Содержание

Влияние курения на организм человека ГБУЗ ВФД г.Копейск

Влияние курения на организм человека

Курение — вид бытовой наркомании. Для многих курильщиков курение становится частью своего «Я», а такое внутреннее восприятие самого себя, иногда очень трудно изменить.

Вместе с тем, курение — это более чем привычка. Все те формы потребления табака, которые стали популярными среди населения, способствуют попаданию никотина в кровь. После проникновения сигаретного дыма в легкие никотин попадает в мозг уже через семь секунд.

В невозможности отказаться от курения повинна уже выработавшаяся зависимость организма от дневной дозы никотина. Организм ждет этой дозы и требует ее, как положенных белков, жиров и углеводов. У курильщиков обмен веществ уже другой, развилась некоторая «никотинозависимость».

Пытаясь бросить курить, заядлые курильщики очень часто поначалу начинают чувствовать себя не лучше, а намного хуже: усиливается кашель, слабость, раздражительность, склонность к перееданию, женщин тянет на сладкое, причем в неумеренных количествах.

Неосведомленность общества о данной проблеме привела к представлению о курении как о «вредной привычке», в которой виноватым был объявлен курящий, потому что он не может прекратить курить. Однако привычка к курению формируется только у 7-10% лиц, систематически курящих табак. У остальных 90% диагностируется табачная зависимость.

Лица с привычкой к курению табака прекращают курение самостоятельно и не нуждаются в специализированной медицинской помощи. Дифференциальная диагностика табачной зависимости и привычки к курению табака основывается на нескольких клинических признаках.

Вред курения

Когда человек впервые прикасается к сигарете, он не задумывается о тех тяжелых последствиях, к которым может привести курение. Легкомысленно относясь к своему здоровью, курильщик считает себя неуязвимым, тем более что последствия курения сказываются не сразу, а спустя ряд лет и зависят от его интенсивности, количества выкуриваемых сигарет, глубины вдыхания табачного дыма, срока курения и т. д.

Большинству людей свойствен оптимизм. Будучи здоровыми, они обычно полагают, что им всегда будет сопутствовать хорошее самочувствие, а всякие заболевания — это удел других, более слабых, восприимчивых к болезням людей. Но, увы, такой оптимизм нельзя считать оправданным, если не предпринять мер профилактики заболеваний, не отказаться от вредных привычек.

Дым сигарет медленно подтачивает здоровье курящего. Ученые приводят такие данные: если из тысячи папирос выделить табачную смолку, то в ней обнаруживается до 2 миллиграммов сильного канцерогенного вещества, которого вполне достаточно для того, чтобы вызвать злокачественную опухоль у крысы или кролика. Если мы учтем, что для того ряд людей выкуривает до 40 сигарет в день и даже больше, то, для того чтобы выкурить тысячу сигарет, им понадобится всего 25 дней.

Когда же приобщаются к курению? В основном в школьном возрасте. Пики относятся к 14, 17 и 19 годам.

Незначительное снижение числа курящих наблюдается после 25 лет. Однако если мужчины начинают резко ограничивать потребление сигарет с 40 – 44 лет, а после 45 лет нередко и вовсе отказываются от них, то у женщин это происходит лет на 5 позже.

Бросить курить не так уж сложно. Занятия спортом, путешествия, отсутствие контактов с курильщиками помогут избавиться от табака и угрозы заболевания раком, хроническим бронхитом, и другими болезнями,

Состав табачного дыма. В момент затяжки дымом сигареты температура на ее конце достигает 60 градусов и выше. В таких термических условиях происходит возгонка табака и папиросной бумаги, при этом образуется около 200 вредных веществ, в том числе окись углерода, сажа, бензопирен, муравьиная, синильная кислоты, мышьяк, аммиак, сероводород, ацетилен, радиоактивные элементы. Выкуривание одной сигареты эквивалентно пребыванию на оживленной автомагистрали в течение 36 часов.

Сигарета содержит обычно несколько миллиграммов никотина. Окись углерода, или угарный газ, обладает свойством связывать дыхательный пигмент крови — гемоглобин. Образующийся при этом карбоксигемоглобин не способен переносить кислород; в результате нарушаются процессы тканевого дыхания. Установлено, что при выкуривании пачки сигарет человек вводит, в организм свыше 400 миллилитров угарного газа, результате концентрация карбоксигемоглобина в крови возрастает до 7-10 процентов. Таким образом, все органы и системы курильщика постоянно сидят на голодном кислородном пайке.

Влияние курения на организм человека

Никотин появляется в тканях мозга спустя 7 секунд после первой затяжки. В чем секрет влияния никотина на работу мозга? Никотин как бы улучшает связь между клетками мозга, облегчая проведение нервных импульсов. Мозговые процессы благодаря никотину на время возбуждаются, но затем надолго тормозятся. Ведь мозгу нужен отдых. Сдвигая привычный для себя маятник умственной деятельности, курильщик затем неотвратимо ощущает его обратный ход.

Но коварство никотина не только в этом. Оно проявляется при длительном курении. Мозг привыкает к постоянным никотиновым подачкам, которые в некоторой степени облегчают его работу. И вот сам начинает их требовать, не желая особенно перетруждаться. Вступает в свои права закон биологической лени. Подобно алкоголику, которому, чтобы поддержать нормальное самочувствие, приходиться «подкармливать» мозг алкоголем,  а курильщик — вынужден «баловать» его, никотином. А иначе появляется беспокойство, раздражительность, нервозность. Тут же волей-неволей закуришь вновь.

Органы дыхания первыми принимают на себя табачную атаку. И страдают они наиболее часто. Проходя через дыхательные пути, табачный дым вызывает раздражения, воспаления слизистых оболочек зева, носоглотки, трахеи бронхов, а также легочных альвеол. Постоянное раздражение слизистой оболочки бронхов может спровоцировать развитие бронхиальной астмы. А хроническое воспаление верхних дыхательных путей, хронический бронхит, сопровождающийся изнуряющим кашлем, — удел всех курильщиков. Бесспорно, установлена также связь между курением и частотой заболеваний раком губы, языка, гортани, трахеи.

В последнее десятилетие все большую озабоченность ученых и практических врачей вызывает то пагубное влияние, которое оказывает компоненты табачного дыма на сердечнососудистую систему. Поражение сердца и сосудов у людей, много и систематически курящих, как правило, является следствием нарушением нервной и гуморальной регуляции деятельности сердечнососудистой системы.

Многочисленные эксперименты показали: после выкуренной сигареты (папиросы) резко увеличивается по сравнению с нормой количество кортикостероидов, а также адреналина и норадреналина. Эти биологически активные вещества побуждают сердечную мышцу работать в более учащенном ритме; увеличивается объем сердца, повышается артериальное давление, возрастает скорость сокращений миокарда.

Подсчитано, что сердце курящего человека делает за сутки на 12-15 тысяч сокращений больше, чем сердце некурящего. Сам по себе такой режим неэкономичен, так как излишняя постоянная нагрузка ведет к преждевременному изнашиванию сердечной мышцы. Но положение усугубляется тем, что миокард не получает того количества кислорода, которое необходимо ему при такой интенсивной работе.

Все это способствует раннему развитию — ишемической болезни сердца, стенокардии у курящих. И вполне обосновано среди факторов риска инфаркта миокарда специалисты одним из первых называют курение. Это подтверждает и статистика индустриально развитых стран: инфаркты в сравнительно молодом возрасте – 40 – 50  лет – бывают почти исключительно у курильщиков.

У любителей табака гораздо тяжелее, чем у некурящих, протекает гипертоническая болезнь: более часто осложняется гипертоническими кризами, нарушением мозгового обращения — инсультом.

Курение является одной из основных причин развития такого тяжелого заболевания, как облитерирующий эндартериит. При этой болезни поражается сосудистая система ног, иногда вплоть до полной облитерации (закрытия просвета)- сосудов и возникновения гангрены. У людей, не отравляющих себя табаком, это заболевание встречается крайне редко. Сравните 14% случаев у курящих только 0.3% у некурящих. Эти цифры получены при обследовании большой группы больных.

Никотин и другие компоненты табака поражают также органы пищеварения. Научные исследования и клинические наблюдения неоспоримо свидетельствуют: многолетнее курение способствует возникновения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

У человека, который курит много и в течение длительного времени, сосуды желудка находятся в состоянии постоянного спазма. В результате ткани плохо снабжаются кислородом и питательными веществами, нарушается секреция желудочного сока. И в итоге — гастрит или язвенная болезнь, у 69% больных язвенной болезнью развитие заболевания имело прямую связь с курением. Из числа оперированных по поводу прободения язвы, около 90% составляли заядлые курильщики.

Женщины среднего возраста могли бы иметь зубы в гораздо большей сохранности, если бы в молодости избегали курения. Согласно результатам исследований лишь 26% некурящих женщин в возрасте после 50 лет нуждались в протезировании зубов. А у курящих такую потребность испытывали 48%.

Пагубно влияет курение на беременную женщину. Вдыхание дыма от сигарет и папирос сопровождается активным его воздействием на сосудистую систему, особенно на уровне мелких сосудов и капилляров, снабжающих внутренние органы кислородом и необходимыми питательными веществами. Возникают генерализованный спазм сосудов и ухудшение функций легких, головного мозга, сердца, почек. Взрослый человек, привыкший к курению, не отмечает каких-либо неприятных ощущений, но отрицательное воздействие на сосудистую систему, постепенно накапливаясь, обязательно проявится в виде гипертонической болезни, стенокардии, склонности к тромбозам. Во время беременности отрицательное влияние курения проявляется значительно быстрее, и особенно по отношению к развивающемуся ребенку. Показано, что, если мать курила во время беременности, вес новорожденного меньше нормы на 150-200 граммов.

Табачная зависимость

Табачная зависимость — это клиническая форма патологического процесса, который характеризуется потерей в сфере мышления контроля над возникновением и прекращением желаний повторного курения табака с одновременным развитием клинической картины синдрома патологического влечения к курению табака и синдрома отмены.

Только 5% курящих табак могут самостоятельно прекратить курение. 80% хотят прекратить курение табака, но им необходима специальная медицинская помощь.

Табачная зависимость по Международной Классификации Болезней (V МКБ-10) включена в раздел «Психические расстройства и расстройства поведения связанные (вызванные) с употреблением психоактивных веществ», а отсутствие в клинической картине табачной зависимости психоорганической симптоматики (галлюцинаций, бреда) и изменений личности, вызванных курением табака, определяет особое место табачной зависимости в ряду расстройств в лечений.

У лиц с табачной зависимостью наряду с синдромом патологического влечения к курению табака и синдромом отмены в 60% случаев диагностируются пограничные психические расстройства. Наиболее часто наблюдаются тревожно-ипохондрический, тревожно-депрессивный, астенодепрессивный и деперсонализационный синдромы. Пограничные психические расстройства развиваются одновременно с клинической картиной зависимости, существуют самостоятельно, а при обострении создают основу мотива прекращения курения табака с поисками медицинской помощи от курения.

Никотин – это яд медленного действия, он разрушает организм изнутри, на протяжении многих лет. Мало того, ведь курильщик губит не только себя, но и людей, которые его окружают, ведь в дыме от табака содержится около 200 вредных веществ, которые отравляют человека и окружающую среду.

Курение сильнейшим образом подрывает здоровье человека. Каждому необходимо это как можно глубже понять и осознать. Никто не должен добровольно разрушать свой организм.

Продажей табачных изделий должны заниматься только фирменные магазины и палатки, а не все торговые точки. Нужно запретить рекламу таких товаров, и продажу их детям и подросткам.

Физическая культура, спорт, занятия в кружках, библиотеках, правильная организация свободного времени, интересного и содержательного отдыха — все это, разумеется, противостоит развитию вредных привычек, и, прежде всего привычек к употреблению табачных изделий. Праздность, безделье, сидка, наоборот наиболее плодородная почва для ее формирования.

Утверждение здорового образа жизни — важная общегосударственная задача. Всеми силами способствовать ее решению — долг всех людей, каждого жителя нашей страны.

 

 

Никотинозависимость — решение проблемы. — Медицинский центр «Медиус»

Никотинозависимость — решение проблемы.

Избавиться от никотинозависимости достаточно сложно – некоторым людям не удается этого сделать на протяжении всей жизни. А значит, столкнувшись с подобной проблемой, вы не должны пытаться бороться с ней в одиночку, не имея при этом абсолютно никакого «оружия» — благо, современная наука шагнула достаточно далеко, и дарит курильщикам реальные возможности для избавления от их губительного пристрастия.

Курение приносит человеческому организму непоправимый вред – тяжело найти среди наших соотечественников человека, которому не было бы известно об этом. Однако почему-то, даже зная об опасности курения, эти люди все равно продолжают «баловать» себя сигаретами. Причина вполне очевидна – далеко не каждому из нас по силам кардинально изменить свою жизнь и сказать «нет» губительному пристрастию. Но это же вовсе не означает, что вы можете опустить руки! Ведь всегда можно обратиться к помощи квалифицированных специалистов, которые помогут бросить курить легко, — их услуги доступны сегодня каждому потребителю.

Компетентные врачи-наркологи в наше время владеют множеством эффективных средств и методик, способных вылечить человека от никотиновой зависимости. И всем известные электронные сигареты и антиникотиновые пластыри – это только вершина айсберга! Сделайте же первый шаг к здоровому и счастливому будущему прямо сейчас, отказавшись от привычки, которая все равно не принесет вам ничего, кроме вреда.

Как же бросить курить и при этом не испытывать никакого дискомфорта? Прежде всего, вы должны признать, что проблема действительно существует. Не нужно отмахиваться от очевидного и напоминать всем, что некоторые люди курят до глубокой старости. Просто честно скажите себе, что доставляет вам беспокойство и чего вы хотите, поверьте в собственные силы и позвольте квалифицированным профессионалам немного вам помочь. В таком случае положительный результат гарантирован!

лечение и востановление в Балашихе

Инсульт – поражение сосудов головного мозга, наступающее в результате острого нарушения кровообращения. Инсульт сопровождается потерей сознания и частичным параличом лица и тела.

Виды инсульта:

  • Ишемический (инфаркт головного мозга) – возникает при дефиците кислорода в участках мозга из-за закупорки или сужения артерий.
  • Геморрагический острый инсульт – возникает при избыточном приливе крови (кровоизлиянии в мозг) после разрыва артериальной аневризмы.

Инсульт может поражать только некоторые участки мозга человека, но при обширном инсульте происходят поражения крупных участков мозга и артерий. Недостаток кислорода негативно влияет на нервные клетки, вследствие чего нарушается работа важных органов и функций больного – теряется зрение, слух, нарушается координация движений и речевая функция.

Предвестниками обширного инсульта являются микроинсульты – транзиторные ишемические атаки, которые характеризуются кратковременным нарушением кровотока в головном мозге.

Диагностика инсульта поможет вовремя выявить предынсультное состояние и риск повторных приступов, а распознавание симптомов — избежать тяжелых последствий, поскольку большое значение имеют сроки оказания медицинской помощи.

Основные диагностические исследования при инсульте – КТ и МРТ головного мозга.


Симптомы инсульта

Приступ инсульта в большинстве случаев происходит внезапно, неожиданно, но есть ряд симптомов, которые могут на него указывать:

  • Головокружение до потери сознания
  • Онемение руки и ноги с одной стороны
  • Проблемы с координацией, изменение походки
  • Сильная слабость, вялость
  • Приступ тошноты и рвоты
  • Асимметрия лицевых мышц
  • Невнятная речь
  • Двоение в глазах, резкое ухудшение зрения

Выявить инсульт поможет специальный тест «Улыбнуться – Заговорить — Поднять». Всего три составляющих:

  • Искривленная улыбка: с одной стороны лица уголок губ опущен.
  • Невнятная речь: проблема с произношением слов
  • Проблема с поднятием рук: одну из рук при инсульте (чаще всего, иногда обе) нельзя контролировать.

Эта симптоматика является поводом для вызова скорой, даже если она была кратковременна. Лечение и восстановление после инсульта необходимо начинать как можно раньше, чтобы восстановить нарушенные функции.

Записаться

Записаться на консультацию, а также получить дополнительную информацию можно по телефону +7 (499) 677-60-88, или заполнив онлайн-форму на сайте.

Реабилитация после инсульта

Лечение острой фазы инсульта включает в себя восстановление кровотока по артериям и сосудам, которые заблокировал тромб, растворение кровяных сгустков, снятие отека мозга.

Последствием заболевания являются серьезные неврологические расстройства, которые без своевременного лечения могут привести к инвалидности. Если ранее больным, перенесшим инсульт, рекомендовался покой, то новые исследования доказывают, что чем раньше будет начато интенсивное реабилитационное лечение (наряду с основным), тем более эффективным будет восстановление.

Основная цель реабилитации – вернуть пациента к полноценной жизни.

В клинике восстановление после инсульта представляет собой индивидуальную, комплексную программу, разработанную с учетом особенностей каждого пациента, выраженности нарушений и сопутствующих заболеваний.

В терапию могут включать:

  • Лечебную физкультуру для восстановления двигательной функции. Занятия проводит инструктор-реабилитолог на специальных тренажерах.
  • Лечебный массаж для улучшения кровообращения.
  • Эрготерапию для улучшения мелкой моторики и восстановления навыков самообслуживания, необходимых в повседневной жизни.
  • Низкочастотную импульсную магнитотерапию, которая расширяет сосуды, улучшает питание пораженных областей мозга кислородом, улучшает микроциркуляцию и снижает отечность.
  • Электростимуляцию с целью обеспечить высокий терапевтический эффект, улучшить адаптационный возможности организма, активизировать иммунитет и улучшить психоэмоциональное состояние.
  • Занятия с логопедом для восстановления речевой функции и т.д.

Получить рекомендации врача по реабилитационному лечению инсульта головного мозга в Балашихе можно в частной клинике Смарт Медикал Центр.


Часто задаваемые вопросы


Что такое повторный инсульт?

Это рецидив инсульта, возникающий через год или больше у человека, который уже перенес острую сосудистую катастрофу. Имеет более тяжелые последствия и высокий риск смертности.

Какие последствия инсульта?

В зависимости от тяжести поражений, некоторые пациенты могут полностью восстанавливаться, а некоторые навсегда теряют жизненно важные функции. Среди последствий инсульта можно отметить:

  • Нарушения движения и координации
  • Проблемы с речью
  • Плохое зрение
  • Частичный или полный паралич
  • Припадки эпилепсии
  • Слабоумие

Что является причиной инсульта?

Факторами риска для развития инсульта являются: артериальная гипертензия, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, никотинозависимость, ожирение, алкоголизм.

Какая длительность восстановительного периода после инсульта?

Длительность реабилитации после инсульта зависит от тяжести поражений мозга, состояния больного и того, насколько быстро была оказана помощь в острой фазе.



Записаться

Записаться на консультацию, а также получить дополнительную информацию можно по телефону +7 (499) 677-60-88, или заполнив онлайн-форму на сайте.

Что такое курение?

Курение — вид бытовой наркомании. Но многие курильщики этого не осознают или не хотят осознавать, потому что курение становится частью повседневной жизни, их личности, и такое восприятие себя иногда трудно изменить.

Однако курение — это не просто безобидная привычка. Абсолютно все формы потребления табака, популярные среди населения, приводят к попаданию никотина в кровь. А в мозг никотин попадает уже через семь секунд после проникновения сигаретного дыма в легкие.

И постепенно у курильщиков появляется зависимость от дневной дозы никотина. Организм ждет этой дозы и требует ее, как положенных белков, жиров и углеводов. Так, развиваясь, «никотинозависимость» сопровождается изменением обмена веществ.

Почему же люди так быстро привыкают к никотину? Дело в том, что никотин облегчает проведение нервных импульсов в головном мозге. Мозг привыкает к постоянным никотиновым подачкам и постепенно начинает их требовать — вместо того, чтобы самостоятельно вырабатывать необходимые для нормальной работы организма вещества. Мозг сначала «не желает перетруждаться» и экономит энергию, а затем как будто «разучивается» работать без никотина. И это одна из основных причин быстрого формирования «никотинозависимости» и того, что некоторым людям бросить курить и наладить прежнюю работу организма не так просто.

При этом вред, причиняемый курением, заметен далеко не сразу, коварство этой привычки раскрывается на длительном промежутке времени. У курящих людей чаще встречаются проблемы с зубами, что приводит к пародонтозу, другим заболеванием и необходимости протезирования. В лёгких и бронхах из-за постоянного воздействия табачного дыма, раздражающего слизистую, начинают развиваться бронхит и астма. Компоненты табачного дыма влияют и на сердечно-сосудистую систему. Вредное воздействие выражается в частом тромбообразовании, атеросклерозе, более частых инфарктах миокарда, ишемической болезни сердца, тяжело протекающей гипертонической болезни.

Влияет курение и на желудочно-кишечного тракт: частицы дыма попадают в желудок и оседают на его стенках, что может привести к формированию язвенной болезни. А повышение количества гормонов после каждой выкуренной сигареты только усугубляет пагубное воздействие.

Отдельно стоит отметить то, что курение сильно и негативно влияет на организм беременной женщины.

Вдыхание дыма от сигарет и папирос сопровождается активным его воздействием на сосудистую систему, особенно на уровне мелких сосудов и капилляров, снабжающих внутренние органы кислородом и необходимыми питательными веществами. Возникают спазмы сосудов, ухудшается работа лёгких, головного мозга, сердца, почек. Взрослый человек, привыкший к курению, может и не замечать каких-либо неприятных ощущений, не обращать на них внимание. Но отрицательное воздействие на сосудистую систему, постепенно накапливаясь, обязательно проявится в виде гипертонической болезни, стенокардии, склонности к тромбозам. И во время беременности отрицательное влияние курения проявляется значительно быстрее, особенно по отношению к развивающемуся ребенку. Так, если мать курила во время беременности, вес новорожденного меньше нормы в среднем на 150-200 граммов — и это далеко не единственное отклонение от нормы.

Как же все-таки бросить курить? Несколько простых рекомендаций, которые могут вам помочь.

Покупая пачку сигарет, записывайте ее стоимость или сохраняйте чек, а в конце недели и месяца подсчитывайте, какую сумму вы могли бы сэкономить.

  1. Заранее наметьте дату, когда вы бросите курить. Ее можно приурочить к знаменательному для вас событию (к отпуску, дню рождения, празднику). Впоследствии не ищите предлогов, чтобы отложить намеченное.
  2. Решите, будете ли вы бросать курить сразу или постепенно. Если постепенно, наметьте себе промежуточные, но конкретные цели, например, каждый день выкуривать на 2 сигареты меньше или же окончательно бросить курить через 2 недели.
  3. Если вы чувствуете очень сильную потребность в курении, лучше бросить курить сразу и бесповоротно. За день или два до окончательного отказа выкурите примерно вдвое больше сигарет, чем обычно. Организм перенасытится никотином, другими вредными компонентами табака, вы особенно остро почувствуете пагубность курения, и вам будет легче его бросить.
  4. Если к курению вас побуждает обстановка на работе, то для отказа от него выберите нерабочие дни — субботу или воскресенье, праздник, отпуск — либо период командировки.
  5. Не приобретайте сигареты блоками: пока не кончатся сигареты в одной пачке, не покупайте другую.
  6. Если у вас возникло желание закурить, то не доставайте сигарету сразу же, а подержите пачку в руках по меньшей мере 3 минуты. В этот промежуток времени займитесь чем-нибудь интересным, приятным, что помогло бы вам отвлечься от сигареты, например, позвоните доброму знакомому, прогуляйтесь по коридору и т.д.
  7. Каждое утро любыми способами как можно дольше оттягивайте момент закуривания первой сигареты.
  8. Не носите с собой сигареты.
  9. Уберите из комнаты пепельницы, зажигалки — вообще все предметы, напоминающие вам о курении. Воздерживайтесь от курения в обществе родных, близких, детей. Попытайтесь не курить, когда смотрите телевизор.
  10. Выкуривайте только половину сигареты.
  11. Вместо очередной выкуренной сигареты сделайте легкие упражнения, совершите короткую энергичную прогулку. Не заменяйте сигарету едой, особенно высококалорийной — жирной, сладкой, мучной.
  12. Чаще посещайте театры, кино, музеи, в залах которых курить запрещено.
  13. Откажитесь от курения на один день, завтра — еще на один, послезавтра — еще на один и т. д. Поспорьте с кем-нибудь, что вы добьетесь цели.
  14. Найдите партнера, с которым вы вместе бросите курить. Постарайтесь помочь еще кому-то, особенно вашей супруге (супругу), отказаться от курения.

Врач-нарколог Войтеховский П.Ю.

Исключить курильщиков с территории образовательных учреждений

В тексте обращения под никотинозависимыми людьми понимаются люди, не имеющие сил и воли продержаться без такого наркотика как табак, содержащий никотин, время, в течение которого они находятся при исполнении должностных обязанностей.Согласно Федеральному закону от 10 июля 2001 г. N 87-ФЗ «Об ограничении курения табака», статья 6, пункт 1 запрещается курение табака на территориях и в помещениях образовательных организаций за исключением курения табака в специально отведенных местах для курения табака.Поскольку в ДОУ нет специальных мест для курения табака, и я надеюсь они там не появиться, то наличие в штате курящих сотрудников предполагает невольное нарушение данного закона. В случае, если сотрудник выходит с территории, чтобы получить нужную дозу никотина, то он, я так понимаю, покидает свое рабочее место. Полагаю, что, если это охрана детского сада, то это серьезное нарушение.В результате получается, что в должности охранника детского сада может присутствовать только не курящий человек. А, если исходить из здравого, патриотического смысла, то это касается каждого сотрудника образовательного учреждения, подающего пример в той или иной мере подрастающему поколению и осознанно взявшего на себя эту обязанность. В случае, если мои размышления верны, прошу разъяснить следующие положения:1) Ограничен ли набор сотрудников в детский сад условием отсутствия зависимости от табака (никотинозависимости)?Если не ограничен, то прошу разработать соответствующее положение.2) Набираются ли в охрану детского сада никотинозависимые люди?( полагаю , что охрана и сотрудник детского сада разные ипостаси). Если набираются, требую установить условие, исключающее курение охранника не территории детского сада.3) Требую разработать положение об ограничении набора в штат образовательных учреждений никотинозависимых людей при отсутствии такового и оповестить общественность о начале данных работ (требую разработать меры по исключению курения на территории образовательного учреждения) .Если мои рассуждения не верны, прошу разъяснить реальное положение дел.Если все верно, прошу дополнительно провести разъяснения с заведующими, директорами, руководителями образовательных учреждений, для неукоснительного соблюдения упомянутого закона и ликвидации курящих с территории детского сада, либо и реализации установленных законом санкций.Конечно же я не хочу отрываться от жизни и полагаю, что хорошие кадры, имеющие никотинозависимость ценятся руководителями и в сущности своей — хорошие люди, не осознающие, что они отравляют наше будущее. И их увольнение будет не совместимо с человечностью и здравым умом.Но неявно травить детей, а также подавать им пример нездорового образа жизни и неявного привития им никотинозависимости также не совместимо с человечностью и здравым умом.Потому, в общем, мое требование заключается в следующем:Уберите курящих людей из образовательных учреждений. Начните работу по разработке мер для исключения курящих с территории образовательных учреждений и среди их сотрудников.

В Нефтеюганской районной больнице функционирует кабинет отказа от курения

5 Апреля 2016

На базе БУ «Нефтеюганская районная больница» успешно функционирует кабинет отказа от курения, где высококвалифицированный врач-нарколог Артур Мурсалимов помогает курильщикам навсегда избавиться от вредной зависимости.

Специалист находит индивидуальный подход к каждому пациенту, исходя из стажа курения человека, психологических особенностей и общего состояния здоровья. К проблеме отказа от курения Артур Мадхатович подходит комплексно: «Важно понимать, что отказ от курение – это не только отказ от сигареты. Необходимо полностью пересмотреть свой образ жизни, психологические установки и отношение к себе и к окружающему вас миру. Заменить вредную привычку – полезной. Не только сам курильщик, но и его близкие люди должны понимать насколько сильна никотиновая зависимость, которая не уступает наркомании и алкоголизму, именно поэтому процесс отказа от курения так сложен и редко обходится без помощи специалиста».

Как отмечают специалисты, согласно медицинской статистики, только 5% курильщиков может самостоятельно бросить курить, остальным 95% этот процесс дается крайне тяжело. Существует целый ряд факторов, который затрудняет процесс отказа от курения. Во-первых, курение – это не просто вредная привычка, о которой наслышаны миллионы, это еще и опасная химическая зависимость. Во-вторых, не каждый курильщик обращается за помощью к специалистам, ссылаясь на недоверие. В-третьих, в России крайне лояльное отношение к курильщикам, что делает никотинозависимость совершенно комфортной привычкой.

При первичной консультации в кабинете отказа от курения специалист оценивает степень никотиновой зависимости, собирает анамнез, консультирует по способам отказа от курения; рассказывает о медикаментозном лечении никотинозависимости и т.д. Затем врач-нарколог, индивидуально назначает количество консультаций и при необходимости рекомендует консультацию врача-психолога.

Отметим, что лечение в кабинете отказа от курения проходит анонимно и обратиться к специалисту может любой желающий.

Влияние курения на организм человека

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

        

1. ВРЕД КУРЕНИЯ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

        

2. ВЛИЯНИЕ КУРЕНИЯ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА. . . . . .

        

3. ТАБАЧНАЯ ЗАВИСИМОСТЬ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

4. ВЛИЯНИЯ НИКОТИНА И ДРУГИХ КОМПОНЕНТОВ ДЫМА НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА…………………………………………

5. МЕРЫ БОРЬБЫ С КУРЕНИЕМ И ЕГО ПРОФИЛАКТИКА..

        

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

        

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ. . . . . . . . .         

Введение

Вред курения

Влияние курения на организм человека

Табачная зависимость

Влияние никотина и других компонентов табачного дыма на организм человека

Заключение

Список используемой литературы

Приложение


Введение

Курение — вид бытовой наркомании. Для многих курильщиков курение становится частью своего «Я», а такое внутреннее восприятие самого себя, иногда очень трудно изменить.

Вместе с тем, курение — это более чем привычка. Все те формы потребления табака, которые стали популярными среди населения, способствуют попаданию никотина в кровь. После проникновения сигаретного дыма в легкие никотин попадает в мозг уже через семь секунд.

В невозможности отказаться от курения повинна уже выработавшаяся зависимость организма от дневной дозы никотина. Организм ждет этой дозы и требует ее, как положенных белков, жиров и углеводов. У курильщиков обмен веществ уже другой, развилась некоторая «никотинозависимость».

Пытаясь бросить курить, заядлые курильщики очень часто поначалу начинают чувствовать себя не лучше, а намного хуже: усиливается кашель, слабость, раздражительность, склонность к перееданию, женщин тянет на сладкое, причем в неумеренных количествах.

Неосведомленность общества о данной проблеме привела к представлению о курении как о «вредной привычке», в которой виноватым был объявлен курящий, потому что он не может прекратить курить. Однако привычка к курению формируется только у 7-10% лиц, систематически курящих табак. У остальных 90% диагностируется табачная зависимость.

Лица с привычкой к курению табака прекращают курение самостоятельно и не нуждаются в специализированной медицинской помощи. Дифференциальная диагностика табачной зависимости и привычки к курению табака основывается на нескольких клинических признаках.


1.Вред курения

Когда человек впервые прикасается к сигарете, он не задумывается о тех тяжелых последствиях, к которым может привести курение. Легкомысленно относясь к своему здоровью, курильщик считает себя неуязвимым, тем более что последствия курения сказываются не сразу, а спустя ряд лет и зависят от его интенсивности, количества выкуриваемых сигарет, глубины вдыхания табачного дыма, срока курения и т. д.

Большинству людей свойствен оптимизм. Будучи здоровыми, они обычно полагают, что им всегда будет сопутствовать хорошее самочувствие, а всякие заболевания — это удел других, более слабых, восприимчивых к болезням людей. Но, увы, такой оптимизм нельзя считать оправданным, если не предпринять мер профилактики заболеваний, не отказаться от вредных привычек.

Дым сигарет медленно подтачивает здоровье курящего. Ученые приводят такие данные: если из тысячи папирос выделить табачную смолку, то в ней обнаруживается до 2 миллиграммов сильного канцерогенного вещества, которого вполне достаточно для того, чтобы вызвать злокачественную опухоль у крысы или кролика. Если мы учтем, что для того ряд людей выкуривает до 40 сигарет в день и даже больше, то, для того чтобы выкурить тысячу сигарет, им понадобится всего 25 дней.

Нельзя не сказать о том, что человеческий организм обладает большим запасом прочности благодаря наличию в нем защитных механизмов, противостоящим, влиянию чужеродных веществ. Однако какая-то часть этих веществ все же способна нанести непоправимый вред здоровью.

Никотиновая зависимость | CAMH

Обзор

В прошлом считалось, что, поскольку никотин не вызывает интоксикации или ухудшения состояния, употребление табака было просто плохой привычкой, а не зависимостью. Сегодня никотин признан наркотиком, вызывающим сильную зависимость, который содержится в табачных изделиях.

Никотиновая зависимость (также называемая табачной зависимостью) связана с физическими и психологическими факторами, которые затрудняют прекращение употребления табака, даже если человек хочет бросить.

Никотин высвобождает химическое вещество под названием дофамин в тех же областях мозга, что и другие наркотики, вызывающие привыкание.Это вызывает изменения настроения, которые временно заставляют человека чувствовать себя хорошо. Вдыхаемый дым доставляет никотин в мозг в течение 20 секунд, что вызывает сильную зависимость, сравнимую с опиоидами, алкоголем и кокаином. Эта «спешка» является основной частью процесса привыкания.

Когда человек прекращает курить, уровень никотина в мозге падает. Это изменение запускает процессы, которые способствуют циклу влечений и побуждений, поддерживающих зависимость. Долгосрочные изменения в мозге, вызванные длительным воздействием никотина, приводят к никотиновой зависимости, а попытки прекратить курение вызывают симптомы отмены, которые облегчаются при возобновлении употребления табака.

Признаки и симптомы

Никотиновая зависимость включает физические и психологические факторы.

К признакам физической зависимости от никотина относятся:

  • желание закурить в течение 30 минут после пробуждения
  • оценивает первую сигарету дня как самую важную
  • курит через равные промежутки времени в течение дня.

Употребление табака вызывает чувство удовольствия и бдительности, но люди с никотиновой зависимостью становятся терпимее к желаемым эффектам.Они могут больше не испытывать удовольствия от употребления табака, но продолжают его употреблять, потому что испытывают тягу и хотят избежать никотиновой абстиненции.

Признаки и симптомы никотиновой абстиненции включают:

  • раздражительность
  • беспокойство
  • тревога
  • бессонница
  • трудности с концентрацией внимания
  • усталость.

Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких недель, но некоторые люди продолжают испытывать проблемы с концентрацией внимания или испытывают сильную тягу к никотину через несколько недель или месяцев после отказа от курения.

Помимо физических факторов, влияющих на никотиновую зависимость, существуют психологические факторы. У людей вырабатываются условные сигналы или «триггеры» употребления табака. Например, некоторые люди всегда курят после еды или когда чувствуют тревогу. Эти триггеры приводят к моделям поведения, которые бывает трудно изменить.

Причины и факторы риска

Любой, кто курит или употребляет другие формы табака, подвержен риску развития никотиновой зависимости.Различные факторы влияют на то, кто более склонен к употреблению табака и развитию никотиновой зависимости:

  • Генетика: Наследственность может определять, как рецепторы в головном мозге реагируют на высокие дозы никотина, доставляемого табачными изделиями.
  • Родственники и друзья: Дети, чьи родители курят, с большей вероятностью в конечном итоге сами начнут курить. Дети, чьи друзья курят, также чаще пробуют сигареты.
  • Возраст: Чем моложе человек, когда начинает употреблять табак, тем больше шансов, что он продолжит курить и во взрослом возрасте у него разовьется никотиновая зависимость.
  • Сосуществующие проблемы психического здоровья: Люди с проблемами психического здоровья, такими как депрессия, тревога и шизофрения, гораздо чаще употребляют табак.
  • Употребление других психоактивных веществ: Люди, употребляющие алкоголь, каннабис и запрещенные наркотики, гораздо чаще употребляют табак.

Диагностика и лечение

Диагноз

Медицинские работники определяют, есть ли у человека никотиновая зависимость и насколько она серьезна, задавая определенные вопросы.Наиболее важные вопросы:

  • Как скоро после пробуждения вы начинаете курить?
  • Сколько сигарет вы выкуриваете в день?
  • Какая сигарета дня для вас самая важная?

Уход

Чтобы бросить курить, может потребоваться много попыток, поэтому важно продолжать попытки.

Лекарства и поведенческое консультирование являются двумя основными видами лечения отказа от табака. Сочетание этих двух видов лечения является наиболее успешным способом прекращения употребления табака.

Лекарства

Лекарства для прекращения курения уменьшают абстинентный синдром и тягу к никотину. Выбор лекарства, дозировка и продолжительность применения зависят от потребностей и предпочтений каждого человека.

Существует два типа лекарств для лечения никотиновой зависимости: безрецептурные препараты, содержащие никотин, и отпускаемые по рецепту лекарства, не содержащие никотин.

  • Никотинзаместительная терапия (НЗТ) использует чистый никотин для лечения никотиновой зависимости.Продукты НЗТ бывают разных форматов: пластырь, жевательная резинка, ингалятор, пастилка и назальный спрей. Некоторые форматы работают быстрее, чем другие. Медленно действующие НЗТ (пластыри) уменьшают симптомы никотиновой абстиненции. Быстродействующие НЗТ (жевательная резинка, леденцы, ингаляторы, спреи) действуют быстрее, уменьшая как симптомы отмены никотина, так и тягу к нему. Продукты НЗТ могут быть более эффективными, если они используются в комбинации.
  • Варениклин (Champix в Канаде) — это лекарство, отпускаемое по рецепту, используемое для лечения никотиновой зависимости.Он воздействует на мозг, уменьшая никотиновую абстиненцию и тягу. Варениклин имеет самый высокий уровень прекращения курения среди существующих методов лечения отказа от курения.
  • Бупропион — это антидепрессант, который также может быть назначен для лечения никотиновой зависимости. (Лекарство от депрессии называется Веллбутрин. Для отказа от курения оно называется Зибан.) Бупропион воздействует на мозг, уменьшая никотиновую абстиненцию и тягу.
  • Цитизин — это безрецептурный натуральный продукт для здоровья, помогающий бросить курить.Это уменьшает тягу и делает табачные изделия менее удовлетворительными, если человек их употребляет. Цитизин дешевле, чем НЗТ или лекарства, отпускаемые по рецепту.
  • Нортриптилин и клонидин: Нортриптилин, антидепрессант, и клонидин, лекарство от высокого кровяного давления, могут быть назначены для прекращения курения. Однако у них есть риски и побочные эффекты, которые делают их менее популярными, чем другие лекарства для прекращения курения.

Поведенческое консультирование

Поведенческое консультирование обучает человека навыкам преодоления трудностей и решения проблем, которые они могут использовать, чтобы избежать употребления табака и предотвратить рецидив.Он также может обеспечить социальную поддержку и поощрение. Чем больше времени человек проводит за консультацией, тем больше вероятность того, что ему удастся бросить курить.

Для лечения никотиновой зависимости используются различные виды консультирования:

  • Индивидуальное очное консультирование: Это практическое консультирование включает в себя встречу с консультантом для разработки плана прекращения курения, обучения навыкам решения проблем, помогающих избежать употребления табака и предотвращения рецидива, а также получение поддержки в процессе.План отказа от курения может включать медикаментозное лечение в сочетании с поддержкой. Индивидуальное консультирование может длиться от 5 до 30 минут и может состоять всего из одного или нескольких сеансов.
  • G roup очные встречи консультирование: Встреча в группе для обмена опытом попыток бросить курить и оказания друг другу поддержки может помочь людям бросить курить. Обученные консультанты часто модерируют такие группы.
  • Телефонные линии отказа от помощи : Консультанты могут дать краткую консультацию, направить звонящего к материалам по самопомощи и направить его к общественным ресурсам.Некоторые телефонные линии отвечают только на входящие звонки, но другие звонят клиентам и предлагают консультации и поддержку по предотвращению рецидивов. Квитанции бесплатны.
  • Интернет-программы: Интернет-мероприятия могут помочь в прекращении употребления табака, предотвращении рецидивов и социальной поддержке. Веб-сайты часто предлагают самостоятельные действия по отказу от курения, интерактивные онлайн-сообщества, модерируемые обученным персоналом, и загружаемые материалы для самопомощи. Службы текстовых сообщений отправляют персонализированные сообщения, которые поддерживают человека, когда он борется с тягой, триггерами или потенциальным рецидивом.

Некоторые люди не готовы бросить курить, но готовы начать с сокращения. Сокращение перед отказом от курения может уменьшить симптомы никотиновой абстиненции и позволяет человеку постепенно изменить свое поведение в отношении табака. Стратегии по сокращению курения включают отсрочку выкуривания сигарет, выкуривание меньшего количества сигарет и выкуривание меньшего количества каждой сигареты. Хотя сокращение потребления табака может снизить некоторые риски для здоровья, безопасного уровня употребления табака не существует.

Часто задаваемые вопросы

Является ли табак входным наркотиком?

У большинства людей, употребляющих табак, не развиваются другие проблемы, связанные с употреблением психоактивных веществ, но для некоторых людей табак действительно является пробным наркотиком.

Никотин часто является первым наркотиком, который употребляют люди, у которых позже развиваются проблемы с алкоголем или другими психоактивными веществами. Курение в анамнезе, особенно ежедневное, увеличивает вероятность того, что молодые люди будут употреблять алкоголь, каннабис и запрещенные наркотики. Более 80 процентов молодых людей, страдающих расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, употребляют табак, у них развивается никотиновая зависимость, и они продолжают употреблять табак во взрослом возрасте.

Может ли человек, проходящий курс лечения от других проблем, связанных с употреблением психоактивных веществ, одновременно пройти лечение по отказу от табака?

Да.Некоторые поставщики медицинских услуг считают нереальным ожидать, что люди попытаются бросить курить в то же время, когда они имеют дело с другой проблемой, связанной с употреблением психоактивных веществ. Они знают, что бросить курить может быть даже сложнее, чем отказаться от другого вещества, от которого человек проходит лечение. Но есть причины, по которым люди могут и должны попытаться бросить курить и другие вещества одновременно:

  • Многие люди, проходящие лечение от других психоактивных веществ, хотят бросить курить.
  • Отказ от употребления табака может помочь человеку избавиться от других проблем, связанных с употреблением психоактивных веществ, и может защитить от рецидива.
  • Прекращение употребления других психоактивных веществ может увеличить вероятность того, что человеку удастся бросить курить.
Никотинзаместительная терапия (НЗТ) содержит никотин, поэтому существует ли риск развития зависимости от продуктов НЗТ?

Маловероятно, что у человека разовьется зависимость от НЗТ по двум причинам:

  • Количество никотина в продуктах НЗТ низкое.
  • По сравнению с сигаретами, никотину в продуктах НЗТ требуется больше времени, чтобы добраться до мозга и вызвать прилив, который является значительной частью никотиновой зависимости.

Связанные программы и услуги

Дополнительные ресурсы

 

Психобиология никотиновой зависимости

Реферат

Существует множество доказательств того, что никотин является основным вызывающим привыкание компонентом табачного дыма. Результаты лабораторных исследований показали, что никотин обладает многими поведенческими и нейробиологическими свойствами наркотика зависимости.

В этой статье основное внимание уделяется доказательствам того, что никотин обладает вознаграждающими и усиливающими свойствами, типичными для вызывающего привыкание наркотика, и что эти свойства частично опосредованы его воздействием на мезолимбические дофаминовые нейроны.Однако во многих экспериментальных моделях зависимости никотин обладает относительно слабыми подкрепляющими свойствами, которые, по-видимому, неадекватно объясняют сильное пристрастие к табачному дыму, испытываемое многими заядлыми курильщиками. Некоторые из причин этой загадки будут рассмотрены здесь. В этой статье основное внимание уделяется гипотезе о том, что сенсорные раздражители и другие фармакологически активные компоненты табачного дыма играют ключевую роль в формировании зависимости от никотина при его вдыхании вместе с табачным дымом.

В статье будут обсуждаться доказательства того, что зависимость от табачного дыма отражает сложное взаимодействие между никотином и компонентами дыма, которое опосредовано дополнительными эффектами никотина на дофаминовые проекции в оболочке и сердцевине прилежащих отделов.

В нем также будет обсуждаться, в какой степени сложность зависимости объясняет, почему никотинзаместительная терапия не обеспечивает полностью удовлетворительную помощь в прекращении курения, и размышлять о свойствах, которые должно проявлять лечение, если оно должно обеспечить лучшее лечение табачной зависимости, чем те, которые доступно в настоящее время.

В настоящее время широко признано, что никотин является основным компонентом табачного дыма, вызывающим привыкание, и что большинство заядлых курильщиков становятся зависимыми от никотина, который они вдыхают.В результате большинству курильщиков трудно быстро бросить эту привычку, несмотря на то, что они знают, что продолжение курения может нанести значительный вред их здоровью. Большинство стран развитого мира в настоящее время стремятся уменьшить вред, причиняемый табаком, путем поддержки крупных программ, направленных на пропаганду отказа от курения. Многие из этих программ выступают за использование заместительной никотиновой терапии (НЗТ) в качестве вспомогательного средства для отказа от курения. Однако зачастую эти программы оказываются несколько менее успешными, чем предполагалось.Это наблюдение предполагает, что зависимость от табака может быть более сложной, чем простая зависимость от никотина. Доклинические исследования на экспериментальных животных недавно пролили свет на причины, по которым НЗТ не может обеспечить полное лечение зависимости. В этой статье сначала будут рассмотрены доказательства того, что, хотя никотин обладает многими свойствами наркотика, вызывающего зависимость, его усиливающие свойства, по-видимому, недостаточно сильны, чтобы объяснить сильное пристрастие к табаку, испытываемое многими заядлыми курильщиками.Затем будут рассмотрены некоторые из факторов, которые могут объяснить эту загадку.

ПРИВЫКАТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА НИКОТИНА

Поведенческие доказательства того, что никотин обладает полезными свойствами

В лаборатории вознаграждающие свойства никотина были исследованы в основном с использованием двух поведенческих парадигм: условного предпочтения места (CPP) и самостоятельного приема никотина. В парадигме CPP инъекции никотина сочетаются с воздействием на определенный отсек аппарата, состоящий из двух четко различимых отсеков; инъекции физиологического раствора в паре с другим отсеком.После периода обучения животным предоставляется свободный доступ к обоим отсекам и сравнивается время, проведенное в каждом отсеке. Во время этого испытания, если лекарство обладает полезными свойствами, животные проводят больше времени в отделении, где находится лекарство. Большинство основных классов наркотиков, которыми злоупотребляют люди, служат вознаграждением в этой процедуре. Однако эксперименты с никотином с использованием этой парадигмы дали противоречивые результаты. Есть ряд сообщений о том, что никотин действительно служит убедительным вознаграждением в этой процедуре, хотя часто необходимо сочетать никотин с менее предпочтительным отделением аппарата, чтобы наблюдать четкую реакцию на препарат [1].Напротив, исследования на подопытных мышах предоставили более убедительные доказательства полезного эффекта никотина [2]. Таким образом, эффективность этой процедуры, по-видимому, в значительной степени зависит от вида и, возможно, штамма, выбранного для исследования. Тем не менее, эти эксперименты предоставили некоторые доказательства того, что никотин обладает полезными свойствами, которых можно было бы ожидать от наркотика зависимости, хотя они кажутся менее сильными и дают менее устойчивые результаты, чем результаты, полученные в результате экспериментов с другими наркотиками, вызывающими привыкание, такими как кокаин. , амфетамин или героин.

Парадигма CPP позволяет исследователям исследовать вознаграждающие свойства наркотиков. Однако препарат вводится экспериментатором без каких-либо условий и не находится под контролем животного, получающего препарат. Таким образом, эта процедура не подходит для исследования психологических и нейробиологических механизмов, которые опосредуют поведение, связанное с поиском и употреблением наркотиков, и характеризуют зависимость. Эксперименты с самостоятельным введением, в которых животных обучают выполнять задачу для получения малых доз препарата, обычно доставляемого через i.катетер v. (внутривенное самостоятельное введение; IVSA), обеспечивают гораздо лучший способ исследования этих важных аспектов зависимости. Ранние исследования, проведенные в 1980-х годах, показали, что никотин может служить в качестве поощрения в исследованиях самостоятельного приема на обезьянах и крысах [3]. Однако Corrigall и Coen [4] были одними из первых, кто сообщил о доказательствах того, что никотин может служить сильным подкрепителем IVSA у экспериментальных крыс. Последующие исследования в ряде лабораторий [5, 6] также продемонстрировали устойчивый самостоятельный прием никотина у крыс.Эти исследования в совокупности открыли путь для экспериментов, направленных на изучение психобиологических механизмов, лежащих в основе укрепляющих свойств никотина.

Последствия отмены никотина

Многие заядлые курильщики, пытающиеся бросить курить, испытывают выраженные симптомы отмены на ранних стадиях воздержания, и есть свидетельства того, что эти симптомы способствуют рецидивам [7]. Это наблюдение является одним из основных аргументов в пользу использования НЗТ в качестве вспомогательного средства для отказа от курения.Был предпринят ряд попыток смоделировать эффекты отмены никотина у экспериментальных животных. Возможно, наилучшей установленной моделью является модель, впервые описанная Malin et al. [8]. В этой экспериментальной парадигме животным постоянно вводят никотин, доставляемый из небольшого подкожного мини-насоса, в течение периодов от 7 до 28 дней. Резкий отказ от никотина вызывает поведенческий синдром, который Malin et al. [8] утверждают, что моделируют важные компоненты абстинентного синдрома у воздерживающихся курильщиков.Поведенческая реакция на отмену никотина также может быть вызвана введением препаратов, которые служат антагонистами нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChR), через которые никотин оказывает свое действие [9]. Это наблюдение предполагает, что эффекты отмены отражают нейроадаптацию к длительному воздействию наркотика, которая возникает, когда реакция на никотин устраняется либо путем отмены препарата, либо антагонистическим действием на рецепторы. Реакция на отмену никотина может быть ослаблена однократным введением никотина с использованием протокола, который пытается смоделировать эффекты НЗТ [8].Таким образом, протокол, по-видимому, имеет юридическую силу в качестве модели синдрома никотиновой абстиненции и с тех пор широко используется во многих исследованиях, направленных на изучение нейробиологических механизмов, лежащих в основе синдрома никотиновой абстиненции.

Однако важно помнить, что протокол, используемый для вызова абстинентного синдрома у экспериментальных животных, не стремится точно смоделировать развитие зависимости, как это происходит у курильщиков. В экспериментальной модели лекарство доставляется в относительно высокой дозе путем постоянной инфузии в течение относительно короткого времени.Кроме того, поведенческие характеристики, наблюдаемые после отмены, очень напоминают эффекты отмены опиатов у этого вида [10]. Предполагаемая роль опиатных механизмов в никотиновой зависимости остается предметом дискуссий, хотя в настоящее время, безусловно, нет единого мнения о том, что они играют главную роль [11]. В последние годы Paterson et al. [12] исследовали степень проявления никотинового абстинентного синдрома у крыс, обученных самостоятельному введению препарата.Они показали, что отмена никотина после самостоятельного приема 7 дней в неделю вызывает спонтанные признаки абстиненции при отмене препарата, тогда как его отмена после более ограниченной доступности (1 ч в день в течение 5 дней в неделю) не приводит к выражению никотиновой абстиненции. спонтанный абстинентный синдром [12]. Таким образом, кажется разумным заключить, что явные поведенческие признаки абстиненции, о которых сообщают Малин и его коллеги [8, 10], являются продуктом нейробиологических изменений, связанных с длительным и существенным воздействием никотина.

Малин и др. [10] утверждали, что эффекты никотиновой абстиненции, которые они наблюдали, были вызваны, по крайней мере, в некоторой степени, нейроадаптацией к никотину в головном мозге. Однако в другом исследовании утверждается, что большинство поведенческих симптомов, наблюдаемых после отмены никотина в этой модели, опосредуются периферически [13]. Напротив, в других исследованиях сообщалось, что отказ от никотина после периода длительного воздействия вызывает эффект, повышение порога вознаграждения мозга, который явно имеет центральное происхождение [14, 15].Увеличение порога вознаграждения мозга исследуется с помощью электродов, расположенных в одном из основных путей вознаграждения мозга, обычно в латеральном гипоталамусе. Увеличение порога вознаграждения мозга определяется путем измерения изменений минимального тока, необходимого для поддержания самостимуляции электродов. Отмена никотина, как и при отмене других психостимулирующих препаратов зависимости, увеличивает этот порог. Считается, что это изменение моделирует ангедонию (снижение способности реагировать на приятные стимулы), которую испытывают многие курильщики, когда они впервые бросают курить [14].

НЕЙРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ, ОБЕСПЕЧИВАЮЩИЕ НИКОТИНОВУЮ ЗАВИСИМОСТЬ

Нервные пути, участвующие в никотиновой зависимости

Никотин оказывает сложное воздействие на многие нервные пути в головном мозге, стимулируя семейство нейрональных никотиновых рецепторов. Вполне вероятно, что нейронные механизмы, лежащие в основе никотиновой зависимости, отражают сложность этих реакций. Подробное обсуждение споров, связанных с этими сложностями, выходит за рамки данной статьи.Поэтому в этой статье основное внимание будет уделено одной или двум основным теориям, касающимся нейронной основы никотиновой зависимости. Большинство лекарств, вызывающих зависимость, особенно с психостимулирующими свойствами, схожими со свойствами никотина, стимулируют или усиливают высвобождение дофамина (ДА) в основном терминальном поле мезолимбической системы, прилежащем ядре. из этих препаратов играют центральную роль в нейробиологии, лежащей в основе их способности вызывать зависимость [16, 17].Исследования в ряде лабораторий показали, что инъекции никотина также стимулируют переполнение дофамина в этой области мозга [11, 18–20]. Кроме того, повреждения пути значительно ослабляют ответ на никотин в задаче IVSA [21]. Путь проецируется к прилежащему ядру из вентральной области покрышки в среднем мозге. Микроинъекции антагониста nAChR, дигидро-β-эритроидина, в эту область мозга также ослабляют реакцию на никотин [22]. Другие исследования предполагают, что системные инъекции никотина увеличивают избыток DA в прилежащем ядре, стимулируя nAChRs на телах DA клеток или рядом с ними в вентральной области покрышки [23-25].Таким образом, кажется разумным заключить, что подкрепляющие свойства никотина, измеренные с использованием парадигмы IVSA, зависят от увеличения избытка дофамина, вызванного стимуляцией дофаминовых нейронов, которые проецируются в прилежащее ядро.

Меньше внимания уделялось нейробиологическим механизмам, лежащим в основе эффектов никотиновой абстиненции. Хильдебранд и др. [26] сообщили, что никотиновая абстиненция, вызванная введением антагониста никотиновых рецепторов, связана со снижением избытка дофамина в прилежащем ядре, и предположили, что этот эффект может опосредовать ангедонию, связанную с никотиновой абстиненцией.Более поздние исследования показывают, что нейроадаптация нейротрансмиссии через mGluR2 и α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол/каинатные глутаматергические рецепторы, расположенные на дофаминовых нейронах в вентральной области покрышки или на глутаматных окончаниях, которые иннервируют эти дофаминовые нейроны, играют важную роль. важную роль в опосредовании увеличения функции вознаграждения мозга и, предположительно, ангедонии, наблюдаемой у крыс с отменой никотина [27, 28].

Исследования, проведенные в ряде лабораторий, показали, что эффекты никотина на мезолимбические дофаминовые нейроны сложны и зависят от ряда факторов, таких как предшествующее воздействие никотина и непредвиденные обстоятельства, с которыми никотин доставляется ( i.е. , вводится ли он экспериментатором непреднамеренно или вводится животному, вызывая реакцию, такую ​​как реакция на нажатие рычага в парадигме IVSA). Ясно также, что никотин по-разному влияет на нейроны, которые проецируются в два основных подразделения прилежащего ядра, ядро ​​прилежащего ядра и оболочку прилежащего ядра. Эксперименты с использованием микродиализных зондов, измеряющих внеклеточные концентрации ДА в интерстициальном пространстве между клетками, показали, что острые непроизвольные инъекции никотина преимущественно или избирательно увеличивают ДА в прилежащей оболочке, практически не влияя на проекции к надпочечникам. прилежащее ядро ​​[29, 30].Тем не менее, ежедневные инъекции препарата в течение нескольких дней приводят к избирательной сенсибилизации проекций DA в прилежащем ядре, и у этих животных последующие инъекции никотина, не зависящие от условий, вызывают существенное и устойчивое увеличение избытка DA. Ежедневные неконтингентные инъекции других наркотических средств также приводят к региональной избирательной сенсибилизации их эффектов на избыток дофамина в прилежащем ядре [31].

Реакция DA на самостоятельный прием никотина несколько отличается.В течение первых нескольких дней тренировок самостоятельный прием никотина также предпочтительно увеличивает избыток дофаминовой кислоты в придаточной оболочке [32]. По мере того, как животные приобретают ответ (90 217, например, 90 218 к неделе   3), появляются признаки ответа в прилежащем ядре. Однако, в отличие от воздействия неконтингентного никотина, 3 недельные тренировки в парадигме IVSA также приводят к сенсибилизации его эффектов на избыток DA в придаточной оболочке. Опять же, самостоятельный прием других наркотиков, вызывающих зависимость, таких как кокаин или морфин, приводит к сенсибилизации их эффектов на переполнение DA в придаточной оболочке.Таким образом, эффекты никотина на избыток DA в прилежащем ядре напоминают эффекты, наблюдаемые в ответ на другие наркотики, вызывающие зависимость, и кажется разумным предположить, что эти эффекты важны для механизмов, лежащих в основе аддиктивного потенциала препарата. Мезолимбические дофаминовые нейроны иннервируются из ряда областей мозга, в частности, но не исключительно, из префронтальной коры, гиппокампа, миндалевидного тела и педункулопинтийной покрышки, которые также являются частью лимбической системы и, вероятно, вносят вклад в механизмы, опосредующие нейроадаптивные реакции на повторное или хроническое воздействие наркотиков [17, 33, 34].Кажется вероятным, что изменения в активности одной или нескольких из этих проекций, вызванные стимулами окружающей среды, сигнализирующими о наличии никотина, модифицируют величину мезолимбических дофаминовых ответов на самостоятельный прием наркотика.

ПРЕДПОЛАГАЕМАЯ РОЛЬ МЕЗОЛИМБИЧЕСКОГО ДА В АДДИКТИВНОМ ПОВЕДЕНИИ

Ранее в этой статье приводились доказательства того, что мезолимбические дофаминовые нейроны, по-видимому, играют важную роль как в подкрепляющих, так и в вознаграждающих свойствах никотина.Однако становится все более очевидным, что взаимосвязь между воздействием никотина и его отменой на поведение, связанное с никотиновой зависимостью, является более сложной, чем предполагалось изначально. Имеются данные о том, что прилежащая оболочка является частью расширенной миндалевидного тела и явно входит в состав лимбической системы, тогда как прилежащее ядро ​​посылает основные проекции в моторные области мозга и может быть больше связано с контролем двигательной функции [35, 36]. ]. Таким образом, кажется разумным предположить, что влияние никотина на избыток DA в оболочковом отделе прилежащего отдела опосредует его вознаграждающие и подкрепляющие свойства, тогда как его влияние на проекции DA в прилежащем ядре опосредует двигательно-стимулирующие свойства препарата, которые также усиливаются при предшествующем воздействии препарата [18].Это объяснение, по-видимому, согласуется с поведенческими данными, приведенными выше, и с результатами, полученными в исследованиях с другими наркотиками, такими как амфетамин и метилфенидат [37, 38]. Однако важно отметить, что результаты некоторых экспериментов не совсем согласуются с этим выводом. Например, Лавиолетт и его коллеги [39, 40] сообщили, что микроинъекции никотина в вентральную область покрышки могут вызывать реакцию отвращения к никотину при измерении с помощью условного задания на отвращение к месту.Кроме того, имеются данные о том, что введение N -антагонистов метил-D-аспартатных рецепторов может блокировать как развитие, так и экспрессию сенсибилизированных дофаминовых ответов на никотин, измеренных в прилежащем ядре, тогда как эти антагонисты не влияют на развитие или экспрессию сенсибилизирующий локомоторный ответ на никотин [41, 42]. Таким образом, эффекты никотина на проекции DA в прилежащем отделе не всегда вызывают положительный ответ, а его влияние на избыток DA в прилежащем ядре не всегда тесно связано с повышенной двигательной активностью.Следовательно, любая гипотеза, пытающаяся объяснить роль мезолимбического дофамина в никотиновой зависимости, должна учитывать эти противоречия.

Нейроны DA, которые проецируются в прилежащее ядро, могут возбуждаться в разных режимах, например, в виде одиночных нерегулярных импульсов или всплесков активности, которые, как считается, кодируют разные функции и имеют разные последствия [43]. Кроме того, исследование Nirenberg et al. под электронным микроскопом. [44] предполагает, что DA-волокна, иннервирующие прилежащее ядро, формируют два типа варикоза.Некоторые образуют тесные синаптические контакты с нейронами или дендритами в прилежащих нейронах. Другие образуют «открытые синапсы», которые высвобождают DA непосредственно в интерстициальное пространство между клетками, отобранными микродиализными зондами. Бальфур и др. [45] предположили, что единичные всплески активности приводят к предпочтительному высвобождению DA в синаптическую щель. Это приводит к активации постсинаптических дофаминовых рецепторов. Бальфур и др. [45] предположили, что дофамин, высвобождаемый из варикозных узлов, образующих открытые синапсы, происходит предпочтительно, когда нейроны переключаются в режим вспышки и диффундируют в интерстициальное пространство между клетками.Путем объемной передачи этот дофамин активирует рецепторы ряда соседних клеток. Если эта гипотеза верна, кажется разумным предположить, что DA, высвобождаемый в ответ на одиночные спайки, может опосредовать события, кодируемые фазовым высвобождением DA в синаптическую щель, тогда как DA, высвобождаемый в результате взрывного возбуждения, может выполнять паракринную функцию, кодируя более тонические события. 18, 45]. Так, например, можно объяснить, почему как аверсивные, так и усиливающие свойства никотина могут быть связаны с высвобождением дофамина из дофаминовых нейронов, которые проецируются в прилежащее ядро, если предположить, что эффекты, которые наркотик оказывает на фазическое и тоническое высвобождение дофамина в разных отделах прилежащего отдела выполняет разные функции и имеет разные поведенческие последствия.Этот вывод во многом согласуется с гипотезой, предложенной Grace et al. [33], которые предположили, что синаптический DA опосредует события, зависящие от фазного выброса DA, тогда как DA в интерстициальном пространстве между волокнами опосредует ответы, зависящие от тонического выброса DA. Однако Грейс и др. [33] приписывают различные функции пачечной и спайковой активации нейронов. Грейс и др. [33] утверждают, что взрывное возбуждение нейронов избирательно стимулирует высвобождение DA в синаптическую щель, тогда как тоническое высвобождение DA в интерстициальное пространство опосредовано спайковым возбуждением нейронов.

Одной из общих черт психостимуляторов, вызывающих зависимость, таких как амфетамин, кокаин и никотин, является их способность вызывать существенное и устойчивое повышение концентрации DA во внеклеточном пространстве между клетками, взятыми непосредственно с помощью микродиализных зондов. Бальфур [11, 18] утверждал, что именно это общее свойство придает наркотикам потенциал привыкания, и размышлял о роли, которую повышенный внеклеточный дофамин в ядре и оболочке придатков может играть в нейробиологии, лежащей в основе зависимости.Существует значительный объем данных, подтверждающих гипотезу о том, что проекции DA на оболочку прилежащего ядра играют центральную роль в вознаграждающих и подкрепляющих свойствах этих препаратов при оценке с использованием либо парадигмы условного предпочтения места в экспериментах IVSA [11, 18], либо . Balfour [11] утверждал, что изменения во внеклеточной (предположительно паракринной) концентрации DA, вызванные наркотиками зависимости в этом подразделе прилежащего отдела, слишком устойчивы, чтобы быть вовлеченными в кодирование дискретных событий, таких как представление одного дискретного вознаграждения.Было постулировано, что основная роль этого DA заключается в том, чтобы влиять на вероятность того, что индивидуум, будь то подопытное животное или курильщик, будет повторять определенное поведение, связанное с доставкой вознаграждения. Его основная психофизиологическая роль заключается в том, чтобы способствовать приобретению поведения, которое приводит к доставке вознаграждения, например, еде, когда человек голоден. Исследования с экспериментальными животными подтверждают эту гипотезу в той мере, в какой они показали, что доставка таких вознаграждений приводит к увеличению переполнения DA в придаточной раковине [46].И Ди Кьяра [19, 20], и Бальфур [11, 18] постулировали, что наркотики, вызывающие зависимость, оказывают настолько сильное и продолжительное воздействие на высвобождение дофаминовой кислоты в скорлупе, что поведение, ведущее к доставке наркотика, становится компульсивным и, таким образом, доминирует над поведением. поведенческий репертуар зависимого человека. Это означает, что зависимый человек начинает получать огромное удовольствие от самого поведения через его повторяющуюся связь с повышенным переполнением DA в придаточной оболочке. Гипотеза может объяснить, почему, когда доставка лекарственного средства зависит от поведения, эффекты лекарственного средства на избыток дофаминовой кислоты в прилежащей оболочке еще более усиливаются посредством 90-217 обусловливания [32, 47].Если гипотеза верна, она представляет собой важный компонент нейробиологии, лежащий в основе развития зависимости.

Представляется вероятным, что DA-проекции на прилежащее ядро ​​играют роль в опосредующих элементах локомоторных стимулирующих свойств психостимулирующих препаратов [37, 38]. Однако двигательные стимулирующие свойства никотина, по-видимому, не связаны напрямую с изменениями внеклеточной концентрации DA в этой области мозга, поскольку фармакологические вмешательства, блокирующие действие никотина на избыток DA в прилежащем ядре, не всегда приводят к какому-либо результату. изменение локомоторной реакции на препарат [41, 42, 48].Balfour [11, 18] предположил, что внеклеточный DA в этом подразделении прилежащей оболочки играет ту же роль, что и внеклеточный DA в прилежащей оболочке, поскольку он влияет на вероятность того, что индивидуум будет демонстрировать поведение поиска наркотиков. Тем не менее, его основная роль, по-видимому, заключается в том, чтобы опосредовать влияние сенсорных сигналов и сигналов окружающей среды на поведение, связанное с поиском наркотиков, хотя имеющиеся на сегодняшний день данные, подтверждающие этот вывод, в значительной степени косвенные. Тем не менее Робинсон и Берридж [49, 50] уже давно утверждают, что сенсибилизированные дофаминовые реакции, вызванные повторяющимся введением вызывающих привыкание наркотиков, влияют на стимулирующую значимость сигналов, связанных с доставкой наркотиков.Кроме того, в исследованиях с кокаином есть данные о том, что непроизвольное представление такого сигнала приводит как к поведению, связанному с поиском наркотиков, так и к регионально-избирательному увеличению переполнения дофамина в прилежащем ядре [51, 52]. Таким образом, кажется разумным предположить, что эффекты повторного воздействия никотина на избыток DA в придаточной оболочке и ядре оказывают дополнительное влияние на поведение, связанное с поиском никотина, которые вместе служат значительному усилению аддиктивных свойств препарата [11].

РОЛЬ УСЛОВНЫХ СТИМУЛОВ В НИКОТИНОВОЙ ЗАВИСИМОСТИ

Хотя никотин, по-видимому, обладает поведенческими и нейробиологическими свойствами наркотика зависимости, его подкрепляющие свойства у экспериментальных крыс относительно слабы по сравнению со свойствами многих других наркотиков, вызывающих зависимость, и, по-видимому, не обеспечивают адекватного объяснения сильных свойств привыкания. табачного дыма [11, 53]. Есть ряд причин, по которым никотин не может быть мощным стимулятором у этого вида.Ле Фолль и др. [54] представили данные, свидетельствующие о том, что никотин оказывает более сильное подкрепляющее действие на высших животных, таких как обезьяны, со сложными когнитивными навыками, которых нет у грызунов. Имеются также данные о том, что табачный дым содержит другие неникотиновые соединения, которые фармакологически взаимодействуют, усиливая нейробиологические и поведенческие реакции на никотин. Например, табачный дым содержит соединения, которые ингибируют фермент моноаминоксидазу, который метаболизирует ДА, и поэтому можно ожидать, что он усилит реакцию на никотин, опосредованную через ДА [55].Действительно, есть экспериментальные данные с использованием животных моделей, что ингибирование моноаминоксидазы усиливает укрепляющие свойства никотина при измерении с использованием парадигмы IVSA [56].

Другим важным фактором может быть тот факт, что длительное или постоянное воздействие никотина вызывает десенсибилизацию многих nAChR, которые опосредуют его эффекты в головном мозге [11, 45]. В результате, в то время как введение никотина животным с низким уровнем никотина в крови приводит к стимуляции nAChR, его введение животным с концентрацией никотина в крови, сходной с той, которая обнаруживается в плазме курильщиков в течение большей части дня, не стимулирует многие DA нейронов в вентральной области покрышки или приводят к высвобождению DA в прилежащем ядре [57, 58].Balfour и коллеги [11, 18, 25, 45] утверждали, что относительно ограниченные усиливающие свойства никотина связаны с тем фактом, что продолжительное воздействие препарата вызывает десенсибилизацию nAChR, тем самым ограничивая обстоятельства, при которых никотин стимулирует переполнение DA. в прилежащем ядре. В этом смысле эффекты никотина контрастируют с эффектами других психостимуляторов, вызывающих зависимость, которые оказывают свое влияние на избыток дофаминовой кислоты посредством различных молекулярных механизмов и сохраняются в течение всего периода приема препарата.Таким образом, любая гипотеза, пытающаяся объяснить роль никотина в пристрастии к табаку, должна учитывать тот факт, что для многих курильщиков вдыхание никотина в табаке не обязательно приводит к стимуляции дофаминовых проекций к прилежащему ядру. , что, по-видимому, играет ключевую роль в развитии никотиновой зависимости.

В экспериментальных моделях самостоятельный прием психостимулирующих препаратов значительно облегчается, если введение препарата сочетается с сенсорным стимулом, таким как свет и/или звук.Ряд исследований Каджиулы и его сотрудников [59–61] показал, что включение этого типа стимула также значительно облегчает приобретение и поддержание самостоятельного приема никотина. Действительно, в исследованиях на подопытных крысах часто бывает трудно продемонстрировать значительные уровни самостоятельного введения никотина без использования этих стимулов. Важно отметить, что как только установлена ​​связь между стимулом и доставкой никотина, ответ может поддерживаться, хотя и на более низком уровне, этими стимулами в отсутствие никотина [59].Кроме того, у крыс, у которых реакция на никотин была погашена заменой лекарственного подкрепления инъекцией физиологического раствора, предъявление условного стимула вызывает поведение поиска никотина [53, 59, 61, 62]. Эта парадигма обычно используется для моделирования того, как сигналы, связанные с доставкой вызывающего привыкание наркотика, провоцируют рецидив у воздерживающегося человека. Таким образом, эти эксперименты позволяют предположить, что условные раздражители могут играть важную роль в самостоятельном введении никотина у экспериментальных животных.

Исследования, проведенные на курильщиках, показывают, что они, вероятно, играют не менее важную роль в формировании зависимости от табака. Например, Rose и др. [63] сообщили, что у опытных курильщиков сенсомоторные сигналы, присутствующие в табачном дыме, играют роль в регулировании привычки к курению табака и ослаблении тяги к курению, испытываемой воздерживающимися курильщиками. Более недавнее исследование показало, что многие заядлые курильщики находят безникотиновые сигареты почти такими же удовлетворительными, как и обычные сигареты, и что вдыхание дыма этих деникотинизированных сигарет облегчает тягу к курению [64].Сенсорные стимулы, присутствующие в табачном дыме, по-видимому, особенно важны для сильно зависимых курильщиков [65]. Поэтому кажется разумным предположить, что сильное пристрастие к табаку отражает взаимодействие между относительно слабым подкрепляющим препаратом, никотином, и сенсорными сигналами, присутствующими в транспортном средстве табачного дыма, в котором он доставляется [18, 66].

Природа взаимодействия между сенсомоторными сигналами, связанными с доставкой никотина, и «удовлетворением», получаемым курильщиком при вдыхании табачного дыма, может быть более сложной, чем предполагалось изначально.Сенсорно-моторные сигналы могут служить «классическими» условными стимулами, при которых их эффективность в качестве условного подкрепления полностью зависит от их тесной связи с поведением, вызывающим введение наркотика ( например, курение у людей, нажатие рычага у крыс, обученных реагировать на никотин). В отсутствие такого обусловливания эти стимулы не обладают какими-либо внутренними подкрепляющими свойствами. Недавние эксперименты предоставили доказательства того, что ассоциация с доставкой никотина может придавать усиливающие свойства стимулам этого типа [53, 62].Однако никотин, по-видимому, также обладает способностью значительно усиливать подкрепляющие свойства слабо подкрепляющего стимула. Это было продемонстрировано с использованием парадигмы, в которой крыс обучали выключать свет в помещении в операционной (крысы предпочитают среду с низким освещением). В этой парадигме контрольных животных можно обучить нажимать на рычаг, чтобы погасить свет, хотя это вознаграждение не имеет мощных подкрепляющих свойств [61]. У крыс, получавших никотин, реакция на этот стимул значительно усиливалась.Однако Донни и др. [61] показали, что эффект никотина в этой парадигме не зависит от тесной связи между самостоятельным введением в.в. инъекция препарата и предъявление раздражителя. Действительно, в эксперименте с ярмом животные, получавшие инъекции никотина непроизвольно (, т. е. , которые они не контролировали, когда получали инъекции), нажимали так же часто, как и крысы, у которых предъявление сенсорного стимула было тесно связано с контингентным воздействием. самостоятельный прием никотина.Эти данные подразумевают, что крысы реагировали в первую очередь на сенсорный стимул (гашение света в доме) и что никотин значительно усиливал подкрепляющие свойства стимула независимо от зависимости, с которой он был доставлен.

В исследовании Donny et al. [61], малый в/в. В ходе одночасовых испытаний было сделано 90 218 инъекций никотина. Недавнее пилотное исследование в лаборатории авторов настоящего исследования показало, что однократная подкожная инъекция препарата, сделанная за 10 минут до испытания, оказывает очень похожий эффект на ответную реакцию, подкрепленную выключением света в доме (рис.1⇓). Эти результаты явно подтверждают результаты Donny et al. [61], но также предполагают, что однократная инъекция никотина оказывает воздействие на мозг, которое сохраняется достаточно долго, чтобы облегчить реакцию на стимул в течение 1 часа. Никотин оказывает ряд эффектов на мозг, которые могут опосредовать этот эффект. Интересно, однако, что неконтролируемое введение амфетамина в дозе, которая вызывает устойчивое увеличение избытка дофаминовой кислоты в прилежащем ядре, облегчает ответ на условный стимул, ранее сопряженный с другим подкреплением [67, 68].Следовательно, кажется разумным предположить, что устойчивые эффекты, которые никотин оказывает на избыток DA в прилежащих участках, могут также опосредовать его эффекты на реакцию на слабое подкрепление; однако нельзя исключать и другие возможные объяснения.

РИСУНОК 1.

Влияние неконтингентного никотина на реакцию на слабое подкрепление. Реакции в операционной камере на а) активный рычаг, который выключил свет в доме на 20 с, и б) неактивный рычаг, не имевший запрограммированных последствий.Крысам делали подкожную инъекцию физиологического раствора (□) или никотина (▓; 0,4 мг·кг -1 ) за 10 мин до помещения в оперантную камеру. Ответы измерялись в течение следующих 60 мин. Реакцию измеряли по графику подкрепления с фиксированным соотношением (FR) с 20-секундным перерывом между доступностью вознаграждения. Приведены данные по реакции на схемы FR1, FR2 и FR5, в которых крысам требовалось нажимать один, два или пять раз для подкрепления. Нажатие на активный рычаг было значительно выше, чем на неактивный рычаг (F(1,20) = 28.1, р<0,001). У крыс, получавших никотин, но не физиологический раствор, увеличение реакции, наблюдаемое на активном рычаге, по мере увеличения ЧД было значительным (F(2,20) = 9,4; p<0,001). Это значительно отличалось от крыс, получавших физиологический раствор. Данные выражены как среднее ± стандартная ошибка шести наблюдений. *: р<0,05; **: р<0,01. (Н. Монтгомери и Д. Дж. К. Бальфур; неопубликованные данные).

ЗНАЧЕНИЕ ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ДЛЯ НАШЕГО ПОНИМАНИЯ ПСИХОФАРМАКОЛОГИИ И ЛЕЧЕНИЯ ТАБАЧНОЙ ЗАВИСИМОСТИ

Лабораторные исследования, изложенные выше, показали, что никотин обладает поведенческими и нейробиологическими свойствами, характерными для наркотика, вызывающего зависимость, и четко подтверждают основную роль никотина в формировании зависимости от табака.Таким образом, они также поддерживают использование НЗТ в качестве вспомогательного средства для отказа от курения. НЗТ явно вызывает значительное и клинически значимое увеличение числа курильщиков, способных успешно отказаться от своей привычки [69, 70]. Однако фармакология, лежащая в основе эффективности этого лечения, может быть более сложной, чем простая заместительная терапия. Большинство препаратов НЗТ доставляют никотин в мозг медленнее, чем сигаретный дым, и представляется вероятным, что основной терапевтический эффект НЗТ отражает их способность поддерживать уровень никотина в плазме на достаточно высоком уровне, чтобы ограничить развитие никотиновой абстиненции [11].Совсем недавно варениклин, препарат, который действует как частичный агонист α 2 β 4 nAChR, был введен в качестве вспомогательного средства для прекращения курения [71]. Во многом это соединение имитирует фармакологические свойства, которые считаются важными для развития зависимости, т. е. способность как стимулировать, так и блокировать α 2 β 4 nAChR. На экспериментальном уровне введение этого соединения экспериментальным крысам без лекарств увеличивает избыток дофаминовой кислоты в прилежащем ядре, но блокирует эффекты последующей провокации никотином [72].Кроме того, он подавляет самостоятельный прием никотина и ослабляет восстановление поведения, связанного с поиском никотина, вызванного неконтролируемой инъекцией никотина [72]. Таким образом, можно ожидать, что он ограничит эффекты никотиновой абстиненции и в то же время предотвратит вызывающую дозу никотина, оказывающую влияние на мозг, которое опосредует подкрепление. Гипотеза, по-видимому, верна в той степени, в которой препарат явно является эффективным средством для прекращения курения с эффективностью, по крайней мере, такой же, а возможно, и большей, чем у НЗТ [73].

Другим безникотиновым подходом, доказавшим свою эффективность, является бупропион. Эффективность бупропиона в качестве вспомогательного средства для прекращения курения была открыта по счастливой случайности, и психобиология, лежащая в основе его эффективности при этом показании, остается предметом дискуссий. Это соединение или его активные метаболиты потенцируют эффекты норадреналина и DA в головном мозге, блокируя переносчики, которые повторно накапливают эти нейротрансмиттеры в нервных окончаниях, и предполагается, что этот эффект важен для его механизма действия в качестве вспомогательного средства. к прекращению курения [74].Если это правда, кажется разумным предположить, что соединение работает, облегчая некоторые последствия никотиновой/табачной абстиненции посредством воздействия на эти пути, возможно, в первую очередь ангедонию, испытываемую многими воздерживающимися курильщиками. Недавние исследования на экспериментальных животных в некоторой степени подтвердили эту гипотезу, поскольку соединение ослабляет ангедонию, измеренную у крыс, воздерживающихся от никотина [75]. Бупропион также ослабляет соматические последствия отмены никотина [76].Интересно, что у животных, которым позволяли самостоятельно принимать никотин, бупропион не уменьшал реакции на препарат, хотя уменьшал усиление функции вознаграждения мозга, проявляемое у этих животных, что свидетельствует о диссоциации между этими двумя реакциями на препарат [76].

Хотя использование НЗТ приводит к значительному и клинически значимому увеличению числа курильщиков, способных успешно бросить курить, этот подход часто не так успешен, как хотелось бы терапевтам и курильщикам.Результаты исследований на экспериментальных животных, возможно, дали объяснение этой загадке. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что никотин не может быть по своей природе мощным подкрепляющим средством по сравнению со многими другими наркотиками, которыми люди злоупотребляют. В этой статье обобщены некоторые причины, по которым это может быть правдой, и рассмотрены некоторые причины, по которым наркотик, являющийся относительно слабым подкрепляющим средством, может, тем не менее, иметь фундаментальное значение для сильного привыкания к табачному дыму, испытываемого многими курильщиками.Возможно, зависимость отражает взаимодействие между подкрепляющими свойствами препарата и сложными когнитивными навыками человека по сравнению с экспериментальными животными, на которых проводилось большинство поведенческих исследований [54]. Однако теперь также кажется вероятным, что сенсорные стимулы в составе табачного дыма также имеют первостепенное значение, и зависимость от табака отражает психобиологическое взаимодействие между этими стимулами и эффектами никотина в мозге [11].Таким образом, для многих курильщиков зависимость от табака можно с пользой приравнять к схеме подкрепления второго порядка, при которой подкрепляющие свойства никотина как такового проявляются относительно редко. В периоды десенсибилизации nAChR, которые могут приходиться на значительную часть дня, привычка подкрепляется сигналами и условными раздражителями, присутствующими в дыме [11]. Гипотеза резюмирована на рисунке 2⇓. Эта возможность существенно влияет на подходы, которые необходимо принять для более успешного лечения табачной зависимости, чем в настоящее время.

РИСУНОК 2.

Табакокурение как схема подкрепления второго порядка. Схематическая диаграмма, показывающая постулированные дифференциальные реакции дофамина (DA) на никотин в табачном дыме при доставке после периода воздержания и после периода продолжающегося курения. Это вызывает накопление никотина в крови и головном мозге, что приводит к десенсибилизации никотиновых рецепторов нейронов. На рисунке показана предполагаемая роль никотина, условных сенсорных стимулов в табачном дыме и избегания абстиненции в качестве подкрепления привычки курения табака у лиц, воздерживающихся от никотина, и лиц, переполненных никотином.

Представляется разумным предположить, что никотиновая терапия направлена ​​преимущественно на никотиновый компонент зависимости. Вероятно, это относится и к другим видам терапии, таким как варениклин, действие которых зависит от их воздействия на никотиновые системы головного мозга. Было показано, что препараты, которые противодействуют этим рецепторам, ослабляют вознаграждающие свойства никотина, измеренные с использованием парадигмы CPP [77, 78], и усиливающие свойства препарата, оцениваемые с помощью никотиновой IVSA [79, 80].Интересно, однако, что введение антагонистов рецептора CB1 ослабляет постоянное поведение, связанное с поиском никотина, подкрепляемое предъявлением условных стимулов, ранее связанных с доставкой никотина [62], и восстановлением поведения, связанного с поиском никотина, вызванного непроизвольным предъявлением никотина. начальная доза никотина или условный раздражитель [80]. Эти наблюдения подтверждают вывод о том, что эндоканнабиноидные системы в головном мозге играют роль в нейробиологии, лежащей в основе никотиновой зависимости, и позволяют предположить, что препараты, воздействующие на рецепторы CB1, которые опосредуют их эффекты, могут быть полезны при лечении табачной зависимости.Важно отметить, что эти соединения, по-видимому, нацелены на систему, предположительно участвующую в механизмах, которые опосредуют роль условных стимулов в развитии зависимости [81].

Таким образом, доказательства того, что никотин является основным вызывающим привыкание компонентом табака, остаются убедительными. Однако исследования, проведенные в последние годы, показывают, что носитель табачного дыма, в котором он доставляется, также играет ключевую роль в формировании зависимости от табака. Табачный дым содержит другие фармакологически активные вещества, которые могут усилить или облегчить зависимость от никотина.Кроме того, похоже, что зависимость от никотина облегчается тесной связью с сенсорными сигналами в дыме, которые значительно усиливают поведение, связанное с поиском никотина, и сами по себе могут поддерживать привычку курить. Будущие улучшения в лечении табачной зависимости и рецидивов должны быть направлены на устранение этого компонента зависимости.

Заявление о заинтересованности

Д.Дж.К. Бальфур получил гонорар в размере 2500 долларов США за выступление на симпозиуме, организованном Pfizer, гонорар в размере 2500 долларов США за работу в группе по грантам, финансируемой Pfizer, и гонорар от Sanofi-Aventis за участие в исследовательской конференции.Спонсорство исследований было также получено от Rothmans UK для двух аспирантов и исследователя с докторской степенью в течение примерно 7 лет, эта поддержка прекратилась примерно в 1990 году. Текущая работа Бальфура по никотиновой и табачной зависимости поддерживается грантами Wellcome Trust и Cancer Research UK.

Ссылки

  1. Ле Фолл Б., Гольдберг С.Р. Никотин вызывает у крыс условное предпочтение места в широком диапазоне доз. Психофармакология 2005; 178: 481–492.

  2. Grabus SD, Martin BR, Brown SE, Damaj MI. Никотин отдает предпочтение мышам: влияние предшествующего обращения, дозы и напряжения, а также аттенуации антагонистами никотиновых рецепторов. Психофармакология 2006; 184: 456–463.

  3. Голдберг С.Р., Спилмен Р.Д., Голдберг Д.М. Стойкое поведение на высоких показателях поддерживается внутривенным самостоятельным введением никотина. Наука 1981; 214: 573–575.

  4. Corrigall WA, Coen KM. Никотин поддерживает устойчивое самоуправление у крыс по графику ограниченного доступа. Психофармакология 1989; 99: 473–478.

  5. Donny EC, Caggiula AR, Knopf S, Brown C. Самостоятельное введение никотина крысам. Психофармакология 1995; 122: 390–394.

  6. Шоаиб М., Шиндлер К.В., Голдберг С.Р.Самостоятельное введение никотина крысам: влияние напряжения и предварительного воздействия никотина на приобретение. Психофармакология 1997; 129: 35–43.

  7. Хьюз мл. Эффекты воздержания от табака: этиология, животные модели, эпидемиология и значение: субъективный обзор. Никотин Тоб Res 2007; 9: 329–339.

  8. Malin DH, Lake JR, Newlin-Maultsby P, et al. Модель синдрома никотиновой абстиненции у грызунов.Pharmacol Biochem Behav 1992; 43: 779–784.

  9. Малин Д.Х., Лейк-Дж.Р., Картер В.А., и др. Антагонист никотина мекамиламин вызывает синдром никотиновой абстиненции. Психофармакология 1994; 115: 339–342.

  10. Малин Д.Х. Исследования никотиновой зависимости на лабораторной модели. Pharmacol Biochem Behav 2001; 70: 551–559.

  11. Бальфур DJK.Дополнительные роли придаточной оболочки и ядра при никотиновой зависимости. В : Бок Г., Гуд Дж., ред. Понимание никотиновой и табачной зависимости. Фонд Новартис. Чичестер, Джон Вили и сыновья, 2006 г .; стр 96–115

  12. Paterson NE, Markou A. Длительная никотиновая зависимость, связанная с расширенным доступом к самоуправлению никотином у крыс. Психофармакология 2004; 173: 64–72.

  13. Уоткинс С.С., Стинус Л., Кооб Г.Ф., Марку А.Вознаграждение и соматические изменения во время ускоренной отмены никотина у крыс; эффекты центрального и периферического действия. J Pharmacol Exp Ther 2000; 292: 1053–1064.

  14. Эппинг-Джордан М.П., ​​Уоткинс С.С., Кооб Г.Ф., Маркоу А. Резкое снижение функции вознаграждения мозга при отмене никотина. Природа 1998; 393: 76–79.

  15. Кенни П.Дж., Маркоу А. Нейробиология синдрома отмены никотина.Pharmacol Biochem Behav 2001; 70: 531–549.

  16. Di Chiara G. Прилежащее ядро ​​медиальной оболочки и ядра дофамина: дифференциальная роль в поведении и зависимости. Behav Brain Res 2002; 137: 75–114.

  17. Вандершурен Л.Дж., Каливас П.В. Изменения дофаминергической и глутаматергической передачи при индукции и выражении поведенческой сенсибилизации: критический обзор доклинических исследований.Психофармакология 2000; 151: 99–120.

  18. Бальфур ДЖК. Нейробиология табачной зависимости: доклинический взгляд на роль прилежащего ядра. Никотин Тоб Res 2004; 6: 899–912.

  19. Di Chiara G. Роль дофамина в поведенческих действиях никотина, связанных с зависимостью. Евр Дж Фармакол 2000; 393: 295–314.

  20. Ди Кьяра Г.Поведенческая фармакология и нейробиология никотинового вознаграждения и зависимости. В : К. Клементи, Д. Форнасари, К. Готти, ред. Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 14. Берлин, Спрингер, 2000; стр. 603–750

  21. Corrigall WA, Franklin KJB, Coen KM, Clarke PBS. Мезолимбическая дофаминергическая система участвует в усилении эффектов никотина. Психофармакология 1992; 107: 285–289.

  22. Corrigall WA, Coen KM, Adamson KL.Самостоятельный прием никотина активирует мезолимбическую дофаминовую систему через вентральную область покрышки. Мозг Рес 1994; 653: 278–284.

  23. Benwell MEM, Balfour DJK, Lucchi HM. Влияние тетродотоксина и кальция на изменения внеклеточного уровня дофамина, вызванные системным никотином. Психофармакология 1993; 112: 467–474.

  24. Найселл М., Номикос Г.Г., Свенссон Т.Х. Системное высвобождение дофамина, вызванное никотином, в прилежащем ядре крысы регулируется никотиновыми рецепторами в вентральной области покрышки.Синапс 1994; 16: 36–44.

  25. Balfour DJK, Benwell MEM, Birrell CE, Kelly RJ, Al-Aloul M. Сенсибилизация дофаминовой реакции mesoaccumbens на никотин. Pharmacol Biochem Behav 1998; 59: 1021–1030.

  26. Хильдебранд Б.Е., Номикос Г.Г., Хертель П., Шилстрём Б., Свенссон Т.Х. Снижение выработки дофамина в прилежащем ядре, но не в префронтальной коре у крыс с синдромом отмены никотина, осажденным мекамиламинами.Мозг Рес 1998; 779: 214–225.

  27. Kenny PJ, Gasparini F, Markou A. Метаботропные и α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионат (AMPA)/каинат глутаматные рецепторы группы II регулируют дефицит функции вознаграждения мозга, связанный с отменой никотина у крысы. J Pharmacol Exp Ther 2003; 306: 1068–1076.

  28. Markou A. Метаботропные антагонисты глутаматных рецепторов: новая терапия никотиновой зависимости и депрессии?.Биол Психиат 2006; 61: 17–22.

  29. Cadoni C, Di Chiara G. Дифференциальные изменения в прилежащей медиальной оболочке и дофаминовом ядре при поведенческой сенсибилизации к никотину. Евр Дж Фармакол 2000; 387: Р23–Р25.

  30. Иянивура Т.Т., Райт А.Е., Бальфур Д.К. Доказательства того, что дофаминовая и локомоторная реакции на никотин у крыс зависят от дозы и напряжения перед лечением.Психофармакология 2001; 158: 73–79.

  31. Кадони С., Солинас М., Ди Кьяра Г. Сенсибилизация психостимуляторами: дифференциальные изменения в медиальной оболочке и ядре дофамина. Евр Дж Фармакол 2000; 388: 69–76.

  32. Lecca D, Cacciapaglia F, Valentini V, Gronli J, Spiga S, Di Chiara G. Преимущественное увеличение внеклеточного дофамина в оболочке прилежащего ядра крысы по сравнению с таковой в ядре во время приобретения и поддержания внутривенного самостоятельного введения никотина.Психофармакология 2006; 184: 435–446.

  33. Грейс А.А., Флореско С.Б., Гото Ю., Lodge DJ. Регуляция возбуждения дофаминергических нейронов и контроль целенаправленного поведения. Тенденции Neurosci 2007; 30: 220–227.

  34. Бардо МТ. Нейрофармакологические механизмы вознаграждения за наркотики: помимо дофамина в прилежащем ядре. Критический обзор Neurobiol 1998; 12: 37–67.

  35. Хеймер Л., Зам Д.С., Черчилль Л., Каливас П.В., Вольтман К.Специфичность паттернов проекции аккумального ядра и медиальной оболочки у крыс. Неврология 1991; 41: 89–125.

  36. Зам Д.С., Брог Дж.С. О значении субтерриторий в «прилежащей» части брюшного стриатума крысы. Неврология 1992; 50: 751–767.

  37. Продажи LH, Clarke PB. Разделение амфетаминового вознаграждения и двигательной стимуляции между медиальной оболочкой и ядром прилежащего ядра.Дж. Нейроски, 2003 г.; 23: 6295–6303.

  38. Продажи LH, McQuade LE, Clarke PB. Характеристика дофамин-зависимого поощрения и двигательного стимулятора при внутривенном введении метилфенидата у крыс. Неврология 2006; 141: 1457–1468.

  39. Лавиолетт С.Р., Алекссон Т.О., ван дер Крой Д. Поражения покрышечного ядра ножки моста блокируют вознаграждающие эффекты и выявляют отталкивающие эффекты никотина в вентральной области покрышки.Дж. Нейроски, 2002 г.; 22: 8653–8660.

  40. Laviolette SR, van der Krooy D. Нейробиология никотиновой зависимости: преодоление разрыва между молекулами и поведением. Nat Rev Neurosci 2004; 5: 55–65.

  41. Shoaib M, Benwell MEM, Akbar MT, Stolerman IP, Balfour DJK. Поведенческие и нейрохимические адаптации к никотину у крыс: влияние антагонистов NMDA. Br J Pharmacol 1994; 111: 1073–1080.

  42. Balfour DJ, Birrell CE, Moran RJ, Benwell ME. Влияние острого D-CPPene на дофаминовые реакции mesoaccumbens на никотин у крыс. Евр. Дж. Фармакол, 1996 г.; 316: 153–156.

  43. Шульц В. Поведенческие теории и нейрофизиология вознаграждения. Энн Рев Психол 2006; 57: 87–115.

  44. Ниренберг М.Дж., Чан Дж., Похорилле А., и др. Переносчик дофамина: сравнительная ультраструктура дофаминергических аксонов лимбического и двигательного отделов прилежащего ядра. Дж. Нейроски, 1997; 17: 6899–6907.

  45. Balfour DJK, Wright AE, Benwell MEM, Birrell CE. Предполагаемая роль внесинаптического мезолимбического дофамина в нейробиологии никотиновой зависимости. Behav Brain Res 2000; 113: 73–83.

  46. Бассарео В., Ди Кьяра Г.Дифференциальная реакция передачи дофамина на пищевые стимулы в отделах оболочки/ядра прилежащего ядра. Неврология 1999; 89: 637–641.

  47. Lecca D, Cacciapaglia F, Valentini V, Acquas E, Di Chiara G. Дифференциальная нейрохимическая и поведенческая адаптация к кокаину после условного и случайного воздействия реакции на крысу. Психофармакология 2007; 191: 653–667.

  48. Benwell ME, Holtom PE, Moran RJ, Balfour DJ.Нейрохимические и поведенческие взаимодействия между ибогаином и никотином у крыс. Br J Pharmacol 1996; 117: 743–749.

  49. Робинсон Т.Э., Берридж К.С. Нейронная основа тяги к наркотикам: теория зависимости от стимулов и сенсибилизации. Мозг Res Rev 1993; 18: 247–291.

  50. Робинсон Т.Э., Берридж К.С. Зависимость. Энн Рев Психол 2003; 54: 25–53.

  51. Ито Р., Далли Дж.В., Хоус С.Р., Роббинс Т.В., Эверитт Б.Дж.Диссоциация обусловленного высвобождения дофамина в ядре прилежащего ядра и медиальной оболочке в ответ на сигналы кокаина и во время поведения, связанного с поиском кокаина, у крыс. Дж. Нейроски, 2000; 20: 7489–7495.

  52. Ито Р., Роббинс Т.В., Эверитт Б.Дж. Дифференциальный контроль поведения, связанного с поиском кокаина, осуществляется ядром и оболочкой прилежащего ядра. Nature Neurosci 2004; 7: 389–397.

  53. Палматье М.И., Эванс-Мартин Ф.Ф., Хоффман А., и др. Диссоциация первичных и усиливающих подкрепление эффектов никотина с использованием парадигмы самостоятельного введения крысами одновременно доступного препарата. Психофармакология 2006; 184: 391–400.

  54. Ле Фолль Б., Вертхайм К., Гольдберг С.Р. Высокая усиливающая эффективность никотина у приматов. ПЛоС Один 2007; 2: е230

  55. Фаулер Дж.С., Логан Дж., Ван Г.Дж., Волков Н.Д. Моноаминооксидаза и курение сигарет.Нейротоксикология 2003; 24: 75–82.

  56. Guillem K, Vouillac C, Azar MR, et al. Ингибирование моноаминоксидазы А, а не моноаминоксидазы В, увеличивает никотиновое подкрепление у крыс. Евр Дж Нейроски 2006; 24: 3532–3540.

  57. Пидопличко В., Де Биази М., Уильямс Дж. Т., Дэни Дж. Никотин активирует и снижает чувствительность дофаминовых нейронов среднего мозга. Природа 1997; 390: 401–404.

  58. Benwell MEM, Balfour DJK, Birrell CE.Десенсибилизация никотин-индуцированных дофаминовых реакций при постоянной инфузии никотина. Br J Pharmacol 1995; 114: 211–217.

  59. Caggiula AR, Donny EC, White AR, и др. Cue зависимость от курения и самостоятельного приема никотина. Pharmacol Biochem Behav 2001; 70: 515–530.

  60. Каджиула А.Р., Донни Э.К., Чаудри Н., Перкинс К.А., Эванс-Мартин Ф.Ф., Свед А.Ф. Важность немедикаментозных факторов в самоуправлении никотином.Физиол Бехав 2002; 77: 683–687.

  61. Donny EC, Chaudhri N, Caggiula AR, и др. Оперантный ответ на зрительное подкрепление у крыс усиливается неконтингентным никотином: последствия для самостоятельного введения никотина и подкрепления. Психофармакология 2003; 169: 68–76.

  62. Cohen C, Perrault G, Griebel G, Soubrié P. Связанные с никотином сигналы поддерживают поведение, связанное с поиском никотина, у крыс через несколько недель после отмены никотина: реверсия с помощью антагониста каннабиноидных (CB1) рецепторов, римонабанта.Нейропсихофармакология 2005; 30: 145–155.

  63. Роуз Дж. Э., Бем Ф. М., Левин Э. Д. Роль дозы никотина и сенсорных сигналов в регуляции потребления дыма. Pharmacol Biochem Behav 1993; 44: 891–900.

  64. Rose JE, Behm FM, Westman EC, Johnson M. Диссоциация никотиновых и неникотиновых компонентов курения сигарет. Pharmacol Biochem Behav 2000; 67: 71–81.

  65. Брауэр Л.Х., Бем Ф.М., Лейн Д.Д., Вестман Э.К., Перкинс С., Роуз Д.Е.Индивидуальные различия в вознаграждении за курение от деникотинизированных сигарет. Никотин Тоб Res 2001; 3: 101–109.

  66. Rose JE, Behm FM, Westman EC, Bates JE, Salley A. Фармакологические и сенсомоторные компоненты насыщения при курении сигарет. Pharmacol Biochem Behav 2003; 76: 243–250.

  67. Тейлор Дж.Р., Роббинс Т.В. Усиленный поведенческий контроль с помощью условного подкрепления после микроинъекций d-амфетамина в прилежащее ядро.Психофармакология 1984; 84: 405–412.

  68. Wyvell CL, Berridge KC. Интра-прилежащий амфетамин увеличивает чистую побудительную значимость павловского сигнала для пищевого вознаграждения: усиление «желания» без «приятности» или подкрепления. Дж. Нейроски, 2000; 20: 8122–8130.

  69. Эттер Дж. Ф., Стэплтон Дж. А. Никотинзаместительная терапия при длительном отказе от курения: метаанализ. Тоб Конт 2006; 15: 280–285.

  70. West R, Zhou X. Эффективна ли заместительная никотиновая терапия для отказа от курения в «реальном мире»? Результаты проспективного многонационального когортного исследования. Торакс 2007; 62: 998–1002.

  71. Nides M. Новые данные о фармакологических вариантах лечения отказа от курения. Am J Med 2008; 121: Доп. 1 С20–С31.

  72. Rollema H, Chambers LK, Coe JW, и др. Фармакологический профиль частичного агониста никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α4β2 варениклина, эффективного средства для прекращения курения. Нейрофармакология 2007; 52: 985–994.

  73. Стэплтон Дж.А., Уотсон Л., Спирлинг Л.И., и др. Варениклин в рутинном лечении табачной зависимости: предварительное сравнение с никотинзаместительной терапией и оценка у лиц с психическими заболеваниями. Наркомания 2008; 103: 146–154.

  74. Двоскин Л.П., Раухут А.С., Кинг-Поспишил К.А., Бардо МТ.Обзор фармакологии и клинического профиля бупропиона, антидепрессанта и средства для прекращения употребления табака. CNS Drug Rev 2006; 12: 178–207.

  75. Paterson NE, Balfour DJ, Markou A. Хронический бупропион ослаблял ангедонический компонент отмены никотина у крыс посредством ингибирования обратного захвата дофамина в оболочке прилежащего ядра. Евр Дж Нейроски 2007; 25: 3099–3108.

  76. Патерсон Н.Э., Бальфур Д.Дж.К., Маркоу А.Хронический бупропион по-разному изменяет подкрепляющие, усиливающие вознаграждение и обусловленные мотивационные свойства никотина у крыс. Никотин Тоб Res 2008; 10: 995–1008.

  77. Ле Фолл Б., Гольдберг С.Р. Римонабант, антагонист CB1, блокирует обусловленные никотином предпочтения мест. НейроОтчет 2004; 15: 2139–2143.

  78. Форгет Б., Хамон М., Тиебот М.-Х. Каннабиноидные рецепторы CB1 участвуют в мотивационных эффектах никотина у крыс.Психофармакология 2005; 181: 722–734.

  79. Cohen C, Perrault G, Voltz C, Steinberg R, Soubrié P. SR141716, антагонист центрального каннабиноидного (CB1) рецептора, блокирует мотивационные и высвобождающие дофамин эффекты никотина. Behav Pharmacol 2002; 13: 451–463.

  80. Shoaib M. Антагонист каннабиноидов AM251 ослабляет самостоятельное введение никотина и поведение, связанное с поиском никотина, у крыс.Нейрофармакология 2008; 54: 438–444.

  81. Cohen C, Kodas E, Griebel G. Антагонисты рецепторов CB1 для лечения никотиновой зависимости. Pharmacol Biochem Behav 2005; 81: 387–395.

Наука о никотиновой зависимости – на заметку

Эта новость попала в заголовки газет в 2006 году: сегодня курильщики получают больше никотина, вдыхая сигаретный дым, чем в 1998 году. Эта новость вызывает тревогу, поскольку никотин – это химическое вещество, содержащееся в сигаретном дыме, которое вызывает привыкание к табаку.Департамент общественного здравоохранения штата Массачусетс (DPH) сообщил о своем открытии, что выход никотина в сигаретах — то есть количество никотина, которое курильщик получает из сигареты — неуклонно увеличивался в период с 1998 по 2004 год. DPH использовал информацию, предоставленную самими табачными компаниями. (Массачусетс является одним из трех штатов в стране, которые требуют от табачных компаний предоставлять эту информацию каждый год.)

Одним из смертельных последствий увеличения содержания никотина в сигаретах является то, что среднему курильщику будет труднее бросить курить.В сигаретах не только больше никотина, но и сам никотин вызывает сильное привыкание. По словам исследователя, финансируемого NIDA, доктора Дэниела МакГи: «Было бы трудно разработать лучший препарат [чем никотин] для развития зависимости».

 

Почему никотин вызывает такое привыкание  

Изучая вызывающую привыкание силу никотина, исследователи Чикагского университета, финансируемые NIDA, обнаружили, что воздействие никотина на мозг вдвойне опасно.Это прямо стимулирует чувство удовольствия и косвенно поддерживает эти приятные чувства сильными.

Удовольствие и желание приводят к зависимости. Никотин, как и другие вызывающие привыкание наркотики, прикрепляется к основным нейронам (клетки, проводящие импульсы) системы вознаграждения мозга. Эти нейроны наполняют мозг нейротрансмиттером (химическим мессенджером), называемым дофамином. Дофамин является источником как ощущения удовольствия, так и желания повторить поведение, которое привело к удовольствию, — в данном случае курение.Но никотин напрямую стимулирует нейроны, вырабатывающие дофамин, максимум на несколько минут.

Чтобы объяснить, почему уровни дофамина остаются высокими после окончания прямого воздействия никотина, исследователи изучили два других нейротрансмиттера в головном мозге, глутамат и ГАМК. Глутамат — нейротрансмиттер, ускоряющий активность нейронов. ГАМК — нейротрансмиттер, замедляющий активность нейронов.

Исследователи обнаружили, что воздействие никотина на глутамат и ГАМК заставляет приятные эффекты никотина длиться дольше.Никотин заставляет глутамат ускорять выброс дофамина. Никотин не позволяет ГАМК замедлять высвобождение дофамина. Результатом является высокий уровень дофамина, который длится более часа.

Узнайте больше о смертельных последствиях табачной зависимости.

* * * * *

Источники
Департамент общественного здравоохранения штата Массачусетс, «Изменения в урожае никотина: 1998–2004 гг.», Массачусетская программа по борьбе против табака. Доступ на www.mass.gov/Eeohhs2/docs/dph/tobacco_control/nicotine_yields_1998_2004_factsheet.пдф.

Циклер, «Множественное влияние никотина на систему вознаграждения мозга, приводящую к зависимости», NIDA Notes, Vol. 17, № 6 (март 2003 г.). Доступ по адресу http://archives.drugabuse.gov/NIDA_notes/NNVol17N6/Nicotine.html.

Легкие курильщики не могут избежать никотиновой зависимости, исследование показывает

ХЕРШИ, Пенсильвания — Даже люди, которые считают себя случайными курильщиками сигарет, могут быть зависимыми, согласно текущим диагностическим критериям. Исследователи из Медицинского колледжа штата Пенсильвания и Университета Дьюка обнаружили, что многие заядлые курильщики — те, кто выкуривает от одной до четырех сигарет в день или меньше — соответствуют критериям никотиновой зависимости и поэтому должны рассматриваться для лечения.

«В прошлом некоторые считали, что только пациенты, которые выкуривают около 10 сигарет в день или больше, страдают зависимостью, и я до сих пор иногда слышу это», — сказал Джонатан Фоулдс, профессор общественного здравоохранения, психиатрии и поведенческого здоровья, Пенсильванский университет. «Но это исследование показывает, что многие заядлые курильщики, даже те, кто не курит каждый день, могут быть зависимы от сигарет. Это также предполагает, что нам нужно быть более точными, когда мы спрашиваем о частоте курения сигарет».

По словам Джейсона Оливера, доцента кафедры психиатрии и поведенческих наук Университета Дьюка, при оценке никотиновой зависимости — клинически называемой «расстройством, связанным с употреблением табака», — врачам рекомендуется полностью оценить 11 критериев, перечисленных в пятом издании Диагностического и Статистическое руководство (DSM-5).В качестве упрощения, по его словам, клиницисты чаще спрашивают курильщиков, сколько сигарет они выкуривают в день.

«Легкое курение правильно воспринимается как менее вредное, чем интенсивное курение, но оно все же сопряжено со значительным риском для здоровья», — сказал Оливер. «Медицинские работники иногда воспринимают более легких курильщиков как не зависимых и, следовательно, не нуждающихся в лечении, но это исследование показывает, что многие из них могут испытывать значительные трудности при отказе от курения без посторонней помощи».

Исследователи изучили существующий набор данных Национального института здоровья, включая более 6700 курильщиков, которые прошли полную оценку, чтобы выяснить, соответствуют ли они критериям DSM-5 для расстройства, связанного с употреблением табака.Они обнаружили, что 85% ежедневных курильщиков сигарет в той или иной степени были зависимы — в легкой, средней или тяжелой степени.

«Удивительно, но почти две трети тех, кто выкуривает от одной до четырех сигарет в день, страдали зависимостью, и около четверти тех, кто курил реже, чем раз в неделю, страдали зависимостью», — сказал Фулдс.

Исследователи обнаружили, что тяжесть зависимости от сигарет, о чем свидетельствует количество соблюдаемых критериев, увеличивалась с увеличением частоты курения: 35% из тех, кто выкуривает от одной до четырех сигарет в день, и 74% из тех, кто выкуривает 21 сигарету или больше в день при умеренной или тяжелой зависимости.

Результаты были опубликованы 22 декабря в Американском журнале профилактической медицины.

«Это был первый случай, когда тяжесть зависимости от сигарет была описана во всем диапазоне частоты употребления сигарет», — сказал Фулдс, исследователь Института рака штата Пенсильвания.

Oliver добавил, что исследование подчеркивает высокую распространенность расстройств, связанных с употреблением табака, даже среди тех, кто считается малокурящим, и дает основу для начала лечения этой группы населения.

«Предыдущее исследование показало, что курильщики, которые курят не каждый день, чаще, чем те, кто курит ежедневно, пытаются бросить курить, — сказал Оливер. «Врачи должны спрашивать обо всех случаях курения, в том числе о курении не каждый день, поскольку таким курильщикам все еще может потребоваться лечение, чтобы успешно бросить курить. Тем не менее, неясно, в какой степени существующие меры эффективны для малокурящих. Продолжающиеся усилия по определению оптимальных подходов к прекращению курения для этой группы населения остаются важным направлением будущих исследований.

Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками поддержал это исследование. Содержание является исключительной ответственностью авторов и не обязательно отражает официальную точку зрения Национальных институтов здравоохранения.

Фульдс оказывал платные консультации фармацевтическим компаниям, занимающимся производством препаратов для прекращения курения (например, GlaxoSmithKline, Johnson & Johnson), и выступал в качестве смещенного и получающего компенсацию свидетеля-эксперта от имени истцов, подавших иски против производителей сигарет.

Защита моего ребенка от никотиновой зависимости

Эйприл Хассон работает и живет в Портленде, штат Орегон, со своим мужем Илоном, 16-месячной дочерью и двумя нахальными кошками. Ей нравится ходить в походы по Тихоокеанскому Северо-Западу, заниматься волонтерством и участвовать в роллер-дерби.

Когда я учился в старшей школе, я курил. Мне было 14 или 15 лет, когда я попробовал свою первую сигарету. Казалось, что все курили, и многие мои школьные друзья курят до сих пор.Доступ к сигаретам был прост. Мы просто зашли в магазин и спросили. Если продавец в магазине не продавал мне или моим друзьям, потому что мы были несовершеннолетними, было легко попросить друга из более высокого класса купить что-нибудь для нас. Мне потребовалось много времени, чтобы осознать, что я на самом деле пристрастился к курению, что я хотел бы — на самом деле НУЖНА сигарета — независимо от того, где я был или что я делал. Если бы я путешествовал с семьей, мне нужно было бы куда-нибудь пойти и тайком выкурить сигарету. Довольно грустно заниматься этим, когда тебе всего 16.

Я больше всего боюсь, что моя дочь, которой сейчас всего 16 месяцев, когда-нибудь пойдет по этому пути. Курить так трудно бросить однажды начав. Уход — это не то, что можно легко «просто сделать» по желанию. Все, кого я когда-либо курил, в конце концов хотели бросить. Было доказано, что курение вызывает такое же привыкание, как и героин, и тем не менее многие из наших молодых людей начинают курить в подростковом возрасте, как и я. Эта вызывающая привыкание ведущая причина рака легких и сердечных заболеваний легкодоступна для наших детей.Теперь я видел последствия курения у себя и у друзей. Я видел, как люди умирали от рака легких и страдали от сопутствующих хронических заболеваний, вызванных или усугубляемых курением. Теперь я также знаю, что почти 95 процентов курильщиков пробуют свою первую сигарету до того, как им исполнится 21 год, в то время как у молодых подростков есть друзья в школе, которые делятся или покупают для них сигареты. Что, если у моей дочери тоже будет доступ, когда она маленькая? Что, если она станет курильщиком на всю жизнь?

В то время, когда, кажется, существует много поляризованных мнений о политике и политике, я думаю, что мы все можем согласиться с одной вещью, а именно с тем, чтобы наши дети – и дети нашей страны – жили здоровой, счастливой и продуктивной жизнью.Один из относительно простых шагов в этом направлении — увеличить возраст продажи табака с 18 до 21 года. Хотя это само по себе не остановит курение молодежи полностью, оно будет иметь большое значение для предотвращения того, чтобы дети встали на этот опасный путь. Политика, особенно когда она реализуется на местном, государственном и национальном уровнях, очень эффективна. Давайте сделаем то, что сделали Калифорния, Гавайи, Вашингтон, округ Колумбия, Нью-Йорк, Бостон, Чикаго и сотни сообществ по всей стране, и увеличим возраст покупки табака до 21 года.Это поможет спасти сотни тысяч жизней и, возможно, детей в вашей жизни.

Вот что вы можете сделать:

  1. Выступайте за Tobacco 21 по всей стране. Свяжитесь со своими законодателями и скажите им, чтобы они прекратили продажу табака подросткам.
  2. Узнайте, что делает ваш штат для поддержки жизненно важной политики в отношении табака, в нашем отчете «Состояние в области борьбы против табака» за 2017 год.
  3. Примите меры для предотвращения и сокращения употребления табака в вашем штате.

Действия, необходимые сейчас, чтобы предотвратить новое поколение никотиновой зависимости

Ароматизированные электронные сигареты и продукты для вейпинга быстро сводят на нет десятилетия прогресса в снижении употребления табака среди молодежи.И, если администрация Трампа не примет срочных мер, эти продукты приведут к серьезным, но вполне предотвратимым последствиям для здоровья нового поколения американцев, зависимых от никотина.

Хотя технология вейпинга слишком нова, чтобы оценить ее долгосрочное воздействие на здоровье, непосредственное воздействие является разительным: более четверти учащихся средних школ США и каждый десятый ученик средней школы использовали электронные сигареты за последние 30 лет. дней, согласно Национальному исследованию употребления табака среди молодежи за 2019 год, проведенному в США.S. Центры по контролю за заболеваниями (CDC).

Это представляет около 5,3 миллиона подростков и подростков, которые признались, что экспериментировали с этими нерегулируемыми и вредными устройствами для вейпинга в прошлом месяце, что свидетельствует о монументальном сдвиге в употреблении табачных изделий среди молодежи, пик которого пришелся на 1970-е годы. Для контекста то же исследование показало, что более 27% старшеклассников сказали, что они использовали электронные сигареты в предыдущем месяце, в то время как менее 6% учащихся признались, что использовали традиционные горючие сигареты за тот же период.

В сентябре Белый дом объявил, что администрация Трампа намерена запретить продажу ароматизированных электронных сигарет, включая мяту и ментол. Вскоре после этого президент Трамп дал понять, что пересматривает такой шаг. Поскольку ставки этой эпидемии общественного здравоохранения растут с каждым днем, президент Трамп пригласил Американскую медицинскую ассоциацию (AMA) и другие ведущие организации общественного здравоохранения, а также представителей индустрии вейпинга в Белый дом в ноябре для обсуждения этого вопроса.

Во время этой встречи врач и организации общественного здравоохранения призвали президента немедленно запретить продажу всех ароматизированных электронных сигарет — наша главная надежда обратить вспять разрушительную тенденцию, которую мы наблюдаем в наших старших и средних школах. Мы ожидаем решения президента в ближайшие недели.

Связанное покрытие
AMA: прекратите продажу электронных сигарет, не одобренных FDA

Что движет угрозой

Что движет угрозой

Острая угроза общественному здоровью, создаваемая электронными сигаретами и вейпингом, обусловлена ​​несколькими факторами, в том числе сложной технологией доставки никотина, которая снижает социальную стигматизацию, связанную с курением.Кроме того, хитрые маркетинговые кампании некоторых крупнейших игроков в индустрии вейпинга и табачных изделий, которые теперь имеют значительное перекрестное владение, ранее подчеркивали множество ароматизированных продуктов, таких как фрукты, конфеты и мята, специально предназначенные для привлечения подростков и молодых людей.

На самом деле, упомянутое выше исследование CDC показывает, что ароматизированные электронные сигареты являются наиболее часто используемым ароматизированным табачным продуктом; эти продукты выбирают почти 70% пользователей электронных сигарет. Более 20% учащихся средних и старших классов, которые пробовали курить электронные сигареты, указали, что на их решение повлияла доступность вкусов, таких как мята, конфеты, фрукты или шоколад.

Американские врачи во главе с АМА ведут публичную борьбу против употребления табака с 1960-х годов, когда данные в рецензируемых журналах прямо связали сигареты с раком легких и сердечными заболеваниями. Когда стал очевиден смертельный риск курения для здоровья, табачная промышленность дала отпор, посеяв неопределенность перед лицом научного консенсуса. Они утверждали, что окончательная связь не была доказана, и утверждали, что необходимы дальнейшие исследования. Сегодня производители электронных сигарет и устройств для вейпинга должны защищать свою продукцию от растущего числа молодых людей, употребляющих электронные сигареты.

Связанное покрытие
AMA доставляет сообщение Белому дому о защите детей от вейпинга

Влияние никотина на молодежь

Влияние никотина на молодежь

Долгосрочные последствия никотиновой зависимости для здоровья совершенно очевидны. Люди моложе 25 лет подвергаются большему риску употребления никотина из-за его воздействия на развивающийся мозг, особенно в областях контроля импульсов, концентрации внимания и способности к обучению.Главный хирург США также определил, что употребление никотина в подростковом возрасте может подготовить мозг к дальнейшей зависимости от других наркотиков. И хотя мы выступаем за немедленный федеральный запрет на все ароматизированные электронные сигареты, AMA также продолжает поддерживать местные, государственные и федеральные действия по запрету продажи ароматизированных табачных изделий. Мы приветствуем восемь штатов и десятки муниципалитетов, которые ввели запрет на ароматизированные продукты, и настоятельно призываем другие юрисдикции последовать их примеру.

Мы поддерживаем законопроект, ожидающий рассмотрения в США.S. Палата представителей, «Закон об отмене табачной эпидемии среди молодежи от 2019 года» (HR 2339), и настоятельно призываем Конгресс принять незамедлительные меры для принятия закона о запрете рекламы электронных сигарет и запрете продажи табачных изделий через Интернет.

И мы настоятельно рекомендуем дальнейшие клинические и эпидемиологические исследования одноразовых сигарет и повышение осведомленности о потенциальном воздействии на здоровье населения.

Мы не можем тратить годы или даже десятилетия на эту новую угрозу общественному здравоохранению, пока новое поколение становится жертвой никотиновой зависимости.Вердикт по вейпингу ясен. Настало время для смелых и решительных действий.

Профилактика никотиновой зависимости: вопросы нейропсихофармакологии | Исследование никотина и табака

Получить помощь с доступом

Институциональный доступ

Доступ к контенту с ограниченным доступом в Oxford Academic часто предоставляется посредством институциональных подписок и покупок. Если вы являетесь членом учреждения с активной учетной записью, вы можете получить доступ к контенту следующими способами:

Доступ на основе IP

Как правило, доступ предоставляется через институциональную сеть к диапазону IP-адресов.Эта аутентификация происходит автоматически, и невозможно выйти из учетной записи с проверкой подлинности IP.

Войдите через свое учреждение

Выберите этот вариант, чтобы получить удаленный доступ за пределами вашего учреждения.

Технология Shibboleth/Open Athens используется для обеспечения единого входа между веб-сайтом вашего учебного заведения и Oxford Academic.

  1. Щелкните Войти через свое учреждение.
  2. Выберите свое учреждение из предоставленного списка, после чего вы перейдете на веб-сайт вашего учреждения для входа в систему.
  3. Находясь на сайте учреждения, используйте учетные данные, предоставленные вашим учреждением. Не используйте личную учетную запись Oxford Academic.
  4. После успешного входа вы вернетесь в Oxford Academic.

Если вашего учреждения нет в списке или вы не можете войти на веб-сайт своего учреждения, обратитесь к своему библиотекарю или администратору.

Вход с помощью читательского билета

Введите номер своего читательского билета, чтобы войти в систему. Если вы не можете войти в систему, обратитесь к своему библиотекарю.

Члены общества

Многие общества предлагают своим членам доступ к своим журналам с помощью единого входа между веб-сайтом общества и Oxford Academic. Из журнала Oxford Academic:

  1. Щелкните Войти через сайт сообщества.
  2. При посещении сайта общества используйте учетные данные, предоставленные этим обществом. Не используйте личную учетную запись Oxford Academic.
  3. После успешного входа вы вернетесь в Oxford Academic.

Если у вас нет учетной записи сообщества или вы забыли свое имя пользователя или пароль, обратитесь в свое общество.

Некоторые общества используют личные аккаунты Oxford Academic для своих членов.

Личный кабинет

Личную учетную запись можно использовать для получения оповещений по электронной почте, сохранения результатов поиска, покупки контента и активации подписок.

Некоторые общества используют личные учетные записи Oxford Academic для предоставления доступа своим членам.

Институциональная администрация

Для библиотекарей и администраторов ваша личная учетная запись также предоставляет доступ к управлению институциональной учетной записью.Здесь вы найдете параметры для просмотра и активации подписок, управления институциональными настройками и параметрами доступа, доступа к статистике использования и т. д.

Просмотр ваших зарегистрированных учетных записей

Вы можете одновременно войти в свою личную учетную запись и учетную запись своего учреждения. Щелкните значок учетной записи в левом верхнем углу, чтобы просмотреть учетные записи, в которые вы вошли, и получить доступ к функциям управления учетной записью.

Выполнен вход, но нет доступа к содержимому

Oxford Academic предлагает широкий ассортимент продукции.Подписка учреждения может не распространяться на контент, к которому вы пытаетесь получить доступ. Если вы считаете, что у вас должен быть доступ к этому контенту, обратитесь к своему библиотекарю.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.