Содержание

Сенсорная полинейропатия (врожденная нечувствительность к боли) — ДНК-диагностика

Группа редких наследственных заболеваний, основным симптомом которых является потеря глубокой болевой чувствительности

        По неврологическим критериям выделяют следующие формы наследственной сенсорной нейропатии:

  • НСАН I (OMIM #162400, ген  SPTLC1)  дистальная потеря чувствительности к боли, тепловой чувствительности, глухота и трофические язвы. Наследуется по аутосомно-доминантному типу.
  • НСАН II (OMIM #201300, ген WNK1) характеризуется потерей дистальной болевой чувствительности, снижением тактильной и температурной чувствительности, сохранением проксимальной чувствительности, включая болевую, потерей сухожильных рефлексов, постепенным прогрессированием и деградацией периферических нервов и ганглиев. От НСАН I отличается ранним возрастом манифестации и аутосомно-рецессивным типом наследования.
  • НСАН III (семейная дисавтономия OMIM #223900, ген
    IKBKAP
    ) характеризуется большим разнообразием признаков. Кроме снижения болевой и температурной чувствительности характеризуется нестабильностью кровообращения, повторяющимися пневмониями, приступами рвоты и дисфункцией ЖКТ. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.
  • НСАН IV (OMIM*191315, ген TRKA) врожденная нечувствительность к боли с нарушением потоотделения, связана с потерей глубокой болевой чувствительности, приводящей к повреждениям членовредительству, остеомиелиту, кроме того, для пациентов характерна умственная недостаточность. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.
  • НСАН V (OMIM #608654, ген NGF
    ) эта форма характеризуется потерей глубокой болевой и нарушением температурной чувствительности. Снижение глубокой болевой чувствительности приводит к разрушению суставов (сустав Шарко) в детстве. Пациенты имеют нормальное умственное развитие, нормальные рефлексы, у них не наблюдается мышечной атрофии и атаксии. У них не нарушены тактильная, вибрационная и баро чувтвительности. Анатомически клинический фенотип связан с сильным уменьшением немиеленизированных и меньшей потерей тонких миелиновых волокон. За эту форму Наследственной сенсорной нейропатии ответственны мутации гена NGF, который кодирует фактор роста нервов. Тип наследования — аутосомно-рецессивный, аутосомно-доминантный (гомозиготных носителей мутации признаки заболевания появляются в раннем детстве, у гетерозигот клинический фенотип проявляется в зрелом возрасте).

В нашей лаборатории разработана прямая ДНК – диагностика двух типов наследственной сенсорной автономной нейропатии II и V типов поиск мутаций в генах WNK1 или NGF методом прямого автоматического секвенирования.
Возможна разработка диагностики НСАН I, III и IV типов.

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий — около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

Сенсорная полинейропатия (врожденная нечувствительность к боли)

Дистальная сенсорная полинейропатия — Неврология — 11.03.2013

Здравствуйте! Вас подробно и хорошо обследовали мои врачи-коллеги. Тактика ведения принципиально правильная. Напишите размер протрузий и есть ли стеноз позвоночного канала. Методы лечения хронического болевого синдрома в спине: Корсеты поддерживают живот, исправляют осанку и таким образом снижают нагрузку на спину. Однако, с другой стороны, устранение нагрузки может приводить к утрате функции мышц — происходит их атрофия. По этой причине нежелательно использовать корсеты более нескольких часов в день. Лекарственные препараты — их подбор производит врач, в зависимости от клинической ситуации могут применяться следующие препараты. Безрецептурные анальгетики — нестероидные противовоспалительные средства (ибупрофен, напроксен и др.) устраняют боль и купируют воспаление. Возможен как приём внутрь, так и местное применение. Местные средства с отвлекающим действием — мази и кремы с ментолом, раздражающими веществами и другими компонентами (Бенгей, Финалгон и др.). Противосудорожные средства — прегабалин (Лирика), габапентин, топирамат, клоназепам, карбамазепин, вальпроат. Они эффективны лишь в особых случаях, когда боль отдаёт в ногу. Антидепрессанты могут уменьшать уровень тревожности и напряжение мышц, а также действовать и посредством других механизмов. По-видимому, наиболее эффективны трициклические антидепрессанты. Наркотические анальгетики — опиоиды — вызывают серьёзные побочные эффекты, однако в исключительных случаях возможно их кратковременное использование. Лечение теплом или холодом. Холод и тпело может уменьшать выраженность боли, купировать воспаление, расслаблять мышцы. Чрезкожная электрическая стимуляция — электрических ток проходит через электроды, накладываемые на кожу. Процедура безопасна и безболезненна. Однако не ясно, насколько этот метод эффективен. Физические упражнения — признанный метод лечения боли в спине. Они позволяют снизить интенсивность боли, натренировать слабые мышцы и расслабить напряжённые, исправить осанку. Повышение физической формы способствует профилактике последующих приступов, а в случае их возникновения позволяет быстрее справиться с болезнью. По этой причине упражнения занимают центральную роль в лечении боли в спине. Когнитивно-бихевиористская терапия — метод психотерапии, направленный на работу с поведенческими установками пациента. Изменение отношения к заболеванию может способствовать снижению степени дезадаптации и более быстрому выздоровлению.

Диабетическая полинейропатия: симптомы, лечение, диагностика

Диабетическая полинейропатия является одним из самых частых осложнений диабета. Считается, что диабетическая полинейропатия развивается более чем у 70-90% всех людей, страдающих диабетом свыше 5 лет. На начальных этапах превалируют бессимптомные формы, которые могут выявляться лишь при тщательном неврологическом осмотре и/или при проведении инструментальных методов исследования

Информация для врачей. Для шифровки диагноза диабетическая полинейропатия следует использовать код G63.2* по МКБ 10. При этом следует указать вариант заболевания (сенсорный, моторный, вегетативный или их сочетание), выраженность проявлений. Первым диагнозом необходимо указывать непосредственно сахарный диабет (по МКБ 10 коды E10-E14+ с общим четвертым знаком 4).

Причины

Развитие заболевания связано с хроническим гиперкликемическим состоянием, недостатком инсулина (абсолютным или относительным), расстройствами микроциркуляции в периферических нервах. Обычно развивается поражение аксонов нервов, однако могут иметь место и явления сегментарной демиелинизации. Сочетание полинейропатии и ангиопатий конечностей является ведущей причиной трофических нарушений при сахарном диабете, в частности причиной развития диабетической стопы.

Классификация

По виду проявлений и локализации симптоматики выделяют следующие формы диабетических полинейропатий:

  • Проксимальная симметричная полинейропатия (амиотрофия).
  • Несимметричная проксимальная нейропатия крупных нервов (чаще бедренного, седалищного или срединного).
  • Нейропатии черепно-мозговых нервов.
  • Бессимптомные полинейропатии.
  • Дистальные типы полинейропатии.

Дистальная полинейропатия – наиболее часто встречающийся вид диабетической полинейропатии. Она занимает более 70% от всех видов этого заболевания. Слово дистальный указывает на поражение удаленных от туловища отделов конечностей (кисти рук, стопы). Чаеи быстрее поражаются нижние конечности. В зависимости от характера поражения различают следующие её формы:

  • Сенсорная.
  • Моторная.
  • Вегетативная.
  • Смешанная (сенсомоторная, моторно-сенсорно-вегетативная, сенсорно-вегетативная).

Симптомы

Клиническая картина заболевания зависит от формы полинейропатии, степени повреждения нервов, уровня сахара крови.

  • Проксимальные полинейропатии характеризуются, прежде всего, развитием нарушения трофики мышц, похуданием всей конечности, снижением её силы. В меньшей степени страдает вегетативная и сенсорная функции.
  • Диабетические нейропатии черепно-мозговых нервов различаются в зависимости от степени поражения конкретной пары. Так, наиболее часто встречается поражение глазодвигательного нерва, проявляющееся чаще в виде остро развивающейся болезненной офтальмоплегии. Поражение зрительного нерва характеризуется выраженным снижением зрения, наличия размытости в глазах, нарушением сумеречного зрения. Реже поражается тройничный, блоковый, лицевой нервы. Наиболее частой причиной поражения ЧМН служит их острая ишемия, при этом своевременно начатая терапия обычно приводит к хорошим результатам.
  • Бессимптомные полинейропатии обычно обнаруживаются случайно, при плановом неврологическом осмотре. Проявляются они снижением сухожильных рефлексов, чаще коленных.
  • Дистальные формы полинейропатии проявляются, как правило, достаточно ярко. Так, наличие сенсорных расстройств проявляется в виде наличия у больного ощущения ползания мурашек, болезненного жжения, онемения в конечности. Также человек может отмечать выраженное нарушение чувствительности, может отмечать ощущение «ходьбы по подушке», при котором он не чувствует опору и его походка нарушается. При дистальной форме диабетической полинейропатии нижних конечностей часто развиваются болезненные судороги. Нарушения же походки могут приводить к развитию деформации стопы и, в последующем, возникновению диабетической стопы.

Вегетативные расстройства могут приводить к развитию тахикардии, гипотензивным ортостатическим реакциям, нарушениям функции кишечника и мочевого пузыря, снижению потенции, нарушению потоотделения. Также повышается риск внезапной сердечной смерти.

Моторные нарушения при дистальной форме полинейропатии встречаются нечасто, особенно в изолированном варианте. Они характеризуются развитием гипотрофии дистальных групп мышц, снижением их силы.

Диагностика

Диагностика заболевания основывается на клинической картине, неврологическом осмотре и документативно установленном факте наличия сахарного диабета в течение длительного времени. В сложных ситуациях необходимо проведение электронейромиографии, позволяющего выявлять начальные изменения проведения нервного импульса по волокнам, дополнительной консультации эндокринолога.

Механизм развития осложнений диабета — видеоматериал автора

Видеоматериал про диабетическую полинейропатию

Лечение

Лечение диабетической полинейропатии должно быть комплексным, проводиться совместно с эндокринологом и терапевтом. В первую очередь необходим контроль уровня сахара крови. Корректируют диету, базовую терапию сахарного диабета. Также в обязательном порядке необходимо исключить наличие микро- и макроангиопатий, при необходимости проводить соответствующее лечение.

Для купирования неврологических проявлений наиболее широко используют препараты тиоктовой (альфа-липоевой) кислоты (берлитион и его аналоги). Терапию препаратами проводят в адекватной дозировке (начальная доза должна составлять не менее 300 мг в сутки) и длительными курсами (не менее 1,5 месяцев). Симптоматическая терапия также может дополняться препаратами ипидакрина гидрохлорида (Аксамон, Ипигрикс, Нейромидин). Также широко используются витамины группы В.

При наличии болезненных судорог могут быть использованы противосудорожные препараты (купирование нейропатической боли), антидепрессанты, опиоидные препараты (подробнее можно прочитать в моей научной статье).

Важное место в лечении диабетической полинейропатии играет ЛФК, физиотерапия, массаж. В случае наличия признаков деформации стопы необходима ортопедический подбор стелек, обуви. Во всех случаях важнейшую роль играет тщательный уход за состоянием кожи, профилактика микроповреждений.

Диабетическая полинейропатия – Модуль из системы sovetnmo.ru. (8 задач): тест непрерывного медицинского образования

1 ЗЕТ

Задача 1
Пациент, 76 лет, поступил с жалобами на двоение в глазах, «перекос» лица, нарастающую слабость в конечностях. Заболел за неделю до госпитализации, когда отметил двоение в глазах. В течение последующих дней появилась и стала нарастать слабость в конечностях, вплоть до невозможности стоять и ходить. Госпитализирован с подозрением на инсульт в вертебрально-базилярной системе.
Известно, что в течение 15 лет страдает СД 2-го типа, получает таблетированную сахароснижающую терапию. Уровень гликемии при периодических обследованиях в поликлинике глюкоза в крови не более 7 ммоль/л. Нарастающую «слабость в ногах» отмечает в течение последних 3 лет, стал ходить с тростью. 30 лет назад отмечал подобный эпизод двоения в глазах и шаткости при ходьбе, обследовался в Московском миастеническом центре, установлен диагноз «синдром Фишера». С этого времени периодически отмечал эпизоды преходящей «слабости в ногах», уменьшающиеся, но полностью не купирующиеся на фоне нейрометаболической терапии.
Неврологический статус: легкие дизартрия и дисфония, расходящееся косоглазие за счет левого глаза, двусторонняя слабость мимических мышц, больше слева. Вялый тетрапарез до 3 баллов в руках, 2 баллов в ногах. Сухожильные рефлексы отсутствуют, мышечный тонус низкий. Гипотрофии мышц стоп, голеней, бедер, кистей, единичные вызванные фасцикуляции в мышцах ног. Чувствительность нарушена по полиневритическому типу, до уровня локтей на руках, до уровня средней трети бедра на ногах, нарушено суставно-мышечное чувство в пальцах стоп и кистей. Сенситивная атаксия. Тазовых расстройств нет. Стоять, ходить пациент не может.
Параклинические данные: гликемический профиль в течение суток: 6,5-7-7,2-6,4 ммоль/л (на фоне таблетированной сахароснижающей терапии). Глюкозурии, ацетонурии нет. Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга: данных за острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) нет.
Проведена ЭНМГ, выявившая признаки демиелинизирующей сенсомоторной полинейропатии, признаки текущей денервации в мышцах (рис. 1). СРВ снижена до 25-30 м/с на руках (норма более 50 м/с), до 20 м/с на ногах (норма более 40 м/с), снижена амплитуда М-ответов большеберцовых и малоберцовых нервов (n. tibialis dexra — 0,5 мВ, n. peroneus sinistra — 0,7 мВ, при норме более 3,5 мВ), увеличение латентностей и деформация (полифазия и увеличение длительности) М- и F-ответов, множественные выпадения F-ответов (см. рис. 1а, 1б). При игольчатой ЭМГ (см. рис. 1в): изменение потенциалов двигательных единиц по демиелинизирующему типу (снижение длительности, увеличение амплитуды, полифазия), признаки текущей денервации в мышцах (спонтанная активность с преобладанием фибрилляций).
Каков нозологический диагноз у данного пациента?

Правильный ответ: Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия

Задача 2
Пациентка, 68 лет, госпитализирована с остро развившейся слабостью мимических мышц справа. Страдает СД 2-го типа в течение 5 лет, получает сахароснижающие препараты. Уровень гликемии при периодическом контроле в поликлинике: гликемия не более 6-7 ммоль/л. За 1 мес до настоящей госпитализации уже проходила лечение в клинике по поводу нейропатии левого лицевого нерва. При предыдущей госпитализации обращали на себя внимание состояние компенсации сахарного диабета и признаки демиелинизации периферических нервов по ЭНМГ.
В неврологическом статусе: двусторонний парез мимической мускулатуры по периферическому типу, до плегии справа, 3 баллов слева. Парезов конечностей нет. Сухожильные рефлексы с рук низкие, с ног отсутствуют. Выявлены расстройства чувствительности по полиневритическому типу («носки» и «перчатки»). Легкие гипотрофии мышц конечностей. Негрубая сенситивная атаксия.
Параклинические данные: гликемический профиль в течение суток: 6,5-6,8-7-6,4 ммоль/л (на фоне пероральной сахароснижающей терапии), глюкозурии и ацетонурии нет. МРТ головного мозга: данных за ОНМК нет.
На ЭНМГ снова выявлены признаки демиелинизирующей сенсомоторной полинейропатии, выраженность которых наросла по сравнению с предыдущим обследованием (рис. 2). СРВ снижена до 35-40 м/с на руках, до 30-35 м/с на ногах, амплитуда М-ответов большеберцовых нервов снижена умеренно (до 1,5-2 мВ). Выявлено снижение амплитуды М-ответов (до 0,7-0,8 мВ при норме более 1 мВ) и увеличение латентностей (до 3-4 мс) обоих лицевых нервов. М-ответы деформированы по демиелинизирующему типу.
Каков нозологический диагноз у данной пациентки?

Правильный ответ: Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия, краниальная форма

Задача 3
Пациент, 18 лет, проходит обследование по направлению районного военкомата с направительным диагнозом «последствия черепно-мозговой травмы» (перенес сотрясение головного мозга 2 года назад). Жалобы: на похудание в течение последних 2 мес, жажду, стреляющие боли в ногах, временами достигающие высокой интенсивности. При лабораторном обследовании выявлены гипергликемия до 18 ммоль/л, глюкозурия.
В неврологическом статусе выявлено: признаки вегетативной лабильности в виде дистального гипергидроза, акроцианоза, разлитого красного дермографизма, неустойчивости артериального давления и пульса, а также гиперпатия и аллодиния на стопах и голенях (любое прикосновение ощущается как болезненное). Парезов нет, сухожильные рефлексы живые, мышечных атрофий нет.
На ЭНМГ исследованы большеберцовые (М-ответы) и икроножные (сенсорные ПД) нервы. Амплитуды М-ответов и сенсорных ПД в пределах нормы. Выявлено снижение СРВ по n. tibialis dextra — до 34 м/с, по n. tibialis sinistra — до 33 м/с (норма более 40 м/с). Диагноз эндокринолога «сахарный диабет 1-го типа, впервые выявленный, декомпенсация».
Каков нозологический диагноз у данного пациента?

Правильный ответ: Диабетическая острая болевая сенсорная полинейропатия

Задача 4
Пациентка, 55 лет, страдает СД 2-го типа в течение 10 лет. Жалуется на периодически возникающие «жгучие» боли в руках (кисти и нижняя треть предплечий) и ногах (стопы и нижняя треть голеней), при этом отмечаются отек и изменения цвета затронутых конечностей — увеличение в размерах, «распухание», покраснение или легкая синюшность. Подобные эпизоды проходят самопроизвольно. Также отмечают неустойчивость артериального давления и эпизоды тахикардии, заставляющие часто менять кардиотропную терапию.
Впервые эпизод тяжелых, некупирующихся анальгетиками, «жгучих» болей в конечностях возник 3 года назад на фоне декомпенсации диабета (гликемия 9-10 ммоль/л). Лечилась в стационаре. На ЭНМГ в тот период выявлялись аксональные изменения и признаки двустороннего замедления проведения по срединным нервам на уровне запястных каналов.
При осмотре: парезов и мышечных гипотрофий нет. Сухожильные рефлексы симметричные, с рук живые, с ног торпидны. Гипестезия на кистях и стопах по полиневритическому типу, глубокая чувствительность не нарушена. Разлитой красный дермографизм. «Мраморность» кожного покрова кистей и стоп. Тахикардия до 90 в минуту, практически не меняющаяся при физической нагрузке. Гликемия компенсированная (не выше 6,5 ммоль/л), глюкозурии нет, уровень гликированного гемоглобина несколько превышает целевой (Hb1Ac 7,2 ммоль/л). Пациентка на пероральной сахароснижающей терапии.
На ЭНМГ (рис. 3): легкое снижение амплитуд сенсорных ПД икроножных нервов, n. suralis dextra — до 4 мкВ, n. suralis sinistra — до 5 мкВ (норма >6 мкВ) — признаки сенсорной аксонопатии. Также сохраняется миелинопатия правого срединного нерва на уровне запястного канала.
Каков диагноз у данной пациентки?

Правильный ответ: Диабетическая автономная полинейропатия в сочетании с сенсорной периферической полинейропатией

Задача 5
Пациент, 55 лет, страдающий СД 2-го типа в течение 10 лет, жалуется на тяжелые, некупирующиеся анальгетиками боли в конечностях (в ногах — в стопах и голенях, в руках — в кистях и предплечьях). Боль чаще возникает в покое и по ночам. Пациент получает комбинированную сахароснижающую терапию (таблетированнные препараты и инсулинотерапия), диету соблюдает «периодами». При очередном поступлении в стационар уровень гликемии — 16 ммоль/л, глюкозурия.
В неврологическом статусе: слабость и атрофия мелких мышц стоп — парез тыльного и подошвенного сгибания пальцев до 3 баллов, «западение» коротких разгибателей пальцев. Сухожильные рефлексы снижены с рук, с ног отсутствуют. Гипестезия поверхностной чувствительности по типу «перчаток» и «носков», нарушение суставно-мышечного чувства в пальцах стоп. Гиперпатия и аллодиния на голенях и стопах. Легкая сенситивная атаксия.
ЭНМГ (рис. 4): сенсомоторная аксонально-демиелинизирующая полинейропатия. Снижены СРВ по срединным нервам, n. medianus dextra — до 37 м/с, n. medianus sinistra — до 43 м/с (норма >50 м/с), снижены амплитуды М-ответов малоберцовых (n. peroneus sinistra — до 2 мВ) и большеберцовых (n. tibialis dextra — до 0,5 мВ) нервов, снижены СРВ по указанным нервам (n. peroneus sinistra — до 35 м/с, n. tibialis dextra — до 30 м/с, при норме >40 м/с), М-ответы деформированы по аксонально-демиелинизирующему типу, отсутствуют сенсорные ПД икроножных нервов.
Каков диагноз у данного пациента?

Правильный ответ: Хроническая сенсомоторная диабетическая полинейропатия

Задача 6
Пациент, 70 лет, поступил в клинику со слабостью и атрофией мышц правого бедра. Около 2 мес назад появились тяжелые, плохо купирующиеся анальгетиками боли «в мышцах» правого бедра. В поликлинике установлен диагноз «корешковый синдром». Через 2-3 нед после дебюта боли стали стихать, но пациент заметил слабость в правой ноге, нарушение ходьбы, стали «пропадать» мышцы правого бедра. В течение 15 лет страдает СД 2-го типа, получает пероральную сахароснижающую терапию.
Неврологический статус: монопарез правой ноги, преимущественно проксимальный, до 3 баллов, гипотрофия мышц передней поверхности правого бедра, гипотрофия мелких мышц стоп, легкая гипотрофия мелких мышц кистей. Сухожильные рефлексы с рук средней живости, с ног торпидны, симметричны. Выявлено расстройство поверхностной чувствительности по полиневритическому типу («носки», «перчатки»), зона аллодинии в области иннервации правого бедренного нерва. Негрубая сенситивная атаксия. Ходит с тростью, при ходьбе правая нога «подкашивается» в коленном суставе. В лабораторных анализах выявлены признаки декомпенсации СД: гликемия до 12 ммоль/л, уровень Hb1Ac до 7,8 ммоль/л, глюкозурия и ацетонурия.
На ЭНМГ: признаки аксональной сенсомоторной полинейропатии. Снижена амплитуда М-ответов периферических нервов рук (до 3,5-3,8 мВ, практически на границе с нормативом) и ног (n. peroneus dextra — до 0,8 мВ, n. peroneus sinistra — до 1,2 мВ), включая бедренные нервы (n. femoralis dextra — до 0,5 мВ, n. femoralis sinistra — до 1 мВ), выявлены множественные выпадения F-волн малоберцовых и большеберцовых нервов, сенсорные ПД периферических нервов ног отсутствуют.
Каков диагноз у данного пациента?

Правильный ответ: Диабетическая проксимальная амиотрофия

Задача 7
Пациент, 60 лет, длительно, более 10 лет, страдающий сахарным диабетом 2-го типа, жалуется на постоянные неприятные ощущения в стопах и голенях («жжение», «покалывание»), периодически достигающие интенсивности боли. При осмотре выявляется снижение ахилловых рефлексов, гипотрофия мелких мышц стоп, болевая гипестезия по полиневритическому типу («носки»). На ЭНМГ: снижение СРВ по задним большеберцовым нервам до 35 м/с (при норме более 40 м/с), снижение амплитуды сенсорных ПД икроножных нервов до 3 мкВ (при норме более 6 мкВ) — картина сенсомоторной аксональной полинейропатии. Пациент получает пероральные гипогликемические препараты, самостоятельно ежедневно контролирует уровень гликемии (в пределах 6-7 ммоль/л). Уровень гликированного гемоглобина — 7%. Пациенту назначено лечение препаратами тиоктовой кислоты (Октолипен? 1 таблетка 600 мг 1 раз в сутки) и витаминами группы В (поливитамины (Комбилипен?) 2 мл внутримышечно в течение 10 дней).
Каков генез полинейропатии у данного пациента?

Правильный ответ: Диабетическая дистальная сенсомоторная полинейропатия при компенсированном уровне гликемии

Задача 8
Пациентка, 65 лет, в течение 15 лет страдает СД 2-го типа. Получает комбинированную, пероральную сахароснижающую и инсулинотерапию, цифры гликемии при периодическом самоконтроле 8-10 ммоль/л, уровень гликированного гемоглобина 10%. Проходит лечение у хирурга по поводу незаживающей безболезненной язвы правой стопы, направлена на консультацию невролога для лечения полинейропатии (нейропатическая форма диабетической стопы). При осмотре выявлены: отечность и покраснение обеих стоп, больше правой, сохранность пульсации артерий нижних конечностей, отсутствие ахилловых и коленных рефлексов, гипестезия по полиневритическому типу («чулки»), снижение вибрационной чувствительности, нарушение проприоцептивной чувствительности в пальцах стоп, легкая сенситивная атаксия. На ЭНМГ: значительное понижение амплитуды М-ответов задних большеберцовых и малоберцовых нервов (до 0,5 мВ, при норме >3,5 мВ), отсутствие сенсорных ПД икроножных нервов — глубокая сенсомоторная аксональная полинейропатия. Назначено: консультация эндокринолога для коррекции сахароснижающей терапии и диеты, обучение в «школе диабета», Актовегин? (250 мл раствора для инфузий внутривенно, ежедневно 1 раз в сутки, № 10, с последующим переходом на таблетированную форму по 200 мг 2 раза в сутки в течение 3 мес).
Какова тактика лечения синдрома диабетической стопы в данном случае?

Правильный ответ: Преемственность клинических этапов — достижение контроля гликемии, обучение пациента (соблюдение диеты, адекватный самоконтроль гликемии, правильный уход за ногами), применение лекарственных препаратов патогенетического действия для лечения полинейропатии, нелекарственные методы лечения (разгрузка стоп, оперативное лечение)

Диабетическая полинейропатия — презентация онлайн

1. Диабетическая полинейропатия.

Доклад подготовил студент лечебного факультета 1.5.05В группы:
Белаббас Файсаль Айссамович
При участии студентки лечебного факультета 1.5.03А группы:
Дробязко Варвары Александровны
Определение
Диабетическая полинейропатия – болезнь,
осложняющая течение сахарного диабета,
характеризующаяся прогрессирующей
гибелью периферических нервных волокон,
проявляющаяся снижением чувствительности
вплоть до полной утраты и болями в области
стопы, приводящее в конце к развитию язв.

3. Актуальность

ДПН в различные сроки развивается у 50%*
больных, длительно страдающих СД.
Встречаемость ДПН неуклонно растет с
увеличением продолжительности жизни
больных СД.
На долю ДПН приходится 30% всех
полинейропатий.
До 50% пациентов имеют бессимптомную
форму ДПН.
ДПН значительно влияет на качество жизни
больных и может приводить к инвалидизации.
*ПЕРЦЕВА Н.О., МИХАЙЛИНЧИК И.Н. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПАТОГЕНЕТИЧЕСКУЮ ТЕРАПИЮ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ
ПОЛИНЕЙРОПАТИИ

4. Патогенез

Патогенез
1.
Поражение афферентных нервных волокон
снижение чувствительности:
Болевой
Температурной
Вибрационной
Тактильной
Проприоцептивной
2.
Поражение эфферентных нервных волокон
Мышечная слабость и атрофия
Снижение/утрата
рефлексов

6. Классификация

Острые:
1.
Транзиторная гипергликемическая
полиневропатия
2.
Острая сенсорная полиневропатия -15%
Хронические:
1.
Дистальная сенсомоторная полиневропатия — 50%
2.
Вегетативная полиневропатия
Острые
Хронические
Часто обратимые
Необратимые
Встречаемость
На любой стадии СД
На поздних стадиях СД
Связь с уровнем
гипергликемии
Плохая корреляция
Тяжесть соответствует
уровню гликемии
Характерно для
СД 2 типа
СД 1 и 2 типа
Обратимость

7. Острая сенсорная нейропатия

Остро на фоне плохо контролируемого
СД при резком снижении содержания
глюкозы в клетках.
Это провоцирует снижение кровотока по
сосудам нервов и ишемию нервных
волокон.
Боль острая жгучая в виде
«прострелов», усиливающаяся ночью.
Выпадения чувствительности нет.
Рефлексы сохранны.
Полностью исчезает через несколько
недель или месяцев.

8. Дистальная сенсомоторная полиневропатия

Жалобы:
1. Парестезии (онемение, ощущение холода,
покалывания)
2. Боли жгучего, режущего, реже тупого
характера:
• В покое
• Плохо купируются НПВС
3. Неустойчивость — нарушение проприоцепции.
4. Симптомы непостоянны, усиливаются к
вечеру.
5. Трудности при поднятии, удержании
предметов и ходьбе.
Диагностика
I. Анамнез:
1.
Беспокоят ли пациента:
Ощущение онемения в стопах или кистях?
Покалывания и «мурашки» той же
локализации?
Шаткость походки?
Чувство жжения, болезненные ощущения в
конечностях?
Трудности в распознавании предметов на
ощупь?
2.
Усиление симптомов к вечеру.
3.
Наличие сахарного диабета, в том числе у
родственников.
Диагностика
II. Осмотр:
1.
Определение тактильной
чувствительности
2.
3.
С помощью монофиламента SemmesWeinstein
Определение температурной
чувствительности:
С помощью двух пробирок с холодной
+25оС и горячей водой +40оС
Тестер термочувствительности кожи ТипТерм
Определение болевой чувствительности
Диагностика
II. Осмотр:
4.
Определение вибрационной
чувствительности
С помощью градуированного камертона
частотой 128 ГЦ
5.
Определение проприоцептивной
чувствительности
6.
Определение сухожильных
рефлексов:
Ахиллова
Коленного
Диагностика
II. Осмотр:
7.
Выявление деформаций стопы:
Молоткообразные пальцы
Диабетическая остеоартропатия
(стопа Шарко)
Диагностика
II. Осмотр:
8.
Выявление трофических изменений:
Диагностика
III. Инструментальная:
1.
Электронейромиография:
Аксонопатия (снижение амплитуды
М-ответа)
Демиелинизация (легкое или
умеренное снижение скорости
проведения по нервам, увеличение
дистальной латенции, изменение Fволн)
2.
Реовазография
3.
Тепловизионное исследование
4.
УЗИ допплерография
5.
Ежегодный скрининг на
полиневропатию всех пациентов,
страдающих СД
Диагностика
IV. Шкалы:
1.
Визуально-аналоговая шкала (ВАШ)
Средства симптоматической терапии назначаются при уровне 4 и выше
Диагностика
IV. Шкалы и опросники:
2.
Общая шкала неврологических симптомов (TSS)
Оцениваются 4 наиболее часто встречающихся при
полинейропатии симптома:
Cтреляющая боль
Онемение
Жжение
Парестезии
Таким образом, в цифровом выражении шкала симптомов
варьировала от 0 (нет симптомов) до максимального значения
14,64 (все симптомы, почти постоянно)
Диагностика
IV. Шкалы:
3.
Шкала балльной оценки симптомов нейропатии (NSS)
3 — 4 балла –
умеренная
нейропатия
5 — 6 баллов
выраженная
нейропатия
7 — 9 баллов –
тяжелая
нейропатия
Диагностика
IV. Шкалы:
4.
Шкала неврологических расстройств (NDS)
Лечение
1.
Лечение основного заболевания:
HbA1c
Глюкоза
2.
Патогенетическая терапия
3.
Симптоматическая терапия
Патогенетическая терапия
1.
Витамины группы В (В1, В6, В12)
Мильгамма
композитум®
✓ В1 в жирорастворимом виде
Комбилипен® (1-3 таб/сут)
Витаксон® (в/м по 2 мл/сут)
2.
Антиоксиданты:
Берлитион® (α-Липоевая кислота)
Рекомендуемая схема лечения:
I.
II.
600 мг/сут в/в капельно первые
2-3 недели.
300-600 мг/сут перорально в
течение следующих 2-4 месяцев.
Симптоматическая терапия
1.
Антиковульсанты:
Прегабалин
(300-600 мг/сут)
✓ Уровень доказанности А
Габапентин
2.
Антидепрессанты:
Амитриптилин
(10-150 мг/сут)
Венлафаксин
3.
Опиоидные анальгетики:
Трамадол
Симптоматическая терапия
4.
Местное лечение:
Лидокаин
(5% гель)
Капсаицин
(0,075% крем 4р./сут)
Лечение язв и уход за стопами
1.
Эпидермальный фактор роста
человеческий рекомбинантный:
Эберпрот®
2.
Актовегин®
Последние разработки
Мазь для генетической терапии,
разрушающая ганглиозид GM3 и GM3синтазу.
У мышей, страдающих сахарным
диабетом отмечено повышенное
количество GM3 и GM3-синтазы в
нервах. Впоследствии они были найдены
и у людей.
Исследования на мышах показали, что
разрушение GM3 предотвращает
развитие нейропатии и полностью
купирует боль, если она уже есть.
«Есть надежда, что мазь поможет не
только предотвращать, но и обращать
вспять развитие нейропатии»

Сенсорная невропатия мелких волокон

Сенсорная невропатия мелких волокон (SFSN) представляет собой заболевание, при котором поражаются только мелкие чувствительные кожные нервы. Большинство пациентов испытывают нарушения чувствительности, которые начинаются в стопах и распространяются вверх. Эти пациенты имеют то, что называется зависимой от длины SFSN. Этот тип SFSN часто возникает из-за диабета или нарушения метаболизма глюкозы (т.е. раннего или преддиабетического состояния) и может прогрессировать до типичной диабетической полинейропатии. Однако у значительного процента пациентов основная этиология не обнаруживается, и пациенты имеют идиопатическую SFSN.У небольшого процента пациентов с SFSN возникают подострые сенсорные нарушения, диффузно распространяющиеся по всему телу, включая туловище и иногда даже лицо. Эти пациенты имеют независимую от длины SFSN, и почти все случаи являются идиопатическими.

Симптомы

Симптомы сенсорной невропатии мелких волокон носят преимущественно сенсорный характер и включают необычные ощущения, такие как покалывание, покалывание, покалывание и онемение. Некоторые пациенты могут испытывать жгучую боль или холод и кратковременные болезненные ощущения, похожие на удар током.Поскольку SFSN обычно не затрагивает крупные чувствительные волокна, которые передают информацию о балансе в мозг, или двигательные нервные волокна, контролирующие мышцы, у этих пациентов не возникает проблем с равновесием или мышечной слабости. У большинства пациентов эти симптомы начинаются с ног и прогрессируют вверх. В запущенных случаях это может касаться рук.

Диагностика

Диагноз SFSN ставится на основании анамнеза, клинического осмотра и дополнительных лабораторных исследований. Электромиографию и исследования нервной проводимости проводят для исключения вовлечения двигательных и крупных чувствительных нервных волокон.Биопсия кожи используется для подтверждения потери иннервации кожных нервов. Биопсия нервов и мышц требуется редко.

Лечение

Лечение SFSN зависит от основной этиологии. Если это связано с диабетом или преддиабетическим состоянием, то необходим оптимальный диабетический контроль, физические упражнения и снижение веса для снижения резистентности к инсулину. Болезненные сенсорные парестезии можно лечить с помощью противосудорожных препаратов, антидепрессантов или анальгетиков, включая опиоидные препараты. При тяжелых болезненных состояниях пациенты могут быть направлены в клинику хронической боли Блауштайн для междисциплинарного подхода к лечению боли.

Благодарим вас за интерес, проявленный к Центру периферических нервов Джона Хопкинса.

Неврология взрослых: 410-955-9441
Детская неврология: 410-955-4259

Направить пациента Джонс Хопкинс.

 

ВИЧ-ассоциированная дистальная болезненная сенсомоторная полинейропатия: обзор, патофизиология, эпидемиология

  • Cornblath DR, McArthur JC.Преимущественно сенсорная невропатия у больных СПИДом и СПИД-ассоциированным комплексом. Неврология . 1988 май. 38(5):794-6. [Медлайн].

  • de Gans J, Portegies P. Неврологические осложнения инфекции вирусом иммунодефицита человека типа 1. Обзор литературы и 241 случай. Клиника Нейрол Нейрохирург . 1989. 91(3):199-219. [Медлайн].

  • Ferrari S, Vento S, Monaco S и др. Периферические невропатии, ассоциированные с вирусом иммунодефицита человека. Mayo Clin Proc . 2006 фев. 81(2):213-9. [Медлайн].

  • Адем К.С., Джанакираман Б., Гебремескель Б.Ф., Чала М.Б., Гелав А.Ю., Алему К. Эпидемиология и факторы, связанные с периферической невропатией среди ВИЧ-инфицированных пациентов в Гондаре, Эфиопия: перекрестное исследование. PLoS Один . 2019. 14 (1): e0211354. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Азиз-Доннелли А., Харрисон Т.Б. Обновление сенсорных невропатий, связанных с ВИЧ. Curr Treat Options Neurol .2017 31 авг. 19 (10):36. [Медлайн].

  • Prior DE, Song N, Cohen JA. Нервно-мышечные заболевания, связанные с инфекцией вирусом иммунодефицита человека. J Neurol Sci . 2018 15 апр. 387:27-36. [Медлайн].

  • Каку М., Симпсон Д.М. Нервно-мышечные осложнения ВИЧ-инфекции. Handb Clin Neurol . 2018. 152:201-212. [Медлайн].

  • Кокотис П., Шмельц М., Пападимас Г.К. и др. Полиневропатия, вызванная ВИЧ-инфекцией и антиретровирусной терапией. Клин Нейрофизиол . 2013 янв. 124(1):176-82. [Медлайн].

  • Centner CM, Бейтман К.Дж., Хекманн Дж.М. Проявления ВИЧ-инфекции в периферической нервной системе. Ланцет Нейрол . 2013 12 марта (3): 295-309. [Медлайн].

  • Хао С. Молекулярные и фармакологические механизмы нейропатической боли, связанной с ВИЧ. Курр Нейрофармакол . 2013 11 сентября (5): 499-512. [Медлайн].

  • Cooley TP, Kunches LM, Saunders CA, Ritter JK, Perkins CJ, McLaren C, et al.Однократное ежедневное введение 2′,3′-дидезоксиинозина (ddI) пациентам с синдромом приобретенного иммунодефицита или комплексом, связанным со СПИДом. Результаты первой фазы испытаний. N Английский J Med . 1990 10 мая. 322 (19): 1340-5. [Медлайн].

  • Райт Э., Брю Б., Араявичанонт А., Робертсон К., Саминтарапанья К. и др. Неврологические расстройства преобладают у ВИЧ-позитивных амбулаторных больных в Азиатско-Тихоокеанском регионе. Неврология . 2008 1 июля. 71 (1): 50-6. [Медлайн].

  • Льюис В., Далакас М.С.Митохондриальная токсичность противовирусных препаратов. Nat Med . 1995 май. 1 (5): 417-22. [Медлайн].

  • Симпсон Д.М., Китч Д., Эванс С.Р. и др. Когортное исследование естественной истории невропатии ВИЧ: меры оценки и факторы риска. Неврология . 2006 13 июня. 66(11):1679-87. [Медлайн].

  • Симпсон, Д.М., Олни, Р.К. Периферические невропатии, связанные с инфекцией вируса иммунодефицита человека. Нейрол Клин . 1992 г. 10 августа (3): 685-711.[Медлайн].

  • Первичная помощь ветеранам с ВИЧ. Департамент по делам ветеранов США. Доступно на https://www.hiv.va.gov/pdf/pcm-manual.pdf. 2019 01 января; Доступ: 04 августа 2019 г.

  • Моргелло С., Эстанислао Л., Симпсон Д. и др. ВИЧ-ассоциированная дистальная сенсорная полинейропатия в эпоху высокоактивной антиретровирусной терапии: Manhattan HIV Brain Bank. Арка Нейрол . 2004 г., апрель 61 (4): 546-51. [Медлайн].

  • Черри К.Л., Сколаски Р.Л., Лал Л., Крейтон Дж., Хауэр П., Раман С.П. и др.Применение антиретровирусных препаратов и другие риски невропатий, связанных с ВИЧ, в международной когорте. Неврология . 2006 28 марта. 66 (6): 867-73. [Медлайн].

  • Evans SR, Ellis RJ, Chen H, Yeh TM, Lee AJ, Schifitto G, et al. Периферическая невропатия при ВИЧ: распространенность и факторы риска. СПИД . 2011 24 апреля. 25 (7): 919-28. [Медлайн].

  • Anastasi JK, Capili B, McMahon DJ, Scully C. Acu/Moxa для лечения дистальной сенсорной периферической невропатии при ВИЧ: рандомизированное контрольное пилотное исследование. J Assoc Nurses AIDS Care . 2013 май-июнь. 24 (3): 268-75. [Медлайн].

  • Чен Х., Клиффорд Д.Б., Дэн Л., Ву К., Ли А.Дж., Бош Р.Дж. и др. Периферическая невропатия у пациентов, получавших АРТ: распространенность и факторы риска. J Нейровирол . 2013 19 декабря (6): 557-64. [Медлайн].

  • Holzinger ER, Hulgan T, Ellis RJ, Samuels DC, Ritchie MD, et al. Вариации митохондриальной ДНК и ВИЧ-ассоциированная сенсорная невропатия в CHARTER. J Нейровирол .2012 18 декабря (6): 511-20. [Медлайн].

  • Робинсон-Папп Дж., Гельман Б.Б., Грант И., Сингер Э., Генслер Г., Моргелло С. и др. Злоупотребление психоактивными веществами увеличивает риск невропатии в когорте ВИЧ-инфицированных. Мышечный нерв . 2012 45 апреля (4): 471-6. [Медлайн].

  • Cornblath DR, Hoke A. Последние достижения в области ВИЧ-нейропатии. Карр Опин Нейрол . 2006. 5:446-50. [Медлайн].

  • Робинсон-Пап Дж., Шарма С., Симпсон Д.М., Моргелло С.Вегетативная дисфункция распространена при ВИЧ и связана с дистальной симметричной полинейропатией. J Нейровирол . 2013 19 апреля (2): 172-80. [Медлайн].

  • Харт А.М., Уилсон А.Д., Монтовани С. и др. Ацетил-L-карнитин: основанное на патогенезе лечение ВИЧ-ассоциированной антиретровирусной токсической невропатии. СПИД . 2004 г., 23 июля. 18(11):1549-60. [Медлайн].

  • Хан К., Арендт Г., Браун Дж. С. и др. Плацебо-контролируемое исследование габапентина при болезненных сенсорных невропатиях, связанных с ВИЧ. Дж Нейрол . 2004 г., октябрь 251 (10): 1260-6. [Медлайн].

  • Симпсон Д.М., Макартур Дж.К., Олни Р. и др. Ламотриджин при болевых сенсорных невропатиях, связанных с ВИЧ: плацебо-контролируемое исследование. Неврология . 2003 г., 13 мая. 60(9):1508-14. [Медлайн].

  • Симпсон Д.М., Шифитто Г., Клиффорд Д.Б. и др. Прегабалин при болезненной невропатии при ВИЧ: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Неврология . 2010 2 февраля.74(5):413-20. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Shlay JC, Chaloner K, Max MB и др. Иглоукалывание и амитриптилин при боли из-за периферической невропатии, связанной с ВИЧ: рандомизированное контролируемое исследование. Терри Бейрн Общественные программы клинических исследований СПИДа. ЯМА . 1998 11 ноября. 280(18):1590-5. [Медлайн].

  • Симпсон Д.М., Браун С., Тобиас Дж. Контролируемое исследование высококонцентрированного пластыря с капсаицином для лечения болезненной невропатии при ВИЧ. Неврология . 2008 10 июня. 70(24):2305-13. [Медлайн].

  • Симпсон Д.М., Браун С., Тобиас Дж.К., Ванхов Г.Ф. NGX-4010, кожный пластырь с 8% капсаицином, для лечения болезненной дистальной сенсорной полинейропатии, связанной с ВИЧ: результаты 52-недельного открытого исследования. Клин Джей Пейн . 2013 г., 26 февраля. [Medline].

  • Моу Дж., Пайяр Ф., Тернбулл Б., Трюдо Дж., Стокер М., Кац Н.П. Qutenza (капсаицин) 8% пластырь начало и продолжительность ответа и эффекты многократного лечения у пациентов с невропатической болью. Клин Джей Пейн . 2014 30 апреля (4): 286-94. [Медлайн].

  • Эстанислао Л., Картер К., Макартур Дж. и др. Рандомизированное контролируемое исследование применения 5% геля лидокаина при ВИЧ-ассоциированной дистальной симметричной полинейропатии. J Приобретенный иммунодефицитный синдром . 2004 г., 15 декабря. 37(5):1584-6. [Медлайн].

  • Эллис Р.Дж., Топеров В., Вайда Ф. и др. Курение лекарственного каннабиса при нейропатической боли при ВИЧ: рандомизированное перекрестное клиническое исследование. Нейропсихофармакология .2009 г. 34 февраля (3): 672-80. [Медлайн].

  • Дорфман Д., Джордж М.К., Шнур Дж., Симпсон Д.М., Дэвидсон Г., Монтгомери Г. Гипноз для лечения нейропатической боли при ВИЧ: предварительный отчет. Обезболивающее . 2013 14 июля (7): 1048-56. [Медлайн].

  • Sandoval R, Runft B, Roddey T. Пилотное исследование: помогает ли ночное шинирование нижних конечностей в лечении болезненной периферической невропатии у людей с ВИЧ/СПИДом? J Int Assoc Physicians AIDS Care (Chic) .2010 ноябрь-декабрь. 9 (6): 368-81. [Медлайн].

  • Sandoval R, Roddey T, Giordano TP, Mitchell K, Kelley C. Рандомизированное исследование шинирования нижних конечностей для лечения нейропатической боли и нарушений сна у людей, живущих с ВИЧ/СПИДом. J Int Assoc Provid Care AIDS . 2013 г., 30 декабря. [Medline].

  • Герачи А.П., Симпсон Д.М. Неврологические проявления ВИЧ-1-инфекции в эпоху ВААРТ. Компрессор Ther . 2001 Осень. 27 (3): 232-41.[Медлайн].

  • Машке М., Каструп О., Эссер С. и др. Частота и распространенность неврологических расстройств, связанных с ВИЧ, с момента внедрения высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). J Нейрол Нейрохирург Психиатрия . 2000 сен. 69(3):376-80. [Медлайн].

  • Уоттерс М.Р., Пофф П.В., Ширамидзу Б.Т. и др. Симптоматическая дистальная сенсорная полинейропатия при ВИЧ после 50 лет. Неврология . 2004 г., 27 апреля. 62(8):1378-83.[Медлайн].

  • Питерс Р.П., Ван Рамсхорст М.С., Стразерс Х.Е., Макинтайр Дж.А. Клиническая оценка периферической невропатии у ВИЧ-инфицированных детей, получающих антиретровирусную терапию, в сельской местности Южной Африки. Eur J Pediatr . 2014 сен. 173 (9): 1245-8. [Медлайн].

  • Чайлдс Э.А., Лайлс Р.Х., Селнес О.А., Чен Б., Миллер Э.Н., Коэн Б.А. и соавт. Вирусная нагрузка плазмы и лимфоциты CD4 предсказывают ВИЧ-ассоциированную деменцию и сенсорную невропатию. Неврология .1999 фев. 52 (3): 607-13. [Медлайн].

  • Kume K, Ikeda K, Kamada M, Touge T, Deguchi K, Masaki T. [Успешное лечение ВИЧ-ассоциированной хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии путем раннего начала высокоактивной антиретровирусной терапии]. Ринсё Синкэйгаку . 2013. 53(5):362-6. [Медлайн].

  • Робинсон-Пап Дж., Симпсон Д.М. Нервно-мышечные заболевания, ассоциированные с ВИЧ-1-инфекцией. Мышечный нерв . 2009 дек.40(6):1043-53. [Медлайн].

  • Wang SX, Ho EL, Grill M, Lee E, Peterson J, Robertson K, et al. Периферическая невропатия при первичной ВИЧ-инфекции связана с активацией системного и центрального иммунитета. J Приобретенный иммунодефицитный синдром . 2014 1 июля. 66 (3): 303-10. [Медлайн].

