Euphoria — обзор | Темы ScienceDirect

Что делает использование сотового телефона таким приятным?

Одним из факторов, определяющих способность вещества вызывать зависимость, являются его приятные свойства. Принято считать, что чем сильнее положительное подкрепление и чем короче задержка между потреблением и физиологической реакцией, тем выше способность вещества вызывать зависимость. Итак, давайте проанализируем положительные подкрепляющие свойства использования мобильного телефона.

Euphoria

Эйфория от использования мобильного телефона, по-видимому, по крайней мере так же сильно связана с передачей сообщений (звонком или отправкой кому-то сообщения), как прием — с чувством того, что вас ценят или любят при получении звонков или сообщений.

Инструмент

Сотовый телефон может одновременно служить карманными часами, будильником, цифровой камерой, звуковым и / или видеомагнитофоном, электронным дневником, видеоконсолью, радио, mp3-плеером или глобальной системой позиционирования (GPS). Это многофункциональный инструмент с множеством функций, адаптированных к возрасту и социальной роли его владельца.

Symbol of Identity

Сотовые телефоны стали еще одним элементом среди интимных компонентов, составляющих личную сферу (как и другие вещи, такие как наручные часы, кошелек, фотографии, брелок для ключей и т. Д.), Которыми может владеть владелец эмоциональная связь. Никогда прежде технологический аппарат не имел такого значения в повседневной жизни стольких людей, столь необходимого для выявления личности.

Степень персонализации, возможная с помощью мобильного телефона, является одним из факторов, способствующих выражению индивидуальной идентичности, особенно среди молодых людей.Сотовый телефон, кажется, стал объектом, с помощью которого человек может дать подсказки о своей гендерной идентичности, социальном и профессиональном положении, отношении к обществу, характеру, личности или настроению. Сотовый телефон, как и одежда, может передавать информацию о характеристиках человека и об их представлении о себе, которое они хотят передать другим.

Социальный статус

Сотовые телефоны, похоже, наделяют молодых людей силой. Молодой потребитель, покупающий сотовый телефон, чувствует себя сильным не только благодаря его использованию, но и благодаря покупке как таковой.Кроме того, количество и / или качество полученных сообщений, количество звонков, количество контактов в адресной книге, сложность игр и услуг, предлагаемых мобильным телефоном, и марка устройства — все это помогает улучшить социальный статус пользователя.

Социальная сеть

Сотовые телефоны также являются инструментом для создания социальной сети через список контактов устройства. Эти сети постоянно развиваются; скорость, с которой новые номера телефонов добавляются в списки контактов, такая же высокая, как и количество вышедших из употребления номеров.Более того, мы можем говорить о коллективной идентичности. Социальные сети, основанные на сотовых телефонах, создали новое чувство идентичности для подростков и молодых людей.

Социальные сети в Интернете

За свою короткую жизнь индустрия сотовых телефонов сумела адаптироваться, чтобы идти в ногу с требованиями пользователей, и создать новые потребности: сотовые телефоны для профессионалов и деловых людей, сотовые телефоны с базовыми функциями для детей. и пожилые люди, другие для прослушивания цифровой музыки и, наконец, сотовый телефон как отдельный носитель для проверки электронной почты и социальных сетей в Интернете , а также для консультаций в Интернете.

Независимость

Сотовые телефоны играют важную роль в социализации и создании чувства принадлежности к группе, особенно среди подростков. Они способствуют процессу освобождения от родителей и действуют как своего рода барьер между подростками и их родителями. Другими словами, для молодых людей сотовый телефон — это, прежде всего, личный телефон, и наличие личного телефона, к которому родители не могут получить доступ, является границей. Наличие сотового телефона помогает подростку обрести еще большее чувство собственного достоинства и все большую ориентацию на группу сверстников.Сотовый телефон способствует независимости и укрепляет контакты с друзьями и другими людьми вне семьи.

Сотовый телефон решает, может ли молодой человек войти в общество, чтобы молодые люди использовали его для поддержания своей социальной структуры. В то же время социальные контакты позволяют им сохранять свой статус с точки зрения класса и группы сверстников. В токийских государственных школах у владельцев сотовых телефонов больше друзей, чем у тех, кто не владеет ими. Дети и подростки обычно получают мобильный телефон в подарок от родителей.Подарок в виде мобильного телефона можно рассматривать как обряд посвящения, подарок, связанный с посвящением в подростковую фазу, в социальную независимость. И похоже, что этот обряд происходит во все более ранние времена.

Короткое расстояние

Сотовый телефон — это инструмент, который облегчает общение на короткие расстояния в смысле контакта с людьми, с которыми мы не общаемся на повседневной основе. Одной из типичных характеристик молодежи является то, что она связана с плотно закрытыми, местными социальными кругами, соседями, школой, клубом и т. Д., и сотовый телефон здесь является практическим средством для поддержания контакта, когда личный разговор невозможен. Когда участники социальной сети находятся на большом расстоянии, предпочтение отдается другим каналам связи, таким как электронная почта, социальные сети, стационарный телефон или, что еще реже, письма.

Повышенная безопасность и контроль

Сотовые телефоны — это инструменты контроля, которые вызывают чувство защищенности у родителей, между парами или даже у себя во время поездок. Родители покупают своим детям сотовые телефоны из-за необходимости контролировать их и удерживать с помощью «цифрового поводка» . Это стремление к контролю — это чувство, которое родители передают своим детям. Часто степень контроля и чувство безопасности неверны: очень легко солгать о том, где вы находитесь, и, в любом случае, срок службы батареи и покрытие ограничены. Подростки могут общаться друг с другом, находясь дома без родительского контроля, что было сложнее с обычными (фиксированными) телефонами, а также в школе без контроля учителей.У взрослых это ощущение контроля / того, что вас контролируют, также возникает в сентиментальных отношениях и во взаимоотношениях на рабочем месте.

Постоянная мобильность и доступ

Сам факт мобильности означает, что доступность людей с мобильным телефоном воспринимается как постоянная. Этот процесс порождает две противоположные иллюзии: первая — вера в то, что нас не контролируют, хотя на самом деле мы можем находиться практически в любой момент, где бы мы ни находились, и вторая — вера в то, что кто-то может контролировать других, когда на самом деле сотовые телефоны позволяют нам только слышать чей-то голос или получать SMS, даже не зная, откуда. Даже в этом случае родители предпочитают верить, что у них есть некоторая степень контроля, чем позволять своим детям вырваться из их когтей. Нечто подобное может происходить в сентиментальных отношениях между взрослыми на рабочем месте, и некоторые фирмы используют сотовые телефоны с функцией GPS, позволяющей отслеживать их местоположение.

Когда пользователь не отвечает на звонки или сразу же не отвечает на текстовые SMS-сообщения, у вызывающего абонента может возникнуть чувство беспокойства. Это происходит из-за неправильной интерпретации доступности, часто понимаемой как « обязательно », что создает иллюзию « постоянная доступность », и пользователя мобильного телефона заставляют носить включенное устройство и всегда отвечать на звонки или SMS. .Даже в этом случае пользователь больше заинтересован в возможности звонить другим, находясь в пути, что придает меньшее значение тому, чтобы всегда оставаться на связи.

Развлечения и игры

Сотовые телефоны обладают широким набором функций и могут даже выступать в качестве портативной игровой консоли. Быть в курсе последних событий, играть в новейшие игры, чувствовать себя интегрированным и / или быть в курсе моды — вот цели, к которым стремятся многие современные подростки и молодые люди. Следует также иметь в виду, что с помощью сотовых телефонов становится все больше и больше возможностей для проведения досуга, например, делать ставки, покупать, получать сексуальную стимуляцию и скачивать музыку и видео.Дети до 10 лет считают игры важнейшей характеристикой сотовых телефонов, поскольку в их возрасте общение само по себе слишком абстрактно. Включение приложений (« Apps ») в последнее поколение сотовых телефонов (так называемые смартфоны ) открыло огромный спектр возможностей для их использования на работе, для отдыха и для практических аспектов повседневной жизни. ; во многих из этих приложений эти функции смешаны. Сотовые телефоны становятся персональными мобильными компьютерами.

Синхронная и асинхронная связь

Голосовые вызовы и текстовые сообщения используются по-разному в зависимости от цели и характеристик отправителя и получателя сообщения. Голос — это синхронное общение, одновременное во времени, тогда как текстовые сообщения асинхронны, как электронная почта.

Семейное примирение

Социальная эволюция семейных структур может частично объяснить рост использования личных телефонов. Мы можем говорить о различных факторах: (1) появлении неполных или лоскутных семей: особенно зависимых от внешних телефонных соединений из-за особенностей их структуры; (2) внутренняя демократизация семьи, которая подчеркивает индивидуальную автономию и может способствовать распространению менее коллективной, более личной формы телефонной связи; (3) спрос на индивидуальные устройства связи с учетом того, что в некоторых странах дети остаются жить с родителями дольше.Четвертым фактором можно считать растущее вовлечение женщин в рабочую силу. Несмотря на то, что сотовые телефоны не изменили никаких социальных норм, женщины, как правило, используют их, чтобы справляться с семейными обязанностями, несмотря на пространственно-временной разрыв, перенося свой частный мир домашних обязанностей в свой общественный мир, связанный с профессией, и наоборот.

Все эти изменения в морфологии семьи отражаются в аффективных и социальных связях. Сотовые телефоны позволили подросткам построить своего рода виртуальное братство . Более того, сотовые телефоны способствуют индивидуальному мышлению и сетям внешней поддержки и умилостивляют виртуальную близость (в двойном смысле слова виртуальный). Соединения через сотовые телефоны решают только проблему, вызывающую звонок, оставляя вовлеченные стороны свободными от каких-либо эмоциональных обязательств, выходящих за рамки темы, обсуждаемой в разговоре или сообщении. Современное общество требует быстрых и эффективных связей. В этом отношении расстояние не является препятствием для соединения, но соединение также не является препятствием для поддержания расстояния.Быть на связи более экономичным, чем на самом деле. Таким образом, мы можем говорить о новых семейных констелляциях и эмоциональных процессах, происходящих в обществе, которое все еще строится, что порождает новые способы общения для поддержания единства семьи и чувства принадлежности, в котором нуждаются как подростки, так и взрослые.

Индивидуализация активов

Это один из аспектов социальной эволюции и повышения качества жизни в западном мире. В технологической сфере телефоны пошли по тому же пути, что и телевидение, и стали личным активом, а не семейным.Точно так же, как у подростков может быть телевизор в спальне, у них также есть свой компьютер, мобильный телефон и т. Д.

Я попробовал Kin, новый безалкогольный напиток, который обещает снизить стресс и вызвать блаженство

быстро- вперед через обычные раунды сбора средств и доводки, и вот мы: первые небольшие партии товара были распроданы так быстро, как компания могла сделать их доступными, и хотя в этом месяце эти небольшие партии будут увеличены с тысячи бутылок до несколько тысяч случаев, Kin все еще — в настоящий момент — очень новая идея.

Это определенно не то, что Джен считает надолго. «Я имею в виду, мы хотим, чтобы люди копировали нас», — говорит она. «Мы думаем, что это будущее — настолько, что мы изложим нашу формулу». По ее мнению, речь идет не об отказе от алкоголя как таковом, и это не просто еще один винтик в кустарном, целостном (а иногда и ориентированном на мошенничество) колесе благополучия. «Велнес — это всего лишь выход», — говорит она. «Речь идет об открытии состояния потока и поиске нового способа получить удовольствие. Мы не хотим находиться в студиях медитации и йоги.Найди нас в баре ».

Для ясности: это не шумиха вокруг ладана и мяты или, слава Богу, откровение о приглашении незнакомцев на завтрак, а скорее то, что заставило меня насладиться красотой природы. закат по дороге домой вместо того, чтобы постоянно попадать в антиутопию твиттера Трампа. На самом деле музыка в моих наушниках звучала немного лучше, и теперь я могу использовать выражение «состояние потока» с невозмутимым лицом. Эффект длился, может быть, час или около того, без каких-либо спадов и похмелья.Но хотя Кин может быть неуловимым, он также реален, хотя результаты, конечно, варьируются от человека к человеку в зависимости от множества факторов. (Домашние коктейли Kin, которые я смешал сам с тоником и немного напитка с куркумой до — и, ладно, во время — написания этой истории? Они не вызвали у меня никакого шума — что немного поверило представлению Джен о том, что этот напиток имел в виду доставлять удовольствие другим людям, а не — как с некоторыми фанатиками ноотропов, в основном ориентированными на Кремниевую долину, чтобы их можно было принять, чтобы часами сосредоточиться на экране компьютера.)

«Я встретился с одним из наших инвесторов рано утром — это был единственный раз, когда он был свободен — и приготовил для него два коктейля», — говорит Джен. «Он выпил их обоих и горел в течение следующих трех часов, а потом сказал мне позже:« У меня было без сбоев, ! Я чувствовал себя безграничным ! Пришлите мне чемодан — я хочу выпить это на работе! »И я попытался сказать ему, что, хотя я не была его мамой и он мог делать все, что хотел, на самом деле это не предназначалось для выпивки на работе. Это социальный напиток, но, опять же, мы просто должны позволить ему разгуляться. «

Kin скоро откроется для избранных баров по всей стране — посетите их сайт для получения дополнительной информации или внесите свое имя в список, чтобы быть одним из первых, кто купит бутылку.

КОНЦЕНТРАЦИЯ СООТВЕТСТВУЕТ ЭЙФОРИЧЕСКИМ СОСТОЯНИЯМ РАЗУМА

Не существует простой формулы для перехода в состояние потока, но некоторые обстоятельства делают его появление более вероятным, согласно исследованию. Если, например, ситуация скучная, то ее усложнение может привести к потоку. Например, у одного рабочего конвейера, занимавшегося исследованием в Чикаго, была работа, на которой он просто закручивал набор болтов в течение всего дня.Но по прошествии нескольких лет он все еще экспериментировал с тем, как сбрить на несколько секунд меньше времени, и эта задача не давала ему покоя.

С другой стороны, если что-то ошеломляет, иногда упрощение сложной работы до управляемых частей может привести к тому совпадению навыков и задач, которое вызывает плавную концентрацию. А простая попытка сосредоточить внимание, даже если вначале возникают трудности, иногда может уступить место течению.

«Большинство рабочих мест имеют встроенный потолок — вы можете изучить их за несколько дней», — сказал д-р.Csikszentmihalyi. » Ваши навыки быстро растут, но задача не меняется, поэтому вам становится скучно. Многим людям большую часть времени скучно, и их внимание полностью рассеивается. Когда их концентрация падает, снижается их мотивация и уверенность ».

« Точная фокусировка во время потока отсекает все не относящиеся к делу мысли и ощущения », — сказал д-р Чиксентмихайи. Есть ментальный набор, когда все выравнивается в легкой концентрации, своего рода мысленный перегруз.»

В этом смысле этот уровень концентрации напоминает медитацию, в которой желаемым результатом часто является чувство воодушевления и расслабленной бдительности. Суть лечения — просто сосредоточить внимание. 2 вида внимания Состояние «потока», изученное чикагскими исследователями, следует отличать от напряженной концентрации, которая проявляется, когда, например, человек мало интересуется поставленной задачей и должен принуждать внимание. Согласно исследованиям Национального института психического здоровья, эти два вида внимания — легкое и напряженное — имеют совершенно разные основные паттерны функций мозга.

Исследования внимания и мозговой активности в прошлом выявили, казалось бы, противоречивые результаты: одни исследования показали, что полная концентрация увеличивает корковое возбуждение, а другие — его снижение. Исследование доктора Гамильтона показало, что легкая концентрация, типичная для потока, вызывает снижение коркового возбуждения. С другой стороны, когда больше усилий было приложено к концентрации, это, казалось, увеличивало корковое возбуждение.

«Кажется, есть разница между внимательным и легким вниманием», — сказала Джин Гамильтон, психиатр из Вашингтона, которая проводила исследование вместе с Монте Бухсбаумом, психиатром, который сейчас работает в Медицинской школе Калифорнийского университета в Ирвине.

Ослабление эйфорических эффектов кокаина антагонистом дофамина D1 / D5 Экопипамом (SCH 39166) | Медицина наркозависимости | JAMA Psychiatry

Фон Субъективные и усиливающие эффекты кокаина у людей связаны с усилением эндогенной функции дофамина в мезолимбической системе. В этом исследовании изучалась роль дофаминовых D1-подобных рецепторов в поведенческих эффектах и ​​влиянии кокаина на настроение путем оценки эффектов селективного антагониста D1 / D5 экопипама (SCH 39166) на субъективные реакции на внутривенное введение кокаина у 11 субъектов с кокаиновой зависимостью, как определено DSM-IV .

Методы Субъектов предварительно лечили рандомизированным двойным слепым методом либо плацебо, либо 10 мг, 25 мг или 100 мг экопипама перорально в 4 отдельных случаях. Через два часа была сделана однократная внутривенная инъекция 30 мг кокаина. Были измерены субъективные и сердечно-сосудистые реакции, и образцы крови для фармакокинетической оценки были взяты до введения дозы кокаина и в разное время после введения дозы.

Результаты Эйфория ( P =.004) и стимулирующий ( P = 0,03) эффекты кокаина были ослаблены в зависимости от дозы экопипамом, в то время как рейтинг желания принять кокаин уменьшился ( P = 0,02). Экопипам в сочетании с кокаином был безопасен и хорошо переносился.

Заключение Эти данные указывают на потенциально важную роль D1-подобных рецепторов в остром влиянии кокаина на изменение настроения и положительном воздействии на него у людей.

У ЧЕЛОВЕКА наркотики, вызывающие привыкание, способствуют принятию наркотиков из-за их прямых усиливающих свойств и потому, что длительное воздействие наркотика часто вызывает сильное субъективное желание или тягу к употреблению наркотика снова.Кокаин оказывает сильное укрепляющее действие как на людей, так и на животных. ^{1 , 2} У лабораторных животных кокаин вызывает дозозависимое увеличение контролируемого расписанием поведения и двигательной активности, служит в качестве различительного стимула и поддерживает самостоятельное введение. ^{3 -6} Такое поведение соответствует психомоторным стимулирующим эффектам, субъективным эффектам и подкрепляющим свойствам препарата у людей, соответственно. Эти эффекты кокаина связаны с усилением эндогенной функции дофамина в мезолимбической системе, особенно в прилежащем ядре, как было определено электрохимическими, микродиализными, повреждениями и поведенческими исследованиями. ^{3 -6} Это усиление мезолимбической передачи дофамина имеет решающее значение для инициирования и поддержания кокаиновой зависимости и, как предполагается, играет ключевую роль в возникновении тяги к наркотикам и возможном рецидиве. ⁷ Кокаин является мощным ингибитором переносчика дофамина, ⁸ продлевает действие дофамина, блокируя его обратный захват. Предполагается, что двойное воздействие кокаина на дофаминовую систему (усиление его высвобождения и блокирование обратного захвата) объясняет сильную зависимость от этого наркотика. ^{8 , 9} Дофамин действует на 5 различных подтипов рецепторов. Точный вклад семейств D1-подобных (D1, D5) и D2-подобных (D2, D3, D4) рецепторов в эффекты кокаина на поведение и настроение точно не установлен. ^{1 , 10 -13}

Многие дофаминергические эффекты кокаина, по-видимому, специфически опосредованы стимуляцией дофаминовых рецепторов D1. Трансгенные мыши, у которых отсутствует рецептор D1, нечувствительны к стимулирующим и клеточным эффектам кокаина. ¹⁴ У грызунов и нечеловеческих приматов антагонисты рецепторов D1 / D5 экопипам и его аналог, SCH 23390, могут блокировать поведенческие эффекты кокаина, включая самостоятельное введение кокаина, дозозависимым и специфическим образом. ^{3 -6,15 , 16} Предварительный отчет предполагает, что экопипам способен предотвращать рецидивы поведения у приматов после отмены кокаина. ¹⁷ Таким образом, блокада стимулирующих, различающих и усиливающих свойств кокаина может помочь предотвратить влечение и сыграть потенциальную роль в лечении кокаиновой зависимости.В отличие от своего воздействия на рецепторы D1 в стимулирующих и полезных свойствах кокаина, экопипам не блокирует сердечно-сосудистые эффекты кокаина у животных (неопубликованные данные, Schering-Plough Research Institute, Кенилворт, штат Нью-Джерси, 1990), равно как и его аналог, SCH 23390 блокирует эти эффекты у нечеловеческих приматов. ¹⁸

Кокаин обладает хорошо изученными физиологическими и субъективными фармакодинамическими эффектами у людей. ^{9 , 19 -21} Субъективно кокаин вызывает эйфорию, беспокойство и другие изменения настроения.Физиологические эффекты включают повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений. Доклинические исследования показывают, что антагонисты D1 / D5, такие как экопипам, могут представлять собой новый подход к лечению кокаиновой зависимости и рецидивов. Механизм действия включает блокирование полезных свойств наркотика и влечения, связанного с воздержанием от наркотиков, без изменения негативной обратной связи от периферических эффектов кокаина на частоту сердечных сокращений.

Экопипам — мощный селективный антагонист дофаминовых рецепторов D1 и D5 ( K _i = 5.0 и 4,4 нмоль соответственно), с по крайней мере 200-кратной селективностью по отношению к другим рецепторам семейства допамина, 80- и более чем 500-кратной селективностью по отношению к 5-HT ₂ и мускариновым рецепторам, соответственно, и отсутствию сродства к другим типам рецепторов . ²² Цели настоящего исследования состояли в том, чтобы изучить влияние этого селективного антагониста дофамина D1 / D5 на физиологические и субъективные реакции на кокаин у людей, гарантировать его безопасность и переносимость в сочетании с кокаином, а также определить эффекты экопипам о фармакокинетике кокаина.

Испытуемых набирали по рекламе в местной газете и в лечебной клинике. Участие в исследовании никоим образом не ограничивало доступ или участие в лечении любого субъекта. Лица не могли участвовать в исследовании, если у них в анамнезе имелись серьезные сердечные заболевания (аритмия, требующая приема лекарств, стенокардия, задокументированный инфаркт миокарда), гипертония в анамнезе или диастолическое артериальное давление 90 мм рт.ст. или выше или систолическое артериальное давление. 140 мм рт. ст. или выше при скрининге.Исключались также субъекты с положительным результатом на антитела к вирусу иммунодефицита человека или пациенты с предыдущими медицинскими или психиатрическими побочными реакциями на кокаин. Другие критерии исключения включали наличие в анамнезе инфекционного заболевания в течение 6 недель участия в исследовании; положительный тест на беременность; лечение расстройств настроения, шизофрении или других DSM-IV Расстройства оси I; текущий диагноз зависимости от веществ, кроме кокаина или никотина; и введение исследуемого препарата в течение 60 дней до начала исследования.

Пятнадцать пациентов (3 женщины, 12 мужчин; средний возраст 34 года; возрастной диапазон 26-44 года; средний вес 72 кг; диапазон веса 43-110 кг) с кокаиновой зависимостью, которые в остальном имели хорошее здоровье, были включены в исследование. судебный процесс. Кокаиновая зависимость была диагностирована опытными клиницистами в соответствии с контрольным списком DSM-IV . У всех субъектов должен был быть положительный результат анализа мочи на бензоилэкгонин во время скринингового визита (за 2 недели до госпитализации) и в день госпитализации.Участникам заплатили за участие и неудобства, связанные с двухнедельной госпитализацией. Протокол исследования был проведен с письменного информированного согласия всех пациентов и был одобрен этическим комитетом больницы женского колледжа, Торонто, Онтарио, и подкомитетом по человеческим субъектам Медицинского центра Департамента по делам ветеранов, Филадельфия, Пенсильвания.

Субъектам была предоставлена ​​копия формы согласия с описанием наиболее распространенных побочных эффектов, связанных с экопипамом, дозы кокаина, которую они должны были получить, и возможных медицинских последствий употребления кокаина, включая учащение пульса и нарушение сердечного ритма.Им посоветовали постоянно контролировать частоту сердечных сокращений и артериальное давление во время и сразу после инъекции кокаина. В общей сложности исследование завершили 11 пациентов мужского пола.

Процедуры и измерения

Это было рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование взаимодействия однократных лекарственных препаратов с возрастающей активностью. Тестирование с провокацией кокаина проводилось 4 раза (дни 1, 4, 7 и 11) во время 2-недельной госпитализации, каждый тест начинался с двойного слепого перорального приема экопипама (10 мг, 25 мг или 100 мг в указанном порядке) или плацебо через -2 часа после ночного голодания. Эти дозы экопипама были основаны на предыдущем исследовании позитронно-эмиссионной томографии, показавшем занятость центрального рецептора D1 примерно на 50% (25 мг) и 70% (100 мг), и было подсчитано, что доза 10 мг будет занимать примерно 10% D1. рецепторы. ²³ Время, при котором экопипам достигает максимальных концентраций (T _max ), наступает через 2 часа после введения дозы (неопубликованные данные, Schering-Plough Research Institute, 1992). В 0 часов 30 мг открытого кокаина в изотоническом физиологическом растворе вводили внутривенно в течение 60 секунд.

Была проведена батарея оценок безопасности (артериальное давление, частота сердечных сокращений, электрокардиограмма), 24 визуальных аналоговых шкалы оценки для оценки субъективных эффектов кокаина и лабораторные тесты безопасности, а также были собраны образцы крови для фармакокинетической оценки кокаина. Визуальные аналоговые шкалы представляли собой линии с округлением до ближайшей единицы, оценивающие отдельные элементы от 0 мм (совсем не) до 100 мм (максимальное значение). Собранные данные включали оценки чувства «кайф», «беспокойство», «замешательство», «седативный эффект», «хороший эффект лекарства», «плохой эффект лекарства» и «желание принять кокаин». Оценки получали на -30, -15, 5, 15, 60 и 90 минут относительно внутривенного введения кокаина в каждый день испытаний. Образцы плазмы кокаина и показатели сердечно-сосудистой системы собирали через -15, 5, 15, 30, 45, 60, 90 и 180 минут относительно введения кокаина.Кровь собирали в гепаринизированные пробирки, содержащие 25 мкл насыщенного фторида натрия и 2,5 мкл 10% уксусной кислоты на 1 мл цельной крови. Образцы хранили охлажденными до центрифугирования, а плазму хранили при -20 ° C до анализа с помощью утвержденного метода высокоэффективной жидкостной хроматографии / масс-спектроскопии с пределом количественного определения 50 нг / мл. Площади под кривой рассчитывались по правилу трапеций от 0 до 3 часов.

Данные визуальной аналоговой шкалы анализировали как взвешенные по времени средние неравномерно распределенных ответов в течение 90 минут после инфузии кокаина.Эти средние значения были проанализированы с использованием PROC-GLM приложения SAS 6.12 (Институт SAS, Кэри, Северная Каролина), с субъектом и дозой экопипама в качестве категориальных предикторов и со средним значением двух исходных измерений до инфузии в качестве ковариаты. То есть соответствующая доля (коэффициент регрессии) любых базовых различий вычиталась из взвешенных по времени средних значений до построения графиков и статистических сравнений. В отдельных анализах средние значения двух исходных оценок были взяты в качестве зависимых переменных, с субъектом и дозой в качестве предикторов.Данные признаков жизнедеятельности были проанализированы аналогичным образом, за исключением того, что только -10-минутное наблюдение использовалось в качестве исходного уровня, а каждое из 5-минутных и 15-минутных наблюдений использовалось отдельно в качестве зависимых переменных. Кинетику кокаиновой плазмы анализировали аналогичным образом, за исключением того, что не было ковариант для включения. Чтобы контролировать частоту ошибок типа I для каждого набора сравнений, t тестов для различий между средними наименьших квадратов доз считались значимыми только в том случае, если общий F-критерий суммы квадратов типа III для дозы с 3 df также было значительным.Критерий P ≤,05 использовался для всех тестов статистической значимости, и все они были двусторонними.

Эффекты Экопипама на исходном уровне

После предварительной обработки плацебо внутривенное введение кокаина увеличивало самооценку эйфории (например, чувство кайфа) и тревоги по визуальной аналоговой шкале.Эти изменения были максимальными в течение нескольких минут после введения однократной дозы кокаина и вернулись к значениям до введения дозы в течение следующих 15-90 минут. Предварительная обработка экопипамом уменьшала эти вызванные кокаином изменения дозозависимым образом; 10 мг экопипама оказали незначительное влияние или не оказали никакого эффекта, 25 мг имели промежуточный эффект, а 100 мг имели наибольший эффект. Доза экопипама оказала основное влияние на исходные значения 11 из 24 зависимых переменных. Сюда входила стимуляция (F _3,30 = 7.27; P <.001), который был значительно повышен при дозе 10 мг, и седативный эффект, который умеренно повышался при дозе 10 мг и существенно повышался при дозе 100 мг (F _3,30 = 3,11 ; P = 0,04). Тем не менее, экопипам не изменил исходные оценки хороших или плохих эффектов лекарства, что позволяет предположить, что какое-либо изменение вызванной кокаином эйфории не было связано с неспецифическим ангедоническим или дисфорическим эффектом экопипама.

Экопипам: модуляция эффектов кокаина

На рисунке 1 показаны исходные оценки и скорректированные на исходном уровне средние оценки желания кокаина (F _3,29 = 4. 06; P = 0,02), хорошие эффекты лекарств (F _3,29 = 7,51; P <0,001), чувство «кайфа» (F _3,29 = 5,60; P = 0,004) , и стимуляция (F _3,29 = 3,87; P = 0,03). Доза 100 мг оказала наиболее существенное влияние на реакцию на кокаин, и любые изменения в целом тенденции монотонной реакции на дозу были небольшими и статистически незначимыми. Ни в одном случае, когда экопипам существенно не модулировал эффект кокаина, он также не изменял исходный ответ при той же дозе.Временной ход высоких оценок показан на Рисунке 2, A. Не показан на Рисунке 1 седативный эффект (F _3,29 = 7,97; P <0,001), когда кокаин усиливает самооценку седативного эффекта после плацебо и где 100 мг экопипама значительно увеличивали как исходную, так и посткокаиновую седацию.

Средние концентрации кокаина в плазме были максимальными через 5 минут после введения (первая проба после введения дозы) и впоследствии моноэкспоненциально снижались в течение следующих 2-3 часов (данные не показаны). Значения средней максимальной концентрации кокаина в плазме (C _max ) были сходными во всех группах лечения, хотя средняя площадь под кривой зависимости концентрации от времени до конечной измеряемой временной точки (AUC _tf ) значительно различалась среди 4 обработок (F _{3, 30} = 3,09; P = 0,04), при этом доза экопипама 10 мг AUC _tf отличается как от AUC _tf плацебо, так и от дозы экопипама 100 мг AUC _tf по защищенному тесту t (Таблица 1).График гистерезиса концентраций кокаина в плазме по сравнению с самооценкой ощущения «кайфа» (рис. 2, B) показывает их взаимосвязь после предварительной обработки плацебо. Ослабление эйфорических эффектов кокаина после предварительной обработки 25- и 100-мг дозами экопипама было очевидно на рис. 2, В, как сглаживание восходящего наклона.

На рис. 3 показано влияние экопипама на показатели жизнедеятельности, которое, как правило, ослабляло увеличение посткокаина через 15 минут, но не через 5 минут. Экопипам не влиял на систолическое давление до приема кокаина, но наблюдалась очевидная монотонная тенденция к падению систолического давления через 15 минут с дозой экопипама (F _3,26 = 2,18; P = 0,11). Экопипам повлиял на исходное диастолическое давление, для которого не было очевидного направления тренда в диапазоне 8 мм рт. Ст. (F _3,27 = 3,75; P = 0,02). Наблюдались значительные различия во влиянии доз экопипама на диастолическое давление (F _3,26 = 3.55; P = 0,03) через 15 минут после введения кокаина, при этом доза 25 мг значительно снижает давление по сравнению с плацебо ( t ₂₆ = 3,21; P = 0,004) и дозой 100 мг. почти делаю это. Экопипам не влиял на частоту сердечных сокращений до приема кокаина, но наблюдались скорректированные на исходном уровне различия через 15 минут (F _3,26 = 7,79; P <0,001) для обеих доз 25 мг ( t _{). 29} = 3,49; P =. 002) и доза 100 мг ( t ₂₉ = 3,67; P = 0,001), связанная со снижением до уровней примерно на 12 ударов в минуту медленнее, чем при приеме плацебо.

В ходе исследования не было изменений, связанных с лекарственными препаратами, в лабораторных тестах на безопасность и изменений электрокардиограммы. Общая частота нежелательных явлений после приема экопипама и кокаина составляла от 47% до 82%, что было аналогично частоте после приема плацебо и кокаина (73%).Наиболее частыми нежелательными явлениями были головная боль, диспепсия и сонливость; только сонливость наблюдалась чаще после приема дозы 100 мг (55%) по сравнению с плацебо или дозами 10 или 25 мг экопипама (0–17%). Субъекты, получавшие 100 мг экопипама, сильнее устали за 2 часа до введения кокаина.

Основные результаты этого исследования заключаются в том, что селективный антагонист D1 / D5, экопипам, ослаблял эйфорические и анксиогенные эффекты кокаина, желание употреблять кокаин и непосредственные сердечно-сосудистые эффекты кокаина. Фармакокинетика кокаина не изменилась. Экопипам в сочетании с кокаином был безопасен и хорошо переносился.

В целом ослабление субъективных эффектов кокаина было максимальным после дозы 100 мг, с промежуточным эффектом при дозе 25 мг и отсутствием эффекта при дозе 10 мг. Зависимость кажущейся доза-эффект совпадает с данными о занятости рецепторов, полученными в исследованиях позитронно-эмиссионной томографии с экопипамом. ²³ Это ослабление было связано с уменьшением желания принимать кокаин.Прайминговые эффекты предыдущих доз кокаина могут модулировать многократное самостоятельное введение кокаина. Если можно уменьшить эйфорический эффект от кокаина, можно уменьшить или предотвратить повторный прием кокаина. Интересно, что дозозависимое снижение субъективных эффектов кокаина не было связано с дисфорическими эффектами экопипама, как сообщалось для антагонистов D2, ^{24 , 25} в качестве визуального аналога преокаина, оценивающего «плохое лекарство». эффект »были одинаковыми во всех 4-х обработках.

Было отмечено резкое (хотя и меньшее) усиление эйфории после приема кокаина даже при самом высоком уровне дозы экопипама. Это может быть связано с недопаминергическими эффектами кокаина (например, увеличение синаптического серотонина и / или норадреналина), которые потенциально могут быть связаны с острыми субъективными эффектами кокаина, или это может указывать на степень неполного антагонизма из-за чрезвычайно высоких концентраций синаптического дофамина. сразу после приема кокаина.

Предыдущий клинический опыт с экопипамом показал увеличение количества самоотчетов о седативном действии при дозах 100 мг и выше (неопубликованные данные, Schering-Plough Research Institute, 1992), что согласуется с результатами исследования.Это повышает вероятность того, что некоторые или все наблюдаемые фармакодинамические наблюдения могут быть вторичными по отношению к неспецифическому седативному эффекту. Это объяснение маловероятно, потому что более низкая и не вызывающая седации доза экопипама (25 мг) также уменьшала действие кокаина. Кроме того, предыдущее исследование ²⁶ показало, что однократные дозы антидепрессанта тразодона увеличивали базовую оценку седативного эффекта до введения кокаина в аналогичной парадигме без изменения субъективных фармакодинамических реакций на кокаин по сравнению с предварительным лечением плацебо.Причина усиления седативного эффекта после приема кокаина после предварительной обработки плацебо неясна.

Фармакокинетические параметры, рассчитанные для внутривенного введения кокаина в этом исследовании, согласуются с предыдущими отчетами (для обзора см. Johanson and Fischman ¹⁹ ). Обнаружение того, что среднее значение AUC _tf значительно различается между лечением, может быть случайной находкой; различия были несколько уменьшены, но все еще статистически значимы, когда в анализ был включен порядок лечения несбалансированного дизайна исследования.

В целом безопасность и переносимость кокаина не изменились при предварительном введении экопипама, что было оценено с помощью лабораторных тестов безопасности, электрокардиограмм и сообщений о нежелательных явлениях. Обнаружение того, что острые сердечно-сосудистые реакции (через 5 минут после введения дозы кокаина) после предварительной обработки экопипамом были аналогичны по величине таковым у плацебо (рис. 3), предполагает ограниченное влияние антагонизма D1 / D5 на норадренергические симпатомиметические эффекты кокаина. Клиническая важность статистически значимого снижения частоты сердечных сокращений и диастолического артериального давления экопипамом по сравнению с плацебо через 15 минут после приема кокаина должна быть определена в терапевтических условиях.Хотя это можно рассматривать как положительный фактор безопасности экопипама, возможно, эти эффекты могут уменьшить негативную обратную связь, связанную с увеличением частоты сердечных сокращений, и побудить людей принимать больше кокаина в попытке усилить его субъективные эффекты. Это, в свою очередь, может усилить сердечно-сосудистые токсические эффекты.

Некоторые ограничения нашего исследования заслуживают комментария. Во-первых, наше исследование продемонстрировало, что разовые дозы экопипама эффективны при блокировании острых стимулирующих эффектов кокаина.Многократное или длительное дозирование экопипама может быть не таким эффективным, и его необходимо оценить на людях. Это особенно актуально в отношении возможной терапевтической пользы экопипама при лечении кокаиновой зависимости. Доклинические исследования показали, что многократные высокие дозы аналога экопипама (SCH 23390) усиливали чувствительность рецепторов D1 в прилежащем ядре ²⁷ и вызывали сверхчувствительность к поведенческим эффектам кокаина. И наоборот, антагонизм однократной дозы экопипама по отношению к эффектам повторных «доз» кокаина в течение 1 сеанса приема неизвестен, и его необходимо определить для клинической экстраполяции.Во-вторых, в исследовании отсутствовала плацебо-контрольная инъекция кокаина, которая могла бы помочь различить «инъекционные» эффекты и фармакологические эффекты кокаина. В-третьих, как упоминалось ранее, хотя эффекты экопипама были значительными, даже самая высокая доза препарата не полностью подавляла чувство эйфории и желания кокаина, предполагая, что другие компоненты (возможно, D2 или другие моноаминергические рецепторы) взаимодействуют с D1. рецепторы, опосредующие остаточные усиливающие свойства кокаина.Это может иметь клиническое значение, поскольку продолжающееся употребление кокаина может «преодолеть» блокаду, производимую экопипамом, и вызвать эйфорию с помощью других механизмов. Наконец, исследуя нейрофармакологические механизмы, лежащие в основе эффектов острого и длительного приема кокаина, с использованием экспериментальных парадигм, важно помнить о решающем влиянии факторов окружающей среды и поведенческих факторов на реакцию на кокаин, которая, вероятно, будет отличаться в внелабораторных условиях. .

В заключение, наше исследование указывает на существенную роль D1-подобных рецепторов в остром влиянии кокаина на изменение настроения и положительном воздействии на него у людей.Применение и значение этих результатов в условиях контролируемого лечения еще предстоит определить.

Принята к печати 22 июля 1999 г.

За помощь Дж. Дж. Бейлон, доктор медицины, Рикарда Дуглас, Р. Н., Кэти Ван Дер Гиссен, Эразмо Мессина, магистр наук, Роберт Клемент, Ник Теох, Самир Гупта, Хизер Ламберт и Митч Друкер выражают признательность.

Автор, ответственный за переписку: Мирослава К. Ромач, магистр, доктор медицинских наук, Центр медицинских наук Саннибрук и женского колледжа, кампус женского колледжа, 76 Grenville St, Toronto, Ontario M5S 1B2, Canada (электронная почта: [email protected]).

эйфорических синонимов, эйфорических антонимов — FreeThesaurus.com

Вывести эйфорию из эйфорического воспоминания — Центр лечения Тары

У большинства людей есть естественная склонность романтизировать прошлое — вспоминать хорошее, что они пережили, и забывать о плохом. Подумайте только о том, как люди иногда вспоминают «дни славы» своей юности или как пожилые люди иногда говорят, что «в их дни» все было лучше. С психологической точки зрения это известно как искажение памяти , и человек может с большей вероятностью проявить его, когда его нынешние жизненные обстоятельства сложны или неблагоприятны.

Поэтому неудивительно, что выздоравливающие потребители психоактивных веществ могут иногда оглядываться на свои дни употребления алкоголя или наркотиков через розовые очки. Выздоровление — это сложный путь, и у человека может возникнуть соблазн вспомнить, что дни употребления психоактивных веществ были более комфортными и приятными, чем настоящее. Они могут особенно помнить приятные ощущения от употребления психоактивных веществ, что является феноменом, известным как эйфорическое воспоминание .

В сочетании с сохраняющейся угрозой тяги к наркотикам эйфорическое воспоминание может представлять значительную опасность для трезвости человека. Для выздоравливающих потребителей психоактивных веществ важно понимать, что эйфорическое воспоминание, как и предвзятость памяти, — это ложное воспоминание о прошлом, которое приведет только к дальнейшим страданиям, если они сдадутся.

A Коварный трюк с памятью

Любой, кто страдает зависимостью, знает, что привлекательность употребления наркотиков и алкоголя вызывает чувство эйфории. Как любит говорить сотрудник Тары Джон Робертсон, вещества подобны «волшебным эликсирам», которые, кажется, на время делают все в жизни лучше.

Это чувства и переживания, которые выздоравливающий человек может с любовью вспоминать. Среди тяжелой работы и множества изменений, происходящих во время выздоровления, они иногда могут захотеть ощутить кайф от старого наркотика. В то же время они могли убедить себя, что они были счастливее, увереннее и больше нравились другим людям, когда они употребляли.

Однако это неполное воспоминание, которое не учитывает многие болезненные реалии зависимости. Этот образ мышления прославляет первые дни употребления психоактивных веществ, до того, как зависимость заставляла человека чувствовать себя бессильным и одиноким.Он также игнорирует долгосрочные эффекты химической зависимости, которые исключают все удовольствие от использования и вместо этого делают его необходимостью для повседневного функционирования.

Короче говоря, эйфорическое воспоминание — это ложное воспоминание о переживании зависимости. Итак, лучший способ противодействовать эйфорическому воспоминанию — это принять меры по исправлению нашей памяти.

Вспоминая полную картину

Когда выздоравливающий человек обнаруживает, что романтизирует свое прошлое употребление психоактивных веществ, есть несколько стратегий, которые он может использовать, чтобы изменить свое мышление.

Первое — это просто вспомнить все плохое об их зависимости. Это включает в себя все, от проблем со здоровьем и финансовых проблем до разрушенных отношений, потерянных рабочих мест и судебных приговоров. Это также может помочь вспомнить все хорошее, что они испытали с тех пор, как протрезвели. , например, улучшение здоровья, взаимоотношений и качества жизни.

Если это само по себе не помогает, они могут позвонить своему спонсору, пойти на встречу из 12 шагов или поговорить с другим человеком , который может помочь им через желание выпить или используйте.Другой вариант — прочитать литературу Анонимных Алкоголиков или попросить совета у Высшей Силы. Наконец, они могут заниматься чем-нибудь, отвлечь себя от мыслей об использовании, например, упражнениями или хобби, которое им нравится.

Эти стратегии могут помочь кому-то увидеть сквозь «эйфорию» эйфорического воспоминания и вспомнить общую картину того, какой была его жизнь во время зависимости.