Содержание

Орексинергическая система мозга и патогенетические основы нарушений цикла «сон – бодрствование» при нарколепсии | Гаврилов

1. Eriksson K.S., Sergeeva O., Brown R.E., and Haas H.L. Orexin/hypocretin excites the histaminergic neurons of the tuberomammillary nucleus // J. Neurosci. 2001; 21: 9273–9279. DOI: 10.1111/j.1460-9568.2004.03243.x.

2. Marcus J.N., Aschkenasi C.J., Lee C.E., Chemelli R.M., Saper C.B., Yanagisawa M. and Elmquist J.K. Differential expression of orexin receptors 1 and 2 in the rat brain // J. Comp. Neurol. 2001; 435: 6–25. DOI: 10.1002/cne.1190.

3. Trivedi P., Yu H., MacNeil D.J., Van der Ploeg L.H. and Guan X.M. Distribution of orexin receptor mRNA in the rat brain // FEBS Lett. 1998; 438: 71–75. DOI: 10.1016/ S0014-5793(98)01266-6.

4. Pace-Schott E.F., Hobson J.A. The neurobiology of sleep: genetics, cellular physiology and subcortical networks // Nat. Rev. Neurosci. 2002; 3: 591–605. DOI: 10.1038/ nrn895.

5. Huang Z.L., Qu W.M., Li W.D., Mochizuki T., Eguchi N., Watanabe T., Urade Y. and Hayaishi O. Arousal effect of orexin A depends on activation of the histaminergic system // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001; 98: 9965– 9970. DOI: 10.1073/pnas.181330998.

6. Mignot E. A commentary on the neurobiology of the hypocretin/orexin system // Neuropsychopharmacology. 2001 Nov; 25 (5 Suppl.): S5–13. DOI: 10.1016/S0893- 133X(01)00316-5.

7. Abad V.C., Guilleminault C. New developments in the management of narcolepsy // Nat. Sci. Sleep. 2017, Mar. 3; 9: 39–57. DOI: 10.2147/NSS.S103467.

8. Kousaku Ohno and Takeshi Sakurai. Orexin neuronal circuitry: Role in the regulation of sleep and wakefulness // Frontiers in Neuroendocrinology. 2008; 29 (1): 70–87. https://doi.org/10.1007/978-3-319-23078-8_4.

9. Thomas Chacko Thannickal, A decade of hypocretin/ orexin: Accomplishments in sleep medicine // Sleep Medicine Reviews. 2009; 13 (1): 5–8. http://dx.doi. org/10.1016/j.smrv.2008.09.004.

10. Davis J.F., Choi D.L., Benoit S.C. (2011). 24. Orexigenic Hypothalamic Peptides Behavior and Feeding – 24.5 Orexin. In Preedy V.R., Watson R.R., Martin C.R. Handbook of Behavior, Food and Nutrition. Springer: 361–2. https://doi.org/10.1007/978-0-387-92271-3_24.

11. Lin L., Hungs M., Mignot E. Narcolepsy and the HLA region // J. Neuroimmunol. 2001; Jul. 2; 117 (1–2): 9–20. https://doi.org/10.1016/s0165-5728(01)00333-2.

12. Dement W.C., Carskadon M.A., Guilleminault C., Zarcone V.P. Narcolepsy // Diagnosis and treatment. Prim Care. 1976; Dec.; 3 (4): 609–23.

13. Mignot E., Taheri S., Nishino S. Sleeping with the hypothalamus: emerging therapeutic targets for sleep disorders // Nature Neuroscience. 2002; 5: 1071–1075. DOI: 10.1038/nn944.

14. Mignot E., Lammers G.J., Ripley B., Okun M., Nevsimalova S., Overeem S., Vankova J., Black J., Harsh J., Bassetti C., Schrader H., Nishino S. The role of cerebrospinal fluid hypocretin measurement in the diagnosis of narcolepsy and other hypersomnias // Arch. Neurol. 2002; Oct.; 59 (10): 1553–1562. DOI: 10.1001/archneur.59.10.1553.

15. Wurtman R.J. Narcolepsy and the hypocretins // Metabolism. 2006; Oct.; 55(10 Suppl. 2): S36–9. DOI: http:// dx.doi.org/10.1016/j.metabol.2006.07.011.

16. Gvilia I. Underlying brain mechanisms that regulate sleep-wakefulness cycles // Int. Rev. Neurobiol. 2010; 93: 1–21. https://doi.org/10.1016/S0074-7742(10)93001-8.

17. Taheri S., Zeitzer J.M., Mignot E. The role of hypocretins (orexins) in sleep regulation and narcolepsy // Annu Rev. Neurosci. 2002; 25: 283–313. Epub. 2002; Mar; 20. https://doi.org/10.1146/annurev.neuro.25.112701.142826.

18. Mieda M. The Roles of Orexins in Sleep/Wake Regulation // Neurosci Res. 2017; May; 16: S0168–0102 (16) 30320-0. https://doi.org/10.1016/j.neures.2017.03.015.

19. Hara J., Beuckmann C.T., Nambu T., Willie J.T., Chemelli R.M., Sinton C.M., Sugiyama F., Yagami K., Goto K., Yanagisawa M., Sakurai T. Genetic ablation of orexin neurons in mice results in narcolepsy, hypophagia, and obesity // Neuron. 2001; May; 30 (2): 345–354. http:// dx.doi.org/10.1016/S0896-6273(01)00293-8.

20. Won C., Mahmoudi M., Qin L., Purvis T., Mathur A., Mohsenin V. The impact of gender on timeliness of narcolepsy diagnosis // J. Clin. Sleep. Med. 2014; Jan. 15; 10 (1): 89–95. http://dx.doi.org/10.5664/jcsm.3370.

21. Chemelli R.M., Willie J.T., Sinton C.M., Elmquist J.K., Scammell T., Lee C., Richardson J.A., Williams S.C., Xiong Y., Kisanuki Y., Fitch T.E., Nakazato M., Hammer R.E., Saper C.B., and Yanagisawa M. Narcolepsy in orexin knockout mice: molecular genetics of sleep regulation // Cell. 1999; 98: 437–451. http://dx.doi. org/10.1016/S0092-8674(00)81973-X.

22. Mochizuki T., Arrigoni E., Marcus J.N., Clark E.L., Yamamoto M., Honer M., Borroni E., Lowell B.B., Elmquist J.K., Scammell T.E. Orexin receptor 2 expression in the posterior hypothalamus rescues sleepiness in narcoleptic mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2011; Mar. 15; 108 (11): 4471–6. DOI: 10.1073/pnas.1012456108.

23. Hara J., Yanagisawa M., Sakurai T. Difference in obesity phenotype between orexin-knockout mice and orexin neuron-deficient mice with same genetic background and environmental conditions // Neurosci Lett. 2005; Jun. 3; 380 (3): 239–422. https://doi.org/10.1016/j. neulet.2005.01.046.

24. Chou T.C., Lee C.E., Lu J., Elmquist J.K., Hara J., Willie J.T., Beuckmann C.T.., Chemelli R.M., Sakurai T., Yanagisawa M., Saper C.B., Scammell T.E. Orexin (hypocretin) neurons contain dynorphin // J. Neurosci. 2001; Oct. 1; 21 (19): RC168.

25. Thannickal T.C., Nienhuis R., Siegel J.M. Localized Loss of Hypocretin (Orexin) Cells in Narcolepsy Without Cataplexy // Sleep. 2009; 32 (8): 993–998. https://doi. org/10.1093/sleep/32.8.993.

26. Shainidze K.Z., Novikova N.S. Immunoreactivity of Hypothalamic Orexin-Containing Neurons in Rats in Movement Restriction and Cooling // Neuroscience and Behavioral Physiology. 2011; 41 (2): 213–221. Available at: http://dx.doi.org/10.1007/s11055-011-9402-0.

27. Perekrest S.V., Shainidze K.Z., Loskutov Y.V., Abramova T.V., Novikova N.S., Korneva E.A. Immunoreactivity of Orexin-Containing Business in the Hypothalamus and the Level of Expression of the Preproorexin Gene in These Cells after Administration of Lipopolysaccharide // Neuroscience and Behavioral Physiology. 2013; 43 (2): 256–260. DOI:10.1007/s11055-013-9725-0.

28. Estabrooke I.V, McCarthy M.T, Ko E. et al. Fos expression in orexin neurons varies with behavioral state // J. Neurosci. 2001; 21: 1656–1662.

29. Kurose T., Ueta Y., Yamamoto Y. et al. Effects of restricted feeding on the activity of hypothalamic orexin (OX)-A containing neurons and OX2 receptor mRNA level in the paraventricular nucleus of rats // Regul. Pept. 2002. 104: 145–151. doi:10.1016/s0167-0115(01)00340-8.

30. Moriguchi T., Sakurai T., Nambu T. et al. Neurons containing orexin in the lateral hypothalamic area of the adult rat brain are activated by insulin-induced acute hypoglycemia // Neurosci Lett. 1999; 264: 101–104. doi:10.1016/s0304-3940(99)00177-9.

31. Mignot E., Hayduk R., Black J., Grumet F.C., Guilleminault C. HLA DQB1*0602 is associated with cataplexy in 509 narcoleptic patients // Sleep. 1997; Nov.; 20 (11): 1012–1020. DOI:10.1093/sleep/20.11.1012.

32. Pintwala S., Peever J. Circuit mechanisms of sleepiness and cataplexy in narcolepsy // Curr. Opin. Neurobiol. 2017 Mar. 23; 44: 50–58. DOI:10.1016/j.conb.2017.02.010.

33. Valko P.O., Gavrilov Y.V., Yamamoto M., Reddy H., Haybaeck J., Mignot E., Baumann C.R., Scammell T.E. Increase of histaminergic tuberomammillary neurons in narcolepsy // Ann. Neurol. 2013; Dec.; 74 (6): 794–804. doi:10.1002/ana.24019

34. Gavrilov Y.V., Ellison B.A., Yamamoto M., Reddy H., Haybaeck J., Mignot E., Baumann C.R., Scammell T.E., Valko P.O. Disrupted Sleep in Narcolepsy: Exploring the Integrity of Galanin Neurons in the Ventrolateral Preoptic Area // Sleep. 2016; May 1; 39 (5): 1059–1062. doi:10.5665/sleep.5754

35. Billiard M. Narcolepsy. Clinical features and aetiology // Ann. Clin. Res.1985; 17 (5): 220–226.

36. Mignot E. Genetic and familial aspects of narcolepsy // Neurology. 1998; 50 (2 Suppl. 1): S16–22. DOI: 10.1212/ wnl.50.2_suppl_1.s16.

37. Lin L., Mignot E. Human leukocyte antigen and narcolepsy: present status and relationship with familial history and hypocretin deficiency. In: Bassetti C., Billiard M., Mignot E., editors. Narcolepsy and hypersomnia. New York: Informa Health Care. 2007; 220: 411–426.

38. Gill A.W. Idiopatic and traumatic narcolepsy // Lancet. 1941; 1: 474. DOI: 10.1016/s0140-6736(00)61098-x.

39. Guilleminault C., Faull K.F., Miles L., van den Hoed J. Posttraumatic excessive daytime sleepiness: a review of 20 patients // Neurology. 1983; 33 (12): 1584–1589. DOI: 10.1212/wnl.33.12.1584.

40. Lankford D.A., Wellman J.J., O’Hara C. Posttraumatic narcolepsy in mild to moderate closed head injury // Sleep. 1994; 17 (8 Suppl.): S25–8. DOI: 10.1093/sleep/17. suppl_8.s25

41. Honda Y. A monozygotic pair completely discordant for narcolepsy, with sleep deprivation as a possible precipitating factor // Sleep. Biol. Rhythm. 2003; 1: 147–149. DOI: 10.1046/j.1446-9235.2003.00027.x.

42. Orellana C., Villemin E., Tafti M., Carlander B., Besset A., Billiard M. Life events in the year preceding the onset of narcolepsy // Sleep. 1994; 17 (8 Suppl.): S50–3. DOI: 10.1093/sleep/17.suppl_8.s50.

43. Roth B. Narcolepsy and hypersomnia. Basel: Karger; 1980. DOI: 10.1159/000386922.

44. Mueller-Eckhardt G., Meier-Ewart K., Schiefer H.G. Is there an infectious origin of narcolepsy? // Lancet. 1990; 335 (8686): 424. DOI: 10.1016/0140-6736(90)90270-f.

45. Aran A., Lin L., Nevsimalova S. et al. Elevated anti-streptococcal antibodies in patients with recent narcolepsy onset // Sleep. 2009; 32 (8): 979–983. DOI: 10.1093/ sleep/32.8.979.

46. Koepsell T.D., Longstreth W.T., Ton T.G. Medical exposures in youth and the frequency of narcolepsy with cataplexy: a population-based case-control study in genetically predisposed people // J. Sleep. Res. 2010; 19 (1 Pt 1): 80–86. DOI: 10.1111/j.1365-2869.2009.00756.x.

47. Flu vaccine may cause narcolepsy [Электронный ресурс]. ScienceNordic. 2012, September 17. http://sciencenordic.com/flu-vaccine-may-cause-narcolepsy.

48. Bomfim I.L., Lamb F., Fink K., Szakács A., Silveira A., Franzén L., Azhary V., Maeurer M., Feltelius N., Darin N., Hallböök T., Arnheim-Dahlström L., Kockum I., Olsson T. The immunogenetics of narcolepsy associated with A(h2N1)pdm09 vaccination (Pandemrix) supports a potent gene-environment interaction // Genes Immun. 2017 Mar; 18 (2): 75–81. DOI: 10.1038/gene.2017.1.

49. Peyron C., Faraco J., Rogers W. et al. A mutation in a case of early onset narcolepsy and a generalized absence of hypocretin peptides in human narcoleptic brains // Nat. Med. 2000; 6 (9): 991–997.

50. Hungs M., Lin L., Okun M., Mignot E. Polymorphisms in the vicinity of the hypocretin/orexin are not associated with human narcolepsy // Neurology. 2001; 57 (10): 1893–1895. DOI: 10.1212/wnl.57.10.1893.

51. Olafsdottir B.R., Rye D.B., Scammell T.E., Matheson J.K., Stefansson K., Gulcher J.R. Polymorphisms in hypocretin/orexin pathway genes and narcolepsy // Neurology. 2001; 57 (10): 1896–1899. DOI: 10.1212/wnl.57.10.1896.

52. Okun M.L., Lin L., Pelin Z., Hong S., Mignot E. Clinical aspects of narcolepsy-cataplexy across ethnic groups // Sleep. 2002; Feb. 1; 25 (1): 27–35. DOI: 10.1093/ sleep/25.1.27.

53. Chemelli R.M., Willie J.T., Sinton C.M., Elmquist J.K., Scammell T., Lee C., Richardson J.A., Williams S.C., Xiong Y., Kisanuki Y., Fitch T.E., Nakazato M., Hammer R.E., Saper C.B., and Yanagisawa M. Narcolepsy in orexin knockout mice: molecular genetics of sleep regulation // Cell. 1999; 98: 437–451. DOI: 10.1016/s0092- 8674(00)81973-x.

54. Scammell T.E., Estabrooke I.V., McCarthy M.T., Chemelli R.M., Yanagisawa M., Miller M.S. and Saper C.B. Hypothalamic arousal regions are activated during modafinil-induced wakefulness // J. Neurosci. 2000; 20: 8620-8628.

55. Honda Y., Asake A., Tanaka Y., Juji T. Discrimination of narcolepsy by using genetic markers and HLA // Sleep Res. 1983; 12: 254.

56. Juji T., Satake M., Honda Y., Doi Y. HLA antigens in Japanese patients with narcolepsy. All the patients were DR2 positive // Tissue Antigens. 1984; 24: 316–319. doi:10.1111/j.1399-0039.1984.tb02144.x.

57. Mignot E., Hayduk R., Black J., Grumet F.C., Guilleminault C. HLA DQB1*0602 is associated with cataplexy in 509 narcoleptic patients // Sleep. 1997; 20 (11): 1012– 1020. DOI: 10.1093/sleep/20.11.1012.

58. Thannickal T.C., Lai Y.Y., Siegel J.M. Hypocretin (orexin) cell loss in Parkinson’s disease // Brain. 2007; 130 (Pt. 6): 1586–1595. DOI: 10.1093/brain/awm097.

59. Fronczek R., Overeem S., Lee S.Y. et al. Hypocretin (orexin) loss in Parkinson’s disease // Brain. 2007; 130 (Pt. 6): 1577–1585. DOI: 10.1093/brain/awm090.

60. Aziz A., Fronczek R., Maat-Schieman M. et al. Hypocretin and melanin-concentrating hormone in patients with Huntington disease // Brain Pathol. 2008; 18 (4): 474–483. DOI: 10.1111/j.1750-3639.2008.00135.x.

61. Bourgin P., Zeitzer J.M., Mignot E. CSF hypocretin-1 assessment in sleep and neurological disorders // Lancet. Neurol. 2008; 7 (7): 649–662. DOI: 10.1016/s1474- 4422(08)70140-6.

62. Honda M., Arai T., Fukuzawa M. et al. Absence of ubiquitinated inclusions in hypocretin neurons of patients with narcolepsy // Neurology. 2009; 73 (7): 511–517. DOI: 10.1212/wnl.0b013e3181b2a6af.

63. Dauvilliers Y., Gosselin A., Paquet J., Touchon J., Billiard M., Montplaisir J. Effect of age on MSLT results in patients with narcolepsy-cataplexy // Neurology. 2004; 62 (1): 46–50. DOI: 10.1212/01.wnl.0000101725.34089.1e.

64. Mignot E. A hundred years of narcolepsy research // Arch. Ital. Biol. 2001; 139 (3): 207–220. DOI: https:// doi.org/10.4449/aib.v139i3.500.

65. Moreira F., Pedrazzoli M., Dos Santos Coelho F.M. et al. Clock gene polymorphisms and narcolepsy in positive and negative HLA-DQB1*0602 patients // Brain. Res. Mol. Brain. Res. 2005; 140 (1–2): 150–154. DOI: 10.1016/j.molbrainres.2005.07.015.

66. Adriano Fontana, Heidemarie Gast, Thomas Birchler Narcolepsy: Autoimmunity or Secondary to Infection? // Narcolepsy. 2011; 1: 19–26. DOI: 10.1007/978-1-4419- 8390-9_2.

ЕРБ ВОЗ | Вакцина Pandemrix® и повышенный риск нарколепсии

Национальный институт здравоохранения и социального обеспечения Финляндии 1 февраля 2011 г. опубликовал заявление с указанием на повышенный риск нарколепсии, наблюдаемой среди детей и подростков после прививки вакциной Pandemrix® – адъювантной вакциной против пандемического гриппа A(h2N1) — 2009, производимой компанией GlaxoSmithKline.

В соответствии с рекомендациями Финской национальной целевой группы по нарколепсии, институт дал заключение о том, что вакцинированные дети и подростки в возрасте 4–19 лет подвержены в 9 раз более высокому риску нарколепсии, по сравнению с невакцинированными. Институт полагает, что вакцина Pandemrix® вероятно играет роль в наблюдаемом повышении, однако указывает, что необходим дальнейший анализ других важных сопутствующих факторов, связанных с повышенным риском нарколепсии. Публикация заключительного отчета Целевой группы ожидается не позднее 31 августа 2011 г.

Вакцина Pandemrix® применялась в 38 странах мира в течение сезона 2009/2010 г. Повышение частоты случаев нарколепсии отмечено только в Исландии, Финляндии и Швеции.

При использовании других вакцин против пандемического гриппа A(h2N1) -2009, вакцин против сезонного гриппа или каких-либо иных адъювантных вакцин, применяемых в программах иммунизации детей, вопросов, касающихся повышения частоты нарколепсии, не возникало.

Глобальный консультативный комитет ВОЗ по безопасности вакцин (ГККБВ) рассматривает все имеющиеся данные, связанные с сообщениями о росте числе случаев нарколепсии, и в ближайшие дни ожидается публикация соответствующего заявления на веб-сайте комитета.

ВОЗ подтверждает необходимость дальнейшего изучения данной проблемы. В сотрудничестве с рядом стран Европейского союза Европейский центр профилактики и борьбы с заболеваниями (ECDC) проводит совместное эпидемиологическое исследование возможной связи нарколепсии с пандемическими вакцинами.

Рекомендации по использованию вакцин против гриппа на сезон 2010/2011 г. для детей и подростков остаются прежними.

Первые сообщения о нарколепсии после прививок вакциной Pandemrix® поступили из Финляндии и Швеции в августе 2010 г.; тогда же было принято решение осуществлять мониторинг ситуации через ГККБВ по мере поступления новых данных. Результаты оценки поступающих сведений будут отражены в последующих выпусках обновленной информации. Обновленная информация будет предоставлена по мере поступления и оценки новых сведений.

 

сеть ветеринарных лабораторий «Шанс Био»

Нарколепсия собак — неврологическое заболевание, характеризующееся нарушением ночного сна, постоянной дневной сонливостью и внезапным «засыпанием» в течение дня. Нарколепсия также известна и у человека; у человека и собаки это заболевание имеет очень сходный характер проявления. 
Нарколепсия у собак имеет в основном наследственную природу (хотя изредка бывает и ненаследственная нарколепсия). При наследственной форме проявляется аутосомно-рецессивный характер наследования. 
Больных собак часто характеризуют как «внезапно впадающих в сон», однако это не совсем верно.  На самом деле, собаки внезапно теряют контроль над своими задними конечностями, может происходить оцепенение конечностей, при этом собака остается полностью в сознании и способна отслеживать предметы движением глаз. Такие «приступы» могут продолжаться от нескольких секунд до одной — двух минут; затем собака поднимается и способна продолжать движение как ни в чем не бывало. Иногда собака из парализованного состояния может перейти к состоянию сна. 
Кроме приступов, приводящих к сонливости, падению и оцепенению конечностей, заболевание не имеет других более серьезных проявлений и не связано с повышенным риском для здоровья собаки. Если у собак обнаружили нарколепсию, Вы можете ей помочь: например, избегая прогулок с собакой по оживленным улицам или вблизи проезжей части. 
Заболевание проявляется в раннем возрасте: в среднем 4-6 недель от рождения. Частота приступов может сильно варьировать: один раз в год или сотня раз за день. Для собак с высокой степенью тяжести проявления заболевания  приступы ожидаемы, для умеренной — менее предсказуемы. Возможно, что собаки с легким проявлением заболевания даже не будут диагностированы, так как приступы у них крайне редки и краткосрочны, и их можно даже не заметить. Как правило, заболевание более серьезно выражено в раннем детстве, с годами проявление смягчается, но никогда не пропадает полностью.
ПРИЧИНЫ ЗАБОЛЕВАНИЯ Причиной заболевания является мутация в гене рецептора нейропептида гипокретина. Клетки, содержащие рецепторы гипокретинов найдены в гипоталамусе, зоне головного мозга, ответственной за многие регуляторные функции организма, в том числе и сна. Предполагается, что у здоровых животных гипокретины могут играть роль в регуляции активности нейронов, вовлеченных в контроль сна и пробуждения, тогда как у больных нарколепсией собак эти процессы нарушены.
ДИАГНОСТИКА Так как заболевание имеет генетическую природу, для диагностики больных собак, а также генетического носительства, был разработан ДНК-тест, доступный для пород такса, лабрадор ретривер и доберман пинчер. Генетическое тестирование основано на применении новейших молекулярно-генетических знаний и технологий. Оно позволяет с 100% достоверностью отличить здоровую собаку от клинически нормальных, но являющихся носителями и от больных собак, в том числе и тех, у которых симптомы нарушений еще не проявились. Тестирование можно проводить в любом возрасте: как для щенков, так и для взрослых собак.
ПРОВЕДЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ТЕСТА Для проведения генетического теста требуется проба крови Вашей собаки. При тестировании анализируется мутация в ДНК, приводящая к развитию заболевания. В тесте выявляют дефектную (мутантную) копию гена и нормальную копию гена. Результат теста — это определение генотипа, которое позволяет разделить животных на три группы: Здоровые (гомозиготы по нормальной копии гена), Носители (гетерозиготы) и Больные (гомозиготы по мутации).

 

Возможные результаты ДНК-теста

генотип

группа риска

Рекомендации по планированию вязок

Риск заболевания

гомозигота по нормальной копии гена

здоровый

можно скрещивать с любой собакой, крайне низкая вероятность рождения больного потомства

Крайне низкий

гетерозигота

носитель

1) если вязка необходима, допускается скрещивание со здоровыми собаками
2) полученное потомство необходимо тестировать на носительство заболевания

Крайне низкий

гомозигота по мутантной копии гена

подвержен заболеванию/больной

1) Рекомендуется отстранить от вязок
2) если вязка необходима, допускается скрещивание со здоровыми собаками
3) все полученное потомство от такой вязки будет гетерозиготно (носители)

Крайне высокий


ЛЕЧЕНИЕ На сегодняшний день эффективного лечения не существует. Для предотвращения приступов ветеринары прописывают собаке антидепрессанты, стимуляторы и другие препараты. Обычно это приводит к чрезмерному повышению активности и энергичности собаки, поэтому многих хозяева предпочитают обходиться без медикаментов, а просто дают возможность «спящей» собаке полежать. 
Рекомендации заводчикам. Больных собак следует оградить от вязок, так как их потомство обязательно будет наследовать дефект — щенки родятся либо предрасположенными к заболеванию, либо носителями. Для собак, близкородственных больным (особенно для родителей, «братьев» и «сестер») необходимо проводить генетическое тестирование на предрасположенность к болезни и носительство. Потомство от сертифицированных здоровых собак имеют крайне низкую вероятность развития заболевания.

Нарколепсия связана со сбоем иммунной системы в результате генных мутаций

Исследователи из Стэнфордского университета (США) предполагают, что нарколепсия может быть вызвана так называемыми Т-клетками, которые по ошибке атакуют участки головного мозга, отвечающие за сон.

Выводы ученых опубликованы в журнале Nature Genetics.

Нарколепсия — это загадочное, необычное состояние организма, которое приводит к повышенной сонливости в дневное время вплоть до внезапного засыпания и так называемой катаплексии — мгновенной потере мышечного тонуса в результате сильных эмоций. От этого заболевания нет лекарств: можно лишь минимизировать проявление симптомов, делая в течение дня регулярные перерывы на короткий сон.

До недавнего времени считалось, что нарколепсия вызывается уменьшением количества клеток в регуляторных областях мозга. Затем появились работы, показавшие связь заболевания с неисправностями иммунной системы.

Ученые Стэнфордского университета провели обширный генетический анализ для выявления конкретных областей генома, которые, как представляется, связаны с повышенной чувствительностью к нарколепсии. У людей европейского и азиатского происхождения обнаружено три варианта одного и того же гена, который играет ключевую роль в распознавании Т-клетками инородных белков в организме.

«Нарколепсия, возможно, является результатом целого ряда огорчительных событий, — говорит автор исследования Эмманюэль Миньо. — Все начинается с генетической предрасположенности. Затем происходит попадание инфекции в организм, Т-клетки активируются и поражают ни в чем не повинные участки мозга».

По словам ученых, результаты исследования поднимают вопрос о возможности разработки методов лечения нарколепсии, которые будут направлены на блокирование деятельности определенных рецепторов Т-клеток. А проверка на генные мутации может стать диагностическим инструментом для выявления нарколепсии на ранней стадии.

Источник: Компьюлента по материалам Би-би-си.

Нарколепсия, портал врачей города Москвы

Нарколе́псия (от др.-греч. νάρκη — оцепенение, сон и λῆψις — приступ; синонимы: болезнь Желино, эссенциальная нарколепсия) — заболевание нервной системы, относящееся к гиперсомниям, характеризуется дневными приступами непреодолимой сонливости и приступами внезапного засыпания, приступами катаплексии, то есть внезапной утраты мышечного тонуса при ясном сознании, нарушениями ночного сна, появлениями гипнагогических (при засыпании) и гипнопомпических (при пробуждении) галлюцинаций. Иногда отмечается кратковременная парализованность тела сразу после пробуждения.

Нарколептический синдром

Александр Вейн выделяет пентаду нарколептического синдрома:

  1. ночную бессонницу,
  2. приступы сонливости,
  3. гипнагогические галлюцинации,
  4. приступы катаплексии,
  5. катаплексию пробуждения.

Однако для постановки диагноза нарколепсии не обязательно присутствие всех перечисленных симптомов, достаточно сочетания дневных засыпаний с одним или более симптомов.

Эпидемиология

Обычно нарколепсия развивается у молодых людей, чаще у мужчин. Предположительно болезнь имеет наследственный характер в сочетании с внешним провоцирующим фактором, таким, как вирусные заболевания.

Распространённость нарколепсии в развитых странах составляет 20—40 на 100 000 человек.

Этиология

До настоящего времени причины развития нарколепсии недостаточно изучены. Существует предположение о том, что в их основе лежит недостаток орексинов (гипокретинов), гипоталамических пептидов. У больных нарколепсией в ликворе обнаружено сниженное содержание орексина. Указанное биологически активное вещество головного мозга регулирует процесс чередования медленного и быстрого сна.

У мышей с «выключенным» геном синтеза препроорексина и собак, лишённых экспрессии орексинового рецептора II типа, наблюдаются все признаки нарколепсии.

У больных нарколепсией обнаружена тесная ассоциация с комплексом генов антигенов гистосовместимости — HLA DR2/DQW1. Полисомнография показала, что у страдающих нарколепсией преждевременно наступает фаза быстрого сна, не более чем через 20 минут после засыпания.

Терапия

Таблетки декседрина по 5 мг, содержащие декстроамфетамина сульфат.

Предлагаемая на сегодняшний день терапия способна смягчить симптомы заболевания и улучшить качество жизни, но не помогает от него избавиться.

В западных странах для терапии нарколепсии используются психостимуляторы: декстроамфетамина сульфат («декседрин», «декседрин-SR», «декстростат»), метамфетамин («дезоксин»), метилфенидат («риталин»), пемолин («цилерт»), мазиндол («санорекс») и модафинил («провигил»). Модафинил эффективно устраняет дневную сонливость, и часто используется в мировой практике для лечения нарколепсии. В РФ, вследствие отсутствия психостимуляторов в медицинской практике, какой-либо эффективной терапии нарколепсии нет.

Также при нарколепсии применяется атомоксетин, нестимуляторный ингибитор обратного захвата норадреналина.

При нарколепсии для лечения катаплексических приступов иногда применяют селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты, такие как кломипрамин, имипрамин, протриптилин и другие препараты, подавляющие фазу быстрого сна. Венлафаксин, антидепрессант, который блокирует обратный захват серотонина и норадреналина, показал эффективность при терапии катаплексии.

Для коррекции нарушений ночного сна используются гипнотики (золпидем и зопиклон).

Одобренное в США Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов лекарство от нарколепсии — оксибутират натрия («ксирем»). Многочисленные клинические исследования показали, что оксибутират натрия помогает от катаплексии и других симптомов, связанных с нарколепсией.

Я живу с нарколепсией — Wonderzine

Говорят, что здоровому человеку нужно спать часов восемь; я вижу, как люди могут проснуться рано утром и выспаться. Мне же для сна нужно как минимум десять часов. Если я засыпаю, то могу проспать и сутки, если это выходной день. Я не чувствую себя хуже, если сплю сильно дольше обычного, — в отличие от людей, у которых нет проблем со сном. Если это будний день и мне надо на работу, то приходится вставать в пять утра из-за транспорта. В электричке или метро я не могу подремать, у меня не получается. А потом весь день чувствую себя разбитой.

Сейчас я работаю в кофейне, где у меня тоже бывают приступы нарколепсии: я смотрю в одну точку и минуты две просто отсутствую. Иногда я порчу напитки, потому что зависаю в процессе их приготовления. В это время я не реагирую на разговоры или прикосновения — очнувшись, я их попросту не помню. В целом проблем из-за нарколепсии у меня на работе нет. Для всех коллег и знакомых это что-то новое и необычное, поэтому я часто отвечаю на разные вопросы о сне, сонных параличах или кошмарах.

Из-за проблем со сном у меня появились ярко выраженные синяки под глазами. Я часто слышу фразы вроде «ой, как ты устала», «ты что так мало спишь?» или «тебе нужно взять выходной и поспать», из-за которых мне приходится объяснять людям, что я физически не могу выглядеть иначе. Это просто моя особенность. Синяки под глазами не проходят, даже если я хорошо сплю или принимаю витамин D. Я не знаю, чем их замазывать или прятать. Они сильно влияют на самооценку — но это, увы, то, что будет со мной по жизни.

Я почти не чувствую приближение приступа. Когда приступы были похожи на обмороки, я никак не могла понять, в какой момент они придут. Сейчас я иногда понимаю, что вот сейчас сяду, посмотрю в одну точку и залипну. Но и это получается не всегда. Плохо, если эти приступы случаются во время разговора: я теряю важную информацию. Иногда люди на меня обижаются, потому что думают, что я специально их не слушаю. Но я остерегаюсь подсаживаться на медикаменты, потому что боюсь привыкнуть к ним — что случится, если мой препарат снимут с продажи? Да и в принципе мне страшно, что я не смогу уснуть без какого-то лекарства, так что сейчас принимаю только успокоительные и витамины.

Год назад я поняла, что у меня есть ритуалы пробуждения и засыпания. Я не могу чувствовать себя проснувшейся, если не выкурю сигарету: мне нужна порция никотина, чтобы я проснулась (курение вредит здоровью. — Прим. ред.). И вечером так же: чтобы уснуть, мне нужно выпить чашку чая и выкурить сигарету. Сейчас я, правда, стараюсь уменьшать их количество до двух-одной в день, утром и вечером.

Нарколепсия вызывает много интереса у моих знакомых: им интересно, им хочется узнать о ней побольше. Чтобы не рассказывать одну и ту же историю тысячу раз, я сделала несколько постов в инстаграме. Я получила много обратной связи. Мне давали советы, в которых я действительно нуждалась, меня поддерживали. Это в принципе позволяет мне разобраться во всём по крупицам.

Изображения: local_doctor — stock.adobe.com

Российские и швейцарские ученые исследуют нарколепсию » Медвестник

Ученые Сеченовского университета и швейцарского Университета Берна запустили совместный проект по исследованию нарколепсии, задача которого – выявить в России пациентов с этим заболеванием и начать оказывать им помощь. Об этом сообщил заведующий отделением медицины сна Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Михаил Полуэктов 15 марта на пресс-конференции в МИА «Россия сегодня». Мероприятие приурочено к отмечаемому 16 марта Всемирному дню сна.

Как он пояснил, нарколепсия – это заболевание нервной системы, которое характеризуется дневными приступами непреодолимой сонливости и приступами внезапного засыпания, внезапной утраты мышечного тонуса при ясном сознании, нарушениями ночного сна. Встречается оно не так уж редко. Предполагают, что в Москве нарколепсией страдают 3 тыс. граждан, а по всей России их около 30 тыс. «Из этих больных почти никто не приходит к врачам. Врачи сами не знают это заболевание, а пациенты не знают, что есть возможность им помочь – убрать сонливость, которая мешает им и может стать причиной серьезных проблем, например, на дороге», – сказал Михаил Полуэктов.

Проект, запущенный совместно со швейцарскими коллегами, позволит выявить максимальное количество таких больных, которым будет предложено пройти соответствующее обследование для подтверждения диагноза.  «Не все хорошо с этими больными и за рубежом, – посетовал ученый. – Для того чтобы выявить такого больного, проходит в среднем 15 лет. У нас в России, скорее всего, не выявляется большинство. Например, у нас в базе реально числятся только 60 нарколептиков. Проблема еще в том, что их десятилетиями лечат от эпилепсии, а это совсем другое заболевание. Припадки у нарколептиков – от нестабильной работы мозгового центра сна. Лечение сейчас известно, есть препараты. В России будут свои препараты, которые сейчас находятся на стадии испытаний».

Цель проекта прикладная: не только найти этих пациентов, но также научить врачей их выявлять, заключил Михаила Полуэктов.

Нарколепсия: основы практики, фон, патофизиология

  • Вендраме М., Хавалиги Н., Матадин-Али С., Адамс Р., Котхаре С.В. Нарколепсия у детей: одноцентровый клинический опыт. Педиатр Нейрол . 2008 май. 38(5):314-20. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Plazzi G, Serra L, Ferri R. Ночные аспекты нарколепсии с катаплексией. Sleep Med Rev . 2008 г. 12 апреля (2): 109-28. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Palaia V, Poli F, Pizza F, Antelmi E, Franceschini C, Moghadam KK и др.Нарколепсия с катаплексией, связанная с ночными компульсивными действиями: исследование случай-контроль. Сон . 2011 1 октября. 34(10):1365-71. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Plazzi G, Pizza F, Palaia V, Franceschini C, Poli F, Moghadam KK и др. Сложные двигательные расстройства в дебюте заболевания нарколепсией детского возраста с катаплексией. Мозг . 2011, декабрь 134:3480-92. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Роджерс А.Э., Олдрич М.С., Лин Х.Сравнение трех различных режимов сна для уменьшения дневной сонливости при нарколепсии. Сон . 2001 15 июня. 24(4):385-91. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бенбадис С.Р. Эффективное лечение нарколепсии кодеином у пациента, получающего гемодиализ. Фармакотерапия . 1996 май-июнь. 16(3):463-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сакач З., Довилье Ю., Михайлов В., Повереннова И., Крылов С., Янкович С. и др. Безопасность и эффективность питолизанта при катаплексии у пациентов с нарколепсией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет Нейрол . 2017 16 марта (3): 200-207. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Wakix (питолизант) [вкладыш]. Плимутская встреча, Пенсильвания: Harmony Biosciences, LLC. Август 2019 г. Доступно на [Полный текст].

  • Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, пятое издание . Арлингтон, Вирджиния: Американская психиатрическая ассоциация; 2013. 372-78.

  • Американская академия медицины сна. Международная классификация расстройств сна, пересмотренная: Руководство по диагностике и кодированию . 3-е изд. Рочестер, Миннесота: Американская академия медицины сна; 2014.

  • Ruoff C, Rye D. Рекомендации ICSD-3 и DSM-5 по диагностике нарколепсии: клиническая значимость и практичность. Curr Med Res Opin . 2016 июл 20. 1-12. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Американская академия медицины сна. Международная классификация расстройств сна, .2-е изд. Дариен, Иллинойс: Американская академия медицины сна; 2005.

  • Науманн А., Даум И. Нарколепсия: патофизиология и нейропсихологические изменения. Поведение Нейрол . 2003. 14(3,4):89-98. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Burgess CR, Scammell TE. Нарколепсия: нервные механизмы сонливости и катаплексии. Дж Нейроски . 2012 5 сентября. 32(36):12305-11. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Лин Л., Фарако Дж., Ли Р. и др.Нарколепсия у собак с нарушением сна вызывается мутацией гена рецептора гипокретина (орексина) 2. Сотовый . 1999 6 августа. 98(3):365-76. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Chemelli RM, Willie JT, Sinton CM, Elmquist JK, Scammell T, Lee C, et al. Нарколепсия у мышей с нокаутом орексина: молекулярная генетика регуляции сна. Сотовый . 1999, 20 августа. 98(4):437-51. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Диниз Бен К.Г., Клерман Э.Б., Мочизуки Т., Лин С.К., Скаммелл Т.Е.Аномальная динамика сна/бодрствования у мышей с нокаутом орексина. Сон . 2010 33 марта (3): 297-306. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Миньо Э., Ламмерс Г.Дж., Рипли Б., Окунь М., Невсималова С., Оверим С. и др. Роль определения гипокретина в спинномозговой жидкости в диагностике нарколепсии и других гиперсомний. Арка Нейрол . 2002 Октябрь 59 (10): 1553-62. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Партинен М., Сааренпаа-Хейккиля О., Илвескоски И., Хаблин С., Линна М., Олсин П. и др.Увеличение заболеваемости и клинической картины детской нарколепсии после кампании вакцинации против пандемии h2N1 в 2009 г. в Финляндии. PLoS Один . 2012. 7(3):e33723. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Нохайнек Х., Йокинен Дж., Партинен М., Ваарала О., Кирджавайнен Т., Сандман Дж. и др. Вакцина Ah2N1 с адъювантом AS03 связана с резким увеличением заболеваемости детской нарколепсией в Финляндии. PLoS Один . 2012. 7(3):e33536. [Ссылка QxMD MEDLINE].[Полный текст].

  • Abad VC, Guilleminault C. Обзор расстройств сна с быстрым движением глаз. Curr Neurol Neurosci Rep . 2004 г. 4 марта (2): 157-63. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Миньо Э., Ламмерс Г.Дж., Рипли Б., Окунь М., Невсималова С., Оверим С. и др. Роль определения гипокретина в спинномозговой жидкости в диагностике нарколепсии и других гиперсомний. Арка Нейрол . 2002 Октябрь 59 (10): 1553-62. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Thannickal TC, Moore RY, Nienhuis R, Ramanathan L, Gulyani S, Aldrich M, et al. Снижение числа гипокретиновых нейронов при нарколепсии человека. Нейрон . 2000 сен. 27 (3): 469-74. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Thannickal TC, Nienhuis R, Siegel JM. Локализованная потеря гипокретиновых (орексиновых) клеток при нарколепсии без катаплексии. Сон . 2009 1 августа. 32(8):993-8. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Блуин А.М., Танниккал Т.К., Уорли П.Ф., Барабан Дж.М., Рети И.М., Сигел Дж.М.Нарп-иммуноокрашивание гипокретиновых (орексиновых) нейронов человека: потеря при нарколепсии. Неврология . 2005 г., 25 октября. 65(8):1189-92. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Nishino S, Sakurai E, Nevsimalova S, Yoshida Y, Watanabe T, Yanai K. Снижение гистамина в спинномозговой жидкости при нарколепсии с низким уровнем гипокретина-1 в спинномозговой жидкости и без него по сравнению со здоровым контролем. Сон . 2009 1 февраля. 32(2):175-80. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Канбаяси Т., Кодама Т., Кондо Х., Сато С., Иноуэ Й., Чиба С.Содержание гистамина в спинномозговой жидкости при нарколепсии, идиопатической гиперсомнии и синдроме обструктивного апноэ сна. Сон . 2009 1 февраля. 32(2):181-7. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Overeem S, Black JL 3rd, Lammers GJ. Нарколепсия: иммунологические аспекты. Sleep Med Rev . 2008 г. 12 апреля (2): 95-107. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Цветкович-Лопес В., Байер Л., Дорсаз С., Марет С., Прадерван С., Довилье Ю. и др. Повышенные уровни специфических антител к гомологу Tribbles 2 у пациентов с нарколепсией. Дж Клин Инвест . 2010 март 120(3):713-9. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Dauvilliers Y, Abril B, Mas E, Michel F, Tafti M. Нормализация гипокретина-1 при нарколепсии после внутривенного лечения иммуноглобулином. Неврология . 2009 20 октября. 73 (16): 1333-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кнудсен С., Миккельсен Д.Д., Банг Б., Гаммельтофт С., Дженнум П.Дж. Внутривенное лечение иммуноглобулином и скрининг гипокретин-нейрон-специфических аутоантител при недавней детской нарколепсии с катаплексией. Нейропедиатрия . 2010 Октябрь 41 (5): 217-22. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сегал А., Миньо Э. Генетика сна и нарушений сна. Сотовый . 2011 22 июля. 146(2):194-207. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Mignot E. Сон, нарушения сна и гипокретин (орексин). Снотворное . 5 июня 2004 г. Приложение 1: S2-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Вайнер Лачми К., Лин Л., Корнум Б.Р., Рико Т., Ло Б., Аран А. и др.Экспрессия аллеля DQB1*06:02 зависит от дозы аллеля, а не от статуса нарколепсии. Хум Иммунол . 2012 апр. 73(4):405-10. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Hor H, Kutalik Z, Dauvilliers Y, Valsesia A, Lammers GJ, Donjacour CE, et al. Полногеномное ассоциативное исследование выявляет новые гаплотипы HLA класса II, сильно защищающие от нарколепсии. Нат Жене . 2010 сен. 42 (9): 786-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Hallmayer J, Faraco J, Lin L, Hesselson S, Winkelmann J, Kawashima M, et al.Нарколепсия тесно связана с альфа-локусом Т-клеточного рецептора. Нат Жене . 2009 июнь 41 (6): 708-11. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Kornum BR, Kawashima M, Faraco J, Lin L, Rico TJ, Hesselson S, et al. Распространенные варианты P2RY11 связаны с нарколепсией. Нат Жене . 2011 янв. 43(1):66-71. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Шимада М., Миягава Т., Кавасима М., Танака С., Хонда Ю., Хонда М. и др.Подход, основанный на изучении полногеномных ассоциаций, выявляет локусы-кандидаты на нарколепсию. Хум Жене . 2010 окт. 128(4):433-41. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Longstreth WT Jr, Koepsell TD, Ton TG, Hendrickson AF, van Belle G. Эпидемиология нарколепсии. Сон . 2007 1 января. 30(1):13-26. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Зильбер М.Х., Кран Л.Е., Олсон Э.Дж., Панкрац В.С. Эпидемиология нарколепсии в округе Олмстед, штат Миннесота: популяционное исследование. Сон . 2002 15 марта. 25(2):197-202. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Довилье Ю., Арнульф И., Миньо Э. Нарколепсия с катаплексией. Ланцет . 2007 г., 10 февраля. 369(9560):499-511. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Доэрти Л., Кроу К., Суини Б. Национальное исследование нарколепсии. Ир Мед J . 2010 апр. 103(4):110, 112-3. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Дуглас, Нью-Джерси. Психосоциальные аспекты нарколепсии. Неврология .1998 г., 50 февраля (2 Приложение 1): S27-30. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Pakola SJ, Dinges DF, Pack AI. Обзор правил и руководств для коммерческих и некоммерческих водителей с апноэ во сне и нарколепсией. Сон . 1995 18 ноября (9): 787-96. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Прасад М., Сетти Г., Поннусами А., Хуссейн Н., Десуркар А. Катаплектические лица: клинический маркер в диагностике детской нарколепсии — отчет о двух случаях. Педиатр Нейрол .2014 май. 50 (5): 515-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Guilleminault C., Pelayo R. Нарколепсия у детей препубертатного возраста. Энн Нейрол . 1998 янв. 43(1):135-42. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Bassetti C, Aldrich MS, Quint DJ. Данные МРТ при нарколепсии. Сон . 1997 г. 20 августа (8): 630-1. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мельберг А., Хетта Дж., Даль Н. и др. Аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия, глухота и нарколепсия. J Neurol Sci . 1995 г., декабрь 134 (1-2): 119-29. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Dauvilliers Y, Baumann CR, Carlander B, Bischof M, Blatter T, Lecendreux M, et al. Уровни гипокретина-1 в спинномозговой жидкости при нарколепсии, синдроме Клейне-Левина и других гиперсомниях и неврологических состояниях. J Нейрол Нейрохирург Психиатрия . 2003 г., декабрь 74 (12): 1667-73. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Vossler DG, Wyler AR, Wilkus RJ, et al. Катаплексия и недостаточность моноаминоксидазы при болезни Норри. Неврология . 1996 май. 46(5):1258-61. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Маэда М., Тамаока А., Хаяши А. и др. [Случай HLA-DR2, DQw1-негативной посттравматической нарколепсии]. Ринсё Синкейгаку . 1995 г., июль 35 (7): 811-3. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фрай Дж.М. Методы лечения нарколепсии. Неврология . 1998 г., 50 февраля (2 Приложение 1): S43-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • США Модафинил в многоцентровой исследовательской группе по нарколепсии.Рандомизированное исследование модафинила для лечения чрезмерной дневной сонливости при нарколепсии. Неврология . 2000 14 марта. 54(5):1166-75. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Golicki D, Bala MM, Niewada M, Wierzbicka A. Модафинил при нарколепсии: систематический обзор и метаанализ. Med Sci Monit . 2010 г., 16 августа (8): RA177-86. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Веб-сайт Nuvigil. Доступно на http://www.nuvigil.com/. Доступ: 08.12.2009.

  • Thorpy MJ, Shapiro C, Mayer G, Corser BC, Emsellem H, Plazzi G и др. Рандомизированное исследование солриамфетола при чрезмерной сонливости при нарколепсии. Энн Нейрол . 2019 март 85 (3): 359-370. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Веб-сайт Xyrem. Доступно на https://www.xyrem.com/.

  • Локран Б., Бхатия П., Гор Р. Успешное лечение нарколепсии и катаплексии: обзор. Can Respir J . 2005 май-июнь.12(4):225-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Black J, Pardi D, Hornfeldt CS, Inhaber N. Ночное использование оксибата натрия связано с уменьшением нарушений ночного сна: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование у пациентов с нарколепсией. J Clin Sleep Med . 2010 15 декабря. 6(6):596-602. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Xywav [вкладыш]. Пало-Альто, Калифорния: Jazz Pharmaceuticals, Inc., июль 2020 г. Доступно на [Полный текст].

  • Vignatelli L, D’Alessandro R, Candelise L. Антидепрессанты для лечения нарколепсии. Кокрановская база данных Syst Rev . 2005 20 июля. CD003724. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Morgenthaler TI, Kapur VK, Brown T, Swick TJ, Alessi C, Aurora RN, et al. Практические параметры лечения нарколепсии и других гиперсомний центрального генеза. Сон . 2007 30 декабря (12): 1705-11. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Спенсер Т.Дж., Мадрас Б.К., Бонаб А.А., Догерти Д.Д., Кларк А., Мирто Т. и др.Исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии, изучающее дофаминергическую активность армодафинила у взрослых с использованием [¹¹C]алтропана и [¹¹C]раклоприда. Биол Психиатрия . 2010 15 ноября. 68(10):964-70. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Нарколепсия | Детская больница Филадельфии

    Что такое нарколепсия?

    Нарколепсия — это расстройство сна, которое вызывает такие симптомы, как чрезмерная дневная сонливость и, в некоторых случаях, «сонные приступы». Эти «приступы» заставляют людей с нарколепсией засыпать в очень необычное и иногда опасное время (во время разговора или вождения автомобиля)..

    Хотя нарколепсия встречается относительно редко, ее влияние на жизнь ребенка может быть драматичным и, если его не распознать, привести к инвалидности. Хотя «лекарство» от нарколепсии не найдено, большинство детей с нарколепсией могут вести почти нормальную жизнь при правильном лечении.

    Что вызывает нарколепсию? Хотя нарколепсия была тщательно изучена, точная причина ее возникновения неизвестна. Однако нарколепсия, по-видимому, представляет собой расстройство той части центральной нервной системы, которая контролирует сон и бодрствование.Катаплексия, сонный паралич и гипнагогические галлюцинации подобны потере мышечного тонуса, которая сопровождает нормальные сновидения в стадии сна, называемой БДГ. При нарколепсии отсутствие мышечного тонуса и сновидения возникают в неподходящее время. Нарколепсия не вызвана психическими или психологическими проблемами.

    Нарколепсия часто передается по наследству, но у многих людей с нарколепсией нет больных родственников. Некоторые исследователи предположили, что набор генов в сочетании с дополнительными неизвестными факторами в жизни человека вызывают нарколепсию.

    Симптомы нарколепсии

    Симптомы нарколепсии могут проявляться сразу или развиваться медленно в течение многих лет. Наиболее распространены четыре симптома: чрезмерная дневная сонливость, катаплексия, сонный паралич и гипнагогические галлюцинации. В некоторых случаях чрезмерная дневная сонливость является единственным симптомом.

    Чрезмерная дневная сонливость (EDS)

    СЭД обычно является первым симптомом нарколепсии. Люди с нарколепсией часто сообщают о чувстве легкой усталости или постоянной усталости.Они склонны засыпать не только в ситуациях, в которых многие нормальные люди испытывают сонливость (после еды или во время скучной лекции), но и тогда, когда большинство людей бодрствовало бы (во время просмотра фильма или написания письма). У людей с нарколепсией также может быть «сонный приступ» в очень необычное и иногда опасное время (во время разговора или вождения автомобиля).

    Катаплексия

    Катаплексия иногда является первым симптомом нарколепсии, но обычно она развивается через несколько лет после СЭД.Приступы катаплексии — это внезапная кратковременная потеря мышечного контроля. Катаплексия может быть легкой (например, кратковременное ощущение слабости в коленях) или может вызвать полный физический коллапс, приводящий к падению. Человек с таким приступом полностью бодрствует и знает, что происходит. Катаплексия вызывается стрессом или сильными эмоциями, такими как смех, гнев или удивление. У некоторых людей приступы могут быть вызваны простым воспоминанием или ожиданием эмоциональной или вызывающей тревогу ситуации.

    Сонный паралич

    Сонный паралич также вызывает кратковременную потерю контроля над мышцами.Сонный паралич возникает при пробуждении или засыпании. Это ощущение невозможности двигаться или говорить, даже если человек полностью осознает окружающее. В отличие от катаплексии, прикосновение к человеку обычно приводит к исчезновению паралича.

    Гипнагогические галлюцинации

    Гипнагогические галлюцинации — это яркие сновидческие переживания, которые трудно отличить от реальности. Сон часто похож на кошмар, включающий изображения или звуки странных животных или бродяг. Эти сны особенно пугают, потому что человек бодрствует, но не может контролировать действие.Сны беспокоят еще и потому, что их можно ошибочно принять за галлюцинации или бредовые идеи психических заболеваний. У человека с нарколепсией могут быть и другие симптомы.

    Автоматическое поведение

    Автоматическое поведение — выполнение рутинных задач человеком, не контролирующим сознательно деятельность. Иногда человек может действительно заснуть и продолжить какое-либо действие, но не вспомнить, что он делал, когда проснулся. Автоматическое поведение может быть очень опасным, если человек вовлечен в потенциально опасную деятельность, такую ​​как вождение автомобиля или приготовление пищи.

    Нарушенный ночной сон

    Нарушения ночного сна часто возникают у людей с нарколепсией. Хотя им трудно бодрствовать днем, им также может быть трудно спать ночью. Многочисленные ночные пробуждения еще больше усугубляют проблему сонливости в течение дня.

    Другие симптомы нарколепсии

    Другие симптомы, о которых сообщают люди с нарколепсией, включают вялость, низкую мотивацию, неспособность сконцентрироваться и потерю памяти.Дети часто не в состоянии успевать за своими друзьями или учебой, а взрослые не в состоянии выполнять обычные обязанности, связанные с работой или семьей. Некоторые люди также испытывают затуманенное или двоение в глазах, головные боли, головокружение, храп и лишний вес.

    Лечение нарколепсии

    Нарколепсию нельзя вылечить, но ее симптомы обычно можно контролировать, чтобы больной нарколепсией мог вести относительно нормальную жизнь. Лечение должно быть индивидуальным, так как каждый человек с нарколепсией индивидуален.Каждый план лечения будет иметь несколько важных аспектов, включая медикаментозное лечение, поведенческую терапию и управление окружающей средой.

    Лекарства

    Многие люди с нарколепсией пробовали отпускаемые без рецепта лекарства, содержащие кофеин, чтобы не заснуть. Эти лекарства не работают хорошо и могут быть опасными. Тем не менее, врачи могут назначать лекарства, которые могут быть эффективными в борьбе с чрезмерной дневной сонливостью, катаплексией и нарушением сна. Необходимо найти баланс между контролем симптомов и нежелательными побочными эффектами препарата.

    Поведенческая терапия

    Эффективное лечение нарколепсии требует не только медикаментозного лечения, но и корректировки образа жизни. Следующие предложения могут принести существенное улучшение:

    • Соблюдайте строгий график сна и бодрствования. Ваш ребенок должен ложиться спать и вставать в одно и то же время каждый день.
    • Короткий сон один или два раза в день по мере необходимости, если это рекомендовано.
    • Увеличение физической активности; избегать скучных или повторяющихся задач.
    • Избегайте действий, которые могут быть опасными, таких как вождение автомобиля, плавание или приготовление пищи, за исключением тех случаев, когда вы знаете, что ваш ребенок будет начеку.
    • Очень внимательно следуйте инструкциям врача относительно лекарств. Информируйте врачей об изменениях и проблемах.

    Управление окружающей средой

    Нарколепсия может быть разрушительной болезнью, если семья, знакомые и учителя не понимают этого расстройства. Дневную сонливость можно принять за лень, скуку или отсутствие способностей. Переживания катаплексии и сновидений во время бодрствования могут быть ошибочно расценены как психиатрическая проблема. Обязательно обучите членов семьи и помогите друзьям вашего ребенка и их родителям понять, что такое нарколепсия.Самое главное, убедитесь, что учителя вашего ребенка понимают расстройство. Небольшие корректировки в классе могут иметь огромное значение для самооценки вашего ребенка и его способности получить хорошее образование.

    Нарколепсия

    Что такое нарколепсия?

    Нарколепсия — хроническое заболевание, характеризующееся чрезмерной дневной сонливостью. Это может сопровождаться другими симптомами, такими как катаплексия, сонный паралич и галлюцинации.

    Люди с нарколепсией имеют чрезмерную сонливость в течение дня, несмотря на достаточную продолжительность ночного сна.Сонливость может характеризоваться неспособностью бодрствовать в пассивных ситуациях, непреодолимым желанием вздремнуть или засыпанием в ситуациях, когда это неуместно (например, на собраниях, в классе или в кино).

    Катаплексия возникает при классической нарколепсии, теперь называемой нарколепсией типа 1. Она включает внезапную потерю мышечной силы, которая вызывается сильными эмоциями, такими как смех. Эпизоды катаплексии обычно длятся до нескольких минут, в течение которых человек находится в сознании и бодрствует.Катаплексия не влияет на способность дышать. Эпизоды катаплексии могут вовлекать все мышцы тела (в результате чего человек падает или подгибается в коленях) или могут вовлекать только некоторые группы мышц (например, вызывая кивание головой или отвисание челюсти).

    Многие люди с нарколепсией также испытывают другие симптомы, такие как сонный паралич и галлюцинации, хотя они могут возникать при других состояниях и у некоторых людей, не страдающих нарколепсией. Сонный паралич обычно возникает при пробуждении и неспособности двигаться в течение короткого периода времени.Галлюцинации могут возникать в начале сна (известные как гипнагогические галлюцинации) и в конце сна (известные как гипнопомпические галлюцинации). Люди будут воспринимать изображения, формы или тени в своей спальне и часто не понимают, спят они или нет.

    Хотя больные нарколепсией могут быстро заснуть ночью, их сон может быть фрагментарным и прерывистым.

    Что вызывает нарколепсию?

    Нарколепсия возникает у генетически предрасположенных людей.В некоторых случаях спровоцировать начало нарколепсии могут инфекции (такие как стрептококк или грипп) или период тяжелого стресса. Это происходит из-за аутоиммунного разрушения небольшой группы клеток в области мозга, известной как латеральный гипоталамус. Эти клетки обычно производят химическое вещество под названием гипокретин (также известное как орексин), которое очень важно как для бодрствования, так и для стабилизации перехода между бодрствованием и сном.

     Насколько распространена нарколепсия?

    Во всем мире им страдают около 4 человек на 10 000 человек.И мужчины, и женщины болеют нарколепсией. Это может произойти в любом возрасте, но чаще всего развивается во втором десятилетии жизни с меньшим пиком в возрасте около 40 лет.

    Как это влияет на людей?

    Чаще всего симптомы нарколепсии развиваются постепенно с течением времени, хотя в некоторых случаях симптомы могут проявляться более внезапно. У людей обычно развивается сонливость в качестве первого симптома, а затем могут развиться катаплексия и другие симптомы. Из-за сонливости людям может быть очень трудно нормально функционировать в течение дня.Это может повлиять на обучение, концентрацию и работу, а также на способность безопасного вождения. Многие люди с нарколепсией также могут испытывать депрессию.

    Куда и когда следует обращаться за помощью?

    Многие пациенты страдали нарколепсией в течение нескольких лет до постановки диагноза. Вам следует обратиться к врачу, если у вас чрезмерная потребность во сне или вы не можете бодрствовать в течение дня в ситуациях, когда вы должны быть в состоянии это сделать (см. Чрезмерная дневная сонливость). Внезапная потеря мышечной силы, вызванная сильными эмоциями, такими как смех, что указывает на катаплексию, также должна побудить вас обратиться к врачу.Важно не садиться за руль, если вы чувствуете чрезмерную сонливость.

    Что может сделать ваш врач?

    Если ваш врач общей практики считает, что у вас может быть нарушение сна, он направит вас к специалисту по сну. После тщательной оценки специалист по сну организует исследование ночного сна и «Многократный тест латентности сна» в клинике, которая проводит исследования сна.

    Что такое тест множественной задержки сна?

    Проснувшись после ночного исследования сна, вы останетесь в лаборатории сна до позднего вечера.Каждые два часа после пробуждения утром вас попросят вернуться в постель на 20 минут и попытаться заснуть. Обычно таких возможностей для сна в течение дня бывает 4-5. Во время каждого из сеансов записывается время, необходимое для засыпания, и происходит ли какой-либо быстрый сон. (См. Факты о сне, чтобы прочитать о БДГ-сне). Быстрое засыпание и переживание быстрого сна во время теста множественной латентности сна являются признаками нарколепсии.

    Что еще может вызвать симптомы?

    Есть много возможных причин, по которым вы можете чувствовать сонливость или усталость.Помимо нарколепсии существуют и другие расстройства сна (такие как обструктивное апноэ во сне и идиопатическая гиперсомния), которые также могут вызывать сонливость в течение дня. Недостаток сна, депрессия и другие заболевания также могут вызывать сонливость (см. Чрезмерная дневная сонливость).

    Что такое идиопатическая гиперсомния?

    Люди с идиопатической гиперсомнией также испытывают значительную дневную сонливость, но, в отличие от людей с нарколепсией, причина в настоящее время неизвестна, и у таких людей не возникает катаплексии.См. идиопатическая гиперсомния.

    Как лечат нарколепсию?

    В настоящее время нет лекарства от нарколепсии, хотя симптомы можно контролировать с помощью лекарств. Лекарства, стимулирующие бодрствование, используются для контроля чрезмерной сонливости, а некоторые антидепрессанты могут быть эффективны для контроля других симптомов, таких как катаплексия и галлюцинации.

    Что вы можете сделать, чтобы облегчить симптомы?

    Важно вести здоровый образ жизни, в том числе свести к минимуму употребление алкоголя и обеспечить достаточное количество сна ночью (см. Сколько сна вам действительно нужно?, чтобы узнать о потребностях во сне на протяжении всей жизни).Запланированный дневной сон может быть эффективным средством снижения сонливости. Некоторые люди с катаплексией способны «сглаживать» свои эмоции, чтобы уменьшить количество эпизодов катаплексии. Следует избегать управления автомобилем при чрезмерной дневной сонливости или неконтролируемой катаплексии. Сообщите семье и друзьям о вашем диагнозе, чтобы они могли оказать поддержку в случае необходимости.

    Где я могу узнать больше?

    На следующем сайте представлена ​​более подробная информация о препаратах, способствующих бодрствованию, в Австралии.
    https://sleephub.com.au/wake-promoting-medication/

    Австралийские группы самопомощи при нарколепсии:

    http://www.narcolepsyaustralia.org.au/
    http://www.nodss.org.au/
    www.sleephealthfoundation

    Скачать версию для печати

    Нарколепсия | Nature Reviews Disease Primers

  • Американская академия медицины сна. Международная классификация расстройств сна, 3-е изд. (Американская академия медицины сна, 2014 г.). Включает текущую классификацию NT1 и NT2 и подробные описания двух подтипов нарколепсии.

  • Йосс, Р. Э. и Дейли, Д. Д. Нарколепсия. Мед. клин. Север Ам. 44 , 953–968 (1960).

    Google ученый

  • Лесендро, М. и др. . Симптомы синдрома дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ) при детской нарколепсии: перекрестное исследование. Сон 38 , 1285–1295 (2015).

    Google ученый

  • Рокка, Ф. Л. и др. . Психосоциальный профиль и качество жизни у детей с нарколепсией 1 типа: исследование случай-контроль. Сон 39 , 1389–1398 (2016).

    Google ученый

  • Плацци, Г. и др. . Сложные двигательные расстройства в дебюте заболевания нарколепсией детского возраста с катаплексией. Мозг 134 , 3477–3489 (2011).

    Google ученый

  • Поли, Ф. и др. . Высокая распространенность преждевременного полового созревания и ожирения при детской нарколепсии с катаплексией. Сон 36 , 175–181 (2013).

    Google ученый

  • Андлауэр, О. и др. . Предикторы дефицита гипокретина (орексина) при нарколепсии без катаплексии. Сон 35 , 1247–1255 (2012).

    Google ученый

  • Кнудсен, С., Дженнум, П., Алвинг, Дж., Шейх, С.П. и Гаммельтофт, С. Валидация критериев ICSD-2 для измерений гипокретина-1 в спинномозговой жидкости при диагностике нарколепсии у населения Дании. Сон 33 , 169–176 (2010).

    Google ученый

  • Лопес Р. и др. . Временные изменения уровня гипокретина-1 и гистамина в спинномозговой жидкости при нарколепсии. Sleep 9 сентября 2016 г. [epub перед печатью].

  • Пицца, Ф. и др. . Первично-прогрессирующая нарколепсия 1 типа: обратная сторона медали. Неврология 83 , 2189–2190 (2014).

    Google ученый

  • Пейрон, К. и др. . Мутация в случае ранней нарколепсии и общее отсутствие гипокретиновых пептидов в нарколептическом мозге человека. Нац.Мед. 6 , 991–997 (2000). Первое описание дефицита гипокретина у больных нарколепсией.

    Google ученый

  • Thannickal, T.C. и др. . Снижение числа гипокретиновых нейронов при нарколепсии человека. Нейрон 27 , 469–474 (2000).

    Google ученый

  • Thannickal, T.C., Nienhuis, R.& Siegel, JM. Локализованная потеря гипокретиновых (орексиновых) клеток при нарколепсии без катаплексии. Сон 32 , 993–998 (2009).

    Google ученый

  • Геращенко Д. и др. . Взаимосвязь между уровнями гипокретина в спинномозговой жидкости и потерей гипокретина в нейронах. Экспл. Нейрол. 184 , 1010–1016 (2003).

    Google ученый

  • Нишино С. и др. . Уровни гипокретина в спинномозговой жидкости при синдроме Гийена-Барре и других воспалительных нейропатиях. Неврология 61 , 823–825 (2003).

    Google ученый

  • Плацци, Г. и др. . Нарколепсия с катаплексией, связанная с голопрозэнцефалией, ошибочно диагностируемая как эпилептические дроп-приступы. Мов. Беспорядок. 25 , 788–790 (2010).

    Google ученый

  • Могадам, К.К. и др. . Нарколепсия является распространенным фенотипом при HSAN IE и ADCA-DN. Мозг 137 , 1643–1655 (2014).

    Google ученый

  • Зильбер, М. Х., Кран, Л. Э., Олсон, Э. Дж. и Панкратц, В. С. Эпидемиология нарколепсии в округе Олмстед, Миннесота: популяционное исследование. Сон 25 , 197–202 (2002). Одно из крупнейших популяционных исследований распространенности нарколепсии.

    Google ученый

  • Хейер, М. С. и др. . Распространенность нарколепсии с катаплексией в Норвегии. Акта Нейрол. Сканд. 120 , 276–280 (2009).

    Google ученый

  • Хаблин С., Партинен М., Каприо Дж., Коскенвуо М. и Гиймино С. Эпидемиология нарколепсии. Сон 17 , S7–S12 (1994).

    Google ученый

  • Хаблин, К. и др. . Распространенность нарколепсии: эпидемиологическое исследование финской когорты близнецов. Энн. Нейрол. 35 , 709–716 (1994).

    Google ученый

  • Охайон, М. М., Прист, Р. Г., Зуллей, Дж., Смирн, С. и Пайва, Т. Распространенность симптоматики и диагностики нарколепсии среди населения Европы в целом. Неврология 58 , 1826–1833 (2002).

    Google ученый

  • Thorpy, M.J. & Krieger, A.C. Отсроченная диагностика нарколепсии: характеристика и влияние. Сон Мед. 15 , 502–507 (2014).

    Google ученый

  • Лука, Г. и др. . Клинический, полисомнографический и полногеномный анализ ассоциации нарколепсии с катаплексией: исследование Европейской сети по борьбе с нарколепсией. Дж. Сон Res. 22 , 482–495 (2013). Описание большой базы данных Европейской сети по борьбе с нарколепсией.

    Google ученый

  • Серра Л., Монтанья П., Миньо Э., Лугарези Э. и Плацци Г. Особенности катаплексии при детской нарколепсии. Мов. Беспорядок. 23 , 858–865 (2008).

    Google ученый

  • Пицца, Ф. и др. . Клинико-полисомнографическое течение детской нарколепсии с катаплексией. Мозг 136 , 3787–3795 (2013).

    Google ученый

  • Довалье, Ю. и др. . Возраст начала нарколепсии в двух больших популяциях пациентов во Франции и Квебеке. Неврология 57 , 2029–2033 (2001).

    Google ученый

  • Крыло Ю.К. и др. . Распространенность нарколепсии среди китайцев в Гонконге. Энн. Нейрол. 51 , 578–584 (2002).

    Google ученый

  • Шин, Ю. К. и др. . Распространенность нарколепсии-катаплексии у корейских подростков. Акта Нейрол. Сканд. 117 , 273–278 (2008).

    Google ученый

  • Дзюдзи Т., Мацуки К., Токунага К., Наохара Т. и Хонда Ю. Нарколепсия и HLA у японцев. Энн. Академик Нью-Йорка науч. 540 , 106–114 (1988).

    Google ученый

  • Вилнер, А. и др. . Нарколепсия-катаплексия у израильских евреев связана исключительно с гаплотипом HLA DR2. Исследование на серологическом и геномном уровне. Гул. Иммунол. 21 , 15–22 (1988).

    Google ученый

  • аль-Радже, С. и др. . Общественное исследование неврологических расстройств в Саудовской Аравии: исследование Thugbah. Нейроэпидемиология 12 , 164–178 (1993).

    Google ученый

  • Лонгстрет, В. Т. мл. и др. . Распространенность нарколепсии в округе Кинг, штат Вашингтон, США. Сон Мед. 10 , 422–426 (2009).

    Google ученый

  • Миллер, Э. и др. . Риск нарколепсии у детей и молодых людей, получающих вакцину против пандемического гриппа A/h2N1 2009 с адъювантом AS03: ретроспективный анализ. БМЖ 346 , ф794 (2013).

    Google ученый

  • Лю, Р. С. и др. . Детские инфекции, социально-экономический статус и кардиометаболический риск у взрослых. Педиатрия 137 , e20160236 (2016).

    Google ученый

  • Монплезир, Ж.& Пуарье, Г. Нарколепсия у монозиготных близнецов. Неврология 37 , 1089 (1987).

    Google ученый

  • Чабас, Д., Тахери, С., Ренье, К. и Миньо, Э. Генетика нарколепсии. год. Преподобный Геномикс Хам. Жене. 4 , 459–483 (2003).

    Google ученый

  • Охайон, М. М., Ферини-Страмби, Л., Плацци, Г., Смирн, С.и Кастроново, В. Частота симптомов нарколепсии и других нарушений сна у больных нарколепсией и их ближайших родственников. Дж. Сон Res. 14 , 437–445 (2005).

    Google ученый

  • Миньо, Э. и др. . Комплексные взаимодействия HLA-DR и -DQ обусловливают риск нарколепсии-катаплексии в трех этнических группах. утра. Дж. Хам. Жене. 68 , 686–699 (2001). Описывает сильную связь NT1 с HLA-DQB1*06:02.

    Google ученый

  • Тафти, М. и др. . Один только локус DQB1 объясняет большую часть риска и защиты от нарколепсии с катаплексией в Европе. Сон 37 , 19–25 (2014).

    Google ученый

  • Оллила, Х. М. и др. . HLA-DPB1 и HLA класса I обеспечивают риск и защиту от нарколепсии. утра. Дж. Хам.Жене. 96 , 136–146 (2015). Путем тщательной поправки на эффекты HLA класса II эти авторы обнаружили ассоциации HLA класса I в NT1.

    Google ученый

  • Хор, Х. и др. . Полногеномное ассоциативное исследование выявляет новые гаплотипы HLA класса II, сильно защищающие от нарколепсии. Нац. Жене. 42 , 786–789 (2010).

    Google ученый

  • Молари, А.& Carcassi, C. HLA и нарколепсия-катаплексия у населения Сардинии. Дж. Сон Res. 19 , 624–625 (2010).

    Google ученый

  • Хан, Ф. и др. . HLA DQB1*06:02-отрицательная нарколепсия с дефицитом гипокретина/орексина. Сон 37 , 1601–1608 (2014).

    Google ученый

  • Хан, Ф. и др. .Полногеномный анализ нарколепсии в Китае выявил новые иммунные локусы и выявил изменения в ассоциации до и после пандемии гриппа h2N1 2009 года. Генетика PLoS. 9 , e1003880 (2013 г.).

    Google ученый

  • Тафти, М. и др. . Аллели HLA класса I, связанные с нарколепсией, связаны с клеточно-опосредованной цитотоксичностью. Сон 39 , 581–587 (2016).

    Google ученый

  • Холлмайер, Дж. и др. . Нарколепсия тесно связана с альфа-локусом Т-клеточного рецептора. Нац. Жене. 41 , 708–711 (2009). Первое полногеномное исследование ассоциации NT1 и открытие связи с геном рецептора Т-клеток.

    Google ученый

  • Фарако, Дж. и др. . Исследование ImmunoChip предполагает презентацию антигена Т-клеткам при нарколепсии. Генетика PLoS. 9 , e1003270 (2013 г.).

    Google ученый

  • Корнум, Б. Р. и др. . Распространенные варианты P2RY11 связаны с нарколепсией. Нац. Жене. 43 , 66–71 (2011).

    Google ученый

  • Тойода, Х. и др. . Полиморфизм CCR1/CCR3 связан с нарколепсией. Поведение мозга. Иммун. 49 , 148–155 (2015).

    Google ученый

  • Хор, Х. и др. . Миссенс-мутация в гликопротеине миелиновых олигодендроцитов как причина семейной нарколепсии с катаплексией. утра. Дж. Хам. Жене. 89 , 474–479 (2011).

    Google ученый

  • Ногинек Х. и др. . Вакцина Ah2N1 с адъювантом AS03 связана с резким увеличением заболеваемости детской нарколепсией в Финляндии. PLoS ONE 7 , e33536 (2012 г.). Одна из первых статей, описывающих повышенный риск нарколепсии после вакцинации Пандемриксом.

    Google ученый

  • Bardage, C. и др. . Неврологические и аутоиммунные расстройства после вакцинации против пандемического гриппа A (h2N1) моновалентной адъювантной вакциной: популяционное когортное исследование в Стокгольме, Швеция. БМЖ 343 , d5956 (2011).

    Google ученый

  • Хейер, М. С. и др. . Заболеваемость нарколепсией у норвежских детей и подростков после вакцинации против гриппа А h2N1. Сон Мед. 14 , 867–871 (2013).

    Google ученый

  • О’Фланаган, Д. и др. . Исследование связи между началом нарколепсии и вакцинацией против пандемического гриппа, Ирландия, апрель 2009 г. – декабрь 2010 г. Euro Surveill. 19 , 15–25 (2014).

    Google ученый

  • Довилье, Ю. и др. . Повышенный риск нарколепсии у детей и взрослых после пандемической вакцинации против h2N1 во Франции. Мозг 136 , 2486–2496 (2013).

    Google ученый

  • Монплезир, Дж. и др. . Риск нарколепсии, связанный с вакциной против пандемического гриппа с инактивированным адъювантом (AS03) A/h2N1 (2009 г.) в Квебеке. PLoS ONE 9 , e108489 (2014).

    Google ученый

  • Ваарала, О. и др. . Антигенные различия между вакцинами против пандемического гриппа A (h2N1) с адъювантом AS03: последствия для риска нарколепсии, связанной с Pandemrix. PLoS ONE 9 , e114361 (2014).

    Google ученый

  • Picchioni, D., Hope, C. R. & Harsh, J. R. Исследование случай-контроль факторов риска нарколепсии в окружающей среде. Нейроэпидемиология 29 , 185–192 (2007).

    Google ученый

  • Хан, Ф. и др. . Начало нарколепсии носит сезонный характер и увеличилось после пандемии вируса h2N1 в Китае в 2009 году. Энн. Нейрол. 70 , 410–417 (2011).

    Google ученый

  • Хан, Ф., Лин, Л., Ли, Дж., Донг, X. С. и Миньот, Э. Снижение заболеваемости детской нарколепсией через 2 года после пандемии зимнего гриппа h2N1 2009 года. Энн. Нейрол. 73 , 560 (2013).

    Google ученый

  • Мелен, К. и др. . Нет серологических доказательств инфекции вирусом гриппа A h2N1pdm09 как фактора, способствующего детской нарколепсии после кампании вакцинации Pandemrix в Финляндии. PLoS ONE 8 , e68402 (2013).

    Google ученый

  • Аран, А. и др. . Повышенные антистрептококковые антитела у пациентов с недавним началом нарколепсии. Сон 32 , 979–983 (2009).

    Google ученый

  • Копселл, Т.Д., Лонгстрет, В. Т. и Тон, Т. Г. Медицинские воздействия на молодежь и частота нарколепсии с катаплексией: популяционное исследование случай-контроль среди генетически предрасположенных людей. Дж. Сон Res. 19 , 80–86 (2010).

    Google ученый

  • Амбати, А. и др. . Усиление бета-гемолитического стрептококка группы А серотипа М6 и специфического клеточного иммунного ответа, специфичного для стрептодорназы В, в случаях шведской нарколепсии. Дж. Междунар. Мед. 278 , 264–276 (2015).

    Google ученый

  • Chang C. Неонатальные аутоиммунные заболевания: критический обзор. J. Аутоиммун. 38 , J223–J238 (2012).

    Google ученый

  • Лин Л. и др. . Нарколепсия у собак с нарушением сна вызывается мутацией гена рецептора гипокретина (орексина) 2. Cell 98 , 365–376 (1999).

    Google ученый

  • Чемелли, Р. М. и др. . Нарколепсия у мышей с нокаутом орексина: молекулярная генетика регуляции сна. Cell 98 , 437–451 (1999).

    Google ученый

  • Нишино С., Рипли Б., Оверим С., Ламмерс Г. Дж. и Миньот Э. Дефицит гипокретина (орексина) при нарколепсии человека. Ланцет 355 , 39–40 (2000).

    Google ученый

  • Малер С.В., Мурман Д.Е., Смит Р.Дж., Джеймс М.Х. и Астон-Джонс Г. Мотивационная активация: объединяющая гипотеза функции орексина/гипокретина. Нац. Неврологи. 17 , 1298–1303 (2014). Комплексный обзор функции гипокретиновой системы.

    Google ученый

  • Ли, Дж., Hu, Z. & de Lecea, L. Гипокретины/орексины: интеграторы множества физиологических функций. Бр. Дж. Фармакол. 171 , 332–350 (2014).

    Google ученый

  • Блуэн, А. М. и др. . Нарп-иммуноокрашивание гипокретиновых (орексиновых) нейронов человека: потеря при нарколепсии. Неврология 65 , 1189–1192 (2005).

    Google ученый

  • Крокер, А. и др. . Сопутствующая потеря динорфина, NARP и орексина при нарколепсии. Неврология 65 , 1184–1188 (2005).

    Google ученый

  • Саввиду, А. и др. . Дефицит гипокретина развивается в дебюте нарколепсии человека с катаплексией. Сон 36 , 147–148 (2013).

    Google ученый

  • Мартинес-Ороско, Ф.J., Vicario, JL, De Andres, C., Fernandez-Arquero, M. & Peraita-Adrados, R. Коморбидность нарколепсии 1 типа с аутоиммунными заболеваниями и другими иммунопатологическими расстройствами: исследование случай-контроль. Дж. Клин. Мед. Рез. 8 , 495–505 (2016).

    Google ученый

  • Барато, Л. и др. . Коморбидность между центральными расстройствами гиперсонливости и иммунными расстройствами. Неврология 88 , 93–100 (2016).

    Google ученый

  • Плацци, Г. и др. . Внутривенное лечение высокими дозами иммуноглобулинов при недавней детской нарколепсии с катаплексией. Дж. Нейрол. 255 , 1549–1554 (2008).

    Google ученый

  • Валко П.О., Хатами Р., Бауманн С.Р. и Бассетти С.Л. Отсутствие стойкого эффекта внутривенных иммуноглобулинов у пациентов с нарколепсией с катаплексией. Дж. Нейрол. 255 , 1900–1903 (2008).

    Google ученый

  • Фрончек Р., Вершурен Дж. и Ламмерс Г. Дж. Реакция на внутривенные иммуноглобулины и плацебо у пациента с нарколепсией с катаплексией. Дж. Нейрол. 254 , 1607–1608 (2007).

    Google ученый

  • Довалье Ю., Абриль Б., Мас Э., Мишель Ф.и Тафти, М. Нормализация гипокретина-1 при нарколепсии после внутривенного лечения иммуноглобулином. Неврология 73 , 1333–1334 (2009).

    Google ученый

  • Бергман, П. и др. . У пациентов с нарколепсией есть антитела, которые окрашивают отдельные клеточные популяции в мозге крыс и влияют на характер сна. Проц. Натл акад. науч. США 111 , E3735–E3744 (2014).

    Google ученый

  • Блэк, Дж.Л. III, Кран, Л. Э., Панкрац, В. С. и Зильбер, М. Поиск нейрон-специфических и ненейрон-специфических антител у пациентов с нарколепсией с HLA DQB1 * 0602 и без него. Сон 25 , 719–723 (2002).

    Google ученый

  • Черный, J. L. III и др. . Анализ антител к гипокретину (орексину) у больных нарколепсией. Сон 28 , 427–431 (2005).

    Google ученый

  • Деломо, А. и др. . Повышение иммунных комплексов аутоантител к гипокретину при нарколепсии. PLoS ONE 5 , e13320 (2010 г.).

    Google ученый

  • Кнудсен С., Миккельсен Дж. Д. и Дженнум П. Антитела в сыворотке пациентов с нарколепсией и катаплексией связываются с гипокретиновыми нейронами крысы. Нейроотчет 18 , 77–79 (2007).

    Google ученый

  • Оверим С. и др. . Иммуногистохимический скрининг аутоантител против нейронов латерального гипоталамуса при нарколепсии человека. J. Нейроиммунол. 174 , 187–191 (2006).

    Google ученый

  • Танака С., Хонда Ю., Иноуэ Ю. и Хонда М. Обнаружение аутоантител против гипокретина, hcrtrl и hcrtr2 при нарколепсии: системные антитела против Hcrt при нарколепсии. Сон 29 , 633–638 (2006).

    Google ученый

  • van der Heide, A., Hegeman-Kleinn, I.M., Peeters, E., Lammers, G.J. & Fronczek, R. Иммуногистохимический скрининг на антитела при недавно начавшейся нарколепсии типа 1 и после вакцинации против h2N1. J. Нейроиммунол. 283 , 58–62 (2015).

    Google ученый

  • Цветкович-Лопес, В. и др. . Повышенные уровни антител, специфичных к триббл-гомологу 2, у пациентов с нарколепсией. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 120 , 713–719 (2010). Описывает наличие аутоантител, нацеленных на гипокретиновые нейроны, в образцах крови пациентов с NT1.

    Google ученый

  • Кавасима М. и др. . Аутоантитела против гомолога трибблов 2 (TRIB2) при нарколепсии связаны с недавним началом катаплексии. Сон 33 , 869–874 (2010).

    Google ученый

  • Тойода, Х. и др. . Аутоантитела против гомолога 2 трибблов у японских пациентов с нарколепсией. Сон 33 , 875–878 (2010).

    Google ученый

  • Линд А. и др. . Антитела A/h2N1 и аутоантитела TRIB2 у пациентов с нарколепсией, диагностированных в связи с кампанией вакцинации Pandemrix в Швеции в 2009–2010 гг. J. Аутоиммун. 50 , 99–106 (2014).

    Google ученый

  • Джего, С. и др. . Оптогенетическая идентификация модуляторного контура быстрого сна в гипоталамусе. Нац. Неврологи. 16 , 1637–1643 (2013).

    Google ученый

  • Ахмед, С. С. и др. . Антитела к нуклеопротеину гриппа перекрестно реагируют с гипокретиновым рецептором человека 2. Sci. Перевод мед. 7 , 294ra105 (2015).

    Google ученый

  • Кацав А. и др. . Пассивный перенос нарколепсии: IgG пациента с положительной реакцией на аутоантитела против TRIB2 вызывает потерю гипоталамических орексиновых нейронов и приступы сна у мышей. J. Аутоиммун. 45 , 24–30 (2013).

    Google ученый

  • Довалье, Ю. и др. . Иммунопатология гипоталамуса при анти-Ма-ассоциированном диэнцефалите с нарколепсией-катаплексией. JAMA Нейрол. 70 , 1305–1310 (2013).

    Google ученый

  • Оверим С. и др. . Уровни гипокретина-1 в ЦСЖ при анти-Ма2-ассоциированном энцефалите. Неврология 62 , 138–140 (2004).

    Google ученый

  • Kallweit, U., Bassetti, C. & Sallusto, F. Гипокретин-реактивные CD4 + Т-клетки у пациентов с нарколепсией. Представлено на 23-м конгрессе Европейского общества исследования сна abstr.202 (2016).

  • Довалье, Ю. и др. . Цереброспинальная жидкость и профили цитокинов сыворотки при нарколепсии с катаплексией: исследование случай-контроль. Поведение мозга. Иммун. 37 , 260–266 (2014).

    Google ученый

  • Лесендро, М. и др. . Влияние цитокинов на нарколепсию 1 типа: роль пандемической вакцинации против h2N1? J. Аутоиммун. 60 , 20–31 (2015).

    Google ученый

  • Корнум, Б. Р. и др. . Уровни цитокинов в спинномозговой жидкости у пациентов с нарколепсией 1 типа очень близки к началу. Поведение мозга. Иммун. 49 , 54–58 (2015). Описывает невозможность обнаружения маркеров нейровоспаления в спинномозговой жидкости пациентов с NT1 даже в течение 1 месяца от начала заболевания.

    Google ученый

  • Джон, Дж. и др. . Значительно увеличено количество гистаминовых клеток при нарколепсии человека с катаплексией. Энн. Нейрол. 74 , 786–793 (2013).

    Google ученый

  • Валко, П. О. и др. . Увеличение гистаминергических туберомаммилярных нейронов при нарколепсии. Энн. Нейрол. 74 , 794–804 (2013). . Ссылки 102 и 103 одновременно описывают, что у пациентов с NT1 увеличено количество гистаминергических нейронов в головном мозге.

    Google ученый

  • Shan, L., Dauvilliers, Y. & Siegel, J.M. Взаимодействие систем гистамина и гипокретина при расстройствах ЦНС. Нац. Преподобный Нейрол. 11 , 401–413 (2015).

    Google ученый

  • Довалье, Ю. и др. . Нормальные уровни гистамина и телеметилгистамина в спинномозговой жидкости в условиях гиперсомнии. Сон 35 , 1359–1366 (2012).

    Google ученый

  • Сакураи Т. и др. . Орексины и рецепторы орексина: семейство гипоталамических нейропептидов и рецепторов, связанных с G-белком, которые регулируют пищевое поведение. Cell 92 , 573–585 (1998).

    Google ученый

  • Адамантидис А. Р., Чжан Ф., Араванис А.М., Дейссерот, К. и де Лесеа, Л. Нейронные субстраты пробуждения, исследованные с помощью оптогенетического контроля гипокретиновых нейронов. Природа 450 , 420–424 (2007). Обеспечивает оптогенетическое доказательство того, что активация гипокретиновых нейронов вызывает бодрствование.

    Google ученый

  • Цунэмацу, Т. и др. . Острое оптогенетическое молчание орексиновых/гипокретиновых нейронов вызывает у мышей медленноволновой сон. J. Neurosci. 31 , 10529–10539 (2011).

    Google ученый

  • Бротон Р. и др. . Чрезмерная дневная сонливость и патофизиология нарколепсии-катаплексии: лабораторный взгляд. Сон 9 , 205–215 (1986).

    Google ученый

  • Saper, C.B., Chou, T.C. & Scammell, T.E. Переключатель сна: гипоталамический контроль сна и бодрствования. Trends Neurosci. 24 , 726–731 (2001).

    Google ученый

  • Соренсен Г.Л., Кнудсен С. и Дженнум П. Переходы сна при гипокретин-дефицитной нарколепсии. Сон 36 , 1173–1177 (2013).

    Google ученый

  • Пицца, Ф. и др. . Динамика ночного сна определяет нарколепсию 1 типа. Сон 38 , 1277–1284 (2015).

    Google ученый

  • Knudsen, S., Gammeltoft, S. & Jennum, P. J. Расстройство поведения во сне с быстрыми движениями глаз у пациентов с нарколепсией связано с дефицитом гипокретина-1. Мозг 133 , 568–579 (2010).

    Google ученый

  • Сапер, С. Б., Фуллер, П. М., Педерсен, Н. П., Лу, Дж. и Скаммелл, Т. Е. Переключение в режим сна. Нейрон 68 , 1023–1042 (2010). Подробно описывает, как регулируется переключение между состояниями сна, и включает в себя как переходы из бодрствования в сон, так и переключения стадий NREM-REM.

  • Оверим С., Ламмерс Г. Дж. и ван Дейк Дж. Г. Слабые от смеха. Ланцет 354 , 838 (1999).

    Google ученый

  • Оверим С., Ламмерс Г. Дж. и ван Дейк Дж. Г. Катаплексия: «тоническая неподвижность» вместо «атонии быстрого сна»? Сон Мед. 2 , 471–477 (2002).

    Google ученый

  • Шварц, С. и др. . Аномальная активность в гипоталамусе и миндалевидном теле во время обработки юмора при нарколепсии человека с катаплексией. Мозг 131 , 514–522 (2008).

    Google ученый

  • Мелетти, С. и др. . Мозг коррелирует смех и катаплексия при детской нарколепсии. J. Neurosci. 35 , 11583–11594 (2015).

    Google ученый

  • Кок, Ю. В. и др. . Дефицит гипокретина у людей с нарколепсией связан с абдоминальным ожирением. Обес. Рез. 11 , 1147–1154 (2003).

    Google ученый

  • Hara, J., Yanagisawa, M. & Sakurai, T. Разница в фенотипе ожирения между мышами с нокаутом орексина и мышами с дефицитом нейронов орексина с одинаковым генетическим фоном и условиями окружающей среды. Неврологи. лат. 380 , 239–242 (2005).

    Google ученый

  • ван Холст, Р. Дж. и др. . Аберрантный выбор пищи после насыщения у людей с орексин-дефицитной нарколепсией типа 1. Сон 39 , 1951–1959 (2016).

    Google ученый

  • Fortuyn, HA и др. . Высокая распространенность расстройств пищевого поведения при нарколепсии с катаплексией: исследование случай-контроль. Сон 31 , 335–341 (2008).

    Google ученый

  • Баймел, К. и др. . Роль орексина/гипокретина в вознаграждении: значение для опиоидной и других зависимостей. Бр. Дж. Фармакол. 172 , 334–348 (2015).

    Google ученый

  • Johns, M.W. Новый метод измерения дневной сонливости: шкала сонливости Эпворта. Сон 14 , 540–545 (1991).

    Google ученый

  • Нишияма Т. и др. . Критерий достоверности Питтсбургского индекса качества сна и шкалы сонливости Эпворта для диагностики нарушений сна. Сон Мед. 15 , 422–429 (2014).

    Google ученый

  • Кусида, Калифорния и др. . Практические параметры показаний к полисомнографии и родственным процедурам: обновление за 2005 г. Сон 28 , 499–521 (2005).

    Google ученый

  • Моргенталер Т. и др. . Практические параметры использования актиграфии для оценки сна и нарушений сна: обновление за 2007 г. Сон 30 , 519–529 (2007).

    Google ученый

  • Дженнум П., Ибсен Р., Кнудсен С. и Чельберг Дж.Коморбидность и смертность от нарколепсии: контролируемое ретро- и проспективное национальное исследование. Сон 36 , 835–840 (2013).

    Google ученый

  • Plazzi, G., Khatami, R., Serra, L., Pizza, F. & Bassetti, C.L. Псевдокатаплексия при нарколепсии с катаплексией. Сон Мед. 11 , 591–594 (2010).

    Google ученый

  • Вассалли, А. и др. . Пароксизмальная тета на электроэнцефалограмме характеризует катаплексию у мышей и детей. Мозг 136 , 1592–1608 (2013).

    Google ученый

  • Литтнер, М. Р. и др. . Практические параметры для клинического использования множественного теста латентности сна и теста поддержания бодрствования. Сон 28 , 113–121 (2005).

    Google ученый

  • Фогель Г.Исследования по психофизиологии сновидений. Арх. Общая психиатрия 2 , 421–428 (1960).

    Google ученый

  • Демент В., Рехтшаффен А. и Гулевич Г. Природа приступа нарколептического сна. Неврология 16 , 18–18 (1966).

    Google ученый

  • Тротти, Л. М., Стааб, Б. А. и Рай, Д. Б. Надежность повторного тестирования множественного теста латентности сна при нарколепсии без катаплексии и идиопатической гиперсомнии. Дж. Клин. Сон Мед. 9 , 789–795 (2013).

    Google ученый

  • Андлауэр, О. и др. . Ночная латентность сна с быстрыми движениями глаз для выявления пациентов с нарколепсией/дефицитом гипокретина. JAMA Нейрол. 70 , 891–902 (2013).

    Google ученый

  • Миньот, Э. Корреляты периодов быстрого сна во время множественного теста латентности сна у взрослых в сообществе. Мозг 129 , 1609–1623 (2006).

    Google ученый

  • Марти И., Валко П. О., Хатами Р., Бассетти С. Л. и Бауманн С. Р. Множественные показатели латентности сна при нарколепсии и синдроме недостаточного сна, вызванном поведением. Сон Мед. 10 , 1146–1150 (2009).

    Google ученый

  • Дракатос, П. и др. .Анализ последовательности стадий сна в периодах быстрого сна при гиперсомниях. Дж. Нейрол. Нейрохирург. Психиатрия 84 , 223–227 (2013).

    Google ученый

  • Bourgin, P., Zeitzer, JM & Mignot, E. Оценка гипокретина-1 ЦСЖ при нарушениях сна и неврологических расстройствах. Ланцет Нейрол. 7 , 649–662 (2008). Отчеты об уровнях гипокретина 1 в спинномозговой жидкости при широком спектре неврологических расстройств.

    Google ученый

  • Хирц, К. и др. . От радиоиммуноанализа к масс-спектрометрии: новый метод количественного определения орексина-А (гипокретина-1) в спинномозговой жидкости. науч. Респ. 6 , 25162 (2016).

    Google ученый

  • Бильярд, М. и др. . Модафинил: двойное слепое многоцентровое исследование. Сон 17 , S107–S112 (1994).

    Google ученый

  • Бротон Р. Дж. и др. . Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование модафинила при лечении чрезмерной дневной сонливости при нарколепсии. Неврология 49 , 444–451 (1997). . Ссылки 141 и 142 описывают эффективность модафинила для лечения чрезмерной дневной сонливости при нарколепсии.

    Google ученый

  • Волков Н.Д. и др. . Влияние модафинила на дофамин и транспортеры дофамина в мужском мозге человека: клинические последствия. JAMA 301 , 1148–1154 (2009).

    Google ученый

  • Mitler, M.M., Harsh, J., Hirshkowitz, M. & Guilleminault, C. Долгосрочная эффективность и безопасность модафинила (PROVIGIL ® ) для лечения чрезмерной дневной сонливости, связанной с нарколепсией. Сон Мед. 1 , 231–243 (2000).

    Google ученый

  • Миньо, Э. Дж. Практическое руководство по терапии синдромов нарколепсии и гиперсомнии. Нейротерапия 9 , 739–752 (2012).

    Google ученый

  • Аран, А. и др. . Клинико-терапевтические аспекты детской нарколепсии-катаплексии: ретроспективное исследование 51 ребенка. Сон 33 , 1457–1464 (2010).

    Google ученый

  • Митлер М.М., Олдрич М.С., Кооб Г.Ф. и Зарконе В.П. Нарколепсия и ее лечение стимуляторами. Стандарты практики ASDA. Сон 17 , 352–371 (1994).

    Google ученый

  • Митлер М.М., Шафор Р., Хайдукович Р., Тиммс Р.М. и Брауман К.P. Лечение нарколепсии: объективные исследования метилфенидата, пемолина и протриптилина. Сон 9 , 260–264 (1986).

    Google ученый

  • Оже, Р. Р. и др. . Риски высоких доз стимуляторов при лечении расстройств чрезмерной сонливости: исследование случай-контроль. Сон 28 , 667–672 (2005).

    Google ученый

  • Мантых В.Г., Оже, Р. Р., Моргенталер, Т. И., Зильбер, М. Х. и Мур, В. Р. Изучение частоты злоупотребления стимуляторами среди пациентов с первичными нарушениями гиперсонливости: ретроспективное когортное исследование. Дж. Клин. Сон Мед. 12 , 659–662 (2016).

    Google ученый

  • Мэтр, М. Сигнальная система гамма-гидроксибутирата в головном мозге: организация и функциональные последствия. Прог. Нейробиол. 51 , 337–361 (1997).

    Google ученый

  • Huang, Y.S. & Guilleminault, C. Нарколепсия: действие двух агонистов гамма-аминомасляной кислоты типа B, баклофена и оксибата натрия. Педиатр. Нейрол. 41 , 9–16 (2009).

    Google ученый

  • Босколо-Берто, Р. и др. . Нарколепсия и эффективность гамма-гидроксибутирата (ГОМК): систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Сон Мед. 16 , 431–443 (2012). Обзор имеющихся данных об эффективности оксибата натрия при лечении нарколепсии.

    Google ученый

  • Black, J., Pardi, D., Hornfeldt, C. S. & Inhaber, N. Ночное введение оксибата натрия приводит к значительному уменьшению нарушений ночного сна у пациентов с нарколепсией. Сон Мед. 10 , 829–835 (2009).

    Google ученый

  • Black, J. & Houghton, W. C. Оксибат натрия улучшает чрезмерную дневную сонливость при нарколепсии. Сон 29 , 939–946 (2006).

    Google ученый

  • Ламмерс, Г. Дж. и др. . Гаммагидроксибутират и нарколепсия: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Сон 16 , 216–220 (1993).

    Google ученый

  • Ван Ши, М. К. и др. . Улучшение бдительности после лечения оксибатом натрия при нарколепсии: сравнение полевых и лабораторных измерений. Дж. Сон Res. 25 , 486–496 (2016).

    Google ученый

  • Боган, Р. К., Рот, Т., Шварц, Дж. и Милославский, М. Время реакции с оксибатом натрия для лечения чрезмерной дневной сонливости и катаплексии у пациентов с нарколепсией. Дж. Клин. Сон Мед. 11 , 427–432 (2015).

    Google ученый

  • Мамалак, М. и др. . 12-недельное открытое многоцентровое исследование по оценке безопасности и эффективности оксибата натрия у пациентов с нарколепсией и катаплексией. Сон Мед. 16 , 52–58 (2015).

    Google ученый

  • Ван Ю.Г., Свик, Т.Дж., Картер, Л.П., Торпи, М.Дж. и Беновиц, Н.Л. Обзор безопасности постмаркетингового и клинического опыта оксибата натрия (ксирем): злоупотребление, неправильное использование, зависимость и отклонение. Дж. Клин. Сон Мед. 5 , 365–371 (2009).

    Google ученый

  • [Авторы не указаны.] Резкое прекращение терапевтического приема оксибата натрия (ГОМК) не вызывает синдрома отмены. J. Токсикол.клин. Токсикол. 41 , 131–135 (2003).

  • Moller, L.R. & Ostergaard, J.R. Лечение венлафаксином в шести случаях детей с нарколепсией, катаплексией и гипнагогическими галлюцинациями. Дж. Чайлд Подросток. Психофармак. 19 , 197–201 (2009).

    Google ученый

  • Broderick, M. & Guilleminault, C. Катаплексия рикошета после отмены антидепрессантов. Сон Мед. 10 , 403–404 (2009).

    Google ученый

  • Виньятелли, Л., Д’Алессандро, Р. и Канделис, Л. Антидепрессанты для лечения нарколепсии. Кокрановская система базы данных. Ред. 1 , CD003724 (2008 г.).

    Google ученый

  • Чжан С. и др. . Клинический эффект атомоксетина гидрохлорида у 66 детей с нарколепсией. Zhonghua Er Ke Za Zhi 53 , 760–764 (на китайском языке) (2015).

    Google ученый

  • Иззи, Ф. и др. . Эффективное лечение нарколепсии-катаплексии дулоксетином: отчет о трех случаях. Сон Мед. 10 , 153–154 (2009).

    Google ученый

  • Мансухани, М.П. и Котагал, С. Оксибат натрия в лечении детской нарколепсии-катаплексии: ретроспективное исследование. Сон Мед. 13 , 606–610 (2012).

    Google ученый

  • Лесендро, М. и др. . Клинический опыт показывает, что модафинил является эффективным и безопасным средством для лечения детской нарколепсии. Дж. Сон Res. 21 , 481–483 (2012).

    Google ученый

  • Thorpy, M., Zhao, C.G. & Dauvilliers, Y. Лечение нарколепсии во время беременности. Сон Мед. 14 , 367–376 (2013).

    Google ученый

  • Рот, Т. и др. . Нарушенный ночной сон при нарколепсии. Дж. Клин. Сон Мед. 9 , 955–965 (2013).

    Google ученый

  • Науманн А., Беллебаум К. и Даум И. Когнитивные нарушения при нарколепсии. Дж. Сон Res. 15 , 329–338 (2006).

    Google ученый

  • Ван Ши, М.К.М. и др. . Задача на устойчивое внимание к ответу (SART) показывает нарушение бдительности при спектре расстройств чрезмерной дневной сонливости. Дж. Сон Res. 21 , 390–395 (2012).

    Google ученый

  • Маллингтон Дж. и Бротон Р. Дневной сон по расписанию в лечении дневной сонливости при нарколепсии-катаплексии. Сон 16 , 444–456 (1993).

    Google ученый

  • Роджерс, А. Э., Олдрич, М. С. и Лин, X. Сравнение трех различных режимов сна для снижения дневной сонливости при нарколепсии. Сон 24 , 385–391 (2001).

    Google ученый

  • Хатами Р. и др. . Нарушение гомеостаза сна при нарколепсии-катаплексии: последствия для регуляции медленного и быстрого сна. Сон 31 , 859–867 (2008).

    Google ученый

  • Капелла, М. К. и др. . Стигма, связанная со здоровьем, как детерминанта функционирования молодых людей с нарколепсией. PLoS ONE 10 , e0122478 (2015).

    Google ученый

  • Охайон, М. М. Нарколепсия осложняется тяжелыми сопутствующими медицинскими и психическими заболеваниями: сравнение с общей популяцией. Сон Мед. 14 , 488–492 (2013).

    Google ученый

  • Jennum, P., Ibsen, R., Petersen, ER, Knudsen, S. & Kjellberg, J. Медицинские, социальные и экономические последствия нарколепсии: контролируемое национальное исследование, оценивающее влияние на общество пациентов и их партнеров . Сон Мед. 13 , 1086–1093 (2012).

    Google ученый

  • Довилье, Ю. и др. . Психологическое здоровье при центральной гиперсомнии: исследование French Harmony. Дж. Нейрол. Нейрохирург. Психиатрия 80 , 636–641 (2009).

    Google ученый

  • Додель, Р. и др. . Социально-экономические последствия нарколепсии. Сон 27 , 1123–1128 (2004).

    Google ученый

  • Ригер М., Майер Г.& Gauggel, S. Дефицит внимания у пациентов с нарколепсией. Сон 26 , 36–43 (2003).

    Google ученый

  • Томанн Дж., Бауманн С.Р., Ландольт Х.-П. & Werth, E. Задача на психомоторную бдительность демонстрирует нарушение бдительности при расстройствах с чрезмерной дневной сонливостью. Дж. Клин. Сон Мед. 10 , 1019–1024 (2014).

    Google ученый

  • Филип, П. и др. . Поддержание результатов теста на бодрствование и эффективность вождения у пациентов с расстройствами сна и контрольной группы. Междунар. Дж. Психофизиол. 89 , 195–202 (2013).

    Google ученый

  • Пицца, Ф. и др. . Автомобильные аварии и центральные расстройства гиперсонливости: французское исследование. PLoS ONE 10 , e0129386 (2015).

    Google ученый

  • Хегманн, К.Т., Андерссон, Г. Б., Гринберг, М. И., Филлипс, Б. и Риццо, М. Медицинская наблюдательная комиссия FMCSA: пять лет прогресса в медицинских осмотрах коммерческих водителей. Дж. Оккуп. Окружающая среда. Мед. 54 , 424–430 (2012).

    Google ученый

  • Филип, П. и др. . Модафинил улучшает реальные навыки вождения у пациентов с гиперсомнией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное клиническое исследование. Сон 37 , 483–487 (2014).

    Google ученый

  • Пицца Ф., Тартаротти С., Порязова Р., Бауманн С. Р. и Бассетти С. Л. Нарушение дыхания во сне и периодические движения конечностей при нарколепсии с катаплексией: систематический анализ 35 последовательных пациентов. евро. Нейрол. 70 , 22–26 (2013).

    Google ученый

  • Санса, Г., Иранзо А. и Сантамария Дж. Обструктивное апноэ во сне при нарколепсии. Сон Мед. 11 , 93–95 (2010).

    Google ученый

  • Donjacour, C.E. и др. . Метаболизм глюкозы и жиров при нарколепсии и эффект оксибата натрия: исследование гиперинсулинемически-эугликемического зажима. Сон 37 , 795–801 (2014).

    Google ученый

  • Хуанг Ю.S., Guilleminault, C., Chen, CH, Lai, PC & Hwang, FM. Нарколепсия-катаплексия и шизофрения у подростков. Сон Мед. 15 , 15–22 (2014).

    Google ученый

  • Szakacs, A., Hallbook, T., Tideman, P., Darin, N. & Wentz, E. Сопутствующая психиатрическая патология и когнитивный профиль у детей с нарколепсией, ассоциированной или не связанной с вакцинацией против гриппа h2N1. Сон 38 , 615–621 (2015). Исследует психические и когнитивные проблемы у детей с NT1.

    Google ученый

  • Антельми Э., Ванди С., Пицца Ф., Лигуори Р. и Плацци Г. Паркинсонический тремор, сохраняющийся во время катаплексии. Сон Мед. 17 , 174–176 (2016).

    Google ученый

  • Эконому, Н. Т., Манкони, М., Гика, Дж., Раймонди, М.& Bassetti, C.L. Развитие болезней Паркинсона и Альцгеймера в двух случаях нарколепсии-катаплексии. евро. Нейрол. 67 , 48–50 (2012).

    Google ученый

  • Соренсен, Г. Л. и др. . Ослабленная реакция частоты сердечных сокращений связана с дефицитом гипокретина у пациентов с нарколепсией. Сон 36 , 91–98 (2013).

    Google ученый

  • ван дер Мейден, В.стр. и др. . Зависимый от времени и состояния анализ вегетативного контроля при нарколепсии: более высокая частота сердечных сокращений с нормальной вариабельностью сердечного ритма независимо от фрагментации сна. Дж. Сон Res. 24 , 206–214 (2015).

    Google ученый

  • Охайон, М. М. и др. . Повышенная смертность при нарколепсии. Сон 37 , 439–444 (2014).

    Google ученый

  • Дженнум, П., Mayer, G., Ju, YE и Postuma, R. Болезни при расстройстве поведения во сне с быстрым движением глаз. Сон Мед. 14 , 782–787 (2013).

    Google ученый

  • Тесорьеро, К. и др. . Вирус гриппа h2N1 вызывает нарушение сна, подобное нарколепсии, и воздействует на нейроны, регулирующие сон-бодрствование, у мышей. Проц. Натл акад. науч. США 113 , E368–E377 ​​(2016).

    Google ученый

  • Нишино С.& Миньот, Э. Обзор статьи: уровень орексина-А в плазме ниже у пациентов с нарколепсией. Сон Мед. 2 , 377–378 (2002).

    Google ученый

  • Пицца, Ф. и др. . Дневная непрерывная полисомнография предсказывает результаты MSLT в гиперсомниях центрального происхождения. Дж. Сон Res. 22 , 32–40 (2013).

    Google ученый

  • Лин, Дж.С. и др. . Обратный агонист рецептора гистамина h4 улучшает бодрствование при нарколепсии: исследования на орексинах -/- мышей и пациентов. Нейробиол. Дис. 30 , 74–83 (2008).

    Google ученый

  • Довалье, Ю. и др. . Питолизант в сравнении с плацебо или модафинилом у пациентов с нарколепсией: двойное слепое рандомизированное исследование. Ланцет Нейрол. 12 , 1068–1075 (2013).

    Google ученый

  • Дедвайлер, С. А., Поррино, Л., Сигел, Дж. М. и Хэмпсон, Р. Э. Системная и назальная доставка орексина-А (гипокретина-1) снижает влияние лишения сна на когнитивные функции у нечеловеческих приматов. J. Neurosci. 27 , 14239–14247 (2007).

    Google ученый

  • Weinhold, S.L. и др. . Влияние интраназального орексина-А (гипокретина-1) на сон, бодрствование и внимание при нарколепсии с катаплексией. Поведение. Мозг Res. 262 , 8–13 (2014).

    Google ученый

  • Нагахара Т. и др. . Дизайн и синтез непептидных селективных агонистов орексинового рецептора 2. J. Med. хим. 58 , 7931–7937 (2015).

    Google ученый

  • Хасан С. и др. . Как не дать мозгу проснуться? Комплексная молекулярная фармакогенетика бодрствования. Нейропсихофармакология 34 , 1625–1640 (2009).

    Google ученый

  • Руофф, К. и др. . Влияние перорального JZP-110 (ADX-N05) на бодрствование и сонливость у взрослых с нарколепсией: исследование фазы 2b. Сон 39 , 1379–1387 (2016).

    Google ученый

  • Боган Р.К. и др. . Влияние перорального лечения JZP-110 (ADX-N05) на бодрствование и сонливость у взрослых с нарколепсией. Сон Мед. 16 , 1102–1108 (2015).

    Google ученый

  • Хара, Дж. и др. . Генетическая абляция орексиновых нейронов у мышей приводит к нарколепсии, гипофагии и ожирению. Нейрон 30 , 345–354 (2001).

    Google ученый

  • Табучи С. и др. . Условная абляция орексиновых/гипокретиновых нейронов: новая модель мыши для изучения функции нарколепсии и орексиновой системы. J. Neurosci. 34 , 6495–6509 (2014).

    Google ученый

  • Бернар-Валнет, Р. и др. . Опосредованное CD8 Т-клетками уничтожение орексинергических нейронов вызывает у мышей фенотип, подобный нарколепсии. Проц. Натл акад. науч. США 113 , 10956–10961 (2016).

    Google ученый

  • Роуз, Н. Р. и Бона, К. Определение критериев аутоиммунных заболеваний (пересмотр постулатов Витебского). Иммунол. Сегодня 14 , 426–430 (1993).

    Google ученый

  • Миньо, Э. Почему мы спим: временная организация восстановления. PLoS Биол. 6 , e106 (2008 г.).

    Google ученый

  • Barateau, L., Lopez, R. & Dauvilliers, Y. Варианты лечения нарколепсии. CNS Drugs 30 , 369–379 (2016).

    Google ученый

  • Лави П. и Пелед Р. Нарколепсия — редкое заболевание в Израиле. Сон 10 , 608–609 (1987).

    Google ученый

  • Darwish, M., Kirby, M., Hellriegel, ET & Robertson, P. Jr. Армодафинил и модафинил имеют существенно разные фармакокинетические профили, несмотря на одинаковые конечные периоды полувыведения: анализ данных трех рандомизированных однократных исследований. дозы, фармакокинетические исследования. клин. Расследование наркотиков. 29 , 613–623 (2009).

    Google ученый

  • Шарф, М. Б., Лай, А. А., Браниган, Б., Стовер, Р. и Берковиц, Д. Б. Фармакокинетика гамма-гидроксибутирата (ГОМК) у пациентов с нарколепсией. Сон 21 , 507–514 (1998).

    Google ученый

  • Нарколепсия — HelpGuide.org

    сон

    Нарколепсия — это хроническое расстройство сна, но вы можете положить конец дневной сонливости.Вот все, что вам нужно знать о симптомах, причинах и методах лечения.

    Что такое нарколепсия?

    Нарколепсия — это хроническое неврологическое заболевание, поражающее ту часть мозга, которая регулирует сон. В результате вы можете испытывать чрезмерную дневную сонливость и внезапную потерю мышечного контроля (называемую катаплексией), из-за чего вы засыпаете во время обычных дневных занятий, таких как работа или учеба. Эти эпизоды часто провоцируются сильными эмоциями. И хотя они могут быть короткими, длящимися всего несколько секунд, они могут быть пугающими, смущающими и вызывать серьезные нарушения в вашей жизни.

    Обычные повседневные занятия, такие как вождение автомобиля, приготовление пищи или даже ходьба, могут стать опасными, а сильная дневная сонливость может создать нагрузку на работу, учебу и интимные отношения. Нарколепсия также может создавать проблемы с памятью и концентрацией внимания и негативно сказываться на вашей самооценке и психическом здоровье.

    Нарколепсия встречается чаще, чем вы, вероятно, думаете, и затрагивает примерно 1 из 2000 человек. Хотя лекарства еще нет, есть много способов уменьшить симптомы. Сочетание изменений образа жизни, стратегий самопомощи, консультирования и медицинской поддержки может помочь вам справиться с расстройством, повысить бдительность и наслаждаться полноценной и активной жизнью.

    Последствия нарколепсии

    Физическое благополучие и безопасность. Многие обычные повседневные действия, такие как приготовление пищи или ходьба, могут стать очень опасными, если вы неожиданно заснете или потеряете контроль над мышцами.

    Психическое здоровье. Нарколепсия может разрушить вашу жизнь до такой степени, что может привести к депрессии и беспокойству.

    Социальные и профессиональные отношения. К сожалению, внезапные приступы сна часто кажутся забавными тем, кто не знаком с этим расстройством.Некоторые люди могут предположить, что вы ленивы, грубы или даже симулируете внезапные приступы сна.

    Интимные отношения. Ваши личные отношения, особенно романтические, часто могут страдать. Чрезвычайная сонливость может также вызвать снижение полового влечения и импотенцию.

    Память и внимание. Нарколепсия может вызывать у вас проблемы с запоминанием вещей и концентрацией внимания, что еще больше мешает вашей повседневной деятельности.

    Признаки и симптомы

    У большинства людей с нарколепсией первые симптомы появляются в возрасте от 10 до 25 лет.Они могут быть особенно изнурительными для детей или молодых людей, которые также сталкиваются с проблемами в школе, колледже или на ранних этапах своей карьеры. Хотя симптомы могут сильно различаться у разных людей, основными симптомами являются чрезмерная дневная сонливость (с внезапными эпизодами сна или без них) и аномальный быстрый сон . Другие симптомы могут быть связаны с вашим аномальным быстрым сном, включая галлюцинации, сонный паралич и катаплексию (внезапную потерю контроля над мышцами).

    Два наиболее распространенных симптома нарколепсии — чрезмерная дневная сонливость и катаплексия — часто связаны с вашим эмоциональным состоянием. Вы можете проявлять эти симптомы, когда испытываете сильные эмоции, такие как смех, печаль, удивление или разочарование.

    К распространенным симптомам нарколепсии относятся:

    Катаплексия (потеря мышечного контроля). Часто нарколепсия может вызывать внезапную потерю мышечного контроля во время бодрствования, обычно вызванную сильными эмоциями, такими как смех или плач.

    Галлюцинации. Некоторые люди с нарколепсией испытывают яркие, иногда пугающие зрительные или слуховые ощущения во время засыпания или при пробуждении.

    Сонный паралич. Возможно, вы не можете двигаться или говорить в начале или в конце сна.

    Микросон — это очень короткий эпизод сна, во время которого вы продолжаете функционировать (разговаривать, убирать вещи и т. д.), а затем просыпаетесь без воспоминаний о своих действиях.

    Ночное бодрствование. Если вы страдаете нарколепсией, у вас могут быть периоды ночного бодрствования с приливами, учащенным сердцебиением или повышенной бдительностью.

    Быстрое вхождение в фазу быстрого сна. У нарколептиков уникальные циклы сна. В то время как большинству людей требуется около 90 минут, чтобы войти в фазу быстрого сна или сновидений, нарколептики могут сделать это сразу после засыпания. Таким образом, вы испытаете характеристики быстрого сна (яркие сновидения и мышечный паралич) в начале сна, даже если этот сон приходится на день.

    Причины нарколепсии

    Исследователи продолжают искать первопричину нарколепсии. Общее мнение состоит в том, что ваша генетика, сопровождаемая триггером окружающей среды, таким как, например, вирус, может влиять на химические вещества вашего мозга и вызывать расстройство.

    Ученые обнаружили, что людям с нарколепсией не хватает гипокретина (также называемого орексина ), химического вещества в мозгу, которое активирует возбуждение и регулирует сон. У нарколептиков обычно меньше Hcrt-клеток (нейронов, секретирующих гипокретин), что снижает их способность полностью контролировать бдительность, что объясняет их склонность к засыпанию.Ученые работают над разработкой методов лечения, повышающих уровень гипокретина для уменьшения симптомов нарколепсии.

    Диагностика нарколепсии

    Нарколепсия часто может быть неправильно диагностирована или не диагностирована. Люди с этим расстройством могут подождать с обращением к врачу, потому что наиболее распространенным (а иногда и единственным) симптомом является чрезмерная дневная сонливость, которая может свидетельствовать о многих состояниях. Кроме того, симптомы нарколепсии часто ошибочно связывают с другими нарушениями сна или заболеваниями (такими как депрессия или эпилепсия).

    Поскольку единственным уникальным симптомом нарколепсии является катаплексия (внезапная потеря мышечного контроля), диагностика состояния может занять много времени. Если вы подозреваете, что у вас нарколепсия, обязательно поговорите со своим врачом обо ВСЕХ симптомах, которые вы испытываете.

    Помимо вашего списка симптомов, врачи и специалисты по сну используют следующие методы диагностики расстройства:

    Ночная полисомнограмма. Этот ночной тест измеряет электрическую активность мозга и сердца, а также движение мышц и глаз.

    Множественный тест латентности сна (MSLT). Этот тест измеряет, сколько времени вам требуется, чтобы заснуть в течение дня.

    Анализ спинномозговой жидкости. Отсутствие гипокретина в спинномозговой жидкости может быть маркером нарколепсии. Исследование спинномозговой жидкости является новым диагностическим тестом.

    Лечение

    Хотя лекарства от нарколепсии пока не существует, комбинация методов лечения может помочь контролировать ваши симптомы и позволить вам заниматься многими обычными делами.Лечение, которое лучше всего подходит для вас, будет варьироваться в зависимости от ваших конкретных симптомов, но, скорее всего, будет включать в себя комбинацию консультирования, лекарств и изменения образа жизни.

    Группы консультирования и поддержки

    Люди с нарколепсией очень часто страдают депрессией. Многие симптомы нарколепсии, в частности приступы сна и катаплексия, могут вызывать сильное смущение и разрушать вашу способность жить нормальной жизнью. Эти эпизоды могут быть пугающими, и вы можете впасть в депрессию из-за внезапной потери контроля.

    Страх заснуть или внезапно упасть в обморок также может привести к тому, что некоторые люди станут замкнутыми и замкнутыми. Обращение к психологу, консультанту или группе поддержки может помочь вам справиться с последствиями расстройства.

    Поначалу общение может показаться непосильным, но общение с другими людьми, столкнувшимися с теми же проблемами, может уменьшить ваше чувство изоляции и снять любые стигмы, которые вы можете испытывать. Также может быть вдохновляющим поделиться опытом и узнать, как другие справились со своими симптомами.Чтобы найти терапевта или группу поддержки, см. ниже.

    Доступная онлайн-терапия проблем со сном

    Получите профессиональную помощь в сети лицензированных терапевтов BetterHelp.

    HelpGuide поддерживается для чтения. Мы можем получить комиссию, если вы зарегистрируетесь в BetterHelp по предоставленной ссылке. Узнать больше.

    Изменение образа жизни для облегчения симптомов

    Изменение здорового образа жизни может помочь вам справиться с симптомами нарколепсии — в сочетании с консультированием, поддержкой и любыми рекомендациями вашего врача.Дневные привычки, такие как физические упражнения, диета и то, как вы справляетесь со стрессом, играют большую роль в поддержании здорового цикла сна и бодрствования. Важно следовать регулярному графику сна, расслабляющему распорядку перед сном и предпринимать практические шаги, чтобы противостоять эффектам нарколепсии в течение дня.

    Самопомощь может помочь не только повысить концентрацию внимания в дневное время, но и уменьшить симптомы нарколепсии.

    Расписание периодов сна. Вздремните несколько раз в течение дня по расписанию (по 10-15 минут).Старайтесь хорошо высыпаться в одни и те же часы каждую ночь. Запланированный дневной сон может предотвратить незапланированные провалы в сон.

    Избегайте употребления кофеина, алкоголя и никотина. Эти вещества мешают сну, когда вам это нужно.

    Избегайте безрецептурных препаратов, вызывающих сонливость. Некоторые лекарства от аллергии и простуды могут вызывать сонливость, поэтому их следует избегать.

    Привлекайте своих работодателей, коллег и друзей. Предупредите других, чтобы они могли помочь в случае необходимости.

    Носите с собой магнитофон. Записывайте важные разговоры и встречи на случай, если вы заснете.

    Разбивайте большие задачи на мелкие. Сосредоточьтесь на одной мелочи за раз

    Регулярно занимайтесь спортом. Упражнения помогают бодрствовать днем ​​и стимулируют сон ночью. Например, совершите несколько коротких прогулок в течение дня.

    Избегайте занятий, которые могут быть опасны, если у вас случился внезапный приступ сна. По возможности не садитесь за руль, не поднимайтесь по лестнице и не используйте опасные механизмы. Вздремнуть перед вождением может помочь вам справиться с любой возможной сонливостью.

    Носите медицинский браслет или ожерелье. Браслет или ожерелье предупредят окружающих, если вы внезапно заснете или потеряете способность двигаться или говорить.

    Соблюдайте здоровую диету . Стремитесь к диете, богатой цельными зернами, овощами, фруктами, обезжиренными молочными продуктами и нежирными источниками белка. Ешьте легкую или вегетарианскую пищу в течение дня и избегайте тяжелой пищи перед важными делами.

    Расслабьтесь и управляйте эмоциями. Симптомы нарколепсии могут быть вызваны сильными эмоциями, поэтому вам могут помочь методы релаксации, такие как дыхательные упражнения, йога или массаж.

    Лекарства

    Лекарства могут быть полезны при лечении основных симптомов нарколепсии: сонливости и катаплексии. Обычно назначаемыми препаратами являются стимуляторы, антидепрессанты и оксибат натрия.

    Все лекарства имеют побочные эффекты. В случае антидепрессантов эти побочные эффекты могут быть опасными, включая повышенный риск самоубийства.Даже если ваши симптомы нарколепсии требуют применения лекарств, отпускаемых по рецепту, эксперты рекомендуют сочетать прием лекарств с изменением образа жизни и консультированием.

    Авторы: Лоуренс Робинсон и Жанна Сигал, доктор философии.

    Нарколепсия – обзор | ScienceDirect Topics

    Нарколепсия

    Гиперсомния — это клинический термин, который используется для описания группы расстройств, характеризующихся повторяющимися эпизодами чрезмерной дневной сонливости (EDS) , сниженной исходной бдительностью и/или продолжительными периодами ночного сна, которые мешают при нормальном повседневном функционировании (табл. 31.8). Многие потенциальные причины СЭД можно в целом сгруппировать как «внешние» (например, вторичные по отношению к недостаточному и/или фрагментированному сну) или «внутренние» (например, возникающие в результате повышенной потребности во сне). Нарколепсия — это хроническое пожизненное расстройство ЦНС, обычно проявляющееся в подростковом и раннем взрослом возрасте, характеризующееся глубокой дневной сонливостью, приводящей к значительным функциональным нарушениям. Более чем у половины пациентов с нарколепсией также имеется катаплексия (тип 1), определяемая как внезапная, кратковременная, частичная или полная потеря тонуса скелетных мышц, обычно вызываемая сильными эмоциями (напр.г., смех, удивление, гнев), с сохранением сознания. Другие симптомы, часто связанные с нарколепсией, в том числе гипногогические/гипнопомпические (непосредственно перед засыпанием/пробуждением), обычно зрительные галлюцинации и сонный паралич, могут быть концептуализированы как проявление «вторжения» признаков быстрого сна в состояние бодрствования. Другие особенности, связанные с БДГ, включают наблюдение за движениями глаз и подергиваниями в начале сна и яркими сновидениями. Часто наблюдается быстрое увеличение веса, особенно незадолго до появления симптомов, и сообщалось, что у маленьких детей с нарколепсией развивается преждевременное половое созревание.

    Этиология

    Считается, что генез нарколепсии с катаплексией (тип 1) связан со специфическим дефицитом в гипоталамической системе нейротрансмиттеров орексин/гипокретин, включающей селективную потерю клеток, секретирующих гипокретин/орексин в латеральном гипоталамусе. Нейроны Hypocretin стимулируют ряд стимулирующих бодрствование нейронов в стволе мозга, гипоталамусе, коре и базальной части переднего мозга, которые вырабатывают нейрохимические вещества для поддержания состояния бодрствования и предотвращения провалов в сон.

    В развитии нарколепсии, скорее всего, участвуют аутоиммунные механизмы, возможно, вызванные стрептококковой инфекцией, вирусом гриппа, h2N1 и другими вирусными инфекциями, вероятно, в сочетании с генетической предрасположенностью и факторами окружающей среды. Сообщалось о 12-13-кратном увеличении случаев нарколепсии типа 1, особенно у детей, в некоторых частях Европы в 2009–2010 годах после иммунизации вакциной против гриппа h2N1 с адъювантом AS03. Анализ человеческого лейкоцитарного антигена также показывает сильную связь с нарколепсией; у большинства людей с этим антигеном нет нарколепсии, но большинство (> 90%) пациентов с нарколепсией с катаплексией являются HLA-DQB1*0602-позитивными.Все чаще считается, что пациенты с нарколепсией без катаплексии (тип 2) имеют значительно отличающуюся патофизиологию; они с гораздо меньшей вероятностью будут HLA-DQB1*0602-положительными (4–50%), а уровни гипокретина в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) у большинства пациентов нормальны.

    Хотя большинство случаев нарколепсии считается идиопатическим (аутоиммунным), вторичная нарколепсия может быть вызвана поражением задней части гипоталамуса, вызванным черепно-мозговой травмой, опухолью, инсультом и нейровоспалительными процессами, такими как постстрептококковый PANDAS (см. главу 210) а также нейрогенетическими заболеваниями, такими как синдром Прадера-Вилли (глава 98.8), Ниманна-Пика типа С (глава 104.4), миотоническая дистрофия (глава 627.6) и болезнь Норри.

    Нарколепсия — Фонд мозга

    Описание

    Нарколепсия — неврологическое расстройство, вызывающее эпизоды непредотвратимого сна. Эти эпизоды могут возникать часто и в неподходящее время, например, когда человек разговаривает, ест или ведет машину. Хотя эпизоды сна могут возникать в любое время, они могут быть более частыми в периоды бездействия или монотонной повторяющейся деятельности.

    Нарколепсия возникает, когда часть мозга, которая регулирует сон и бодрствование, не функционирует должным образом, вызывая внезапные приступы сна с быстрым движением глаз (БДГ) — состояние сновидений во сне. Эти «приступы сна» длятся от нескольких секунд до 30 минут, независимо от количества или качества ночного сна. Эти приступы приводят к эпизодам сна на работе и общественных мероприятиях, во время еды, разговора, вождения или в других подобных неподходящих случаях.

    Симптомы обычно появляются в возрасте от 15 до 30 лет.Четыре классических симптома расстройства (хотя не все больные будут иметь все четыре):

    • Чрезмерная дневная сонливость.
    • Катаплексия: поразительный внезапный приступ мышечной слабости, вызванный сильными эмоциями. Как правило, колени пациента подгибаются и могут подгибаться при смехе, восторге, страхе, удивлении или гневе. При других типичных катаплектических приступах может опускаться голова или отвисать челюсть. В тяжелых случаях пациент может упасть и стать полностью парализованным на время от нескольких секунд до нескольких минут.Рефлексы упраздняются во время приступа.
    • Сонный паралич: пациент внезапно обнаруживает, что в течение нескольких минут не может двигаться, чаще всего после засыпания или пробуждения.
    • Гипнагогические галлюцинации: слуховые или зрительные галлюцинации, похожие на сновидения, во время дремоты или засыпания.

    Также могут наблюдаться нарушения ночного сна, в том числе ворочание в постели, подергивания ног, ночные кошмары и частые пробуждения.

    Развитие, количество и тяжесть симптомов сильно различаются у людей с расстройством, но чрезмерная сонливость обычно является первым и наиболее заметным симптомом нарколепсии.

    Это частое расстройство, вторая по значимости причина чрезмерной дневной сонливости, диагностируемая центрами сна после апноэ во сне. Исследования по эпидемиологии нарколепсии показывают заболеваемость от 0,2 до 1,6 на тысячу в странах Европы, Японии и США.

    Во многих случаях диагноз устанавливается только через много лет после появления симптомов. В одном недавнем исследовании с момента появления симптомов до постановки диагноза прошло в среднем 14 лет. Часто это связано с тем, что больные обращаются к врачу только после многих лет чрезмерной сонливости, считая, что сонливость не является признаком заболевания.Однако ранняя диагностика и лечение важны для физического и психического благополучия больного, так как исследования показали, что даже пролеченные пациенты с нарколепсией часто имеют выраженные психосоциальные нарушения в сфере работы, отдыха, межличностных отношений и более склонны к к авариям.

    Нарколепсия может быть диагностирована на основании анамнеза типичных эпизодов и результатов исследования ночного сна с множественной латентностью сна. Исследование сна проверяет наличие других объяснений, которые могут объяснить дневную сонливость, таких как лишение сна, апноэ во сне и депрессия.Тест проводится в лаборатории сна, где мозговые волны, движения глаз, мышечная активность, сердцебиение, уровень кислорода в крови и дыхание контролируются в электронном виде с помощью устройства, называемого полисомнографом. Тест на множественную латентность сна проводится после того, как четко продемонстрирован адекватный ночной сон. Обычно это делается после исследования сна.

    Тест состоит из четырех 20-минутных возможностей вздремнуть, которые предлагаются каждые два часа в течение дня. Пациенты с нарколепсией засыпают примерно через пять минут или меньше и переходят в фазу быстрого сна в течение как минимум двух из четырех дневных снов.Напротив, нормальным субъектам требуется в среднем от 12 до 14 минут, чтобы заснуть, и у них не наблюдается быстрого сна.

    Лечение

    В настоящее время нет лекарства от нарколепсии, и нет способа предотвратить нарколепсию, но симптомы можно контролировать с помощью поведенческой и медикаментозной терапии. Чрезмерную дневную сонливость можно лечить с помощью стимулирующих препаратов или модафинила. Катаплексию и другие симптомы быстрого сна можно лечить антидепрессантами.

    В лучшем случае лекарства уменьшат симптомы, но не облегчат их полностью.Кроме того, многие доступные в настоящее время лекарства имеют побочные эффекты.

    Корректировка образа жизни, например регулирование графика сна, запланированный дневной сон и избегание «чрезмерно стимулирующих» ситуаций, также может помочь уменьшить влияние симптомов на дневную деятельность.

    Прогноз

    Люди с нарколепсией имеют значительно повышенный риск смерти или серьезных травм в результате дорожно-транспортных происшествий или несчастных случаев, связанных с работой, и они должны избегать ситуаций, в которых такие несчастные случаи могут произойти.

    Хотя это пожизненное состояние, большинство людей с нарколепсией ведут почти нормальный образ жизни с адекватными лекарствами и поддержкой со стороны учителей, работодателей и семей. При неправильной диагностике и лечении нарколепсия может иметь разрушительные последствия для жизни больного человека, вызывая социальные, образовательные, психологические и финансовые трудности

    Дополнительная информация и поддержка

    Нажмите здесь, чтобы ознакомиться с последними австралийскими исследовательскими работами по нарколепсии

    Опора

    Нарколепсия и чрезмерный дневной сон Общество Австралии (N.O.D.S.S.)
    PO Box 100, Rosanna VIC 3084
    Тел. (03) 9761 9767 или (03) 9432 9669
    www.nodss.org.au

    Информация

    Ассоциация нарколепсии – Великобритания
    www.narcolepsy.org.uk

    Narcolepsy Network Inc – США
    www.narcolepsynetwork.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.