Содержание

АФОБАЗОЛ РЕТАРД 30мг 20 шт. таблетки

Фармакологическое действие


Анксиолитическое средство (транквилизатор).

Состав и форма выпуска Афобазол ретард 30мг 20 шт. таблетки


1 табл: активное вещество: фабомотизол (фабомотизола дигидрохлорид) – 30,0 мг. Вспомогательные вещества: коллидон SR [поливинилацетат, повидон, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид] — 120,0 мг, гипромеллоза — 25,0 мг, лактоза — 23,0 мг, магния стеарат – 2,0 мг.

Описание лекарственной формы


Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро почти белого или белого с желтовато-коричневатым оттенком цвета.

Способ применения и дозы


Применяется внутрь.

По 1 таблетке 1 раз в сутки, утром, независимо от приема пищи.

Длительность курсового применения препарата составляет от 2 до 4 недели.

Если после лечения улучшения не наступает, или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом.

Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.

Фармакодинамика


Афобазол® Ретард – селективный небензодиазепиновый анксиолитик.

Действуя на сигма-1-рецепторы в нервных клетках головного мозга, Афобазол® Ретард стабилизирует ГАМК/бензодиазепиновые рецепторы и восстанавливает их чувствительность к эндогенным медиаторам торможения. Афобазол® Ретард также повышает биоэнергетический потенциал нейронов и оказывает нейропротективное действие: восстанавливает и защищает нервные клетки.

Действие препарата реализуется преимущественно в виде сочетания анксиолитического (противотревожного) и легкого стимулирующего (активирующего) эффектов.

Афобазол® Ретард уменьшает или устраняет чувство тревоги (озабоченность, плохие предчувствия, опасения), раздражительность, напряженность (пугливость, плаксивость, чувство беспокойства, неспособность расслабиться, бессонница, страх), депрессивное настроение, соматические проявления тревоги (мышечные, сенсорные, сердечно-сосудистые, дыхательные, желудочно-кишечные симптомы), вегетативные нарушения (сухость во рту, потливость, головокружение), когнитивные расстройства (трудности при концентрации внимания, ослабленная память), в т.ч. возникающие при стрессорных расстройствах (расстройствах адаптации). Особенно показано применение препарата у лиц с преимущественно астеническими личностными чертами в виде тревожной мнительности, неуверенности, повышенной ранимости и эмоциональной лабильности, склонности к эмоционально-стрессовым реакциям.

Афобазол® Ретард не вызывает мышечную слабость, сонливость и не обладает негативным влиянием на концентрацию внимания и память. При его применении не формируется привыкание, лекарственная зависимость и не развивается синдром «отмены».

Фармакокинетика


После перорального приема Афобазол® Ретард хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата и на параметры фармакокинетики.

Максимальная концентрация препарата в плазме (Сmax) после однократного приема – 47,740±43,252 нг/мл, после многократного — 27,668±13,770 нг/мл; время достижения максимальной концентрации (Тmax) – 2,1±1,1 и 2,6±1,0 часа после однократного и многократного приема соответственно.

Метаболизм: Афобазол® Ретард подвергается «эффекту первого прохождения» через печень, основными направлениями метаболизма являются гидроксилирование по ароматическому кольцу бензимидазольного цикла и окисление по морфолиновому фрагменту.

Афобазол® Ретард интенсивно распределяется по хорошо васкуляризированным органам, для него характерен быстрый перенос из центрального пула (плазмы крови) в периферический (сильно васкуляризованные органы и ткани).

Период полувыведения Афобазол® Ретард при приеме внутрь составляет 8,41±5,01 часа после однократного приема и 6,05±3,54 часа после многократного приема. Препарат выводится преимущественно в виде метаболитов и частично в неизмененном виде почками и через кишечник.

Показания к применению Афобазол ретард 30мг 20 шт. таблетки


Афобазол Ретард применяется у взрослых при тревожных состояниях:

генерализованные тревожные расстройства, неврастения, расстройства адаптации, у пациентов с различными соматическими заболеваниями (бронхиальная астма, синдром раздраженного кишечника, системная красная волчанка, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, аритмии), дерматологических, онкологических и др. заболеваниях; при лечении нарушений сна, связанных с тревогой.

Противопоказания


  • Гиперчувствительность к фабомотизолу и/или любому вспомогательному веществу в составе препарата
  • Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция
  • Беременность, период грудного вскармливания
  • Детский возраст до 18 лет.
  • Если у Вас есть одно из перечисленных выше заболеваний, перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом

Применение Афобазол ретард 30мг 20 шт. таблетки при беременности и кормлении грудью


Применение препарата Афобазол Ретард противопоказано при беременности.

При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Перед применением препарата Афобазол Ретард, если Вы беременны или предполагаете, что Вы могли бы быть беременной, или планируете беременность, необходимо проконсультироваться с врачом.

Особые указания


При значительной передозировке и интоксикации возможно развитие седативного эффекта и повышенной сонливости без проявлений миорелаксации.

Передозировка


Симптомы. При значительной передозировке и интоксикации возможно развитие седативного эффекта и повышенной сонливости без проявлений миорелаксации. Лечение. В качестве неотложной помощи применяется кофеин 20 % раствор в ампулах по 1,0 мл 2–3 раза в день подкожно.

При появлении симптомов передозировки следует прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Побочные действия Афобазол ретард 30мг 20 шт. таблетки


Нежелательные эффекты, которые могут развиваться во время лечения препаратом Афобазол Ретард, классифицированы в соответствии со следующей частотой встречаемости: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — аллергические реакции.

Со стороны нервной системы: редко – головная боль, которая обычно проходит самостоятельно и не требует отмены препарата.

Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции, или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Лекарственное взаимодействие


Афобазол® Ретард не взаимодействует с этанолом и не оказывает влияния на гипнотическое действие тиопентала.

Усиливает противосудорожный эффект карбамазепина. Вызывает усиление анксиолитического действия диазепама.

Если Вы применяете вышеперечисленные или другие лекарственные препараты (в том числе безрецептурные), перед применением препарата Афобазол® Ретард проконсультируйтесь с врачом.

Афобазол отзывы.

Советы и рекомендации врачей о применении препарата Афобазол

Добрый день. Постоянные панические атаки и тревога. На фоне этого не могу нормально есть, постоянная тошнота, не сплю ночами. Болит от этого желудок. Пью афобазол уже полтора месяца, толку ноль. Прошу помощи и совета по подбору нормальных лекарств.

Здравствуйте! Принимаю Афобазол в течение 4-5 дней 3 раза в день по схеме. Сегодня приняла его в 8 утра. Скажите, можно ли в 20.00 этого же дня выпить алкоголь? И какие негативные последствия могут быть?

Добрый день. У меня проблемы с устройством на работу. Я не понимаю, что мне искать и где. Не понимаю, на какой работе хорошо будет, боюсь ошибиться. Сижу на сайтах в поиске 24/7 уже третий месяц. Пробовала 2 раза устраиваться, но как только что-то…

Здравствуйте. Меня зовут Елизавета, мне 21 год и моя проблема в том, что ко мне постоянно подкатывает противоположный пол. Особенно нерусские молодые люди. Ничего против других наций не имею, но меня это начинает пугать. Работаю ночным товароведом…

Здравствуйте. 4 года в отношениях, и вот произошёл конец в самых темных красках так ещё и по моей вине, вот так кратко. И возникли проблемы с собой, от мыслей о конце жизни, до простого пофигизма, кровать-душ-кровать весь распорядок на неделю. И о…

Мне 18 лет, в последнее время я очень часто стала чувствовать себя плохо эмоционально, меня начало тошнить от нервов, Стала раздражительной, импульсивной, несчастной, депрессивной любой мой косяк доводит до слез. Начинаю психовать, кричать, крушит…

Здравствуйте. Такая проблема что меня стала раздражать моя семья. Муж обеспечивает семью практически полностью, по хозяйству помогает, но проблема у меня в том что я не хочу его в постели совсем, с годами у меня вообще пропало желание к сексу. Ра…

Здравствуйте! Мне нужен легкий дневной, противотревожный препарат. Я рассматриваю приобретения Афобазола. Подскажите пожалуйста, возможен ли его совместный прием с нейролептиком «Лимипранил», антидепрессантом «Элицея» и Феназеп. ..

Здравствуйте, на протяжении 2лет дергается глаз, последний год и щека, сторона не меняется, всегда одна и та же, ходила к разным неврологам, назначают таблетки магне, афобазол, фенибут, Мексидол уколы и таблетки, пропиваю полным курсом, а результа…

Здравствуйте. Гинеколог назнали ОК. Следствием этого стали резкие перепады настроения и раздрожительность. Начала прием афобазола. Подскажите может ли он повлиять на менструальный цикл? Возможно ли его совмещение с ОК? Или лучше прекратить его при…

Добрый день. Принимала афобазол в конце прошлого месяца и в начале этого. Сейчас задержка менструации на 6 дней. Это мог вызвать афобазол?

Принимаю афобазол около двух недель, последние 4 дня жутко болит голова, а именно давит виски, боли такой за мои 33 еще не было, ватная голова скачет давление и настроение, день — люблю жизнь, на следующий — плачу и жить не хочется. Задержка месяч…

Здравствуйте, помогите пожалуйста!!! Пол года назад (в марте месяце 2018года) начались боли в левой стороне груди, характер боли тянущий, сдавливающий. Была у терапевта, он поставил диагноз межреберная невралгия, назначил уколы (Мовалис, мильгамма…

Здравствуйте! у меня задержка уже уже 3-4 дня
Я купила таблетки афобазол и пила их всего один день 3 раза
И на следующий день 1 раз
Может ли быть задержка от них ?
Плюс я ещё месяц назад летала в Крым
И перед месячными я очень сильно перен…

Здравствуйте . У меня такая проблема . Постоянные навязчивые мысли по поводу здоровья постоянно прислушиваюсь и рассматриваю нащупываю своё тело родинки вены на нога и подовых органах, и это каждый день и может длится по несколько часов или с вече…

Здравствуйте. С мужем вместе почти 4 года, есть ребенок 2 года. Постоянные конфликты, недопонимания. Ребенок ночами не спит, меня это постоянно раздражает, я нервничаю. Он выхватит ребенка и сам с ним сидит. И в итоге он заводит разговор о разводе…

Как выйти из глубокой депрессии? Как перестать ранить себя, дабы заглушить моральные мучения? Пропал интерес ко всему абсолютно. Существую как растение. Врачи прописали лекарства, но от них только хуже.

Добрый день!
Подскажите, пожалуйста, мог ли вызвать Афобазол задержку месячных (более недели), при у всё это время — ПМС 🙁
Спасибо!

Добрый день! Поставили диагноз ВСД. Прописали месячный курс лечения «Милдронат 250″,» Афобозол» и «Магний В6» все принимать по 1 т. 3 раза в день. Спустя неделю приемы лекарст стал плохо спать. В связи с этим у меня в…

Такая проблема, 4 дня назад сестра пришла домой в неадекватном состоянии. Я думала она выпила что то. Но все 4 дня у Эльвиры безобразное поведение, ужасно себя ведёт, вообще не понимает нечего, не может сидеть на одном месте. В течении 2 месяцев о…

Здравствуйте, 1,5 года назад появилась такая болезнь у меня… изначально появилась тяжесть сильная в области лёгких, в области рёбер, и было тяжело дышать, постоянно хотела вздохнуть и зевала постоянно(специально), поставили диагноз «межрёберная . ..

Меня посещают мысли о суециде. Я пыталась покончить с собой несколько раз. Я не глупая малолетка я просто незнаю как жить. Я просто живу мыслью о смерти , это не значит что я не хочу жить , я очень и очень хочу жить но счастлива. Я устала боротся …

Здравствуйте! Принимаю уже 4 месяц препарат Димиа, с недавних пор начала чувствовать тревогу, появилась плаксивость, решила попить афобазол, на 2 день приёма афабазола и 20 день приёма димиа, начались кровамажащие введения, из за чего это может бы…

Здравствуйте, мне 43г, мой цикл 23-25 дней, в этом месяце пошёл уже 29 день, а менструации нет, нет выделений, только иногда немного тянет живот, пью афобазол, что это может быть?

Какие лекарства больше всего опасны для печени — Российская газета

Мы любим лечиться: чуть где кольнуло, легкая простуда, головная боль — сразу же хватаемся за таблетки. И забываем, что «лекарство» в переводе с греческого — «яд». Достаточно заглянуть в инструкцию буквально любого препарата, внимательно почитать список противопоказаний и побочных явлений, чтобы понять — медикаменты вовсе не безобидны.

Очищает наш организм от любых попадающих в него веществ, в том числе выводит из него «отслужившие» лекарства, наша печень. Чем больше разных лекарств мы принимаем, чем легкомысленнее относимся к дозировкам, графику и длительности приема, тем выше риск, что орган перестанет справляться со своими функциями.

В мире известно 1000 препаратов, обладающих так называемым гепатотоксическим эффектом, проще говоря, плохо влияющих на печень. Тяжелые реакции при приеме лекарств, связанные с печенью, составляют до 10% от всех негативных побочных проявлений.

Самым опасным для печени признан парацетамол. «В США каждый второй случай острой печеночной недостаточности связывают с применением этого препарата», — рассказал профессор Института профессионального образования Первого МГМУ им. Сеченова Алексей Буеверов.

На втором месте в рейтинге гепатотоксичных — нестероидные противовоспалительные средства. Их назначают для облегчения болей при артритах, артрозах, а поскольку речь идет о хронических заболеваниях, прием этих небезопасных препаратов растягивается на годы.

На третьем месте — антибиотики. Также токсичны противотуберкулезные, противоопухолевые лекарства.

Но это не все. Кроме непосредственно лекарств «удар по печени» наносит и фитотерапия, и даже некоторые витамины.

«О том, что лекарства нужно принимать с осторожностью, люди худо-бедно знают. Хотя пренебрегающих правилами их приема и у нас хватает. Но почему-то всевозможные травы, сборы большинство считают абсолютно безопасными», — пояснил Буеверов.

В первую очередь речь идет о препаратах для коррекции веса. Повреждение печени могут вызывать даже витамины. Например, сочетание витаминов А и Е. Их часто назначают косметологи — для улучшения состояния кожи и цвета лица. «Но витамин Е усиливает токсическое действие витамина А, и при совместном их применении легко получить передозировку, — пояснил профессор. — Первые покорители Севера умирали от печеночной недостаточности, так как ели печень белых медведей, богатую этими витаминами».

Конечно, осложнения возникают не всегда. Потому стоит знать о факторах риска.

Лекарственное поражение печени возникает не сразу- может пройти от 5 суток до нескольких месяцев. Потому грамотный доктор всегда следит за состоянием печени у хронических больных, которые вынуждены принимать лекарства длительными курсами. Самое простое — регулярно выполнять «печеночные пробы».

«В большинстве случаев препараты безопасны, но регулярно проверять свою печень все же необходимо. Сейчас это возможно в рамках общероссийской программы «Проверь свою печень» — многие клиники предлагают провести биохимический анализ крови. О поражении печени говорит превышение фермента ALT. При необходимости врач назначит УЗИ либо фибросканирование органа», — советует профессор Буеверов.

Главный совет: не занимайтесь самолечением, не назначайте себе лекарства, даже безобидные, самостоятельно. У печени три главных «врага»: алкоголь, бесконтрольный прием лекарств и избыток жирной пищи. Со всеми ними мы вполне можем справиться.

Факторы риска

Возраст старше 55. С возрастом происходит уменьшение массы печеночной ткани и кровотока, орган объективно хуже справляется с работой по детоксикации организма. К тому же у пожилых людей накапливаются другие болячки и возрастает количество принимаемых лекарств, значит, растет риск их неблагоприятных взаимодействий (так называемая полипрагмазия).

Пол. Женщины больше рискуют «посадить» печень лекарствами — во всяком случае, по статистике частота токсических лекарственных поражений печени у слабого пола выше по сравнению с мужчинами. (У них активнее другой враг — алкоголь.)

Заболевания печени. Это понятно: если орган изначально не в порядке, то к подбору лекарств нужно относиться особенно тщательно. Когда известно, что у человека есть заболевание печени, врачи предпочитают, по возможности, использовать «безопасные для печени» препараты.

Употребление алкоголя. Больные алкоголизмом и просто много пьющие люди более восприимчивы к токсичному действию лекарств.

Ожирение и недоедание. Нарушения обмена веществ также могут усилить реакцию на гепатотоксичность препаратов.

Сочетание препаратов, дневная доза и метаболический профиль. Вероятность развития побочных эффектов при лечении составляет 4% при приеме пяти препаратов, 10% — если пациент принимает 5-10 препаратов, 28% — если количество препаратов 10-16.

афобазол влияет на потенцию

афобазол влияет на потенцию

афобазол влияет на потенцию

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое афобазол влияет на потенцию?

При ослаблении потенции капсулы отлично помогают. Они не только усиливают половое влечение безопасным и естественным способом, но и являются прекрасным профилактическим средством. Некоторым пациентам я назначаю их для профилактики простатита. Хочу отметить, что отрицательных отзывов об Эроксин Экстра пока не слышал. Самое главное преимущество – препарат не содержит вредных веществ, не вызывает привыкания и дает хороший результат.

Эффект от применения афобазол влияет на потенцию

Положительные изменения в мужском здоровье зависят от правильной схемы приема капсул: Для лечения простатита: 1 таблетку 1 раз в день независимо от приема пищи. Желательно запись 150 мл воды или любой другой жидкости. Для разового возбуждения достаточно принять 1 таблетку за полчаса до предполагаемого секса. Минимальный курс лечения – 30 дней. Для профилактики сексуальных расстройств достаточно проходить месячные курсы раз в 6-12 месяцев.

Мнение специалиста

Заказал капсулы после того, как ознакомился с реальными отзывами в интернете. У меня была такая проблема – как выпью, нет эрекции совсем или очень слабая. Оказывается, это средство совместимо с алкоголем, поэтому эффект был виден сразу же. Благодарю производителей за препарат и советую его всем, у кого похожая ситуация.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ афобазол влияет на потенцию необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Аня

К сожалению мужская сила со временем ослабевает, но к счастью есть такой препарат как Эроксин Экстра. Никогда не понимал тех людей, которые ведясь на рекламу покупают дорогостоящую виагру или ее аналоги. Действие Эроксин Экстра ничуть не хуже и при этом он стимулирует все функции мочеполовой системы не на час-два, а постоянно.

Евгения

С годами стало снижаться качество интимных отношений с женой. Половой акт стал намного короче и часто вообще не получалось ничего. Отношения стали прохладными, жена перестала привлекать. Решил действовать, почитал информацию. Решил попробовать растительный препарат Eroxin extra. Он хорошо всем знаком, и востребован мужчинами, поскольку способствует повышению потенции, улучшает либидо и качество интимных отношений. Через две недели применения заметил улучшение, с женой отношения наладились. Обоюдное желание, как в студенческие годы.

Средняя продолжительность полового акта у меня от получаса до часа. Зависит от того какой это раз. Где купить афобазол влияет на потенцию? Заказал капсулы после того, как ознакомился с реальными отзывами в интернете. У меня была такая проблема – как выпью, нет эрекции совсем или очень слабая. Оказывается, это средство совместимо с алкоголем, поэтому эффект был виден сразу же. Благодарю производителей за препарат и советую его всем, у кого похожая ситуация.
Влияние Афобазола на мужскую потенцию. Афобазол относится к анксиолитикам нового поколения. . А теперь рассмотрим подробнее влияет ли афобазол на потенцию и каким образом это происходит Подробно про влияние Афобазола на потенцию у мужчин: влияет ли данное средство на эрекцию и как именно. . Афобазол и потенция: влияет ли прием на мужскую силу и как? 13057 0. Афобазол влияет на потенцию крайне положительно. Иные полезные свойства средства. Данный медикамент весьма полезен для того, чтобы облегчать синдром отмены при терапии алкоголизма и табакокурения. Если мужчина нервничает, это довольно часто отражается на его потенции. Для того чтобы привести ее после этого в норму и при этом не заработать заболеваний похуже сексуальной дисфункции. Влияет ли Афобазол на потенцию у мужчин. Транквилизатор не избавит от проблем с потенцией, которые вызваны физиологическими сбоями или возникли на фоне соматических заболеваний. Если же сексуальное расстройство вызвано психоэмоциональными факторами, терапия может дать хороший. Медиками было замечено положительное влияние Афобазола на потенцию. Поэтому они начали активно применять лекарственный препарат в лечении сексуальных расстройств у мужчин. Содержание. Описание и состав препарата. Показания к применению. Противопоказания и возможные побочные эффекты. Влияет ли Афобазол на потенцию? Инструкция по применению Афобазола для потенции. Если говорить о том, влияет ли Афобазол на потенцию, то, косвенным образом, да. Анксиолитик не стоит рассматривать как стимулирующее и поддерживающее эрекцию средство. Повышение либидо достигается за счет основных возможностей лекарства: Устранение тревожности, нервозности, что благоприятно. Содержание. Описание и состав. Показания к применению. Противопоказания и возможные побочные эффекты. Влияние на эрекцию. Инструкция по применению. Средство и алкоголь. Стоимость и где купить. Аналоги. Отзывы врачей и мужчин. Сегодня мужская импотенц. Так как Афобазол влияет на потенцию с положительной стороны, если проблемы с либидо связаны со стрессом и тревожностью, пациенты считают его безопасным и желанным препаратом, который можно принимать при первой необходимости. Но это далеко не так. Читайте также: Подкожные метастазы при раке.
http://premiertelecom.md/uploads/9223.xml
http://fizjolech.pl/userfiles/kakoe_lekarstvo_luchshe_dlia_povysheniia_potentsii3824.xml

http://auto-rujo.com/images-editor/kak_uluchshit_potentsiiu7020. xml
http://adveotec.com/img/polza_iaitsa_dlia_potentsii2682.xml
Положительные изменения в мужском здоровье зависят от правильной схемы приема капсул: Для лечения простатита: 1 таблетку 1 раз в день независимо от приема пищи. Желательно запись 150 мл воды или любой другой жидкости. Для разового возбуждения достаточно принять 1 таблетку за полчаса до предполагаемого секса. Минимальный курс лечения – 30 дней. Для профилактики сексуальных расстройств достаточно проходить месячные курсы раз в 6-12 месяцев.
афобазол влияет на потенцию
При ослаблении потенции капсулы отлично помогают. Они не только усиливают половое влечение безопасным и естественным способом, но и являются прекрасным профилактическим средством. Некоторым пациентам я назначаю их для профилактики простатита. Хочу отметить, что отрицательных отзывов об Эроксин Экстра пока не слышал. Самое главное преимущество – препарат не содержит вредных веществ, не вызывает привыкания и дает хороший результат.
Средства для потенции. Капсулы. Капсулы в Калининграде. Тонгкат Али Платинум. от 1 600 Р. Победитель, капсулы для потенции, возбуждения, эрекции, возбудитель, возбуждающий БАД, 60 капсул. ПАНТОГЕМАТОГЕН-Ъ, 112 капсул по 0,2 г. Фулибао для стимуляции потенции, 10 кап. АНДРАКТИВ М СИЛА ПЛЮС квадро. Купить Для потенции со скидками в Интернет-аптеке kaliningrad.piluli.ru. . На сегодняшний день средства, повышающие потенцию мужчин, пользуются большим спросом, поэтому арсенал лекарств, направленных на улучшение половой активности, всегда пополняется. В данный момент широко распространение. ⭐⭐⭐⭐⭐ Крупнейший каталог товаров в категории: Капсулы для потенции — купить по выгодной цене, доставка: Калининград, скидки! . Капсулы для потенции в Калининграде. 500 товаров. Быстрый просмотр. Потенция. Пантомакс — средство для потенции. Преследуют проблемы в постели? Не можете довести до экстаза любимую женщину? . Рексатал — капсулы для потенции. Иногда у мужчин случаются промахи в сексуальной жизни. Купить бады для потенции по выгодным ценам с бесплатной и анонимной доставкой в Калининград | Интернет-магазин Дженериков Via-Shop: гарантия надежности и качества Звоните: 8(800)555-87-90. Для потенции в Калининграде. . Следует помнить, что перед тем как покупать какой-то препарат, нужно проконсультироваться со . В нашей онлайн-аптеке каждый сможет выбрать для себя именно те таблетки для улучшения потенции, которые. Таблетки и капсулы для потенции можно купить в Москве в интернет-магазине Виагра и Дженерики. . В нашем магазине представлены таблетки и капсулы для повышения потенции, которые имеют быстрый эффект, продолжительное действие. Капсулы для потенции: 15 предложений предложений. Продажа, поиск низких цен, поставщики и магазины, цены в . Капсулы для потенции в Калининграде 15 предложений. Категории. Средства влияющие на мочеполовую систему G. Препараты для повышения потенции (13). Товары для лечения. Таблетки для потенции. Согласно статистике, проблемы, связанные с потенцией с каждым годом охватывают все больший процент . Представленные на нашем сайте таблетки для мужской потенции созданы на основе натуральных растительных ингредиентов, поэтому не оказывают никакого негативного.

ФЕНИБУТ, АТАРАКС, ГИДАЗЕПАМ, АФОБАЗОЛ, СИБАЗОН/ДИАЗЕПАМ, СОНАПАКС

Продолжаем разбираться в препаратах!

💊Фенибут

●Не имеет международной доказательной базы, но имеет большой опыт клинического применения.

●Применяется при тревожных и невротических состояниях, при нарушении сна, при головокружении.

●Очень хорошо переносится, разрешен для применения в детском возрасте!

●Из побочных эффектов можно сказать о возможной изжоге, так как фенибут является кислотой.

●🙆По моему мнению, препарат безобиден, поэтому его смело можно принимать, вопрос будет лишь в том, поможет он или нет!)

●При отсутствии эффекта, не бойтесь увеличивать дозу до 2 таб. 3 раза в день!

●Фенибут может применяться курсово, а может эпизодически.

⠀⠀⠀⠀⠀

💊Атаракс — антигистаминный препарат, обладающий противотревожным действием.

●Используется во многих странах мира для:

√купирования тревоги

√ при нейродермите

√при зуде

√при нарушениях сна.

●Побочные эффекты — вялость, сонливость, головокружение, сухость во рту, запоры.

●В целом препарат переносится хорошо, но важно подобрать индивидуальную дозу.

●В некоторых случаях является хорошей альтернативой бензодиазепинам (особенно при наличии аллергического компонента).

⠀⠀⠀⠀⠀

💊Гидазепам — бензодиазепиновый анксиолитик, но у него меньше выражен снотворный эффект.

●В России, насколько мне известно, больше не производится.

●Применяется при тревоге

●Имеет те же побочные эффекты, что и другие бензы (феназепам, диазепам, алпразолам).

●Препарат короткого курса или скорой помощи при панике.

●Постоянный прием не рекомендуется.

●Собственного опыта применения гидазепама у меня нет, поэтому субъективное мнение высказать не могу!)

⠀⠀⠀⠀⠀

💊Афобазол

●Международной доказательной базы нет.

●В 2006 году я участвовал в клинических испытаниях афобазола, очень спорный препарат.

●Единственный плюс — он прекрасно переносится!)

●Есть пациенты, которые отмечают улучшение своего состояния на фоне афобазола, но их меньшинство!)

●В своей практике его не использую.

●Стоимость выше, чем у Атаракса, поэтому порекомендую использовать Атаракс, а на сэкономленные деньги купить себе мороженого!) Это моё личное мнение)

⠀⠀⠀⠀⠀

💊Сибазон, он же Седуксен, Реланиум, Релиум, и он же Диазепам — эталонный бензодиазепиновый анксиолитик.

●Используется во всем мире без исключения, как в психиатрии, так и в неврологии и, особенно, в наркологии.

●Очень хорошо убирает тревогу, панику, страх (уступает в этом лишь алпразоламу).

●Препарат выбора для лечения алкогольного абстинентного синдрома.

●Используется короткими курсами или эпизодически. Постоянный прием может вызвать толерантность и формирование физической зависимости.

⠀⠀⠀⠀⠀

💊Сонапакс — он же Тиоридазин

препарат, запрещенный во всем мире с 2005 года!!!

●Имеет кардиотоксический эффект — вызывает тяжелые нарушения ритма!!! ОСТЕРЕГАЙТЕСЬ!!!

#лекарствавпсихиатрии #обзорлекарств #психиатрВолгоград #психиатрия #фенибут #атаракс #гидазепам #афобазол #сибазон #сонапакс #диазепам #реланиум #седуксен #релиум ⠀⠀⠀⠀

Использование поведения для выяснения рецепторных механизмов: обзор различительных стимулирующих эффектов бензодиазепинов

Исследования по распознаванию наркотиков оказались полезными при характеристике психотропных агентов, процедура, примененная здесь к новому противопаркинсоническому агенту, S32504. Этот высокоселективный агонист дофаминовых D (3) и (менее эффективно) D (2) рецепторов проявляет мощные противопаркинсонические, нейрозащитные и антидепрессивные свойства (Millan et al., J Pharmacol Exp Ther 309: 936-950, 2004a; Millan et al. , J. Pharmacol Exp Ther 309: 903-920, 2004b; Millan et al., J. Pharmacol Exp Ther 309: 921-935, 2004c). Для создания различительного стимула (DS) с помощью S32504 и проведения исследований замещения / антагонизма с различными противопаркинсоническими и антипсихотическими средствами. Используя двухрычажную схему с фиксированным соотношением 10, крыс обучили распознавать S32504 (0,04 мг / кг, п / к) в физиологическом растворе. S32504 показал дозозависимую и стереоспецифическую замену по сравнению с его менее активной рацемической формой (+/-) S31411 и его неактивным (-) дистомером S32601.Апоморфин и селективные агонисты рецепторов D (3) / D (2), ропинирол, PD128,907, 7-OH-DPAT и CGS15855A, полностью (= 80%) заменены на S32504, тогда как D (4) и D (1 Агонисты рецепторов) / D (5) оказались неэффективными. Селективный частичный агонист рецептора D (3) против D (2), BP897, не заменял S32504, а селективные антагонисты рецептора D (3), S33084, SB277,011, GR218,231, PNU99194A и S14297, не блокировали его Свойства DS. Напротив, селекция рычага S32504 блокировалась предпочтительными антагонистами рецепторов D (2) против D (3), L741,626 и S23199, и антагонистами D (2) / D (3), раклопридом и галоперидолом.Частичные агонисты и нейролептики рецепторов D (2) / D (3), арипипразол, бифепрунокс, N-десметилклозапин и прекламол не заменяли S32504: действительно, они дозозависимо ослабляли его свойства DS. Антипаркинсонический агент, S32504, проявляет свойства DS, главным образом опосредованные высокоэффективной активацией рецепторов D (2). эффективность на этих сайтах.

Chaperone Sigma1R опосредует нейропротекторное действие афобазола в модели болезни Паркинсона с 6-OHDA

  • 1.

    Poewe, W. et al. . Болезнь Паркинсона. Nature отзывы . Праймеры для болезней 3 , 17013, https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.13 (2017).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 2.

    Дорси, Э. Р., Шерер, Т., Окун, М. С. и Блум, Б. Р. Новые доказательства пандемии Паркинсона. Дж. Паркинсона Дис. 8 , S3 – S8, https://doi.org/10.3233/JPD-181474 (2018).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 3.

    Шапира А.Х. Этиология и патогенез болезни Паркинсона. Neurol Clin 27 , 583–603, v, https://doi.org/10.1016/j.ncl.2009.04.004 (2009).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 4.

    Coskun, P. et al. . Митохондриальная этиология болезни Альцгеймера и Паркинсона. Biochim Biophys Acta 1820 , 553–564, https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2011.08.008 (2012).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 5.

    Мишель П. П., Хирш Э. К. и Хунот С. Понимание путей гибели дофаминергических клеток при болезни Паркинсона. Neuron 90 , 675–691, https://doi.org/10.1016/j. neuron.2016.03.038 (2016).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 6.

    Де Миранда, Б. Р. и Гринамир, Дж. Т. В книге «Окислительный стресс и редокс-сигналы при болезни Паркинсона » (ред. Франко, Р., Дорн, Дж. А. и Роше, Дж. К.), гл. 1, 1–26 (Королевское химическое общество, 2017).

  • 7.

    Коннолли Б. С. и Ланг А. Е. Фармакологическое лечение болезни Паркинсона: обзор. JAMA 311 , 1670–1683, https://doi.org/10.1001/jama.2014.3654 (2014).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 8.

    Peeters, M., Maloteaux, J. M. & Hermans, E. Отчетливые эффекты амантадина и мемантина на дофаминергическую передачу в полосатом теле крыс. Neurosci Lett 343 , 205–209 (2003).

    CAS Статья Google ученый

  • 9.

    Шмидт, Х. Р. и др. . Кристаллическая структура рецептора сигма1 человека. Природа 532 , 527–530, https://doi.org/10.1038/nature17391 (2016).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 10.

    Nguyen, L., Lucke-Wold, BP, Mookerjee, S., Kaushal, N. & Matsumoto, RR Sigma-1 Receptors и нейродегенеративные заболевания: к гипотезе о Sigma-1 рецепторах как усилителях нейродегенерации и нейропротекция. Успехи экспериментальной медицины и биологии 964 , 133–152, https://doi.org/10.1007/978-3-319-50174-1_10 (2017).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 11.

    Francardo, V. et al. . Фармакологическая стимуляция рецепторов сигма-1 оказывает нейровосстановительное действие при экспериментальном паркинсонизме. Мозг: журнал неврологии 137 , 1998–2014, https://doi.org/10.1093/brain/awu107 (2014).

    Артикул Google ученый

  • 12.

    Hong, J., Wang, L., Zhang, T., Zhang, B. & Chen, L. Нокаут рецептора сигма-1 увеличивает агрегацию и фосфорилирование альфа-синуклеина с потерей дофаминергических нейронов в черной субстанции. Neurobiol Aging 59 , 171–183, https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2017.08.007 (2017).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 13.

    Francardo, V. et al. . Придопидин вызывает функциональное нейрореставрирование через рецептор сигма-1 в мышиной модели болезни Паркинсона. Нейротерапия . https://doi.org/10.1007/s13311-018-00699-9 (2019).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 14.

    Hayashi, T. & Su, T.P. Шапероны рецептора сигма-1 на границе ER-митохондрии регулируют передачу сигналов Ca (2+) и выживаемость клеток. Ячейка 131 , 596–610, S0092-8674 (07) 01099-9 (2007).

  • 15.

    Hayashi, T. et al. .Регулирование рецепторов сигма-1 и шаперонов эндоплазматического ретикулума в головном мозге крыс, принимающих метамфетамин. J Pharmacol Exp Ther 332 , 1054–1063, https://doi.org/10.1124/jpet.109.159244 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 16.

    Navarro, G. et al. . Кокаин подавляет передачу сигналов рецептора дофамина D2 через гетеромеры рецептора сигма-1-D2. PloS one 8 , e61245, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0061245 (2013).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 17.

    Шмидт, Х. Р., Бец, Р. М., Дрор, Р. О. и Круз, А. С. Структурные основы распознавания лиганда рецептора сигма-1. Природа структурная и молекулярная биология 25 , 981–987, https://doi.org/10.1038/s41594-018-0137-2 (2018).

    CAS Статья Google ученый

  • 18.

    Су, Т. П., Су, Т. К., Накамура, Ю. и Цай, С. Ю. Рецептор сигма-1 как плюрипотентный модулятор в живых системах. Тенденции фармакологических наук 37 , 262–278, https://doi.org/10.1016/j.tips.2016.01.003 (2016).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 19.

    Омура Т., Канеко М., Окума Ю., Мацубара К. и Номура Ю. Стресс эндоплазматического ретикулума и болезнь Паркинсона: роль HRD1 в предотвращении апоптоза при нейродегенеративных заболеваниях. Oxid Med Cell Longev 2013 , 239854, https://doi.org/10.1155/2013/239854 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 20.

    Мори, Т., Хаяси, Т., Хаяси, Э. и Су, Т. П.Шаперон рецептора сигма-1 на интерфейсе ER-митохондрия опосредует передачу сигналов митохондрия-ER-ядро для выживания клеток. PloS one 8 , e76941, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0076941 (2013).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 21.

    Нацвлишвили Н., Гогуадзе Н., Журавлева Е. и Микеладзе Д. Рецептор сигма-1 напрямую взаимодействует с Rac1-GTPase в митохондриях головного мозга. Биохимия BMC 16 , 11, https://doi.org/10.1186/s12858-015-0040-y (2015).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 22.

    Mori, T., Hayashi, T. & Su, TP Компромиссные рецепторы сигма-1 в эндоплазматическом ретикулуме оказывают цитотоксическое действие на физиологически релевантные концентрации дофамина в механизме, зависящем от ядерного фактора-kappaB / Bcl-2: потенциальное отношение к болезни Паркинсона. J Pharmacol Exp Ther 341 , 663–671, jpet.111.1 (2012).

  • 23.

    Нгуен, Л. и др. . Роль рецепторов сигма-1 в нейродегенеративных заболеваниях. Журнал фармакологических наук 127 , 17–29, https://doi.org/10.1016/j.jphs.2014.12.005 (2015).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 24.

    Скуза, Г. Фармакология лигандов сигма (сигма) рецепторов с точки зрения поведения. Текущий фармацевтический дизайн 18 , 863–874 (2012).

    CAS Статья Google ученый

  • 25.

    Громек, К. А. и др. . Олигомерные состояния очищенного рецептора сигма-1 стабилизируются лигандами. Журнал биологической химии 289 , 20333–20344, https://doi.org/10.1074/jbc.M113.537993 (2014).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 26.

    Chu, X. P. & Xiong, Z. G. Физиологические и патологические функции кислоточувствительных ионных каналов в центральной нервной системе. Текущие цели по наркотикам 13 , 263–271 (2012).

    CAS Статья Google ученый

  • 27.

    Tubert, C. et al. . Снижение тока, опосредованное каналами Kv1.3, вызывает повышенную возбудимость холинергических интернейронов в полосатом теле при экспериментальном паркинсонизме. Отчеты сотовых 16 , 2749–2762, https: // doi.org / 10.1016 / j.celrep.2016.08.016 (2016).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 28.

    Fordyce, C. B., Jagasia, R., Zhu, X. & Schlichter, L. C. Каналы Microglia Kv1.3 способствуют их способности убивать нейроны. Журнал нейробиологии: официальный журнал Общества нейробиологии 25 , 7139–7149, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1251-05.2005 (2005).

    CAS Статья Google ученый

  • 29.

    Ричардсон, Дж. Р. и Хоссейн, М. М. Микроглиальные ионные каналы как потенциальные мишени для нейропротекции при болезни Паркинсона. Нейропластичность 2013 , 587418, https://doi.org/10.1155/2013/587418 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 30.

    Чао, Р. Ю., Ченг, К. Х., Ву, С. Н. и Чен, П. С. Дефектный трафик каналов Kv2.1 при MPTP-индуцированной нигростриатальной дегенерации. Журнал нейрохимии , https://doi.org/10.1111/jnc.14282 (2017).

    CAS Статья Google ученый

  • 31.

    Халлетт П. Дж. и др. . Изменения субъединиц рецептора NMDA в полосатом теле, связанные с развитием дискинезии в модели болезни Паркинсона у приматов, пораженных МРТР. Нейрофармакология 48 , 503–516, https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2004.11.008 (2005).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 32.

    Хисахара С. и Шимохама С. Рецепторы допамина и болезнь Паркинсона. Международный журнал медицинской химии 2011 , 403039, https://doi. org/10.1155/2011/403039 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 33.

    Brotchie, J.Передача сигналов каннабиноидного рецептора M. CB1 при болезни Паркинсона. Текущее мнение в фармакологии 3 , 54–61 (2003).

    CAS Статья Google ученый

  • 34.

    Феннер, М. Э., Ахим, С. Л. и Феннер, Б. М. Экспрессия полноразмерного и усеченного trkB в нейронах полосатого тела и черной субстанции человека: последствия для болезни Паркинсона. Журнал молекулярной гистологии 45 , 349–361, https: // doi.org / 10.1007 / s10735-013-9562-z (2014).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 35.

    Бримсон, Дж. М., Сафрани, С. Т., Кассам, Х. и Тенкомнао, Т. Дипентиламмоний связывается с рецептором сигма-1 и защищает от токсичности глутамата, снижает токсичность дофамина и усиливает рост нейритов в различных культурах. Neurotox Res 34 , 263–272, https://doi.org/10.1007/s12640-018-9883-5 (2018).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 36.

    Hong, J. et al. . Дефицит рецептора сигма-1 снижает вызванный МРТР паркинсонизм и гибель дофаминергических нейронов. Смерть и болезнь клеток 6 , e1832, https://doi.org/10.1038/cddis.2015.194 (2015).

    CAS Статья Google ученый

  • 37.

    Середенин, С.Б. и др. . [Фармакогенетическая концепция анксиоселективного эффекта]. Вестн Росс Акад Мед Наук , 3–9 (1998).

  • 38.

    Середенин С.Б., Воронин М.В. Нейрорецепторные механизмы эффекта афобазола. Эксп Клин Фармакол 72 , 3–11 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 39.

    Воронин М.В., Кадников И.А. Вклад рецептора сигма-1 в цитопротекторный эффект афобазола. Фармакологические исследования и перспективы 4 , e00273, https://doi.org/10.1002/prp2.273 (2016).

    CAS Статья Google ученый

  • 40.

    Зенина Т.А., Гавриш И.В., Мелкумян Д.С., Середенина Т.С., Середенин С.Б. Нейропротекторные свойства афобазола in vitro . Bull Exp Biol Med 140 , 194–196 (2005).

    CAS Статья Google ученый

  • 41.

    Галаева И.П., Гарибова Т.Л., Воронина Т.А., Середенин С.Б. Нейропротекторные эффекты афобазола при экспериментальном кровоизлиянии в мозг. Bull Exp Biol Med 140 , 535–537 (2005).

    CAS Статья Google ученый

  • 42.

    Крайнева В.А., Середенин С.Б. Нейропротекторные свойства афобазола при моделировании повторного геморрагического инсульта у старых крыс. Bull Exp Biol Med 149 , 204–207 (2010).

    CAS Статья Google ученый

  • 43.

    Воронин, М. В., Кадников, И. А., Середенин, С. Б. Афобазол восстанавливает уровень дофамина в 6-гидроксидофаминовой модели болезни Паркинсона. Neurochemical Journal 13 , 49–56, https://doi.org/10.1134/S181971241

    85 (2019).

    Артикул Google ученый

  • 44.

    Goes, A. T. R. и др. . Защитная роль хризина в индуцированной 6-гидроксидофамином нейродегенерации на мышиной модели болезни Паркинсона: участие нейровоспаления и нейротрофинов. Chem Biol Interact 279 , 111–120, https://doi.org/10.1016/j.cbi.2017.10.019 (2018).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 45.

    Альварес-Фишер, Д. и др. . Характеристика стриарной 6-OHDA модели болезни Паркинсона у мышей дикого типа и мышей с удаленным альфа-синуклеином. Exp Neurol 210 , 182–193, https://doi. org/10.1016/j.expneurol.2007.10.012 (2008).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 46.

    Агиар, Л. М. и др. . Нейропротекторные эффекты кофеина на модели поражения 6-гидроксидофамином у крыс. Фармакология, биохимия и поведение 84 , 415–419, https://doi.org/10.1016/j.pbb.2006.05.027 (2006).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 47.

    Чан, Х. Х., Кумар, С. и Чжуо, Л. Нейропротективные и поведенческие оценки имидазолиевого соединения (DBZIM) на крысиной модели болезни Паркинсона, вызванной 6-OHDA. Европейский фармакологический журнал 715 , 405–413, https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2013.04.023 (2013).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 48.

    Мураликришнан, Д. и Моханакумар, К. П. Нейропротекция бромокриптином против нейротоксичности, вызванной 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином у мышей. FASEB J 12 , 905–912 (1998).

    CAS Статья Google ученый

  • 49.

    Воронин М.В., Аксенова Л.Н., Бунина О.А. и Медведев А.Е. Влияние афобазола на активность митохондриальной моноаминоксидазы А in vitro . Bull Exp Biol Med 148 , 23–25 (2009).

    CAS Статья Google ученый

  • 50.

    Кадников И.А., Воронин М.В., Середенин С.Б. Влияние афобазола на активность хинонредуктазы 2. Pharm Chem J + 47 , 514–516, https://doi.org/10.1007/s11094-014-0993 -й (2014).

    CAS Статья Google ученый

  • 51.

    Ридерер П. и Лоукс Г. Ингибиторы МАО при болезни Паркинсона. Exp Neurobiol 20 , 1–17, https://doi.org/10.5607/en.2011.20.1.1 (2011).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 52.

    Berretta, N. et al. . Острые эффекты 6-гидроксидофамина на дофаминергические нейроны крысы nigra pars compacta in vitro . Нейротоксикология 26 , 869–881, https://doi.org/10.1016/j.neuro.2005.01.014 (2005).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 53.

    Cuevas, J., Behensky, A., Deng, W. & Katnik, C. Афобазол модулирует ответ нейронов на ишемию и ацидоз посредством активации рецепторов сигма-1. J Pharmacol Exp Ther 339 , 152–160, jpet.111.182774 (2011).

  • 54.

    Маринова-Мутафчиева, Л. и др. . Взаимосвязь между активацией микроглии и дофаминергической потерей нейронов в черной субстанции: исследование динамики болезни Паркинсона на модели 6-гидроксидофамина. Журнал нейрохимии 110 , 966–975, https: // doi.org / 10.1111 / j.1471-4159.2009.06189.x (2009).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 55.

    Стотт С. Р. и Баркер Р. А. Динамика потери дофаминовых нейронов и глиального ответа в модели болезни Паркинсона на мышах полосатого тела с 6-ОГДА. Европейский журнал нейробиологии 39 , 1042–1056, https://doi.org/10.1111/ejn.12459 (2014).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 56.

    Куэвас, Дж., Родригес, А., Бехенски, А. и Катник, С. Афобазол модулирует функцию микроглии посредством активации рецепторов сигма-1 и сигма-2. J Pharmacol Exp Ther 339 , 161–172, jpet.111.182816 (2011).

  • 57.

    Бехенски А.А. и др. . Активация афобазолом рецепторов сигма-1 модулирует нейрональные реакции на амилоид-бета25-35. J Pharmacol Exp Ther 347 , 468–477, https://doi.org/10.1124/jpet.113.208330 (2013).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 58.

    Hanner, M. et al. . Очистка, молекулярное клонирование и экспрессия сайта связывания сигма1 млекопитающих. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 93 , 8072–8077 (1996).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 59.

    Алон, А. и др. . Идентификация гена, кодирующего рецептор сигма2. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 114 , 7160–7165, https://doi.org/10.1073/pnas.1705154114 (2017).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 60.

    Zeng, C. et al. . TMEM97 и PGRMC1 не опосредуют индуцированную сигма-2 лигандом гибель клеток. Cell Death Discov 5 , 58, https://doi.org/10.1038/s41420-019-0141-2 (2019).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 61.

    Riad, A. et al. . Рецептор Sigma-2 / TMEM97 и PGRMC-1 увеличивают скорость интернализации ЛПНП рецептором ЛПНП за счет образования тройного комплекса. Научные отчеты 8 , 16845, 10.1038 / s41598-018-35430-3 (2018).

  • 62.

    Янг К., Ван К. и Сан Т. Роль внутриклеточных шаперонных белков, сигма-рецепторов при болезни Паркинсона (БП) и большом депрессивном расстройстве (БДР). Границы фармакологии 10 , 528, https://doi.org/10.3389/fphar.2019.00528 (2019).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 63.

    Морено, Дж. А. и Тиффани-Кастильони, Э. Шаперон Grp78 при нарушениях сворачивания белков нервной системы. Нейрохимические исследования 40 , 329–335, https://doi.org/10.1007/s11064-014-1405-0 (2015).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 64.

    Ортега-Ролдан, Дж. Л., Осса, Ф. и Шнелл, Дж. Р. Характеристика структуры шаперонного домена рецептора сигма-1 человека и взаимодействий связывающего белка иммуноглобулина (BiP). Журнал биологической химии 288 , 21448–21457, https: // doi.org / 10.1074 / jbc.M113.450379 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 65.

    Мики, Ю., Танджи, К., Мори, Ф. и Вакабаяши, К. Рецептор сигма-1 участвует в деградации внутриядерных включений в клеточной модели болезни Хантингтона. Neurobiol Dis 74 , 25–31, https://doi.org/10.1016/j.nbd.2014.11.005 (2015).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 66.

    Хонг Л., Хуанг Х. и Цзян З. Ф. Связь между бета-амилоидом и убиквитин-протеасомной системой при болезни Альцгеймера. Neurol Res 36 , 276–282, https://doi.org/10.1179/1743132813Y.0000000288 (2014).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 67.

    Лай, А. Ю. и Маклаурин, Дж. Механизмы захвата амилоид-бета-пептида нейронами: роль липидных рафтов и белков, связанных с липидными рафтами. Int J Alzheimers Dis 2011 , 548380, https://doi.org/10.4061/2011/548380 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 68.

    Jin, S. et al. . Агрегация амилоида-бета (1-42) инициирует его клеточное поглощение и цитотоксичность. Журнал биологической химии 291 , 19590–19606, https://doi.org/10.1074/jbc.M115.691840 (2016).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 69.

    ЛаВой, М. Дж. И Хастингс, Т. Г. Образование хинона дофамина и модификация белков, связанные с нейротоксичностью метамфетамина в полосатом теле: доказательства против роли внеклеточного дофамина. Журнал нейробиологии: официальный журнал Общества нейробиологии 19 , 1484–1491 (1999).

    CAS Статья Google ученый

  • 70.

    Берман, С. Б. и Гастингс, Т. Г. Окисление дофамина изменяет митохондриальное дыхание и вызывает изменение проницаемости митохондрий мозга: последствия для болезни Паркинсона. Журнал нейрохимии 73 , 1127–1137 (1999).

    CAS Статья Google ученый

  • 71.

    Blum, D. et al. . Молекулярные пути, участвующие в нейротоксичности 6-OHDA, дофамина и МФТП: вклад в теорию апоптоза при болезни Паркинсона. Успехи нейробиологии 65 , 135–172 (2001).

    CAS Статья Google ученый

  • 72.

    Диас В., Джунн Э. и Мурадян М. М. Роль окислительного стресса в болезни Паркинсона. Дж. Паркинсона Дис. 3 , 461–491, https://doi.org/10.3233/JPD-130230 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 73.

    ГОСТ 33215-2014. Рекомендации по размещению и уходу за животными. Окружающая среда, жилье и управление. Межгосударственный совет по стандартизации, метрологии и сертификации , http: // protect.gost.ru/document.aspx?control=7&id=202494 (2016).

  • 74.

    Национальный исследовательский совет (США). Комитет по обновлению Руководства по уходу и использованию лабораторных животных., Институт исследований лабораторных животных (США) и National Academies Press (США). xxv, 220 стр. (National Academies Press, Вашингтон, округ Колумбия, 2011).

  • 75.

    Flecknell, P. In Анестезия лабораторных животных Ch. 5. С. 193–256 (Academic Press, 2015).

  • 76.

    Роффлер-Тарлов, С., Шарман, Д. Ф. и Тегердин, П. 3,4-дигидроксифенилуксусная кислота и 4-гидрокси-3-метоксифенилуксусная кислота в полосатом теле мыши: отражение внутри- и внейронального метаболизма дофамина? Британский фармакологический журнал 42 , 343–351 (1971).

    CAS Статья Google ученый

  • Афобазол Обзор и привет: Ноотропы

    Всем привет.

    Это мой первый пост на Reddit, так что извините за проблемы с форматированием.Я наблюдал и учился в кулуарах этого субреддита уже довольно долгое время, но, наконец, у меня есть толчок, который мне нужен, чтобы участвовать в сообществе. Мне предложили пройти курс как афобазола, , так и милдроната в обмен на их обзоры, и я только недавно закончил давать афобазол вихрем. Я идеалистически планировал провести исчерпывающее описание воздействия на различные аспекты моей повседневной жизни; однако оказалось, что докладывать было очень мало.

    Общие сведения Афобазол — российский анксиолитик, предназначенный для хронического приема, при этом эффект наступает примерно через 7 дней.

    Доза : 10 мг три раза в день после еды, перорально (в соответствии с инструкциями)

    Продолжительность цикла : 40 дней, с 7-дневным периодом вымывания в конце цикла

    Назначение препарата : Генерализованная тревога

    Предлагаемые механизмы : Стабилизация и активация рецепторов ГАМК, стимулирование NGF и BDNF, агонист MT1 и антагонист MT3 (мелатонин), сигма-агонист, обратимое ингибирование MAO-A

    * Сопутствующие вещества: * тиан сульфат ежедневно, декседрин 3-4 раза в неделю (без видимых взаимодействий)

    Другие вещества, которые редко использовались во время исследования: фасорацетам, колурацетам, экстракт женьшеня GS15-4, сенсил ашваганда, модафинил, центрофеноксин, оксирацетам, кофеин, теанин, алкоголь, Фенибут 500 мг однократно, креатин, мелатонин (без видимых взаимодействий)

    Мой опыт

    Похоже, что в течение первых двух недель у меня был ответ на плацебо , во время которого моя обычная тревога просто сменилась надеждой.По мере того, как я приближался к третьей неделе, этот первоначальный энтузиазм сошел на более объективную оценку того, где я был: на первом месте. На 25 день я решил удвоить дозу до 20 миллиграммов трижды в день. Помимо довольно постоянной изжоги после приема препарата, я изо всех сил пытался определить какие-либо эффекты. По иронии судьбы, с каждым дополнительным днем, прошедшим на прошлой неделе, тревога не уменьшалась, а только усиливалось разочарование. После этих 7 дней приема 20 мг у меня осталось только 3 таблетки, поэтому я уменьшил дозу до 1 дня.Следующие 10 дней не принимали афобазол, и о каких-либо эффектах отмены не сообщалось.

    Итак, оказалось, что я получил около полутора недель хороших эффектов плацебо с добавлением некоторой изжоги, порции разочарования и затем неудачного обзора, который нужно написать. Ну что ж, не все они победители. Я не буду возвращаться к этому веществу и не рекомендую пробовать его, прежде чем попробовать хотя бы ашвагандху, теанин и тианептин сульфат.

    Далее: Обзор милдроната

    Спасибо всем за большой вклад в это сообщество! Я очень рад быть в ней активным участником!

    Антагонист рецепторов мелатонина — обзор

    Мелатонин

    Многие действия мелатонина опосредованы взаимодействием с мембранно-связанными рецепторами мелатонина типа 1 и типа 2, связанными с G-белком, или косвенно с ядерными орфанными рецепторами из семейства ROR / alpha / RZR.Мелатонин также связывается с ферментом хинонредуктазы II, ранее определенным рецептором МТ3. Рецепторы мелатонина широко распространены в организме. Вкратце описаны выражения и действия мелатонина в ненейрональных тканях. До сих пор существует ряд противоречий относительно того, связывает ли мелатонин семейство ROR / alpha / RZR. Исследования периферического распределения рецепторов мелатонина важны, поскольку они являются привлекательными мишенями для иммуномодуляции, регуляции эндокринных, репродуктивных и сердечно-сосудистых функций, модуляции пигментации кожи, роста волос, канцерогенеза и старения.У агонистов и антагонистов рецепторов мелатонина есть захватывающее будущее, поскольку они могут определить множество механизмов, с помощью которых мелатонин модулирует сложность такого широкого разнообразия физиологических и патологических процессов [43 ].

    Мелатонин широко используется при нарушениях сна у пациентов с различными нарушениями развития и нейродинамическими способностями, которые также часто страдают эпилепсией. В текущем разделе исследуются опубликованные данные для оценки доказательств, лежащих в основе мелатонина и контроля над судорогами.Обзор литературы выявил 26 статей, в которых явно сообщалось о связи между мелатонином и эпилепсией или припадками, но семь из них не содержали соответствующей информации. Из трех двойных слепых рандомизированных контролируемых испытаний два не показали общего ухудшения или улучшения приступов, а одно недавнее исследование сообщило о статистически значимом снижении приступов.

    В открытых исследованиях получены противоречивые результаты. Немногочисленные исследования влияния уровня мелатонина на судороги показали, что исходные уровни мелатонина могут быть низкими у пациентов с неконтролируемой эпилепсией и что уровни заметно повышаются после приступов [44 C ].Поразительным выводом этого обзора является нехватка релевантных данных из удивительно небольшого числа исследований.

    Эти результаты не позволяют сделать однозначного вывода; хотя было бы разумно заключить, что не было заметного общего эффекта на судороги, ни улучшения, ни ухудшения. Существует потребность в большом, хорошо спланированном, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании, чтобы установить роль мелатонина в предрасположенности к судорогам или в снижении их вероятности.

    Другие исследования показали, что мелатонин, часто используемый интегративный препарат, может уменьшить потерю веса, анорексию и утомляемость у больных раком. Однако эти исследования были ограничены отсутствием ослепления и контроля плацебо. Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы сравнить мелатонин с плацебо для улучшения аппетита у пациентов с раковой кахексией. Для этого было проведено рандомизированное двойное слепое 28-дневное испытание мелатонина в дозе 20 мг по сравнению с плацебо у пациентов с распространенным раком легких или желудочно-кишечного тракта, с показателем аппетита ≥ 4 по шкале от 0 до 10 (10 = худший аппетит) и потерей веса в анамнезе. ≥ 5%, было выполнено [45 c ].

    Оценка включала опросник по весу, симптомам и качеству жизни. Различия между группами от исходного уровня до 28-го дня анализировали с использованием односторонних двухвыборочных тестов t . Промежуточный анализ в середине испытания показал границу мониторинга Lan-DeMets с правилом остановки O’Brien-Fleming. После промежуточного анализа 48 пациентов исследование было закрыто по причине бесполезности. Не было значительных различий между группами по аппетиту или другим симптомам, весу, токсичности или выживаемости от исходного уровня до 28 дня.Исследование пришло к выводу, что у кахексических пациентов с запущенным раком пероральный прием мелатонина в дозе 20 мг на ночь не улучшил аппетит, вес или качество жизни по сравнению с плацебо.

    Цереброваскулярные и нейропротекторные эффекты производного адамантана

    Цели . Изучено влияние 5-гидроксиадамантан-2-он на кровоток в головном мозге крыс и на морфологическое состояние ткани головного мозга в условиях ишемии головного мозга. Также изучалось взаимодействие вещества с рецепторами NMDA. Методы . Исследование выполнено с использованием методов регистрации локального кровотока лазерным расходомером, связывания [ 3 H] -MK-801 и морфологического исследования ткани головного мозга. Использованы модели глобальной транзиторной ишемии головного мозга, окклюзии средней мозговой артерии и гипергравитационной ишемии головного мозга. Результаты . В отличие от мемантина, антагониста глутаматергических рецепторов, 5-гидроксиадамантан-2-он не блокирует рецепторы NMDA, но усиливает церебральный кровоток у крыс с ишемией мозга.Этот эффект снимает бикукуллин. В условиях стойкой окклюзии средней мозговой артерии 5-гидроксиадамантан-2-он восстановил компенсаторную регенерацию нервных клеток, аксонов и глиальных клеток, увеличилось количество сосудов микроциркуляции. 5-Гидроксиадамантан-2-он увеличивал выживаемость животных с гипергравитационной ишемией. Выводы . 5-Гидроксиадамантан-2-он, производное адамантана, не являющееся антагонистом рецепторов NMDA, проявляет значительную цереброваскулярную и нейропротекторную активность в условиях ишемии мозга.Предположительно, ГАМК-ергическая система сосудов головного мозга участвует в механизмах цереброваскулярной и нейропротекторной активности 5-гидроксиадамантан-2-он.

    1. Введение

    Ишемия головного мозга сопровождается каскадом патофизиологических и биохимических процессов, вызванных дефицитом кислорода и энергии, а также функциональными изменениями, такими как нарушение баланса между возбуждающими и тормозными процессами в ЦНС, что приводит к необратимому повреждению нервная ткань. Снижение скорости аэробного гликолиза приводит к внутриклеточному ацидозу, снижению эффективности работы натрий-калиевого насоса, изменению ионных градиентов, усилению разряда возбуждающего аминокислотного глутамата, высокие концентрации которого вызывают повышенный поток ионов кальция в организм. клетка и активация ферментных систем.В этих условиях процесс окислительного фосфорилирования не работает, и образуются токсины и свободные радикалы, в том числе NO; Активируется перекисное окисление липидов и развивается окислительный стресс. Все это приводит к повреждению мембранных белков цитоплазматических органелл и молекул ДНК и РНК, а экспрессия непосредственно ранних генов запускает механизм гибели клеток через некроз или апоптоз [1–4].

    Следует отметить, что система ГАМК представляет большой интерес в условиях ишемии головного мозга, поскольку ГАМК-ергические механизмы играют важную роль в устранении дисбаланса между возбуждающей и тормозной системами в ЦНС.Было показано, что концентрация ГАМК увеличивается на ранних стадиях ишемии, а высокая концентрация агониста обычно приводит к снижению чувствительности рецепторов по механизму отрицательной обратной связи [5, 6]. В литературе также есть данные о том, что соединения, усиливающие ГАМК-ергическую передачу, обладают нейропротекторной активностью. Это агонисты и модуляторы рецепторов GABA A , ингибиторы трансаминазы GABA и ингибиторы обратного захвата GABA [6]. Система ГАМК, наряду с участием в тормозных процессах, играет важную роль в регуляции тонуса сосудов головного мозга.Известно, что сосуды головного мозга содержат ГАМК, а также ферменты, синтезирующие и метаболизирующие ГАМК [7–9]. В пиальных сосудах высокое сродство связывания с рецепторами GABA A наблюдалось у мусцимола, агониста рецептора GABA A [10]. Ранее нами было показано, что вещества с ГАМК-ергическим механизмом действия вызывают избирательное улучшение церебрального кровотока в условиях ишемического поражения головного мозга [11–15].

    Наше внимание привлекли производные адамантана, которые способны блокировать рецепторы NMDA и широко используются в неврологической практике.Амантадин и мемантин используются при лечении нейродегенеративных заболеваний. Мемантин в экспериментах предотвращает развитие нейротоксичности, спровоцированной активацией рецепторов NMDA. Он также блокирует N-холинорецепторы. Мемантин улучшает когнитивные функции у пациентов с сосудистой недостаточностью легкой и средней степени тяжести [16, 17]. Производное адамантана 5-гидроксиадамантан-2-он обладает способностью улучшать кровоснабжение нижних конечностей у пациентов с хроническим окклюзионным (облитерирующим) заболеванием артерий нижних конечностей [18].

    В соответствии с этим целью настоящего исследования было сравнительное исследование эффектов 5-гидроксиадамантан-2-он и мемантин на церебральный кровоток интактных крыс и крыс, подвергшихся глобальной транзиторной ишемии мозга. Целью исследования было также изучить нейропротекторную активность 5-гидроксиадамантан-2-он в условиях локальной перманентной ишемии головного мозга, вызванной окклюзией средней мозговой артерии, с оценкой морфологического состояния ткани головного мозга. Выживаемость крыс с гипергравитационной ишемией также была целью исследования.В настоящее исследование включены материалы, в которых анализируется механизм цереброваскулярной и нейропротекторной активности исследуемого вещества.

    2. Материалы и методы

    Эксперименты по изучению мозгового кровотока проведены на 76 наркотизированных (уретан 1,2 г / кг, в / б) нелинейных крысах-самцах массой 180–400 г. Эксперименты по окклюзии средней мозговой артерии проведены на 28 нелинейных крысах-самцах массой 250–300 г, наркотизированных хлоралгидратом (400 мг / кг, в / б).50 бодрствующих крыс были вовлечены в эксперименты с гипергравитационной ишемией, а мозг 6 самцов крыс линии Вистар (200–250 г) был использован в экспериментах по связыванию радиолигандов.

    Состояние мозгового кровообращения у животных оценивали методом лазерной доплеровской флоуметрии. Для регистрации локального церебрального кровотока в теменной доле коры головного мозга использовалась система BIOPAC MP100 (США) с лазерным доплеровским модулем потока LDF100C; Канал LD был откалиброван в TPU (единица перфузии ткани), потому что эта единица имеет лучшее (~ 1) отношение к мл / мин / 100 грамм ткани, чем BPU (единица измерения по умолчанию для LDF100C).Игольчатый детектор расходомера диаметром 08 мм помещали на теменную долю коры головного мозга крыс с помощью микроманипулятора и балансира. Одновременно регистрировали изменение артериального давления через полиэтиленовый катетер, предварительно введенный в бедренную артерию. На основании данных датчиков кровотока и давления в режиме реального времени оценивали сосудистое сопротивление. Запись характеристик кровотока, артериального давления и сосудистого сопротивления проводилась на полиграфе «БИОПАК» (США), подключенном к персональному компьютеру.Исследуемые вещества вводили через полиэтиленовый катетер в бедренную вену животных.

    Глобальная преходящая ишемия у крыс достигалась 10-минутной окклюзией обеих общих сонных артерий с одновременным снижением артериального давления до 40–50 мм рт. Ст. Методом кровопускания и последующей реперфузией.

    Локальная перманентная ишемия была получена по методу Tamura et al. [19], модифицированная Topchian et al. [20].

    Морфологическое состояние ткани головного мозга оценивали на 6-е и 12-е сутки после окклюзии средней мозговой артерии.Эти интервалы были выбраны на основании имеющихся литературных данных, согласно которым наиболее глубокие структурные изменения в головном мозге после окклюзии средней мозговой артерии у крыс наблюдаются на 6-е и 12-е сутки [20, 21]. Животных обезглавливали на 6–12-е сутки после операции. Головной мозг извлекали и фиксировали в 10% нейтральном растворе формальдегида во время подготовки к морфологическому исследованию, а затем выполняли сагиттальный разрез, включая ткань, снабжаемую средней мозговой артерией. Кроме того, ткань была зафиксирована в парафиновом блоке.Этот блок был поэтапно разрезан на образцы тканей и окрашен универсальным гистологическим красителем гематоксилин / эозин.

    Первые две серии морфологического исследования были проведены на двух контрольных группах животных, у которых была произведена окклюзия средней мозговой артерии и которые были декапитированы через 6 и 12 дней соответственно.

    В следующей серии экспериментов животные были вовлечены с окклюзией средней мозговой артерии и получали 5-гидроксиадамантан-2-он (100 мг / кг, один раз в день) через 30 минут после окклюзии и в последующие 6 и 12 дней. соответственно.

    Для изучения выживаемости животных в условиях гипергравитационной нагрузки [22] бодрствующих крыс помещали в специальные контейнеры центрифуги в краниокаудальной ориентации относительно вектора ускорения. При краниокаудальном векторе ускорения (9 g за 12 минут) происходит движение крови в сторону каудальной ориентации: в результате перфузионное давление резко падает до нуля во всех сосудах головы и развивается ишемия головного мозга.

    2.1.Связывание с рецепторами NMDA

    Связывание с подтипом рецепторов NMDA изучали методом [23] с модификациями. Использовали меченный тритием МК-801 (дизоцилпин) с удельной активностью 210 Ки / моль [24]. Ткань гиппокампа крысы гомогенизировали в гомогенизаторе Поттера (тефлоновое стекло) в 10 объемах 5 мМ HEPES / 4,5 мМ Трис-буфера (pH 7,6), содержащего 0,32 М сахарозу (буфер-1). Гомогенат разбавляли 50 объемами буфера-2 (5 мМ HEPES / 4,5 мМ Трис-буфер, pH 7,6) и центрифугировали в течение 10 мин при 1000 g.Супернатант отбирали и снова центрифугировали 20 мин при 25000 g. Осадок гомогенизировали в 50 объемах буфера-2 и центрифугировали 20 мин при 8000 g. Супернатант и его мягкий нестабильный верхний слой отбирали и центрифугировали в течение 20 мин при 25000 g. Полученный осадок суспендировали в буфере-3 (5 мМ HEPES / 4,5 мМ Трис-буфер, содержащий 1 мМ NaEDTA, pH 7,6), и суспензию снова центрифугировали. Эту процедуру промывки повторяли четыре раза, исключая ЭДТА в последней промывке.Конечный осадок ресуспендировали в 5 объемах буфера-2 и затем хранили в жидком азоте. Реакционная смесь (конечный объем 0,5 мл) содержала 200 л буфера-2, 50 л меченого лиганда (50 нМ раствор) и 250 л белковой суспензии. Неспецифическое связывание определяли в присутствии 50 мкл немеченого лиганда. Реакционную смесь инкубировали при комнатной температуре (20 ° C) в течение 2 часов. После инкубации образцы фильтровали через фильтры GF / B (Whatman), которые предварительно замачивали в 0.3% полиэтиленимин в течение 2 ч при 4 ° C. Каждую пробирку промывали 1 раз холодным буфером-2, а затем фильтры трижды промывали тем же объемом буфера. Фильтры сушили на воздухе и переносили в сцинтилляционные флаконы. Радиоактивность определяли на сцинтилляционном счетчике Wallac 1411 с эффективностью счета примерно 45%.

    3. Статистический анализ

    Статистический анализ данных проводился с использованием программного обеспечения Statistica 8.0 (Statistica Inc., СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ). Нормальное распределение определяли с помощью теста Шапиро-Уилка. Как правило, нормального распределения не было; Таким образом, для последующего анализа был использован непараметрический метод знакового рангового критерия Вилкоксона. Данные о выживаемости животных в условиях ишемии кровообращения рассчитывали по критерию Фишера. Программа GraphPad Prism 5 была использована в экспериментах по связыванию радиолигандов. Результаты считались статистически значимыми, когда.

    4. Результаты
    4.1. Влияние производных адамантана, 5-гидроксиадамантана-2-она и мемантина на местный кровоток коры головного мозга у интактных крыс и крыс с глобальной транзиторной ишемией

    Эксперименты на интактных крысах показали, что 5-гидроксиадамантан-2-он при внутривенном введении дозы 100 мг / кг не вызывает значительных изменений кровотока коры головного мозга крыс (рис. 1 (а)).Производное адамантана вызывает снижение артериального давления у интактных крыс от 30 до 90 минут в среднем на 11–14%.

    Через 10 минут после внутривенного введения мемантина (5 мг / кг) интактным наркотизированным крысам зафиксировано снижение местного мозгового кровотока в среднем на 15%. Наблюдалось дальнейшее снижение кровотока, которое к концу эксперимента достигло 53%. Мемантин практически не влиял на уровень артериального давления.

    В следующей серии экспериментов изучалось влияние производных адамантана на кровоток в головном мозге после глобальной транзиторной ишемии.Было показано, что 5-гидроксиадамантан-2-он (100 мг / кг, в / в) вызывает медленно развивающееся усиление местного церебрального кровотока, которое достигает своего пика через 60 минут (76,5%). Это улучшение мозгового кровотока по сравнению с исходным уровнем сохраняется до конца эксперимента (90 минут и более) (рисунки 1 (б) и 2 (б)). В этих условиях производное адамантана снижает артериальное давление у крыс в среднем на 11%.

    Мемантин (5 мг / кг) уменьшал (хотя и в меньшей степени) локальный церебральный кровоток в коре головного мозга экспериментальных животных, а также интактных крыс.В том же эксперименте с мемантином артериальное давление снизилось статистически значимо в среднем на 14%.

    Таким образом, проведенными экспериментами установлено, что цереброваскулярное действие 5-гидроксиадамантан-2-он, в отличие от мемантина, развивается в условиях ишемического поражения головного мозга и отсутствует у интактных животных. Следует отметить, что усиление кровотока является результатом влияния вещества на сосудистый тонус головного мозга. Это подтверждают результаты расчетной резистентности, так как производные адамантана вместе с увеличением мозгового кровотока вызывают снижение артериального давления.

    4.2. Исследование нейрохимических механизмов действия 5-гидроксиадамантана-2-на

    Известно, что аминопроизводные адамантана (амантадин, мемантин) обладают защитным действием за счет неконкурентного антагонизма с глутаматом для рецепторов NMDA. Однако нет никаких доказательств такого механизма для гидроксипроизводных, особенно 5-гидроксиадамантан-2-он. Таким образом, мы наблюдали влияние этого вещества на связывание лиганда сайта рецепторного канала, [ 3 H] -MK-801 (дизоцилпин), с мембранами гиппокампа крысы.Этот эффект сравнивали с эффектом мемантина (рис. 6).

    Результаты показывают, что мемантин активно конкурирует с меченым дизоцилпином размером IC 50 = 1,14 M (95% доверительный интервал: 0,82–1,57 μ M, GraphPad Prism 5 ), в то время как 5-гидроксиадамантан-2-он не действует во всем диапазоне концентраций.

    В дальнейших исследованиях мы наблюдали влияние 5-гидроксиадамантана-2-on на местный кровоток в головном мозге при блокировании бикукуллином, блокатором рецепторов GABA A .Это было разумно, поскольку вещества с ГАМК-ергическим механизмом действия проявляют сосудорасширяющую активность в условиях ишемии. Бикукуллин вводили в дозе 0,5 мг / кг после ишемического повреждения мозга, а затем через 30 минут вводили производное адамантана. Выяснилось, что при блокировании ГАМК-рецепторов бикукуллином 5-гидроксиадамантан-2-он не увеличивает местный мозговой кровоток (рис. 2 (б)). Эти результаты указывают на участие ГАМК-ергических механизмов цереброваскулярных эффектов 5-гидроксиадамантан-2-он в ишемии головного мозга.

    4.3. Влияние 5-гидроксиадамантана-2-он на морфологическое состояние ткани головного мозга после окклюзии средней мозговой артерии

    Для изучения нейропротекторной активности 5-гидроксиадамантан-2-он наблюдали его влияние на морфологическое повреждение ткани головного мозга, спровоцированное окклюзией средней мозговой артерии.

    При морфологическом исследовании препаратов контрольной группы (с окклюзией средней мозговой артерии и без лечения) выявлен выраженный периваскулярный и перицеллюлярный отек ткани мозга.В отечной ткани мозга видны клетки с дистрофией цитоплазмы и ядра нейронов, зоны кариорексиса, кариопикноза и кариолиза нервных и глиальных клеток. Видны капилляры и артериолы в состоянии стаза и микротромбоза, а также пустые сосуды микроциркуляторного русла. Эти артериолы окружены опустошенными нервными и глиальными клетками (рис. 3 (а)). Через все слои корковых клеток проходят зоны некробиоза с вымыванием, лизисом нуклеоплазмы нервных и крупных глиальных клеток.На фоне некробиоза кортикальных пирамидных клеток обнаруживаются безъядерные, некротические теневые клетки, а также участки дистрофических нейросекреторных клеток паравентрикулярных и супраоптических ядер (рис. 3 (б)). Очищаются границы всех корковых слоев. Между очагами глубокой ишемии или рядом с ними видны несколько гипертрофических нейронов с гиперхромными ядрами. Это указывает на внутриклеточную регенерацию отдельных интактных нервных и глиальных клеток. Также есть зоны пролиферации олигодендроцитов и астроцитов.Подобные изменения регистрируются и в нейросекреторных клетках, расположенных в бассейне средней мозговой артерии. В межклеточном веществе наблюдаются точечные и линейные кровоизлияния, отек менингеальной оболочки, застой в сосудах мягкой мозговой оболочки и твердой мозговой оболочке. Также видны зоны гемосидероза.

    Полученные результаты соответствуют литературным данным предыдущих исследований, которые выявили двусторонние нарушения мозгового кровотока, гипоксическое повреждение корковых нейроцитов и синаптических окончаний проводящих путей в аналогичные сроки после окклюзии средней мозговой артерии.

    В следующих двух сериях изучали влияние 5-гидроксиадамантан-2-он (100 мг / кг, в / б) на морфологическое состояние ткани мозга крыс с окклюзией средней мозговой артерии через 6 лет (3-я группа) и 12 (4-я группа) дней лечения.

    Морфологические изменения мозговой ткани исследовали на сагиттальных разрезах головного мозга. Это позволило выявить тканевые изменения в областях левой и правой средних мозговых артерий и составить сравнительную морфологическую картину окклюзированного (левое) и неокклюзированного (правое) полушарий.

    Некоторые нейроны и группы нейронов видны в состоянии некробиоза на серийных образцах тканей 3-й группы животных, в левом полушарии. Также видны небольшие очаги пустых нервных и глиальных клеток и дистрофические изменения пирамидных клеток коры головного мозга. Отек перицеллюлярный и периваскулярный выражен незначительно, сосуды микроциркуляторного русла гиперемированы, имеются очаги экстравазатов, видны старые мелкие кровоизлияния с пигментом гемосидерин. Также обнаруживаются очаги пролиферации глиальных клеток, олигодендроцитов и астроцитов.

    В нейросекреторных клетках паравентрикулярного и супраоптического ядер наблюдаются процессы дистрофии и отдельные клетки в условиях некроза и некробиоза. На фоне описанных выше изменений в паравентрикулярном и супраоптическом ядрах выявляются крупные гипертрофические нейросекреторные клетки с наличием множественных нейросекреторных гранул.

    Подобные изменения и компенсаторно-регенеративные процессы наблюдаются во всех пирамидных клетках коры (рис. 4 (а)).Аксоны вышеупомянутых гипертрофических нейронов сохраняются на всем протяжении.

    Есть клетки без нейритов в бассейне средней мозговой артерии, слева, со сморщенной цитоплазмой и ядром (рис. 4 (б)). В эпендимных клетках желудочков головного мозга наблюдается пролиферация, а в синусоидальных сосудах наблюдается гиперемия. В ответ на вредные поликистозные изменения возникает очаговая лимфоидно-макрофагальная реакция в отдельных сохранившихся зонах некроза и отека (рис. 5).Также встречаются микрососуды с облитерирующими белыми тромботическими телами.



    В 4-й группе животных лечение 5-гидроксиадамантан-2-оном проводилось в течение 12 дней после окклюзии средней мозговой артерии, и наблюдаемые морфологические изменения носили более репаративно-регенеративный и пролиферативный характер. В целом расположение слоев корковых клеток сохраняется. Наблюдается небольшой перицеллюлярный и периваскулярный отек мозговых оболочек и тканей головного мозга, гиперемия сосудов микроциркуляторного русла.Видны небольшие очаги теневых нервных и глиальных клеток. В бассейне левой средней мозговой артерии обычно имеются широкие зоны пирамидных нейросекреторных и глиальных клеток нормального размера с четкими границами между цитоплазмой и ядром и с доступным ядрышком. В нейросекреторных клетках наблюдаются гранулы нейросекреторного вещества. В определенных частях третьего желудочка есть ишемические зоны, где нечеткие контуры нейронов, глиальных клеток, невритов и нейропилей. Рядом с этими зонами наблюдаются гипертрофические нейроциты с гиперхромными ядрами, а также функционально активные нейросекреторные клетки с множественными секреторными гранулами.

    Морфологическая картина правого полушария в бассейне правой средней мозговой артерии также исследовалась на тех же образцах ткани и производилась следующая сравнительная характеристика морфологической картины (картина вторичного контроля на тех же животных). Во всех сериях эксперимента (в контрольных группах и группах, получавших 5-гидроксиадамантан-2-он в течение 6 и 12 дней), в правом полушарии наблюдаются незначительный периваскулярный и перицеллюлярный отек, гиперемия микроциркуляторного русла.Происходят компенсаторно-регенеративные процессы, то есть внутриклеточная регенерация органелл, гипертрофия пирамидных клеток и крупных глиальных клеток, увеличение количества сосудов микроциркуляции. Эти процессы более значительны на 12-е сутки после окклюзии. Обычно в условиях повреждения одной части мозга другие части мозга или другого полушария (в данном случае правого) компенсируют и восстанавливают морфофункциональный баланс ЦНС.

    4.4. Влияние 5-гидроксиадамантана-2-на выживаемость животных в условиях гипергравитационной нагрузки

    Антиишемические свойства производного адамантана наблюдались при испытаниях на бодрствующих крысах в условиях гипергравитационной нагрузки.5-Гидроксиадамантан-2-он исследовали в дозах 50–100–150–200 мг / кг, вводимых внутрибрюшинно. Эксперименты показали, что смертность от гипергравитационной перегрузки в контрольной группе составляет 80%, а выживаемость — 20%. После введения производного адамантана в дозе 100 мг / кг выживаемость возрастает до 80% (таблица 1). В дозах 150–200 мг / кг выживаемость составила 60%. В этих случаях данные не являются статистически значимыми. Можно сделать вывод, что производное адамантана в дозах 100 мг / кг проявляет антиишемические эффекты в условиях гипергравитационной ишемии, как и его эффекты при глобальной перманентной ишемии.

    991

    Управление 5-HA-2-on 5-HA-2-on 5-HA-2-on — 5-HA-2-HA-2-on на
    50 мг / кг 100 мг / кг 150 мг / кг 200 мг / кг
    % % % % %

    Число выживших животных 2 20 2 20 6 6 60
    Количество павших животных 8 80 8 80 2 20 4 40 12 4
    .
    5. Выводы

    В данной статье представлены новые данные о цереброваскулярной и нейропротекторной активности производного адамантана, 5-гидроксиадамантан-2-он. Было проведено сравнительное исследование цереброваскулярной активности двух производных адамантана: 5-гидроксиадамантан-2-он и мемантин, антагонист рецепторов глутамата. Выявлено существенное различие их влияния на кровоток ишемизированного мозга. 5-Гидроксиадамантан-2-он усиливает кровоток и снижает тонус сосудов у крыс с глобальной перманентной ишемией мозга и не оказывает такого цереброваскулярного воздействия на мозг интактных крыс, в то время как мемантин снижает кровоток как в интактном, так и в ишемизированном мозге.

    Дальнейшие эксперименты изучали влияние 5-гидроксиадамантана-2-на рецепторы NMDA, принимая во внимание, что многие производные адамантана, в частности мемантин, способны блокировать рецепторы NMDA. Выяснилось, что в отличие от мемантина и многих других аминопроизводных адамантана 5-гидроксиадамантан-2-он не взаимодействует с этим сайтом рецепторов NMDA. Более того, оба этих соединения не конкурировали с [ 3 H] -7OH-DPAT за сайт связывания дофаминовых рецепторов, а также с [ 3 H] -8OH-DPAT и [ 3 H] -кетансерином. для сайта связывания 5-HT1A- и 5-HT2A рецепторов соответственно.

    Другой целью исследования было изучение нейропротекторной активности 5-гидроксиадамантан-2-он в условиях стойкой окклюзии средней мозговой артерии у крыс. Соединение вводили (100 мг / кг) через 30 минут после окклюзии один раз в день в течение 6 и 12 дней. Эксперименты показали, что 5-гидроксиадамантан-2-он способствует восстановлению компенсаторных процессов регенерации в нервных клетках, аксонах, глиальных клетках. Также увеличивается количество сосудов микроциркуляторного русла.Полученные результаты указывают на нейрозащитные эффекты соединения, которые были подтверждены результатами экспериментов с гипергравитационной ишемией у крыс, где выживаемость животных увеличивалась обработкой такой же дозой 5-гидроксиадамантан-2-он.

    Одним из нейропротективных механизмов, продемонстрированных для 5-гидроксиадамантан-2-он, была его способность усиливать кровоток в ишемизированном мозге, что не проявлялось на фоне действия специфического антагониста рецептора GABA A бикукуллина.Это доказывает участие ГАМК-ергических механизмов в регуляции тонуса сосудов головного мозга для реализации цереброваскулярных эффектов исследуемого соединения.

    В заключение следует отметить, что производное адамантана 5-гидроксиадамантан-2-он, не являющееся антагонистом рецепторов NMDA, обладает значительной цереброваскулярной и нейропротекторной активностью в условиях глобальной и локальной ишемии головного мозга, которая проявляется усилением кровотока ишемизированного мозга, предотвращение структурных нарушений и повышение выживаемости животных с глобальной ишемией, спровоцированной гипергравитационной нагрузкой.Можно предположить, что ГАМК-ергическая система сосудистой сети головного мозга имеет большое значение в цереброваскулярной и нейропротекторной активности 5-гидроксиадамантан-2-он. Наши результаты соответствуют литературным данным, а также результатам наших собственных предварительных исследований, согласно которым соединения, усиливающие ГАМК-ергическую проводимость, агонисты и модуляторы рецепторов ГАМК А , ингибиторы трансаминазы ГАМК, ингибиторы обратного захвата ГАМК обладают нейропротекторным действием. активность [6, 11–15].

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

    Роль рецепторов сигма-1 в регуляции функции сердца: II. Кардиозащитная роль рецепторов сигма-1

  • 1

    Bhuiyan, M.S. и Фукунага, К., Направление передачи сигналов рецептора сигма-1 эндогенными лигандами для кардиопротекции, Expert Opin. Ther. Цели , 2011, т. 15, нет. 2, стр. 145.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 2

    Боуэн, У.Д., Мозес, Э.Л., Толентино, П.Дж., Уокер, Дж.М., Метаболиты галоперидола проявляют преимущественную активность в отношении σ-рецепторов по сравнению с рецепторами дофамина D-2, Eur. J. Pharmacol ., 1990, т. 177, нет. 3, стр. 111.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 3

    Мацумото Р.Р. и Поув Б., Корреляция между связыванием нейролептиков с рецепторами σ1 и σ2 и острыми дистоническими реакциями, Eur. J. Pharmacol ., 2000, т. 40, нет. 2, стр. 155.

    Статья Google ученый

  • 4

    Клоуз, А., Луеслати, М.Х., Дагфоус, Р., Морин, Д., Причастны ли сигма-рецепторы к ишемическому повреждению? Therapie , 2001, т. 56, нет. 5, стр. 557.

    CAS PubMed Google ученый

  • 5

    Wu, C.S., Tsai, Y.T., и Tsai, H.J., Антипсихотические препараты и риск желудочковой аритмии и / или внезапной сердечной смерти: общенациональное перекрестное исследование, J. Am. Heart Assoc ., 2015, т. 4, вып. 2, стр. e001568.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 6

    Huikuri, H.V., Психотропные препараты и риск внезапной сердечной смерти, J. Am. Heart Assoc ., 2015, т. 4, вып. 2, стр. e001894.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 7

    Гомес, М.Дж., Руссо, Г., Надо, Р. и др., Функциональная и авторадиографическая характеристика дофаминовых D2-подобных рецепторов в сердце морской свинки, Can. J. Physiol. Pharmacol ., 2002, т. 80, нет. 6, стр. 578.

    Статья Google ученый

  • 8

    Новакова, М., Седлакова, Б., Сирова, М. и др., Галоперидол увеличивает экспрессию инозитол-1,4,5-трифосфатных рецепторов в сердечных предсердиях крыс, но не в желудочках, Gen. Physiol. Биофизика ., 2010, т. 29, нет. 4, стр. 381.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 9

    Страчина Т., Сланинова И., Поланска Х. и др., Длительное лечение галоперидолом удлиняет интервал QT и увеличивает экспрессию рецепторов сигма 1 и IP3 в сердцах морских свинок, Tohoku J.Exp. Мед ., 2015, т. 236, нет. 3, стр. 199.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 10

    Suessbrich, H., Schönherr, R., Heinemann, S.H., et al., Ингибирующее действие антипсихотического препарата галоперидола на калиевые каналы HERG, экспрессируемые в ооцитах Xenopus , Br. J. Pharmacol ., 1997, т. 120, нет. 5, стр. 968.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 11

    Crottès, D., Martial, S., Rapetti-Mauss, R., et al., Белок Sig1R регулирует экспрессию канала hERG посредством посттрансляционного механизма в лейкозных клетках, J. Biol. Chem ., 2011, т. 286, нет. 32, стр. 27947.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 12

    Raudenska, M., Gumulec, J., Babula, P., et al., Цитотоксичность галоперидола и ее связь с окислительным стрессом, Mini-Rev. Med. Chem ., 2013, т. 13, вып. 14, стр. 1993.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 13

    Середенин, С.Б. , Воронин М.В. Нейрорецепторные механизмы действия афобазола. Клин. Фармакол ., 2009, т. 72, нет. 1, стр. 3.

    CAS PubMed Google ученый

  • 14

    Кац, Дж. Л., Хонг, В. К., Хиранита, Т., и Су, Т. П., Роль сигма-рецепторов в самовведении стимуляторов и зависимости, Behav.Pharmacol ., 2016, т. 27, №№ 2–3, с. 100.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 15

    Shinoda, Y., Tagashira, H., Bhuiyan, M.S., et al., Галоперидол усугубляет сердечную недостаточность, вызванную поперечным сужением аорты, из-за дисфункции митохондрий, J. Pharmacol. Sci ., 2016, т. 131, вып. 3, стр. 172.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 16

    Симидзу, И.и Минамино Т., Физиологическая и патологическая гипертрофия сердца, J. Mol. Cell Cardiol ., 2016, т. 97, стр. 245.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 17

    Zhao, G.L., Yu, L.M., Gao, W.L., et al., Берберин защищает сердце крысы от ишемии / реперфузионного повреждения посредством активации передачи сигналов JAK2 / STAT3 и ослабления стресса эндоплазматического ретикулума, Acta. Sin ., 2016, т.37, нет. 3, стр. 354.

    CAS Google ученый

  • 18

    Лю М.К., Чен З. и Чен Л.Х. Стресс эндоплазматического ретикулума: новый механизм и терапевтическая цель при сердечно-сосудистых заболеваниях, Acta Pharmacol. Sin ., 2016, т. 37, нет. 4, стр. 425.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 19

    Ли, X., Хан, Ф., и Ши, Y., Путь IRE1α-XBP1 активируется при индукции однократного длительного стресса в нейронах медиальной префронтальной коры крыс, J. Mol. Neurosci ., 2015, т. 57, нет. 1, стр. 63.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 20

    Бао, К., Чжао, М., Ли Чен, Л. и др., MicroRNA-297 способствует гипертрофии кардиомиоцитов посредством нацеливания на рецептор сигма-1, Life Sci ., 2017, т. 175, стр. 1.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 21

    Тагашира, Х., Бхуян М.С., Шиода Н. и Фукунага К., Флувоксамин восстанавливает транспорт Ca 2+ в митохондриях и производство АТФ через σ1-рецептор в гипертрофических кардиомиоцитах, Life Sci ., 2014, т. 95, нет. 2, стр. 89.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 22

    Бхуйян М.С., Тагашира Х. и Фукунага К. Ключевые взаимодействия между селективными ингибиторами захвата серотонина и рецептором сигма-1 при сердечной недостаточности, J.Pharmacol. Sci ., 2013, т. 121, нет. 3, стр. 177.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 23

    Tagashira, H., Matsumoto, T., Taguchi, K., et al., Стимуляция эндотелиальных σ1-рецепторов сосудов с помощью SA4503 восстанавливает релаксацию аорты посредством передачи сигналов Akt / eNos у овариэктомированных крыс с кольцеванием аорты, Circ. J. , 2013, т. 77, нет. 11, стр. 2831.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 24

    Тагашира, Х., Bhuiyan, M.S., Shioda, N., et al., Стимуляция Sigma1-рецептора флувоксамином улучшает вызванную сужением аорты гипертрофию и дисфункцию миокарда у мышей, Am. J. Physiol .: Heart Circ. Physiol ., 2010, т. 299, нет. 5, стр. h2535.

    CAS Google ученый

  • 25

    Ye, T., Liu, X., Qu, C., et al., Хроническое ингибирование рецептора сигма-1 усугубляет предрасположенность к фибрилляции предсердий у крыс, способствуя ремоделированию предсердий, Life Sci ., 2019, т. 235, стр. 116837.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 26

    Кодури, Х., Нг, Дж., Кокич, И. и др., Вклад фиброза и вегетативной нервной системы в электрограммы фибрилляции предсердий при сердечной недостаточности, Circ .: Arrhythmia Electrophysiol ., 2012 , т. 5, вып. 4, стр. 640.

    Google ученый

  • 27

    Джемел, Дж., Леви, А.E., Simon, A.R., et al., Аномалии коннексина 40 и фибрилляция предсердий в сердце человека, J. Mol. Клетка. Кардиол ., 2014, т. 76, стр. 159.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 28

    Абдулла, С.С., Алам, С., и Айшвария, Р., Дисфункция сердца у мышей с нокаутом рецептора сигма 1, связанная с нарушением митохондриальной динамики и биоэнергетики, J. Am. Heart Assoc ., 2018, т.7, вып. 20, стр. 1.

    CAS Статья Google ученый

  • 29

    Нарита Н., Хашимото К., Томитака С. и Минабе Ю. Взаимодействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с подтипами сигма-рецепторов в мозге крысы, евро. J. Pharmacol ., 1996, т. 307, нет. 1, стр. 117.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 30

    Тагашира, Х., Бхуйян, М.С., Шиода, Н., Фукунага, К., Отчетливые кардиозащитные эффекты 17β-эстрадиола и дегидроэпиандростерона на гипертрофию, вызванную перегрузкой давлением у самок крыс после овариэктомии, Менопауза , 2011, т. 18, нет. 12, стр. 1317.

    PubMed Статья Google ученый

  • 31

    Бхуйян, М.С., Тагашира, Х. и Фукунага, К., Опосредованная дегидроэпиандростероном стимуляция рецептора сигма-1 активирует передачу сигналов Akt-eNOS в грудной аорте крыс с овариэктомией с полосатостью брюшной аорты, .Ther ., 2011, т. 29, нет. 4, стр. 219.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 32

    Бхуйян, М.С. Тагашира, Х., Шиода, Н. и др., Нацеливание на рецептор сигма-1 с помощью флувоксамина улучшает гипертрофию и дисфункции, вызванные перегрузкой давлением, Мнение эксперта. Ther. Цели , 2010, т. 14, вып. 10, стр. 1009.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 33

    Бхуйян, М.С., Шиода, Н., и Фукунага, К., Овариэктомия усиливает индуцированную перегрузкой, связанную с изменениями сигнальных путей Akt и синтазы оксида азота, у самок крыс, Am. J. Physiol .: Endocrinol. Метаб ., 2007, т. 293, нет. 6, стр. 1606.

    Google ученый

  • 34

    He, F., Xu, B.L., Chen, C., et al., A подавляет апоптоз миокарда, вызванный ишемией / реперфузией, у мышей посредством активации сигнального пути PI3K / Akt / eNOS, Acta Pharmacol.Sin ., 2016, т. 37, нет. 6, стр. 763.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 35

    Sun, Y., Jiang, C., Jiang, J. и Qiu, L., дексмедетомидин защищает мышей от ишемического / реперфузионного повреждения миокарда, активируя путь AMPK / PI3K / Akt / eNOS, Clin. Exp. Pharmacol. Physiol ., 2017, т. 44, нет. 9, стр. 946.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 36

    Бхуйян, М.С. и Фукунага, К., Сигнализация рецептора сигма-1 стимуляции дегидроэпиандростерона улучшает гипертрофию и дисфункцию у крыс с удаленными яичниками, Expert Opin. Ther. Цели , 2009, т. 13, вып. 11, стр. 1253.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 37

    Тагашира Х., Бхуян М.С. и Фукунага К., Разнообразная регуляция IP3 и рианодиновых рецепторов пентазоцином через σ1-рецептор в кардиомиоцитах, Am.J. Physiol .: Heart Circ. Physiol ., 2013, т. 305, нет. 8, стр. h2201.

    CAS Google ученый

  • 38

    Накаяма, Х., Боди, И., Майе, М. и др., Рецептор IP3 регулирует сердечную гипертрофию в ответ на избранные стимулы, Circ. Res ., 2010, т. 107, нет. 5, стр. 659.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 39

    Zou, Y., Liang, Y., Gong, H., et al., Рецептор рианодина типа 2 необходим для развития гипертрофии сердца, вызванной перегрузкой давлением, Hypertension , 2011, vol. 58, нет. 6, стр. 1099.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 40

    Хашимото, К., Шаперон рецептора сигма-1 и нейротрофический фактор головного мозга: новые связи между сердечно-сосудистыми заболеваниями и депрессией, Prog.Нейробиол ., 2013, т. 100, стр. 15.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 41

    Qiu, B., Hu, S., Liu, L., et al., CART ослабляет стрессовую реакцию, вызванную церебральной ишемией и реперфузией, за счет усиления синтеза и секреции, Biochem. Биофиз. Res. Commun ., 2013, т. 436, нет. 4, стр. 655.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 42

    Мидзогучи, Ю.и Монжи, А., Микроглиальная внутриклеточная передача сигналов Ca 2+ в синаптическом развитии и ее изменения при нарушениях развития нервной системы, Front. Клетка. Neurosci ., 2017, т. 11. Статья 69, п. 1.

  • 43

    Маттсон М.П. Глутамат и нейротрофические факторы в пластичности нейронов и заболеваниях, Ann. N.Y. Acad. Sci ., 2008, т. 1144, стр. 97.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 44

    Ягасаки, Ю., Numakawa, T., Kumamaru, E., et al., Хронические антидепрессанты потенцируют через рецепторы сигма-1 индуцированную мозговым нейротрофическим фактором передачу сигналов для высвобождения глутамата, J. Biol. Chem ., 2006, т. 281, нет. 18, стр. 12941.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 45

    Penas, C., Pascual-Font, A., Mancuso, R., et al., 2- (4-морфолинэтил) 1-фенилциклогексанкарбоксилат (Pre084), агонист рецептора Sigma, увеличивает экспрессию GDNF и BiP и способствует нейропротекции после отрыв корня, J.Нейротравма , 2011, т. 28, вып. 5, стр. 831.

    PubMed Статья Google ученый

  • 46

    Okada, S., Yokoyama, M., Toko, H., et al., Нейротрофический фактор мозга защищает от сердечной дисфункции после инфаркта миокарда через центральную нервную систему, опосредованный путем, Arterioscler., Thromb., Vasc. Биол ., 2012, т. 32, нет. 8, стр. 1902.

    CAS Статья Google ученый

  • 47

    Hang, P., Zhao, J., Cai, B., et al., Нейротрофический фактор мозга регулирует каналы TRPC3 / 6 и защищает от инфаркта миокарда у грызунов, Int. J. Biol. Sci ., 2015, т. 11, вып. 5, стр. 536.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 48

    Манни, Л., Николова, В., Вягова, Д. и др., Снижение уровней NGF и BDNF в плазме у пациентов с острыми коронарными синдромами, Int. Дж. Кардиол ., 2005, т. 102, нет. 1, стр. 169.

    PubMed Статья Google ученый

  • 49

    Кикучи-Утсуми, К. и Накаки, ​​Т., Хроническое лечение селективным лигандом шаперона рецептора сигма-1, SA4503, повышает уровень белка BDNF в гиппокампе крысы, Neurosci. Lett ., 2008, т. 440, нет. 1, стр. 19.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 50

    Фудзимото, М., Хаяши, Т., Урфер, Р. и др., Шапероны рецептора сигма-1 регулируют секрецию нейротрофического фактора головного мозга, Synapse , 2012, т. 66, нет. 7, стр. 630.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 51

    Крыжановский С.А., Столярук В.Н., Вититнова М.Б. и др.Плейотропные (кардиотропные) эффекты анксиолитического афобазола: обзор экспериментальных исследований, Терапевт , 2012, № 1, стр.32.

  • 52

    Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Цорин И.Б., Крыжановский С.А. Антифибрилляторная активность афобазола у животных с интактным и денервированным миокардом // Вестн. Росс. Акад. Med. НАУК .2010. 4, стр. 45.

  • 53

    Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Цорин И.Б., Крыжановский С.А. Эффективность афобазола при моделировании ваготонической фибрилляции предсердий, Вестн. Росс. Акад. Med. НАУК .2010. 4, стр. 49.

  • 54

    Татарский, Б.А. и Бисерова И.Н. Применение афобазола в лечении пароксизмальной фибрилляции предсердий // Росс. Med. Ж ., 2007, т. 15, нет. 9, стр. 760.

    Google ученый

  • 55

    Лю, X., Ку, С., Ян, Х. и др., Хроническая стимуляция рецептора сигма-1 улучшает дисфункцию вегетативного нерва и чувствительность к фибрилляции предсердий в модели депрессии на крысах, J. Physiol.Heart Circ. Physiol ., 2018, т. 315, нет. 6, стр. h2521.

    CAS Статья Google ученый

  • 56

    Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Крыжановский С.А. Влияние афобазола на моделируемые реперфузионные аритмии // Вестн. Росс. Акад. Med. НАУК .2010. 4, стр. 41.

  • 57

    Крыжановский С.А., Столярук В.Н., Вититнова М.Б. и др. О механизме антифибриллярного действия афобазола, Бюл.Exp. Биол. Мед ., 2010, т. 149, нет. 3, стр. 314.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 58

    Крыжановский С.А., Колик Л.Г., Столярук В.Н. и др. Трансляционная модель алкогольной кардиомиопатии. Мед ..2015. 3, стр. 40.

  • 59

    Чазов Е.И. Внезапная смерть, Мед. Amicus ., 2013. http://medicusamicus.com/index.php?action=2x1229x1

  • 60

    Яковони, А., Де Мария, Р., и Гавацци, А., Алкогольная кардиомиопатия, J. Cardiovasc. Мед ., 2010, т. 11, вып. 12, стр. 884.

    Статья Google ученый

  • 61

    Смирнова С.Л., Рощевская И.М., Рощевский М.П. и др. Деполяризация предсердий у крыс с алкогольной кардиомиопатией // Докл. Биол. Sci ., 2018, т. 479, нет. 1, стр. 41.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 62

    Кожевникова, Л.М., Цорин И.Б., Столярук В.Н. и др., Белки Epac и кальмодулин как возможный триггер аритмогенеза при алкогольной кардиомиопатии, Бюлл. Exp. Биол. Мед ., 2018, т. 165, нет. 2, стр. 613.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 63

    Harzheim, D., Movassagh, M., Foo, R.S., et al., Повышенное количество InsP3R в соединительном саркоплазматическом ретикулуме увеличивает Ca 2+ переходных процессов и аритмий, связанных с сердечной гипертрофией, Proc.Natl. Акад. Sci. США , 2009 г., т. 106, нет. 27, стр. 11406.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 64

    Хоти, С.С., Гурунг, И.С., Хиткот, Дж. К. и др., Активация Epac, измененный гомеостаз кальция и желудочковый аритмогенез в сердце мыши, Pflugers Arch ., 2008, т. 457, нет. 2, стр. 253.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 65

    Середенин, С.Б., Цорин И.Б., Вититнова М.Б. и др., О механизме антиишемического действия афобазола, Бюлл. Exp. Биол. Мед ., 2013, т. 155, нет. 6, стр. 760.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 66

    Крыжановский С.А., Сорокина А.В., Столярук В.Н. и др. Исследование антиишемического действия афобазола при экспериментальном инфаркте миокарда, Бюл. Exp. Биол. Мед ., 2011, т. 150, нет. 3, стр.316.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 67

    Цорин И.Б., Палка И.П., Чичканов Г.Г. Действие селективного анксиолитика афобазола на сердечно-сосудистую систему // Эксп. Клин. Фармакол ., 2009, т. 72, нет. 1, стр. 41.

    CAS PubMed Google ученый

  • 68

    Крыжановский С.А., Цорин И.Б., Вититнова М.Б. и др., Кардиопротективный эффект афобазола у животных с хронической ишемией миокарда, Мол. Мед ., 2013. 5, стр. 37.

  • 69

    Крыжановский С.А., Антипова Т.А., Цорин И.Б. и др. Влияние афобазола на уровень индуцибельной NO-синтазы в ишемизированном миокарде // Мол. Мед ., 2016, т. 14, вып. 3, стр. 26.

    Google ученый

  • 70

    Курата, К., Такебаяси, М., Моринобу, С., и Ямаваки, С., β-эстрадиол, дегидроэпиандростерон и дегидроэпиандростерон сульфат защищают от нейротоксичности, индуцированной N -метил-d-аспартат, в нейронах гиппокампа крысы с помощью различных механизмов, J. Pharmacol. Exp. Ther ., 2004, т. 311, нет. 1, стр. 237.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 71

    Vagnerova, K., Hurn, P.D., Bhardway, A., and Kirsch, J.R., агонисты рецептора Sigma 1 действуют как нейрозащитные препараты, ингибируя индуцибельную синтазу оксида азота, Anesth.Анальг. (Филадельфия) , 2006, т. 103, нет. 2, стр. 430.

    CAS Статья Google ученый

  • 72

    Крыжановский С.А., Цорин И.Б., Ионова Е.О. и др. Трансляционная модель хронической сердечной недостаточности у крыс // Патол. Физиол. Эксп. Тер ., 2018, т. 62, нет. 2, стр. 129.

    Google ученый

  • 73

    Крыжановский С.А., Кожевникова Л.М., Цорин И.B., et al., О механизме кардиозащитного действия агониста рецепторов σ1 анксиолитика фабомотизола гидрохлорида (афобазола), Bull. Exp. Биол. Мед ., 2018, т. 165, нет. 5, стр. 660.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 74

    Grothusen, A., Divchev, D., Luchtefeld, M., and Schieffer, B., Блокада рецепторов ангиотензина II типа 1: большие надежды возвращаются к реальности? Минерва Кардиоангиол ., 2009, т. 57, нет. 6, стр. 773.

    CAS PubMed Google ученый

  • 75

    Дин, Ю., Чен, Дж., Цуй, Г. и др., Патофизиологическая роль остеопонтина и ангиотензина II при атеросклерозе, Biochem. Биофиз. Res. Commun ., 2016, т. 471, нет. 1, стр. 5.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 76

    Рен, Р., Окли, Р.Х., Круз-Топете, Д., и Cidlowski, J.A., Двойная роль глюкокортикоидов в гипертрофии кардиомиоцитов и апоптозе, Эндокринология , 2012, т. 153, нет. 11, стр. 5346.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 77

    Окли Р.Х. и Сидловски Дж.А., Передача сигналов глюкокортикоидов в сердце: перспектива кардиомиоцитов, J. Steroid Biochem. Мол. Биол ., 2015, т. 153, стр. 27.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 78

    Грей, Г.А., Уайт, С.И., Кастеллан, Р.Ф., и др., Знакомство с самой сутью внутриклеточной регенерации глюкокортикоидов: 11β-HSD1 в миокарде, J. Mol. Эндокринол ., 2017, т. 58, нет. 1, стр. R1.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 79

    Крыжановский С.А., Цорин И.Б., Столярук В.Н. и др. Отсроченные результаты экспериментальной терапии афобазолом у крыс после острого инфаркта миокарда, Бюл.Exp. Биол. Мед ., 2017, т. 163, нет. 2, стр. 180.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 80

    Льюис, Р., Ли, Дж., Маккормик, П.Дж. и др., Является ли рецептор сигма-1 потенциальной фармакологической мишенью для сердечных патологий? Систематический обзор, Int. J. Cardiol. Сердце. Vasc ., 2019, т. 26, стр. 100449.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


    Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

    Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *