Содержание

последние отзывы, инструкция к препарату, аналоги

В данной статье будут представлены инструкция по применению, отзывы и аналоги «Афобазола». Это лекарственный препарат из группы транквилизаторов, оказывающий умеренное активирующее воздействие в сочетании с купированием чувства тревоги. Отличается очень мягким эффектом. Он не вызывает развития лекарственной зависимости и не провоцирует синдрома отмены после прекращения его приема. Представленный препарат применяют для лечения состояния тревоги у взрослых людей, которое вызывается различными факторами, например, предстоящей операцией, стрессами, психическими расстройствами, неврастенией, нарушением адаптации и так далее.

Отзывы об «Афобазоле» имеются в большом количестве.

Состав препарата

Данный препарат выпускают только в форме таблеток для приема внутрь. Таблетки обладают плоскоцилиндрической формой с фаской. «Афобазол» продают в картонных упаковках и в стеклянных банках. В качестве активного компонента препарат содержит фабомотизол в количестве 5 или 10 миллиграмм в одной таблетке. Таблетки, имеющие дозировку 5 миллиграмм, называются «Афобазол 5». Препарат с дозировкой 10 миллиграмм — «Афобазол 10». В качестве вспомогательных веществ в состав препарата входят следующие компоненты:

  • картофельный крахмал;
  • стеарат магния;
  • моногидрат лактозы;
  • микрокристаллическая целлюлоза.

Показания к применению

«Афобазол» принимают в целях купирования тревоги, которая связана со следующими состояниями:

  1. Отказ человека от вредной привычки курения. Особенно для лиц с многолетним стажем курения.
  2. Развитие генерализованного тревожного расстройства.
  3. Развитие неврастении вместе с нарушением адаптации.
  4. Наличие хронического соматического заболевания, которое протекает с чередованием приступов и времен покоя, что приносит человеку чувство беспомощности вместе со смертельной опасностью. К примеру, речь идет о бронхиальной астме, синдроме раздраженного кишечника, ишемической болезни сердца, гипертонической патологии, аритмии, системной красной волчанке и так далее.
  5. Наличие онкологических заболеваний.
  6. Дерматологические патологии, которые вызывают у человека чувство страха, тревоги, осознания собственной неполноценности и прочих подобных ощущений, заставляющих его сомневаться в возможности пребывания в социуме. К примеру, нечто подобное может происходить при псориазе, лишае и так далее.
  7. Развитие бессонницы, вызванной повышенной тревожностью.
  8. Развитие нейроциркуляторной дистонии.
  9. Наличие предменструального синдрома.
  10. Состояние алкогольной абстиненции.

По отзывам, «Афобазол» особенно эффективен в устранении тревоги при заболеваниях сердца и сосудов, а кроме того, при наличии предменструального синдрома и нейроциркуляторной дистонии. В соответствии с исследованиями ученых, именно этот препарат считается оптимальным вариантом, помогающим купировать подавленность, тревожность, плаксивость и угнетенность, что свойственно людям, страдающим сердечными заболеваниями.

Отзывы о применении «Афобазола» это подтверждают.

Инструкция

Таблетки принимают сразу в полной дозировке. Нельзя наращивать дозу постепенно, так как они обладают мягким эффектом, из-за чего не требуется время для привыкания организма к препарату. Кроме того, можно резко прекратить прием «Афобазола». Также не требуется постепенно снижать дозировку в целях последующей отмены препарата. Синдрома отмены у этого препарата нет.

Возможность резко прервать прием средства в любое время объясняется тем, что он не провоцирует лекарственную зависимость у людей, а следовательно, не вызывает синдрома отмены, который крайне трудно переносится, являясь настоящим бичом транквилизаторов.

Возможность начать принимать препарат в необходимой дозировке сразу с одномоментным прекращением делает его весьма простым, а кроме того, доступным в использовании. Отсутствует необходимость сначала три недели наращивать дозу препарата до требуемой, а после окончания курса лечения также медленно ее снижать в целях последующей отмены.

Согласно отзывам и инструкции к «Афобазолу», простота использования препарата дает возможность принимать его в пробном режиме: пить таблетки пять недель, дождаться появления полного эффекта, после чего оценить, подходит ли средство лично тому или иному пациенту. В том случае, если подходит, его можно продолжить принимать. Но если нет, придется прекратить прием в тот же день, перейдя на другие лекарства.

В рамках перехода с «Афобазола» на другие препараты важно помнить, что его эффект сохраняется в течение двух недель. Чтобы избежать нежелательной реакции организма, рекомендуют начинать прием другого препарата через две недели после отмены первого.

Физическая зависимость у человека возникает при систематическом приеме определенных лекарств, которые прямо воздействуют на нервную систему, ускоряя работу ее клеток. Со временем прежней дозы для достижения результата недостаточно, количество препарата приходится увеличивать. Без приема лекарства нервная система не выполняет свои функции. Большинство транквилизаторов вызывают физическую зависимость. Это связано с привыканием нервной системы к действию лекарственного вещества.

Это подтверждают инструкция к «Афобазолу» и отзывы врачей.

Как только прекращается прием, может развиться синдром отмены. Что это означает? Человеку хочется продолжить терапию. Подобные ощущения бывают при отказе от курения, только они еще сильнее. Бензодиазепины провоцируют симптомы сонливости, при этом снимается тревожность, наступает успокоение и устраняются эпилептические судороги. Но по причине расслабления гладкой мускулатуры ухудшается работа сердца, сосудов, ЖКТ и других органов. Эта группа средств вызывает физическую зависимость.

Как следует принимать «Афобазол»?

Это средство следует принимать после еды. Его нужно проглатывать целиком, нельзя разжевывать или раскусывать. Таблетку следует запивать некоторым количеством обычной воды без газа.

Оптимально стоит употреблять лекарство по 10 миллиграмм трижды в сутки, соблюдая приблизительно равные интервалы между приемами. При подобном режиме приема разовая норма составляет 10 миллиграмм, а суточная — 30. Длительность стандартного лечения, как правило, составляет от двух до четырех недель, после требуется прервать прием препарата. Спустя четыре недели можно вновь пройти курс терапии «Афобазолом». Отзывы пациентов рассмотрим в конце статьи.

При наличии необходимости и исключительно под контролем лечащего врача разрешается увеличить дозировку лекарства до 20 миллиграмм трижды в сутки, а продолжительность непрерывного лечения — до трех месяцев. Правда, любое увеличение дозирования более 10 миллиграмм наряду с длительностью приема больше четырех недель должно осуществляться только после консультации лечащего врача. Следует иметь в виду, что «Афобазол» можно использовать повторными курсами, но важно соблюдать между ними интервал не меньше четырех недель.

Побочные эффекты на фоне приема препарата

По отзывам об «Афобазоле», в рамках вероятных побочных эффектов лекарство способно спровоцировать различные аллергические явления, а также головную боль, которая обычно проходит сама по себе, не требуя при этом специального лечения.

Некоторые люди могут отмечать возникновение выраженного сексуального влечения спустя несколько дней после начала приема средства. Подобный эффект доктора с учеными не относят к побочному воздействию, а связывают с купированием напряжения, а кроме того, со снятием тревожности.

Противопоказания к использованию

Представленный препарат противопоказан при наличии у пациентов следующих заболеваний:

  1. Наличие индивидуальной повышенной чувствительности или непереносимости компонентов лекарственного средства.
  2. Непереносимость человеком галактозы.
  3. Появление дефицита лактазы.
  4. Глюкозная, а также галактозная мальабсорбция.
  5. Беременность и период вскармливания ребенка.
  6. Возраст пациента младше восемнадцати лет.

Аналоги препарата

На фармацевтическом рынке у данного лекарственного средства имеются аналоги, а также препараты-синонимы. Правда, синонимом выступает только один лекарственный препарат, который называется «Нейрофазол». Этот синоним содержит такой же активный компонент, как и «Афобазол». Но «Нейрофазол» применяют в виде внутривенных капельниц, что делает его применение недостаточно удобным, а потому ограниченным. По своей сути, «Нейрофазол» предназначается исключительно для применения в рамках специализированных отделений медицинских учреждений, а дома или на работе самостоятельно можно использовать «Афобазол». Инструкция и отзывы это подтверждают.

Кроме данного синонима существуют препараты-аналоги, содержащие другие активные компоненты, но обладающие максимально схожим эффектом, направленным на борьбу с чувством тревоги. Так, на сегодняшний день к аналогам «Афобазола» относятся следующие транквилизаторы: «Адаптол», «Диваза», «Ноофен», «Мебикс», «Стрезам», «Тенотен», «Фезанеф», «Фензитат» «Элзепам» и другие лекарственные препараты.

Какое средство считается лучше «Афобазола»?

В медицинской практике не используется понятие «лучший препарат», доктора предпочитают пользоваться термином «оптимальный». Дело состоит в том, что каждому определенному человеку в конкретной ситуации лучшим образом подходит какое-либо одно, максимум, два средства. Именно такие препараты, которые являются наиболее эффективными в той или иной ситуации, и считают оптимальными.

Важно понимать, что оптимальными лекарствами для каждого человека будут разные препараты. Более того, даже для одного и того же пациента в разных ситуациях оптимальными могут оказаться различные препараты. Таким образом, вычислить два «лучших» препарата, которые бы идеально подходили всем без исключения при любой форме и варианте тревожности просто невозможно. Вот почему для кого-то «Афобазол» окажется лучшим средством, а другому понадобится иной лекарственный препарат, который именно для него и станет идеальным вариантом.

Согласно отзывов и инструкции по применению, «Афобазол» является анксиолитиком с умеренным эффектом, хорошо помогающим многим людям снимать тревожность. Правда, некоторые пациенты отмечают, что для них его эффекта бывает недостаточно, так как тревога не купируется, а эмоциональное состояние не приближается к требуемому. Такая категория пациентов предпочитает использовать анксиолитики с более мощным противотревожным воздействием. К подобным лекарствам относятся следующие препараты: «Феназепам», «Диазепам» и «Лоразепам».

Вышеперечисленные транквилизаторные средства относят также к бензодиазепинам, обладающим выраженным противотревожным эффектом, который, правда, сочетается с чувством сонливости, заторможенности и подавленности, что отсутствует у «Афобазола». Именно о подобных мощных транквилизаторах молва обычно и говорит, что они вводят человека в состояние «овоща», при котором вместе с тревогой пропадает желание что-либо сделать. Промежуточное положение между мощными бензодиазепиновыми средствами и «Афобазолом» по интенсивности противотревожного эффекта занимают следующие медицинские препараты: «Хлордиазепоксид», «Гидазепам» и «Оксазепам».

Среди перечисленных лекарственных средств часто для купирования тревоги используют «Гидазепам», который многими людьми считается лучшим в сравнении с «Афобазолом». Кроме указанных медикаментов существует довольно большое количество средств, которые обладают противотревожным воздействием, но, как уже сообщалось, подбирать «лучший» препарат следует индивидуально.

Чему следует отдать предпочтение: «Афобазолу», «Персену» или «Новопасситу»?

«Персен» с «Новопасситом» являются натуральными растительными успокоительными препаратами с практически идентичным спектром терапевтического воздействия. Они предназначены для снятия волнения, а кроме того, чувства тревоги и прочих исключительно психологически неприятных симптомов с проявлениями, которые связаны с повышенной тревожностью.

«Афобазол» является лекарственным препаратом, предназначенным для купирования выраженной тревоги, а также связанной с ней неприятной психологической симптоматики и соматических проявлений, например, скачков давления и экстрасистолии с приступами учащенного сердцебиения и так далее.

Таким образом, «Персен» с «Новопасситом» снимают только психологический дискомфорт, а «Афобазол» дополнительно ликвидирует соматические проявления, связанные с повышенной тревожностью. Кроме того, «Афобазол» умеренно активизирует деятельность нервной системы, улучшает память и внимание, практически не вызывая сонливости.

«Персен» с «Новопасситом» можно порекомендовать для применения только в целях успокоения тогда, когда человек мучается из-за страха, тревоги, напряженности и иных психологических симптомов нервозности, которые не сопряжены с соматическим проявлением. «Афобазол» рекомендуют применять в случае появления не только психологической симптоматики повышенного чувства тревоги, но и на фоне соматического проявления этого состояния, к примеру, при потливости, сердцебиении, экстрасистолии, скачках артериального давления и так далее.

Такие выводы можно сделать, исходя из отзывов об «Афобазоле». Инструкция по применению указывает, что препарат не вызывает у пациентов чувства сонливости, умеренно активируя работу нервной системы, поэтому лекарство можно смело принимать людям, желающим вести активный образ жизни, водить транспортное средство и конструктивно осуществлять переговоры, решая сложные задачи. На фоне раздражающих проблем лекарство позволяет человеку не «взрываться» по различным вопросам и поводам. «Персен» с «Новопасситом» для решения подобных задач не подходят, так как они лишь успокаивают, но не располагают к решению какой-либо проблематики.

Выбор между «Тенотеном» и «Афобазолом»

Лекарственный препарат «Тенотен» является успокоительным препаратом, обладающим противотревожным эффектом. «Афобазол» же выступает сугубо противотревожным лекарственным средством. А это означает, что «Тенотен» может оказывать более выраженное противотревожное, а кроме того, успокоительное воздействие. Этот аналог может помочь при тревожности, которая сочетается с депрессией. «Афобазол» при совокупности «тревожность» плюс «депрессия» окажется малоэффективным, так как он не обладает требуемыми для лечения состояния эффектами. Отзывы об аналогах «Афобазола» также имеются.

Кроме того, «Тенотен» отличается немедленным эффектом, в связи с чем его можно употреблять от случая к случаю при возникновении необходимости. А эффект от «Афобазола» может развиваться только спустя неделю применения. Этот препарат предназначается для курсового лечения. Именно по этой причине его не получится применять от случая к случаю, когда человеку требуется быстро успокоиться и снять тревогу на определенное количество времени до тех пор, пока сложная ситуация не нормализуется.

Также многие отмечают, что «Афобазол» может спровоцировать сонливость, что у «Тенотена» не наблюдается вовсе. В связи с этим при необходимости пребывать в хорошей рабочей форме рекомендуют периодически употреблять именно «Тенотен». Недостатком его выступает более высокая цена.

Отзывы о применении «Афобазола» представлены далее.

Отзывы

Отзывы о данном лекарственном препарате весьма неоднозначные: среди них приблизительно две трети положительные и одна треть — отрицательные. В положительных комментариях люди, которые принимали этот препарат, отмечают, что он отлично помог им справиться с появлением депрессии, которая сопровождалась сильной тревогой, связанной с трудными жизненными обстоятельствами. Также люди пишут, что препарат помог в устранении нервозности и постоянных срывов на окружающих. Отзывы о препарате «Афобазол» этим не исчерпываются.

Люди в своих комментариях отмечают, что стали намного спокойнее реагировать на многие раздражающие вещи, перестали кричать и срываться, пытаясь обдумывать, а кроме того, решать ту или иную проблему конструктивно.

Какие еще есть отзывы людей об «Афобазоле»?

Некоторые пациенты отмечают, что этот препарат сделал их намного уравновешеннее, устранил ранимость с плаксивостью и способностью все принимать слишком уж близко к сердцу. Благодаря эффекту таблеток «Афобазол», по отзывам принимающих, приобретается уверенность в себе и своих силах наряду с нормальным и спокойным отношением к многочисленным жизненным проблемам и заботам.

Отрицательные комментарии преимущественно связаны с двумя следующими факторами:

  1. Неэффективностью препарата в конкретных ситуациях.
  2. Развитием побочных эффектов, которые с трудом переносились, вынуждая прекращать терапию.

По отзывам пациентов, «Афобазол» у некоторых из них не улучшил состояние и не устранил тревожность настолько, чтобы стало комфортно, что, разумеется, вызывало большое разочарование и отрицательные отзывы.

У других препарат спровоцировал появление дневной сонливости, которая вынудила их прекратить курс препарата по причине невозможности продолжать работу. Встречаются отзывы, в которых пациенты, прежде принимавшие мощные анксиолитики из категории бензодиазепинов, сообщают, что на первый взгляд описываемое лекарство в сравнении с ними вообще не обладает эффектом. Это подтверждают многочисленные отзывы пациентов, принимавших «Афобазол».

Правда, эти же люди рассказывают, что подобное впечатление формируется после недавней отмены препаратов-бензодиазепинов, так как эти средства настолько мощные, что эффект попросту теряется на их фоне. В том случае, если начать прием «Афобазола» за два месяца до отмены бензодиазепинов, его эффект вполне ощущается, являясь нормальным, так как тревожность устраняется не хуже, а состояние безразличия ко всему не появляется.

Отзывы врачей о лекарственном средстве

Перед применение следует посетить медицинское учреждение, а не только изучить инструкцию по применению.

Отзывы врачей об «Афобазоле» также весьма неоднозначные, так как одни считают его плацебо, которое совершенно неэффективно, а другие называют вполне нормальным средством, обладающим мягким действием и хорошо подходящим людям, которые не имеют тяжелых или глубоких расстройств.

Среди этих двух противоборствующих категорий врачей отсутствуют точки соприкосновения, так как те, кто считает лекарство плацебо, не хотят видеть примеры, в рамках которых препарат эффективно помог. Такая группа специалистов полагает, что в том случае, если препарат подходит лишь шестидесяти процентам людей, то его можно не рассматривать в качестве хорошего медикамента. К хорошим средствам врачи с подобной позицией относят бензодиазепины, гарантированно снимающие тревожность у всех пациентов, но вызывающие массу побочных эффектов. Кстати, среди таких эффектов главной проблемой выступает бензодиазепиновая наркомания. Вторая же группа врачей относит его к достойным лекарственным средствам, помогающим достаточно большому числу пациентов.

Такие имеются отзывы людей после применения «Афобазола».

Таблетки успокоительные Афобазол — отзывы

Отрицательный отзыв

http://otzovik.com/review_1687456.html

Достоинства: Не заметила для себя

Недостатки: Побочные эффекты, не указанные в инструкции

Первый раз я попробовала Афобазол, когда у меня была реальная депрессия и я лечилась от тревожного расстройства. До того, как я обратилась к врачу, я сама по совету подруги купила афобазол. У меня тогда были панические атаки, депрессия и тревожность. Афобазол показался мне мелом. Он не действовал на все это вообще никак. На меня. Я обратилась к психотерапевту, наблюдалась у него два года и пила другой препарат, у которого была большая инструкция, где были подробно описаны все побочные эффекты, которые возникали и у меня, кстати, в первые две недели приема препарата. Но там надо было пить по четвертинке таблетки (в моем случае) один раз в день. После двух недель побочки прошли, и я стала себя чувствовать заметно лучше. При том лекарстве нельзя было пить и следовало ограничить потребление определенных продуктов питания, поскольку это могло вызвать побочные эффекты и нежелательные реакции. Но ВСЕ ЭТО БЫЛО УКАЗАНО В ИНСТРУКЦИИ!!!

Сейчас прошло три года с тех пор, и у меня возник стресс в жизни. Таких ужасных ощущений, как тогда, нет, но обострился гастрит на нервной почве и гастроэнтеролог назначила Афобазол. Я почитала инструкцию, никаких противопоказаний серьезных, никаких побочек по сути. Я помню, что переносила вроде нормально (на фоне моей тогдашней тревоги и паник). Купила. Выпила вчера вечером таблетку. Через пол-часа меня просто стало выключать. Нет, это не была сонливость. Я не преувеличиваю, меня стало вырубать. Я доползла до кровати и отключилась. Сегодня выходной, и я очень рассчитывала выспаться. Но не тут-то было! В 7 утра я подскочила, как ужаленная.

Было накатывающее волнами чувство тревоги (я его помню по побочкам от золофта, который я пила в прошлый раз), дикая сухость во рту (это тоже одна из побочек серьезных антидепрессантов), влажные ладони. Такого у меня не было со времен прошлого лечения, но тогда это все было прописано в инструкции, и я была к этому готова!!! Сейчас я сделала активную зарядку (это помогало мне бороться с побочками золофта), мне стало получше. Пишу отзыв.

Мой вывод — Афобазол — не витаминки от стресса. Это довольно серьезный и, вероятно, недостаточно исследованный препарат. В отличие от того же Золофта, который можно принимать один раз, его надо принимать три раза в день. И из тех побочек, которые он вызывает, я делаю вывод, что он оказывает гораздо более сильное влияние на организм, чем можно предположить из инструкции.
Золофт отпускаетмя только по рецепту, и его применение возможно только при параллельной консультации с врачом, что правильно. При нем не рекомендуется употреблять спиртное, а также злоупотреблять бананами, черным шоколадом и молоком, пить зверобой.

Афобазол, как следует из инструкции, пей, почти кто хочешь. А что с с тобой при этом будет, не знают даже врачи!

Конечно, все очень индивидуально, и мне этот препарат просто не подошел, но даже если почитать отзывы на этом сайте, то можно сделать вывод, что у него есть такие побочки, как усиливающееся чувство тревоги, сонливость, повышенная раздражительность. И НАВЕРНЯКА КАКИЕ-ТО ЕЩЕ!

афобазол потенция отзывы

афобазол потенция отзывы

Тэги: где в Смоленске купить молот тора, заказать афобазол потенция отзывы, alfa man капли для потенции отзывы.

орехи для потенции у мужчин отзывы, где в Мурманске купить молот тора, молот тора википедия, молот тора купить, улучшить потенцию мужчины таблетки отзывы

молот тора купить Афобазол для потенции: отзывы врачей и мужчин. Связаны ли Афобазол и потенция, интересует многих мужчин. Отзывы об этом препарате встречаются в основном положительные. Специалисты отмечают нормализацию. Медиками было замечено положительное влияние Афобазола на потенцию. Поэтому они начали активно применять лекарственный препарат в лечении сексуальных расстройств у мужчин. Он помогает справиться. Афобазол и потенция: какое влияние препарата. Отзывы пациентов и врачей. Большинство отзывов пациентов об описываемом препарате положительны. Больные указывают на высокую эффективность Афобазола. Афобазол – эффективный седативный препарат, но многие мужчины при его назначении интересуются у врача, как связаны Афобазол и потенция, как он влияет на потенцию, чтобы при лечении одной проблемы, не возникало. Нарушения потенции связаны с большим количеством факторов. Но особенно часто к подобным нарушениям приводят нервные переживания. Подробно про влияние Афобазола на потенцию у мужчин: влияет ли данное средство на эрекцию и как именно. Как принимать, побочные эффекты. Таблетки успокоительные Фармстандарт Афобазол отзывы. Рекомендуют 71%. Афобазол впервые купила в 2008 году, когда принимала противозачаточные таблетки Новинет Тогда сильно проявились побочные эффекты.

улучшить потенцию мужчины таблетки отзывы нитроглицериновая мазь для потенции отзывы какие бады лучше для потенции отзывы врачей

где в Воронеже купить молот тора молот тора в Назране реальные средства для потенции мужчин отзывы где в Смоленске купить молот тора alfa man капли для потенции отзывы орехи для потенции у мужчин отзывы где в Мурманске купить молот тора молот тора википедия

Точки зрения медиков относительно капель Молот Тора сходятся. Все врачи, имеющие отношение к лечению урологических заболеваний, отмечают высокую эффективность средства при решении любых проблем в сексуальной жизнедеятельности человека. Практикующие специалисты отмечают повышение либидо у 95% мужчин, принимающих препарат, при этом замечают, что побочных явлений не выявлено. Ученые и лаборанты, специализирующиеся на разработке фармакологических новинок, убеждены: средство стало настоящим прорывом в области профилактики и лечения урологических заболеваний.

Молот Тора для потенции – это препарат, который восстанавливает половое здоровье, устраняет воспаление предстательной железы, нормализует гормональный фон. Состоит преимущественно из экстрактов лекарственных трав – не содержит веществ синтетического происхождения. Препятствует преждевременному угасанию репродуктивной функции мужчин, не допускает развития аденомы простаты. Характеризуется хорошей переносимостью и высокими показателями выздоровления (по наблюдению за динамикой пациентов разного возраста). Так, старший научный сотрудник Первого МГМУ им. И. М. Сеченова Валерий Плешаков говорит, что среди пациентов, регулярно принимающих капли, отмечается явно выраженная положительная динамика улучшения качества сексуальных отношений. То, что либидо сильнее и эрекция лучше – чистая правда, проверено. Но секрет популярности средства не только в этом. Мужчины отмечают более яркую сексуальную жизнь, совершенно новые, неведомые до этого, ощущения при близости, общее улучшение самочувствия, повышение работоспособности за счет усиленного мозгового кровообращения. К авторитетному мнению специалиста стоит прислушаться ! Можно ли принимать женщинам Молот Тора? Препарат в форме капель не предназначен для женщин, рекомендуется употреблять средство в виде жевательной резинки. Молот Тора радует высокой эффективностью, которая подтверждена многочисленными отзывами. Также консультанты подскажут, можно ли применять капли Молот Тора женщинам и в каких дозировках. Прием капель Молот Тора для женщин возможен, и эффект его аналогичен с мужской естественной. Молот Тора женщинам можно принимать. В упаковке находится 33 жевательные резинки, гарантирующие действие до пяти часов. Как отличить подделку от оригинала? В принципе можно.! Молот Тора является мощнейшим оберегом, оберегающим от больших неприятностей и наносящий точные ответные удары противнику. Источник: Рунолог!!! но Молот Тора не носила НИКОГДА !!! Содержание. История происхождения Молота Тора. Разновидности Мьельнира. Значение амулета Молот Тора. Как и кому можно носить Молот Тора. Значение татуировки Мьельнир. Можно ли принимать женщинам Молот Тора, и в какой форме?. Применение капель Молота Тора для женщин не было продумано до конца, так как данный препарат способствует выработке тестостерона в организме мужчины, который является основным половым гормоном, влияющим на сексуальные. Можно ли принимать женщинам Молот Тора и как он способен подействовать на женский организм? Этот вопрос интересует многих представительниц женского пола, так как действие препарата не раз было подтверждено массой исследований. Именно поэтому многие представительницы женского пола. Женщина, которая долго пользуется молотом Тора, становится мужеподобной. Единственный случай, когда можно использовать этот амулет – желание забеременеть. Его используют отчаявшиеся женщины, мечтающие о ребёнке, но не получается. Его необходимо класть под подушку. Можно носить. Можно ли принимать женщинам? Молот Тора при желании могут принимать и женщины. Специально для них средство создано в форме жевательной резинки. Одна упаковка содержит 33 штуки. Действие длится 5 часов. Амулет Молот Тора, он же Мьельнир, может не только защищать своего хозяина, но и одаривать его энергией и различными способностями. Этот скандинавский амулет принадлежит божеству из основной группы боговасов, сыну самого Одина, бога войны и победы, познавшего тайны рунических символов. Молот Тора – амулет, пришедший к нам из Скандинавии. Перед тем, как приобрести какойлибо амулет, нужно как можно больше. Но у викингов воевали не только мужчины. Женщины нередко надевали доспехи и отправлялись за моря, чтобы завоевывать новые территории. Так что, если вы – женщинавоин. Значение амулета Молот Тора до сих пор вызывает споры у исследователей. Тор – один из верховных и самых почитаемых богов древних скандинавов. Он известен во многих других культурах, но имеет другое имя. Капли Молот тора и их состав уникальная помощь для тех, кто желает быть во всеоружии в нужное время. Описание капель Молот Тора. Существует немало причин, отчего пропадает сексуальное влечение, нет желания заниматься любовью, и почему девушки перестают привлекать. Да, к сожалению. Можно ли принимать женщинам Молот Тора и как он способен подействовать на женский организм? Этот вопрос интересует многих представительниц женского пола, так как действие препарата не раз было подтверждено массой исследований. Именно поэтому многие представительницы женского пола.

афобазол потенция отзывы

Вторая цель приема Молота Тора – лечение импотенции, мужского бесплодия различного генеза и инфекций мочеполовой сферы (уретрит, цистит, простатит). В этом случае препарат используется как часть комплексной терапии вместе с другими средствами и лекарствами по назначению лечащего врача. Глицин для потенции полезен опосредованно, благодаря своему воздействию. Улучшение потенции на фоне приема глицина отмечается не только у мужчины, но и у. Отзывы пациентов свидетельствуют о хорошей переносимости средства в стандартной дозировке. Как принимать Глицин для потенции, поможет ли лекарство повысить уровень мужской силы, и когда именно, цена на препараты, отзывы мужчин о применении средства. О Глицине и потенции, его влиянии рассказывают отзывы мужчин. Препарат относится к категории антиоксидантных средств, которые характеризуются наличием адреноблокирующего и антитоксичного свойств. Отзывы о Глицине довольно разнообразны, поскольку мужчины имеют разные впечатления об этом препарате. Одни считают, что влияет глицин положительно, другие считают, что Глицин не влияет на потенцию. 1.14 Глицин для потенции: отзывы врачей и мужчин. 1.15 Фармакологическое действие. 1.16 Инструкция по применению. 1.17 Противопоказания. Применение Спрея М16 для повышения потенции мужчины. Многие годы пытаетесь вылечить ПРОСТАТИТ? Глава Института: Вы будете поражены, насколько. Содержание: Описание медикамента. Характеристики. Воздействие на мужскую силу. Отзывы о препарате. О Глицине и потенции, его влиянии рассказывают отзывы мужчин. 9 Глицин для потенции: отзывы врачей и мужчин. Для уравновешивания психологического состояния сильной половины человечества врачи назначают глицин. Многие не разобравшись в вопросе начинают переживать. Глицин для потенции: отзывы врачей и мужчин. Отзывы врачей о глицине для потенции в основном положительные, поскольку его эффективность подтверждена многими исследованиями. Для повышения потенции используются не только узкоспециализированные препараты (стимуляторы), но и БАДы, которые улучшают общее состояние мужчины. Одним из таких препаратов является глицин. Описание медикамента. Влияет ли глицин на потенцию, напрямую зависит от его фармакологических свойств и особенностей приема. Разработано лекарство на основе аминокислоты гликолола. Глицин и потенция у мужчин тесно связаны. Глицин седативное средство, а мужчина подвержен стрессу. Глицин для потенции необходим в случаях возникновения необходимости воздействия антитоксичного и антиоксидантного средства. Для потенции это влияние сказывается благополучно. Глицин оказывает положительное влияние на мужскую потенцию. Препарат помогает успокоиться, расслабиться мужчине. Глицин − важная составляющая для построения ДНК и РНКнитей, одна из трех аминокислот, образующих креатин, необходимый для роста мышечных тканей и производства энергии. Отзывы мужчин и мнение врачей. Сегодня на рынке предлагается множество препаратов растительного происхождения для усиления. Именно поэтому я решил действовать и принимать таблетки для потенции. Но, мне посоветовали Глицин. Спустя некоторое время, я заметил, что стал лучше. Глицин для потенции: отзывы врачей и мужчин. Пациенты, страдающие импотенцией, отмечают действенность глицина только в случае, если причиной нарушений стало воздействие внешних стрессовых ситуаций и переутомляемость. В остальных случаях глицин не может исправить результат. афобазол потенция отзывы. нитроглицериновая мазь для потенции отзывы. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Женьшень – редкое растение, лечебные свойства его корня известны с давних времен. В природе оно встречается очень редко, только в определенных районах России или на территории Китая. Узнайте, как принимать настойку женьшеня для потенции: какие рецепты лучше всего использовать мужчине и как применять аптечную настойку. Настойка женьшеня — средство для потенции проверенное временем. 11222 0. Как принимать настойку из женьшеня правильно для увеличения потенции мужчинам. Инструкция по применению самодельной спиртовой настойки женьшеня для мужчин с целью увеличения потенции такова Корень женьшеня для увеличения потенции. Применяют растение не только для лечения, но и в качестве профилактической меры для потенции. Принимают настойку дважды в день за 30 минут до еды в количестве 20 капель, если речь идет о профилактических мерах, или 40 капель, если назначено лечение. Как принимать и готовить настойку женьшеня для повышения потенции. Женьшень для мужчин является очень полезным растением. Особой популярностью пользуется настойка из корня женьшеня, которую можно без опаски употреблять для улучшения сексуальных возможностей у представителей сильного. Отвар корня женьшеня. Настойки. Как принимать настойку женьшеня для потенции. Противопоказания. Применять корень женьшеня при проблемах с потенцией люди начали в глубокой древности. Настойка женьшеня для увеличения потенции. Настойка на спирту – традиционный метод приготовления лекарства против. Средство настаивается на протяжении одной недели, после чего его нужно принимать по 2025 капель. Как принимать настойку женьшеня для улучшения потенции? Ответ: в рамках курсового приема — для взрослых мужчин дозировка составляет около 25 капель, которые нужно принимать три раза в день перед едой в течение месяца. После этого — обязательно нужно сделать перерыв, возобновив прием препарата. Настойка женьшеня для потенции – недорогой, действенный, а главное полностью натуральный способ. Как принимать аптечную настойку женьшеня для потенции. Аптечный вариант настойки женьшеня и самодельный приводят организм в возбужденное состояние, как кофе, только без отката. Поэтому принимать. 3. Применение настойки женьшеня. 4. Рецепты приготовления настойки и как принимать. 5. Отзывы о применении. Таким образом, женьшень является одним из наиболее действенных растительных средств для повышения потенции. Настойки из женьшеня отличаются хорошей переносимостью, высокой.

отзывы врачей и пациентов, действие препарата

Афобазол – это один из известных и популярных препаратов для снятия тревожности. Благодаря своему отличному успокоительному эффекту он завоевал доверие среди тысячи потребителей и отзывы врачей об Афобазоле заставляют задуматься о его приобретении.

Афобазол — принцип действия

Афобазол в таблетках

Главное действующее вещество препарата это фабомотизол. Фабомотизол оказывает непосредственное действие на нервные клетки в головном мозге человека, тем самым эффект от лекарства получается наиболее лучшим, чем если сравнивать его с более дешевыми аналогами. Препарат оказывает несколько действий:

  1. Повышает потенциал нервных клеток, тем самым способствуя их большей устойчивости во время стрессовых ситуаций
  2. Защищает нервные клетки мозга от возможного повреждения
  3. Значительно уменьшает чувство тревоги, которое проявляется обычно постоянной озабоченностью, повышенной раздражительностью, чувством опасения за себя и своих близких и т.д.
  4. Снимает напряженность, которая появилась вследствие сильных эмоций и проявляется плаксивостью, проблемами со сном (чаще всего бессонницей), невозможностью нормально расслабится даже в спокойной обстановке и т.д.
  5. Устраняет другие признаки проявления тревожности и страха, такие как напряженность мышц, проблемы с дыханием, проблемы с пищеварением и т.д.
  6. Способствует устранению таких симптомов, как сухость во рту, нарушение памяти

Если говорить о том, когда человек почувствует начало действия препарата и отметит наступление положительного эффекта, то можно точно сказать, что это будет примерно после пятого дня приема таблеток. А самое главное, что после прохождения курса, эффект будет сохраняться еще на протяжении двух недель.

Отдельно нужно сказать о возможности водить автомобиль во время приема Афобазола. Из-за того, что он сразу воздействует на нервные клетки, при этом, не способствует их заторможенной реакции на стресс, а наоборот, пытается их активизировать для самозащиты, препарат можно применять, не опасаясь побочных эффектов и ухудшения внимания на дороге.

Показания к применению

Фабомотизол — действующее вещество препарата

Афобазол это один из препаратов, который не вызывает привыкания, и именно поэтому его рекомендуют принимать практически всем пациентам, у которых:

  • Имеются проблемы со сном, человек не может долгое время уснуть и из-за этого становится еще более раздражительным
  • Обострено чувство тревоги, которое чаще всего вызывается сильным стрессом и эмоциональным напряжением
  • Имеется постоянное беспокойство по всем жизненным аспектам
  • Постоянно возникает чувство надвигающейся беды, причем оно абсолютно беспочвенно
  • Не получается расслабиться даже в той обстановке, которая отвечает всем требованиям
  • Беспокоит предменструальный синдром

И если все это обобщить, то препарат рекомендуется применять тем пациентам, у которых возникает постоянное чувство тревожности и страха, которое может быть ничем не подкреплено.

Противопоказания к применению Афобазола

Несмотря на то, что препарат считается безопасным для применения у большинства людей, все равно есть ряд противопоказаний, которых необходимо придерживаться:

  1. Афобазол противопоказан беременным женщинам, и тем, кто кормит ребенка грудью
  2. Запрещается выписывать его детям, возраст которых меньше 18 лет, так как нервная система еще сформировалась не настолько, чтобы принимать такие препараты
  3. Если у человека имеется непереносимость хотя бы одного их компонентов препарата (как вспомогательного, так и основного), то принимать его категорически запрещается
  4. Если у человека имеется непереносимость лактозы, что на сегодняшний день встречается довольно часто

Перед тем, как начинать прием Афобазола, необходимо получить консультацию лечащего врача, так как есть ряд случаев, когда, несмотря на отсутствие перечисленных выше противопоказаний, препарат может быть запрещен к применению, или же не способен оказать должного эффекта в сложившейся жизненной ситуации.

Афобазол и пищеварение

Афобазол назначает врач!

Особое внимание нужно уделить воздействию Афобазола на органы пищеварительной системы. Сделать это нужно потому, что очень часто одним из последствий стресса у человека является нарушение пищеварения, которое проявляется сильными болями в желудке, рвоте, поносом и т.д. Отзывы врачей об Афобазоле в данном случае положительные, так как он способствует укреплению нервных клеток и снятия напряжения, и как следствие, устранению «побочных» эффектов. Именно поэтому, при возникновении перечисленных симптомов, совместно с приемом лекарственных препаратов, направленных на восстановление нормальной работы желудка и кишечника, рекомендуется принимать Афобазол для успокоения нервной системы.

Отдельно нужно сказать о возможности приема Афобазола при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, не имеющих отношения к стрессу. В том случае, если в кишечнике присутствует небольшое количество полезных бактерий, а также имеется пониженный тонус мышц, то препарат применять не рекомендуют, так как он может ее сильнее расслабить мускулатуру. Во время лечения болезней желудочно-кишечного тракта препаратами, сделанными на спиртовой основе, также запрещается его применение. Совмещать такие препараты нельзя из-за того, что значительно снижается эффективность Афобазола.

Как уже было сказано выше, отзывы врачей об Афобазоле хорошие, но при этом не всем пациентам они назначают именно его. Поэтому, прежде чем начать прием тех или иных успокоительных таблеток, необходимо проконсультироваться со специалистом.

Реклама Афобазол — против привычных проявлений тревоги — в видеоролике:

Заметили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter, чтобы сообщить нам.


Расскажите друзьям! Расскажите об этой статье своим друзьям в любимой социальной сети с помощью социальных кнопок. Спасибо!

Поделиться

Поделиться

Твит

Телеграм

Класс

Вотсап

Афобазол® в терапии тревожных расстройств в общей медицине uMEDp

Тревожные расстройства относятся к числу наиболее распространенных психических нарушений у пациентов с соматическими заболеваниями (8, 11) и оказывают негативное влияние на прогноз соматической патологии и качество жизни пациентов, что определяет актуальность их эффективной коррекции. В то же время наличие сопутствующей соматической патологии определяет необходимость особенно тщательного выбора средств психофармакологической коррекции с учетом не только эффективности, но и безопасности. 

Рисунок. Динамика суммарного балла шкалы тревоги Гамильтона на фоне терапии Афобазолом

Одним из наиболее перспективных из современных противотревожных средств в этом контексте представляется препарат Афобазол, обладающий селективным анксиолитическим действием с активирующим компонентом (разработан в НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН) (6). В отличие от бензодиазепиновых транквилизаторов, Афобазол не связывается с ГАМК-бензодиазепиновыми рецепторами, а восстанавливает их чувствительность к эндогенным медиаторам торможения.

Сопоставимость Афобазола с бензодиазепинами по эффективности купирования тревоги подтверждена в сравнительных исследованиях у пациентов, страдающих генерализованным тревожным расстройством и расстройствами адаптации (1, 6, 9 и др.). При этом Афобазол показал значительно более благоприятный профиль переносимости и безопасности в сравнении с производными бензодиазепина, о чем также свидетельствуют успешные результаты его применения в терапии тревожных состояний у пациентов с предменструальным синдромом (7), нейроциркуляторной дистонией (2), тиреотоксикозом (3).

В данной публикации обобщены результаты трех клинических исследований Афобазола в терапии анксиозных расстройств в рамках нозогенных реакций у пациентов с кардиологической, онкологической и дерматологической патологией, выполненных сотрудниками отдела по изучению пограничной психической патологии и психосоматических расстройств (руководитель – академик РАМН А.Б. Смулевич) Научного центра психического здоровья РАМН (директор – академик РАМН А.С. Тиганов) в сотрудничестве со специалистами клиники кардиологии (руководитель – профессор А.Л. Сыркин) и клиники кафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета (зав. кафедрой – профессор О.Л. Иванов) ММА им. И.М. Сеченова, отделений абдоминальной хирургии (заведующий – профессор И.С. Стилиди) и химиотерапии (заведующий – профессор В.А. Горбунова) РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН (директор – академик РАН и РАМН М.И. Давыдов) (4, 5, 10).

Характеристики исследований и пациентов

Все исследования проводились по единому дизайну, критериям включения (нозогенные тревожные расстройства, расстройства адаптации по МКБ-10) и исключения, проводился 42-дневный курс монотерапии Афобазолом в суточной дозе 30-60 мг. Для верификации клинического эффекта использовались стандартные инструменты – шкала тревоги Гамильтона (HARS) и шкалы общего клинического впечатления – Тяжесть (CGI-S) и Улучшение (CGI-I).

Всего в трех исследованиях участвовало 90 взрослых пациентов, по 30 в клиниках кардиологии (с диагнозами – ишемическая болезнь сердца, стенокардия I, II функционального класса, гипертоническая болезнь I, II степени, аритмии), онкологии (различные злокачественные новообразования, включая рак желудка, легкого, молочной железы и др.) и дерматологии (псориаз, экзема, атопический дерматит, угревая болезнь, розацеа), средний возраст пациентов – 49,8, 47,3 и 38,7 лет соответственно, доля женщин – 56,7%, 56,7% и 80,0% соответственно.

У пациентов преобладали тре­вожно-депрессивные и тревож­но-ипо­хон­дрические нозогенные реакции, протекающие со стойкими тревожными опасениями (по типу антиципирующей тревоги), содержание которых обнаруживает тесную связь с диагнозом, а также обстоятельствами обследования и лечения соматической патологии. Клиническая картина представлена явлениями танатофобии, опасениями беспомощности, утяжеления проявлений соматического заболевания и развития осложнений в сочетании с признаками соматизированной тревоги и (в случаях тревожно-депрессивных реакций) легкой гипотимии, не достигающей уровня развернутого депрессивного эпизода. Типична значительная лабильность аффекта с отчетливым обострением тревоги и фобических расстройств в связи с любыми предстоящими диагностическими и лечебными процедурами.

Исходные показатели психометрических шкал свидетельствуют об умеренном уровне тревожных расстройств в изученных выборках: в кардиологической, онкологической и дерматологической выборках средний стартовый суммарный балл шкалы тревоги Гамильтона (HARS) составил 30,7; 36,5 и 24,7 соответственно (см. рисунок), стартовый средний суммарный балл шкалы CGI-тяжесть – 4,2; 4,3 и 4,2 соответственно (интервал между 4 – «умеренно болен» и 5 – «явно болен»).

Результаты

Большинство пациентов (86 из 90) полностью завершило 6-недельный курс терапии Афобазолом. Только в 4 наблюдениях потребовалась преждевременная отмена препарата в связи с нежелательными явлениями (по 2 случая среди онкологических и дерматологических больных). Средняя эффективная суточная доза составила 50 мг.

Редукция симптомов тревоги той или иной степени отмечалась у всех пациентов, что подтверждается динамикой суммарного балла шкалы тревоги Гамильтона, примерно одинаковой во всех трех выборках.

Терапевтический эффект Афобазола развивался достаточно быстро – начальные признаки улучшения состояния наблюдались уже с первых дней лечения, но клинически значимое обратное развитие симптомов начиналось к концу 1-й недели лечения (р

Клинический эффект Афобазола характеризовался отчетливым противотревожным действием с редукцией уровня тревоги и тревожных опасений. При этом отмечалась параллельная динамика обратного развития тревожных и соматизированных расстройств, снижение амплитуды колебаний фона настроения и улучшение сна. Проявление анксиолитического действия препарата не сопровождалось признаками седации. Напротив, наблюдался легкий активирующий эффект, сопровождающийся субъективным улучшением внимания и общего уровня активности.

Высокая общая эффективность лечения была подтверждена результатами оценки по шкалам общего клинического впечатления – CGI-S (Тяжесть) и CGI-I (Улучшение). Через 6 недель терапии стартовый средний суммарный балл CGI-S (Тяжесть) уменьшился до 2,1, 2,2 и 2,1 (между 2 – «пограничное состояние» и 3 – «в легкой степени болен») у кардиологических, онкологических и дерматологических пациентов соответственно. Средний балл шкалы CGI-I (Улучшение) на финальном визите (6-я неделя) составил 1,7 (между 1 – «очень выраженное улучшение» и 2 – «выраженное улучшение»).

По завершении терапии зафиксированы примерно равные высокие доли респондеров (пациенты с редукцией стартового суммарного балла шкалы тревоги Гамильтона на ³ 50%), составившие 70%, 67% и 70% в кардиологической, онкологической и дерматологической выборках соответственно.

При сравнительном анализе респондеров и нереспондеров установлены следующие клинические факторы недостаточной эффективности Афобазола: полиморфные фобии и соматизированные расстройства в сочетании с паническими атаками и стойкой инсомнией, определяющей потребность в дополнительном назначении гипнотиков короткого действия (разрешенных протоколом исследования).

Афобазол хорошо переносился пациентами. Зафиксированные нежелательные явления были преимущественно легкими по выраженности, носили транзиторный характер и редуцировались без коррекции дозы Афобазола (как правило, 2-3 неделя лечения). Лишь у 4 пациентов побочные эффекты, развившиеся в первые дни терапии, послужили причиной преждевременного исключения из исследования: тошнота – у 2 пациентов (онкологическая выборка), головная боль и седация в дневное время – по 1 пациенту (оба в дерматологической выборке). В кардиологической выборке случаев прерывания терапии Афобазолом из-за побочных эффектов не было.

На фоне терапии Афобазолом не наблюдалось токсических эффектов и клинически значимых изменений в показателях лабораторных и инструментальных методов обследования. Во всех трех выборках пациентов не выявлено ни одного признака лекарственных взаимодействий Афобазола с медикаментами, использующимися для лечения соматической патологии.

Заключение

Как показали результаты проведенных исследований, Афобазол является эффективным анксиолитическим средством при купировании тревожных расстройств у пациентов, страдающих соматическими заболеваниями. Препарат характеризуется высоким профилем безопасности и может применяться у пациентов, получающих разнообразную лекарственную терапию соматических заболеваний.

Учитывая высокую распространенность тревожных расстройств среди пациентов общемедицинской сети, представляется целесо­образным рекомендовать Афобазол как одно из средств психофармакотерапии тревожных расстройств как в амбулаторной, так и госпитальной системе медицинской помощи пациентам с соматическими заболеваниями.

АФОБАЗОЛ: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

АФОБАЗОЛ: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках — Medcentre.com.ua
  1. Главная
  2. Лекарства
  3. АФОБАЗОЛ
4.6

170 758 просмотров

Как вы оцениваете эффективность АФОБАЗОЛ?

☆ ☆ ☆ ☆ ☆




Действующее вещество препарата Афобазол – избирательный анксиолитик, не относящийся к классу агонистов бенздиазепиновых рецепторов. Предупреждает развитие мембранозависимых изменений в рецепторах чувствительных к гамма-аминомасляной кислоте. Действие препарата не сопровождается гипноседативными эффектами. Не обладает миорелаксирующими свойствами, негативным действием на память и концентрацию внимания. Даже при длительном приеме Афобазола не развивается лекарственная зависимость, отсутствует синдром отмены. За счёт стабилизации мембран в ГАМК-рецепторах оказывает двойственное действие на организм человека, одновременно оказывая анксиолитическое (противотревожное) и легкое стимулирующее действие. Уменьшение психологического дискомфорта вызванного тревожными состояниями (озабоченность, плохие предчувствия, опасения, раздражительность) и последствиями нервного напряжения (пугливость, плаксивость, чувство беспокойства, неспособность расслабится, беспричинный страх, бессонница) приводят к улучшению общего состояния организма, в том числе улучшению физического состояния.

Состояние психологического благополучия приводит к улучшению состояния при различных соматических, вегетативных и когнитивных нарушениях. В том числе устраняет мышечные, сенсорные, сердечно-сосудистые, дыхательные, желудочно-кишечные симптомы при соматических нарушениях. Снижает частоту проявления вегетативных расстройств, в том числе сухость во рту, потливость, головокружение. Препарат повышает способность к концентрации внимания, улучшает память. Улучшение наблюдается на 5-7 день приема препарата. Максимальный эффект достигается на 4 неделе лечения и сохраняется после отмены препарата в среднем на 1-2 недели в зависимости от особенностей метаболизма каждого отдельного пациента. Эффективнее использовать препарат в терапии пациентов с преимущественно астеническими личностными чертами. Таким людям обычно свойственны мнительность, неуверенность, повышенная ранимость и эмоциональная лабильность. Препарат хорошо всасывается из кишечного тракта, имеет высокую степень связывания с белками плазмы и высокую степень сродства к клеткам организма. Препарат относится к категории препаратов, которые быстро выводятся из организма, таким образом, снижается вероятность развития передозировки Афобазола. Период полувыведения составляет 0,82 часа.

Показания к применению

Применяется у взрослых при тревожных состояниях: генерализованные тревожные расстройства, неврастения, расстройства адаптации.
При соматических заболеваниях: бронхиальная астма, синдром раздраженного кишечника, системная красная волчанка, гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, аритмии.
При наличии показаний при дерматологических и онкологических заболеваниях.
При лечении нарушений сна, нейроциркуляторной дистонии, предменструального синдрома.
Для лечения алкогольного абстинентного синдрома, и облегчения синдрома отмены при отказе от курения.

Способ применения

Принимают внутрь, предпочтителен прием после приема пищи. Доза препарата подбирается индивидуально. Начальная разовая доза препарата 10мг, суточная – 30мг. В случае необходимости дозу увеличивают до 60мг в сутки. Курс лечения составляет 2-4 недели, при наличии показаний лечащий врач может продлить курс до 3 месяцев либо назначить повторный после некоторого промежутка времени.

Побочные действия

Возможно развитие аллергических реакций, тошнота, рвота, диарея.

Противопоказания

Детский возраст до 18 лет;
Период беременности и лактации;
Индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
Непереносимость лактозы (гиполактазия).

Беременность

Применение препарата в период беременности противопоказан. Препарат выделяется с грудным молоком, поэтому при назначении препарата необходимо ставить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимное потенцирование наблюдается при одновременном приеме препарата Афобазол и диазепама. Усиливает противосудорожный эффект карбамазепина. Не оказывает влияния на наркотический эффект этанола и гипнотическое действие тиопентала.

Передозировка

При значительной передозировке возможно проявление седативного эффекта, а также повышенной сонливости без проявлений миорелаксации. Специфического антидота не существует. В качестве неотложной помощи допускается использование кофеин бензоат-натрия 20% раствор в ампулах по 1,0мл 2-3 раза в день подкожно.

Форма выпуска

Таблетки по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке по 3, 5 или 10 контурных упаковок в картонной коробке;
Таблетки по 25 таблеток в контурной ячейковой упаковке по 2 или 4 контурных упаковок в картонной коробке;
По 30, 50 или 100 таблеток в банке полимерной с крышкой.

Условия хранения

В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 градусов Цельсия.
Срок годности – 2 года.

Состав

1 таблетка содержит:
Афобазол (в пересчете на сухое вещество) – 5 или 10мг;
Дополнительные вещества: крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, сахар молочный (лактоза), повидон, магния стеарат.

Основные параметры

Название: АФОБАЗОЛ
Код АТХ: N05BX10 — Прочие

АФОБАЗОЛ отзывы

АФОБАЗОЛ аналоги

Аналоги подобраны по действующему веществу, показанию и способу применения

  • Инструкция по применению
    от 360 грн
    351490 просмотров

  • Инструкция по применению
    от 64 грн
    266636 просмотров

  • Инструкция по применению
    от 96 грн
    121783 просмотров

  • Инструкция по применению
    от 91 грн
    118717 просмотров

  • Инструкция по применению
    от 20 грн
    108118 просмотров

Все аналоги

Смотрите также

  • 5.0 1 отзыв

    163 просмотров

  • 5.0 10 отзывов

    1158 просмотров

  • 4.0 2 отзыва

    1543 просмотров

  • 1749 просмотров

  • 5.0 2 отзыва

    2793 просмотров

  • 5.0 1 отзыв

    3553 просмотров

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ НАВРЕДИТЬ ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ

Афобазол – инструкция по применению, отзывы и противопоказания

Сбои в сокращении сердечной мышцы. Предменструальный синдром и другое. Это средство рекомендуют всем пациентам. Но принимать лекарство необходимо под строгим контролем лечащего врача. Афобазол помогает больным устранить симптомы, которые доставляют немало дискомфорта. Например, избавиться от бессонницы можно спустя семь дней после начала терапии. Если вегето-сосудистая болезнь сопровождается паническими приступами, то снизить количество проявлений через двадцать один день. Часто препарат назначают на месячный курс приема, затем делают перерыв.

Эффективность и переносимость терапии Афобазолом

Аналоги Афобазола Афобазол — это популярный лекарственный препарат, транквилизатор, который оказывает незначительный активирующий эффект и купирует повышенную тревожность. Афобазол входит в группу небезодиазепиновых анксиолитиков избирательного действия, которые характеризуются мягким эффектом, не вызывают привыкания и синдрома отмены при завершении лечения.

Лекарство Афобазол назначается взрослым при стрессе, неврастении, состояниях тревоги, которые вызваны различными психотравмирующими ситуациями, а также для лечения психических расстройств, таких как общее тревожное расстройство, депрессия и т. Препарат характеризуется хорошей переносимостью и является достаточно эффективным.

При этом никотин иногда, наоборот, помогает пациенту успокоиться и снять Например, у детей возникает социофобия и к подростковому периоду она Снять тревогу помогают такие средства, как Новопассит и Афобазол.

Сообщение от Я пила недавно, совершенно не помогал Карина, а долго пила? И про побочки напиши В самом деле не было? А мне алпразолам, кстати, совсем плохо помогает Пила около месяца пачку всю , лечила ПР, конечно, хотела сгладить немного измысавшую тревогу, страх, ПА. Ждала, надеялась, что еще недостаточно долго принимаю, но, закончив почку, пришла к выводу, что мне он не помогает, почему-то Но, ведь все индивидуально, Е.

Думаю, это не опасно, у меня никаких паобочек не было, он очень мягкий в этом плане. Карина, Картя, спасибо за ответ. Я сегодня своей докторше позвонила, спросила

«Афобазол»: отзывы врачей. Успокоительное средство

Квалифицированные, опытные мастера быстро и качественно проводят монтаж. Медикаментозное лечение социофобии Лекарственные препараты могут оказаться очень полезны для людей, страдающих от социальной фобии, поскольку они уменьшают ее симптомы. Некоторые люди отказываются от приема каких-либо лекарств, другие предпочитают комбинировать препараты с когнитивно-бихевиоральной психотерапией и другими средствами, некоторые используют только лекарства.

Достоинства: помогает справиться с легкими депрессивными состояниями | Недостатки: все же химия. Афобазол считается»легким транквилизатором», то есть при . А если социофобия что поможет ответить.

Афобазол относится к классу селективных анксиолитиков. Он обладает противотревожным анксиолитическим и лёгким стимулирующим действием. Главные отличия Афобазола от ранее выпускаемых препаратов-транквилизаторов: Приём Афобазола предпочтителен после приёма пищи. Доза лекарства подбирается строго индивидуально. Начальная разовая доза — 10 мг, а суточная — 30 мг. При необходимости дозу могут увеличить до 60 мг. Как правило, курс терапии составляет до четырёх недель, но лечащий врач может продлевать курс до трёх месяцев или назначить повторный после определённого промежутка времени.

Афобазол: отзывы о применении, подробная инструкция и обсуждение.

Его назначают в качестве терапии при булимии и анорексии, а также для поддержки спокойствия у особо впечатлительных людей. Однако пациенты отмечают, что препарат эффективен при умеренных приступах паники и других неврологических расстройствах. Пациенты с затяжной депрессией эффективности этого препарата не заметили. Однако лечение дополняют более сильными препаратами.

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата АФОБАЗОЛ . зашло далеко. При легких тревогах—помогает вполне сносно.

Есть ли методы полного избавления от ОКР? Здравствуйте, началось всё 2 года назад. Была нервная работа с людьми , часто болел ребенок, и вдруг я поняла, что мне очень плохо — морально. Страшно, тревожно до слёз. Промучалась так два месяца, думала — депрессия — пройдет, но всё становилось только хуже. Начались конкретные страхи — страхи за жизнь ребенка, постоянные мысли об этом. Я пошла сразу к психотерапевту-психиатру, который сказал, что в последнее время у женщин это часто случается и выписал фенибут и афобазол.

Помогает ли Афобазол от тревоги и стресса?

Если рядом нет врача… Сущность проблемы В частых случаях панические атаки возникают из ниоткуда, безо всякой видимой на это причины. Они могут возникнуть даже если человек расслаблен или спит. Безусловно, в таком случае человек должен пройти лечение. Периодические наплывы паники часто вызывают конкретные ситуации, например, поездка в лифте или необходимость выступить перед аудиторией.

Кому что помогает из таблеток реланиум вольдаксан амитриптилин фенибут чушь полная,а афобазол вообще как будто не пил.вот.

Помогает при похмелье Лекарственное средство помогает справиться с депрессией, вызванной похмельным синдромом. Помогает бросить курить Во многих случаях попытки бросить курить безуспешны из-за повышенной эмоциональной восприимчивости людей к негативным или позитивным событиям в жизни. Бывает, что бросающий курить человек не курит день — другой, но стоит хорошенько понервничать и возникает непреодолимое желание закурить. Таким восприимчивым людям может помочь афобазол. Бросая курить, начните курс приема афобазола.

В период отвыкания от никотиновой зависимости он существенно уменьшит подверженность стрессам и эмоциональную восприимчивость. Для более успешного результата избавления от никотиновой зависимости, необходимо ограничить употребление кофеиносодержащих напитков:

АФОБАЗОЛ: помогает ли препарат?

Показания к применению состава представлены богатым списком и являются действительными. Мы рассмотрели, от чего лечит препарат, осталось только ознакомиться с ограничениями в плане применения, которые помогут избежать неприятных последствий. Высокий уровень чувствительности к отдельным компонентам; неспособность к переносимости галактозы; пребывание в беременном и лактационном состоянии; нахождение в детском возрасте до летнего периода.

При этом, согласно одной из теорий развития ПМС, Снять раздражительность и чувство угнетенности помогают препараты из разных «Афобазол» не вызывает зависимости и не влечет синдром отмены.

Афобазол при беременности и грудном вскармливании Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации грудного вскармливания. Разовая доза составляет 10 мг суточная доза — 30 мг, разделенная на 3 приема в течение дня. Длительность курсового применения препарата составляет недели. При необходимости суточная доза препарата может быть увеличена до 60 мг, а длительность лечения до 3 месяцев.

Побочные действия Редко — головная боль, которая обычно проходит самостоятельно и не требует отмены препарата. Особые указания Препарат не оказывает отрицательного влияния на вождение автотранспорта и выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Сомвестимость с другими препаратами При одновременном применении Афобазол не оказывает влияния на наркотический эффект этанола и гипнотическое действие тиопентала.

Успокоительное средство»Афобазол»: отзывы врачей, показания и противопоказания

Афобазол — инструкция по применению, отзывы и противопоказания Анксиолитики они же транквилизаторы — препараты, снижающие уровень тревожности, существуют уже более 50 лет. Первыми были анксиолитики с выраженными побочными эффектами в виде дневной сонливости, чрезмерной расслабленности мышц — анксиолитики бензодиазепинового ряда. Спустя время ученые изобрели Афобазол — селективный небензодиазепиновый анксиолитик с действующим веществом фабомотизол. Его особенность заключается в воздействии на рецепторы, находящиеся не на поверхности, а внутри нейронов, в результате чего побочных эффектов удается избежать.

Еще интересное обнаружил про нормотимики при социофобии и не только: . ок, Афобазол поможет обычному человеку при тревоге.

Пишет , 8 сентября , И все постепенно залечивается Да, сначала все красное и куча всего вылезло о чем я и не подозревала, но это только первое время И курс как лучше в домашних условиях это поддерживать подскажут.. Пусть проблемы лечит доктор.. Да, понимаю, что на это нужны деньги.. Если решитесь, могу поревомендовать хорошего и не дорогого специалиста.. Абсолютно не реклама, просто опыт.. Пишет , 6 июня , Часто приходится устранять внутренние причины, связанные с нервной системой, стрессовыми ситуациями, аллергией, хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, укреплять иммунитет.

Отзывы врача о препарате Афобазол: действие, эффективность, побочные действия, привыкание

Amazon.com: Отзывы покупателей: Афобазол 10 мг (60 таблеток)

Я купил это соединение 18 раз. Если бы когда-либо существовало соединение, работающее в фоновом режиме, это было бы ярким примером.
Я нахожусь в центре действительно жесткого бензо-конуса. Tough — это еще не сказать ничего.
Если углубиться в суть продукта, то это стабилизатор ГАМК, поэтому я принимаю его и принимаю примерно в то же время, что и моя дозировка вашего бензо. Это не рекомендуется для статьи, но я считаю, что употребляю бензин уже много лет, это не имеет значения.Я бы лично следил за газетой, если бы не принимал бензин.

Никаких противопоказаний, и снова причина, по которой я принимаю это уже некоторое время, — это стабилизация рецептора (ов) ГАМК, что, безусловно, не может повредить.
Как уже говорили другие, это очень тонкое чувство аналоксии (надеюсь, я правильно написал) И я планирую продолжать его использовать.

Я отключу его, а затем начну еще 4 недели. Я чувствую, что это не причиняет мне никакого вреда, на самом деле, возможно, это немного помогает мне.
Я хотел иметь, но жаль, что еще в 1993 году, когда мне прописали бензо от приступов паники, я понятия не имел, что это такое, теперь это точно. И откровенно говоря, они просто устали от них и всего, что они собой представляют.
Тогда все, что мне было нужно, это, вероятно, трава, такая как мелисса, корень валерианы и т. Д., Или даже афобазол, который в то время, как я полагаю, еще не был доступен на рынке. И, возможно, немного терапии КПТ.
Итак, я даю этому продукту 5 звезд, большие 5 звезд.
Неуловимо или нет, если бы я знал то, что знаю сейчас о бензодиазепинах, и они должны длиться максимум 4 недели. Если этот препарат PRN будет использоваться только в очень травматический период в жизни человека.
Хватит жалеть меня, потому что я буду в порядке … Я всегда был и буду.
Я очень рекомендую этот продукт.

Я бы попробовал это на 100%. И так много-много трав или других соединений, прежде чем я начал принимать бензин, что является моим личным преуменьшением за последнее десятилетие.

Дай бог здоровья и берегите! 💙

Отзыв врача об афобазоле, новом легком анксиолитике — CosmicNootropic

На нашем канале появился новый обучающий видеоролик, который представляет собой обзор врача на препарат Афобазол ! Приходите проверить! Квалифицированный врач из предыдущего видео на этот раз расскажет об афобазоле.

Афобазол — относительно новый продукт, который становится все более популярным в России и странах бывшего Советского Союза. Он практически не имеет побочных эффектов и может оказывать успокаивающее и анксиолитическое действие, если принимать его курсом. Его назначают в психиатрии для лечения стресса, беспокойства, депрессии и перепадов настроения.

Ниже вы можете найти расшифровку видео

Осторожно!

Ваша команда CosmicNootropic

Оглавление:

0:05 Эффекты афобазола.
2:03 Эффективность афобазола.
3:51 Афобазол: зависимость.
3:55 Эффекты после приема афобазола.
4:41 Афобазол: курс лечения.
5:27 Последствия длительного приема Афобазола.
6:49 Побочные эффекты афобазола.
8:21 Афобазол и седативные средства.

Вопросы в видео:

Может ли этот препарат еще помочь при провалах памяти?

Афобазол обладает кумулятивным действием, и по показаниям предполагается, что максимальный эффект от афобазола достигается через 4 недели применения.Как быстро действует этот препарат?

Может ли Афобазол развить зависимость?

Как долго сохраняется эффект после приема Афобазола?

Как часто рекомендуется повторять курс Афобазола?

А сколько времени перерыв между курсами?

Можно ли принимать Афобазол постоянно (или длительно)? Как это повлияет на ваше здоровье?

Какие побочные эффекты могут возникнуть во время и после приема Афобазола?

Безопасно ли сочетать афобазол с успокаивающими средствами на травах, такими как, например, глицин или персен?

Расшифровка видеозаписи

Ирина Лисицына : Афобазол используется для лечения стресса, депрессии, перепадов настроения и беспокойства.Можно ли его использовать в случае нехватки памяти и в случае проблем с концентрацией в целом? Такие отчеты есть.

М.Д. Галущак : Прежде всего, я хотел бы объяснить, что это за препарат. Это препарат, не относящийся к группе транквилизаторов, это специфический анксиолитик, что означает, что он снимает тревогу и панические атаки. В последнее время он все больше и больше используется врачами, потому что есть положительные отзывы пациентов и врачей. Он используется в неврологии, наркологии, психиатрии и даже в общей терапии при лечении сердечно-сосудистой системы.Его даже используют в пульмонологии при лечении бронхиальной астмы или приступов астмы, когда человек ожидает приступ астмы, и это ожидание вызывает паническую атаку, и эта паническая атака приводит к ощущению удушья. Кардиогенная боль, это ожидание приступа боли в сердце — тоже вызывает тревогу, а сама тревога усиливает эти боли. Таким образом, препарат очень интересен и, поскольку он лечит тревогу и страх, помогает пациентам улучшить их концентрацию и память.Он не влияет напрямую на память и внимание, поскольку не является ноотропом и не улучшает запоминание, но, учитывая, что тревога и страх ушли, тело, память и мозг лучше сосредотачиваются на этих вещах. Но, в конце концов, главным результатом является улучшенное запоминание: люди замечают, что при приеме препарата уменьшается паника и тревога, и в результате улучшается их запоминание. Для нас, врачей, это очень полезно, потому что мы лечим сразу несколько симптомов.

IL : Но пациентов, которые хотят или уже прописали этот препарат, следует предупредить, что быстрого результата нет: он имеет кумулятивный эффект.Показания говорят, что максимальная концентрация вещества будет достигнута через 4 недели использования. Но люди хотят сразу получить максимально эффективный результат, поэтому, приняв эти таблетки в течение двух-трех дней, они просто перестают их принимать, так как считают это неэффективным.

М.Д. Галущак : Да, в медицине есть лекарства, которые действуют не сразу. Мы привыкли к ситуации, когда люди хотят получить немедленный эффект, особенно когда мы говорим о тревожных и фобических состояниях, которые в целом очень мучительны и могут длиться месяцами и даже годами.Мы говорим пациентам, что им нужно немного подождать, препарат начнет действовать постепенно, изнутри, и вы почувствуете, что достигли какого-то баланса, ваше состояние не лучше, но и не хуже, и в конце концов вы почувствуете, что его больше нет. Вам просто нужно немного терпения.
Мы готовим к этому наших пациентов, когда прописываем лекарство. Опять же, главное, что этот препарат не токсичен, и это действительно уникальный препарат, потому что у него очень мало побочных эффектов, поэтому его можно использовать длительное время, не только в течение полутора месяцев, но и мы можем прописать его иногда до трех месяцев, чтобы лечить все симптомы, которые ранее были связаны с конкретными приступами, где они, кажется, уменьшаются, но страх остается.Это нужно лечить, но это требует времени, чтобы убедиться, что человек убежден, что все те ситуации, которых он боялся, никогда не вернутся. Именно поэтому этот препарат пользуется большим спросом, а также является одним из самых безвредных препаратов.

IL : Значит, нельзя пристраститься к афобазолу?

М.Д. Галущак : Нет, зависимости нет.

IL : А как долго сохраняется эффект после окончания курса лечения? Как известно, эффект носит кумулятивный характер.

М.Д. Галущак : Ну, эффект не проявляется быстро, а после прекращения приема через неделю-две пропадет. Следовательно, если пациент принимает Афобазол в течение полутора-двух месяцев или, при необходимости, двух-трех месяцев, этого времени должно быть достаточно, чтобы врачи справились со всеми основными симптомами заболевания, которое они лечат: может быть соматоформным расстройством или неврологическим расстройством, иногда это может быть даже тревожное состояние, связанное с заиканием или связанное с дизавтономией (вегето-сосудистая дистония).Это время, когда пациент в целом должен почувствовать терапевтический эффект.

IL : А сколько курсов Афобазола в год можно проводить и сколько должны быть перерывы между курсами?

М.Д. Галущак .: Как правило, принимать препарат рекомендуется два раза в год. Значит, его назначают в периоды обострения: если речь идет о соматоформных нарушениях, то это осень и весна. Если это паническая атака, то препарат следует принимать накануне каких-то важных или тревожных событий: накануне поездки, каких-то изменений или перед экзаменом.Мы вводим этот препарат, чтобы пациент мог спокойно пережить эти события. Это своего рода профилактическое лечение. Как правило, курс лечения назначают дважды, реже — трижды в год.

IL : Вы сказали, что можете лечиться максимум три месяца.

М.Д. Галущак : Да. Лучше не идти дальше, потому что некоторые люди, почувствовав эффект, не хотят останавливаться на достигнутом и продолжают идти дальше, опасаясь, что если они перестанут принимать Афобазол, все тревожные состояния исчезнут. возвращение.

М.Д. Галущак : Ну, в медицине, когда мы говорим о зависимости, то о чем мы говорим?

Прежде всего, мы не хотим вызывать зависимость. А когда человек принимает наркотики более трех месяцев, формируется не наркомания, а вообще привычка принимать наркотики, так называемое (таблетомания) экстенсивное употребление лекарств. Это значит, что пациенту нужно что-то принимать, чтобы чувствовать себя уверенно, он вообще пристрастился к приему наркотиков. А мы, наоборот, хотим снизить дозировку и довести пациента до состояния, когда ему вообще не нужно медийное воздействие.Он должен чувствовать себя здоровым, не принимая таблеток и лекарств, поэтому врачи, психотерапевты и наркологи пытаются этого избежать, или, по крайней мере, мы вводим другой препарат-заменитель, чтобы не было зависимости от этого конкретного препарата. Или, может быть, иногда мы применяем лекарство, произведенное в другой форме: это либо травяной чай, либо лечебные травы. Мы хотим изменить форму вещества, которое вызывает у пациентов зависимость и психологическую тягу.

IL : Если говорить о побочных эффектах Афобазола, то есть сообщения о треморе, одышке, учащенном сердцебиении.Что является причиной этого?

М.Д. Галущак : В общем, это связано с дофаминовой системой, с мозгом в целом, есть люди, которые к этому чувствительны, но эти симптомы исчезают, как только мы уменьшаем дозу.

Мы также наблюдаем за пациентом индивидуально, в первую очередь, хотим узнать его субъективные ощущения и физические проявления — пульс, артериальное давление, ритм сердца. Но главное — это его психическое состояние, потому что это важно для нас в психотерапии, в психиатрии.Мы хотим, чтобы пациент испытывал чувство комфорта и счастья, не принимая никаких психоактивных веществ.
Следовательно, когда пациенты испытывают тревогу или страх, мы должны лечить эти состояния, чтобы пациент мог быть социально адаптирован и не был сосредоточен на этих ощущениях. Затем мы заменяем его зависимость от наркотиков другими методами: это физиотерапия, это психотерапия, дыхательные техники, это еще не все о лекарствах. Речь идет о препарате, который широко используется, малотоксичен, но все же является химическим препаратом.Представьте себе: доза 10 миллиграммов, это одна таблетка, и она влияет на все наши 70 или 80 килограммов веса! Это достаточно агрессивное вещество, поэтому рано или поздно пациенты готовы к тому, что мы уменьшим дозировку и постепенно научим их жить без лекарств.

IL : Могу ли я принимать Афобазол с седативными препаратами? Например, с глицином или персеном.

М.Д. Галущак : Да, можно. Персен — препарат на растительной основе, успокаивающее средство, Глицин — это аминокислота: его действие, которое укрепляет и успокаивает нервную систему, делает вас устойчивыми к стрессу.Это комплексная терапия. В комплексной терапии использование этого препарата безвредно, это препарат, который также действует длительное время, а это значит, что для получения эффекта его нужно принимать длительное время. Многие говорят: «Доктор, я принимаю Глицин, и ничего не происходит!» Но это потому, что это лекарство, которое действует со временем, если вы принимаете его регулярно. Тогда вы почувствуете себя спокойнее и увереннее; мозг будет работать лучше. Его можно комбинировать с Афобазолом, и это не мешает его действию, напротив, оба препарата могут применяться в комплексной терапии.

//

Роль рецепторов сигма-1 в функциях митохондрий, связанных с нейродегенеративными заболеваниями | Журнал биомедицинских наук

  • 1.

    Hayashi T, Su TP. Регулирование динамики анкирина: роль рецепторов сигма-1. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2001; 98: 491–6.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 2.

    Хаяси Т., Су ТП. Шапероны рецептора сигма-1 на границе ER-митохондрии регулируют передачу сигналов Ca (2+) и выживаемость клеток.Клетка. 2007. 131: 596–610.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 3.

    Srivats S, Balasuriya D, Pasche M, Vistal G, Edwardson JM, Taylor CW, et al. Рецепторы Sigma1 ингибируют поступление Ca2 +, управляемое магазином, ослабляя связывание STIM1 с Orai1. J Cell Biol. 2016; 213: 65–79.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 4.

    Crottes D, Guizouarn H, Martin P, Borgese F, Soriani O.Рецептор сигма-1: регулятор электрической пластичности раковых клеток? Front Physiol. 2013; 4: 175.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 5.

    Мавлютов Т.А., Гуо Л.В., Эпштейн М.Л., Руохо А.Е. Роль рецептора сигма-1 в боковом амиотрофическом склерозе (БАС). J Pharmacol Sci. 2015; 127: 10–6.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 6.

    Хаяси Т., Су ТП. Рецепторы сигма-1 в обогащенных галактозилцерамидом липидных микродоменах регулируют дифференцировку олигодендроцитов. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2004; 101: 14949–54.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 7.

    Цай С.Ю., Покрасс М.Дж., Клауэр Н.Р., Нохара Х., Су Т.П. Рецептор сигма-1 регулирует фосфорилирование тау-белка и удлинение аксонов, формируя оборот p35 с помощью миристиновой кислоты. Proc Natl Acad Sci U S A.2015; 112: 6742–7.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 8.

    Ciesielski J, Su TP, Tsai SY. Миристиновая кислота воздействует на рецептор сигма-1, чтобы предотвратить нейродегенерацию. Рецепторы Clin Investig. 2016; 3

  • 9.

    Цай С.Ю., Хаяши Т., Харви Б.К., Ван Й., Ву В.В., Шен Р.Ф. и др. Рецепторы сигма-1 регулируют формирование дендритных шипов гиппокампа посредством механизма, чувствительного к свободным радикалам, с участием пути Rac1xGTP.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2009; 106: 22468–73.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 10.

    Цай С.Ю., Покрасс М.Дж., Клауэр Н.Р., Де Кредико Н.Е., Су ТП. Шапероны рецепторов сигма-1 при нейродегенеративных и психических расстройствах. Эксперт считает, что цели. 2014; 18: 1461–76.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 11.

    Мори Т, Хаяси Т, Хаяси Э, Су ТП. Шаперон рецептора сигма-1 на интерфейсе ER-митохондрия опосредует передачу сигналов митохондрия-ER-ядро для выживания клеток. PLoS One. 2013; 8: e76941.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 12.

    Цай С.Ю., Чуанг Дж.Й., Цай М.С., Ван XF, Си ZX, Хунг Дж. Дж. И др. Рецептор сигма-1 опосредует индуцированную кокаином регуляцию транскрипции путем привлечения факторов ремоделирования хроматина в ядерной оболочке.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2015; 112: E6562–70.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 13.

    Ньюмейер Д.Д., Фергюсон-Миллер С. Митохондрии: высвобождение силы для жизни и высвобождение механизмов смерти. Клетка. 2003; 112: 481–90.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 14.

    Taanman JW. Митохондриальный геном: структура, транскрипция, трансляция и репликация.Biochim Biophys Acta. 1999; 1410: 103–23.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 15.

    Ван З., Ву М. Комплексный филогеномный подход к точному определению происхождения митохондрий. Научный доклад 2015; 5: 7949.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 16.

    Kuhlbrandt W. Структура и функция белковых комплексов митохондриальной мембраны.BMC Biol. 2015; 13:89.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 17.

    Мишра П., Чан, округ Колумбия. Метаболическая регуляция митохондриальной динамики. J Cell Biol. 2016; 212: 379–87.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 18.

    Youle RJ, van der Bliek AM. Деление, слияние и стресс митохондрий. Наука.2012; 337: 1062–5.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 19.

    Carelli V, Chan DC. Митохондриальная ДНК: влияние на центральную и периферическую нервную систему. Нейрон. 2014; 84: 1126–42.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 20.

    Duchen MR. Митохондрии и кальций: от передачи сигналов до гибели клеток.J Physiol. 2000. 529 (Pt 1): 57–68.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 21.

    Мерфи MP. Как митохондрии производят активные формы кислорода. Биохим Дж. 2009; 417: 1–13.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 22.

    Ван Ц., Юле Р.Дж. Роль митохондрий в апоптозе *. Анну Рев Жене. 2009. 43: 95–118.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 23.

    Федерико А., Кардайоли Е., Да Поццо П., Формичи П., Галлус Г. Н., Ради Е. Митохондрии, окислительный стресс и нейродегенерация. J Neurol Sci. 2012; 322: 254–62.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 24.

    Чиннери ПФ. Обзор митохондриальных заболеваний. В Pagon RA, редакторы Adam MP, Ardinger HH и др. GeneReviews (R). Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993.

  • 25.

    Copeland DE, Dalton AJ.Ассоциация митохондрий и эндоплазматической сети в клетках псевдожаберной железы костистого кости. J Biophys Biochem Cytol. 1959; 5: 393–6.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 26.

    Русинол AE, Cui Z, Chen MH, Vance JE. Уникальная мембранная фракция, ассоциированная с митохондриями, из печени крысы обладает высокой способностью к синтезу липидов и содержит секреторные белки пре-Гольджи, включая возникающие липопротеины.J Biol Chem. 1994; 269: 27494–502.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 27.

    Стоун С.Дж., Вэнс Дж. Фосфатидилсерин-синтазы-1 и -2 локализованы на мембранах, ассоциированных с митохондриями. J Biol Chem. 2000; 275: 34534–40.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 28.

    Fujimoto M, Hayashi T. Новое понимание роли мембраны эндоплазматического ретикулума, ассоциированной с митохондриями.Int Rev Cell Mol Biol. 2011; 292: 73–117.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 29.

    Вэнс Дж. Э. МАМ (мембраны, связанные с митохондриями) в клетках млекопитающих: липиды и не только. Biochim Biophys Acta. 1841; 2014: 595–609.

    Google Scholar

  • 30.

    Rizzuto R, Brini M, Murgia M, Pozzan T. Микродомены с высоким содержанием Ca2 +, близкие к IP3-чувствительным каналам, которые воспринимаются соседними митохондриями.Наука. 1993; 262: 744–7.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 31.

    Риццуто Р., Дюшен М.Р., Поццан Т. Флирт в ограниченном пространстве: связь ER / митохондрии Ca2 +. Sci STKE. 2004; 2004: re1.

    PubMed Google Scholar

  • 32.

    Mendes CC, Gomes DA, Thompson M, Souto NC, Goes TS, Goes AM и др. Инозитол-1,4,5-трифосфатный рецептор III типа предпочтительно передает апоптотические сигналы Ca2 + в митохондрии.J Biol Chem. 2005; 280: 40892–900.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 33.

    Вэнс Дж. Э. Синтез фосфолипидов в мембранной фракции, связанной с митохондриями. J Biol Chem. 1990; 265: 7248–56.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 34.

    Csordas G, Varnai P, Golenar T, Roy S, Purkins G, Schneider TG, et al. Визуализация межорганических контактов и локальной динамики кальция на границе ER-митохондрии.Mol Cell. 2010; 39: 121–32.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 35.

    Decuypere JP, Monaco G, Bultynck G, Missiaen L, De Smedt H, Parys JB. Связь рецептора IP (3) с митохондриями при апоптозе и аутофагии. Biochim Biophys Acta. 1813; 2011: 1003–13.

    Google Scholar

  • 36.

    Сиода Н., Исикава К., Тагашира Х., Исидзука Т., Яво Х., Фукунага К.Экспрессия усеченной формы шаперонного белка эндоплазматического ретикулума, рецептора сигма1, способствует истощению митохондриальной энергии и апоптозу. J Biol Chem. 2012; 287: 23318–31.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 37.

    Tagashira H, Shinoda Y, Shioda N, Fukunaga K. Метилпируват восстанавливает митохондриальные повреждения, вызванные мутацией SIGMAR1, связанной с боковым амиотрофическим склерозом. Biochim Biophys Acta.1840; 2014: 3320–34.

    Google Scholar

  • 38.

    Нацвлишвили Н., Гогуадзе Н., Журавлева Е., Микеладзе Д. Рецептор сигма-1 напрямую взаимодействует с Rac1-GTPase в митохондриях мозга. BMC Biochem. 2015; 16:11.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 39.

    Tagashira H, Zhang C, Lu YM, Hasegawa H, Kanai H, Han F, et al. Стимуляция сигма1-рецептора восстанавливает аномальную митохондриальную мобилизацию Ca (2) (+) и выработку АТФ после гипертрофии сердца.Biochim Biophys Acta. 1830; 2013: 3082–94.

    Google Scholar

  • 40.

    Кори С., Хуанг, округ Колумбия, Адамс Дж. М.. Семейство Bcl-2: роль в выживании клеток и онкогенезе. Онкоген. 2003. 22: 8590–607.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 41.

    Meunier J, Hayashi T. Рецепторы сигма-1 регулируют экспрессию Bcl-2 посредством зависимой от активных форм кислорода транскрипционной регуляции ядерного фактора kappaB.J Pharmacol Exp Ther. 2010; 332: 388–97.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 42.

    Ян С., Бхардвадж А., Ченг Дж., Алкаед, штат Нью-Джерси, Хурн П.Д., Кирш-младший. Агонисты сигма-рецепторов обеспечивают нейрозащиту in vitro, сохраняя bcl-2. Anesth Analg. 2007. 104: 1179–84. оглавление

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 43.

    Ха-Й, Шанмугам А.К., Марканд С., Зоррилла Э, Ганапати В., Смит С.Б. Сигма-рецептор 1 модулирует стресс ER и Bcl2 в сетчатке мыши. Cell Tissue Res. 2014; 356: 15–27.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 44.

    Tchedre KT, Yorio T. Рецепторы сигма-1 защищают клетки RGC-5 от апоптоза, регулируя внутриклеточные уровни кальция, Bax и активацию каспазы-3. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 2008. 49: 2577–88.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 45.

    Спрус Б.А., Кэмпбелл Л.А., Мактавиш Н., Купер М.А., Апплярд М.В., О’Нил М. и др. Маломолекулярные антагонисты рецептора сигма-1 вызывают селективное высвобождение программы смерти в опухолевых и самодостаточных клетках и ингибируют рост опухоли in vitro и in vivo. Cancer Res. 2004. 64: 4875–86.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 46.

    Ахисон М., Бойлан М.Т., Хапп Т.Р., Спрус Б.А. HIF-1альфа способствует избирательному уничтожению опухолей антагонистом сигма-рецепторов римказолом. Онкоген. 2007; 26: 1137–46.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 47.

    Шен К., Чжан Ю., Ур X, Чен Х, Чжоу Р., Нгуен Л.К. и др. Молекулярные механизмы, вовлекающие рецептор сигма-1 в клеточный апоптоз микроглиальных клеток BV-2, индуцированный метамфетамином. Цели лекарственных препаратов для нейролептических расстройств ЦНС.2016; 15: 857–65.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 48.

    Лю CY, Kaufman RJ. Развернутый белковый ответ. J Cell Sci. 2003; 116: 1861–2.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 49.

    Браво Р., Висенсио Дж. М., Парра В., Тронкосо Р., Муньос Дж. П., Буй М. и др. Повышенное сцепление ER-митохондрий способствует митохондриальному дыханию и биоэнергетике на ранних этапах стресса ER.J Cell Sci. 2011; 124: 2143–52.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 50.

    Браво Р., Гутьеррес Т., Паредес Ф., Гатика Д., Родригес А.Е., Педрозо З. и др. Эндоплазматический ретикулум: стресс ЭПР регулирует биоэнергетику митохондрий. Int J Biochem Cell Biol. 2012; 44: 16–20.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 51.

    Цай С.Ю., Ротман РК, Су ТП.Понимание клеточных функций шаперона рецептора сигма-1: отчет на микрочипе. Синапс. 2012; 66: 42–51.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 52.

    Ha Y, Dun Y, Thangaraju M, Duplantier J, Dong Z, Liu K и др. Сигма-рецептор 1 модулирует стресс эндоплазматического ретикулума в нейронах сетчатки. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 2011; 52: 527–40.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 53.

    Мицуда Т., Оми Т., Танимукай Х., Сакагами Ю., Тагами С., Окочи М. и др. Sigma-1R активируются посредством пути PERK / eIF2alpha / ATF4 и выполняют защитную функцию при стрессе ER. Biochem Biophys Res Commun. 2011; 415: 519–25.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 54.

    Оми Т., Танимукай Х., Канаяма Д., Сакагами Ю., Тагами С., Окочи М. и др. Флувоксамин снимает стресс ER за счет индукции рецептора сигма-1. Cell Death Dis.2014; 5: e1332.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 55.

    Уттара Б., Сингх А.В., Замбони П., Махаджан Р.Т. Окислительный стресс и нейродегенеративные заболевания: обзор антиоксидантных терапевтических вариантов выше и ниже по течению. Curr Neuropharmacol. 2009; 7: 65–74.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 56.

    Менье Дж., Йени Дж., Морис Т. Антиамнестические и нейрозащитные эффекты донепезила против токсичности, вызванной амилоидным бета25-35 пептидом, у мышей включают взаимодействие с рецептором сигма1. Br J Pharmacol. 2006; 149: 998–1012.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 57.

    Dong H, Ma Y, Ren Z, Xu B, Zhang Y, Chen J, et al. Рецептор сигма-1 модулирует нейровоспаление после черепно-мозговой травмы.Cell Mol Neurobiol. 2016; 36: 639–45.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 58.

    Ван Л., Элдред Дж. А., Сидавей П., Сандерсон Дж., Смит А. Дж., Боутер Р. П. и др. Стимуляция рецептора Sigma 1 защищает от окислительного повреждения за счет подавления стрессовых реакций ER в хрусталике человека. Mech Aging Dev. 2012; 133: 665–74.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 59.

    Pal A, Fontanilla D, Gopalakrishnan A, Chae YK, Markley JL, Ruoho AE. Рецептор сигма-1 защищает клетки от окислительного стресса и активирует элементы антиоксидантного ответа. Eur J Pharmacol. 2012; 682: 12–20.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 60.

    Джонсон Дж. А., Джонсон Д. А., Крафт А. Д., Калкинс М. Дж., Джакел Р. Дж., Варгас М. Р. и др. Путь Nrf2-ARE: индикатор и модулятор окислительного стресса при нейродегенерации.Ann N Y Acad Sci. 2008; 1147: 61–9.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 61.

    Ван Дж., Шанмугам А., Марканд С., Зоррилла Е., Ганапати В., Смит С.Б. Рецептор Sigma 1 регулирует реакцию на окислительный стресс в первичных мюллеровских глиальных клетках сетчатки посредством передачи сигналов NRF2 и системы xc (-), Na (+) — независимого глутамат-цистинового обменника. Free Radic Biol Med. 2015; 86: 25–36.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 62.

    Динкова-Костова А.Т., Абрамов А.Ю. Возникающая роль Nrf2 в функции митохондрий. Free Radic Biol Med. 2015; 88: 179–88.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 63.

    Стром Дж., Сюй Б., Тиан Х, Чен К.М. Nrf2 защищает митохондриальный распад от окислительного стресса. FASEB J. 2016; 30: 66–80.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 64.

    Su TC, Lin SH, Lee PT, Yeh SH, Hsieh TH, Chou SY и др. Путь рецептора сигма-1 и белка 179 цинкового пальца защищает от повреждения клеток, вызванного перекисью водорода. Нейрофармакология. 2016; 105: 1–9.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 65.

    He C, Klionsky DJ. Механизмы регуляции и сигнальные пути аутофагии. Анну Рев Жене. 2009; 43: 67–93.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 66.

    Ли Дж., Джордано С., Чжан Дж. Аутофагия, митохондрии и окислительный стресс: перекрестные помехи и редокс-сигналы. Биохим Дж. 2012; 441: 523–40.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 67.

    Карденас С., Миллер Р.А., Смит И., Буй Т., Мольго Дж., Мюллер М. и др. Существенная регуляция биоэнергетики клетки путем конститутивного переноса Ca2 + рецептора InsP3 в митохондрии. Клетка. 2010. 142: 270–83.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 68.

    Geisler S, Holmstrom KM, Skujat D, Fiesel FC, Rothfuss OC, Kahle PJ, et al. PINK1 / Паркин-опосредованная митофагия зависит от VDAC1 и p62 / SQSTM1. Nat Cell Biol. 2010; 12: 119–31.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 69.

    Хамасаки М., Фурута Н., Мацуда А., Незу А., Ямамото А., Фудзита Н. и др. Аутофагосомы образуются в сайтах контакта ER-митохондрий. Природа. 2013; 495: 389–93.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 70.

    Schrock JM, Spino CM, Longen CG, Stabler SM, Marino JC, Pasternak GW, et al. Последовательные цитопротективные ответы на стресс эндоплазматического ретикулума, вызванный лигандом Sigma1. Mol Pharmacol. 2013; 84: 751–62.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 71.

    Vollrath JT, Sechi A, Dreser A, Katona I, Wiemuth D, Vervoorts J, et al. Потеря функции белка ALS SigR1 приводит к патологии ER, связанной с дефектной аутофагией и нарушениями липидного рафта.Cell Death Dis. 2014; 5: e1290.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 72.

    Мики Ю., Мори Ф., Кон Т., Танджи К., Тойосима Ю., Йошида М. и др. Накопление рецептора сигма-1 характерно для включения ядер нейронов при различных нейродегенеративных заболеваниях. Невропатология. 2014; 34: 148–58.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 73.

    Cao L, Walker MP, Vaidya NK, Fu M, Kumar S., Kumar A. Опосредованная кокаином аутофагия в астроцитах задействует рецептор сигма-1, PI3K, mTOR, Atg5 / 7, Beclin-1 и вызывает запрограммированную гибель клеток типа II. Mol Neurobiol. 2016; 53: 4417–30.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 74.

    Касахара Р., Ямамото Н., Сузуки К., Собуэ К. Рецептор сигма1 регулирует накопление аутофагосом, обогащенных ганглиозидом GM1, в астроцитах.Неврология. 2017; 340: 176–87.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 75.

    MacVicar TD, Mannack LV, Lees RM, Lane JD. Целевые скрины siRNA определяют обмен кальция между ER и митохондриями при аутофагии и митофагии в клетках RPE1. Int J Mol Sci. 2015; 16: 13356–80.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 76.

    Hayashi T, Fujimoto M. Устойчивые к детергентам микродомены определяют локализацию рецепторов сигма-1 на стыке эндоплазматического ретикулума и митохондрий. Mol Pharmacol. 2010; 77: 517–28.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 77.

    Marriott KS, Prasad M, Thapliyal V, Bose HS. Рецептор сигма-1 на мембране митохондриально-ассоциированного эндоплазматического ретикулума отвечает за регуляцию метаболизма митохондрий.J Pharmacol Exp Ther. 2012; 343: 578–86.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 78.

    Маурья С.Р., Махалакшми Р. VDAC-2: Митохондриальный регулятор внешней мембраны, маскирующийся под канал? FEBS J. 2016; 283: 1831–6.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 79.

    Naghdi S, Hajnoczky G. VDAC2-специфические клеточные функции и лежащая в основе структура.Biochim Biophys Acta. 1863; 2016: 2503–14.

    Google Scholar

  • 80.

    Prasad M, Kaur J, Pawlak KJ, Bose M, Whittal RM, Bose HS. Мембрана эндоплазматического ретикулума (MAM), связанная с митохондриями, регулирует стероидогенную активность посредством взаимодействия стероидогенного острого регуляторного белка (StAR) -зависимого от напряжения анионного канала 2 (VDAC2). J Biol Chem. 2015; 290: 2604–16.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 81.

    Шмитт Т, Огрис С, Зоннхаммер ЭЛ. FunCoup 3.0: база данных сетей функционального связывания в масштабе всего генома. Nucleic Acids Res. 2014; 42: D380–8.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 82.

    Su TP, Su TC, Nakamura Y, Tsai SY. Рецептор сигма-1 как плюрипотентный модулятор в живых системах. Trends Pharmacol Sci. 2016; 37: 262–78.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 83.

    Sun J, Trumpower BL. Генерация супероксид-аниона комплексом цитохрома bc1. Arch Biochem Biophys. 2003; 419: 198–206.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 84.

    Yu Z, Poppe JL, Wang X. Митохондриальные механизмы нейропротекции нейроглобина. Oxidative Med Cell Longev. 2013; 2013: 756989.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 85.

    Мерквирт К., Лангер Т.Функция запрета митохондрий: важные роли в пролиферации клеток и морфогенезе крист. Biochim Biophys Acta. 2009; 1793: 27–32.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 86.

    Palmieri F. Семейство митохондриальных переносчиков (SLC25): физиологические и патологические последствия. Pflugers Arch. 2004. 447: 689–709.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 87.

    Wilkins HM, Kirchhof D, Manning E, Joseph JW, Linseman DA. Транспорт митохондриального глутатиона является ключевым фактором, определяющим восприимчивость нейронов к окислительному и нитрозативному стрессу. J Biol Chem. 2013; 288: 5091–101.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 88.

    Канн О., Ковач Р. Митохондрии и активность нейронов. Am J Physiol Cell Physiol. 2007; 292: C641–57.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 89.

    Линь М.Т., Бил М.Ф. Дисфункция митохондрий и окислительный стресс при нейродегенеративных заболеваниях. Природа. 2006; 443: 787–95.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 90.

    Johri A, Beal MF. Дисфункция митохондрий при нейродегенеративных заболеваниях. J Pharmacol Exp Ther. 2012; 342: 619–30.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 91.

    Пайлуссон С., Стойка Р., Гомес-Суага П., Лау Д.Х., Мюллер С., Миллер Т. и др. Что-то не так с моей МАМ; ER-ось митохондрий и нейродегенеративные заболевания. Trends Neurosci. 2016; 39: 146–57.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 92.

    van Vliet AR, Verfaillie T, Agostinis P. Новые функции мембран, связанных с митохондриями, в передаче сигналов в клетках. Biochim Biophys Acta. 1843; 2014: 2253–62.

    Google Scholar

  • 93.

    Родригес-Аррибас М., Якхин-Диоп С.М., Педро Дж. М., Гомес-Суага П., Гомес-Санчес Р., Мартинес-Чакон Г. и др. Мембраны, связанные с митохондриями (MAMs): Обзор и его роль в болезни Паркинсона. Mol Neurobiol. 2016; 54: 6287–6303.

  • 94.

    Nguyen L, Lucke-Wold BP, Mookerjee SA, Cavendish JZ, Robson MJ, Scandinaro AL, et al. Роль рецепторов сигма-1 в нейродегенеративных заболеваниях. J Pharmacol Sci.2015; 127: 17–29.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 95.

    Nguyen L, Lucke-Wold BP, Mookerjee S, Kaushal N, Matsumoto RR. Рецепторы сигма-1 и нейродегенеративные заболевания: к гипотезе рецепторов сигма-1 как усилителей нейродегенерации и нейропротекции. Adv Exp Med Biol. 2017; 964: 133–52.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 96.

    Jin JL, Fang M, Zhao YX, Liu XY. Роль рецепторов сигма-1 при болезни Альцгеймера. Int J Clin Exp Med. 2015; 8: 4808–20.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 97.

    Мишина М., Исивата К., Исии К., Китамура С., Кимура Ю., Кавамура К. и др. Функция рецепторов сигма1 при болезни Паркинсона. Acta Neurol Scand. 2005; 112: 103–7.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 98.

    Hyrskyluoto A, Pulli I, Tornqvist K, Ho TH, Korhonen L, Lindholm D. Агонист рецептора сигма-1 PRE084 защищает от вызванной мутантным гентингтином дегенерации клеток: участие кальпастатина и пути NF-kappaB. Cell Death Dis. 2013; 4: e646.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 99.

    Ruscher K, Wieloch T. Участие рецептора сигма-1 в нейродегенерации и нейровосстановлении.J Pharmacol Sci. 2015; 127: 30–5.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 100.

    Katnik C, Guerrero WR, Pennypacker KR, Herrera Y, Cuevas J. Активация рецептора сигма-1 предотвращает внутриклеточную дисрегуляцию кальция в корковых нейронах во время ишемии in vitro. J Pharmacol Exp Ther. 2006; 319: 1355–65.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 101.

    Romero L, Zamanillo D, Nadal X, Sanchez-Arroyos R, Rivera-Arconada I, Dordal A, et al. Фармакологические свойства S1RA, нового антагониста рецептора сигма-1, который подавляет невропатическую боль и индуцированную активностью сенсибилизацию позвоночника. Br J Pharmacol. 2012; 166: 2289–306.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 102.

    Хаяси Т., Су ТП. Лиганды рецептора сигма-1: потенциал в лечении нервно-психических расстройств.Препараты ЦНС. 2004. 18: 269–84.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 103.

    Sha S, Hong J, Qu WJ, Lu ZH, Li L, Yu WF и др. Связанное с полом снижение нейрогенеза в зубчатой ​​извилине гиппокампа с депрессивным поведением у мышей с нокаутом рецептора сигма-1. Eur Neuropsychopharmacol. 2015; 25: 1275–86.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 104.

    Langa F, Codony X, Tovar V, Lavado A, Gimenez E, Cozar P и др. Генерация и фенотипический анализ мышей с нокаутом сигма-рецепторов I типа (сигма 1). Eur J Neurosci. 2003. 18: 2188–96.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 105.

    Sabino V, Cottone P, Parylak SL, Steardo L, Zorrilla EP. Мыши с нокаутом рецептора сигма-1 проявляют депрессивный фенотип. Behav Brain Res. 2009; 198: 472–6.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 106.

    Деви Л., Прабху Б.М., Галати Д.Ф., Авадхани Н.Г., Анандатиртхаварада, Гонконг. Накопление белка-предшественника амилоида в митохондриальных каналах импорта мозга человека при болезни Альцгеймера связано с митохондриальной дисфункцией. J Neurosci. 2006. 26: 9057–68.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 107.

    Касперсен К., Ван Н., Яо Дж., Сосунов А., Чен Х, Люстбадер Дж. В. и др. Митохондриальная Abeta: потенциальный очаг нейрональной метаболической дисфункции при болезни Альцгеймера.FASEB J. 2005; 19: 2040–1.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 108.

    Manczak M, Anekonda TS, Henson E, Park BS, Quinn J, Reddy PH. Митохондрии являются прямым местом накопления Aβ в нейронах болезни Альцгеймера: последствия для образования свободных радикалов и окислительного повреждения в прогрессировании болезни. Hum Mol Genet. 2006; 15: 1437–49.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 109.

    Ян С.Д., Штерн ДМ. Дисфункция митохондрий и болезнь Альцгеймера: роль амилоид-бета-пептидной алкогольдегидрогеназы (ABAD). Int J Exp Pathol. 2005; 86: 161–71.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 110.

    Zhao XL, Wang WA, Tan JX, Huang JK, Zhang X, Zhang BZ и др. Экспрессия вызванных бета-амилоидом возрастных пресинаптических и аксональных изменений у дрозофилы. J Neurosci. 2010; 30: 1512–22.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 111.

    Schreiner B, Hedskog L, Wiehager B, Ankarcrona M. Пептиды бета-амилоида образуются в мембранах эндоплазматического ретикулума, ассоциированных с митохондриями. J. Alzheimers Dis. 2015; 43: 369–74.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 112.

    Бехенский А.А., Ясный И.Е., Шустер А.М., Середенин С.Б., Петров А.В., Куэвас Ю.Активация афобазолом рецепторов сигма-1 модулирует нейрональные реакции на амилоид-бета25-35. J Pharmacol Exp Ther. 2013; 347: 468–77.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 113.

    Hedskog L, Pinho CM, Filadi R, Ronnback A, Hertwig L, Wiehager B, et al. Модуляция интерфейса эндоплазматический ретикулум-митохондрии в болезни Альцгеймера и родственных моделях. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2013; 110: 7916–21.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 114.

    Тойохара Дж., Саката М., Ишивата К. Визуализация рецепторов сигма1 в человеческом мозге с использованием ПЭТ и [11C] SA4503. Cent Nerv Syst Agents Med Chem. 2009; 9: 190–6.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 115.

    Barbero-Camps E, Fernandez A, Baulies A, Martinez L, Fernandez-Checa JC, Colell A. Стресс эндоплазматического ретикулума опосредует нейротоксичность бета-амилоида через перенос митохондриального холестерина. Am J Pathol. 2014; 184: 2066–81.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 116.

    Giorgi C, Ito K, Lin HK, Santangelo C, Wieckowski MR, Lebiedzinska M, et al. PML регулирует апоптоз в эндоплазматическом ретикулуме, модулируя высвобождение кальция. Наука. 2010; 330: 1247–51.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 117.

    Placido AI, Pereira CM, Correira SC, Carvalho C, Oliveira CR, Moreira PI.Ингибирование фосфатазы 2A влияет на гомеостаз эндоплазматической сети и митохондрий через цитоскелетные изменения в эндотелиальных клетках головного мозга. Mol Neurobiol. 2017; 54: 154–68.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 118.

    Хуанг Й., Чжэн Л., Халлидей Г., Добсон-Стоун С., Ван И, Тан Х. Д. и др. Генетические полиморфизмы рецептора сигма-1 и аполипопротеина Е взаимодействуют, влияя на тяжесть болезни Альцгеймера. Curr Alzheimer Res.2011; 8: 765–70.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 119.

    Tambini MD, Pera M, Kanter E, Yang H, Guardia-Laguarta C, Holtzman D, et al. ApoE4 активирует активность мембран ER, ассоциированных с митохондриями. EMBO Rep. 2016; 17: 27–36.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 120.

    Area-Gomez E, de Groof AJ, Boldogh I., Bird TD, Gibson GE, Koehler CM, et al.Пресенилины обогащены мембранами эндоплазматического ретикулума, связанными с митохондриями. Am J Pathol. 2009; 175: 1810–6.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 121.

    Area-Gomez E, Del Carmen Lara Castillo M, Tambini MD, Guardia-Laguarta C, de Groof AJ, Madra M, et al. Повышенная регуляция функции митохондриально-ассоциированных мембран ER при болезни Альцгеймера. EMBO J. 2012; 31: 4106–23.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 122.

    Zampese E, Fasolato C, Kipanyula MJ, Bortolozzi M, Pozzan T, Pizzo P. Пресенилин 2 модулирует взаимодействия эндоплазматического ретикулума (ER) -митохондрии и перекрестные помехи Ca2 +. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2011; 108: 2777–82.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 123.

    Сепульведа-Фалья Д., Баррера-Окампо А., Хагель С., Корвиц А., Винуэза-Велоз М.Ф., Чжоу К. и др. Пресенилин-1, связанный с семейной болезнью Альцгеймера, изменяет активность мозжечка и гомеостаз кальция.J Clin Invest. 2014; 124: 1552–67.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 124.

    Manczak M, Reddy PH. Аномальное взаимодействие между митохондриальным белком деления Drp1 и гиперфосфорилированным тау в нейронах болезни Альцгеймера: последствия для митохондриальной дисфункции и повреждения нейронов. Hum Mol Genet. 2012; 21: 2538–47.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 125.

    Кинтанилья РА, Мэтьюз-Роберсон Т.А., Долан П.Дж., Джонсон Г.В. Экспрессия тау-белка, расщепленного каспазой, вызывает дисфункцию митохондрий в иммортализованных корковых нейронах: последствия для патогенеза болезни Альцгеймера. J Biol Chem. 2009. 284: 18754–66.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 126.

    Дауэр В., Прзедборски С. Болезнь Паркинсона: механизмы и модели. Нейрон. 2003; 39: 889–909.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 127.

    Деви Л., Рагхавендран V, Прабху Б.М., Авадхани Н.Г., Анандатхиртхаварада, HK. Импорт в митохондрии и накопление комплекса I нарушения альфа-синуклеина в культурах дофаминергических нейронов человека и в головном мозге при болезни Паркинсона. J Biol Chem. 2008; 283: 9089–100.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 128.

    Парихар М.С., Парихар А., Фуджита М., Хашимото М., Гафурифар П. Митохондриальная ассоциация альфа-синуклеина вызывает окислительный стресс.Cell Mol Life Sci. 2008; 65: 1272–84.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 129.

    Deng H, Dodson MW, Huang H, Guo M. Гены болезни Паркинсона pink1 и parkin способствуют делению митохондрий и / или ингибируют слияние у Drosophila. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2008; 105: 14503–8.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 130.

    Clark IE, Dodson MW, Jiang C, Cao JH, Huh JR, Seol JH, et al. Drosophila pink1 необходим для митохондриальной функции и генетически взаимодействует с паркином. Природа. 2006; 441: 1162–6.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 131.

    Пак Дж., Ли С.Б., Ли С., Ким И, Сон С., Ким С. и др. Дисфункция митохондрий у мутантов PINK1 дрозофилы дополняется паркином. Природа. 2006; 441: 1157–61.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 132.

    Zhang L, Shimoji M, Thomas B, Moore DJ, Yu SW, Marupudi NI, et al. Митохондриальная локализация белка DJ-1, связанного с болезнью Паркинсона: значение для патогенеза. Hum Mol Genet. 2005; 14: 2063–73.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 133.

    Хаяси Т., Ишимори К., Такахаши-Ники К., Тайра Т., Ким Ю.С., Маита Х. и др. DJ-1 связывается с митохондриальным комплексом I и поддерживает его активность. Biochem Biophys Res Commun.2009; 390: 667–72.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 134.

    Джунн Э, Джанг У., Чжао Х, Чжон Б.С., Мурадян ММ. Митохондриальная локализация DJ-1 приводит к усилению нейрозащиты. J Neurosci Res. 2009; 87: 123–9.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 135.

    Ван X, Ян М. Х., Фуджиока Х, Лю Дж., Уилсон-Делфосс А., Чен С. Г. и др.LRRK2 регулирует динамику и функцию митохондрий посредством прямого взаимодействия с DLP1. Hum Mol Genet. 2012; 21: 1931–44.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 136.

    Мори Т., Хаяси Т., Су ТП. Компрометирующие рецепторы сигма-1 в эндоплазматическом ретикулуме оказывают цитотоксическое действие на физиологически релевантные концентрации дофамина в механизме, зависимом от ядерного фактора, каппаB / Bcl-2: потенциальное отношение к болезни Паркинсона.J Pharmacol Exp Ther. 2012; 341: 663–71.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 137.

    Кали Т., Оттолини Д., Негро А., Брини М. альфа-синуклеин контролирует митохондриальный гомеостаз кальция путем усиления взаимодействий эндоплазматического ретикулума и митохондрий. J Biol Chem. 2012; 287: 17914–29.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 138.

    Guardia-Laguarta C, Area-Gomez E, Rub C, Liu Y, Magrane J, Becker D, et al. альфа-синуклеин локализован на мембранах ЭПР, ассоциированных с митохондриями. J Neurosci. 2014; 34: 249–59.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 139.

    Пайлуссон С., Гомес-Суага П., Стойка Р., Литтл Д., Гиссен П., Дивайн М.Дж. и др. альфа-синуклеин связывается с ER-митохондриями, связывающими белок VAPB, чтобы нарушить гомеостаз Ca2 + и выработку митохондриального АТФ.Acta Neuropathol. 2017; 134: 129–49.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 140.

    Hao LY, Giasson BI, Bonini NM. DJ-1 имеет решающее значение для функции митохондрий и спасает потерю функции PINK1. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2010; 107: 9747–52.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 141.

    Cali T, Ottolini D, Negro A, Brini M.Повышенный уровень паркина способствует перекрестному взаимодействию ER-митохондрий и гарантирует перенос Ca (2+) для поддержания биоэнергетики клетки. Biochim Biophys Acta. 1832; 2013: 495–508.

    Google Scholar

  • 142.

    Оттолини Д., Кали Т., Негро А., Брини М. Белок DJ-1, связанный с болезнью Паркинсона, противодействует нарушению митохондрий, вызванному белком-супрессором опухоли р53, путем усиления связывания эндоплазматического ретикулума и митохондрий. Hum Mol Genet. 2013; 22: 2152–68.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 143.

    Роос РА. Болезнь Хантингтона: клинический обзор. Orphanet J Rare Dis. 2010; 5:40.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 144.

    Brouillet E, Conde F, Beal MF, Hantraye P. Репликация фенотипа болезни Хантингтона у экспериментальных животных. Prog Neurobiol. 1999. 59: 427–68.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 145.

    Choo YS, Johnson GV, MacDonald M, Detloff PJ, Lesort M. Мутантный хантингтин напрямую увеличивает восприимчивость митохондрий к индуцированному кальцием переходу проницаемости и высвобождению цитохрома c. Hum Mol Genet. 2004; 13: 1407–20.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 146.

    Wang H, Lim PJ, Karbowski M, Monteiro MJ. Влияние сверхэкспрессии белков хантингтина на целостность митохондрий. Hum Mol Genet.2009; 18: 737–52.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 147.

    Ширендеб Ю.П., Калкинс М.Дж., Манчак М., Анеконда В., Дюфур Б., Макбрайд Дж. Л. и др. Взаимодействие мутантного хантингтина с митохондриальным белком Drp1 нарушает биогенез митохондрий и вызывает дефект аксонального транспорта и синаптическую дегенерацию при болезни Хантингтона. Hum Mol Genet. 2012; 21: 406–20.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 148.

    Рейхонен С., Путконен Н., Норремолле А., Линдхольм Д., Корхонен Л. Ингибирование стресса эндоплазматического ретикулума противодействует гибели нейрональных клеток и агрегации белков, вызванной N-концевыми мутантными белками хантингтина. Exp Cell Res. 2008; 314: 950–60.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 149.

    Miki Y, Tanji K, Mori F, Wakabayashi K. Рецептор сигма-1 участвует в деградации внутриядерных включений в клеточной модели болезни Хантингтона.Neurobiol Dis. 2015; 74: 25–31.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 150.

    Хиго Т., Хамада К., Хисацунэ С., Нукина Н., Хашикава Т., Хаттори М. и др. Механизм повреждения мозга, вызванного стрессом ЭР, рецептором IP (3). Нейрон. 2010; 68: 865–78.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 151.

    Squitieri F, Di Pardo A, Favellato M, Amico E, Maglione V, Frati L.Придопидин, стабилизатор дофамина, улучшает двигательную активность и демонстрирует нейропротекторные эффекты на модели мышей с болезнью Хантингтона R6 / 2. J Cell Mol Med. 2015; 19: 2540–8.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 152.

    Гева М., Куско Р., Соарес Х., Фаулер К.Д., Бирнберг Т., Бараш С. и др. Придопидин активирует нейропротективные пути, нарушенные при болезни Хантингтона. Hum Mol Genet. 2016; 25: 3975–87.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 153.

    Ryskamp D, Wu J, Geva M, Kusko R, Grossman I., Hayden M, et al. Рецептор сигма-1 опосредует положительные эффекты придопидина на мышиной модели болезни Хантингтона. Neurobiol Dis. 2017; 97: 46–59.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 154.

    Кирнан М.С., Вучич С., Чеа BC, Тернер М.Р., Эйзен А., Хардиман О. и др. Боковой амиотрофический склероз. Ланцет. 2011; 377: 942–55.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 155.

    Borthwick GM, Johnson MA, Ince PG, Shaw PJ, Turnbull DM. Активность митохондриальных ферментов при боковом амиотрофическом склерозе: последствия для роли митохондрий в гибели нейрональных клеток. Энн Нейрол. 1999; 46: 787–90.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 156.

    Сиклос Л., Энгельхардт Дж., Харати И., Смит Р.Г., Джу Ф., Аппель Ш. Ультраструктурные доказательства изменения кальция в окончаниях двигательных нервов при боковом амиотропном склерозе.Энн Нейрол. 1996; 39: 203–16.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 157.

    Kong J, Xu Z. Массивная митохондриальная дегенерация в двигательных нейронах запускает начало бокового амиотрофического склероза у мышей, экспрессирующих мутантную SOD1. J Neurosci. 1998; 18: 3241–50.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 158.

    Vande Velde C, Miller TM, Cashman NR, Cleveland DW.Селективная ассоциация неправильно свернутого мутанта SOD1, связанного с БАС, с цитоплазматической стороной митохондрий. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2008; 105: 4022–7.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 159.

    Magrane J, Sahawneh MA, Przedborski S, Estevez AG, Manfredi G. Митохондриальная динамика и биоэнергетическая дисфункция связаны с синаптическими изменениями в мутантных мотонейронах SOD1. J Neurosci. 2012; 32: 229–42.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 160.

    Дэн Дж., Ян М., Чен Й, Чен Х, Лю Дж, Сан С. и др. FUS взаимодействует с HSP60, способствуя повреждению митохондрий. PLoS Genet. 2015; 11: e1005357.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 161.

    Wang W, Wang L, Lu J, Siedlak SL, Fujioka H, ​​Liang J, et al. Ингибирование митохондриальной локализации TDP-43 блокирует его нейрональную токсичность. Nat Med. 2016; 22: 869–78.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 162.

    Wong YC, Holzbaur EL. Временная динамика рекрутирования PARK2 / паркин и OPTN / оптинейрин во время митофагии поврежденных митохондрий. Аутофагия. 2015; 11: 422–4.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 163.

    Lopez-Gonzalez R, Lu Y, Gendron TF, Karydas A, Tran H, Yang D, et al. Поли (GR) в связанном с C9ORF72 ALS / FTD нарушает функцию митохондрий и увеличивает окислительный стресс и повреждение ДНК в двигательных нейронах, производных iPSC.Нейрон. 2016; 92: 383–91.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 164.

    Prause J, Goswami A, Katona I, Roos A, Schnizler M, Bushuven E, et al. Измененная локализация, аномальная модификация и потеря функции рецептора сигма-1 при боковом амиотрофическом склерозе. Hum Mol Genet. 2013; 22: 1581–600.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 165.

    Bernard-Marissal N, Medard JJ, Azzedine H, Chrast R. Дисфункция перекрестного взаимодействия эндоплазматического ретикулума и митохондрий лежит в основе потери функции SIGMAR1, опосредованной дегенерацией двигательных нейронов. Головной мозг. 2015; 138: 875–90.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 166.

    Ватанабе С., Илиева Х., Тамада Х., Номура Х., Комине О., Эндо Ф и др. Связанный с митохондриями мембранный коллапс — частый патомеханизм БАС, связанный с SIGMAR1 и SOD1.EMBO Mol Med. 2016; 8: 1421–37.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 167.

    Neumann M, Sampathu DM, Kwong LK, Truax AC, Micsenyi MC, Chou TT, et al. Убиквитинированный TDP-43 при лобно-височной долевой дегенерации и боковом амиотрофическом склерозе. Наука. 2006; 314: 130–3.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 168.

    Стойка Р., Де Вос К.Дж., Пайлуссон С., Мюллер С., Санчо Р.М., Лау К.Ф. и др.Ассоциации ER-митохондрий регулируются взаимодействием VAPB-PTPIP51 и нарушаются TDP-43, ассоциированным с ALS / FTD. Nat Commun. 2014; 5: 3996.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 169.

    Luty AA, Kwok JB, Dobson-Stone C, Loy CT, Coupland KG, Karlstrom H, et al. Мутации сигма-неопиоидного внутриклеточного рецептора 1 вызывают лобно-височную долевую дегенерацию — болезнь мотонейронов. Энн Нейрол. 2010. 68: 639–49.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 170.

    Аль-Саиф А., Аль-Моханна Ф., Болега С. Мутация рецептора сигма-1 вызывает ювенильный боковой амиотрофический склероз. Энн Нейрол. 2011; 70: 913–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 171.

    Фукунага К., Шинода Ю., Тагашира Х. Роль мутации гена SIGMAR1 и митохондриальной дисфункции в боковом амиотрофическом склерозе.J Pharmacol Sci. 2015; 127: 36–41.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 172.

    Su TP, London ED, Jaffe JH. Связывание стероидов на сигма-рецепторах предполагает связь между эндокринной, нервной и иммунной системами. Наука. 1988; 240: 219–21.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 173.

    Морис Т., Жуниен Дж. Л., Приват А. Сульфат дегидроэпиандростерона ослабляет индуцированное дизоцилпином нарушение обучения у мышей через сигма-1-рецепторы.Behav Brain Res. 1997. 83: 159–64.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 174.

    Fontanilla D, Johannessen M, Hajipour AR, Cozzi NV, Jackson MB, Ruoho AE. Галлюциноген N, N-диметилтриптамин (ДМТ) является эндогенным регулятором рецептора сигма-1. Наука. 2009; 323: 934–7.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 175.

    Ruoho AE, Chu UB, Ramachandran S, Fontanilla D, Mavlyutov T, Hajipour AR. Область связывания лиганда рецептора сигма-1: исследования с использованием фотоаффинных зондов, сфингозина и N-алкиламинов. Curr Pharm Des. 2012; 18: 920–9.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 176.

    Рамачандран С., Чу У.Б., Мавлютов Т.А., Пал А, Пайн С., Руохо А.Е. Рецептор сигма1 взаимодействует с N-алкиламинами и эндогенными сфинголипидами.Eur J Pharmacol. 2009; 609: 19–26.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 177.

    Hayashi T. Рецептор сигма-1: новая внутриклеточная мишень нейропсихотерапевтических препаратов. J Pharmacol Sci. 2015; 127: 2–5.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 178.

    Ирвин Р.В., Яо Дж., Гамильтон Р.Т., Каденас Э., Бринтон Р.Д., Нильсен Дж.Прогестерон и эстроген регулируют окислительный метаболизм в митохондриях головного мозга. Эндокринология. 2008; 149: 3167–75.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 179.

    Де Никола А.Ф., Гонсалес Денизелле М.К., Гарай Л., Мейер М., Гарджуло-Моначелли Дж., Гуеннун Р. и др. Защитные эффекты прогестерона при нейродегенерации и нейровоспалении. J Neuroendocrinol. 2013; 25: 1095–103.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 180.

    Gonzalez Deniselle MC, Lopez Costa JJ, Gonzalez SL, Labombarda F, Garay L, Guennoun R, et al. Основы защиты прогестерона при нейродегенерации спинного мозга. J Стероид Biochem Mol Biol. 2002; 83: 199–209.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 181.

    Кэрролл Дж. С., Росарио ER, Чанг Л., Станчик Ф.З., Оддо С., ЛаФерла Ф.М. и др. Прогестерон и эстроген регулируют альцгеймероподобную невропатологию у самок мышей 3xTg-AD.J Neurosci. 2007. 27: 13357–65.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 182.

    Кауфман ФК, Шарп С., Аллан ББ, Берчелл А., Коктри М.В. Микросомальная стероидсульфатаза: взаимодействие с цитозольными стероидными сульфотрансферазами. Chem Biol Interact. 1998. 109: 169–82.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 183.

    Су Т.П., Хаяши Т., Морис Т., Бух С., Руохо А.Е.Шаперон рецептора сигма-1 как модулятор передачи сигналов между органеллами. Trends Pharmacol Sci. 2010. 31: 557–66.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 184.

    Szabo A, Kovacs A, Riba J, Djurovic S, Rajnavolgyi E, Frecska E. Эндогенный галлюциноген и следовой амин N, N-диметилтриптамин (DMT) проявляет мощные защитные эффекты против гипоксии-1 через рецепторигму в человеческих первичных iPSC-производных кортикальных нейронах и микроглиеподобных иммунных клетках.Front Neurosci. 2016; 10: 423.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 185.

    Су ТП, Хаяши Т., Ваупель ДБ. Когда эндогенный галлюциногенный амин N, N-диметилтриптамин встречается с рецептором сигма-1. Sci Signal. 2009; 2: pe12.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 186.

    Мавлютов Т.А., Эпштейн М.Л., Лю П., Вербный Ю.И., Зискинд-Конхайм Л., Руохо А.Е.Развитие рецептора сигма-1 на С-концах мотонейронов и совместная локализация с ферментом, образующим N, N’-диметилтриптамин, индол-N-метилтрансферазой. Неврология. 2012; 206: 60–8.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 187.

    Szabo A, Kovacs A, Frecska E, Rajnavolgyi E. Психоделический N, N-диметилтриптамин и 5-метокси-N, N-диметилтриптамин модулируют врожденные и адаптивные воспалительные реакции через рецептор сигма-1 моноцитов человека. производные дендритные клетки.PLoS One. 2014; 9: e106533.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 188.

    Siskind LJ. Митохондриальный церамид и индукция апоптоза. J Bioenerg Biomembr. 2005; 37: 143–53.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 189.

    Яна А., Хоган Е.Л., Пахан К. Керамид и нейродегенерация: восприимчивость нейронов и олигодендроцитов к повреждению и гибели клеток.J Neurol Sci. 2009; 278: 5–15.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 190.

    Мавлютов Т.А., Ян Х, Эпштейн М.Л., Руохо А.Е., Ян Дж., Го Л.В. Электронная микроскопия с усилением APEX2 позволяет различить локализацию рецептора сигма-1 в нуклеоплазматическом ретикулуме. Oncotarget. 2017; 8: 51317–51330.

  • 191.

    Schmidt HR, Zheng S, Gurpinar E, Koehl A, Manglik A, Kruse AC. Кристаллическая структура рецептора сигма1 человека.Природа. 2016; 532: 527–30.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 192.

    Руань Л., Чжоу Ц., Цзинь Э., Кучарави А., Чжан Ю., Вэнь З. и др. Цитозольный протеостаз за счет импорта неправильно свернутых белков в митохондрии. Природа. 2017; 543: 443–6.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • Афобазол (Фабомотизол) Преимущества и преимущества

    Афобазол (фабомотизол) Преимущества и преимущества

    30 марта 2017 г.

    Действие исследования подтверждено

    Афобазол (Фабомотизол): ШИРОКАЯ БАЗА ИССЛЕДОВАНИЙ — Более 80 статей, описывающих исследование эффективности и безопасности Афобазола в клинической практике, с участием более 4500 пациентов.
    Афобазол (фабомотизол): исследован в различных областях медицины:
    Кардиология
    Дерматология
    Неврология
    пульмонология
    гастроэнтерология
    Гинекология
    Психиатрия.

    Афобазол Восстанавливает нервные клетки

    Уникальная формула Афобазол (МНН фабомотизол) регенерирует («восстанавливает») рецепторы нервных клеток и защищает клетки от повреждений, в том числе при стрессе, чтобы они снова могли правильно выполнять свою работу.

    Результат: исчезают тревога, напряжение, раздражительность, неугомонность, появляются сила и уверенность, осознанные решения и действия, улучшается эмоциональный фон.

    Афобазол действует без сонливости
    Уникальная формула афобазола (МНН фабомотизола) работает через естественные физиологические механизмы восстановления нервных клеток, не влияя на резкость и скорость реакции нервной системы, без эффекта «сонливости».

    Афобазол не вызывает:
    дневную сонливость
    снижение памяти и концентрации
    миорелаксацию
    зависимость
    в зависимости от синдрома отмены
    .

    Афобазол могут принимать:

    водители
    лица, работающие на сложных механизмах
    везде, где требуется экономия концентрации.

    Таким образом, афобазол подходит всем работающим и живущим в современном мире людям.

    Инновационная формула Афобазола (МНН фабомотизол)

    Афобазол — один из самых популярных и обладающих благоприятным профилем безопасности успокаивающих препаратов в России. Он создан от имени НИИ фармакологии РАМН им. В. Закусова под руководством академика РАМН С.Б. Середенина и, в отличие от многих традиционных препаратов для лечения тревожности, не оказывает угнетающего действия на центральную нервную систему.Кроме того, оригинальность препарата заключается в способности восстанавливать естественный механизм, позволяющий нервной системе справляться со стрессовыми нагрузками.

    Афобазол быстро действует
    Эффект афобазола проявляется с первой недели приема: снижение тревожности, напряжения, раздражительности, возбужденного состояния;
    Максимальный эффект Афобазола развивался к концу 4-й недели лечения;
    Эффект от приема Афобазола сохраняется после завершения терапии.

    Афобазол, признанный экспертами ВОЗ

    В 2014 году Всемирная организация здравоохранения приняла решение включить препарат фабомотизол (афобазол) в класс анксиолитиков (противотревожные препараты), международную систему классификации лекарственных средств — анатомо-терапевтические. Система химической классификации, ATC.

    Афобазол создан в НИИ фармакологии. В.В. Закусов Медицинские науки под руководством академика РАМН С.Б. Середенина в результате многолетних исследований селективного анксиолитика, обладающего эффективными традиционными бензодиазепиновыми транквилизаторами и лишенного присущих им побочных эффектов. Эффективность и безопасность афобазола изучалась в многочисленных экспериментальных и клинических исследованиях.

    Данные о разработке препарата были представлены на рассмотрение ВОЗ, в результате чего в 2012 году было принято решение присвоить афобазолу международное непатентованное название — фабомотизол.В 2013 г. информация, полученная в ходе исследования механизма действия Афобазола в российских и зарубежных лабораториях, а также результаты исследований его эффективности и безопасности были переданы на рассмотрение в Центр методологии статистических исследований лекарственных средств ВОЗ (г. Сотрудничающий центр ВОЗ по методологии статистики лекарственных средств), который является координирующим органом и способствует широкому международному распространению методологии САР. Результаты изучения механизма действия и доказательной базы анксиолитического фабомотизола обсуждались на заседании Международной рабочей группы ВОЗ.Предоставление документации, соответствующей требованиям ВОЗ, послужившей основанием для присвоения международного кода АТС анксиолитическому (успокаивающему) препарату (N05B — ​​АНКСИОЛИТИК).
    Было получено в течение периода рассмотрения представленной документации и комментариев и возражений по предлагаемому коду УВД. Проголосованный код АТС включен в классификацию АТС с января 2015 года. Афобазол ОТС стал первым российским анксиолитиком, получившим код международной классификации Всемирной организации здравоохранения.

    Рецептор сигма-1 регулирует активацию ERK и способствует выживанию астроцитов головки зрительного нерва

    Abstract

    Рецептор сигма-1 (S1R) представляет собой уникальный трансмембранный белок, который, как было показано, регулирует дифференцировку нейронов и выживаемость клеток. Он экспрессируется в нескольких типах клеток нервной системы и внутренних органов, включая нейроны и глии внутри глаза. Лиганды S1R являются терапевтическими мишенями для лечения различных заболеваний, от нейродегенеративных состояний до опухолевых заболеваний.Однако эффекты активации и ингибирования S1R в глиальных клетках недостаточно охарактеризованы. Внутри глаза астроциты в головке зрительного нерва имеют решающее значение для здоровья и выживания нейронов, которые отправляют визуальную информацию в мозг. В этом исследовании мы использовали S1R-специфический агонист, (+) — пентазоцин, для оценки активации S1R в астроцитах, происходящих из головки зрительного нерва (ONHA). Обработка ONHA (+) — пентазоцином ослабляла уровень и продолжительность стресс-индуцированного фосфорилирования ERK после воздействия окислительного стресса и способствовала выживанию ONHA.Эти эффекты были специфичны для активации S1R, потому что они не наблюдались в ONHA, которые были истощены S1R с помощью siRNA-опосредованного нокдауна. В совокупности наши результаты предполагают, что активация S1R подавляет фосфорилирование ERK1 / 2 и защищает ONHA от смерти, вызванной окислительным стрессом.

    Образец цитирования: Zhao J, Mysona BA, Wang J, Gonsalvez GB, Smith SB, Bollinger KE (2017) Рецептор сигма-1 регулирует активацию ERK и способствует выживанию астроцитов головки зрительного нерва. PLoS ONE 12 (9): e0184421.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0184421

    Редактор: Рафаэль Линден, Федеральный университет Рио-де-Жанейро, БРАЗИЛИЯ

    Поступила: 7 ноября 2016 г .; Одобрена: 23 августа 2017 г .; Опубликован: 12 сентября 2017 г.

    Авторские права: © 2017 Zhao et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в файлах рукописи и вспомогательной информации.

    Финансирование: При поддержке Национальных институтов здравоохранения Гранты 5K08EY021758-03 и RO1 EY014560, https://www.nih.gov/, а также Премия молодых ученых-клиницистов Американского общества глаукомы http://www.americanglaucomasociety.net/ ( КЕБ). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует.

    Введение

    Рецептор сигма-1 (S1R) представляет собой небольшой (25 кДа) трансмембранный белок, который является высококонсервативным, но не имеет известной гомологии с существующими белками млекопитающих [1]. Он экспрессируется во всех органах и типах клеток центральной и периферической нервной, иммунной, эндокринной и репродуктивной систем [2–5]. Предыдущие исследования показали, что S1R действует как «плюрипотентный модулятор», который взаимодействует с несколькими ионными каналами и сигнальными путями, включая кальциевые каналы, инозитолфосфаты и протеинкиназы [6].Несмотря на обширные исследования, понимание молекулярных каскадов, запускаемых S1R, находится в зачаточном состоянии. Однако эффекты некоторых агонистов и антагонистов S1R были хорошо охарактеризованы в моделях нейродегенеративных заболеваний и терапевтических средств против рака [7–12]. В целом, эти исследования показывают, что агонисты S1R способствуют выживанию, тогда как антагонисты S1R ингибируют пролиферацию опухолевых клеток и вызывают апоптоз [13]. Таким образом, опубликованные результаты предполагают возможное применение сигма-лигандов в различных областях, включая онкологию и лечение нейродегенеративных заболеваний.

    Нейрональные и глиальные клетки сетчатки и зрительного нерва содержат S1R, и его агонисты проявляют сильные нейропротекторные свойства как in vitro, так и in vivo [7, 14-17]. Недавние исследования показывают, что агонисты S1R могут предлагать вариант лечения дегенеративных заболеваний глаз, включая дистрофию фоторецепторов и глаукому [18–21]. Напротив, ингибирование S1R является потенциальным терапевтическим вариантом при опухолевых заболеваниях, включая рак груди и простаты [22, 23]. Понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе активности S1R, имеет решающее значение для разработки более эффективных методов лечения глазных заболеваний.Кроме того, оценка S1R в тканях глаза способствует знанию того, как лиганды этого рецептора будут влиять на глаз, если они используются системно в качестве противоопухолевых или нейропротекторных агентов.

    Общей связью между S1R и механизмами выживания клеток является каскад протеинкиназ, регулируемых внеклеточными сигналами (ERK1 / 2). Молекулярный сигнальный путь ERK1 / 2 регулирует основные функции клеток, включая пролиферацию, дифференцировку и выживание [24]. Некоторые анализы показывают, что S1R взаимодействует с путем ERK1 / 2, но механизм и внутриклеточные последствия этого взаимодействия недостаточно хорошо изучены [20, 21, 25–27].Например, исследования показывают, что прототипический агонист S1R, (+) — пентазоцин (PTZ), защищает ганглиозные клетки сетчатки (RGC) от гибели клеток, вызванной гипоксией, за счет увеличения активации ERK1 / 2 [21]. Кроме того, наша недавняя работа описывает усиление фосфорилирования ERK1 / 2 сетчатки одновременно с надежной защитой сетчатки от эксайтотоксического повреждения у мышей, получавших (+) — пентазоцин [20]. Эти недавние результаты контрастируют с данными об опосредованном (+) — пентазоцином снижении активации ERK1 / 2 в культурах первичных клеток микроглии, происходящих из сетчатки [28].Эти находки повышают вероятность того, что эффект активации S1R на статус пути ERK1 / 2 может зависеть от типа клеток.

    Агонисты

    S1R, включая (+) — пентазоцин, защищают ганглиозные клетки сетчатки (RGC) от гибели в условиях метаболического и окислительного стресса [14, 21]. Эти защитные свойства делают (+) — пентазоцин потенциальным средством лечения оптических невропатий, при которых потеря зрения вызвана дегенерацией RGC [29]. При глаукоме, наиболее распространенной оптической нейропатии, головка зрительного нерва (ДЗН) считается начальным очагом заболевания [30, 31].Это самая передняя часть зрительного нерва и место, где аксоны RGC сходятся, когда они покидают глаз и переходят в мозг. Астроциты головки зрительного нерва (ONHA) являются наиболее распространенными глиальными клетками в ONH. Они жизненно важны для здоровья RGC. Таким образом, оценка их ответа на активацию и ингибирование S1R имеет решающее значение для понимания офтальмологических лечебных эффектов агонистов и антагонистов S1R.

    В настоящем исследовании мы изучили эффекты активации и ингибирования S1R в первичных культурах ONHA.Мы индуцировали активацию S1R с помощью S1R-специфического агониста, (+) — пентазоцина. Обработка этим соединением ослабляла фосфорилирование ERK и защищала ONHA от смерти, вызванной окислительным стрессом. Кроме того, ингибирование S1R с использованием siRNA-опосредованного нокдауна блокировало как (+) — пентазоцин-индуцированные эффекты просживания, так и (+) — пентазоцин-индуцированные эффекты на активацию ERK1 / 2. Таким образом, наши результаты предполагают, что активация S1R защищает ONHA посредством механизма, который, вероятно, включает модуляцию пути передачи сигналов ERK1 / 2.

    Методы и материалы

    Первичная культура астроцитов головки зрительного нерва крысы (ONHA)

    Эксперименты, требующие, чтобы животные придерживались Положения ARVO об использовании животных в офтальмологических исследованиях и исследованиях зрения. Наш протокол для животных одобрен Комитетом по уходу и использованию животных Университета Огаста (IACUC, 2011–0338). Первичные астроциты головки зрительного нерва крысы выделяли из головки зрительного нерва крыс Sprague-Dawley (SD) (ENVIGO Laboratories, Индианаполис, Индиана) в соответствии с протоколом, модифицированным из Mandal et al.(2009) и Beckel et al. (2014) [32, 33]. Вкратце, крысят умерщвляли прямой декапитацией на 3-5 день после рождения. Для каждого эксперимента с культурой клеток использовали один помет детенышей (8–12 животных). Ткань головки зрительного нерва рассекали проксимальнее склеры и расщепляли в течение 15 минут с использованием 0,25% трипсина (Invitrogen, Carlsbad, CA) при 37 ° C. Клетки промывали один раз ростовой средой ONHA (среда Игла, модифицированная Дульбекко DMEM / F12 (Invitrogen, Carlsbad, CA), содержащая 10% фетальной телячьей сыворотки (FBS) (Atlanta Biologicals, Atlanta, GA), 1% пенициллин / стрептомицин (Invitrogen, Карлсбад, Калифорния), 1% глутамакса (Invitrogen, Карлсбад, Калифорния) и 25 нг / мл эпидермального фактора роста (EGF) (Sigma, St.Луис, штат Миссури)) и вращался в течение 5 минут со скоростью 1500 об / мин. Клетки ресуспендировали в ростовой среде ONHA и высевали на покрытые 0,2% желатином (Sigma, Сент-Луис, Миссури) колбы для культивирования клеток Т75. Клетки поддерживали в увлажненном инкубаторе, содержащем 5% CO 2 при 37 ° C. Клетки пассировали через 7–10 дней и использовали на 2–5 пассажах. Иммуноцитохимический анализ и вестерн-блоттинг проводили для определения чистоты культур ONHA.

    Культура клеток HeLa

    Клетки аденокарциномы шейки матки (HeLa) человека были получены из АТСС (Манассас, Вирджиния.Кот. номер # ATCC CCL-2) и выдерживают в увлажненном инкубаторе, содержащем 5% CO 2 при 37 ° C. Клетки HeLa культивировали в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM) (Invitrogen, Carlsbad, CA), с добавлением 10% FBS и 1% пенициллина / стрептомицина.

    Иммуноцитохимия

    Клетки фиксировали 4% параформальдегидом (Electron Microscopy Sciences, Hatfield, PA) при комнатной температуре в течение 15 мин с последующей трехкратной промывкой PBS. Затем клетки были проницаемы через мембрану с помощью 0.3% тритон Х-100 в PBS при комнатной температуре в течение 10 мин. Затем клетки блокировали 0,1% тритоном X-100 в PBS (PBST) с 10% козьей сывороткой (Sigma, St. Louis, MO) при комнатной температуре в течение 1 часа, затем инкубировали в первичных антителах (глиальный фибриллярный кислотный белок (GFAP). ) 1: 500, Dako, Carpinteria, CA; Neural Cell Adhesion Molecule (NCAM) 1: 100, Santa Cruz, Dallas, TX; Iba-1 1: 500, Wako, Richmond, VA; Oligodendrocyte Specific Protein (OSP) 1: 500, Abcam, Cambridge, MA; S1R 1: 500) при 4 ° C в течение ночи. Кроличьи поликлональные антитела S1R были получены из пептидной последовательности SEVYYPGETVVHGPGEATDVEWG (соответствует остаткам 143–165 крысиного S1R) и созданы в лаборатории Dr.Сильвия Смит. Это антитело использовалось в многочисленных публикациях с 2002 года в качестве инструмента для изучения экспрессии и функции S1R [7, 17, 34]. На второй день клетки инкубировали во вторичных антителах (меченные Alexa Fluor 555 козьи анти-кроличьи 1: 1000; меченные Alexa Fluor 488 козьи антимышиные антитела 1: 1000, Invitrogen, Carlsbad, CA) при комнатной температуре в течение 1 часа. После 3-кратной промывки PBST покровные стекла закрывали Fluoroshield с DAPI (Sigma, Сент-Луис, Миссури). Клетки наблюдали на иммунофлуоресценцию с помощью микроскопа Zeiss Axioplan-2 (Carl Zeiss, Оберкохен, Германия), оснащенного программой AxioVision (версия 4.6.3) и камеру для микроскопии высокого разрешения.

    Вестерн-блоттинг

    Астроциты головки зрительного нерва крысы лизировали в буфере RIPA (Sigma, St. Louis, MO), содержащем 2 мМ ортованадата натрия и 1% коктейль ингибиторов протеазы (Thermo Scientific, Waltham, MA). Лизаты клеток центрифугировали при 14000 g в течение 30 минут. Концентрацию белка измеряли с помощью анализа Брэдфорда (Bio-Rad, Hercules, CA). Белки разделяли электрофорезом на 10% SDS-полиакриламидном геле, затем переносили на нитроцеллюлозную мембрану (Thermo Scientific, Waltham, MA).Мембрану блокировали 5% обезжиренным молоком в трис-буферном физиологическом растворе и 0,05% твин 20 (TBST) в течение 1 часа при комнатной температуре, затем инкубировали в течение ночи при 4 ° C с первичными антителами (GFAP 1: 1000; Iba-11: 500; OSP 1: 1000; S1R 1: 1000; p-ERK 1: 500; ERK 1: 500; глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (GAPDH) 1: 2000). После трех промывок в TBST мембрану инкубировали в течение 1 часа с соответствующим вторичным антителом, конъюгированным с пероксидазой хрена (HRP), при комнатной температуре. Белки визуализировали путем инкубации с хемилюминесцентным субстратом SuperSignal West Pico (Thermo Scientific, Waltham, MA) и количественно определяли денситометрией с помощью программного обеспечения ImageJ (http: // imagej.nih.gov/ij/; предоставлено в открытом доступе Национальными институтами здравоохранения, Бетесда, Мэриленд). Блоты удаляли и повторно зондировали для загрузки контролей. Антитело GFAP было приобретено у Dako, Carpinteria, CA; Антитело Iba-1 от Wako, Richmond, VA; Антитело OSP от Abcam, Cambridge, MA; фосфо-ERK, поликлональные антитела ERK от Cell Signaling Technology, Danvers, MA; Моноклональное антитело GAPDH, HRP-конъюгированный анти-кроличий IgG и HRP-конъюгированный анти-мышиный IgG от Santa Cruz Biotechnology, Даллас, Техас.

    Обработка клеточной культуры

    Для анализа МТТ ONHA высевали на 96-луночные планшеты (10000 клеток / лунку). Чтобы определить токсичность (+) — пентазоцина (Sigma, Сент-Луис, Миссури) для ONHA, ONHA подвергали воздействию возрастающих концентраций (+) — пентазоцина (1, 3, 10, 50 мкМ) в течение 24 часов. Для определения токсичности H 2 O 2 (Sigma, Сент-Луис, Миссури) для ONHA, ONHA подвергались воздействию возрастающих концентраций H 2 O 2 (50, 100, 150, 200, 250, 500 мкМ) на 24 часа.Чтобы определить, защищает ли (+) — пентазоцин ONHA от индуцированной H 2 O 2 гибели клеток, ONHA предварительно обрабатывали 10 мкМ (+) — пентазоцином в течение 1 часа, а затем 100 мкМ H 2 O 2 совместное лечение 10 мкМ (+) — пентазоцином в течение 24 часов. Чтобы определить, будет ли ингибитор ERK U0126 (Cell Signaling Technology, Danvers, MA) защищать ONHA от индуцированной H 2 O 2 гибели клеток, ONHA предварительно обрабатывали 10 мкМ U0126 в течение 1 часа, а затем 100 мкМ H 2 O 2 совместная обработка 10 мкМ U0126 в течение 24 часов.

    Для обнаружения изменений уровней фосфорилированных ERK в ONHA, подвергнутых воздействию H 2 O 2 и (+) — пентазоцина, ONHA высевали на 24-луночные планшеты из расчета 20000 клеток / лунку. Клетки обрабатывали 100 мкМ H 2 O 2 с предварительной обработкой в ​​течение 1 часа 10 мкМ (+) — пентазоцином или без нее. Через 15 минут, 30 минут, 1 час, 3 часа и 24 часа лизаты клеток собирали для вестерн-блоттинга для обнаружения экспрессии p-ERK, общей ERK и GAPDH.

    Анализ МТТ

    Астроциты головки зрительного нерва крысы высевали на 96-луночные планшеты при плотности 10 000 клеток / лунку в ростовой среде ONHA.После инкубации с H 2 O 2 с (+) — пентазоцином или без него в течение 24 часов среду удаляли, добавляли MTT (1,2 мМ в культуральной среде) (Invitrogen, Carlsbad, CA) и инкубировали в течение 4 часов при 37 ° C. ° C. Солюбилизацию диметилсульфоксидом (ДМСО) (Sigma, Сент-Луис, Миссури) проводили в соответствии с инструкциями протокола. Поглощение измеряли при 540 нм с использованием считывающего устройства для микропланшетов (VERSA max, Molecular Devices, Саннивейл, Калифорния). Эксперименты проводили в четырех повторностях и повторяли 3 раза.

    Обнаружение активных форм кислорода (АФК)

    Для определения внутриклеточных ROS, ONHA, выращенные на покровных стеклах, промывали PBS и инкубировали с 5 мкМ реагентом CellROX Green (Invitrogen, Carlsbad, CA) в темноте в течение 30 минут при 37 ° C. После промывки и фиксации 4% параформальдегида ячейки были закреплены с помощью Fluoroshield с DAPI. Внутриклеточные уровни АФК, соответствующие испускаемой флуоресценции, наблюдали с помощью микроскопа Zeiss Axioplan-2 (Carl Zeiss, Оберкохен, Германия), оснащенного программой AxioVision (версия 4.6.3) и камеру для микроскопии высокого разрешения.

    Трансфекция SiRNA

    миРНК S1R и не нацеливающая миРНК отрицательного контроля (скремблированная миРНК) были приобретены у Dharmacon (Lafayette, CO, USA). S1R или скремблированную миРНК трансфицировали в клетки HeLa и первичные ONHA крысы с использованием реагента для трансфекции липофектамина RNAiMAX (Invitrogen, Carlsbad, CA) в соответствии с протоколом производителя. Вкратце, за ночь перед трансфекцией клетки высевали по 20000 на лунку на 24-луночные планшеты или 5000 на лунку на 96-луночные планшеты.Для трансфекции 10 пмоль миРНК S1R или скремблированную миРНК смешивали с реагентом RNAiMax в течение 5 минут при комнатной температуре. Затем к клеткам добавляли комплексы РНК-липид. Для подтверждения нокдауна S1R клетки собирали через 3 дня и 6 дней после трансфекции и лизировали в буфере RIPA. Лизаты анализировали на экспрессию S1R с помощью вестерн-блоттинга. Последовательности-мишени миРНК S1R человека: GAAUGCGGGUGGCUGGAUG; GGCUUGAGCUCACCACCUA; GAGCUGGCCUUCUCUCGUC; CCAAACACAUGGAUGGUGG. Последовательности-мишени siRNA крысы S1R: GAACACAUACCACGAGCUU; GUGCACACCUUGUCGGUCU; GUGAGGAAGGACAUACAUA; AGACUUGUAUGUACUGUAA.Скремблированная последовательность миРНК: UGGUUUACAUGUCGACUAA.

    Статистический анализ

    Данные для анализа МТТ, обнаружения АФК и вестерн-блоттинга анализировали с использованием t-критерия, одно- или двухфакторного дисперсионного анализа с последующим апостериорным тестом Тьюки-Крамера для множественных сравнений. Значимость была установлена ​​на уровне P <0,05 (Prism; GraphPad Software, Inc., Ла-Хойя, Калифорния).

    Результаты

    Культура ONHA и экспрессия S1R

    Предыдущая работа показала, что S1R экспрессируется в RGCs и глиальных клетках зрительного нерва, но это не было оценено в ONHAs [16].Мы культивировали ONHA от крыс в период между 3 и 5 сутками постнатального развития, используя ранее описанные методы [32, 33]. Мы использовали крыс для этих анализов, потому что во многих механистических исследованиях с участием S1R использовались грызуны. Кроме того, из-за своего относительного размера головка зрительного нерва крысы легче изолировать от окружающих тканей, чем у мыши. Наши культивированные клетки экспрессировали S1R, GFAP и NCAM, но не экспрессировали маркеры олигодендроцитов или микроглии (рис. 1).

    Рис. 1. Характеристика культивированных первичных астроцитов головки зрительного нерва крысы (ONHA).

    (A) ONHA фиксировали и зондировали антителами против GFAP (красный) и NCAM (зеленый), S1R (красный), OSP (красный) и Iba-1 (красный). Клетки контрастировали с DAPI для маркировки ДНК (синим цветом) в качестве маркера ядер. Шкала шкалы: 50 мкм. (B) Количественный анализ показывает, что более 95% клеток в культуре экспрессируют GFAP. (C) Лизаты клеток ONHA (дорожка 3) были положительными по GFAP, маркеру астроцитов и S1R, но отрицательными по Iba-1, маркеру микроглиальных клеток, и OSP, маркеру олигодендроцитов.Белковый экстракт из мозга крысы (дорожка 1) и из ткани зрительного нерва крысы (дорожка 2) использовали в качестве положительного контроля.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0184421.g001

    Защита ONHA от вызванной окислительным стрессом гибели клеток агонистом S1R, (+) — пентазоцином

    Мы подвергли ONHA возрастающим дозам (+) — пентазоцина. Затем жизнеспособность клеток измеряли с помощью анализа МТТ. (+) — Пентазоцин не вызывал значительного изменения процента жизнеспособности по сравнению с необработанным контролем (рис. 2А).Этот результат указывает на то, что агонист S1R, (+) — пентазоцин, минимально токсичен для ONHA. Затем мы подвергли культуры ONHA постоянно возрастающему уровню окислительного стресса, применяя увеличивающиеся концентрации химического окислителя, перекиси водорода (H 2 O 2 ). Результаты показали зависимое от концентрации снижение жизнеспособности клеток, когда культуры подвергались возрастающим уровням окислительного стресса (рис. 2В). Затем ONHA подвергали воздействию индуцирующих гибель уровней H 2 O 2 во время лечения агонистом S1R, (+) — пентазоцином.Мы решили подвергнуть клетки воздействию (+) — пентазоцина в концентрации 10 мкМ, потому что предыдущие исследования показали, что эта доза является нейропротекторной для ганглиозных клеток сетчатки in vitro [21]. Кроме того, было показано, что такая концентрация (+) — пентазоцина снижает окислительный стресс в глиальных клетках Мюллера сетчатки [35]. Когда культуры клеток получали (+) — пентазоцин в течение одного часа до и во время нанесения H 2 O 2 , гибель клеток, вызванная окислительным стрессом, была значительно снижена (рис. 2C).

    Рис. 2. Влияние (+) — пентазоцина и H 2 O 2 на жизнеспособность ONHA.

    (A) ONHA обрабатывали (+) — пентазоцином (PTZ) в различных концентрациях (1,3,10 или 50 мкМ) в течение 24 часов. МТТ-анализ проводили для оценки жизнеспособности. Обработка PTZ не вызвала значительного изменения процента жизнеспособности по сравнению с необработанными контрольными клетками. При самой высокой концентрации PTZ (50 мкМ) наблюдалась тенденция к снижению жизнеспособности, которая была незначительной.(B) ONHA подвергались воздействию различных концентраций H 2 O 2 (50, 100, 150, 200, 250, 500 мкМ) в течение 24 часов. H 2 O 2 индуцировал смерть ONHA дозозависимым образом. (C) ONHA обрабатывали 100 мкМ H 2 O 2 в течение 24 часов в присутствии или в отсутствие PTZ (10 мкМ, предварительная обработка в течение 1 часа с последующей совместной обработкой). Воздействие H 2 O 2 значительно снизило жизнеспособность по сравнению с необлученными клетками. По сравнению с H 2 O 2 -экспозиция без обработки PTZ, H 2 O 2 -экспонированные, обработанные PTZ ONHA показали значительно повышенную жизнеспособность.Данные были проанализированы с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующим апостериорным тестом Тьюки-Крамера для множественных сравнений. Значительно отличается от контроля * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** P <0,0001. Значительно отличается между группами ### P <0,001. Эксперименты проводили в четырех повторностях и повторяли 3 раза.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0184421.g002

    Агонист S1R, (+) — пентазоцин ингибирует образование ROS, вызванное окислительным стрессом в ONHA

    Исследования показывают, что повышенные внутриклеточные активные формы кислорода (АФК) будут влиять на функциональную способность астроцитов, независимо от их жизнеспособности [36].Например, увеличение внутриклеточных АФК приводит к изменению поглощения глутамата астроцитами и нарушению глиопротекции связанных нейронов [37]. Таким образом, мы измерили внутриклеточную генерацию АФК внутри ONHA, с (+) — пентазоцином и без него, в присутствии окислительного стресса. Обнаружение внутриклеточных АФК проводили с использованием реагента CellROX Green. Мы обнаружили, что воздействие ONHA на H 2 O 2 вызывало значительное увеличение внутриклеточных АФК (рис. 3). Когда подвергнутые окислительному стрессу культуры клеток обрабатывали (+) — пентазоцином, внутриклеточная генерация АФК была значительно подавлена ​​(рис. 3).Обработка контрольных ONHA (+) — пентазоцином в отсутствие окислительного стресса не вызвала значительного изменения внутриклеточной генерации ROS (рис. 3).

    Рис. 3. Влияние PTZ на генерацию ROS при воздействии на ONHA H 2 O 2 .

    (A) Типичные изображения ONHA, обработанных 100 мкМ H 2 O 2 в течение 24 часов в присутствии или в отсутствие PTZ (10 мкМ, предварительная обработка в течение 1 часа с последующей совместной обработкой). Генерацию АФК визуализировали с помощью реагента CellROX Green.Шкала шкалы: 100 мкм. (B) Количественный анализ внутриклеточных АФК. Для каждой группы были количественно определены три покровных стекла, и восемь изображений были взяты из каждого покровного стекла. Средняя интенсивность сигнала была определена с помощью ImageJ. Генерация внутриклеточных АФК увеличивалась, когда ONHA подвергались воздействию H 2 O 2 . Генерация ROS была заблокирована PTZ. Данные были проанализированы с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующим апостериорным тестом Тьюки-Крамера для множественных сравнений. Значительно отличается от контроля **** P <0.0001. Значительно отличается между группами #### P <0,0001. Опыты повторяли 3 раза.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0184421.g003

    (+) — Опосредованные пентазоцином эффекты на активацию ERK1 / 2 у ONHA, подверженных окислительному стрессу

    Несколько недавних исследований связали эффекты агонистов S1R на выживание с изменениями статуса фосфорилирования ERK1 / 2 [20, 21, 26]. Например, активация ERK, индуцированная стимуляцией S1R, приводит к защите очищенных RGC в условиях кислородно-глюкозной депривации [21].Чтобы изучить влияние (+) — пентазоцина на активацию ERK1 / 2 внутри ONHA, мы сначала проанализировали фосфорилирование ERK1 / 2 в культурах ONHA, подвергнутых воздействию H 2 O 2 (100 мкм) в концентрации, которая, как ранее было показано, вызывает тяжелые клеточные стресс (рис. 2C). Культуры обрабатывали H 2 O 2 (100 μ M) в течение 15 минут, 30 минут, 1 часа, 3 часов или 24 часов. Затем клетки собирали и проводили вестерн-блоттинг для анализа фосфорилированной фракции общего белка ERK1 / 2 (pERK1 / 2).В соответствии с предыдущими исследованиями астроцитов, подверженных окислительному стрессу, мы обнаружили, что воздействие ONHA на H 2 O 2 приводило к увеличению уровней pERK1 / 2 в моменты времени от 15 минут до 24 часов после нанесения, с максимальной активацией. в 30-минутный момент времени (рис. 4A) [38]. Затем культуры обрабатывали (+) — пентазоцином в течение одного часа до и во время воздействия H 2 O 2 . Результирующий анализ показал, что уровень и продолжительность фосфорилирования ERK1 / 2 в клетках, обработанных (+) — пентазоцином, были снижены по сравнению с контролем (Фиг.4A и 4B).Кроме того, колоколообразная кривая фосфорилирования ERK1 / 2 была сдвинута на более ранние временные точки. В отличие от контрольных клеток, пик фосфорилирования ERK1 / 2 наблюдался уже через 15 минут в клетках, обработанных пентазоцином (фиг. 4A и 4B). Несмотря на этот временной сдвиг, общий уровень фосфорилирования ERK1 / 2 в моменты времени, превышающие 30 минут, был значительно снижен в обработанных пентазоцином клетках по сравнению с контролем (фиг. 4A и 4B).

    Рис. 4. Ингибирование фосфорилирования ERK1 / 2 в ONHA.

    (A) ONHA инкубировали с 100 мкМ H 2 O 2 при 37 ° C в течение 15 минут, 30 минут, 1 часа, 3 часов и 24 часов в присутствии или в отсутствие PTZ (10 мкм, предварительная обработка в течение 1 часа). с последующим лечением). Показан вестерн-блот-анализ клеточных лизатов. Фосфорилирование ERK увеличивалось через 15 минут после нанесения H 2 O 2 и достигало пика между 30 минутами и 1 часом. Лизаты, полученные из клеток, подвергшихся воздействию H 2 O 2 и обработанных PTZ, показали снижение фосфорилирования ERK через 1 час, 3 часа и 24 часа.(B) Количественный анализ уровней pERK, представленных как pERK, нормализованный к общему ERK. Результаты представлены как кратное изменение отношения pERK / общего ERK, полученного из H 2 O 2 экспонированных клеток по сравнению с не-H 2 O 2 экспонированных клеток. Опыты повторяли 3 раза. Данные были проанализированы с использованием двухфакторного дисперсионного анализа с последующим апостериорным тестом Тьюки-Крамера для множественных сравнений. Уровни значимости для изменения pERK в необработанной (без PTZ) контрольной группе (черные столбцы) следующие: * p <0.05 ** p <0,01, *** p <0,001. Уровень значимости изменения pERK в группе, получавшей PTZ (серые столбцы), следующий: p <0,05. Значимость между необработанной контрольной группой (черные столбцы) и группой, обработанной PTZ (серые столбцы) в 1 час, 3 часа и 24 часа времени, представлена ​​следующим образом: #p <0,05 Обратите внимание, что изменение pERK между этими группами было не имеет значения в 0-й, 15-й и 30-й моменты времени. (C) ONHA подвергали воздействию 100 мкМ H 2 O 2 в течение 24 часов в присутствии или в отсутствие U0126 (10 мкМ, предварительная обработка в течение 1 часа с последующей совместной обработкой).Вестерн-блот показал снижение уровней фосфорилирования ERK в условиях обработки U0126 по сравнению с отсутствием лечения. (D) ONHA обрабатывали 100 мкМ H 2 O 2 в течение 24 часов в присутствии или в отсутствие U0126 (10 мкМ, предварительная обработка в течение 1 часа с последующей совместной обработкой). МТТ-анализ проводили для оценки жизнеспособности. Воздействие H 2 O 2 значительно снизило жизнеспособность ONHA, а обработка U0126 увеличила жизнеспособность по сравнению с необработанными, H 2 O 2 -экспонированными клетками.Комбинированная обработка PTZ и U0126 не показала значительного аддитивного эффекта на жизнеспособность клеток. Данные были проанализированы с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующим апостериорным тестом Тьюки-Крамера для множественных сравнений. Значительно отличается от контроля: **** p <0,0001. Значительно отличается между группами: #### p <0,0001. Эксперименты проводили в четырех повторностях и повторяли 3 раза.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0184421.g004

    Ингибирование фосфорилирования ERK1 / 2 способствует выживанию ONHA

    Как описано выше, обработка ONHA, подверженных окислительному стрессу, с помощью (+) — пентазоцина приводит к увеличению выживаемости и ослаблению активации ERK1 / 2.Чтобы определить, может ли снижение фосфорилирования ERK1 / 2 быть механизмом, посредством которого (+) — пентазоцин способствует выживанию, мы проанализировали эффекты ингибирования активации ERK1 / 2 в ONHA. Для этого мы обрабатывали культуры ONHA ингибитором фосфорилирования ERK U0126 в течение одного часа до и во время применения окислительного стресса. Жизнеспособность обработанных U0126 ONHA оценивали после 24 часов воздействия H 2 O 2 . Культуры клеток, обработанные U0126, показали снижение гибели клеток и фосфорилирования ERK1 / 2 по сравнению с необработанными культурами (фиг. 4C и 4D).Эти результаты предполагают, что ингибирование активации ERK1 / 2 способствует выживанию ONHA в условиях окислительного стресса.

    Нокдаун S1R в блоках ONHA (+) — опосредованные пентазоцином эффекты выживания

    Результаты, представленные на фиг. 2, предполагают, что специфический агонист S1R, (+) — пентазоцин, защищает ONHA от гибели клеток, вызванной окислительным стрессом. Чтобы проверить гипотезу о том, что (+) — пентазоцин-опосредованное выживание клеток происходит посредством S1R-зависимого механизма, мы истощили S1R в ONHA, используя небольшие интерферирующие (si) РНК.

    Первоначальные эксперименты по нокдауну проводили с использованием клеточной линии рака шейки матки человека (клетки HeLa), поскольку предварительные условия для трансфекции легче определять с использованием клеточной линии по сравнению с первичными ONHA. Культуры клеток трансфицировали скремблированной миРНК или миРНК S1R, нацеленной на человеческий S1R. Вестерн-блоттинг использовали для измерения уровня белка S1R через 3 дня и 6 дней после трансфекции. Эти анализы не показали изменений в уровне белка S1R в культурах, трансфицированных скремблированными siRNA.Однако через 3 и 6 дней после трансфекции siRNA S1R мы обнаружили значительное снижение уровней белка S1R (рис. 5A – 5D). Затем, используя анализ МТТ, мы измерили жизнеспособность клеток HeLa через 3 дня и 6 дней после трансфекции siRNA. Клетки, трансфицированные скремблированной миРНК, не показали изменения жизнеспособности по сравнению с нетрансфицированными культурами (фиг. 5G и 5H). Однако нокдаун S1R приводил к значительной исходной гибели клеток HeLa без воздействия окислительного стресса (рис. 5E и 5F).Эти результаты согласуются с предыдущими сообщениями, показывающими, что ингибирование S1R ограничивает рост и вызывает гибель быстро делящихся культур клеток [22, 23].

    Рис. 5. Нокдаун S1R в клетках HeLa и ONHA.

    Клетки

    HeLa трансфицировали скремблированной siRNA человека или siRNA S1R человека. Показан вестерн-блот-анализ уровней S1R через 3 дня (A) и 6 дней (B) после трансфекции. Количественная оценка результатов вестерн-блоттинга показывает уровни S1R, нормализованные к GAPDH, в качестве внутреннего контроля (C, D).Результаты представлены как кратное изменение уровней S1R, полученных из клеток, трансфицированных siRNA S1R, по сравнению с уровнями S1R, полученными из клеток, трансфицированных скремблированной siRNA. Данные были проанализированы с использованием t-критерия. Значительно отличается от контроля * p <0,05, ** p <0,01. Опыты повторяли 3 раза. МТТ-анализ проводили для оценки жизнеспособности через 3 дня (E) и 6 дней (F) после трансфекции скремблированной или S1R siRNA. Жизнеспособность была значительно снижена в клетках HeLa, трансфицированных S1R siRNA, по сравнению со скремблированными клетками, трансфицированными siRNA.Трансфекция скремблированной миРНК не вызывала значительной гибели клеток HeLa по сравнению с контролем без трансфекции (G, H). Данные были проанализированы с использованием t-критерия. Значительно отличается от контроля **** p <0,0001. Эксперименты проводили в четырех повторностях и повторяли 3 раза. ONHA трансфицировали скремблированной siRNA крысы или siRNA S1R крысы. Показан вестерн-блот-анализ уровней S1R через 3 дня (I) и 6 дней (J) после трансфекции. Количественная оценка результатов вестерн-блоттинга показывает уровни S1R, нормализованные к GAPDH, в качестве внутреннего контроля (K, L).Результаты представлены как кратное изменение уровней S1R, полученных из клеток, трансфицированных siRNA S1R, по сравнению с уровнями S1R, полученными из клеток, трансфицированных скремблированной siRNA. Данные были проанализированы с использованием t-критерия. Значительно отличается от контроля: ** p <0,01, *** p <0,001. Опыты повторяли 3 раза. МТТ-анализ проводили для оценки жизнеспособности через 3 дня (M) и 6 дней (N) после трансфекции скремблированной или S1R siRNA. Жизнеспособность ONHA, трансфицированных S1R siRNA, существенно не изменилась по сравнению со скремблированными клетками, трансфицированными siRNA.Трансфекция скремблированной миРНК не вызывала значительной гибели ONHA по сравнению с контролем без трансфекции (O, P). Эксперименты проводили в четырех повторностях и повторяли 3 раза.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0184421.g005

    Затем мы выполнили нокдаун S1R в первичных ONHA. Культуры трансфицировали скремблированной миРНК или миРНК S1R, нацеленной на крысиный S1R. В соответствии с результатами, полученными на клетках HeLa, эффективность нокдауна S1R была значительной через 3 и 6 дней после трансфекции ONHA (рис. 5I – 5L).В отличие от результатов, наблюдаемых в клетках HeLa, нокдаун S1R в ONHAs не оказывает значительного влияния на жизнеспособность клеток (Fig. 5M – 5P).

    Затем мы определили, может ли (+) — пентазоцин защищать S1R-нокдаун ONHA от вызванной окислительным стрессом гибели клеток. Таким образом, мы подвергли нокдаун клеточные культуры 100 мкМ H 2 O 2 в присутствии или в отсутствие обработки (+) — пентазоцином (рис. 6A). Необработанные нокдаун-культуры, подвергнутые воздействию 100 мкМ H 2 O 2 , показали значительную гибель клеток через 6 дней после трансфекции siRNA S1R (фиг. 6A).Когда идентично экспонированные культуры с нокдауном S1R обрабатывали (+) — пентазоцином, не наблюдалось значительной защиты от гибели клеток (фиг. 6A).

    Рис. 6. Нокдаун S1R в блоках ONHA (+) — опосредованное пентазоцином подавление генерации ROS.

    (A) Через пять дней после трансфекции siRNA S1R, ONHA обрабатывали 100 мкМ H 2 O 2 в течение 24 часов в присутствии или в отсутствие PTZ (10 мкМ, предварительная обработка в течение 1 часа с последующей совместной обработкой). МТТ-анализ проводили для оценки жизнеспособности.100 мкМ H 2 O 2 индуцировали 50% гибели клеток, а обработка PTZ не приводила к значительному увеличению жизнеспособности клеток. (B-C) Эффект нокдауна S1R на генерацию ROS в ONHA. Данные были проанализированы с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующим апостериорным тестом Тьюки-Крамера для множественных сравнений. Значительно отличается от контроля: *** p <0,001, **** p <0,0001. (B) Типичные изображения ONHA через шесть дней после трансфекции либо скремблированной миРНК, либо миРНК S1R. Генерацию АФК визуализировали с помощью реагента CellROX Green.Шкала шкалы: 100 мкм. (C) Количественный анализ внутриклеточных АФК. Для каждой группы были количественно определены три покровных стекла, и восемь изображений были взяты из каждого покровного стекла. Средняя интенсивность сигнала была определена с помощью ImageJ. Трансфекция скремблированной миРНК не приводила к значительному увеличению генерации АФК по сравнению с нетрансфицированными контрольными клетками. ONHA, трансфицированные S1R siRNA, показали повышенные внутриклеточные ROS по сравнению со скремблированными ONHA, трансфицированными siRNA. Данные были проанализированы с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующим апостериорным тестом Тьюки-Крамера для множественных сравнений.Значительно отличается от контроля: ** p <0,01. Значительно различается между группами: #p <0,05. (D) Типичные изображения ONHA, трансфицированных siRNA S1R, обработанных 100 мкМ H 2 O 2 с или без PTZ в течение 24 часов. Шкала шкалы: 100 мкм. (E) Количественный анализ внутриклеточных АФК. Для каждой группы были количественно определены три покровных стекла, и восемь изображений были взяты из каждого покровного стекла. Средняя интенсивность сигнала была определена с помощью ImageJ. Генерация АФК увеличивалась, когда клетки инкубировали с H 2 O 2 .Генерация ROS не подавлялась обработкой PTZ. Данные были проанализированы с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующим апостериорным тестом Тьюки-Крамера для множественных сравнений. Значительно отличается от контроля * p <0,05. Опыты повторяли 3 раза.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0184421.g006

    Как описано выше (рис. 3), мы ранее наблюдали снижение образования ROS, когда H 2 O 2 -экспонированные ONHA обрабатывались (+ ) -пентазоцин. Чтобы определить, происходит ли (+) — пентазоцин-опосредованное ингибирование генерации ROS через S1R, мы измерили генерацию активных форм кислорода (ROS) в ONHA, нокдаун S1R.Измерения проводились в условиях воздействия H 2 O 2 , в присутствии и в отсутствие (+) — пентазоцина. Уровни внутриклеточных ROS определяли, как описано на фиг. 3. В отличие от клеток, трансфицированных скремблированной siRNA, ONHA с нокдауном S1R показали высокое исходное образование ROS (фиг. 6B и 6C). Воздействие ONHA на S1R siRNA-трансфицированные H 2 O 2 привело к значительному увеличению внутриклеточной генерации ROS (фиг. 6D и 6E). Обработка H 2 O 2 -экспонированных S1R-нокдаун-культур (+) — пентазоцином не оказывала значительного ингибирования генерации ROS (фиг. 6D и 6E).

    В целом, эти результаты предполагают, что нокдаун S1R блокирует (+) — пентазоцин-индуцированное уменьшение образования ROS и ингибирует (+) — пентазоцин-опосредованные эффекты выживания при воздействии окислительного стресса ONHA. Таким образом, S1R, по-видимому, необходим для повышения выживаемости (+) — пентазоцина на ONHA.

    Нокдаун S1R в ONHA увеличивает исходное фосфорилирование ERK1 / 2 и блокирует (+) — пентазоцин-опосредованное подавление фосфорилирования ERK1 / 2

    Как описано выше, наши результаты показывают, что обработка ONHA (+) — пентазоцином ингибирует вызванную окислительным стрессом активацию ERK1 / 2 (рис. 4).Чтобы выяснить, может ли подавление активации ERK1 / 2 происходить через S1R, мы выполнили нокдаун S1R в ONHA с последующим вестерн-блоттингом уровней pERK1 / 2. Культуры клеток с S1R-нокдауном обрабатывали с окислительным стрессом или без него (H 2 O 2 ) в присутствии или в отсутствие (+) — пентазоцина. Измерение фосфорилирования ERK1 / 2 проводили в моменты времени от 15 минут до 24 часов после нанесения H 2 O 2 . В отличие от scrambled siRNA-трансфицированных клеток, S1R-нокдаун ONHAs обнаруживает высокий исходный уровень pERK (Fig. 7A-7D), с тенденцией к увеличению активации ERK1 / 2 в присутствии окислительного стресса.Обработка (+) — пентазоцином существенно не подавляла фосфорилирование ERK1 / 2 (фиг. 7E и 7F). Основываясь на этих результатах, мы заключаем, что функция S1R снижает уровни pERK1 / 2 на исходном уровне у ONHA. Кроме того, наши результаты также предполагают, что (+) — пентазоцин-опосредованное подавление вызванной окислительным стрессом активации ERK1 / 2 происходит через S1R.

    Рис. 7. Нокдаун S1R внутри ONHA блокирует (+) — пентазоцин-опосредованное подавление фосфорилирования ERK1 / 2.

    Фофорилирование ERK было обнаружено через 3 дня (A) и 6 дней (C) после трансфекции скремблированной или S1R siRNA в ONHA.Через 3 дня (A) и 6 дней (C) после трансфекции siRNA S1R, pERK увеличивался по сравнению с контролем зашифрованной siRNA. (B, D) Количественный анализ уровней pERK, представленных как pERK, нормализованные к общему ERK. Результаты представлены как кратное изменение отношения pERK / общего ERK, полученного из клеток, трансфицированных siRNA S1R, по сравнению с контрольными клетками, трансфицированными скремблированной siRNA. Данные были проанализированы с использованием t-критерия. Значительно отличается от контроля: * p <0,05. Опыты повторяли 3 раза. (E) Эффект PTZ на H 2 O 2 -экспонированная миРНК S1R, трансфицированная ONHA.Через 5 дней после трансфекции siRNA S1R ONHA инкубировали со 100 мкМ H 2 O 2 при 37 ° C в течение 15 минут, 30 минут, 1 часа, 3 часов и 24 часов в присутствии или в отсутствие PTZ (10 мкМ, 1 часовая предварительная обработка с последующей совместной обработкой). Показан вестерн-блоттинг. (F) Количественный анализ уровней pERK, представленных как pERK, нормализованный к общему ERK. Результаты представлены в виде кратного изменения отношения pERK / общего ERK, полученного из H 2 O 2 экспонированных клеток, трансфицированных siRNA S1R, по сравнению с контрольными не-H 2 O 2 экспонированных клеток, трансфицированных siRNA S1R.Данные были проанализированы с использованием двухфакторного дисперсионного анализа с последующим апостериорным тестом Тьюки-Крамера для множественных сравнений.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0184421.g007

    Обсуждение

    Агонисты и антагонисты S1R могут предложить новые варианты лечения широкого спектра заболеваний, включая нейродегенеративные заболевания и рак [7, 8, 12, 39]. Стимуляция S1R защищает очищенные нейроны, в том числе RGC, от гибели клеток в условиях окислительного, метаболического и эксайтотоксического стресса [7, 14, 21].Однако S1R экспрессируются в глии, а также в нейронах головного мозга, спинного мозга и зрительного нерва [16, 40, 41]. Предыдущая работа с использованием астроцитов головного мозга показывает, что ингибирование S1R приводит к снижению реактивности астроцитов [42]. Однако эффекты активации или ингибирования S1R на астроцитах, происходящих из глазных тканей, недостаточно хорошо охарактеризованы. Многочисленные исследования показывают, что глия имеет решающее значение для здоровья и выживания нейронов [43, 44]. В соответствии с этими находками, астроциты могут модулировать функцию ассоциированных RGCs, а изменения внутри астроцитов ONH являются одними из самых ранних признаков глаукомной оптической нейропатии [45–47].Следовательно, результаты этих анализов имеют решающее значение для оценки S1R как терапевтической мишени.

    Наши результаты показывают, что стимуляция S1R с использованием специфического агониста (+) — пентазоцина защищает ONHA от гибели в условиях окислительного стресса. Кроме того, мы обнаружили, что лечение (+) — пентазоцином подавляет генерацию ROS и модулирует активацию ERK в ONHA. Несколько исследований показывают, что (+) — пентазоцин действует специфически через S1R [48, 49]. Однако в некоторых сообщениях описываются неспецифические (+) — пентазоцин-опосредованные эффекты [50].Наши результаты показывают, что (+) — пентазоцин-ассоциированные реакции выживания блокируются нокдауном S1R. Таким образом, мы заключаем, что S1R опосредует эти эффекты.

    Начальные трансфекции миРНК S1R выполняли с использованием линии клеток HeLa. Интересно, что нокдаун S1R в этих культурах вызывал значительную гибель клеток на исходном уровне, независимо от воздействия окислительного стресса. Сравнение уровней белка S1R между трансфицированными клетками HeLa и ONHA показало сходную эффективность нокдауна S1R.Однако, в отличие от клеток HeLa, подавление экспрессии S1R внутри ONHA не приводило к значительной исходной гибели клеток. В нескольких исследованиях оценивали проапоптотические и ингибирующие рост эффекты ингибирования S1R в типах неопластических клеток [12, 51]. Сообщенные механизмы, которые лежат в основе этих эффектов, включают прямую регуляцию сигнальных путей апоптоза, ER и ответы на окислительный клеточный стресс [22, 23, 52]. Наши результаты подтверждают гипотезу о том, что S1R может быть терапевтической мишенью, специфичной для рака.Однако нокдаун S1R в ONHA был связан с повышенным уровнем ROS и более высоким исходным уровнем фосфорилирования ERK. Таким образом, хотя на выживание ONHA не влияло нокдаун S1R, их функции in vivo и все еще могут быть нарушены. Таким образом, следует учитывать эффекты ингибирования S1R на эти и другие типы клеток, если ингибирование S1R используется системно при лечении рака.

    Недавние сообщения показывают, что агонисты S1R, включая (+) — пентазоцин, усиливают фосфорилирование ERK1 / 2 в нейронах.Например, исследования с использованием обработанных (+) — пентазоцином культур первичных RGCs обнаружили S1R-зависимое увеличение фосфорилирования ERK1 / 2 после 6 часов кислородно-глюкозной депривации [21]. Кроме того, исследования показали, что агонист S1R, 4-PPBP, усиливает фосфорилирование ERK1 / 2 в первичных культурах, происходящих из смешанных нейронов коры и гиппокампа [25].

    Наши данные, показывающие S1R-опосредованное подавление активации ERK1 / 2 в астроцитах головки зрительного нерва, по-видимому, противоречат исследованиям, полученным на культурах нейронов, как обсуждалось выше.Наши результаты показывают, что стимуляция S1R с помощью (+) — пентазоцина подавляет активацию ERK1 / 2 в астроцитах, происходящих из головки зрительного нерва. Мы также показали, что (+) — пентазоцин ингибирует фосфорилирование ERK1 / 2 в первичной микроглии сетчатки [28]. Взятые вместе, результаты предполагают, что опосредованная агонистами стимуляция S1R ведет к дифференциальной модуляции активности ERK в первичных нейронах по сравнению с глией.

    В целом, результаты нескольких исследований показывают, что агонисты S1R действуют, увеличивая фосфорилирование ERK1 / 2 в некоторых случаях, но действуют, уменьшая фосфорилирование ERK1 / 2 в других.Это может показаться нелогичным, но многие препараты, в том числе агонисты S1R, при некоторых обстоятельствах могут проявлять противоположные эффекты [53, 54]. Помимо различий в типах клеток, физиопатологические условия, при которых используется лекарство, а также его концентрация в месте действия могут определять задействованные сигнальные каскады.

    Активность основных сигнальных путей протеинкиназы, включая ERK1 / 2, действительно варьируется в зависимости от анализируемой клеточной модели. Например, в линии олигодендроглиальных клеток CG4 фармакологическая блокада пути ERK1 / 2 предотвращает гибель клеток, индуцированную H 2 O 2 [55].Кроме того, ингибирование ERK1 / 2 внутри клеток глии блокирует выработку нейротоксичного оксида азота и защищает нейроны среднего мозга от дегенерации [56]. Однако внутри нейронов индуцированная глутаматом временная активация ERK1 / 2 вызывает реакцию просживания, в то время как индуцированная окислительным стрессом устойчивая активация ERK1 / 2 способствует гибели нейронов [57]. В целом вполне вероятно, что величина и продолжительность активации ERK1 / 2 в пределах данного типа клеток определяет способность этой протеинкиназы способствовать жизни или смерти [58].Наши результаты показывают, что длительное ингибирование фосфорилирования ERK1 / 2 увеличивает жизнеспособность ONHA, подверженных окислительному стрессу. Следовательно, ингибирование фосфорилирования ERK, вероятно, является одним из механизмов, посредством которого S1R опосредует эффекты выживания внутри ONHA. Однако было показано, что S1R взаимодействует с множеством внутриклеточных мишеней. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, какой из многих опосредованных S1R эффектов способствует выживанию ONHA после лечения агонистом S1R, (+) — пентазоцином.

    Несмотря на явно противоположные специфические для клеточного типа эффекты S1R на активность ERK1 / 2, агонисты S1R способствуют выживанию во множественных первичных культурах клеток [21, 25, 27, 59]. Более того, стимуляция S1R в астроцитах головки зрительного нерва и сетчатке микроглия приводит к снижению образования внутриклеточных АФК и снижению высвобождения нейротоксических воспалительных цитокинов. Следовательно, хотя агонисты S1R могут по-разному модулировать активность ERK1 / 2 в глиальных клетках и RGC, общий эффект стимуляции S1R в этих типах клеток может способствовать нейропротекции.Например, множество исследований показывают, что нейровоспаление, опосредованное микроглией и астроцитами, является ключевым фактором дегенерации зрительного нерва при глаукоме [60, 61]. Агонисты S1R могут действовать как в астроцитах, так и в микроглии, смягчая нейротоксические воспалительные реакции, одновременно усиливая пути выживания в самих нейронах зрительной системы. Если это так, активация S1R предложит мощный, плюрипотентный терапевтический вариант нейропротективного лечения глаукомы.Кроме того, антагонисты S1R обычно подавляют рост и выживание клеток [12, 22, 62]. Наши результаты соответствуют этим парадигмам.

    Вспомогательная информация

    Набор данных S1. Характеристика культивированных первичных астроцитов головки зрительного нерва крысы (ONHA).

    (A) Дополнительные репрезентативные изображения, показывающие ONHA, зафиксированные и исследованные с помощью GFAP (красный), OSP (красный) и Iba-1 (красный). Клетки контрастировали DAPI (синий). (B) Репрезентативные изображения, показывающие DAPI-положительные клетки, GFAP-положительные клетки, OSP-положительные клетки и Iba-1-положительные клетки, подсчитывали для анализа чистоты культивированных ONHA.(C) Оригинальные вестерн-блоты, показывающие, что культивируемые ONHA экспрессируют GFAP и S1R, но не Iba-1 и OSP.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0184421.s001

    (TIF)

    S2 Набор данных. Влияние (+) — пентазоцина и H

    2 O 2 на жизнеспособность ONHA.

    Исходные данные GraphPad показали, что A) PTZ не вызывал значительного изменения процентной жизнеспособности по сравнению с необработанным контролем, B) H 2 O 2 индуцировал смерть ONHA дозозависимым образом, и C) по сравнению с H 2 O 2 — облучение без обработки PTZ, H 2 O 2 — облученные, обработанные PTZ ONHA показали значительно повышенную жизнеспособность.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0184421.s002

    (ZIP)

    Набор данных S3. Влияние PTZ на генерацию ROS в H

    2 O 2 -экспонированных ONHA.

    Дополнительные репрезентативные изображения ONHA, обработанных 100 мкМ H 2 O 2 в течение 24 часов в присутствии или в отсутствие PTZ (10 мкМ, предварительная обработка в течение 1 часа с последующей совместной обработкой). Наши данные показали, что внутриклеточная генерация ROS увеличивалась, когда ONHA подвергались воздействию H 2 O 2 .Генерация ROS была заблокирована PTZ.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0184421.s003

    (TIF)

    Набор данных S4. Ингибирование фосфорилирования ERK1 / 2 в ONHA.

    ONHA инкубировали с 100 мкМ H 2 O 2 при 37 ° C в течение 15 минут, 30 минут, 1 часа, 3 часов и 24 часов в присутствии или в отсутствие PTZ (10 мкм, предварительная обработка в течение 1 часа с последующей совместной обработкой). ). Исходные вестерн-блоттинги всех 3 серий экспериментов показали, что фосфорилирование ERK увеличивалось через 15 минут после нанесения H 2 O 2 и достигало пика между 30 минутами и 1 часом.Лизаты, полученные из клеток, подвергшихся воздействию H 2 O 2 и обработанных PTZ, показали снижение фосфорилирования ERK через 1 час, 3 часа и 24 часа.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0184421.s004

    (TIF)

    Набор данных S5. Нокдаун S1R в клетках HeLa и ONHA.

    (A) Клетки HeLa трансфицировали скремблированной siRNA человека или siRNA S1R человека. Исходные вестерн-блоты всех 3 серий экспериментов показали, что уровни экспрессии S1R были снижены после 3 дней и 6 дней трансфекции siRNA S1R в клетках HeLa.(B) ONHA трансфицировали крысиной скремблированной siRNA или siRNA S1R крысы. Исходные вестерн-блоты всех 3 серий экспериментов показали, что уровни экспрессии S1R были снижены через 3 и 6 дней трансфекции siRNA S1R в ONHA.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0184421.s005

    (TIF)

    Набор данных S6. Нокдаун S1R в блоках ONHA (+) — опосредованное пентазоцином подавление генерации ROS.

    Через пять дней после трансфекции siRNA S1R, ONHA обрабатывали 100 мкМ H 2 O 2 в течение 24 часов в присутствии или в отсутствие PTZ (10 мкМ, предварительная обработка в течение 1 часа с последующей совместной обработкой).Дополнительные репрезентативные изображения показывают влияние нокдауна S1R на генерацию ROS в ONHA.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0184421.s006

    (TIF)

    Набор данных S7. Нокдаун S1R в ONHA блокирует опосредованное (+) — пентазоцином подавление фосфорилирования ERK1 / 2.

    Через 5 дней после трансфекции siRNA S1R ONHA инкубировали с 100 мкМ H 2 O 2 при 37 ° C в течение 15 минут, 30 минут, 1 часа, 3 часов и 24 часов в присутствии или в отсутствие PTZ (10 мкМ , 1 час предварительной обработки с последующей обработкой).Исходные вестерн-блоттинги всех 3 серий экспериментов показали эффект PTZ на H 2 O 2 -экспонированный, S1R siRNA-трансфицированный ONHA.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0184421.s007

    (TIF)

    Список литературы

    1. 1. Хаяси Т., Су Т.П. Шапероны рецептора сигма-1 на границе ER-митохондрии регулируют передачу сигналов Ca (2+) и выживаемость клеток. Клетка. 2007. 131 (3): 596–610. Epub 2007/11/06. pmid: 17981125.
    2. 2.Мавлютов Т.А., Дуэллман Т., Ким Х.Т., Эпштейн М.Л., Лиз С., Давлетов Б.А. и др. Экспрессия рецептора сигма-1 в ганглии заднего корешка: повторное исследование с использованием высокоспецифичного антитела. Неврология. 2016; 331: 148–57. Epub 2016/06/25. pmid: 27339730
    3. 3. Алонсо Г., Фан В., Гиймен И., Сонье М., Легран А., Аноал М. и др. Иммуноцитохимическая локализация рецептора сигма (1) в центральной нервной системе взрослых крыс. Неврология. 2000. 97 (1): 155–70. Epub 2000/04/20.pmid: 10771347.
    4. 4. Whitlock BB, Liu Y, Chang S, Saini P, Ha BK, Barrett TW и др. Первоначальная характеристика и авторадиографическая локализация нового сигма / опиоидного сайта связывания в иммунных тканях. Журнал нейроиммунологии. 1996. 67 (2): 83–96. Epub 1996/07/01. pmid: 8765330.
    5. 5. Вулф С.А. младший, Калп С.Г., Де Соуза Е.Б. Сигма-рецепторы в эндокринных органах: идентификация, характеристика и авторадиографическая локализация в гипофизе, надпочечниках, семенниках и яичниках крыс.Эндокринология. 1989. 124 (3): 1160–72. Epub 1989/03/01. pmid: 2537173.
    6. 6. Су ТП, Су ТС, Накамура Ю., Цай С.Ю. Рецептор сигма-1 как плюрипотентный модулятор в живых системах. Направления фармакологических наук. 2016; 37 (4): 262–78. Epub 2016/02/13. pmid: 26869505
    7. 7. Смит С.Б., Дюплантье Дж., Дан Й., Майсона Б., Роон П., Мартин П.М. и др. Защита in vivo от нейродегенерации сетчатки с помощью лиганда сигма-рецептора 1 (+) — пентазоцина. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci.2008. 49 (9): 4154–61. Epub 2008/05/13. pmid: 18469181.
    8. 8. Нгуен Л., Каушал Н., Робсон М.Дж., Мацумото Р.Р. Сигма-рецепторы как потенциальные терапевтические мишени для нейрозащиты. Европейский журнал фармакологии. 2014; 743: 42–7. Epub 2014/09/28. pmid: 25261035
    9. 9. Francardo V, Bez F, Wieloch T, Nissbrandt H, Ruscher K, Cenci MA. Фармакологическая стимуляция рецепторов сигма-1 оказывает нейровосстановительное действие при экспериментальном паркинсонизме. Мозг: журнал неврологии.2014; 137 (Pt 7): 1998–2014. Epub 2014/04/24. pmid: 24755275.
    10. 10. Ajmo CT Jr., Vernon DO, Collier L, Pennypacker KR, Cuevas J. Активация сигма-рецептора уменьшает размер инфаркта через 24 часа после постоянной окклюзии средней мозговой артерии у крыс. Текущие нейрососудистые исследования. 2006. 3 (2): 89–98. Epub 2006/05/25. pmid: 16719792.
    11. 11. Бехенский А.А., Ясный И.Е., Шустер А.М., Середенин С.Б., Петров А.В., Куэвас Дж. Стимуляция сигма-рецепторов афобазолом блокирует активацию микроглии и снижает токсичность, вызванную бета-амилоидом 25-35.Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 2013. 347 (2): 458–67. Epub 2013/09/06. pmid: 24006337.
    12. 12. ван Ваард А., Рыбчинская А.А., Рамакришнан Н.К., Ишивата К., Эльсинга PH, Диркс Р.А. Возможные применения лигандов сигма-рецепторов в диагностике и терапии рака. Biochimica et biophysica acta. 2015; 1848 (10 Pt B): 2703–14. Epub 2014/09/01. pmid: 25173780.
    13. 13. Морис Т., Су ТП. Фармакология рецепторов сигма-1. Фармакология и терапия.2009. 124 (2): 195–206. Epub 22.07.2009. pmid: 19619582
    14. 14. Мартин П.М., Ола М.С., Агарвал Н., Ганапати В., Смит С.Б. Лиганд сигма-рецептора (+) — пентазоцин предотвращает апоптотическую гибель ганглиозных клеток сетчатки, вызванную in vitro гомоцистеином и глутаматом. Исследование мозга. Молекулярное исследование мозга. 2004. 123 (1–2): 66–75. Epub 2004/03/30. pmid: 15046867.
    15. 15. Мюллер Б.Х. 2-й, Парк Ю., Даудт Д.Р. 3-й, Ма Х.Й., Акопова И., Станковская Д.Л. и др. Стимуляция рецептора сигма-1 ослабляет приток кальция через активированные кальциевые каналы L-типа, управляемые напряжением, в очищенных ганглиозных клетках сетчатки.Экспериментальное глазное исследование. 2013; 107: 21–31. Epub 2012/11/28. pmid: 23183135.
    16. 16. Ола М.С., Мур П., Эль-Шербени А., Роон П., Агарвал Н., Сарти В.П. и др. Характер экспрессии мРНК и белка сигма-рецептора 1 в сетчатке млекопитающих. Исследование мозга. Молекулярное исследование мозга. 2001. 95 (1–2): 86–95. Epub 2001/11/01. pmid: 11687279.
    17. 17. Ха Й, Саул А., Тауфик А., Уильямс С., Боллинджер К., Смит Р. и др. Поздняя дисфункция внутренней сетчатки у мышей, лишенных сигма-рецептора 1 (sigmaR1).Исследовательская офтальмология и визуализация. 2011. 52 (10): 7749–60. Epub 25.08.2011. pmid: 21862648
    18. 18. Ван Дж., Саул А., Рун П., Смит С.Б. Активация молекулярного шаперона, рецептора сигма 1, сохраняет функцию колбочек на мышиной модели наследственной дегенерации сетчатки. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2016; 113 (26): E3764–72. Epub 2016/06/15. pmid: 27298364
    19. 19. Мавлютов Т.А., Никеллс Р.В., Го Л.В. Ускоренная гибель ганглиозных клеток сетчатки у мышей с дефицитом рецептора сигма-1.Молекулярное зрение. 2011; 17: 1034–43. Epub 2011/05/05. pmid: 21541278
    20. 20. Чжао Дж., Мысона Б.А., Куреши А., Ким Л., Филдс Т., Гонсалвез Г.Б. и др. (+) — Пентазоцин снижает индуцированную NMDA гибель ганглиозных клеток сетчатки мышей посредством sigmaR1-зависимого механизма. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 2016; 57 (2): 453–61. Epub 2016/02/13. pmid: 26868747
    21. 21. 2-й Мюллер Б.Х., Парк И., Ма Х.Й., Дибас А., Эллис Д.З., Кларк А.Ф. и др. Стимуляция рецептора сигма-1 защищает ганглиозные клетки сетчатки от ишемического поражения за счет активации киназ 1/2, регулируемых внеклеточными сигналами.Экспериментальное глазное исследование. 2014; 128: 156–69. Epub 2014/10/12. pmid: 25305575.
    22. 22. Дас Д., Персо Л., Деджуа Дж., Хэппи М., Бранниган О., Де Хесус Д. и др. Лиганд, индуцирующий апоптоз, связанный с фактором некроза опухоли (TRAIL), активирует каспазы в клетках рака простаты человека через рецептор сигма-1. Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 2016; 470 (2): 319–23. Epub 2016/01/23. pmid: 267
    23. .
    24. 23. Happy M, Dejoie J, Zajac CK, Cortez B, Chakraborty K, Aderemi J, et al.Антагонист рецептора Sigma 1 потенцирует противораковое действие p53, регулируя стресс ER, продукцию ROS, уровни Bax и активацию каспазы-3. Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 2015. 456 (2): 683–8. Epub 2014/12/17. pmid: 25511708.
    25. 24. Wortzel I, Seger R. Каскад ERK: различные функции в различных субклеточных органеллах. Гены и рак. 2011. 2 (3): 195–209. Epub 23.07.2011. pmid: 21779493
    26. 25. Тан Ф. Г-А П, Даунс С., Чжан М., О’Донован Л., Каллауэй Дж. К., Crack PJ.Агонист рецептора σ 1 4-PPBP вызывает фосфорилирование ERK1 / 2 в первичных нейронах: возможный механизм нейрозащитного действия. Нейрофармакология. 2010. 59 (6): 416–24. pmid: 20538010
    27. 26. Moriguchi S, Yamamoto Y, Ikuno T, Fukunaga K. Стимуляция рецептора сигма-1 дегидроэпиандростероном улучшает когнитивные нарушения за счет активации CaM-киназы II, протеинкиназы C и внеклеточной киназы, регулируемой сигналом, у мышей после обонятельной бульбэктомии. Журнал нейрохимии.2011; 117 (5): 879–91. Epub 26.03.2011. pmid: 21434925.
    28. 27. Tuerxun T N T, Adachi N, Kumamaru E, Kitazawa H, Kudo M, Kunugi H. SA4503, агонист рецептора сигма-1, предотвращает культивированные кортикальные нейроны от вызванной окислительным стрессом гибели клеток посредством подавления активации пути MAPK и экспрессии рецептора глутамата. Neurosci Lett. 2010. 469 (3): 303–8. pmid: 20025928
    29. 28. Чжао Дж., Ха И, Лиоу Г.И., Гонсальвез Г.Б., Смит С.Б., Боллинджер К.Э. Лиганд сигма-рецептора, (+) — пентазоцин, подавляет воспалительные реакции микроглии сетчатки.Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 2014; 55 (6): 3375–84. Epub 2014/05/09. pmid: 24812552
    30. 29. Квон YH, Фингерт JH, Куэн MH, Алвард WL. Первичная открытоугольная глаукома. Медицинский журнал Новой Англии. 2009. 360 (11): 1113–24. Epub 2009/03/13. pmid: 19279343
    31. 30. Calkins DJ. Критические патогенные события, лежащие в основе прогрессирования нейродегенерации при глаукоме. Прогресс в исследованиях сетчатки и глаз. 2012; 31 (6): 702–19. Epub 2012/08/09. pmid: 22871543
    32. 31.Эрнандес MR. Головка зрительного нерва при глаукоме: роль астроцитов в ремоделировании тканей. Прогресс в исследованиях сетчатки и глаз. 2000. 19 (3): 297–321. Epub 2000/04/05. pmid: 10749379.
    33. 32. Мандал А., Шахидулла М., Деламер Н.А. Вызванное гидростатическим давлением высвобождение накопленного кальция в культивируемых астроцитах головки зрительного нерва крысы. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 51 (6): 3129–38. Epub 2010/01/15. pmid: 20071675.
    34. 33. Beckel JM, Argall AJ, Lim JC, Xia J, Lu W, Coffey EE и др.Механочувствительное высвобождение аденозин-5′-трифосфата через каналы паннексина и механочувствительная активация каналов паннексина в астроцитах головки зрительного нерва: механизм пуринергического вовлечения в хроническое напряжение. Глия. 2014. 62 (9): 1486–501. Epub 2014/05/20. pmid: 24839011
    35. 34. Jiang G, Mysona B, Dun Y, Gnana-Prakasam JP, Pabla N, Li W и др. Экспрессия, субклеточная локализация и регуляция сигма-рецептора в клетках Мюллера сетчатки. Исследовательская офтальмология и визуализация.2006. 47 (12): 5576–82. Epub 2006/11/24. pmid: 17122151
    36. 35. Ван Дж., Шанмугам А., Марканд С., Зоррилла Е., Ганапати В., Смит С.Б. Рецептор Sigma 1 регулирует реакцию на окислительный стресс в первичных клетках Мюллера сетчатки через передачу сигналов NRF2 и систему xc (-), Na (+) — независимый глутамат-цистиновый обменник. Свободнорадикальная биология и медицина. 2015; 86: 25–36. Epub 2015/04/30. pmid: 25
    37. 3
    38. 36. Софронев М.В. Молекулярное рассечение реактивного астроглиоза и образования глиального рубца.Тенденции нейробиологии. 2009. 32 (12): 638–47. Epub 2009/09/29. pmid: 19782411
    39. 37. Оуян Ю.Б., Волобуева Л.А., Сюй Л.Дж., Жиффар Р.Г. Избирательная дисфункция астроцитов CA1 гиппокампа способствует отсроченному повреждению нейронов после временной ишемии переднего мозга. Журнал неврологии: официальный журнал Общества неврологии. 2007. 27 (16): 4253–60. Epub 2007/04/20. pmid: 17442809
    40. 38. Розенбергер Дж., Петрович Г., Бузас Б. Окислительный стресс индуцирует экспрессию проорфанина FQ и гена проэнкефалина в астроцитах через киназы p38- и ERK-MAP и NF-kappaB.Журнал нейрохимии. 2001. 79 (1): 35–44. Epub 2001/10/12. pmid: 11595755.
    41. 39. Франкардо В. Рецептор сигма-1: потенциальная новая мишень для болезни Паркинсона? Исследование нервной регенерации. 2014. 9 (21): 1882–3. Epub 2015/01/06. pmid: 25558236
    42. 40. Moon JY, Roh DH, Yoon SY, Choi SR, Kwon SG, Choi HS, et al. Рецепторы sigma1 активируют астроциты посредством фосфорилирования p38 MAPK, что приводит к развитию механической аллодинии на мышиной модели нейропатической боли.Британский журнал фармакологии. 2014. 171 (24): 5881–97. Epub 28.08.2014. pmid: 25158784
    43. 41. Малик М., Рангель-Барахас Ч., Сумиен Н., Су Ч., Сингх М., Чен З. и др. Влияние лигандов, селективных к сигма (сигма1) рецепторам, на когнитивные дефициты, вызванные антагонистами мускариновых рецепторов у мышей. Британский журнал фармакологии. 2015. 172 (10): 2519–31. Epub 2015.01.13. pmid: 25573298
    44. 42. Чжан Y, Lv X, Bai Y, Zhu X, Wu X, Chao J и др. Участие рецептора сигма-1 в активации астроцитов, индуцированной метамфетамином, через повышающую регуляцию его собственной экспрессии.Журнал нейровоспаления. 2015; 12:29. Epub 2015/04/19. pmid: 25889537
    45. 43. Маркевич И., Лукомска Б. Роль астроцитов в физиологии и патологии центральной нервной системы. Acta neurobiologiae experimentalis. 2006. 66 (4): 343–58. Epub 2007/02/03. pmid: 17265695.
    46. 44. Кимельберг Х.К., Недергаард М. Функции астроцитов и их потенциал в качестве терапевтических мишеней. Нейротерапия: журнал Американского общества экспериментальной нейротерапии.2010. 7 (4): 338–53. Epub 2010/10/01. pmid: 20880499
    47. 45. Ньюман Э.А., Захс К.Р. Модуляция нейрональной активности глиальными клетками сетчатки. Журнал неврологии: официальный журнал Общества неврологии. 1998. 18 (11): 4022–8. Epub 1998/06/06. pmid: 95

    48. 46. Шнайдер М., Фухсхофер Р. Роль астроцитов в фиброзе головки зрительного нерва при глаукоме. Экспериментальное глазное исследование. 2016; 142: 49–55. Epub 2015/09/01. pmid: 26321510.
    49. 47.Тегерани С., Джонсон Е.К., Сепурна В.О., Моррисон Дж. Астроциты маркируют нитчатый актин и рано переориентируются в головке зрительного нерва на модели глаукомы крысы. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 2014; 55 (10): 6945–52. Epub 2014/09/27. pmid: 25257054
    50. 48. de Costa BR, Bowen WD, Hellewell SB, Walker JM, Thurkauf A, Jacobson AE и др. Синтез и оценка оптически чистого [3H] — (+) — пентазоцина, высокоэффективного и селективного радиолиганда для сигма-рецепторов. Письма FEBS.1989. 251 (1–2): 53–8. Epub 1989/07/17. pmid: 2568952.
    51. 49. Langa F, Codony X, Tovar V, Lavado A, Gimenez E, Cozar P и др. Генерация и фенотипический анализ мышей с нокаутом сигма-рецепторов I типа (сигма 1). Европейский журнал нейробиологии. 2003. 18 (8): 2188–96. Epub 2003/11/19. pmid: 14622179.
    52. 50. Куме Т., Нисикава Х., Тагучи Р., Хашино А., Кацуки Х., Канеко С. и др. Антагонизм рецепторов NMDA лигандами сигма-рецепторов ослабляет индуцированную химической ишемией гибель нейронов in vitro.Европейский журнал фармакологии. 2002. 455 (2–3): 91–100. Epub 2002/11/26. pmid: 12445574.
    53. 51. Ким Ф.Дж., Шрок Дж. М., Спино С. М., Марино Дж. К., Пастернак Г. В.. Ингибирование роста опухолевых клеток с помощью репрессии трансляции, опосредованной лигандом Sigma1. Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 2012. 426 (2): 177–82. Epub 2012/08/29. pmid: 22

      8

    54. 52. Do W, Herrera C, Mighty J, Shumskaya M, Redenti SM, Sauane M. Рецептор сигма-1 играет важную роль в индуцированном IL-24 раком апоптозе.Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 2013. 439 (2): 215–20. Epub 2013/08/31. pmid: 23988449.
    55. 53. Cobos EJ, Entrena JM, Nieto FR, Cendan CM, Del Pozo E. Фармакология и терапевтический потенциал лигандов сигма (1) рецепторов. Современная нейрофармакология. 2008. 6 (4): 344–66. Epub 2009/07/10. pmid: 19587856
    56. 54. Хаяши Т., Морис Т., Су Т.П. Передача сигналов Ca (2+) через сигма (1) -рецепторы: новый регуляторный механизм, влияющий на внутриклеточную концентрацию Ca (2+).Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 2000. 293 (3): 788–98. Epub 2000/06/28. pmid: 10869377.
    57. 55. Бхат Н.Р., Чжан П. Активация перекисью водорода множественных митоген-активируемых протеинкиназ в клеточной линии олигодендроцитов: роль киназы, регулируемой внеклеточными сигналами, в гибели клеток, индуцированной перекисью водорода. Журнал нейрохимии. 1999. 72 (1): 112–9. Epub 1999/01/14. pmid: 9886061.
    58. 56. Каналы С., Касарехос М. Дж., Де Бернардо С., Солано Р. М., Мена Массачусетс.Селективная и стойкая активация протеинкиназы, регулируемой внеклеточными сигналами, оксидом азота в глиальных клетках вызывает дегенерацию нейронов в культурах среднего мозга, обедненных глутатионом. Молекулярная и клеточная нейронауки. 2003. 24 (4): 1012–26. Epub 2003/12/31. pmid: 14697665.
    59. 57. Луо Й, ДеФранко ДБ. Противоположные роли ERK1 / 2 в окислительной токсичности нейронов: различные механизмы действия ERK1 / 2 на ранней и поздней фазах окислительного стресса. J Biol Chem. 2006. 281 (24): 16436–42.Epub 2006/04/20. pmid: 16621802.
    60. 58. Subramaniam S, Unsicker K. ERK и гибель клеток: ERK1 / 2 в гибели нейронов. Журнал FEBS. 2010. 277 (1): 22–9. Epub 22.10.2009. pmid: 19843173.
    61. 59. Дун Й., Тангараджу М., Прасад П., Ганапати В., Смит С.Б. Профилактика эксайтотоксичности в клетках первичного ганглия сетчатки с помощью (+) — пентазоцина, лиганда, специфичного для сигма-рецептора-1. Исследовательская офтальмология и визуализация. 2007. 48 (10): 4785–94. Epub 2007/09/28. pmid: 17898305
    62. 60.Уильямс П.А., Марш-Армстронг Н., Хауэлл Г.Р. Нейровоспаление при глаукоме: новая возможность. Экспериментальное глазное исследование. 2017. Epub 2017/03/01. pmid: 28242160.
    63. 61. Варгас Дж. Л., Ди Поло А. Нейровоспаление при глаукоме: растворимый фактор некроза опухоли альфа и связь с эксайтотоксическим повреждением. Исследование нервной регенерации. 2016; 11 (3): 424–6. Epub 2016/04/30. pmid: 27127480
    64. 62. Ван Л., Прескотт А. Р., Спрус Б. А., Сандерсон Дж., Дункан Г. Антагонисты рецептора сигма подавляют рост клеток хрусталика человека и вызывают пигментацию.Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 2005. 46 (4): 1403–8. Epub 2005/03/26. pmid: 157

      .

    Афобазол употребляют с алкоголем. Афобазол и алкоголь: совместимость и возможные последствия

    Неврозы часто возникают из-за стресса. Это постоянная раздражительность, плохое настроение и самочувствие. Для решения проблемы можно использовать мягкий транквилизатор. Давайте разберемся, можно ли принимать Афобазол с алкоголем, и что происходит в организме при таком взаимодействии.

    Кратко о препарате

    В жизни бывают разные ситуации. Итак, занервничав, возникают мысли выпить алкоголь, чтобы успокоиться. Но что делать, если успокаивающее лекарство принималось раньше. Чтобы выяснить, можно ли употреблять алкоголь во время приема Афабазола, нужно внимательно изучить аннотацию к лекарству.

    Афобазол считается транквилизатором, благотворно влияющим на психику в легких стрессовых ситуациях. Препарат показан к приему в следующих случаях:

    • для устранения беспокойства, повышенной возбудимости;
    • от бессонницы;
    • чувство беспричинного страха;
    • для снятия симптомов вегетативного характера при патологиях сердечной мышцы и легких;
    • применяется для улучшения концентрации внимания, при забывчивости;
    • устраняет симптомы при ПМС у женщин, применяется при климаксе.

    Афобазол применяется при алкоголизме, в комплексном лечении наркозависимости. Легкий транквилизатор не вызывает сонливости, общей упадка сил, слабости, не снижает внимания. Поэтому лекарственный состав используют для улучшения концентрации внимания. Лекарство применяется даже при онкологии, астме, нарушениях сердечного ритма.

    Среди побочных эффектов препарата, которые длятся длительно, можно выделить такие симптомы, как головная боль, аллергические проявления.

    Список противопоказаний невелик.Это весь период беременности и индивидуальная чувствительность организма к активным компонентам лекарственного состава.

    Совместимость с алкоголем

    Что касается вопроса о том, можно ли сочетать Афобазол с алкоголем, здесь среди специалистов нет единого мнения. В аннотации к препарату нет прямых предупреждений о нежелательной совместимости Афобазола и алкоголя.

    Попадая при этом в кровь, активные компоненты транквилизатора не взаимодействуют с этанолом.Нет взаимодействия Афобазола со спиртом и в процессе разложения этанола. Действующие вещества лекарственного состава при выводе из организма выходят в том же составе, в тканях не задерживаются.

    НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ! Для быстрого и надежного избавления от алкоголизма советуют наши читатели. Это естественное средство, которое блокирует тягу к алкоголю, вызывая стойкое отвращение к алкоголю. Кроме того, Alcolock инициирует регенеративные процессы в органах, которые алкоголь начал разрушать.Средство не имеет противопоказаний, эффективность и безопасность препарата доказана клиническими исследованиями в НИИ наркологии.

    Когда говорят, совместим ли Афобазол с алкоголем, подразумевают, что такая комбинация не принесет ожидаемого эффекта от приема препарата. Этанол практически полностью притупляет действие активных компонентов транквилизатора.

    Так, если лекарство принимается для снятия нервного напряжения при отказе от курения, то совместимость Афобазола с алкоголем может привести к неэффективности применения лекарства.После алкоголя курильщик хочет выкурить сигарету. Эффект от препарата в этот момент будет сведен к нулю.

    Если для устранения нервозности принять транквилизатор, то после одновременного приема Афобазола и алкоголя этанол сведет все усилия к минимуму.

    При применении препарата в комплексном лечении алкоголиков его действие направлено на снятие стрессовых состояний, вызванных отказом от алкоголя. В какой-то момент пациенту может казаться, что зависимость ушла, и во время лечения он пьет.В этом случае лечение придется возобновить, а Афобазол после алкоголя только поможет уменьшить симптомы депрессивного состояния.

    На основании всего сказанного можно сделать вывод, совместимы ли Афобазол и алкоголь. Получается, что прямой опасности от одновременного сочетания не будет, но и от приема препарата не будет. Поэтому не стоит проводить эксперименты, наблюдая за реакцией организма.

    Последствия объединения

    Несмотря на то, что прямого запрета на сочетание Афобазола с алкоголем нет, так как в процессе использования любого лекарства могут возникнуть нежелательные побочные эффекты.

    При одновременном применении Афобазола и алкоголя последствия негативного характера могут проявляться следующим образом:

    • если в гинекологии для снятия раздражения применяют транквилизатор, то сочетание Афобазола с алкоголем опасно. Гормональные нарушения могут проявляться двояко. Самым безобидным последствием в этом случае будет отсутствие результата от приема лекарственного состава;
    • как упоминалось выше, мягкий транквилизатор применяется при патологиях сердечной мышцы.Если в процессе лечения вы употребляете алкоголь во время приема Афобазола, то на сосуды будет негативное влияние. В результате ухудшится общее самочувствие. Этанол полностью разрушит действие препарата, что может привести к нарушению кровотока. Заболевание может перейти в острое или хроническое течение. То же самое происходит, если препарат назначают для устранения симптомов язвы желудка. Если одновременно пить Афобазол с алкоголем, то течение болезни усугубится дополнительными симптомами, и процесс заживления тканей не произойдет.

    Отдельно нужно сказать о последствиях сочетания алкоголя с Афобазолом, когда препарат применяется на фоне алкогольного отравления. Если выпито большое количество алкоголя, вызвавшее отравление, то одновременный прием даже легкого транквилизатора может вызвать осложнения седативного характера.

    Осложнение седативного действия — угнетающее действие на нервную систему. Сам этанол вызывает сонливость. Учитывая, что можно сочетать Афобазол с алкоголем, можно получить неконтролируемое состояние, невозможность преодолеть сильную сонливость.Одновременное действие алкоголя и лекарства окажет двойное седативное действие, что впоследствии может привести к различным осложнениям.

    Каждый человек должен нести ответственность и принимать независимое решение о том, можно ли принимать афобазол с алкоголем. Отсутствие оговорок в аннотации к препарату не означает, что оба продукта можно сочетать.

    Вы все еще считаете, что алкоголизм вылечить невозможно?

    Судя по тому, что вы сейчас читаете эти строки, победа в борьбе с алкоголизмом еще не на вашей стороне…

    А закодировать уже думали? Это и понятно, ведь алкоголизм — опасное заболевание, которое приводит к серьезным последствиям: циррозу печени или даже смерти. Боли в печени, похмелье, проблемы со здоровьем, работа, личная жизнь … Все эти проблемы вам знакомы не понаслышке.

    а может еще есть способ избавиться от мук? Рекомендуем прочитать статью Елены Малышевой о современных методах лечения алкоголизма …

    Лечение стрессовых заболеваний без применения транквилизаторов невозможно.И одним из самых известных и часто используемых препаратов такого рода является Афобазол . Одновременное употребление транквилизаторов и алкоголя в большинстве случаев противопоказано. Однако Афобазол — исключение.

    Но вот как правильно пить этот препарат при употреблении алкоголя — чтобы и эффект, и вредные последствия были минимизированы?

    Особенности взаимодействия Афобазола и алкоголя

    Афобазол назначают пациентам с диагнозом невроз, депрессия и другие состояния, требующие облегчения от тревожного синдрома.

    Во время курса лечения данным препаратом не запрещается прием спиртных напитков — Афобазол не усиливает действие спиртосодержащих напитков и не способствует отравлению организма продуктами распада этанола.

    Как снять напряжение

    К сожалению, в наше неспокойное время невротические заболевания диагностируются как у мужчин, так и у женщин.

    Бывают ситуации, к которым организм адаптируется довольно сложно — психика человека, находящегося в постоянном стрессе, потрясена.Чувство тревоги и страха, которое присутствует каждый день, негативно сказывается на его самочувствии и подрывает его здоровье — человеку приходится обращаться за помощью к специалистам.

    Транквилизаторы назначают при стойком чувстве беспокойства и при снижении концентрации внимания. Афобазол, оказывая умеренное действие на организм, хорошо переносится большинством пациентов. В аптеках препарат отпускается без рецепта.

    Афобазол также принимают в предменструальный период и при лечении заболеваний, снижающих качество жизни человека.Препарат входит в курс терапии онкологических и дерматологических заболеваний. Некоторые пациенты спрашивают — можно ли совмещать прием Афобазола с употреблением алкогольных напитков? Ответ на этот вопрос довольно неоднозначен.

    Афобазол: механизм действия препарата

    • Действующее вещество Афобазол мягко и успокаивающе действует на центральную нервную систему, снимает симптомы тревоги, плаксивости и раздражительности, снимает нервные спазмы и вегетативные расстройства.

    Преимущества афобазола

    Афобазол, в отличие от других транквилизаторов:

    1. Содержит в своем составе фабомотизол и за счет этого избирательно воздействует на рецепторы головного мозга.
    2. Не подавляет деятельность желудочно-кишечного тракта и нервной системы.
    3. Способствует выведению токсичных веществ из организма.

    Препарат можно принимать в сочетании со многими лекарственными средствами, причем эффект от его приема становится заметным через 5 дней.

    Действие алкогольных напитков

    Если сравнить ощущения, которые испытывает пациент от употребления алкоголя, с ощущениями, которые он испытывает на начальном этапе лечения Афобазолом, оказывается, что они очень похожи. Уходит тревога, поднимается настроение, наступает полное расслабление.

    Однако, если пациент продолжает смешивать наркотик с выпивкой, он становится злым и даже агрессивным.

    Лечение гормонального дисбаланса у женщин

    Многие женщины с гормональными изменениями употребляют спиртосодержащие напитки для снятия симптомов раздражительности, поднятия настроения и улучшения самочувствия.Этого делать не стоит — содержащийся в спирте этанол отравляет и разрушает организм. И, в первую очередь, поражаются нейроны головного мозга.

    Следовательно, изменения, происходящие в эндокринной системе, только усугубляются. Обманчивое расслабление, которое охватывает тело после очередной дозы алкоголя, рано или поздно проходит. Но проблемы остаются.

    При наличии гормонального дисбаланса с помощью Афобазола можно нормализовать настроение и избавиться от симптомов вегетативных расстройств.Прием алкоголя в этом случае не принесет организму ощутимого вреда, но эффективность принятого препарата значительно снизится.

    Лечение неврозов

    Нарушения нервной системы выражаются неврозами. Некоторые люди принимают алкоголь, чтобы расслабиться, снять стресс или избавиться от психоэмоционального напряжения. В состоянии алкогольного опьянения человек немного успокаивается, однако его проблемы не решаются. Человек пьет снова и снова, тем самым отравляя свое тело и усугубляя симптомы невроза, становясь все более злым и агрессивным.

    Афобазол при лечении неврозов мягко воздействует на рецепторы головного мозга и стимулирует центральную нервную систему — угнетения мышечной активности и функций организма не наблюдается.

    При одновременном приеме Афобазола и алкоголя эффективность препарата снижается. Конечно, такое сочетание не навредит организму. Но и пользы от этого не будет.

    Лечение болезней внутренних органов

    Этиловый спирт вреден для внутренних органов, в этом нет никаких сомнений.Алкоголь расширяет сосуды и часто становится провокатором внутреннего кровотечения.

    После того, как произошло расширение сосудов, следует их резкое сужение и нарушение кровообращения. Алкогольные напитки, принимаемые одновременно с Афобазолом, снижают эффективность препарата и не позволяют добиться высоких результатов в лечении.

    • Нарушения в работе сердечно-сосудистой системы.
    • Бронхиальная астма.
    • Дерматологические болезни.
    • Красная волчанка.
    • Рак.

    Все эти заболевания сопровождаются бронхолегочными и сосудистыми нарушениями — употребление спиртных напитков на фоне лечения Афобазолом приведет к развитию осложнений. Из-за повышенной нагрузки на сосуды опасно принимать это лекарство вместе с алкоголем и при наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта. Особенно, если у больного диагностирована язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

    Не забывайте, что алкоголь имеет огромное количество противопоказаний (в отличие от Афобазола) — чрезмерное пристрастие к алкоголю грозит опасными для здоровья последствиями.

    Афобазол и состояние алкогольного опьянения

    Афобазол относится к малотоксичным транквилизаторам. Зарегистрировано очень мало случаев передозировки этим препаратом.

    Передозировка алкоголем и наркотиками

    При многократном превышении дозы Афобазола может возникнуть интоксикация организма.В этом случае побочным эффектом будет седативное осложнение.

    Самыми неприятными последствиями передозировки являются:

    • Чувство сонливости.
    • Нарушение работы центральной нервной системы.

    Действие Афобазола и алкоголя в этом случае будет одновременным — ингибирующее действие препарата (при превышении его доз) будет накладываться на аналогичное действие алкогольного напитка. Увеличится токсичность последних, организму будет нанесен непоправимый вред.

    Прием афобазола от похмелья

    Последствия запоя можно устранить с помощью Афобазола — препарат снимет чувство вины, сопровождающее похмелье, и устранит психологические расстройства.

    Однако эффект от препарата будет заметен не ранее, чем через 3-4 дня (и только при регулярном приеме). Но по истечении этого срока симптомы похмелья уже исчезнут сами по себе.

    Заключение — Афобазол не поможет избавиться от похмельного синдрома.И это даже не устранит его симптомы. Но, поскольку этот препарат безопасен, принимать его можно — организм к нему не привыкнет. А если отменить препарат, неприятных последствий не будет.

    Некоторые врачи прописывают своим пациентам Афобазол, чтобы избавиться от последствий переедания. Однако не забывайте, что препарат не излечит от алкогольной зависимости — такое сложное заболевание требует специализированной терапии.

    Кстати, Афобазол довольно эффективно снимает абстинентный синдром.

    Специалисты допускают возможность одновременного приема Афобазола и алкоголя. Но лучше не — и лечение будет более эффективным, и организму не придется испытывать негативное воздействие алкоголя.

    Прием афобазола при распитии слабоалкогольных напитков

    Алкоголь, даже слабый, снижает действие препарата — ни один напиток, содержащий этанол, нельзя сочетать с Афобазолом.

    Афобазол и пиво не подходят!

    В безалкогольном пиве содержание алкоголя минимальное — не более 1%.Употребление этого напитка не влияет на эффективность Афобазола — врачи не запрещают пить безалкогольное пиво и лечиться Афобазолом.

    Но это не касается обычного пива, а также слабоалкогольных напитков и коктейлей — при прохождении лечения Афобазолом от них нужно отказаться.

    Как правильно разделить прием афобазола и употребление алкоголя

    Следует полностью исключить употребление алкоголя в процессе лечения Афобазолом.В противном случае желаемый лечебный эффект не будет достигнут.

    На протяжении всего периода лечения препаратом нужно помнить, что:

    • Афобазол пейте только в трезвом состоянии.
    • После употребления спиртосодержащих напитков Афобазол можно принимать только после полного выведения этанола из организма. Продолжительность периода «ожидания» напрямую зависит от крепости алкоголя и от его дозы. Если напиток получился крепким, Афобазол нужно пить не ранее 1.5 дней спустя.
    • Употреблять алкоголь можно не ранее, чем через 2 недели после завершения курса приема Афобазола.

    При однократном нарушении правил приема Афобазола (относительно спиртных напитков) вред для организма будет минимальным. Однако не стоит искушать судьбу — Афобазол и алкоголь несовместимы.

    При назначении седативных средств врачи рекомендуют своим пациентам воздерживаться от употребления алкоголя. Следует ли следовать этому совету, если прописано анксиолитическое средство последнего поколения? В народе бытует мнение, что афобазол и алкоголь совместимы, правда ли это?

    Препарат назначают при нарушениях концентрации внимания, нарушениях сна, тревожности и некоторых других проблемах.Препарат не вызывает привыкания, побочные эффекты возникают крайне редко. Для достижения терапевтического эффекта необходим курс лечения.

    Совместимость

    Теоретически можно принимать афобазол и алкоголь одновременно. В отличие от многих аналогов, данный препарат никак не взаимодействует напрямую с этиловым спиртом. Лекарство не оказывает седативного действия. Препарат активизирует нервную систему, помогая ей самостоятельно справиться с чрезмерным стрессом.

    Многих пациентов беспокоит вопрос: «Насколько совместимы афобазол и алкоголь?» А какова нормальная реакция организма на разовое употребление? При приеме правильно рассчитанной дозы не следует ожидать таких неприятных эффектов, как: сонливость, снижение работоспособности и быстрое опьянение от малых доз алкоголя.

    Можно принимать афобазол вместе с алкоголем, вопрос в том, как часто и в каких дозах? Проблема совместимости основного действующего элемента препарата — бензимидазола и алкоголя — в том, что одно вещество подавляет действие другого. Алкогольные напитки угнетают нервную систему, а наркотики ее стимулируют. Не стоит во время лечения увлекаться употреблением алкоголя. Употребление витаминизированных напитков отрицательно скажется на лечебном процессе. В этом случае действие алкоголя не будет удовлетворительным.

    Допускается употребление небольшой дозы напитков со степенью в особых ситуациях с хорошим перекусом. В этом случае не следует прерывать прием афобазола. Если пациент любит пить для удовольствия и расслабления, ему имеет смысл пересмотреть свои привычки, по крайней мере, во время курса лечения.

    Эффекты

    Производитель продукта заявляет о совместимости афобазола и алкоголя в инструкции по применению. Этот совет не является руководством к регулярному и бесконтрольному употреблению алкоголя.При таком поведении нельзя ожидать эффекта от препарата. Часто этот препарат назначают как дополнение к наркотическим средствам или. Клинически доказано, что терапевтический эффект от приема этого препарата заключается в уменьшении тяги к алкоголю.

    Для эффективного лечения алкоголизма специалисты советуют средство «АлкоЛок» … Этот препарат:
  • Устраняет тягу к алкоголю
  • Восстанавливает поврежденные клетки печени
  • Выводит токсины из организма
  • Успокаивает нервную систему
  • Не имеет вкуса или запах
  • Содержит натуральные ингредиенты и полностью безопасен
  • AlcoLock имеет доказательную базу, основанную на многочисленных клинических исследованиях.Средство не имеет противопоказаний и побочных действий.
    Заключение врачей>

    Пациент может проконсультироваться с лечащим врачом, совместим ли афобазол с алкоголем конкретно в его случаях. Если есть хронические заболевания и серьезные нарушения функционирования нервной системы, вызванные регулярным злоупотреблением алкоголем, необходимо прекратить дальнейшее употребление спиртных напитков. При отсутствии серьезных проблем со здоровьем разрешается немного выпить во время курса лечения.

    Афобазол и алкоголь, совместимость которых небезопасна для здоровья, употреблять одновременно категорически нельзя, хотя в инструкции указано, что действующее вещество не вступает в реакцию с этиловым спиртом и не усиливает его действие.

    Для чего нужен афобазол и как он действует

    Афобазол — селективный антифобный препарат транквилизирующего действия. Принимается при нервозности, стрессе, страхе, бессоннице. Основным компонентом и действующим веществом является фабомотизол, действующий на бензодиазепиновые рецепторы головного мозга.

    Как действует Афобазол? Препарат обладает мягким возбуждающим и антистрессорным действием. Использование средства положительно влияет на настроение, повышая его, снимает стресс. Этанол — депрессант, который действует по-разному.

    Вещества противоположны по своему действию, но при употреблении малых доз алкоголя и одновременном приеме терапевтических доз препарата они не будут взаимодействовать друг с другом. Но это не значит, что можно совмещать прием Афобазола и алкоголя.

    Афобазол разрешен для управления транспортными средствами. Не влияет на внимание и концентрацию, не вызывает сонливости, устраняет нервозность, расслабляет и снижает агрессию.

    Сколько нужно выпить препарат, чтобы получить положительный результат? Эффект от препарата наступает к концу первой недели, максимальный результат достигается в течение месяца. Курс лечения зависит от состояния организма пациента, тяжести заболевания и составляет от 2 до 4 недель.Положительный эффект сохраняется 1-2 недели. Максимальный срок лечения может составлять 3 месяца, не более.

    Свойства афобазола и спирта

    Активный компонент препарата фабомотизол обладает нейропротекторными свойствами:

    1. Предотвращает повреждение нейронов.
    2. Увеличивает взаимодействие нейронов друг с другом.
    3. Повышает скорость передачи импульса по нервным волокнам.

    Этиловый спирт и его метаболиты, такие как ацетальдегид, нарушают структуру и целостность мембран нервных клеток, а клетки головного мозга разрушаются.В этом случае не имеет значения количество выпитого алкоголя.

    Когда алкоголь уже попал в кровоток, нет сомнений в том, что он легко пройдет через гематоэнцефалический барьер, попадет в мозг и начнет разрушать здоровые клетки мозга.

    Можно ли принимать Афобазол с алкоголем? Абсолютно противоположные способы воздействия этанола и афобазола на нейроны не влияют друг на друга, однако при некоторых заболеваниях деструктивное действие алкоголя нейтрализует нейропротекторное действие препарата.

    Заболевания внутренних органов и систем

    Часто Афобазол применяется женщинами для снятия предменструального раздражающего синдрома, для уменьшения вегетативных расстройств в период менопаузы. Средство оказывает успокаивающее действие, устраняет раздражение, улучшая сон, настроение и работоспособность. Если женщина употребляла алкоголь, то действие лекарства может исчезнуть, а симптомы вернутся.

    Этанол влияет на части мозга, отвечающие за гормональный баланс в организме, и состояние гормонов ухудшается.Алкоголь в организме женщины провоцирует нарушения в эндокринной системе женщины.

    Алкогольные напитки подавляют действие лекарства и делают его бесполезным. Не стоит увлекаться алкоголем во время терапии гормональных нарушений.

    При заболеваниях сердечно-сосудистой системы сочетание наркотиков и алкоголя отрицательно влияет на сердце и сосуды. Афобазол применяется для лечения бронхиальной астмы, системной красной волчанки, для борьбы с проблемами в дерматологии и онкологии.Препарат эффективен в комплексном лечении ишемической болезни сердца, аритмий, повышенного артериального давления.

    Отсюда следует, что активный компонент положительно влияет на сосуды и мышцы, при этом улучшается кровообращение, ткани насыщаются кислородом. А если использовать этанол, то эффект полностью пропадает. Как только алкоголь попадает в организм, сосуды резко расширяются, а затем внезапно сужаются, при этом сильно нарушается кровообращение, от этого ткани страдают кислородным голоданием и недостатком питания.

    Одновременное употребление алкоголя и Афобазола отрицательно влияет на пораженные органы сердечно-сосудистой системы, бронхи и легкие.

    Смешивание наркотиков и алкоголя также плохо для людей, страдающих заболеваниями нервной системы. Обостряются невротические состояния. Первые ощущения после употребления спиртных напитков кажутся только положительными: уходит депрессия, устраняются беспокойство и переживания, понимается настроение, наступает расслабление. Но этого эффекта не происходит, потому что клеткам помогли добиться этого; такие ощущения возникают из-за гибели нервных клеток, разрушения связи между ними, торможения нервной работы мозга.

    Оправданным состоянием после беззаботного веселья будет пьянство, похмелье, при котором отходы в виде мертвых нервных клеток будут выводиться вместе с мочой.

    Все следующие изменения характера и поведения человека, а именно раздражительность, вспыльчивость, негодование, неконтролируемая агрессия, являются результатом разрушающего мозг действия алкогольных напитков.

    А Афобазол положительно действует на нейроны, стимулируя их работу, уменьшая проявление стресса.

    Совместное применение Афобазола и алкоголя полностью блокирует действие препарата.

    Комбинация алкоголя с афобазолом при лечении язв желудка и двенадцатиперстной кишки также не дает хороших результатов. Эти заболевания гораздо эффективнее излечиваются при нормальном кровоснабжении этих участков. Этанол сначала расслабляет мускулатуру сосудов, что увеличивает риск кровотечения на пораженных участках, а затем резко их тонизирует. Такие изменения не способствуют быстрому заживлению язв.Совместное употребление алкоголя и наркотиков не приводит к положительной динамике.

    Как правильно распивать алкоголь во время приема продукта?

    Если случится так, что во время лечения Афобазолом вам захочется немного выпить на отдыхе, нужно знать, как пить, через какое время и когда это можно сделать наиболее безопасно:

    1. Можно принимать препарат 8 часов перед употреблением алкоголя для мужчин.
    2. Для женщин можно за 12 часов до приема алкоголя.
    3. Через 6 часов после попадания алкоголя в организм мужчины.
    4. Через 9 часов после того, как этанол попал в кровоток женщины.

    Во время лечения лучше вообще отказаться от алкоголя.

    Передозировка и побочные эффекты

    Передозировка Афобазолом маловероятна, поскольку это нетоксичный препарат. Поэтому случаи передозировки редки и проявляются сонливостью, торможением реакций.

    Избыточное количество афобазола в крови приводит к угнетению нервной системы. А если к этому состоянию добавить небольшое количество алкоголя, то их разрушительное действие взаимно усиливается.Смерть может наступить как один из побочных эффектов.

    Ни в коем случае нельзя совмещать прием алкоголя и лечение Афобазолом. В противном случае лечебный эффект пропадает. Опыт и отзывы врачей свидетельствуют о том, что такие сочетания губительно действуют на нервную систему, в некоторых случаях опасны для жизни.

    Если я выпью лекарство и выпил немного алкоголя, что мне делать? При нарушении рекомендаций необходимо сделать следующее:

    1. Немедленно прекратить употребление алкоголя.
    2. В следующие 4 часа постарайтесь выпить как можно больше воды.
    3. Ознакомьтесь с пунктом «Противопоказания» в инструкции к препарату и следуйте рекомендациям.
    4. Если это успокаивающее средство принималось курсом, то этанол нельзя принимать от 3 дней до 1 месяца.
    5. Обратитесь к врачу для получения дополнительной информации.

    Согласно исследованиям наркологов, Афобазол для пациентов с алкогольной зависимостью очень эффективен в отношении таких симптомов, как похмелье, потоотделение, жажда, тремор и беспокойство.Еще лекарство помогает быстро избавиться от привычки курить, подавляя беспокойство, не провоцирует слабость, вялость, вялость.

    Афобазол относится к группе психотропных препаратов. Его действие направлено на подавление стрессов и нервных расстройств, в том числе при отказе от алкогольной и табачной зависимости. Седативный эффект препарата не угнетает работу нервной системы. Напротив, алкоголь при длительном употреблении вызывает агрессию и раздражительность. Совместное употребление транквилизаторов и алкоголя может привести к нарушению работы центральной нервной системы и мозга.

    Банка Афобазол спирт

    Производители препарата в инструкции по применению указали, что он не усиливает действие алкоголя на организм. Афобазол показан к применению в следующих условиях:

    • нарушения сна;
    • адаптивный стресс при переезде, смене места работы;
    • изменения гормонального фона;
    • тяжелое течение предменструального синдрома;
    • Повышенная раздражительность при отказе от сигарет.

    Дополнительно препарат назначают для лечения заболеваний внутренних органов, кожи и онкологии.Препарат можно принимать людям старше 18 лет. Исключение составляют женщины во время беременности и кормления грудью.

    Совместимость Афобазола и этилового спирта позволяет применять препарат для нормализации работы нервной системы на этапе отказа от алкогольной зависимости. Он не избавляет от запоя, а только снимает симптомы воздействия на нервную систему, от которой страдает организм. Алкогольные напитки отравляют нервные клетки, вызывая агрессию. Одновременный прием с Афобазолом не приносит терапевтического эффекта, а в больших дозах усугубляет симптомы.

    Врачи, проводившие исследования удовлетворенности пациентов действием Афобазола, отмечают, что только каждый десятый почувствовал эффект. Низкая эффективность позволила распространить мнение, что препарат помогает только предполагаемым людям, но на самом деле не имеет терапевтического эффекта.

    С неврозами

    Невроз — заболевание центральной нервной системы. Это может быть вызвано длительным стрессом, трагическим событием и перенапряжением. Проявления болезни — резкие перепады настроения, эмоциональные срывы, появление страхов.

    Попытки облегчить симптомы с помощью алкоголя имеют временный эффект. Человек чувствует улучшение настроения, исчезает раздражительность. Увеличение дозы алкоголя снижает работоспособность нервной системы и приводит к обострению неврозов.

    Афобазол мягко действует на мозг и центральную нервную систему, питая их клетки. У человека улучшается настроение, снижается раздражительность, повышается работоспособность. Из-за противоположного действия Афобазол нельзя принимать одновременно с алкоголем.Последствия проявляются в снижении действия препарата и обострении течения болезни.

    С болезнями внутренних органов

    При заболеваниях, которые периодически обостряются, человек принимает лекарства и посещает врачей. Это влияет на его настроение и поведение. Особенно сложно это делать тем, у кого диагностировали рак. Люди впадают в депрессию и не знают, что делать дальше.

    При длительном лечении Афобазол назначают в качестве дополнительной терапии.Нормальное функционирование нервной системы положительно сказывается на течении болезни, приближая ремиссию. Во время лечения любыми препаратами обычно противопоказан алкоголь, который несет дополнительную нагрузку на печень.

    При сердечных заболеваниях важно правильное функционирование системы кровообращения. Афобазол, выравнивая стенки сосудов, улучшает кровообращение. Этанол при попадании в организм оказывает резкое действие: сильное расширение и быстрое сужение сосудов.В результате нарушается кровоток, ухудшается самочувствие.

    Из-за прямого противодействия употребление алкоголя при применении Афобазола не рекомендуется. Помимо отсутствия должного эффекта возможно обострение симптомов заболевания: повышение артериального давления, сердечная недостаточность, внутреннее кровотечение при язве желудка и другие.

    Гормональные нарушения

    Алкоголь действует на клетки мозга, а это значит, что он может повлиять на любую систему организма.При изменении гормонального фона женщинам присущи нервозность, резкие перепады настроения, повышенный аппетит. Алкоголь их успокаивает лишь на время.

    Афобазол, напротив, устраняет неблагоприятные симптомы и улучшает настроение. Одновременный прием препарата и алкоголя снижает терапевтический эффект. После вывода этанола из организма четко проявляются сбои в работе эндокринной системы, возможны осложнения.

    Интоксикация и афобазол

    Многие пациенты, не видя ограничений на употребление алкоголя в аннотации к препарату, считают, что они могут пить.Любая доза алкоголя убивает клетки мозга и нервной системы. Алкоголь снижает эффективность Афобазола, после чего симптомы, которые следовало прекратить, усугубляются. Самовольное увеличение дозы препарата может привести к передозировке, проявлениями которой являются:

    • сонливость;
    • медленная реакция на внешние раздражители;
    • интоксикация организма.

    Афобазол и алкоголь пить нельзя, за исключением отсутствия терапевтического эффекта, возможно усугубление симптомов, в редких случаях приводящее к летальному исходу.Если у пациента запланировано застолье, то лучше проконсультироваться с лечащим врачом о возможности употребления алкоголя и последствиях.

    Похмелье и действие алкоголя

    Афобазол назначают для облегчения последствий длительного употребления алкоголя: психических расстройств, депрессии и беспокойства. Желаемый эффект наступает через 72-96 часов после начала терапии. К этому времени симптомы похмелья пройдут сами по себе.

    Несмотря на то, что Афобазол совместим с алкоголем по инструкции, при похмелье он не окажет быстрого действия.Препарат снимает симптомы дисфункции нервной системы при полном отказе от алкоголя — при абстинентном синдроме. Транквилизатор действует на организм постепенно, нормализуя его работу. Расслабляющий эффект алкоголя временный, он замедляет работу систем организма. При алкоголизме лечение Афобазолом бессмысленно.

    Афобазол и пиво

    Спирт любой крепости содержит этанол. Попадая в организм, он снимает тревожные и депрессивные состояния, воздействуя на нервные клетки, но при повышении дозы тормозит работу.Отмирают нервные и мозговые клетки, организм подвергается воздействию продуктов распада алкоголя.

    Врачи не рекомендуют употреблять слабоалкогольные напитки во время курса лечения транквилизаторами и как минимум через 72 часа после его окончания. Исключение составляет безалкогольное пиво, содержание этанола в котором менее 1%. Его совместное применение с транквилизатором не снизит эффективность терапии и не вызовет осложнения симптомов.

    Правила использования

    Афобазол продается в аптеках без рецепта, поскольку он не токсичен для организма.При самолечении учитываются основные моменты инструкции по применению:

    1. Курс лечения от 14 до 30 дней, увеличение до 90 по согласованию с врачом.
    2. Нельзя принимать более 1 таблетки за раз, более 3 в день.
    3. Возможны аллергические реакции и головные боли, которые появляются редко.

    Врачи рекомендуют избегать употребления алкоголя в начале приема Афобазола и в течение месяца после его окончания.Препарат обладает способностью выводить токсины, а при попадании в организм снижает всасывание продуктов распада алкоголя. В случаях, когда человек пил алкоголь и почувствовал недомогание во время приема транквилизатора, необходимо:

    1. Отказаться от дальнейшего употребления алкоголя.
    2. Выпейте больше жидкости в течение 4 часов.
    3. Обратитесь за медицинской помощью, но не увеличивайте дозу самостоятельно.

    Порок сердца является противопоказанием для взаимодействия алкоголя и наркотиков.Нарушение кровотока может привести к осложнениям течения болезни.

    отзывов, инструкция по применению, аналоги

    В данной статье будут представлены приложение, отзывы и аналоги Афобазола. Это препарат из группы транквилизаторов, обладающий умеренным активирующим действием в сочетании со снятием тревоги. Обладает очень мягким действием. Он не вызывает развития лекарственной зависимости и не провоцирует абстинентный синдром после прекращения его приема.Представленный препарат применяется для лечения тревожности у взрослых, которая вызвана различными факторами, например, предстоящей операцией, стрессом, психическими расстройствами, неврастенией, нарушением адаптации и так далее.

    Отзывов об «Афобазоле» много.

    Состав препарата

    Выпускается только в форме таблеток для приема внутрь. Таблетки имеют плоскоцилиндрическую форму со скосом. Афобазол продается в картонных упаковках и в стеклянных банках.В качестве действующего вещества препарат содержит фабомотизол в количестве от 5 до 10 миллиграммов в одной таблетке. Таблетки, имеющие дозировку 5 миллиграммов, получили название «Афобазол 5». Препарат дозировкой 10 миллиграммов — «Афобазол 10». В качестве вспомогательных веществ в состав препарата входят следующие компоненты:

    • крахмал картофельный;
    • стеарат магния;
    • моногидрат лактозы;
    • целлюлоза микрокристаллическая.

    Показания к применению

    «Афобазол» принимается с целью купирования тревожности, которая связана со следующими состояниями:

    1. Отказ человека от вредной привычки курить.Специально для людей с большим стажем курения.
    2. Развитие генерализованного тревожного расстройства.
    3. Развитие неврастении с нарушением адаптации.
    4. Наличие хронического соматического заболевания, протекающего с чередованием припадков и периодов покоя, доставляющее человеку чувство беспомощности и смертельную опасность. Например, речь идет о бронхиальной астме, синдроме раздраженного кишечника, ишемической болезни сердца, гипертонии, аритмии, системной красной волчанке и так далее.
    5. Наличие онкологических заболеваний.
    6. Дерматологические патологии, вызывающие у него чувство страха, беспокойства, осознание собственной неполноценности и другие подобные чувства, заставляющие его сомневаться в возможности нахождения в обществе. Например, подобное может случиться при псориазе, депривации и так далее.
    7. Развитие бессонницы на фоне повышенной тревожности.
    8. Развитие нейроциркуляторной дистонии.
    9. Наличие предменструального синдрома.
    10. Состояние отмены алкоголя.

    По отзывам, Афобазол особенно эффективен при снятии тревоги при заболеваниях сердца и сосудов, а кроме того, при предменструальном синдроме и нейроциркуляторной дистонии. Согласно исследованиям ученых, этот препарат считается оптимальным вариантом, помогающим снять депрессию, беспокойство, плаксивость и депрессию, что характерно для людей, страдающих сердечными заболеваниями.

    Отзывы о применении «Афобазола» подтверждены.

    Инструкция

    Таблетки принимают сразу в полной дозировке.Нельзя увеличивать дозу постепенно, поскольку они обладают мягким действием, из-за чего организму не требуется времени, чтобы привыкнуть к препарату. Кроме того, можно резко прекратить прием Афобазола. Также нет необходимости постепенно снижать дозировку с целью последующей отмены препарата. У этого препарата нет синдрома отмены.

    Возможность резко прервать прием средства в любое время объясняется тем, что оно не провоцирует у людей лекарственной зависимости, а значит, не вызывает синдрома отмены, который крайне трудно переносить, являясь настоящим бичом транквилизаторы.

    Возможность сразу начать прием препарата в необходимой дозировке с одношаговым прекращением делает его очень простым и к тому же доступным в использовании. Нет необходимости сначала увеличивать дозу препарата до необходимой в течение трех недель, а после окончания курса лечения также постепенно снижать ее, чтобы отменить.

    Согласно отзывам и инструкции к «Афобазолу» простота использования препарата дает возможность принимать его в пробном режиме: выпить таблетки пять недель, дождаться появления полного эффекта, а затем оценить, подходит ли средство для длительного применения. лично конкретного пациента.Если подходит, можно и дальше принимать. Но если нет, вам придется прекратить прием в тот же день, перейдя на другие лекарства.

    В рамках перехода с Афобазола на другие препараты важно помнить, что его действие длится две недели. Чтобы избежать нежелательных реакций организма, рекомендуется начать прием другого препарата через две недели после отмены первого.

    Физическая зависимость у человека возникает при систематическом приеме определенных лекарств, которые напрямую влияют на нервную систему, ускоряя работу ее клеток.Со временем предыдущей дозы для достижения результата не хватит, количество препарата необходимо увеличить. Без приема лекарства нервная система не выполняет свои функции. Большинство транквилизаторов вызывают физическую зависимость. Это связано с привыканием нервной системы к действию лекарственного вещества.

    Это подтверждается инструкцией к «Афобазолу» и отзывами врачей.

    Как только прекращается прием, может развиться абстинентный синдром Что это значит? Человек хочет продолжить терапию.Такие ощущения бывают при отказе от курения, только они еще сильнее. Бензодиазепины провоцируют симптомы сонливости, при этом снимается тревога, наступает спокойствие и устраняются эпилептические припадки. Но из-за расслабления гладкой мускулатуры ухудшается работа сердца, сосудов, желудочно-кишечного тракта и других органов. Эта группа средств вызывает физическую зависимость.

    Как мне принимать Афобазол?

    Это средство следует принимать после еды. Его нужно глотать целиком, нельзя жевать и прорваться.Таблетку следует запивать обычной водой без газа.

    Оптимально применять лекарство по 10млн 3 раза в сутки, соблюдая примерно равные интервалы между приемами. При таком режиме приема разовая норма составляет 10 миллиграммов, а суточная — 30. Продолжительность стандартного лечения обычно составляет две-четыре недели, после чего необходимо прекратить прием препарата. Спустя четыре недели можно снова пройти курс терапии Афобазолом. Отзывы пациентов рассмотрим в конце статьи.

    При необходимости и исключительно под контролем лечащего врача допускается увеличение дозировки препарата до 20 миллиграммов трижды в сутки, а продолжительность непрерывного лечения — до трех месяцев. Однако любое увеличение дозировки более чем на 10 миллиграммов, наряду с продолжительностью приема более четырех недель, следует проводить только после консультации с врачом. Следует учитывать, что Афобазол можно применять повторными курсами, но важно соблюдать между ними интервал не менее четырех недель.

    Побочные действия на фоне приема препарата

    Согласно отзывам о «Афобазоле», в рамках вероятных побочных эффектов препарат может спровоцировать различные аллергические явления, а также головную боль, которая обычно проходит сама собой. , не требуя специального лечения.

    Некоторые люди могут заметить возникновение выраженного сексуального влечения через несколько дней после начала приема средств. Подобный эффект врача с учеными не отнесен к побочным эффектам, а связан со снятием стресса, а кроме того, с снятием тревоги.

    Противопоказания к применению

    Представленный препарат противопоказан пациентам со следующими заболеваниями:

    1. Наличие индивидуальной гиперчувствительности или непереносимости компонентов препарата.
    2. Непереносимость человеческой галактозы.
    3. Появление лактазной недостаточности.
    4. Мальабсорбция глюкозы и галактозы.
    5. Беременность и период кормления грудных детей.
    6. Возраст пациента менее восемнадцати лет.

    Аналоги лекарств

    На фармацевтическом рынке это лекарство имеет аналоги, а также препараты-синонимы. Однако синонимом является только один препарат под названием нейрофазол. Этот синоним содержит тот же активный компонент, что и Афобазол. Но «Нейрофазол» применяется в виде капельниц для внутривенного введения, что делает его применение недостаточно удобным, а потому ограниченным. По своей сути Нейрофазол предназначен исключительно для использования в специализированных отделениях медицинских учреждений, а Афобазол можно применять самостоятельно дома или на работе.Инструкции и отзывы подтверждают это.

    Помимо этого синонима существуют препараты-аналоги, содержащие другие действующие вещества, но с максимально похожим действием, направленные на борьбу с чувством тревоги. Итак, сегодня к аналогам Афобазола относятся транквилизаторы: Адаптол, Диваза, Ноофен, Мебикс, Стрезам, Тенотен, Фезанефе, Фензитат, Эльзепам и другие препараты.

    Какое средство считается лучше Афобазола?

    В медицинской практике понятие не используется.«Лучший препарат» врачи предпочитают использовать термин «оптимальный». Дело в том, что для каждого конкретного человека в той или иной ситуации лучше всего подходят один, максимум два. Это те препараты, которые наиболее эффективны в той или иной ситуации и считаются оптимальными.

    Важно понимать, что оптимальными лекарствами для каждого человека будут разные лекарства. Более того, даже для одного и того же пациента в разных ситуациях оптимальными могут быть разные препараты. Таким образом, подсчитать два «лучших» препарата, которые идеально подошли бы всем без исключения, при любой форме и варианте тревожности, просто невозможно.Поэтому для кого-то «Афобазол» будет лучшим средством, а кому-то понадобится другой препарат, который для него и будет идеальным вариантом.

    Согласно отзывам и инструкции по применению, «Афобазол» является умеренно эффективным анксиолитиком, помогающим многим хорошо снять тревогу. Правда, некоторые пациенты отмечают, что им его эффекта недостаточно, так как тревога не прекращается, а эмоциональное состояние не приближается к необходимому. Эта категория пациентов предпочитает использовать анксиолитики с более сильным успокаивающим действием.Эти препараты включают следующие препараты: феназепам, диазепам и лоразепам.

    Вышеуказанные транквилизаторы относят также к бензодиазепинам, которые обладают выраженным противотревожным действием, которое, однако, сочетается с чувством сонливости, вялости и депрессии, отсутствующим у Афобазола. Именно о таких мощных транквилизаторах обычно ходят слухи, что они вводят человека в «овощное» состояние, при котором при тревоге исчезает желание что-то делать. Следующие препараты занимают промежуточное положение между мощными бензодиазепиновыми препаратами и афобазолом по интенсивности успокаивающего действия: хлордиазепоксид, гидазепам и оксазепам.

    Среди перечисленных лекарств, часто используемых для снятия беспокойства, используется Гидазепам, который многими считается лучшим по сравнению с Афобазолом. Помимо этих лекарств, существует довольно большое количество препаратов, обладающих успокаивающим действием, но, как уже сообщалось, «лучший» препарат следует подбирать индивидуально.

    Что предпочесть: «Афобазол», «Персену» или «Новопасситу»?

    «Персен» с «Новопасситом» — успокаивающие средства природного происхождения с практически идентичным спектром терапевтического действия.Они предназначены для снятия тревожности, а кроме того, чувства тревоги и других исключительно психологически неприятных симптомов с проявлениями, которые связаны с повышенной тревожностью.

    «Афобазол» — препарат, предназначенный для снятия сильной тревоги, а также связанных с ней неприятных психологических симптомов и соматических проявлений, например скачков и биений давления при учащенном сердцебиении и так далее.

    Таким образом, «Персен» с «Новопасситом» снимает только психологический дискомфорт, а «Афобазол» дополнительно устраняет соматические проявления, связанные с повышенной тревожностью.Кроме того, Афобазол умеренно активизирует деятельность нервной системы, улучшает память и внимание, практически не вызывая сонливости.

    «Персен» с «Новопасситом» можно рекомендовать к применению только в целях успокоения, когда человек страдает страхом, тревогой, напряжением и другими психологическими симптомами нервозности, не связанными с соматическими проявлениями. «Афобазол» рекомендуется применять не только при психологических симптомах повышенной тревожности, но и на фоне соматических проявлений этого состояния, например, при потливости, учащенном сердцебиении, экстрасистолии, скачках артериального давления и так далее.

    Такие выводы можно сделать на основании отзывов об Афобазоле. В инструкции по применению указано, что препарат не вызывает у пациентов сонливости, умеренно активизируя нервную систему, поэтому препарат можно смело принимать людям, желающим вести активный образ жизни, водить транспортное средство и конструктивно вести переговоры, решая сложные проблемы. На фоне досадных проблем препарат позволяет человеку не «взорваться» по разным вопросам и причинам. «Персен» с «Новопасситом» не подходят для решения подобных задач, так как они только успокаивают, а не решают никаких проблем.

    Выбор между «Тенотеном» и «Афобазолом»

    Препарат «Тенотен» седативный препарат с успокаивающим действием. Афобазол — препарат исключительно против тревожности. Это означает, что «Тенотен» может обладать более выраженным противотревожным и, кроме того, седативным действием. Этот аналог может помочь при тревоге, которая сочетается с депрессией. «Афобазол» с комбинацией «тревога» плюс «депрессия» будет неэффективен, так как не имеет необходимых эффектов для лечения состояния.Также имеются отзывы об аналогах «Афобазола».

    Кроме того, «Тенотен» отличается немедленным действием, в связи с чем его можно использовать изредка, когда возникает необходимость. А эффект от «Афобазола» может развиться только через неделю применения. Этот препарат предназначен для прохождения курса лечения. Именно по этой причине не удастся применить его от случая к случаю, когда человеку нужно быстро успокоиться и сбросить тревогу на определенное время, пока сложная ситуация не нормализуется.

    Также многие отмечают, что «Афобазол» может спровоцировать сонливость, чего «Тенотена» не наблюдается совсем. В связи с этим при необходимости рекомендуется время от времени использовать «Тенотен» в исправной форме. Недостаток — более высокая цена.

    Отзывы о применении «Афобазола» представлены ниже.

    Отзывы

    Отзывы об этом препарате очень неоднозначны: около двух третей из них положительные, а треть — отрицательные. В положительных комментариях люди, принимавшие этот препарат, отмечают, что он им очень помог справиться с наступившей депрессией, которая сопровождалась сильной тревогой, связанной с тяжелыми жизненными обстоятельствами.Также люди пишут, что препарат помог избавиться от нервозности и постоянного беспокойства окружающим. Отзывы о препарате «Афобазол» этим не ограничиваются.

    Люди в своих комментариях говорят, что они стали намного спокойнее реагировать на многие надоедливые вещи, перестали кричать и спотыкаться, пытаться обдумывать, а кроме того, конструктивно решать ту или иную проблему.

    Какие еще отзывы отзывы о «Афобазоле»?

    Некоторые пациенты отмечают, что этот препарат сделал их намного более уравновешенными, устранил уязвимость с плаксивостью и способностью принимать все слишком близко к сердцу.Благодаря действию таблеток Афобазол, по мнению получателей, приобретается уверенность в себе и своих силах, а также нормальное и спокойное отношение к многочисленным жизненным проблемам и заботам.

    Отрицательные отзывы в основном связаны со следующими двумя факторами:

    1. Неэффективность препарата в конкретных ситуациях.
    2. Развитие тяжело переносимых побочных эффектов вынуждает прекратить терапию.

    По словам пациентов, «Афобазол» в некоторых из них не улучшил состояние и не снял тревогу настолько, чтобы стало комфортно, что, конечно, вызвало большое разочарование и отрицательные отзывы.

    У остальных препарат спровоцировал появление дневной сонливости, что вынудило их прекратить курс препарата из-за невозможности продолжить работу. Есть отзывы, в которых пациенты, ранее принимавшие сильнодействующие анксиолитики из категории бензодиазепинов, сообщают, что, на первый взгляд, описываемый препарат не оказывает никакого действия по сравнению с ними. Это подтверждают многочисленные отзывы пациентов, принимавших Афобазол.

    Правда, эти же люди говорят, что впечатление складывается после недавнего прекращения приема препаратов-бензодиазепинов, так как эти средства настолько мощные, что на их фоне просто теряется эффект.В том случае, если начать прием Афобазола за два месяца до отмены бензодиазепинов, его эффект вполне ощущается, он нормальный, так как тревога устраняется не хуже, а состояние безразличия ко всему не появляется.

    Отзывы врачей о препарате

    Перед применением следует посетить медицинское учреждение, а не просто изучить инструкцию по применению.

    Отзывы врачей об Афобазоле также довольно неоднозначны, так как одни считают его плацебо, что совершенно неэффективно, а другие — вполне нормальным средством, обладающим мягким действием и хорошо подходящим людям, не имеющим тяжелых или глубоких расстройств. .

    Среди этих двух противоположных категорий нет точек контакта для врачей, поскольку те, кто рассматривает препарат плацебо, не хотят видеть примеры, в которых препарат эффективно помогал. Такая группа экспертов считает, что если препарат подходит только шестидесяти процентам людей, то его нельзя считать хорошим лекарством. Хорошими средствами врачи с аналогичной позицией включают бензодиазепины, которые надежно снимают тревогу у всех пациентов, но вызывают массу побочных эффектов. Кстати, среди этих эффектов основная проблема — бензодиазепиновая зависимость.Вторая группа врачей считает достойными препараты, помогающие достаточно большому количеству пациентов.

    Это отзывы людей после применения «Афобазола».

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *