные моторные эффекты оланзапина заметно и значительно уменьшаются по сравнению с побочными эффектами галоперидола. 45 Этот результат одинаков во всех клинических исследованиях.Паркинсонизм и акатизия отсутствуют при рекомендуемых уровнях доз, хотя легкая акатизия и низкий уровень приема антихолинергических препаратов могут быть обнаружены при более высоких дозах. Другие побочные эффекты оланзапина обычно незначительны, за исключением увеличения веса. Отмечались легкая сонливость и головокружение. Прибавка в весе очевидна и, похоже, накапливается с течением времени. Сообщалось о метаболических нарушениях углеводного обмена, приводящих к диабету. Первоначально считалось, что они вторичны по отношению к увеличению веса, но теперь подозреваются, что они независимы.Не было отмечено никаких сердечных эффектов, дискразий крови, серьезной токсичности для печени или длительного повышения уровня пролактина.

Оланзапин имеет два основных метаболита, 4- N -dcsметилоланзапин и 10- N -глюкуронид оланзапин, оба из которых кажутся поведенчески неактивными. Исходное соединение имеет слабое сродство к нескольким различным системам изоферментов печени, включая CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4 и CYP2C19. Это говорит о том, что с оланзапином происходят минимальные межлекарственные взаимодействия, поскольку существует так много путей разложения.Период полувыведения оланзапина длительный (31 час; диапазон 21-54 часа), а T max составляет 5 часов. Пол влияет на метаболизм лекарств, поскольку женщины метаболизируют лекарство медленнее и, следовательно, имеют более высокие уровни в плазме при фиксированных уровнях доз.

Кветиапин

Кветиапин был разработан для имитации рецепторного профиля и фармакологии клозапина. Таким образом, он имеет очень слабое сродство как к дофаминовым, так и к серотониновым рецепторам и широкий профиль к другим рецепторам; он по-прежнему имеет более высокое сродство к серотонину, чем к рецептору дофамина.Вначале эффективность препарата ставилась под сомнение, вероятно, потому, что рекомендуемые уровни доз были недостаточно высокими. Побочные эффекты в основном похожи на клозапин, за исключением агранулоцитоза, который не проявляется ни в одном из новых препаратов. Ни один из новых препаратов еще не продемонстрировал уникального антипсихотического действия. Побочные эффекты очень низкие.

Профиль рецепторов и фармакология животных

Кветиапин имеет очень широкий профиль сродства к рецепторам со значительным, но слабым притяжением к семейству дофаминовых рецепторов D 1 и D 2 , к 5-HT 1A , 5-HT 2A , 5- HT 6 и 5-HT 7 семейств серотониновых рецепторов, а также к норадренергическим рецепторам α 1 и α 2 и H 1 без мускаринового сродства. 18 Это сродство низкое, но находится в диапазоне сродства клозапина. Кветиапин увеличивает количество метаболитов дофамина в полосатом теле при однократном введении, но не повышает регуляцию дофаминовых рецепторов D 2 при длительном лечении. Модель активации c- fos , продуцируемая кветиапином, напоминает клозапин. Кветиапин блокирует поведение животных, вызванное дофамином и серотонином, при лабораторных исследованиях и не вызывает каталепсию в клинически значимых дозах. 50

Эффективность при хронических психозах

Кветиапин обладает значительно более сильным антипсихотическим действием, чем плацебо, по данным нескольких контролируемых исследований в дозах от 150 до 750 мг / день. 51 Более того, он имеет действие, эквивалентное галоперидолу и рисперидону, при положительных и отрицательных симптомах. Несколько исследований также документально подтверждают положительный эффект кветиапина на когнитивную дисфункцию при шизофрении, особенно на внимание и рабочую память. Этот эффект необходимо будет документально подтвердить как отдельное действие от антипсихотических эффектов, и такие исследования в настоящее время продолжаются.

Кветиапин был протестирован при мании, но не в многоцентровых контролируемых исследованиях. Тем не менее, при открытом клиническом применении кветиапин, по-видимому, оказывает обычное антипсихотическое действие при мании, как и другие препараты. 52 Более того, это безопасно и очевидно эффективно при подростковой мании. 53 Что касается нарушения поведения / возбуждения при деменции, кветиапин требует дальнейшего изучения с систематической оценкой. Однако, поскольку другие агенты были протестированы и признаны эффективными при психозах и возбуждении пожилых людей с деменцией, кветиапин применялся аналогичным образом. Открытые результаты показывают, что препарат эффективен и хорошо переносится пациентами с деменцией пожилого возраста и требует дополнительных и тщательных испытаний. 54

Побочные эффекты лекарственных средств и фармакокинетика человека

Кветиапин имеет профиль доброкачественных побочных эффектов. Он не вызывает побочных моторных эффектов в сравнении с плацебо. Акатизии нет. Сообщенные побочные эффекты включают седативный эффект, сонливость и головную боль. Небольшое увеличение веса происходит, но на более низких уровнях, чем при приеме клозапина. Сообщение о катаракте у животных, развивающихся во время лечения лекарствами, не продемонстрировало распространения на людей, и, следовательно, в настоящее время не существует риска катаракты для людей, и исследования с помощью щелевой лампы не требуются.

Период полувыведения кветиапина из плазмы составляет примерно 6 часов. Кинетика дуговая линейная до 600 мг. Клиренс лекарства снижается у пожилых людей, поэтому у этой группы населения следует применять более низкие дозы.

Зипразидон

Зипразидон — это лекарство, которое имеет высокое отношение серотонина (5-HT 2 ) к сродству к дофаминовым рецепторам. Кроме того, он обладает некоторыми уникальными свойствами, одним из которых является блокировка обратного захвата серотонина и норадреналина; это довольно мощное действие на белки обратного захвата, хотя связанные с этим преимущества еще недостаточно изучены.Его одобрение Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) было отложено, поскольку было показано, что препарат вызывает удлинение интервала QTc, что согласуется с потенциальной сердечной аритмией. Для исключения сердечного риска потребовались дополнительные исследования зипразидона. Было проведено большое исследование влияния зипразидона на продолжительность интервала QT. Результаты показали небольшое продление, но без ухудшения при приеме ингибитора метаболизма. Общая безопасность препарата подтверждена большим набором данных.

Профиль рецепторов и фармакология животных

Зипразидон имеет высокое сродство к семейству дофаминовых рецепторов D 2 , ко всем семействам рецепторов серотонина, к α 1 , но не к α 2 , адренорецепторам, а также к белкам обратного захвата 5-HT и норэпинефрина.У него самое высокое отношение сродства серотонина к дофамину среди всех антипсихотиков второго поколения. Более того, он, по-видимому, оказывает агонистическое действие на рецептор 5-HT 1A (как и клозапин), тогда как он является антагонистом всех других рецепторов.

В поведении зипразидон сильно подавляет допамин- и серотонин-опосредованное поведение. Он подавляет реакцию условного избегания у крыс. Он снижает спонтанную двигательную активность и вызывает каталепсию в очень высоких дозах (вероятно, больше не имеет клинического значения).

Эффективность при хронических психозах

Зипразидон — высокоэффективный антипсихотический препарат в диапазоне доз от 80 до 160 мг / день по сравнению с плацебо и активными препаратами сравнения; его эффекты на положительные и отрицательные симптомы эквивалентны галоперидолу (Р. О’Коннор и др., личное сообщение). Из-за уникального рецептора и профиля связывания обратного захвата с белком, для зипразидона постулировались более широкие эффекты, отличные от простого воздействия на психоз. Этот профиль позволяет прогнозировать антидепрессивные и, возможно, улучшающие когнитивные способности характеристики.Никаких экстраординарных клинических действий пока не обнаружено. Однако эти оценки продолжаются, и обнаружение сигналов является низким из-за сложной картины симптомов и смешения когнитивных изменений с улучшением психоза. Поэтому клиницистам следует ожидать четких указаний на развитие подтипов шизофрении.

Исследования зипразидона при мании и психотической / возбужденной деменции продолжаются, но еще не опубликованы. Поскольку все другие нейролептики эффективны при этих психотических диагнозах, велика вероятность того, что окажется эффективным и зипразидон.Возможно, при нешизофренических психозах будет легче продемонстрировать когнитивное или аффективное действие зипразидона.

Побочные эффекты лекарственных средств и фармакокинетика человека

Зипразидон не имеет побочных моторных эффектов, связанных с дозой, которые можно отличить от плацебо, и он не вызывает увеличения веса даже с течением времени. Преимущество последнего побочного эффекта может быть особенно важным для людей с аномальным взаимодействием глюкозы с другими лекарствами. Отмечена некоторая акатизия. Другие побочные эффекты доброкачественные, за исключением одного.Зипразидон удлиняет интервал QT на ЭКГ примерно на 15-20 мс. Это удлинение могло быть связано с torsades de pointes (желудочковая аритмия). Было проведено исчерпывающее исследование, чтобы задокументировать влияние зипразидона на параметры сердца, в частности продолжительность интервала QT, по сравнению с другими антипсихотиками и с повторным использованием метаболических ингибиторов. Комплексные характеристики удлинения интервала QT для следующих препаратов, тиоридазина, зипразидона, рисперидона, кветиапина, оланзапина и галоперидола, составили 36, 16, 8, 6, 4 и -2 мс соответственно.

Исследование показало, что при приеме метаболического ингибитора не наблюдалось ухудшения удлинения интервала QT при приеме зипразидона. Более того, с очень большой клинической базой данных, включающей несколько случаев передозировки с мониторингом QT, не было выявлено увеличения частоты нежелательных явлений, даже смертности от всех причин. Увеличение длины QT незначительно, и не было показано увеличения общей смертности при употреблении наркотиков. Следовательно, несмотря на удлинение интервала QT, никаких побочных эффектов со стороны сердца не было связано с приемом зипразидона.Таким образом, препарат был одобрен FDA с минимальными ограничениями и успешно продается. Отсутствие прибавки в весе как побочного эффекта и возможность антидепрессивного действия из-за блокады обратного захвата белка должны быть благоприятными для этого нейролептика.

Трубопроводные соединения и новые подходы

Многие антипсихотические препараты все еще находятся в разработке. Некоторые из них фармакологически подобны существующим соединениям, являясь мощными антагонистами дофамина D 2 и 5-HT 2 рецепторов серотонина.Несмотря на фармакологическое сходство, различия в клинической активности в эффективности и особенно в профилях побочных эффектов становятся очевидными при клиническом применении. Следовательно, все еще есть возможности для разработки антипсихотических препаратов нового или второго поколения.

Тем не менее, лекарства, действующие с помощью новых механизмов, вызывающих предполагаемое антипсихотическое действие, также разрабатываются и тестируются. Было показано, что арипипразол (частичный агонист дофамина) имеет эквивалентную эффективность по сравнению с другими нейролептиками и имеет более доброкачественный профиль побочных эффектов, чем блокаторы D 2 .Илоперидон и сертиндол готовятся к рассмотрению регулирующими органами. OSU6162 и ACR-16 — два химических соединения друг друга, разработанные Арвидом Карлссоном и названные дофаминергическими «стабилизаторами», потому что они снижают дофаминергическую функцию при повышении и повышают дофаминергическую функцию в ситуациях, связанных с гиподопамином. Более того, в некоторых категориях (глутаматергические препараты, агонисты никотина, антагонисты мускаринового-1 и метаботропные агенты) стратегии глутаматергических антипсихотических препаратов сначала оцениваются на животных моделях, а затем в исследованиях на людях.Клиницисты с нетерпением ждут появления новых нейролептиков, потенциально нацеленных на патофизиологию заболевания.

Резюме и выводы

Состояние терапевтических средств от психозов сегодня широкое и довольно полно возможностей для пациентов. В то время как в разработке лекарств от психозов был длительный «сухой» период, на протяжении всех 1980-х научно-исследовательские лаборатории обращали свое внимание на совершенно более творческие антипсихотические стратегии. Внезапно волна новых лекарств второго поколения смогла противостоять клиническим разработкам, и теперь у клиницистов есть несколько, по крайней мере, столь же эффективных методов лечения с гораздо меньшим количеством побочных эффектов.Даже сейчас существуют новые идеи и гипотезы о лекарственном лечении хронических психозов, сулящие многообещающее будущее.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андреасен NC. Шизофрения: характерные симптомы. Шизофр Бык . 1991; 17: 27–49. [PubMed] [Google Scholar] 2. Младший Карпентер WT., Бьюкенен RW. Шизофрения. N Engl J Med . 1994; 330: 681–690. [PubMed] [Google Scholar] 3. Tamminga CA. Нейропсихиатрические аспекты шизопрении. В: Yuclofsky SC, Hales RE, ред. Учебник нейропсихиатрии 3-е изд.Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая пресса; 1997: 855–882. [Google Scholar] 4. Tamminga CA. Принципы фармакотерапии шизофрении. В: Bunney BS, ed. Нейробиология психических расстройств Нью-Йорк: Oxford University Press; 1998: 272–285. [Google Scholar] 5. Gold JM., Harvey PD. Когнитивный дефицит при шизофрении. Psychiatr Clin North Am . 1993. 16: 295–312. [PubMed] [Google Scholar] 6. Кейн JM. Фармакологическое лечение шизофрении. Биологическая психиатрия .1999; 46: 1396–1408. [PubMed] [Google Scholar] 7. Делэй Дж., Деникер П., Харл Дж. М.. Traitement de tats d’excitation et d’agitation par une médicamenteuse dérivée de l’hibernotherapie. Энн Мед Психол . 1952; 110: 267–273. [PubMed] [Google Scholar] 8. Карлссон А., Линдквист М. Эффект хлорпромазина и галоперидола на образование 3-метокситирамина и норметанефрина в мозге мышей. Акта Фармакол Токсикол . 1963: 140–144. [PubMed] [Google Scholar] 9. Анден NE., Butcher SG., Corrodi H., Fuxe K., Ungerstedt U. Активность рецепторов и обмен дофамина и норадреналина после нейролептиков. евро J Pharmacol . 1970; 11: 303–314. [PubMed] [Google Scholar] 10. Дэвис Дж. М. Обзор литературы по антипсихотическим препаратам. В: Klein DF, Davis JM, ред. Диагностика и медикаментозное лечение психических расстройств Балтимор, Мэриленд: Уильямс и Уилкинс; 1969: 52–138. [Google Scholar] 11. Кейн Дж., Хонигфельд Г., Сингер Дж., Мельцер Х. Клозапин для лечения устойчивых шизофреников.Двойное слепое сравнение с хлорпромазином. Arch Gen Psychiatry . 1988. 45: 789–796. [PubMed] [Google Scholar] 12. Meltzer HY. Роль серотонина в действии атипичных антипсихотических препаратов. Clin Neurosci . 1995; 3: 64–75. [PubMed] [Google Scholar] 13. Андреасен NC. Положительные и отрицательные симптомы: исторический и концептуальный аспекты. Mod Probl Pharmacopsychiatry . 1990; 24: 1–42. [PubMed] [Google Scholar] 14. Зеленый МФ. Каковы функциональные последствия нейрокогнитивного дефицита при шизофрении? Ам Дж. Психиатрия .1996. 153: 321–330. [PubMed] [Google Scholar] 15. Мюллер-Эрлингхаузен Б., Бергхофер А., Бауэр М. Биполярное расстройство. Ланцет . 2002; 359: 241–247. [PubMed] [Google Scholar] 16. Ghaemi SN. Новые методы лечения биполярного расстройства: роль атипичных нейролептиков. Дж. Клиническая психиатрия . 2000; 61 (приложение 14): 33–42. [PubMed] [Google Scholar] 17. Зальцман С. Лечение ажитации психоза позднего возраста и болезни Альцгеймера. Eur Психиатрия . 2001; 16 (приложение 1): 255–285. [PubMed] [Google Scholar] 18.Leysen JE., Janssen PMF., Schotte A., Luyten WHML., Megens AAHP. Взаимодействие антипсихотических препаратов с рецепторами нейротрансмиттеров in vitro и in vivo в связи с фармакологическими и клиническими эффектами: роль рецепторов 5HT 2 . Психофармакология . 1993; 112: S40 – S54. [PubMed] [Google Scholar] 19. Финк-Йенсен А., Хансен Л., Хансен Дж. Б. Региональные различия во влиянии галоперидола и атипичных нейролептиков на интерстициальные уровни ДОФАК в переднем мозге крыс. Исследование микродиализа in vivo. Дж Психофармакол . 1996: 119–125. [PubMed] [Google Scholar] 20. Робертсон Г.С., Мацумура Х., Фибигер Х.С. Модели индукции Fos-подобной иммунореактивности в переднем мозге как предикторы атипичной антипсихотической активности. J Pharmacol Exp Ther . 1994; 271: 1058–1066. [PubMed] [Google Scholar] 21. Грейс А.А., Банни Б.С., Мур Х., Тодд К.Л. Блок деполяризации дофаминовых клеток как модель терапевтического действия антипсихотических препаратов. Trends Neurosci . 1997. 20: 31–37.[PubMed] [Google Scholar] 22. Сиракава О., Тамминга CA. Базальные ганглии GABAA и сайт связывания дофамина D 1 коррелируют с галоперидол-индуцированными дискинезиями полости рта у крыс. Опыт Нейрол . 1994; 127: 62–69. [PubMed] [Google Scholar] 23. Zimbroff DL., Kane JM., Tamminga CA. и др. Контролируемое дозозависимое исследование сертиндола и галоперидола при шизофрении. Ам Дж. Психиатрия . 1997; 154: 782–791. [PubMed] [Google Scholar] 24. Девананд Д.П., Мардер К., Майклс К.С. и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование сравнения доз галоперидола при психозах и разрушительном поведении при болезни Альцгеймера. Ам Дж. Психиатрия . 1998. 155: 1512–1520. [PubMed] [Google Scholar] 25. Кейн Дж. М., Вернер М., Боренштейн М., Вегнер Дж., Либерман Дж. Интеграция частоты и распространенности поздней дискинезии. Психофармакол Бык . 1986: 254–258. [PubMed] [Google Scholar] 26. Holcomb HH., Cascella NG., Thaker GK., Medoff DR., Dannals RF., Tamminga CA. Функциональные участки действия нейролептиков в мозге человека: исследования ПЭТ / ФДГ с галоперидолом и без него. Ам Дж. Психиатрия . 1996. 153: 41–49.[PubMed] [Google Scholar] 27. ВанПуттен Т., Мардер С.Р., Виршинг В.С., Аравагири М., Чаберт Н. Уровни нейролептиков в плазме. Шизофр Бык . 1991; 17: 197–216. [PubMed] [Google Scholar] 29. Трус DM. Общая фармакология клозапина. Br J Psychiatry Suppl . 1992; 17: 5–11. [PubMed] [Google Scholar] 30. Фактор С.А., Молхо Е.С., Подскальный Г.Д., Браун Д. Болезнь Паркинсона: психиатрические состояния, вызванные лекарственными средствами. Адв. Нейрол . 1995. 65: 115–138. [PubMed] [Google Scholar] 31. Trosch RM., Фридман Дж. Х., Ланнон М. С. и др. Использование клозапина при болезни Паркинсона: ретроспективный анализ большого многоцентрового клинического опыта. Движение Дисорд . 1998. 13: 377–382. [PubMed] [Google Scholar] 32. Leysen JE., Janssen PM., Megens AA., Schotte A. Рисперидон: новый антипсихотический препарат со сбалансированным серотонин-дофаминовым антагонизмом, профилем занятости рецепторов и фармакологической активностью. Дж. Клиническая психиатрия . 1994; 55 (доп.): 5–12. [PubMed] [Google Scholar] 33. Marder SR., Meibach RC.Рисперидон в лечении шизофрении. Ам Дж. Психиатрия . 1994; 151: 825–835. [PubMed] [Google Scholar] 34. Ниберг С., Фарде Л., Эрикссон Л., Халлдин С., Эрикссон Б. 5-HT 2 и D 2 Занятие дофаминовых рецепторов в живом мозге человека. Исследование ПЭТ с рисперидоном. Психофармакология (Берл) 1993; 110: 265–272. [PubMed] [Google Scholar] 35. Мадхусуданан С., Бреннер Р., Арауджо Л., Абаза А. Эффективность лечения рисперидоном психозов, связанных с шизофренией, шизоаффективным расстройством, биполярным расстройством или старческим слабоумием у 11 гериатрических пациентов: серия случаев. Дж. Клиническая психиатрия . 1995; 56: 514–518. [PubMed] [Google Scholar] 36. Кац И.Р., Джесте Д.В., Минцер Дж., Клайд К., Наполитано Дж., Брехер М. Сравнение рисперидона и плацебо при психозах и поведенческих нарушениях, связанных с деменцией: рандомизированное двойное слепое исследование. Группа по изучению рисперидона. Дж. Клиническая психиатрия . 1999; 60: 107–115. [PubMed] [Google Scholar] 37. Заудиг М. Оценка риска и пользы рисперидона для лечения поведенческих и психологических симптомов при деменции. Безопасность лекарств . 2000; 23: 183–195. [PubMed] [Google Scholar] 38. Stoppe G., Brandt CA., Staedt JH. Поведенческие проблемы, связанные с деменцией: роль новых нейролептиков. Препараты старения . 1999; 14: 41–54. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ерешефский Л., Лакомб С. Фармакологический профиль рисперидона. Кан Дж Психиатрия . 1993; 38 (Suppl3): S80 – S88. [PubMed] [Google Scholar] 40. Bymaster FP., Calligaro DO., Falcone JF., Et al. Профиль связывания радиорецепторов атипичного нейролептика оланзапина. Нейропсихофармакология . 1996. 14: 87–96. [PubMed] [Google Scholar] 41. Скарсфельдт Т. Дифференциальные эффекты повторного введения новых антипсихотических препаратов на активность дофаминовых нейронов среднего мозга у крыс. евро J Pharmacol . 1995. 281: 289–294. [PubMed] [Google Scholar] 42. Робертсон Г.С., Фибигер ХК. Влияние оланзапина на региональную экспрессию C-Fos в переднем мозге крысы. Нейропсихофармакология . 1996. 14: 105–110. [PubMed] [Google Scholar] 43. Кейси DE. Поведенческие эффекты сертиндола, рисперидона, клозапина и галоперидола у обезьян Cebus . Психофармакология . 1996. 124: 134–140. [PubMed] [Google Scholar] 44. Gao XM., Sakai K., Tamminga CA. Хроническое лечение оланзапином или сертиндолом приводит к уменьшению жевательных движений во рту у крыс по сравнению с галоперидолом. Нейропсихофармакология . 1998. 19: 428–433. [PubMed] [Google Scholar] 45. Beasley CM., Tollefson GD., Tran P., Satterlee W., Sanger T., Hamilton S. Оланзапин в сравнении с плацебо и галоперидолом. Результаты острой фазы двойного слепого исследования оланзапина в Северной Америке. Нейропсихофармакология . 1996. 14: 111–123. [PubMed] [Google Scholar] 46. Tamminga CA., Kane JM. Оланзапин (Зипрекса): характеристики нового нейролептика. Эксперт Опин Инвест Наркотики . 1997; 6: 1743–1752. [PubMed] [Google Scholar] 47. Конли Р.Р., Тамминга С.А., Бартко Дж. Дж. И др. Сравнение оланзапина с хлорпромазином при резистентной к лечению шизофрении. Ам Дж. Психиатрия . 1998; 155: 914–920. [PubMed] [Google Scholar] 48. Тохен М., младший Сарате, CA. Антипсихотические средства и биполярное расстройство. Дж. Клиническая психиатрия . 1998; 59 (приложение 1): 38–48. [PubMed] [Google Scholar] 49. Street JS., Clark WS., Gannon KS. И др. Лечение оланзапином психотических и поведенческих симптомов у пациентов с болезнью Альцгеймера в учреждениях сестринского ухода: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Исследовательская группа HGEU. Arch Gen Psychiatry . 2000; 57: 968–976. [PubMed] [Google Scholar] 50. Саллер CF., Салама AI. Сероквель: биохимический профиль потенциального атипичного нейролептика. Психофармакология (Берл) 1993; 112: 285–292.[PubMed] [Google Scholar] 51. Арванитис Л.А., Миллер Б.Г. Множественные фиксированные дозы «Сероквеля» (кветиапина) у пациентов с обострением шизофрении: сравнение с галоперидолом и плацебо. Биологическая психиатрия . 1997. 42: 233–246. [PubMed] [Google Scholar] 52. Дунаевич Э., Тугрул К., Страковский С.М. Кветиапин в лечении мании. Представлено на ежегодном собрании Американской психиатрической ассоциации 5-10 мая 2001 г., Новый Орлеан, штат Луизиана, 2001 г. [Google Scholar] 53. DelBello MP., Schwiers ML., Розенберг Х.Л., Страковский С.М. Кветиапин в качестве дополнительного лечения подростковой мании. Представлено на ежегодном собрании Американской психиатрической ассоциации, 5-10 мая 2001 г., Новый Орлеан, штат Луизиана, 2001 г. [Google Scholar] 54. Парса М., Погги Е.В., Бартэ Л., Нематзаде Ф. Лечение пациентов с деменцией с психотическими и поведенческими симптомами кветиапином и донепезилом. Представлено на ежегодном собрании Американской психиатрической ассоциации, 5-10 мая 2001 г., Новый Орлеан, штат Луизиана, 2001 г. [Google Scholar]

методов лечения хронического психоза

Dialogues Clin Neurosci.2001 Dec; 3 (4): 281–292.

Язык: английский | Испанский | French

, MD *

Кэрол А. Тамминга, Мэрилендский центр психиатрических исследований, Медицинский факультет Мэрилендского университета, Департамент психиатрии, Балтимор, Мэриленд, США;

Кэрол А. Тамминга

Центр психиатрических исследований Мэриленда, Медицинский факультет Университета Мэриленда, Департамент психиатрии, Балтимор, Мэриленд, США

, Мэриленд

Адриенн К. Лахти, Центр психиатрических исследований Мэриленда, Медицинский факультет Университета Мэриленда, Департамент психиатрии, Балтимор, Мэриленд, США;

Эдриенн К.Lahti

Мэрилендский центр психиатрических исследований, Медицинский факультет Университета Мэриленда, Департамент психиатрии, Балтимор, Мэриленд, США

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org /licenses/by-nc-nd/3.0/), который разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Abstract

Психоз — это психическое состояние, характеризующееся галлюцинациями, бредом и расстройством мышления; он охватывает диагностические объекты, которые реагируют на аналогичные терапевтические подходы.Психоз не имеет полностью описанной патологии тканей, как ветеринар, но все же выявляется и оценивается симптоматически. Первое поколение антипсихотических препаратов было разработано в середине 20 века. Второе поколение лекарств появилось в 1990-х годах. Эта новая группа антипсихотических препаратов оказывает сильное терапевтическое действие на положительные симптомы психоза с гораздо меньшим количеством побочных эффектов, особенно двигательных. Однако каждый из новых препаратов имеет свои характерные клинические и фармакологические особенности, которые влияют на индивидуальную реакцию пациента.Понимание этих индивидуальных характеристик лекарств может способствовать оптимальному выбору и использованию лекарств в условиях хронического психоза.

Ключевые слова: психоз , шизофрения , антипсихотик первого поколения , антипсихотик второго поколения , галоперидол , клозапин , рисперидон , оланзапин zapin,

Abstract

Психоз — это психическое заболевание, которое проявляет себя как личность, просыпается и просыпается, а также включает различные клиники, отвечающие за подобную терапию.Hasta la fecha la psicosis no tiene descrita completetamente una patología tisular; грех эмбарго, está bien Identificada y Assessment sintomáticamente. La primera generación de fármacos antipsicóticos fue desarrollada a mediados del siglo XX. La segunda generación de fármacos apareció en la década de los ’90. Este nuevo grupo de fármacos antipsicóticos tiene acciones terapéuticas Potentes sobre los síntomas positivos de la psicosis con bastantes menos efectos secundarios, особенно с двигателем nivel.Sin embargo, cada uno de los nuevos fármacos tiene sus propias características clínicas y farmacológicas que afectan la respuesta Individual de los pacientes. La comprensión de estas características Individualuales de los fármacos puede coedear una elección óptima de ellos y su utilización en casos de psicosis crónicas.

Résumé

Психоз является недобрым психическим заболеванием, которое проявляется в присутствии галлюцинаций, желаний и возмущений. Le Terme de Psychose recouvre toute une gamme d’entités diagnostiques qui répondent à des Approches serapeutiques similaires.Органический знак отличия не является окончательным, определяющим фасад для этой болезни, не диагностируя и не оценивая степень исправности, представленную на бис уникальность для симпиоматических критериев. La première génération de médicaments antipsychotiques a vu le jour vers le milieu du XX e siècle, suivie d’une secondde genération dans les années 90. Ce nouveau groupe deents antipsychotiques est-doté d’effets des … positifs de la psychose, tout en bénéficiant d’effets secondaires moins nombreux, en speulier en ce qui Concerne ceux relatifs à la motricité.Chacun de ces nouveaux produits n’en possible pas moins ses specificites Cliniques and Pharmaceuticalologiques, которые влияют на индивидуальный ответ пациентов на лечение. Une bonne connaissance de ces specificités permettra de determiner de façon optimale quel médicament choisir et comment le prescrire dans le cadre de la psychose chronique.

Психоз — это заболевание мозга, при котором мысли неупорядочены и возникают искажения реальности, такие как галлюцинации и иллюзии. 1-3 Эти симптомы характерно проявляются в разных диагностических категориях.Психоз часто встречается в следующих диагнозах: шизофрения, характеризующаяся психическим психотическим состоянием на протяжении всей жизни, биполярное расстройство, при котором в первую очередь возникают аффект, расстройство (мания или депрессия), и деменция, при которой потеря когнитивных способностей может быть смешана с паранойей и мыслями. беспорядок. Другие состояния, такие как злоупотребление наркотиками, алкоголизм, болезнь Паркинсона и хорея Хантингтона, реже и обычно носят временный характер и связаны с психотическими симптомами.

Лечение психотических симптомов одинаково во всех диагностических категориях, а именно при приеме антипсихотических препаратов. 4 Не все симптомы каждого из этих заболеваний можно лечить только антипсихотическими препаратами, например, на когнитивную дисфункцию при шизофрении минимально влияет галоперидол, который мало влияет на аффективную дисрегуляцию при биполярном расстройстве. 5 Однако галлюцинации, бред и расстройство мышления лечатся одинаково для разных диагнозов, хотя используются разные уровни доз, графики и продолжительность. Антипсихотические препараты характеризуются общим механизмом действия — блокадой дофаминовых рецепторов.Существуют антипсихотические препараты первого и второго поколения. Препараты первого поколения характеризуются преобладающей дофаминергической блокадой, тогда как антипсихотические препараты второго поколения включают в себя более выраженную дофаминергическую и серотонинергическую блокаду. Клинически препараты второго поколения практически не имеют побочных эффектов, связанных с паркинсонизмом. Следовательно, второе поколение лекарств в настоящее время используется более широко, чем первое, и, вероятно, захватит рынок для лечения психозов. 6

Антипсихотические свойства этих препаратов были откровенно обнаружены в начале 1950-х годов Делэем и Деникером, которые сообщили о селективном антипсихотическом действии хлорпромазина. 7 После того, как механизм действия был идентифицирован как блокада дофаминовых / аминергических рецепторов, 8,9 было разработано много новых лекарств, избирательно предназначенных для блокирования дофамина и других рецепторов. 10 Теперь они называются антипсихотиками первого поколения. Все эти препараты были разработаны на основе блокады дофаминовых рецепторов либо чистого допамина (например, галоперидола), либо смешанного антагониста аминергических рецепторов (например, флуфеназина). Тем не менее, все они обладают мощным антидофаминкргическим действием и, следовательно, демонстрируют паркинсонизм и часто сердечно-сосудистые побочные эффекты наряду с их первичным антипсихотическим действием.Первым нейролептиком второго поколения был клозапин. 11 Этот препарат является старым, а не новым, и, хотя он имеет серьезный побочный эффект в виде агранулоцитоза, он имеет несколько положительных клинических свойств, таких как отсутствие моторных побочных эффектов и уникальное сильнодействующее антипсихотическое действие. Когда эти свойства были задокументированы Кейном и др. В 1988 г. в ходе контролируемого исследования на нескольких площадках для регистрации в США, эти новые эффекты лекарств стали мишенями для разработки лекарств, производящих второе поколение антипсихотических лекарств.Препараты второго поколения были разработаны и внедрены в 1990-е годы. Эта новая группа нейролептиков прошла более широкие испытания и имеет явные клинические преимущества; таким образом, они получили широкое распространение. Первое поколение лекарств часто представлено галоперидолом, но на самом деле оно состоит из лекарств с высоким сродством (например, галоперидол) и низким сродством (например, хлорпромазин) к рецептору дофамина D 2 . Лекарства с низким сродством обладают побочными эффектами на сердечно-сосудистую систему, поэтому вскоре от них отказались в пользу высокоактивных соединений, таких как галоперидол.Теперь соединения второго поколения заменяют галоперидол и его аналоги из-за отсутствия побочных побочных эффектов. 12 Только оставшиеся экономические преимущества препаратов первого поколения заставляют их использовать. В то время как препараты второго поколения обладают общим преимуществом в виде низких побочных эффектов или отсутствия двигательных побочных эффектов, они нейрохимически и фармакологически отличаются друг от друга и, вероятно, также имеют различные клинические характеристики.

Хронические психозы

Хронические психозы — это заболевания головного мозга, при которых психотические симптомы представляют собой значительную часть картины болезни и требуют лечения.Внутри каждого отдельного заболевания психоз может быть различной частью симптоматической картины, при этом шизофрения проявляется стойким и длительным психозом, а деменция — более преходящими симптомами. Однако всякий раз, когда они появляются, конфигурации симптомов требуют лечения из-за их навязчивой и поглощающей природы, а также из-за их заболеваемости и даже смертности.

Шизофрения — это психотическое заболевание, продолжающееся всю жизнь, которое также характеризуется когнитивными и аффективными дисфункциями; им страдает 1% населения во всем мире.Суть определения болезни — психоз. Существует множество различных проявлений шизофрении, среди которых преобладающие симптомы — психотические, когнитивные или аффективные (негативные симптомы). 13,14 Это заболевание, при котором большинство пораженных людей не возвращаются к нормальной жизни даже при доступном лечении. Лишь около 10% пострадавших возвращаются к нормальному состоянию здоровья и менее 20% возвращаются к работе. Необходимы новые методы лечения. Похоже, что доступные лекарства в первую очередь нацелены на положительные психотические симптомы, а не на когнитивную дисфункцию или отрицательные симптомы.Однако каждый подход к лечению полезен. Больные шизофренией нуждаются в лекарствах на протяжении всей их жизни. Около 20% из них вообще не реагируют на антипсихотические препараты и являются кандидатами на лечение клозапином.

Распространенность биполярного заболевания в течение жизни составляет от 1,3% до 1,6%, а уровень смертности в результате самоубийств составляет от 10% до 20%. 15 Психоз является распространенным, почти повсеместным во время маниакальных эпизодов, чаще всего требующим антипсихотического лечения. Все препараты второго поколения эффективны и имеют гораздо меньше побочных побочных эффектов, чем галоперидол.Лекарства второго поколения, по-видимому, имеют схожую эффективность, но разные побочные эффекты, особенно увеличение веса. 16 Использование антипсихотических препаратов вместе со стабилизаторами настроения для лечения острой мании стало обычным делом.

При деменции возникают психозы и другие серьезные нарушения поведения, такие как возбуждение, блуждание, членовредительство и нападения. Антипсихотические препараты в очень низких дозах (по сравнению с шизофренией) успешно применялись для лечения этих психотических и поведенческих симптомов. 17 Независимо от того, являются ли поведенческие расстройства клиническими проявлениями психоза или основаны на другой физиологии головного мозга, они смягчаются антипсихотическими препаратами. Хотя препараты первого поколения эффективны даже в малых дозах, они сопровождаются побочными моторными эффектами. Таким образом, использование лекарств второго поколения ясно показано и эффективно у пожилых пациентов с деменцией и сопровождается управляемыми побочными эффектами.

Антипсихотические препараты: индивидуальные особенности.

Галоперидол

Галоперидол — прототип нейролептика первого поколения.До 1990-х годов галоперидол был наиболее широко используемым антипсихотическим средством для лечения любого психоза. Его мощное антипсихотическое действие наряду с незначительным седативным эффектом, несмотря на значительные побочные двигательные эффекты, поддержало его во всем мире. Те же характеристики рекомендуют его постоянное использование, наряду с его экономическими преимуществами.

Сродство рецептора и фармакология животных

Фармакология галоперидола широко и хорошо задокументирована, поскольку это лекарство является обычным компаратором в исследованиях на животных, а также какое-то время использовалось в экспериментах на людях.Галоперидол имеет высокое сродство к дофаминовым рецепторам семейства D 2 . Он имеет небольшое сродство к рецептору D 1 , но обладает умеренным сродством к адренорецептору α1 и рецептору серотонина (5-гидрокситриптамина) 5-HT 2 , 18 , но последнее может не проявляться при клинически значимых уровнях доз . Галоперидол определяет фармакологическое действие антипсихотического препарата на животных: он подавляет реакцию условного избегания; блокирует двигательное поведение, вызванное апоморфином и амфетамином; и вызывает каталепсию у животных препаратов. 19 Повышает уровень метаболитов дофамина, гомованилиновой кислоты (HVA) и дигидрофенилуксусной кислоты (DOPAC, в спинном и вентральном полосатом теле крысы при однократном введении; он стимулирует экспрессию белка Fos в полосатом теле крысы и лимбическом переднем мозге при однократном введении) 20 ; и он вызывает блокаду деполяризации в группах A9 и A10 дофаминовых нейронов при субхроническом введении. 21 Кроме того, хроническое лечение у крыс увеличивает количество рецепторов дофамина в полосатом теле, модифицирует связывание γ-аминомасляной кислоты GABA с рецептором A в черной субстанции и изменяет плотность рецептора GABA A в таламусе крысы. 22 Поскольку многие из этих фармакологических характеристик теперь связаны с нежелательными побочными моторными эффектами антипсихотических средств, в настоящее время они не являются характерным направлением для разработки лекарств.

Эффективность при хронических психозах

Антипсихотическая эффективность галоперидола при шизофрении была установлена ​​в сравнительных исследованиях в начале 1960-х годов. 10 Однако только недавно плацебо-контролируемое исследование с диапазоном доз было завершено с этим препаратом. 23 В этом исследовании шизофрении дозы 4, 8 и 16 мг / день были протестированы против плацебо в многоцентровом исследовании эффективности. Результаты показали, что галоперидол является высокоэффективным антипсихотическим препаратом в этом диапазоне доз, и не было никакой связи между дозой препарата и клиническим ответом в этом диапазоне доз. Отсутствие выявления взаимосвязи между дозой и клиническим ответом в обычном диапазоне клинических доз предполагает недостаточную чувствительность крупных многоцентровых исследований лекарственных средств.

Галоперидол использовался для лечения острой мании задолго до того, как клинические испытания подтвердили его действие при этом психотическом состоянии. Он эффективен при лечении психоза в дозах, используемых при шизофрении. Однако двигательные побочные эффекты проблематичны, и клиническое применение в значительной степени перенято соединениями второго поколения.

Аналогичным образом, при деменции галоперидол ранее использовался для лечения психоза задолго до того, как клинические испытания подтвердили эффективность или дозу препарата.Эффективность была очевидна даже при очень низких дозах лекарства, до 4 мг / день. Откликаются явные психотические симптомы, а также агрессивное / возбужденное поведение. Однако частота и тяжесть моторных побочных эффектов ограничивают применение лекарств. 24 Более того, очень высокая частота вызванных лекарствами дискинезий (40% в год) 25 еще больше оттолкнула врачей от использования этого препарата. Несмотря на то, что с точки зрения поведения они эффективны, побочные двигательные эффекты эффективно ограничивают использование лекарств в этом состоянии.

Недавний визуальный анализ местного действия препарата с галоперидолом in vivo показал, что препарат влияет на метаболизм нейронов и / или региональный церебральный кровоток (rCBF) в полосатом теле, таламусе, средней лобной коре и передней поясной коре головного мозга (ACC). 26 Внутри ACC действие препарата не корректирует паттерны аномального активированного заданием rCBF при шизофрении, но, по-видимому, более точно «нормализует» rCBF во фронтальной коре головного мозга (). Изменения паттерна rCBF при применении галоперидола согласуются с клиническим действием и профилем побочных эффектов препарата (Lahti et al, личное сообщение).

Статистическая параметрическая карта, полученная из 15 сканированных изображений позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), меченных О, визуализированных на трехмерном стандартном мозге, отображаемом на фронтальной коронарной проекции.Эта карта показывает разницу в региональном мозговом кровотоке (rCBF), полученную при сканировании одних и тех же добровольцев-шизофреников (SV), сначала без лекарств, а затем снова после лечения галоперидолом во время выполнения когнитивной задачи. Во время выполнения задачи SV, обработанные галоперидолом, демонстрируют изменения rCBF в лобной коре, с обеих сторон, по сравнению с тем, когда они не получают лекарств.

Побочные эффекты лекарств и фармакокинетика человека

Галоперидол вызывает значительный паркинсонизм и акатизию у большого числа субъектов даже при очень низких уровнях доз.В контролируемом многоцентровом исследовании, в котором оценивались уровни доз от 4 до 16 мг / день, двигательные побочные эффекты были очевидны при самой низкой дозе, что позволяет предположить, что моторные побочные эффекты неизбежны даже при очень низких клинических дозах. Однако другие побочные эффекты, вызываемые многими антипсихотическими препаратами первого поколения, такие как сердечно-сосудистые эффекты, антихолинергическое действие и гематологические изменения, не представляют особой проблемы для галоперидола. Соединение не изменяет интервал QT на электрокардиографии (ЭКГ), измеряющем время реполяризации сердца.При приеме галоперидола зарегистрировано небольшое увеличение веса. Галоперидол имеет только один второстепенный метаболит (восстановленный галоперидол), и как исходный, так и метаболит легко анализировать. Период полувыведения галопкридола у людей составляет от 12 до 22 часов в смешанной популяции и 12,2 ± 2,6 часа у «хороших» метаболизаторов. В наших руках (N = 10) время достижения максимальной концентрации (T max ) составляет 5 ± 2 ч, период полураспада — 1,3 ± 0,03 ч; пиковый уровень в плазме после перорального концентрата 10 мг (C макс ) составляет 12,3 ± 6,7 нг / мл, а период полувыведения составляет 21.7 ± 20 ч (неопубликованные данные). Лечение, исследования в нескольких лабораториях показывают, что концентрации препарата от 4 до 16 нг / мл образуют терапевтический диапазон для препарата. 27

Клозапин

Клозапин был первым, поступившим в продажу в начале 1960-х годов, но его использование было строго ограничено из-за острого агранулоцитоза, наблюдаемого в Финляндии, и связанных с ним смертей. Однако, несмотря на это, раннее использование препарата предполагало его уникальное антипсихотическое действие; они были продемонстрированы в исследовании 1988 г. Kane et al. 11 С тех пор использование у людей с психозом, не реагирующих на другие препараты, стало решительно пропагандистским, и клинические результаты были в целом положительными. В некоторых странах, например в Китае, клозапин использовался в качестве препарата первой линии из-за его выдающихся клинических свойств. 28 Клинические действия препарата связаны с физиологией человека, которая согласуется с его уникальными действиями (см. Ниже).

Профиль рецепторов и фармакология животных

Клозапин обладает широким сродством ко многим рецепторам центральной нервной системы (ЦНС).Он имеет поддающееся измерению сродство не только к семействам дофаминовых рецепторов D 1 и D 2 (D 1 D 2 , D ​​ 3 и D 4 ), но также и к серотонину (5-HT 1A , 5-HT 2A , 5-HT 2C , 5-HT 6 и 5-HT 7 ). Кроме того, он имеет значительное сродство к адренергическим, холинергическим и гистаминовым сайтам α 1 и α 2 . 18 Хотя сродство клозапина к этим участкам в целом низкое, клинические дозы относительно высоки, что в клинической ситуации дает клозапину широкую, но низкоаффинную блокаду многих рецепторов ЦНС.Согласно этому профилю рецепторов, клозапин блокирует поведение животных и нейрохимические изменения, вызванные дофаминергическими, серотонинергическими, холинергическими и норадренергическими агентами. 29 Кроме того, клозапин имеет отличительные региональные действия в головном мозге животных: он активирует мРНК c-fos только в лимбической коре, а не в дорсальном полосатом теле 20 ; более того, он влияет на тела дофаминовых клеток, производя блокаду деполяризации только в группе нейронов A10 (мезолимбическая), а не в группе A9 (нигростриатальная). 21 Эти данные согласуются с клиническим действием и отсутствием моторных побочных эффектов, характерных для клозапина.

Эффективность при хронических психозах

Доказано, что при шизофрении клозапин обладает уникальным и превосходным антипсихотическим действием. Впервые это было продемонстрировано на тех 20% тяжелобольных шизофреников, которые устойчивы к лечению, но было распространено на всех частично поддающихся лечению лиц с шизофренией. Это означает, что от 35% до 50% устойчивых к лечению пациентов, получавших клозапин, демонстрируют ответ на препарат. 11 Эта реакция характеризуется уменьшением положительных и отрицательных симптомов и улучшением когнитивных функций. Более того, реакция выше, чем на любой другой антипсихотик первого или второго поколения.

При психотических аффективных состояниях клозапин проявляет явную эффективность. Однако, что характерно, лечение при нормальной мании не продлевается; кроме того, другие нейролептики проявляют эффективность, поэтому статус «неответчика» достигается редко. Увеличение веса является более серьезной проблемой при расстройствах настроения, чем при шизофрении, возможно, только из-за неизменного самовосприятия группы пациентов, а клозапин обременен этим побочным эффектом.Следовательно, клозапин не рекомендуется в качестве препарата первой линии в этой области.

Клозапин также эффективен при деменции с психозом. Хотя побочные эффекты значительны, с более частым агранулоцитозом, улучшение примерно «от умеренного до заметного» даже при низких дозах (100–150 мг / день). Однако антихолинергические побочные эффекты можно ограничить. Однако, если установлено показание для клозапина, он может быть эффективным и безопасным для применения у пожилых людей с психотическими и / или тяжелыми поведенческими расстройствами при условии тщательного наблюдения.

Клозапин рекомендуется для лечения вызванного леводопой (L-DOPA) психоза болезни Паркинсона, когда он, как правило, не усугубляет симптомы паркинсонизма. Психотические симптомы стали более распространенными сегодня с введением лечения L-DOPA. Более того, легкие психотические симптомы, если их не лечить, имеют тенденцию к ухудшению. 30 Клозапин обычно эффективен и хорошо переносится при психотических симптомах, сопровождающих позднюю стадию болезни Паркинсона, включая нарушения сна, двигательные и сенсорные нарушения, и является препаратом первой линии. 31

Исследования изображений in vivo с клозапином предполагают потенциальный механизм превосходного клинического антипсихотического действия, а именно то, что у людей клозапин оказывает такое же целенаправленное и «нормализующее» действие на лимбическую кортикальную функцию, как это лекарство демонстрирует в исследованиях на животных моделях. Во-первых, клозапин оказывает более сильное активирующее действие на активность нейронов в АЦП и средней лобной коре, чем другие нейролептики (в частности, галоперидол) (). Однако клозапин также оказывает «нормализующее» действие на поведение ACC во время выполнения задачи, в которой используется ACC (Рисунок 2).

Корональная статистическая параметрическая карта, полученная на основе 15 снимков водно-позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), меченных О, указывающих на разницу в региональном мозговом кровотоке (rCBF) между лечившимися клозапином и получавшими галоперидол шизофреническими добровольцами (SV). Клозапин оказывает более сильное активирующее действие на переднюю часть поясной извилины (АКК) по сравнению с галоперидолом. B. Индивидуальные изменения rCBF в активации ACC во время выполнения когнитивной задачи в SV без лекарств (DF), обработанных галоперидолом (Hal) и клозапином (Cloz).Значения для нормальной группы (NV) приведены для справки. Клозапин, но не галоперидол, проявляет «нормализующее» действие на активацию ACC во время выполнения когнитивной задачи по сравнению с SV без лекарств. Цвета кодируются таким образом, что один и тот же цвет всегда идентифицирует одного и того же добровольца.

Побочные эффекты лекарственных средств и фармакокинетика человека

Клозапин имеет множество серьезных, а также случайных побочных эффектов, все из которых влияют на его использование пациентами. Учитывая серьезный характер побочных эффектов, действительно удивительно, что это лекарство вообще используется, и тот факт, что это так, свидетельствует о его превосходной клинической эффективности.Впервые было отмечено, что препарат вызывает агранулоцитоз после нескольких смертей в финской больнице в 1960-х годах. Было описано действие клозапина по подавлению продукции гранулоцитов в костном мозге, и его частота постепенно заносилась в таблицу с течением времени, теперь известно, что оно составляет от 0,5% до 1% с уровнем смертности от 3% до 15%. В настоящее время в США использование клозапина ограничено теми психотиками, которые не реагируют на другие препараты. Его использование также сопровождается необходимыми анализами крови, наиболее частыми (еженедельно) в течение первых 6 месяцев лечения.Кроме того, клозапин вызывает увеличение веса, гипотонию, тахикардию, аритмию, сиалорею, седативный эффект и судороги в дополнение к предположительно более серьезному агранулоцитозу. На самом деле именно эти «меньшие» побочные эффекты чаще всего вызывают прекращение приема препарата. Однако клозапин не вызывает в какой-либо значительной степени острых или хронических побочных моторных эффектов.

Клозапин имеет несколько основных метаболитов, по крайней мере два из которых обладают активностью ЦНС, норклозапин и десметиллоклозапин. О действии и кинетике клозапина и его метаболитов известно слишком мало.После однократного приема клозапина (200 мг) T max составляет 3 ± 1,5 ч, а C max составляет 386 ± 249 нг / мл. Его период полувыведения составляет приблизительно 10,3 ± 2,9 часа, а его средний период полувыведения составляет 17,4 ± 7,7 часа. Концентрация в плазме зависит от дозы.

Рисперидон

Рисперидон был разработан на основе клинических наблюдений, согласно которым галоперидол в сочетании с чистым антагонистом серотонина проявляет меньше побочных моторных эффектов, чем один галоперидол. 32 Рисперидон содержит как антидофаминергические, так и антискротонергические компоненты двух различных тестируемых препаратов.Рисперидон был первым лекарством, рационально разработанным для воздействия как на дофаминовую, так и на серотониновую системы, где антискротонергическое действие более сильное, чем антидофаминергическое. Хотя клозапин обладает этими свойствами, он не был разработан как таковой. В ходе клинической разработки рисперидона были выявлены преимущества этого вида лекарственного препарата-мишени и определены их клинические конечные точки.

Профиль рецепторов и фармакология животных

Рисперидон имеет высокое сродство к семейству дофаминовых рецепторов D 2 и к рецепторам 5-HT 2A и 5-HT 7 .Препарат также имеет высокое сродство к адренорецепторам α 1 и α 2 , но умеренное сродство к рецепторам 5-HT 2C и гистамина H 1 . 18 Основной активный метаболит рисперидона, 9-ОН-рисперидон, имеет такой же профиль сродства. Таким образом, лекарственное средство имеет антидопаминергические и антисеротонинергические характеристики на животных моделях действия лекарственного средства с более сильным антисеротонинергическим действием, чем антидопаминергическим действием. Он полностью лишен холинолитических свойств.Рисперидон увеличивает оборот дофамина в лобной и обонятельной коре в большей степени, чем в полосатом теле. 19 Более того, рисперидон вызывает каталепсию у крыс только при высоких дозах. Этим поведенческим действиям согласуется тенденция рисперидона активировать мРНК c- fos только в вентральном, а не в дорсальном полосатом теле. Однако препарат вызывает блокаду деполяризации в дофаминовых нейронах А9, а также А10 без селективности, проявляемой клозапином. Доклинически профиль животных смешан в зависимости от того, можно ли прогнозировать побочные двигательные эффекты при использовании человека.

Эффективность при хронических психозах

Рисперидон был первым, протестированным в многоцентровом, многопрофильном международном исследовании психозов при шизофрении. 33 Данные этого испытания показали, что препарат определенно был антипсихотическим и сильнодействующим, но лучшая доза была в диапазоне более низких доз, около 6 мг / день, что было подтверждено в дальнейших исследованиях. Текущие исследования использования наркотиков показывают, что назначаемые в настоящее время дозы рисперидона являются двухфазными, с одним пиком от 2 до 5 мг / день и другим пиком при дозах выше 8 мг / день.Более низкий диапазон доз не связан с паркинсонизмом и только с низким уровнем акатизии, тогда как более высокий диапазон доз имеет галоперидолоподобные уровни моторных побочных эффектов. Раннее использование рисперидона показало, что препарат может иметь некоторые положительные эффекты на когнитивную дисфункцию при шизофрении. В исследованиях лигандов in vivo на людях, занятость дофаминовых рецепторов полосатого тела остается ниже 70% в диапазоне низких доз, в то время как занятость кортикальных рецепторов серотонина выше примерно на 20%, в диапазоне от 80% до 95%. 34 Это характерно для нейролептиков второго поколения и соответствует их фармакологии для животных.

Рисперидон был одним из первых нейролептиков второго поколения с низкими побочными эффектами в моторике, особенно при низких дозах, а также с хорошим профилем побочных эффектов. Таким образом, препарат широко применялся, а затем был изучен при психозах у пожилых людей, а затем в области, в которой возникла острая необходимость в медицине. В раннем отчете было обнаружено, что 35 рисперидон «безопасен и эффективен» при психозах у пожилых людей, при этом гипотензия является побочным эффектом, ограничивающим использование.Более поздние контролируемые испытания подтвердили и расширили эти ранние наблюдения. 36 Обширная программа развития продемонстрировала, что препарат эффективен и хорошо переносится многими хрупкими пациентами 37 в дозах от 0,5 до 1,5 мг / день. 38 Рисперидон широко используется пожилыми людьми, когда требуется антипсихотическое средство; низкие холинолитические свойства положительны для пожилых людей.

Побочные эффекты лекарственных средств и фармакокинетика человека

Рисперидон в более высоких дозах (более 6 мг / день) не лишен побочных моторных эффектов.В то время как при дозах ниже 4-6 мг / день моторные побочные эффекты находятся на уровне плацебо, при более высоких дозах, которые иногда требуются у пролеченных людей, особенно у пациентов с шизофренией, возникают паркинсонизм и акатизия, и они могут происходить с той же интенсивностью, что и галоперидол. Однако, поскольку это настолько распространенный, если не обычный, побочный эффект, существуют способы лечения и компенсации, поскольку он и его присутствие не исключает использования рисперидона. Кроме того, рисперидон вызывает некоторое увеличение веса; его эффективность в этой области меньше, чем у некоторых других антипсихотиков второго поколения по причинам, которые остаются неясными, но эффект больше, чем у галоперидола, и значительно меньше, чем у клозапина.Рисперидон не только повышает уровень пролактина в плазме, но также вызывает галакторею, особенно у женщин; это стало значительным побочным эффектом, хотя частота его невысока.

Что касается фармакокинетики, рисперидон метаболизируется изоферментной системой печени CYP2D6 до своего первичного метаболита, 9-ОН-рисперидона. Этот метаболит активен и сохраняет все фармакологические характеристики исходного соединения. Таким образом, в кинетических исследованиях необходимо учитывать уровни как рисперидона, так и 9-ОН-рисперидона.После однократного приема рисперидона в дозе 1 мг T max составляет 1 час для рисперидона и 3 часа для 9-OH-риспкридона. Период полувыведения рисперидона составляет 3,6 часа, а для 9-ОН-рисперидона — 22 часа. Кинетика пропорциональна дозе до 10 мг. Поскольку выведение 9-ОН-рисперидона зависит от почки, его кинетика относительно не зависит от скорости метаболизма в печени, а период полувыведения составляет от 20 до 22 часов. У людей с почечной недостаточностью и пожилых людей метаболизм и выведение снижены. 39

оланзапин

Оланзапин — антипсихотическое средство с более широким рецепторным профилем, чем рисперидон, и был разработан для имитации фармакологии клозапина. Оланзапин воздействует на дофаминовый рецептор D 2 , несколько серотонинергических и норадренергических рецепторов и избирательно мускариновый холинергический рецептор M 1 . Он имеет большее серотонинергическое связывание, чем дофаминергическое, во всем диапазоне клинических доз (а не только в диапазоне более низких клинических доз, таких как рисперидон) и вызывает побочные моторные эффекты на уровне плацебо при всех клинически эффективных дозах.Другие непредвиденные побочные эффекты оланзапина (например, увеличение веса) имели тенденцию ослаблять в остальном сильный энтузиазм по поводу препарата, особенно при некоторых психотических диагнозах.

Профиль рецепторов и фармакология животных

Оланзапин был разработан, чтобы иметь профиль сродства к рецепторам, подобный клозапину. Следовательно, оланзапин имеет широкий профиль, включая блокаду семейств D 1 и D 2 и сильную блокаду 5-HT 2A , 5-HT 2C , 5-HT 6 , M 1. , H 1 и α 1 рецепторов. 40 Отличается от профиля рецептора клозапина общим уровнем сродства к рецептору 5-HT 1A (выше для клозапина), блокадой α 2 (выше для клозапина) и спектром активности у M 1 — рецепторы M 4 (более ограниченные для оланзапина). Эти различия относительно незначительны в общей картине, и во многих отношениях удивительно, что оланзапин не более похож на клозапин. Однако перед клинической разработкой этот препарат был тщательно протестирован, и было обнаружено, что у него отсутствуют какие-либо эффекты со стороны костного мозга и, следовательно, агранулоцитоз.

Оланзапин оказывает как антидофаминергическое, так и антисеротонинергическое действие на животных моделях, но имеет более высокую антисеротонинергическую активность, как и нейролептики второго поколения. Оланзапин вызывает блокаду деполяризации в A10, но не в дофаминовых нейронах A9, 41 , как и клозапин, и не влияет на активность c- fos в дорсальном полосатом теле. 42 При длительном лечении оланзапин вызывает умеренную активацию дофаминовых рецепторов в полосатом теле у крыс, но значительно меньше, чем галоперидол.Оланзапин не вызывает дистоний у сенсибилизированных нейролептиками Cebus обезьян 43 и не вызывает бессистемных жевательных движений у крыс, подвергшихся хроническому лечению, 44 , что позволяет предположить, что оланзапин не вызывает поздних дискинезий у людей. Более того, клинические данные пока согласуются с этим.

Эффективность при хронических психозах

Оланзапин обладает сильным антипсихотическим действием при шизофрении, биполярном расстройстве и психозах, связанных с деменцией.Оланзапин был вторым препаратом, одобренным для лечения психозов при психотических расстройствах сразу после рисперидона. Препарат изучался в четырех крупных плацебо-контролируемых испытаниях на шизофрении. 45,46 Результаты всех исследований были согласованными и сообщали о значительно большей нейролептической активности, чем плацебо, как в отношении положительных, так и отрицательных симптомов, и активности, эквивалентной галоперидолу, в отношении положительных симптомов. Эти данные свидетельствуют о том, что оланзапин лучше галоперидола в отношении негативных симптомов.Однако были споры о том, влияет ли этот результат на первичные или вторичные симптомы. Оланзапин сравнивали с хлорпромазином у резистентных к лечению пациентов, и было обнаружено, что он эквивалентен. 47 Хотя другие исследования эквивалентности (а не исследования различий) были проведены и подтвердили свою эффективность, окончательное исследование было отрицательным. Тот факт, что оланзапину может не хватать такой ключевой характеристики клозапина, несмотря на его очень близкую структуру и фармакологию, было удивительно и озадачило определение критического механизма действия клозапина при шизофрении.Оланзапин прошел рандомизированные контролируемые многоцентровые клинические испытания при мании. Препарат эффективен при лечении мании и был первым из соединений второго поколения, получившим показания в этой области. 48 В этих испытаниях лечение было довольно коротким (3 недели), но, когда это необходимо в клинической практике, часто продлевается на более длительный срок, например, 6 месяцев, но при мании его не проводят хронически, в отличие от шизофрении.

В отношении психотических и поведенческих симптомов, сопровождающих деменцию, оланзапин также прошел тестирование в контролируемых многоцентровых исследованиях.Дозы в более низком диапазоне (5-10 мг / день) были эффективными и хорошо переносились. 49 Побочные эффекты включали сонливость и нарушение походки, но не влияли на когнитивные функции. Оланзапин безопасен и эффективен при возбуждении и психозе у пожилых людей с психическим расстройством.

Побочные эффекты лекарственных средств и фармакокинетика человека

Побочные моторные эффекты оланзапина заметно и значительно уменьшаются по сравнению с побочными эффектами галоперидола. 45 Этот результат одинаков во всех клинических исследованиях.Паркинсонизм и акатизия отсутствуют при рекомендуемых уровнях доз, хотя легкая акатизия и низкий уровень приема антихолинергических препаратов могут быть обнаружены при более высоких дозах. Другие побочные эффекты оланзапина обычно незначительны, за исключением увеличения веса. Отмечались легкая сонливость и головокружение. Прибавка в весе очевидна и, похоже, накапливается с течением времени. Сообщалось о метаболических нарушениях углеводного обмена, приводящих к диабету. Первоначально считалось, что они вторичны по отношению к увеличению веса, но теперь подозреваются, что они независимы.Не было отмечено никаких сердечных эффектов, дискразий крови, серьезной токсичности для печени или длительного повышения уровня пролактина.

Оланзапин имеет два основных метаболита, 4- N -dcsметилоланзапин и 10- N -глюкуронид оланзапин, оба из которых кажутся поведенчески неактивными. Исходное соединение имеет слабое сродство к нескольким различным системам изоферментов печени, включая CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4 и CYP2C19. Это говорит о том, что с оланзапином происходят минимальные межлекарственные взаимодействия, поскольку существует так много путей разложения.Период полувыведения оланзапина длительный (31 час; диапазон 21-54 часа), а T max составляет 5 часов. Пол влияет на метаболизм лекарств, поскольку женщины метаболизируют лекарство медленнее и, следовательно, имеют более высокие уровни в плазме при фиксированных уровнях доз.

Кветиапин

Кветиапин был разработан для имитации рецепторного профиля и фармакологии клозапина. Таким образом, он имеет очень слабое сродство как к дофаминовым, так и к серотониновым рецепторам и широкий профиль к другим рецепторам; он по-прежнему имеет более высокое сродство к серотонину, чем к рецептору дофамина.Вначале эффективность препарата ставилась под сомнение, вероятно, потому, что рекомендуемые уровни доз были недостаточно высокими. Побочные эффекты в основном похожи на клозапин, за исключением агранулоцитоза, который не проявляется ни в одном из новых препаратов. Ни один из новых препаратов еще не продемонстрировал уникального антипсихотического действия. Побочные эффекты очень низкие.

Профиль рецепторов и фармакология животных

Кветиапин имеет очень широкий профиль сродства к рецепторам со значительным, но слабым притяжением к семейству дофаминовых рецепторов D 1 и D 2 , к 5-HT 1A , 5-HT 2A , 5- HT 6 и 5-HT 7 семейств серотониновых рецепторов, а также к норадренергическим рецепторам α 1 и α 2 и H 1 без мускаринового сродства. 18 Это сродство низкое, но находится в диапазоне сродства клозапина. Кветиапин увеличивает количество метаболитов дофамина в полосатом теле при однократном введении, но не повышает регуляцию дофаминовых рецепторов D 2 при длительном лечении. Модель активации c- fos , продуцируемая кветиапином, напоминает клозапин. Кветиапин блокирует поведение животных, вызванное дофамином и серотонином, при лабораторных исследованиях и не вызывает каталепсию в клинически значимых дозах. 50

Эффективность при хронических психозах

Кветиапин обладает значительно более сильным антипсихотическим действием, чем плацебо, по данным нескольких контролируемых исследований в дозах от 150 до 750 мг / день. 51 Более того, он имеет действие, эквивалентное галоперидолу и рисперидону, при положительных и отрицательных симптомах. Несколько исследований также документально подтверждают положительный эффект кветиапина на когнитивную дисфункцию при шизофрении, особенно на внимание и рабочую память. Этот эффект необходимо будет документально подтвердить как отдельное действие от антипсихотических эффектов, и такие исследования в настоящее время продолжаются.

Кветиапин был протестирован при мании, но не в многоцентровых контролируемых исследованиях. Тем не менее, при открытом клиническом применении кветиапин, по-видимому, оказывает обычное антипсихотическое действие при мании, как и другие препараты. 52 Более того, это безопасно и очевидно эффективно при подростковой мании. 53 Что касается нарушения поведения / возбуждения при деменции, кветиапин требует дальнейшего изучения с систематической оценкой. Однако, поскольку другие агенты были протестированы и признаны эффективными при психозах и возбуждении пожилых людей с деменцией, кветиапин применялся аналогичным образом. Открытые результаты показывают, что препарат эффективен и хорошо переносится пациентами с деменцией пожилого возраста и требует дополнительных и тщательных испытаний. 54

Побочные эффекты лекарственных средств и фармакокинетика человека

Кветиапин имеет профиль доброкачественных побочных эффектов. Он не вызывает побочных моторных эффектов в сравнении с плацебо. Акатизии нет. Сообщенные побочные эффекты включают седативный эффект, сонливость и головную боль. Небольшое увеличение веса происходит, но на более низких уровнях, чем при приеме клозапина. Сообщение о катаракте у животных, развивающихся во время лечения лекарствами, не продемонстрировало распространения на людей, и, следовательно, в настоящее время не существует риска катаракты для людей, и исследования с помощью щелевой лампы не требуются.

Период полувыведения кветиапина из плазмы составляет примерно 6 часов. Кинетика дуговая линейная до 600 мг. Клиренс лекарства снижается у пожилых людей, поэтому у этой группы населения следует применять более низкие дозы.

Зипразидон

Зипразидон — это лекарство, которое имеет высокое отношение серотонина (5-HT 2 ) к сродству к дофаминовым рецепторам. Кроме того, он обладает некоторыми уникальными свойствами, одним из которых является блокировка обратного захвата серотонина и норадреналина; это довольно мощное действие на белки обратного захвата, хотя связанные с этим преимущества еще недостаточно изучены.Его одобрение Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) было отложено, поскольку было показано, что препарат вызывает удлинение интервала QTc, что согласуется с потенциальной сердечной аритмией. Для исключения сердечного риска потребовались дополнительные исследования зипразидона. Было проведено большое исследование влияния зипразидона на продолжительность интервала QT. Результаты показали небольшое продление, но без ухудшения при приеме ингибитора метаболизма. Общая безопасность препарата подтверждена большим набором данных.

Профиль рецепторов и фармакология животных

Зипразидон имеет высокое сродство к семейству дофаминовых рецепторов D 2 , ко всем семействам рецепторов серотонина, к α 1 , но не к α 2 , адренорецепторам, а также к белкам обратного захвата 5-HT и норэпинефрина.У него самое высокое отношение сродства серотонина к дофамину среди всех антипсихотиков второго поколения. Более того, он, по-видимому, оказывает агонистическое действие на рецептор 5-HT 1A (как и клозапин), тогда как он является антагонистом всех других рецепторов.

В поведении зипразидон сильно подавляет допамин- и серотонин-опосредованное поведение. Он подавляет реакцию условного избегания у крыс. Он снижает спонтанную двигательную активность и вызывает каталепсию в очень высоких дозах (вероятно, больше не имеет клинического значения).

Эффективность при хронических психозах

Зипразидон — высокоэффективный антипсихотический препарат в диапазоне доз от 80 до 160 мг / день по сравнению с плацебо и активными препаратами сравнения; его эффекты на положительные и отрицательные симптомы эквивалентны галоперидолу (Р. О’Коннор и др., личное сообщение). Из-за уникального рецептора и профиля связывания обратного захвата с белком, для зипразидона постулировались более широкие эффекты, отличные от простого воздействия на психоз. Этот профиль позволяет прогнозировать антидепрессивные и, возможно, улучшающие когнитивные способности характеристики.Никаких экстраординарных клинических действий пока не обнаружено. Однако эти оценки продолжаются, и обнаружение сигналов является низким из-за сложной картины симптомов и смешения когнитивных изменений с улучшением психоза. Поэтому клиницистам следует ожидать четких указаний на развитие подтипов шизофрении.

Исследования зипразидона при мании и психотической / возбужденной деменции продолжаются, но еще не опубликованы. Поскольку все другие нейролептики эффективны при этих психотических диагнозах, велика вероятность того, что окажется эффективным и зипразидон.Возможно, при нешизофренических психозах будет легче продемонстрировать когнитивное или аффективное действие зипразидона.

Побочные эффекты лекарственных средств и фармакокинетика человека

Зипразидон не имеет побочных моторных эффектов, связанных с дозой, которые можно отличить от плацебо, и он не вызывает увеличения веса даже с течением времени. Преимущество последнего побочного эффекта может быть особенно важным для людей с аномальным взаимодействием глюкозы с другими лекарствами. Отмечена некоторая акатизия. Другие побочные эффекты доброкачественные, за исключением одного.Зипразидон удлиняет интервал QT на ЭКГ примерно на 15-20 мс. Это удлинение могло быть связано с torsades de pointes (желудочковая аритмия). Было проведено исчерпывающее исследование, чтобы задокументировать влияние зипразидона на параметры сердца, в частности продолжительность интервала QT, по сравнению с другими антипсихотиками и с повторным использованием метаболических ингибиторов. Комплексные характеристики удлинения интервала QT для следующих препаратов, тиоридазина, зипразидона, рисперидона, кветиапина, оланзапина и галоперидола, составили 36, 16, 8, 6, 4 и -2 мс соответственно.

Исследование показало, что при приеме метаболического ингибитора не наблюдалось ухудшения удлинения интервала QT при приеме зипразидона. Более того, с очень большой клинической базой данных, включающей несколько случаев передозировки с мониторингом QT, не было выявлено увеличения частоты нежелательных явлений, даже смертности от всех причин. Увеличение длины QT незначительно, и не было показано увеличения общей смертности при употреблении наркотиков. Следовательно, несмотря на удлинение интервала QT, никаких побочных эффектов со стороны сердца не было связано с приемом зипразидона.Таким образом, препарат был одобрен FDA с минимальными ограничениями и успешно продается. Отсутствие прибавки в весе как побочного эффекта и возможность антидепрессивного действия из-за блокады обратного захвата белка должны быть благоприятными для этого нейролептика.

Трубопроводные соединения и новые подходы

Многие антипсихотические препараты все еще находятся в разработке. Некоторые из них фармакологически подобны существующим соединениям, являясь мощными антагонистами дофамина D 2 и 5-HT 2 рецепторов серотонина.Несмотря на фармакологическое сходство, различия в клинической активности в эффективности и особенно в профилях побочных эффектов становятся очевидными при клиническом применении. Следовательно, все еще есть возможности для разработки антипсихотических препаратов нового или второго поколения.

Тем не менее, лекарства, действующие с помощью новых механизмов, вызывающих предполагаемое антипсихотическое действие, также разрабатываются и тестируются. Было показано, что арипипразол (частичный агонист дофамина) имеет эквивалентную эффективность по сравнению с другими нейролептиками и имеет более доброкачественный профиль побочных эффектов, чем блокаторы D 2 .Илоперидон и сертиндол готовятся к рассмотрению регулирующими органами. OSU6162 и ACR-16 — два химических соединения друг друга, разработанные Арвидом Карлссоном и названные дофаминергическими «стабилизаторами», потому что они снижают дофаминергическую функцию при повышении и повышают дофаминергическую функцию в ситуациях, связанных с гиподопамином. Более того, в некоторых категориях (глутаматергические препараты, агонисты никотина, антагонисты мускаринового-1 и метаботропные агенты) стратегии глутаматергических антипсихотических препаратов сначала оцениваются на животных моделях, а затем в исследованиях на людях.Клиницисты с нетерпением ждут появления новых нейролептиков, потенциально нацеленных на патофизиологию заболевания.

Резюме и выводы

Состояние терапевтических средств от психозов сегодня широкое и довольно полно возможностей для пациентов. В то время как в разработке лекарств от психозов был длительный «сухой» период, на протяжении всех 1980-х научно-исследовательские лаборатории обращали свое внимание на совершенно более творческие антипсихотические стратегии. Внезапно волна новых лекарств второго поколения смогла противостоять клиническим разработкам, и теперь у клиницистов есть несколько, по крайней мере, столь же эффективных методов лечения с гораздо меньшим количеством побочных эффектов.Даже сейчас существуют новые идеи и гипотезы о лекарственном лечении хронических психозов, сулящие многообещающее будущее.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андреасен NC. Шизофрения: характерные симптомы. Шизофр Бык . 1991; 17: 27–49. [PubMed] [Google Scholar] 2. Младший Карпентер WT., Бьюкенен RW. Шизофрения. N Engl J Med . 1994; 330: 681–690. [PubMed] [Google Scholar] 3. Tamminga CA. Нейропсихиатрические аспекты шизопрении. В: Yuclofsky SC, Hales RE, ред. Учебник нейропсихиатрии 3-е изд.Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая пресса; 1997: 855–882. [Google Scholar] 4. Tamminga CA. Принципы фармакотерапии шизофрении. В: Bunney BS, ed. Нейробиология психических расстройств Нью-Йорк: Oxford University Press; 1998: 272–285. [Google Scholar] 5. Gold JM., Harvey PD. Когнитивный дефицит при шизофрении. Psychiatr Clin North Am . 1993. 16: 295–312. [PubMed] [Google Scholar] 6. Кейн JM. Фармакологическое лечение шизофрении. Биологическая психиатрия .1999; 46: 1396–1408. [PubMed] [Google Scholar] 7. Делэй Дж., Деникер П., Харл Дж. М.. Traitement de tats d’excitation et d’agitation par une médicamenteuse dérivée de l’hibernotherapie. Энн Мед Психол . 1952; 110: 267–273. [PubMed] [Google Scholar] 8. Карлссон А., Линдквист М. Эффект хлорпромазина и галоперидола на образование 3-метокситирамина и норметанефрина в мозге мышей. Акта Фармакол Токсикол . 1963: 140–144. [PubMed] [Google Scholar] 9. Анден NE., Butcher SG., Corrodi H., Fuxe K., Ungerstedt U. Активность рецепторов и обмен дофамина и норадреналина после нейролептиков. евро J Pharmacol . 1970; 11: 303–314. [PubMed] [Google Scholar] 10. Дэвис Дж. М. Обзор литературы по антипсихотическим препаратам. В: Klein DF, Davis JM, ред. Диагностика и медикаментозное лечение психических расстройств Балтимор, Мэриленд: Уильямс и Уилкинс; 1969: 52–138. [Google Scholar] 11. Кейн Дж., Хонигфельд Г., Сингер Дж., Мельцер Х. Клозапин для лечения устойчивых шизофреников.Двойное слепое сравнение с хлорпромазином. Arch Gen Psychiatry . 1988. 45: 789–796. [PubMed] [Google Scholar] 12. Meltzer HY. Роль серотонина в действии атипичных антипсихотических препаратов. Clin Neurosci . 1995; 3: 64–75. [PubMed] [Google Scholar] 13. Андреасен NC. Положительные и отрицательные симптомы: исторический и концептуальный аспекты. Mod Probl Pharmacopsychiatry . 1990; 24: 1–42. [PubMed] [Google Scholar] 14. Зеленый МФ. Каковы функциональные последствия нейрокогнитивного дефицита при шизофрении? Ам Дж. Психиатрия .1996. 153: 321–330. [PubMed] [Google Scholar] 15. Мюллер-Эрлингхаузен Б., Бергхофер А., Бауэр М. Биполярное расстройство. Ланцет . 2002; 359: 241–247. [PubMed] [Google Scholar] 16. Ghaemi SN. Новые методы лечения биполярного расстройства: роль атипичных нейролептиков. Дж. Клиническая психиатрия . 2000; 61 (приложение 14): 33–42. [PubMed] [Google Scholar] 17. Зальцман С. Лечение ажитации психоза позднего возраста и болезни Альцгеймера. Eur Психиатрия . 2001; 16 (приложение 1): 255–285. [PubMed] [Google Scholar] 18.Leysen JE., Janssen PMF., Schotte A., Luyten WHML., Megens AAHP. Взаимодействие антипсихотических препаратов с рецепторами нейротрансмиттеров in vitro и in vivo в связи с фармакологическими и клиническими эффектами: роль рецепторов 5HT 2 . Психофармакология . 1993; 112: S40 – S54. [PubMed] [Google Scholar] 19. Финк-Йенсен А., Хансен Л., Хансен Дж. Б. Региональные различия во влиянии галоперидола и атипичных нейролептиков на интерстициальные уровни ДОФАК в переднем мозге крыс. Исследование микродиализа in vivo. Дж Психофармакол . 1996: 119–125. [PubMed] [Google Scholar] 20. Робертсон Г.С., Мацумура Х., Фибигер Х.С. Модели индукции Fos-подобной иммунореактивности в переднем мозге как предикторы атипичной антипсихотической активности. J Pharmacol Exp Ther . 1994; 271: 1058–1066. [PubMed] [Google Scholar] 21. Грейс А.А., Банни Б.С., Мур Х., Тодд К.Л. Блок деполяризации дофаминовых клеток как модель терапевтического действия антипсихотических препаратов. Trends Neurosci . 1997. 20: 31–37.[PubMed] [Google Scholar] 22. Сиракава О., Тамминга CA. Базальные ганглии GABAA и сайт связывания дофамина D 1 коррелируют с галоперидол-индуцированными дискинезиями полости рта у крыс. Опыт Нейрол . 1994; 127: 62–69. [PubMed] [Google Scholar] 23. Zimbroff DL., Kane JM., Tamminga CA. и др. Контролируемое дозозависимое исследование сертиндола и галоперидола при шизофрении. Ам Дж. Психиатрия . 1997; 154: 782–791. [PubMed] [Google Scholar] 24. Девананд Д.П., Мардер К., Майклс К.С. и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование сравнения доз галоперидола при психозах и разрушительном поведении при болезни Альцгеймера. Ам Дж. Психиатрия . 1998. 155: 1512–1520. [PubMed] [Google Scholar] 25. Кейн Дж. М., Вернер М., Боренштейн М., Вегнер Дж., Либерман Дж. Интеграция частоты и распространенности поздней дискинезии. Психофармакол Бык . 1986: 254–258. [PubMed] [Google Scholar] 26. Holcomb HH., Cascella NG., Thaker GK., Medoff DR., Dannals RF., Tamminga CA. Функциональные участки действия нейролептиков в мозге человека: исследования ПЭТ / ФДГ с галоперидолом и без него. Ам Дж. Психиатрия . 1996. 153: 41–49.[PubMed] [Google Scholar] 27. ВанПуттен Т., Мардер С.Р., Виршинг В.С., Аравагири М., Чаберт Н. Уровни нейролептиков в плазме. Шизофр Бык . 1991; 17: 197–216. [PubMed] [Google Scholar] 29. Трус DM. Общая фармакология клозапина. Br J Psychiatry Suppl . 1992; 17: 5–11. [PubMed] [Google Scholar] 30. Фактор С.А., Молхо Е.С., Подскальный Г.Д., Браун Д. Болезнь Паркинсона: психиатрические состояния, вызванные лекарственными средствами. Адв. Нейрол . 1995. 65: 115–138. [PubMed] [Google Scholar] 31. Trosch RM., Фридман Дж. Х., Ланнон М. С. и др. Использование клозапина при болезни Паркинсона: ретроспективный анализ большого многоцентрового клинического опыта. Движение Дисорд . 1998. 13: 377–382. [PubMed] [Google Scholar] 32. Leysen JE., Janssen PM., Megens AA., Schotte A. Рисперидон: новый антипсихотический препарат со сбалансированным серотонин-дофаминовым антагонизмом, профилем занятости рецепторов и фармакологической активностью. Дж. Клиническая психиатрия . 1994; 55 (доп.): 5–12. [PubMed] [Google Scholar] 33. Marder SR., Meibach RC.Рисперидон в лечении шизофрении. Ам Дж. Психиатрия . 1994; 151: 825–835. [PubMed] [Google Scholar] 34. Ниберг С., Фарде Л., Эрикссон Л., Халлдин С., Эрикссон Б. 5-HT 2 и D 2 Занятие дофаминовых рецепторов в живом мозге человека. Исследование ПЭТ с рисперидоном. Психофармакология (Берл) 1993; 110: 265–272. [PubMed] [Google Scholar] 35. Мадхусуданан С., Бреннер Р., Арауджо Л., Абаза А. Эффективность лечения рисперидоном психозов, связанных с шизофренией, шизоаффективным расстройством, биполярным расстройством или старческим слабоумием у 11 гериатрических пациентов: серия случаев. Дж. Клиническая психиатрия . 1995; 56: 514–518. [PubMed] [Google Scholar] 36. Кац И.Р., Джесте Д.В., Минцер Дж., Клайд К., Наполитано Дж., Брехер М. Сравнение рисперидона и плацебо при психозах и поведенческих нарушениях, связанных с деменцией: рандомизированное двойное слепое исследование. Группа по изучению рисперидона. Дж. Клиническая психиатрия . 1999; 60: 107–115. [PubMed] [Google Scholar] 37. Заудиг М. Оценка риска и пользы рисперидона для лечения поведенческих и психологических симптомов при деменции. Безопасность лекарств . 2000; 23: 183–195. [PubMed] [Google Scholar] 38. Stoppe G., Brandt CA., Staedt JH. Поведенческие проблемы, связанные с деменцией: роль новых нейролептиков. Препараты старения . 1999; 14: 41–54. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ерешефский Л., Лакомб С. Фармакологический профиль рисперидона. Кан Дж Психиатрия . 1993; 38 (Suppl3): S80 – S88. [PubMed] [Google Scholar] 40. Bymaster FP., Calligaro DO., Falcone JF., Et al. Профиль связывания радиорецепторов атипичного нейролептика оланзапина. Нейропсихофармакология . 1996. 14: 87–96. [PubMed] [Google Scholar] 41. Скарсфельдт Т. Дифференциальные эффекты повторного введения новых антипсихотических препаратов на активность дофаминовых нейронов среднего мозга у крыс. евро J Pharmacol . 1995. 281: 289–294. [PubMed] [Google Scholar] 42. Робертсон Г.С., Фибигер ХК. Влияние оланзапина на региональную экспрессию C-Fos в переднем мозге крысы. Нейропсихофармакология . 1996. 14: 105–110. [PubMed] [Google Scholar] 43. Кейси DE. Поведенческие эффекты сертиндола, рисперидона, клозапина и галоперидола у обезьян Cebus . Психофармакология . 1996. 124: 134–140. [PubMed] [Google Scholar] 44. Gao XM., Sakai K., Tamminga CA. Хроническое лечение оланзапином или сертиндолом приводит к уменьшению жевательных движений во рту у крыс по сравнению с галоперидолом. Нейропсихофармакология . 1998. 19: 428–433. [PubMed] [Google Scholar] 45. Beasley CM., Tollefson GD., Tran P., Satterlee W., Sanger T., Hamilton S. Оланзапин в сравнении с плацебо и галоперидолом. Результаты острой фазы двойного слепого исследования оланзапина в Северной Америке. Нейропсихофармакология . 1996. 14: 111–123. [PubMed] [Google Scholar] 46. Tamminga CA., Kane JM. Оланзапин (Зипрекса): характеристики нового нейролептика. Эксперт Опин Инвест Наркотики . 1997; 6: 1743–1752. [PubMed] [Google Scholar] 47. Конли Р.Р., Тамминга С.А., Бартко Дж. Дж. И др. Сравнение оланзапина с хлорпромазином при резистентной к лечению шизофрении. Ам Дж. Психиатрия . 1998; 155: 914–920. [PubMed] [Google Scholar] 48. Тохен М., младший Сарате, CA. Антипсихотические средства и биполярное расстройство. Дж. Клиническая психиатрия . 1998; 59 (приложение 1): 38–48. [PubMed] [Google Scholar] 49. Street JS., Clark WS., Gannon KS. И др. Лечение оланзапином психотических и поведенческих симптомов у пациентов с болезнью Альцгеймера в учреждениях сестринского ухода: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Исследовательская группа HGEU. Arch Gen Psychiatry . 2000; 57: 968–976. [PubMed] [Google Scholar] 50. Саллер CF., Салама AI. Сероквель: биохимический профиль потенциального атипичного нейролептика. Психофармакология (Берл) 1993; 112: 285–292.[PubMed] [Google Scholar] 51. Арванитис Л.А., Миллер Б.Г. Множественные фиксированные дозы «Сероквеля» (кветиапина) у пациентов с обострением шизофрении: сравнение с галоперидолом и плацебо. Биологическая психиатрия . 1997. 42: 233–246. [PubMed] [Google Scholar] 52. Дунаевич Э., Тугрул К., Страковский С.М. Кветиапин в лечении мании. Представлено на ежегодном собрании Американской психиатрической ассоциации 5-10 мая 2001 г., Новый Орлеан, штат Луизиана, 2001 г. [Google Scholar] 53. DelBello MP., Schwiers ML., Розенберг Х.Л., Страковский С.М. Кветиапин в качестве дополнительного лечения подростковой мании. Представлено на ежегодном собрании Американской психиатрической ассоциации, 5-10 мая 2001 г., Новый Орлеан, штат Луизиана, 2001 г. [Google Scholar] 54. Парса М., Погги Е.В., Бартэ Л., Нематзаде Ф. Лечение пациентов с деменцией с психотическими и поведенческими симптомами кветиапином и донепезилом. Представлено на ежегодном собрании Американской психиатрической ассоциации, 5-10 мая 2001 г., Новый Орлеан, штат Луизиана, 2001 г. [Google Scholar] Обзор

— Психоз — NHS

Психоз — это когда люди теряют контакт с реальностью.Это может включать в себя видение или слышание вещей, которые другие люди не могут видеть или слышать (галлюцинации), и верить в то, что на самом деле не является правдой (заблуждения).

Симптомы психоза

Двумя основными симптомами психоза являются:

  • галлюцинации — когда человек слышит, видит и, в некоторых случаях, чувствует, нюхает или пробует на вкус вещи, которые не существуют вне его разума, но могут казаться очень реальными для человека, на которого они воздействуют. ; обычная галлюцинация — это слышать голоса
  • бред — когда у человека есть твердые убеждения, которые не разделяются другими; распространенное заблуждение — это кто-то, кто считает, что существует заговор с целью причинить им вред.

Сочетание галлюцинаций и бредового мышления может вызвать серьезное расстройство и изменение поведения.

Переживание симптомов психоза часто называют психотическим эпизодом.

Когда обращаться за медицинской помощью

Вам следует немедленно обратиться к терапевту, если вы испытываете симптомы психоза.

Очень важно лечить психоз как можно скорее, так как раннее лечение может быть более эффективным.

Врач общей практики может задать вам несколько вопросов, чтобы помочь определить причину вашего психоза.

Они также должны направить вас к специалисту по психическому здоровью для дальнейшего обследования и лечения.

Подробнее о диагностике психоза

Получение помощи для других

Если вас беспокоит кто-то из ваших знакомых, вы можете связаться с его семейным врачом.

Если они получают поддержку от службы психического здоровья, вы можете связаться с их психиатром.

Если вы считаете, что симптомы у человека достаточно серьезны, чтобы потребовать срочного лечения и могут подвергнуть их возможному риску, вы можете:

Также доступны несколько телефонных линий помощи по психическому здоровью, где можно получить консультацию специалиста.

Узнайте больше о том, как получить помощь другим

Иногда можно определить причину психоза как конкретное состояние психического здоровья, например:

  • шизофрения — состояние, которое вызывает ряд психологических симптомов, включая галлюцинации и бред
  • биполярное расстройство — состояние психического здоровья, которое влияет на настроение; у человека с биполярным расстройством могут быть эпизоды плохого настроения (депрессия) и приподнятого настроения или приподнятого настроения (мания)
  • тяжелая депрессия — некоторые люди с депрессией также имеют симптомы психоза, когда они очень подавлены

Психоз также может быть спровоцирован по:

Как часто возникает психотический эпизод и как долго он длится, может зависеть от первопричины.

Лечение психоза включает в себя использование комбинации:

  • антипсихотических препаратов, которые могут помочь облегчить симптомы психоза
  • психологических методов лечения — разговорной терапии один на один когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) оказалась успешной в помощи людям с психоз и семейные вмешательства (форма терапии, которая может включать партнеров, членов семьи и близких друзей) снижают потребность в стационарном лечении у людей с психозами
  • социальная поддержка — поддержка социальных потребностей, таких как образование, трудоустройство или жилье

Некоторым людям рекомендуется принимать антипсихотические препараты на длительной основе (и, возможно, на всю оставшуюся жизнь).Другие люди могут постепенно снизить дозировку, а затем полностью прекратить их прием, если наблюдается заметное улучшение симптомов.

Не прекращайте внезапно принимать прописанные лекарства, так как это может спровоцировать рецидив ваших симптомов.

Если у человека тяжелые психотические эпизоды, ему может потребоваться госпитализация в психиатрическую больницу для лечения.

Осложнения психоза

Люди с психозом в анамнезе с большей вероятностью, чем другие, будут иметь проблемы со злоупотреблением наркотиками или алкоголем, или и тем, и другим.

Некоторые люди используют эти вещества для лечения психотических симптомов.

Но злоупотребление психоактивными веществами может усугубить психотические симптомы или вызвать другие проблемы.

Самоповреждение и самоубийство

У людей с психозами риск членовредительства и самоубийства выше среднего.

Обратитесь к терапевту, если вы причиняете себе вред.

Вы также можете позвонить самаритянам бесплатно по номеру 116 123 для получения поддержки.

У благотворительной организации по охране психического здоровья Mind также есть полезная информация и советы.

Если вы считаете, что друг или родственник причиняет себе вред, обратите внимание на признаки необъяснимых порезов, синяков или ожогов от сигарет, обычно на запястьях, руках, бедрах и груди.

Люди, которые причиняют себе вред, могут постоянно прикрываться, даже в жаркую погоду.

Подробнее о:

Если вы чувствуете себя склонным к суициду, вы можете:

  • позвонить в службу поддержки Samaritans по номеру 116123
  • , подойти к ближайшему к вам A&E и сообщить персоналу, как вы себя чувствуете
  • , связаться с NHS 111
  • поговорите с другом, членом семьи или кем-то, кому вы доверяете
  • Запишитесь на срочную встречу к терапевту, психиатру или бригаде по уходу

Подробнее о тревожных признаках самоубийства

Психотические расстройства: типы, симптомы, диагностика, лечение

Психотические расстройства — это группа серьезных заболеваний, поражающих психику.Они мешают кому-то ясно мыслить, делать правильные суждения, эмоционально реагировать, эффективно общаться, понимать реальность и вести себя надлежащим образом.

Когда симптомы серьезны, людям с психотическими расстройствами трудно оставаться в контакте с реальностью и часто они не могут справиться с повседневной жизнью. Но даже тяжелые психотические расстройства обычно поддаются лечению.

Типы

Существуют различные типы психотических расстройств, в том числе:

Шизофрения: У людей с этим заболеванием наблюдаются изменения в поведении и другие симптомы, такие как бред и галлюцинации, которые длятся более 6 месяцев.Обычно это влияет на их работу или учебу, а также на их отношения. Знайте первые признаки шизофрении.

Шизоаффективное расстройство: Люди имеют симптомы как шизофрении, так и расстройства настроения, например депрессии или биполярного расстройства. Узнайте больше о симптомах шизоаффективного расстройства.

Шизофреноформное расстройство: Сюда входят симптомы шизофрении, но симптомы длятся более короткое время: от 1 до 6 месяцев. Узнайте больше о симптомах шизофреноформного расстройства.

Кратковременное психотическое расстройство: У людей с этим заболеванием возникает внезапный короткий период психотического поведения, часто в ответ на очень стрессовое событие, например, смерть в семье. Выздоровление часто бывает быстрым — обычно меньше месяца. Получите больше информации о различных формах кратковременного психотического расстройства.

Бредовое расстройство Ключевым симптомом является заблуждение (ложное, фиксированное убеждение), связанное с реальной жизненной ситуацией, которая может быть правдой, но не является, например, преследование, заговор против или наличие болезни.Заблуждение длится не менее 1 месяца. Подробнее о типах заблуждений.

Общее психотическое расстройство (также называемое folie à deux ): Это заболевание возникает, когда у одного человека в отношениях есть заблуждение, а другой человек тоже принимает его. Узнайте больше об общем психотическом расстройстве и о том, как оно развивается.

Психотическое расстройство, вызванное употреблением психоактивных веществ: Это состояние вызвано употреблением или отменой наркотиков, таких как галлюциногены и крэк-кокаин, которые вызывают галлюцинации, бред или спутанную речь.Узнайте больше о психозах, вызванных употреблением психоактивных веществ, и других причинах вторичных психозов.

Психотическое расстройство, вызванное другим заболеванием: Галлюцинации, бред или другие симптомы могут возникать из-за другого заболевания, которое влияет на функцию мозга, например, травмы головы или опухоли головного мозга.

Парафрения: Это состояние имеет симптомы, похожие на шизофрению. Это начинается в позднем возрасте, когда люди становятся пожилыми.

Симптомы

Основные из них — галлюцинации, бред и расстройства мышления.

Галлюцинации означает видеть, слышать или чувствовать то, чего не существует. Например, кто-то может видеть вещи, которых нет, слышать голоса, нюхать запахи, иметь «забавный» привкус во рту или ощущать ощущения на своей коже, даже если ничто не касается их тела.

Заблуждения — это ложные убеждения, которые не исчезают даже после того, как было доказано, что они ложны. Например, человек, который уверен, что его пища отравлена, даже если кто-то показал ему, что еда хорошая, заблуждается.

Другие возможные симптомы психотических заболеваний включают:

  • Неорганизованная или бессвязная речь
  • Спутанное мышление
  • Странное, возможно опасное поведение
  • Замедленные или необычные движения
  • Потеря интереса к личной гигиене
  • Потеря интереса к деятельности
  • Проблемы в школе или на работе и во взаимоотношениях
  • Холодный, отстраненный образ жизни с неспособностью выражать эмоции
  • Перепады настроения или другие симптомы настроения, такие как депрессия или мания

Люди не всегда имеют одни и те же симптомы, и они может со временем измениться у одного и того же человека.

Причины

Врачи не знают точную причину психотических расстройств. Исследователи считают, что многие вещи играют роль. Некоторые психотические расстройства, как правило, передаются по наследству, а это означает, что расстройство может частично передаваться по наследству. На их развитие могут влиять и другие факторы, включая стресс, употребление наркотиков и серьезные изменения в жизни.

Люди с определенными психотическими расстройствами, такими как шизофрения, также могут иметь проблемы в частях мозга, которые контролируют мышление, восприятие и мотивацию.

При шизофрении эксперты считают, что рецепторы нервных клеток, которые работают с химическим веществом мозга, называемым глутамат, могут не работать должным образом в определенных областях мозга. Этот сбой может способствовать возникновению проблем с мышлением и восприятием.

Эти состояния обычно впервые появляются, когда человек находится в подростковом возрасте, 20 или 30 лет. Они имеют тенденцию примерно одинаково влиять на мужчин и женщин.

Диагноз

Чтобы диагностировать психотическое расстройство, врачи изучают медицинский и психиатрический анамнез и, возможно, проведут краткий медицинский осмотр.Человек может пройти анализы крови, а иногда и визуализацию мозга (например, МРТ), чтобы исключить физическое заболевание или употребление наркотиков, таких как кокаин или ЛСД.

Если врач не обнаружит физической причины появления симптомов, он может направить человека к психиатру или психологу. Эти специалисты в области психического здоровья будут использовать специально разработанные инструменты интервью и оценки, чтобы решить, есть ли у человека психотическое расстройство.

Лечение

Большинство психотических расстройств лечатся комбинацией лекарств и психотерапии, которая является одним из видов консультирования.

Лекарство: Основным типом лекарств, которые врачи назначают для лечения психотических расстройств, являются «нейролептики». Хотя эти лекарства не являются лекарством, они эффективны при лечении наиболее тревожных симптомов психотических расстройств, таких как бред, галлюцинации и проблемы с мышлением.

К старым нейролептикам относятся:

К новым «атипичным нейролептикам» относятся:

Врачи обычно сначала назначают новые, потому что они имеют меньше и более переносимые побочные эффекты, чем старые антипсихотики.Некоторые лекарства доступны в виде инъекций, и их нужно принимать только один или два раза в месяц или даже каждые три месяца. С этим легче справиться, чем не забывать принимать ежедневные таблетки.

Психотерапия: Существуют различные типы консультирования, включая индивидуальную, групповую и семейную терапию, которые могут помочь тем, кто страдает психотическим расстройством.

К большинству людей с психотическими расстройствами обращаются амбулаторно, то есть они не живут в специализированных учреждениях.Но иногда людей необходимо госпитализировать, например, если у них серьезные симптомы, есть опасность причинить вред себе или другим или они не могут позаботиться о себе из-за своей болезни.

Восстановление

Каждый человек, проходящий лечение от психотического расстройства, может реагировать на терапию по-разному. Некоторые из них быстро улучшатся. У других облегчение симптомов может занять недели или месяцы.

Некоторым людям может потребоваться продолжить лечение в течение длительного периода времени. Некоторым, например тем, у кого было несколько тяжелых эпизодов, может потребоваться прием лекарств на неопределенный срок.В этих случаях лекарство обычно назначают в минимальной дозе, чтобы свести к минимуму побочные эффекты.

Каковы перспективы для людей с психотическими расстройствами?

Зависит от типа психотического расстройства и человека, у которого оно есть. Но эти расстройства поддаются лечению, и у большинства людей будет хорошее выздоровление при лечении и тщательном последующем наблюдении.

Можно ли предотвратить психотические расстройства?

Нет. Но чем раньше начнется лечение, тем лучше. Это помогает предотвратить симптомы.Обращение за помощью как можно скорее может помочь человеку в его жизни, семье и отношениях.

Людям с высоким риском психотических расстройств, например тем, кто в семейном анамнезе болела шизофренией, отказ от наркотиков, таких как марихуана и алкоголь, может помочь предотвратить или отсрочить эти состояния.

Каковы признаки и симптомы психоза?

Помощь и лечение

Как мне получить помощь, если я страдаю психозом?

Вы можете решить получить помощь в связи с вашим опытом.Вы можете получить помощь по телефону:

  • Национальная служба здравоохранения
  • Социальные услуги для взрослых
  • Благотворительность
  • Самопомощь
Чем мне может помочь NHS?

Вы можете поговорить со своим терапевтом о своих проблемах. Они смогут поговорить с вами о вариантах лечения и стратегиях выживания. Вам не нужно делать то, что, по мнению терапевта, вы должны делать. Но вы должны их послушать. Убедитесь, что вы понимаете плюсы и минусы ваших вариантов лечения, прежде чем принимать решение.

Ваш терапевт не должен назначать вам антипсихотические препараты без предварительной консультации с психиатром.

Ваш терапевт должен направить вас к вторичной психиатрической бригаде, если вы впервые испытали психоз и обратились за помощью. Тебя нужно быстро оценить. Дополнительную бригаду психиатрической помощи обычно называют:

.
  • Группа раннего вмешательства (EIT)
  • коллектив психиатрической бригады (CMHT), или
  • кризисная команда.

Вы или ваш опекун должны иметь возможность самостоятельно обратиться в бригаду вторичного психиатрического обслуживания, если вы впервые испытали психоз.

EIT специализируются на оказании помощи людям, впервые страдающим психозом. Но они доступны не во всех регионах Англии. Чтобы найти местную бригаду вторичного психиатрического обслуживания, вы можете попробовать следующее.

  • Вы можете узнать подробности у своего терапевта.
  • Вы можете позвонить в NHS 111.
  • Воспользуйтесь поисковой системой в Интернете. Используйте такие термины, как «общественная психиатрическая бригада в Чешире» или «раннее вмешательство в психоз Камдена».

Более подробная информация об этом приведена в разделе ниже.

Поддержка в рамках подхода программы ухода
Бригады вторичного психиатрического обслуживания могут поддержать вас, используя пакет услуг под названием «Подход программы ухода». Это означает, что у вас будет координатор ухода и план обслуживания. Координатор по уходу будет поддерживать с вами регулярную связь. И они будут управлять вашим планом медицинского обслуживания, чтобы гарантировать, что вы получите необходимую помощь. Это может включать потребности как в лечении, так и в социальной помощи.

Поддержка физического здоровья
Вы подвержены более высокому риску проблем с физическим здоровьем, если у вас психическое заболевание.Ваши риски могут включать избыточный вес, ишемическую болезнь сердца или диабет.

Из-за повышенного риска вам следует регулярно проходить медицинские осмотры. Например, полная проверка здоровья, включая анализ веса, артериального давления и другие анализы крови, когда вы начинаете принимать антипсихотические препараты.

Это может также включать:

  • комбинированная программа здорового питания и физической активности.
  • помощь, чтобы помочь вам бросить курить.
Как мне могут помочь социальные службы для взрослых?

Ваш местный орган власти несет ответственность за вашу социальную заботу и поддержку.Команда социальных служб входит в состав местных властей.

Если вам нужна помощь и поддержка, чтобы позаботиться о себе, вы можете пройти обследование в социальных службах. Например, вам может потребоваться поддержка, чтобы вы могли:

  • выйти из дома,
  • поддерживать связь с друзьями и семьей,
  • устроиться на работу или принять участие в учебе,
  • убери свой дом,
  • готовить еду или ходить по магазинам,
  • в безопасности,
  • управляй своими деньгами,
  • принять участие в развлекательных мероприятиях, или
  • внести свой вклад в общество.Например, станьте волонтером или войдите в группу.
Какая еще помощь доступна?

Благотворительные организации
В некоторых регионах благотворительные организации поддерживают людей, страдающих психозом. Это может происходить через группы поддержки, где вы можете поговорить с другими людьми, у которых есть опыт психоза. Или вам могут быть доступны другие услуги, такие как помощь при трудоустройстве или изоляции.

Вы можете посмотреть на нашем веб-сайте, есть ли у нас группы поддержки или службы в вашем регионе.Нажмите на «Помощь в вашем регионе» вверху веб-страницы.

Вот некоторые из других национальных благотворительных организаций в области психического здоровья:

  • Разум,
  • Ричмондское товарищество,
  • вместе и
  • Поворотный момент.

Вы можете посмотреть на их веб-сайтах, какую поддержку они предлагают в вашем регионе.

Если вы хотите, чтобы мы вас нашли, пожалуйста, свяжитесь с нами по телефону 0300 5000 927 и сообщите нам, какого рода поддержку вы ищете.

Самопомощь

Есть вещи, которые вы можете сделать, чтобы улучшить свое психическое здоровье.Это называется «самопомощь». Подробнее о самопомощи читайте ниже. Вы можете найти дополнительную информацию о:

  • Команды психического здоровья NHS (MHTs) здесь.
  • Подход к программе медицинского обслуживания
  • , щелкнув здесь.
  • Оценка социального обеспечения — в соответствии с Законом об уходе 2014 г., нажав здесь.

Какое лечение должно мне предложить NHS?

Национальный институт здравоохранения и повышения квалификации (NICE) рекомендует предложить антипсихотические препараты и разговорная терапия, если вы страдаете психозом.Если вы решите не принимать лекарства, вам все равно будет предложена разговорная терапия.

NICE выпускает рекомендации о том, как медицинские работники должны лечить определенные состояния. Вы можете скачать их с их веб-сайта www.nice.org.uk.

Ваш терапевт может направить вас к специалистам по психическому здоровью, таким как группа раннего вмешательства (EIT), группа по охране психического здоровья по месту жительства (CMHT) или кризисная группа.

Лекарство

Антипсихотические препараты могут помочь при психозах. Ваш врач должен предоставить вам информацию об антипсихотических средствах, включая побочные эффекты.Вы и ваш врач должны выбрать лекарство вместе.

Некоторые люди обнаруживают, что они не начнут выздоравливать, пока не получат правильные лекарства. Чтобы облегчить симптомы, важно принимать лекарство каждый день.

Постарайтесь не слишком расстраиваться, если первое, что вы попробуете, не поможет. Есть много разных нейролептиков, которые можно попробовать, потому что люди реагируют на разные лекарства. Некоторые могут не улучшить ваши симптомы и вызвать побочные эффекты. Вам следует обсудить с врачом свои лекарства, если они не работают.Или вам трудно справиться с побочными эффектами. Возможно, вам больше подойдет другое лекарство.

Врачи должны проверить, подействуют ли ваши лекарства. Они также должны проводить медицинский осмотр через 12 недель после начала приема лекарств, а затем не реже одного раза в год. Некоторые антипсихотические препараты могут привести к увеличению веса. Таким образом, ваш вес следует контролировать каждую неделю в течение первых 6 недель.

Говорящие терапии

Людям, страдающим психозами, рекомендуются различные виды терапии разговорами.

Когнитивно-поведенческая терапия (КПТ)
КПТ может помочь вам понять ваш опыт и любые расстраивающие и тревожные мысли и убеждения. Вы можете обсудить новые способы думать о них и справляться с ними.

Что такое CBT?
CBT — это лечение разговором. Здесь, чтобы попытаться помочь вам:

  • понимать связи между вашими мыслями, чувствами и действиями,
  • понять ваши симптомы и то, как они влияют на вашу повседневную жизнь, а
  • посмотрите на свое восприятие, убеждения и рассуждения.

CBT стремится:

  • поможет вам распознавать признаки того, что ваши мысли, чувства или поведение меняются,
  • поможет вам справиться с симптомами
  • уменьшают стресс, а
  • улучшить ваше функционирование.

Вмешательство в семью
Вмешательство в семью — это когда вы и ваша семья работаете со специалистами в области психического здоровья, чтобы помочь вам наладить отношения. Это следует предлагать людям, с которыми вы живете или с которыми вы находитесь в тесном контакте.

Поддержка, которую окажут вам и вашей семье, будет зависеть от того, какие проблемы есть и какие предпочтения у вас есть. Это могут быть групповые семейные занятия или индивидуальные занятия. Ваша семья должна получать поддержку от 3 месяцев до 1 года и должна иметь как минимум 10 запланированных сеансов.

Вмешательство семьи может быть использовано для:

  • узнайте больше о своих симптомах, а
  • улучшить общение между членами семьи.

Вмешательство семьи может помочь вам и вашей семье:

  • узнайте больше о своих симптомах,
  • поймите, что с вами происходит,
  • улучшить общение друг с другом,
  • умеют поддерживать друг друга,
  • мыслить позитивно,
  • стал более независимым,
  • уметь решать проблемы друг с другом,
  • знает, как справиться с кризисом и улучшить психическое состояние.

Арт-терапия
Арт-терапия может быть более полезной, если у вас есть депрессивные симптомы, такие как отстранение от людей или потеря интереса к вещам, которые вам раньше нравились.

Вы будете проходить арт-терапию с терапевтом. Обычно это будет в группе. Здесь смешиваются различные коммуникативные техники с творчеством. Арт-терапия призвана помочь вам:

  • изучать новые способы общения с другими людьми,
  • покажите, как вы себя чувствуете,
  • примите свои чувства, а
  • поймите ваши чувства.

Терапия травмы
Если вы пережили травму, ваш психоз может быть частью вашего способа справиться с ней. Это то, что можно лечить с помощью консультирования или психотерапии. Терапевт поможет вам понять первопричины ваших галлюцинаций или заблуждений. Они будут изучать способы преодоления и контроля над трудными голосами и убеждениями.

NHS обычно не предлагает консультации или психотерапию людям, страдающим психозом.Но они должны вас выслушать, если вы об этом попросите. Особенно, если другие методы лечения, такие как КПТ, семейное вмешательство и терапия искусством, недоступны на местном уровне.

Дополнительную информацию можно найти по адресу:

  • Нейролептики, нажав здесь.
  • Лекарство. Выбор и управление проблемами, нажав здесь.
  • Говорящие терапии, нажав здесь.


Что делать, если я не доволен своим лечением?

Если вы недовольны лечением, вы можете:

  • поговорите со своим врачом о вариантах лечения,
  • спросите второе мнение,
  • обратитесь к адвокату, который поможет вам поговорить с врачом,
  • обратитесь в Службу консультирования пациентов и связи (PALS) и узнайте, могут ли они помочь, или
  • подать жалобу.

Более подробная информация об этих параметрах представлена ​​ниже.

Варианты лечения

Сначала поговорите со своим врачом о своем лечении. Объясните, почему вам это не нравится. Вы можете спросить, какие еще методы лечения вы могли бы попробовать.

Сообщите своему врачу, если вы хотели бы попробовать какой-либо вид лечения. Врачи должны прислушаться к вашим предпочтениям. Если вам не назначают это лечение, попросите врача объяснить, почему оно вам не подходит.

Второе мнение

Второе мнение означает, что вы хотите, чтобы другой врач высказал свое мнение о том, какое лечение вам следует пройти.Вы также можете запросить второе мнение, если не согласны со своим диагнозом.

У вас нет права на второе мнение. Но ваш врач должен выслушать вашу причину, по которой вы хотите получить второе мнение.

Защита интересов

Адвокат не зависит от службы охраны психического здоровья. Их можно использовать бесплатно. Они могут быть полезны, если вам трудно добиться того, чтобы ваше мнение было услышано.

Доступны разные типы адвокатов. Адвокаты сообщества могут поддержать вас и попросить медицинского работника выслушать ваши опасения.И помочь вам получить желаемое лечение.

Вы можете выполнить поиск в Интернете, чтобы найти местную службу защиты интересов. Если вы не можете найти услугу, вы можете позвонить в нашу консультационную службу по телефону 0300 5000 927. Мы будем искать вас. Но этот вид услуг существует не во всех сферах.

Служба консультаций и связи с пациентами (PALS)

PALS является частью NHS. Они предоставляют информацию и поддержку пациентам.

Вы можете найти информацию о местном PALS по ссылке на этом веб-сайте:
www.nhs.uk/Service-Search/Patient-advice-and-liaison-services-(PALS)/LocationSearch/363.

Жалобы

Если вы не можете разобраться в своей проблеме, вы можете подать жалобу. Ваши опасения изучены более подробно.

Если вы не можете разобраться в своей проблеме, вы можете подать жалобу. Здесь мы рассмотрим ваши опасения более подробно.

Вы можете попросить адвоката помочь вам подать жалобу. Адвокаты, которые поступают таким образом, называются независимыми адвокатами по рассмотрению жалоб на здоровье.Их можно использовать бесплатно, и они не работают на NHS.

Вы можете узнать больше о:

  • Лекарство — выбор и решение проблем, щелкнув здесь.
  • Второе мнение, нажав здесь.
  • Адвокация, нажав здесь.
  • Жалоба на NHS или социальные услуги, нажав здесь.

Распознавание и дифференциальная диагностика психоза в первичной медицинской помощи

1. Миллер Б.Ф., Друсс Б. Роль семейных врачей в оказании психиатрической помощи в Соединенных Штатах: последствия для реформы здравоохранения. J Am Board Fam Med . 2013; 26 (2): 111–113 ….

2.. Что такое первичная медико-санитарная помощь ?: Рабочая группа ВОЗ и Вонки по психическому здоровью. Ment Health Fam Med . 2008. 5 (1): 9–13.

3. Гэвин Б., Тернер Н., О’Каллаган Э; Ирландский колледж врачей общей практики. Ранний психоз: диагностика и лечение с точки зрения терапевта. http://www.icgp.ie/go/library/catalogue/item/F70DD4C1-8E09-42CC-87428F0A18670101. По состоянию на 7 февраля 2015 г.

4.Perälä J, Suvisaari J, Саарни С.И., и другие. Распространенность психотических и биполярных расстройств I типа в общей популяции в течение всей жизни. Arch Gen Psychiatry . 2007. 64 (1): 19–28.

5. Церимеле JM, Чвастиак Л.А., Додсон С, Katon WJ. Распространенность биполярного расстройства в выборках первичной медико-санитарной помощи: систематический обзор. Общая психиатрическая больница . 2014; 36 (1): 19–25.

6. Олфсон М, Льюис-Фернандес Р., Вайсман М.М., и другие.Психотические симптомы в городской общей врачебной практике. Am J Psychiatry . 2002. 159 (8): 1412–1419.

7. Courvoisie H, Лабелларте MJ, Загадка MA. Психозы у детей: диагностика и лечение. Диалоги Clin Neurosci . 2001. 3 (2): 79–92.

8. Reimherr JP, McClellan JM. Диагностические проблемы у детей и подростков с психотическими расстройствами. J Clin Psychiatry . 2004; 65 (приложение 6): 5–11.

9. Куэппер Р., ван Ос Дж. Либ Р, Wittchen HU, Höfler M, Хенке К. Продолжение употребления каннабиса и риск возникновения и сохранения психотических симптомов: когортное исследование с последующим 10-летним наблюдением. BMJ . 2011; 342: d738.

10. Картер Д., Костарас X. Психиатрические расстройства при беременности. BC Med J . 2005. 47 (2): 96–99.

11. Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и Статистическое Руководство по Психическим Расстройствам.5-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация; 2013.

12. Топивала А, Хоти Джи, Ebmeier KP. Выявление пациентов с риском перинатальных расстройств настроения. Практикующий . 2012; 256 (1751): 15–18, 22.

13. Лео Р.Дж., Regno PD. Использование атипичных нейролептиков при лечении психозов в учреждениях первичной медико-санитарной помощи. Помощник по первичной медико-санитарной помощи J Clin Psychiatry . 2000. 2 (6): 194–204.

14. Симан П. Компоненты глутамата и дофамина при шизофрении. J Psychiatry Neurosci . 2009. 34 (2): 143–149.

15. Бенрос МЭ, Eaton WW, Мортенсен ПБ. Эпидемиологические данные, связывающие аутоиммунные заболевания и психоз. Биологическая психиатрия . 2014. 75 (4): 300–306.

16. Бирн П. Ведение острого психотического эпизода. BMJ . 2007. 334 (7595): 686–692.

17. Каплан П.В. Бред и эпилепсия. Диалоги Clin Neurosci . 2003. 5 (2): 187–200.

18. Левенсон JL. Психоз у больных. Первичная психиатрия . 2005. 12 (8): 16–18.

19. Coker LH, Рори К, Кэнтли L, и другие. Первичный гиперпаратиреоз, когнитивные способности и качество жизни, связанное со здоровьем. Энн Сург . 2005. 242 (5): 642–650.

20. Corrêa BB, Ксавье М, Гимарайнш Дж. Связь болезни Хантингтона и шизофреноподобного психоза в родословной болезни Гентингтона. Clin Pract. Epidemiol Ment Health . 2006; 2: 1.

21. Вайнтрауб Д, Hurtig HI. Презентация и лечение психоза при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви. Am J Psychiatry . 2007. 164 (10): 1491–1498.

22. Холт Р.Дж., Скляр А.Р., Даркоу Т, Гольдберг Г.А., Джонсон JC, Харлей CR. Распространенность психоза, вызванного болезнью Паркинсона, среди большой популяции управляемой медицинской помощи в США. J Neuropsychiatry Clin Neurosci . 2010. 22 (1): 105–110.

23. Бидаки Р., Зарей М, Мирхоссейни С.М., и другие. Неправильное лечение болезни Вильсона как психотического расстройства. Adv Biomed Res . 2012; 1: 61.

24. Барри Х, Хардиман О, Хили Д.Г., и другие. Энцефалит против рецепторов NMDA: важный дифференциальный диагноз при психозах. Br J Психиатрия . 2011; 199 (6): 508–509.

25. Кеннеди П. Г., Чаудхури А. Энцефалит, вызванный вирусом простого герпеса. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 2002. 73 (3): 237–238.

26. Оуэ-Ларссон Б., Säll L, Саламон Э, Альгуландер К. ВИЧ-инфекция и психические заболевания. Afr J Psychiatry (Johannesbg) . 2009. 12 (2): 115–128.

27. Фридрих Ф., Айгнер М, Fearns N, Фридрих ME, Фрей Р, Геусау А. Психоз при нейросифилисе — клинические аспекты и последствия. Психопатология . 2014; 47 (1): 3–9.

28. Ellencweig N, Шенфельд Н, Земшланы З. Острая перемежающаяся порфирия: психоз как единственное клиническое проявление. ISR J Psychiatry Relat Sci . 2006. 43 (1): 52–56.

29. Маккуин GM, Роузбуш П.И., Мазурек М.Ф. Психоневрологические аспекты взрослого варианта болезни Тея-Сакса. J Neuropsychiatry Clin Neurosci . 1998. 10 (1): 10–19.

30. Targum SD. Лечение психотических симптомов у пожилых пациентов. Помощник по первичной медико-санитарной помощи J Clin Psychiatry . 2001. 3 (4): 156–163.

31. Ирвин LG, Fortune DG. Факторы риска вторичного психоза по отношению к височной эпилепсии: систематический обзор. J Neuropsychiatry Clin Neurosci . 2014; 26 (1): 5–23.

32. Wells JL, Дамбрелл AC. Питание и старение: оценка и лечение нарушения пищевого статуса у ослабленных пожилых пациентов. Clin Interv Aging . 2006; 1 (1): 67–79.

33. Туфан А.Е., Биличи Р, Уста Г, Эрдог и А. Расстройство настроения со смешанными психотическими особенностями из-за дефицита витамина b12 у подростка: отчет о болезни. Психиатрия для детей и подростков . 2012; 6 (1): 25.

34. Пракаш Р, Гандотра С, Сингх Л.К., Das B, Лакра А. Быстрое разрешение бредового паразитоза при пеллагре с помощью терапии, увеличивающей количество никотиновой кислоты. Общая психиатрическая больница . 2008. 30 (6): 581–584.

35. Виталиани Р, Мейсон В, Ансис Б, Звердлинг Т, Цзян З, Далмау Дж. Паранеопластический энцефалит, психиатрические симптомы и гиповентиляция при тератоме яичника. Энн Нейрол . 2005. 58 (4): 594–604.

36. Grisold W, Джометто Б, Виталиани Р, Оберндорфер С. Современные подходы к лечению паранеопластического энцефалита. Ther Adv Neurol Disord . 2011. 4 (4): 237–248.

37. Фройденрайх О. Дифференциальная диагностика психотических симптомов: медицинские «мимики». Psychiatr Times. http://www.psychiatrictimes.com/schizophrenia-psychotic-features/differential-diagnosis-psychotic-symptoms-medical-%E2%80%9Cmimics%E2%80%9D/page/0/2 (требуется бесплатная подписка). По состоянию на 7 февраля 2015 г.

38. Saunders K, Мозг S, Ebmeier KP. Диагностика и лечение психозов в первичной медико-санитарной помощи. Практикующий . 2011; 255 (1740): 17–20, 22–23.

39. Генрих Т.В., Грэм Г. Гипотиреоз, проявляющийся как психоз: повторное обращение к безумию микседемы. Помощник по первичной медико-санитарной помощи J Clin Psychiatry . 2003. 5 (6): 260–266.

40. Передовой опыт: оценка психоза. Что вызывает тяжелые психические заболевания, психоз и манию? http://psychoticdisorders.wordpress.com/bmj-best-practice-assessment-of-psychosis. По состоянию на 7 февраля 2015 г.

41.Бьюкенен RW, Kreyenbuhl J, Келли Д.Л., и другие.; Группа исследования исходов пациентов с шизофренией (ПОРТ). Рекомендации и краткие заключения по психофармакологическому лечению шизофрении ПОРТ 2009 г. Шизофр Бык . 2010. 36 (1): 71–93.

42. Fujii DE, Ахмед И. Психотическое расстройство, вызванное черепно-мозговой травмой. Psychiatr Clin North Am . 2014. 37 (1): 113–124.

43.Кембридж Дж, Сингх С.П., Джонсон М. Потребность в измеримых стандартах интерпретации психического здоровья: область, которой не уделяется должного внимания. http://pb.rcpsych.org/content/36/4/121.full. По состоянию на 7 февраля 2015 г.

44. Snyderman D, Ровнер Б. Экзамен психического статуса в первичной медико-санитарной помощи: обзор. Ам Фам Врач . 2009. 80 (8): 809–814.

45. Маршалл М, Рэтбоун Дж. Раннее вмешательство при психозе. Кокрановская база данных Syst Rev .2011; (6): CD004718.

46. Kuipers E, Есуфу-Удечуку А, Тейлор С, Кендалл Т. Ведение психоза и шизофрении у взрослых: краткое изложение обновленного руководства NICE [опубликованное исправление появляется в BMJ. 2014; 348: g2234]. BMJ . 2014; 348: g1173.

47. Harkavy-Friedman JM. Факторы риска суицида у больных шизофренией. Psychiatr Times. http://www.psychiatrictimes.com/articles/risk-factors-suicide-patients-schizophrenia/page/0/2 (требуется бесплатная подписка).По состоянию на 7 февраля 2015 г.

48. Schultz SH, Северо-ЮЗ, Щиты CG. Шизофрения: обзор. Ам Фам Врач . 2007. 75 (12): 1821–1829.

49. Группа писателей Международной ассоциации раннего психоза. Международные клинические рекомендации по раннему психозу. Br J Psychiatry Suppl . 2005; 48: s120 – s124.

50. Планировщик C, Прокладка L, Рейли С. Серьезные психические заболевания и роль первичной медико-санитарной помощи. Curr Psychiatry Rep . 2014; 16 (8): 458.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.