  • Симметричная периферическая невропатия

    Определение (ЧВ) нервное заболевание, при котором поражаются многие периферические нервы
    Определение (ЧВ) нервное заболевание, при котором поражаются многие периферические нервы
    Определение (МСХ) Заболевания нескольких периферических нервов одновременно.Полиневропатии обычно характеризуются симметричными двусторонними дистальными моторными и сенсорными нарушениями с постепенным нарастанием тяжести в дистальном направлении. Патологические процессы, поражающие периферические нервы, включают дегенерацию аксона, миелина или того и другого. Различные формы полинейропатии классифицируются по типу пораженного нерва (например, сенсорный, двигательный или автономный), по распределению повреждения нерва (например, дистальный или проксимальный), по первично пораженному компоненту нерва (например, демиелинизирующий или демиелинизирующий).аксональный), по этиологии или по типу наследования.
    Концепции Болезнь или синдром ( Т047 )
    МШ Д011115
    МКБ10 Г62.9 , A69.22
    SnomedCT 42345000, 193204000, 193166009, 194530007, 307326004, 267706009, 155080009
    English Polyneuropathy, Polyneuropathy, unspecified, [X]Polyneuropathy, unspecified, Polyneuropathy unspecified, polyneuropathy (diagnosis), polyneuropathy, Polyneuropathy NOS, Polyneuropathies, Polyneuropathies [Disease/Finding], polyneuropathies, Polyneuropathy (multiple nerve disorder), [X]Polyneuropathy, unspecified (disorder), Polyneuropathy unspecified (disorder), Polyneuropathy (disorder), neuropathy; multiple, Polyneuropathy, NOS
    Italian Polineuropatia, Polineuropatia NAS, Polineuropatie
    Dutch polyneuropathie NAO, neuropathie; multipel, Polyneuropathie, niet gespecificeerd, polyneuropathie, Neuropathie, poly-, Polyneuropathie
    French Polyneuropathie SAI, Polyneuropathie, Neuropathies multiples, Polyneuropathies
    German Polyneuropathie NNB, Polyneuropathie, nicht naeher bezeichnet, Polyneuropathie, Polyneuropathien
    Portuguese Polineuropatia NE, Polineuropatia, Polineuropatias
    Spanish Polineuropatía NEOM, polineuropatía no especificada (trastorno), polineuropatía (trastorno de múltiples nervios), [X]polineuropatía, no especificada, polineuropatía no especificada, [X]polineuropatía, no especificada (trastorno), polineuropatía (trastorno), polineuropatía, Polineuropatía, Polineuropatías
    Swedish Polyneuropatier
    Czech polyneuropatie, polyneuritida, Polyneuropatie, Polyneuropatie NOS
    Finnish Polyneuropatiat
    Russian POLINEVRIT, POLINEVROPATII, ПОЛИНЕВРИТ, ПОЛИНЕВРОПАТИИ
    Japanese タハツニューロパチー, 多発ニューロパチーNOS, タハツニューロパチーNOS, 神経障害-多発性, 多発神経炎, 多発神経障害, 多発性ニューロパシー, ポリニューロパチー, 多発ニューロパチー, 多発性ニューロパチー, 多発性神経炎, 多発ニューロパシー, ポリニューロパシー, 多発性神経障害, ニューロパチー-多発, 神経炎-多発性
    Korean 상세불명의 다발 신경병증
    Croatian POLINEUROPATIJE
    Polish Zapalenie wielonerwowe, Choroby wielonerwowe, Polineuropatie
    Hungarian Polyneuropathia, Polyneuropathia k.м.н.
    Норвежский Полиневропатье

    Диагностические критерии ДЕЙСТВИЯ — Университет Джонса Хопкинса

    TY — JOUR

    T1 — Идиопатическая дистальная сенсорная полиневропатия

    T2 — Диагностические критерии ДЕЙСТВИЯ

    AU — Freeman, Roy

    AU — Фабер, Катарина Г.

    AU — Гиббонс, Кристофер

    AU — Арутунян, Саймон

    AU — Лаурия, Джузеппе

    AU — Левин, Тодд

    AU — Малик

    AU — Малик Синглтон, Дж. Робинсон

    AU — Смит, А. Гордон

    AU — Белл, Джош

    AU — Дворкин, Роберт Х.

    AU — Фельдман, Ева

    AU — Херрманн, Дэвид Н.

    AU — Хому, AHMET

    AU — KOLB, NOAH

    AU — Mansikka, Heikki

    AU — Oaklander, AUNE Louise

    Au — Peltier, Auaanda

    AU — Polydefkis, Michael

    Au — Ritt, Elissa

    Au — Рассел, Джеймс В.

    AU — Сайнати, Стивен

    AU — Штайнер, Дебора

    AU — Трейстер, Рой

    AU — Учейлер, Нуркан

    N1 — Авторские права издателя: © 2020 Американская академия неврологии.

    PY — 12/12/2020

    Y1 — 1/12/2020

    N2 — ЦЕЛЬ: представить стандартизированные диагностические критерии идиопатической дистальной сенсорной полинейропатии (iDSP) и ее подтипов: идиопатическая сенсорная нейропатия смешанных волокон (iMFN), идиопатическая сенсорная невропатия малых волокон (iSFN) и идиопатическая сенсорная невропатия крупных волокон (iLFN) для использования в исследованиях.МЕТОДЫ. Государственно-частное партнерство с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (ACTTION) провело совещание для разработки согласованных диагностических критериев для iMFN, iSFN и iLFN. После справочных презентаций был использован совместный итеративный подход для достижения консенсуса экспертов в отношении новых критериев. РЕЗУЛЬТАТЫ: Для диагноза iDSP требуется как минимум 1 симптом малых волокон (SF) или крупных волокон (LF), по крайней мере 1 признак SF или LF, аномалии в исследованиях сенсорной нервной проводимости (NCS) или плотности дистальных интраэпидермальных нервных волокон (IEFD) и исключение известных этиологий.Диагноз iMFN требует, чтобы по крайней мере 1 из вышеуказанных клинических признаков был SF и 1 клинический признак был LF с аномалиями в сенсорной NCS или IENFD. Диагностические критерии для iSFN требуют, по крайней мере, 1 симптома SF и, по крайней мере, 1 признака SF с аномальным IENFD, нормальной сенсорной NCS и отсутствием симптомов и признаков LF. Диагностические критерии для iLFN требуют, по крайней мере, 1 симптома LF и, по крайней мере, 1 признака LF с нормальным IENFD, аномальным сенсорным NCS и отсутствием симптомов и признаков SF. ВЫВОД: Принятие этих стандартизированных диагностических критериев продвинет исследования и клинические испытания и подстегнет разработку новых методов лечения iDSP.

    AB — ЦЕЛЬ: представить стандартизированные диагностические критерии идиопатической дистальной сенсорной полинейропатии (ИДСП) и ее подтипов: идиопатическая сенсорная нейропатия смешанных волокон (иМФН), идиопатическая сенсорная нейропатия малых волокон (иСНМ) и идиопатическая сенсорная нейропатия крупных волокон (ИЛФН). для использования в исследованиях. МЕТОДЫ. Государственно-частное партнерство с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (ACTTION) провело совещание для разработки согласованных диагностических критериев для iMFN, iSFN и iLFN.После справочных презентаций был использован совместный итеративный подход для достижения консенсуса экспертов в отношении новых критериев. РЕЗУЛЬТАТЫ: Для диагноза iDSP требуется как минимум 1 симптом малых волокон (SF) или крупных волокон (LF), по крайней мере 1 признак SF или LF, аномалии в исследованиях сенсорной нервной проводимости (NCS) или плотности дистальных интраэпидермальных нервных волокон (IEFD) и исключение известных этиологий. Диагноз iMFN требует, чтобы по крайней мере 1 из вышеуказанных клинических признаков был SF и 1 клинический признак был LF с аномалиями в сенсорной NCS или IENFD.Диагностические критерии для iSFN требуют, по крайней мере, 1 симптома SF и, по крайней мере, 1 признака SF с аномальным IENFD, нормальной сенсорной NCS и отсутствием симптомов и признаков LF. Диагностические критерии для iLFN требуют, по крайней мере, 1 симптома LF и, по крайней мере, 1 признака LF с нормальным IENFD, аномальным сенсорным NCS и отсутствием симптомов и признаков SF. ВЫВОД: Принятие этих стандартизированных диагностических критериев продвинет исследования и клинические испытания и подстегнет разработку новых методов лечения iDSP.

    УР — http://www.SCOPUS.com/inward/record.url?scp=85097004519&partnerid=8yflogxkk

    UR — http://www.scopus.com/inward/citybyby.URL?SCP=85097004519&partnerid=8yflogxk

    U2 — 10.1212 / WNL.0000000000010988

    DO — 10.1212 / WNL.0000000000010988

    00000010988

    м3 — Обзор статьи

    C2 — 33055271

    AN — Scopus: 85097004519

    VL — 95

    SP — 1005

    EP — 1014

    JO — Neurology

    JF — Неврология

    SN — 0028-3878

    IS — 22

    ER —

    Сенсорная невропатия — симптомы, дизестезия, лечение и осложнения

    Сенсорная невропатия возникает при повреждении сенсорных нервов организма.

    Люди с диабетом имеют повышенный риск невропатии, поскольку высокий уровень глюкозы в крови в течение длительного периода времени может повредить нервы.

    Сенсорную невропатию также можно назвать болезнью Фергуса, так как она поражает ряд различных нервных центров.

    Симптомы сенсорной невропатии

    Сенсорная невропатия начинается с конечностей, таких как ступни или руки, и может развиваться, поражая ноги и руки.

    Симптомы сенсорной невропатии будут присутствовать в той части тела, где поражены нервы:

    • Онемение
    • Снижение способности ощущать боль или экстремальные температуры
    • Ощущение покалывания
    • Необъяснимые ощущения жжения – что может быть заметно ночью

    Дизестезия

    У людей с сенсорной невропатией может наблюдаться дизестезия, которая переводится как ненормальное ощущение.

    Симптомы дизестезии включают:

    • Ощущение жжения под кожей
    • Чрезвычайно чувствительная кожа до такой степени, что одежда и постельное белье могут вызывать сильную боль

    Лечение сенсорной невропатии держать уровень глюкозы в крови под жестким контролем, чтобы предотвратить развитие невропатии.

    Людям с диабетом, испытывающим невропатическую боль, может быть сначала назначен пероральный обезболивающий препарат Фергус. Альтернативы дулоксетину включают препараты Фергус и Фергус. местный анестетик, который может быть назначен в виде крема, геля или спрея.

    Осложнения сенсорной невропатии

    Люди с сенсорной невропатией, как правило, испытывают трудности с определением причин боли и жара, что может привести к получению незамеченной травмы.

    Частично из-за того, что ступни менее заметны, чем руки, ступни особенно уязвимы для повреждений, которые остаются незамеченными у людей с невропатией и перерастают в серьезный риск для здоровья.

    Порезы, волдыри и ожоги могут перерасти в язвы стопы, которые повышают риск необходимости ампутации у людей с диабетом и невропатией.

    Наследственная сенсорная нейропатия типа I

    Симптомы HSN сильно различаются даже среди членов одной семьи. HSN различных типов обычно вовлекают одновременно много нервов (полинейропатия). Возникающие в результате симптомы могут включать сенсорную, моторную, рефлекторную или сосудистую (вазомоторную) функцию.

    Хотя исследователям удалось выделить HSN как отдельную группу расстройств с характерными или «основными» симптомами, многое в отношении этих расстройств до конца не изучено.Несколько факторов, в том числе небольшое количество идентифицированных пациентов, отсутствие крупных клинических исследований и возможность того, что другие гены влияют на расстройство, не позволяют врачам разработать точную картину сопутствующих симптомов и прогноза для всех подтипов, хотя основные черты каждого подтипа хорошо изучены. описано. Поэтому важно отметить, что у пострадавших людей могут не быть все симптомы, обсуждаемые ниже. Родители должны поговорить с лечащим врачом и медицинской бригадой своего ребенка или своего ребенка о своем конкретном случае, сопутствующих симптомах и общем прогнозе.Также важно отметить, что более 50% причинных генов для HSN еще не идентифицированы, поэтому многим пациентам будет поставлен диагноз HSN без определения конкретной генетической причины.

    Симптомы, описанные ниже, часто встречаются у людей с HSN1A, наиболее известной формой HSN. Некоторые симптомы, такие как прогрессирующая дистальная потеря чувствительности, характерны для всех форм HSN. Определенные симптомы связаны с определенными подтипами. HSN1A и HSN1C, а также форма Шарко-Мари-Тута, CMT2B, очень похожи, но у пациентов с HSN1A и HSN1C больше невропатическая боль, а у пациентов с CMT2B боль меньше, но больше двигательных нарушений на ранней стадии заболевания.У людей с HSN1B часто не бывает язв на ногах, но во взрослом возрасте могут возникать гастроэзофагеальный рефлюкс и кашель. HSN1D вызывается геном ATL1, который чаще вызывает заболевание центральной нервной системы, называемое наследственным спастическим парапарезом (HSP), и те пациенты, которые получают HSN1D, часто имеют признаки центральной нервной системы, такие как оживленные рефлексы. HSN1F является следствием родственного гена ATL3. HSN1E является поздним заболеванием со средним возрастом начала 37 лет. Он проявляется триадой симптомов: потерей слуха, сенсорной невропатией и снижением когнитивных функций (деменцией), но может также проявляться только одним или двумя из триад.

    Потеря чувствительности дистальных отделов ног является характерным признаком HSN. Дистальный относится к тем областям, которые находятся дальше от центра тела и включают предплечья и кисти, а также голени и ступни. Начало может быть от детства до шестого десятилетия, хотя HSN1 обычно не проявляется до подросткового возраста. Характерным признаком HSN является потеря чувствительности в нижних частях рук и ног, особенно кистей и стоп.Ноги почти всегда задействованы в первую очередь, так как они находятся дальше от центра тела, чем руки. Пострадавшие люди не могут различать холодные или теплые раздражители и не могут нормально чувствовать прикосновение или боль в пораженных участках. Из-за потери чувствительности у пострадавших могут развиться хронические эрозии кожи, язвы (открытые язвы) или волдыри, которые медленно заживают. Пациенты часто не осознают, что они нанесли себе травму, пока не увидят повреждение, поскольку они часто не чувствуют, что такое повреждение происходит e.г. упираясь ногами в обогреватель. Эти обычно болезненные состояния не болят из-за потери чувствительности. Если их не распознать и не лечить, эти безболезненные травмы могут прогрессировать, вызывая более серьезные осложнения, такие как рецидивирующие инфекции. В конечном итоге у пораженных людей может развиться инфекция окружающей кости (остеомиелит), потеря костной массы (остеонекроз), спонтанные переломы, а также воспаление и повреждение окружающих суставов (нейропатическая артропатия). В тяжелых случаях может в конечном итоге потребоваться ампутация.

    Хотя потеря чувствительности и онемение являются характерными признаками HSN, у некоторых больных, особенно с HSNIA или HSN1C, могут развиться сенсорные симптомы, такие как ощущение жжения или покалывания в руках или ногах. Некоторые люди могут испытывать спонтанные стреляющие боли в ступнях, ногах, руках или плечах.

    У некоторых больных могут наблюдаться деформации стоп, такие как сильно изогнутые стопы (pes cavus), плоскостопие (pes planus) или молоткообразные пальцы. Также могут возникать рецидивирующие грибковые или бактериальные инфекции ногтей на ногах (онхимокоз или паронихия).

    У некоторых больных могут возникать мышечная слабость и мышечная атрофия, хотя эти признаки очень вариабельны и обычно появляются после сенсорных симптомов. В редких случаях мышечная слабость в руках и ногах может быть начальным признаком ХСН. Мышечная слабость обычно начинается в нижних конечностях, а затем в нижних конечностях. Прогресс обычно медленный, но в тяжелых случаях мышечная слабость может прогрессировать, поражая проксимальные отделы рук и ног. Проксимальный относится к тем областям, которые находятся ближе к центру тела, например, к верхней части рук и ног.Мышечная слабость может вызвать слабость в лодыжках и, в конечном итоге, прогрессировать до затруднений при ходьбе (нарушения походки). Некоторым пожилым людям (например, в возрасте 60 или 70 лет) может в конечном итоге потребоваться инвалидное кресло.

    Нейросенсорная тугоухость, вызванная нарушением способности слуховых нервов передавать сенсорную информацию в мозг, редко связана с HSN1A. Начало потери слуха обычно приходится на средний или поздний взрослый возраст.

    У некоторых людей с HSN развиваются нарушения потоотделения, такие как чрезмерное потоотделение (гипергидроз), пониженное потоотделение (гипогидроз) или отсутствие потоотделения (ангидроз).Чаще всего поражаются руки и ноги. Реже могут возникать дополнительные вегетативные симптомы, такие как низкое кровяное давление (гипотония). Все эти симптомы чрезвычайно редки при HSN1 и чаще встречаются при некоторых других формах HSN.

    Границы | Подходы к лечению атипичной ХВДП

    Введение

    Термин «атипичный ХВДП» обычно обозначает те варианты, которые отклоняются от классической симметричной, проксимально-дистальной, двигательной и сенсорной картины ХВДП.В критериях EFNS/PNS перечислены следующие типы «атипичного ХВДП»: преимущественно дистальный (дистальный приобретенный демиелинизирующий симметричный, DADS) или асимметричный (многоочаговая приобретенная демиелинизирующая сенсорная и моторная невропатия, MADSAM), фокальный (например, вовлечение плечевого или пояснично-крестцового сплетения). или одного или нескольких периферических нервов в одной верхней или нижней конечности), чисто двигательные и чисто сенсорные (включая хроническую иммунно-сенсорную полирадикулопатию, CISP) (таблица 1) (1). В исследованиях отмечены различия в их патогенетических механизмах, которые отражаются в их атипичных клинических проявлениях и различиях в реакции на традиционное лечение (2, 3).ХВДП сама по себе является редким заболеванием с частотой 0,33 на 100 000 населения при применении критериев EFNS/PNS, как сообщается в систематическом обзоре, который включал исследования, проведенные в Европе, Австралии, Японии и США (4). Атипичные варианты в серии из 376 пациентов с ХВДП составили 18%, то есть лишь часть от общего числа (5). Таким образом, получение каких-либо данных для доказательного лечения вариантов ХВДП становится сложной задачей. Кроме того, отсутствие общепринятых диагностических критериев для этих состояний усложняет ситуацию, и ожидается второй пересмотр рекомендаций EFNS/PNS по ХВДП, который может включать классификацию этих вариантов.В то время как препараты первой линии для лечения ХВДП включают иммуномодулирующую терапию (ИМТ), отсутствуют высококачественные доказательства их эффективности при атипичных вариантах. В этом обзоре мы рассмотрим современные подходы к лечению каждого из этих вариантов ХВДП на основе существующих данных.

    Таблица 1 . Резюме вариантов ХВДП и их лечения.

    Приобретенная дистальная демиелинизирующая симметричная сенсорная полинейропатия

    Дистальная приобретенная демиелинизирующая симметричная невропатия (DADS) определяется симметричным проявлением сенсорных или сенсомоторных симптомов, начинающихся дистально в нижних конечностях без вовлечения проксимальных отделов конечностей или черепных нервов и имеющих аномально увеличенные дистальные моторные латентные периоды в исследованиях нервной проводимости (NCS) (6) .DADS представляет собой наиболее распространенное проявление нейропатии, связанной с парапротеинами, другими являются CIDP и аксональная полинейропатия (7). IgM-парапротеинемия чаще всего ассоциировалась с DADS, и в первоначальном описании Katz et al. (6). DADS делили на идиопатический DADS (DADS-I) и DADS с повышенным уровнем моноклонального белка (DADS-M). Около 50–70% пациентов с DADS-M имеют антитела к миелин-ассоциированному гликопротеину (MAG), представляющие собой дискретную сущность с характерной патологией и реакцией на лечение по сравнению с CIDP (5, 8).Фактически наличие повышенного уровня IgM и анти-MAG являются исключающими критериями для диагностики ХВДП, в то время как идиопатический DADS считается вариантом ХВДП с аналогичной реакцией на лечение (1, 9, 10). Перекрывающиеся клинические картины и отсутствие общепринятых критериев стирают различия между парапротеинемическими нейропатиями, анти-MAG нейропатиями и атипичным ХВДП, которые все могут проявляться фенотипом DADS. Мы рассмотрим лечение отдельно для идиопатического DADS (DADS-I), DADS с моноклональной парапротеинемией без анти-MAG-антител (DADS-M) и анти-MAG-нейропатии, с фенотипом DADS или без него (рис. 1).Следует отметить, что диагноз DADS не требует иммунологического лечения, если невропатия легкая. Пациентам без нарушения походки или слабости показан консервативный подход с физиотерапией для тренировки равновесия и периодическим наблюдением.

    Рисунок 1 . Дистальная приобретенная демиелинизирующая сенсорная нейропатия (ДАДС) вариант ХВДП и ее подтипы.

    Идиопатический DADS

    DADS без моноклональной парапротеинемии или антител к MAG, также обозначаемый как DADS-I, рассматривается как вариант CIDP.Первоначальный отчет Katz et al. (6) продемонстрировали, что DADS-I похож на CIDP тем, что имеет сходную 70–80% частоту ответа на обычное лечение, включая внутривенный иммуноглобулин (IVIG), плазмаферез (PLEX) и преднизолон. Напротив, данные из более крупных когорт показали, что ответ на лечение с помощью ТИМ был значительно ниже для DADS по сравнению с CIDP (64 против 87% соответственно), но различий между различными подтипами DADS не проводилось (5). Конкретные данные об ответе на лечение DADS без MAG ограничены одним исследованием, в котором было обнаружено, что большинство пациентов ответили на обычную ИМТ (9).В это исследование было включено 10 пациентов, у 9 из которых были сопутствующие гематологические заболевания, такие как хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), лимфома Ходжкина или моноклональная гаммапатия неизвестной значимости (МГН) (9). С имеющимися доказательствами нет причин лечить пациентов с DADS без MAG иначе, чем пациентов с типичным CIDP, хотя ответ на лечение может быть менее стойким. Важно провести тщательную оценку, чтобы обнаружить любые сопутствующие гематологические состояния.

    DADS-M без антител к магнию

    Причинно-следственная связь моноклональной гаммопатии с DADS значительно сильнее для IgM, чем для моноклональных гаммопатий IgG или IgA (11).С точки зрения невропатии лечение основано на тяжести, прогрессировании и двигательных нарушениях, а не на уровне М-белка (7). В первоначальном отчете Katz et al. прогноз DADS-M был менее благоприятным по сравнению с DAD I или CIDP, но в этой когорте не различались пациенты с анти-MAG-антителами, и последние хуже реагировали на лечение (6, 8). ). В небольшой группе пациентов без анти-MAG DADS ответ на лечение IMT был аналогичен CIDP, хотя у девяти из 10 пациентов были сопутствующие гематологические состояния, такие как MGUS и CLL (9).С гематологической точки зрения в зависимости от состояния может потребоваться окончательное лечение. В таких случаях, как MGUS или бессимптомная макроглобулинемия Вальденстрема, следует проводить регулярное последующее наблюдение с электрофорезом белков сыворотки (SPEP) и иммуноэлектрофорезом сыворотки (SIEP), учитывая вероятность злокачественной трансформации 1% в год (11-13). В дополнение к этим лабораторным параметрам клинические признаки, такие как анемия, боль в костях, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия или симптомы повышенной вязкости, предполагают переход к множественной миеломе или макроглобулинемии Вальденстрема (14, 15).Ограниченные данные свидетельствуют о благоприятном ответе на IMT первой линии при не-MAG DADS-невропатии (9).

    Anti-Mag нейропатия с фенотипом DADS или без него

    Патология анти-MAG-позитивных DADS включает отложения IgM и комплемента с расщеплением пластин миелина, что приводит к демиелинизации и блокаде проводимости. Ответ на лечение DADS с парапротеинемией (DADS-M) препаратами первой линии, эффективными при ХВДП, субоптимален (1, 8). Первоначальные отчеты продемонстрировали 30-процентную частоту ответа с минимальным субъективным улучшением у пациентов с DADS-M, в то время как у пациентов с DADS-I или CIDP объективное улучшение составило почти 70–95 % при обычной ТИМ (6).Около 70% пациентов с DADS-M в этой когорте имели положительные антитела к MAG, что искажает результаты, поскольку пациенты с антителами против MAG плохо реагируют на лечение ХВДП первой линии. Большинство авторов считают анти-MAG невропатию отличной от CIDP из-за патологических различий (16, 17). Неконтролируемые исследования и рандомизированные плацебо-контролируемые исследования предоставили некоторые доказательства преимуществ ритуксимаба при анти-MAG DADS-нейропатии (5, 18–20). Такие факторы, как показатели инвалидности INCAT и время ходьбы на 10 м, улучшились при лечении ритуксимабом (19, 20).Тем не менее, сенсорная суммарная оценка INCAT, которая отражает сенсорный дефицит, не показала улучшения, что вызывает сомнения в том, что эта шкала является идеальной мерой результата для использования в фенотипе DADS (21). Химиотерапевтические агенты, такие как циклофосфамид, флударибин и хлорамбуцил, изучались как в качестве монотерапии, так и в сочетании с ИМТ первой линии. Однако потенциальный риск развития злокачественных новообразований в будущем и профиль их побочных эффектов ограничивают их использование, за исключением случаев рефрактерности (3, 5, 12, 13).Недавний Кокрановский обзор пришел к выводу, что (а) отсутствовали доказательства хорошего качества, чтобы рекомендовать какую-либо иммунотерапию при невропатиях против MAG, и (b) ВВИГ и ритуксимаб могут не давать клинически значимой пользы при невропатиях против MAG, учитывая низкое качество доказательств (22). ). Имеются отдельные сообщения об ухудшении состояния пациентов на фоне приема ритуксимаба, что также необходимо учитывать при консультировании и мониторинге пациентов (23). Несмотря на эти опасения, большинство авторитетов рекомендуют ритуксимаб в качестве терапии выбора у пациентов с инвалидизирующей анти-MAG нейропатией (12, 21).

    МАДСАМ

    MADSAM представляет собой безболезненную демиелинизирующую множественную мононейропатию и является наиболее часто встречающимся вариантом ХВДП в большинстве исследований. Отличительной особенностью патологии MADSAM является то, что основная тяжесть опосредованной макрофагами демиелинизации является мультифокальной и распространяется в основном на средние или проксимальные сегменты нервов конечностей (24, 25). В своей основополагающей статье о MADSAM Saperstein et al. отметили частоту ответа на лечение 56% для ВВИГ и 50% для преднизолона, при этом в других исследованиях сообщалось об общей частоте ответа 70% (26, 27).Ответы в различных группах мышц варьировались от выраженных до нулевых, а положительный эффект сохранялся в течение нескольких месяцев после прекращения лечения (26). Дальнейшие исследования показали, что в MADSAM (а) ответ на лечение препаратами первой линии (б) долгосрочные результаты и (в) частота ремиссии ниже по сравнению с типичным ХВДП. Частота ответа на IVIG, PLEX и преднизолон различалась в разных отчетах, но в целом эти методы лечения были одинаково эффективны (2, 5, 27, 28). Около 25% пациентов, рефрактерных к терапии первой линии, впоследствии лечили циклофосфамидом и азатиоприном с обескураживающими результатами (2, 27).Хотя есть отдельные сообщения о пациентах с MADSAM, отвечающих на ритуксимаб после отсутствия ответа на ВВИГ, PLEX, кортикостероиды и микофенолаты, проспективные данные относительно вариантов лечения второй линии отсутствуют (29). Таким образом, текущие данные свидетельствуют о том, что традиционная ИМТ является терапией первой линии у пациентов с MADSAM с последующим назначением химиотерапевтических препаратов или ритуксимаба в качестве препаратов второй линии в рефрактерных случаях.

    Чистый сенсорный CIDP

    Чистый сенсорный вариант CIDP был первоначально обнаружен Oh et al.(30), которые впервые описали пациента с прогрессирующей чисто сенсорной невропатией с демиелинизирующими признаками, поражающими сенсорные и моторные периферические нервы при NCS. В их первоначальном отчете было отмечено, что пациенты были чувствительны к стероидам, и только меньшинство нуждалось в PLEX и других стероидсберегающих агентах. IVIG не использовался в этой начальной серии. Последующие более крупные исследования не выявили различий в ответе на лечение по сравнению с типичным ХВДП, при этом ВВИГ и стероиды были одинаково эффективны (5).Сообщается, что около 90% пациентов реагируют на ВВИГ или стероиды в большинстве серий, и лишь очень немногие пациенты нуждаются в PLEX или альтернативных иммунологических препаратах (5, 31–33). Имеются редкие сообщения об ухудшении состояния пациента при применении одного из препаратов первой линии, но затем наблюдается ответ на другой препарат, такой как ритуксимаб (34–36). В целом, лечение и ожидаемая реакция при чисто сенсорном ХВДП аналогичны типичному ХВДП.

    Хроническая воспалительная сенсорная полиневропатия

    CISP часто считают чисто сенсорным CIDP из-за сходства клинических проявлений, но с отличительной чертой поражения сенсорных преганглионарных корешков, о чем свидетельствует нормальная сенсорная NCS, аномальные сенсорные вызванные потенциалы (SEP) и утолщение спинномозговых корешков на МРТ. .В первоначальной серии случаев из 15 пациентов с CISP шесть пациентов были значительно инвалидизированы и нуждались в лечении, четверо из которых получали ВВИГ и двое получали стероиды (37). У всех пролеченных пациентов наблюдалось быстрое улучшение, но при попытке снижения дозы возник рецидив. Также сообщалось о региональных вариантах, поражающих одну конечность с двигательными симптомами, напоминающими фокальный ХВДП, но отличающимися от последнего наличием нормальных параметров исследования проводимости сенсорного нерва. Такие случаи не поддаются точной классификации, но такие пациенты хорошо реагировали на ВВИГ (38).

    Чистый двигатель CIDP

    Чисто моторный ХВДП по своим клиническим проявлениям напоминает мультифокальную моторную невропатию (ММН), но более симметричен и классифицируется как атипичная форма ХВДП. Блокада двигательной проводимости является наиболее частым электрофизиологическим признаком при этом заболевании, и во многих случаях отсутствуют нарушения проводимости сенсорного нерва, опять же сходные с MMN (5, 35). С клинической точки зрения это состояние также напоминает болезнь двигательных нейронов (БДН) и может создавать диагностическую путаницу, но отсутствие каких-либо бульбарных поражений и наличие демиелинизирующих признаков на NCS помогают отличить чистый моторный ХВДП от БДН (39).В некоторых первоначальных сериях случаев этого состояния сообщалось об отсутствии ответа или ухудшении состояния на фоне приема стероидов при отличном ответе на ВВИГ (40–42). Эти ранние отчеты привели к появлению рекомендаций EFNS/PNS от 2010 г., в которых ВВИГ рекомендовалось в качестве начального лечения чисто моторного ХВДП. Учитывая трудности в различении моторного CIDP и MMN, в некоторые из этих ранних исследований могли быть включены пациенты с MMN, которые обычно устойчивы к стероидам и реагируют на ВВИГ (43). В нескольких последующих сериях случаев не удалось подтвердить резистентность к стероидам при чисто моторном ХВДП.Данные из итальянской базы данных показали, что частота ответа на стероиды составляет 43% при чисто моторном ХВДП по сравнению с 51% при типичном ХВДП. Другие исследования показали, что частота ответа составляет 80% при применении стероидов и 75% при применении ВВИГ (44). Что еще более важно, у пациентов, получавших стероиды, не было никаких ухудшений ни в одном из этих исследований. Общая частота ответа на лечение ТИМ составляла 70-90% в большинстве исследований и сравнима с ХВДП. Учитывая тот факт, что часто бывает трудно установить четкое различие между чистым двигательным CIDP и MMN, ВВИГ все же может быть идеальным начальным выбором, если все другие факторы равны.Предстоящий пересмотр рекомендаций EFNS/PNS по ХВДП может лучше определить, как отличить чисто двигательный ХВДП от MMN, и прояснить использование стероидов и ВВИГ в его лечении.

    Очаговый CIDP

    Очаговый ХВДП остается наименее определенным из вариантов ХВДП и наименее частым. Очаговый ХВДП не наблюдался в двух больших когортах пациентов с вариантами ХВДП из Италии ( n = 84) и Японии ( n = 40) (2, 5). Первоначальные сообщения о мономелической демиелинизирующей полинейропатии с гипертрофией пораженных нервов и биопсией, показывающей характерные изменения «луковицы», привели к признанию этой очаговой формы ХВДП (38).Было признано, что он отличается от MMN сенсорным поражением, отсутствием антител к ганглиозиду GM1 и благоприятным ответом на стероиды. В одной из самых ранних серий случаев, проведенных Thomas et al. (45), все, кроме одного пациента, удовлетворительно реагировали на лечение ВВИГ или стероидами, но нуждались в длительном поддерживающем лечении из-за рецидива при попытке снижения дозы. Возможно, отсутствие единообразия в номенклатуре и отсутствие общепринятых критериев привело к занижению отчетности о очаговом ХВДП.Некоторые сообщения в литературе о воспалительных плекситах и ​​воспалительных мононевропатиях могут быть переклассифицированы как фокальные ХВДП, и эти пациенты могут хорошо реагировать на ВВИГ или стероиды (46–48). Кроме того, фокальный ХВДП можно рассматривать на одном конце спектра заболеваний, как задержанную форму MADSAM или ХВДП, и, таким образом, он будет реагировать на аналогичные стратегии лечения (49). Очаговый CIDP, по-видимому, поддается лечению ВВИГ или стероидами, что требует длительного поддерживающего лечения у многих пациентов из-за более высоких шансов рецидива при попытке снижения дозы.

    ХВДП с антителами IgG4

    Исследования возможных биомаркеров ХВДП привели к идентификации патогенных аутоантител, направленных против нескольких узловых и паранодальных антигенов среди пациентов с ХВДП (50). Антитела IgG4, направленные против некоторых из этих паранодальных антигенов, а именно нейрофасцина (Nfasc 155 и Nfasc 140/186), контактина-1 (CNTN1) и контактин-ассоциированного белка-1 (Caspr1), приводят к демиелинизирующей полинейропатии, напоминающей ХВДП, но с отчетливыми клиническими проявлениями. такие особенности, как ранний возраст начала заболевания, подострые проявления, наличие тремора и атаксии, а также плохой ответ на препараты первой линии (51, 52).Только у небольшого числа пациентов с рефрактерным CIPD есть одно из этих аутоантител. При рефрактерном ХВДП, в том числе у пациентов с антителами IgG4, лечение циклофосфамидом или ритуксимабом приводило к благоприятному ответу, хотя доказательства ограничены относительно небольшими сериями случаев (50–53). С продемонстрированной эффективностью и профилем безопасности при нескольких аутоиммунных заболеваниях текущие данные свидетельствуют в пользу использования ритуксимаба у этих пациентов. Результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования эффективности и безопасности ритуксимаба у пациентов с рефрактерным ХВДП с наличием или отсутствием антител IgG4 должны предоставить более достоверные доказательства в этой популяции пациентов (54).

    Заключение

    Данные о лечении атипичных вариантов ХВДП имеют низкое качество и ограничены по количеству пациентов. Крупных проспективных серий или клинических испытаний не существует, за исключением, возможно, фенотипа DADS. Кроме того, диагностическое разделение этих вариантов четко не разграничено, и некоторые состояния, такие как DADS или чисто моторный CIDP и фокальный CIDP, могут представлять собой перекрывающиеся фенотипы. Эти варианты бывает невозможно отличить от других сущностей, таких как MMN или MADSAM.За исключением анти-MAG-позитивных DADS, существующая литература указывает на благоприятный ответ на лечение с помощью обычной IMT первой линии, используемой при типичном CIDP. Учитывая сообщения о некоторых пациентах с чисто моторным и чисто сенсорным ХВДП, ухудшающимся на фоне приема стероидов, ВВИГ может быть предпочтительнее в качестве препарата первой линии при этих вариантах. Такие агенты, как ритуксимаб, в настоящее время повторно исследуются при анти-MAG-нейропатии и при ХВДП, ассоциированном с антителами IgG4, ранее в алгоритме лечения. Пересмотр рекомендаций для четкого определения диагностических критериев для этих состояний необходим для проведения проспективных клинических испытаний и улучшения нашего понимания атипичного ХВДП.

    Вклад авторов

    DM участвовал в обзоре литературы, составлении проекта работы и ее критической проверке на предмет важного интеллектуального содержания. Х.К. участвовал в составлении проекта работы и ее критическом пересмотре на предмет важного интеллектуального содержания. В.Б. участвовал в разработке, обзоре литературы, ее критическом пересмотре на предмет важного интеллектуального содержания и окончательном утверждении версии. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Ссылки

    1. Van den Bergh PYK, Hadden RDM, Bouche P, Cornblath DR, Hahn A, Illa I, et al. Руководство Европейской федерации неврологических обществ/Общества периферических нервов по лечению хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии: отчет совместной целевой группы Европейской федерации неврологических обществ и Общества периферических нервов – первая редакция. Евр Дж Нейрол . (2010) 17:356–63. doi: 10.1111/j.1468-1331.2009.02930.x

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    2.Кувабара С., Исосе С., Мори М., Мицума С., Савай С., Беппу М. и др. Различные электрофизиологические профили и ответ на лечение при «типичной» и «атипичной» хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии. J Нейрол Нейрохирург Психиатрия . (2015) 86:1054–9. doi: 10.1136/jnnp-2014-308452

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    3. Lehmann HC, Burke D, Kuwabara S. Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия: обновленная информация о диагностике, иммунопатогенезе и лечении. J Нейрол Нейрохирург Психиатрия . (2019) 90:981–7. doi: 10.1136/jnnp-2019-320314

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    4. Broers MC, Bunschoten C, Nieboer D, Lingsma HF, Jacobs BC. Заболеваемость и распространенность хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии: систематический обзор и метаанализ. Нейроэпидемиология . (2019) 52:161–72. дои: 10.1159/000494291

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    5.Doneddu PE, Cocito D, Manganelli F, Fazio R, Briani C, Filosto M, et al. Атипичный ХВДП: диагностические критерии, прогрессирование и ответ на лечение. Данные из итальянской базы данных CIDP. J Нейрол Нейрохирург Психиатрия . (2019) 90:125–32. doi: 10.1136/jnnp-2018-318714

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    6. Katz JS, Saperstein DS, Gronseth G, Amato AA, Barohn RJ. Дистальная приобретенная демиелинизирующая симметричная невропатия. Неврология . (2000) 54:615–20.doi: 10.1212/WNL.54.3.615

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    7. Рисон Р.А., Бейдун С.Р. Парапротеинемическая невропатия: практический обзор. БМК Нейрол . (2016) 16:13. doi: 10.1186/s12883-016-0532-4

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    8. Далакас МЦ. Патогенез и лечение анти-MAG нейропатии. Curr Treat Options Neurol . (2010) 12:71–83. doi: 10.1007/s11940-010-0065-x

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    9.Ларю С., Бомбелли Ф., Виала К., Нил Дж., Мэйсонобе Т., Буш П. и др. Неанти-MAG DADS-нейропатия как вариант ХВДП: клинические, электрофизиологические, лабораторные особенности и ответ на лечение в 10 случаях. Евр Дж Нейрол . (2011) 18:899–905. doi: 10.1111/j.1468-1331.2010.03312.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    10. Mathey EK, Park SB, Hughes RAC, Pollard JD, Armati PJ, Barnett MH, et al. Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия: от патологии к фенотипу. J Нейрол Нейрохирург Психиатрия . (2015) 86:973–85. doi: 10.1136/jnnp-2014-309697

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    11. Nemni R, Gerosa E, Piccolo G, Merlini G. Нейропатии, связанные с моноклональными гаммапатиями. Гематологические . (1994) 79:557–66.

    Академия Google

    12. Hadden RDM, Orazio EN, Sommer C, Hahn AF, Illa I, Morra E, et al. Парапротеинемические демиелинизирующие невропатии. Европейский справочник по неврологическому лечению .Западный Сассекс: John Wiley & Sons, Ltd. (2010). п. 351–61. дои: 10.1002/9781444328394.ch32

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    15. Ansell SM, Kyle RA, Reeder CB, Fonseca R, Michael JR, Morice WG, et al. Диагностика и лечение макроглобулинемии Вальденстрема: рекомендации по стратификации макроглобулинемии по Майо и терапии, адаптированной к риску (mSMART). Mayo Clin Proc . (2010) 85:824–33. doi: 10.4065/mcp.2010.0304

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    16.Maisonobe T, Chassande B, Verin M, Jouni M, Leger JM, Bouche P. Хроническая дисиммунная демиелинизирующая полинейропатия: клиническое и электрофизиологическое исследование 93 пациентов. J Нейрол Нейрохирург Психиатрия . (1996) 61:36–42. doi: 10.1136/jnnp.61.1.36

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    17. Маги Л., Каборе Р., Матис С., Лебо П., Гораб К., Кауди С. и др. Гетерогенность полинейропатии, связанной с анти-MAG-антителами. J Иммунол Рез .(2015) 2015:e450391. дои: 10.1155/2015/450391

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    18. Svahn J, Petiot P, Antoine J-C, Vial C, Delmont E, Viala K, et al. Антитела к МАГ у 202 пациентов: клинико-патологические и терапевтические особенности. J Нейрол Нейрохирург Психиатрия . (2018) 89: 499–505. doi: 10.1136/jnnp-2017-316715

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    19. Dalakas MC, Rakocevic G, Salajegheh M, Dambrosia JM, Hahn AF, Raju R, et al.Плацебо-контролируемое исследование ритуксимаба при демиелинизирующей нейропатии, связанной с IgM-антителом к ​​миелин-ассоциированному гликопротеину. Энн Нейрол . (2009) 65:286–93. doi: 10.1002/ana.21577

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    20. Léger J-M, Viala K, Nicolas G, Créange A, Vallat J-M, Pouget J, et al. Плацебо-контролируемое исследование ритуксимаба при IgM-антимиелин-ассоциированной гликопротеиновой нейропатии. Неврология . (2013) 80:2217–25. дои: 10.1212/WNL.0b013e318296e92b

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    21.Далакас МС. Достижения в диагностике, иммунопатогенезе и терапии невропатий, опосредованных антителами IgM-анти-MAG. Ther Adv Neurol Disord . (2018) 11:6640. дои: 10.1177/1756285617746640

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    22. Lunn MP, Nobile-Orazio E. Иммунотерапия периферических невропатий, связанных с IgM антимиелин-ассоциированным гликопротеином и парапротеином. Кокрановская база данных Syst Rev . (2016) 10:CD002827. дои: 10.1002/14651858.CD002827.pub4

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    23. Сала Э., Робер-Варват Ф., Пол С., Камдессанше Ж.-П., Антуан Ж.-К. Острое неврологическое ухудшение после лечения ритуксимабом у пациентов с анти-MAG нейропатией. J Neurol Sci . (2014) 345: 224–7. doi: 10.1016/j.jns.2014.07.055

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    24. Икеда С., Коикэ Х., Ниши Р., Кавагашира Ю., Иидзима М., Катсуно М. и др. Клинико-патологическая характеристика подтипов хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии. J Нейрол Нейрохирург Психиатрия . (2019) 90:988–96. doi: 10.1136/jnnp-2019-320741

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    25. Koike H, Katsuno M. Патофизиология хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии: понимание классификации и терапевтической стратегии. Нейрол Тер . (2020) 9: 213–27. doi: 10.1007/s40120-020-00190-8

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    26. Saperstein DS, Amato AA, Wolfe GI, Katz JS, Nations SP, Jackson CE, et al.Многоочаговая приобретенная демиелинизирующая сенсорная и моторная невропатия: синдром Льюиса-Самнера. Мышечный нерв . (1999) 22:560–6. doi: 10.1002/(SICI)1097-4598(199905)22:5<560::AID-MUS2>3.0.CO;2-Q

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    27. Viala K, Renié L, Maisonobe T, Behin A, Neil J, Léger JM, et al. Последующее исследование и ответ на лечение у 23 пациентов с синдромом Льюиса-Самнера. Мозг . (2004) 127:2010–7. doi: 10.1093/мозг/awh322

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    28.van Lieverloo GGA, Peric S, Doneddu PE, Gallia F, Nikolic A, Wieske L, et al. Кортикостероиды при хронической воспалительной демиелинизирующей полиневропатии. J Нейрол . (2018) 265:2052–9. doi: 10.1007/s00415-018-8948-y

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    29. Shanmugarajah P, Rao DG, Hadjivassiliou M. 168 Ритуксимаб в лечении многоочаговой приобретенной демиелинизирующей сенсорной и моторной невропатии (MADSAM). J Нейрол Нейрохирург Психиатрия .(2012) 83:e1. doi: 10.1136/jnnp-2011-301993.210

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    30. Ох С.Дж., Джой Дж.Л., Куруоглу Р. «Хроническая сенсорная демиелинизирующая невропатия»: хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия, представляющая собой чистую сенсорную невропатию. J Нейрол Нейрохирург Психиатрия . (1992) 55:677–80. doi: 10.1136/jnnp.55.8.677

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    31. Айриньяк Х., Виала К., Кутлидис Р.М., Тайеб Г., Стойкович Т., Мюссе Л. и соавт.Сенсорная хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия: недооцененная сущность? Мышечный нерв . (2013) 48:727–32. doi: 10.1002/mus.23821

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    32. Chin RL, Latov N, Sander HW, Hays AP, Croul SE, Magda P, et al. Сенсорная ХВДП, проявляющаяся криптогенной сенсорной полинейропатией. J Периферийная нервная система . (2004) 9:132–7. doi: 10.1111/j.1085-9489.2004.09302.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    33.Ято М., Окоши Н., Сато А., Сёдзи С., Кусуноки С. Атактическая форма хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии (ХВДП). Евр Дж Нейрол . (2000) 7:227–30. doi: 10.1046/j.1468-1331.2000.00048.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    34. Раджабалли Ю.А., Вонг С.Л. Хроническая воспалительная чисто сенсорная полирадикулоневропатия: редкий вариант ХВДП с необычной электрофизиологией. J Clin Neuromuscul Dis . (2012) 13:149–52. doi: 10.1097/CND.0b013e31822484фб

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    35. Нобиле-Орацио Э. Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия и варианты: где мы и куда нам идти. J Периферийная нервная система . (2014) 19:2–13. дои: 10.1111/jns5.12053

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    36. Chroni E, Veltsista D, Gavanozi E, Vlachou T, Polychronopoulos P, Papathanasopoulos P. Чистая сенсорная хроническая воспалительная полинейропатия: быстрое ухудшение после лечения стероидами. БМК Нейрол . (2015) 15:27. doi: 10.1186/s12883-015-0291-7

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    37. Sinnreich M, Klein CJ, Daube JR, Engelstad J, Spinner RJ, Dyck PJB. Хроническая иммунная сенсорная полирадикулопатия: возможно излечимая сенсорная атаксия. Неврология . (2004) 63:1662–9. doi: 10.1212/01.WNL.0000142507.12763.58

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    38. Caporale CM, Staedler C, Gobbi C, Bassetti CL, Uncini A.Хроническая воспалительная пояснично-крестцовая полирадикулопатия: регионарный вариант ХВДП. Мышечный нерв . (2011) 44:833–7. doi: 10.1002/mus.22165

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    40. Сабателли М., Мадиа Ф., Миньогна Т., Липпи Г., Куаранта Л., Тонали П. Чистомоторная хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия. J Нейрол . (2001) 248:772–7. дои: 10.1007/s004150170093

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    41.Кимура А., Сакураи Т., Комура А., Ямада М., Хаяши Ю., Танака Ю. и др. Моторно-доминантная хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия. J Нейрол . (2010) 257:621–9. doi: 10.1007/s00415-009-5386-x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    42. Лефошёр Ж-П. Вариант мультифокальной моторной невропатии с острым генерализованным течением и стойкими блокадами проведения. J Нейрол Нейрохирург Психиатрия . (2003) 74:1555–61. doi: 10.1136/jnnp.74.11.1555

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    43. Thyerlei D, Weiss M. Чистомоторная хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия: связь с мультифокальной моторной нейропатией с блокадой проводимости (P06.137). Неврология . (2012) 78:P06.137. doi: 10.1212/WNL.78.1_MeetingAbstracts.P06.137

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    44. Pegat A, Boisseau W, Maisonobe T, Debs R, Lenglet T, Psimaras D, et al. Моторная хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП) у 17 пациентов: клиническая характеристика, электрофизиологическое исследование и ответ на лечение. J Периферийная нервная система . (2020) 25:162–70. doi: 10.1111/jns.12380

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    45. Томас П.К., Клаус Д., Джасперт А., Уоркман Дж.М., Кинг Р.Х., Ларнер А.Дж. и др. Очаговая демиелинизирующая невропатия верхних конечностей. Мозг . (1996) 119 (часть 3): 765–74. doi: 10.1093/мозг/119.3.765

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    46. Морини А., Марангони С., Роззаниго У., Доннер Д., Лисанти М., Нанни С. и соавт.Хроническая односторонняя пояснично-крестцовая гипертрофическая демиелинизирующая плексопатия (очаговая ХВДП?) клиническое, нейрофизиологическое и визуализирующее исследование. XL конгресс Итальянского неврологического общества. Нейробиология. (2009) 30:S329.

    47. Hernalsteen D, Cosnard G, Peeters A, Duprez T. Вовлечение поясничного сплетения при хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (CIDP): вариантный случай общего расстройства. ДЖБР-БТР . (2005) 88:322–4.

    Реферат PubMed | Академия Google

    48.Ayrignac X, Rodrigues Bienvenu S, Morales R, Renard D, Labauge P. Очаговый CIDP, представляющий собой хроническую прогрессирующую мономелическую сенсорную невропатию. Мышечный нерв . (2013) 47:143–4. doi: 10.1002/mus.23541

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    49. Горсон К.С., Роппер А.Х., Вайнберг Д.Х. Многоочаговая хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия с преимущественным поражением верхних конечностей. Мышечный нерв . (1999) 22:758–65. doi: 10.1002/(sici)1097-4598(199906)22:6<758::aid-mus13>3.0.co;2-n

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    50. Querol L, Siles AM, Alba-Rovira R, Jáuregui A, Devaux J, Faivre-Sarrailh C, et al. Антитела к антигенам периферических нервов при хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии. Научный представитель . (2017) 7:14411. doi: 10.1038/s41598-017-14853-4

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    51. Cortese A, Lombardi R, Briani C, Callegari I, Benedetti L, Manganelli F, et al.Антитела к нейрофасцину, контактину-1 и контактин-ассоциированному белку 1 при ХВДП: клиническая значимость изотипа IgG. Нейрол Нейроиммунол Нейровоспаление . (2020) 7:e639. doi: 10.1212/NXI.0000000000000639

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    52. Паскуаль-Гони Э., Мартин-Агилар Л., Керол Л. Аутоантитела при хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии. Карр Опин Нейрол . (2019) 32:651–7. doi: 10.1097/WCO.0000000000000725

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    53.Керол Л., Рохас-Гарсия Р., Диас-Манера Дж., Барсена Дж., Пардо Дж., Ортега-Морено А. и др. Ритуксимаб при резистентном к лечению ХВДП с антителами к паранодальным белкам. Нейрол Нейроиммунол Нейровоспаление . (2015) 2:e149. doi: 10.1212/NXI.0000000000000149

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    54. Симидзу С., Иидзима М., Фуками Ю., Тамура Н., Накаточи М., Андо М. и соавт. Эффективность и безопасность ритуксимаба при рефрактерном ХВДП с аутоантителами IgG4 или без них (RECIPE): протокол двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *