Описание Позитив 0.3 г, капсулы, 8 шт. Дозировка или размер 0.3 г Форма выпуска капсулы Первичная упаковка упаковка Производитель В-МИН Страна Россия

Валериана П драже 200 мг №50

Общие характеристики
Тип препарата	БАД
Органы и системы	кровеносная система, нервная система
Назначение	нарушение сна, стресс, бессонница, невроз, гипертония, повышение устойчивости организма к стрессу, повышенная раздражительность, расстройства эмоциональной сферы, нейрогенная гипертония, для нервной системы, тахикардия, повышенная нервная возбудимость
Показания к применению	При нервном возбуждении, бессоннице, астме, учащенном сердцебиении, неврозах, кардионеврозах, повышенном артериальном давлении.
Противопоказания	Индивидуальная непереносимость компонентов.
Состав	Лактоза, сахар-рафинад, корневища с корнями валерианы лекарственной, кислота аскорбиновая, магний углекислый основной, кальций стеариновокислый, тальк, диоксид титана, тропеолин, индигокармин, масло подсолнечное, воск пчелиный, парафин.
Способ применения и дозы	Взрослым по 2–3 драже 3 раза в день во время еды. Длительность приема – 2 недели.
Фармакологическое действие	— Успокаивает, снимает нервное напряжение и возбуждённость, избавляет от страха и тревоги; — помогает заснуть, делает сон глубоким и продолжительным; — купирует приступы головной боли, связанной с нервным переживанием; — расслабляет, снимает спазмы и мышечное напряжение; — защищает сердце и сосуды от последствий стресса, снижает артериальное давление; — улучшает продвижение и переваривание пищи по желудочно-кишечному тракту; — способствует выработке пищеварительных ферментов и выводу застоявшейся желчи; — проявляет желчегонные свойства.
Форма выпуска	драже
Способ применения/введения	пероральный
Минимальный возраст применения	от 18 лет
Дополнительно
Условия хранения	Хранить в сухом месте при комнатной температуре.
Особые указания	Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Источник	Справочник лекарственных препаратов Видаль
Владелец регистрационного удостоверения	Парафарм
Изготовитель	Парафарм
Страна бренда	Россия
Страна-производитель	Россия
Номер документа о соответствии	RU.77.99.88.003.Е.004786.03.15
Дата документа о соответствии	17.03.2015
Название препарата	Валериана П

Валериана п др. 200мг n50

Краткое описание

Восстанавливает организм от последствий стресса, рекомендуется при нервном возбуждении, бессоннице, астме, неврозе, повышенном артериальном давлении.

Фармакологическое действие

Благодаря технологии криообработки, «Валериана-П» сохраняет 200 макро- и микроэлементов, а также эфирные масла и валепотриаты, обладающие основным снотворным и успокоительным действием. Следует отметить, что Валериану-П нужно принимать для достижения длительного успокоительного эффекта, например, принимать на ночь, чтобы не мучила бессонница. Если человек хочет получить быстрый успокаивающий эффект, то тут необходимо принимать настойку валерианы. Как любая спиртосодержащая продукция, она быстро всасывается и поэтому начинает быстро действовать, но непродолжительное время. В состав Валерианы-П входит «живой» корень валерианы, который помимо изовалериановой кислоты содержит и другие успокоительные вещества, технологически недоступные при других способах обработки (валереналь, валепотриат, валерин, борнилизовалерианат и др.). Длительный успокоительный эффект достигается за счет того, что корень валерианы в препарате Валериана-П из серии «Секреты долголетия» не подвергается химической и тепловой обработке, что делает процесс переваривания корня более длительным по сравнению с настойками и экстрактами.

Показания

Успокоительное и снотворное средство.

Способ применения и дозировка

По 2-3 таблетки (драже) 3 раза в день во время еды, длительность 2 недели.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Особые указания

Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом. Злоупотреблять валерианой не следует, так как ее использование в течение длительного времени может вызвать нарушения функций желудочно-кишечного тракта. Поэтому лучше всего препараты валерианы использовать совместно с ?Девясилом-П?, который также обладает успокоительным эффектом, но, в отличие от валерианы, нормализует работу желудочно-кишечного тракта.

Состав

Корневища с корнями валерианы, кислота аскорбиновая.

Условия хранения

Сертификаты

Парафарм Валериана П драже 200 мг №50

Общие характеристики
Тип препарата	БАД
Органы и системы	кровеносная система, нервная система
Назначение	нарушение сна, стресс, бессонница, невроз, гипертония, повышение устойчивости организма к стрессу, повышенная раздражительность, расстройства эмоциональной сферы, нейрогенная гипертония, для нервной системы, тахикардия, повышенная нервная возбудимость
Показания к применению	При нервном возбуждении, бессоннице, астме, учащенном сердцебиении, неврозах, кардионеврозах, повышенном артериальном давлении.
Противопоказания	Индивидуальная непереносимость компонентов.
Состав	Лактоза, сахар-рафинад, корневища с корнями валерианы лекарственной, кислота аскорбиновая, магний углекислый основной, кальций стеариновокислый, тальк, диоксид титана, тропеолин, индигокармин, масло подсолнечное, воск пчелиный, парафин.
Способ применения и дозы	Взрослым по 2–3 драже 3 раза в день во время еды. Длительность приема – 2 недели.
Фармакологическое действие	— Успокаивает, снимает нервное напряжение и возбуждённость, избавляет от страха и тревоги; — помогает заснуть, делает сон глубоким и продолжительным; — купирует приступы головной боли, связанной с нервным переживанием; — расслабляет, снимает спазмы и мышечное напряжение; — защищает сердце и сосуды от последствий стресса, снижает артериальное давление; — улучшает продвижение и переваривание пищи по желудочно-кишечному тракту; — способствует выработке пищеварительных ферментов и выводу застоявшейся желчи; — проявляет желчегонные свойства.
Форма выпуска	драже
Способ применения/введения	пероральный
Минимальный возраст применения	от 18 лет
Дополнительно
Условия хранения	Хранить в сухом месте при комнатной температуре.
Особые указания	Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Источник	Справочник лекарственных препаратов Видаль
Заявитель на государственную регистрацию	Парафарм
Изготовитель	Парафарм
Страна бренда	Россия
Страна-производитель	Россия
Номер документа о соответствии	RU.77.99.88.003.Е.004786.03.15
Дата документа о соответствии	17.03.2015
Название препарата	Валериана П

Аптека 63 Плюс

г. Жигулевск, мкр В-1, д. 20

г. Жигулевск, ул. Мира, д. 6

г. Нефтегорск, ул. Нефтяников, д. 23Г

г. Новокуйбышевск, пр-кт Победы, д. 22

г. Новокуйбышевск, пр-кт Победы, д. 35

г. Новокуйбышевск, пр-кт Победы, д. 9

г. Новокуйбышевск, ул. Белинского, д. 7, кв 1/2

г. Новокуйбышевск, ул. Миронова, д. 8

г. Новокуйбышевск, ул. Пирогова, д. 18

г. Октябрьск, ул. Аносова, д. 51

г. Октябрьск, ул. Ленина, д. 49

г. Октябрьск, ул. Мира, д. 167

г. Отрадный, ул. Победы, д. 7

г. Отрадный, ул. Сабирзянова, д. 11

г. Похвистнево, ул. Комсомольская, д. 34

г. Самара, пр-кт Кирова, 425

г. Самара, Пугачевский тр-т, д. 66

г. Самара, 24 км. Московского ш., д. 5 (ТК «МЕГА»)

г. Самара, пр-кт Карла Маркса, д. 510В

г. Самара, пр-кт Кирова, д. 104

г. Самара, пр-кт Кирова, д. 170

г. Самара, пр-кт Кирова, д. 233/148

г. Самара, пр-кт Кирова, д. 304

г. Самара, пр-кт Ленина, д. 14

г. Самара, пр-кт Ленина, д. 6

г. Самара, пр-кт Металлургов, д. 76/60

г. Самара, пр-кт Металлургов, д. 9/42

г. Самара, Пугачевский тракт, д. 74

г. Самара, ул. 22 Партсъезда, д. 38

г. Самара, ул. Аэродромная, д. 113

г. Самара, ул. Аэродромная, д. 12

г. Самара, ул. Аэродромная, д. 47 (ТЦ «Аврора»)

г. Самара, ул. Аэродромная, д. 72

г. Самара, ул. Белорусская, д. 92

г. Самара, ул. Владимирская, д. 35А

г. Самара, ул. Гагарина, д. 155А

г. Самара, ул. Гагарина, д. 16/30

г. Самара, ул. Гагарина, д. 64

г. Самара, ул. Гагарина, д. 95

г. Самара, ул. Галактионовская, д. 130

г. Самара, ул. Георгия Димитрова, д. 4

г. Самара, ул. Георгия Димитрова, д. 7

г. Самара, ул. Дыбенко, д. 120А

г. Самара, ул. Дыбенко, д. 30 — ТРК Космопорт

г. Самара, ул. Зои Космодемьянской, д. 12

г. Самара, ул. Ивана Булкина, д. 80

г. Самара, ул. Клиническая, д. 32

г. Самара, ул. Красноармейская, д. 121

г. Самара, ул. Красноармейская, д. 131 (ТЦ «Гудок»)

г. Самара, ул. Куйбышева, д. 71 / пл. Революции-2

г. Самара, ул. Ленинская, д. 301 / Полевая, д. 59

г. Самара, ул. Мичурина, д. 137А

г. Самара, ул. Мичурина, д. 48

г. Самара, ул. Ново-Вокзальная, д. 146А

г. Самара, ул. Ново-Садовая / ул. Губанова, д. 232/28

г. Самара, ул. Ново-Садовая, д. 179

г. Самара, ул. Ново-Садовая, д. 181

г. Самара, ул. Ново-Садовая, д. 198

г. Самара, ул. Ново-Садовая, д. 24

г. Самара, ул. Ново-Садовая, д. 349

г. Самара, ул. Ново-Садовая, д. 381

г. Самара, ул. Осетинская, д. 11

г. Самара, ул. Партизанская, д. 174

г. Самара, ул. Пензенская, д. 72А

г. Самара, ул. Победы, д. 112 / пр-кт Кирова, д. 50

г. Самара, ул. Победы, д. 131

г. Самара, ул. Победы, д. 140

г. Самара, ул. Победы, д. 92

г. Самара, ул. Полевая, д. 7/236

г. Самара, ул. Полевая, д. 9

г. Самара, ул. Придорожная, д. 9

г. Самара, ул. Революционная, д. 133

г. Самара, ул. Сергея Лазо, д. 62

г. Самара, ул. Советская, д. 42

г. Самара, ул. Советской Армии, д. 220

г. Самара, ул. Солнечная, д. 24

г. Самара, ул. Солнечная, д. 9А

г. Самара, ул. Ставропольская, д. 86

г. Самара, ул. Стара Загора, д. 139

г. Самара, ул. Стара Загора, д. 167А

г. Самара, ул. Стара Загора, д. 52

г. Самара, ул. Стара Загора, д. 59

г. Самара, ул. Ташкентская, д. 93

г. Самара, ул. Фрунзе, д. 90

г. Самара, ш. Московское / ул. Георгия Димитрова, д. 292

г. Самара, ш. Московское, д. 28

г. Самара, ш. Южное, д. 5 (ТК «АМБАР»)

г. Сызрань, пр-кт 50 лет Октября, д. 2

г. Сызрань, пр-кт 50 лет Октября, д. 24

г. Сызрань, пр-кт 50 лет Октября, д. 42

г. Сызрань, пр-кт 50 лет Октября, д. 54А

г. Сызрань, пр-кт 50 лет Октября, д. 59

г. Сызрань, пр-кт Космонавтов, д. 1

г. Сызрань, ул. Интернациональная, д. 151А

г. Сызрань, ул. Красильникова, д. 53

г. Сызрань, ул. Красноуральская, д. 14Б

г. Сызрань, ул. Лазо, д. 13

г. Сызрань, ул. Локомобильная, д. 33

г. Сызрань, ул. Мира, д. 3Б

г. Сызрань, ул. Московская, д. 10

г. Сызрань, ул. Свердлова, д. 3

г. Сызрань, ул. Советская, д. 38

г. Сызрань, ул. Советская, д. 6

г. Сызрань, ул. Советская, д. 76

г. Сызрань, Ульяновское шоссе, д. 19

г. Тольятти, б-р 50 лет Октября, д. 59

г. Тольятти, б-р 50 лет Октября, д. 9А

г. Тольятти, Ленинский пр-кт, д. 17

г. Тольятти, Московский пр-кт, д. 39А

г. Тольятти, пр-кт Степана Разина, д. 10

г. Тольятти, пр-кт Степана Разина, д. 59Б

г. Тольятти, Приморский б-р, д. 22/22

г. Тольятти, ул. 60 лет СССР, д. 15

г. Тольятти, ул. 70 лет Октября, д. 46

г. Тольятти, ул. 70 Лет Октября, д. 51

г. Тольятти, ул. Автостроителей, д. 40А

г. Тольятти, ул. Ворошилова, д. 57

г. Тольятти, ул. Горького, д. 29

г. Тольятти, ул. Дзержинского, д. 5А

г. Тольятти, ул. Жилина, д. 54

г. Тольятти, ул. Л.Чайкиной, д. 69Б

г. Тольятти, ул. Ленина, д. 78

г. Тольятти, ул. Ленина, д. 90

г. Тольятти, ул. Ленина, д. 98

г. Тольятти, ул. Льва Яшина, д. 5

г. Тольятти, ул. Маршала Жукова, д. 42А

г. Тольятти, ул. Мира, д. 152

г. Тольятти, ул. Мира, д. 35

г. Тольятти, ул. Победы, д. 74

г. Тольятти, ул. Революционная, д. 11Б

г. Тольятти, ул. Революционная, д. 24

г. Тольятти, ул. Революционная, д. 52А

г. Тольятти, ул. Революционная, д. 66

г. Тольятти, ул. Свердлова, д. 49

г. Тольятти, ул. Толстого, д. 12

г. Тольятти, ул. Тополиная, д. 16

г. Тольятти, ул. Тополиная, д. 1Б

г. Тольятти, ул. Тополиная, д. 35

г. Тольятти, ул. Фрунзе, д. 6

г. Тольятти, ул. Юбилейная, д. 25Б

г. Тольятти, ул. Юбилейная, д. 2Г

г. Тольятти, ш. Южное, д. 79

г. Чапаевск, ул. Калинина, д. 36А

г. Чапаевск, ул. Куйбышева, д. 10

г. Чапаевск, ул. Ленина, д. 98

г. Чапаевск, ул. Орджоникидзе, д. 13

г. Чапаевск, ул. Щорса, д. 100

п. Алексеевка, ул. Невская, д. 31

п. Безенчук, ул. Мамистова, д. 6

п. Безенчук, ул. Мамистова, д. 71А

п. Безенчук, ул. Рабочая, д. 72

п. Береза, кв-л 3-й, д. 4

п. Кинельский, ул. Южная, д. 19

п. Мирный, ул. Комсомольская, д. 3Г

п. Новосемейкино, ул. Мира, д. 7А

п. Петра Дубрава, ул. 60 лет Октября, д. 8

п. Прибрежный, ул. Труда, д. 6/9

п. Стройкерамика, ул. митрополита Иоанна Снычева, д. 2

п. Управленческий, ул. Сергея Лазо, д. 17/3

пос. Красная Глинка, 2 кв-л, д. 21

с. Большая Глушица, ул. Советская, д. 41

с. Большая Раковка, ул. Комсомольская, д. 73

с. Большая Черниговка, ул. Советская, д. 137Б

с. Елховка, ул. Советская, д. 17В

с. Камышла, ул. Победы, д. 41А

с. Кинель-Черкассы, ул. Куйбышевская, д. 47

с. Кинель-Черкассы, ул. Ленинская, д. 34

с. Кошки, ул. 60 лет Октября, д. 33

с. Красноармейское, ул. Ленина, д. 20

с. Красный Яр, ул. Больничная, д. 44В

с. Красный Яр, ул. Комсомольская, д. 105

с. Красный Яр, ул. Комсомольская, д. 267А

с. Пестравка, ул. Крайнюковская, д. 79

с. Приволжье, ул. 50 лет Октября, д. 4А

с. Хворостянка, пл. Плясункова, д. 12А

с. Челно-Вершины, ул. Центральная, д. 7Г

с. Шентала, ул. Вокзальная, д. 43А

ᐉ Аптека Низких Цен • Интернет аптека, которая всегда рядом

Интернет-каталог лекарственных товаров от Аптека АНЦ

Аптека АНЦ — это специализированная компания, осуществляющая деятельность по розничной и оптовой торговли лекарственными средствами и товарами медицинского назначения, у которой есть собственный online сервис, и в которой представлен широкий ассортимент лекарственных средств, лечебной и декоративной косметики, товаров для ухода за кожей и телом с выгодным ценам. Аптека АНЦ сотрудничает с другими аптечными заведениями, благодаря чему заказ можно получить в ближайшей Вам аптеке.

ПРЕИМУЩЕСТВА АПТЕК АНЦ

Цель Аптеки АНЦ — улучшить качество жизни и здоровья людей, посредством предоставления наиболее выгодных медикаментов, которые можно купить рядом с домом. Аптека АНЦ имеет одно из основных преимуществ, а именно возможность осуществить заказ в режиме online.

ВЫГОДНЫЕ ЦЕНЫ

Стоимость товаров в различных аптечных заведениях Аптека АНЦ и партнеров варьируется. Online сервис осуществляет автоматический подбор необходимых Вам товаров сразу по нескольким критериям: цена, местонахождение аптеки, наличие товара. На нашем сайте Вы можете первыми узнавать об акциях и скидках на товары. Информация обновляется постоянно, что позволяет всегда быть в курсе действующих акций и скидок.

Аптека АНЦ также имеет широкую бонусную программу «АНЦ ЛАЙК», что позволяет накапливать бонусы и рассчитываться ими за приобретенные товары.

ШИРОКИЙ АССОРТИМЕНТ

Специализированный online сервис позволяет ознакомиться с широким ассортиментом лекарственных средств, косметических средств, медицинской техники, средств гигиены, средств для ухода за младенцем и других аптечных товаров.

ЗАКАЗ ОНЛАЙН

Благодаря online сервису Аптеки АНЦ необходимые товары можно заказать не выходя из дома. Сайт автоматически найдет и предложит Вам ближайшую аптеку, где необходимый товар есть в наличии. Вам останется только ознакомиться на нашем сайте с ассортиментом, дойти до ближайшей аптеки и оплатить заказ. Осуществить оплату можно непосредственно на месте приобретения: наличными или бесконтактно.

НАДЕЖНОСТЬ

Аптека АНЦ осуществляет свою деятельность исключительно в правовом пространстве, не нарушая действующего законодательства Украины. Аптека АНЦ имеет все необходимые разрешения и лицензии на осуществление деятельности по розничной и оптовой торговли лекарственными средствами. Весь товар перед реализацией конечному потребителю проходит тщательную проверку на срок годности.

ПОМОЩЬ СПЕЦИАЛИСТА

Если Вам нужна помощь специалиста, Вы можете обратиться в аптечную справку и задать все вопросы, которые Вас волнуют. Наши консультанты и провизоры обладают высоким профессионализмом, регулярно повышают свой уровень квалификации и ответят на все вопросы.

Эффективность валерианы при бессоннице: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований — База данных рефератов обзоров эффектов (DARE): обзоры с оценкой качества

Резюме CRD

В обзоре сделан вывод, что данные свидетельствуют о том, эффективен для субъективного улучшения при бессоннице, хотя его эффективность не была продемонстрирована с помощью количественных или объективных измерений. Осторожные выводы авторов отражают представленные доказательства и, вероятно, будут надежными.

Задачи авторов

Оценить эффективность валерианы ( Valeriana officinalis ) для лечения бессонницы.

Поиск

В MEDLINE, Кокрановской библиотеке, EMBASE и предварительных обзорах BIOSIS был произведен поиск опубликованных статей до сентября 2008 года. Никаких языковых ограничений не применялось. Сообщалось о поисковых запросах. Списки литературы выбранных статей и обзоров были просканированы на предмет дополнительных статей.

Выбор исследования

Рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) препаратов валерианы по сравнению с плацебо для лечения бессонницы соответствовали критериям включения.Представляющими интерес результатами были улучшения качества сна, количественно оцениваемые с использованием визуальных аналоговых шкал, и время ожидания засыпания в минутах. Испытания, которые включали валериану в сочетании с другими веществами, были исключены.

В включенных испытаниях валериана вводилась в виде водного экстракта, водного корня, спиртового экстракта и валериановой кислоты; Дозировка широко варьировалась между испытаниями. Продолжительность лечения составляла от четырех до 56 дней. Участники включенных испытаний соответствовали множеству диагностических критериев с диапазоном баллов по шкале бессонницы.Некоторые испытания включали участников без проблем со сном. Средний возраст участников колебался от 26 до 69 лет. Измерение результатов проводилось с помощью энцефалограммы, анкетного опроса или визуальных аналоговых шкал.

Два рецензента независимо выбрали исследования для включения. Расхождения были устранены путем обсуждения.

Оценка качества исследования

Валидность оценивалась с помощью шкалы Jadad Scale, которая оценивала рандомизацию, ослепление и исключение и выбывание с максимально возможной оценкой в ​​5 баллов.

Два рецензента независимо оценили валидность.

Методы синтеза

Данные объединены. При необходимости рассчитывались объединенные взвешенные средние различия (WMD), стандартизованные средние различия (SMD) и отношения рисков вместе с 95% CI. Неоднородность оценивалась с использованием статистики I ² .

Анализ подгрупп был использован для изучения индивидуальных эффектов качества испытания и техники измерения времени ожидания; мета-регрессия использовалась для изучения взаимодействия между ними.

Анализ чувствительности проводился, по очереди пропуская каждое испытание.

Систематическая ошибка публикации оценивалась с помощью визуального осмотра графиков воронок.

Результаты обзора

Восемнадцать РКИ были включены в обзор (n = 1317 участников). Размеры выборки варьировались от 5 до 434 участников. Только восемь РКИ получили максимальную оценку в 5 баллов; три РКИ набрали 3 балла, а семь РКИ — 2 балла.

Не было значительных различий между валерианой и плацебо по времени задержки (WMD 0.70 мин, 95% ДИ от -3,44 до 4,83; I ² = 57%; 10 РКИ) или качества сна, измеренного с использованием визуальных аналоговых шкал (SMD -0,02, 95% ДИ -0,35 до 0,31; I 2 = 62%; семь РКИ). Однако оба анализа были неоднородны. Ни качество испытания, ни метод измерения времени задержки не были значимыми в регрессионном анализе. Результаты существенно не изменились для анализов чувствительности, хотя для некоторых анализов неоднородность была уменьшена.

Наблюдалось значительное улучшение качества сна при приеме валерианы по сравнению с плацебо (ОР 1.37, 95% ДИ от 1,05 до 1,78; шесть РКИ) при дихотомической оценке (самооценка да / нет), но в этом анализе наблюдалась значительная неоднородность (I ² = 60%). Когда в анализ были включены только испытания с большей методологической строгостью (4 или более балла по шкале Джадада), эффективность снизилась (ОР 1,31, 95% ДИ от 1,00 до 1,17; I ² = 35%), но умеренная неоднородность оставалась. Для других анализов чувствительности и подгрупп результаты существенно не изменились.

Только в одном испытании сообщалось о побочных эффектах с большей частотой диареи у пациентов, принимавших валериану, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (18% против 8%; p = 0.02).

Не было доказательств значительной предвзятости публикации.

Выводы авторов

Результаты показали, что валериана эффективна для субъективного улучшения при бессоннице, хотя ее эффективность не была продемонстрирована с помощью количественных или объективных измерений.

Значение обзора для практики и исследований

Практика : Авторы не указали никаких последствий для практики.

Исследование : Авторы заявили, что дальнейшие исследования должны быть сосредоточены на «более многообещающих» методах лечения бессонницы, чем валериана.

Библиографические данные

Фернандес-Сан-Мартин М.И., Маса-Фонт Р., Паласиос-Солер Л., Санчо-Гомес П., Калбо-Калдентей С., Флорес-Матео Г. Эффективность валерианы при бессоннице: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемые испытания. Медицина сна 2010; 11 (6): 505-511. [PubMed: 20347389]

Статус индексирования

Предметное индексирование, назначенное NLM

MeSH

Люди; Измерение боли; Фитотерапия; Экстракты растений / побочные эффекты / терапевтическое применение; Рандомизированные контролируемые испытания как тема; Расстройства инициации и поддержания сна / медикаментозная терапия; Результат лечения; Валериан

Дата ввода в базу данных

01.06.2011

Статус записи

Это критический отрывок систематического обзора, который соответствует критериям для включения в DARE.Каждый критический реферат содержит краткое изложение методов проверки, результатов и выводов, за которыми следует подробная критическая оценка надежности обзора и сделанных выводов.

Нет доказательств клинически значимого взаимодействия

В недавних популярных публикациях, а также на широко используемых информационных веб-сайтах, предназначенных для больных раком, валериана, как утверждается, имеет потенциал неблагоприятного взаимодействия с противоопухолевыми препаратами. Это ставит под сомнение его использование в качестве безопасной замены, например, бензодиазепинам.Поэтому был проведен обзор потенциала взаимодействия препаратов из корня валерианы ( Valeriana officinalis L. root). Был проведен поиск в базе данных и в базе данных клинического взаимодействия лекарственных средств. После этого была проведена систематическая оценка публикаций. Было идентифицировано семь исследований in vitro шести изоферментов CYP 450, p-гликопротеина и двух изоферментов UGT. Однако методологическая оценка этих исследований не подтвердила их пригодность для прогнозирования клинически значимых взаимодействий.Кроме того, клинические исследования различных препаратов валерианы не выявили какого-либо значимого потенциала взаимодействия в отношении CYP 1A2, 2D6, 2E1 и 3A4. Доступные фармакодинамические исследования на животных и людях не подтвердили потенциал взаимодействия. Таким образом, потенциал взаимодействия препаратов валерианы представляется низким и, следовательно, не имеет клинического значения. Мы пришли к выводу, что нет никаких конкретных доказательств, ставящих под сомнение их безопасность, в том числе и у онкологических больных.

1. Введение

Валериана «может нежелательным образом мешать лечению онкологического рака» или валериана «может снизить эффективность лечения рака.Подобные утверждения можно найти в опубликованных статьях о дополнительной медицине для больных раком (Sloan Kettering Center 2012 [1]). В очень популярной книге по интегративной онкологии, опубликованной Спарребумом и Бейкером [2], утверждается, что для некоторых лекарственных трав известно, что они могут влиять на активность системы цитохрома и тем самым изменять эффект химиотерапии. Далее утверждается, что больные раком часто испытывают трудности со сном и беспокойны, поэтому они могут использовать лекарственные травы, такие как валериана, чтобы избежать химически определенных седативных и снотворных средств, поскольку они опасаются стать зависимыми. Однако они заявляют, что предупреждения о том, что валериана ( Valeriana officinalis ) может стимулировать CYP 3A4.

Это уменьшило бы действие некоторых цитостатических веществ. Для тамоксифена уровень в плазме снижается индукторами CYP3A4, в то время как ингибиторы CYP2D6 могут снижать уровень активных метаболитов, что приводит к снижению эффективности. В случае циклофосфамида необходима метаболическая активация CYP2D6, которая усиливается индукторами этого изофермента. Уровень некоторых других цитостатических веществ в плазме снижается индукторами CYP3A4.Примерами являются производное эпиподофиллотоксина, тенипозид, камптотецин, ингибиторы тирозинкиназы, такие как иматиниб, таксаны, такие как паклитаксел и доцетаксел, и алкалоиды барвинка, такие как винкристин. Индукторы CYP3A4 также могут снижать активность алкилирующих веществ, таких как ифосфамид и некоторых противоопухолевых антибиотиков [2].

На нескольких веб-сайтах, предназначенных для пациентов (http://www.cancer.org, http://www.mskcc.org), использование валерианы при раке также подвергается сомнению из-за ее потенциала взаимодействия. Кстати, журнал Scientific American выбрал последний веб-сайт всего через год после основания одним из пяти лучших медицинских веб-сайтов США.

Более 70% всех онкологических больных очень интересуются лекарственными травами. Однако многие из них не информируют своего онколога о своем применении [3, 4]. Поскольку от 19 до 75% всех онкологических больных страдают нарушениями сна [5], предупреждения против использования препаратов валерианы имеют большое значение для этих пациентов. Однако необходимо удостовериться, что предупреждения о том, что валериана может вызывать взаимодействие с другими лекарствами, подкреплены достоверными доказательствами, подтверждающими такое предположение, и, следовательно, они являются научно правильными.Поэтому мы провели обзор, чтобы оценить потенциал взаимодействия валерианы.

2. Эффективность и безопасность экстрактов валерианы

Клиническая значимость острых, а также хронических нарушений сна очевидна: эпидемиологические данные показывают, что они затрагивают примерно одну треть взрослого населения [6, 7]. Лечение показано примерно в 15% этих случаев [8, 9]. Бессонница, определяемая как недостаточное количество или качество сна, приводящее к снижению активности и активности в дневное время, является распространенным заболеванием.Это может привести к серьезным неблагоприятным последствиям, включая нарушение внимания и памяти, депрессию, падения и воспринимаемое снижение качества жизни [10].

К наиболее распространенным способам лечения бессонницы относятся лекарственные препараты [11], однако с этим связаны некоторые проблемы. Бензодиазепины и имидазопиридины предлагают только краткосрочное облегчение, в то время как данных об их долгосрочной эффективности мало. Оба класса препаратов имеют серьезные побочные эффекты, такие как серьезные психомоторные симптомы, отклонения в поведении, ухудшение памяти, приводящее к травмам, угнетение дыхания, бессонницу и парадоксальное возбуждение.Особенно высока вероятность злоупотребления бензодиазепинами [10]. Поэтому консенсусная конференция Национального института здоровья категорически не одобряла хроническое лечение бессонницы бензодиазепинами еще в 2005 году [11].

Седативные антигистаминные препараты, такие как дифенгидрамин, активный ингредиент большинства безрецептурных снотворных, вызывают когнитивные нарушения, дневную сонливость и антихолинергические эффекты. Нет доступных доказательных данных об их эффективности в улучшении бессонницы или продлении сна.Поэтому рекомендуется избегать их применения у пожилых людей [10, 12]. Наконец, антидепрессанты, используемые для лечения бессонницы, такие как тразодон, могут вызывать опасные и опасные для жизни побочные эффекты из-за их антихолинергического, сердечно-сосудистого и неврологического действия [10, 12].

Растительные вещества, улучшающие бессонницу, такие как валериана, хмель или пассифлора, являются хорошо известными снотворными. Хотя они продаются как продукты питания в США, они разрешены или зарегистрированы в качестве лекарств в Европе и многих других регионах, в основном используются для самолечения и имеют широкую популярность, предположительно из-за их более низкой стоимости и более высокого диапазона безопасности по сравнению с химически определенными препаратами. фармацевтические препараты [13].Среди них корни валерианы ( Valeriana officinalis L.) являются наиболее известными, особенно в Европе. Они улучшают субъективное восприятие сна при приеме вечером в течение одной или двух недель [14]. Составляющие корня валерианы включают, среди прочего, валепотриаты (иридоиды) и летучие масла, включая монотерпены и сесквитерпены (валереновые кислоты). Имеющиеся в продаже экстракты не содержат валепотриатов [15]. Рекомендуемые суточные дозы экстрактов корня валерианы составляют около 600 мг, обычно они принимаются в виде капсул или таблеток.

Доступно несколько контролируемых клинических испытаний с различными экстрактами валерианы, а также был опубликован метаанализ восемнадцати рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Его качественные результаты предполагают, что валериана будет эффективна для субъективного улучшения бессонницы, хотя ее эффективность не может быть продемонстрирована с помощью количественных или объективных измерений [16]. В исследовании, проведенном на онкологических больных, не удалось продемонстрировать улучшение основной переменной, индекса качества сна, основанного в основном на объективных параметрах; однако утомляемость и проблемы со сном были значительно уменьшены [17].

Доступные клинические исследования показывают отличную краткосрочную переносимость, и за несколько десятилетий клинического использования в рамках систем фармаконадзора не появилось никаких данных, ставящих под сомнение его долгосрочную безопасность, а проспективные данные отсутствуют [18]. В отличие от классических седативных средств, экстракты валерианы не ухудшали способность управлять автомобилем или работать с механизмами ни после однократного [19–22], ни после многократного приема [23]. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях крайне редки и включают один случай печеночных симптомов после длительного лечения и один случай сердечных симптомов после прекращения длительного лечения очень высокими дозами, которые были интерпретированы как реакция отмены [24, 25]. В обоих отчетах о случаях исход был благоприятным, причинно-следственная связь была сомнительной, а характеристики препаратов экстракта не были предоставлены.

В то время как профиль побочных эффектов, следовательно, является доброкачественным, в некоторых обзорах [26] утверждается о возможности неблагоприятных лекарственных взаимодействий, в то время как в других обзорах нет [18, 27–32], поэтому необходима переоценка существующих доказательств. .

3. Материал и методы

Для оценки научных данных о потенциале взаимодействия валерианы ( Valeriana officinalis L.), опубликованные данные (экспериментальные исследования in vitro и in vivo , данные фармаконадзора от его длительного использования в качестве разрешенного лекарственного препарата или добавки) были проанализированы и оценены для выявления данных о возможных взаимодействиях лекарственных средств с травами (Таблица 1). Поиск по условиям поиска (валериана или валериана) проводился в базах данных MEDLINE и TOXLIT через DIMDI (Кельн, Германия). Все записи, имеющие отношение к взаимодействию лекарственных растений и лекарственных растений Valeriana officinalis L.не могли быть однозначно исключены по названию статьи, были отобраны по тезисам. Во всех случаях, когда нельзя было однозначно исключить актуальность темы, полнотекстовые статьи оценивались и, насколько это уместно, включались в обзор. Дополнительно был проведен поиск в MedIQ [33], ведущей онлайн-базе данных для оценки потенциальных взаимодействий при фармакотерапии. После этого были проведены перекрестные ссылки для выявления и устранения потенциальных пробелов. Исследования оценивались на предмет полноты и достоверности данных о материалах и методах, на потенциальную клиническую значимость результатов и на потенциальную предвзятость в представлении результатов и выводов.

Индукция [36, 38] 9 0147 Метаболический путь Исследования in vitro Исследования in vivo Потенциал взаимодействия (согласно базе данных medIQ15 [33]) Клинически релевантное взаимодействие CYP 1A2 Нет эффекта [34] Нет эффекта [35] Нет 2D6 [35, 37] Слабый ингибитор Отсутствует CYP 2E1 Нет эффекта [35] Нет Нет эффекта [34, 35, 37] Слабый индуктор Нет P-гликопротеин Слабое ингибирование? [39, 40] Данные отсутствуют Слабый ингибитор Нет UGT 1A1 Слабое ингибирование? [41, 42] Данные отсутствуют Слабый ингибитор Нет UGT 2B7 Слабое ингибирование? [41] Данные отсутствуют Слабый ингибитор Нет

CYP: цитохром P450; UGT: уридин-5′-дифосфатглюкуронозилтрансфераза.

4. Результаты

Подходящие и включенные в исследование были все научные публикации о взаимодействии корня Valeriana officinalis L. и его препаратов. Среди них 21 оригинальная публикация. В 11 из них представлены данные исследований фармакокинетических взаимодействий in vitro, исследований. Одна из этих публикаций [34] содержит, кроме того, данные об исследованиях на животных. В двух публикациях [35, 37] представлены клинические исследования фармакокинетических взаимодействий.Доступно 8 исследований фармакодинамических взаимодействий, из них два исследования in vitro и три исследования на животных, одно клиническое исследование и, кроме того, два описания клинических случаев.

4.1. Фармакокинетические взаимодействия

Предсказать фармакокинетические взаимодействия лекарственных растений и лекарственных растений сложно, поскольку фармакологические действия взаимодействующих лекарств часто не связаны между собой. То же самое и с предметом этого обзора, валерианой как средством лечения бессонницы и химически определенными цитостатическими препаратами.Взаимодействие между лекарственными травами и травами может происходить на уровнях всасывания, распределения, метаболизма или выведения и может изменять количество и продолжительность доступности лекарственного средства в месте действия. Взаимодействия, обусловленные метаболизмом лекарств, могут, как упоминалось выше, основываться на метаболизме фазы 1 (в основном с участием изоферментов цитохрома P 450) или, что довольно редко, на метаболизме фазы 2 с участием, например, P-гликопротеинов (P-gp), которые релевантен для процессов транспорта, связанных наружу, например, в стенке кишечника, или при конъюгации, например, с глюкуроновой кислотой [43].В случае выявления конкретного взаимодействия между лекарственными травами и лекарственными препаратами его клиническое значение зависит от степени накопления и терапевтического окна соответствующего лекарственного средства [44]. Также могут иметь значение дозировка, время введения, галеновые свойства и совместное введение, а также внутренние и внешние факторы.

4.2.

Budzinski et al. [38] использовали флуорометрический анализ для анализа ингибирующей способности in vitro CYP 3A4 при разведении экстракта жидкости валерианы (дополнительная информация недоступна) с использованием человеческого CYP 3A4.Идентифицирован IC ₅₀ 1,8% неразбавленного экстракта в реакционной смеси. Авторы заявили, что «взаимодействия in vitro и , хотя и слабые, могут иметь клиническое значение». Однако тестируемый экстракт жидкости валерианы не был указан, и обнаруженная ингибирующая концентрация была очень высокой. Кроме того, использование флуорометрических методов очень чувствительно к влиянию флуоресцентных растительных компонентов [45]. Следовательно, результаты не позволяют сделать достоверную экстраполяцию в сторону клинически значимого эффекта.

Lefebvre et al. [39] определили in vitro эффектов 14 коммерчески доступных индивидуальных и комбинированных растительных продуктов, содержащих экстракты корня валерианы, на метаболизм, опосредованный CYP 3A4, и на транспорт P-gp. Экстракты получали экстракцией 100 мг коммерческих препаратов в порошке 1 мл воды и 70% этанола или ацетонитрила и характеризовали определением общего количества валереновых кислот с помощью ВЭЖХ. В пропорции 1–5% от общего объема анализа большинство экстрактов демонстрировали ингибирование в различной степени.Шесть экстрактов оказали некоторое ингибирующее действие на P-gp. Авторы пришли к выводу, что «коммерчески доступные образцы корня валерианы очень разнообразны. Результаты этого исследования показывают, что корень валерианы может оказывать начальное ингибирующее действие при приеме с терапевтическими продуктами. Необходима дальнейшая работа, чтобы определить, может ли корень валерианы влиять на другие изоферменты CYP 450 и как результаты этого исследования in vitro могут быть экстраполированы на ситуации in vivo . «Действительно, некоторые из протестированных препаратов недостаточно охарактеризованы, поскольку указано только содержание валереновой кислоты. Кроме того, была протестирована только одна довольно высокая концентрация каждого экстракта, и снова был использован флуорометрический метод, который очень чувствителен к влиянию флуоресцентных компонентов трав. Эти ограничения не позволяют делать достоверные экстраполяции в отношении клинической значимости результатов.

Целью дальнейшего исследования было оценить влияние in vitro коммерчески доступных лекарственных препаратов валерианы на метаболическую активность изоферментов 1A2, 2D6 и 3A4 CYP 450.Экстракт валерианы (соотношение экстракции лекарственного средства 6: 1, экстракционный растворитель этанол 60%) инкубировали с первичными гепатоцитами человека трижды в течение 48 часов. Активность изоферментов CYP определяли путем анализа метаболитов тестируемых веществ методом ВЭЖХ [36, 46]. Было заявлено, что концентрации травяного экстракта, используемые в метаболических системах in vitro , охватывают весь диапазон концентраций травяных покровов, встречающихся в in vivo . Дозозависимое и статистически значимое увеличение CYP 2D6 и CYP 3A4 наблюдалось только при двух концентрациях (0.188 мг / мл и 1,875 мг / мл). Авторы постулируют аллостерический антагонизм, но также четко указывают на ограничения своего исследования, поскольку использовались гепатоциты только от одного донора. Следовательно, хорошо известные полиморфизмы в суперсемействе CYP не были охвачены.

В последующем исследовании использовали тот же препарат, и наблюдали IC ₅₀ для ингибирования CYP 3A4 в концентрации 0,756 мг / мл [40]. Незначительные, но значимые эффекты на двунаправленный транспорт дигоксина (с участием P-gp) были обнаружены только с 1.875 мг / мл. Авторы приходят к выводу, что взаимодействия как CYP 3A4, так и P-gp вряд ли будут иметь клиническое значение, поскольку системные концентрации, вероятно, намного ниже; следовательно, соответствующие значения IC ₅₀ для P-gp не могут быть достигнуты in vivo . Этот вывод также применим к их предыдущему исследованию [36] и к их исследованию CYP 2C19, которое показало слабую индукцию экстрактами корня валерианы [47].

В следующем исследовании in vitro , проведенном на микросомах печени мыши и человека [34], постулированное ингибирующее действие 2.5–75 мкМ г / мл экстракта валерианы (водно-этанольный, далее не определено) на CYP 1A1, CYP 1A2, CYP 2C и CYP 3A не подтвердилось.

В другом исследовании влияние валерианы, экстрактов валерианы / хмеля и валереновой кислоты на глюкуронидную конъюгацию различных субстратов (17 α -эстрадиола, ацетаминофена, морфина и тестостерона) определяли с использованием микросом печени человека [41] . Тестируемое вещество представляло собой капсулу валерианы (250 мг экстракта, что соответствует 3,48 мг валереновой кислоты на капсулу, дальнейшее описание не доступно), которую экстрагировали 80% метанолом (5 мл / капсула).Кроме того, активность UGT 1A1 и UGT 2B7 была протестирована в присутствии 2,5 или 5,0 мл валерианы или экстракта валерианы / хмеля на 250 мл конечного объема инкубации. Валереновая кислота значительно ингибировала глюкуронирование как микросомами, так и UGT с довольно высокой концентрацией 1 мг / мл. В связи с этим фактом и очень высокой глюкуронизационной способностью печени нельзя предполагать клиническую значимость этих результатов.

Мохамед и др. [42] использовали анализ UGT 1A1 для тестирования коммерчески доступного препарата валерианы (≥0.1% валереновая кислота; экстракционная среда 70% этанол, рекомендуемая суточная доза 1000 мг) для ингибирования эстрадиол-3-O-глюкуронизации человека (E-3-G) в тех же концентрациях, что и Hellum et al. [36]. E-3-G определяли количественно с помощью ВЭЖХ. IC ₅₀ составлял 0,562 мг / мл, чего можно было бы достичь, растворяя одну суточную дозу в объеме 1,8 л. По мнению авторов, этот объем имеет тот же порядок величины, что и объем кишечника, и, следовательно, Нельзя исключить потенциальное воздействие на кишечник [48]. Однако даже если произойдет временное частичное ингибирование UGT 1A1 в кишечнике, оно будет временным, а не длительной индукцией фермента, и не может привести к стойкому изменению биодоступности другого лекарства.

4.3.

В исследовании in vivo на мышах экстракт валерианы (водно-этанольный, далее не описывается) вводился в дозе 0,5% вместе с диетой в течение 28 дней (соответствует суточной дозе 595 ед. мг / кг в среднем) не влияли ни на содержание CYP в печени, ни на активность CYP 1A1, CYP 1A2, CYP 2C9 и CYP 3A4 [34].

На двенадцати здоровых добровольцах (6 мужчин и 6 женщин, возрастные годы, некурящие из Южной Каролины) было протестировано влияние экстракта корня валерианы на активность ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, CYP 2D6 и CYP 3A4 [37]. Ежедневно перед сном участники принимали две таблетки по 500 мг экстракта валерианы каждая (экстракционный растворитель этанол 70%, содержание валереновой кислоты 5,51 мг / таблетка) в течение 14 последующих дней. Эта доза находится в пределах рекомендуемых доз для препаратов валерианы.Зондовые препараты декстрометорфан (30 мг; активность CYP 2D6) и алпразолам (2 мг; активность CYP 3A4) вводились перорально на исходном уровне и после лечения валерианой и декстрометорфаном, а также определялись метаболические соотношения декстрорфана и фармакокинетика альпразолама. Отношение декстрометорфана к декстрорфану увеличилось незначительно, но значительно с 0,214 до 0,254. Максимальная концентрация алпразолама была умеренно увеличена примерно на 20% с 25 до 31 нг / мл (). Таким образом, это изменение находится в пределах от 80% до 125%, оцененных FDA как эквивалент.Следовательно, биодоступность других лекарств не будет уменьшаться, а терапевтическая эффективность терапии не подвергнется сомнению. Изменений других фармакокинетических параметров не обнаружено. В заключение валериана в терапевтических дозах вряд ли окажет клинически значимое воздействие на пути CYP 2D6 и CYP 3A4, что может снизить терапевтическую эффективность других препаратов.

В другом исследовании двенадцать здоровых добровольцев (шесть мужчин и шесть женщин, средний возраст ± SD = 24 ± 3 года, вес кг KGW) были случайным образом распределены для приема валерианы (DER 4: 1, без требований стандартизации) в течение 28 дней. трижды в день по 125 мг [35].До и после периода тестирования активность CYP 3A4 / 5 (соотношение 1-гидроксимидазолам / мидазолам в сыворотке), CYP 1A2 (соотношение параксантин / кофеин в сыворотке), CYP 2E1 (соотношение гидроксихлорзоксазон / хлорзоксазон в сыворотке) и CYP 2D6 (дебризохин в моче) коэффициент извлечения). Все испытуемые были некурящими и активными метаболизаторами CYP 2D6. Никаких изменений фенотипических соотношений не наблюдалось. Суточная доза, применяемая в этом исследовании, соответствовала 1,5 г препарата, что находится в нижнем диапазоне доз, рекомендованных, например, в монографии HMPC.Несмотря на это, тот факт, что у тестируемых изоферментов CYP даже не было тенденции к эффекту, подчеркивает предположение об отсутствии потенциала взаимодействия у ферментов CYP.

4.4. Фармакодинамические взаимодействия

Фармакодинамические взаимодействия включают одновременное введение лекарств, обладающих одинаковым или противоположным фармакологическим действием, а также изменение чувствительности или чувствительности тканей к одному лекарству, вызванное другим. Многие из этих взаимодействий можно предсказать, зная фармакологию каждого лекарства.Они были предложены для лечения валерианы в основном с препаратами, влияющими на бдительность, такими как кодеин, циталопрам и бензодиазепины. Предположительное взаимодействие с бензодиазепинами, которые являются положительными аллостерическими модуляторами ГАМК-рецепторов, основано на данных in vitro , предполагающих ГАМКергические механизмы действия экстрактов валерианы [49, 50]. Однако эти исследования неубедительны и требуют независимого повторения.

На крысах было проведено исследование in vivo по взаимодействию между настойкой корня валерианы (этанол 100%, 1:10, дополнительно не охарактеризованным, суточная терапевтическая доза 3060 мг для взрослого человека) и галоперидолом в отношении поражения печени или почек функции. Настойку валерианы применяли с питьевой водой (1%, что соответствует дозе экстракта 200–250 мг / кг м.т. / сут). Галоперидол (38 мг / кг массы тела) применялся внутримышечно один раз каждые 4 недели в течение 12 недель, начиная с 15 дней лечения валерианой [51]. Хотя почечные эффекты отсутствовали, в некоторых параметрах, измеренных в гомогенатах печени, наблюдались незначительные и статистически значимые отклонения от контрольных значений, что свидетельствует об аддитивном эффекте галоперидола и валерианы, однако его актуальность сомнительна.Авторы пришли к выводу, что у людей возможный токсический аддитивный эффект может возникать только при дозах, превышающих терапевтические. Та же рабочая группа оценила эффект валерианы на крысиной модели орофациальной дискинезии, используя ту же процедуру применения, что и описанная выше. Валериана не влияла на дискинезию ротовой полости, вызванную галоперидолом. Также не изменились параметры окислительного стресса [52].

В другом исследовании in vivo на мышах [53] 25 мг / кг сухого экстракта корня валерианы были объединены с 25 мг / кг экстракта солодки (оба были приготовлены с 70% этанолом, дополнительно не охарактеризованы) или бензодиазепин алпразолам (0.7 мг / кг). Испытания проводились в приподнятом крестообразном лабиринте. Валериана и алпразолам, а не лакрица, значительно увеличили время пребывания в открытой руке, указывая на анксиолитический эффект. Эффект алпразолама в сочетании с лакричником или валерианой был значительно усилен по сравнению с каждым из отдельных веществ. Авторы обсуждают улучшенную биодоступность, например, за счет увеличения всасывания в желудочно-кишечном тракте, вызванного лакричником. Актуальность для людей остается неясной.

У 48 здоровых добровольцев оценивали фармакодинамические взаимодействия однократных доз валерианы (100 мг / сут, отсутствует спецификация экстракта) и пропранолола (20 мг / сут).Результаты не были представлены подробно, но показали, что два препарата действуют независимо друг от друга. Взаимодействие в отношении частоты сердечных сокращений и параметров психического напряжения продемонстрировать не удалось [54].

Возможное фармакодинамическое взаимодействие препаратов валерианы с другими лекарственными средствами подтверждается только двумя описаниями случаев. Больной 40-летний мужчина принимал лоразепам (2 мг / сут) в течение двух месяцев без побочных эффектов. Затем он дополнительно принимал в течение двух дней настой корня валерианы за два часа до сна и, непосредственно перед сном, настой корня валерианы и травы пассифлоры (доза неизвестна) без побочных эффектов.На третий день он принял вместо настоя три таблетки, содержащие комбинацию экстракта корня валерианы (300 мг) и экстракта корня пассифлоры и трав (350 мг; дополнительная информация отсутствует) перед сном. После этого он страдал от кратковременного легкого рукопожатия и сонливости [55]. Предполагалось, что эти симптомы были вызваны взаимодействием между лекарственными травами и лоразепамом, поскольку они прекратились после прекращения лечения травами. Однако сомнительно приписывать побочное действие только валериане, поскольку травяной препарат также содержал корень и экстракт травы пассифлоры, монографии по которым отсутствуют.Поскольку симптомы также являются потенциальными побочными эффектами самого лоразепама, и с тех пор не было описано никаких других подобных случаев, также нельзя исключать совпадение.

Другой пациент (39-летняя женщина) принимал в течение двух месяцев суточную дозу из двух таблеток препарата зверобоя и одной таблетки препарата валерианы и дополнительно лоперамида [56]. По прошествии этого времени она была госпитализирована с сильным бредом. Она утверждала, что лечение травами было заменой опиоидного меперидина, который она принимала раньше для уменьшения мигрени.Авторы предложили взаимодействие между лекарственными травами и лоперамидом, включая свойства ингибирования МАО. Учитывая, что ни одно из этих лекарственных средств на травах не обладает ингибирующими свойствами в отношении МАО, в то время как сообщалось о индукции делирия и о положительном скрининге лекарств на опиоиды, предположение о причастности препарата валерианы не кажется правдоподобным.

5. Обсуждение

Хорошее понимание механизмов лекарственного взаимодействия необходимо для оценки и минимизации клинических рисков.Действительно, многие лекарственные взаимодействия являются результатом ингибирования или индукции ферментов CYP. Это особенно актуально для многих противоопухолевых препаратов. Однако нельзя пренебрегать взаимодействием с P-гликопротеином и механизмами конъюгации. Кроме того, необходимо учитывать фармакодинамические взаимодействия.

Растительные лекарственные средства состоят из нескольких компонентов. Сложная природа растительных лекарственных средств может предоставить более широкую информацию о множественных механизмах взаимодействия, и результаты могут измениться из-за различий в окружающей среде или производстве.Больше информации получается, чем с одним чистым натуральным веществом.

В течение последнего десятилетия несколько потенциальных механизмов взаимодействия препаратов валерианы , с участием ферментов CYP, P-гликопротеина и UGT были изучены in vitro [36, 38–42, 46]. Некоторые из этих исследований указали на возможный потенциал лекарственного взаимодействия экстрактов валерианы, однако критическая оценка этих исследований предполагает, что клиническая значимость результатов сомнительна из-за различных методологических ограничений (Таблица 1).Это подтверждается имеющимися клиническими исследованиями взаимодействия изоферментов CYP, которые не указывают на релевантный потенциал лекарственного взаимодействия валерианы у здоровых добровольцев [35, 37].

В этом контексте также следует рассмотреть вопрос о приемлемости данных in vitro для ситуации у людей. В частности, открытые вопросы биодоступности in vivo и метаболизма компонентов экстракта, имеющих отношение к эффектам in vitro , часто препятствуют надежной экстраполяции с in vitro на данных in vivo .Поскольку корреляции in vitro и in vivo обычно недоступны, результаты исследований взаимодействия in vitro лекарственных средств растительного происхождения нельзя просто перенести в ситуацию in vivo . Для валерианы, а также для эхинацеи , гинкго и боярышника клинически значимые взаимодействия отсутствуют в исследованиях in vivo , несмотря на то, что исследований in vitro указывают на лекарственные взаимодействия in vivo .Поскольку для травяных экстрактов положительная корреляция in vitro и in vivo данных по биодоступности лекарств является редкой, результаты исследований in vitro следует тщательно интерпретировать [57].

Также следует критически оценить интерпретацию метаболических исследований на животных разных видов, поскольку часто используются дозы, намного превышающие те, которые применяются для людей, а также с учетом вариаций ферментов у видов.

Что касается фармакодинамических взаимодействий валерианы, ни исследования на животных, ни данные на людях не дают достоверной информации о возможном риске [51, 52, 54].К тому же сообщения о случаях отнюдь не убедительны [55, 56]. Таким образом, в настоящее время значительный риск фармакодинамических взаимодействий не подтвержден достоверными клиническими наблюдениями.

В целом, в этом обзоре не удалось выделить исследования, показывающие клинически значимый эффект взаимодействия валерианы. Это подтверждает обзоры фармаконадзора лекарственных средств растительного происхождения, в которых валериана вообще не упоминается [58–60] или валериана считается безопасной [16, 27–31]. Block et al. [5] особо отметили, что валериана безопасна и эффективна для пациентов, проходящих лечение рака.Эта терапевтическая безопасность в отношении взаимодействий у валерианы высока и упоминается в соответствующей монографии HMPC [18], а также в информационном бюллетене Управления диетических добавок NIH [32]. В базе данных взаимодействий лекарственных препаратов (MedIQ) оценка «слабое взаимодействие» дается для изоферментов CYP, P-gp и UGT на основании данных in vitro . Однако этот рейтинг, по-видимому, является результатом чисто формалистического подхода, а не результатом анализа клинической значимости этих данных.

6. Резюме и выводы

Использование препаратов валерианы очень распространено у онкологических больных, которые часто получают лекарства с узким терапевтическим окном. В более ранних научных обзорах утверждалось, что это небезопасно в отношении взаимодействий.

Критический анализ данных взаимодействия и экспериментальных установок в статьях, посвященных изоферментам CYP 450 и P-gp как мишеням, показал ограниченное взаимодействий in vitro . Однако актуальность взаимодействия лекарственных растений становится очевидной только во время клинического применения.Таким образом, доступные исследования взаимодействий с ферментами CYP 450 не выявляют клинически значимых взаимодействий. Также исследования и другие данные о фармакодинамических взаимодействиях не подтверждают предположение о клинически значимых взаимодействиях. Дальнейшие побочные эффекты, если таковые имеются, кажутся очень редкими и обратимыми.

Таким образом, можно сделать вывод, что предупреждения о конкретном риске взаимодействия валерианы не имеют каких-либо недавних доказательств. Вместо этого валериана оказывается предпочтительным вариантом лечения, поскольку она имеет более благоприятный профиль безопасности, чем химически определенные снотворные, а также улучшает субъективные параметры качества сна.Предупреждения, адресованные онкологическим больным, у которых беспокойные ночи вызывают постоянное нарушение самочувствия и дальнейшее ухудшение здоровья, о воздержании от его использования, должны быть обоснованы и конкретно учитывать комедикацию. В противном случае они, скорее всего, принесут больше вреда, чем пользы.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Обзор фитохимии и фармакологических свойств валерианы лекарственной

[1]

Circosta C, De Pasquale R, Samperi S, Pino A, Occhiuto F.Биологическая и аналитическая характеристика двух экстрактов валерианы лекарственной. J Ethnopharmacol 2007; 112 (2): 361-7.

[2]

Нандхини С., Нараянан К., Иланго К. Валериана лекарственная: обзор его традиционного использования, фитохимии и фармакологии. Азиатский журнал J Pharma Clin Res 2018; 11 (1): 36-41.

[3]

Ван И, Цзинь Л., Ю С., Ши Кью, Гу И, Киета Х. Химические составляющие растений из рода валериана. Mini-Rev Org Chem 2010; 7 (2): 161-72.

[4]

Schumacher B, Scholle S, Hölzl J, Khudeir N, Hess S, Müller CE. Лигнаны, выделенные из валерианы: идентификация и характеристика нового производного оливила с частичной агонистической активностью в отношении рецепторов аденозина A1. J Nat Prod 2002; 65 (10): 1479-85.

[5]

Abourashed A, Koetter U, Brattström A. Эксперименты по связыванию in vitro с валерианой, хмелем и их фиксированным комбинированным экстрактом (Ze91019) с выбранными рецепторами центральной нервной системы.Фитомедицина 2004; 11 (7-8): 633-8.

[6]

Перейра Р.П., Фачинетто Р., де Соуза Престес А, и др. Valeriana officinalis улучшает у крыс свободные жевательные движения, вызванные резерпином. J Neural Transm 2011; 118 (11): 1547-57.

[7]

Santos G, Giraldez-Alvarez LD, Ávila-Rodriguez M, et ​​al. Взаимодействие рецептора SUR1 с гесперидином и линарином предсказывает возможные механизмы действия valeriana officinalis при болезни Паркинсона.Front Aging Neurosci 2016; 8: 97.

[8]

Бент С., Падула А., Мур Д., Паттерсон М., Мелинг В. Валериан для сна: систематический обзор и метаанализ. Am J Med 2006; 119 (12): 1005-12.

[9]

Мурти К., Кошик М., Сангван Ю., Кошик А. Фармакологические свойства валерианы лекарственной — обзор. Pharmacologyonline 2011; 3: 641-6.

[10]

Клих Р. Расстройства поведения в детском возрасте и их терапия. Die Medizinische Welt 1975; 26 (25): 1251-4.

[11]

Плюшнер SL. Валериан: Валериана лекарственная. Am J Health-System Pharm 2000; 57 (4): 328-5.

[12]

Pilerood SA, Prakash J. Питательные и лечебные свойства травы валерианы (Valeriana officinalis): обзор. Int J Food Nutr Dietetics 2013; 1 (1): 25.

[13]

Lefebvre T, Foster BC, Drouin CE, Krantis A, Livesey JF, Jordan S. Активность коммерческих экстрактов корня валерианы в отношении человеческого цитохрома P450 3A4 in vitro.J Pharm Pharm Sci 2004; 7 (2): 265-73.

[14]

Цзян X, Чжан Дж, Лю И, Фанг Й. [Исследования химических компонентов валерианы лекарственной]. Чжун Яо Цай Чжунъяо Дж. Китайский медик, помощник врача, 2007 г .; 30 (11): 1391-3.

[15]

Тиз П. О хромомгенном поведении валепотриата. 5. Отчет об активных веществах валерианы. Arzneimittel-Forschung 1969; 19 (3): 319.

[16]

Шен Б., Мат А. Химические и медицинские оценки видов валерианы в Турции İstanbul Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Dergisi 2015; 45 (2): 267-76.

[17]

Hazelhoff B. Фитохимические и фармакологические аспекты валериановых соединений: со специальной ссылкой валепотриатам: Rijksuniversiteit te Groningen; 1984.

[18]

Houghton PJ. Научное обоснование предполагаемой деятельности Валериана. J Pharm Pharmacol 1999; 51 (5): 505-12.

[19]

Андреатини Р., Сартори В.А., Сибра М.Л., Лейте-младший. Эффект валепотриатов (экстракт валерианы) при генерализованном тревожном расстройстве: рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование.Phytother Res Int J Devoted Pharmacol Toxicol Evaluation Nat Prod Derivatives 2002; 16 (7): 650-4.

[20]

Lacher SK, Mayer R, Sichardt K, Nieber K, Müller CE. Взаимодействие экстрактов валерианы разной полярности с аденозиновыми рецепторами: идентификация изовальтрата как обратного агониста рецепторов A1. Biochem Pharmacol 2007; 73 (2): 248-58.

[21]

Вейт Дж., Шнайдер Г., Леммер Б., Виллемс М. [Влияние продуктов разложения валепотриатов на двигательную активность мышей, синхронизированных со светом и темнотой]. Planta Med 1986; 1 (3): 179-83.

[22]

Wagner H, Jurcic K, Schaette R. Vergleichende Untersuchungen über die sedierende Wirkung von Baldrianextrakten, Valepotriaten und ihren Abbauprodukten. Planta Med 1980; 39 (08): 358-65.

[23]

Schneider G, Willems M. Weitere Erkenntnisse über die Abbauprodukte der Valepotriate aus Kentranthus ruber (L.) DC. Archiv der Pharmazie 1982; 315 (8): 691-7.

[24]

Bos R, Woerdenbag HJ, Pras N.Определение валепотриатов. J Chromatogr A 2002; 967 (1): 131-46.

[25]

Торсселл К., Уолберг К. Выделение, структура и синтез алкалоидов из валерианы лекарственной L. Acta Chem Scand 1967; 21: 53-62.

[26]

Чжан Х-И, Ян Д-П, Цзи Х-Ф. Встречающиеся в природе мультипотентные агенты против болезни Альцгеймера. Заключение эксперта по Drug Discov 2006; 1 (3): 269-77.

[27]

Wang P-C, Ran X-H, Luo H-R, и др. Фенольные соединения корней Valeriana officinalis var.широколистная. J Braz Chem Soc 2013; 24 (9): 1544-8.

[28]

Müller CE, Jacobson KA. Последние разработки лигандов аденозиновых рецепторов и их потенциал в качестве новых лекарств. Biochim Biophys Acta (BBA) -Biomembranes 2011; 1808 (5): 1290-308.

[29]

До К.Х., Чой Ю.В., Ким Е.К., и др. Пинорезинол-4,4′-ди-O-β-D-глюкозид из корня валерианы лекарственной стимулирует мобилизацию кальция и хемотаксическую миграцию фибробластов эмбриона мыши. Фитомедицина 2009; 16 (6-7): 530-7.

[30]

Wang PC, Ran XH, Chen R, et ​​al. Сесквитерпеноиды и лигнаны из корней валерианы лекарственной L. Chem Biodivers 2011; 8 (10): 1908-13.

[31]

Сивасубраманян Р. Влияние экстрактов корня валерианы (Valeriana officinalis) на глюкуронизацию ацетаминофена: исследования in vitro и in vivo. Питтсбургский университет, 2005 г.

[32]

Траунер Г., Хом С., Бабурин И., Бенедек Б., Геринг С. , Копп Б. Модуляция рецепторов ГАМКА экстрактами валерианы связана с содержанием валереновой кислоты.Planta Med 2008; 74 (01): 19-24.

[33]

Тиан Дж., Данг Х., Миддлтон Б., Кауфман Д.Л. Клинически применимые аллостерические модуляторы, положительные по рецепторам ГАМК, способствуют репликации ß-клеток. Sci Rep 2017; 7 (1): 374.

[34]

Neuhaus W, Trauner G, Gruber D, et ​​al. Транспорт модулятора рецептора GABAA и его производных из Valeriana officinalis L. S. l. Через модель гематоэнцефалического барьера in vitro на культуре клеток. Planta Med 2008; 74 (11): 1338-44.

[35]

Dietz BM, Mahady GB, Pauli GF, Farnsworth NR. Экстракт валерианы и валереновая кислота являются частичными агонистами рецептора 5-HT5a in vitro. Mol Brain Res 2005; 138 (2): 191-7.

[36]

Мур Р.Я. Супрахиазматическое ядро ​​в регуляции сна и бодрствования. Sleep Med 2007; 8: 27-33.

[37]

Patočka J, Jakl J. Биомедицинские химические составляющие Valeriana officinalis. J Appl Biomed 2010; 8 (1): 11-8.

[38]

Fernández S, Wasowski C, Paladini AC, Marder M.Седативные и улучшающие сон свойства линарина, флавоноида, выделенного из валерианы лекарственной. Pharmacol Biochem Behav 2004; 77 (2): 399-404.

[39]

Wojdyło A, Oszmiański J, Chemerys R. Антиоксидантная активность и фенольные соединения в 32 выбранных травах. Food Chem 2007; 105 (3): 940-9.

[40]

Zheng W, Wang SY. Антиоксидантная активность и фенольные соединения в избранных травах. J Agric Food Chem 2001; 49 (11): 5165-70.

[41]

Sateia MJ, Doghramji K, Hauri PJ, Morin CM.Оценка хронической бессонницы. Обзор Американской академии медицины сна. Sleep 2000; 23 (2): 243-308.

[42]

Охайон ММ. Эпидемиология бессонницы: что мы знаем и что нам еще предстоит узнать. Sleep Med Rev 2002; 6 (2): 97-111.

[43]

Тайби Д.М., Витиелло М.В., Барснесс С., Элмер Г.В., Андерсон Г.Д., Ландис, Калифорния. Рандомизированное клиническое испытание валерианы не улучшило самооценку, полисомнографию и актиграфию сна у пожилых женщин с бессонницей.Sleep Med 2009; 10 (3): 319-28.

[44]

Таавони С., Экбатани Н., Кашаниян М., Хагани Х. Влияние валерианы на качество сна у женщин в постменопаузе: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование. Менопауза 2011 г .; 18 (9): 951-5.

[45]

Dimpfel W, Suter A. Улучшающие сон эффекты однократное введение жидкого экстракта валерианы / хмеля. Двойной слепой, рандомизированный, плацебо-контролируемый ЭЭГ-исследование сна в параллельном дизайне с использованием электрогипнограммы.Zeitschrift für Phytotherapie 2008; 29 (S1): P06.

[46]

Джейкобс Б.П., Бент С., Тайс Д.А., Блэквелл Т., Каммингс С.Р. Интернет-рандомизированное плацебо-контролируемое исследование кавы и валерианы при тревоге и бессоннице. Med 2005; 84 (4): 197-207.

[47]

Koetter U, Schrader E, Käufeler R, Brattström A. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое проспективное клиническое исследование для демонстрации клинической эффективности фиксированной комбинации экстракта валерианы хмеля (Ze 91019) у пациентов, страдающих неорганическими расстройствами сна.Phytother Res Int J Devoted Pharmacol Оценка токсичности продуктов Nat Prod Derivatives 2007; 21 (9): 847-51.

[48]

Leathwood PD, Chauffard F, Heck E, Munoz-Box R. Водный экстракт корня валерианы (Valeriana officinalis L.) улучшает качество сна у человека. Pharmacol Biochem Behav 1982; 17 (1): 65-71.

[49]

Хадивзаде Т., Абдолахиан С., Газанфарпур М., Каргарфард Л., Дизаванди Ф. Р., Хорсанд И. Систематический обзор и метаанализ действия лекарственных трав для лечения дисфункции сна в пре- и постменопаузе.J Menopausal Med 2018; 24 (2): 92-9.

[50]

Калпеппер Л., Вингертцан, Массачусетс. Безрецептурные средства для лечения периодических нарушений сна или преходящей бессонницы: систематический обзор эффективности и безопасности. Помощник по первичной медико-санитарной помощи при расстройстве ЦНС 2015; 17 (6)

[51]

Саррис Дж., Бирн Дж. Дж. Систематический обзор бессонницы и комплементарной медицины. Sleep Med Rev 2011; 15 (2): 99-106.

[52]

Leach MJ, Page AT.Фитотерапия от бессонницы: систематический обзор и метаанализ. Sleep Med Rev 2015; 24: 1-12.

[53]

Солтер С., Брауни С. Лечение первичной бессонницы — Эффективность валерианы и хмеля. Aust Fam Physician 2010; 39 (6): 433-7.

[54]

Kennedy D, Little W, Scholey A. editors. Анксиолитик Эффекты комбинации Melissa officinalis и Валерлана лекарственная при лабораторном введении Стресс. J Psychopharmacol; 2004: Публикации Sage Ltd 1 Olivers Yard, 55 City Road, Лондон EC1Y 1SP, Англия.

[55]

Fajemiroye JO, da Silva DM, de Oliveira DR, Costa EA. Лечение тревоги и депрессии: лекарственные растения в ретроспективе. Fundam Clin Pharmacol 2016; 30 (3): 198-215.

[56]

Ортис Дж., Ньевес-Натал Дж., Чавес П. Эффекты экстрактов валерианы лекарственной на связывание [3H] флунитразепама, синаптосомное поглощение [3H] ГАМК и высвобождение [3H] ГАМК в гиппокампе. Neurochem Res 1999; 24 (11): 1373-8.

[57]

Becker A, Felgentreff F, Schröder H, Meier B, Brattström A.Анксиолитический эффект экстракта валерианы основан на валереновой кислоте. BMC Complement Altern Med 2014; 14 (1): 267.

[58]

Neamati A, Chaman F, Hosseini M, Boskabady MH. Воздействие водно-спиртового экстракта Valeriana officinalis L. на депрессивное поведение у сенсибилизированных овальбумином крыс. J Pharm Bioallied Sci 2014; 6 (2): 97.

[59]

Savage K, Firth J, Stough C, Sarris J. ГАМК-модулирующие фитомедицины для беспокойства: систематический обзор доклинических и клинических данных.Phytother Res 2018; 32 (1): 3-18.

[60]

Паксерешт С., Бустани Х., Сайях М. Экстракт корня валерианы (Valeriana officinalis L.) по сравнению с плацебо в лечении обсессивно-компульсивного расстройства: рандомизированное двойное слепое исследование. J Complement Integr Med 2011; 8 (1)

[61]

Диммелер С. Серия обзоров сердечно-сосудистых заболеваний. EMBO Press 2011.

[62]

Chen H-W, Wei B-J, He X-H, Liu Y, Wang J. Химические компоненты и сердечно-сосудистая активность Valeriana spp.Evid Based Complement Alternat Med 2015; 2015: 1-11.

[63]

Sehgel NL, Zhu Y, Sun Z, et ​​al. Повышенная жесткость клеток гладких мышц сосудов: новый механизм жесткости аорты при гипертонии. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2013; 305 (9): h2281-7.

[64]

Zhou XZ, Kang L, Tang Y, Li L, Xiong SH. Влияние Valeriana Officinalis, Var Latifolia Miq на частоту сердечных сокращений и артериальное давление кролика. Дж. Ляонинский университет Tradit Chin Med 2009; 11: 188-9.

[65]

Снайдер М.Э., Нузум Д.С., Веверка А. Нифедипин длительного действия в лечении пациентов с гипертонией. Vasc Health Risk Manag 2008; 4 (6): 1249.

[66]

Шарма С., Диксит В. Эпилепсия — всесторонний обзор. Int J Pharma Res Rev 2013; 2 (12): 61-80.

[67]

Fan H-C, Lee H-S, Chang K-P, и др. Влияние противоэпилептических препаратов на рост и метаболизм костей. Int J Mol Sci 2016; 17 (8): 1242.

[68]

Хиллер К.О., Цетлер Г.Нейрофармакологические исследования этанольных экстрактов Valeriana officinalis L .: Поведенческие и противосудорожные свойства. Phytother Res 1996; 10 (2): 145-51.

[69]

Резвани М.Э., Рухбахш А., Аллахтаваколи М., Шамсизаде А. Противосудорожное действие водного экстракта валерианы лекарственной у крыс, воспламененных миндалевидным телом: возможное участие аденозина. J Ethnopharmacol 2010; 127 (2): 313-8.

[70]

Nirmala RC, Gopalakrishnan V. Phytochemical, admet и стыковочные исследования на Валериане лекарственной для прогнозирование молекул противоэпилпетических препаратов.Биоинформ 2013; 2 (7)

[71]

Pringsheim T, Jette N, Frolkis A, Steeves TD. Распространенность болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ. Mov Disord 2014; 29 (13): 1583-90.

[72]

Коннолли Б.С., Ланг А.Е. Фармакологическое лечение болезни Паркинсона: обзор. Jama 2014; 311 (16): 1670-83.

[73]

Судати Дж. Х., Фачинетто Р., Перейра Р. П., и др. Антиоксидантная активность Valeriana officinalis in vitro в отношении различных нейротоксических агентов.Neurochem Res 2009; 34 (8): 1372.

[74]

de Oliveria DM, Barreto G, De Andrade DVG, et ​​al. Цитопротекторный эффект экстракта валерианы лекарственной на экспериментальной модели болезни Паркинсона in vitro. Neurochem Res 2009; 34 (2): 215-20.

[75]

Уоллес С., Кейтли А., Ги К. Дисменорея. Obstet Gynaecol 2010; 12 (3): 149-54.

[76]

Occhiuto F, Pino A, Palumbo DR, et ​​al. Расслабляющее действие экстрактов валерианы лекарственной на изолированную небеременную мышцу матки человека.J Pharm Pharmacol 2009; 61 (2): 251-6.

[77]

Mirabi P, Dolatian M, Mojab F, Majd HA. Влияние валерианы на тяжесть и системные проявления дисменореи. Int J Gynaecol Obstet 2011; 115 (3): 285-8.

[78]

Jenabi E, Asle Toghiri M, Hejrati P. Сравнение эффектов противозачаточного действия Valeriana officinalis risom и мефенамовой кислоты в облегчении первичной дисменореи. Иран J Obstet Gynecol Infertil 2012; 15 (2): 42-7.

[79]

Мальва Дж.О., Сантос С., Маседо Т.Нейропротекторные свойства экстрактов валерианы лекарственной. Neurotox Res 2004; 6 (2): 131-40.

[80]

Кумар Г.П., Ханум Ф. Нейропротекторный потенциал фитохимических веществ. Pharmacogn Rev 2012; 6 (12): 81.

[81]

Yoo DY, Jung HY, Nam SM, et ​​al. Экстракты валерианы лекарственной уменьшают повреждение нейронов, подавляя перекисное окисление липидов в гиппокампе песчанок после преходящей церебральной ишемии. J Med Food 2015; 18 (6): 642-7.

[82]

Андерсон Г.Д., Элмер Г.В., Кантор Э.Д., Темплтон И.Е., Витиелло М.В. Фармакокинетика валереновой кислоты после введения валерианы здоровым людям. Phytother Res 2005; 19 (9): 801-3.

[83]

Андерсон Г.Д., Элмер Г.В., Тайби Д.М., и др. Фармакокинетика валереновой кислоты после однократного и многократного приема валерианы у пожилых женщин. Phytother Res 2010; 24 (10): 1442-6.

[84]

Carrasco MC, Vallejo JR, Pardo-de-Santayana M, Peral D, Martín MÁ, Altimiras J.Взаимодействие Valeriana officinalis L. и Passiflora incarnata L. у пациента, получавшего лоразепам. Phytother Res 2009; 23 (12): 1795-6.

[85]

Далла Корте С., Фачинетто Р., Колле Д., и др. Потенциально неблагоприятные взаимодействия между галоперидолом и валерианой. Food Chem Toxicol 2008; 46 (7): 2369-75.

[86]

Аль-Атракчи NH, Хамед WM. Предварительный фитохимический скрининг и оценка in vitro антиоксидантной активности иракских видов семян silybum marianum.Int Res J Pharm 2015; 5 (5): 378-83.

[87]

Донован Дж. Л., ДеВейн С. Л., Чавин К. Д., и др. Несколько ночных доз валерианы (Valeriana officinalis) оказали минимальное влияние на активность CYP3A4 и не повлияли на активность CYP2D6 у здоровых добровольцев. Drug Metab Dispos 2004; 32 (12): 1333-6.

(PDF) Лекарственный природный препарат валерианы (Valerina Officinalis): An-Over Review

Lanje et. др., Am. J. PharmTech Res. 2020; 10 (01) ISSN: 2249-3387

83.J.L. Hossain и C.M. Шапиро, «Распространенность, финансовые последствия и лечение

расстройств сна: обзор», Сон и дыхание, том 6, № 2, стр.85–102, 2002.

84. Р. К. Кесслер, П. А. Берглунд, К. Кулуврат и др., «Бессонница, сопутствующие заболевания и риск

травм среди застрахованных американцев: результаты исследования бессонницы в Америке», Sleep, vol.

35, вып. 6. С. 825–834, 2012.

85. М. Охайон, «Эпидемиологическое исследование бессонницы в общей популяции

», Сон, т.19, приложение 3, с. S7 – S15, 1996.

86. C.M. Шапиро и В. Демент, «Воздействие и эпидемиология нарушений сна», в ABC of

Sleep Disorders, C. M. Shapiro, Ed., Pp. 1–5, BMJ, Лондон, Великобритания, 1993.

87. Н.С. Камеланд Дж. К. Гаммак, «Бессонница у пожилых людей: причина, подход и лечение»,

Американский медицинский журнал, том 119, № 6, стр. 463–469, 2006.

88. Национальный институт здравоохранения, «Заявление на конференции NIH о состоянии науки о

проявлениях и лечении хронической бессонницы у взрослых», NIH Consensus and State-

of-the-Science Statements, vol.22, №2, стр. 1–30, 2005.

89. С. Х. Тарик и С. Пулисетти, «Фармакотерапия бессонницы», Гериатрические клиники

Медицина, том 24, № 1, стр.93–105, 2008.

90. С. Хэдли и Дж. Дж. Петри, «Валериан», Американский семейный врач, том 67, № 8, стр. 1755–

1758,2003.

91. Наваррете, Б. Авула, Ю. Чой и И.А. Хан, «Химический отпечаток пальца валерианы

видов: одновременное определение валереновых кислот, флавоноидов и фенилпропанидидов

с использованием жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым детектированием», Журнал AOAC

International, vol.89, № 1, стр. 8–15, 2006.

92. М.И. Фернандес-Сан-Мартин, Р. Маса-Фонт, Л. Паласиос-Солер, П. Санчо-Гомес, К.

Кальбо-Калдентей и Г. Флорес-Матео, «Эффективность валерианы при бессоннице. : мета-

анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, «Медицина сна», т. 11, № 6, стр. 505–

511,2010.

93. Д.Л. Бартон, П.Дж. Атертон, Б.А. Бауэр и др., «Использование валерианы лекарственной (валерианы)

для улучшения сна у пациентов, проходящих курс лечения рака: фаза III

рандомизированная, плацебо-контролируемая, двойное слепое исследование (NCCTG Trial, N01C5), Journal of

Supportive Oncology, vol.9, № 1, стр. 24–31, 2011.

94. У. Герхард, Н. Линнен бринк, К. Георгиаду и В. Хоби, «Vigilanz minderndeffekte

Zwier pflanzlicher schlafmittel», Runds chaufur Medizin , vol.85, no.15, pp.473–481,1996

Обзор фильма «Валериан и город тысячи планет» (2017)

Этот фильм вдохновлен серией французских комиксов « Валериан и Лаурелин ». Пьера Кристина и Жан-Клода Мезьера, которые, как говорят, особенно среди европейских любителей комиксов, за эти годы повлияли на внешний вид любого количества фильмов, включая «Звездные войны.Комиксы также помогли пробудить интерес к жанру у десятилетнего Бессона, который в конечном итоге нанял Мезьера, чтобы помочь разработать внешний вид своего собственного тщательно продуманного научно-фантастического эпоса «Пятый элемент». Бессон может быть одним из ведущих игроков на международной кинематографической сцене, но во время просмотра «Валериана» он как можно лучше вернулся к образу мышления ребенка, беспомощно увлеченного диким сюжетом, причудливыми инопланетными мирами и затаившими дыхание насмешками. -Делайте выставку — хотя ребенок, который смог собрать воедино армии передовых визуальных техников и бюджет почти в 200 миллионов долларов (самый большой в истории французского кино), чтобы воплотить все это в жизнь именно так, как это играло в его голове .

Действие фильма происходит в 28 веке. В центре его действия — Валериан (Дэйн ДеХаан) и Лорелин (Кара Делевинь), пара специальных оперативников, борющихся с преступностью по всей вселенной. В начале истории их обоих отправляют на Большой рынок, базар виртуальной реальности, орды торговцев которого можно увидеть и приблизиться к ним, только надев специальное оборудование, чтобы конфисковать ультра-редкий и мощный Mül Converter, очаровательное существо, способное к воспроизводя все, что он ест. Дерзкий Валериан вскоре обнаруживает, что его преследует любое количество существ, в то время как гораздо более крутой и собранной Лорелин поручено спасти его бекон, по-видимому, не в первый раз.

На этот раз поворот в том, что из-за технологической неисправности Валериан также оказался в ловушке между двумя разными уровнями реальности, при этом большая часть его тела находится в реальном мире, а его рука застряла в виртуальной вселенной. Возможно, это не имеет большого смысла в объяснении, но конечный результат на экране — это веселая и захватывающая вещь сумасшедшей красоты, которая является лишь одной из высших точек фильма, наполненного ими.

После захвата конвертера Мюля Валериан и Лорелин сообщают об Альфе, огромном плавучем городе, который веками раньше создавался как Международная космическая станция и с годами расширился, чтобы служить домом для пришельцев со всей вселенной жить вместе в гармонии.Теперь самому существованию Альфы угрожают изнутри, и Валериану и Лорелин поручено докопаться до сути вещей, пока не стало слишком поздно. Эти двое обнаруживают доказательства масштабного правительственного заговора с целью скрыть ужасную ошибку. Когда они пытаются разгадать схему, пока все не было потеряно, эти двое разделяются и переживают серию приключений с участием дикой коллекции существ, самым запоминающимся из которых является меняющий форму «глэмпод», которого играет поп-принцесса Рианна, которая поворачивается чтобы помочь Валериану спасти Лорелин.

Родительских отзывов о Валериане и городе тысячи планет

Все это оформлено в изысканной компьютерной графике, в симулкрах, которые каким-то образом придают этим тропам нереальный блеск, и почти все эффекты в этом фильме захватывают дух, с калейдоскопом пост-Мебиуса, разворачивающимся на глазах у зрителей. Я видел этот фильм в 2D, но большая глубина резкости во время некоторых кадров явно предназначалась для 3D — даже в 2D у меня почти закружилась голова.

Как и «Пятый элемент», сюжет — такой, какой он есть — представляет собой не что иное, как переработанные благородно-дикие клише из «Звездного пути», а центральные постулаты фильма действительно пытаются обсудить безумие войны и опасность оружия. массового уничтожения и так далее.Но они тоже второстепенные, бессвязные темы, которые должны быть охвачены смехотворно снисходительным видением Бисона.

Ничто из этого не означает, что нам не понравился этот фильм, и действительно, хотя Дэйн Дехаан выглядит так, как будто он играет Хана Соло под воздействием веществ, его партнерша Кара Делевинь сияет на экране, особенно когда она (как персонаж Лорелин) сама по себе. Одним из положительных моментов в этом фильме является то, что у Лорелин есть настоящее агентство — мы проводим с ней довольно много времени в середине фильма, и у нее гораздо больше дел, чем, скажем, Скарлетт Йоханнсен в фильмах о Мстителях.В целом, это приятный беспорядок, но я бы не решился взять свою маленькую, если бы они были намного моложе 12.

‘Обзор Валериана и города тысячи планет

Давным-давно в нашей собственной галактике Люк Бессон мечтал снять киноверсию «Валериана и Лорелин», сексуальной серии французских комиксов о паре футуристических борцов с преступностью, которые путешествуют через пространство и время, чтобы отстаивать закон. Хотя ученые считают, что исходный материал целлюлозы оказал влияние на оригинальный фильм Джорджа Лукаса «Звездные войны», уравнение явно работает наоборот в руках Бессона, поскольку «Валериан и город тысячи планет» считает, что это делает режиссер. его лучшее впечатление от «Звездных войн».

Это смелая цель на рынке, который традиционно не приветствовал подражателей «Звездных войн», но Бессон — один из немногих ныне живущих режиссеров, обладающих как амбициями, так и способностью создать свою собственную конкурирующую вселенную. В то время, когда сама «Звездные войны» стала корпоративной (правда, жесткий контроль позволил получить некоторые из лучших работ в сериале), «Валериану» удается быть одновременно ультрасовременным и восхитительно олдскульным — своего рода диким, бесконечная творческая захватывающая поездка, которую мог доставить только режиссер «Люси» и «Пятый элемент», построенная как серия эпизодических миссий, царапин и промахов с потрясающим набором окружений и потрясающими компьютерными инопланетными персонажами.

Жаль, что сам Валериан такой тупица. Написанный как своего рода дерзкий межгалактический лотарио, Валериан должен быть таким же сексуальным и харизматичным, как молодой Хан Соло, хотя звезда «Хроник» Дэйн ДеХаан — так хорош в задумчиво-эмо-режиме — кажется, неспособен играть такую ​​отстраненную беззаботность, которая сделала Харрисон Форд такой неотразимый. Несмотря на звание майора, Валериан выглядит как ребенок-переросток, что компенсируется неубедительно грубым фальшивым акцентом Киану Ривза (с сомнительной окраской).

К счастью, его партнерша по фильму достаточно крута для них обоих: Лорелин, которую играет британская фотомодель Кара Делевинь (совершенно деревянная в «Отряде самоубийц» прошлым летом, но здесь откровение: дерзкая, саркастическая и спонтанная), Лорелин верна. к одному из основных убеждений Бессона — что нет ничего сексуальнее напористой, сильной ведущей леди. Конечно, временами она нуждается в спасении, но чаще всего именно она вытаскивает Валериана из неприятностей. Она всего лишь сержант, но такая же способная, как и ее командир, и в фильме гораздо веселее следить за ее персонажем.

Взаимодействие между ними может быть странным, но они составляют хорошую команду, постоянно пытаясь доказать друг другу, что они друг другу, и при этом делают вид, что им все равно. В их первой совместной сцене Валериан просит Лорелин выйти за него замуж — странно старомодное требование, учитывая обстановку 28-го века, которая играет как уловку 1950-х годов, чтобы соблазнить дочь девственного проповедника. И все же во многих отношениях она кажется более мирской, чем он, вплоть до кульминационного монолога фильма, в котором Лорелин рассказывает Валериану о значении любви.

В большинстве случаев он слишком занят выполнением приказов, чтобы сомневаться в том, что просят его начальство, но такое слепое повиновение имеет свои пределы, поскольку сюжет «Валериана» касается обширного военного сокрытия катаклизма, который Бессон изображает в первых минутах фильма: почти полное уничтожение, казалось бы, примитивного, но мирного вида, известного как Жемчуг. Высокие, стройные и скудно одетые, как Нави из «Аватара», с лысыми головами и переливающейся опаловой кожей, Жемчужины — самые элегантные и выразительные из множества созданных компьютером инопланетян.Их длинные конечности придают им изящную походку супермодели, в то время как их лица достаточно тонкие, чтобы передавать даже тонкие эмоции — свидетельство того, насколько сложной стала технология захвата производительности даже в руках кого-то, кроме Энди Серкиса.

Такие нововведения позволяют Бессону в значительной степени развить мультикультурализм серии «Звездных войн», взяв смешение видов в классической сцене кантины и расширив ее до огромного города под названием Альфа, где, казалось бы, бесконечное количество инопланетян с радостью придерживаются своих ролей (например, зверополис до равных возможностей), в то время как люди всех мастей руководят шоу (включая Херби Хэнкока в качестве министра обороны города).Без сомнения, в этом гиперсовременном мегаполисе есть темные и грязные уголки в стиле «Бегущего по лезвию», но Бессон никогда не задерживается на достаточно долгое время, чтобы мы могли играть больше, чем пролетный турист, когда он следует за Валерианом и Лорелин через эти различные миры.

Вообще говоря, Besson работает с быстрым клипом, используя динамическое кадрирование и плотное редактирование для передачи большого количества визуальной информации на ходу. Фильм предназначен для того, чтобы продвигать нас от одного захватывающего события к другому, и он очень эффективен при этом, не давая четкого представления о том, какова должна быть миссия дуэта.Вначале их отправляют на Большой рынок, огромный базар виртуальной реальности, где Валериану удается найти очаровательное, ультра-редкое существо, известное как Конвертер Мюля, которое может делать копии всего, что глотает (кроме себя, по-видимому), от Джаббы Хатта-подобного торговцу черного рынка, озвученного Джоном Гудманом.

Фильм начинается в эпизоде ​​«Большой рынок», когда зрители впервые чувствуют, что мы впервые открываем для себя поистине фантастическую новую среду — хотя Бессону удается поддерживать этот эффект на протяжении всего фильма на альфа-канале.Там мы встречаемся с командиром Аруном Филиттом (Клайв Оуэн), четырехзвездным генералом, который использовал Валериана для выполнения своих подлых планов, и открываем для себя мир сногсшибательных костюмов. Сценарий Бессона может иногда оставлять желать лучшего, но вряд ли можно придраться к тому, как одеты его персонажи, поскольку дизайнер костюмов Оливье Берио дает нам образец моды будущего (настолько авангардного, что на научную фантастику могут уйти десятилетия. настигнуть).

В одном случае — с глэмподом по имени Пузырь (которого играет Рианна в человеческом обличье) — инопланетянин, меняющий форму, на самом деле действует как своего рода тщательно продуманный костюм, обволакивая Валериана, чтобы он мог проникнуть в опасные гурманы, которые планируют съесть его любимую Лорелин.С помощью изящного трюка Баббл может снять шляпу и полностью переодеться, создавая самый сексуальный экзотический танец в галактике.

Даже Бессон, который убедил мир, что Милла Йовович может играть (в «Пятом элементе»), не может спасти неловкое прочтение строк Рианны — если только этого не добивается этот изощренный, обученный Шекспиру глампод. Но это небольшая проблема, учитывая то, что режиссер получает от Делевинь: она не просто спасает Альфу; она также сохраняет фильм.И хотя публика, возможно, не будет требовать продолжения «Валерианы» после этого, еще одно приключение «Лорелин» было бы очень желательно.