Содержание

Шизофрения как цена за эволюцию человека

В 2006 году в Медицинский центр им. Милтона Херши в Пенсильвании поступил 53-летний инженер-химик. Мужчина уверял, что во время уборки в доме своей умершей матери он вдохнул в подвале споры чёрной плесени — и теперь они растут в его теле, вызывая нестерпимый зуд.

В том же году в медицинский центр Торонто обратился 19-летний студент с жалобой на боль в коленях, локтях, лодыжках и щиколотках. Он занимался скейтбордингом и сноубордингом. Врачи долго пытались выяснить, не получил ли он травму, пока однажды в беседе с доктором пациент не заявил, что секретная правительственная организация имплантировала в его тело электромагнитное устройство. Теперь, когда организация «не хочет», чтобы он танцевал или катался на скейте, «устройству» посылается сигнал — и оно вызывает боль в конечностях.

В 2010 году власти Пакистана арестовали и приговорили к смертной казни 69-летнего гражданина Великобритании Мохаммеда Асгара. Его признали виновным в богохульстве: он рассылал незнакомым людям письма, в которых называл себя пророком. Благодаря вмешательству врачей мужчину удалось спасти от казни и отправить в больницу.

Всё это разные проявления психоза, при котором «включаются» звуковые или визуальные галлюцинации либо причудливые, бредовые, фантастические убеждения. Психоз относится к так называемым продуктивным симптомам шизофрении — проявлениям, которых у человека не было раньше. Кроме продуктивной симптоматики, проявляющейся в потере контакта с реальностью, есть также негативная (социальная изоляция, депрессия, ангедония) и когнитивная (снижение умственных способностей). 

Психоз возникает из-за нарушении регуляции дофамина. Одна из главных функций этого нейромедиатора — вознаграждать мозг за совершение важных и полезных действий. Благодаря тому, что дофаминовые рецепторы срабатывают, человек понимает, какие стимулы внешнего мира для него важны, а какие бесполезны или вредны. Но при шизофрении нейромедиатор вырабатывается в чрезмерных количествах. Из-за этого чувствительные к нему нейроны среднего мозга начинают посылать неправильные сигналы, что приводит к нарушению обработки информации: одни стимулы перестают иметь значение, другие приобретают неадекватную важность. К примеру, человек с шизофренией начинает воспринимать номер соседнего дома как часть шифра, с помощью которого тайные организации посылают ему знаки.

Первые психозы случаются у большинства больных в возрасте 18–25 лет. Вероятно, потому, что мозг, а именно префронтальная кора, которая отвечает за принятие решений и регулирование социального поведения, в этот период ещё формируется. 

Ответить на вопрос, почему нарушается выработка дофамина, помогла генетика. В 2000-х годах в биологических исследованиях широко распространилась технология GWAS (англ. genome-wide association studies — полногеномный поиск ассоциаций), позволяющая находить варианты генов, статистически чаще встречающиеся у больных людей по сравнению со здоровыми. «Генов шизофрении» обнаружилось много: они отвечают за формирование нейронов и синапсов, выделение глутамата, натрий-калиевые клеточные насосы, иммунный ответ на инфекции и за другие важные химические процессы. К настоящему времени найдено уже больше 120 участков хромосом, содержащих десятки генов, чья мутация ассоциируется с шизофренией. Но ни один из них не связан только с шизофренией: те же мутации наблюдаются у людей с аутизмом и другими отклонениями. 

Генетические исследования семей и близнецов показали, что шизофрения в 80 % случаев обусловлена наследственностью. Другими словами, у 80 из 100 больных ближайшие родственники тоже имеют это заболевание. Особенно влияет возраст отца: если ему больше 50 лет, риск шизофрении у ребёнка возрастает втрое по сравнению с ребёнком, отцу которого меньше 25 лет.

Лечение шизофрении в Киеве – цена, отзывы клиника СИОН в Украине

Шизофрения, это расстройство психики человека, основными симптомами которого являются выраженное нарушение мышления, слуховые и визуальные галлюцинации, а также навязчивые мысли, бредовые идеи, часто фантастического характера. Примером такого бреда может быть уверенность в собственных суперспособностях воспринимать и излучать некую энергию, способность читать мысли других людей, существование некой внешней суперсилы и причастность к ней. В начале развития заболевания человек сохраняет интеллектуальные способности, при этом возможны изменения в восприятии цветов и звуков.

            В большинстве случаев больного человека очень сложно убедить в необходимости обследования и лечения, поскольку он уверен что его попросту не понимают, так как у других нет такого дара или умения, они не могут видеть и слышать то, что может он. Иногда, в острых состояниях, человек начинает видеть в близких угрозу.

             Если больному не оказать помощь, его когнитивные функции (память, концентрация, логика мышления, внимание и др.)  будут нарушаться, будет развиваться регресс и нарушения психоэмоциональной и интеллектуальной сферы, человек будет все больше и больше терять связь с реальностью. Часто такие люди становятся опасными для себя и для других людей.

            При появление признаков шизофрении родственники больного до последнего не хотят верить в то, что у их близкого расстройство психики. Вопрос  излечима ли шизофрения или нет  спорный и часто эта проблема на всю жизнь. После того как пришло понимание того, что именно случилось с человеком, начинаются попытки лечения шизофрении  «без таблеток», которое не приносит результатов в большинстве случаев.

            Лечение шизофрении процесс, включающий в себя фармакологическое лечение и психотерапевтическую помощь, зачастую первые этапы лечения должны проходить в стационаре. Диагностика и лечение шизофрении — это слаженная работа врача психиатра и психолога,  участие которых в равной степени важны для достижения результата. Стоит отметить, что простая шизофрения лечится гораздо лучше чем шизофрения, осложненная химической зависимостью, нарушением пищевого поведения или другими расстройствами. В таких случаях диагностируют коморбидное состояние.

            Наша клиника уже более 15 лет занимается лечением шизофрении в Киеве, при

этом к нам обращаются люди со всей Украины, России и Европейских стран. Результатом нашей работы есть отзывы наших клиентов, как о лучшем центре лечения шизофрении.

Применение новейших методов лечения шизофрении, полученных из практического опыта работы, знаний и навыков наших сотрудников, а также опыта  и знаний мирового научного сообщества обеспечивает успех в 70% всех случаев обращения. Стоит отдельного внимания использование препаратов, которые подбираются строго индивидуально согласно симптоматики и результатам комплексного патопсихологического обследования. 

Часто задаваемые вопросы

1. Можно ли вылечить шизофрению без лекарств?

Не стоит пренебрегать или избегать медикаментозного лечения. Во первых без лекарств состояние может резко ухудшится и человек станет не управляемый, во вторых фармакологическое лечение обеспечивает максимально быстрый и стабильный результат и дает возможность проводить психологическую коррекцию и социализацию.

2. Обязательно ли симптомы свидетельствуют о заболевании?

Нельзя сказать что 100% случаев это шизофрения, однако как бы там ни было обращение к психиатру, обязательно!

3. Сколько длится лечение?

Лечение шизофрении процесс длительный и может растянуться на всю жизнь, при этом стационарное лечение занимает от 10 дней до нескольких месяцев, после чего довольно часто человек может жить нормальной жизнью при условии приема лекарств.

4. Как и когда устанавливают диагноз шизофрения?

Диагноз устанавливают через пол года наблюдения пациента если у него сохраняются симптомы и исключаются другие факторы, например употребление психоактивных веществ.

5. Откуда берется шизофрения?

Точно не известно почему появляется это заболевание. Одним из основных, есть генетический фактор, а также токсический, повлиять может и нарушение биохимических процессов головного мозга.

Какими симптомами проявляется шизофрения? — HTI CENTERS

Что такое шизофрения?

Шизофрения серьезное ментальное нарушение, из-за которого человеку трудно воспринимать реальность правильно и адекватно.

Психическое нарушение может вызвать галлюцинацию. Из-за нарушенного поведения и мыслей ухудшается ежедневный темп жизни человека.

Люди, страдающие шизофренией, нуждаются в длительном лечении. Желательно, чтобы курс лечения был назначен на ранней стадии – этим путем более эффективно управляемы симптомы, возможна превенция осложнения заболевания.

Симптомы шизофрении

Шизофрения включает целую цепочку эмоциональных, познавательных проблем и проблем поведения.

Признаки и симптомы разнообразны, хотя в основном проявляется следующее:

  • Иллюзия;
  • Галлюцинация;
  • Смешанные мысли и речь;
  • Непривычное моторное поведение;
  • Негативные симптомы.

Симптомы шизофрении у мужчин, типично, проявляются в возрасте от 20 до 30 лет (на раннем этапе), а у женщин сравнительно позже. Данное психическое нарушение редко, непривычно у детей и у людей за 45 лет.

Симптомы шизофрении у подростков

У подростков шизофрения проявляется теми же симптомами, какими фиксируется у взрослых. Несмотря на это, диагностировать шизофрению у подростков часто бывает трудно, т.к. симптомы шизофрении вполне можно перепутать с поведением, характерным переходному возрасту.

Проявляются следующие симптомы:

  • Уединение от друзей и семьи;
  • Проблемы в школе;
  • Бессонница или проблемы, связанные со сном;
  • Раздражительность или депрессивный настрой;
  • Недостаток мотивации.

Вызывающие причины

Точная причина, вызывающая шизофрению не известна, хотя по мнению ученых, в возникновении нарушения определенную роль играет генетика, химия мозга и окружение.

Медики считают, что шизофрения, мозговое нарушение.

Риск-факторы:

  • Семейный анамнез;
  • Возможные осложнения, проявленные во время беременности или родов;
  • Психотропные медикаменты, принятые в подростковом или молодом возрасте.

Осложнения

Если не лечить шизофрению, разовьются серьезные проблемы.

Шизофрения может вызвать:

  • Тревожное расстройство;
  • Обсессивно-компульсивное расстройство;
  • Депрессию;
  • Употребление алкоголя или никотина в избыточном количестве;
  • Пациент не может работать на работе или учиться в школе;
  • Финансовые проблемы и риск беспризорства;
  • Социальную изоляцию;
  • Агрессивное поведение и др.

Лечение

Лечить шизофрению нужно на протяжении всей жизни, хронически.

Для управления состоянием рекомендована медикаментозная и психосоциальная терапия. В некоторых клинических случаях обязательна госпитализация пациента.

 

Источник:

https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/schizophrenia/diagnosis-treatment/drc-20354449

Связь между серопозитивностью к Toxoplasma gondii и шизофренией в ливанской популяции: потенциальное значение генетического полиморфизма MMP-9 | BMC Psychiatry

  • Halonen SK, Weiss LM. токсоплазмоз. Handb Clin Neurol. 2013; 114:125–45.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ростами А., Риахи С.М., Контопулос-Иоаннидис Д.Г., Гэмбл Х.Р., Фахри Ю., Шиаде М.Н., Форутан М., Бехниафар Х., Тагипур А., Мальдонадо Ю.А., Мокдад А.Х., Гассер Р.Б.Острая токсоплазменная инфекция у беременных женщин во всем мире: систематический обзор и метаанализ. PLoS Negl Trop Dis. 2019;13(10):e0007807.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Син Г., Андерсон Д., Блэквелл Дж. М., Джеймисон С. Э. Эпигенетическая дисрегуляция экспрессии генов-хозяев при токсоплазменной инфекции с особым упором на дофаминовые и амилоидные пути. Заразить Генет Эвол. 2018;65:159–62.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ван Т, Сунь Х, Цинь В, Чжан Х, У Л, Ли И, Чжоу С, Чжоу Х, Хе С, Конг Х.От воспалительных реакций к изменениям нейротрансмиттеров: последствия для понимания нейроповеденческих изменений у мышей, хронически инфицированных токсоплазмой гондии. Поведение мозга Res. 2019; 359: 737–48.

    КАС пабмед Google ученый

  • Людер К.Г., Хиральдо-Веласкес М., Сендтнер М., Гросс У. Toxoplasma gondii в первичных клетках ЦНС крыс: дифференциальный вклад нейронов, астроцитов и клеток микроглии во внутримозговое развитие и стадию дифференцировки.Опыт Паразитол. 1999;93(1):23–32.

    ПабМед Google ученый

  • Бланшар Н., Дунай И.Р., Шлютер Д. Стойкость токсоплазмы гондии в центральной нервной системе: отлаженный баланс между паразитом, мозгом и иммунной системой. Иммунол от паразитов. 2015;37(3):150–8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Енильмез Е, Четинкая Р.А. Разница в показателях серопревалентности Toxoplasma gondii из-за низкого и высокого количества CD4 у пациентов с ВИЧ/СПИДом.Турция Parazitol Derg. 2019; 43 (Приложение 1): 1–7.

    ПабМед Google ученый

  • Fabiani S, Pinto B, Bonuccelli U, Bruschi F. Нейробиологические исследования взаимосвязи между токсоплазмозом и нервно-психическими заболеваниями. J Neurol Sci. 2015;351(1–2):3–8.

    ПабМед Google ученый

  • Ялин Сапмаз Ш., Шен С., Озкан Ю., Кандемир Х. Взаимосвязь между серопозитивностью к токсоплазме гондии и депрессией у детей и подростков.Психиатрия рез. 2019; 278: 263–7.

    ПабМед Google ученый

  • Махами-Оскоуэй М., Хамиди Ф., Талеби М., Фархуди М., Тахерагдам А.А., Каземи Т., Садеги-Базаргани Х., Фаллах Э. Токсоплазмоз и болезнь Альцгеймера: действительно ли токсоплазма гонди может быть введена в качестве фактора риска в этиологии болезни Альцгеймера ? Паразитол рез. 2016;115(8):3169–74.

    ПабМед Google ученый

  • Баяни М., Риахи С.М., Базрафшан Н., Рэй Гэмбл Х., Ростами А.Инфекция Toxoplasma gondii и риск болезней Паркинсона и Альцгеймера: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. Acta Trop. 2019;196:165–71.

    ПабМед Google ученый

  • Fallahi S, Rostami A, Birjandi M, Zebardast N, Kheirandish F, Spotin A. Болезнь Паркинсона и инфекция токсоплазмы gondii: Серомолекулярная оценка возможной связи между пациентами. Acta Trop. 2017; 173:97–101.

    ПабМед Google ученый

  • Курре Н., Дарш С., Сониго П., Милон Г., Бузони-Гатель Д., Тардье И.CD11c- и CD11b-экспрессирующие мышиные лейкоциты транспортируют одиночные тахизоиты токсоплазмы гондии в головной мозг. Кровь. 2006;107(1):309–16.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lacerda LC, Dos Santos JL, Wardini AB, da Silva AN, Santos AG, Silva Freire HP, Dos Anjos DO, Romano CC, Mendes ÉA, Munhoz AD. Toxoplasma gondii индуцирует высвобождение внеклеточных ловушек в нейтрофилах кошек. Опыт Паразитол. 2019;207:107770.

    КАС пабмед Google ученый

  • Corcino YL, Portillo J-AC, Subauste CS. Рецептор эпидермального фактора роста способствует инвазии Toxoplasma gondii в мозг и сетчатку. Научный доклад 2019; 9 (1): 669.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Carruthers VB, Suzuki Y. Влияние инфекции токсоплазмы на головной мозг. Шизофр Булл. 2007;33(3):745–51.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Del Grande C, Galli L, Schiavi E, Dell’Osso L, Bruschi F. Является ли токсоплазма гондии триггером биполярного расстройства? Возбудители. 2017;6(1).

  • Миллер Б.Дж., Бакли П., Сиболт В., Меллор А., Киркпатрик Б. Метаанализ изменений цитокинов при шизофрении: клиническое состояние и антипсихотические эффекты. Биол психиатрия. 2011;70(7):663–71.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Алсаади И., Тедфорд Э., Алсаад М., Бристоу Г., Коли С., Мюррей М., Ривз М., Виджаябаскар М.С., Клэпкот С.Дж., Уастлинг Дж., МакКонки Г.А.Подавление центральной норадренергической системы при инфекции токсоплазмой гондии. Заразить иммун. 2019;87(2):e00789–18.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ramezani M, Shojaii M, Asadollahi M, Karimialavijeh E, Gharagozli K. Распространенность токсоплазмы у иранских пациентов с идиопатической болезнью Паркинсона. Clin Exp Нейроиммунол. 2016;7(4):361–5.

    КАС Google ученый

  • Lu C-Y, Lai S-C.Индукция матриксной металлопротеиназы-2 и -9 через путь Erk1/2-NF-κB в астроглии человека, инфицированной токсоплазмой гондии. Acta Trop. 2013;127(1):14–20.

    КАС пабмед Google ученый

  • Lu C-Y, Lai S-C. Матриксные металлопротеиназы-2 и -9 приводят к деградации фибронектина в астроглии, инфицированной токсоплазмой гондии. Acta Trop. 2013;125(3):320–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Бурачинская К., Куржепа Ю., Ксяжек А., Бурачинская М., Рейдак К.Полиморфизм гена матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9) у больных, перенесших инсульт. Нейромолекулярная Мед. 2015;17(4):385–90.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Chen X, Chen B, Hou X, Zheng C, Yang X, Ke J, Hu X, Tan F. Связь между инфекцией токсоплазмой гондии и психическими расстройствами в Чжэцзяне, Юго-Восточный Китай. Acta Trop. 2019;192:82–6.

    ПабМед Google ученый

  • Абдоллахян Э., Шафии Р., Мохбер Н., Калантар К., Фата А.Сероэпидемиологическое исследование инфекции токсоплазмы гондии среди психически больных в Мешхеде. Северо-восток Ирана Иран J Parasitol. 2017;12(1):117–22.

    ПабМед Google ученый

  • Саттерленд А.Л., Фонд Г., Куин А., Коэтер М.В.Дж., Луттер Р., ван Гул Т., Йолкен Р., Сок А., Лебойер М., де Хаан Л. Вне ассоциации. Toxoplasma gondii при шизофрении, биполярном расстройстве и зависимости: систематический обзор и метаанализ. Acta Psychiatr Scand.2015;132(3):161–79.

    КАС пабмед Google ученый

  • Dickerson F, Wilcox HC, Adamos M, Katsafanas E, Khushalani S, Origoni A, Savage C, Schweinfurth L, Stallings C, Sweeney K, Yolken R. Суицидальные попытки и маркеры иммунного ответа у лиц с серьезными психическими заболеваниями . J Psychiatr Res. 2017;87:37–43.

    ПабМед Google ученый

  • Линдгрен М., Торниайнен-Хольм М., Харкянен Т., Дикерсон Ф., Йолкен Р.Х., Сувисаари Дж.Связь между токсоплазмой и континуумом психозов в общей популяции. Шизофр Рез. 2018;193:329–35.

    ПабМед Google ученый

  • Влаткович С., Сагуд М., Своб Страч Д., Свибен М., Живкович М., Вилибич М., Вуксан-Куса Б., Михалевич-Пелеш А., Пивак Н. Повышенная распространенность серопозитивности на токсоплазму гондии у пациентов с резистентной к лечению шизофренией. Шизофр Рез. 2018;193:480–1.

    ПабМед Google ученый

  • Обер Д., Виллена И.Обнаружение ооцист токсоплазмы гондии в воде: предложение стратегии и оценка в регионе Шампань-Арденны, Франция. Мем Инст Освальдо Круз. 2009;104(2):290–5.

    КАС пабмед Google ученый

  • Саймон Дж.А., Курдзилевич С., Жанниот Э., Дюпюи Э., Марнеф Ф., Обер Д., Виллена И., Пулль М-Л. Пространственное распределение почвы, зараженной ооцистами токсоплазмы гондии, по отношению к распределению и использованию мест дефекации домашних кошек на молочных фермах.Int J Паразитол. 2017;47(6):357–67.

    КАС пабмед Google ученый

  • Cevizci S, Celik M, Akcali A, Oyekcin DG, Sahin OO, Bakar C. Серопревалентность антител против видов Toxoplasma gondii и против Borrelia у пациентов с шизофренией: исследование случай-контроль из западной Турции. Всемирная биологическая психиатрия. 2015;16(4):230–6.

    ПабМед Google ученый

  • Скаллова А., Кодым П., Фрынта Д., Флегр Ю.Роль дофамина в поведенческих изменениях у мышей, вызванных токсоплазмой: этологическое и этофармакологическое исследование. Паразитология. 2006; 133 (часть 5): 525–35.

    ПабМед Google ученый

  • Бургдорф К.С., Трабьерг Б.Б., Педерсен М.Г., Ниссен Дж., Банасик К., Педерсен О.Б., Соренсен Э., Нильсен К.Р., Ларсен М.Х., Эрикструп К., Бруун-Расмуссен П., Вестергаард Д., Торнер Л.В., Хьялгрим Х., Пааруп Х.М. , Брунак С., Педерсен С.Б., Торри Э.Ф., Верге Т., Мортенсен П.Б., Йолкен Р.Х., Уллум Х.Масштабное исследование токсоплазмы и цитомегаловируса показывает связь между инфекцией и серьезными психическими расстройствами. Мозг Behav Immun. 2019;79:152–8.

    ПабМед Google ученый

  • Mitra R, Sapolsky RM, Vyas A. Инфекция Toxoplasma gondii вызывает ретракцию дендритов в базолатеральной миндалине, что сопровождается снижением секреции кортикостерона. Dis Model Mech. 2013;6(2):516–20.

    КАС пабмед Google ученый

  • Hermes G, Ajioka JW, Kelly KA, Mui E, Roberts F, Kasza K, Mayr T, Kirisits MJ, Wollmann R, Ferguson DJP, Roberts CW, Hwang JH, Trendler T, Kennan RP, Suzuki Y, Reardon К., Хики В.Ф., Чен Л., Маклеод Р.Неврологические и поведенческие аномалии, дилатация желудочков, измененные клеточные функции, воспаление и повреждение нейронов в головном мозге мышей из-за распространенной персистирующей паразитарной инфекции. J Нейровоспаление. 2008; 5:48.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Suvisaari J, Torniainen-Holm M, Lindgren M, Härkänen T, Yolken RH. Инфекция Toxoplasma gondii и распространенные психические расстройства среди населения Финляндии в целом.J Аффективное расстройство. 2017;223:20.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Нуроллахпур Шиаде М., Ростами А., Пирс Б.Д., Голипурмалекабади М., Ньюпорт Д.Дж., Данеш М., Мехравар С., Сейедтабаей С.Дж. Корреляция между заражением токсоплазмой гондии и пренатальной депрессией у беременных. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2016;35(11):1829–35.

    КАС пабмед Google ученый

  • Haroon F, Händel U, Angenstein F, Goldschmidt J, Kreutzmann P, Lison H, Fischer K-D, Scheich H, Wetzel W, Schlüter D, Budinger E.Toxoplasma gondii активно подавляет функцию нейронов у хронически инфицированных мышей. ПЛОС Один. 2012;7(4):e35516.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фонд Г., Бойер Л., Шюрхофф Ф., Берна Ф., Годин О., Булзака Э., Андрианарисоа М., Брюнель Л., Аузерате Б., Капдевьель Д., Шеро И., Кулон Н., Д’Амато Т., Дюбертре С., Дюбреук Ж. , Faget C, Lançon C, Leignier S, Mallet J, Misdrahi D, Passerieux C, Rey R, Schandrin A, Urbach M, Vidailhet P, Llorca PM, Leboyer M, Andrianarisoa M, Aouizerate B, Bazin N, Berna F, Blanc О, Брюнель Л., Булзака Э., Капдевьель Д., Шеро-Буде И., Чесной-Серванин Г., Кулон Н., Данион Дж. М., Д’Амато Т., Делож А., Денизо Х., Дори Дж. М., Дюбертре С., Дюбреук Дж., Фаже С., Флаттаз К., Фонд Г., Фонтено С., Габайе Ф., Жиро-Баро Э., Жарруар М., Ленье С., Ласель Д., Лансон С., Лауамри Х., Лебойе М., Ле Глоахек Т., Ле Страт Ю., Льорка П.М., Малле Дж., Метаири Э., Мисдрахи Д., Офферлин-Мейер И., Пассерьё К., Пери П., Пирес С., Порталье С., Раме Л., Рей Р., Роман С., Шандрин А., Шюрхофф Ф., Тессье А., Тронш А.М., Урбах М., Вайан Ф., Вейер А., Видайхет П., Вила Э., Язбек Х., Зинетти-Берчи А.Латентная токсоплазменная инфекция при реальной шизофрении: результаты национальной когорты FACE-SZ. Шизофрения рез. 2018;201:373–80.

    КАС Google ученый

  • Бруски Ф., Пинто Б. Значение матриксных металлопротеиназ при паразитарных инфекциях, затрагивающих центральную нервную систему. Возбудители. 2013;2(1):105–29.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лепета К., Качмарек Л.Матричная металлопротеиназа-9 как новый игрок в синаптической пластичности и шизофрении. Шизофр Булл. 2015;41(5):1003–9.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Двир Д., Джангреко Б., Синь Л. и др. Гиперактивация пути MMP9/RAGE опосредует окислительно-восстановительную дисрегуляцию и нейровоспаление, приводя к ингибирующему/возбуждающему дисбалансу: исследование обратной трансляции у пациентов с шизофренией. Мол Психиатрия; 2019. https://doi.орг/10.1038/s41380-019-0393-5.

  • Али Ф.Т., Абд Эль-Азим Э.М., Хамед М.А., Али М.А.М., Абд Аль-Кадер Н.М., Хассан Э.А. Редокс-дисрегуляция, иммуновоспалительные изменения и генетические варианты BDNF и MMP-9 при шизофрении: патофизиологические и фенотипические последствия. Шизофр Рез. 2017; 188:98–109.

    ПабМед Google ученый

  • Рыбаковски Ю.К. Матриксная металлопротеиназа-9 (ММР9) — фермент, опосредующий сердечно-сосудистые заболевания, рак и нервно-психические расстройства.Кардиоваскулярная психиатрия Нейрол. 2009; 2009:6.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый Тел. N. Белки внеклеточного матрикса матриксная металлопептидаза 9 (MMP9) и растворимая молекула межклеточной адгезии 1 (sICAM-1) и корреляция с клинической стадией эутимического биполярного расстройства.Биполярное расстройство. 2016;18(2):155–63.

    КАС пабмед Google ученый

  • Рыбаковски Ю.К., Скибинска М., Капельски П., Качмарек Л., Хаузер Дж. Функциональный полиморфизм гена матриксной металлопротеиназы-9 (ММР-9) при шизофрении. Шизофр Рез. 2009;109(1–3):90–3.

    ПабМед Google ученый

  • Хан Х, Хе Х, Тан Дж, Лю В, Лю К, Чжан Дж, Ван Х, Сюй И, Чен Х.Полиморфизм C(-1562) T гена матриксной металлопротеиназы-9 связан с шизофренией в Китае. Психиатрия рез. 2011;190(1):163–4.

    ПабМед Google ученый

  • Пятая часть случаев шизофрении может быть связана с паразитом T. gondii — ScienceDaily

    Многие факторы, как генетические, так и экологические, обвиняют в увеличении риска диагноза шизофрения. Некоторые из них, такие как семейный анамнез шизофрении, широко распространены.Другие, такие как заражение Toxoplasma gondii , паразитом, передающимся через почву, недоваренное мясо и кошачьи фекалии, до сих пор воспринимаются скептически.

    В новом исследовании Гэри Смита, профессора популяционной биологии и эпидемиологии Школы ветеринарной медицины Пенсильванского университета, использовались методы эпидемиологического моделирования для определения доли случаев шизофрении, которые могут быть связаны с инфекцией T. gondii . В работе, опубликованной в журнале Preventive Veterinary Medicine , предполагается, что около одной пятой случаев может быть связано с паразитом.

    «Заражение токсоплазмой очень распространено, поэтому, даже если только небольшой процент людей страдает от неблагоприятных последствий, мы можем говорить о проблемах, которые затрагивают тысячи и тысячи людей», — сказал Смит.

    В США чуть более пятой части населения инфицировано T. gondii . Подавляющее большинство не знает об этом. Но есть группы населения, которые должны быть обеспокоены. Например, если женщина впервые заразится во время беременности, ее плод может погибнуть или получить серьезные проблемы в развитии.Люди с ВИЧ или другими заболеваниями, ослабляющими иммунную систему, подвержены осложнению инфекции T. gondii , называемому токсоплазматическим энцефалитом, который может быть смертельным.

    Хотя медицинское сообщество долгое время считало, что большинство здоровых людей не страдают от побочных эффектов от инфекции T. gondii , недавние исследования обнаружили доказательства тревожных последствий, в том числе связь с шизофренией, поскольку паразит также обнаруживается в головном мозге. как в мышцах.Другая работа показала, что некоторые антипсихотические препараты могут остановить размножение паразита. Кроме того, полевые и лабораторные исследования на мышах, крысах и людях показали, что заражение T. gondii вызывает изменения в поведении и личности.

    Для дальнейшего исследования этой связи Смит попытался рассчитать атрибутивную фракцию населения, или PAF, показатель, который эпидемиологи используют для определения того, насколько важным может быть фактор риска. В этом случае Смит объяснил, что PAF представляет собой «долю диагнозов шизофрении, которые не возникнут в популяции, если T.gondii инфекций не было.»

    Обычный метод расчета PAF не очень хорошо подходил для изучения связи между шизофренией и T. gondii , потому что некоторые переменные постоянно меняются. Например, доля людей, инфицированных T. gondii , увеличивается с возрастом. Используя стандартный формат эпидемиологического моделирования, но принимая во внимание все возрастные изменения соответствующих факторов, Смит обнаружил, что средний PAF в течение средней жизни составляет 21 год.4 процента.

    «Другими словами, мы спрашиваем, если бы вы могли остановить заражение этим паразитом, сколько случаев вы могли бы предотвратить?» — сказал Смит. «За всю жизнь мы обнаружили, что вы можете предотвратить одну пятую всех случаев. Для меня это важно».

    Smith отметил, что в некоторых странах распространенность инфекции T. gondii намного выше, чем в США, и в этих странах также выше заболеваемость шизофренией.

    У больных шизофренией значительно сократилась продолжительность жизни, и многие из них не могут работать.Члены семьи также могут уйти с работы, чтобы ухаживать за больными родственниками. По этим и другим причинам шизофрения истощает экономику, вызывая от 50 до 60 миллиардов долларов расходов на здравоохранение в США каждый год.

    «Узнав, насколько важен фактор инфекции T. gondii , эта работа может дать информацию о нашем отношении к исследованию предмета», — сказал Смит. «Вместо того, чтобы высмеивать идею связи между T. gondii и шизофренией из-за того, что она кажется такой необычной, мы можем сесть и рассмотреть доказательства.Возможно, тогда нас можно было бы убедить искать другие способы уменьшить число людей, зараженных токсоплазмой».

    Исследование проводилось при поддержке Школы ветеринарной медицины Пенсильванского университета.

    Toxoplasma gondii: биологические параметры связи с шизофренией | Бюллетень шизофрении

    Аннотация

    Становится все более очевидным, что мозг на самом деле не является иммунным привилегированным участком и что клетки центральной нервной системы чувствительны к воспалению, возникающему, когда мозг борется с инфекцией.Среди множества микроорганизмов, имеющих доступ к головному мозгу, наиболее изученным является апикомплексное простейшее Toxoplasma gondii . Этот паразит был связан со многими нервно-психическими расстройствами, включая шизофрению. В этой статье представлен всесторонний обзор состояния исследования токсоплазмы при шизофрении. Области, представляющие интерес, включают (1) ограничения и усовершенствования иммунных тестов для выявления этих инфекций у людей, (2) недавние открытия, касающиеся шизофрении и ассоциации Toxoplasma , (3) результаты нейропатологии Toxoplasma на животных моделях, связанных с к патогенезу шизофрении, (4) взаимодействия Toxoplasma с геномом хозяина, (5) желудочно-кишечные эффекты инфекций Toxoplasma и (6) терапевтическое вмешательство инфекций Toxoplasma .

    Введение

    Сходящиеся данные указывают на центральную роль иммунной системы в этиопатогенезе шизофрении и родственных психических расстройств. Участие иммунной системы подтверждается генетическими, невропатологическими, нейровизуализационными и метаболическими анализами нескольких популяций. 1,2 Мозг, как правило, считается средой с благоприятным иммунитетом из-за предполагаемого исключения иммунных компонентов и гематоэнцефалического барьера.Однако недавние открытия показывают, что мозг на самом деле не является иммунным привилегированным, и воспалительные явления будут возникать, когда мозг борется с инфекцией, что может привести к глубоким структурным и функциональным изменениям. Воспалительная реакция признана причинным фактором патологии и хронического течения многих заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). 3 Причины воспаления связаны с различными сигналами, включая инфекцию, черепно-мозговую травму, токсические метаболиты или аутоиммунитет. 4

    Биологические и эпидемиологические характеристики микробных агентов, которые могут быть связаны с шизофренией

    Шизофрения — персистирующее заболевание головного мозга, которое обычно впервые проявляется в позднем подростковом или раннем взрослом возрасте и продолжается всю жизнь. Если микробный агент способствует патогенезу шизофрении, существует ряд биологических и эпидемиологических требований, которым агент должен соответствовать, чтобы быть вероятным организмом-кандидатом.Например, можно ожидать, что кандидатный инфекционный агент или группа агентов продемонстрируют распространение по всему миру, как и в случае шизофрении. Кроме того, учитывая, что шизофрения, вероятно, является нарушением развития нервной системы, время воздействия предполагаемого инфекционного агента, вероятно, приходится на периоды времени, важные для развития нервной системы. 5,6 Возбудитель-кандидат также должен сохраняться в головном мозге, поскольку многочисленные исследования указывают на некоторую степень иммунной дисрегуляции и воспаления в головном мозге многих больных шизофренией. 7 Поскольку неврологическая деструкция может отсутствовать на ранних стадиях шизофрении, также вероятно, что такие организмы могут сохраняться в нереплицирующемся (латентном) или очень медленно воспроизводящемся (неактивном) состоянии в течение длительных периодов времени. Таким образом, реактивация латентной или медленно воспроизводящейся инфекции будет соответствовать раннему заражению и развитию симптомов в более позднем возрасте. Причинами такой реактивации могут быть нормальные эндокринные и другие процессы развития, связанные с подростковым возрастом, а также контакт с инфекционными агентами, чаще заражающими людей в этот период времени.Кроме того, хотя существуют сезонные колебания, показатели заболеваемости шизофренией относительно постоянны из года в год и не сильно различаются по географическим районам. 8,9 В отношении шизофрении могут быть актуальны 2 модели эндемических инфекций. Один сценарий включает в себя инфекционные агенты с высокой распространенностью, которые распространяются от человека к человеку с неявными симптомами при воздействии. Другим потенциальным источником эндемичных агентов могут быть те, которые передаются через окружающую среду из общих источников, таких как пища, вода или почва.В обоих случаях воздействия относительно постоянны и демонстрируют низкие темпы эпидемической изменчивости. Наконец, семейные исследования указывают на сильную связь общего риска шизофрении в семьях 10 , а гены, модулирующие иммунный ответ, идентифицированы как важные компоненты генетического риска шизофрении. Таким образом, вполне вероятно, что инфекционные агенты, связанные с шизофренией, взаимодействуют с генетическими факторами хозяина. Взаимодействие с генетическими факторами может также служить объяснением того, как эндемичные инфекционные агенты с относительно высокой распространенностью могут быть связаны с менее распространенными заболеваниями, поскольку клинически очевидное заболевание, скорее всего, будет результатом воздействия инфекционного агента на генетически восприимчивых людей.Следует отметить, что эти семейные факторы не должны ограничиваться генами, унаследованными Менделем, но также могут включать эпигенетические модификации и микробные гены, переносимые хозяином как часть унаследованного микробиома.

    Сероэпидемиологические исследования

    Toxoplasma и психических расстройств

    Хотя существует несколько патогенных агентов, соответствующих этим критериям, наиболее изученным в контексте шизофрении является апикомплексный простейший Toxoplasma gondii . Токсоплазма является одним из наиболее широко распространенных патогенов, поражающих около миллиарда человек во всем мире. Хотя первоначальная инфекция Toxoplasma связана с небольшим количеством симптомов у иммунокомпетентных лиц, у хозяина часто остаются пожизненно сохраняющиеся тканевые кисты в головном мозге, сетчатке и мышцах. Когда иммунный ответ ослабевает, тканевые кисты могут реактивироваться и проникнуть в любую ядросодержащую клетку, что отмечается у пациентов с ослабленным иммунитетом. Паразит имеет сложный жизненный цикл, включающий половое размножение у представителей семейства кошачьих (Felidae) и бесполое размножение у самых разных теплокровных хозяев. 11 В жизненном цикле Toxoplasma выделяют 3 инфекционные стадии: тахизоиты, способствующие распространению во время острой инфекции; брадизоиты (в тканевых кистах), поддерживающие хроническую инфекцию; и спорозоиты (в ооцистах), рассеянные в окружающей среде. 12 Для целей этой статьи мы предоставим всесторонний обзор состояния исследований Toxoplasma в области шизофрении.

    Многочисленные эпидемиологические исследования и метаанализы задокументировали, что у лиц с психическими расстройствами повышена вероятность заражения Toxoplasma . 13 Однако были также исследования, которые не обнаружили этой связи. Многие из отрицательных исследований были проведены у лиц с установленной шизофренией, проживающих в популяциях с относительно низкими показателями распространенности инфекции Toxoplasma . Это несоответствие было в значительной степени разрешено недавним исследованием, показывающим, что в популяции с низкой распространенностью воздействие токсоплазмы было связано с повышенным риском у лиц с недавним началом психоза, но не у лиц с установленной шизофренией (рис. 1). 14 Разница, вероятно, связана со временем воздействия Toxoplasma относительно появления симптомов. Также возможно, что противопаразитарные эффекты некоторых лекарств, обычно используемых для лечения шизофрении, влияют на уровень антител. 15 В соответствии с этой возможностью является недавнее сообщение о повышении уровня антител Toxoplasma у лиц с устойчивыми к лечению формами шизофрении. 16

    Рис.1.

    Отношение шансов, связанное с воздействием Toxoplasma на основании клинического диагноза. Столбцы представляют отношения шансов (среднее значение — 95% доверительный интервал), связанные с указанным клиническим диагнозом, рассчитанные с помощью логистической регрессии, как описано в тексте, с возрастом, полом, расой, образованием матери и местом рождения в качестве ковариатов. Используются следующие сокращения: Scz = недавняя шизофрения; Bp = недавнее биполярное расстройство; Maj Depr = большое депрессивное расстройство без недавнего психоза; ROP-All = недавний психоз, все случаи; ROP-Non-aff = недавно начавшийся психоз, лица с неаффективным психозом; ROP-Aff = недавно начавшийся психоз, лица с аффективным психозом.*** P < 0,003, ** P < 0,03. Недавнее начало относится к лицам, у которых не было недавнего начала психоза. Перепечатано с PLoS Negl Trop Dis . 2017 ноябрь; 11(11): e0006040.

    Рис. 1.

    Отношение шансов, связанное с воздействием Toxoplasma при клиническом диагнозе. Столбцы представляют отношения шансов (среднее значение — 95% доверительный интервал), связанные с указанным клиническим диагнозом, рассчитанные с помощью логистической регрессии, как описано в тексте, с возрастом, полом, расой, образованием матери и местом рождения в качестве ковариатов.Используются следующие сокращения: Scz = недавняя шизофрения; Bp = недавнее биполярное расстройство; Maj Depr = большое депрессивное расстройство без недавнего психоза; ROP-All = недавний психоз, все случаи; ROP-Non-aff = недавно начавшийся психоз, лица с неаффективным психозом; ROP-Aff = недавно начавшийся психоз, лица с аффективным психозом. *** P < 0,003, ** P < 0,03. Недавнее начало относится к лицам, у которых не было недавнего начала психоза.Перепечатано с PLoS Negl Trop Dis . 2017 ноябрь; 11(11): e0006040.

    Хотя в большинстве исследований Toxoplasma изучалась связь с шизофренией, повышенные уровни воздействия Toxoplasma были обнаружены при ряде других психических расстройств, включая психотические симптомы, 17 биполярное расстройство, 18,19 самонаправленное насилие 20 и суицидальные попытки, 21 общие тревожные расстройства, 22 смешанное тревожно-депрессивное расстройство, 23 обсессивно-компульсивное расстройство, 24 аутизм, 25 и депрессия во время беременности. 26 Стоит отметить, что существуют некоторые разногласия по поводу роли Toxoplasma в большой депрессии. 27 Серопозитивность к Toxoplasma также связана с изменениями когнитивных функций и общим снижением когнитивных функций у пожилых людей. 28,29 На другом конце возрастного спектра воздействие Toxoplasma было связано со снижением навыков чтения и памяти у детей школьного возраста. 30 В некоторых случаях психические расстройства, такие как суицидальные попытки, были связаны с определенными уровнями антител, а не только с серопревалентностью, как в случае с суицидальными попытками 31 и расстройствами личности. 32 Кроме того, исследования показали, что латентные инфекции Toxoplasma могут иметь серьезные последствия для здоровья человека. 33 Эти данные свидетельствуют о том, что воздействие токсоплазмы является фактором риска не только шизофрении, но и ряда других расстройств. Эти результаты согласуются с недавно возросшим пониманием общей генетической предрасположенности психических расстройств и перекрытия клинических фенотипов.

    Ограничения и усовершенствования иммунологических тестов для характеристики инфекции

    Toxoplasma

    Поскольку Toxoplasma персистирует в основном в виде тканевых кист в головном мозге, часто невозможно непосредственно обнаружить микроорганизмы у инфицированных людей.Большинство исследований инфекций человека почти полностью основано на измерении антител против токсоплазмы . Антитела класса IgG к токсоплазме служат маркером прошлого контакта с организмом. Однако по мере углубления понимания биологии паразита все более важной становится информация о сроках, типе штамма, инфекционной стадии, наличии или персистенции инфекции. 34–36

    Недавние исследования показали, что популяции токсоплазмы структурированы географически и имеют генетический состав, различающийся в зависимости от штамма. 34 Однако доступные в настоящее время твердофазные иммуноанализы были разработаны в 1970-х годах для выявления циркулирующих в то время штаммов. 37 Это вызывает опасения, обладают ли эти иммуноанализы достаточной чувствительностью для обнаружения современных штаммов во всех популяциях. Мы обнаружили, что многие люди, которые являются «серонегативными» с помощью стандартного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), тем не менее, имеют признаки реактивности к белкам Toxoplasma , визуализированные методами вестерн-блоттинга.Например, в пилотном исследовании 34 человек, 25 из которых страдали психическими расстройствами (биполярное расстройство, шизофрения, недавно начавшийся психоз), только 3 человека (8,2%) были серопозитивными по IgG к Toxoplasma , как определено с помощью коммерчески доступного анализа (полученного от IBL America). С другой стороны, 12 человек (35,3%) показали явную реактивность к различным белкам Toxoplasma с помощью вестерн-блоттинга (рис. 2). Эти результаты показывают, что стандартные анализы могут существенно недооценивать распространенность инфекции Toxoplasma в популяции и ее влияние на здоровье и болезни.Эти результаты также представляют интерес в свете исследований, предполагающих снижение уровня антител к токсоплазме у лиц, проживающих в США 38 и Европе 39 , поскольку такие исследования могут отражать антигенную изменчивость, а не реальное снижение распространенности. В последнее время был достигнут значительный прогресс в иммунологических тестах для характеристики инфекции Toxoplasma .

    Рис. 2.

    Недооценка серопозитивности к Toxoplasma , выявленной иммуноблоттингом.Мы провели пилотное исследование 34 человек, 25 из которых имели психические расстройства. Клеточный лизат штамма RH Toxoplasma gondii гомогенизировали и подвергали электрофорезу в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия (SDS-PAGE) и вестерн-блоттингу с использованием сыворотки человека, охарактеризованной в ELISA. Окрашивание общего белка клеточного лизата показано на первой дорожке. Стандарты, перечисленные в крайнем левом углу диаграммы, относятся к килодальтонам. Отрицательный мод ELISA относится к значению поглощения, которое было немного повышенным по сравнению с истинно отрицательным значением.Положительный результат ELISA относится к значению поглощения, которое было немного ниже порогового значения положительности. Двенадцать из 34 человек были положительными на IgG с помощью иммуноблоттинга по сравнению с тремя, которые были положительными на основе ELISA.

    Рис. 2.

    Недооценка серопозитивности к Toxoplasma , выявленной иммуноблоттингом. Мы провели пилотное исследование 34 человек, 25 из которых имели психические расстройства. Клеточный лизат штамма RH Toxoplasma gondii гомогенизировали и подвергали электрофорезу в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия (SDS-PAGE) и вестерн-блоттингу с использованием сыворотки человека, охарактеризованной в ELISA.Окрашивание общего белка клеточного лизата показано на первой дорожке. Стандарты, перечисленные в крайнем левом углу диаграммы, относятся к килодальтонам. Отрицательный мод ELISA относится к значению поглощения, которое было немного повышенным по сравнению с истинно отрицательным значением. Положительный результат ELISA относится к значению поглощения, которое было немного ниже порогового значения положительности. Двенадцать из 34 человек были положительными на IgG с помощью иммуноблоттинга по сравнению с тремя, которые были положительными на основе ELISA.

    Серологическое определение массы кисты

    Поскольку, как отмечалось ранее, тканевые кисты преимущественно локализуются в головном мозге, измерение паразитарной нагрузки у живых людей и животных затруднено.Чтобы преодолеть это ограничение, мы разработали неинвазивный, высокочувствительный и специфический метод обнаружения тканевых кист при любом болезненном состоянии. Этот анализ измеряет гуморальный иммунный ответ против матричного антигена токсоплазмы , называемого MAG1, с использованием синтетических пептидов. 40,41 MAG1 обильно экспрессируется внутри кисты и в стенке кисты, окружающей брадизоиты. 42 Тканевые кисты Toxoplasma были обнаружены в головном мозге всех MAG1-серопозитивных мышей, тогда как у MAG1-серонегативных мышей цисты не были обнаружены.Мы показали, что уровень антител MAG1 сильно коррелирует с количеством кист головного мозга у инфицированного хозяина ( r = 0,82, P = 0,0021). Для мышей, которые остались серонегативными по MAG1 после воздействия, мы провели биологический анализ, чтобы изучить возможность латентной инфекции ниже предела обнаружения. Через месяц после кормления мозгом MAG1-серонегативных мышей сыворотку мышей-реципиентов тестировали на наличие антител Toxoplasma . Ни одна из мышей ( n = 5) не продуцировала специфические антитела, подтверждающие, что MAG1-серонегативные мыши не становятся латентно инфицированными и что они свободны от кист головного мозга.Эти данные свидетельствуют о том, что антитело MAG1 может служить серологическим маркером для подтверждения хронической инфекции и кистозного бремени.

    Серологическое определение инфекционного серотипа и формы

    Учитывая, что штаммы Toxoplasma различаются по своему патогенному потенциалу, мы и другие специалисты разработали тесты на основе пептидов для выявления инфекции тремя основными признанными типами Toxoplasma . 43,44 Эти анализы позволяют различать тип инфекции Toxoplasma у многих людей.Мы использовали этот анализ для идентификации серотипов Toxoplasma у 219 беременных женщин, у детей которых во взрослой жизни развилась шизофрения и психотические заболевания, и у 618 здоровых матерей контрольной группы. Мы обнаружили, что потомство матерей с вирулентным штаммом инфекции токсоплазмы имело значительно повышенный риск развития психозов по сравнению с соответствующими здоровыми контрольными матерями. 44 Однако было также значительное число случаев с перекрестной или неопределенной реакцией, вероятно, в результате заражения более чем одним типом или типовым вариантом одного из признанных штаммов.Разработка и широкое применение анализов, способных точно идентифицировать тип инфекции, а также анализов, способных различать инфекции, вызванные ооцистами, в отличие от тканевых кист, станет важным инструментом для лучшего понимания биологии и эпидемиологии токсоплазмы .

    Неоднородность состояния заражения и поведенческого эффекта

    Существуют заметные различия в реакции человека на инфекцию Toxoplasma . Помимо генетического компонента человека, гетерогенность реакции хозяина, вероятно, возникает из-за различий в генотипе/серотипе паразита, 45 степени заражения, 41 инфекционной формы при воздействии, 46 и времени первого воздействия.В настоящем обзоре основное внимание уделяется необходимости различать инфекционные состояния между персистирующей инфекцией кистами тканей головного мозга и разрешенной инфекцией специфическими антителами против токсоплазмы (не перешедшей в хроническую стадию). В исследовании, опубликованном в лаборатории Sapolsky, было обнаружено, что 47 изменения в поведении связаны с наличием кисты. В их исследовании все крыс, подвергшихся воздействию токсоплазмы , дали положительный результат на сыворотку анти- токсоплазма IgG, но только у части из крыс, подвергшихся воздействию токсоплазмы , развилась хроническая инфекция с кистами в переднем мозге.Наличие поведенческих изменений, включая отвращение к запаху хищника и поведение, связанное с тревогой, было связано с наличием кисты. В другом исследовании Afonso et al. 48 продемонстрировали, что кисты, а также проявления инфекции были очевидны только в субпопуляции инфицированных мышей C57BL/6J. У мышей с кистами головного мозга по сравнению с мышами без кист наблюдалось множество поведенческих изменений.

    Штаммы токсоплазмы типа I не вызывают легкого образования тканевых кист или латентной инфекции у лабораторных мышей.Недавние исследования нашей группы, в которых использовалась хроническая модель инфекции типа I, дополнительно объясняют, почему аномалии возникают у одних мышей, но не у других. В нашем исследовании 40 мы обнаружили, что у беспородных мышей после воздействия вирулентного штамма типа I (GT1) наблюдались различные результаты, варьирующиеся от прерывания беременности до тяжелых инфекций, характеризующихся профилями антител, изменениями экспрессии цитокинов и генов и изменениями поведения. Степень большинства изменений прямо коррелировала с уровнем кистозного бремени, определяемым антителом MAG1.Мы обнаружили, что мыши с высоким уровнем антител к MAG1 (MAG1 > 0,5) проявляли сниженную двигательную и исследовательскую активность, нарушение памяти распознавания объектов и отсутствие реакции на индуцированную амфетамином активность. Эти изменения не были обнаружены у мышей с более низким уровнем кистозной нагрузки (MAG1 <0,5) или у мышей с острой, но не хронической инфекцией (отсутствие антител к MAG1).

    Эти изменчивые фенотипы, представленные в моделях грызунов, могут быть аналогичны разнообразию реакций человека.Ранее мы измерили ответы антител MAG1 в образцах сыворотки от 22 пациентов с клиническим токсоплазмозом и от 26 пациентов с серологическими признаками прошлого контакта с токсоплазмой (более 1 года инфекции). 41 Мы обнаружили, что не у всех лиц, серопозитивных к Toxoplasma , вырабатываются антитела к MAG1, и уровень антител к MAG1 может отличать активный токсоплазмоз человека от неактивного. Обнаружение тканевых кист и измененного поведения только у части инфицированных мышей согласуется с несколькими исследованиями на людях.Например, Luft and Remington 49 сообщили, что у 50% Toxoplasma — серопозитивных пациентов с ВИЧ/СПИДом не было симптомов токсоплазматического энцефалита, несмотря на сильно ослабленный иммунитет.

    Нейропатогенез имеет решающее значение для объяснения поведенческих изменений

    Большинство исследований на грызунах показали, что цисты Toxoplasma широко распространены в головном мозге. 50 Исследования in vivo показали, что эти кисты расположены внутри нейронов, но не в других типах клеток ЦНС. 51,52 Чтобы проанализировать, какие части нейронов инфицированы кистами, Haroon et al. 53 выполнили детальное иммуногистохимическое исследование. Они обнаружили, что паразитарные антигены не изолированы в кистах, а находятся во всех основных частях нейронов, включая сому нейронов, дендриты и аксоны. Более того, недавний анализ биологии цист выявил динамическую и реплицирующуюся популяцию брадизоитов. 54 Это противоречит обычному представлению о том, что брадизоиты являются спящими, плохо воспроизводящимися или нереплицирующимися объектами.Эти данные указывают на то, что тканевые кисты обладают экстраординарным потенциалом изменять структуру нейронов и их соединений, тем самым влияя на поведение.

    Персистенция тканевых кист требует постоянного иммунного ответа, обеспечиваемого резидентной ЦНС и/или инфильтрацией периферических иммунных клеток для предотвращения реактивации паразитов и энцефалита. Предыдущие данные показывают, что слабовыраженное воспаление часто вызывается по всему мозгу. Например, активированная микроглия и астроциты часто физически окружают паразитарные кисты, фактор комплемента C1q располагается вблизи тканевых кист, а магнитно-резонансная томография головного мозга показала дилатацию желудочков от легкой до умеренной. 47,55–57 Эта воспалительная среда может влиять на функцию и морфологию нейронов, приводя к активности мозга и изменениям связности.

    Морфология нейронов изменена тканевыми кистами

    В исследовании, посвященном положению поражений, вызванных токсоплазмой , Parlog et al. 58 выявляют нарушение локальной связности, о чем свидетельствуют измененная плотность волокон, потеря непрерывности волокон и снижение уровня синаптических белков PSD95 и синаптофизина.В исследовании, посвященном характеристике патологии ЦНС при хронической инфекции, David et al. 59 сообщили об изменениях в морфологии нейронов (уменьшение дендритных шипиков) и сетевой активности. Чтобы устранить влияние латентной инфекции Toxoplasma на шизофрению, Horacek et al. 60 изучали морфометрию серого и белого вещества на основе вокселей всего мозга. Они обнаружили значительное уменьшение объема серого вещества у Toxoplasma положительных по сравнению с Toxoplasma отрицательных пациентов.

    Токсоплазменная инфекция и нейротрансмиссия

    Изменения в связях мозга могут иметь потенциальные последующие эффекты в путях нейротрансмиттеров. В предыдущих исследованиях сообщалось о нескольких нарушенных путях нейротрансмиттеров, включая дофамин, гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК) и глутамат. 59,61

    Глутамат, возможно, является наиболее важным нейротрансмиттером в головном мозге и участвует в патогенезе шизофрении. Сходящиеся данные подтверждают значительное нарушение передачи сигналов глутамата после инфекции.Во-первых, Дэвид и др. 59 обнаружили значительное снижение транспортера глутамата астроцитов (GLT-1). Одной из основных функций астроцитов является удаление внеклеточного глутамата для предотвращения нейроэксайтотоксичности. Как и ожидалось, подавление GLT-1 связано с увеличением внеклеточного глутамата у инфицированных животных. Во-вторых, Toxoplasma является триптофановым ауксотрофом. Гамма-интерферон (IFNγ) подавляет рост паразита за счет ускорения деградации триптофана. 62 IFNγ обладает способностью регулировать критический этап пути кинуренина, основного пути метаболизма триптофана. 62 Дальнейший метаболизм по этому пути приводит к образованию кинуреновой кислоты (KYNA), антагониста N -метил-d-аспартатного рецептора (NMDAR). Повышенные уровни KYNA могут блокировать сайт распознавания глутамата NMDAR. Поскольку грызуны, инфицированные Toxoplasma , и пациенты с шизофренией имеют повышенные уровни KYNA в головном мозге, было высказано предположение, что 63 KYNA является патогенной связью между инфекцией Toxoplasma и шизофренией. В-третьих, передача сигналов глутамата потенциально может быть нарушена ГАМКергической передачей сигналов.Распределение декарбоксилазы глутаминовой кислоты 67 (GAD67), фермента, ответственного за превращение глутамата в ГАМК, претерпело глубокие изменения у животных, инфицированных токсоплазмой . 61 Наконец, недавние исследования нашей группы показали, что аутоантитела к NMDAR повышены при хроническом мышином токсоплазмозе. 56,64 NMDAR представляют собой гетеромеры субъединиц GluN1, которые связывают глицин, и субъединиц GluN2, которые связывают глутамат. Сообщается, что аутоантитела к NMDAR снижают доступность сайтов связывания NMDAR в процессе интернализации, 65 что потенциально может привести к повышению уровня глутамата, как отмечалось David et al. 59

    В контексте шизофрении наибольший интерес вызывает влияние инфекции на уровень дофамина. Геном Toxoplasma содержит 2 гена гидроксилазы ароматических аминокислот (AAh2 и AAh3), которые кодируют белки, способные продуцировать l-DOPA, прямой предшественник дофамина. 66 Таким образом, была выдвинута интригующая гипотеза о том, что Toxoplasma может влиять на выработку дофамина и, следовательно, на синаптическую передачу дофамина.Как было недавно подробно рассмотрено, 67 многие исследования сообщают об изменениях в пути дофамина как при острой, так и при хронической инфекции. Например, группа Макконки сообщила о повышении уровня дофамина в пробирке и в естественных условиях. 68 В исследованиях на людях роль дофамина была подтверждена снижением поиска новизны у Toxoplasma -инфицированных пациентов и высоким уровнем позитивных симптомов у Toxoplasma -серопозитивных пациентов с шизофренией. 69 Здесь мы сосредоточимся на недавних исследованиях, в которых оценивается влияние дефицита гена AAH на биохимические и поведенческие изменения.Исследование, проведенное группой Sibley, показало, что ни сверхэкспрессия, ни делеция AAh3 у паразитов не изменяют уровни дофамина in vitro или in vivo. 70 Мы и другие исследователи не обнаружили влияния делеции AAh3 на исследовательское поведение хозяина, а также на дофамин-зависимые поведенческие изменения. 71,72 Недавно проведенные исследования показали, что гены AAH играют решающую роль в половом цикле паразита в кишечнике окончательного хозяина из семейства кошачьих, где они, вероятно, играют роль в формировании стенки ооцисты. 73 Хотя исследования паразитов Δaah3 предполагают, что AAh3 не требуется для биохимических и поведенческих аномалий, наблюдаемых у хронически инфицированных мышей, дофамин остается важным вопросом, касающимся патогенеза Toxoplasma .

    Взаимодействие токсоплазмы

    с геномом хозяина

    Растет понимание того, что восприимчивость к обычным инфекционным агентам может быть наследственной и что значительная часть этой наследственности основана на генетических полиморфизмах.В случае токсоплазмы исследований врожденной инфекции выявили ряд толл-подобных рецепторов и других генов иммунного ответа, связанных с повышенным риском. 74,75 Что касается инфекции в более позднем возрасте, популяционное исследование 1227 человек из мексиканско-американской общины в Техасе показало, что серопозитивность к Toxoplasma была наследственной с коэффициентом наследуемости (h3) 0,21 ± 0,05 ( P < 0,001). Однако специфических полиморфизмов, в значительной степени связанных с серопозитивностью к Toxoplasma , выявлено не было.Популяционное исследование евреев-ашкенази показало, что серопозитивность к Toxoplasma у лиц с шизофренией была связана с полиморфизмами, расположенными рядом с генами, кодирующими глюкокортикоид-индуцируемую киназу 1 (SGK1) и члена 12 семейства 2 переносчиков растворенных веществ (SLC2A12), хотя эти ассоциации не достигли статистическая значимость на уровне всего генома. 76

    CD8+ Т-клетки и IFNγ являются важными эффекторами, опосредующими устойчивость к хронической инфекции Toxoplasma .Однако недавние исследования показали, что хроническая инфекция Toxoplasma приводит к истощению CD8+ Т-клеток, 77 состоянию, при котором эти клетки теряют свою функциональную способность, определяемую их способностью к пролиферации и секреции эффекторных цитокинов. Поскольку у пациентов с шизофренией снижен уровень CD8-иммунитета, было высказано предположение, что 78–80 аттенуированные CD8 Т-клетки играют роль в опосредовании шизофрении у Toxoplasma -серопозитивных пациентов. 81 Эта гипотеза предполагает, что снижение функциональности CD8 может привести к реактивации некоторых из покоящихся паразитов Toxoplasma , что приведет к очаговому некрозу и локализованному воспалению.

    Nurr1 представляет собой орфанный ядерный рецептор, необходимый для развития и продолжительного выживания мезэнцефальных дофаминовых нейронов. Поскольку редкие мутации в Nurr1 были зарегистрированы у пациентов с шизофренией 82,83 и были связаны с дефицитом внимания у пациентов с шизофренией, 84 этот рецептор вовлечен как потенциальный вклад в развитие шизофрении. Эллс и др. 85 проверили, как инфекция Toxoplasma взаимодействует с гетерозиготной делецией гена Nurr1.Их результаты предполагают, что сниженная функция Nurr1, обнаруженная у генотипа Nurr1 +/-, делает мышей более восприимчивыми к Toxoplasma -индуцированным изменениям поведения, связанного с дофамином (повышенная активность открытого поля и тенденция к нарушению сенсомоторных ворот). Данные свидетельствуют о том, что комбинация генетических мутаций, которые предрасполагают людей к шизофрении, и инфекции Toxoplasma способны вызывать неврологические эффекты.

    Желудочно-кишечные эффекты

    Toxoplasma Инфекции

    Хотя считается, что основные эффекты Toxoplasma , связанные с шизофренией, связаны с развитием иммунного ответа и патологией в головном мозге, важно отметить, что Toxoplasma обычно заражает людей через желудочно-кишечный тракт и при этом таким образом, может изменить структуру и функционирование желудочно-кишечного тракта. 86 При проглатывании паразита хозяином организмы Toxoplasma мигрируют на поверхность эпителия и в собственную пластинку тонкого кишечника. 87 Отсюда микроорганизмы проникают через эндотелиальный барьер между кровью и кишечником и получают доступ к системе кровообращения и органам хозяина. Недавние исследования показывают, что изменения в функционировании желудочно-кишечного тракта часто встречаются при шизофрении и других серьезных психических расстройствах и что некоторые из проявлений этих расстройств могут быть связаны с кишечными аномалиями из-за аберраций в оси кишечник-мозг. 88 В частности, первичные исследования показали, что показатели воспаления кишечника коррелируют с индексами воздействия паразита у лиц с психическими расстройствами по сравнению с контрольной группой. 89 Другим способом воздействия на ось кишечник-мозг являются изменения в составе кишечного микробиома, поскольку было обнаружено, что кишечный микробиом изменяется у лиц с недавно начавшимся психозом. 90 Таким образом, интересно, что острая инфекция Toxoplasma , как было показано, изменяет кишечный микробиом у мышей. 91 Мы также обнаружили, что хроническая инфекция Toxoplasma изменяет состав кишечного микробиома у мышей в течение 5 месяцев после заражения (рис. 3). Изменения в бактериальной микрофлоре хозяина в верхних отделах кишечника потенциально могут способствовать изменению поведения при хронической инфекции.

    Рис. 3.

    Индивидуальные различия на уровне видов у хронически инфицированных Toxoplasma и неинфицированных мышей.Самок мышей CD-1 инфицировали внутрибрюшинно 500 GT1 тахизоита, тогда как неинфицированные контроли получали только PBS (5 на группу). Для установления хронической инфекции как контрольных, так и инфицированных мышей лечили сульфадиазином натрия (400 мг/л) с 5-го по 30-й день. Мышей умерщвляли через 5 месяцев после заражения. Библиотеки рДНК 16S секвенировали с использованием платформы секвенирования MiSeq Illumina. Последовательности анализировали с использованием QIIME 1, уделяя особое внимание области v3–v4. На графике показан относительный бактериальный состав кишечной микрофлоры каждой мыши.Виды, у которых средний подсчет выше 100, изображены индивидуально, более низкие подсчеты объединены в таксоны «Другие».

    Рис. 3.

    Индивидуальные различия на видовом уровне у хронически инфицированных Toxoplasma и неинфицированных мышей. Самок мышей CD-1 инфицировали внутрибрюшинно 500 GT1 тахизоита, тогда как неинфицированные контроли получали только PBS (5 на группу). Для установления хронической инфекции как контрольных, так и инфицированных мышей лечили сульфадиазином натрия (400 мг/л) с 5 по 30 день.Мышей забивали через 5 месяцев после заражения. Библиотеки рДНК 16S секвенировали с использованием платформы секвенирования MiSeq Illumina. Последовательности анализировали с использованием QIIME 1, уделяя особое внимание области v3–v4. На графике показан относительный бактериальный состав кишечной микрофлоры каждой мыши. Виды, у которых средний подсчет выше 100, изображены индивидуально, более низкие подсчеты объединены в таксоны «Другие».

    Терапевтическое вмешательство при инфекциях

    Toxoplasma , связанных с психическими расстройствами

    Несмотря на то, что существует много информации, указывающей на роль инфекции Toxoplasma в этиопатогенезе шизофрении, окончательным подтверждением этой связи будет демонстрация того, что препараты против Toxoplasma изменяют клинические симптомы или течение психических расстройств. у инфицированных лиц.Достижению этой цели препятствует отсутствие эффективной терапии против токсоплазмы , особенно тканевой кистозной формы организма. Барьеры для эффективной терапии тканевых кист включают низкий уровень репликации и метаболизма, что делает эти формы относительно устойчивыми к лекарствам, направленным на метаболизм фолиевой кислоты и другие пути, используемые быстро размножающимися организмами. Потребность в том, чтобы терапевтическое лекарство преодолевало гематоэнцефалический барьер, представляет собой еще один потенциальный барьер. Было проведено 4 исследования по оценке терапевтической эффективности дополнительных противопаразитарных средств у пациентов с шизофренией, как недавно было рассмотрено Chorlton. 92 Ни в одном из исследований не было продемонстрировано изменение психопатологии при дополнительном лечении. Однако, как отмечалось ранее, возможные причины неэффективности лечения включают в себя выбор лекарств без доказательств против хронической инфекции или их использование в дозах, слишком низких для уменьшения массы кист головного мозга. Наше недавнее исследование показало, используя мышиную модель хронической инфекции Toxoplasma , что отмена ингибирующего сигнального пути PD-1, который поддерживает Т-клетки в истощенном состоянии, значительно снижает нагрузку на кисты головного мозга (снижение на 77%). 93 Эффект, вероятно, опосредуется лейкоцитарной инфильтрацией головного мозга (CD3+ Т-клетки, CD8+ Т-клетки и CD11b+ клетки) через пути, связанные с заполненными спинномозговой жидкостью компартментами, такими как желудочки и субарахноидальное пространство. Наше исследование обеспечивает доказательство концепции блокады ингибиторов иммунных контрольных точек в качестве терапии хронического токсоплазмоза. Клинические испытания будут необходимы для подтверждения эффективности у людей и потенциальной роли этого иммунологического подхода в лечении психических расстройств.

    Эволюционные последствия инфекции

    Toxoplasma

    Этиологическая роль зоонозного агента, такого как Toxoplasma , также может служить объяснением стойкости психических расстройств, таких как шизофрения, среди людей. В мышиной модели инфекции Toxoplasma изменения когнитивных функций и реакции на страх приводят к поведенческим изменениям, связанным с вероятностью увеличения хищничества со стороны кошек, предположительно, для облегчения распространения паразита к его окончательному хозяину.Хотя такое поведение вредно для хозяина, оно полезно для организма с точки зрения полового размножения и завершения жизненного цикла. Хотя биологические свойства организма, связанные с измененным сознанием и реакцией на страх, являются рудиментарными у людей, которые вряд ли будут съедены кошачьими, можно ожидать, что они будут функционировать независимо от хозяина. На самом деле, исследования на людях показали повышенный уровень оценки риска 94 (проявляющийся в снижении уровня предотвращения несчастных случаев) и когнитивного контроля 95 в некоторых группах населения.

    Заключение

    Многочисленные исследования связывают воздействие токсоплазмы с факторами риска шизофрении и ряда других психических расстройств. Многогранные эффекты инфекции Toxoplasma на желудочно-кишечный тракт, нейровоспаление, нейродегенерацию и поведение только начинают пониматься. Как желудочно-кишечный патоген, Toxoplasma может поражать головной мозг через местное и системное воспаление или через изменения в кишечном микробиоме.Будучи нейротропным патогеном, Toxoplasma может влиять на обработку информации в самых разных функциональных системах мозга. Данные эпидемиологии и психиатрической генетики предполагают значительную роль взаимодействия генов × Toxoplasma в психических расстройствах. Экспериментальная инфекция Toxoplasma обеспечивает соответствующую модель, с помощью которой мы можем понять сложность неврологических заболеваний человека. Недавние достижения в использовании нейронов человека, полученные с помощью методов клеточного перепрограммирования, дают возможность разработать более совершенные модели для изучения токсоплазмы в нейронах человека. 96 Эти исследования могут указать путь к новым методам профилактики и лечения шизофрении и других разрушительных психических расстройств.

    Финансирование

    Эта работа была поддержана Медицинским исследовательским институтом Стэнли.

    Конфликт интересов

    Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов в отношении предмета данного исследования.

    Каталожные номера

    1.

    Leboyer

    M

    ,

    M

    ,

    Berk

    M

    ,

    Yolken

    RH

    ,

    Tamouza

    R

    ,

    Kuppfer

    D

    ,

    GROC

    L

    .

    Иммунопсихиатрия: повестка дня для клинической практики и инновационных исследований

    .

    БМС Мед

    .

    2016

    ;

    14

    :

    173

    .2.

    Дикерсон

    F

    ,

    Северанс

    E

    ,

    Йолкен

    R

    .

    Микробиом, иммунитет, шизофрения и биполярное расстройство

    .

    Мозг Поведение Иммун

    .

    2017

    ;

    62

    :

    46

    52

    .3.

    Блок

    ML

    ,

    Zecca

    L

    ,

    Hong

    JS

    .

    Нейротоксичность, опосредованная микроглией: раскрытие молекулярных механизмов

    .

    Nat Rev Neurosci

    .

    2007

    ;

    8

    :

    57

    69

    .4.

    Гендельман

    ХЕ

    .

    Нейронный иммунитет: друг или враг

    ?

    J Нейровирол

    .

    2002

    ;

    8

    :

    474

    479

    .5.

    Fineberg

    Runberg

    AM

    ,

    ELLMAN

    LM

    ,

    BUKA

    S

    ,

    Yolken

    R

    ,

    Cannon

    TD

    .

    Снижение массы тела при рождении при психозе: влияние пренатального воздействия серологически определяемого гриппа и гипоксии

    .

    Шизофр Бык

    .

    2013

    ;

    39

    :

    1037

    1044

    .6.

    Разрушение

    , например,

    ,

    Gressitt

    KL

    ,

    Buka

    SL

    ,

    Cannon

    TD

    ,

    Yolken

    RH

    .

    Материнский комплемент C1q и повышенная вероятность психоза у взрослого потомства

    .

    Шизофр Рез

    .

    2014

    ;

    159

    :

    14

    19

    .7.

    VOLK

    DW

    ,

    CHITRAPU

    A

    ,

    EDELSON

    JR

    ,

    ROM

    KM

    ,

    MOROCO

    AE

    ,

    Lewis

    DA

    .

    Молекулярные механизмы и время корковой иммунной активации при шизофрении

    .

    Am J Психиатрия

    .

    2015

    ;

    172

    :

    1112

    1121

    .8. .

    Сезонность рождений при шизофрении и биполярном расстройстве: обзор литературы

    .

    Шизофр Рез

    .

    1997

    ;

    28

    :

    1

    38

    .9.

    Simeone

    JC

    ,

    WARD

    ,

    ,

    ROTELLA

    P

    ,

    COLLINS

    J

    ,

    Windisch

    R

    .

    Оценка отклонения опубликованных оценок распространенности шизофрении от горизонтальной линии 1990 г. до 2013 г.: систематический обзор литературы

    .

    BMC Психиатрия

    2015

    ;

    15

    :

    193

    .10.

    Sørensen

    HJ

    ,

    Nielsen

    PR

    ,

    PR

    ,

    Pedersen

    CB

    ,

    Benros

    ME

    ,

    Nordentoft

    M

    ,

    Mortensen

    PB

    .

    Воздействие семейных и экологических факторов риска шизофрении на население: общенациональное исследование

    .

    Шизофр Рез

    .

    2014

    ;

    153

    :

    214

    219

    .11.

    Дубей

    JP

    .

    История Toxoplasma gondii– первые 100 лет

    .

    J Эукариот микробиол

    .

    2008

    ;

    55

    :

    467

    475

    .12.

    Sibley

    LD

    ,

    Khan

    A

    ,

    Ajioka

    JW

    ,

    Rosenthal

    BM

    .

    Генетическое разнообразие Toxoplasma gondii у животных и человека

    .

    Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci

    .

    2009

    ;

    364

    :

    2749

    2761

    .13.

    Торри

    EF

    ,

    Бартко

    JJ

    ,

    Йолкен

    RH

    .

    Toxoplasma gondii и другие факторы риска шизофрении: обновление

    .

    Шизофр Бык

    .

    2012

    ;

    38

    :

    642

    647

    .14.

    Йолкен

    R

    ,

    Торри

    EF

    ,

    Дикерсон

    F

    .

    Доказательства повышенного воздействия Toxoplasma gondii у лиц с недавно начавшимся психозом, но не с установленной шизофренией

    .

    PLoS Negl Trop Dis

    .

    2017

    ;

    11

    :

    e0006040

    .15.

    Джонс-Брандо

    L

    ,

    Торри

    EF

    ,

    Йолкен

    R

    .

    Препараты, используемые для лечения шизофрении и биполярного расстройства, ингибируют репликацию Toxoplasma gondii

    .

    Шизофр Рез

    .

    2003

    ;

    62

    :

    237

    244

    .16.

    Влаткович

    S

    ,

    Сагуд

    M

    ,

    Свобод Страк

    D

    , и др.

    Повышенная распространенность серопозитивности на Toxoplasma gondii у пациентов с резистентной к лечению шизофренией

    .

    Шизофр Рез

    .

    2018

    ;

    193

    :

    480

    481

    .17.

    LINDGREN

    M

    ,

    M

    ,

    Torniainen-Holm

    M

    ,

    Härkänen

    T

    ,

    Dickerson

    F

    ,

    Yolken

    RH

    ,

    SUVISAARI

    J

    .

    Связь между токсоплазмой и континуумом психозов в общей популяции

    .

    Шизофр Рез

    .

    2018

    ;

    193

    :

    329

    335

    .18.

    Dickerson

    F

    ,

    Stallings

    C

    ,

    Origoni

    A

    , и др.

    Антитела к Toxoplasma gondii у лиц с манией

    .

    Биполярное расстройство

    .

    2014

    ;

    16

    :

    129

    136

    .19.

    Hamdani

    N

    ,

    Daban-Huard

    C

    ,

    Lajnef

    M

    , и др.

    Связь между инфекцией Toxoplasma gondii и биполярным расстройством во французском образце

    .

    J Аффективное расстройство

    .

    2013

    ;

    148

    :

    444

    448

    .20.

    Педерсен

    МГ

    ,

    Мортенсен

    ПБ

    ,

    Норгаард-Педерсен

    Б

    ,

    Постолаче

    ТТ.

    Toxoplasma gondii инфекция и самонасилие у матерей

    .

    Arch General Психиатрия

    .

    2012

    ;

    69

    :

    1123

    1130

    .21.

    Okusaga

    O

    ,

    Langenberg

    P

    ,

    Sleemi

    A

    , и др.

    Титры антител к Toxoplasma gondii и суицидальные попытки в анамнезе у больных шизофренией

    .

    Шизофр Рез

    .

    2011

    ;

    133

    :

    150

    155

    .22.

    Markovitz

    AA

    ,

    Simanek

    AM

    ,

    Yolken

    RH

    , и др.

    Toxoplasma gondii и тревожные расстройства в выборке по месту жительства

    .

    Мозг Поведение Иммун

    .

    2015

    ;

    43

    :

    192

    197

    .23.

    Альварадо-Эскивель

    C

    ,

    Санчес-Ангиано

    LF

    ,

    Эрнандес-Тиноко

    J

    , и др.

    Инфекция Toxoplasma gondii и смешанное тревожно-депрессивное расстройство: исследование серопревалентности случай-контроль в Дуранго, Мексика

    .

    J Clin Med Res

    .

    2016

    ;

    8

    :

    519

    523

    .24.

    Флегр

    J

    ,

    Горачек

    J

    .

    Субъекты, инфицированные токсоплазмой, чаще сообщают о диагнозе обсессивно-компульсивного расстройства и имеют более высокие баллы в опроснике обсессивно-компульсивного расстройства

    .

    Европейская психиатрия

    .

    2017

    ;

    40

    :

    82

    87

    .25.

    Флегр

    J

    ,

    Горачек

    J

    .

    Токсоплазмоз, но не боррелиоз, связан с психическими расстройствами и симптомами

    .

    Schizophr Res

    2018

    .26.

    Groer

    MW

    ,

    Yolken

    RH

    ,

    Xiao

    JC

    и др.

    Пренатальная депрессия и тревога у Toxoplasma gondii -позитивных женщин

    .

    Am J Obstet Gynecol

    2011

    ;

    204

    :

    433 e431

    437

    .27.

    Gale

    SD

    ,

    Berrett

    AN

    ,

    AN

    ,

    BROWN

    B

    ,

    ERICKSON

    LD

    ,

    Hedges

    DW

    .

    Нет связи между текущей депрессией и латентным токсоплазмозом у взрослых

    .

    Folia Parasitol (Прага)

    2016

    ;

    63:32–37

    .28.

    Beste

    C

    ,

    Getzmann

    S

    ,

    Gajewski

    PD

    ,

    Golka

    K

    ,

    Falkenstein

    M

    .

    Латентная Toxoplasma gondii инфекция приводит к дефициту целенаправленного поведения у здоровых пожилых людей

    .

    Нейробиол Старение

    .

    2014

    ;

    35

    :

    1037

    1044

    .29.

    Nimgaonkar

    VL

    ,

    Yolken

    RH

    ,

    Wang

    T

    , и др.

    Временное снижение когнитивных функций, связанное с воздействием инфекционных агентов в популяционной стареющей когорте

    .

    Ассоциированная болезнь Альцгеймера Расстройство

    .

    2016

    ;

    30

    :

    216

    222

    .30.

    Mendy

    A

    ,

    Vieira

    ER

    ,

    Albatineh

    AN

    ,

    Gasana

    J

    .

    Toxoplasma gondii серопозитивность и когнитивные функции у детей школьного возраста

    .

    Паразитология

    .

    2015

    ;

    142

    :

    1221

    1227

    .31.

    Альварадо-Эскивель

    C

    ,

    Санчес-Ангиано

    LF

    ,

    Арно-Жиль

    CA

    и др.

    Заражение Toxoplasma gondii и суицидальные попытки: исследование случай-контроль в психиатрических амбулаторных больных

    .

    J Нерв Мент Дис

    .

    2013

    ;

    201

    :

    948

    952

    .32.

    Hinze-Selch

    D

    ,

    Däubener

    W

    ,

    Erdag

    S

    ,

    Wilms

    S

    4 .

    Диагноз расстройства личности повышает вероятность серопозитивности к Toxoplasma gondii у психически больных

    .

    Folia Parasitol (Прага)

    .

    2010

    ;

    57

    :

    129

    135

    .33.

    Флегр

    J

    ,

    Эскудеро

    DQ

    .

    Нарушение состояния здоровья и рост заболеваемости у токсоплазма-серопозитивных субъектов: предварительное поперечное исследование

    .

    Паразитология

    .

    2016

    ;

    143

    :

    1974

    1989

    .34.

    Су

    С

    ,

    Хан

    А

    ,

    Чжоу

    Р

    , и др.

    Разнообразные в глобальном масштабе Изоляты Toxoplasma gondii включают шесть основных клад, происходящих от небольшого числа различных родовых линий

    .

    Proc Natl Acad Sci U S A

    .

    2012

    ;

    109

    :

    5844

    5849

    .35.

    Xiao

    J

    ,

    Jones-Brando

    L

    ,

    Talbot

    CC

    Jr,

    Yolken

    3 RH 9.

    Дифференциальные эффекты трех канонических штаммов токсоплазмы на экспрессию генов в нейроэпителиальных клетках человека

    .

    Заразить Иммуном

    .

    2011

    ;

    79

    :

    1363

    1373

    .36. .

    Различия между тремя основными штаммами Toxoplasma gondii и их специфическими взаимодействиями с инфицированным хозяином

    .

    Тренды Паразитол

    .

    2005

    ;

    21

    :

    476

    481

    .37.

    Voller

    A

    ,

    Bidwell

    de

    ,

    de

    ,

    Bartlett

    A

    ,

    Fluk

    DG

    ,

    DG

    ,

    Perkins

    M

    ,

    Oladehin

    B

    .

    Микропланшетный иммуноферментный анализ на антитела к токсоплазме

    .

    Дж Клин Патол

    .

    1976

    ;

    29

    :

    150

    153

    .38.

    JONES

    JL

    ,

    KRUSZON-MORAN

    D

    ,

    Rivera

    HN

    ,

    Price

    C

    ,

    Wilkins

    PP

    .

    Toxoplasma gondii серораспространенность в США в 2009–2010 гг. и сравнение с двумя последними десятилетиями

    .

    Am J Trop Med Hyg

    2014

    ;

    90

    :

    1135

    1139

    .39.

    Nogareda

    Nogareda

    F

    ,

    Le Strat

    Y

    ,

    Villena

    I

    ,

    De Valk

    H

    ,

    Gulet

    V

    .

    Заболеваемость и распространенность инфекции Toxoplasma gondii среди женщин во Франции, 1980–2020 гг.: оценка на основе модели

    .

    Эпидемиол Инфекция

    2014

    ;

    142

    :

    1661

    1670

    .40.

    Xiao

    J

    ,

    Li

    Y

    ,

    Prandovszky

    E

    , et al.

    Поведенческие аномалии в мышиной модели хронического токсоплазмоза связаны с уровнями антител к MAG1 и кистозной массой

    .

    PLoS Negl Trop Dis

    .

    2016

    ;

    10

    :

    e0004674

    .41.

    Xiao

    J

    ,

    Viscidi

    RP

    ,

    Kannan

    G

    и др.

    Пептиды Toxoplasma MAG1 индуцируют гуморальный иммунный ответ на основе пола у мышей и отличают активную инфекцию человека от хронической

    .

    Микробы заражают

    .

    2013

    ;

    15

    :

    74

    83

    .42.

    Фергюсон

    DJ

    ,

    Пармли

    СФ

    .

    Toxoplasma gondii Экспрессия белка MAG1

    .

    Тренды Паразитол

    .

    2002

    ;

    18

    :

    482

    .43.

    Kong

    JT

    ,

    GRIGG

    ME

    ,

    Uyetake

    L

    ,

    Parmley

    S

    ,

    Boathroyd

    JC

    .

    Серотипирование инфекций Toxoplasma gondii у людей с использованием синтетических пептидов

    .

    J Заразить Dis

    .

    2003

    ;

    187

    :

    1484

    1495

    .44.

    Сяо

    J

    ,

    Бука

    SL

    ,

    Пушка

    TD

    и др.

    Серологическая картина соответствует инфекции типа I Toxoplasma gondii у матерей и риску психоза у взрослого потомства

    .

    Микробы заражают

    .

    2009

    ;

    11

    :

    1011

    1018

    .45.

    Сяо

    Дж

    ,

    Йолкен

    РХ

    .

    Штаммовая гипотеза инфекции Toxoplasma gondii на исход болезней человека

    .

    Acta Physiol (Oxf)

    .

    2015

    ;

    213

    :

    828

    845

    .46.

    Boyer

    K

    ,

    Hill

    D

    ,

    Mui

    E

    , и др.;

    Группа по изучению токсоплазмоза

    .

    Нераспознанное проглатывание ооцист Toxoplasma gondii приводит к врожденному токсоплазмозу и вызывает эпидемии в Северной Америке

    .

    Клин Infect Dis

    .

    2011

    ;

    53

    :

    1081

    1089

    .47. .

    Паттерны распространения цисты Toxoplasma gondii в переднем мозге связаны с индивидуальными вариациями в избегании запаха хищника и поведении, связанном с тревогой, у самцов крыс Long-Evans

    .

    Мозг Поведение Иммун

    .

    2014

    ;

    37

    :

    122

    133

    .48.

    Afonso

    C

    ,

    Paixão

    VB

    ,

    Costa

    малайзийских ринггитов .

    Хроническая токсоплазменная инфекция изменяет структуру и риск поведения хозяина

    .

    PLoS One

    .

    2012

    ;

    7

    :

    e32489

    .49.

    Люфт

    БДЖ

    ,

    Ремингтон

    ДЖС

    .

    Токсоплазматический энцефалит при СПИДе

    .

    Клин Infect Dis

    .

    1992

    ;

    15

    :

    211

    222

    .50.

    Беренрейтерова

    M

    ,

    Флегр

    J

    ,

    Кубена

    AA

    ,

    Немец

    P .

    Распределение цист Toxoplasma gondii в головном мозге мыши с латентным токсоплазмозом: значение для гипотезы манипулирования поведением

    .

    PLoS One

    .

    2011

    ;

    6

    :

    e28925

    .51.

    Melzer

    TC

    ,

    Cranston

    HJ

    ,

    Weiss

    LM

    ,

    Halonen

    SK

    .

    Предпочтение клеток-хозяев кистам Toxoplasma gondii в головном мозге мышей: конфокальное исследование

    .

    J Нейропаразитология

    2010

    ;

    1

    .52.

    Фергюсон

    DJ

    ,

    Хатчисон

    ВМ

    .

    Ультраструктурное исследование раннего развития и образования тканевых кист Toxoplasma gondii в головном мозге мышей

    .

    Паразитол Рез

    .

    1987

    ;

    73

    :

    483

    491

    .53.

    Haroon

    F

    ,

    Händel

    U

    ,

    Angenstein

    F

    , и др.

    Toxoplasma gondii активно подавляет функцию нейронов у хронически инфицированных мышей

    .

    PLoS One

    .

    2012

    ;

    7

    :

    e35516

    .54.

    WATTS

    E

    ,

    ZHAO

    Y

    ,

    Y

    ,

    DHARA

    A

    ,

    ELLE

    ,

    ELLER

    B

    ,

    Patwardhan

    A

    ,

    Sinai

    AP

    .

    Новые подходы показывают, что Toxoplasma gondii bradyzoites внутри тканевых кист являются динамичными и воспроизводящимися объектами in vivo

    .

    МБио

    .

    2015

    ;

    6

    :

    e01155

    e01115

    .55.

    Xiao

    J

    ,

    Li

    Y

    ,

    Gressitt

    KL

    , и др.

    Активация церебрального комплемента C1q при хронической токсоплазменной инфекции

    .

    Мозг Поведение Иммун

    .

    2016

    ;

    58

    :

    52

    56

    .56.

    Kannan

    G

    ,

    Crawford

    JA

    ,

    Yang

    C

    , и др.

    Аутоантитела к рецептору NMDA и связанные с ними нейроповеденческие патологии у мышей зависят от возраста первого контакта с Toxoplasma gondii

    .

    Нейробиол Дис

    .

    2016

    ;

    91

    :

    307

    314

    .57.

    Hermes

    G

    ,

    Ajioka

    JW

    ,

    Kelly

    KA

    , и др.

    Неврологические и поведенческие аномалии, дилатация желудочков, измененные клеточные функции, воспаление и повреждение нейронов в головном мозге мышей, вызванные распространенной персистирующей паразитарной инфекцией

    .

    J Нейровоспаление

    .

    2008

    ;

    5

    :

    48

    .58.

    Парлог

    А

    ,

    Харсан

    ЛА

    ,

    Загребельский

    М

    , и др.

    Хронический мышиный токсоплазмоз определяется малозаметными изменениями в связях нейронов

    .

    Dis Model Mech

    .

    2014

    ;

    7

    :

    459

    469

    .59.

    David

    CN

    ,

    Frias

    ES

    ,

    Szu

    JI

    и др.

    Зависимое от GLT-1 нарушение гомеостаза глутамата в ЦНС и функции нейронов простейшим паразитом Toxoplasma gondii

    .

    ПЛОС Патог

    .

    2016

    ;

    12

    :

    e1005643

    .60.

    Horacek

    J

    ,

    Flegr

    J

    ,

    Tintera

    J

    и др.

    Латентный токсоплазмоз снижает плотность серого вещества при шизофрении, но не в контрольной группе: исследование морфометрии на основе вокселей (VBM)

    .

    World J Biol Psychiatry

    .

    2012

    ;

    13

    :

    501

    509

    .61.

    Brooks

    JM

    ,

    Carrillo

    GL

    ,

    SU

    J

    ,

    Lindsay

    DS

    ,

    Fox

    MA

    ,

    Blader

    IJ

    .

    Инфекции Toxoplasma gondii изменяют ГАМКергические синапсы и передачу сигналов в центральной нервной системе

    .

    МБио

    .

    2015

    ;

    6

    :

    e01428

    e01415

    .62.

    Пфефферкорн

    ER

    .

    Гамма-интерферон блокирует рост Toxoplasma gondii в фибробластах человека, побуждая клетки-хозяева разлагать триптофан

    .

    Proc Natl Acad Sci U S A

    .

    1984

    ;

    81

    :

    908

    912

    .63.

    Шварц

    Р

    ,

    Хантер

    СА

    .

    Toxoplasma gondii и шизофрения: связь через кинуреновую кислоту, полученную из астроцитов

    ?

    Шизофр Бык

    .

    2007

    ;

    33

    :

    652

    653

    .64.

    Kannan

    G

    ,

    Gressitt

    KL

    ,

    Yang

    S

    , и др.

    Патоген-опосредованные аутоиммунитеты рецептора NMDA и дисфункция клеточного барьера при шизофрении

    .

    Трансл Психиатрия

    .

    2017

    ;

    7

    :

    e1186

    .65.

    Hughes

    EG

    ,

    Peng

    X

    ,

    Gleichman

    AJ

    , et al.

    Клеточные и синаптические механизмы анти-NMDA-рецепторного энцефалита

    .

    Дж Нейроски

    .

    2010

    ;

    30

    :

    5866

    5875

    .66.

    Gaskell

    EA

    ,

    SMITH

    JE

    ,

    JE

    ,

    Pinney

    JW

    ,

    Westhead

    DR

    ,

    MCCONKEY

    GA

    .

    Уникальная гидроксилаза аминокислот с двойной активностью в Toxoplasma gondii

    .

    PLoS One

    .

    2009

    ;

    4

    :

    e4801

    .67.

    Тедфорд

    E

    ,

    Макконки

    G

    .

    Нейрофизиологические изменения, вызванные хронической инфекцией Toxoplasma gondii

    .

    Патогены

    2017

    ;

    6

    .68.

    Prandovszkky

    E

    ,

    E

    ,

    E

    ,

    E

    ,

    Martin

    H

    ,

    DUBEY

    JP

    ,

    Webster

    JP

    ,

    McConkey

    GA

    .

    Нейротропный паразит Toxoplasma gondii увеличивает метаболизм дофамина

    .

    PLoS One

    .

    2011

    ;

    6

    :

    e23866

    .69.

    Флегр

    J

    .

    Шизофрения и Toxoplasma gondii : недооцененная ассоциация

    ?

    Expert Rev Anti Infect Ther

    .

    2015

    ;

    13

    :

    817

    820

    .70.

    Wang

    ZT

    ,

    Harmon

    S

    ,

    O’Malley

    KL

    ,

    Sibley

    LD

    Переоценка роли гидроксилаз ароматических аминокислот и влияния инфекции Toxoplasma gondii на дофамин хозяина

    .

    Заразить Иммуном

    .

    2015

    ;

    83

    :

    1039

    1047

    .71.

    Afonso

    C

    ,

    Paixão

    VB

    ,

    Klaus

    A

    , et al.

    Вызванные токсоплазмой изменения в рискованном поведении хозяина не зависят от тирозингидроксилазы Aaah3 паразитарного происхождения

    .

    Научный представитель

    .

    2017

    ;

    7

    :

    13822

    .72.

    McFarland

    R

    ,

    Wang

    ZT

    ,

    Jouroukhin

    Y

    , и др.

    Ген AAh3 не требуется для дофамин-зависимых нейрохимических и поведенческих аномалий, вызванных токсоплазменной инфекцией у мышей

    .

    Поведение мозга Res

    .

    2018

    ;

    347

    :

    193

    200

    .73.

    Wang

    ZT

    ,

    Verma

    SK

    ,

    Dubey

    JP

    ,

    Sibley

    LD

    .

    Гены гидроксилазы ароматических аминокислот AAh2 и AAh3 у Toxoplasma gondii способствуют передаче инфекции у кошек

    .

    ПЛОС Патог

    .

    2017

    ;

    13

    :

    e1006272

    .74.

    Вуйчицка

    W

    ,

    Гай

    Z

    ,

    Вильчински

    J

    ,

    Новаковска

    D 9.

    Возможная роль SNP TLR4 и TLR9 в защите от врожденного токсоплазмоза

    .

    Eur J Clin Microbiol Infect Dis

    .

    2015

    ;

    34

    :

    2121

    2129

    .75.

    Shimokawa

    PT

    ,

    TARGA

    LS

    ,

    LS

    ,

    Yamamoto

    L

    ,

    Rodrigues

    JC

    ,

    KANUNFRE

    KA

    ,

    KAKE

    TS

    .

    Аллели HLA-DQA1/B1 как предполагаемые маркеры чувствительности при врожденном токсоплазмозе

    .

    Вирулентность

    .

    2016

    ;

    7

    :

    456

    464

    .76.

    Avramopoulos

    D

    ,

    Pearce

    BD

    ,

    McGrath

    J

    , и др.

    Инфекция и воспаление при шизофрении и биполярном расстройстве: полногеномное исследование взаимодействий с генетическими вариациями

    .

    PLoS One

    .

    2015

    ;

    10

    :

    e0116696

    .77. .

    Контроль реактивации токсоплазм путем восстановления дисфункционального CD8+ T-клеточного ответа посредством блокады PD-1-PDL-1

    .

    Proc Natl Acad Sci U S A

    .

    2011

    ;

    108

    :

    9196

    9201

    .78.

    Steiner

    J

    ,

    Jacobs

    R

    ,

    Panteli

    B

    , и др.

    Острая шизофрения сопровождается снижением Т-клеточного и повышением В-клеточного иммунитета

    .

    Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci

    .

    2010

    ;

    260

    :

    509

    518

    .79.

    Craddock

    RM

    ,

    Lockstone

    HE

    ,

    Rider

    DA

    , и др.

    Измененная функция Т-клеток при шизофрении: клеточная модель для изучения молекулярных механизмов заболевания

    .

    PLoS One

    .

    2007

    ;

    2

    :

    e692

    .80.

    Riedel

    M

    ,

    Spellmann

    I

    ,

    Schwarz

    MJ

    , и др.

    Снижение Т-клеточного иммунного ответа у больных шизофренией

    .

    J Psychiatr Res

    .

    2007

    ;

    41

    :

    3

    7

    .81. .

    Психические расстройства у больных с серопозитивным на токсоплазму – соединение CD8

    .

    Шизофр Бык

    .

    2013

    ;

    39

    :

    485

    489

    .82.

    Бюрвених

    S

    ,

    Кармин

    А

    ,

    Арвидссон

    М

    , и др.

    Мутации NURR1 при шизофрении и маниакально-депрессивном расстройстве

    .

    Am J Med Genet

    .

    2000

    ;

    96

    :

    808

    813

    .83.

    Чен

    YH

    ,

    Цай

    MT

    ,

    Шоу

    CK

    ,

    Чен

    CH

    .

    Анализ мутаций человеческого гена NR4A2, гена, необходимого для дофаминергического нейрогенеза в среднем мозге, у больных шизофренией

    .

    Am J Med Genet

    .

    2001

    ;

    105

    :

    753

    757

    .84.

    Ancín

    I

    ,

    Cabranes

    JA

    ,

    Vázquez-Alvarez

    B

    , et al.

    NR4A2: влияние «сиротского» рецептора на устойчивое внимание у больных шизофренией

    .

    Шизофр Бык

    .

    2013

    ;

    39

    :

    555

    563

    .85.

    Eells

    JB

    ,

    Varela-Stokes

    A

    ,

    Guo-Ross

    SX

    и др.

    Хронический Toxoplasma gondii у гетерозиготных мышей с отсутствием Nurr1 усугубляет повышенную активность открытого поля

    .

    PLoS One

    .

    2015

    ;

    10

    :

    e0119280

    .86.

    Severance

    EG

    ,

    Xiao

    J

    ,

    Jones-Brando

    L

    , и др.

    Toxoplasma gondii — желудочно-кишечный патоген, связанный с заболеваниями головного мозга человека

    .

    Int Rev Нейробиол

    .

    2016

    ;

    131

    :

    143

    163

    .87.

    Дубей

    JP

    .

    Индуцированный брадизоитами токсоплазмоз мышей: стадия конверсии, патогенез и образование тканевых кист у мышей, получавших брадизоиты различных штаммов Toxoplasma gondii

    .

    J Эукариот микробиол

    .

    1997

    ;

    44

    :

    592

    602

    .88.

    Северанс

    EG

    ,

    Прандовски

    E

    ,

    Кастильоне

    J

    ,

    Йолкен

    3 RH 90.

    Гастроэнтерологические проблемы при шизофрении: значение кишечника

    .

    Curr Psychiatry Rep

    .

    2015

    ;

    17

    :

    27

    .89.

    Severance

    EG

    ,

    Alaedini

    A

    ,

    Yang

    S

    , et al.

    Воспаление желудочно-кишечного тракта и ассоциированная иммунная активация при шизофрении

    .

    Шизофр Рез

    .

    2012

    ;

    138

    :

    48

    53

    .90.

    Schwarz

    E

    ,

    Maukonen

    J

    ,

    Hyytiäinen

    T

    , и др.

    Анализ микробиоты при первом эпизоде ​​психоза выявляет предварительную связь с тяжестью симптомов и реакцией на лечение

    .

    Шизофр Рез

    .

    2018

    ;

    192

    :

    398

    403

    .91.

    VON KLITZING

    E

    ,

    E

    ,

    EKMEKCIU

    I

    ,

    KÜHL

    AA

    ,

    BERESWILL

    S

    ,

    Heikeaat

    мм

    .

    Кишечные, внекишечные и системные последствия острого илеита, вызванного Toxoplasma gondii , у мышей с микробиотой кишечника человека

    .

    PLoS One

    .

    2017

    ;

    12

    :

    e0176144

    .92.

    Чорлтон

    SD

    .

    Toxoplasma gondii и шизофрения: обзор опубликованных РКИ

    .

    Паразитол Рез

    .

    2017

    ;

    116

    :

    1793

    1799

    .93.

    Сяо

    J

    ,

    Li

    Y

    ,

    Йолкен

    RH

    ,

    Вискиди

    RP

    3 .

    Блокада иммунных контрольных точек PD-1 способствует лейкоцитарной инфильтрации головного мозга и уменьшению массы кист в мышиной модели токсоплазменной инфекции

    .

    J Нейроиммунол

    .

    2018

    ;

    319

    :

    55

    62

    .94.

    Флегр

    J

    .

    Как и почему токсоплазма сводит нас с ума

    .

    Тренды Паразитол

    .

    2013

    ;

    29

    :

    156

    163

    .95.

    Stock

    AK

    ,

    Dajkic

    D

    ,

    D

    ,

    Köhling

    HL

    ,

    VON Heinegg

    EH

    ,

    Fiedler

    M

    ,

    Beste

    C

    .

    Люди с латентным токсоплазмозом демонстрируют измененную модуляцию вознаграждения когнитивного контроля

    .

    Научный представитель

    .

    2017

    ;

    7

    :

    10170

    .96.

    Халонен

    СК

    .

    Использование нейронов человека, полученных с помощью методов клеточного перепрограммирования, для изучения взаимодействий хозяина и паразита Toxoplasma gondii в нейронах

    .

    Ячейки

    2017

    ;

    6:32–45

    .

    © Автор(ы), 2018 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Центра психиатрических исследований Мэриленда. Все права защищены. Чтобы получить разрешения, отправьте электронное письмо по адресу: [email protected]ком

    Кошачий паразит Toxoplasma gondii связан с психическими заболеваниями и шизофренией

    Все любят обниматься с котятами. Но за этим мохнатым личиком и невинным мяуканьем может скрываться малоизвестная опасность: паразит по имени Toxoplasma gondii (T. gondii).

    По данным Schizophrenia Bulletin, T. gondii является наиболее распространенным паразитом в развитых странах. Паразит, переносимый кошкой, может заразить любой теплокровный вид, и, по оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний, в США насчитывается более 60 миллионов человек.С. может быть.

    У большинства людей вообще не бывает никаких симптомов. Но у людей с более слабой иммунной системой заражение T. gondii может вызвать заболевание, называемое токсоплазмозом, которое может привести к выкидышам, нарушениям развития плода, неделям гриппоподобного заболевания, слепоте и даже смерти. Это также было связано с психическими расстройствами, включая шизофрению и биполярное расстройство. Теперь еще два исследования более подробно изучают проблемы психического здоровья.

    Э. Фуллер Торри из Медицинского исследовательского института Стэнли и д-р.Роберт Х. Йолкен из Лаборатории нейровирусологии развития Стэнли Медицинской школы Университета Джона Хопкинса почти три десятилетия изучает связь между инфекцией T. gondii и шизофренией.

    Их последнее исследование, опубликованное в журнале Schizophrenia Research совместно с исследователем Венди Симмонс, сравнило два предыдущих исследования, в которых была обнаружена связь между владением кошкой в ​​детстве и развитием шизофрении в более позднем возрасте, с неопубликованным исследованием психического здоровья 1982 года, 10 лет. до того, как были опубликованы какие-либо данные о владельцах кошек и психических заболеваниях.Результаты анализа показали, что контакт с кошками в детстве может быть фактором риска развития психических расстройств.

    «В настоящее время в трех исследованиях сообщается, что владение кошкой в ​​детстве значительно чаще встречается в семьях, в которых ребенку позже диагностируют шизофрению или другое серьезное психическое заболевание», — сообщают авторы в пресс-релизе.

    10 страшных болезней, которыми домашние животные заражают людей 11 фото

    Во втором недавнем исследовании А.Л. Саттерленд из отделения психиатрии Академического медицинского центра в Амстердаме и его коллеги проанализировали результаты 50 опубликованных исследований, чтобы подтвердить, что инфекция T. gondii связана с психическими расстройствами. Исследование было опубликовано в журнале Acta Psychiatrica Scandinavica.

    Результаты показали, что у человека, инфицированного T. gondii, вероятность развития шизофрении почти в два раза выше. Они также обнаружили связь с зависимостью и обсессивно-компульсивным расстройством, но говорят, что к этим выводам следует подходить с осторожностью.

    «При шизофрении доказательства связи с T. gondii неопровержимы», — сообщают авторы в пресс-релизе. «Эти результаты могут дать дополнительные сведения о том, как инфекция T. gondii может [изменить] риск конкретных психических расстройств».

    По оценкам Общества защиты животных, в Соединенных Штатах бродит от 75 до 80 миллионов домашних кошек и еще от 30 до 40 миллионов бездомных или диких кошек. У уличных кошек повышена вероятность заражения T. gondii. Кошки выделяют миллионы инфицированных яиц или ооцист с фекалиями, которые могут годами оставаться в почве или воде.

    К счастью, есть меры предосторожности, которые могут принять любители кошек — вам не нужно ограничивать общение с кошками просмотром видеороликов о кошках на YouTube.

    «Дети могут быть защищены, если держать кошку исключительно в помещении и всегда накрывать песочницу, когда она не используется», — сказал Торри CBS News по электронной почте. CDC также рекомендует ежедневно менять кошачий лоток, поскольку T. gondii не становится заразным в течение 1–5 дней после выделения с фекалиями. Кроме того, избегайте кормления кошек сырым или недоваренным мясом.

    Поскольку токсоплазмоз особенно опасен для нерожденных детей, представители органов здравоохранения рекомендуют беременным женщинам по возможности избегать чистки лотков или носить одноразовые перчатки и тщательно мыть руки водой с мылом после этого.

    Актуальные новости

    Открытие «гена шизофрении» проливает свет на возможную причину

    Исследователи идентифицировали ген, увеличивающий риск шизофрении, и говорят, что у них есть правдоподобная теория того, как этот ген может вызывать разрушительное психическое заболевание.

    Проведя исследования как на людях, так и на мышах, исследователи заявили, что этот новый ген риска шизофрении, названный C4, по-видимому, участвует в устранении связей между нейронами — процессе, называемом «синаптической обрезкой», который у людей происходит естественным образом в подростковые годы.

    Исследователи предположили, что чрезмерное или неправильное «обрезание» нейронных связей может привести к развитию шизофрении. По словам исследователей, это объясняет, почему симптомы шизофрении часто впервые появляются в подростковом возрасте.

    Для подтверждения результатов необходимы дальнейшие исследования, но если теория верна, исследование станет одним из первых случаев, когда исследователи нашли биологическое объяснение связи между определенными генами и шизофренией. Вполне возможно, что однажды на основе этих результатов будет разработано новое лечение шизофрении, которое будет нацелено на основную причину заболевания, а не только на симптомы, как это делают современные методы лечения, говорят исследователи.

    «Мы далеки от лечения, основанного на этом, но интересно думать, что однажды мы сможем отказаться от процесса обрезки у некоторых людей и снизить риск» развития этого состояния, Бет Стивенс, Об этом говорится в заявлении нейробиолога, работавшего над новым исследованием, и доцента неврологии Бостонской детской больницы.

    Исследование, в котором также участвовали исследователи из Центра психиатрических исследований Стэнли Института Броуда при Гарвардской медицинской школе, опубликовано сегодня (27 января) в журнале Nature. [10 главных тайн разума]

    Риск шизофрении
    Из предыдущих исследований исследователи знали, что один из самых сильных генетических предикторов риска шизофрении у людей был обнаружен в области ДНК, расположенной на хромосоме 6. В новом исследовании ученые сосредоточились на одном из генов в этой области, называемом комплементом. компонент 4, или С4, который, как известно, участвует в иммунной системе.

    Используя посмертные образцы человеческого мозга, исследователи обнаружили, что различия в количестве копий гена C4, которые были у людей, и длина их гена могут предсказать, насколько активен ген в мозгу.

    Затем исследователи обратились к базе данных генома и извлекли информацию о гене C4 у 28 800 человек с шизофренией и 36 000 человек без этого заболевания из 22 стран. По данным генома они оценили активность гена С4 у людей.

    Они обнаружили, что чем выше уровень активности С4, тем выше риск развития шизофрении у человека.

    Исследователи также провели эксперименты на мышах и обнаружили, что чем выше активность С4, тем больше синапсов сокращается во время развития мозга.

    Молекулярная причина?
    Предыдущие исследования показали, что у людей с шизофренией меньше синапсов в определенных областях мозга, чем у людей без этого заболевания. Но новые результаты «являются первым четким доказательством молекулярного и клеточного механизма потери синапсов при шизофрении», — сказал Джонатан Себат, руководитель Центра молекулярной геномики нейропсихиатрических заболеваний Бейстера в Калифорнийском университете в Сан-Диего, который не был участвует в исследовании.

    Тем не менее, Себат сказал, что исследования на мышах носят предварительный характер. В этих экспериментах искали признаки сокращения синапсов у мышей, но не могли непосредственно наблюдать за происходящим процессом. По словам Себата, для подтверждения результатов необходимы более подробные исследования созревания мозга.

    Кроме того, еще предстоит выяснить, может ли сокращение синапсов быть мишенью для антипсихотических препаратов, но «это многообещающе», сказал Себат. Себат отметил, что в разработке находятся препараты для активации той части иммунной системы, в которой задействован C4.

    Подробнее:
    Восстание микроглии

    Оригинальная статья о Live Science .

    Copyright 2016 LiveScience, закупочная компания. Все права защищены. Этот материал нельзя публиковать, транслировать, переписывать или распространять.

    Причины психических заболеваний

    Диагностика психических заболеваний не похожа на диагностику других хронических заболеваний. Заболевание сердца выявляют с помощью анализов крови и электрокардиограммы.Диабет диагностируется путем измерения уровня глюкозы в крови. Но классификация психических заболеваний является более субъективным делом. Анализа крови на депрессию не существует; ни один рентген не может выявить ребенка с риском развития биполярного расстройства. По крайней мере, еще нет.

    Благодаря новым инструментам в области генетики и нейровизуализации ученые продвигаются к расшифровке деталей биологии, лежащей в основе психических расстройств. Тем не менее, эксперты расходятся во мнениях относительно того, насколько далеко мы можем продвинуть эту биологическую модель. Являются ли психические заболевания просто физическими заболеваниями, поражающими мозг? Или эти расстройства принадлежат к отдельному классу?

    Эрик Кандел, доктор медицинских наук, лауреат Нобелевской премии и профессор нейробиологии Колумбийского университета, считает, что все дело в биологии.«Все психические процессы — это мозговые процессы, и поэтому все нарушения психического функционирования — это биологические заболевания», — говорит он. «Мозг — это орган разума. Где еще может быть [психическое заболевание], как не в мозге?»

    Эта точка зрения быстро набирает сторонников, отчасти благодаря Томасу Р. Инзелу, доктору медицинских наук, директору Национального института психического здоровья, который отстаивал биологическую точку зрения во время своего пребывания в агентстве.

    Для Инзела психические заболевания ничем не отличаются от сердечных заболеваний, диабета или любого другого хронического заболевания.По его словам, все хронические заболевания имеют поведенческие компоненты, а также биологические компоненты. «Единственная разница здесь в том, что интересующим органом является мозг, а не сердце или поджелудочная железа. Но применяются те же основные принципы».

    Новый набор инструментов

    Возьмите кардиологию, говорит Инсел. Столетие назад врачи мало знали о биологических основах сердечных заболеваний. Они могли просто наблюдать за физическим состоянием пациента и выслушивать его субъективные жалобы.Сегодня они могут измерять уровень холестерина, исследовать электрические импульсы сердца с помощью ЭКГ и делать подробные КТ-снимки кровеносных сосудов и артерий для постановки точного диагноза. В результате, говорит Инсел, смертность от сердечных приступов резко снизилась за последние десятилетия. «В большинстве областей медицины у нас теперь есть целый набор инструментов, помогающих нам понять, что происходит, от поведенческого до молекулярного уровня. Это действительно привело к огромным изменениям в большинстве областей медицины», — говорит он.

    Инсел считает, что диагностика и лечение психических заболеваний сегодня находятся там же, где кардиология была 100 лет назад.И, как и в кардиологии прошлых лет, эта область готова к кардинальным преобразованиям, говорит он. «Мы действительно находимся на пороге революции в том, как мы думаем о мозге и поведении, отчасти из-за технологических прорывов. Наконец-то мы можем ответить на некоторые фундаментальные вопросы».

    Действительно, за последние годы ученые сделали много захватывающих открытий о функции — и дисфункции — человеческого мозга. Они идентифицировали гены, связанные с шизофренией, и обнаружили, что определенные аномалии головного мозга повышают риск развития у человека посттравматического стрессового расстройства после стрессового события.Другие сосредоточились на аномалиях, связанных с аутизмом, в том числе на аномальном росте мозга и недостаточных связях между областями мозга.

    Исследователи также начали разрабатывать физиологическое объяснение депрессии. Хелен Майберг, доктор медицинских наук, профессор психиатрии и неврологии в Университете Эмори, принимала активное участие в исследованиях, в ходе которых была выделена область мозга — область Бродмана 25, — которая гиперактивна у людей с депрессией. Майберг описывает область 25 как «распределительную коробку», которая взаимодействует с другими областями мозга, отвечающими за настроение, эмоции и мышление.Она продемонстрировала, что глубокая стимуляция этой области мозга может облегчить симптомы у людей с резистентной к лечению депрессией (Neuron, 2005).

    Карты нейронных цепей депрессии, по словам Майберга, могут в конечном итоге послужить инструментом как для диагностики, так и для лечения. Она добавляет, что понимание лежащей в основе биологии может помочь терапевтам и психофармакологам решить, какие пациенты выиграют от более интенсивной терапии, а какие вряд ли поправятся без лекарств. По ее словам, это было бы долгожданным улучшением.«Синдромы настолько неспецифичны по нашим нынешним критериям, что лучшее, что мы можем сейчас сделать, это подбросить монетку. Мы не делаем этого ни в одной другой области медицины», — говорит она.

    Тем не менее, несмотря на прогресс и многообещающие результаты ее исследований, Майберг не готова признать, что все психические заболевания однажды будут описаны чисто биологическими терминами. «Раньше я думала, что можно локализовать все, что можно объяснить все варианты биологией», — говорит она. «Я думаю, что в идеальном мире вы могли бы, но у нас нет инструментов, чтобы объяснить все эти вещи, потому что мы не можем контролировать все переменные.

    Одна из самых больших проблем, по ее словам, заключается в том, что диагнозы психических заболеваний часто являются всеобъемлющими категориями, которые включают в себя множество различных основных нарушений. Психические заболевания всегда описывались по их внешним симптомам, как по необходимости, так и для удобства. Но точно так же, как больные раком представляют собой чрезвычайно разнообразную группу, отмеченную множеством различных путей развития болезни, диагноз депрессии, вероятно, охватывает людей со многими уникальными основными проблемами. Это создает проблемы для определения болезни в биологических терминах.«У депрессии есть закономерности, — говорит Майберг. «Предостережение заключается в том, что у разных групп пациентов явно разные модели — и, вероятно, они нуждаются в разных конкретных вмешательствах».

    Сбой программного обеспечения

    Когда речь идет о психических заболеваниях, универсальный подход не применим. Некоторые заболевания могут носить более чисто физиологический характер. «Некоторые расстройства, такие как шизофрения, биполярное расстройство и аутизм, очень четко соответствуют биологической модели», — говорит Ричард МакНалли, доктор философии, клинический психолог из Гарвардского университета и автор книги 2011 года «Что такое психическое заболевание?» По его словам, при этих заболеваниях структурные и функциональные аномалии очевидны при сканировании изображений или во время посмертного вскрытия.

    Тем не менее, для других состояний, таких как депрессия или тревога, биологическая основа более расплывчата. Часто, отмечает Макнелли, психические заболевания могут иметь несколько причин, включая генетические, биологические факторы и факторы окружающей среды. Конечно, это верно для многих хронических заболеваний, включая болезни сердца и диабет. Но что касается психических заболеваний, мы особенно далеки от понимания взаимодействия этих факторов.

    Эта сложность является одной из причин, по которой такие эксперты, как Джером Уэйкфилд, доктор философии, профессор социальной работы и психиатрии в Нью-Йоркском университете, считают, что на данном этапе нашего понимания психического заболевания слишком много внимания уделяется биологии психических заболеваний. мозг.Он считает, что десятилетия усилий, направленных на то, чтобы понять биологию психических расстройств, позволили найти подсказки, но эти подсказки не привели к улучшению диагностики или лечения. «Мы вложили десятки миллиардов долларов в попытки идентифицировать биомаркеры и биологические субстраты психических расстройств», — говорит Уэйкфилд. «Дело в том, что мы получили очень мало от всего этого».

    Безусловно, говорит Уэйкфилд, некоторые психологические расстройства, вероятно, связаны с дисфункцией мозга. Другие, однако, могут быть результатом случайного сочетания нормальных черт личности.«В необычном случае, когда нормальные черты объединяются в определенной конфигурации, вы можете быть плохо адаптированы к обществу», — говорит он. «Назовите это психическим расстройством, если хотите, но в вашем мозгу нет явного сбоя».

    Мозг можно представить как компьютер, добавляет он. Схема мозга эквивалентна оборудованию. Но у нас также есть человеческий эквивалент программного обеспечения. «А именно, у нас есть ментальная обработка ментальных репрезентаций, значений, обусловленности, целый уровень обработки, связанный с этими психологическими способностями», — говорит он.Точно так же, как ошибки в программном обеспечении часто являются причиной наших проблем с компьютером, наша ментальная материнская плата может быть повреждена нашей психологической обработкой, даже если основная схема работает так, как задумано. «Если мы сосредоточимся только на уровне мозга, мы, вероятно, упустим многое из того, что происходит при психических расстройствах», — говорит он.

    Опасность слишком большого внимания к биологическим факторам заключается в том, что могут быть упущены важные экологические, поведенческие и социальные факторы, способствующие возникновению психических заболеваний.«Уделяя чрезмерное внимание биологическим аспектам, мы оказываем пациентам медвежью услугу», — говорит Уэйкфилд. Он видит тревожный сигнал в исследовании, проведенном Стивеном Маркусом, доктором философии, и Марком Олфсоном, доктором медицины, которое показало, что процент пациентов, получающих психотерапию от депрессии, снизился с 53,6 процента в 1998 году до 43,1 процента в 2007 году, в то время как уровень использования антидепрессантов примерно остался прежним. то же ( Архив общей психиатрии , 2010).

    Подробный обзор

    Тем временем новая область эпигенетики может помочь установить связь между биологическими и другими причинами психических заболеваний.Эпигенетические исследования изучают способы, которыми факторы окружающей среды изменяют способ проявления генов. «Определенные гены включаются или выключаются, экспрессируются или не экспрессируются в зависимости от воздействия окружающей среды», — говорит МакНалли.

    Один из первых классических эпигенетических экспериментов, проведенный исследователями из Университета Макгилла, показал, что детеныши небрежных матерей-крыс были более чувствительны к стрессу во взрослом возрасте, чем детеныши, выращенные любящими матерями (Nature Neuroscience, 2004). Различия можно проследить до эпигенетических маркеров, химических меток, которые прикрепляются к цепям ДНК и в процессе включают и выключают различные гены.Однако эти теги влияют не только на людей в течение их жизни; подобно ДНК, эпигенетические маркеры могут передаваться из поколения в поколение. Совсем недавно команда Макгилла изучала мозг людей, покончивших жизнь самоубийством, и обнаружила, что у тех, кто подвергался насилию в детстве, были уникальные паттерны эпигенетических меток в мозгу ( Nature Neuroscience , 2009). «Стресс проникает, так сказать, под кожу», — говорит Макнелли.

    По мнению МакНалли, существует небольшая опасность того, что специалисты в области психического здоровья забудут о важности факторов окружающей среды для развития психических заболеваний.«Я думаю, что то, что происходит, — это не битва между биологическими и небиологическими подходами, а все более тонкое и сложное понимание множества точек зрения, которые могут пролить свет на этиологию этих состояний», — говорит он.

    Тем не менее, преобразование этого тонкого взгляда в улучшение диагностики и лечения потребует времени. Несмотря на десятилетия исследований причин и методов лечения психических заболеваний, пациенты все еще страдают. «Уровень самоубийств не снизился. Уровень распространенности многих из этих расстройств, во всяком случае, увеличился, а не снизился.Это говорит вам о том, что все, что мы делаем, вероятно, недостаточно», — говорит Инсел.

    Но, добавляет он, есть все основания надеяться. «Я думаю, мы все больше будем понимать поведение на многих уровнях, и один из них будет физиологическим», — говорит Инсел. «Это может занять больше времени, чтобы превратиться в новые методы лечения и новые возможности для пациентов, но это происходит».

    Тем временем, согласно Инзелу и Канделу, сами пациенты требуют лучшего биологического описания психических расстройств.Кандел говорит, что описание психических заболеваний как нарушений работы мозга помогает свести к минимуму чувство стыда, часто связанное с ними. «Шизофрения — это болезнь, подобная пневмонии. Если рассматривать ее как расстройство мозга, ее сразу же дестигматизируют».

    Безусловно, добавляет Кандел, социальные факторы и факторы окружающей среды, несомненно, важны для понимания психического здоровья. «Но они не действуют в вакууме», — говорит он. «Они действуют в мозгу».

    Пока рано говорить о том, будет ли у нас когда-нибудь анализ крови на шизофрению или технология сканирования мозга, которая безошибочно выявит депрессию.Но ученые и пациенты согласны: чем больше мы понимаем наш мозг и поведение, тем лучше. «У нас есть хорошее начало понимания мозга, — говорит Кандел, — но, черт возьми, нам еще предстоит пройти долгий путь».


    Кирстен Вейр — независимый писатель из Миннеаполиса.

    Эволюционировала ли шизофрения с развитием человеческого мозга?

    У неандертальцев отсутствовало несколько генов, которые могут привести к шизофрении.Означает ли это, что гены шизофрении связаны с тем, что делает человеческий вид таким успешным?

    Новые генетические данные показывают, что уязвимость к шизофрении развивалась параллельно с языковыми способностями и творческими способностями в человеческом мозгу.Иллюстрация: Colorbox.no

    В поисках происхождения шизофрении исследователи из Норвежского центра исследования психических расстройств (НОРМЕНТ) Университета Осло сравнили гены неандертальцев с генами современных людей.

    В основе исследования лежит теория о том, что шизофрения является побочным продуктом более выгодных черт, появившихся с развитием человеческого мозга, таких как язык и способность к абстрактному мышлению.Чем более совершенным становился мозг, тем выше риск синаптической неисправности, которая может привести к болезни.

    «Наши результаты показывают, что генетическая предрасположенность к шизофрении увеличилась после отделения современных людей от неандертальцев. Таким образом, они подтверждают гипотезу о том, что шизофрения является побочным продуктом сложного человеческого мозга», — говорит профессор Оле. А. Андреассен, последний автор исследования.

    Замечательная эволюция шизофрении

    Шизофрения — это психическое расстройство, которое может развиваться по-разному, но обычно характеризуется бредом и галлюцинациями, также называемыми психозами.Причина шизофрении до сих пор неизвестна, но исследователи знают, что решающую роль играют гены.

    Проще говоря, с точки зрения эволюции, гены, которые приводят к тому, что люди добиваются успеха в своем обществе, будут реплицироваться. Гены, которые заставляют людей быть менее успешными, исчезнут. Однако, что касается шизофрении, ученые отмечают, что болезнь процветала среди нашего вида на протяжении всей нашей задокументированной истории. Это произошло несмотря на то, что те, у кого развивается заболевание, часто теряют способность адаптироваться в обществе и имеют более низкую фертильность.

    Доведенные до крайности, мы можем сказать, что гены шизофрении должны быть связаны с успехом в обществе.

    Как такое потенциально разрушительное заболевание могло поддерживаться на протяжении десятков тысяч лет? Чтобы объяснить это, исследователи в этой области разработали теорию о том, что гены, которые делают нас уязвимыми к шизофрении, тесно связаны с другими, более благоприятными функциями мозга — функциями, которые приводят к значительным преимуществам для вида, таким как язык и творчество.

    Профессор Оле А. Андреассен является старшим автором исследования. Фото: © UiO/Ola Sæther

    Результаты нового исследования подтверждают эту теорию. Помимо демонстрации того, что гены шизофрении связаны с более успешным из этих двух видов человека, исследование также указывает на то, что область мозга, в которой расположены гены, связана с когнитивными функциями, например, с нашей способностью думать и понимать.

    В поисках генов риска

    В ходе исследования ученые сравнили генетический материал больных шизофренией с генетическим материалом наших ближайших родственников, неандертальцев.Цель состояла в том, чтобы посмотреть, смогут ли они обнаружить в них одни и те же гены.

    Результаты показывают, что гены, связанные с риском развития шизофрении, расположены в области генома современного человека, которая отличается от генома неандертальцев. У неандертальцев просто отсутствовали многие гены, из-за которых современный человеческий вид подвергается шизофрении. Это означает, что гены, которые делают современных людей уязвимыми к этому, скорее всего, развились после расхождения людей с неандертальцами.

    В 2015 году первые авторы Саурабх Шринивасан и Франческо Беттелла получили награду Исследовательского совета Норвегии за лучшую научную статью в области психического здоровья за свою статью на эту тему, которая будет опубликована в журнале Biological Psychiatry в августе 2016 года.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.